2019 宫颈癌及癌前病变病理诊断规范

二、宫颈标本描述及取材

（一）宫颈活检标本

对临床送检的不同取材点位的标本，应按顺序分别标注并描述块数、大小、性状，分别取材、全部包埋，如果标本最大径超过 $5~\mathrm{mm}$ ，应垂直于黏膜面对剖、立埋（即黏膜表面与蜡块水平面垂直）。

注：制片时在每张玻片上宜连续捞片3～6片。

（二）宫颈冷刀锥切标本

标本剖开前应测量记录其长度（锥高），宫颈外口（锥底）切缘最大径以及宫颈管外口直径。建议取材前先用墨汁或其他特殊染料等标记宫颈内口切缘（锥顶）、基底切缘（锥面）及外口（锥底）切缘，染料稍干后，仔细检查病变部位（尤其是鳞⁃柱状上皮交界处）。重点观察宫颈黏膜的颜色和质地，有无新生物、糜烂、囊肿等。以锥顶为中心，垂直于管腔黏膜面间隔大约 $3~\mathrm{mm}$ 、纵向连续切取管壁全层组织，确保每片组织均含有从宫颈内口至外口的全部黏膜。按顺时针方向依次标记材块，并同向置于包埋盒内。

（三）宫颈LEEP标本

完整切除的LEEP 标本与冷刀锥切标本相似，取材方法与之相同。因有电灼改变，LEEP 标本可不用染料标识切缘。对于分片切取的不规则LEEP标本，描述和记录送检组织的块数、颜色、质地，测量记录每一块标本的大小；若取材时无法对标本进行准确定位，应先确定每一块组织的黏膜面，然后垂直于黏膜面或鳞⁃柱状上皮交界处间隔 $3~\mathrm{mm}$ 切开，同向全部立埋。

（四）宫颈癌切除标本

因宫颈癌切除的标本常见以下3 种类型：（1）单纯性子宫切除术；（2）广泛性子宫切除术；（3）保留生育功能的广泛性宫颈切除术。

全子宫标本取材方法如下：

1. 根据输卵管和圆韧带附着点或腹膜覆盖的位置关系定位子宫前、后壁，分别测量子宫三径（子宫底部到宫颈外口间长度、两个侧角间宽度、子宫前部到后部的厚度）和宫颈管长度、宫颈外口直径（包括宫颈外口两侧最大径和宫颈口内径）、阴道壁断端的长度和周径等。

2. 观察并记录宫颈外口及宫颈管是否存在可识别的病变，如可识别，应记录具体部位、外观（如溃疡/糜烂/充血/颗粒状/菜花状）、切面、浸润间质深度、是否累及阴道壁，并测量距阴道壁切缘的最短距离。建议用墨汁标记两侧宫旁软组织切缘及阴道壁断端切缘。观察阴道壁及切缘，若阴道壁未见肿瘤侵犯或黏膜异常，距肿瘤最近切缘取1～2 块；若见肿瘤侵犯或可疑病变，建议将切缘全部环状取材包埋，病变离切缘较近者（ ${<\!0.5~\mathrm{cm}}$ ）可纵向取材。

3. 垂直于宫颈管壁纵向切取两侧宫旁组织（含切缘）及附着的部分宫颈管壁组织各1～2 块。如扪及淋巴结，应全部取材并标注。

4. 自宫颈管内口平面将宫颈宫体离断。观察并记录宫颈肿瘤的性状，测量其长度和宽度。在肿瘤区域以 $3~\mathrm{mm}$ 的间隔连续全层切开宫颈，测量肿瘤浸润的最大深度以及此处宫颈管壁的厚度。肿瘤及其邻近组织分别取材2～5块。肿瘤浸润最深处应取肿瘤及宫颈管壁全层（可放入2个包埋盒中并注明）；肿瘤位于宫颈外口者，至少1块包含阴道穹隆部。如无明显可识别的肿瘤，应参照冷刀锥切标本取材方法，按1—12 点顺时针依次全部取材，同向包埋，每个材块均应包含宫颈移行区。

5. 宫体下段（宫颈宫体离断面）横向取2块（前后壁各1块）。观察宫体是否有肿瘤侵及，如有，切取受侵犯之内膜及肌壁2块；如果无明显病变，前、后壁内膜及肌壁各取材1块。宫体其他病变，如息肉、肌瘤等，按照宫体肿瘤规范取材。

对广泛性宫颈切除术标本建议按以下方法进行取材：描述和记录送检组织的大小、颜色、质地以及肉眼可识别的病变等。建议用墨汁等标记标本的外侧面和宫颈内口切缘。横向切取内口切缘，分块全部包埋，以确定是否有癌累及。宫颈剩余部分、宫旁组织和阴道切缘取材同子宫切除标本。

三、病理组织学分类、分级和分期

1. 组织学分类与分级：建议参照2014 版WHO宫颈癌及癌前病变组织学分类及分级［2］，关于鳞状上皮内病变（SIL）组织学诊断的命名详见第六部分（后述）。

2. 宫颈癌病理分期：参考pTNM 分期和FIGO2018 宫颈癌分期［3⁃4］，对多灶性浸润癌的组织标本分期以最高分期者为准。

四、免疫组织化学和分子病理检测及其质量控制

开展宫颈癌免疫组织化学和分子病理检测的实验室应建立完整有效的内部质量控制和认证体系，不具备检测条件的单位应妥善地准备好标本，提供给具有相关资质的病理实验室进行检测。

1. 组织化学与免疫组织化学染色推荐项目（根据需要选择或增减）：（1）SIL/宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）分级：p16、Ki⁃67（2）原位腺癌：p16、Ki⁃67、癌胚抗原（CEA）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）；3）鳞状细胞癌：p63、p40、细胞角蛋白（CK）5/6、p16、Ki⁃67；（4）普通型宫颈腺癌、肠型和印戒细胞型黏液腺癌：CK7、CK20、ER、PR、CEA、p16、Ki⁃67；（5）胃型黏液腺癌：CK7、CK20、MUC6、HIK1083、p53、p16、

CEA、Ki⁃67、阿辛蓝染色（AB）、过碘酸⁃雪夫（PAS）染色；6）子宫内膜样癌：CK7、ER、PR、p16、p53、波形蛋白、Ki⁃67（7）透明细胞癌：CK7、ER、PR、p16、p53、Napsin A、HNF⁃1β、Ki⁃67；（8）中肾管癌：GATA3、PAX⁃8、CD10、Calretinin、ER、PR、CEA、p16、波形蛋白、Ki⁃67（9）神经内分泌肿瘤：CD56、突触素、嗜铬素粒A（CgA）、CK、p16、Ki⁃67。

2. 分子病理检测项目：根据需要及实验室情况选择人乳头状瘤病毒（HPV）PCR 检测、HPV DNA原位杂交、HPV mRNA原位杂交等。

五、病理诊断报告内容［5］

（一）宫颈活检标本报告（附件1）

大体检查：注明标本类型，描述送检标本取材部位、块数、颜色和大小。镜下特征：建议文字描述或代表性区域采图1～2 张。病理诊断包括：主要病变的部位，组织学分类和分级，伴发病变，免疫组织化学及其他辅助检查结果。根据需要添加备注。

（二）宫颈冷刀锥切/LEEP标本报告（附件2）

大体检查：注明标本类型，描述送检标本取材部位、块数、大小、颜色和质地。镜下特征：建议文字描述或代表性区域采图1～2张。病理诊断包括的内容：1）主要病变的具体部位、组织学分类和分级；2）如存在肿瘤浸润，需报告浸润情况，有无脉管侵犯；3）注明切缘（包括内、外以及基底切缘）；（4）伴发病变；5）辅助检查结果：免疫组织化学等检查结果。根据需要添加备注。

（三）宫颈癌根治术标本报告（附件3）

应包括与分期和预后相关的所有内容：肿瘤部位、大小、组织学类型和分级、浸润和切缘情况、有无脉管侵犯、淋巴结侵犯情况、其他组织或脏器侵犯情况等。免疫组织化学等辅助检查结果。对于伴发病变，宜明确报告病变名称或类型。对子宫内膜情况进行评估。对术前无放化疗、临床手术规范且送检标本完整的病例，建议进行pTNM分期。

六、宫颈病变病理诊断中需注意的问题

1. 关于鳞状上皮内病变组织学诊断的命名：推荐采用2014 版WHO 女性生殖系统肿瘤中宫颈病变分类，建议同时标注CIN 级别，如低级别鳞状上皮内病变（LSIL/CIN1 级），高级别鳞状上皮内病变（HSIL/CIN2级、CIN3级或CIN2⁃3级）。

2. 关于肿瘤浸润情况的报告：1）对于早期浸润癌（ⅠA期）应注明肿瘤间质浸润的深度及宽度，具体测量值以mm 计（图1）。对于以下特殊情况：溃疡型癌、外生型癌或者原位腺癌与浸润性腺癌混

 图1 早期宫颈癌浸润深度和宽度测量方法示意图注：浸润深度是自浸润癌起源的高级别鳞状上皮病变基底部（a）或受累腺体/原位腺癌隐窝上皮基底部（b、）至肿瘤浸润最深点间的距离，对无法确定起源部位的浸润癌，浸润深度是自肿瘤最近鳞状上皮或腺体隐窝上皮基底部（d）至肿瘤浸润最深点之间的距离；浸润宽度是浸润癌水平播散的最大径（e）

杂存在导致难以判断原位腺癌基底部时，可用肿瘤的厚度测量值代替浸润深度，但建议在病理报告中备注说明。2）对于ⅠB期及以上浸润癌，应评估肿瘤浸润深度占宫颈管壁厚度的三分比，如浸润深度达管壁内1/3层、中1/3层或者外1/3层。

3. 关于切缘情况的报告：可分为以下几方面进行评估：有无癌组织累及；有无SIL（如存在，需注明级别）或原位腺癌。若有，应同时注明癌组织距切缘最近距离，可任选一种：具体测量值（以mm为单位） ${<}1~\mathrm{mm}$ 或≥1 mm、<3 mm 或 $_{:\geqslant3\ \mathrm{mm}}$ 。若无法评估，应注明原因。

4. 关于淋巴结侵犯的报告：需注明具体取材部位、淋巴结总数目以及发现转移癌的数目，建议同时注明淋巴结转移癌灶的最大径以及是否存在淋巴结被膜外侵犯。

5. 关于免疫组织化学标志物的选择：任何生物学标记只具有辅助诊断意义，应掌握其适用范围及判读标准。特别是p16，目前推荐在以下情况下使用：1）鉴别HSIL与不成熟鳞化、萎缩、修复性上皮增生时；（2）鉴别LSIL（CIN 1）与HSIL（CIN 2）时；（3）HPV 检测发现高危型且细胞学具有高级别病变，但组织学病变不明显时。病理形态典型的LSIL/CIN 1 级或HSIL/CIN 3 级，不建议做p16。大约 $30\%$ 的LSIL/CIN 1级亦可呈p16阳性。p16染色阳性的标准应为细胞核和/或细胞质着色，基底层和副基底层至少1/3 以上的上皮层呈连续的、弥漫强染色；而点、灶状着色、非连续性的斑片着色等应判读为阴性，目前无确切诊断意义。此外，Ki⁃67应标注百分数及阳性部位。

附件 1 宫颈活检标本病理诊断报告书推荐格式 XXX 医院 病理标本检查报告单

|姓名：|性别别：|年龄：|门诊号：|病理号：| |---|---|---|---|---| |住院号：|科室：|床号：|送检医师：|送检日期：|

【大体检查】

1.（宫颈3点处）灰白色组织1块，大小 $0.6\;\mathrm{{cm}}{\times}0.6\;\mathrm{{cm}}{\times}0.5\;\mathrm{{cm}}$ ，质软。 2.（宫颈8点处）灰白色组织1块，大小 $0.7\ \mathrm{cm}{\times}0.6\ \mathrm{cm}{\times}0.5\ \mathrm{cm}$ ，质软。 3.（宫颈10点处）灰白色组织1块，大小 $1.0\;\mathrm{{cm}}{\times}0.8\;\mathrm{{cm}}{\times}0.6\;\mathrm{{cm}}$ ，质软。 4.（宫颈12点处）灰白色组织1块，大小 $0.6\;\mathrm{{cm}}{\times}0.5\;\mathrm{{cm}}{\times}0.3\;\mathrm{{cm}}$ ，质软。

【病理诊断】

（3点处）宫颈黏膜慢性炎伴腺体鳞化，部分呈低级别鳞状上皮内病变（LSIL/CIN 1级）。（8点处）宫颈黏膜慢性炎，部分呈高级别鳞状上皮内病变（HSIL/CIN 2级）。免疫组织化学结果 $\mathrm{p}16(+)$ ，Ki⁃67（ $+30\%$ ，阳性细胞位于鳞状上皮中层以上）。（10、12点处）宫颈黏膜慢性炎伴腺体鳞化，部分鳞状上皮增生。

【附图】

（建议附光镜下代表性图像1～2张）

|初诊医师签名：|审核医师签名：|报告日期：| |---|---|---|

附件 2 宫颈冷刀锥切 /LEEP 标本病理诊断报告书推荐格式 XXX 医院 病理标本检查报告单

|姓名：|性别别：|年龄：|门诊号：|病理号：| |---|---|---|---|---| |住院号：|科室：|床号：|送检医师：|送检日期：|

【大体检查】

宫颈冷刀锥切标本一件：宫颈管长（锥高 $12.5~\mathrm{cm}$ ，最大径（锥底 $1.7\;\mathrm{cm}$ ，宫颈外口内径 $1.2~\mathrm{cm}$ ，黏膜面灰白色，略粗糙，在缝线标记12点处剖开宫颈管，宫颈管内膜灰白色，皱襞可见，管壁切面灰白色，质中。按顺时针依次全部取材。

【病理诊断】

（1—3点处、—11点处）宫颈微小浸润性鳞状细胞癌，最大浸润深度 $3~\mathrm{mm}$ ，宽度 $6\;\mathrm{mm}$ ，脉管内未查见癌栓。内、外及基底切缘未见癌及鳞状上皮内病变，肿瘤距切缘最近距离 ${\mathrm{>}}3~\mathrm{mm}_{\mathrm{\circ}}$ （6点处）黏膜高级别鳞状上皮内病变（HSIL/CIN2⁃3级），部分累及腺体。其余各点宫颈黏膜慢性炎，部分腺体潴留、扩张。

病理分期： pTⅠA2

【附图】

（建议附光镜下代表性图像1～2张）

审核医师签名：

参与撰写共识专家（因篇幅所限，仅列举参与讨论并提出意见和建议的专家；按单位拼音排序）：安徽省立医院病理科（翁海燕）；北京大学第三医院病理科（刘从容）；北京大学人民医院病理科（沈丹华）；东南大学附属中大医院病理科（张丽华）；复旦大学附属妇产科医院病理科（宁燕、王丽、周先荣）；复旦大学附属肿瘤医院病理科（涂小予）；福建省肿瘤医院病理科（胡丹）；甘肃省妇幼保健院病理科（石清芳）；甘肃省人民医院病理科（王金穗）；广东省广州

市妇女儿童医疗中心病理科（施全）；广东省深圳市人民医院病理科（郭晓静）；广州医科大学附属第三医院病理科（江庆萍）；贵州省（贵阳市）妇幼保健院病理科（李惠）；河北省保定市第一中心医院病理科（张金库）；河北医科大学第二医院病理科（马毓梅）；湖北省宜昌市中心人民医院病理科（胡余昌）；湖南省人民医院病理科（李艳春）；华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科（聂秀）；吉林大学白求恩医学院第二医院病理科（高洪文）；江西省妇幼保健院病

附件 3 宫颈癌根治标本病理诊断报告书推荐格式 XXX 医院 病理标本检查报告单

|姓名：|性别别：|年龄：|门诊号：|病理号：| |---|---|---|---|---| |住院号：|科室：|床号：|送检医师：|送检日期：|

【大体检查】

1.全子宫、双附件及盆腔淋巴结切除标本：子宫大小 $8.5\;\mathrm{cm}{\times}8.5\;\mathrm{cm}{\times}6.5\;\mathrm{cm}$ ，浆膜面灰白色，光滑。宫颈管长 $2.5~\mathrm{cm}$ ，外口最大径 $3.5~\mathrm{cm}$ ，宫口内径 $0.8~\mathrm{cm}$ 。阴道壁断端面积 $4.0~\mathrm{cm}{\times}2.1~\mathrm{cm}$ 。左、右侧宫旁组织大小分别为 $0.8\ \mathrm{cm}{\times}0.6\ \mathrm{cm}{\times}0.5\ \mathrm{cm}\ {\backslash}1.0\ \mathrm{cm}{\times}0.8\ \mathrm{cm}{\times}0.5\ \mathrm{cm}$ 。宫颈外口3—6点处可见一灰褐色菜花样赘生物，大小 $2.0\;\mathrm{cm}{\times}1.3\;\mathrm{cm}{\times}1.2\;\mathrm{cm}\,.$ ，表面糜烂，切面灰白灰褐色，肿瘤未累及阴道穹隆；宫颈外口其余黏膜灰白色，光滑，宫颈管壁厚 $1.5\;\mathrm{cm}$ 。沿前壁剖开宫腔，子宫内膜厚 $0.1\;\mathrm{{cm}}$ ，灰红色，较光滑；肌壁厚 $2~\mathrm{cm}$ ，肌壁间见直径 $3~\mathrm{cm}$ 肿物一枚，与周围组织界限清楚，切面灰色、编织状，质韧。左侧卵巢大小 $2\ \mathrm{cm}{\times}1\ \mathrm{cm}{\times}1\ \mathrm{cm}$ ，切面灰白色，实性，质中，左侧输卵管长 $4\;\mathrm{{cm}}$ ，直径 $0.3\sim0.8~\mathrm{cm}$ ，伞端开放。右侧卵巢大小 $3.0\;\mathrm{cm}{\times}1.2\;\mathrm{cm}{\times}1.2\;\mathrm{cm}$ ，切面灰白色，实性，质中，右侧输卵管长 $4\;\mathrm{{cm}}$ ，直径 $0.5~\mathrm{cm}$ ，伞端开放。

2.（左盆腔）淋巴结14枚，大者 $0.8\;\mathrm{cm}{\times}0.6\;\mathrm{cm}{\times}0.4\;\mathrm{cm}$ ，小者 $0.2\;\mathrm{{cm}}{\times}0.2\;\mathrm{{cm}}{\times}0.2\;\mathrm{{cm}}\,_{\odot}$ 。 3.（右盆腔）淋巴结18枚，大者 $0.6\;\mathrm{{cm}}{\times}0.5\;\mathrm{{cm}}{\times}0.3\;\mathrm{{cm}}$ ，小者 $0.2\;\mathrm{cm}{\times}0.2\;\mathrm{cm}{\times}0.2\;\mathrm{cm}_{\circ}$ 。 4.（右髂总）淋巴结3枚，大者 $0.4\;\mathrm{cm}{\times}0.2\;\mathrm{cm}{\times}0.2\;\mathrm{cm}$ ，小者 $0.2\;\mathrm{{cm}}{\times}0.2\;\mathrm{{cm}}{\times}0.2\;\mathrm{{cm}}\,_{\odot}$ 。

【病理诊断】

宫颈3—6点处非角化型鳞状细胞癌（中分化），肿瘤大小 $2.0\;\mathrm{cm}{\times}1.3\;\mathrm{cm}{\times}1.2\;\mathrm{cm}$ ，管壁间质浸润深度 $1.0\;\mathrm{{cm}}$ （达管壁中1/3层）。脉管内查见癌栓。左右宫旁、阴道穹隆及阴道壁断端均未见癌及鳞状上皮内病变。（右髂外）淋巴结见转移癌（2/3），转移癌组织的最大径 $8~\mathrm{mm}$ ，未突破淋巴结被膜，其余淋巴结均未见转移癌，分别为（左盆腔）0/14（右盆腔）0/18。

增殖期子宫内膜。子宫肌壁间平滑肌瘤。

（双侧）输卵管未见显著异常。

（双侧）卵巢白体形成伴（左侧）滤泡囊肿。

病理分期： pTⅠB2

【附图】

（建议附光镜下代表性图像1～2张）

审核医师签名：

理科（于晓红）；解放军北部战区总医院病理科（姜彦多）；解放军第九〇〇医院病理科（曲利娟）；解放军东部战区总医院病理科（沈勤、石群立）；解放军总医院病理科（刘爱军、王昀）；空军军医大学西京医院病理科（张静）；南方医科大学病理学系（梁莉）；青岛大学附属医院病理科（蒋艳霞）；山东大学齐鲁医院病理科（李丽、张廷国）；山西省妇幼保健院病理科（李素红）；山西医科大学第一医院病理科（路喜安）；上海市第一妇婴保健院病理科（朱慧庭）；四川大学华西第二医院病理科（杨开选）；天津市中心妇产科医院病理科（刘易欣）；新疆军区总医院病理科（王玉兰）；浙江大学医学院附属妇产科医院病理科（陈晓端）；浙江省宁波市临床病理诊断中心（俞文英）；浙江省绍兴市妇幼保健院病理科（包磊）；郑州大学第一附属医院病理科（陈奎生）；中国福利会国际和平妇幼保健院病理科（张慧娟）；中国医科大学附属盛京医院病理科（杨向红）；中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科（郭丽娜、师晓华、吴焕文）；中国医学科学院肿瘤医院病理科（张询）；中南大学湘雅三院病理科（栗占三）；中南大学湘雅医院病理科（何琼琼）；遵义医科大学附属医院病理科（郑洪） 利益冲突 本文所有作者均声明无利益冲突

志谢 空军军医大学张玮航为本文绘图

参 考 文 献

[1] Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015[J].CA Cancer J Clin, 2016,66(2):115⁃132. DOI: 10.3322/ caac.21338. [2] Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, et al. WHO classification of tumours of female reproductive organs[M]. 4th ed. Lyon: IARC Press, 2014. [3] Amin MB, Edge S, Greene F, et al. AJCC cancer staging manual[M]. 8th ed. Switzerland: Springer Nature, 2017. [4] Bhatla N, Aoki D, Sharma DN, et al. Cancer of the cervix uteri [J]. Int J Gynaecol Obstet, 2018, 143(Suppl 2): 22⁃36. DOI: 10.1002/ijgo.12611. [5] McCluggage WG, Judge MJ, Alvarado⁃Cabrero I, et al. Data set for the reporting of carcinomas of the cervix: recommendations from the International Collaboration on Cancer Reporting (ICCR)[J]. Int J Gynecol Pathol, 2018,37(3): 205⁃228. DOI: 10.1097/PGP.0000000000000412.

（收稿日期：2018⁃11⁃15）（本文编辑：倪婧 常秀青）

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