布鲁氏菌病实验室检测与临床应用专家共识

1 共识发起机构与专家组成员

本共识由新疆学会微生物学与免疫学专业委

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检验医学与临床2025年9月第22卷第18期 Lab Med Clin,September 2025, Vol.22, No.18

员会、新疆医学会检验专业委员会与国内众多检验医学、临床医学、流行病学等相关领域的专家共同发起并制订，组织了相关专业的24位专家成立工作组。本共识启动时间为2024年4月，定稿时间为2025年2月。

2 共识适用范围

各类医疗机构临床实验室及相关科室在临床实际工作中需进一步加强对有病病原学及流行病学特征的认识，提高对疾病诊断的准确性，合理选择检测方法，规范实验室检测流程，并确保检测过程中的生物安全，均可参照本共识。

3 流行病学特点

<BeginOfPara>布病是全球广泛分布的人畜共患病之一 ${ }^{[5]}$ ，在170多个国家和地区流行，每年报告病例约50万例，暴露风险人群约24亿，因国际交流增多导致患病率上升，被WHO列为“被忽视的人畜共患疾病” ${ }^{[6]}$ 。20世纪50-60年代，布病在我国开始广泛传播，开展疫苗接种后感染率有所下降但仍不稳定 ${ }^{[7]}$ ，自20世纪90年代中期起，布病在我国再次流行，发病率增加、流行区域变迁，2005-2021年流行区域从内蒙古中部逐渐向西南、南方转移 ${ }^{[8-9]}$ 。2016-2020年新疆14个地级行政区共报告病约23045例，主要分布在伊犁、昌吉等地，病例数逐年下降，春夏为发病高峰期，3-7月尤为明显，感染人群具有明显的职业特征，农民和牧民是高危职业，男性发病率高，非职业及低龄人群发病率也开始逐步增长 ${ }^{[10-11]}$ 。

4 病原学特点

<BeginOfPara>4.1 形态特征 布鲁氏菌为革兰阴性菌，形态呈短杆状，为细胞内寄生菌 $^{[12]}$ ，长0.5~1.5 $\mu m$，宽0.4~0.8 $\mu m$ 。在初次分离阶段，它们呈球形、杆形及卵圆形。经过传代培养后，逐渐转变为短小的杆状形态。布鲁氏菌菌体不具有鞭毛，也不会形成芽孢，而光滑型的菌株则拥有微小的荚膜。布鲁氏菌的细胞壁结构包含内、外2层膜。其外膜主变由脂多糖(LPS)、外膜蛋白(OMP)及磷脂层共同构成。布鲁氏菌的LPS是一个关键的毒力因子，由脂质A、核心多糖和O抗原组合而成，可激发机体的免疫反应，是一种重要的抗原物质 $^{[13]}$ 。

<BeginOfPara>4.2 分类学情况 布鲁氏菌是一种兼性细胞内寄生的革兰阴性细菌。1886年，苏格兰微生物学家大卫·布鲁斯首次从死于马耳他热的士兵脾脏内分泌出布鲁氏菌 $^{[14]}$ 。其分类学情况:α-变形菌纲，根瘤菌目，布鲁氏菌科，布鲁氏菌属。1985年，WHO布病专家委员会，根据感染动物的差异和抗原差异将布鲁氏菌属分为6个种19个型，即羊种布鲁氏菌(包含3个型)、牛种布鲁氏菌(包含8个型)、猪种布鲁氏菌(包含5个型)、绵羊附睾种布鲁氏菌(包含1个型)、沙林鼠种布鲁氏菌(包含1个型)和犬种布鲁氏菌(包含1个

<EndOfPara>型) ${}^{[15]}$ 。此外，还有6个新的布鲁氏菌、鲸型布鲁氏菌、田鼠种布鲁氏菌、人布鲁氏菌、狒狒种布鲁氏菌和赤瓢市布鲁氏菌。羊种布鲁氏菌是临床上最常见的细菌[16-17]，其次是牛种布鲁氏菌。

4.3 基因特征及分型 布鲁氏菌基因组平均大小为 3.3 Mb, 由 2条独立且完整的环状 DNA 染色体组成,大小分别为 2.1、1.2 Mb ${}^{[19]}$ 。有些布鲁氏菌具有单个3.3 Mb的巨复制子,可能是由 2条染色体融合所导致。布鲁氏菌基因组平均分布在 DNA 序列中，乌嘌呤(G)和胞嘧啶(C)所占的比例(GC含量)约为57%,编码 3200~3400个可读框。2条染色体具有相似的GC含量、编码区比例和管家基因分布 ${}^{[20]}$ 。

4.4 关键抗原 布鲁氏菌含有2种抗原物质，即M抗原(羊种布鲁氏菌菌体抗原)和A抗原(牛种布鲁氏菌菌体抗原)。2种抗原在不同的布鲁氏菌中含量不同，根据2种抗原的比例不同，可对菌种进行区别，如牛种布鲁氏菌A抗原:M抗原=20:1，而羊种布鲁氏菌A抗原:M抗原=1:2，猪种布鲁氏菌A抗原:M抗原=2:1。用A与M因子血清进行凝集试验可以鉴别3种布鲁氏菌[21]。

4.5 毒力特征 由于布鲁氏菌没有外毒素、典型厚荚膜等经典等毒性因子,因此布鲁氏菌主要通过LPS、OMP、IV型分泌系统(T4SS)、双组分调控系统等发挥作用,使其能在宿主细胞内存活繁衍[22-23]。布鲁氏菌不同种型的菌株具有不同的毒力,甚至同种型的不同菌株,其毒力大小也有差异。羊、牛、猪种布鲁氏菌各生物型的某些菌株多为强毒株。犬种布鲁氏菌也有一定的毒力,在野外和实验室均可致病。

4.6 培养特性 布鲁氏菌培养的一个显著特征是生长速率缓慢，并且对营养条件有着严格的要求，必须包含各类氨基酸、生物素以及镁、铁、钙等微量元素。该菌能在略微酸性或碱性的培养环境中生长繁殖，其最理想的生长条件是温度维持在35~37℃,pH值为6.6~6.8。在37℃下培养48h后，会观察到微小、透明且无色的光滑型(S)菌落形成 $^{[24]}$ 。通过人工连续传代培养，这些菌落有可能转变为粗糙型(R)菌落。值得注意的是，布鲁氏菌在血琼脂平板上不表现出溶血现象，在液体培养液中，则会形成轻微的混浊并伴有沉淀产生。

4.7 存活时间 布鲁氏菌在自然环境中生命力较强，可通过多种途径传播。其可在牛羊乳及乳制品、皮毛中长时间存活，在患病动物的分泌物、排泄物中能生存4个月左右。布鲁氏菌对常用的物理消毒方法和化学消毒剂敏感，加热60℃或日光下暴晒10~20min均可将其杀灭。

4.8 致病性 布鲁氏菌不产生外毒素，主要致病物质是LPS、Ⅱ型分泌系统、OPM、环状β-葡聚糖，主要通过侵入宿主细胞在细胞内寄生，长期潜伏于网状内

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皮系统，在免疫力低时通过淋巴或血液进一步扩散，导致多系统病变。就整体致病力而言，羊种布鲁氏菌最强，猪种次之，牛种相对较弱。这与它们LPS等毒力因子的特性差异相关。

5 实验室检测

5.1 标本采集、保存及转运

5.1.1 血液标本 建议选择外周静脉进行穿刺采血，采集前做好消毒工作。(1)全血标本，主要用于血培养，应尽可能在寒战或发热初期采集;若已接受抗菌药物治疗，需在停药6~8h后或下次用药前采集，以提高检测准确性。(2)血清(血浆)标本，此类标本是布病实验室诊断首选的标本类型，采集外周静脉血量不少于3mL，需及时进行血清(血浆)分离。

5.1.2 其他标本 包括骨髓、脓液、组织、脑脊液、关节液、尿液等，这些标本应严格按照无菌操作进行采集，并立即盛放于无菌、干燥、洁净的采样杯中密封后送检。此外，在保证DNA提取质量的前提下，从手术活检标本来源的甲醛固定石蜡包埋组织也可用于检测布鲁氏菌 $^{[25]}$ 。

5.1.3 标本保存及转运 标本宜在2h内送到实验室。若转运时间超过2h,宜在冷藏条件下转运;用于细菌培养的标本室温下保存不宜超过24h;血培养标本不可冷藏转运;仅用于分子诊断的标本，宜冷藏或冷冻保存(-70℃以下最佳，避免反复冻融)。

<BeginOfPara>共识1:应合理选择用于布病实验室检测的标本类型，并规范地采集、保存与转运。用于细菌培养的全血标本需在发热期或寒衷/抗菌药物使用前/停药6~8h(下次用药前)采集;血清/血浆标本为实验室诊断首选，需及时分离。骨髓、脓液、组织、脑脊液、关节液、尿液等标本取材须严格无菌操作。甲醛固定石蜡包埋组织在保证DNA检测质量的前提下也可用于检测。用于培养的标本室温保存≤24h，且不可冷藏;血清/血浆标本及其他体液标本宜2h内送检，超过2h需冷藏转运;仅用于分子诊断的标本宜冷藏或-70℃以下冷冻，并避免反复冻融。

<BeginOfPara>5.2 细菌培养 通过细菌培养方法培养出布鲁氏菌是诊断布病的“金标准”，可用于确诊。一旦怀疑布鲁氏菌感染，应立即进行外周血培养。血培养的特异度高(接近100%),灵敏度较低(50%~90%)[4],可以在血清学检测尚未阳性时对急性布病进行早期诊断[27-28]。在感染初期，患者血液中的细菌载量较低，建议至少进行2~3组血培养。随着病程的发展，布鲁氏菌可能进入远端组织、器官，并在骨髓、尿液、滑膜液、脑脊液、肝活检标本，淋巴结和脓肿等病灶中被检测到。目前常用的布鲁氏菌分离培养检测方法主要包括哥伦比亚血琼脂平板培养法、Ruiz-Castaneda双相培养法和新型自动化培养系统等 ${}^{[29]}$ ,虽然分离培养方法成本低但检出率也较低。临床微生物实验室

<EndOfPara>应根据典型的形态学和生化特性来识别可疑菌落。布鲁氏菌为专性需氧菌，生长缓慢，最佳生长温度为35~37℃,pH值为6.6~7.4。马耳他布鲁氏菌和流产布鲁氏菌初次分离需在含5%~10%二氧化碳培养箱中温育。该菌在血琼脂培养液温育4~5d后，可形成细沙状，凸起，无色素，无溶血，过氧化氢酶及脲酶检测阳性，氧化酶阳性(也可阴性)，边缘完整光滑，缺乏运动性的菌落 ${ }^{[21]}$ 。此外，布鲁氏菌的分离操作难度较大，易发生实验室获得性感染，需要严格的无菌操作技术并在级及以上的生物安全柜内进行 ${ }^{[30]}$ 。

共识2:通过细菌培养方法培养出布鲁氏菌是诊断布病的“金标准”，当怀疑布鲁氏菌感染，应立即进行外周血培养，尤其适用于血清学检测尚未阳性时的急性布病的早期诊断。临床微生物实验室应根据典型的形态学和生化特性来识别可疑菌落。由于在分离布鲁氏菌时，其操作难度较高，且易发生实验室获得性感染，操作必须在二级及以上生物安全柜内进行,并严格执行无菌操作。

5.3 分子生物学检测

5.3.1 核酸扩增试验(NAAT) 随着分子生物学技术的快速发展，NAAT越来越广泛地应用于布病的诊断。目前诊断布病常用的NAAT检测方法有以下几类:聚合酶链反应(PCR)、PCR-酶免疫分析法、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、多重实时聚合酶链反应(M-RT-PCR)、巢式聚合酶链反应(巢式PCR)、微滴式数字聚合酶链反应(ddPCR)、环介导等温核酸扩增(LAMP)、重组酶聚合酶扩增(RPA)技术、成簇的规律间隔的短回文重复序列技术(CRISPR)等。与PCR比较，RT-PCR、M-RT-PCR、巢式PCR等技术显著提高了检测的灵敏度和准确性，同时提高了可重复性、简化了操作步骤，并降低了实验室污染的可能，临床上以RT-PCR应用最为广泛 ${}^{[31-33]}$ ;LAMP及RPA作为恒温扩增技术，不仅具有高特异度、高灵敏度、扩增时间短等优点，还提高了检测的便捷性 ${}^{[34-35]}$ ;ddPCR在检测低浓度DNA方面具有更高的灵敏度和准确性，最低检测限可达到单个拷贝，灵敏度高于RT-PCR ${}^{[36]}$ ;CRISPR技术将CRISPR/Cas系统与RPA、LAMP等生物扩增技术相结合，进一步提高了检测灵敏度，由于它既不需要特定或复杂的仪器，也不需要专门的实验室条件和技术人员，因此它使布鲁氏菌感染的现场核酸检测成为可能 ${}^{[37]}$ 。

在布病分子诊断中常用的特异性靶基因主要包括 OPM 编码基因(omp2、omp31 和 omp28)、16S rRNA、内含子IS711、免疫原性膜蛋白编码基因bcp31等 ${}^{[38]}$ ，其引物及序列、PCR产物长度各不相同 ${}^{[39-44]}$ 。

NAAT检测结果对已出现临床症状但血清学检测呈阴性的布病患者具有重要诊断意义。然而，由于

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其高灵敏度，阳性结果并不一定代表活动性感染，而可能会在经常暴露的健康人群中检测到微量的细菌降解产物、非活性生物体DNA，或是在患者治疗成功后血液中检测到残留的DNA。因此，NAAT结果应结合患者的临床表现和流行病学背景进行综合分析 $^{[45]}$。

5.3.2 LAMP LAMP是NAAT中极具应用潜力的快速检测技术，检测效率高，1h内即可获取结果;成本处于中等水平，相比PCR更为经济，虽费用高于常规血清学方法，但性价比较高。其操作流程极为简便，利用恒温反应原理(通常60~65℃)，不需要复杂的温控设备，检测人员通过肉眼观察就能依据比浊法(焦磷酸镁沉淀情况)、荧光法或显色等多种方式判断阳性结果，特别适合在基层单位推广使用。在检测性能方面，LAMP的准确度、特异度和灵敏度均表现优异，与PCR相当，均超过90%，能有效满足基层实验室的检测需求。由于不需要温度循环，该技术稳定性强，且对抑制物的耐受性优于PCR，可直接用于临床标本检测，减少标本前处理步骤。无论是作为初筛手段，还是开展现场快速检测，LAMP都能充分发挥作用，尤其适用于资源有限地区的疾病筛查与诊断工作。

5.3.3 mNGS mNGS可直接针对标本中所有核酸进行无偏性测序，结合病原微生物数据库及特定算法，检测标本中含有的可能病原微生物序列，目前已成为临床疑难和未知病原微生物检测的重要手段。当临床考虑感染，而血培养、血清学检测及已知病原体PCR检测均为阴性时，可选择mNGS进行辅助诊断[46]。因此，当临床怀疑布病，而其他常规检测手段未检测到布鲁氏菌时可考虑mNGS作为补充检测手段。有研究报道，脑脊液mNGS对神经型布鲁氏菌的诊断较脑脊液血清学检测和脑脊液培养更为敏感[47]，该技术在中枢神经系统布鲁氏菌感染的诊断中有重要的应用价值[48]。此外，mNGS对布鲁氏菌性脊柱炎也有一定的诊断意义，有望进一步推动布鲁氏菌性脊柱炎的诊断及治疗[49]。

共识3:NAAT方法已广泛地应用于布病的诊断，各种NAAT方法有其各自的优点，适用于出现临床症状但血清学检测呈阴性的布病患者的诊断。但由于其高灵敏度，NAAT阳性结果并不一定代表活动性感染，应结合患者的临床表现和流行病学背景进行综合分析。LAMP技术因其快速、经济、便捷等优点，适用于资源有限地区开展现场快速检测、疾病筛查与诊断工作。mNGS适用于临床疑似布病，而其他常规检测结果为阴性时的补充检测手段。

<BeginOfPara>5.4 血清学检测血清学检测方法主要包括虎红平板凝集试验(RBPT)、标准试管凝集试验(SAT)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、抗人免疫球蛋白(Coombs)

<EndOfPara>凝胶试验、胶体金免疫层析试验(GICA)和荧光偏振检测(FPA)、补体结合试验(CFT)等。血清学检测的主要缺点是特异度低，难以区分活动性感染和既往感染，在感染早期灵敏度也较低。其优点为成本低，操作简便，检测效率高并且具有很高的阴性预测值。

5.4.1 RBPT RBPT具有高效率和低成本的特点，操作简便，检测速度快，4~8min可出结果，仅需肉眼观察结果。但该方法主观性强，肉眼判断结果差异较大。RBPT试剂储存方便，2~8℃可保存数月，适合基层广泛使用 ${}^{[50]}$ 。RBPT用于定性检测人血清中的布鲁氏菌抗体，在急性病例中具有良好的准确性，但在复杂和慢性病例中灵敏度低 ${}^{[24]}$ 。RBPT几乎没有“前带现象” ${}^{[38]}$ ，但非特异性凝集反应可导致假阳性结果，常见于接种布鲁氏菌疫苗的个体或与其他细菌(如耶尔森菌)存在交叉反应 ${}^{[51]}$ 。可通过血清酸化处理使血清中的免疫球蛋白(Ig)M变性，以消除部分非特异性凝集反应带来的影响，提高诊断的准确性 ${}^{[52]}$ 。RBPT可作为快速筛查的工具，因其简便快速，常作为现场筛查的首选方法。玻片出现肉眼可见的凝集反应判定为阳性，提示可能存在布病感染，但需进一步试验(如SAT或ELISA)验证。

5.4.2 SAT作为确诊试验使用，主要检测布鲁氏菌光滑型脂多糖(S-LPS)抗体，对犬种布鲁氏菌感染检测无效。进行大样本筛查时，SAT具有高灵敏度、低成本的优点。但该方法操作较复杂，特别是稀释步骤容易引入误差，需要专业人员进行结果判读。该方法在急性感染病例检测中准确性较高，但在复杂和慢性病例中假阴性率较高。假阳性结果多由交叉反应和非特异性凝集反应导致 ${}^{[24]}$ ，此外，“前带现象”也可导致假阴性结果。如果出于临床或流行病学考虑，怀疑为假阴性时，则应至少间隔2~3周重复进行SAT。目前较为公认的布病确诊标准是SAT滴度≥1:100,并有相应的临床表现。同时，建议在布病流行地区将SAT滴度1:320设为诊断的临界值 ${}^{[38]}$ ，SAT滴度与疾病活动度有一定相关性，可以用SAT粗略评估疾病进展和治疗效果。

5.4.3 ELISA ELISA是将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面，使酶标记的抗原抗体在固相表面进行反应，通过显色程度实现抗原抗体定量 $^{[52]}$，其准确度、特异度和灵敏度均较高。ELISA平板通常用细胞质蛋白抗原致敏，也可用于检测S-LPS。ELISA具有检测快速(4~6h)、灵敏度高、可同时检测多个标本的优势，并可作为布病诊断的确证实验，是复杂、局灶性和慢性病例的首选检测方法。当其他检测结果为阴性时，也建议采用ELISA进行检测。此外，ELISA还可用于犬种布鲁氏菌感染和神经布病的诊断 $^{[53]}$ 。因为其具有可同时检测多个标本的优势，可用于流行病学调查。ELISA的特异性较凝集试验低，处于流行地区

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或接受抗菌药物治疗的人群，其免疫状态会影响抗体滴度测定，可能出现假阴性结果。同时，由于血清中IgG过量，也可能导致抗布鲁氏Gm抗体假阴性结果，建议同时检测IgG和IgM的同型抗体 ${}^{[54]}$ 。患者血清中存在类风湿因子也可能导致假阳性结果。

5.4.4 Coombs凝胶试验 Coombs凝胶试验主要用于复发和慢性布病的诊断，慢性布病患者血清中的阻断抗体(IgG和IgA)和非凝集抗体水平升高，SAT、ELISA等检查可能出现假阴性结果。在这种情况下，Coombs凝胶试验阳性对诊断长期慢性感染及感染后复发患者意义重大，因为它可以检测出阻断抗体、非凝集抗体和不完全抗体。Coombs凝胶试验可作为SAT的补充实验，灵敏度、特异度较高，成本较低，但操作相对复杂、耗时。新型布鲁氏菌Coombs凝胶试验具有简单、快速的特点，可在2h内得到实验结果，但目前相关研究有限，需要更多实验验证其可靠性 ${}^{[38]}$ 。

5.4.5 GICA GICA由ELISA方法简化而来 ${}^{[55]}$ 。 GICA操作简单，具有灵敏度高的优点 ${}^{[38]}$ ，其灵敏度和特异度与SAT接近，但不如ELISA和CFT灵敏，可能出现钩状效应导致假阴性结果。GICA检测快速，结果判读简单。测试卡对照区域(C)显示红色线条为结果有效;测试区域(T)显示红色线条为阳性，白色为阴性。GICA具有成本低、无须冷藏等优点，适用于现场快速初筛，但也存在质量难以控制等不足。

<BeginOfPara>5.4.6 FPA FPA是国际贸易中推荐采用的检测试验，具有较高的灵敏度(约95%)和特异度(约98%) ${}^{[56]}$ 。其检测原理基于抗原抗体复合物分子旋转速度的变化引发偏振光改变，因此重现性较好。该方法的成本优势源于其均相检测特性。FPA无须分离步骤，因此可减少试剂消耗;操作上也更为简便，省去了ELISA检测中的洗板流程。不过，FPA仍需专用的荧光偏振分析仪进行检测，设备初始投入成本相对较高 ${}^{[38]}$ 。FPA最初主要用于动物布病的普查，近年来也逐渐应用于人类布病的快速诊断，尤其适用于大规模筛查场景 ${}^{[57]}$ 。检测时，当偏振值(△mp)达到或超过设定的截断值(通常为90~110mP)时，即可判定为阳性;其可在5min内得出结果，适合现场快速检测需求。

<BeginOfPara>5.4.7 CFT CFT是国际公认的血清学诊断技术，具有较高的特异度。然而，该技术存在一定局限性:一方面，由于猪血清中存在抗补体物质，导致CFT不适用于猪布病的检测;另一方面,其检测效率较低,检测流程需要过夜孵育，且因补体制备困难、成本高昂，进一步限制了该技术的广泛应用。CFT的试剂制备难度大，操作过程频繁，需要精确滴定补体，因此对操作人员的技术水平要求较高，通常需要经验丰富的技术人员执行[58-59]。在诊断标准方面，当滴度≥1:10

<EndOfPara>+++时，可提示布病感染，该方法尤其适用于慢性感染的诊断。值得一提的是，CFT检测出的抗体持续时间长，在布病的流行病学调查中具有独特价值。

5.5 其他技术 近年来，人工智能技术在布病诊断领域取得显著进展，例如内蒙古自治区开发的筛查平台可在15s内完成筛查，准确率超过85%，而“布病智能识别系统”通过分析22项血常规数据，准确率达92.08%。尽管人工智能技术受到广泛关注，但目前尚缺乏文献报道，同时研究者们也在探索新型分子标志物，以进一步提升早期诊断能力。

新近研发的蛋白短肽复合芯片技术(PPHM)兼具高灵敏度与特异度，为疾病的精准诊断与防控提供了新的思路与方法${}^{[60]}$。值得注意的是，该方法的有效性已在猪圆环病毒2型的鉴定、严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型检测中得到证实，这些研究结果表明PPHM的灵敏度和特异度均优于传统的血清学检测方法${}^{[61-62]}$，这也印证了PPHM向其他传染病检测领域拓展的可行性。目前，这一技术有望在布病领域取得突破。

5.6 实验室假阴性结果及解决方案 检测时间过早导致的假阴性结果可于2~3周后复查;前带效应产生的假阴性结果可将血清稀释至1:320以上;阻断/不完全抗体产生的假阴性结果可进行 Coombs凝胶试验;Brucella canis(大布鲁氏菌)感染产生的假阴性可进行种属特异性检测;对于低亲和力抗体导致的假阴性，可尝试调节稀释剂pH值至5.0进行检测。

共识4:布鲁氏菌的血清学检测方法较多,各有其优缺点,需根据具体需求合理选择检测方法。RBPT常作为现场筛查的首选方法。SAT常作为确诊试验使用,确诊结果为SAT滴度≥1:100,并有相应的临床表现;推荐在布病流行地区以SAT滴度≥1:320作为诊断的临界值。ELISA常作为布病诊断的确证实验，是复杂、局灶性和慢性病例的首选检测方法。Coombs凝胶试验主要用于复发和慢性布病的诊断。GICA适用于现场快速初筛检测。FPA尤其适用于大规模筛查检测。CFT尤其适用于慢性感染的诊断和布病的流行病学调查。多种原因可能导致血清学检测产生假阴性结果，实验室应针对假阴性原因采取相应优化策略，以提升检测可靠性。

6 常布病临床分期与实验室检查监测评估内容及指标

6.1 布病临床分期 $^{[63]}$

6.1.1 潜伏期 布病的潜伏期通常为1~3周,此阶段病原体在人体内处于隐匿繁殖状态,尚未出现明显的临床症状,无发热、疼痛等不适表现 $^{[64]}$ 。这一时期病情的隐匿性使得早期筛查极为困难,不过了解潜伏时期特点,有助于在高风险暴露后及时开展医学观察和预防性检测,对于职业暴露人群(如畜牧养殖、屠宰加工从业者)尤为重要。

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6.1.2 急性期 进入急性期(病程3个月以内)后，该阶段的临床表现以弛张热或波浪热最为常见，体温可在数日内反复波动，部分患者体温高达39℃以上;多汗症状显著，常出现大汗;肌肉与关节疼痛广泛累及四肢大关节、腰背部，疼痛性质多为游走性、针刺样;全身乏力症状明显，严重影响日常活动能力 ${}^{[65]}$ 。少数重症病例可出现中枢神经系统受累引发的剧烈头痛、脑膜炎表现，或累及心血管系统导致心肌炎，以及肾脏功能异常等表现。临床诊断需同时满足以下条件:一是具备上述典型症状体征，二是发病时间在3个月内，三是RBPT、SAT等血清学检测呈阳性，证实体内存在布鲁氏菌特异性抗体 ${}^{[66]}$ 。

6.1.3 亚急性期 亚急性期(病程3~6个月)的症状表现与急性期高度相似，依然存在发热、多汗、关节肌肉疼痛等核心症状，但症状的严重程度有所减轻，发热频率降低，疼痛发作次数减少 ${}^{[67]}$ 。此阶段诊断的关键在于明确病程范围，并结合血清学检测阳性结果。由于症状的非特异性和病程过渡性，临床诊断时需仔细核对患者的首次发病时间，避免与急性期或慢性期混淆，确保诊疗方案的准确性。

<BeginOfPara>6.1.4 慢性期 当病程超过6个月且症状、体征持续存在，即进入慢性期。此时患者常表现为长期低热、间歇性关节酸痛、乏力倦怠等症状，部分患者可能出现关节畸形、肌肉萎缩等后遗症，严重影响生活质量 ${}^{[68]}$ 。值得注意的是，慢性期患者的血清学检测结果可能呈波动性，部分患者抗体滴度下降，甚至出现假阴性结果，因此临床诊断除依赖血清学证据外，还需结合病史、症状演变及影像学检查(如骨关节X线片、超声心动图等)综合判断。此外，慢性布病易与类风湿性关节炎、结核等疾病混淆，鉴别诊断时需高度警惕。

<BeginOfPara>6.2 实验室检查监测评估内容及指标布病的临床分期与实验室监测评估密切相关，不同分期需结合特异性指标判断病情进展、评估治疗效果。布病急性期

<BeginOfPara>布病急性期(含亚急性期)可进行血培养、SAT、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率和血常规检测;有条件的实验室推荐检测细胞因子和淋巴细胞亚群。布病慢性期可进行血培养、CRP、红细胞沉降率和血常规检测;有条件的实验室推荐检测细胞因子和淋巴细胞亚群。

急性期发病后可见单个或多个细胞因子水平升高,可长期监测白细胞介素(ILE)-6、IL-10水平,直至降至正常水平;同时，CD3+T淋巴细胞绝对计数升高,CD4+CD8+T淋巴细胞比例低于1.0。这些指标可作为急性期诊断及病情监测的重要依据。

<BeginOfPara>布病进入慢性期后血培养中不一定能检测出布鲁氏菌属细菌,CRP水平、红细胞沉降率略升高。细

<EndOfPara>胞因子水平较急性期呈现不同变化趋势，其中IL-4、IL-6、IL-10、干扰素(IFN)-\gamma、肿瘤坏死因子(TNF)-\alpha 水平降低，而IL-8、转化生长因子(TGF)-\beta 水平则较急性期进一步升高;长期监测可见 IL-6、IL-10水平逐渐降至正常水平。同时，CD3^T淋巴细胞绝对计数较急性期进一步升高，且CD4^+/CD8^+T淋巴细胞比例小于0.8。这些特征可作为慢性期监测的重要判断依据。

共识5:血清学、炎症指标及影像学的联合监测，不仅可以明确布病的诊断与分期，对患者病情的动态监测、个体化治疗和预后评估也十分重要。推荐对不同分期的患者分层开展不同实验室检测内容。

7 生物安全要求

布鲁氏菌属于生物安全风险分类中的第2类 ${}^{[27]}$ ,即个体和群体感染风险均高。这意味着布鲁氏菌通常能引起人或动物的疾病，并且很容易发生个体之间的直接或间接传播。实验室人员在进行操作时，需要采取相应的生物安全措施，以降低感染风险 ${}^{[28]}$ 。布鲁氏菌实验室操作的生物安全要求是确保实验室工作人员安全、防止病原体泄露，应根据国家和国际的生物安全指南，制订和实施相应的生物安全政策和程序。此外，本共识推荐的布鲁氏菌检测操作实验室的生物安全要求要点如下。

7.1 生物安全实验室开展布鲁氏菌病原学检测活动,需在相应生物安全等级实验室内进行,活菌和动物感染实验操作在BSL-3实验室,标本检测在BSL-2实验室,非感染性材料的实验在BSL-1实验室,其中弱毒株或疫苗株可在BSL-2实验室操作 ${}^{[27]}$ 。

7.2 实验室安全设备 实验室应配备必要的安全设备，如生物安全柜，以确保在处理布鲁氏菌时，操作人员、实验室环境和实验材料得到充分保护。生物安全柜应定期校准和验证，以确保其性能符合安全标准。此外，实验室还应配置适当的消毒设备和个人防护装备，如高压灭菌器、手套、防护眼镜、实验服等，并按照规定处置医疗废物 ${}^{[29]}$ 。

7.3 实验室人员防护 实验室人员在操作时，必须穿戴适当的个人防护装备，包括但不限于实验服、隔离衣、连体服、手套、防护鞋、安全眼镜、防护眼罩等。人员还应接受有关生物安全的培训，包括风险评估、良好的微生物学操作和程序(GMPP)及标准操作规程(SOPs)，以确保他们了解如何识别和控制实验室风险 $^{[28-30]}$ 。

7.4 实验室标本保护 实验室在接收、存储和处理布鲁氏菌标本时,必须采取适当的措施以防止交叉污染和泄漏。标本应正确包装,菌株或阳性标本应按A类运输包装,疫苗株按B类运输包装,并附有详细的信息,如标本类型、采集时间、采集地点等。标本的存储和处理应在限制进入的区域内进行,并且应有明确

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的标本管理流程，包括标本的接收、存储、使用和最终处理 $^{[38]}$。

共识6:布鲁氏菌实验室操作的生物安全要求是确保实验室工作人员安全、防止病原体泄露，应根据国家和国际的生物安全指南，制订和实施相应的生物安全政策和程序。本共识推荐的布鲁氏菌检测操作实验室的生物安全要求包括:活菌及动物感染实验需在BSL-3实验室进行，临床检测本检测应在BSL-2实验室进行;设备要求包括定期校准的生物安全柜、高压灭菌器及配备足量的个人防护装备;人员防护须强制穿戴合规的防护装备并接受生物安全培训;标本管理须落实防止交叉污染及防泄露措施，菌株/阳性标本按A类运输包装，疫苗株按B类运输包装，标的存储和处理应在限制区域并建立全周期追踪记录。

8 患者教育与管理

为了提高布病患者的治疗依从性和生活质量，建议从心理疏导、健康宣教、随访管理、建立患者档案等多方面对患者进行系统化管理。心理疏导包括鼓励患者与家人、其他患者交流，缓解患者焦虑情绪，指导家属理解患者的病情及情绪变化，避免不必要的指责，帮助患者树立战胜疾病的信心。对患者进行健康宣教包括科普疾病知识，解释治疗原则，介绍可能出现的不良反应，提供生活方式指导，强调规范治疗的重要性。由于布病治疗周期较长，需加强定期随访管理，包括在治疗期间建议每2~4周复查，评估病情进展、药物疗效及不良反应;在治疗结束后，建议随访3~6个月，关注是否复发，如出现不明原因的发热、乏力、关节痛，应及时就诊。建议有条件的地区建立患者管理档案，记录患者基本信息、诊疗方案、实验室检查结果、随访情况等，便于长期管理和个性化调整治疗方案，利用患者管理档案，结合大数据分析患者依从性和复发风险，制订更精准的干预策略。

9 防控策略与建议

针对布病在畜牧业和屠宰业人员等特定职业人群中发病率较高的情况，为降低感染率，建议对特定职业人群制订有针对性的防控策略。如:采取不同形式的知识讲座和宣传，提高特定职业人员对布病的认知，了解传播途径、症状;鼓励个人防护装备(如手套、口罩、防护服)的推广和使用，确保养殖和屠宰环境清洁卫生，做好职业防护;定期检测牲畜，隔离阳性动物，禁止其产品流入市场，减少人畜传播风险;及时发现疫情并报告，确保信息透明，便于迅速响应。针对布病临床表现多样的特点，建议通过加强临床医师的技能培训和实验室检测技术的培训,提高对布病的诊断准确率,减少误诊和漏诊。

<BeginOfPara>共识7:59病患者的管理需以提升治疗依从性与生活质量为核心,建议从实施心理疏导、健康宣教、定期随访及建立电子化患者档案等方面进行系统化管

理。防控策略建议对特定高危职业人群，通过疾病科普、职业防护宜教、牲畜定期检测与隔离阳性动物、及时发现疫情并报告，加强临床医师技能培训及实验室检测技术的培训等方面构建多维度防控体系，降低感染率及疾病负担。

10 结语

布病由于其复杂的流行病学和临床特征,给疾病的诊断带来了极大的挑战。本专家共识通过系统梳理布病的病原学特点,深入探讨了现有实验室检测方法的优势与局限,并强调了生物安全的重要性,旨在临床医师和实验室技术人员提供标准化的操作指南,在临床实践中能够提高布病的诊断准确性,规范实验室检测流程,确保检测过程中的生物安全。本共识将为布病的实验室检测及临床应用提供有力支持，在布病的防治中发挥积极作用。

共识编写工作组组长:李智伟(新疆维吾尔自治区人民医院临床检验中心,新疆乌鲁木齐830001)、杨再林(重庆医科大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心,重庆400030)、王昌敏(新疆维吾尔自治区人民医院临床检验中心,新疆乌鲁木齐830001)。

执笔专家组成员(按姓氏汉语拼音排列):韩霞(新疆巴音郭楞蒙古自治州人民医院检验科，新疆巴州841099)、胡美娜(新疆阿勒泰地区人民医院检验科，新疆阿勒泰836599)、李智伟(新疆维吾尔自治区人民医院临床检验中心，新疆乌鲁木齐830001)、龙苗苗(新疆维吾尔自治区第三人民医院临床检验中心，新疆乌鲁木齐830001)、王昌敏(新疆维吾尔自治区人民医院临床检验中心，新疆乌鲁木齐830001)、王昌敏(新疆维吾尔自治区人民医院临床检验中心，新疆乌鲁木齐830001)、王、昌敏检验科，新疆乌鲁木齐830000)、许爱敏(喀什地区第一人民医院医学检验中心，新疆喀什844000)、杨再林(重庆医科大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心，重庆400030)、张峰波(新疆医科大学第一附属医院医学检验中心，新疆乌鲁木齐830000)、张永萍(新疆维吾尔自治区人民医院感染性疾病科，新疆乌鲁木齐830001)。

讨论专家组成员(按姓氏汉语拼音排列):艾合麦提江·凯赛尔（喀什地区第一人民医院医学检验中心，新疆喀什844000）、常飞飞(伊犁哈萨克自治州新华医院检验科，新疆伊犁835000)、邓朝晖(新疆生产建设兵团医院医学检验科，新疆乌鲁木齐830000)、丁剑冰(新疆医科大学公共卫生学院，新疆乌鲁木齐830000)、范慧(沙湾市人民医院检验科，新疆塔城832113）、郭荣(新疆维吾尔自治区疾病预防控制中心实验室管理部，新疆乌鲁木齐830000)、胡炜(新疆维吾尔自治区中医医院脊柱二科，新疆乌鲁木齐830000)、吉品健(克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院

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临床检验中心，新疆克州845350)、李辉(新疆医科大学第一附属医院医学检验中心，新疆乌鲁木齐830000)、李晓勤(乌鲁木齐市妇幼保健院医学检验科，新疆乌鲁木齐830001)、罗妙玲(博尔塔拉蒙古自治州人民医院检验科，新疆博州833400)、马业明(新疆伊犁哈萨克自治州塔城地区人民医院检验科，新疆塔城832113)、牛莉莉(昌吉回族自治州人民医院检验科，新疆昌吉831100)、潘君琅(克拉玛依超市个医院临床检验中心，新疆克拉玛依834000)、屈涛(喀什地区第二人民医院医院检验科，新疆喀什844000)、融慧(库尔勒市第一人民医院检验科，新疆巴州841000)、苏云福(和田地区人民医院检验科，新疆和田848000)、王玲玲(新疆维吾尔自治区人民医院临床检验中心，新疆乌鲁木齐830001)、新太(和硕县人民医院检验科，新疆巴州841200)、杨敏(新疆维吾尔自治区人民医院临床检验中心，新疆乌鲁木齐830001)、张丽(沙湾市人民医院感染科，新疆塔城832113)、张潇德(乌苏市人民医院检验科，新疆塔城833099)、赵凤林(新疆维吾尔自治区人民医院感染性疾病科，新疆乌鲁木齐830001)。

利益冲突所有作者声明无利益冲突。

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