专家共识丨生长激素相关肝硬化诊治专家共识

专家共识 消化内科 · 2025 · 中华医学期刊网

一 共识制订方法

1.共识工作组与利益冲突管理：本共识由中国老年保健协会生长发育和性腺疾病专业委员会及中国民族卫生协会内分泌代谢分会参与制订。共识专家组涵盖内分泌科、神经外科、消化科、呼吸科、血液科等领域专家。工作组所有成员均填写了相关利益声明，不存在与本共识相关的利益冲突。 2.共识制订流程及临床问题确定：参与本共识制订的临床专家组由全国各地50余位各相关专业专家组成。采用德尔菲法以问卷形式征询专家意见，通过3次线下或线上会议，讨论共识的框架和难点，提出关键科学问题。将专家赞同百分比≥70%的条目列入共识。针对这些问题（诊断和鉴别诊断、生长激素治疗、疗效评估指标）进行反复讨论后整理成文。 3.证据检索：以“growth hormone”“cirrhosis”“hepatic pulmonary syndrome”“liver”“生长激素”“肝硬化”“肝肺综合征”“肝脏”等检索词在PubMed、万方数据库和中国知网等数据库进行文献检索，全面获取GHRC文献信息，检索时间为1990—2025年。文献纳入标准：（1）临床和基础研究，包括病例报道；（2）与生长激素相关；（3）与垂体前叶功能减退症和肝硬化相关。排除标准：（1）无法获取全文；（2）发表语言非中文或英文；（3）重复文献。 4.证据评价与分级：根据推荐意见分级评估、制订与评价系统证据质量分级（分为A、B、C、D等级），推荐等级根据专家投票分为强推荐和弱推荐2个级别（表1、2）。由100余名专科医师（内分泌科、消化科、呼吸科等）对共识的关键性问题进行投票表决，代表国内专家的推荐意见。推荐意见采用专家一致性原则，存在不同专家意见时，采用投票超过2/3的专家意见，直至达成推荐意见。部分推荐虽缺乏高级别证据支持，但存在临床疗效。 \n \n 表1 推荐意见分级评估、制订与评价(GRADE)系统证据质量分级\n \n \n 证据级别\n 具体描述\n 研究类型\n 计桑普考令\n \n \n 高级证据(A)\n 进一步研究也不可能改变该疗效评估结果的可信度\n RCT;质量升高二级的观察性研究\n \n \n \n 中级证据(B)\n 进一步研究很可能影响该疗效评估结果的可信度,且可能改变该评估结果\n 质量降低一级的RCT;质量升高一级的观察性研究\n \n \n \n 低级证据(C)\n 进一步研究极有可能影响该疗效评估结果的可信度,且该评估结果很可能改变\n 质量降低二级的RCT;观察性研究\n \n \n \n 极低级证据(D)\n 对效应估计值几乎没有信心,真实值很可能与估计值大不相同\n 质量降低三级的RCT;质量降低一级的观察性研究;系列病例观察;个案报道\n \n \n\n\n \n \n 表2 本共识涉及的推荐强度分级与定义\n \n \n 推荐类别\n 定义\n \n \n 强推荐\n 明确显示干预措施利大于弊或弊大于利\n \n \n 弱推荐\n 干预的利弊不确定或证据质量较低,需结合患者个体情况(如偏好、资源条件)决策\n \n\n\n 5.共识使用者和目标人群：本共识使用者为内分泌科、消化科、呼吸科、肝病专科、全科、普通外科、肝移植科以及其他相关专业人员。本共识的目标人群为垂体前叶功能减退症伴生长激素缺乏合并肝硬化或肝肺综合征（hepatic pulmonary syndrome，HPS）患者。 6.共识的传播与更新：本共识将通过学术会议、学术期刊、解读、宣讲、新媒体和推文等多种途径传播，促进本共识推广实施。计划在3~5年内，根据进一步收集到的最新循证医学证据和实际临床应用情况评估，进行更新。

二 GHRC定义及发病机制

中国肝硬化患病率为1.2%（95%CI：0~2.5%），据此推算患病人数约1 600万。我国肝硬化的主要病因为慢性病毒性肝炎和酗酒，但还有3%的患者病因不明，称之为“隐源性肝硬化”。在这些隐源性肝硬化患者中，必定存在一定数量的垂体前叶功能减退伴生长激素缺乏所致的GHRC患者。近20年来，一方面随着垂体功能重建临床水平的提升，除生长激素之外的其他激素补充被广泛实施，明显地延长了垂体前叶功能减退症患者生存期；另一方面，因长期生长激素缺乏进而继发肝硬化和HPS的病例陆续显现。已有充分的证据证明，生长激素缺乏及胰岛素样生长因子-1降低是隐源性肝硬化的新的病因。尽管该病因所致肝硬化占总体肝硬化比例不高，但我国人口众多，肝硬化患者基数庞大，因此GHRC患者的绝对人数可能高达数十万人。 垂体前叶功能减退以生长激素缺乏最为常见。生长激素缺乏导致脂肪肝和肝纤维化，最后进展为GHRC。GHRC常见于垂体柄中断综合征（pituitary stem interruption syndrome，PSIS）、颅咽管瘤术后和鞍区生殖细胞瘤放化疗后等垂体前叶功能减退的长期存活患者。由于经济、依从性不佳以及患者和家属，甚至临床医师对肿瘤复发的担忧和恐惧等原因，阻碍了启动生长激素补充治疗。临床证据显示，垂体前叶功能减退患者补充生理剂量的甲状腺激素、糖皮质激素和性激素虽能维持机体的绝大部分正常功能，但仍难以阻断或逆转脂肪肝、肝纤维化、GHRC和HPS的病程进展。只有补充了生长激素且体内IGF-1水平升高到正常水平后，肝硬化和HPS才能得到有效改善。至此，生长激素缺乏和肝硬化之间的因果关系得以确认。本共识在国内外首次将因垂体前叶功能减退症导致长期生长激素缺乏所引起的肝硬化命名为“GHRC”。虽然垂体前叶功能减退症与生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）是内涵不同的两种疾病，但垂体前叶功能减退症几乎包含了GHD，提出垂体前叶功能减退症的概念是为了使临床医师更为容易地联想和关注到GHD，尤其是身高正常的成人GHD。 正常情况下，体内生长激素水平虽有波动，但其分泌相伴终生。由垂体前叶分泌的生长激素作用于肝细胞表面的生长激素受体，产生IGF-1。在成人中生长激素和IGF-1通过促进脂质分解和增加蛋白合成等生理作用，调节糖、脂和蛋白质代谢；在儿童中生长激素和IGF-1除了有调节上述物质代谢作用之外，更令人瞩目的是通过促进骨骺软骨增殖而增加身高线性增长。传统上认为，成人生长激素缺乏会引起腹型肥胖、肌肉减少和骨质疏松，但一般不会诱发危及生命的并发症。但随着医疗水平提高和患者存活时间延长，长期生长激素缺乏相关的严重并发症开始显现，如肝硬化和HPS。适时补充生长激素可显著改善HPS症状，延缓和避免肝或肝-肺等多脏器移植。 虽然目前基础和临床研究证据有限（缺乏随机对照临床研究），但因临床上GHRC患者持续不断出现，而本病可防可治；患者因隐源性肝硬化或消化道出血而初诊于消化科，或因呼吸困难而首诊于呼吸科，相关临床医师对GHRC认识不足而常延误诊治；患者未能获得精准治疗而走向肝衰竭，导致不必要的器官移植或再移植，甚至因得不到适配的肝源而危及生命。所以对GHRC早诊早治具有重要的社会价值及经济价值，且具有重要的医学临床实践和理论价值。

三 具体临床问题和推荐意见

临床问题1：哪些患者人群易发生GHRC？ 推荐意见1：GHRC是肝硬化的一种新类型，既往归因于隐源性肝硬化之中，尚未被临床广泛认识。PSIS、颅咽管瘤和生殖细胞瘤等垂体前叶功能减退患者是发生GHRC主要人群。（证据等级A，强推荐） 汇总文献显示，PSIS（19例）、颅咽管瘤术后（20例）、生殖细胞肿瘤（4例）等垂体前叶功能减退症患者是发生GHRC的高危人群。这些患者均存在生长激素缺乏，在发现垂体前叶功能减退后4~40年后确诊为肝硬化。在发现肝硬化之前，均接受了长期规范的肾上腺糖皮质激素、甲状腺激素和性激素的补充治疗。在发现肝硬化之后，仅1/3患者接受了生长激素治疗并因此获得了相关临床指标改善。上述证据表明，垂体前叶功能减退与生长激素缺乏几乎总是同时出现，生长激素缺乏与GHRC相关联，且在补充生长激素治疗后，肝硬化相关症状随之明显改善。由此可以得出结论，生长激素缺乏是GHRC的确切原因。 值得注意的是，上述汇总的已发表的病例报道只是冰山一角。由于目前临床上对此疾病的认识还严重不足，因此数据存在公开发表的偏倚。在编写本共识的专家讨论会上，有专家（包括内分泌科、消化科和呼吸科医师）提到了曾经遇到的类似病例，但因当时认识不足而未得到有效诊治。GHRC的诊断需同时存在垂体前叶功能减退、生长激素缺乏和肝硬化，并除外病毒感染、长期酗酒等其他因素导致的肝硬化。PSIS、颅咽管瘤和鞍区生殖细胞瘤等垂体前叶功能减退患者发生GHRC风险增加，因此对这些患者需定期检测肝硬化相关指标。 临床问题2：生长激素缺乏导致GHRC的机制？ 推荐意见2：生长激素缺乏所介导的代谢相关脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease，MAFLD）是导致GHRC的主要原因。（证据等级A，强推荐） 生长激素具有强烈脂肪分解作用：其能显著减少肝内和内脏脂肪堆积。生长激素促进脂肪酸发生β氧化。颅咽管瘤术后或肥胖生长激素缺乏患者（n=7）给予生长激素补充，脂肪酸氧化增加17%，而葡萄糖氧化下降12%。GHD患者补充生长激素后体脂减少4.5%±2.2%，腰围下降4~5 cm。 IGF-1水平降低和脂肪肝严重程度相关：研究显示，MAFLD患者（肝活检病理确诊，n=199）的IGF-1水平低于健康对照组（n=2 911），（112比121 μg/L，P

推荐意见与 GRADE 证据分级

#推荐意见证据等级出处
1GHRC是肝硬化的一种新类型，既往归因于隐源性肝硬化之中，尚未被临床广泛认识。PSIS、颅咽管瘤和生殖细胞瘤等垂体前叶功能减退患者是发生GHRC主要人群。（证据等级A，强推荐）汇总文献显示，PSIS（19例）、颅咽管瘤术后（20例）、生殖细胞肿瘤（4例）等垂体前叶功能减退症患者是发生GHRC的高危人群。这些患者均存在生长激素缺乏，在发现垂体前叶功能减退后4~40年后确诊为肝硬化。在发现肝硬化之前，均接受了长期规范的肾上腺糖皮质激素、甲状腺激素和性激素的补充治疗。在发现肝硬化之后，仅1/3患者接受了生长激素治疗并因此获得了相关临床指标改善。上述证据表明，垂体前叶功能减退与生长激素缺乏几乎总是同时出现，生长激素缺乏与GHRC相关联，且在补充生长激素治疗后，肝硬化相关症状随之明显改善。由此可以得出结论，生长激素缺乏是GHRC的确切原因。值得注意的是，上述汇总的已发表的病例报道只是冰山一角。由于目前临床上对此疾病的认识还严重不足，因此数据存在公开发表的偏倚。在编写本共识的专家讨论会上，有专家（包括内分泌科、消化科和呼吸科医师）提到了曾经遇到的类似病例，但因当时认识不足而未得到有效诊治。GHRC的诊断需同时存在垂体前叶功能减退、生长激素缺乏和肝硬化，并除外病毒感染、长期酗酒等其他因素导致的肝硬化。PSIS、颅咽管瘤和鞍区生殖细胞瘤等垂体前叶功能减退患者发生GHRC风险增加，因此对这些患者需定期检测肝硬化相关指标。1
2生长激素缺乏所介导的代谢相关脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease，MAFLD）是导致GHRC的主要原因。（证据等级A，强推荐）生长激素具有强烈脂肪分解作用：其能显著减少肝内和内脏脂肪堆积。生长激素促进脂肪酸发生β氧化。颅咽管瘤术后或肥胖生长激素缺乏患者（n=7）给予生长激素补充，脂肪酸氧化增加17%，而葡萄糖氧化下降12%。GHD患者补充生长激素后体脂减少4.5%±2.2%，腰围下降4~5 cm。IGF-1水平降低和脂肪肝严重程度相关：研究显示，MAFLD患者（肝活检病理确诊，n=199）的IGF-1水平低于健康对照组（n=2 911），（112比121 μg/L，P1

相关指南

引用 / 出处

中华医学期刊网. 专家共识丨生长激素相关肝硬化诊治专家共识[S/OL]. 2025.