标准与规范丨伊立替康脂质体在消化系统肿瘤中应用的专家共识（2025版）

摘要

消化系统肿瘤是常见的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。伊立替康脂质体是近期新上市治疗消化系统肿瘤以胰腺癌为主的化疗药物。近两年，多项高质量、高循证医学级别临床研究结果陆续发布，国内外学者也对伊立替康脂质体的临床应用领域不断进行新的探索。为规范伊立替康脂质体在消化系统肿瘤中的临床应用，参考国内外相关指南及最新循证医学证据，由中国抗癌协会多个专业委员会牵头，经过数轮的内容撰写及审定，制订了伊立替康脂质体治疗消化系统肿瘤专家共识。本共识旨在通过规范化疗方案、合理优化治疗策略以及管理不良反应，促进临床合理用药，延长患者生存，为消化系统肿瘤临床诊疗提供参考依据。本共识主要介绍了伊立替康脂质体在胰腺癌、胆道恶性肿瘤、结直肠癌及胃癌等消化系统肿瘤中的临床应用策略、相关循证医学证据及不良反应管理等，就重点争议性问题包括但不限于伊立替康脂质体的用法用量、联合用药及不良反应管理等邀请肿瘤领域专家进行投票，形成共识推荐意见以供广大临床工作者参考。 关键词：消化系统肿瘤；伊立替康脂质体；作用机制；疗效；不良反应管理；共识 消化系统肿瘤主要包括食管癌、胃癌、肝癌、胆道恶性肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等上皮性肿瘤及原发消化系统非上皮性肿瘤 ［ 1 ］ 。最新发布的中国癌症注册中心流行病学数据显示，2022年我国癌症新发病例数共482.5万，其中结直肠癌、胃癌和食管癌的新发病例数分别为51.7万、35.9万及22.4万，分别位列全部癌症新发病例数的第2、5、7位 ［ 2 ］ ，疾病负担较大。化疗是晚期消化系统肿瘤治疗的基石，常用的化疗药物包括氟尿嘧啶类、铂类、紫杉类和伊立替康等。伊立替康脂质体（irinotecan liposomes）是脂质体聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）化后的伊立替康。研究显示伊立替康脂质体具有疗效显著、安全性可控的优势，目前已成为国内外胰腺癌及其他消化系统肿瘤的常用化疗药物 ［ 3 , 4 ］ 。为促进中国临床医师规范化使用，基于循证医学证据组织制订了《伊立替康脂质体在消化系统肿瘤中应用的专家共识（2025版）》。

一、共识制订流程

本共识的制订参照《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》 ［ 5 ］ 相关原则进行，并在国际实践指南注册与透明化平台进行了注册（ http：//www.guidelines-registry.cn/，注册号：PREPARE-2025CN679），编写专家组对共识的相关条目进行了基于循证医学的文字报告。 （一）共识专家组的组建 本共识由中国抗癌协会消化道息肉及癌前病变专业委员会、中国抗癌协会食管癌专业委员会、中国抗癌协会大肠癌专业委员会、中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会、中国抗癌协会胃癌专业委员会、中国抗癌协会胰腺癌专业委员会发起，组建了包括肿瘤科、放疗科、消化科等多个学科带头人在内的共识编写专家组，并同时成立审定专家组和秘书组，负责共识的撰写和校正工作。 （二）循证医学证据的检索 本共识的文献检索数据库包括Pubmed、Embase、Medline、Web of Science、Cochrane Library、中国知网数据库、万方知识数据服务平台、维普数据库和中国生物医学文献服务系统。英文检索词以“irinotecan liposome”“liposome irinotecan”“digestive system neoplasms”“pancreatic cancer”“colorectal cancer”“biliary tract cancer”“gastric cancer”为主；中文检索词以“伊立替康脂质体”“消化系统肿瘤”“胰腺癌”“结直肠癌”“胆道系统肿瘤”“胃癌”为主，检索时间为建库至2025年6月30日。所选取的研究涉及伊立替康脂质体在不同消化系统肿瘤领域应用常见的用法用量、联合用药及不良反应管理等国内外公开发表的系统性综述和荟萃分析、随机对照研究、队列研究、病例对照研究和病例报告等，剔除重复文献、述评、编辑点评、来信、新闻报道以及后续未发表于同行评审期刊的会议摘要，并使用相应的工具进行方法学质量评价。 （三）证据等级的表述 本共识的证据级别遵循推荐意见分级评价、制订与评估（Grading of Recommendations Assessment，Development and Evaluation，GRADE）分级系统 ［ 6 ］ 进行证据质量的描述，证据质量基于研究局限性、结果一致性和证据直接性等，分为高（A）、中（B）、低（C）、极低（D）4个级别；推荐等级分为强、中、弱3个质量水平进行评价；当干预的获益明显超过损害时，会提出强烈推荐建议（ 表1 ）。 （四）推荐意见形成过程 本共识推荐意见经共识制订专家组对临床问题进行收集并筛选，针对临床问题进行相关循证医学证据检索及汇总，基于循证医学证据对临床问题的解决方式形成初步推荐意见；并经过专家组线下及线上会议讨论、问卷调查，最终形成本共识推荐意见及推荐等级。针对每一条推荐意见，专家采用李克特量表评分，满分5分，5分表示非常同意，4分表示同意，3分表示基本同意，2分表示不同意，1分表示非常不同意。专家推荐程度以“专家赞同率”标注，专家赞同率=评分≥3分的专家/总参评专家人数×100%。本共识设定：针对单条推荐意见，专家赞同率超过80%，则对该条推荐意见达成共识。投票结果明细见 附表1 （ 扫描二维码浏览 附表1 本共识专家投票结果汇总 ）。

二、伊立替康脂质体作用机制及药理特性

（一）作用机制 伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤化疗药物，它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为活性更强的7-乙基-10-羟基喜树碱（7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin，SN-38）。伊立替康及其活性代谢物SN-38与拓扑异构酶Ⅰ及DNA形成的复合物能阻止断裂的单链再连接，阻止DNA复制及抑制RNA合成，为细胞周期S期特异性药物 ［ 7 ］ 。伊立替康脂质体是由单层脂质双分子层囊泡包封着以蔗糖八硫酸盐胶体或沉淀状态存在的伊立替康。PEG化后可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统识别，从而延长其在血液循环中的时间；活性药物伊立替康包封于脂质双分子层的囊泡中，使药物在到达肿瘤组织前保持稳定性，不产生药理/毒理活性；经过合理设计后，伊立替康脂质体的粒径约为110 nm，难以透过正常血管壁间隙，可以利用高渗透长滞留（enhanced permeability and retention effect，EPR）效应，特异性地向肿瘤区靶向，从而使药物不断向肿瘤组织富集，并在肿瘤组织缓慢释放活性成分伊立替康，达到降低毒性增强疗效的作用 ［ 8-10 ］ 。 （二）药学特性 本共识所描述的“伊立替康脂质体”包含说明书中通用名称为伊立替康脂质体的所有药物，规格：10 ml：43 mg，不包含其他通用名称和规格的药物。在接受50~155 mg/m 2剂量范围内伊立替康脂质体的癌症患者中，总伊立替康的最大血浆浓度和血药浓度-时间曲线下面积随剂量增加而增加。伊立替康脂质体按照70 mg/m 2给药后，总伊立替康和总SN-38分析物的药代动力学参数与伊立替康非脂质体参数进行比较，结果显示与伊立替康非脂质体相比，伊立替康脂质体剂型可以延长循环，并限制分布 ［ 7 ］ 。伊立替康脂质体的直接测定表明，95%的伊立替康在循环过程中仍保持脂质体包封。

三、伊立替康脂质体在消化系统肿瘤领域的临床应用

2022年4月，伊立替康脂质体在中国获批与5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）/亚叶酸（leucovorin，LV）联合用于接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。除上述适应证外，美国食品药物监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）还批准伊立替康脂质体与奥沙利铂、氟尿嘧啶和LV联合（NALIRIFOX方案），用于治疗一线转移性胰腺癌。此外，其在胰腺癌围手术期、结直肠癌、胆道恶性肿瘤、胃癌等领域的应用也正在积极探索中。 （一）含伊立替康脂质体方案在胰腺癌治疗中的应用 胰腺癌是一种起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤。根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）分类，起源于腺管上皮的导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）最为常见，约占胰腺癌的90% ［ 11 ］ 。2022年，全球胰腺癌新发病例51.1万例，死亡46.7万例。发病率全球排名第12位，死亡率全球排名第6位 ［ 12 ］ 。在我国，2022年胰腺癌约有11.9万新发病例，10.6万死亡病例，发病率和死亡率在各瘤种中分别位列第10和第6位 ［ 2 ］ 。 1. 含伊立替康脂质体方案在胰腺癌后线治疗中的应用：PDAC的临床表现往往无特异性，超过50%患者首诊时已发生转移，接受治疗后仍易继续进展 ［ 13 , 14 ］ 。近年来，多项转移性胰腺癌二线治疗临床研究以失败告终，二线化疗中位无进展生存期（median progression-free survival，mPFS）1~3个月，中位总生存期（median overall survival，mOS）3~6个月 ［ 15 ］ 。临床实践中，二线治疗仍采取一线未使用的且对胰腺癌有效的化疗方案。 2015年NAPOLI-1研究首次证实，在吉西他滨治疗失败的晚期胰腺癌患者的二线治疗中，采用伊立替康脂质体联合5-FU/LV的方案可显著改善疗效 ［ 3 ］ 。NAPOLI-1试验发现，与5-FU/LV组（5-FU 2 000 mg/m²+LV 200 mg/m²，第1、8、15、22天给药，每6周1次）相比，伊立替康脂质体联合5-FU/LV方案组（伊立替康脂质体 70 mg/m2+5-FU 2 400 mg/m²+ LV 400 mg/m²，第1天给药，每2周1次）的mOS和mPFS均明显延长（mOS：6.1比4.2个月，HR=0.67，95%CI：0.49~0.92，P=0.012；mPFS：3.1比1.5个月，HR=0.56，95%CI：0.41~0.75，P=0.000 1），客观缓解率（objective response rate，ORR）从1%提高至16%（P 推荐意见1：在含吉西他滨方案治疗失败的晚期胰腺癌患者中，可推荐使用伊立替康脂质体联合5-FU/LV方案（可参考剂量：伊立替康脂质体70 mg/m²+5-FU 2 400 mg/m²+LV 400 mg/m²，第1天给药，每2周1次）。（A级，强推荐） 2. 含伊立替康脂质体方案在胰腺癌一线治疗中的应用：一项随机对照Ⅲ期研究（NAPOLI-3）比较了在不可切除胰腺癌一线治疗中，NALIRIFOX方案与白蛋白紫杉醇联合吉西他滨方案（AG方案）的疗效与安全性。结果显示与AG方案（白蛋白紫杉醇125 mg/m²+吉西他滨1 000 mg/m²，第1、8、15天给药，每4周1次）相比，NALIRIFOX方案（伊立替康脂质体 50 mg/m²+5-FU 2 400 mg/m²+LV 400 mg/m²+奥沙利铂 60 mg/m²，第1、15天给药，每4周1次）一线疗法对转移性PDAC的mOS（11.1比9.2个月， HR=0.83，95% CI：0.70~0.99， P=0.036）和mPFS（7.4比5.6个月， HR=0.69，95% CI：0.58~0.83， P 长按识别二维码，访问官网，免费下载 主管：中国科学技术协会 主办：中华医学会 编辑：中华医学杂志编辑委员会 地址：100052，北京市西城区东河沿街69号正弘大厦 网址：http://www.nmjc.net.cn 总编辑：曹雪涛 编辑部主任：吕相征 本刊微信：nmjc1915 新浪微博：中华医学杂志 官方网站：http://nmjc.net.cn 想分享到“朋友圈”？请点击右上角“…”按钮； 有话对我们说？请直接点击文章右下方“写留言” 发送吧！ 封面图来源于AI合成，如有侵权请联系删除

推荐意见与 GRADE 证据分级

相关指南

• 标准与规范丨医学检验标准数据集要素专家共识（2026版） · 检验病理科 2026
• 标准与规范丨目标仿真试验临床研究应用规范专家共识（2025版） · 未分类 2025
• 专家共识丨伊立替康脂质体在消化系统肿瘤中应用的专家共识（2025版） · 消化内科 2025