专家共识丨伊立替康脂质体在消化系统肿瘤中应用的专家共识（2025版）

一 共识制订流程

共识制订流程 本共识的制订参照《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》相关原则进行，并在国际实践指南注册与透明化平台进行了注册（http：//www.guidelines-registry.cn/，注册号：PREPARE-2025CN679），编写专家组对共识的相关条目进行了基于循证医学的文字报告。 （一）共识专家组的组建 本共识由中国抗癌协会消化道息肉及癌前病变专业委员会、中国抗癌协会食管癌专业委员会、中国抗癌协会大肠癌专业委员会、中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会、中国抗癌协会胃癌专业委员会、中国抗癌协会胰腺癌专业委员会发起，组建了包括肿瘤科、放疗科、消化科等多个学科带头人在内的共识编写专家组，并同时成立审定专家组和秘书组，负责共识的撰写和校正工作。 （二）循证医学证据的检索 本共识的文献检索数据库包括Pubmed、Embase、Medline、Web of Science、Cochrane Library、中国知网数据库、万方知识数据服务平台、维普数据库和中国生物医学文献服务系统。英文检索词以“irinotecan liposome”“liposome irinotecan”“digestive system neoplasms”“pancreatic cancer”“colorectal cancer”“biliary tract cancer”“gastric cancer”为主；中文检索词以“伊立替康脂质体”“消化系统肿瘤”“胰腺癌”“结直肠癌”“胆道系统肿瘤”“胃癌”为主，检索时间为建库至2025年6月30日。所选取的研究涉及伊立替康脂质体在不同消化系统肿瘤领域应用常见的用法用量、联合用药及不良反应管理等国内外公开发表的系统性综述和荟萃分析、随机对照研究、队列研究、病例对照研究和病例报告等，剔除重复文献、述评、编辑点评、来信、新闻报道以及后续未发表于同行评审期刊的会议摘要，并使用相应的工具进行方法学质量评价。 （三）证据等级的表述 本共识的证据级别遵循推荐意见分级评价、制订与评估（Grading of Recommendations Assessment，Development and Evaluation，GRADE）分级系统进行证据质量的描述，证据质量基于研究局限性、结果一致性和证据直接性等，分为高（A）、中（B）、低（C）、极低（D）4个级别；推荐等级分为强、中、弱3个质量水平进行评价；当干预的获益明显超过损害时，会提出强烈推荐建议（表1）。  （四）推荐意见形成过程 本共识推荐意见经共识制订专家组对临床问题进行收集并筛选，针对临床问题进行相关循证医学证据检索及汇总，基于循证医学证据对临床问题的解决方式形成初步推荐意见；并经过专家组线下及线上会议讨论、问卷调查，最终形成本共识推荐意见及推荐等级。针对每一条推荐意见，专家采用李克特量表评分，满分5分，5分表示非常同意，4分表示同意，3分表示基本同意，2分表示不同意，1分表示非常不同意。专家推荐程度以“专家赞同率”标注，专家赞同率=评分≥3分的专家/总参评专家人数×100%。本共识设定：针对单条推荐意见，专家赞同率超过80%，则对该条推荐意见达成共识。

二 伊立替康脂质体作用机制及药理特性

伊立替康脂质体作用机制及药理特性 （一）作用机制 伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤化疗药物，它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为活性更强的7-乙基-10-羟基喜树碱（7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin，SN-38）。伊立替康及其活性代谢物SN-38与拓扑异构酶Ⅰ及DNA形成的复合物能阻止断裂的单链再连接，阻止DNA复制及抑制RNA合成，为细胞周期S期特异性药物。伊立替康脂质体是由单层脂质双分子层囊泡包封着以蔗糖八硫酸盐胶体或沉淀状态存在的伊立替康。PEG化后可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统识别，从而延长其在血液循环中的时间；活性药物伊立替康包封于脂质双分子层的囊泡中，使药物在到达肿瘤组织前保持稳定性，不产生药理/毒理活性；经过合理设计后，伊立替康脂质体的粒径约为110 nm，难以透过正常血管壁间隙，可以利用高渗透长滞留（enhanced permeability and retention effect，EPR）效应，特异性地向肿瘤区靶向，从而使药物不断向肿瘤组织富集，并在肿瘤组织缓慢释放活性成分伊立替康，达到降低毒性增强疗效的作用。 （二）药学特性 本共识所描述的“伊立替康脂质体”包含说明书中通用名称为伊立替康脂质体的所有药物，规格：10 ml：43 mg，不包含其他通用名称和规格的药物。在接受50~155 mg/m2剂量范围内伊立替康脂质体的癌症患者中，总伊立替康的最大血浆浓度和血药浓度-时间曲线下面积随剂量增加而增加。伊立替康脂质体按照70 mg/m2给药后，总伊立替康和总SN-38分析物的药代动力学参数与伊立替康非脂质体参数进行比较，结果显示与伊立替康非脂质体相比，伊立替康脂质体剂型可以延长循环，并限制分布。伊立替康脂质体的直接测定表明，95%的伊立替康在循环过程中仍保持脂质体包封。

三 伊立替康脂质体在消化系统 肿瘤领域的临床应用

伊立替康脂质体在消化系统 肿瘤领域的临床应用 2022年4月，伊立替康脂质体在中国获批与5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）/亚叶酸（leucovorin，LV）联合用于接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。除上述适应证外，美国食品药物监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）还批准伊立替康脂质体与奥沙利铂、氟尿嘧啶和LV联合（NALIRIFOX方案），用于治疗一线转移性胰腺癌。此外，其在胰腺癌围手术期、结直肠癌、胆道恶性肿瘤、胃癌等领域的应用也正在积极探索中。 （一）含伊立替康脂质体 方案在胰腺癌治疗中的应用 胰腺癌是一种起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤。根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）分类，起源于腺管上皮的导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）最为常见，约占胰腺癌的90%。2022年，全球胰腺癌新发病例51.1万例，死亡46.7万例。发病率全球排名第12位，死亡率全球排名第6位。在我国，2022年胰腺癌约有11.9万新发病例，10.6万死亡病例，发病率和死亡率在各瘤种中分别位列第10和第6位。 1. 含伊立替康脂质体方案在胰腺癌后线治疗中的应用：PDAC的临床表现往往无特异性，超过50%患者首诊时已发生转移，接受治疗后仍易继续进展。近年来，多项转移性胰腺癌二线治疗临床研究以失败告终，二线化疗中位无进展生存期（median progression-free survival，mPFS）1~3个月，中位总生存期（median overall survival，mOS）3~6个月。临床实践中，二线治疗仍采取一线未使用的且对胰腺癌有效的化疗方案。 2015年NAPOLI-1研究首次证实，在吉西他滨治疗失败的晚期胰腺癌患者的二线治疗中，采用伊立替康脂质体联合5-FU/LV的方案可显著改善疗效。NAPOLI-1试验发现，与5-FU/LV组（5-FU 2 000 mg/m²+LV 200 mg/m²，第1、8、15、22天给药，每6周1次）相比，伊立替康脂质体联合5-FU/LV方案组（伊立替康脂质体70 mg/m²+5-FU 2 400 mg/m²+LV 400 mg/m²，第1天给药，每2周1次）的mOS和mPFS均明显延长（mOS：6.1比4.2个月，HR=0.67，95%CI：0.49~0.92，P=0.012；mPFS：3.1比1.5个月，HR=0.56，95%CI：0.41~0.75，P=0.000 1），客观缓解率（objective response rate，ORR）从1%提高至16%（P<0.000 1）。伊立替康脂质体联合5-FU/LV方案组3或4级不良事件（adverse event，AE）主要有中性粒细胞减少（27%）、腹泻（13%）、呕吐（11%）和疲劳（14%），总体来说安全可控。中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）指南和美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南均推荐该方案用于晚期胰腺癌的二线治疗。一项探索伊立替康脂质体联合替吉奥（tegafur gimeracil oteracil potassium capsule，S-1）在经一线以吉西他滨为基础方案失败后的转移性胰腺癌患者中疗效和安全性的Ⅰ/Ⅱ期研究显示，伊立替康脂质体联合S-1的Ⅱ期推荐剂量（recommended phase 2 dose，RP2D）为70 mg/m2（第1天给药）和80~120 mg/d（第1~7天给药），该联合方案具有可控的安全性和有希望的抗肿瘤活性，ORR为20.4%（95%CI：10.2%~34.3%），mPFS和mOS分别为5.7个月（95%CI：4.4~7.3个月）和10.3个月（95%CI：8.1~12.0个月）。最常见的3或4级AE包括中性粒细胞计数减少（20.4%）、厌食（18.4%）、低钾血症（16.3%）、白细胞减少（14.3%）和腹泻（14.3%）。此外，多项单臂研究探索了伊立替康脂质体联合新型靶向或免疫药物在胰腺癌后线治疗中的疗效，并已取得有潜力的数据，如伊立替康脂质体+5-FU/LV+莫替沙福肽+帕博利珠单抗、伊立替康脂质体+5-FU/LV+帕立骨化醇、伊立替康脂质体+5-FU/LV+贝迈齐单抗等研究。 一项回顾性研究纳入了161例患者，比较了既往使用伊立替康（n=18）与未使用伊立替康（n=143）的患者接受伊立替康脂质体治疗的疗效和安全性。结果显示，两组患者的疗效和安全性相当，ORR（6%比5%，P=0.90）、mPFS（2.8比3.6个月，HR=1.23，95%CI：0.74~2.05，P=0.42）和mOS（9.2比8.0个月，HR=0.88，95%CI：0.49~1.57，P=0.66）在两组间差异无统计学意义，3或4级血液学（P=0.68）和非血液学（P=0.13）AE的发生率差异也无统计学意义。表明伊立替康脂质体在既往使用过伊立替康的患者中仍是一种安全有效的治疗选择。 截至2025年6月30日，伊立替康脂质体在胰腺癌后线治疗的在研研究共20项，分为2大类，一类是针对已获批方案（伊立替康脂质体+5-FU/LV）的验证，另一类是对新的联合治疗方案的探索，如与新型靶向药物TGF-β信号抑制剂Vactosertib（TEW-7197）、白细胞介素-15激动剂Anktiva（N-803）、olaptesed pegol（NOX-A12）等的联合。  推荐意见1：在含吉西他滨方案治疗失败的晚期胰腺癌患者中，可推荐使用伊立替康脂质体联合5-FU/LV方案（可参考剂量：伊立替康脂质体70 mg/m2+5-FU 2 400 mg/m2+LV 400 mg/m2，第1天给药，每2周1次）。（A级，强推荐） 2. 含伊立替康脂质体方案在胰腺癌一线治疗中的应用：一项随机对照Ⅲ期研究（NAPOLI-3）比较了在不可切除胰腺癌一线治疗中，NALIRIFOX方案与白蛋白紫杉醇联合吉西他滨方案（AG方案）的疗效与安全性。结果显示与AG方案（白蛋白紫杉醇125 mg/m2+吉西他滨1 000 mg/m2，第1、8、15天给药，每4周1次）相比，NALIRIFOX方案（伊立替康脂质体50 mg/m2+5-FU 2 400 mg/m2+LV 400 mg/m2+奥沙利铂60 mg/m2，第1、15天给药，每4周1次）一线疗法对转移性PDAC的mOS（11.1比9.2个月，HR=0.83，95%CI：0.70~0.99，P=0.036）和mPFS（7.4比5.6个月，HR=0.69，95%CI：0.58~0.83，P<0.000 1）有显著提高，临床意义重大。NALIRIFOX组和AG组3或4级治疗相关AE的发生率分别为87%和86%。NCCN指南推荐该方案是用于胰腺癌一线治疗的首选方案，CSCO指南因NAPOLI-3研究亚洲受试者较少，则将其作为Ⅱ级推荐。 HE072-CSP-004是一项随机、开放标签、多中心、Ⅱ期研究，旨在比较NALIRIFOX方案和AG方案一线治疗中国晚期胰腺癌患者的有效性和安全性等。该研究纳入了不可切除的局晚期和转移性胰腺癌患者，主要终点是PFS。研究结果显示，与AG组（n=39）相比，NALIRIFOX组（n=78）mPFS显著提高（7.7比3.7个月，HR=0.55，95%CI：0.34~0.87，P=0.010），mOS有获益趋势（12.9比8.9个月，HR=0.66，95%CI：0.39~1.11，P=0.113），ORR达到30.8%。且与AG方案相比，NALIRIFOX方案未增加新的安全性风险，整体安全性可控。一项纳入2 587例患者的系统综述与荟萃分析对常用的晚期胰腺癌一线化疗方案进行了系统对比。结果显示，与NALIRIFOX方案相比，AG方案与较差的OS相关（HR=1.18，95%CI：1.00~1.39，P=0.05），但FOLFIRINOX方案无显著差异（HR=1.06，95%CI：0.81~1.39，P=0.65）。在PFS方面，NALIRIFOX方案（HR=0.43，95%CI：0.34~0.54）的疗效最好。在安全性方面，NALIRIFOX方案在贫血（OR=0.65，95%CI：0.36~1.15）、中性粒细胞减少（OR=0.83，95%CI：0.52~1.34）和血小板减少（OR=0.28，95%CI：0.06~0.98）表现出良好的特征。 一项多中心Ⅰ/Ⅱa期NASOX研究探索了伊立替康脂质体+奥沙利铂+S-1作为局部晚期或转移性胰腺癌一线治疗的推荐剂量、安全性和初步疗效。确定RP2D为伊立替康脂质体50 mg/m²（第1天给药）、奥沙利铂60 mg/m²（第1天给药）、S-1每天80 mg/m²（第1~7天给药），每2周1次。ORR达58.5%，mPFS和mOS分别为6.5个月和11.4个月。常见3或4级不良反应包括中性粒细胞计数降低（31.7%）、肠炎（9.8%）、厌食（7.3%）和腹泻（2.4%）。NASOX方案安全可控，表明使用口服药物S-1替代NALIRIFOX方案中的5-FU是一种可行的选择。 一项评估老年（≥70岁）患者（n=176）基线身体状况与疗效之间相关性的随机、对照Ⅱ期研究（GIANT）显示，AG方案和伊立替康脂质体联合方案（不含奥沙利铂）在高危老年人中的疗效与安全性相当。OS与基线的日常生活评分（HR=0.84，P=0.02）、营养评分（HR=0.82，P<0.000 1）、抑郁评分（HR=1.07，P=0.02）和生活质量评分（HR=0.98，P<0.000 1）存在强相关性。GIANT研究表明，伊立替康脂质体联合方案在老年人群（≥70岁）中安全有效，可考虑使用，但在老年患者治疗过程中需综合评估化疗、毒性、合并症和年龄等多种因素的风险和获益。 关于伊立替康脂质体在晚期一线胰腺癌治疗中的探索仍在持续推进。截至2025年6月30日，已检索到11项相关临床研究。治疗方案分析显示，单纯化疗方案7项，化疗联合免疫检查点抑制剂2项，化疗联合放疗1项，以及化疗联合抗血管生成靶向治疗1项。所有方案中，伊立替康脂质体均与氟尿嘧啶类药物联用（部分方案加用奥沙利铂）。从研究设计看，7项为随机对照试验，其余4项采用单臂研究设计。 推荐意见2：在不可切除的晚期胰腺癌患者一线治疗中，可推荐使用伊立替康脂质体+5-FU/LV+奥沙利铂（NALIRIFOX）方案（可参考剂量：伊立替康脂质体50 mg/m²+5-FU 2 400 mg/m²+LV 400 mg/m²+奥沙利铂60 mg/m²，第1天给药，每2周1次）。（A级，强推荐） 推荐意见3：在晚期胰腺癌的治疗中，可使用伊立替康脂质体联合口服氟尿嘧啶类方案。伊立替康脂质体+S-1两药方案可用于二线治疗，推荐伊立替康脂质体的起始剂量为70 mg/m²。三药方案（伊立替康脂质体+奥沙利铂+S-1）可用于一线治疗，建议调整伊立替康脂质体起始剂量为50 mg/m²。同时建议患者参加临床研究。（B级，中推荐） 3. 含伊立替康脂质体方案在胰腺癌围手术期治疗中的应用：对于临界可切除胰腺癌患者，围手术期治疗（新辅助治疗+手术+辅助治疗）是常用的治疗模式；而对于明确可切除的胰腺癌患者，标准治疗模式仍为手术切除后序贯辅助治疗。然而，手术优先既不足以充分控制局部肿瘤的进展，也不能完全避免远处转移的发生。诊断之初影像学上隐匿的微小转移可能是手术优先的可切除胰腺癌患者生存结局不理想的重要原因。基于此，有关可切除胰腺癌的最佳治疗模式值得进行更深入的探索。 nITRO研究是一项单臂Ⅱ期研究，评估了围手术期NALIRIFOX方案在可切除胰腺癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，接受手术切除的75例患者中有49例（65.3%）实现了R0切除。新辅助治疗后，1例达到完全缓解，22例达到部分缓解，68例疾病稳定，疾病控制率（disease control rate，DCR）为85.0%。手术切除患者的中位无病生存期（median disease-free survival，mDFS）和mOS分别为31.3个月（95%CI：17.0~45.6个月）和44.9个月（95%CI：33.1~56.8个月）。安全性分析表明，NALIRIFOX方案安全可控，最常见的3或4级AE包括中性粒细胞减少症（13.0%）、腹泻（9.4%）、胆管炎（6.6%）、黏膜炎（5.6%）和低钾血症（5.6%）。nITRO研究证实，对于可切除的胰腺癌患者，围手术期使用NALIRIFOX方案治疗安全有效，R0切除率和生存期结果积极。 NEO-Nal-IRI研究探索了NALIRIFOX方案用于可切除或临界可切除胰腺癌新辅助治疗的疗效，该研究入组45例受试者（临界可切除胰腺癌30例，可切除胰腺癌15例）。新辅助NALIRIFOX后的ORR为45%，R0切除率为90%（临界可切除胰腺癌15例，可切除胰腺癌14例）。治疗期间最常见的3或4级AE包括非发热性中性粒细胞减少症（41%）、腹泻（30%）和厌食症（22%）。本研究达到了主要终点，证实新辅助NALIRIFOX治疗是安全的，未发现新的毒性。 含伊立替康脂质体方案用于可切除或临界可切除胰腺癌围手术期治疗的循证医学证据相对较少，目前尚有多项临床研究正在进行中。新辅助/围手术期治疗的研究有9项，7项用药方案均为NALIRIFOX的三药联合方案，1项是AG/伊立替康脂质体+5-FU/LV交替方案，1项是三药联合方案序贯立体定向放疗。值得关注的是，有2项研究旨在探索新辅助治疗是否可提高可切除或高危可切除胰腺癌患者的生存获益，其研究结果将会为临床治疗提供新的选择。辅助治疗的研究仅有2项，均由中国研究者开展，治疗方案为伊立替康脂质体+替吉奥+奥沙利铂方案。 推荐意见4：在可切除或临界可切除胰腺癌患者中，可考虑使用NALIRIFOX方案来提高肿瘤的R0切除率，但需要谨慎评估不良反应和围手术期治疗的获益情况（可参考剂量：伊立替康脂质体50 mg/m²+5-FU 2 400 mg/m²+LV 400 mg/m²+奥沙利铂60 mg/m²，第1天给药，每2周1次）。同时建议患者参加临床研究。（C级，弱推荐） （二）含伊立替康脂质体方案 在胆道恶性肿瘤治疗中的应用 胆道恶性肿瘤主要包括胆囊癌、肝内胆管癌及肝外胆管癌，约占所有消化系统恶性肿瘤的3%。组织学上，超过90%的胆道恶性肿瘤为腺癌，具有高度侵袭性。由于早期症状隐匿，约60%~70%的患者确诊时已进展至晚期，导致整体预后较差，5年生存率不足5%。 NIFE研究是一项随机、Ⅱ期研究，纳入晚期胆道恶性肿瘤患者，按1∶1随机分组，给予伊立替康脂质体联合5-FU/LV（A组）或吉西他滨联合顺铂（B组）治疗，结果显示，A组4个月时的无进展生存率为51%，达到了主要终点，mPFS分别为6个月和6.9个月（HR=0.85，95%CI：0.53~1.38，P=0.52），mOS分别为15.9个月和13.6个月（HR=0.94，95%CI：0.58~1.50，P=0.78），表明伊立替康脂质体联合5-FU/LV用于晚期胆道恶性肿瘤一线治疗有效，且未发现新的安全性信号。此外肝外胆管癌和肝内胆管癌对药物干预的反应不同，肝外胆管癌患者应用伊立替康脂质体联合5-FU/LV有明显获益，mPFS分别为9.6个月（A组）和1.8个月（B组），mOS分别为18.2个月（A组）和6.3个月（B组）。 NIFTY研究是一项随机、多中心、开放标签、Ⅱb期研究，纳入174例接受一线吉西他滨+顺铂治疗期间疾病进展的晚期胆道恶性肿瘤患者，以1∶1的比例随机接受伊立替康脂质体联合5-FU/LV或5-FU/LV。结果显示，伊立替康脂质体联合5-FU/LV方案较5-FU/LV方案可以显著延长mPFS（4.2比1.7个月，HR=0.61，95%CI：0.44~0.86，P=0.004）和mOS（8.6比5.3个月，HR=0.68，95%CI：0.48~0.95，P=0.02），且安全性可控。 伊立替康脂质体联合5-FU/LV方案在晚期不可切除胆道恶性肿瘤一线/二线治疗中显现出了良好的抗肿瘤活性和安全性。基于上述研究，伊立替康脂质体联合5-FU/LV方案被NCCN指南推荐用于不可切除和转移性疾病的后续治疗，CSCO指南推荐该方案用于晚期胆道恶性肿瘤一线/二线治疗。 目前除已公布的临床试验数据外，伊立替康脂质体仍有多个临床研究项目正在进行中，覆盖术后辅助、转化、一线及后线（≥二线）等不同治疗阶段。治疗方案主要包括伊立替康脂质体联合氟尿嘧啶类药物的基础方案，以及在此基础上酌情联用靶向药物或免疫检查点抑制剂等新型疗法的组合方案。 推荐意见5：伊立替康脂质体联合5-FU/LV方案可用于晚期不可切除胆道恶性肿瘤患者一线及既往一线标准治疗失败的二线治疗（可参考剂量：伊立替康脂质体70 mg/m2+5-FU 2 400 mg/m2+LV 400 mg/m2，第1天给药，每2周1次）。（B级，中推荐） （三）含伊立替康脂质体方案 在结直肠癌治疗中的应用 结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，预后相对较差，严重威胁人类健康。据全球癌症观察网站最新数据估计，2022年世界人口结直肠癌发病例数约为193万；在中国，2022年结直肠癌新发病例数约为51.7万，死亡病例数约为24.0万，位居我国恶性肿瘤发病率第二位，死亡率第四位。 1. 含伊立替康脂质体方案在晚期结直肠癌中的应用：伊立替康是晚期结直肠癌的基本化疗药物，目前NCCN、CSCO指南等权威指南均推荐以伊立替康为主的化疗方案用于晚期不可切除转移性结直肠癌的治疗。但是伊立替康不良反应较重，临床最显著的不良反应有腹泻、恶心、呕吐、中性粒细胞减少症和脱发等。自伊立替康脂质体问世以来，其良好的安全性受到了结直肠癌治疗领域专家的关注，截至目前，已有多篇文章发表，同时多项临床研究也正在进行中。 伊立替康脂质体在晚期结直肠癌一线治疗中的研究探索：一项针对转移性结直肠癌患者采用伊立替康脂质体联合奥沙利铂、5-FU及贝伐珠单抗/西妥昔单抗一线治疗的剂量递增及扩展研究（n=73）显示，伊立替康脂质体的最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD）为50 mg/m2，该联合方案的ORR和DCR分别为82.5%和100.0%，接受手术的9例患者中，7例实现R0切除。另一项Ⅱ期单臂研究（n=29）显示，伊立替康脂质体（70 mg/m²）联合5-FU和贝伐珠单抗方案一线治疗转移性结直肠癌（RAS/BRAF基因突变或原发灶位于右侧）的ORR为63.6%，DCR为100.0%。 伊立替康脂质体在晚期结直肠癌二线治疗中的研究探索：一项国外多中心、开放标签、非比较性、随机Ⅱ期研究中（PEPCOL），55例一线治疗失败的转移性结直肠癌患者被随机分入伊立替康脂质体联合5-FU/LV（FUPEP）组或伊立替康联合5-FU/LV（FOLFIRI）组，两组在后期皆增加了贝伐珠单抗的使用。结果显示，两组在2个月内观察到的肿瘤反应率相似，伊立替康脂质体组发生3或4级腹泻（21.4%比33.3%）、中性粒细胞减少症（10.7%比29.6%）的比例更低。最近，国内学者开展的一项多中心Ⅱ期单臂研究（IRIS）中，同样采用伊立替康脂质体联合5-FU/LV和贝伐珠单抗二线治疗转移性结直肠癌（n=50）。结果显示，ORR和DCR分别为20.5%和84.6%，mPFS、mOS均尚未达到。伊立替康脂质体联合方案表现出较好的疗效和可控的安全性，进一步证实了含伊立替康脂质体方案在晚期结直肠癌二线治疗中具有一定的疗效。 伊立替康脂质体在晚期结直肠癌后线治疗中的研究探索：一项Ⅱ期研究探索了伊立替康脂质体联合TAS-102在至少一线失败的转移性结直肠癌中的疗效和安全性，入组22例患者，中位随访11.9个月，ORR为15%，DCR为75%，mPFS为9.7个月（95%CI：5.6~14.2个月），mOS为10.1个月（95%CI：7.3~15.9个月），最常见的3级治疗相关毒性反应包括疲劳（27.3%）、中性粒细胞减少症（27.3%）、贫血（18.2%）和白细胞减少症（18.2%）。 推荐意见6：在不可切除和转移性结直肠癌患者一线治疗中，可考虑使用伊立替康脂质体+5-FU/LV+奥沙利铂（NALIRIFOX）±靶向药物方案（根据患者肠癌基因突变情况选用）；或者伊立替康脂质体+5-FU/LV±贝伐珠单抗方案（RAS/BRAF基因突变或原发灶位于右侧）。（NALIRIFOX±靶向药物方案可参考剂量：伊立替康脂质体50 mg/m2+5-FU 2 400 mg/m2+LV 400 mg/m2+奥沙利铂75~85 mg/m2±贝伐珠单抗5 mg/kg或西妥昔单抗500 mg/m2，第1天给药，每2周1次；伊立替康脂质体+5-FU/LV±贝伐珠单抗方案可参考剂量：伊立替康脂质体70 mg/m2+5-FU 400 mg/m2+5-FU 2 400 mg/m2+LV 400 mg/m2±贝伐珠单抗5 mg/kg，第1天给药，每2周1次。）（B级，中推荐） 推荐意见7：在转移性结直肠癌患者二线治疗中，可考虑使用伊立替康脂质体+5-FU/LV±贝伐珠单抗（可参考剂量：伊立替康脂质体70 mg/m2+5-FU 2 400 mg/m2+LV 400 mg/m2+贝伐珠单抗5 mg/kg，第1天给药，每2周1次）。（B级，中推荐） 2. 含伊立替康脂质体方案在直肠癌新辅助治疗阶段的应用：一项多中心随机对照Ⅲ期临床研究（CinClare）证实，在标准卡培他滨同步放化疗基础上联合应用每周1次伊立替康同步化疗，可显著提高局部进展期直肠癌的病理完全缓解（pathological complete response，pCR）率（17%比34%，HR=1.96，95%CI：1.30~2.97，P=0.001），且带来DFS和OS获益趋势。基于CinClare研究，2025版结直肠癌CSCO诊疗指南推荐，对于保肛存在技术难度但保肛意愿强烈的患者，可考虑手术前给予更高强度的治疗方案，如卡培他滨联合伊立替康的同步放化疗的CinClare研究方案。但需要注意，伊立替康增加了直肠癌术前放化疗的疗效，同时也显著增加了3或4级包括白细胞减少、中性粒细胞减少、腹泻等急性毒性反应的发生风险（38%比6%，P<0.001）。 一项多中心单臂Ⅱ期研究，探索了NALIRIFOX在局部进展期直肠癌术前新辅助治疗中的疗效和安全性，结果显示，经过8周期NALIRIFOX方案化疗然后标准同步放化疗，完全缓解率可达36.7%。未观察到≥4级不良事件。18例（60%）患者发生3级不良反应，最常见的为腹泻（9例，30%）。 推荐意见8：在局部进展期直肠癌中，联合伊立替康的新辅助治疗可以显著提高临床疗效，但含伊立替康脂质体的治疗方案证据尚不充分，可酌情使用含伊立替康脂质体的方案或参加临床研究。（C级，弱推荐） 3. 含伊立替康脂质体方案在结直肠癌中的探索：目前已公布的试验结果显示，伊立替康脂质体联合方案在结直肠癌中具有较好的疗效和可控的安全性，值得进一步在不同治疗阶段探索。多项临床研究亦正在开展，从治疗阶段来看，4项研究为新辅助治疗，其余9项均为姑息治疗（包括一线及后线），从治疗方案来看，化疗联合放化疗2项、单纯化疗2项、化疗联合靶向药物9项，伊立替康脂质体联合的化疗药物为氟尿嘧啶类±奥沙利铂；治疗方案的设计思路多为将标准方案中的伊立替康替换为伊立替康脂质体，少数为联合指南推荐的其他药物，有望探索出疗效更好、安全性更优的治疗方案。 （四）含伊立替康脂质体方案在胃癌 及胃食管结合部癌治疗中的应用 据国家癌症中心数据，2022年中国胃癌发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别位列第五和第三，发病人数和死亡人数分别为35.9万人和26.0万人。我国早期胃癌占比较低，仅约20%，大多数发现时已是进展期，总体5年生存率仅33.53%。 目前，一线治疗后进展的晚期胃癌患者治疗选择有限。《2025版CSCO胃癌指南》Ⅰ级推荐抗HER2治疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成靶向药物、紫杉类药物、氟尿嘧啶类药物和伊立替康用于胃癌的二线治疗。 一项随机非对照研究分别观察了多西他赛（75 mg/m2）、伊立替康（300 mg/m2）和伊立替康脂质体（120 mg/m2≈103.2 mg/m2的游离碱，未发生≥1级AE的患者，允许增加剂量水平到150 mg/m2≈129 mg/m2的游离碱）在胃或胃食管交界腺癌二线治疗中的疗效与安全性（n=132）。结果显示，伊立替康脂质体组、多西他赛组和伊立替康的ORR分别为13.6%、15.9%和6.8%，三组mPFS（2.7、2.6、2.7个月）和mOS（7.3、7.8、7.7个月）相似。其中有5例患者接受150 mg/m2伊立替康脂质体治疗，mPFS和mOS在数值上高于接受120 mg/m2治疗的患者（mPFS分别为6.0比2.5个月；mOS分别为7.8比6.0个月），且未观察到毒性差异。伊立替康脂质体组的平均治疗周期数为4.4个（范围1~18个），伊立替康组为4.6个（范围1~12个），多西他赛组为4.7个（范围1~12个）。多西他赛组、伊立替康组和伊立替康脂质体组的3或4级不良反应发生率分别为15.9%、34.1%和38.6%。需要注意的是，伊立替康脂质体及其联合方案在胃癌中开展的临床研究数量和入组患者样本量均有限，因此其在胃癌患者中的疗效和安全性仍值得进一步评估。 截至2025年6月30日，11项探索伊立替康脂质体方案在胃癌疗效和（或）安全性的研究正在进行中，7项为针对≥二线的探索，治疗方案多联合免疫检查点抑制剂和（或）抗血管生成靶向药物；3项针对一线的研究，其中1项开展时间较早，未联合免疫治疗，其余2项在标准化疗方案的基础上联合伊立替康脂质体和免疫检查点抑制剂；1项针对胃食管结合部腺癌新辅助治疗的研究，为单臂设计，治疗方案为NALIRIFOX序贯放疗+紫杉醇+卡铂。 推荐意见9：伊立替康单药或联合方案是胃癌二线治疗的Ⅰ级推荐之一，伊立替康脂质体的疗效与伊立替康相当，可以酌情考虑使用。同时建议患者参加临床研究。（C级，弱推荐）

四 伊立替康脂质体常见不良反应及管理

伊立替康脂质体常见不良反应及管理 伊立替康脂质体通过PEG化修饰，利用脂质体的EPR效应，能够实现药物在肿瘤组织中的特异性富集，从而显著降低对正常组织的毒性作用。伊立替康脂质体目前在胰腺癌、结直肠癌等消化系统肿瘤治疗中占据重要地位，常与其他化疗和（或）靶向药物联合使用。既往研究结果显示，伊立替康脂质体+5-FU/LV用于胰腺癌二线治疗时，中性粒细胞减少症、腹泻、乏力、恶心的发生率分别为27%、13%、14%和8%；伊立替康+5-FU/LV用于结直肠癌一线治疗时，上述AE的发生率分别为53.8%、27.6%、19.5%和15.6%。通过剂型改良，伊立替康脂质体整体不良反应发生率可控，但仍有3或4级不良反应发生，建议在伊立替康脂质体治疗期间密切关注患者不良反应，并基于先前出现的最严重不良反应及患者体能状况及时进行剂量调整或停药。 推荐意见10：伊立替康脂质体的不良反应小于伊立替康，尤其是骨髓抑制和胃肠道毒性较轻，对于不耐受伊立替康的患者，可以考虑使用伊立替康脂质体，在伊立替康脂质体治疗期间密切关注患者不良反应。（A级，强推荐） 有研究表明，基因多态性可能会对伊立替康化疗后不良反应发生率有一定影响。伊立替康在肠腔经羧酸酯酶可直接转化为活性代谢产物SN-38，较高的血浆SN-38浓度是引起延迟性腹泻及血液学毒性的主要原因，肝和肠内的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDP glucuronosyl transferase family1memberA1，UGT1A1）可将活性SN-38代谢为醛酸化灭活产物SN-38G，从而减少不良反应。部分研究显示UGT1A1*28及UGT1A1*6突变的患者接受伊立替康治疗发生化疗相关性腹泻及中性粒细胞减少风险增加，但也有研究表明，UGT1A1*28基因多态性不影响腹泻、恶心、呕吐的发生率，且剂量调整与UGT1A1*28基因多态性不相关。因此，仍需更多的大型研究证实UGT1A1与伊立替康化疗后不良反应发生风险的关系。 推荐意见11：UGT1A1基因多态性可能影响伊立替康脂质体的代谢和毒性反应，若条件允许，可考虑进行UGT1A1基因多态性检测。（B级，中推荐） （一）腹泻 化疗相关性腹泻（chemotherapy induced diarrhea，CID）作为肿瘤患者在化疗中常见的并发症之一，是伊立替康和伊立替康脂质体的常见不良反应。伊立替康引起腹泻的发生机制较为复杂，可能与经肠道排泄的、较高的血浆SN-38浓度有关。既往临床研究中，在接受伊立替康脂质体联合5-FU/LV的117例患者中有15例（12.8%）发生3级或4级腹泻。 腹泻根据发生时间分为早发性腹泻及迟发性腹泻。如出现早发性腹泻，可考虑治疗性使用阿托品进行对症治疗，阿托品使用剂量推荐0.3~0.5 mg，必要时可重复注射。阿托品也可用在伊立替康脂质体给药前来预防早发性腹泻的出现。伊立替康脂质体引起的腹泻多为迟发性腹泻，指给药后24 h后出现的药物相关性腹泻，为剂量限制性毒性，主要表现为大便次数增加，大便性状改变，出现溏稀便、水样便等，可伴腹痛、腹胀不适及乏力、虚弱等。建议尽早开始使用洛哌丁胺等止泻药进行止泻，如服用止泻药超过24 h后仍腹泻，可考虑添加口服抗生素（如氟喹诺酮等），难治患者可尝试肠菌移植等新型治疗方式。必要时可适当延长用药间隔时间或调整伊立替康脂质体用药剂量。 推荐意见12：治疗期间如出现伊立替康脂质体致腹泻，可合理使用洛哌丁胺等止泻药物进行止泻，治疗期间建议临床医师仔细评估患者的排便习惯，提前告知患者腹泻风险及可能导致的症状，预防电解质紊乱。（A级，强推荐） （二）骨髓抑制/中性粒细胞减少症 中性粒细胞减少症/白细胞减少症是伊立替康脂质体最明显的血液学毒性。主要表现为化疗后白细胞、中性粒细胞减少。既往研究显示伊立替康脂质体+5-FU/LV治疗的患者3级或以上中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症的发生率分别为27.4%、10.3%、2.6%，所有等级发热性中性粒细胞减少症/脓毒症发生率为3.4%。 建议伊立替康脂质体治疗期间定期监测受试者外周血细胞计数，如发生4级中性粒细胞减少持续7 d以上、发热性中性粒细胞减少症或4级感染，推荐在后续用药周期中预防使用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor，G-CSF），若患者持续出现上述症状，建议在后续降低一个剂量等级并同时使用G-CSF。如发生3或4级中性粒细胞减少症或发热性中性粒细胞减少症，可考虑适当调整伊立替康脂质体用药剂量。 推荐意见13：骨髓抑制/中性粒细胞减少症是伊立替康脂质体常见的不良反应，接受伊立替康脂质体治疗期间，建议进行全血细胞计数监测并合理使用G-CSF等药物进行预防及治疗。（A级，强推荐） （三）胆碱能综合征 伊立替康具有抗胆碱酯酶活性，使体内乙酰胆碱积聚，导致急性胆碱能综合征，产生机制可能与抑制胆碱酯酶活性引起的胆碱能神经兴奋有关，其引起的胆碱能综合征大多为轻中度。胆碱能综合征主要表现为早发性腹泻、结膜炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多等。症状较轻者可自行缓解，较重者建议予阿托品对症治疗。对于没有阿托品禁忌证的患者，阿托品也可预防性使用。在临床研究中，3.4%接受伊立替康脂质体+5-FU/LV的患者发生胆碱能综合征。 推荐意见14：伊立替康脂质体可能引起急性胆碱能综合征，大多为轻中度。在伊立替康脂质体治疗期间，无相关禁忌证的患者可考虑使用阿托品进行预防或治疗急性胆碱能综合征。（A级，强推荐） （四）恶心和呕吐 恶心和呕吐是伊立替康和伊立替康脂质体最常见的胃肠道不良反应，发生机制目前仍不明确，目前认为呕吐是一种由呕吐中枢调控的多步骤反射过程。既往研究显示伊立替康脂质体+5-FU/LV治疗的患者3级或以上恶心、呕吐的发生率分别为8%及11%。 恶心呕吐的发生率与抗肿瘤药物的致吐性直接相关，抗肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的治疗原则包括积极进行预防用药、基于抗肿瘤药物致吐风险分级选择止吐方案、充分评估高危因素和伴随疾病、重视个体化用药、优化生活方式管理、注重治疗后恶心呕吐风险再评估等。具体的防治方式详见抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南。 推荐意见15：伊立替康属中等致吐风险药物。建议基于抗肿瘤药物致吐风险分级，根据实际使用的联合方案中最高致吐等级的药物选择止吐方案，如5-羟色胺3型受体拮抗剂、神经激肽-1受体拮抗剂、地塞米松、奥氮平的三联或四联药物方案。（A级，强推荐） （五）其他不良反应 其他不良反应包括脱发、输注反应、间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）、γ-谷氨酰胺转移酶增高、食欲下降、疲乏等，严重程度大多为轻中度，均可进行积极防治。输注反应包括皮疹、荨麻疹、眶周水肿或瘙痒等，在接受伊立替康脂质体的患者中发生率为2%，接受伊立替康脂质体/5-FU/LV的患者中发生率为6.8%。伊立替康脂质体治疗期间可能发生超敏反应，包括急性输液反应，如发生重度超敏反应时应停止使用伊立替康脂质体。在接受伊立替康非脂质体治疗的患者中发生了导致死亡的ILD事件中尚未发现使用伊立替康脂质体治疗出现类ILD事件的报告。伊立替康脂质体治疗之前和治疗期间，应密切监测有风险因素患者的呼吸症状。出现新发或进行性呼吸困难、咳嗽和发热应立即中断治疗，等待诊断评估。确诊为ILD的患者应停止使用伊立替康脂质体。详细不良反应情况及常见处理见表2。

五 小 结

小    结 伊立替康脂质体作为一种新型化疗药物，在消化系统肿瘤治疗中展现出重要价值。其通过PEG化技术，利用EPR效应实现肿瘤组织靶向分布，不仅提高了疗效，还降低了不良反应发生率。本共识就伊立替康脂质体用法用量和不良反应管理进行充分讨论，并结合专家意见形成建议。 基于当前含伊立替康脂质体在消化系统肿瘤中的广泛研究布局，多个研究方向可能改变未来的临床实践，包括在胰腺癌中进一步确立NALIRIFOX方案在一线及新辅助/辅助治疗中的地位，尤其是与免疫治疗、靶向治疗或局部放疗联合的增效策略；探索其在胆道恶性肿瘤、结直肠癌和胃癌中的跨适应证应用，特别是与免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物或其他靶向药的组合疗效；优化给药途径（如动脉灌注）和个体化治疗策略，提升局部药物浓度并降低系统毒性等。 未来，希望通过更多的基础研究和临床实践，进一步明确伊立替康脂质体在消化系统肿瘤治疗中的地位、耐药机制及其逆转策略以及在不同人种和疾病分期中的疗效差异，为患者提供更精准、更有效的治疗方案，改善患者预后，提高生活质量；同时也期待相关研究成果能够为消化系统肿瘤的综合治疗策略提供新的思路和依据。 本共识制订专家组成员 组长： 王贵英（河北医科大学第二医院）；王锡山（中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科）；刘颖斌（上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科）；田子强（河北医科大学第四医院）；梁寒（天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科）；虞先濬（复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科） 副组长（按姓氏汉语拼音排序）： 陈功（中山大学肿瘤防治中心结直肠科）；顾晋（北京大学首钢医院胃肠外科）；李恩孝（西安交通大学第一附属医院肿瘤内科）；邢宝才（北京大学肿瘤医院肝胆胰外一科）；叶颖江（北京大学人民医院胃肠外科）；张涛（华中科技大学同济医学院附属协和医院腹部肿瘤科）；张忠涛（首都医科大学附属北京友谊医院普外科）；朱梁军（江苏省肿瘤医院肿瘤内科） 组员（按姓氏汉语拼音排序）： 曹锋（首都医科大学宣武医院普通外科）；陈小兵（河南省肿瘤医院肿瘤内科）；戴静（武汉大学中南医院胃肠放化疗科）；邓婷（天津医科大学肿瘤医院消化肿瘤内科）；冯海洋（浙江省肿瘤医院结直肠外科）；高春涛（天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科）；高娅文（中南大学湘雅二医院肿瘤中心）；高重庆（郑州大学第一附属医院腹盆部肿瘤外科）；顾康生（安徽医科大学第一附属医院肿瘤科）；郭增清（福建省肿瘤医院特需病房）；韩卫东（浙江省肿瘤医院结直肠内科）；何义富（中国科学技术大学附属第一医院肿瘤内一科）；胡旭华（河北医科大学第四医院外二科）；黄桂春（东南大学附属中大医院肿瘤科）；江波（山西省肿瘤医院结直肠外科）；蒋华（常州市第二人民医院肿瘤科）；孔大陆（天津医科大学肿瘤医院结直肠肿瘤科）；李保坤（河北医科大学第四医院外二科）；李明（北京大学首钢医院胃肠外科）；李胜棉（河北医科大学第四医院消化内科）；李小琴（江苏大学附属医院肿瘤科）；李心翔（复旦大学附属肿瘤医院大肠外二科）；李耀平（山西省人民医院结直肠肛门外科）；李云峰（云南省肿瘤医院结直肠外科）；李志伟（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科）；梁嵘（广西医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科）；刘波（山东第一医科大学附属肿瘤医院消化内科一病房）；刘刚（天津医科大学总医院胃肠肛肠外科）；刘红利（华中科技大学同济医学院附属协和医院腹部肿瘤科）；刘亮（复旦大学附属中山医院胰腺外科）；刘友强（河北医科大学第四医院外二科）；刘云鹏（中国医科大学附属第一医院肿瘤内科）；刘正（北京美中爱瑞肿瘤医院胃肠肿瘤中心）；刘自民（青岛大学附属医院消化肿瘤诊治中心）；卢宏霞（山西省肿瘤医院消化内科）；路平（新乡医学院第一附属医院肿瘤科）；马冬（广东省人民医院肿瘤内科）；马洪庆（河北医科大学第四医院外二科）；马瑞军（山西省人民医院消化肿瘤科）；茆勇（江南大学附属医院肿瘤科）；牛文博（河北医科大学第四医院外二科）；彭利（河北医科大学第四医院肝胆外科）；钱晓萍（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科）；邱红（华中科技大学同济医学院附属同济医院消化系统肿瘤科）；邱萌（四川大学华西医院结直肠肿瘤中心）；曲秀娟（中国医科大学附属第一医院肿瘤内科）；盛莉莉（皖南医学院第一附属医院肿瘤科）；石敏（南方医科大学南方医院肿瘤科）；孙浩（重庆大学附属肿瘤医院胃肠肿瘤中心）；孙婧华（大连医科大学附属第二医院消化道肿瘤一科）；孙学军（西安交通大学第一附属医院普通外科）；汤坚强（中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科）；王畅（吉林大学第一医院肿瘤中心肿瘤科）；王飞飞（河北医科大学第四医院外二科）；王刚成（郑州大学第一附属医院腹盆部肿瘤外科）；王光林（河北医科大学第四医院外二科）；王广雨（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科二病房）；王红梅（解放军总医院第八医学中心全科医学科）；王晰程（北京协和医院肿瘤中心）；王玉栋（河北医科大学第四医院肿瘤内科）；王泽军（贵州医科大学附属肿瘤医院胃肠外科）；王振军（首都医科大学附属北京朝阳医院普外科）；王志武（唐山市人民医院放化疗二科）；魏东（解放军联勤保障部队第九八九医院普通外科）；魏正强（重庆医科大学附属第一医院胃肠外科）；吴胤瑛（西安交通大学第一附属医院肿瘤内科）；肖秀英（上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科）；谢琳（云南省肿瘤医院消化肿瘤内科）；熊斌（武汉大学中南医院胃肠外科）；徐慧婷（湖北省肿瘤医院腹部内科）；徐烨（复旦大学附属肿瘤医院大肠外一科）；闫长青（河北医科大学第二医院肝胆胰外科）；杨景哥（暨南大学附属第一医院胃肠外科）；杨升（福建医科大学附属协和医院肿瘤内科）；杨文慧（山西省肿瘤医院消化内科）；姚宏伟（首都医科大学附属北京友谊医院胃肠外科）；易波（江西省肿瘤医院腹部肿瘤外科）；应杰儿（浙江省肿瘤医院肝胆胰胃内科）；于滨（河北医科大学第四医院外二科）；曾珊（中南大学湘雅医院肿瘤科化疗科）；张成武（青海大学附属医院胃肠肿瘤外科）；张风宾（河北医科大学第四医院消化内科）；张建锋（河北医科大学第四医院外二科）；张健（南方医科大学珠江医院肿瘤中心）；张明庆（天津市人民医院肛肠外科）；张明鑫（西安医学院第一附属医院院办）；张晓岚（河北医科大学第二医院消化科）；张学明（唐山市工人医院肛肠外科）；赵鹏（天津医科大学肿瘤医院结直肠肿瘤科）；郑永法（武汉大学人民医院食管胃肠肿瘤科）；钟鸣（上海市浦东新区公利医院普外科）；周超熙（河北医科大学第四医院外二科）；朱陵君（江苏省人民医院肿瘤科）；庄競（河南省肿瘤医院普外科）；宗红（郑州大学第一附属医院肿瘤科） 执笔人： 胡旭华（河北医科大学第四医院外二科）；牛文博（河北医科大学第四医院外二科）；李保坤（河北医科大学第四医院外二科）；周超熙（河北医科大学第四医院外二科）；张建锋（河北医科大学第四医院外二科）；马洪庆（河北医科大学第四医院外二科）；王光林（河北医科大学第四医院外二科）；刘友强（河北医科大学第四医院外二科）；王飞飞（河北医科大学第四医院外二科） 秘书： 胡旭华（河北医科大学第四医院外二科） 点击左下角“阅读原文”，获取更多文章信息 来源：中华医学杂志 编辑：罗茜 初审：沈锡宾 终审：干岭 

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