头颈部肿瘤放射治疗相关急性黏膜炎的预防与治疗指南(2023年更新版)

指南 肿瘤内科· 头颈与甲状腺肿瘤 · 2023 · 中国肿瘤放射治疗联盟中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会

1指南更新流程

在本次指南更新过程中,CRTOG指南工作小组

组织放疗科、肿瘤科、口腔科等相关科室专家参与指南的更新修订。执笔小组撰写指南更新稿初稿,完成初稿后将指南更新稿发与各编委专家审阅,召开线上指南更新专家讨论会,2次组织与会专家就指南更新内容发表意见建议。指南工作小组全程记录相关内容,并整理汇总以供指南编委专家成员参考。

指南更新全流程:(1)CRTOG指南工作组成员收集文献证据和专家主要观点〔采用证据质量和推荐强度分级系统(GradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation,GRADE)证据质量分级标准及推荐强度[2](表1)〕;(2)工作组内部会议讨论并进一步完善更新全文,明确证据级别分类及推荐强度;(3)由执笔负责人员进行汇编;(4)专家编委会对更新内容全文提出修改意见,并经指南审核专家组成员审核,一致通过;(5)执笔人根据专家意见修改,发至指南专家组成员,得到 $>\!80\,\%$ 专家认可后定为初稿;(6)经过修订返回指南专家组组长审定后提交终稿以供发表。头颈部肿瘤放射治疗相关急性黏膜炎的预防与治疗指南———2023年更新后的完整版内容可扫二维码获取,黏膜炎患者管理流程见图1。

表1头颈部肿瘤放射治疗相关急性黏膜炎预防与治疗指南采用的GRADE分级标准

|证据等级及推荐强度|描述|研究类型| |---|---|---| |证据级别||| |高级证据|非常确信真实的效应值接近效应估计|RCT| |||质量升高2级的观察性研究| |中级证据| 对效应估计值有中等程度的信心:真实值有可能接近估计值, 但仍存在二者大不相同的可能性 |质量降低1级的RCT| |低级证据||质量升高1级的观察性研究| ||对效应估计值的确信程度有限:真实值可能与估计值大不相同| 质量降低2级的RCT 观察性研究 | |极低级证据|对效应估计值几乎没有信心:真实值很可能与估计值不大相同| 质量降低3级的RCT 质量降低1级的观察性研究 系列病例观察个案报道 | |||| |推荐强度|明确显示干预措施利大于弊或弊大于利|| ||利弊不确定或无论质量高低的证据均显示利相当|| |多多|||

![准备接受放疗患者 预防a 风险等级1级 (1)鼓励患者每周口头或书面报告口腔变化。确保准确的基线评估。 (2)应支持和鼓励所有患者保持良好的口腔卫生。 (3)戒烟:在开始肿瘤治疗之前提供建议和支持。鼓励患者勤饮水,充分水化。 (4)减少牙菌斑:推荐使用含氟牙膏/泡沫/凝胶的软或中号牙刷刷牙来预防龋齿。 (5)鼓励牙齿清洁,如牙线等。 (6)推荐漱口4次/d,以清洁口腔和清除杂物,必要时营养师评估。 风险等级2级 除第1级的预防性干预措施外,还应考虑以下任意措施: (1)增加漱口水的频率至≥4次/d,每次进食后清洁口腔漱口。 放射治疗 (2)配方漱口水,≥4次/d。建议在头颈部放疗第1天开始使用。 口腔评估 风险等级3级 住院患者每周至少评估1 除第1和2级的预防性干预措施外,还应考虑: 次,门诊患者复诊评估, (1)营养支持和评估:必要咨询营养师。所有患者都应使用有效的筛查工具进行营养筛查。 每周至少1次自我评估 (2)营养不良通用筛查工具,有风险患者应该接受营养师的早期营养支持干预。 患者教育 (3)所有头颈肿瘤患者都应营养介入。必要时需考虑鼻饲或经皮内窥镜下胃造口术等。 所有患者都应该接受口腔 (4)有感染风险及时进行抗感染预防治疗。酒精滥用患者每日补充维生素B。 护理指导,还应包括饮食 要求和建议。 出现黏膜炎 治疗b 轻至中度黏膜炎(WHO1\~2级) (1)一旦发生黏膜炎,应建议患者口腔护理。 (2)增加口腔冲洗次数,保持口腔表面清洁湿润。 (3)检查口腔是否存在感染,做口咽拭子并适当治疗。 (4)如有需要,应进行局部或全身抗真菌治疗。 (5)在超级念珠菌等感染的情况下可使用抗真菌漱口水。 (6)应评估饮食需求,避免引起不适的食物。 (7)应监测吞咽、营养不良和体质量减轻问题,评估调整饮食,提供支持教育,必要时需 考虑鼻饲或经皮内窥镜下胃造口术等。 (8)应评估液体摄入量,并持续监测止痛药的效果和剂量。 (9)还应评估一般健康问题(吞咽药物、血糖水平下降、血压下降、肾功能)。 (10)患者需要足量的止痛药,包括局部和全身用药。 (11)镇痛药包括扑热息痛、可待因、吗啡漱口水、苄达明漱口水、外用镇痛剂。 (12)应该对患者进行药物使用和可能的毒副作用教育,包括黏膜炎的治疗方案和黏膜炎评 估分级表的使用等。 严重黏膜炎(WHO3\~4级) 除了保留轻度、中度的建议外,建议: (1)加强对口腔的监测,推荐1次/d。 (2)增加全身止痛药物的使用。 (3)考虑皮下/静脉镇痛(阿片)、透皮贴剂等。 治疗随访 (4)继续监测和评估疼痛治疗有效性和任何潜在的毒副作用,包括患者心理变化。 注:,b颈防和治疗推若回表2 预防和治疗推荐见表2。](https://venus-llm-1258344701.cos-internal.ap-guangzhou.tencentcos.cn/userUpload/is-62e36cd9/2025-04-04/80fdcc32-2cef-4731-b827-fe606fc800c4/80fdcc32-2cef-4731-b827-fe606fc800c4.jpg?q-sign-algorithm=sha1&q-ak=AKID61g5D5fy1TjiRv84nEOHtFJ8gyzjCPL0&q-sign-time=1743759681%3B1743763281&q-key-time=1743759681%3B1743763281&q-header-list=host&q-url-param-list=&q-signature=c4ec8b527410d95ab2c601b3eb0a360c17545b6a) 图1头颈部肿瘤放射治疗相关黏膜炎患者管理流程

2推荐更新内容

与2021版的指南相比,新的或有变化的指南内容将在下面讨论,并呈现在表2中。有新证据但声明未变的指南仅出现在表2中。没有新证据的2021版指南列在表2中。

3 治疗推荐更新

3.1 GC4419

GC4419是一种超氧化物歧化酶模拟物。一项前瞻

性随机对照研究证明,GC4419与安慰剂相比,严重口腔黏膜炎(severeoralmucositis,SOM)持续时间明显减少 $P{=}0.\;024)$ ),SOM发生率 $.P\!=\!0.\;009)$ )和严重程度(4级发生率 $P\!\!=\!0.\ 045)$ )也得到了改善[3]。国内无相关药品上市,考虑到可及性问题暂不纳入推荐范围。

3 2 谷氨酰胺

一项纳入5项研究988例患者的荟萃分析数据显示,口服谷氨酰胺没有减少口腔黏膜炎(oralmucositis,OM)的发病率,但减少了OM的严重程度和严重OM的发病率;此外,谷氨酰胺减少了由OM引起的

阿片类镇痛剂使用、胃造瘘、住院和治疗中断的发生率[4]。谷氨酰胺有效地改善了接受放疗癌症患者的OM,并减少了OM相关的不良反应。

专家建议:推荐口服谷氨酰胺用于预防头颈部放疗引起的黏膜炎。(推荐强度:中;证据质量:中)

表2头颈部肿瘤放射治疗相关急性黏膜炎预防与治疗指南的具体推荐内容

|类另|推荐意见| GRADE 证据级别 | 推荐 强度 | |---|---|---|---| |基本口腔护理|口腔护理必须贯穿头颈部肿瘤诊断到生存的全过程。||| |基本口腔护理| 多学科的介入有利于形成黏膜炎的联合治疗模式,形成更专业的放疗口腔护理团队, 更好地服务于肿瘤放疗相关黏膜炎患者的治疗。 ||强| |基本口腔护理| 头颈部放射治疗的患者,应接受专业的牙科评估。 所有患者都应进行营养筛查,必要时可咨询营养师。 ||| |基本口腔护理| 所有患者都应进行营养筛查,必要时可咨询营养师。 不推荐氯己定漱口水用于预防放射性口腔黏膜炎。 ||强| |基本口腔护理|||强| |基本口腔护理|要保持黏膜湿润,可以使用漱口水,谨慎使用生理盐水,可使用唾液替代品。||强| |生长因子和细胞因子| 推荐GM-CSF等用于预防和治疗头颈部放疗土化疗引起的黏膜炎。GM-CSF含漱时,推荐将 400μg溶于100mL无菌水中配置配方漱口水,含漱>4次/d;餐后及睡前30min用清水清洁 口腔后含漱,25mL/次,含漱>5min/次,建议吞服以缓解咽喉部黏膜炎症状,含漱后1h内 不进食和饮水,漱口水2~8℃避光保存;出现I度口腔黏膜炎时即黏膜出现红斑时开始用药 至放疗结束或患者黏膜炎恢复正常后停药。 ||| |生长因子和细胞因子|推荐盐酸苄达明漱口水用于预防接受中等剂量放疗(|||

33咪康唑口腔贴片

一项随机对照、多中心、双盲三期临床研究评价了咪康唑口腔贴片加安慰剂对比伊曲康唑胶囊加安慰剂用于治疗口咽念珠菌的临床有效性和安全性。共有431例受试者接受了随机分组。治疗结束时(开始用药后第 $14\!\sim\!15$ 天),咪康唑口腔贴片组和伊曲康唑组全分析集的临床治愈率(定义为口腔病变和症状都完全缓解和消失,Murray口腔病变评分和症状评分为0)分别为 $68\,\%$ 和 $59\,\%$ ,2组之间的治疗差异为 $9\,\%$ $\cdot95\,\%C I$ 为- $1\!\sim\!19$ ,P<0.001),表明咪康唑口腔贴片非劣效于伊曲康唑胶囊[5]。一项单盲、随机、多中心试验,评价了咪康唑口腔贴片 $50\;\mathrm{\meg}\;(\;1\$ 次/d,连用14d)对比咪康唑口腔凝胶 $500\ \mathrm{mg}\,(\,4\$ 次/d,连用14d)用于治疗头颈部肿瘤患者口咽念珠菌病的有效性和安全性。咪康唑口腔贴片在第14天时的临床治疗成功

率为 $56\,\%$ ,非劣于咪康唑口腔凝胶,咪康唑口腔贴片只需1次/d给药[6]。

专家建议:头颈部肿瘤患者放疗过程中易发生机会性口咽念珠菌感染,推荐咪康唑口腔贴片用于治疗放疗相关口咽念珠菌病。用法为 $50~\mathsf{m g}$ 咪康唑口腔贴片置于上颌切牙上方牙龈处,1次/d,连用 $7\!\sim\!14\,\textrm{\textd}_{\circ}$ (推荐强度:强;证据级别:中)

3 4 沙利度胺

沙利度胺(thalidomide,THD)是一种合成的谷氨酸衍生物,可抑制 $\mathrm{NF}_{-\kappa\mathrm{B}}$ 通路的激活[7]。基础研究表明,THD可以改善化疗和(或)放疗相关 $\mathrm{OM}^{\left[8-9\right]}$ 。一项前瞻性、多中心、随机对照的鼻咽癌口腔黏膜炎的临床研究表明,每晚口服 $75\,\mathrm{\textrm{mg}}$ THD与对照组相比,显著减少 ${\geqslant}3$ 级口腔黏膜炎 $P\,{=}\,0.,\,014$ ;与对照组相比,THD组恶心、呕吐和失眠的发生率明显下降,头晕和

便秘的发生率则明显上升[10]。

THD已经有肿瘤患者临床应用经验。2019年中国临床肿瘤学会推荐其用于预防与治疗肿瘤相关恶心呕吐不良反应,但仍应谨慎用药。妊娠是THD使用的绝对禁忌证,THD可能会造成胎儿伤害[11]。THD可能增加静脉和动脉血栓栓塞风险[12-13]。所以对于准备妊娠/已妊娠、有血栓风险和药物过敏的患者应避免使用THD。

专家建议:鼻咽癌患者谨慎推荐放疗期间每晚口服75mgTHD用于口腔黏膜炎的预防,准备妊娠/已妊娠、有血栓风险、对THD过敏者不宜使用。(推荐强度:中;证据质量:中)

35口腔溃疡防护剂

口腔溃疡防护剂经水稀释后属假塑型流体,能覆盖于黏膜上方形成薄的黏性附性涂层,起到物理性隔断作用,阻挡致病菌侵犯[14-15]。一项评价口腔溃疡防护剂用于防治鼻咽癌高强度放疗中放射性口腔黏膜反应的有效性和安全性的临床研究显示,口腔溃疡防护剂明显降低局部晚期鼻咽癌患者放化疗期间口腔黏膜炎的发生率和严重程度,延缓口腔黏膜炎进展,提高患者生存质量[16]。

专家建议:建议口腔溃疡防护剂用于治疗头颈部肿瘤放射治疗相关口腔黏膜炎。(推荐强度:中;证据质量:中)

结语与展望

放射性黏膜炎发生的主要原因是放射线照射到相关黏膜。减少黏膜照射的范围及剂量是预防放射性黏膜炎的主要方法。而这些受肿瘤部位、肿瘤分期、病理类型、肿瘤转移特点、放射治疗设备性能和放射治疗计划系统等因素影响,与临床医生靶区的精准勾画、正常组织的保护及合理的放射剂量有重要相关性,所以做好放射性黏膜炎防护放疗科医生是第一要素。另外,肿瘤患者放射治疗过程中的营养支持也非常重要[17-18]。严重口腔黏膜炎导致肿瘤患者难以进食,营养不良的发生率升高,进一步导致口腔黏膜炎的加重甚至形成溃疡,所以加强放射治疗患者的营养支持在放射性口腔黏膜炎的防治中也起到非常重要的作用(关于放射治疗靶区及剂量要求、头颈部肿瘤患者放射治疗营养支持请参考相关指南)。

黏膜炎依然是头颈部肿瘤患者放疗过程中常见不良反应,放疗对肿瘤杀伤的同时不可避免地对照射范围内黏膜组织造成损伤。放射治疗的发展和设备的更新已经降低了黏膜炎的发生率。药物等治疗方法目前仍然缺乏大样本量、高级别证据。本指南的制定和更新有助于指导医务人员对黏膜炎患者的管理。期待后续有更多高级别证据出现以填补目前治疗空白,满足

临床黏膜炎管理需求。

指导专家

于金明山东第一医科大学附属肿瘤医院

编委(按姓氏拼音排序) 陈传本福建省肿瘤医院 曹才能中国科学院大学附属肿瘤医院 陈伟庆重庆大学附属肿瘤医院 陈晓钟中国科学院大学附属肿瘤医院 程艳郑州大学第一附属医院 冯梅四川省第三人民医院 高力英甘肃省医学科学研究院 高献书北京大学第一医院 高义军中南大学湘雅二医院 高远红中山大学肿瘤防治中心 韩亚骞中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院 何侠南京医科大学附属肿瘤医院 胡超苏复旦大学附属肿瘤医院 胡漫山东第一医科大学附属肿瘤医院 黄晓波中山大学孙逸仙纪念医院 金风贵州医科大学附属肿瘤医院 李宝生山东第一医科大学附属肿瘤医院 李光中国医科大学附属第一医院 李贵玲华中科技大学同济医学院附属协和医院 李杰山西医科大学附属肿瘤医院 李金高南昌医学院第二附属医院 林勤厦门大学附属第一医院 刘安文南昌大学第二附属医院 刘芳中国人民解放军总医院 刘青空军军医大学第三附属医院 刘秋芳西安交通大学医学院附属陕西省肿瘤医院 刘孜西安交通大学第一附属医院 马腾辉中山大学附属第六医院 麦海强中山大学肿瘤防治中心 牛书怀河北医科大学第四医院 乔俏中国医科大学附属第一医院 邱剑光中山大学附属第六医院 任娟西安交通大学第一附属医院 石梅空军军医大学西京医院 王晖中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院 王军河北医科大学第四医院 王佩国天津医科大学肿瘤医院 王奇峰电子科技大学附属肿瘤医院 王仁生广西医科大学第一附属医院 王若峥新疆医科大学附属肿瘤医院 王孝深复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 王颖重庆大学附属肿瘤医院 吴慧郑州大学附属肿瘤医院 吴三纲厦门大学附属第一医院 肖绍文北京大学肿瘤医院

徐沁福建省肿瘤医院

杨坤禹华中科技大学同济医学院附属协和医院 易俊林中国医学科学院肿瘤医院 袁双虎山东第一医科大学附属肿瘤医院 袁响林华中科技大学同济医学院附属同济医院 张大昕哈尔滨医科大学附属第一医院 张福泉中国医学科学院北京协和医院 张力元苏州大学附属第二医院 张云艳哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 章真复旦大学附属肿瘤医院 郑安平河南科技大学第四附属医院 朱莉天津医科大学肿瘤医院 朱小东广西医科大学附属武鸣医院 庄洪卿北京大学第三医院 邹冬玲重庆大学附属肿瘤医院

执笔人曹才能中国科学院大学附属肿瘤医院

利益冲突无

参考文献

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表 1
证据等级及推荐强度描述研究类型
证据级别
高级证据非常确信真实的效应值接近效应估计RCT
质量升高2级的观察性研究
中级证据对效应估计值有中等程度的信心:真实值有可能接近估计值, 但仍存在二者大不相同的可能性质量降低1级的RCT
低级证据质量升高1级的观察性研究
对效应估计值的确信程度有限:真实值可能与估计值大不相同质量降低2级的RCT 观察性研究
极低级证据对效应估计值几乎没有信心:真实值很可能与估计值不大相同质量降低3级的RCT 质量降低1级的观察性研究 系列病例观察个案报道
推荐强度明确显示干预措施利大于弊或弊大于利
利弊不确定或无论质量高低的证据均显示利相当
多多
表 2
类另推荐意见GRADE 证据级别推荐 强度
基本口腔护理口腔护理必须贯穿头颈部肿瘤诊断到生存的全过程。
基本口腔护理多学科的介入有利于形成黏膜炎的联合治疗模式,形成更专业的放疗口腔护理团队, 更好地服务于肿瘤放疗相关黏膜炎患者的治疗。强
基本口腔护理头颈部放射治疗的患者,应接受专业的牙科评估。 所有患者都应进行营养筛查,必要时可咨询营养师。
基本口腔护理所有患者都应进行营养筛查,必要时可咨询营养师。 不推荐氯己定漱口水用于预防放射性口腔黏膜炎。强
基本口腔护理强
基本口腔护理要保持黏膜湿润,可以使用漱口水,谨慎使用生理盐水,可使用唾液替代品。强
生长因子和细胞因子推荐GM-CSF等用于预防和治疗头颈部放疗土化疗引起的黏膜炎。GM-CSF含漱时,推荐将 400μg溶于100mL无菌水中配置配方漱口水,含漱>4次/d;餐后及睡前30min用清水清洁 口腔后含漱,25mL/次,含漱>5min/次,建议吞服以缓解咽喉部黏膜炎症状,含漱后1h内 不进食和饮水,漱口水2~8℃避光保存;出现I度口腔黏膜炎时即黏膜出现红斑时开始用药 至放疗结束或患者黏膜炎恢复正常后停药。
生长因子和细胞因子推荐盐酸苄达明漱口水用于预防接受中等剂量放疗(
图示:准备接受放疗患者 预防a 风险等级1级 (1)鼓励患者每周口头或书面报告口腔变化。确保准确的基线评估。 (2)应支持和鼓励所有患者保持良好的口腔卫生。 (3)戒烟:在开始肿瘤治疗之前提供建议和支持。鼓励患者勤饮水,充分水化。 (4)减少牙菌斑:推荐使用含氟牙膏/泡沫/凝胶的软或中号牙刷刷牙来预防龋齿。 (5)鼓励牙齿清洁,如牙线等。 (6)推荐漱口4次/d,以清洁口腔和清除杂物,必要时营养师评估。 风险等级2级 除第1级的预防性干预措施外,还应考虑以下任意措施: (1)增加漱口水的频率至≥4次/d,每次进食后清洁口腔漱口。 放射治疗 (2)配方漱口水,≥4次/d。建议在头颈部放疗第1天开始使用。 口腔评估 风险等级3级 住院患者每周至少评估1 除第1和2级的预防性干预措施外,还应考虑: 次,门诊患者复诊评估, (1)营养支持和评估:必要咨询营养师。所有患者都应使用有效的筛查工具进行营养筛查。 每周至少1次自我评估 (2)营养不良通用筛查工具,有风险患者应该接受营养师的早期营养支持干预。 患者教育 (3)所有头颈肿瘤患者都应营养介入。必要时需考虑鼻饲或经皮内窥镜下胃造口术等。 所有患者都应该接受口腔 (4)有感染风险及时进行抗感染预防治疗。酒精滥用患者每日补充维生素B。 护理指导,还应包括饮食 要求和建议。 出现黏膜炎 治疗b 轻至中度黏膜炎(WHO1\~2级) (1)一旦发生黏膜炎,应建议患者口腔护理。 (2)增加口腔冲洗次数,保持口腔表面清洁湿润。 (3)检查口腔是否存在感染,做口咽拭子并适当治疗。 (4)如有需要,应进行局部或全身抗真菌治疗。 (5)在超级念珠菌等感染的情况下可使用抗真菌漱口水。 (6)应评估饮食需求,避免引起不适的食物。 (7)应监测吞咽、营养不良和体质量减轻问题,评估调整饮食,提供支持教育,必要时需 考虑鼻饲或经皮内窥镜下胃造口术等。 (8)应评估液体摄入量,并持续监测止痛药的效果和剂量。 (9)还应评估一般健康问题(吞咽药物、血糖水平下降、血压下降、肾功能)。 (10)患者需要足量的止痛药,包括局部和全身用药。 (11)镇痛药包括扑热息痛、可待因、吗啡漱口水、苄达明漱口水、外用镇痛剂。 (12)应该对患者进行药物使用和可能的毒副作用教育,包括黏膜炎的治疗方案和黏膜炎评 估分级表的使用等。 严重黏膜炎(WHO3\~4级) 除了保留轻度、中度的建议外,建议: (1)加强对口腔的监测,推荐1次/d。 (2)增加全身止痛药物的使用。 (3)考虑皮下/静脉镇痛(阿片)、透皮贴剂等。 治疗随访 (4)继续监测和评估疼痛治疗有效性和任何潜在的毒副作用,包括患者心理变化。 注:,b颈防和治疗推若回表2 预防和治疗推荐见表2。

相关指南

引用 / 出处

中国肿瘤放射治疗联盟中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 头颈部肿瘤放射治疗相关急性黏膜炎的预防与治疗指南(2023年更新版)[S/OL]. 2023.