指南与共识｜育龄期女性乳腺癌病人生育力保存临床实践指南（2025版）
执笔者：陈青教授（左），吴克瑾教授（右）
【引用本文】中华医学会外科学分会乳腺外科学组，中国妇幼保健协会乳腺保健专业委员会. 育龄期女性乳腺癌病人生育力保存临床实践指南（2025版）[J]. 中国实用外科杂志,2025,45(12):1409-1412. DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2025.12.12 育龄期女性乳腺癌病人生育力保存 临床实践指南（2025版） 中华医学会外科学分会乳腺外科学组 中国妇幼保健协会乳腺保健专业委员会 中国实用外科杂志,2025,45(12):1409-1412 DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2025.12.12 基金项目：上海市卫生健康委员会联合上海市中医药管理局项目（No.ZXXT-202301）；上海市科学技术委员会项目（No.23ZR1408400） 通信作者：吴克瑾，E-mail:wukejin1762@fckyy.org.cn；陈青，E-mail:chenqing7741@fckyy.org.cn；王水，E-mail:ws0801@hotmail.com 2022年全球癌症负担报告（GLOBOCAN 2022）统计数据显示，乳腺癌是育龄期女性中发病率最高的恶性肿瘤，育龄期女性乳腺癌病人生育需求不容忽视。中华医学会外科学分会乳腺外科学组联合中国妇幼保健协会乳腺保健专业委员会在《中国育龄期女性乳腺癌病人生育力保存临床实践指南（2023版）》的基础上［1］，参照推荐意见分级的评估、制定与评价（grading of recommendations assessment，development and evaluation，GRADE）系统，对新增或修改的推荐意见的临床研究证据质量进行评价，并结合我国临床实践可及性对本指南进行修订，以期为国内乳腺专科医师提供参考。 本指南将原“实施生育力保存不增加乳腺癌复发率与病死率”的证据等级由Ⅱ类调整为Ⅰ类；新增“规范治疗后病情稳定的乳腺癌病人，经评估后可考虑妊娠”的推荐意见。本指南提出，BRCA1基因突变以及聚ADP-核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）抑制剂的使用可能对卵巢功能产生不利影响；同时弱化了乳腺癌分子分型对促性腺激素释放激素（gonadotropin releasing hormone，GnRH）类似物在化疗期间保护卵巢功能的影响。
1 |证据等级及推荐强度
本指南采用GRADE系统对文献证据质量进行分级，见表1。对Ⅰ类、Ⅱ类证据的推荐意见进行投票表决，专家组成员意见一致率≥90%定义为A级（强推荐），≥80%,\n \n 证据等级\n 标准\n \n \n I类\n 基于高水平前瞻性随机对照研究、大样本的观察性研究或Meta分析,国际上公认现行指南和共识,国家级学会或协会已发表的指南和共识,发表在SCI期刊、Medline收录期刊和中华系列期刊的基于中国人群的上述类型的研究\n \n \n II类\n 基于低水平随机试验或设计良好的非对照试验或队列研究,洲际行业协会指南和国际会议专家共识,国内地区级学会或协会已发表的指南和共识,发表在《中文核心要目总览》期刊的基于中国人群的上述研究\n \n \n Ⅲ类\n 基于病例对照研究、回顾性研究,各国行业协会和国内省级学会或协会已发表的指南和共识,发表在中国科技论文统计源期刊的基于中国人群的上述类型的研究\n \n \n Ⅳ类\n 基于个案报道、科学假设,各国地区专家共识和国内地方级学会或协会已发表的指南和共识,发表在非上述核心期刊的基于中国人群的上述类型的研究\n \n\n\n
2 |推荐意见
2.1 育龄期女性乳腺癌病人生育力保存基本理念 2025年版《美国临床肿瘤学会生育力保护临床实践指南》指出，医患双方应在诊断及治疗决策初期即开展关于生育力保存的沟通［2］。2022年欧洲肿瘤内科学会（European Society of Medical Oncology，ESMO）发布的《年轻乳腺癌病人诊治指南》亦强调，自病理学确诊乳腺癌之时即应启动生育力保护咨询与决策流程［3］。研究结果显示，确诊乳腺癌后实施生育力保存虽可能导致治疗起始时间略有延迟，但并不会增加病人乳腺癌复发率或病死率［4-7］。对于具有生育需求或内分泌功能保留需求的病人，及早选择适宜的生育力保存方案，有助于提高卵母细胞或胚胎保存数量，从而提升后续妊娠成功率［8］。 多项研究及指南一致认为，即使为激素受体阳性乳腺癌，只要规范治疗后病情达到稳定，经评估后亦可考虑妊娠［3-4，6，9-13］。一项国际性、单臂前瞻性临床试验（POSITIVE试验）结果显示，激素受体阳性乳腺癌病人在严格评估后中断内分泌治疗以尝试妊娠（产后再完成内分泌治疗）并不会增加乳腺癌不良事件的短期风险［11］；产后哺乳亦不影响无乳腺癌间期（breast cancer-free interval, BCFI）率［14］。这一发现对于希望在乳腺癌治疗后实现妊娠和哺乳的女性具有重要意义。研究结果表明，BRCA1/2基因突变携带者在完成乳腺癌规范治疗后，无论自然妊娠还是辅助生殖妊娠均不影响其无病生存率［15-16］。然而，乳腺癌病人发生剖宫产、早产及新生儿小于胎龄儿的风险增加，因此妊娠时机的选择尤为关键［10-11］。 本指南专家组指出，目前尚缺乏关于肿瘤治疗结束后至妊娠之间安全间隔时间的明确生物学机制解释［17］。病人是否适宜妊娠以及何时妊娠，应综合考虑病人病情状态、既往肿瘤用药史、生育意愿、生育力状态等因素，由多学科综合治疗协作组（multi-disciplinary treatment，MDT）共同评估决定。育龄期女性乳腺癌病人生育力保存的基本理念及推荐强度见表2。 表2 育龄期女性乳腺癌病人生育力保存基本理念\n<table>\n <tr>\n <td>推荐意见</td>\n <td>证据 等级</td>\n <td>推荐 强度</td>\n </tr>\n <tr>\n <td>医患双方应尽早沟通生育力保存问题[2-4.18]生育力保存管理的起点：乳腺癌确诊时[3,8,18]实施生育力保存不增加乳腺癌复发率与病死率${[4-7]}$</td>\n <td>I类 I类 I类</td>\n <td>A级 A级 E级 A级 G级</td>\n </tr>\n <tr>\n <td>规范治疗后病情稳定的乳腺癌病人，经评估后可考虑妊娠 ${}[3-4,6,9-13]$</td>\n <td>I类 公众号 · 中国实用外科杂志</td>\n <td>B级 G级</td>\n </tr>\n</table>\n\n 推荐意见：实施生育力保存不增加乳腺癌复发率与病死率。专家赞同率：93.55%（29/31）；规范治疗后病情稳定的乳腺癌病人，经评估后可考虑妊娠。专家赞同率：87.10%（27/31）。 2.2 生育力保存咨询与评估 育龄期女性确诊乳腺癌时应接受生育力保护与保存的系统咨询。专家组建议及时启动MDT进行讨论，团队应包括乳腺、肿瘤、妇产、生殖、遗传等相关专业。需综合评估病人的年龄、卵巢储备功能、生育意愿、肿瘤分期、生物学行为及既往和拟行治疗措施等因素，合理制定生育力保存方案，并实施全过程、个案式管理［4，8-9，18-21］。携带BRCA1/2基因突变的乳腺癌病人应同步接受生育与遗传咨询［22］。 肿瘤治疗可能对生育能力、生殖内分泌功能及后代造成不良影响，甚至导致不孕不育［18-20］。因此，生育力保存措施应在肿瘤治疗开始前实施［4，8，18-19］，并向病人明确告知生育力保存相关操作需以肿瘤治疗安全性为最高优先级。基于此，专家组认为育龄期乳腺癌病人生育力保存的推荐实施时机为肿瘤治疗开始前（证据等级：Ⅰ；推荐强度：A）。 年龄及卵巢储备功能是生育力自然恢复的关键影响因素［4，6，20-21］。化疗，尤其含烷化剂方案，可显著降低生育力［18，21］。关于乳腺癌放疗、内分泌治疗以及抗人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）靶向治疗对生育力的影响，目前证据仍不足以得出明确结论。BRCA1基因与PARP-1在卵母细胞存活中具有重要作用，BRCA1基因突变及PARP抑制剂的使用可能对卵巢功能产生负面影响［23］。本指南专家组建议在肿瘤综合治疗期间采取有效避孕措施，避免无效妊娠及流产对生育力造成进一步损害。影响生育力的因素及推荐强度见表3。 \n \n 表3 影响生育力的因素\n \n \n 推荐意见\n 证据等级\n 推荐强度\n \n \n 年龄[4,6,20-21]\n I类\n A级\n \n \n 卵巢储备功能[21]\n I类\n A级\n \n \n 含烷化剂化疗方案[18,21]\n \n 类号.中国实用级科杂志\n \n\n\n 2.3 生育力保存方式 胚胎冷冻和卵母细胞冷冻是目前成熟的生育力保存方法，适用于治疗前等待期＞2周的病人［2，4，6，9，18，21］。胚胎冷冻适用于已婚且家庭结构稳定的女性，卵母细胞冷冻则适用于未婚女性。对于青春期前或需立即接受性腺毒性治疗的乳腺癌病人，可考虑行卵巢组织冷冻保存［4，21，24］。 GnRH类似物作为乳腺癌病人保护卵巢功能的长期用药，其安全性已得到证实［25］。2025年版《美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）乳腺癌临床实践指南》及ESMO指南指出，绝经前乳腺癌病人在化疗期间联合应用GnRH类似物，可在一定程度上保护卵巢功能，降低化疗诱导药源性停经风险［3，18-19］。本指南专家组同意在临床实践中，临床医师可向育龄期乳腺癌病人推荐GnRH类似物，以降低化疗相关卵巢功能不全的发生率。 然而，本指南专家组同时强调，GnRH类似物用于生育力保存的有效性尚未得到充分证实，不应替代已被证实可行的生育力保存手段，可作为辅助措施与其他生育力保存方式同步实施［2-3，9，21，26-27］。育龄期女性乳腺癌病人生育力保存方式及推荐强度见表4。 表4 育龄期女性乳腺癌病人生育力保存方式\n\n \n 推荐意见\n 证据等级\n 推荐强度\n \n \n 胚胎冷冻[2,4,6,9,18,21]\n I类\n A级\n \n \n 卵母细胞冷冻[2,4,6,9,18,21]\n 公I类\n 中国实用级料杂志\n \n\n\n 综上所述，育龄期女性确诊乳腺癌之际即应得到关于生育力保护和保存的咨询与建议，主诊医师需及时发起MDT，以肿瘤治疗优先、病人知情同意为原则，实施育龄期女性乳腺癌病人生育力保存。 参与《育龄期女性乳腺癌病人生育力保存临床实践指南(2025版)》推荐意见投票专家名单(按姓氏汉语拼音排序):\n曹中伟，段学宁，范志民，傅佩芬，黄建，姜军，蒋宏传，金锋，康骅，凌瑞，刘克，刘荫华，刘运江，罗永辉，欧江华，屈翔，宋爱琳，田兴松，王川，王建东，王殊，吴克瑾，吴畏，余之刚，张建国，张瑾，张景华，赵毅，赵作伟，朱玮，邹强\n参与编写及讨论专家名单(按姓氏汉语拼音排序):\n曹中伟，陈德滇，陈华，陈青，程元甲，段学宁，范志民，傅佩芬，黄建，蒋宏传，姜军，金锋，金丽，康骅，李蓉，凌瑞，刘锦平，刘克，刘倩，刘荫华，刘运江，刘真真，罗永辉，马榕，马翔，毛大华，欧江华，屈翔，任国胜，宋爱琳，宋尔卫，汤静，唐利立，田兴松，王川，王斐，王建东，王殊，王水，王翔，吴克瑾，吴炅，谢菲，辛灵，余之刚，张建国，张瑾，张景华，张鹏，张英，赵毅，赵作伟，郑昂，朱玮，邹强\n执笔人:陈青,吴克瑾(复旦大学附属妇产科医院)\n利益冲突 本指南编写专家委员会全体成员声明不存在利益冲突。本指南以中国乳腺疾病相关专业临床医生为适用对象,不具备为病人或非乳腺专业医生提供参考的效能,不作为医疗鉴定的依据,不对任何医疗纠纷或争议的处理起仲裁作用。中华医学会外科学分会乳腺外科学组不对涉及本指南不恰当应用的任何后果承担任何责任,并保留对本指南的解释权和修订权。公众号·中国实用外科杂志\n 参考文献 （在框内滑动手指即可浏览） ［1］ 中华医学会外科学分会乳腺外科学组，中国妇幼保健协会乳腺保健专业委员会.中国育龄期女性乳腺癌病人生育力保存临床实践指南(2023版)［J］.中国实用外科杂志，2023，43(2):136-138.DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2023.02.03. ［2］ Su HI，Lacchetti C，Letourneau J，et al.Fertility preservation in people with cancer: ASCO guideline update［J］.J Clin Oncol，2025，43(12):1488-1515.DOI: 10.1200/JCO.24.02782. ［3］ Paluch-Shimon S，Cardoso F，Partridge AH，et al.ESO-ESMO fifth international consensus guidelines for breast cancer in young women(BCY5)［J］.Ann Oncol，2022，33（11）:1097-1118.DOI:10.1016/j.annonc.2022.07.007. ［4］ Benvenuti C，Laot L， Grinda T， et al. Is controlled ovarian stimulation safe in patients with hormone receptor-positive breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy?［J］. ESMO Open， 2024，9(2):102228. DOI: 10.1016/j.esmoop.2023.102228. ［5］ Marklund A，Lekberg T，Hedayati E，et al.Relapse rates and disease-specific mortality following procedures for fertility preservation at time of breast cancer diagnosis［J］.JAMA Oncol，2022，8（10）:1438-1446.DOI:10.1001/jamaoncol.2022.3677. ［6］ Jr AH，Niman SM，Partridge AH，et al.Fertility preservation and assisted reproduction in patients with breast cancer interrupting adjuvant endocrine therapy to attempt pregnancy［J］.J Clin Oncol，2024，42（23）:2822-2832.DOI:10.1200/JCO.23.02292. ［7］ Arecco L，Blondeaux E，Bruzzone M，et al.Safety of fertility preservation techniques before and after anticancer treatments in young women with breast cancer: A systematic review and meta-analysis［J］.Human reproduction(Oxford，England)，2022，37（5）:954-968.DOI:10.1093/humrep/deac035. ［8］ Lee S，Ozkavukcu S，Heytens E，et al.Value of early referral to fertility preservation in young women with breast cancer［J］.J Clin Oncol，2010，28（31）:4683-4686.DOI:10.1200/JCO.2010.30.5748. ［9］ ESHRE Guideline Group on Female Fertility Preservation，Anderson RA，Amant F，et al. ESHRE guideline: Female fertility preservation［J］.Hum Reprod Open，2020， 2020(4):hoaa052. DOI: 10.1093/hropen/hoaa052. ［10］ Lambertini M，Blondeaux E， Bruzzone M，et al. Pregnancy after breast cancer: A systematic review and meta-analysis［J］.J Clin Oncol，2021，39(29):3293-3305.DOI: 10.1200/JCO.21.00535. ［11］ Partridge AH， Niman SM，Ruggeri M，et al. Interrupting endocrine therapy to attempt pregnancy after breast cancer［J］.N Engl J Med，2023， 388(18):1645-1656. DOI: 10.1056/NEJMoa2212856. ［12］ Anderson RA，Lambertini M，Hall PS，et al.Survival after breast cancer in women with a subsequent live birth: Influence of age at diagnosis and interval to subsequent pregnancy［J］.Eur J Cancer，2022， 173:113-122.DOI: 10.1016/j.ejca.2022.06.048. ［13］ Arecco L，Blondeaux E，Bruzzone M，et al.Safety of pregnancy after breast cancer in young women with hormone receptor-positive disease: A systematic review and meta-analysis［J］.ESMO Open，2023，8（6）:102031.DOI:10.1016/j.esmoop.2023.102031. ［14］ Peccatori FA，Niman SM，Partridge AH，et al.Breastfeeding after hormone receptor-positive breast cancer: Results from the POSITIVE trial［J］.J Clin Oncol，2025，43（24）:2712-2719.DOI:10.1200/JCO-24-02697. ［15］ Lambertini M，Blondeaux E，Agostinetto E，et al.Pregnancy after breast cancer in young brca carriers: An international hospital-based cohort study［J］.JAMA，2024，331（1）:49-59.DOI:10.1001/jama.2023.25463. ［16］ Magaton IM，Blondeaux E，Hamy AS，et al.Assisted reproductive technology in young BRCA carriers with a pregnancy after breast cancer: An international cohort study［J］.Eur J Cancer，2025，222:115434.DOI:10.1016/j.ejca.2025.115434. ［17］ Hartnett KP，Mertens AC，Kramer MR，et al.Pregnancy after cancer: Does timing of conception affect infant health?［J］.Cancer，2018，124（22）:4401-4407.DOI:10.1002/cncr.31732. ［18］ Lambertini M，Peccatori FA，Demeestere I，et al.Fertility preservation and post-treatment pregnancies in post-pubertal cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines†［J］.Ann Oncol，2020，31（12）:1664-1678.DOI:10.1016/j.annonc.2020.09.006. ［19］ National Comprehensive Cancer Network.NCCN clinical practice guidelines in oncology: Breast cancer， Version 4.2025［EB/OL］.(2025-04-17)［2025-07-27］. https: //www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx. ［20］ Kim HA，Lee JW，Nam SJ，et al.Adding ovarian suppression to tamoxifen for premenopausal breast cancer: A randomized phase Ⅲ trial［J］.J Clin Oncol，2020，38（5）:434-443.DOI:10.1200/JCO.19.00126. ［21］ Donnez J， Dolmans MM. Fertility preservation in women［J］. N Engl J Med， 2017，377(17):1657-1665.DOI: 10.1056/NEJMra 1614676. ［22］ Newman LA，Shippee Rockefeller E，Yip CH.Safety of pregnancy after breast cancer in brca mutation carriers［J］.JAMA Surg，2024，159（5）:482-483.DOI:10.1001/jamasurg.2024.0005. ［23］ Zagouri F，Dimopoulos MA，Andrikopoulou A.PARP inhibitors during conception and pregnancy in breast cancer［J］.Crit Rev Oncol Hematol，2025，210:104696.DOI:10.1016/j.critrevonc.2025.104696. ［24］ Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Fertility preservation in patients undergoing gonadotoxic therapy or gonadectomy: A committee opinion［J］. Fertil Steril，2019， 112(6):1022-1033. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2019.09.013. ［25］ Lambertini M，Boni L，Michelotti A，et al.Long-term outcomes with pharmacological ovarian suppression during chemotherapy in premenopausal early breast cancer patients［J］.J Natl Cancer Inst，2022，114（3）:400-408.DOI:10.1093/jnci/djab213. ［26］ Moore HC，Unger JM，Phillips KA，et al.Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy［J］.N Engl J Med，2015，372（10）:923-932.DOI:10.1056/NEJMoa1413204. ［27］ Leonard RCF，Adamson DJA，Bertelli G，et al.GnRH agonist for protection against ovarian toxicity during chemotherapy for early breast cancer: The Anglo Celtic Group OPTION trial［J］.Ann Oncol，2017，28（8）:1811-1816.DOI:10.1093/annonc/mdx184. （2025-11-02收稿） 版权声明 本文为《中国实用外科杂志》原创文章。其他媒体、网站、公众号等如需转载本文，请联系本刊编辑部获得授权，并在文题下醒目位置注明“原文刊发于《中国实用外科杂志》，卷（期）：起止页码”。谢谢合作！ \n\n根据《2025年版中国科技期刊引证报告(核心版)》数据显示，《中国实用外科杂志》总被引用频次为4429，核心影响因子为2.254，综合评价总分为84.1，均列外科学综合类期刊第1位。入编《中文核心期刊要目总览》2023年版。入选“临床医学领域高质量科技期刊分级目录:外科学综合”T1级。入选中国科技期刊卓越行动计划二期中文领军期刊项目。\n2021、2022、2023年连续三篇论文入选第六、七、八届“中国科协优秀科技论文遴选计划”;2023、2022、2021、2020、2017、2012、2011、2010、2009年(共9次)被评选为“百种中国杰出学术期刊”;荣获“第一届辽宁省出版政府奖期刊奖”;被国家新闻出版广电总局评为“2013年中国百强报刊”;连续多年被评为“中国精品科技期刊”;2016和2018年被评为“期刊数字影响力100强”。\n\n《中国实用外科杂志》微信公众号\n期待您的关注\n公众号·中国实用外科杂志\n 中国实用外科杂志\n入选中国科技期刊卓越行动计划二期项目\n中文领军期刊\n中国实用外科杂志\n位列中国科协高质量科技期刊分级目录\n外科学综合科技期刊分级目录\nT1级别\n公众号·中国实用外科杂志\n
引用 / 出处
中国实用外科杂志. 指南与共识｜育龄期女性乳腺癌病人生育力保存临床实践指南（2025版）[J]. 中国实用外科杂志, 2025.