1503（A）.《免疫细胞功能状态量化检测评估与临床应用专家共识》（2024）要点

1 正常的免疫细胞功能状态内涵

正常的免疫生理功能分为三方面。

第一方面是对外防御杀伤功能：  免疫系统对外来抗原物质发生免疫应答，最终消灭外来细菌、病毒等，预防感染性疾病的发生。

第二方面是对内监视与清除功能：  机体通过免疫细胞识别病变细胞突变抗原，并通过非特异性或特异性效应杀伤细胞，清除异常或突变细胞，保持体内细胞正常环境。

第三方面是免疫系统内部自稳功能，淋巴细胞能识别并区分“非我”和“自我”抗原物质，当自稳功能出现异常时，会导致自身免疫性疾病发生和其他健康异常状态。上述功能即为免疫力的基础表现，但是目前临床尚无明确的检测方法和可视化评估呈现方案。

细胞是人体健康的核心基本单位，因此我们可通过免疫细胞的功能状态评估检测，来反映人体免疫状态中最重要的部分功能。机体正常的免疫细胞功能状态是人与自然环境和社会环境相互作用过程中不断变化与适应并趋于动态平衡的状态。免疫细胞功能低下或障碍常常是感染性疾病和恶性肿瘤发生发展的危险因素，而某些免疫细胞亚群功能亢进或失稳也是各种自身免疫性疾病的病理基础。

推荐建议1：  正常的免疫细胞功能状态就是免疫细胞亚群之间，主要是免疫调节细胞和免疫效应细胞数量和功能的高水平动态平衡。免疫细胞功能状态的动态平衡被打破，会导致各种疾病和亚健康问题。维持免疫细胞功能状态正常水平是免疫系统健康管理和免疫治疗的基本目标。因此，从管理影响免疫状态的高危因素入手，维护免疫状态高水平动态平衡是未来健康管理和疾病免疫治疗的核心理念。

2 常见免疫细胞功能状态检测与评估手段

2.1  血常规部分指标可作为免疫细胞状态初步评估

白细胞计数反映的主要是骨髓增殖状态，而不是免疫状态水平。

淋巴细胞绝对值和百分比是反映免疫状态的基础指标，可以用来初步评估肿瘤患者的免疫水平，具有一定预后价值。

2.2 淋巴细胞亚群检测可用于评估免疫细胞功能状态

淋巴细胞亚群检测包括常见CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞和NK细胞等指标。T细胞是人体抵御外界抗原的最主要免疫细胞之一，其中CD4+T细胞是免疫系统的重要辅助细胞。CD4+T细胞水平的变化，曾被认为可反映患者免疫状态。但器官移植领域研究证明，CD4+T细胞无法预测急性排斥反应，也不适合用于指导免疫抑制药物调节。

相反，显著降低的CD4+T细胞可预测机会性感染。

常规淋巴细胞检测为众多的单点数据集合，无法整合分析，检测方法误差比较大，在临床的指导价值受到了一定限制。淋巴细胞亚群检测需要使用流式细胞仪，不同抗体试剂的推荐染色方法和流式细胞仪的操作规范，也需要进一步规范标准化操作，以避免机器和人为误差，未来也需要进一步的检测操作标准化共识来规范推动。

2.3 细胞因子、抗体、补体和基因分析等检测

可用于特殊疾病的免疫状态评估免疫细胞功能状态评估主要是对免疫细胞数量和功能的总体评判和分析，而免疫细胞的功能，特别是T细胞的功能，与T细胞受体（TCR）的表型有重要相关性。

利用单细胞转录组测序技术，可研究不同组织部位和不同肿瘤的免疫细胞在组成、亚型和功能方面的不同，进而发现肿瘤免疫的新靶点，以及与临床预后相关的生物标志物，为肿瘤微环境的免疫细胞成分分析提供了新模式。此外，基于免疫细胞信使RNA（mRNA）水平的研究，能检测其转录功能改变，用于动态监测患者免疫功能状态、指导免疫治疗，作为疗效评价、复发监测手段可用于肿瘤患者早查早筛。免疫力的评估还可以从间接角度呈现，例如细环病毒的感染载量，巨细胞病毒抗体、CD30、外周血补体和免疫球蛋白水平等，都可以间接反映抗病毒免疫力，也是免疫细胞功能评估的重要组成部分。

推荐建议2：  免疫功能状态评估可从血常规、淋巴细胞亚群、基因、抗体、补体以及细胞因子等不同层面进行评估。这些评估手段都有一定的局限性，需要谨慎判断数据与临床表现的相关性。淋巴细胞亚群单点孤立的数据，在临床应用价值受到一定限制。

3 创新免疫细胞功能状态量化检测和可视化评估体系

创新的免疫细胞功能状态评估方法是未来免疫学领域的重要挑战。创新的出路首先要基于对正常免疫状态的理解，其次根据不同技术平台和检验方案设计不同方法，然后依赖临床广泛验证，逐步推广，最终形成未来免疫细胞功能检测评估的体系性技术方案。

3.1  基于淋巴细胞层面的检测方法

3.2  基于免疫细胞mRNA水平的检测

3.3  基于免疫细胞受体多样性的研究

推荐建议3：  基于淋巴细胞亚群数量、比例、表型、功能和相互作用的免疫力评分体系可以从多角度量化评估免疫细胞功能状态。基于mRNA转录水平的免疫研究和基于TCR和BCR表型的免疫状态研究，从不同角度完善了免疫细胞功能状态量化评估体系，还需要更多临床试验进一步验证。4  创新免疫细胞功能状态量化评估体系的应用前景

4.1  临床应用场景一：  癌症患者群体的免疫状态评估

4.2  临床应用场景二：  过敏及自身免疫性疾病的免疫细胞状态评估，指导疾病治疗方向

4.3  临床应用场景三：  器官移植受者免疫评估指导用药，精准化个体治疗

4.4  临床应用场景四：  免疫细胞治疗的评估和指导

4.5  临床应用场景五：  传染性疾病和危重症患者的免疫监测及治疗效果评估

4.6  临床应用场景六：  亚健康人群的免疫健康管理

推荐建议4：  免疫力量化评估体系在器官移植、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、细胞治疗和传染性疾病及危重症等领域可发挥重要的免疫监测作用。免疫力评分体系可以定义亚健康人群，在西医治未病领域有了免疫量化指标，为维护机体健康提供了技术手段和理论基础。

5 展望

全面免疫细胞功能状态评估评分体系尚不完善，需要更多的临床验证和更广泛的应用经验，特别是在不同的免疫相关疾病，如癌症、移植供者特异性评估、传染性疾病和亚健康等领域，可以结合目前临床特殊免疫评估手段，针对不同人群建立疾病状态特异性的MISS评分标准和权重，为深入开展临床研究提供思路和解决方向。科学研究在表观遗传学和人类表型组学等方面，都有很好的进展，这也是未来可以深入研究的领域，深度的免疫力解码工作还需要持续研究，为推动免疫大健康时代的发展一起努力。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《免疫细胞功能状态量化检测评估与临床应用专家共识》（2024）编写〕

（本共识刊登于《器官移植》2024年第4期。如欲全面详尽了解，请看全文）

2024.6.27