高剂量抗精神病药物临床应用指南

指南药学与用药管理· 药物管理与合理用药

高剂量抗精神病治疗（HDAT）定义

1.单药超量。单一抗精神病药物日剂量超过BNF推荐上限或药品特性概要（SPC）标注的最大剂量。

2. 多药联用。同时处方≥2种抗精神病药物，且各药物剂量占其BNF最大剂量的百分比之和超过100%。比如，珠氯噻醇长效针剂300mg/周（占BNF最大剂量50%）+ 奥氮平15mg/天（占BNF最大剂量75%）=50%+75%=125%（>100%，判定为高剂量）

3 .按需用药纳入计算。"必要时"使用的抗精神病药物也需计入HDAT评估。比如，奥氮平20mg/天（100%）+ 按需使用氟哌啶醇5mg每天两次（50%）=100%+50%=150%。

抗精神病药物——-剂量百分比换算表

口服剂量

20%

25%

33%

40%

50%

67%

75%

80%

100%

典型抗精神病药物

苯哌利多

0.5mg

0.75mg

1mg

氯丙嗪

200mg

250mg

330mg

400mg

500mg

660mg

750mg

800mg

1000mg

氟哌噻吨

6mg

9mg

12mg

18mg

氟哌啶醇

5mg

10mg

15mg

20mg

左美丙嗪

哌氰嗪

75mg

100mg

150mg

300mg

丙嗪

160mg

600mg

舒必利

1200mg

1600mg

1800mg

2400mg

三氟拉嗪

25mg

50mg

珠氯噻醇

30mg

60mg

非典型抗精神病药物

氨磺必利

240mg

480mg

900mg

960mg

阿立哌唑

阿塞那平

氯氮平

180mg

225mg

360mg

450mg

675mg

720mg

鲁拉西酮

37mg

74mg

111mg

148mg

奥氮平

帕利哌酮

3mg

喹硫平（精分适应症）

375mg

喹硫平（躁狂适应症）

利培酮

4mg

8mg

16mg

长效肌内注射剂（I.M.）（mg/周）

阿立哌唑长效针剂

氟哌啶醇注射液

吸入用洛沙平

奥氮平长效针剂

醋酸珠氯噻醇注射液

最大累积剂量=400mg，每两周一次。

最多注射4次。4小时内最多注射150mg，或24小时内最多注射75mg

癸酸盐/长效油剂（mg/周）

癸酸氟哌噻吨

80mg

癸酸氟奋乃静

12.5mg

37.5mg

癸酸氟哌啶醇

奥氮平双羟萘酸酯长效针剂

棕榈酸帕利哌酮长效注射剂

棕榈酸哌泊噻嗪长效油剂

利培酮微球长效针剂

18.75mg

癸酸珠氯噻醇长效油剂

阿立哌唑长效注射混悬液

抗精神病药物联合用药处方指南

1.单药治疗优先原则。原则上应优先使用单一抗精神病药物进行治疗。

2.足疗程换药机制。如果第一种药物在治疗剂量下持续使用6-8周仍无效果，应考虑更换第二种抗精神病药物。实施换药前，必须严格核查患者对第一种药物的治疗依从性并予以确认。

3.二线治疗方案选择。当第二种药物仍无效时，可参照英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)指南换用氯氮平，或选择第三种抗精神病药物。

4.联用药物评估条件。如果第三种药物或氯氮平治疗无效，或患者出现显著不耐受现象，可考虑联合使用第二种抗精神病药物。

5.联合用药前评估要求。实施联合用药前须完成以下流程：基线简明精神病评定量表(BPRS)评估，并在病历中明确记录联合用药的临床依据。

6.联合用药效果监测。基线评估后6-8周需进行第二次BPRS评估。如果精神症状未见改善，应考虑停用第二种联合药物。

在使用抗精神病药物联合治疗方案前，须确保以下措施已落实： • 诊断准确 • 治疗剂量与疗程已达足量标准 • 血药浓度监测（如适用）显示治疗窗范围，且治疗依从性有保障 • 已尝试其他辅助药物治疗方案

适当的使用指征包括： • 快速镇静 • 氯氮平治疗失败或部分应答 • 氯氮平引发中性粒细胞减少或粒细胞缺乏症 • 抗精神病药物转换期（6周交叉过渡） • 疾病急性恶化期作为长效针剂治疗的临时补充措施。

不适当的使用指征包括： • 未等待足够时间让第一种药物发挥完全抗精神病效应（氯氮平需6个月，其他口服药物需6周，长效针剂需8周） • 在完成药物转换前已出现临床改善 • 患者可能属治疗抵抗型但未尝试氯氮平治疗

• 获益风险评估（通过量表评估）显示风险超过临床收益。

高剂量抗精神病药物处方建议

与多学科团队讨论治疗原因及替代方案，并尽可能与患者及其家属沟通。

评估剂量相关不良反应及累积性不良反应风险。

尽可能获取患者"真实且适当"的知情同意；对强制留院患者需确保符合规定。

考虑寻求第二方医学意见，或与其他精神科顾问医师会诊。

高剂量治疗的理论依据须完整记录于患者电子病历中。

住院病历及社区病历（如适用）需明确标注高剂量治疗状态。

缓慢增加抗精神病药物剂量。

至少每3个月评估疗效进展，若无显著改善应考虑将剂量调整至药品说明书许可范围并探索替代方案。

标准化精神状况检查（如简明精神病评定量表BPRS）需在基线、第6周、第12周实施，此后每3个月复查。若6-8周后BPRS评分改善＜20%，应考虑减量。

长期高剂量治疗未获临床应答时，须在病历中书面说明继续治疗的合理性。

高风险患者与高剂量抗精神病药物处方

当启动高剂量抗精神病药物治疗时，需评估以下高危因素：心脏疾病、烟草/酒精使用、肥胖、非法药物使用、糖耐量异常、糖尿病、使用可能降低癫痫发作阈值的药物、肝肾功能损害及高龄。

高剂量抗精神病药物强制监测要求

心电图（ECG）监测：

基线期尽可能记录心电图（急性躁动患者若无法立即实施，应在病情稳定后第一时间补测）

稳态血药浓度达成后、每次剂量递增后及此后每6-12个月复查

高危患者联用致电解质紊乱或QTc延长药物时需增加监测

QTc间期延长（男性>440毫秒；女性>470毫秒）或出现其他异常时，需重新评估治疗方案并考虑心脏专科会诊

血压/脉搏/体温监测：初始阶段每周监测，治疗稳定或无风险因素者可延长至每年。

尿素电解质监测（含肌酐及eGFR）：基线期及此后至少每3个月监测，治疗稳定或无风险因素者可延长至每年。

肝功能（LFTs）：基线期及此后每年作为常规体检项目。

全血细胞计数（FBC）：基线期及此后每年作为常规体检项目。

血脂（胆固醇/甘油三酯）：基线期、3个月后及此后每年监测，以识别药物诱导性代谢异常。

体重监测（含腰围/BMI）：基线期、前3个月密集监测，此后每年跟进。

血糖（优先空腹检测）：基线期、4-6个月后及此后每年监测；持续升高者需检测糖化血红蛋白（HbA1c）并转介全科医生/专科。

催乳素：基线期、6个月后及此后每年监测。

肌酸磷酸激酶（CPK）：基线期及疑似神经阻滞剂恶性综合征（NMS）时监测。

副作用量表评估：使用利物浦大学神经阻滞剂副作用评定量表（LUNSERS）或第二代抗精神病药格拉斯哥副作用量表（GASS）。

精神症状改善评估：采用简明精神病评定量表（BPRS）或阳性和阴性症状量表（PANSS）。

社区患者监测：维持定期监测，药物剂量稳定者至少每年评估一次。

引用 / 出处

高剂量抗精神病药物临床应用指南. .