指南与共识｜遗传性结直肠癌外科诊疗中国专家共识（2025版）

【引用本文】中华医学会外科学分会结直肠外科学组. 遗传性结直肠癌外科诊疗中国专家共识（2025版）[J]. 中国实用外科杂志,2025,45(11):1201-1217.DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2025.11.01

DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2025.11.01 基金项目：国家重点研发计划项目（No.2017YFC0110904）；北京市自然科学基金项目（No.L222149）

通信作者：张忠涛，E-mail：zhangzht@ccmu.edu.cn；王振军，E-mail：drzhenjun@163.com；池畔，E-mail：cp3169@163.com；杨鋆，E-mail：sur_yangyun@hotmail.com

结直肠癌中约30%有遗传倾向，5%~10%可以检测到胚系致病性基因突变，称为遗传性结直肠癌［1-2］。目前，遗传性结直肠癌诊断率仍然较低，且缺乏系统的遗传登记和家系管理，其诊疗工作任重道远。为此，中华医学会外科学分会结直肠外科学组组织国内相关领域部分专家针对8类遗传性结直肠癌［林奇综合征（Lynch syndrome，LS）、家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）、MUTYH相关性息肉病（MUTYH-associated polyposis，MAP）、波伊茨-耶格综合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS）等］，提出系统化诊断流程、遗传检测策略、外科与系统治疗原则，以及家系成员随访与遗传干预方案，制定《遗传性结直肠癌外科诊疗中国专家共识（2025版）》（简称共识），以期为从事结直肠癌诊疗相关专业人员的临床实践与研究提供指导。 本共识循证医学证据等级评估参考证据评价与推荐意见分级、制定和评价（grading of recommendations assessment，development，and evaluation，GRADE）系统，证据分级采用《牛津循证医学中心分级2011版》，其中，证据级别分为A、B、C、D和E级。共识制定专家组主要参考GRADE系统评估证据等级，结合美国临床肿瘤学会相关指南的分级方案，对推荐意见的分级进行相应调整和优化。推荐强度分为3个等级：强推荐、中等推荐和弱推荐。证据级别和推荐强度分级分别见表1和表2。

1 |遗传性结直肠癌分类及诊疗原则

根据胃肠道有无息肉病，遗传性结直肠癌大致可分为两类：（1）非息肉病性综合征。胃肠道不存在或存在少量息肉，以早发性结直肠肿瘤和其他肠外肿瘤为主要表现，包括LS、结构性错配修复缺陷综合征（constitutional mismatch repair deficiency，CMMRD）等。（2）息肉病性综合征。以胃肠道多发息肉为主要表现，根据息肉病理性质和突变基因的不同可分为：①腺瘤性息肉病综合征，包括FAP、MAP、聚合酶校对相关性息肉病（polymerase proofreading-associated polyposis，PPAP）和NTHL1相关性息肉病（NTHL1-associated polyposis）。②错构瘤性息肉病综合征，包括PTEN错构瘤肿瘤综合征（PTEN hamartoma tumor syndrome，PHTS）、PJS；幼年性息肉病综合征（Juvenile polyposis syndrome，JPS）。③锯齿状息肉病综合征（serrated polyposis syndrome，SPS）。④遗传性混合性息肉病综合征（hereditary mixed polyposis syndrome，HMPS）等。 遗传性结直肠癌由相关基因的胚系致病性变异引起，目前已明确致病基因的遗传性结直肠癌及其致病基因见表3。遗传性结直肠癌病人罹患肠癌及其他肠外肿瘤的风险较普通人群显著升高，且发病年龄较早，因此对其早期筛查干预十分重要。对无遗传背景的息肉病病人，如果结肠镜组织病理学检查发现以下任意1条，建议结合病人的家族史、临床表现和手术史等进一步诊断。包括：（1）累计≥10枚腺瘤性息肉。（2）累计≥2枚错构瘤性息肉。（3）直肠近端发现≥5枚锯齿状息肉。（4）息肉合并特征性肠外伴随症状（如皮肤黏膜色素沉着、胃底腺息肉、十二指肠腺瘤、骨软骨瘤和先天性视网膜色素上皮肥大等）［3-4］。 建议对有可疑遗传性因素的结直肠癌病人进行分子诊断。诊断策略包括［5］：（1）单个或数个致病基因检测，如怀疑FAP的病人检测APC；怀疑LS的病人检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM等。（2）针对性多基因综合小Panel检测。（3）全外显子组测序或全基因组测序。 根据《美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南》，胚系变异分为以下5种类型［6］。（1）致病性变异，即已有充足证据表明该变异会增加相关疾病的罹患风险。（2）可能致病性变异，即已有证据表明该变异大概率会增加相关疾病的罹患风险。（3）临床意义不明的变异，即目前尚无充分证据将该变异分类为致病、可能致病、良性或可能良性，不能明确其对罹患某种癌症风险的影响。（4）可能良性变异，即已有证据表明该变异大概率不会增加相关疾病的罹患风险。（5）良性变异，即已有充足证据表明该变异不会增加相关疾病的罹患风险。 对检测结果为致病性变异和可能致病性变异的病人，应提供对应遗传性疾病的遗传咨询及家系管理，并提供必要的心理咨询辅导；如果是育龄病人，可提供生殖咨询（如辅助生殖、胚胎植入前分子诊断等）。如检测结果为临床意义不明的变异，根据病人的家族史和临床表现等决定按遗传性或散发性结直肠癌管理。对检测结果为良性变异、可能良性变异和未检测到变异的病人，按散发性结直肠癌进行随访。 推荐意见1：检测到胚系致病性基因变异是确诊遗传性结直肠癌的金标准。除结直肠肿瘤外，遗传性结直肠癌病人还可能合并发生卵巢、子宫、胃、小肠和泌尿道等结直肠外良/恶性肿瘤，且其发病年龄较一般人群更早。（证据级别A，强推荐） 推荐意见2：虽然遗传性结直肠癌可通过各种临床标准进行初步诊断，但精确分子诊断到胚系致病性变异是唯一确诊的金标准。分子诊断为致病性变异或可能致病性变异可确诊遗传性结直肠癌；临床意义不明的变异需根据家族史和临床表现等进一步分类；良性变异和可能良性变异按散发性结直肠癌处理。（证据级别A，强推荐） 遗传性结直肠癌的治疗需要根据病人的肿瘤部位、发病年龄、生活质量、自身意愿等，综合制定个体化精准治疗方案。目前手术是遗传性结直肠癌的主要治疗方式，内镜下切除主要适用于息肉病性综合征的治疗。（1）内镜治疗。FAP、MAP和SPS的病人建议切除所有直径>5 mm的息肉；JPS则建议切除直径>10 mm的息肉；对怀疑异型增生的息肉，无论大小，均应切除［7］。建议息肉病病人在专门的医疗单位登记注册，提高内镜随访的依从性从而降低肠癌风险。（2）手术治疗。①部分肠切除［8］。LS病人根据基因突变类型可选择肠段切除或扩大肠段切除；内镜下切除的恶性息肉如不满足以下标准，应考虑行肠段切除：完全切除、镜下切缘>2 mm、无血管或淋巴侵犯、中至高分化、Haggitt分级1~3级或恶性息肉黏膜下浸润（SM）分级1~2级。②全结肠切除术（total colectomy，TC）或全结直肠切除术（total proctocolectomy，TPC）。对于息肉病性综合征病人，手术的首要目的是预防结直肠癌发生。对于具有严重息肉病、高致癌风险的变异有明显症状的病人，应尽早行手术治疗。③其他器官切除。遗传性结直肠癌常累及多个器官，可联合多个学科进行病变器官切除或预防性器官切除。 除手术治疗外，部分遗传性结直肠癌还可进行综合治疗。LS病人的肿瘤由于其微卫星高度不稳定性（MSI-H），对免疫检查点抑制剂抗程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡受体-配体1（PD-L1）治疗敏感［9-10］，近期相关的临床研究结果也表明免疫治疗联合放化疗对局部进展期直肠癌病人具有较好的治疗效果［11-13］，因此尽早筛选潜在LS病人可对治疗策略有重大意义。 遗传性结直肠癌相较散发型病例发病更早，所以其预防较其他恶性肿瘤更为重要。非甾体抗炎药物（NSAIDs）、疫苗等对遗传性结直肠癌的肿瘤发生或息肉进展具有一定的预防作用，但用药剂量和预防时间尚不明确［14-16］。

2 |主要遗传性结直肠癌的诊疗

2.1    林奇综合征（LS） 2.1.1    定义及临床特点 2.1.1.1    定义    LS此前又称遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary non-polyposis colorectal cancer，HNPCC），现已较少使用该名称。LS作为一种常染色体显性遗传的遗传性肿瘤综合征，占所有结直肠癌病人的2%~4%，是较常见的遗传性结直肠癌综合征之一［17-18］。目前，已证实的相关致病基因为错配修复基因（MMR）家族中的MLH1、MSH2、MSH6或PMS2基因；此外，EPCAM基因缺失导致MSH2启动子高度甲基化，引起MSH2基因沉默，也会导致LS。MLH1和MSH2是较主要的相关基因，其胚系变异占所有LS基因变异的80%~90%［19］。 LS病人不仅结直肠癌的发生风险升高，子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝脏、胆囊、上尿道、脑和皮肤等部位肿瘤的发病风险也显著高于普通人群，以上在LS病人中发病率显著高于普通人群的恶性肿瘤称为LS相关肿瘤。 2.1.1.2    临床特点    LS病人有一些特殊的临床病理特点［23］，具体表现为：（1）发病年龄较早，平均诊断年龄可低至44岁。（2）低分化腺癌和黏液腺癌常见，常伴有淋巴细胞浸润或淋巴样细胞聚集，可有克罗恩病样淋巴细胞反应等。（3）双原发及多原发肠癌明显增多。（4）可合并肠外恶性肿瘤如子宫内膜癌、胃癌、小肠癌和胰腺癌等。（5）病人预后好于散发性结直肠癌。 推荐意见3：LS是一种可引起结直肠及其他LS相关肿瘤（包括子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝脏、胆囊、上尿道、脑和皮肤等）的常染色显性遗传的肿瘤综合征，主要与MMR家族（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）或EPCAM胚系变异相关。其具有发病年龄早、家族聚集性以及预后较好等临床特点。（证据级别A，强推荐） 2.1.2    诊断    有关LS的诊断，早期是通过各种临床诊断标准，而目前则以发现胚系致病性变异的分子诊断为主［22］。 2.1.2.1    临床诊断或筛查标准    HNPCC协作组在1991年和1999年推荐阿姆斯特丹（Amsterdam）标准Ⅰ、Ⅱ用于LS的临床诊断［23］。由于单纯按照该标准诊断，有68%的LS病人会被漏诊［32］，美国国家癌症研究所于2004年提出修订版的贝塞斯达（Bethesda）标准［26］，在临床参数初筛的基础上进一步结合了微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）。此策略有针对性地扩大筛查人群，显著降低了漏诊率，拥有较高的敏感度（约70%）［27］。但事实上，仅基于家族史和个人史的阿姆斯特丹标准和贝塞斯达标准，敏感度仍较低，特异度不高，仅作为LS的筛查标准［28］，其中我国常用的阿姆斯特丹标准Ⅱ的具体内容见表4。 此外，多种预测模型可用于LS的筛查，这些模型通过年龄、性别、结直肠癌或子宫内膜癌家族史、肿瘤位置和分子状态病理特征等多维度参数，计算个体患LS的风险。目前已开发的主要算法包括：MMR predict、MMR pro以及PREMM1、2和6模型。以上预测模型对LS的筛查效能均优于传统的临床标准［29-30］。但是，以上预测模型均要求详细地收集个人史和家族史，而临床实际工作中较难完整获取相关资料，导致实际的漏诊率仍然很高。 为降低LS的漏诊率，目前出现了一种替代策略——普遍性LS肿瘤筛查（简称LS的普筛），即对所有新诊断结直肠癌病人行错配修复缺陷（deficient mismatch repair，dMMR）或者MSI检测［4,31］。该方法识别LS个体的敏感度为100%（95%CI 92.0%-100.0%），特异度为93.0%（95%CI 92.0%-93.7%）［4］。同时，将筛查范围扩大至子宫内膜癌，已被证实可进一步提高LS的检出率［32］。现美国结直肠癌多学会工作组指南［33］、美国妇科肿瘤学会指南［34］和2025版美国国家综合癌症网络（NCCN）指南［35］均推荐LS的普筛：所有新诊断的结直肠癌和子宫内膜癌病人均需行LS的普筛。此策略作为筛查LS的主要策略，具有成本效益［36］。 2.1.2.2    分子诊断    检测发现MMR基因的胚系致病性变异是诊断LS的金标准［37］。其分子诊断可通过MMR蛋白的免疫组织化学检测发现dMMR，或通过MSI检测进行初筛。初筛为dMMR或者MSI-H的病人，可采用遗传性结直肠癌涉及风险基因的针对性多基因小Panel进行分子诊断，明确致病变异基因，见表5。其中肿瘤组织的dMMR检测为基本推荐；MSI检测为可选推荐，建议在有条件的医疗单位开展。具体筛查流程可见图1。 （1）dMMR检测。采用免疫组化检测4个MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）在肿瘤组织中的表达情况。4个蛋白质中任何1个表达缺失为dMMR，均正常表达则为错配修复完整（proficient mismatch repair，pMMR）。其中，如发现MLH1蛋白表达缺失，需排除BRAF V600E基因突变或MLH1基因启动子区甲基化的特殊情况［38］。 （2）MSI检测。用于检测MSI的5个常用位点分别为BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346和D17S250［39］。若≥2个位点不稳定则为MSI-H；若1个位点不稳定则为低度微卫星不稳定（microsatellite instability low，MSI-L），若0个位点不稳定则为微卫星稳定（microsatellite stable，MSS）［40］。>90%的LS病人肿瘤组织检测为MSI-H。 少数情况下，LS病人的肿瘤也有可能表现为pMMR，如果临床上高度怀疑LS，但是免疫组化检测结果为pMMR，应进一步进行MSI检测或针对性基因检测。 （3）基于二代测序（next-generation sequencing，NGS）的分子诊断。致病性胚系变异检测的方法包括一代测序（Sanger法）、二代测序和多重连接探针扩增技术（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）。一代测序由于一次只能检测1个基因，检测时间长，成本相对高，一般用于变异位点的验证。而NGS针对性小Panel检测可同时检测多个特定基因、多个位点，基因少而精，同时找出致病变异基因及突变位点，可准确评估病人及家庭成员的患病风险、携带者风险、子代再发风险等。 因此，对于初筛结果显示dMMR或者MSI-H的病人，可采用包含MMR基因的针对性综合基因小Panel进行NGS检测，并采用一代测序进行变异位点的验证。 推荐意见4：（1）检测发现MMR基因的致病性胚系变异是诊断LS的金标准。（证据级别A，强推荐） （2）建议所有初次诊断结直肠癌的病人，行dMMR或MSI检测作为LS的初筛。其中，对结直肠肿瘤组织的MMR蛋白免疫组化检测为基本推荐，MSI检测为可选推荐。建议对初筛显示dMMR或MSI-H的病人，进行包含MMR基因胚系变异的分子检测。（证据级别B，强推荐） 2.1.3    外科综合治疗策略 2.1.3.1    手术治疗    （1）对于符合LS诊断的首发结直肠癌病人，在未合并其他器官肿瘤时，可选择以下2种手术方式：①节段性结肠切除术（segmental colectomy）。②预防性扩大切除术（extended colectomy），包括结肠次全切+回肠乙状结肠吻合术或全结肠切除术（total colectomy，TC）+回肠直肠吻合术（ileorectal anastomosis，IRA）等［41］。目前，选择节段性结肠切除术加定期肠镜检查对预防异时性结直肠癌（metachronous colorectal cancer，MCC）发生的效果与预防性扩大切除术相似［48］，且生活质量更优。最终手术方案选择需综合考虑病人本人意愿、发病年龄、变异基因类型、癌症家族史和术后随访依从性等因素，制定个体化诊治方案。 （2）对于符合LS诊断的结直肠癌且合并其他器官肿瘤者，可根据肿瘤的临床分期及相应专科医生建议，行联合免疫等综合治疗后，考虑外科手术方案。 （3）对于女性LS病人，特别是对于家族中有子宫内膜癌或卵巢癌病史者的治疗，考虑到患子宫内膜癌和卵巢癌的风险高于普通人群，可建议对已完成生育、无生育需求且携带MLH1、MSH2和MSH6致病性基因变异者，35~40岁进行预防性切除手术，包括预防性子宫切除术和双侧输卵管+/-卵巢切除术，或在施行其他腹部手术时切除子宫及附件，推荐术后采用激素替代治疗直至自然绝经年龄（约51岁）［44］。如同时患有子宫内膜癌、卵巢癌等，具体治疗建议遵循妇科医生联合治疗的建议。 （4）对于未发生结直肠癌的MMR变异基因携带者，不建议进行预防性结直肠切除手术。 2.1.3.2    系统性综合治疗    对于LS结直肠癌病人的全身系统性治疗方案，暂时参照MSI-H/dMMR表型病人的诊疗方案执行。 （1）化学治疗。大量研究结果表明，dMMR或MSI-H的Ⅱ期中低危结直肠癌病人预后较好［9,45］，而且不会从含氟尿嘧啶类药物的辅助化疗中获益［11］，因此LS病人应避免使用单药氟尿嘧啶类药物辅助化疗。 （2）免疫治疗。KEYNOTE-016研究结果显示，单药PD-1单抗在dMMR转移性肠癌病人标准治疗失败后仍有显著疗效［46］。KEYNOTE-177研究结果显示，对比传统化疗联合靶向疗法，PD-1单抗单药一线治疗MSI-H转移性结直肠癌显著提高病人的客观反应率（objective response rate，ORR）和无进展生存期（progression free survival，PFS）。NICHE系列研究结果显示，新辅助免疫治疗在MSI-H局晚期结肠癌中具有消退肿瘤的作用［47］。近期CheckMate-8HW［48-49］研究结果顺利将PD-1单抗联合CTLA-4单抗的双免疫疗法推向晚期dMMR/MSI-H病人的一线治疗。基于以上研究结果，MSI-H/dMMR的病人在转化治疗或姑息性治疗中可考虑使用PD-1抑制剂免疫治疗［50-51］。 2025年NCCN结肠癌指南V1版［52］和中国《免疫检查点抑制剂相关毒性防治与管理建议》［53］均建议将免疫治疗作为一线方案用于治疗dMMR/MSI-H型转移性结直肠癌。 此外，胸腺法新等免疫调节剂可诱导T细胞的增殖、分化和成熟，与免疫检查点抑制剂联合可能有协同抗肿瘤作用。 推荐意见5：（1）对于可切除的LS病人，其手术治疗方案的制定需综合考虑病人本人意愿、发病年龄、变异基因类型、癌症家族史和术后随访依从性等因素。推荐选择行节段性结肠手术切除加定期肠镜检查，谨慎选择预防性扩大切除手术方案；术后应避免单药氟尿嘧啶类药物辅助化疗。（证据级别B，中等推荐） （2）对于暂不可手术切除的LS结直肠癌病人，可选择免疫治疗为主的转化治疗方案，待肿瘤降期后再行外科治疗。（证据级别A，强推荐） （3）建议对已完成生育且携带MLH1、MSH2和MSH6致病性基因变异女性，35~40岁进行预防性切除手术，包括预防性子宫切除术和双侧输卵管+/-卵巢切除术，或在施行其他腹部手术时切除子宫及附件。但对于未发生结直肠癌的MMR变异基因携带者，不建议进行预防性结直肠切除手术。（证据级别C，中等推荐） 2.1.4    LS的随访管理 2.1.4.1    MMR基因变异携带者的随访监测    与普通人群比较，LS家系中携带有MMR基因致病性或可能致病性胚系变异的家庭成员（简称携带者）终身患结直肠癌、子宫内膜癌以及其他恶性肿瘤的风险明显升高［54］，且不同MMR变异携带者的肿瘤发生风险存在差异，建议定期行结肠镜检查并联合息肉切除术以降低肿瘤发生风险［55］，达到早诊早治的目的。携带者应定期进行个体化监测，具体建议见表6［56-59］。 2.1.4.2    LS家系中其他成员管理    未进行分子诊断的成员，尤其为先证者一级家属者，随访策略与基因变异携带者相同。经分子检测确证未发现变异者，按一般风险人群进行随访。 2.1.4.3    孕产前遗传学诊断    对处于生育年龄的LS病人及MMR基因致病性胚系变异携带者，建议在生殖医学专家指导下进行产前诊断和辅助生殖，包括胚胎植入前遗传学诊断。 推荐意见6：（1）推荐对LS全体家系成员尽早进行分子诊断，MMR变异携带者及未行分子诊断病人应接受LS相关性肿瘤的筛查。（证据级别B，强推荐） （2）对于育龄期的LS病人及MMR变异携带者，建议在生殖医学专家指导下进行产前诊断和辅助生殖，包括胚胎植入前遗传学诊断。（证据级别C，中等推荐） 2.1.5    化学预防    由于LS具有肠道肿瘤发病年龄早和易发生肠外器官恶性肿瘤的特点，其预防手段也成为临床关注的重点。 2.1.5.1    阿司匹林    目前报道中，阿司匹林对结直肠癌的预防效果尚未达成一致。有研究结果显示，LS肠癌病人服用常规剂量阿司匹林（≥75 mg），其预防再发结直肠癌的作用可能需要4~5年后才能显现［15］。CAPP2试验招募了＞45岁的LS病人，随机接受600 mg阿司匹林或安慰剂，平均10年的癌症结局随访结果显示，阿司匹林确实存在预防作用，且效果可以持续到第二个10年［60］。阿司匹林对结直肠癌的预防作用可能跟剂量、发病部位或者突变亚组有关。 2.1.5.2    疫苗    与LS相关的癌症有很高的体细胞突变率，促使发生超突变，并产生具有高度新抗原性的移码肽（frameshift peptide，FSP）。这些新抗原和其引发的强烈的免疫反应可通过肿瘤浸润和外周T细胞识别，由此进行LS疫苗的开发［61］。目前，小鼠模型实验结果证实LS疫苗具有预防作用，并且LS疫苗在美国和德国处于早期临床试验阶段［62］。首个针对LS病人的以FSP为基础的疫苗预防人类结直肠癌临床Ⅰ/Ⅱa期临床试验结果显示，所有按方案接种的病人均观察到疫苗诱导的体液免疫和细胞免疫应答［63］。 2.1.6    家族性结直肠癌X型（familial colorectal cancer type X，FCCTX）    目前符合临床阿姆斯特丹标准，但是肿瘤组织呈pMMR或未检测到MMR基因胚系突变的病人暂被命名为“家族性结直肠癌X型”［64］。FCCTX和LS的临床病理特征和遗传风险均存在较大差异［18］。（1）临床方面：诊断时FCCTX病人的平均年龄（50~60岁）大于LS病人（40岁），发病部位常见于左半结肠。（2）病理方面：FCCTX与LS比较，管状生长模式占优势，黏液腺癌、低分化癌不常见，但肿瘤周围或肿瘤浸润性淋巴细胞与LS一样常见［72］。（3）遗传方面：FCCTX病人较LS病人罹患结直肠癌的风险低，标准化发病比为2.3∶6.1，且较少出现肠外肿瘤［15］。 目前，FCCTX被认为是一类异质性极大的家族性结直肠癌，其基因致病机制仍不明确，目前发现的可疑致病基因包括CENPE、CDH18、GREM1、BCR、KIF24、GALNT12、ZNF367、HABP4、GABBR2和BMP4等［67］。由于FCCTX病因尚不清楚，故当前无标准的随访和预防策略。未来通过全基因组测序等手段有可能进一步明确FCCTX的遗传病因机制。 FCCTX目前参照散发性结直肠癌进行治疗，采用以手术为主的综合治疗模式，即非Ⅳ期病人以手术治疗为主，Ⅳ期病人则以全身治疗为主。欧洲肿瘤学会指南也不推荐FCCTX病人行预防性结直肠手术切除，化疗与散发性结直肠癌方案一致［68］。 2.2    家族性腺瘤性息肉病（FAP） 2.2.1    定义及临床特点 2.2.1.1    定义    FAP是一种由于APC基因的致病性胚系变异引起的常染色体显性遗传性的息肉病综合征，其主要特征是结直肠内多发性腺瘤性息肉［69］。根据腺瘤的数目，可以分为经典型家族性腺瘤性息肉病（classic familial adenomatous polyposis，CFAP）和衰减型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familial adenomatous polyposis，AFAP；也称为轻表型家族性腺瘤性息肉病）。约有1%的结直肠癌是由于FAP引起的，FAP在人群中的发病率为2~3/10万。 2.2.1.2    临床特点    FAP病人具有极其宽泛的临床表型谱，同时还存在很高的肠外肿瘤风险，如十二指肠或壶腹周围癌、胃底腺息肉或胃癌、甲状腺癌、中枢神经系统肿瘤、腹腔硬纤维瘤、小肠息肉或小肠癌和肝母细胞瘤等。 CFAP的特征是结直肠内有大量密集分布的腺瘤性息肉，数目通常>100枚。且息肉的数目随年龄的增长逐渐增加，经常会出现几百至几千枚结直肠腺瘤性息肉。年龄50%，同时合并子宫内膜癌、胶质母细胞瘤等多种癌症的风险也较高［95］。PPAP临床表现与AFAP、LS相似，基因检测是诊断PPAP的核心依据。POLE变异导致的PPAP相关结直肠癌中，可能表现出MSI-H［20］。现有研究结果表明，POLE/POLD1变异与较高的结肠癌肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤突变负荷相关。Garmezy等［96］系统分析了458例POLE基因变异的晚期结直肠癌免疫治疗数据，发现经由PD-1/PD-L1抑制剂治疗后，病人PFS和总生存期（overall survival，OS）均显著延长。POLE致病性变异可成为免疫治疗疗效的预测标记物［97］。 2.8.3    诊断与治疗    对于疑似PPAP的个体，应行遗传咨询并进行致病基因分子检测以明确诊断，所有确诊PPAP病人的一级亲属均需进行POLE/POLD1基因检测，明确是否为变异携带者。 早期筛查、预防息肉进展和及时处理癌变是PPAP治疗核心。无症状变异携带者建议20~25岁起每1～2年进行1次结直肠镜检查；发现腺瘤性息肉需完整切除，若息肉数目多（＞20枚）或进展快，可考虑缩短筛查间隔（每6~12个月1次）。预防性手术干预可能适合具有严重息肉表型的PPAP病例，结肠切除术和回肠直肠或回肠远端乙状结肠吻合术通常是合适的术式［98］。对于已经出现肠癌的PPAP病人，通常首选根治性手术，同时综合考虑息肉表型、预期生理功能等因素制定个体化手术方案。 2.8.4    随访    由于PPAP与多部位恶性肿瘤的风险增加相关，PPAP病人及POLE/POLD1变异携带者需要接受定期的上消化道及胰腺肿瘤筛查，包括内镜检查以及其他影像学和生物标记物检测，女性则需加强生殖系统恶性肿瘤筛查［98］。 推荐意见18：PPAP是一种由POLE和POLD1基因胚系致病变异引起的常染色体显性遗传疾病。内镜筛查并切除息肉是PPAP治疗核心，已经出现癌变的PPAP病人首选根治性手术，并综合考量息肉表型及预期生理功能。携带POLE致病性变异的晚期结直肠癌病人，免疫治疗可能获益。疑似PPAP的个体及PPAP病人的一级亲属，应行遗传咨询并进行基因检测。（证据级别B，中等推荐） 本共识基于当前最佳循证医学证据，系统阐述了遗传性结直肠癌的分类、诊断、外科治疗、随访管理及家系干预策略，通过指导常见的遗传性结直肠癌临床诊疗路径（图3），规范临床实践，提升早期诊断率与治疗效果。通过多学科协作、遗传咨询和家系管理，有望降低遗传性结直肠癌的发病风险，改善病人预后。 参考文献 （在框内滑动手指即可浏览） ［1］    郑荣寿,陈茹,韩冰峰,等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析［J］. 中华肿瘤杂志,2024,46(3): 221-231. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035. ［2］    Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015［J］. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2):115-132. DOI: 10.3322/caac.21338. ［3］    Moreira L, Balaguer F, Lindor N, et al. Identification of Lynch syndrome among patients with colorectal cancer［J］. JAMA, 2012, 308(15): 1555-1565. DOI:10.1001/jama.2012.13088. ［4］    Zheng J, Huang B, Nie X, et al. The clinicopathological features and prognosis of tumor MSI in East Asian colorectal cancer patients using NCI panel［J］. Future Oncol, 2018, 14(14): 1355-1364. DOI:10.2217/fon-2017-0662. ［5］    杨梦园, 袁之俊, 袁瑛. 中国遗传性大肠癌的筛查诊断研究进展［J］. 科学通报, 2025,70(31):5233-5239. DOI: 10.1360/TB-2023-1354. ［6］    Richards CS, Bale S, Bellissimo DB, et al. ACMG recommendations forstandards forinterpretation andreporting of sequencevariations: Revisions 2007［J］. Genet Med, 2008, 10(4): 294-300. DOI:10.1097/GIM.0b013e31816b5cae. ［7］    Van Leerdam ME, Roos VH, Van Hooft JE, et al. Endoscopic management of polyposis syndromes: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline［J］. Endoscopy, 2019, 51(9): 877-895. DOI:10.1055/a-0965-0605. ［8］    Aarons CB, Shanmugan S, Bleier JIS. Management of malignant colon polyps: Current status and controversies［J］. World J Gastroenterol, 2014, 20(43): 16178-16183. DOI:10.3748/wjg.v20.i43.16178. ［9］    Overman MJ, Mcdermott R, Leach JL, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): An open-label, multicentre, phase 2 study［J］. Lancet Oncol, 2017, 18(9): 1182-1191. DOI:10.1016/S1470-2045(17)30422-9. ［10］    杨鋆, 辛城霖, 张忠涛. 中低位直肠癌的精准诊断与规范治疗［J］. 中华消化外科杂志, 2024, 23(1): 85-90. DOI:10.3760/cma.j.cn115610-20231211-00248. ［11］    Sargent DJ, Marsoni S, Monges G, et al. Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based adjuvant therapy in colon cancer ［J］. J Clin Oncol, 2010, 28(20): 3219-3226. DOI:10.1200/JCO.2009.27.1825. ［12］    Yang Z, Gao J, Zheng J, et al. Efficacy and safety of PD-1 blockade plus long-course chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer (NECTAR): A multi-center phase 2 study［J］. Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1): 56. DOI:10.1038/s41392-024-01762-y. ［13］    张钰洋, 刘骞. 结直肠癌新辅助免疫治疗的进展与展望［J］. 中国癌症杂志, 2025, 35(7): 642-656. DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.07.003. ［14］    Poylin VY, Shaffer VO, Felder SI, et al. The American Society of Colon and Rectal Surgeons Clinical Practice Guidelines for the management of inherited adenomatous polyposis syndromes［J］. Dis Colon Rect, 2024, 67(2): 213-227. DOI:10.1097/DCR.0000000000003072. ［15］    Rothwell PM, Fowkes FGR, Belch JFF, et al. Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer: Analysis of individual patient data from randomised trials［J］. Lancet, 2011, 377(9759): 31-41. DOI:10.1016/S0140-6736(10)62110-1. ［16］    Balaguer F, Stoffel EM, Burke CA, et al. Combination of sulindac and eflornithine delays the need for lower gastrointestinal surgery in patients with familial adenomatous polyposis: Post hoc analysis of a randomized clinical trial［J］. Dis Colon Rect, 2022, 65(4): 536-545. DOI:10.1097/DCR.0000000000002095. ［17］    Hampel H, Frankel WL, Martin E, et al. Feasibility of screening for Lynch syndrome among patients with colorectal cancer［J］. J Clin Oncol, 2008, 26(35): 5783-5788. DOI:10.1200/JCO.2008.17.5950. ［18］    Lynch HT, De La Chapelle A. Hereditary colorectal cancer［J］. New Engl J Med, 2003, 348(10): 919-932. DOI:10.1056/NEJMra012242. ［19］    Møller P, Seppälä T, Bernstein I, et al. Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: First report from the prospective Lynch syndrome database［J］. Gut, 2017, 66(3): 464-472. DOI:10.1136/gutjnl-2015-309675. ［20］    Tomita N, Ishida H, Tanakaya K, et al. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2020 for the clinical practice of hereditary colorectal cancer［J］. Int J Clin Oncol, 2021, 26(8): 1353-1419. DOI:10.1007/s10147-021-01881-4. ［21］    Nakamori S, Takao M, Takao A, et al. Clinicopathological characteristics of Lynch-like syndrome［J］.  Int J Clin Oncol, 2024, 29(7):944-952. DOI: 10.1007/s10147-024-02527-x. ［22］    王国荣, 高显华. 如何提高遗传性结直肠癌的筛查防治水平［J］. 结直肠肛门外科, 2023, 29(2): 127-131. DOI:10.19668/j.cnki.issn1674-0491.2023.02.005. ［23］    Yang Y, You YN. Comprehensive clinical genetics care for patients with inherited colorectal cancer associated with Lynch syndrome: Western and Asian perspectives［J］. Chin Clin Oncol, 2018, 7(1): 9. DOI:10.21037/cco.2018.01.06. ［24］    Vasen HF. Clinical diagnosis and management of hereditary colorectal cancer syndromes［J］. J Clin Oncol, 2000, 18(suppl 21): 81s-92s. PMID: 11060333 ［25］    Barnetson RA, Tenesa A, Farrington SM, et al. Identification and survival of carriers of mutations in DNA mismatch-repair genes in colon cancer［J］. New Engl J Med, 2006, 354(26): 2751-2763. DOI:10.1056/NEJMoa053493. ［26］    Burke CA, Dekker E, Lynch P, et al. Eflornithine plus sulindac for prevention of progression in familial adenomatous polyposis［J］. New Engl J Med, 2020, 383(11): 1028-1039. DOI:10.1056/NEJMoa1916063. ［27］    Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, et al. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015［J］. Nat Rev Cancer, 2015, 15(3): 181-194. DOI:10.1038/nrc3878. ［28］    Green RC, Parfrey PS, Woods MO, et al. Prediction of Lynch syndrome in consecutive patients with colorectal cancer［J］. J Nat  Cancer Inst, 2009, 101(5): 331-340. DOI:10.1093/jnci/djn499. ［29］    余杰海, 吴晓丹, 黎琴, 等. 遗传性结直肠癌在线风险评估工具的应用效果研究［J］. 实用肿瘤杂志, 2025, 40(1): 61-66. DOI:10.13267/j.cnki.syzlzz.2025.009. ［30］    Kastrinos F, Steyerberg EW, Mercado R, et al. The PREMM(1,2,6) model predicts risk of MLH1, MSH2, and MSH6 germline mutations based on cancer history［J］. Gastroenterology, 2011, 140(1): 73-81. DOI:10.1053/j.gastro.2010.08.021. ［31］    Pérez-Carbonell L, Ruiz-Ponte C, Guarinos C, et al. Comparison between universal molecular screening for Lynch syndrome and revised Bethesda guidelines in a large population-based cohort of patients with colorectal cancer［J］. Gut, 2012, 61(6): 865-872. DOI:10.1136/gutjnl-2011-300041. ［32］    Adar T, Rodgers LH, Shannon KM, et al. Universal screening of both endometrial and colon cancers increases the detection of Lynch syndrome［J］. Cancer, 2018, 124(15): 3145-3153. DOI:10.1002/cncr.31534. ［33］    Giardiello FM, Allen JI, Axilbund JE, et al. Guidelines on genetic evaluation and management of Lynch syndrome: A consensus statement by the US Multi-Society Task Force on colorectal cancer［J］. Gastroenterology, 2014, 147(2): 502-526. DOI:10.1053/j.gastro.2014.04.001. ［34］    Committee on Practice Bulletins—Gynecology and the Society of Gynecologic Oncology. ACOG Practice Bulletin No. 147: Lynch Syndrome ［J］. Obstet Gynecol, 2022, 139(4): 1042-1054. DOI: 10.1097/01.AOG.0000456325.50739.72 ［35］    Hodan R, Gupta S, Weiss JM, et al. Genetic/familial high-risk assessment: Colorectal, endometrial, and gastric, version 3.2024, NCCN clinical practice guidelines in oncology［J］. J Natl Compr Canc Netw, 2024, 22(10):695-711. DOI: 10.6004/jnccn.2024.0061. ［36］    Grosse SD, Palomaki GE, Mvundura M, et al. The cost-effectiveness of routine testing for Lynch syndrome in newly diagnosed patients with colorectal cancer in the United States: Corrected estimates［J］. Genet Med, 2015, 17(6): 510-511. DOI:10.1038/gim.2015.53. ［37］    中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会. 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）（4）——家族遗传性结直肠癌［J］. 中国肿瘤临床, 2022, 49(1): 1-5. DOI:10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211802 ［38］    Hendriks YMC, De Jong AE, Morreau H, et al. Diagnostic approach and management of Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma): A guide for clinicians［J］. CA Cancer J Clin, 2006, 56(4): 213-225. DOI:10.3322/canjclin.56.4.213. ［39］    Rodriguez-Bigas MA, Boland CR, Hamilton SR, et al. A national cancer institute workshop on hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome: Meeting highlights and Bethesda guidelines［J］. J Nat Cancer Inst, 1997, 89(23): 1758-1762. DOI:10.1093/jnci/89.23.1758. ［40］    Xicola RM, Llor X, Pons E, et al. Performance of different microsatellite marker panels for detection of mismatch repair-deficient colorectal tumors［J］. J Nat Cancer Inst, 2007, 99(3): 244-252. DOI:10.1093/jnci/djk033. ［41］   Boland PM, Yurgelun MB, Boland CR. Recent progress in Lynch syndrome and other familial colorectal cancer syndromes［J］. CA Cancer J Clin, 2018, 68(3): 217-231. DOI:10.3322/caac.21448. ［42］    Eikenboom EL, Moen S, Van Leerdam ME, et al. Metachronous colorectal cancer risk according to Lynch syndrome pathogenic variant after extensive versus partial colectomy in the Netherlands: A retrospective cohort study［J］. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2023, 8(12): 1106-1117. DOI:10.1016/S2468-1253(23)00228-5. ［43］    Malik SS, Lythgoe MP, Mcphail M, et al. Metachronous colorectal cancer following segmental or extended colectomy in Lynch syndrome: A systematic review and Meta-analysis［J］. Fam Cancer, 2018, 17(4): 557-564. DOI:10.1007/s10689-017-0062-2. ［44］    林奇综合征相关妇科恶性肿瘤综合管理中国专家共识制定专家组. 林奇综合征相关妇科恶性肿瘤综合管理中国专家共识（2025年版）［J］. 肿瘤学杂志, 2025, 31(1): 2-14. DOI: 10.11735/j.issn.1671-170X.2025.01.B001. ［45］    Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ, et al. Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer［J］.New Engl J Med, 2003, 349(3): 247-257. DOI:10.1056/NEJMoa022289. ［46］    Le DT, Durham JN, Smith KN, et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade［J］. Science, 2017, 357(6349): 409-413. DOI:10.1126/science.aan6733. ［47］    Diaz LA, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer (KEYNOTE-177): Final analysis of a randomised, open-label, phase 3 study［J］. Lancet Oncol, 2022, 23(5): 659-670. DOI:10.1016/S1470-2045(22)00197-8. ［48］    Andre T, Elez E, Van Cutsem E, et al. Nivolumab plus ipilimumab in microsatellite-instability-high metastatic colorectal cancer［J］. New Engl J Med, 2024, 391(21): 2014-2026. DOI:10.1056/NEJMoa2402141. ［49］    Chalabi M, Verschoor YL, Tan PB, et al. Neoadjuvant immunotherapy in locally advanced mismatch repair-deficient colon cancer［J］. New Engl J Med, 2024, 390(21): 1949-1958. DOI:10.1056/NEJMoa2400634. ［50］  André T, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab in microsatellite-instability-high advanced colorectal cancer［J］. New Engl J Med, 2020, 383(23): 2207-2218. DOI:10.1056/NEJMoa2017699. ［51］    姚宏伟, 杨正阳, 张忠涛. 局部进展期中低位直肠癌综合治疗焦点问题［J］. 中国实用外科杂志, 2024, 44(7): 737-740. DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2024.07.04. ［52］    National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Colon Cancer, Version 1.2025［EB/OL］. (2025-02-07) ［2025-08-12］. https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1428. ［53］    中国医师协会呼吸医师分会, 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 免疫检查点抑制剂相关毒性防治与管理建议［J］. 中华医学杂志, 2022, 102(24):1811-1832. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20211221-02842. ［54］    Engel C, Loeffler M, Steinke V, et al. Risks of less common cancers in proven mutation carriers with lynch syndrome［J］. J Clin Oncol, 2012, 30(35): 4409-4415. DOI:10.1200/JCO.2012.43.2278. ［55］    Vasen HFA. Progress report: New insights into the prevention of CRC by colonoscopic surveillance in Lynch syndrome［J］. Fam Cancer, 2022, 21(1): 49-56. DOI:10.1007/s10689-020-00225-x. ［56］    Monahan KJ, Bradshaw N, Dolwani S, et al. Guidelines for the management of hereditary colorectal cancer from the British Society of Gastroenterology (BSG)/Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland (ACPGBI)/United Kingdom Cancer Genetics Group (UKCGG)［J］. Gut, 2020, 69(3): 411-444. DOI:10.1136/gutjnl-2019-319915. ［57］    Chen L, Yang KY, Little SE, et al. Gynecologic cancer prevention in Lynch syndrome/hereditary nonpolyposis colorectal cancer families［J］. Obstet Gynecol, 2007, 110(1): 18-25. DOI:10.1097/01.AOG.0000267500.27329.85. ［58］    Dal Buono A, Puccini A, Franchellucci G, et al. Lynch syndrome: From multidisciplinary management to precision prevention［J］. Cancers, 2024, 16(5): 849. DOI:10.3390/cancers16050849. ［59］    中华人民共和国国家卫生健康委员会. 结直肠癌筛查与早诊早治方案（2024年版）［J］. 全科医学临床与教育, 2024, 22(10): 868-869. DOI:10.13558/j.cnki.issn1672-3686.2024.010.002. ［60］    Burn J, Sheth H, Elliott F, et al. Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the CAPP2 study: A double-blind, randomised, placebo-controlled trial［J］. Lancet, 2020, 395(10240): 1855-1863. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30366-4. ［61］    Bauer K, Nelius N, Reuschenbach M, et al. T cell responses against microsatellite instability-induced frameshift peptides and influence of regulatory T cells in colorectal cancer［J］. Cancer Immunol Immunother, 2013, 62(1): 27-37. DOI:10.1007/s00262-012-1303-8. ［62］    Gebert J, Gelincik O, Oezcan-Wahlbrink M, et al. Recurrent frameshift neoantigen vaccine elicits protective immunity with reduced tumor burden and improved overall survival in a lynch syndrome mouse model［J］. Gastroenterology, 2021, 161(4): 1288-1302.e13. DOI:10.1053/j.gastro.2021.06.073. ［63］    Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, et al. A Frameshift peptide neoantigen-based vaccine for mismatch repair-deficient cancers: A phase Ⅰ/Ⅱa clinical trial［J］. Clin Cancer Res, 2020, 26(17): 4503-4510. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. ［64］    Lindor NM, Rabe K, Petersen GM, et al. Lower cancer incidence in Amsterdam-I criteria families without mismatch repair deficiency: Familial colorectal cancer type X［J］. JAMA, 2005, 293(16): 1979-1985. DOI:10.1001/jama.293.16.1979. ［65］    Shiovitz S, Copeland WK, Passarelli MN, et al. Characterisation of familial colorectal cancer Type X, Lynch syndrome, and non-familial colorectal cancer［J］. Br J Cancer, 2014, 111(3): 598-602. DOI:10.1038/bjc.2014.309. ［66］    Klarskov L, Holck S, Bernstein I, et al. Hereditary colorectal cancer diagnostics: Morphological features of familial colorectal cancer type X versus Lynch syndrome［J］. J Clin Pathol, 2012, 65(4): 352-356. DOI:10.1136/jclinpath-2011-200535. ［67］    Dominguez-Valentin M, Therkildsen C, Da Silva S, et al. Familial colorectal cancer type X: Genetic profiles and phenotypic features［J］. Mod Pathol, 2015, 28(1): 30-36. DOI:10.1038/modpathol.2014.49. ［68］    Stoffel EM, Mangu PB, Gruber SB, et al. Hereditary colorectal cancer syndromes: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline endorsement of the familial risk-colorectal cancer: European Society for Medical Oncology Clinical Practice Guidelines［J］. J Clin Oncol, 2015, 33(2): 209-217. DOI:10.1200/JCO.2014.58.1322. ［69］    刘宝帅, 高显华, 潘受禹, 等. 家族性腺瘤性息肉病患者结直肠息肉的内镜下诊断治疗进展［J］. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(1): 26. DOI:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2024.01.005. ［70］    中国抗癌协会大肠癌专业委员会遗传学组. 遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识［J］. 实用肿瘤杂志, 2018, 33(1):3-16. DOI:10.13267/j.cnki.syzlzz.2018.01.002. ［71］    Ajani JA, D’Amico TA, Bentrem DJ, et al. Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers, Version 2.2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology［J］. J Natl Compr Canc Netw, 2023, 21(4): 393-422. DOI:10.6004/jnccn.2023.0019. ［72］    Galiatsatos P, Foulkes WD. Familial adenomatous polyposis［J］. Am J Gastroenterol, 2006, 101(2): 385-398. DOI:10.1111/j.1572-0241.2006.00375.x. ［73］   Piñol V, Castells A, Andreu M, et al. Accuracy of revised Bethesda guidelines, microsatellite instability, and immunohistochemistry for the identification of patients with hereditary nonpolyposis colorectal cancer［J］. JAMA, 2005, 293(16): 1986-1994. DOI:10.1001/jama.293.16.1986. ［74］    中华医学会外科学分会. 结直肠切除术后消化道重建技术专家共识［J］. 中国实用外科杂志, 2014, 34(3): 217-221. DOI:CNKI:SUN:ZGWK.0.2014-03-006. ［75］    Stone JK, Mehta NA, Singh H, et al. Endoscopic and chemopreventive management of familial adenomatous polyposis syndrome［J］. Fam Cancer, 2023, 22(4): 413-422. DOI:10.1007/s10689-023-00334-3. ［76］    Valanzano R, Ficari F, Curia MC, et al. Balance between endoscopic and genetic information in the choice of ileorectal anastomosis for familial adenomatous polyposis［J］. J Surg Oncol, 2007, 95(1): 28-33. DOI:10.1002/jso.20672. ［77］    姚宏伟, 张忠涛. 低位直肠癌临床研究中值得关注的问题［J］. 中国实用外科杂志, 2019, 39(7): 655-658. DOI:10.19538/ j.cjps.issn1005-2208.2019.07.03. ［78］    Samadder NJ, Neklason DW, Boucher KM, et al. Effect of sulindac and erlotinib vs placebo on duodenal neoplasia in familial adenomatous polyposis: A randomized clinical trial［J］. JAMA, 2016, 315(12): 1266-1275. DOI:10.1001/jama.2016.2522. ［79］    Cruz-Correa M, Hylind LM, Romans KE, et al. Long-term treatment with sulindac in familial adenomatous polyposis: A prospective cohort study［J］. Gastroenterology, 2002, 122(3): 641-645. DOI:10.1053/gast.2002.31890. ［80］    Steinbach G, Lynch PM, Phillips RK, et al. The effect of celecoxib, a cyclooxygenase-2 inhibitor, in familial adenomatous polyposis［J］. New Engl J Med, 2000, 342(26): 1946-1952. DOI:10.1056/NEJM200006293422603. ［81］    陈园园, 颜宏利. 遗传性结直肠癌及其基因阻断的研究现状与患者的临床管理［J］. 结直肠肛门外科, 2023, 29(2): 110-114. DOI:10.19668/j.cnki.issn1674-0491.2023.02.002. ［82］    高显华, 刘连杰, 张卫. 2020年V1版《NCCN结直肠癌遗传高风险评估指南》更新要点解读［J］. 结直肠肛门外科, 2021, 27(1): 8-13. DOI:10.19668/j.cnki.issn1674-0491.2021.01.003. ［83］    Terdiman JP. MYH-associated disease: Attenuated adenomatous polyposis of the colon is only part of the story［J］. Gastroenterology, 2009, 137(6): 1883-1886. DOI:10.1053/j.gastro.2009.10.017. ［84］    Patel R, Mcginty P, Cuthill V, et al. Risk of colorectal adenomas and cancer in monoallelic carriers of MUTYH pathogenic variants: A single-centre experience［J］. Int J Colorectal Dis, 2021, 36(10): 2199-2204. DOI:10.1007/s00384-021-03983-x. ［85］    Theodoratou E, Campbell H, Tenesa A, et al. A large-scale meta-analysis to refine colorectal cancer risk estimates associated with MUTYH variants［J］. Bri J Cancer, 2010, 103(12): 1875-1884. DOI:10.1038/sj.bjc.6605966. ［86］    Thomas LE, Hurley JJ, Meuser E, et al. Burden and profile of somatic mutation in duodenal adenomas from patients with familial adenomatous- and MUTYH-associated polyposis［J］. Clin Cancer Res, 2017, 23(21): 6721-6732. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-17-1269. ［87］    Howe JR, Roth S, Ringold JC, et al. Mutations in the SMAD4/DPC4 gene in juvenile polyposis［J］. Science, 1998, 280(5366): 1086-1088. DOI:10.1126/science.280.5366.1086. ［88］    Singh AD, Gupta A, Mehta N, et al. Occurrence of gastric cancer in patients with juvenile polyposis syndrome: A systematic review and Meta-analysis［J］. Gastrointest Endosc, 2023, 97(3): 407-414.e1. DOI:10.1016/j.gie.2022.10.026. ［89］    Mcdonald NM, Ramos GP, Sweetser S. SMAD4 mutation and the combined juvenile polyposis and hereditary hemorrhage telangiectasia syndrome: A single center experience［J］. Int J Colorect Dis, 2020, 35(10): 1963-1965. DOI:10.1007/s00384-020-03670-3. ［90］    Hendricks LAJ, Hoogerbrugge N, Mensenkamp AR, et al. Cancer risks by sex and variant type in PTEN hamartoma tumor syndrome［J］. J Nat Cancer Inst, 2023, 115(1): 93-103. DOI:10.1093/jnci/djac188. ［91］    Stanich PP, Pilarski R, Rock J, et al. Colonic manifestations of PTEN hamartoma tumor syndrome: Case series and systematic review［J］. World J Gastroenterol, 2014, 20(7): 1833-1838. DOI:10.3748/wjg.v20.i7.1833. ［92］    Yehia L, Heald B, Eng C. Clinical spectrum and science behind the hamartomatous polyposis syndromes［J］. Gastroenterology, 2023, 164(5): 800-811. DOI:10.1053/j.gastro.2023.01.026. ［93］    Hendricks LAJ, Verbeek KCJ, Schuurs-Hoeijmakers JHM, et al. Lifestyle factors and breast cancer in females with pten hamartoma tumor syndrome (PHTS)［J］. Cancers, 2024, 16(5): 953. DOI:10.3390/cancers16050953. ［94］    Guarinos C, Sánchez-Fortún C, Rodríguez-Soler M, et al. Serrated polyposis syndrome: Molecular, pathological and clinical aspects［J］. World J Gastroenterol, 2012, 18(20): 2452-2461. DOI:10.3748/wjg.v18.i20.2452. ［95］    Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, et al. DNA damage and repair biomarkers of immunotherapy response［J］. Cancer Disc, 2017, 7(7): 675-693. DOI:10.1158/2159-8290.CD-17-0226. ［96］    Garmezy B, Gheeya J, Lin HY, et al. Clinical and molecular characterization of POLE mutations as predictive biomarkers of response to immune checkpoint inhibitors in advanced cancers［J］. JCO Precis Oncol, 2022, 6: e2100267. DOI:10.1200/PO.21.00267. ［97］    Keshinro A, Vanderbilt C, Kim JK, et al. Tumor-infiltrating lymphocytes, tumor mutational burden, and genetic alterations in microsatellite unstable, microsatellite stable, or mutant POLE/POLD1 colon cancer［J］. JCO Precis Oncol, 2021, 5: PO.20.00456. DOI:10.1200/PO.20.00456. ［98］    Palles C, Martin L, Domingo E, et al. The clinical features of polymerase proof-reading associated polyposis (PPAP) and recommendations for patient management［J］. Fam Cancer, 2022, 21(2): 197-209. DOI:10.1007/s10689-021-00256-y. （2025-09-25收稿） 版权声明 本文为《中国实用外科杂志》原创文章。其他媒体、网站、公众号等如需转载本文，请联系本刊编辑部获得授权，并在文题下醒目位置注明“原文刊发于《中国实用外科杂志》，卷（期）：起止页码”。谢谢合作！

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