指南共识：基于临床需求的宫颈癌基因检测规范化选择中国专家共识（2025年版）
01 共识的制定方法
1.1 共识的制订标准 本共识的制订遵循2014年发布的《世界卫生组织指南制订手册》及中华医学会发布的《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》，在国际实践指南注册与透明化平台注册（注册编号：PREPARE-2025CN378）。 1.2 目标人群与使用者 本共识主要供不同等级医院的妇科医师、相关专科医师及其他医疗工作者参考；目标人群为宫颈癌患者及宫颈癌高危人群，旨在提高诊断的准确性及治疗的安全性和有效性。 1.3 临床问题的遴选与确定 本共识由经验丰富和较高学术影响力的专家牵头并组建编写团队，设立文献支持小组并确定主要的检索策略，聚焦关键内容，通过会议讨论确定若干个临床问题，涉及应用基因检测技术进行宫颈癌的规范化诊疗，并根据相关文献提出处理建议等。 1.4 证据检索与筛选 依据目标人群或患者群体、干预措施、比较措施、结果（population/patient，intervention，comparison，outcome，PICO）原则，对所涉及的临床问题进行了系统检索。①检索数据库：包括Pubmed、Embase、中国知网和万方数据知识服务平台。②检索时间：建库至2025年1月。③中、英文检索词：英文检索词以“cervical cancer”“genetic testing”为主；中文检索词以“宫颈癌”“基因检测”为主。④检索文章的类型：涉及宫颈癌基因检测相关的系统性综述和荟萃分析、随机对照研究、队列研究、病例对照研究等。 1.5 证据的评价与分级 经集体讨论，本指南的证据质量与推荐强度采用评估、制定及评价分级（grades of recommendation，assessment，development and evaluation，GRADE）系统进行评估。证据质量分为3个等级：高（A）、中（B）、低（C）；推荐强度分为强推荐和弱推荐（表1）。 表1 本专家共识推荐等级及描述\n\n \n 证据质量等级\n 具体描述\n \n \n 质量分级\n \n \n \n 高(A)\n 未来的研究不太可能对目前的评估结果有重要影响,从而不大可能改变当前推荐\n \n \n 中(B)\n 未来的研究可能对目前的评估结果有重要影响,从而可能改变当前推荐\n \n \n 低(C)\n 未来的研究很可能对目前的评估结果有重要影响,从而很可能改变当前推荐\n \n \n 推荐强度\n \n \n \n 强推荐\n 明确显示干预措施利大于弊或弊大于利\n \n \n 弱推荐\n 利弊不确定或无论高或低质量的证据均显示利弊相 当\n \n\n\n
02 基因检测在宫颈癌诊疗中的应用
2.1 基因检测指导下的非遗传性宫颈癌筛查和分流 2.1.1 常规筛查 宫颈癌常规筛查方法包括HPV检测和宫颈细胞学检查。HPV DNA检测是人群筛查时HPV检测的首选方法。HPV 16/18型阳性者，建议转诊阴道镜检查。非HPV 16/18型感染，建议行细胞学检查分流：当细胞学阳性［无明确诊断意义的不典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US）及以上病变］时，推荐阴道镜检查；细胞学阴性患者，建议随访。90%的高危型HPV（high risk-human papilloma virus，HR-HPV）感染在2年内自然消退，只有小部分持续感染进展为癌前病变或癌，宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ+和CINⅢ+的患病率分别为1.8%和0.8%。由于HPV DNA检测无法区分一过性感染和持续性感染，HPV检测阳性可能引发患者焦虑、恐慌，或可导致不必要的阴道镜检查甚至治疗。精准分流检测方法，筛选出高风险人群，实现个性化精准医疗，以减少漏诊并避免过度诊疗。 2.1.2 HPV E6/E7 mRNA检测 HPV是双链环状DNA病毒，分为3个功能区，其中E区编码的E6、E7蛋白为主要致癌蛋白。HPV E6/E7 mRNA检测基于病毒基因转录水平，能够直接反映HR-HPV E6/E7致癌基因的表达情况，与病毒整合及细胞恶变密切相关，可作为宫颈癌及癌前病变的风险评估工具。 HPV E6/E7 mRNA检测对宫颈病变诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均显著高于HPV-DNA检测。另有研究发现，与HPV-DNA相比，HPV E6/E7 mRNA单独及其联合液基薄层细胞学检查（thin-prep cytology test，TCT），对预测CINⅡ+具有更高的特异度。此外，HPV E6/E7 mRNA定性检测的灵敏度及特异度均优于TCT，TCT、HPV E6/E7 mRNA定性和定量联合检测诊断宫颈癌显示出更高的灵敏度和特异度。HPV E6/E7 mRNA检测对ASC-US人群的分流效果优于HR-HPV DNA和HPV16/18检测，其用于ASC-US人群的分流管理可以避免不必要的阴道镜转诊，同时降低宫颈病变的漏诊率。 2.1.3 甲基化检测 DNA甲基化是在DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases，DNMTs）的催化作用下，将S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl methionine，SAM）的甲基共价结合到CpG二核苷酸中的胞嘧啶（Cytosine，C） 5′位碳原子上，形成5-甲基胞嘧啶（5-mC），从而调控基因表达。宫颈癌患者肿瘤抑制基因、转录因子和细胞周期调节基因的启动子区甲基化，导致抑制基因功能失活和转录抑制，促进肿瘤侵袭和转移。DNA甲基化检测可作为宫颈癌筛查和癌前病变（CINⅡ+）分流管理的重要工具，特别适用于HPV阳性或细胞学异常的患者，以提高检测特异度，减少不必要的阴道镜检查。宫颈癌甲基化检测通过采集宫颈细胞样本并进行分子检测。目前主要甲基化检测方法包括DNA甲基化特异性PCR扩增法（methylation-specific PCR，MSP）、全基因组甲基化测序（whole genome bisulfite sequencing，WGBS）、甲基化荧光定量法（Methylight）。 已报道多种甲基化标志物单独或联合用于CIN或宫颈癌的诊断和筛查分流。一项细胞学检查和PAX1甲基化检测的研究显示，PAX1甲基化检测识别CINⅡ+的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.948［95%置信区间（confidence interval，CI）：0.895~0.990］，两者的灵敏度和阴性预测值相似，但联合检测的阴道镜转诊率由单独细胞学的47.7%降至25.6%。一项多中心前瞻性研究表明，非16/18型HR-HPV感染者，PAX1/JAM3甲基化检测对CIN Ⅲ+的检出率明显优于细胞学检查。液基薄层细胞学结果为ASC-US及以上病变时，PAX1/JAM3甲基化（+）显著降低阴道镜转诊率（74.66% vs 17.45%）。HR-HPV感染者PAX1/SOX1甲基化联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及AUC分别为82.0%、89.6%、67.2%、95.1%及0.858，均高于细胞学检测（68.0%、69.9%、37.0%、89.4%及0.690，P 期刊简介 《肿瘤学杂志》为面向全国的肿瘤学术类科技期刊，中国科技核心期刊，中国科技论文统计源期刊，华东地区优秀期刊，浙江省优秀科技期刊，中国抗癌协会系列期刊。《肿瘤学杂志》创刊于1995年（ISSN 1671-170X，CN 33-1266/R），由浙江省卫生健康委员会主管，浙江省肿瘤医院和浙江省抗癌协会联合主办，《肿瘤学杂志》编辑部出版，主编程向东。 点击下方名片 关注“肿瘤学杂志”
引用 / 出处
肿瘤学杂志. 指南共识：基于临床需求的宫颈癌基因检测规范化选择中国专家共识（2025年版）[S/OL]. 2025.