专家共识丨神经内分泌肿瘤核素诊疗一体化临床应用专家共识(2025版)

专家共识 内分泌科 · 2025 · 中华医学期刊网

一 共识制定方法

共识制定方法 1.共识发起及工作组。本共识由中华医学会核医学分会、中国医师协会外科医师分会多学科综合治疗专家工作组发起,邀请国内已开展NENs核素诊疗一体化的17家单位的28位专家进行了意见搜集,并涵盖核医学、肿瘤内科、外科、病理、放射、介入等多学科多领域专家学者。 2.利益冲突管理与声明。本共识制定了相应的利益冲突管理办法,要求所有共识制定小组成员声明近3年相关的经济利益与学术利益冲突,并根据其严重程度进行管理。 3.共识的目标人群和使用人群。本共识供核医学科医师、技师、护士等专业人员使用。共识推荐意见适用于接受SSTR显像及治疗的NENs患者。 4.共识范围及优先操作问题的确定。根据前期文献检索及专家意见,最终确定本共识拟解决的NENs核素显像及治疗中的问题。 5.证据检索。工作组以"NENs""SSTR""PRRT""PET"等关键词作为检索词,在PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库系统检索相关文献,检索时间截至2024年12月31日。根据临床问题进行分类整理,作为共识制定的证据基础。根据专家共识制定的方法学要求,工作组不进行证据评价与分级。 6.共识意见的形成。工作组基于现有证据,综合考虑我国患者的偏好与价值观、干预措施的利弊平衡、资源利用等因素,针对每个待解决问题初步形成稿件,并进行了2轮书面意见搜集,根据反馈意见进行修改和完善,经过1轮最终版确认后形成最终共识。 7.共识更新。共识工作组计划在3~5年内对共识意见进行更新,更新方法依据国际指南和(或)共识的更新流程进行。

二 SSTR显像

SSTR显像 1.概述。SSTR显像对大多数类型NENs病变具有高灵敏度,应作为肿瘤分期、术前显像和再分期的一部分。根据显像设备的不同,可分为SPECT和PET。常用于SPECT显像的核素为99Tcm、111In等,其中99Tcm核物理性质优越、易于制备和运输、价格低,便于推广,但SPECT灵敏度和空间分辨率明显低于PET。PET显像有高灵敏度、高分辨率、病灶定位准确等特点,已被广泛用于NENs的诊断。目前常用于NENs诊断的正电子核素包括68Ga、18F及64Cu。随着技术的不断发展,一体化PET/MR也逐渐应用到NENs的诊断中,PET/MR优势在于其能够提供高软组织分辨率的解剖图像,显示正常组织的精细解剖结构及病变的形态结构和内部成分特征。研究表明,PET/MR改善了肝转移的分期。在临床应用中,可使用局部PET/MR加全身PET/CT的组合,以达到缩短检查时间、提高局部显像质量以及肿瘤全身分期的效果。 近年来,临床常用的正电子显像剂有68Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid, DOTA)-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(D-Phe1-Tyr3-Thr8-octreotide, TATE)、68Ga-DOTA-酪氨酸3-奥曲肽(Tyr3-octreotide, TOC)、68Ga-DOTA-1-萘丙氨酸3-奥曲肽(1-Nal3-octreotide, NOC)等,均为SSTR激动剂,对NENs有较高诊断价值,其不仅可明确原发肿瘤位置、决定临床策略,还可检出一些其他检查不能发现的微小转移灶,对NENs患者的分期及预后评估有一定意义。这类SSTR激动剂,主要结合SSTR2型及5型受体,两者结合后被细胞内化并滞留在细胞中,因此依赖于受体活性。而SSTR拮抗剂,如JR11{Cpa-c[D-Cys-Aph(Hor)-D-Aph(Cbm)-Lys-Thr-Cys]-D-Tyr-NH2}和LM3{p-Cl-Phe-c[D-Cys-Tyr-D-Aph(Cbm)-Lys-Thr-Cys]-D-Tyr-NH2}等,结合SSTR2型受体,且不被细胞内化,与肿瘤细胞上的结合位点更多,不受限于受体活性。因此SSTR拮抗剂肿瘤亲和力高,而正常器官组织的生理性摄取较低,表现出良好的体内药代动力学和更好的显像效果。近年来,因对于NENs原发灶和转移灶的诊断准确性和特异度都较高,SSTR拮抗剂也逐渐在临床得到应用。核素选择方面除68Ga外,64Cu标记的DOTATATE也获得了美国食品与药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)的批准。此外,18F也因其物理性质优越,易于配送及产量高、更经济的特点应用于临床。 SSTR显像结果与病理SSTR免疫组化检测结果明显相关,对应显像阳性(病灶摄取程度≥肝实质生理性摄取),SSTR2免疫组化体现为约50%肿瘤细胞强阳性或80%肿瘤细胞中等程度阳性表达。分化良好的NENs显像阳性率和摄取值更高,其SUV与细胞增殖核抗原Ki-67指数呈负相关。SSTR显像亦能反映肿瘤预后,筛选及预测PRRT效果,是病理学诊断的有益补充。 应用SSA是否会对显像结果造成影响目前尚无定论。为了避免理论上的相互作用,一些指南建议使用长效SSA者尽量间隔3~4周,推荐在接受下一疗程治疗之前进行显像,短效奥曲肽者至少应在显像前24h停用。有研究表明,应用SSA不会对肿瘤病变中显像剂的摄取产生负面影响,但一定程度上肝、脾的生理性摄取减低。综合临床研究及指南建议,无须在显像前推迟SSA的使用。但由于无法获得严格的时间间隔影响显像结果的数据,建议尽量将显像与SSA使用时间间隔与前一次检查保持一致。 18F-FDG反映肿瘤的糖代谢水平,与NENs的Ki-67指数呈正相关,即分化越差的NENs,代谢越高;同时,18F-FDG的糖代谢水平也是NENs的预后因素。因此,18F-FDG更适用于快速进展的NETs、NET G3以及NEC患者。分化良好的NENs SSTR表达更高,表明该类患者SSTR显像效果更佳并且更有望从SSA及PRRT中获益。根据临床分期、预测预后以及指导治疗的需求,常规推荐应用于NET G1、G2、G3患者。SSTR与18F-FDG联合显像可从SSTR表达与糖代谢2个维度体现NENs生物学特点,为临床治疗选择、肿瘤异质性评估提供充分依据,推荐应用于NET G3及快速进展的NET患者。 2.临床适应证。NENs SSTR显像主要临床适应证包括:(1)鉴别诊断;(2)明确肿瘤分期;(3)判断预后:显像结果与肿瘤分化程度呈正相关,阳性结果往往提示肿瘤分化及预后较好;(4)指导临床治疗:SSTR显像是PRRT筛选的"金标准",是长效SSA治疗选择的参考依据。 推荐意见1:SSTR显像常规推荐用于NET(G1、G2、G3),而分化较差的NEC可应用18F-FDG PET显像;对于NET G3以及快速进展的NET采用SSTR和18FDG联合显像有助于评估肿瘤异质性及预后、制定治疗决策。 3.病史采集。详细问诊患者现病史、既往治疗史及病理结果(包括肿瘤分级、Ki-67指数以及SSTR免疫组化结果),收集相关实验室检查及其他影像学检查结果,对于胃肠原发的NENs应注意收集胃镜及肠镜结果,明确患者检查目的。需注意询问患者是否有相关家族史,对于存在遗传综合征的患者,应注意观察所有可能受累的脏器是否伴发肿瘤。 4.患者准备和注意事项。(1)建议使用短效SSA者至少应在显像前24 h停用;使用长效SSA者尽量停药3~4周,推荐在接受下一疗程治疗之前进行显像。 (2)建议检查前禁食4~6h,以提高腹部显像质量。对于伴低血糖症状患者,可根据血糖控制情况含糖或静脉滴注葡萄糖。对于意识清楚者,予口服15~20g糖类食品,葡萄糖为佳;对于意识障碍者,静脉推注质量分数50%葡萄糖液20ml或肌内注射胰高血糖素0.5~1mg。15min后监测血糖,根据情况进一步处理纠正低血糖,并酌情决定能否继续检查。 (3)注射前需建立静脉通道,以避免显像剂渗漏。 (4)嘱患者多饮水以减少全身辐射剂量并提高显像质量,对不存在禁忌证的患者,推荐在显像前适量饮水以将胃部充盈。 推荐意见2:建议患者空腹及多饮水以提高图像质量,显像前24h停用短效SSA药物;长效SSA药物无须停用,推荐在接受下一疗程治疗之前进行显像。 5.放射性药物剂量。对成人患者,68Ga-DOTATATE、68Ga-DOTANOC、68Ga-DOTATOC等显像剂,推荐静脉注射剂量为按照体质量2MBq/kg,范围为100~200MBq;为获得良好的图像质量,推荐至少使用100MBq,且适当增加扫描时间。由于儿童患者的用量尚缺乏临床经验,建议根据儿童体质量及PET/CT仪器性能酌情降低放射性药物及CT剂量,或可配合PET/MR显像。 6.图像采集。(1)患者体位。行全身检查时,嘱患者取仰卧位并将双手置于头顶。 (2) CT采集方案。CT扫描用于衰减校正以及病灶定位,诊断性CT扫描可用于明确病变的定位及其与毗邻组织、器官的关系。CT扫描方案取决于检查的适应证以及能否为诊断提供更多信息。在更多诊断信息与由此带来的辐射剂量增加之间需要加以权衡,剂量参数应尽可能满足低剂量原则。 (3) MR采集方案。MR检查的扫描安排、扫描规划和数据采集方式灵活多变,需根据患者一般情况、病灶分布、病种、临床需求等,兼顾采集时间,进行扫描序列选择、扫描方位调整。尽量使用能解决临床实际问题及能提供与PET互补信息的MRI序列进行采集,如在肝脏转移瘤PET/MR检查时,可增加横轴位T2加权脂肪抑制序列、T1加权同反相位序列和弥散加权序列。 (4) PET采集方案。在注射显像剂后45~60min时采集的图像质量最佳,通常采用全身扫描(头部至股骨中段)。每个床位的采集时间可随注射剂量、衰减时间、体质量及探测器的不同而异。 (5)图像处理。利用系统自带的迭代重建,若设备条件允许,可加用时间飞行技术获取数据和重建。 推荐意见3:显像时间建议注射显像剂后45~60min,通常扫描范围包括头部至股骨中段,必要时加采四肢;根据临床实际情况结合设备优势,可采用全身PET/CT+局部PET/MR组合以提高诊断效能。 7.图像判断标准。核医学医师应熟悉显像剂在人体中正常的生物分布和异常分布表现。以68Ga-DOTATATE为例,垂体、唾液腺、甲状腺、肝脏、脾脏、胰腺钩突、胃肠道、肾上腺、肾脏及膀胱内均可见不同程度的显像剂生理性分布,排泄以泌尿系统为主。除泌尿系统外,显像剂分布最高的器官是脾脏,其次为肝脏、肾上腺、垂体及胰腺钩突,甲状腺、唾液腺及胃肠道可见弥漫性轻度摄取,肺、纵隔血池及肌肉组织中的显像剂分布明显低于上述脏器,脑组织中基本无显像剂分布。若局灶性摄取高于周围组织本底,需鉴别是否为病理性摄取,若病变摄取高于肝脏生理性摄取,则认为SSTR表达增高。 推荐意见4:建议结合其他影像学检查以鉴别部分生理性摄取(垂体、胰腺钩突、副脾等)及病灶SSTR表达异质性;对于原发灶体积较小的胃肠NET,存在假阴性可能,建议结合胃肠镜及病理结果综合考虑。

三 SSTR核素靶向治疗

SSTR核素靶向治疗 1.概述。使用放射性核素标记的SSA的PRRT是一种针对NENs的核医学治疗方法,是将发射α或β射线的放射性核素标记在肿瘤靶向多肽上,通过多肽与瘤细胞膜上受体结合并进一步内化至细胞内,发挥放射性核素射线局部照射能力,破坏DNA,达到杀伤肿瘤目的。目前常用治疗NENs的PRRT方法是将发射β射线的90Y、177Lu或发射α射线的225Ac、212Pb、213Bi等标记SSTR激动剂(如DOTATOC、DOTANOC和DOTATATE)或拮抗剂(如JR11、LM3等)。 177Lu通过发射最大能量为0.498MeV(79%)的β-辐射及0.208MeV(11%)和0.113MeV(6.2%)的光子辐射(γ)衰变为稳定的177Hf,半衰期为6.647d。由于177Lu同时发射适于治疗的β射线和适于显像的γ射线,因此治疗后可以通过单光子发射显像明确药物在体内分布情况,并进行辐射剂量定量评估。与177Lu相比,90Y的β粒子射程更长,90Y不产生γ辐射,但β粒子在与肿瘤相互作用时会产生轫致辐射,从而可进行显像。小样本研究表明,177Lu-DOTATATE和90Y-SSA联合应用可使有大体积病灶和非均匀SSTR分布的转移性NET患者获得更好的疗效。然而与177Lu-SSA相比,即使使用了氨基酸进行肾脏保护,90Y-SSA单一治疗仍然会导致更多的肾毒性。 α核素比β核素能量更高、杀伤力更强,交叉火力效应(cross-fire effects)聚焦性好,从而对正常组织的影响较小。在NET患者中评估212Pb-DOTAMTATE的Ⅰ期首次人体剂量递增试验的初步结果显示,其客观应答率为62.5%。有较多来自发射α粒子的225Ac和213Bi的Ⅰ/Ⅱ期试验,尽管目前只有非常有限的患者数据,但未来或可适用于177Lu-DOTATATE PRRT后病情仍进展的患者。 在多肽的选择上,DOTANOC、DOTATOC和DOTATATE都是SSTR激动剂。显像相关研究发现,与激动剂不同,SSTR拮抗剂不仅可以特异性结合SSTR,而且拮抗剂较激动剂更易与SSTR结合,配体受体结合比例更高,肝、脾等脏器摄取更低,靶本比更高。小样本研究发现,SSTR拮抗剂177Lu-DOTA-LM3、177Lu-OPS201(DOTA-JR11)有望用于PRRT,其与SSTR激动剂相比能提供良好的生物分布和更高的肿瘤辐射剂量,但血液学毒性可能更大,因此尚需更多研究来判断其能否用于PRRT。 多肽研究的另一个方向是靶向非SSTR靶点,一些特异性[如胆囊收缩素2受体(cholecystokinin-2 receptor, CCK2R)、趋化因子CXC亚家族受体4(CXC subfamily receptor 4, CXCR4)等]或广谱[如成纤维细胞激活蛋白(fibroblast activation protein, FAP)等]的新型显像剂已经进入体内评估阶段。 PRRT药物目前主要推荐177Lu-DOTATATE。虽然已有许多回顾性研究和早期临床试验对不同类型的患者群体进行了PRRT研究,但晚期、进展期GEP-NET广泛采用PRRT的真正里程碑是Ⅲ期随机对照试验NETTER-1。该试验结果表明,在229例进展期、不可切除的中肠G1、G2 NET患者中,177Lu-DOTATATE与长效奥曲肽30mg的联合疗效优于单独应用长效奥曲肽60mg,无进展生存(progress free survival, PFS)分别为28.4和8.5个月,PRRT组的中位总生存(overall survival, OS)为48.0个月,而对照组为36.3个月,虽差异无统计学意义,但该试验结果表明,与大剂量长效奥曲肽相比,使用177Lu-DOTATATE的PRRT耐受良好、安全,并能显著提高生活质量。177Lu-DOTATATE因此成为获得FDA和欧洲药品管理局(European Medicines Agency, EMA)批准的放射性治疗药物。 2.治疗前评估。患者应由NET多学科团队进行评估,包括具有NET诊治专业知识的肿瘤学专家以及核医学医师,以决定每例患者PRRT的适用性、治疗时机或联合治疗。 (1) PRRT的适应证。同时满足以下条件:高分化NET(G1、G2、G3)、PET/CT或PET/MR显像示病灶呈SSTR高表达。 177Lu-DOTATATE PRRT已分别被EMA和FDA批准,适用范围均为GEP-NET,其中EMA规定为无手术指征的进展期G1、G2的GEP-NET,FDA则规定为SSTR显像阳性的GEP-NET。 研究结果表明,在特定G3、SSTR阳性患者中177Lu-DOTATATE治疗取得了良好效果。NETTER-2(NCT03972488)和COMPOSE(NCT04919226) 2项随机Ⅲ期研究正在探索PRRT在G2、G3级(Ki-67指数为10%~55%)的GEP-NET患者中的一线治疗,NETTER-2研究结果已初步公布,与高剂量奥曲肽相比,177Lu-DOTATATE的中位PFS显著延长(8.5和22.8个月),且客观缓解率显著高于高剂量奥曲肽组(43.0%和9.3%)。对于晚期肺及胸腺来源NET、副神经节瘤及嗜铬细胞瘤,PRRT的治疗数据主要来源于单臂Ⅱ期及回顾性研究。 推荐意见5:推荐PRRT应用于G1~G3的GEP-NET,应用于肺、胸腺NET的治疗;不推荐使用177Lu-DOTATATE治疗SSTR显像结果为阴性的患者。 (2)治疗时机。在已有的研究中,接受PRRT治疗的患者大多数在一线使用SSA治疗过程中出现过进展、符合PRRT筛选标准的GEP-NET患者,PRRT已作为推荐治疗方法。NETTER-2临床研究初步公布了PRRT作为GEP-NET一线治疗的数据。此外,PRRT在小型患者队列研究中体现了其作为术前新辅助治疗的潜在作用和价值,亦可有效减少类癌综合征患者的腹泻和潮红症状。 一般情况下,功能性NET患者应继续使用SSA,与177Lu-DOTATATE联用,视症状缓解程度调整SSA剂量和间隔时间。 关于SSA与177Lu-DOTATATE对SSTR的竞争结合,应采用以下方法:在每次177Lu-DOTATATE治疗前3~4周不使用长效SSA;在每次177Lu-DOTATATE治疗前24h停止使用短效SSA;SSA(短效和长效)可在每次177Lu-DOTATATE治疗后4~24h恢复使用。 在177Lu-DOTATATE治疗期间避免给予高剂量糖皮质激素,因其可诱导SSTR2型表达下调。 推荐意见6:PRRT推荐应用于SSTR高表达的NET(G1、G2、G3)的抗肿瘤治疗。NETTER2临床试验结果支持PRRT作为Ki-67>10% G2、G3 GEP-NET一线治疗的选择之一,建议多学科诊疗制定个体化治疗策略。PRRT在NET中旨在实现最佳生存结果和肿瘤反应的治疗顺序目前仍需更多的研究证实。 (3)禁忌证。①肾功能严重受损:可耐受轻至中度的肾功能不全(如肌酐≤150.3μmol/L)。肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)和肾小管摄取率至少应为平均年龄校正后正常值的60%。②严重的骨髓抑制:在PRRT之前,WBC计数<2×109/L,中性粒细胞计数<1×109/L,PLT<75×109/L,Hb<80g/L。③肝功能衰竭患者应谨慎考虑行PRRT。④严重的急性发作性疾病。⑤母乳喂养(如果不间断哺乳)。⑥妊娠。 (4)影像学检查。治疗前需先行SSTR显像,明确全身肿瘤负荷及肿瘤SSTR表达情况。 传统上,111In-喷曲肽(pentetreotide)在病灶上的摄取高于背景肝脏摄取被认为符合PRRT的资格,而SSTR PET现已代替并优于111In-喷曲肽用于PRRT患者选择。基于68Ga的SSTR PET上SSTR表达的程度尚未明确定义,但病变摄取应超过肝脏摄取。 NET G3及肿瘤快速进展的NET患者推荐应用18F-FDG与SSTR PET/CT进行联合显像。 常规增强扫描(CT或MR)可用于基线检查及PRRT后疗效评估,并应与SSTR PET影像对比和综合评估,以鉴别病灶SSTR异质性表达以及PRRT后假进展。 推荐意见7:建议充分结合18F-FDG与SSTR PET、增强扫描(CT或MR)来评估基线病灶SSTR异质性表达、分化及预后等。 (5)实验室检查。应在治疗前检查血液实验室指标(通常在每个治疗周期前至少1周),包括血尿素、肌酐、白蛋白、碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、分类白细胞、Hb和PLT(表1)。 ![](./images/wechatarticle_2e568863ba5aeae8c84d7cbe17100061_f26b3bcd883b4a2f4aedeeeeca0189187_img2.png) (6)安全性评估及知情同意。①验证育龄女性的妊娠状态,建议在177Lu-DOTATATE末次给药后7个月(女性)和4个月(男性)内采取有效的避孕措施。②治疗期间应停止母乳喂养,直到最后一次治疗后2.5个月才能重新开始母乳喂养。③治疗前应进行患者教育,告知患者PRRT的实施过程及预期效果,且应告知患者以下风险并签署知情同意书:自身和他人的辐射暴露、骨髓抑制、继发性骨髓增生异常综合征和白血病、肾毒性、肝毒性、胚胎-胎儿毒性、不孕不育、神经内分泌激素危象或类癌危象(潮红、腹泻、低血压、支气管收缩或其他体征和症状)、恶心/呕吐(与治疗中需要的氨基酸输注有关)。 3.PRRT的实施。(1)治疗流程。177Lu-DOTATATE通过外周静脉在20~30min内给药,结合预防性氨基酸输注和止吐药,每次治疗可持续大约4~5h。 静脉输注氨基酸是177Lu-DOTATATE治疗期间用于保护肾脏的关键步骤。氨基酸输注在177Lu-DOTATATE使用前30min开始,至给药后3~4h结束。输注速度>250ml/h时,易导致恶心和呕吐症状。因此,建议用5-羟色胺3 (5-hydroxytryptamine 3,5-HT3)受体拮抗剂联用或不联用神经激肽-1(neurokinin-1, NK1)受体拮抗剂进行积极的止吐预防处理。 在177Lu-DOTATATE给药期间和之后至少2h内,密切监测患者有无超敏反应的体征和症状。在177Lu-DOTATATE输注过程中应持续监测外周静脉部位的通畅情况。 推荐意见8:177Lu-DOTATATE推荐剂量为7.4GBq,间隔6~12周,4个周期为1个疗程。实际临床应用中,建议根据患者体质量、病灶SSTR表达程度及负荷、肿瘤生长速度,骨髓储备、治疗目的等多重因素个体化调整治疗剂量与间隔。 (2)辐射安全管理。应保障放射工作人员、患者或受检者以及公众人员的放射防护安全与健康,对工作人员和公众人员所受的照射应加以限制,使其符合《电离辐射防护与辐射源安全基本标准》(GB 18871-2002)剂量限值的规定。 核医学科医师应对患者出院后的辐射防护进行宣教,避免患者在注射后7d内与其他人密切接触,以保证家庭成员中的成人每年所受总剂量≤5mSv,儿童以及其他公众人员每年所受总剂量≤1mSv。育龄期女性和男性需在PRRT期间和末次给药后7个月(女性)和4个月(男性)内避免生育(使用有效的避孕措施)。 (3)不良反应及其处理。PRRT的不良反应按时间顺序分为急性(数小时内)、亚急性(数天至数周内)和长期(数年后)。除超敏反应外,常见的急性不良反应主要是由同时输注氨基酸溶液引起的恶心和呕吐,止吐治疗可以控制这些症状。亚急性效应包括血液毒性、短暂疲劳、肿瘤疼痛或低度脱发(继发于辐射),这些效应通常是轻微的且具有自限性。此外,PRRT期间类癌危象的发生非常罕见,通常发生在首次给药后。长期毒性不良反应以放射性导致的肾和骨髓毒性为主。 ①骨髓毒性。PRRT期间应监测血细胞计数,根据骨髓抑制的严重程度暂停用药、减少剂量或永久终止用药。对于骨髓抑制大于1级的患者,可以延迟治疗,让骨髓功能恢复,在下次治疗期间调整剂量。≤5%的患者出现3级和4级血小板减少症和中性粒细胞减少症,并在8周内消退。最显著的长期血液学风险是骨髓增生异常综合征或急性白血病,大约2%~3%的患者在治疗后2年(中位时间)发生。 ②肾毒性。在177Lu-DOTATATE治疗之前、期间和之后给予推荐的氨基酸溶液进行肾脏保护可降低肾毒性发生率至较低水平,长期3~4级肾毒性低于2%。但长期患有糖尿病或高血压的患者在177Lu-DOTATATE治疗后可能面临更高的肾功能障碍风险。应监测血清肌酐并计算肌酐清除率。根据肾毒性的严重程度暂停用药、减少剂量或永久终止治疗。建议患者在给药前、给药当天和给药后第2天补充水分并经常排尿。 ③超敏反应。首次观察到任何与严重超敏反应一致的体征或症状时,停止输注并开始抗过敏治疗。在后续剂量之前对有1级或2级超敏反应史的患者进行预用药。经历了3级或4级超敏反应的患者应永久终止PRRT。 ④类癌危象。约1%的患者出现类癌危象,其表现为潮红、腹泻、支气管痉挛和低血压,通常发生在初始治疗期间,即输注期间或给药后12~48h,尤其在激素分泌型NENs患者中。发生类癌危象的高危因素包括:既往类癌危象史、5-羟基吲哚乙酸和(或)嗜铬粒蛋白A升高、肿瘤负荷高、转移性疾病(主要是肝脏)、类癌性心脏病、高龄患者以及使用导致组胺释放的药物(如拟交感神经药物、β2激动剂和支气管扩张药)。应监测患者是否出现潮红、腹泻、低血压、支气管收缩或肿瘤相关激素释放的其他体征和症状,出现时应针对个体情况静脉注射SSA、皮质类固醇或电解质等。 (4)随访监测。随访的监测内容应包括临床评估、实验室检查和影像学检查。 ①临床评估。治疗团队应在PRRT期间每2周及PRRT后1、3、6和12个月时进行临床评估。如果临床症状和表现可能反映病情恶化、类癌综合征症状加重或出现治疗后遗症,则需要进行更密切的监测。 ②实验室检查。治疗期间每2周监测血液学指标,治疗后第2、4、6、12个月再行血液学指标和临床症状监测,如果血液检测有异常或者出现类癌综合征加重或出现与治疗后后遗症相关的症状,可增加监测的频率。血液学指标包括全血细胞计数、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素、白蛋白和血清肌酐和(或)肾小球滤过率。如果所有血液检查均在正常范围内,则应至少每年监测1次全血细胞计数和血清肌酐。如果血液检查出现任何异常,建议进行更频繁的监测。建议对持续血细胞减少的患者加强监测,进行血液检查直至患者恢复。对于持续性血细胞减少的患者应考虑血液科会诊。 PRRT后轻度至中度肾功能不全的患者需要通过血清肌酐测量进行更密切的监测。对于肾功能损害持续或恶化的患者,应考虑肾内科会诊。目前还没有关于PRRT后监测肿瘤标志物的正式建议。建议在临床适用的情况下,每3~12个月随访1次肿瘤标志物。 ③影像学检查。PRRT期间每3个月进行影像学评价,常规推荐腹部和盆腔增强CT/增强MRI以及胸部平扫/增强CT(如有临床指征)。PRRT完成后进行的第一次影像学检查可能因假性进展而变得复杂:在近10%患者中,转移性病变的体积可能会短暂增大,出现&#34;假性进展&#34;,这可能是由于肿瘤受到辐射而出现水肿,或肿瘤内部出血导致囊性变,或虽病灶增大但生长速度减慢。对于肿瘤侵袭性相对较强的患者,SSTR PET/CT显像有助于鉴别假性进展。 PRRT结束后,根据治疗反应及肿瘤生物学特点进行影像学检查。对于治疗后长期稳定的患者,后续随访检查可每6~12个月进行1次。 推荐意见9:目前主要根据实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors, RECIST)1.1来评价肿瘤形态学反应。建议保持显像方式的一致性。对于肝转移患者,建议应用肝脏增强MRI进行疗效评估。如果CT或MRI上有进展证据或可疑结果,建议结合SSTR PET进一步助诊或鉴别假性进展。对于NET G3或者进展迅速的NET,可考虑行18F-FDG PET/CT作为补充显像,以评估肿瘤异质性及预后。 编写指导委员会(按姓氏拼音排序): 陈跃(西南医科大学附属医院核医学科);丁虹(《中华核医学与分子影像杂志》编辑部);管一晖(复旦大学附属华山医院核医学科);黄钢(上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科);霍力(中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科);兰晓莉(华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科);李林(四川大学华西医院核医学科);林岩松(中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科);刘建军(上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科);罗全勇(上海交通大学医学院附属第六人民医院核医学科);汪静(空军军医大学第一附属医院核医学科);杨志(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科);张永学(华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科) 写作组组长: 杨志(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科) 执笔: 于江媛(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科);金笑(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科);丁香香(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科) 共识编写专家组(按姓氏拼音排序): 曹丹(四川大学华西医院腹部肿瘤科);曹广(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所介入治疗科);陈跃(西南医科大学附属医院核医学科);崔湧(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所医学影像科、北京大学肿瘤医院内蒙古医院医学影像科);戴东(天津医科大学肿瘤医院分子影像与核医学诊疗科);韩星敏(郑州大学第一附属医院核医学科);霍力(中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科);兰晓莉(华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科);李洁(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科);李士杰(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所内镜中心、北京大学肿瘤医院内蒙古医院内镜中心);李亚明(中国医科大学附属第一医院核医学科);陆明(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科);缪蔚冰(福建医科大学附属第一医院核医学科);石洪成(复旦大学附属中山医院核医学科);宋丽杰(郑州大学第一附属医院肿瘤科);宋少莉(复旦大学附属肿瘤医院核医学科);孙龙(厦门大学附属第一医院核医学科);孙宇(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科);田蓉(四川大学华西医院核医学科);王峰(南京市第一医院核医学科);王于(中山大学附属第一医院肿瘤介入科);谢卿(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科);姚云峰(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心);殷飞(河北医科大学第四医院消化内科);原春辉(北京大学第三医院普通外科);张盼盼(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所Ⅰ期临床病区);张祥松(中山大学附属第一医院核医学科);赵新明(河北医科大学第四医院核医学科);卓明磊(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸部肿瘤内一科) 点击左下角“阅读原文”,获取更多文章信息 来源:中华核医学与分子影像杂志 初审:沈锡宾 终审:干岭 ![](./images/wechatarticle_2e568863ba5aeae8c84d7cbe17100061_f26b3bcd883b4a2f4aedeeeeca0189187_img3.png)

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推荐意见与 GRADE 证据分级

#推荐意见证据等级出处
1SSTR显像常规推荐用于NET(G1、G2、G3),而分化较差的NEC可应用18F-FDG PET显像;对于NET G3以及快速进展的NET采用SSTR和18FDG联合显像有助于评估肿瘤异质性及预后、制定治疗决策。3.病史采集。详细问诊患者现病史、既往治疗史及病理结果(包括肿瘤分级、Ki-67指数以及SSTR免疫组化结果),收集相关实验室检查及其他影像学检查结果,对于胃肠原发的NENs应注意收集胃镜及肠镜结果,明确患者检查目的。需注意询问患者是否有相关家族史,对于存在遗传综合征的患者,应注意观察所有可能受累的脏器是否伴发肿瘤。4.患者准备和注意事项。(1)建议使用短效SSA者至少应在显像前24 h停用;使用长效SSA者尽量停药3~4周,推荐在接受下一疗程治疗之前进行显像。(2)建议检查前禁食4~6h,以提高腹部显像质量。对于伴低血糖症状患者,可根据血糖控制情况含糖或静脉滴注葡萄糖。对于意识清楚者,予口服15~20g糖类食品,葡萄糖为佳;对于意识障碍者,静脉推注质量分数50%葡萄糖液20ml或肌内注射胰高血糖素0.5~1mg。15min后监测血糖,根据情况进一步处理纠正低血糖,并酌情决定能否继续检查。—
2建议患者空腹及多饮水以提高图像质量,显像前24h停用短效SSA药物;长效SSA药物无须停用,推荐在接受下一疗程治疗之前进行显像。5.放射性药物剂量。对成人患者,68Ga-DOTATATE、68Ga-DOTANOC、68Ga-DOTATOC等显像剂,推荐静脉注射剂量为按照体质量2MBq/kg,范围为100~200MBq;为获得良好的图像质量,推荐至少使用100MBq,且适当增加扫描时间。由于儿童患者的用量尚缺乏临床经验,建议根据儿童体质量及PET/CT仪器性能酌情降低放射性药物及CT剂量,或可配合PET/MR显像。6.图像采集。(1)患者体位。行全身检查时,嘱患者取仰卧位并将双手置于头顶。(2) CT采集方案。CT扫描用于衰减校正以及病灶定位,诊断性CT扫描可用于明确病变的定位及其与毗邻组织、器官的关系。CT扫描方案取决于检查的适应证以及能否为诊断提供更多信息。在更多诊断信息与由此带来的辐射剂量增加之间需要加以权衡,剂量参数应尽可能满足低剂量原则。—
3显像时间建议注射显像剂后45~60min,通常扫描范围包括头部至股骨中段,必要时加采四肢;根据临床实际情况结合设备优势,可采用全身PET/CT+局部PET/MR组合以提高诊断效能。7.图像判断标准。核医学医师应熟悉显像剂在人体中正常的生物分布和异常分布表现。以68Ga-DOTATATE为例,垂体、唾液腺、甲状腺、肝脏、脾脏、胰腺钩突、胃肠道、肾上腺、肾脏及膀胱内均可见不同程度的显像剂生理性分布,排泄以泌尿系统为主。除泌尿系统外,显像剂分布最高的器官是脾脏,其次为肝脏、肾上腺、垂体及胰腺钩突,甲状腺、唾液腺及胃肠道可见弥漫性轻度摄取,肺、纵隔血池及肌肉组织中的显像剂分布明显低于上述脏器,脑组织中基本无显像剂分布。若局灶性摄取高于周围组织本底,需鉴别是否为病理性摄取,若病变摄取高于肝脏生理性摄取,则认为SSTR表达增高。—
4建议结合其他影像学检查以鉴别部分生理性摄取(垂体、胰腺钩突、副脾等)及病灶SSTR表达异质性;对于原发灶体积较小的胃肠NET,存在假阴性可能,建议结合胃肠镜及病理结果综合考虑。—
5推荐PRRT应用于G1~G3的GEP-NET,应用于肺、胸腺NET的治疗;不推荐使用177Lu-DOTATATE治疗SSTR显像结果为阴性的患者。(2)治疗时机。在已有的研究中,接受PRRT治疗的患者大多数在一线使用SSA治疗过程中出现过进展、符合PRRT筛选标准的GEP-NET患者,PRRT已作为推荐治疗方法。NETTER-2临床研究初步公布了PRRT作为GEP-NET一线治疗的数据。此外,PRRT在小型患者队列研究中体现了其作为术前新辅助治疗的潜在作用和价值,亦可有效减少类癌综合征患者的腹泻和潮红症状。一般情况下,功能性NET患者应继续使用SSA,与177Lu-DOTATATE联用,视症状缓解程度调整SSA剂量和间隔时间。关于SSA与177Lu-DOTATATE对SSTR的竞争结合,应采用以下方法:在每次177Lu-DOTATATE治疗前3~4周不使用长效SSA;在每次177Lu-DOTATATE治疗前24h停止使用短效SSA;SSA(短效和长效)可在每次177Lu-DOTATATE治疗后4~24h恢复使用。—
6PRRT推荐应用于SSTR高表达的NET(G1、G2、G3)的抗肿瘤治疗。NETTER2临床试验结果支持PRRT作为Ki-67>10% G2、G3 GEP-NET一线治疗的选择之一,建议多学科诊疗制定个体化治疗策略。PRRT在NET中旨在实现最佳生存结果和肿瘤反应的治疗顺序目前仍需更多的研究证实。(3)禁忌证。①肾功能严重受损:可耐受轻至中度的肾功能不全(如肌酐≤150.3μmol/L)。肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)和肾小管摄取率至少应为平均年龄校正后正常值的60%。②严重的骨髓抑制:在PRRT之前,WBC计数<2×109/L,中性粒细胞计数<1×109/L,PLT<75×109/L,Hb<80g/L。③肝功能衰竭患者应谨慎考虑行PRRT。④严重的急性发作性疾病。⑤母乳喂养(如果不间断哺乳)。⑥妊娠。(4)影像学检查。治疗前需先行SSTR显像,明确全身肿瘤负荷及肿瘤SSTR表达情况。—
7建议充分结合18F-FDG与SSTR PET、增强扫描(CT或MR)来评估基线病灶SSTR异质性表达、分化及预后等。(5)实验室检查。应在治疗前检查血液实验室指标(通常在每个治疗周期前至少1周),包括血尿素、肌酐、白蛋白、碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、分类白细胞、Hb和PLT(表1)。![](./images/wechatarticle_2e568863ba5aeae8c84d7cbe17100061_f26b3bcd883b4a2f4aedeeeeca0189187_img2.png)(6)安全性评估及知情同意。①验证育龄女性的妊娠状态,建议在177Lu-DOTATATE末次给药后7个月(女性)和4个月(男性)内采取有效的避孕措施。②治疗期间应停止母乳喂养,直到最后一次治疗后2.5个月才能重新开始母乳喂养。③治疗前应进行患者教育,告知患者PRRT的实施过程及预期效果,且应告知患者以下风险并签署知情同意书:自身和他人的辐射暴露、骨髓抑制、继发性骨髓增生异常综合征和白血病、肾毒性、肝毒性、胚胎-胎儿毒性、不孕不育、神经内分泌激素危象或类癌危象(潮红、腹泻、低血压、支气管收缩或其他体征和症状)、恶心/呕吐(与治疗中需要的氨基酸输注有关)。—
8177Lu-DOTATATE推荐剂量为7.4GBq,间隔6~12周,4个周期为1个疗程。实际临床应用中,建议根据患者体质量、病灶SSTR表达程度及负荷、肿瘤生长速度,骨髓储备、治疗目的等多重因素个体化调整治疗剂量与间隔。(2)辐射安全管理。应保障放射工作人员、患者或受检者以及公众人员的放射防护安全与健康,对工作人员和公众人员所受的照射应加以限制,使其符合《电离辐射防护与辐射源安全基本标准》(GB 18871-2002)剂量限值的规定。核医学科医师应对患者出院后的辐射防护进行宣教,避免患者在注射后7d内与其他人密切接触,以保证家庭成员中的成人每年所受总剂量≤5mSv,儿童以及其他公众人员每年所受总剂量≤1mSv。育龄期女性和男性需在PRRT期间和末次给药后7个月(女性)和4个月(男性)内避免生育(使用有效的避孕措施)。(3)不良反应及其处理。PRRT的不良反应按时间顺序分为急性(数小时内)、亚急性(数天至数周内)和长期(数年后)。除超敏反应外,常见的急性不良反应主要是由同时输注氨基酸溶液引起的恶心和呕吐,止吐治疗可以控制这些症状。亚急性效应包括血液毒性、短暂疲劳、肿瘤疼痛或低度脱发(继发于辐射),这些效应通常是轻微的且具有自限性。此外,PRRT期间类癌危象的发生非常罕见,通常发生在首次给药后。长期毒性不良反应以放射性导致的肾和骨髓毒性为主。—
9目前主要根据实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors, RECIST)1.1来评价肿瘤形态学反应。建议保持显像方式的一致性。对于肝转移患者,建议应用肝脏增强MRI进行疗效评估。如果CT或MRI上有进展证据或可疑结果,建议结合SSTR PET进一步助诊或鉴别假性进展。对于NET G3或者进展迅速的NET,可考虑行18F-FDG PET/CT作为补充显像,以评估肿瘤异质性及预后。编写指导委员会(按姓氏拼音排序):陈跃(西南医科大学附属医院核医学科);丁虹(《中华核医学与分子影像杂志》编辑部);管一晖(复旦大学附属华山医院核医学科);黄钢(上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科);霍力(中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科);兰晓莉(华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科);李林(四川大学华西医院核医学科);林岩松(中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科);刘建军(上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科);罗全勇(上海交通大学医学院附属第六人民医院核医学科);汪静(空军军医大学第一附属医院核医学科);杨志(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科);张永学(华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科)—
10(2)建议检查前禁食4~6h,以提高腹部显像质量。对于伴低血糖症状患者,可根据血糖控制情况含糖或静脉滴注葡萄糖。对于意识清楚者,予口服15~20g糖类食品,葡萄糖为佳;对于意识障碍者,静脉推注质量分数50%葡萄糖液20ml或肌内注射胰高血糖素0.5~1mg。15min后监测血糖,根据情况进一步处理纠正低血糖,并酌情决定能否继续检查。(3)注射前需建立静脉通道,以避免显像剂渗漏。(4)嘱患者多饮水以减少全身辐射剂量并提高显像质量,对不存在禁忌证的患者,推荐在显像前适量饮水以将胃部充盈。推荐意见2:建议患者空腹及多饮水以提高图像质量,显像前24h停用短效SSA药物;长效SSA药物无须停用,推荐在接受下一疗程治疗之前进行显像。5.放射性药物剂量。对成人患者,68Ga-DOTATATE、68Ga-DOTANOC、68Ga-DOTATOC等显像剂,推荐静脉注射剂量为按照体质量2MBq/kg,范围为100~200MBq;为获得良好的图像质量,推荐至少使用100MBq,且适当增加扫描时间。由于儿童患者的用量尚缺乏临床经验,建议根据儿童体质量及PET/CT仪器性能酌情降低放射性药物及CT剂量,或可配合PET/MR显像。—

引用 / 出处

中华医学期刊网. 专家共识丨神经内分泌肿瘤核素诊疗一体化临床应用专家共识(2025版)[S/OL]. 2025.