慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识
指南与共识
## 慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识
中国医师协会心血管内科医师分会,中国心衰中心联盟,《慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识》工作组
摘要
中国慢性心力衰竭(心衰)患病率持续上升,对民众健康造成极大危害。大型临床研究结果证实,血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)或血管紧张素转换酶抑制剂/ 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钠- 葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂(SGLT2i)、β 受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂为基础的“新四联”规范化心衰药物治疗模式,能够大幅度改善射血分数降低的心衰患者预后。而SGLT2i 和ARNI 能够显著改善射血分数保留的心衰患者预后。本共识提出简洁明了的慢性心衰药物治疗临床决策路径,着重阐述“新四联”药物的启动顺序、启动时机、使用剂量及调整原则、临床注意事项等,强调对慢性心衰患者院内- 院外的全程、长期管理,以促进广大临床医师更规范地应用改善心衰预后药物,以期降低中国慢性心衰患者的住院率和死亡率,减轻心衰所造成的社会经济负担。
关键词 心力衰竭;血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂;钠- 葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂;β 受体阻滞剂;盐皮质激素受体拮抗剂
## Expert Consensus on Decision-making Pathway for Quadruple Pharmacotherapy Management of Chronic Heart Failure
Chinese College of Cardiovascular Physicians, Chinese Heart Failure Center Alliance, The Task Force for Expert Consensus Decision Pathway for Quadruple Pharmacotherapy Management of Chronic Heart Failure.
Co-corresponding Authors: GE Junbo, Email: ge.junbo@zs-hospital.sh.cn; HUO Yong, Email: drhuoyong@163.com; YANG Jiefu, Email: yangjiefu2011@126.com
Abstract
The prevalence of chronic heart failure (CHF) in China is rising steeply in recent years, which leads to increasing adverse impacts on people's health. Randomized cardiovascular outcome clinical trials have demonstrated the efficacy of an optimal treatment based on the “Quadruple Therapy”, a combination of angiotensin receptor neprilysin inhibitors (ARNIs) or angiotensin-converting enzyme inhibitors/angiotensin receptor blockers (ACEIs/ARBs), sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2is), beta-blockers (BBs) and mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs), for improving the clinical prognosis of patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF). Simultaneously, SGLT2is and ARNIs can also improve the clinical prognosis of patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). This expert consensus proposes a simple and clear clinical decision-making pathway for pharmacotherapy management of CHF , emphasizing the proper sequencing and initiation timing of the “Quadruple Therapy” drugs, dosage and adjustment principles, clinical precautions, as well as the long-term management of both inpatients and outpatients diagnosed with CHF. This consensus is expected to promote physicians to treat patients with standardized outcome-improving therapy, thus decreasing the hospitalization and mortality of CHF patients as well as alleviating the financial burden caused by CHF.
Key words heart failure; angiotensin receptor neprilysin inhibitor; sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor; beta-blocker; mineralocorticoid receptor antagonist
(Chinese Circulation Journal, 2022, 37: 769.)
近40 年来,尽管我国心力衰竭(心衰)的住院病死率已显著下降,但患病率仍持续上升[1-3],对民众健康造成重大危害,并增加了社会卫生经济负担。
对于射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)[ 左心室射血分数(LVEF) $\leqslant40\%^{[4]}]$ ] 的治疗,本世纪初在一系列大型随机对照临床试验证据[5-21] 的基础上,形成了以改善心衰远期预后为主要目标的“金三角”[ 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/ 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) $+\,\upbeta$ 受体阻滞剂(BB) $^+$ 盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)] 治疗模式。近年来,多种能改善预后的新型心衰治疗药物不断涌现,包括血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)[22]、钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂(SGLT2i)[23-29]、伊伐布雷定[30]、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂[31]、选择性肌球蛋白激动剂OM(omecamtiv mecarbil)[32]。其中,ARNI 和SGLT2i 的大量临床获益证据,使得改善HFrEF预后的药物治疗模式从“金三角”晋阶为“新四联”(ARNI 或ACEI/ARB+SGLT2i+BB+MRA)[33-36]。 新近的研究表明[37-38],与传统的“金三角”治疗相比,尽早联合使用“新四联”药物治疗,能够进一步降低HFrEF 患者全因死亡、心血管死亡和因心衰住院的风险,延长无事件生存期。射血分数轻度降低的心力衰竭(HFmrEF) (LVEF $41\%{\sim}49\%^{[4]}$ )和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)( $\mathrm{LVEF}\geqslant50\%^{[4]}$ )常常被同时纳入临床试验,以往多项药物试验[39-42] 均未获得改善HFpEP/HFmrEF 临床预后的结果。近两年终于有了突破性进展,SGLT2i 和ARNI 治疗HFpEF(部分包含HFmrEF)的临床研究结果[29, 43-45], 改写了没有药物能够改善HFpEF 远期预后的历史。近年来,心衰药物临床试验的突破还体现在对慢性心衰急性失代偿期用药的探索上,SGLT2i 和ARNI 在急性期启动方面也率先取得了一定的临床证据[46-48]。
然而,无论是“金三角”还是“新四联”,尽管已有大量的获益证据,在临床实践中却存在严重应用不足的问题。China-HF 研究[1] 结果显示,2012\~2015 年我国心衰患者入院时ACEI/ARB 使用率仅 $27.0\%$ ,BB 仅 $25.6\%$ ,MRA 仅 $26.6\%$ 。近年来,心衰中心的建设大大提升了我国住院心衰患者的药物规范使用率。新近发表的中国心衰中心注册研究[49] 显示,2017\~2018 年住院HFrEF 患者出院时ACEI/ARB/ARNI、BB 和MRA 的使用率,分别达到 $78.2\%$ 、 $79.1\%$ 和 $83.6\%$ ,然而,在长期维持、充足剂量用药方面,仍然存在较大的改进空间。
近年来,越来越多国外权威临床指南及专家共
识明确推荐“新四联”作为心衰基础药物治疗[34-36],而国内对“新四联”药物治疗的规范化应用也有日益广泛而迫切的需求。为了加快弥合临床研究进展、临床指南与临床实践之间的差距,强化临床医师改善心衰预后药物治疗理念,中国医师协会心血管内科医师分会和中国心衰中心联盟组织国内临床心血管疾病、肾脏疾病、急诊及危重病强化救护等领域专家组成工作组,经过反复研讨,并经广泛征求意见,形成了本专家共识。本共识聚焦于心衰药物治疗的核心——“新四联”,着眼于临床实践的常见问题(药物启动时机、启动顺序、剂量调整及注意事项),期望通过简明的临床决策路径,帮助临床医师更规范地进行心衰药物治疗,从而改善心衰患者的远期预后。
1 慢性心力衰竭治疗药物的使用原则
使用心衰治疗药物之前,应对患者进行全面临床评估,与决策路径密切相关的血流动力学情况、体液潴留状况和利钠肽[B 型利钠肽(BNP)/N 末端B 型利钠肽原(NT-proBNP)] 水平应作为评估的三要素(附表1)。在临床实践中,心衰患者的病情往往不断变化,应及时、反复进行临床评估,并及时调整决策路径。
本共识主要介绍具有改善临床预后循证医学证据的治疗慢性心力衰竭药物。
1.1 改善心力衰竭预后药物的适应证与禁忌证(表1)
1.2 “新四联”药物的启动原则
尽早启动:本共识特别强调,对所有HFrEF患者,无禁忌证的情况下,应尽早启动ARNI(或ACEI/ARB) $+\mathrm{SGLT2i+BB+MRA}$ ,即“新四联”治疗,以改善预后。
安全启动:由于“新四联”药物都具有一定程度的降压作用,因此患者基线血压水平决定了启动的模式。本共识参考心衰药物大型临床试验纳入和排除标准[16-17, 22, 28-29, 31, 41, 43, 48],并结合临床实践经验,提出收缩压 $\geqslant100\;\mathrm{mmHg}$ ( $1\ \mathrm{mmHg}{=}0.133\ \mathrm{kPa}$ )为安全启动“新四联”的条件。
小剂量药物联合优先,逐渐递增剂量:为尽早达成“新四联”,应优先联合药物治疗;为减少联合启动可能存在的低血压风险,强调小剂量药物联合启动;同时也强调在患者耐受的范围内及时递增药物剂量[ 尤其是ARNI(或ACEI/ARB)和BB],一般建议在4 周内递增至目标剂量或最大耐受剂量。
分步启动:即使采用最小剂量,部分患者仍不能耐受“新四联”药物同时启动,则可以先启动1\~2
类药物,若患者能够耐受,则在2\~4 周内逐渐达成“新四联”,并逐步递增剂量至目标剂量或最大耐受剂量。
优先启动SGLT2i;合并心肌梗死的患者,建议优先启动ARNI 或ACEI/ARB 和BB;长期服用ARNI 或ACEI/ARB、SGLT2i 和MRA 类药物具有降低蛋白尿
|表1改善心力衰竭预后药物的适应证和禁忌证|表1改善心力衰竭预后药物的适应证和禁忌证||和改善肾功能的作用,因此对合并蛋白尿或慢性肾|| |---|---|---|---|---| ||蔡忌证||病患者建议优先考虑这几类药物,但要特别注意肾|| |ARNI( 沙库巴曲沙坦 2,4-45,4-48)|||功能波动和高钾血症的问题(详见1.4.2和1.4.3);|| | HFrEF,也可用于HFmrEF/ HFpEF NYHA 心功能分级Ⅱ~IV 级 | 已知对ARB或ARNI类药物过敏;有 血管性水肿病史,无论当时是否 || BB 能够降低心脏氧耗量,降低心律失常发生风险, 尤其适合交感神经过度激活的患者,但对于心肌收 || | HFrEF,也可用于HFmrEF/ HFpEF NYHA 心功能分级Ⅱ~IV 级 | 使用 ACEI或ARB;36 h 内使用过 ACEI类药物;妊娠期;哺乳期(缺 |||| | HFrEF,也可用于HFmrEF/ HFpEF NYHA 心功能分级Ⅱ~IV 级 |||缩力严重不足,已导致体液潴留明显加重的患者,|| | HFrEF,也可用于HFmrEF/ HFpEF NYHA 心功能分级Ⅱ~IV 级 |乏数据);严重肝功能损害(Child-|| 由于BB具有负性肌力作用,可能加重这一情况, 不适合立即启动。 || |ACEI/ARB| Pugh C);合并糖尿病,且正在使用 阿利吉仑;收缩压 ||||
剂;BB:β 受体阻滞剂;MRA:盐皮质激素受体拮抗剂
进行临床决策。例如合并2 型糖尿病的患者,建议
表3 改善心力衰竭预后药物的特殊使用剂量
|药物类别|需要考虑调整剂量的情况| |---|---| |ARNI|| || 未用ACEI/ARB,直接启动ARNI,起始剂量应减半; eGFR |
注:ARNI:血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂;ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;SGLT2i:钠- 葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂;BB:β 受体阻滞剂;MRA:盐皮质激素受体拮抗剂;eGFR:估算肾小球滤过率。1 mmHg=0.133 kPa
1.4 使用注意事项
1.4.1 使用改善心力衰竭预后药物的主要注意事项(表4)
1.4.2 肾功能不全时“新四联”药物的调整原则[35]
“ 新四联” 药物中ARNI(或ACEI/ARB)、SGLT2i、MRA 类药物,在启动和加量过程中,可能出现一过性尿素氮和肌酐升高,这并不影响其带来肾脏长期获益,因此,若肌酐水平升高 $\geqslant50\%$ ,估算肾小球滤过率(eGFR) $>30\;\mathrm{ml}/$ ( $\operatorname*{min}\!\cdot\!1.73~\mathrm{m}^{2}$ ),则无必要停用或减量。但应停止同时合用的肾毒性药物(如非甾体抗炎药),体液潴留不明显时应降低合用利尿剂的剂量。
“新四联”药物维持量服用过程中,若新出现eGFR 下降至 ${<}30~\mathrm{ml/}$ ( $\operatorname*{min}\!\cdot\!1.73~\mathrm{m}^{2}$ ),建议首先暂停MRA;ARNI(或ACEI/ARB)剂量减半。同时应分析肾功能下降的可能原因并给予处理。肌酐水平升高 $\geqslant100\%$ 或eGFR 下降至 ${<}20~\mathrm{ml/}$ ( $\operatorname*{min}\cdot1.73\mathrm{~m}^{2}$ ),
则停用ARNI(或ACEI/ARB)和SGLT2i。
表4 使用改善心力衰竭预后药物的主要注意事项
|药物类别 注意事项|| |---|---| | ARNI 由服用ACEI/ARB转为ARNI前血压需稳定,并停用ACEI36h, 因为ARNI和ACEI联用会增加血管性水肿的风险; 使用过程中应注意观察有无血管性水肿的相关症状、体征; 注意随访肾功能、血钾、血压 || | ACEI/ARB 慎用于肾动脉狭窄(尤其是双侧),如果使用,应密切监测肾功能; 使用过程中应注意观察有无血管性水肿的相关症状、体征; 注意随访肾功能、血钾、血压 SGLT2i 单用不会引起低血糖;与胰岛素和胰岛素促泌剂合用可能引起 低血糖,注意调整合并用药的剂量; 长期使用胰岛素的2型糖尿病患者,加用SGLT2i时胰岛素减 量不宜过快,否则有可能发生酮症酸中毒; 若存在容量不足,应补足容量后使用; 注意预防尿路和生殖系统感染; 糖尿病足患者,加强观察足部病变情况; 注意随访肾功能 || | ACEI/ARB 慎用于肾动脉狭窄(尤其是双侧),如果使用,应密切监测肾功能; 使用过程中应注意观察有无血管性水肿的相关症状、体征; 注意随访肾功能、血钾、血压 SGLT2i 单用不会引起低血糖;与胰岛素和胰岛素促泌剂合用可能引起 低血糖,注意调整合并用药的剂量; 长期使用胰岛素的2型糖尿病患者,加用SGLT2i时胰岛素减 量不宜过快,否则有可能发生酮症酸中毒; 若存在容量不足,应补足容量后使用; 注意预防尿路和生殖系统感染; 糖尿病足患者,加强观察足部病变情况; 注意随访肾功能 || | ACEI/ARB 慎用于肾动脉狭窄(尤其是双侧),如果使用,应密切监测肾功能; 使用过程中应注意观察有无血管性水肿的相关症状、体征; 注意随访肾功能、血钾、血压 SGLT2i 单用不会引起低血糖;与胰岛素和胰岛素促泌剂合用可能引起 低血糖,注意调整合并用药的剂量; 长期使用胰岛素的2型糖尿病患者,加用SGLT2i时胰岛素减 量不宜过快,否则有可能发生酮症酸中毒; 若存在容量不足,应补足容量后使用; 注意预防尿路和生殖系统感染; 糖尿病足患者,加强观察足部病变情况; 注意随访肾功能 || | ACEI/ARB 慎用于肾动脉狭窄(尤其是双侧),如果使用,应密切监测肾功能; 使用过程中应注意观察有无血管性水肿的相关症状、体征; 注意随访肾功能、血钾、血压 SGLT2i 单用不会引起低血糖;与胰岛素和胰岛素促泌剂合用可能引起 低血糖,注意调整合并用药的剂量; 长期使用胰岛素的2型糖尿病患者,加用SGLT2i时胰岛素减 量不宜过快,否则有可能发生酮症酸中毒; 若存在容量不足,应补足容量后使用; 注意预防尿路和生殖系统感染; 糖尿病足患者,加强观察足部病变情况; 注意随访肾功能 || |BB| 不宜突然停药; 用于合并肺部疾病的患者时,应排除支气管痉挛的可能; 注意随访心率、心电图 | || 不宜突然停药; 用于合并肺部疾病的患者时,应排除支气管痉挛的可能; 注意随访心率、心电图 | | MRA 注意随访肾功能和血钾 伊伐布雷定常见不良反应有心动过缓、高血压、心房颤动、闪光现象; 注意随访心电图、心率、血压 || | 维立西呱 常见不良反应有低血压和贫血; 禁止与其他鸟苷酸环化酶刺激剂合用,不建议与PDE-5抑制剂 合用 ||
注:ARNI:血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂;ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;SGLT2i:钠- 葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂;BB:β 受体阻滞剂;MRA:盐皮质激素受体拮抗剂;PDE-5:磷酸二酯酶-5
一旦eGFR 恢复至 $\geqslant30\;\mathrm{ml/}$ ( $\operatorname*{min}{\cdot1.73~\mathrm{m}^{2}}$ ),则建议重新启动ARNI(或ACEI/ARB)和SGLT2i,并谨慎递增剂量达到目标剂量或最大耐受量后,eGFR 仍持续稳定 $\geqslant30\,\mathrm{ml/}$ ( $\operatorname*{min}{\cdot1.73\,\mathrm{m}^{2}}$ ) 则重新启动MRA。
1.4.3 高钾血症时“新四联”药物的调整原则[35, 53-54]
急性高钾血症是指血清钾在短时间内大幅升高,超过 $5.0\;\mathrm{mm}/\mathrm{L}$ 。通常需要给予急诊处理以避免发生恶性心律失常等严重并发症,包括对合并高钾心电图表现者静脉使用钙剂、暂停引起高钾血症的药物、给予胰岛素 $^+$ 葡萄糖、口服钾离子结合剂、排钾利尿剂、纠酸、必要时透析等。
慢性高钾血症是指在1 年内高钾血症(血钾 $>$ $5.0\;\mathrm{mm}/\mathrm{L}$ )反复发作,处理如下:(1)血钾5.1\~5.5 mmol/L,不宜启动和加量MRA 和ARNI(或ACEI/ARB);正在使用者,不必减量。建议开始降钾治疗。除非已消除导致高血钾的原因,否则继续维持降钾治疗。(2)血钾 $5.6{\sim}6.5\ \mathrm{mmol/L}$ ,应减量MRA 和ARNI(或ACEI/ARB)。启动降钾治疗。除非已消除导致高血钾的原因,否则继续维持降钾治疗。(3)
血钾 $>\ 6.5\ \mathrm{mmol/L}$ ,停用MRA 和ARNI(或ACEI/ARB),立即开始降钾治疗。如果降钾治疗后血钾 $\leqslant5.0\ \mathrm{mmol/L}$ ,重新启动或加量MRA 和ARNI(或ACEI/ARB)时,均须密切监测血钾水平,并积极寻找和纠正可能引起血钾升高的诱因。
2 慢性稳定期(门诊) 心衰药物治疗的临床决策路径临床决策路径旨在帮助和指导临床医师更好地
把握治疗原则,需要强调的是,任何决策路径都无法涵盖所有临床情况,临床实践中对患者进行个体化分析和处理,仍然十分重要。完善的心衰治疗,还包括病因治疗、生活方式管理、改善症状、容量管理、离子管理、器械治疗等(附表2)。
2.1 慢性稳定期(门诊)HFrEF 患者的药物治疗临床决策路径(图1)
 注:HFrEF:射血分数降低的心力衰竭;SBP:收缩压;ARNI:血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂;ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;BB:β受体阻滞剂;SGLT2i:钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂;MRA:盐皮质激素受体拮抗剂;eGFR:估算肾小球滤过率;NT-proBNP:N 末端B 型利钠肽原;BNP:B 型利钠肽。虚线指需要重新评估。1 mmHg=0.133 kPa
图1 慢性稳定期(门诊)HFrEF 患者的药物治疗临床决策路径
2.1.1 HFrEF 患者收缩压 $\geqslant100\;\mathrm{mmHg}$ 时的临床决策 路径
(1)建议同时启动ARNI(或ACEI/ARB)、SGLT2i 和BB,并密切随访血压、体液潴留情况、利钠肽水平,及时对药物剂量进行调整。存在显著体液潴留的患者,可在给予袢利尿剂(附表3)的基础上,同时启动ARNI(或ACEI/ARB)和SGLT2i。体液潴留改善后,应及早启动BB,并逐步递增BB剂量。
(2)鉴于大型随机对照试验已经证实ARNI 对于心衰患者预后改善的作用优于ACEI 和ARB[22, 44], 有临床研究表明直接启动ARNI 具有安全性[48, 59],因此,在ARNI 可获取的情形下应优先、直接启动ARNI 治疗。对正在服用ARB 者,可直接换用
ARNI;对正在服用ACEI 的患者,则须ACEI 停用 $36\textup{h}$ 后,方可换用ARNI 治疗。ARNI 不应与ACEI或ARB 合用。若无法获取ARNI 或ARNI 不耐受的患者,可选用ACEI 替代;ACEI 不耐受者,可用ARB 替代。
(3) 应及早启动SGLT2i 的治疗。临床研究[27-28] 已经证实,无论是否合并糖尿病,心衰患者使用SGLT2i 均能显著改善预后。
(4)对于BB 已经达到目标剂量或最大耐受量,窦性心率仍 $\geqslant70$ 次 $/\mathrm{min}$ 者,应给予伊伐布雷定,将心率控制于60 次 $/\mathrm{min}$ 左右[30];心房颤动心室率仍 $\geqslant110$ 次 $/\mathrm{min}$ 者,建议加用洋地黄类药物或胺碘酮以及必要时手术处理以控制心室率 [58]。
(5)对已经接受ARNI(或ACEI/ARB)、SGLT2i
和BB 治疗,若 $\mathrm{eSFR}\,\geqslant\,30\,\,\mathrm{mol}/\$ ( $\operatorname*{min}\!\cdot\!1.73~\mathrm{m}^{2}$ ),血钾 $<\,5.0\,\mathrm{mmol/L}$ ,则应加用MRA。
(6)对于NYHA 心功能分级Ⅱ\~ Ⅳ级的患者,在“新四联”药物治疗的基础上,仍有心衰症状,可考虑使用维立西呱,以降低心血管死亡和心衰住院风险。
2.1.2 HFrEF 患者收缩压 ${<}90~\mathrm{mmHg}$ 时的临床决策 路径
对于这类患者,寻找和去除导致血压低的病因、诱因尤为重要。在对因治疗基础上,建议给予地高辛增加心肌收缩力;若存在显著的体液潴留,建议强心同时加强利尿。经过处理,收缩压稳定于100 mmHg 以上,则及早按照收缩压 $\geqslant100\ \mathrm{mmHg}$ 的路径启动“新四联”药物。
已使用“新四联”药物者,若新出现收缩压<90
$\mathrm{mmHg}$ ,则应先调整或停用其他影响血压的药物;如血压仍低,考虑存在容量负荷不足时,则可调整或停用利尿剂。因HFrEF 患者即使血压偏低时仍常常存在容量负荷过重,故应先调整其他影响血压的药物而非利尿剂。应尽可能继续维持“新四联”治疗,一般不建议直接停用“新四联”药物,必要时可适当减量应用,待血压回升后,应再次尝试递增剂量。
2.1.3 HFrEF 患者 $90\ \mathrm{mmHg}\leqslant$ 收缩压 ${<}100\ \mathrm{mmHg}$ 时 的临床决策路径
若临床状况稳定,则按照收缩压 $\geqslant100\ \mathrm{mmHg}$ 的路径启动“新四联”药物,但应谨慎地从最小剂量起,并密切监测血压、症状和体征的变化;临床不稳定则按照收缩压 ${<}90\,\mathrm{mmHg}$ 的路径处理。
2.2 慢性稳定期(门诊)HFpEF 患者的药物治疗临床决策路径(图2)
 注:HFpEF:射血分数保留的心力衰竭;SBP:收缩压;ARNI:血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂;SGLT2i:钠- 葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂;NT-proBNP:N 末端B 型利钠肽原;BNP:B 型利钠肽。虚线指需要重新评估。1 mmHg=0.133 kPa
图2 慢性稳定期(门诊)HFpEF 患者的药物治疗临床决策路径
HFpEF 患者应尽量筛查其潜在病因,并给予相应的药物治疗,如冠心病、高血压、心房颤动、糖尿病、肥胖等。利尿剂可改善体液潴留所致的症状。对收缩压 $\geqslant100\;\mathrm{mmHg}$ 的HFpEF 患者,应该尽早启动SGLT2i[43],以降低心血管死亡和心衰住院的风险。SGLT2i 对低体重HFpEF 患者的治疗获益尚未明确。对收缩压 $\geqslant100\;\mathrm{mmHg}$ 的HFpEF 患者,建议启动ARNI(尤其适用于LVEF 低于正常的患者),以改善患者生活质量、降低心血管死亡和心衰住院率[44-45]。
3 急性失代偿期(急诊/ 住院)心衰药物治疗的临床决策路径(图3)
慢性心衰患者出现急性失代偿,临床心功能
分级通常为NYHA 心功能分级Ⅲ\~ Ⅳ级,严重者同时伴有血流动力学不稳定,往往需要至急诊就诊或住院治疗。大多数患者存在容量超负荷,需迅速静脉使用袢利尿剂,同时去除导致心衰恶化的诱因和治疗病因。对重症患者,临床处理首先必须积极稳定血流动力学、维持生命体征,绝大多数患者需要静脉用药(附表4),对严重危及生命的患者,需要机械辅助呼吸或循环等手段进行救治。待患者血流动力学稳定后(本共识出于安全启动“新四联”药物的考虑,对“血流动力学稳定”做了明确的定义,见附表1),应考虑及时恢复或开启“新四联”治疗。
 注:ARNI:血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂;ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;SGLT2i:钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂;BB:β 受体阻滞剂;NT-proBNP:N 末端B 型利钠肽原;BNP:B 型利钠肽。虚线指需要重新评估
图3 急性失代偿期(急诊/ 住院)心力衰竭患者的药物治疗临床决策路径
3.1 血流动力学不稳定的患者
最主要的治疗目标:快速稳定血流动力学状态,维持生命体征。
(1)任何慢性心衰患者,一旦出现急性失代偿症状,必须仔细甄别其诱因,比如感染、缺血、心律失常等,并给予积极迅速处理。
(2)对于血氧饱和度 $<\,90\%$ 的患者,应尽早考虑启动无创通气(如持续气道正压通气,双水平气道正压通气)。
(3) 对心肌收缩力严重减退的血压偏低患者,通常需要短期静脉给予正性肌力药物(附表4)。
(4) 当收缩压 ${\triangleleft90\,\mathrm{mmHg}}$ 时,并导致明显的脑、心及肾脏灌注不良(注意观测尿量),应考虑及时静脉给予血管收缩药物以维持血压,并暂停所有具有降压作用的药物,包括“新四联”药物。
(5) 体液潴留明显的患者,需要加强利尿剂治疗,此时低血压不应成为利尿的顾虑,必要时可合用血管收缩药和(或)正性肌力药帮助维持血压。
(6) 若无体液潴留,但血压持续偏低,除了考虑收缩功能不足之外,还应该考虑到容量不足的可能性,必要时可谨慎扩容,通常给予葡萄糖液、生理盐水或平衡液,扩容过程中一旦出现体液潴留表现,应停止扩容,并考虑加用利尿剂。
(7)对存在端坐呼吸、粉红色泡沫痰、两肺大量湿啰音等急性肺水肿表现的患者,应及时静脉应用血管扩张药物和利尿剂,尽快降低心脏前后负荷。收缩压 $<\,90\,\mathrm{mmHg}$ 者不宜使用静脉血管扩张剂[50]。
(8)对于药物治疗效果欠佳的顽固心衰,应及时考虑器械辅助治疗,比如容量过多时采用血液超滤或肾脏替代治疗,或机械循环支持,包括主动脉内球囊反搏、左心室辅助装置、体外膜肺氧合等协助治疗。
(9)血流动力学稳定后,应及早启动“新四联”药物。
3.2 血流动力学稳定的患者
最主要的治疗目标:尽量在出院前完成“新四联”药物的启动。
(1) 绝大多数急性失代偿性心衰患者,需要给予利尿剂治疗。根据体液潴留严重程度,选择静脉或口服袢利尿剂。容量不足者,不应给予利尿剂。
(2)收缩压 $\geqslant100\ \mathrm{mmHg}$ 者,建议同时小剂量启动ARNI(或ACEI/ARB)、SGLT2i 和BB,并密切监测血压,此时正在静脉使用扩血管药物的患者应减量或停用。体液潴留明显的患者,可先启动ARNI(或ACEI/ARB)和SGLT2i,酌情给予利尿剂
和(或)血管扩张药和(或)正性肌力药物(附表4),体液潴留改善后及早启动BB。
(3) 尚未使用“新四联”药物者,建议尽早启动;“新四联”暂停或减量的患者,应及时重新从小剂量启动,在密切监测血压、体液潴留、利钠肽水平变化的情况下,逐渐递增至目标剂量或最大耐受剂量。
(4)接受“新四联”治疗后仍有心衰症状的HFrEF,亦可加用地高辛[50, 55],注意监测地高辛血浓度。
4 慢性心力衰竭的长期随访和管理( 图4)
心衰患者长期随访和管理的核心是尽可能长期维持足量“新四联”药物治疗,注意多种药物联合应
用时可能出现的不良反应情况,及时调整药物方案。心衰患者的病情往往复杂多变,很难制定统一的随访计划,下次随访和检查的时间安排,往往要根据本次随访的具体情况来决定,例如出现肾功能异常、电解质紊乱等情况时,需要更频繁的随访,个体化原则在随访中仍然十分重要。以下仅就共性问题进行建议:
(1) 一般而言,启动“新四联”药物后1\~2 周应进行一次随访,递增“新四联”药物剂量期间,应2\~4 周随访一次。“新四联”药物均已达到目标剂量和最大耐受剂量且病情稳定的患者,可1\~3 个月随访一次。
 注:ARNI:血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂;ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;SGLT2i:钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂;BB:β 受体阻滞剂;MRA:盐皮质激素受体拮抗剂
图4 慢性心力衰竭患者的长期随访和管理
(2)急性失代偿期心衰患者,出院后3 个月内是容易发生病情反复的易损期,因此3 个月内至少2\~4 周随访一次;出院3 个月后病情稳定者,可1\~3个月随访一次。
(3)随访时应详细询问心衰症状的变化、药物实际服用情况,测量血压、心率与心律、检查体液潴留相关的体征,指导患者记录症状、体重变化等。建议每1\~3 个月查电解质(尤其是血钾)、肾功能(主要是血肌酐)、NT-proBNP 与BNP,必要时复查超声心动图、肝功能和心肌标志物等。
服用药物的依从性对心衰患者维护生活质量和避免猝死事件至关重要。若因合并其他疾病病情变
化,导致抗心衰药物(特别是“新四联”药物)的停用或减量,原发病好转后,须重新递增剂量,尽量恢复到目标剂量或最大耐受剂量。
(4)对心衰患者进行教育和指导,也是随访的重要内容。鼓励医疗机构建立患者长期随访的联络群,建立主动提醒患者就诊的流程。心衰患者坚持接受“新四联”药物为核心的规范化治疗时间越长,其生存质量的维持,减少心衰再住院和延长寿命的获益越大。
5 总结
随着人口老龄化加速,高血压、糖尿病、缺血性心肌病等发病率的进行性上升,使得处于心血管
事件链终端的心衰,其患病率也必将随之上升。加强心衰患者在长期治疗随访中的规范化综合管理,尤其是积极合理应用能明显改善心血管预后的“新四联”药物,不仅能显著改善患者的生活质量、降低死亡率,同时,因减少了心衰患者反复住院或急诊治疗,必将显著减轻心衰所造成的社会卫生经济负担。
《慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识》工作组(按姓氏拼音排序):
工作组主席:葛均波(复旦大学附属中山医院),霍勇(北京大学第一医院),杨杰孚(北京医院)
执笔专家:高秀芳(复旦大学附属华山医院),李勇(复旦大学附属华山医院)
核心专家组成员:董吁钢(中山大学附属第一医院),高传玉(阜外华中心血管病医院),高秀芳(复旦大学附属华山医院),葛均波(复旦大学附属中山医院),郝传明(复旦大学附属华山医院),霍勇(北京大学第一医院),李勇(复旦大学附属华山医院),苏晞(武汉亚洲心脏病医院),杨杰孚(北京医院),杨进刚(中国医学科学院阜外医院),余静(兰州大学第二医院),张庆(四川大学华西医院),张松(上海交通大学医学院附属新华医院),张宇辉(中国医学科学院阜外医院),周京敏(复旦大学附属中山医院),周胜华(中南大学湘雅二医院)
专家组成员:白玲(西安交通大学医学院第一附属医院),卜蓓莉(山东大学齐鲁医院),卜军(上海交通大学医学院附属仁济医院),陈红(北京大学人民医院),陈纪言(广东省人民医院),陈雯艾(浙江大学医学院附属第二医院),陈晓农(上海交通大学医学院附属瑞金医院),陈晓平(四川大学华西医院),陈韵岱(中国人民解放军总医院),丁小强(复旦大学附属中山医院),封启明(上海市第六人民医院),傅国胜(浙江大学医学院附属邵逸夫医院),甘良英(北京大学人民医院),高丹忱(浙江大学医学院附属第一医院),郭晓纲(浙江大学医学院附属第一医院),季晓平(山东大学齐鲁医院),金玮(上海交通大学医学院附属瑞金医院),孔洪(四川省人民医院),孔祥清(南京医科大学第一附属医院),黎励文(广东省人民医院),李新立(南京医科大学第一附属医院),梁馨苓(广东省人民医院),马根山(东南大学附属中大医院),马娟(昆明市第一人民医院),钱菊英(复旦大学附属中山医院),曲鹏(大连医科大学附属第二医院),山缨(复旦大学附属华山医院),孙志军(中国医科大学附属盛京医院),王江(陆军军医大学第二附属医院),王肖龙(上海中医药大学附属曙光医院),汪芳(北京医院),吴镜(成都市第三人民医院),许顶立(南方医科大学南方医院),严晓伟(中国医学科学院北京协和医院),杨海慧(普洱市人民医院),杨艳敏(中国医学科学院阜外医院),袁祖贻(西安交通大学医学院第一附属医院),张萍(清华大学附属北京清华长庚医院),赵燕(云南省第一人民医院),左力(北京大学人民医院)
利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突
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|项顶目||评估内容| |---|---|---| |血流动力学稳定的评估||| |体液潴留的评估| 本共识中其定义同时满足以下三项:(1)收缩压≥100mmHg且血压稳定至少24h;(2)不需要机械通气或氧疗至少 24h;(3)不需要静脉给予强心药物、血管活性药物(除外硝酸酯类药物)至少48h 体、肺循环淤血的症状和体征; || ||×线胸片或CT检查:肺部淤血或肝肿大、胸腹腔积液等;|| ||有条件时监测:中心静脉压>12cmH2O;或右心导管检查:右心房压〉12mmHg,肺毛细血管楔压>18mmHg|| |利钠肽水平的评估|NT-proBNP||
注:NT-proBNP:N 末端B 型利钠肽原;BNP:B 型利钠肽;ARNI:血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂;ADHF:急性失代偿性心力衰竭。 1 mmHg=0.133 kPa,1 cmH2O=0.098 kPa
附表2 慢性心力衰竭的治疗要点概述
|治疗要点 内容| |---| | 去除诱因、控制危险因素、去除诱因,例如控制急性感染、避免过度劳累等; 治疗病因 控制危险因素,例如血压、血脂、血糖、尿酸等的控制和管理; 治疗病因,例如急性心肌梗死的血运重建等,对治疗心力衰竭和预防其进展至关重要 | |生活方式管理 应适当限制钠盐和水分的摄入,足够睡眠,进行适当功能康复锻炼活动| | 使用改善临床预后的药物”HFrEF患者,应尽早联合、逐渐加量ARNI/ACEI/ARB、SGLT2i、BB和MRA类药物(“新四联”药物);必要时,加 用伊伐布雷定和(或)维立西呱; HFpEF患者,建议尽早使用 SGLT2i(恩格列净)、ARNI(沙库巴曲缬沙坦) 改善临床症状药物 利尿剂:首选祥利尿剂,剂量调整的目标是达到和保持体液平衡的最小剂量; 正性肌力药物:地高辛仅用于积极联用“新四联"药物和利尿剂,仍有症状的HFrEF[50,55,或血压偏低、不能耐受“新 四联"药物,考虑与心脏收缩力低有关的患者。当症状改善并稳定后,可停用; 扩血管药物:已积极联用“新四联”药物和利尿剂,仍有症状的HFrEF,合用硝酸酯类药物与肼屈嗪治疗可能有助于改 善症状[50] | |容量管理 全程都必须重视容量管理 156]| |离子管理| | 心律与心率的管理 维持窦性心律:心力衰竭合并房颤,个体化评估后具有手术指征者,应积极行导管消融[57]; 控制心率:窦性心律时,BB达到目标剂量或最大耐受量时,心率仍≥70次/min的HFrEF患者,建议加用伊伐布雷定, 使静息心率控制在60次/min左右30;房颤律时,BB达到目标剂量或最大耐受量时,心率仍≥110次/min,建 议加用洋地黄类药物或胺碘酮,或手术治疗 58] | | 器械治疗和移植 心脏再同步化治疗; 埋藏式心脏复律除颤器; 机械循环辅助装置,包括IABP、ECMO、LVAD的应用; 肾脏替代治疗; 心脏移植 |
注:HFrEF:射血分数降低的心力衰竭;ARNI:血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂;ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;SGLT2i:钠- 葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂;BB:β 受体阻滞剂;MRA:盐皮质激素受体拮抗剂;HFpEF:射血分数保留的心力衰竭;HFmrEF:射血分数轻度降低的心力衰竭;HFimpEF:射血分数改善的心力衰竭;房颤:心房颤动;IABP:主动脉内球囊反搏;ECMO:体外膜肺氧合;LVAD:左心室心室辅助装置。\*:尚缺乏专门针对HFmrEF 和HFimpEF 的药物治疗随机对照研究,目前认为 HFmrEF 与HFrEF 比较接近[35],HFimpEF 是HFrEF 经治疗改善后的情况,本专家共识建议这两类心力衰竭在药物治疗上参考HFrEF 的决策路径
附表3 临床常用于治疗慢性心力衰竭的口服利尿剂及其剂量 [50]
|项目|起始剂量|每日常用剂量|每日最大剂量| |---|---|---|---| |利尿剂|||| |呋噻米|20~40 mg,每日 1~2次| 20~80 mg|120~160 mg| |布美他尼|0.5~1.0 mg,每日1~2次|1~4mg|6~8mg| |托拉塞米|10 mg,每日1~2次|10~40 mg|100 mg| |噻嗪类利尿剂|||| |氢氯噻嗪|12.5~25.0mg,每日1~2次|25~50 mg|100 mg| |吲达帕胺|2.5mg,每日1次|2.5mg|5mg| |保钾利尿剂|||| |阿米洛利|2.5mg,每日1~2次|5~10mg| 20mg 300 mg | |氨苯蝶啶|12.5~50.0 mg,每日2次|100 mg| 20mg 300 mg | |血管加压素V2受体拮抗剂|||| |托伐普坦|7.5~15 mg,每日1次|15 mg|30 mg|
附表4 临床常用静脉途径正性肌力药物、血管收缩药、血管扩张药及其剂量[50]
|药物|剂量|一般原则| |---|---|---| |正性肌力药物||| |洋地黄类药物||| |西地兰| 首剂0.4 mg 稀释后缓慢静脉注射,以后每2~4h后 可再用0.2~0.4 mg,最大日剂量1.0~1.6 mg || |地高辛| 首剂0.25~0.50mg稀释后缓慢静脉注射,以后每隔 4~6 h 可再用0.25 mg,最大日剂量1 mg;不能口 服者需静脉注射,维持量0.125~0.500mg,每日1 | 颤动或扑动;(2)肥厚型梗阻性心肌病(若伴收缩功能不全 或心房颤动仍可考虑)。慎用于:(1)低钾血症;(2)不完全性 房室传导阻滞;(3)高钙血症;(4)甲状腺功能低下;(5)缺血 性心脏病;(6)急性心肌梗死早期;(7)活动性心肌炎;(8)肾 功能损害。注意事项:推注过程中出现新发心律失常应停止 推注;疑有洋地黄中毒时或长期使用时,应注意监测地高辛 血浓度 | |β 肾上腺素能激动剂||| |多巴胺|| 小剂量起始,根据病情逐渐调节,最大剂量为 20 μg/(kg·min)。 注意:>10 μg/(kg·min)时外周血管收缩明显,可能增加脏 器缺血风险。用药过程须监测血压 | ||||
(收稿日期: 2022-01-31) (编辑: 卢芳)
| 表1改善心力衰竭预后药物的适应证和禁忌证 | 表1改善心力衰竭预后药物的适应证和禁忌证 | 和改善肾功能的作用,因此对合并蛋白尿或慢性肾 | ||
|---|---|---|---|---|
| 蔡忌证 | 病患者建议优先考虑这几类药物,但要特别注意肾 | |||
| ARNI( 沙库巴曲沙坦 2,4-45,4-48) | 功能波动和高钾血症的问题(详见1.4.2和1.4.3); | |||
| HFrEF,也可用于HFmrEF/ HFpEF NYHA 心功能分级Ⅱ~IV 级 | 已知对ARB或ARNI类药物过敏;有 血管性水肿病史,无论当时是否 | BB 能够降低心脏氧耗量,降低心律失常发生风险, 尤其适合交感神经过度激活的患者,但对于心肌收 | ||
| HFrEF,也可用于HFmrEF/ HFpEF NYHA 心功能分级Ⅱ~IV 级 | 使用 ACEI或ARB;36 h 内使用过 ACEI类药物;妊娠期;哺乳期(缺 | |||
| HFrEF,也可用于HFmrEF/ HFpEF NYHA 心功能分级Ⅱ~IV 级 | 缩力严重不足,已导致体液潴留明显加重的患者, | |||
| HFrEF,也可用于HFmrEF/ HFpEF NYHA 心功能分级Ⅱ~IV 级 | 乏数据);严重肝功能损害(Child- | 由于BB具有负性肌力作用,可能加重这一情况, 不适合立即启动。 | ||
| ACEI/ARB | Pugh C);合并糖尿病,且正在使用 阿利吉仑;收缩压 |
| 药物类别 | 需要考虑调整剂量的情况 |
|---|---|
| ARNI | |
| 未用ACEI/ARB,直接启动ARNI,起始剂量应减半; eGFR |
| 药物类别 注意事项 | |
|---|---|
| ARNI 由服用ACEI/ARB转为ARNI前血压需稳定,并停用ACEI36h, 因为ARNI和ACEI联用会增加血管性水肿的风险; 使用过程中应注意观察有无血管性水肿的相关症状、体征; 注意随访肾功能、血钾、血压 | |
| ACEI/ARB 慎用于肾动脉狭窄(尤其是双侧),如果使用,应密切监测肾功能; 使用过程中应注意观察有无血管性水肿的相关症状、体征; 注意随访肾功能、血钾、血压 SGLT2i 单用不会引起低血糖;与胰岛素和胰岛素促泌剂合用可能引起 低血糖,注意调整合并用药的剂量; 长期使用胰岛素的2型糖尿病患者,加用SGLT2i时胰岛素减 量不宜过快,否则有可能发生酮症酸中毒; 若存在容量不足,应补足容量后使用; 注意预防尿路和生殖系统感染; 糖尿病足患者,加强观察足部病变情况; 注意随访肾功能 | |
| ACEI/ARB 慎用于肾动脉狭窄(尤其是双侧),如果使用,应密切监测肾功能; 使用过程中应注意观察有无血管性水肿的相关症状、体征; 注意随访肾功能、血钾、血压 SGLT2i 单用不会引起低血糖;与胰岛素和胰岛素促泌剂合用可能引起 低血糖,注意调整合并用药的剂量; 长期使用胰岛素的2型糖尿病患者,加用SGLT2i时胰岛素减 量不宜过快,否则有可能发生酮症酸中毒; 若存在容量不足,应补足容量后使用; 注意预防尿路和生殖系统感染; 糖尿病足患者,加强观察足部病变情况; 注意随访肾功能 | |
| ACEI/ARB 慎用于肾动脉狭窄(尤其是双侧),如果使用,应密切监测肾功能; 使用过程中应注意观察有无血管性水肿的相关症状、体征; 注意随访肾功能、血钾、血压 SGLT2i 单用不会引起低血糖;与胰岛素和胰岛素促泌剂合用可能引起 低血糖,注意调整合并用药的剂量; 长期使用胰岛素的2型糖尿病患者,加用SGLT2i时胰岛素减 量不宜过快,否则有可能发生酮症酸中毒; 若存在容量不足,应补足容量后使用; 注意预防尿路和生殖系统感染; 糖尿病足患者,加强观察足部病变情况; 注意随访肾功能 | |
| ACEI/ARB 慎用于肾动脉狭窄(尤其是双侧),如果使用,应密切监测肾功能; 使用过程中应注意观察有无血管性水肿的相关症状、体征; 注意随访肾功能、血钾、血压 SGLT2i 单用不会引起低血糖;与胰岛素和胰岛素促泌剂合用可能引起 低血糖,注意调整合并用药的剂量; 长期使用胰岛素的2型糖尿病患者,加用SGLT2i时胰岛素减 量不宜过快,否则有可能发生酮症酸中毒; 若存在容量不足,应补足容量后使用; 注意预防尿路和生殖系统感染; 糖尿病足患者,加强观察足部病变情况; 注意随访肾功能 | |
| BB | 不宜突然停药; 用于合并肺部疾病的患者时,应排除支气管痉挛的可能; 注意随访心率、心电图 |
| 不宜突然停药; 用于合并肺部疾病的患者时,应排除支气管痉挛的可能; 注意随访心率、心电图 | |
| MRA 注意随访肾功能和血钾 伊伐布雷定常见不良反应有心动过缓、高血压、心房颤动、闪光现象; 注意随访心电图、心率、血压 | |
| 维立西呱 常见不良反应有低血压和贫血; 禁止与其他鸟苷酸环化酶刺激剂合用,不建议与PDE-5抑制剂 合用 |
| 项顶目 | 评估内容 | |
|---|---|---|
| 血流动力学稳定的评估 | ||
| 体液潴留的评估 | 本共识中其定义同时满足以下三项:(1)收缩压≥100mmHg且血压稳定至少24h;(2)不需要机械通气或氧疗至少 24h;(3)不需要静脉给予强心药物、血管活性药物(除外硝酸酯类药物)至少48h 体、肺循环淤血的症状和体征; | |
| ×线胸片或CT检查:肺部淤血或肝肿大、胸腹腔积液等; | ||
| 有条件时监测:中心静脉压>12cmH2O;或右心导管检查:右心房压〉12mmHg,肺毛细血管楔压>18mmHg | ||
| 利钠肽水平的评估 | NT-proBNP |
| 治疗要点 内容 |
|---|
| 去除诱因、控制危险因素、去除诱因,例如控制急性感染、避免过度劳累等; 治疗病因 控制危险因素,例如血压、血脂、血糖、尿酸等的控制和管理; 治疗病因,例如急性心肌梗死的血运重建等,对治疗心力衰竭和预防其进展至关重要 |
| 生活方式管理 应适当限制钠盐和水分的摄入,足够睡眠,进行适当功能康复锻炼活动 |
| 使用改善临床预后的药物”HFrEF患者,应尽早联合、逐渐加量ARNI/ACEI/ARB、SGLT2i、BB和MRA类药物(“新四联”药物);必要时,加 用伊伐布雷定和(或)维立西呱; HFpEF患者,建议尽早使用 SGLT2i(恩格列净)、ARNI(沙库巴曲缬沙坦) 改善临床症状药物 利尿剂:首选祥利尿剂,剂量调整的目标是达到和保持体液平衡的最小剂量; 正性肌力药物:地高辛仅用于积极联用“新四联"药物和利尿剂,仍有症状的HFrEF[50,55,或血压偏低、不能耐受“新 四联"药物,考虑与心脏收缩力低有关的患者。当症状改善并稳定后,可停用; 扩血管药物:已积极联用“新四联”药物和利尿剂,仍有症状的HFrEF,合用硝酸酯类药物与肼屈嗪治疗可能有助于改 善症状[50] |
| 容量管理 全程都必须重视容量管理 156] |
| 离子管理 |
| 心律与心率的管理 维持窦性心律:心力衰竭合并房颤,个体化评估后具有手术指征者,应积极行导管消融[57]; 控制心率:窦性心律时,BB达到目标剂量或最大耐受量时,心率仍≥70次/min的HFrEF患者,建议加用伊伐布雷定, 使静息心率控制在60次/min左右30;房颤律时,BB达到目标剂量或最大耐受量时,心率仍≥110次/min,建 议加用洋地黄类药物或胺碘酮,或手术治疗 58] |
| 器械治疗和移植 心脏再同步化治疗; 埋藏式心脏复律除颤器; 机械循环辅助装置,包括IABP、ECMO、LVAD的应用; 肾脏替代治疗; 心脏移植 |
| 项目 | 起始剂量 | 每日常用剂量 | 每日最大剂量 |
|---|---|---|---|
| 利尿剂 | |||
| 呋噻米 | 20~40 mg,每日 1~2次 | 20~80 mg | 120~160 mg |
| 布美他尼 | 0.5~1.0 mg,每日1~2次 | 1~4mg | 6~8mg |
| 托拉塞米 | 10 mg,每日1~2次 | 10~40 mg | 100 mg |
| 噻嗪类利尿剂 | |||
| 氢氯噻嗪 | 12.5~25.0mg,每日1~2次 | 25~50 mg | 100 mg |
| 吲达帕胺 | 2.5mg,每日1次 | 2.5mg | 5mg |
| 保钾利尿剂 | |||
| 阿米洛利 | 2.5mg,每日1~2次 | 5~10mg | 20mg 300 mg |
| 氨苯蝶啶 | 12.5~50.0 mg,每日2次 | 100 mg | 20mg 300 mg |
| 血管加压素V2受体拮抗剂 | |||
| 托伐普坦 | 7.5~15 mg,每日1次 | 15 mg | 30 mg |
| 药物 | 剂量 | 一般原则 |
|---|---|---|
| 正性肌力药物 | ||
| 洋地黄类药物 | ||
| 西地兰 | 首剂0.4 mg 稀释后缓慢静脉注射,以后每2~4h后 可再用0.2~0.4 mg,最大日剂量1.0~1.6 mg | |
| 地高辛 | 首剂0.25~0.50mg稀释后缓慢静脉注射,以后每隔 4~6 h 可再用0.25 mg,最大日剂量1 mg;不能口 服者需静脉注射,维持量0.125~0.500mg,每日1 | 颤动或扑动;(2)肥厚型梗阻性心肌病(若伴收缩功能不全 或心房颤动仍可考虑)。慎用于:(1)低钾血症;(2)不完全性 房室传导阻滞;(3)高钙血症;(4)甲状腺功能低下;(5)缺血 性心脏病;(6)急性心肌梗死早期;(7)活动性心肌炎;(8)肾 功能损害。注意事项:推注过程中出现新发心律失常应停止 推注;疑有洋地黄中毒时或长期使用时,应注意监测地高辛 血浓度 |
| β 肾上腺素能激动剂 | ||
| 多巴胺 | 小剂量起始,根据病情逐渐调节,最大剂量为 20 μg/(kg·min)。 注意:>10 μg/(kg·min)时外周血管收缩明显,可能增加脏 器缺血风险。用药过程须监测血压 | |
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引用 / 出处
中国医师协会心血管内科医师分会. 慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识[S/OL]. 2022.