浙江省临床药学实验室开展治疗药物监测管理专家共识

《中国现代应用药学》网络首发论文

题目:

浙江省临床药学实验室开展治疗药物监测管理专家共识

作者:

浙江省医院药事管理质控中心药学检测管理质控组,浙江省药理学会药物治疗监测研究专业委员会,胡卢丰

DOI:

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20241690

收稿日期:

2024-06-06

网络首发日期: 2025-12-24

2025-12-24

引用格式:

浙江省医院药事管理质控中心药学检测管理质控组,浙江省药理学会药物治疗监测研究专业委员会,胡卢丰. 浙江省临床药学实验室开展治疗药物监测管理专家共识[J/OL]. 中国现代应用药学.

https://doi.org/10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20241690

  网络首发:在编辑部工作流程中,稿件从录用到出版要经历录用定稿、排版定稿、整期汇编定稿等阶段。录用定稿指内容已经确定,且通过同行评议、主编终审同意刊用的稿件。排版定稿指录用定稿按照期刊特定版式(包括网络呈现版式)排版后的稿件,可暂不确定出版年、卷、期和页码。整期汇编定稿指出版年、卷、期、页码均已确定的印刷或数字出版的整期汇编稿件。录用定稿网络首发稿件内容必须符合《出版管理条例》和《期刊出版管理规定》的有关规定;学术研究成果具有创新性、科学性和先进性,符合编辑部对刊文的录用要求,不存在学术不端行为及其他侵权行为;稿件内容应基本符合国家有关书刊编辑、出版的技术标准,正确使用和统一规范语言文字、符号、数字、外文字母、法定计量单位及地图标注等。为确保录用定稿网络首发的严肃性,录用定稿一经发布,不得修改论文题目、作者、机构名称和学术内容,只可基于编辑规范进行少量文字的修改。

出版确认:纸质期刊编辑部通过与《中国学术期刊(光盘版)》电子杂志社有限公司签约,在《中国学术期刊(网络版)》出版传播平台上创办与纸质期刊内容一致的网络版,以单篇或整期出版形式,在印刷出版之前刊发论文的录用定稿、排版定稿、整期汇编定稿。因为《中国学术期刊(网络版)》是国家新闻出版广电总局批准的网络连续型出版物(ISSN 2096-4188,CN 11-6037/Z),所以签约期刊的网络版上网络首发论文视为正式出版。

网络首发时间: 2025-12-24 17:13:34 网络首发地址: https://link.cnki.net/urlid/33.1210.R.20251223.1556.001

# 浙江省临床药学实验室开展治疗药物监测管理专家共识

浙江省医院药事管理质控中心药学检测管理质控组,浙江省药理学会药物治疗监测研究专业委员会

摘要：为规范和促进浙江省治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)工作，浙江省医院药事管理质控中心药学检测管理质控组在TDM室间质评工作的基础上，进一步形成临床药学实验室开展TDM工作的管理共识。本共识明确了浙江省开展TDM工作的实验室建设规范和环境布局要求，人员资质要求，以及TDM质量控制和生物安全管理要求，对推动浙江省TDM工作的规范化发展有重要的指导意义。

关键词：临床药学实验室；治疗药物监测管理；专家共识

中图分类号: R95 文献标志码: A

DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20241690

# Expert Consensus on the Management of Therapeutic Drug Monitoring in Clinical Pharmacy Laboratory of Zhejiang Province

Pharmaceutical Testing Quality Control Team of the Zhejiang Provincial Hospital Pharmacy Management Quality Control Center,

ABSTRACT: In order to standardize and promote the therapeutic drug monitoring(TDM) work in Zhejiang Province, the Pharmaceutical Testing Quality Control Team of Zhejiang Provincial Hospital Pharmaceutical Management Quality Control Center further formed the management consensus of clinical pharmacy laboratory to carry out TDM work on the basis of TDM inter-laboratory quality assessment. The consensus defines the requirements of laboratory construction norms, environmental layout, personnel qualifications, TDM quality control, and biosafety management for TDM work in Zhejiang Province. The consensus has important guiding significance to promote the standardization development of TDM work in Zhejiang Province.

KEYWORDS: clinical pharmacy laboratory; therapeutic drug monitoring; expert consensus

治疗药物浓度监测(therapeutic drug monitoring, TDM)旨在通过测定患者体内的药物浓度,实现给药方案个体化,避免药物过量的毒性反应。近年来,随着医院临床药学的发展,TDM工作已成为一门研究个体化药物治疗机制、技术、方法和临床标准的药学临床学科;个体差异大、药物治疗窗窄、药物不良反应等因素是开展TDM的主要临床指征[1]。

色谱法和质谱法是开展 TDM 的主要技术方法。目前,浙江省众多医疗机构主要依托 HPLC与LC-MS/MS 进行 TDM 工作。HPLC 和 LC-MS/MS操作复杂,对仪器分析要求高,需要依据药物特性建立特定方法。由于各大医院开展监测药物的种类不同,TDM工作存在差异。

为促进浙江省 TDM 工作规范化发展, 2018年浙江省医院药事管理质控中心成立药学检

测管理质控组开展了TDM的室间质控工作。为进一步提升 TDM 工作的效能与质量,加强检测流程的标准化建设,在浙江省医院药事管理质控中心药学检测管理质控组、浙江省药理学会药物治疗监测研究专业委员会指导下,一个由18位从事TDM 检测与管理工作的药学专家组成的编写专家组正式成立。综合浙江省临床药学实验室的实践,就TDM工作的建设与管理制定共识。

本共识在国际实践指南注册与透明化平台完成注册(注册编号: PREPARE-2024CN058)。

本共识适用于浙江省各级医疗机构中开展TDM的医务人员,能为各医疗机构药学人员开展基于TDM的用药指导和药学监护提供指引,并为临床医师的用药决策提供参考。

本研究对中国知网、万方、PubMed、Web of Science 和 Embase 等数据库,以及国际指南发布

基金项目：温州医科大学“揭榜挂帅” (Z3-2023032) 中国现代应用药学

网站等相关网站进行证据检索。以“therapeutic drug monitoring(治疗药物监测)”“concentration(浓度)”“management(管理)”“guideline(指南)”“consensus(共识)”为检索词,检索获得的证据包括独立发表的文献、国内外指南、国家政策和建议文件,最终筛选出符合共识要求的文献105篇。基于检索资料,初步拟定《浙江省临床药学实验室开展治疗药物监测管理专家共识》,经专家组审定后形成终稿。所有参与共识制定的专家组成员均不存在与本共识撰写内容相关的利益冲突。

1 临床药学实验室建设的生物安全等级

中国卫生部印发的〔2006〕73号《医疗机构临床实验室管理办法》[2]第三十七条规定:医疗机构临床实验室的建筑设计应当符合有关标准,并与其生物安全防护级别相适应。依据对病原微生物的生物安全防护水平,实验室生物安全防护级别分为一级、二级、三级、四级[3]。TDM的主要工作是检测患者体内的药物浓度,采用的生物样本主要为血清、血浆及全血,并不直接涉及人与人之间传播的微生物。在通常情况下,开展非感染人群的TDM工作,如监测癫痫患者、精神病患者体内的抗癫痫药物、抗精神病药物浓度,并不具有较高的实验室感染风险。因此,推荐开展这些非感染药物TDM工作的临床药学实验室可参照生物安全一级(biosafety level 1, BSL-1)建设。

除了上述非感染相关药物以外,一些综合性医院还开展传染性疾病治疗用药的TDM工作。这类生物标本以住院患者为主,含潜在传染性病原微生物可能。尽管目前没有因开展TDM工作而发生微生物感染的事件报道,但是感染人群的生物标本复杂多样,各医院的TDM工作模式、生物标本处理、检测方法也各不相同。因此,在生物安全评估中,对TDM工作中难以排除感染风险的单位,推荐临床药学实验室应参照生物安全二级

(biosafety level 2, BSL-2)建设。

2 实验室建设标准

《生物安全实验室建筑技术规范标准》是中国实验室建设的主要参考标准[4]。各单位建设TDM实验室时,空调、通风系统、给水排水与气体供应等应参考其要求进行。在建设BSL-1实验室时,实验室选址和建筑间距无要求,可共用建筑物,实验室的门应可控制进出,通常在入口处设置更衣室或更衣柜。洗手装置宜设置在靠近实验室的出口处,可设带纱窗的外窗,配备通风橱或生物安全柜。

在建设 BSL-2 实验室时,实验室选址和建筑间距无要求,可共用建筑物,与建筑物其他部分可相通。BSL-2 实验室有普通型和加强型,应设置二级屏障(主要技术指标见表1),确保操作者和被操作对象之间的隔离,生物安全实验室和外部环境的隔离,设可自动关闭的带锁的门;需配备生物安全柜、高压灭菌锅、紧急冲眼装置。典型的二级生物安全水平实验室设计见图1[5]。

 图1 BSL-2 水平实验室示意图(摘自WHO《实验室生物安全手册》) Fig. 1 Illustration of a BSL-2 laboratory (source: WHO Laboratory Biosafety Manual)

3 实验室分区

开展 TDM的临床药学实验室,无论是BSL-1或BSL-2,在环境和设施上应符合生物安全、消防安全等要求。独立区域的临床药学实验室在分区上可由防护区和辅助工作区组成,设立实验区和办公区。实验室内在分区划分上应能满足工作

表1 生物安全实验室二级屏障的主要技术指标

Tab. 1 Key technical indicators for secondary barriers in biosafety laboratories

|级别|洁净度级别|每小时最小换气次数/次|温度/℃|相对湿度/%|噪声*/dB(A)|平均照度/lx| |---|---|---|---|---|---|---| |BSL-1|-|可开窗|18~28|≤70|≤60|200| |BSL-2中a类|-|可开窗|18~28|30~70|≤60|300| |BSL-2中b类|8|12|18~27|30~70|≤60|300|

注：*表示噪声不包括生物安全柜等设备的噪声。

Note: *Indicates the exclusion of noise from equipment including biosafety cabinets.

需求:样品接收、样本处理、称量、仪器检测、结果分析、样本及标准品的储存、耗材存放、污物存放。有条件的单位可依据工作内容实现物理分隔。实验区应保证环境温度、湿度控制,消防通道通畅,满足检测的需求,保证仪器放置恰当,方便实验操作。办公区应设置员工更衣区、办公区、会议区等,并有足够空间。

实验室中应配置具有冷藏、冷冻功能的冰箱,分别用于储存生物样本、对照品、质控品等,需要长期存放的建议配置-80℃的超低温冰箱。实验用的危化品应储存在专用的危化品柜里,双人双锁管理,并配有漏漏处理箱,每次使用应有使用记录,每年度做好定期演练和实验室安全相关年度培训。对于非独立区域的实验室(如联合实验室或临检平台)并已经达到BSL-2要求的,实验室分区应按照整体区域的实际情况设置。

4 人员资质

《医疗机构临床实验室管理办法》[2] 第十二条规定，医疗机构临床实验室专业技术人员应当具有相应的专业学历，并取得相应的专业技术职务任职资格。

TDM工作属于体内药物分析的范畴,涉及药理学、药剂学、药物化学、药动学、药物分析、仪器分析等知识。就TDM检测能力而言,药学专业有相应的专业学历和技术支撑。更重要的是,药学人员对于检测结果的分析及后期的个体化给药方案设计有专业的理论和实践基础。因此从事TDM的技术人员可以通过取得药学相关的学历或参加TDM相关的培训获得工作资格。检测人员必须经过仪器培训,考核合格并且授权后方可使用仪器。浙江省目前的TDM工作,一部分由检验科承担,一部分由药学部承担。检验科或药学部均应制定实验室人员的岗位职责,并进行相应人员的资质授权。

当前中国的TDM药物种类不断增多,检测技术和方法日新月异,检测人员取得工作资格后,还应参加 TDM的相关培训,提升HPLC、LC-MS/MS等仪器分析水平。如参加中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、省药理学会治疗药物监测研究专业委员会、省药学会医院药学专业委员会等举办的TDM知识更新培训班和继续教育。

检测结果可由临床药师或通过 TDM 培训考核

的药师完成审核与报告。药学人员不仅仅参与 TDM 的检测工作,更重要的是以药师的身份参与 临床个体化给药方案的设计。建立 TDM 药师报告 和临床干预的标准操作规程(standard operating procedure, SOP),建立临床药师应用 TDM 进行 药学服务的临床路径[1]。

5 质量控制

质量控制是 TDM 工作的重要部分,临床药学实验室应通过质量控制保证检测结果的准确性。2006年,中国颁布的《医疗机构临床实验室管理办法》中明确规定,医疗机构要建立和完善临床检验项目管理制度,临床实验室要做好临床检验项目的质量管理。

由于浙江省开展的TDM检测项目大部分是色谱法、质谱法的自建项目,因此制定各检测方法的标准操作规程应注意检测方法需简单和准确。在质量管理上,要对检测药物进行方法学验证,方法学验证的内容应包括:精密度、准确度、线性范围、回收率、检测限、标准品溶液及药物血清样品稳定性验证等,最低检测限和建立的线性范围能满足临床要求,采用质谱检测时应考察基质效应。此外,在选择性上,建立的分析方法应能区分目标分析物、内标物与基质的内源性组分或样品中其他组分。在残留控制上,方法建立中应使残留最小,如果残留不可避免,应确保空白样品中的残留不超过定量下限的20%,不超过内标的5%。在稀释可靠性上,样品稀释后的准确度和精密度应在±15%之内[6]。在试剂管理上,使用色谱级的有机溶剂为流动相,如色谱级的甲醇、乙腈等,首次开封应在醒目位置标注开封日期,并保证在有效期内。使用的对照标准物质应该从可追溯的来源获得,确认对照标准物质的纯度,并提供储存条件、失效日期和批号。采用免疫法开展 TDM工作的,也应做好方法学验证和试剂效期管理工作。在仪器设备管理上,做好日常维护,定期检查校正,并做好日常记录。

对常规开展的TDM项目,要进行室内质控和室间质评工作。室内质控工作应依据《临床实验室定量测定室内质量控制指南》[7]进行,质控品的浓度设置应在标准曲线的范围内,每次分析时至少对质控品作1次检测,如果结果失控,应消除失控的原因后再开展检测工作。同时,各实验室应积极参加国家临检中心或浙江省药事质控中

心发起的室间质评工作。

6 生物安全管理

开展 TDM 工作的临床药学实验室,要依据《病原微生物实验室生物安全管理条例》、《实验室生物安全通用要求》[8]、《临床实验室生物安全指南》[9]等,建立生物安全管理制度与安全操作规程,保证实验室的生物安全。

浙江省卫生计生委[10]规定, BSL-1 和 BSL-2均应向市级卫生计生行政部门备案, 未经备案的实验室不得开展病原微生物实验活动, 实验人员须取得“浙江省病原微生物实验室生物安全培训合格证书”才能上岗。实验室人员每年定期进行培训和考核, 掌握实验室技术规范、操作规程、生物安全防护知识。在日常管理上, 各实验室应结合医院生物安全制度, 制定开展 TDM 工作务管理工作程序和实验室 SOP 文件(包括实验室及工作人员安全防护, 标本采集运输, 废弃物、废液处理, 生物安全事故应急处理等)。TDM 工作产生的废液, 要统一收集到废液桶中, 定点存放, 定时处理, 确保生物安全防护水平达到相应的生物安全防护级别。

起草专家组

组长:

林观样 温州医科大学附属第一医院

卢晓阳 浙江大学医学院附属第一医院

副组长:

戴海斌 浙江大学医学院附属第二医院

楼 燕 浙江大学医学院附属第一医院

胡卢丰 温州医科大学附属第一医院

执笔:

胡卢丰 温州医科大学附属第一医院

专家组成员(以姓氏拼音排序):

蔡鑫君 杭州市红十字会医院

陈晓孩 瑞安市人民医院

戴海斌 浙江大学医学院附属第二医院

耿培武 丽水市人民医院

胡卢丰 温州医科大学附属第一医院

林彬 长兴县人民医院

林观样 温州医科大学附属第一医院

林 忠 浙江省台州医院

卢晓阳 浙江大学医学院附属第一医院

楼燕 浙江大学医学院附属第一医院

邵传锋 乐清市人民医院

王彬辉 台州市立医院(台州学院附属市立医院)

王君燕 浙江大学医学院附属儿童医院

王迅 杭州市第三人民医院

王哲 温州医科大学附属第二医院

徐金中 温岭市第一人民医院

徐煜彬 台州市中心医院(台州学院附属医院)

徐涛 宁波市第一医院

詹海潮 浙江省金华市中心医院

张轶雯 浙江市人民医院

周鹏 浙江中医药大学附属第三医院

REFERENCES

[1] 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会.治疗药物监测工作规范专家共识(2019版)[J].中国医院用药评价与分析,2019,19(8): 897-898,902. Division of Therapeutic Drug Monitoring, Chinese Pharmacological Society. The expert consensus on the standards of therapeutic drug monitoring (2019 edition)[J].Eval Anal Drug Use Hosp China, 2019, 19(8): 897-898,902.

[2] 原卫生部. 医疗机构临床实验室管理办法[EB/OL]. (2006-03-06). http://www.nhc.gov.cn/wjw/zcjd/201304/8d7f782839154d53ab4ff32db9f9257f.shtml.

[2] 厚卫生部. 医疗机构临床实验室管理办法[EB/OL]. (2006-03-06). http://www.nhc.gov.cn/wjw/zcjd/201304/8d7f782839154d53ab4ff32db9f9257f.shtml.

[3] 国务院.病原微生物实验室生物安全管理条例[EB/OL]. (2004-11-12). https://www.gov.cn/gongbao/content/2019/content5468882.htm?eqid=be3898300002506f00000046461e253.

[4] GB 50346—2011, 生物安全实验室建筑技术规范[S]. 2011-12-05.

[5] 世界卫生组织. 实验室生物安全手册(第三版)[EB/OL]. 2004. https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/42981/9241546506.chi.pdf.

[6] 中国药典2020年版,生物样品定量分析方法验证指导原则[S]. 2020年12月1日生效.

[7] GB/T 20468—2006, 临床实验室定量测定室内质量控制指南[S]. 2006-09-01.

[8] GB 19489-2008, 实验室生物安全通用要求[S]. 2008-12-26.

[9] WS/T 442—2024, 临床实验室生物安全指南[S]. 2024-04-02.

[10] 浙江省卫生计生委办公室. 浙江省病原微生物实验室生物安全管理办法(试行)[EB/OL]. 2016-09-23. https://wsjkw.zj.gov.cn/art/2016/9/23/art_1229123408_857069.html.

收稿日期: 2024-06-06

(本文责编:沈倩)