专家共识丨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌中国专家共识（2025版）

专家共识 呼吸科 · 2025 · 中华医学期刊网

二 EGFR基因检测的适用范围

临床问题1：NSCLC患者EGFR基因检测的适用范围是什么？ 推荐意见1：ⅠB~Ⅳ期肺腺癌患者，应该在诊断的同时常规进行EGFR基因突变检测；对于有腺癌成分或者不吸烟、经小标本活检诊断为非腺癌的NSCLC患者也建议行EGFR基因突变检测（1类推荐）。ⅠA期肺腺癌患者可以不进行EGFR基因突变检测（3类推荐）。 证据总结：不同种族NSCLC患者EGFR基因突变阳性率差异很大，尤其是肺腺癌患者。亚裔肺腺癌患者EGFR基因突变的阳性率较高，一项中国人群的研究结果显示，晚期肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性的比例为46.7%，而西方人群肺腺癌中EGFR基因敏感突变阳性率为10%。对于病理类型为非腺癌的NSCLC患者，如鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌等也存在EGFR基因敏感突变，但发生率不高。除病理类型和种族外，女性和从不吸烟者更易发生EGFR基因敏感突变。EGFR基因突变检测对NSCLC患者的治疗策略有重要指导意义。因此，对于ⅠB~Ⅳ期肺腺癌患者，应该在诊断的同时常规进行EGFR基因突变检测；对于伴有腺癌成分或者不吸烟、经小标本活检诊断为非腺癌的NSCLC患者也可以进行EGFR基因突变检测。对于ⅠA期肺腺癌患者，通常认为手术切除后不需要进行辅助治疗，因此这部分患者可以不进行EGFR基因突变检测。临床常用的EGFR基因检测方法包括Sanger测序法、实时定量PCR和二代测序法，具体检测方法可参考《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2024版）》。研究表明，合并TP53等基因突变会影响EGFR基因敏感突变NSCLC患者EGFR-TKI的治疗效果，因此，优先选择包括EGFR基因在内的多基因二代测序检测，以提高穿刺标本的使用效率。

三 EGFR基因敏感突变阳性局部晚期 或转移性NSCLC患者的一线治疗

临床问题2：EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的一线治疗选择有什么？ 推荐意见2：EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗推荐药物包括吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、厄洛替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、奥希替尼+化疗、瑞厄替尼、瑞齐替尼、佐利替尼、利厄替尼、兰泽替尼+埃万妥单抗（按照NMPA批准时间排序），优先推荐第3代EGFR-TKI单药治疗、奥希替尼+化疗、兰泽替尼+埃万妥单抗。（1类推荐） 证据总结：已经获得NMPA批准上市的EGFR-TKI见表2。第1代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼以及第2代EGFR-TKI阿法替尼均开展了与化疗对比一线治疗NSCLC患者的Ⅲ期临床研究，结果显示，EGFR突变阳性NSCLC患者的中位疾病无进展生存期（progression-free survival，PFS）均得到延长，中位PFS为10.9~13.1个月。第2代EGFR-TKI阿法替尼和达可替尼均开展了与吉非替尼对比一线治疗EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的Ⅲ期临床研究，结果显示，阿法替尼和达可替尼治疗的中位PFS均得到延长，中位PFS为11.0~14.7个月。尽管阿法替尼和达可替尼与吉非替尼对比显示出了更好的疗效，但无论是总体还是≥3级不良反应的发生率，阿法替尼和达可替尼均较吉非替尼有所升高，因此在应用时应注意相关不良反应的处理。 第3代EGFR-TKI奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞厄替尼、瑞齐替尼和利厄替尼分别与第1代EGFR-TKI对比用于EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗的临床研究均取得了阳性结果。FLAURA研究将奥希替尼与第1代EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）分别用于EGFR 19del或EGFR L858R突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，结果显示，奥希替尼显著延长患者的中位PFS（18.9比10.2个月，HR=0.46，95%CI：0.37~0.57，P 图1  表皮生长因子受体（EGFR）驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗流程图 注：TKI为酪氨酸激酶抑制剂；CNS为中枢神经系统；MET为间质-上皮转化因子 目前，对于携带EGFR基因经典突变的NSCLC患者的前瞻性研究结果相对较多，而EGFR基因非经典突变的探索仍主要来自经典第1、2、3代EGFR-TKI回顾性或事后分析的小样本研究结果，亟需加强对EGFR基因非经典突变NSCLC患者的新药研发，以期造福此类患者。与此同时，第3代EGFR-TKI耐药后的治疗策略仍面临挑战，需要不断探索和更新。此外，部分EGFR-TKI在巩固治疗、术后辅助治疗以及联合化疗一线治疗的疗效已有阳性结果，未来需要更多研究明确其他EGFR-TKI辅助治疗以及联合化疗的疗效。 本专家共识基于文献和专家的临床经验制订，不具有法律效力，仅供临床医师参考，其内容也将随着医学证据的不断更新而更新，实施时应结合临床具体情况综合考虑。 本共识制订专家委员会名单 （按姓氏汉语拼音排序） 顾问： 孙燕（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室） 牵头专家： 石远凯（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室） 专家组成员： 艾斌（北京医院肿瘤内科）；仓顺东（河南省人民医院肿瘤内科）；陈军（天津医科大学总医院胸外科）；陈骏（大连医科大学附属第二医院肿瘤内科）；崔久嵬（吉林大学白求恩第一医院肿瘤内科）；董晓荣（华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤内科）；顾康生（安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科）；桂琳（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；郭其森（山东省肿瘤医院肿瘤内科）；郭人花（南京医科大学第一附属医院肿瘤科）；韩晓红（中国医学科学院北京协和医院临床药理中心 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；郝学志（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；何志勇（福建省肿瘤医院肿瘤内科）；胡兴胜（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；胡长路（安徽省肿瘤医院肿瘤内科）；黄鼎智（天津市肿瘤医院肿瘤内科）；黄建安（苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科）；郏博（北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科）；林冬梅（北京大学肿瘤医院病理科）；林华（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病案室）；刘鹏（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；刘尚梅（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研 究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科）；刘晓晴（解放军总医院第五医学中心肿瘤内科）；刘雨桃（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；刘云鹏（中国医科大学附属第一医院肿瘤内科）；柳江（新疆维吾尔自治区人民医院肿瘤内科）；马克威（吉林大学白求恩第一医院肿瘤内科）；马丽（北京胸科医院肿瘤内科）；潘跃银（安徽省立医院肿瘤内科）；沈波（江苏省肿瘤医院肿瘤内科）；石远凯（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；史美祺（江苏省肿瘤医院肿瘤内科）；宋霞（山西省肿瘤医院呼吸内科）；宋之乙（中日友好医院胸外科）；孙燕（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；陶丹（重庆大学附属肿瘤医院肿瘤放射治疗中心）；陶云霞（徐州医科大学附属医院肿瘤内科）；汪麟（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；王彩莲（东南大学附属中大医院肿瘤科）；王长利（天津医科大学附属肿瘤医院肺部肿瘤科）；王东（陆军军医大学大坪医院肿瘤科）；王华庆（天津市人民医院肿瘤内科）；王佳蕾（复旦大学附属肿瘤医院胸部肿瘤内科）；王孟昭（中国医学科学院北京协和医院呼吸与危重症医学科）；王征（北京医院病理科）；王子平（北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一 科）；吴世凯（北京大学第一医院肿瘤内科）；伍钢（华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心）；信涛（哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科）；邢镨元（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；杨建良（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；杨磊（甘肃省肿瘤医院呼吸内科）；杨晟（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；杨树军（河南省肿瘤医院肿瘤内科）；杨向红（中国医科大学附属第二医院病理科）；姚煜（西安交通大学附属第一医院肿瘤内科）；于国华（潍坊市人民医院肿瘤内科）；藏爱民（河北大学附属医院肿瘤内科）；曾瑄（中国医学科学院 北京协和医院病理科）；张贺龙（空军军医大学唐都医院肿瘤内科）；张俊萍（山西白求恩医院肿瘤内科）；张兰军（中山大学附属肿瘤医院胸外科）；张力（中国医学科学院北京协和医院呼吸与危重症医学科）；张沂平（浙江省肿瘤医院肿瘤内科）；赵仁（宁夏医科大学总医院肿瘤医院放疗科）；赵琼［树兰（杭州）医院胸部肿瘤中心］；钟巧凤（福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科）；周生余（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；周宗玫（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科） 学术秘书： 陈馨蕊、高菇云、黄莉玲、唐乐、谢同济、谢祖成、杨梦薇、朱豪华（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室） 点击左下角“阅读原文”，获取更多文章信息 来源：中华医学杂志 编辑：霍永丰 初审：沈锡宾 终审：刘冰

推荐意见与 GRADE 证据分级

#推荐意见证据等级出处
1ⅠB~Ⅳ期肺腺癌患者，应该在诊断的同时常规进行EGFR基因突变检测；对于有腺癌成分或者不吸烟、经小标本活检诊断为非腺癌的NSCLC患者也建议行EGFR基因突变检测（1类推荐）。ⅠA期肺腺癌患者可以不进行EGFR基因突变检测（3类推荐）。证据总结：不同种族NSCLC患者EGFR基因突变阳性率差异很大，尤其是肺腺癌患者。亚裔肺腺癌患者EGFR基因突变的阳性率较高，一项中国人群的研究结果显示，晚期肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性的比例为46.7%，而西方人群肺腺癌中EGFR基因敏感突变阳性率为10%。对于病理类型为非腺癌的NSCLC患者，如鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌等也存在EGFR基因敏感突变，但发生率不高。除病理类型和种族外，女性和从不吸烟者更易发生EGFR基因敏感突变。EGFR基因突变检测对NSCLC患者的治疗策略有重要指导意义。因此，对于ⅠB~Ⅳ期肺腺癌患者，应该在诊断的同时常规进行EGFR基因突变检测；对于伴有腺癌成分或者不吸烟、经小标本活检诊断为非腺癌的NSCLC患者也可以进行EGFR基因突变检测。对于ⅠA期肺腺癌患者，通常认为手术切除后不需要进行辅助治疗，因此这部分患者可以不进行EGFR基因突变检测。临床常用的EGFR基因检测方法包括Sanger测序法、实时定量PCR和二代测序法，具体检测方法可参考《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2024版）》。研究表明，合并TP53等基因突变会影响EGFR基因敏感突变NSCLC患者EGFR-TKI的治疗效果，因此，优先选择包括EGFR基因在内的多基因二代测序检测，以提高穿刺标本的使用效率。—
2EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗推荐药物包括吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、厄洛替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、奥希替尼+化疗、瑞厄替尼、瑞齐替尼、佐利替尼、利厄替尼、兰泽替尼+埃万妥单抗（按照NMPA批准时间排序），优先推荐第3代EGFR-TKI单药治疗、奥希替尼+化疗、兰泽替尼+埃万妥单抗。（1类推荐）证据总结：已经获得NMPA批准上市的EGFR-TKI见表2。第1代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼以及第2代EGFR-TKI阿法替尼均开展了与化疗对比一线治疗NSCLC患者的Ⅲ期临床研究，结果显示，EGFR突变阳性NSCLC患者的中位疾病无进展生存期（progression-free survival，PFS）均得到延长，中位PFS为10.9~13.1个月。第2代EGFR-TKI阿法替尼和达可替尼均开展了与吉非替尼对比一线治疗EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的Ⅲ期临床研究，结果显示，阿法替尼和达可替尼治疗的中位PFS均得到延长，中位PFS为11.0~14.7个月。尽管阿法替尼和达可替尼与吉非替尼对比显示出了更好的疗效，但无论是总体还是≥3级不良反应的发生率，阿法替尼和达可替尼均较吉非替尼有所升高，因此在应用时应注意相关不良反应的处理。—

相关指南

引用 / 出处

中华医学期刊网. 专家共识丨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌中国专家共识（2025版）[S/OL]. 2025.