动脉性肺动脉高压靶向药物治疗医药共管专家共识（2025版）
1 共识制定
1.1 证据检索系统检索PubMed、中国知网、万方医学数据库和指南发布网站，检索时间为建库至2025年4月30日。以“动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension)”“靶向治疗(target therapy)”“药师干预(pharmacists’interventions)”“药师协同管理(pharmacist collaborative care)”“多学科管理(multidisciplinary management)”“指南(guideline”“共识(consensus)”为检索词，最终筛选出符合本共识要求的文献。
1.2临床问题的确定本共识由工作组基于文献检索和临床需求，结合药师在慢性疾病管理中的实践经验，针对PAH靶向药物治疗的关键问题草拟了共识初稿。随后由52名三甲医院专家(27名临床专家，25名药学专家)组成专家组，于2024年2月6日召开首次专家讨论会，经过5轮专家讨论后达成共识，并采用德尔菲法最终形成9条推荐意见。
1.3证据等级和推荐强度本共识证据等级与定义借鉴我国和欧洲肺动脉高压指南，证据等级分为A、B和C(表1);采用德尔菲法达成共识的推荐意见，投票分为5个等级:强烈推荐(5分)、推荐(4分)、不确定(3分)、不推荐(2分)、完全不推荐(1分)。根据得票率将推荐强度分为:A(强烈推荐)，即5分得票率≥80%;B(推荐)，即5分和4分合计得票率≥80%且不满足A的条件;C(建议)，即5分、4分和3分合计得票率≥80%且不满足A和B的条件;推荐强度未达C则不予采纳。共识水平指5分、4分和3分三者合计得票率。
表1证据等级与定义
|证据等级|定义| |---|---| |A|资料来源于多项随机临床试验或荟萃分析| |B|资料来源于单项随机临床试验或多项非随机对照研究| |C|仅为专家共识见和(或)小型临床试验、回顾性研究 或注册登记|
2促进PAH药物治疗医药共管模式的发展
随着药学服务模式的转变，越来越多的药师投身于临床一线，为患者提供专业的药学支持。在慢性病管理领域，药师的价值正逐渐凸显。国外多项研究指出，医师与药师之间已形成了较为成熟的协作体系，共同参与高血压[64-65]、糖尿病[66-67]、血脂异常[68]、支气管哮喘[69]等慢性疾病的管理。这种协作模式能够进一步改善患者的疾病结局，提升患者的满意度，并降低医疗资源的使用成本。在PAH的药物治疗管理中，实施规范化的药学服务能够有效加强患者的合理用药管理，提升用药依从性，并降低药物不良事件的发生率。英国一项对PHD靶向治疗患者药物依从性的研究发现，47.9%的患者依从性高，40.3%的患者依从性一般，11.8%的患者依从性低[70]。影响PAH患者用药依从性的相关因素包括:年龄、给药频次、单药/联合治疗、合并疾病、用药期间出现的不良反应、治疗费用等。其中PAH治疗期间出现的不良反应比较常见，明显影响患者的依从性，如突发的或耐受性不好的不良反应可能导致自行停药，尤其是当出现疾病相关症状时患者更容易中断治疗[71]。因此药师对PAH的用药依从性管理及不良反应监测管理尤为重要$72-73$]。许多PAH靶向药物都具有不同类型及程度的不良反应，因此需药师协助进行药物风险评估和不良反应应急处理及上报，预测和评估潜在及已有的不良反
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应，以保证患者得到安全有效的药物治疗，不少国外治疗中心配有PH药师，为患者提供药物方案调整、剂量滴定、药物选择等药学服务 ${}^{[74]}$ 。
国内相关研究也表明，药师在对慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、高脂血症、支气管哮喘等慢性疾病患者的管理中可发挥自身优势，有利于患者管理[75-77]。然而，国内对药师参与PAH患者的管理整体认知仍显不足，且医师-药师协作管理体系尚未完善。为更好地推动药师参与PAH患者靶向药物治疗的管理工作，提升患者的用药依从性并降低药品不良反应的发生率，广东省药学会、中国医师协会、中国药理学会和广东省药学会邀请相关专业医师和药师，结合我国的研究成果与临床实践经验，并参考国外医师-药师协作管理模式，共同讨论并制定了本共识。
3 医师在PAH患者靶向药物治疗管理中的工作重点
医师是PAH患者诊治、随访管理的核心决策者，在PAH患者管理中发挥关键作用。医师在该类患者中的工作重点包括:早期诊断与病情评估、个体化治疗方案的制定与优化、长期随访与病情监测、并发症的预防及处理、患者教育与多学科协作。
3.1早期诊断与病情评估医师应通过心脏彩超等筛查尽早识别存在PAH风险的患者(如有PAH家族史、药物/毒物暴露史、结缔组织病史、先天性心脏病病史等) $^{[78]}$ ，并根据规范的诊疗流程确诊PAH患者 $^{[8,11,14]}$ ，通过危险分层工具进行病情评估。
3.2 个体化治疗方案的制定与优化 由于PAH病因的复杂性、合并症多，且患者年龄分布显著异质性，可累及从新生儿至老年人群的各个阶段 ${}^{[79]}$ ，部分患者还有生育要求，因此在PAH治疗上更提倡个性化治疗。首先根据患者PAH危险分层，选择合适的靶向药物尤为重要 ${}^{[8,\,11,\,14]}$ 。此外，在整个治疗过程中应定期评估患者治疗反应及危险分层，动态调整治疗策略。
3.3 长期随访与病情监测 医师应给PAH患者制定随访计划，一般每3~6个月从患者症状、心功能分级、脑利尿钠肽、6分钟步行距离、心脏彩超、右心导管血流动力学情况、心脏MRI等方面判断疾病危险分层变化情况，根据危险分层情况调整用药。同时对随访过程中患者靶向药物的不良反应进行监测，并给予相关药物治疗。随访过程中还应监测病情进展情况，调整治疗方案。
3.4并发症的预防及处理PAH是一种进展性疾病，其心肺并发症较多，包括心力衰竭、呼吸衰竭、心律失常、电解质紊乱、血栓等 ${}^{[80]}$ 。医师应在患者诊治及随访过程尽早识别相关并发症及其诱因，并做出相应处理。
3.5患者教育与多学科协作患者教育对疾病管理有一定程度的帮助，医师应与患者解释PAH的病理机制、治疗目标及预后，指导患者如何日常管理、如何进行运动康复、心理疏导、识别病情恶性信号等。医师更应主导多学科团队(不同学科医师、药师、康复师、护士、心理医师)制定个性化治疗及随访管理方案，尤其是针对一些特殊人群(如孕妇、儿童等) ${}^{[81-83]}$ 。
4 药师参与PAH患者靶向药物治疗管理的工作重点
药师在PAH患者的靶向药物治疗管理中发挥着重要的作用，工作重点包括处方/医嘱审核、用药教育和指导、用药监护(用药依从性、药物疗效、药品不良反应管理)、健康教育等 ${}^{[72,84-88]}$ 。PAH靶向药物用药教育和用药监护要点见表2。4.1处方/医嘱审核药师根据国家药品管理相关法律法规和规范性文件、药品说明书、PAH疾病临床诊疗规范和指南、临床路径等，对医师处方/医嘱的合法性、规范性、适宜性各项内容进行逐一审核 ${}^{[91]}$ ，发现疑问或不合理之处及时与医师沟通。其中合法性和规范性是审核处方是否符合国家药品管理相关法律法规和规范性文件规定;适宜性是审核药品适应证、药品品种的选择、用法用量、是否存在用药禁忌证或配伍禁忌、是否重复或不合理联合用药、是否存在具有临床意义的相互作用、用药风险和超说明书等内容，审核后如需调整方案，可选择当面与临床医师沟通或通过临床药师工作站反馈信息。若涉及超说明书用药，如西地那非用于PAH治疗属于超说明书适应证，提醒医师应按照相关流程进行超说明书备案。
4.2用药教育和指导关于PAH患者的用药教育和指导，可以归纳为以下5个方面:(1)解释PAH需要长期规范治疗的重要性和治疗目标，以提高患者用药依从性;(2)药物的类别及机制、用药剂量与时间(如波生坦可与或不与食物同服)、给药方式、给药频次及疗程、相互作用(如避免吃可能影响药物代谢的葡萄柚汁)、漏服处理方法等;(3)可能出现的不良反应，如何监测(如波生坦每月复查1次肝功能)，出现后如何应
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对;(4)特殊剂型药物的具体使用方法，比如吸入用伊洛前列素溶液，指导患者正确的吸入方法;(5)用药依从性教育，强调漏服或随意停药的危害，提供辅助记忆服药的方法。药师可将上述信息整理为用药教育指导单发放给患者，为患者提供清晰的用药指引。
4.3 用药依从性评估 药师需要对患者的用药依从性进行评估，并向患者强调其重要性。有研究显示Morisky服药依从性测量量表(MMAS-8)对慢性病患者用药依从性的评估价值比普适性药物依从性量表(GMAS)和合理用药自我效能量表(SEAMS)高[92]。因此建议采用MMAS-8评估PAH患者的用药依从性，并向其说明连续用药和定期复诊/随访的重要性。
4.4 药物疗效和药品不良反应管理 协助医师定期对PAH患者的靶向药物疗效及安全性进行监护，包括随访时协助医师依据2022年欧洲心脏病学会/ERS指南四分层危险评估模型，根据患者临床症状、WHO功能分级、6分钟步行距离、脑利尿钠肽或N末端B型利钠肽前体、运动肺功能、右心导管血流动力学指标及心脏相关指标（心脏彩超、心脏MRI)评估患者药物疗效$^{[2]}$，并指导方案调整；关注患者是否出现过敏或不良反应症状，定期检测药物安全性指标[SaO2、血常规、生化指标（尿酸）、肝/肾功能、铁代谢、血药浓度、D-二聚体等]。当患者出现不良反应时，应根据药品说明书或常见不良事件评价标准(CTCAE)对不良反应进行分级，并根据分级采取相应措施。
在PAH患者药物治疗中，除了内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5型抑制剂、前列环素类似物、前列环素受体激动剂、可溶性鸟苷酸环化酶激动剂等靶向药物的治疗外，还包括抗凝药物、利尿剂、地高辛及其他心血管药物等基础治疗[14,93]。且PAH患者常伴有合并症，常还联合服用其他相关药物，这将导致药物相互作用的发生率增加，可能会影响药物疗效或发生药品不良反应。以上情况的患者需要药师进行重点监护，密切关注药物相互作用，必要时监测血药浓度，及时给医师提醒，保证用药安全[84]。靶向药物相关药物/食物/行为相互作用见表3。当患者出现原有症状加重和(或)新发的呼吸困难、胸闷、胸痛、乏力、心悸、咯血等症状，或出现药品不良反应等临床不良事件时，药师应立即向医师反馈并提出建议，由医师及时调整治疗方案，并通过多学科协作共同商讨决策。药师对PAH患者药物疗效与安全性
<EndOfPara>的监护可记录于病程中，以体现药学服务价值。
4.5 疾病健康教育 PAH患者常有不同程度的精神紧张、焦虑和心理抑郁 ${}^{[94]}$ 。药师能够通过与患者直接沟通，帮助患者深入了解治疗药物相关知识、可能引发的不良反应，以及药物治疗的必要性和治疗过程中可能遇到的各种情况，从而缓解患者的紧张和焦虑情绪。同时，告知日常生活中的一些注意事项 ${}^{[75]}$ 。
4.6 随访对于明确诊断的PAH患者，临床医师确定初始治疗方案后，应告知患者1个月后复诊/随访，内容包括病情评估、用药依从性评估和药品不良反应评估，并与医师沟通治疗方案。结合患者本次疾病和用药情况，制定下一次随访计划(一般每3个月复诊1次)，药师则配合医师跟踪患者药物疗效、药品不良反应及用药依从性 ${}^{[86,88]}$ 。
4.7 参与PAH靶向药物治疗多学科诊疗(multi-disciplinary team,MDT) PAH患者病因复杂，治疗难度大，因此常常需要MDT团队讨论制定治疗方案。药师是MDT团队一员，药师参与MDT有利于患者合理用药及对药品不良反应的监测 ${}^{[84-87]}$ 。
推荐意见1:推荐采用医药共管模式管理PAH患者靶向药物治疗，且医师在团队中占主导地位。(证据等级:A;推荐强度:A;共识水平:100%)
推荐意见2:推荐采用医药共管模式管理PAH患者靶向药物治疗过程中，药师应参与到PAH靶向药物治疗的MDT团队中。(证据等级:B;推荐强度:A;共识水平:98.04%)
推荐意见3:推荐在PAH靶向药物治疗医药共管模式中，医师的重点工作内容为早期诊断与病情评估、个体化治疗方案的制定与优化、长期随访与病情监测、并发症的预防及处理、患者教育与多学科协作。(证据等级:A;推荐强度:A;共识水平:100%)
推荐意见4:推荐在PAH靶向药物治疗医药共管模式中，药师的重点工作内容为处方/医嘱审核、用药教育和指导、用药监护(用药依从性、药物疗效、药品不良反应管理)、疾病健康教育和参与随访。(证据等级:B;推荐强度:B;共识水平:100%)
推荐意见5:推荐对于明确诊断后确定初始治疗方案的PAH患者1个月后复诊/随访，每3~6个月复诊/随访1次，药师配合医师跟踪患者药物疗效、药品不良反应及用药依从性。(证据等级:B;推荐等级:B;共识水平:100%)
表2 PAH靶向药物用药教育和用药监护要点
|药品分类|药品名称|适应证|成人用法用量|常见不良反应|儿童用药|妊娠/哺乳期用药|注意事项| |---|---|---|---|---|---|---|---| |可溶性鸟苷酸|利奥西呱|慢性血栓栓|起始剂量1mg,口服，3次/d|头痛、头晕、消化不|欧洲获批儿科适应证，国|无妊娠期和哺乳期用药分级|肺静脉闭塞性疾病患者禁止使用本药| |环化酶激动|塞性肺动|脉高压、|如果收缩压≥95mmHg,并且患者无|良、外周水肿、恶|内尚无儿科适应证|药分级|在肺动脉高压患者中，特别是正在接受抗凝治| |剂|PAH|脉高压、 PAH|低血压的症状或体征，可每隔2周 增加1次剂量，每次增幅为0.5mg, 3次/d，最大增至2.5mg,3次/d|心、呕吐、腹泻、贫 血、低血压、咯血、 忽悸|禁用于妊娠期，有生 血、低血压、咯血、 始治疗前、治疗期 间每月和停止治疗 后1个月进行妊娠 测试|禁用于妊娠报道的有效性升高在严重略血病史或既往接受支气管动脉栓塞 术的患者中，不得接受本药治疗 本药可导致血压降低，血压偏低的患者使用期间应密切监测血压 测试与非吸烟者相比，吸烟者本药的血药浓度降低，因此在本药治疗期间开始或停止吸烟的患者 用利奥西呱治疗期间必须停止哺乳药|| |磷酸二酯酶|西地那非|PAH(WHO 功能分级|20mg,口服,3次/d|头痛、潮红、消化不|不得用于哺乳期，应|因比奥西呱治疗期间开始或停止吸烟的患者|| |型抑制剂|I级)|级)|17岁|、肩背痛、肌痛、恶 心、头晕、皮疹|妊娠期用药:B级(可 儿童|中药有增强受a受体阻滞剂和其他抗高血压药物能下降作用的潜在可能，在使用本药前，患者应|| ||他达拉非|肺动脉高压|起始剂量20mg或40mg,口服，1次/d 目标剂量40mg,口服，1次/d 服用时不受进食影响|头痛、潮红、恶心、消 化不良、肌痛、肢体 疫痛、背痛、呼吸道 感染、低血压、心悸 和心动过速、听力 下降、鼻咽炎、鼻塞|哺乳期用药:L3级(中 等安全) 说明药|已经达到a受a阻滞剂治疗稳定状态，并且应从本药的最低剂量开始服用 若出现单眼或双眼突然视力丧失、听力突然减 退或丧失，应立即停药，并尽快就医|| ||伐地那非|肺动脉高压|5~10mg,口服,2次/d|头痛、潮红、消化不|健康期用药:B级(可|若出现单眼或双眼突然视力丧失、听力突然减2025年9月45卷9月|| ||肺动脉高压|5~10mg,口服,2次/d|头痛、头晕、血管扩 张、消化不良、肌痛|健康期用药:B级可用|、呼吸期用药:B级(可|因比其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其||
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|药品分类|药品名称|适应证|成人用法用量|常见不良反应|儿童用药|妊娠/哺乳期用药|注意事项| |---|---|---|---|---|---|---|---| |非选择性内皮|马昔腾坦|PAH|10mg,口服，1次/d，可随餐或空腹|贫血、外周水肿、鼻咽|说明书：尚未确定本药在|妊娠期用药：无（动物 生殖研究数据显示|每天固定时间服用本药。如果漏服，应尽快服| |素受体拮抗|||服用|炎／咽炎、支气管炎、头痛、流行性感 冒、泌尿道感染|儿童患者中的安全性和有效性|生殖研究数据显示可能会引起胚胎-胎 儿毒性|用，并在固定时间服用下一剂药物，不得服用 双倍剂量来弥补漏服的剂量| |剂||||冒、泌尿道感染||使用本药可能会引起肝脏转氨酶升高、肝毒性 或危险）|使用本药可能会引起肝脏转氨酶升高、肝毒性 和肝衰竭。如果发生临床相关的转氨酶升 高，或转氨酶升高伴有胆红素升高＞2×ULN， 或伴有临床肝损伤症状，应停用| ||波生坦|PAH（WHO 功能分级 II~Ⅳ级）|初始剂量62 . 5 mg,口服，2次/d, 持续4周，随后增加至推荐的维 持剂量125mg,口服，2次/d 应在早、晚进食前或后服用|肝功能检查结果异 常、头痛、水肿/体 液潴留、贫血/血红 蛋白减少|说明书：仅有在儿童患者中应用的少量经验 欧洲批准用于＞1 岁儿童 PAH 的治疗，美国食品 药品监督管理局批准用 于≥3 岁的特发性肺动 脉高压及CHD-PAH 儿童 我国批准用于≥3 为的我国批准用于≥3 干质PAH 儿[14] 《儿童肺动脉高压诊断治 疗专家共识（执行摘 要）》、《2019 EPPVDN 共识声明：儿童肺动脉内 好）》提到儿童肺动脉新（更新）》提到儿童可用 ${}^{[89-90]}$|妊娠期用药：X级（孕妇禁用） 哺乳期用药：L4级（可 能危险）|国际呼映志2025 年9 月第2025 ：11 茉斯perj September 2025 ：145 ：No.9| |选择性内皮素 受体拮抗剂|安立生坦|PAH（WHO 功能分级 II级或Ⅲ 级）|初始剂量5mg,口服，1次/d;如果耐受可调整为10mg,口服，1次/d 可在空腹或进餐后服用|贫血、外周水肿、头痛、潮红、鼻 充血／鼻窦炎／鼻咽炎、腹痛、恶心呕 吐、便秘、皮疹、转 氨酶升高、视觉损害|说明书：目前尚未确立本品在儿科患者中应用的安全性和有效性|妊娠期用药：X级（孕妇在儿科患者中应用的 哺乳期用药：L4级（可能危险）|在开始本药治疗前和治疗的过程中需要进行肝功能监测。如果转氨酶大于3×ULN，不推荐使用本药|
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|药品分类|药品名称|适应证|成人用法用量|常见不良反应|儿童用药|妊娠/哺乳期用药|注意事项| |---|---|---|---|---|---|---|---| |前列环素类似 物|伊洛前列 素(吸入)|原发性肺动 脉高压(成 人NYHA功 能Ⅲ级)|每次吸入应从2.5μg开始(吸入装置 中口容器所提供的剂量) 可根据不同患者的需要和耐受性 逐渐增加剂量至5.0μg 根据不同患者的需要和耐受性,每天 应吸入6~9次 根据口含器与雾化器所需的药物剂 量,每次吸入时间应为4~10min|血管扩张、头痛、咳 咳嗽、低血压、出血、 支气管痉挛 《中国肺动脉高压诊断与 治疗指南(2021版)》、 《儿童肺动脉高压诊断 治疗专家共识(执行摘 要)》、《2019EPPVDN 共识声明:儿童肺动脉高 压的诊断和治疗(更新)》 提到儿童可用14.89-90]|妊娠期用药(C级(可 能有害) 哺乳期用药:L3级(中 等安全) 有限责) 18岁以下患者中使用吸 入用伊洛前列素溶液 (中国肺动脉高压诊断与 治疗指南(2021版)》、 《儿童肺动脉高压诊断 治疗专家共识(执行摘 要)》、《2019EPPVDN 共识声明:儿童肺动脉高 压的诊断和治疗(更新)》 提到儿童可用14.89-90]|为了避免出现不利的当天药物蓄积作用,在首 滴剂定剂给药期间,必须特别注意。最初2.5μg 的剂量必须按照至少间隔3~4h 的原则进行 给药(相当于每天最多给药6次)。此后给药 间隔可以小心地根据个体耐受性进行相应的 缩短。如果剂量进一步增加,刚开始给药同 案样按照上述方法进行 吸人伊洛前列素不可接触皮肤和眼睛,应避免 口服咽下该药:在雾化期间避免使用面罩,仅 使用口含器给药 该药可能会使出血的危险性增加(如活动性消 化性溃疡,外伤,颅内出血或其他出血) 在血压偏低患者中应谨慎使用以避免血压进一 步降低 有可能诱发支气管痉挛的危险,尤其是对于患 有支气管高反应性的患者。有急性肺部感 染、慢性阻塞性肺疾病、严重哮喘的患者使用 该药时必须仔细监护 该药可能会使肺静脉闭塞性疾病患者的心血管 状态显著恶化,由肺静脉闭塞性疾病引起的 肺动脉高压禁用 近3个月发生过脑血管事件(如短暂性脑缺血发 作、脑卒中)禁用 肝肾功能异常患者在首次给药时应谨慎,推荐 给药间隔3~4h|国际呼吸杂志2025年9月45日第9月45日| |曲前列尼 尔|PAH|连续皮下或静脉输注,皮下输注是首 选给药途径|输注部位疼痛或反 应、头痛、腹泻、恶 心、呕吐、下颌疼 痛、皮疹、坐立不 安、焦虑|说明书:尚未确定本品在儿童患者中的安全性和 试验者中的安全性和|妊娠期用药:B级(可 能安全) 哺乳期用药:L3级(中 等安全)|避免突然停药或突然减少剂量,这可能会导致 肺动脉高压症状加重|| ||初始输注速率为1.25ng*kg·min-1;如果不能耐受,降至0.625ng*kg·min-1 根据临床疗效进行剂量调整 应避免突然停止输注,可在中断数小 时内重新以相同剂量速率给药,如 果中断时间较长可能需要重新滴 定剂量|痛、皮疹、坐立不 安、焦虑|有效性;临床试验中年 龄≤16岁患者数量较 少,故不能确定儿童患 者的反应是否与成年患者不同,必须谨慎选择 剂量 《中国肺动脉高压诊断与 治疗指南(2021版)》、 《儿童肺动脉高压诊断 治疗专家共识(执行摘 要)》提到儿童可用[14.89]|哺乳期用药:L3级(中 等安全)|在全身动脉压低的患者中,该药可能产生症状 性低血压 该药可抑制血小板聚集并增加出血的风险|||
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|药品分类|药品名称|适应证|成人用法用量|常见不良反应|儿童用药|妊娠/哺乳期用药|注意事项| |---|---|---|---|---|---|---|---| ||依前列腺|应用心肺分 流术的心 胜手引 起的肺动 脉高压、 PAH|初始剂量为2ng·kg-1·min-1静脉泵 入,每隔15min或更长时间以 2ng·kg-1·min-1的增量梯度滴定剂 量,直至出现剂量限制效应或不可 耐受;若症状持续或在初次慢性期 治疗后重新出现,应每隔15min以1~2ng·kg-1·min-1的增量梯度 滴定剂量;若达到了剂量限制性药 效,应每隔15min以2ng·kg-1·min-1 的减量梯度滴定剂量 应避免突然停药|头晕、头痛、消化道症 状(腹痛、腹泻、食 欣不振、恶心、呕 怕)、关节痛、下颌《中国肺动脉高压诊断与 椒、肌肉骨骼痛、脸 痰、低血压、心动 过速|说明书：尚未确定在儿科 患者中的安全性和有 效性 欲不振、恶心、呕 性、关节痛、下颌 《中国肺动脉高压诊断与 活动指南（2021版）》、 红、心动过缓、胸 播、低血压、心动 过速|妊娠期用药:B级（可 能安全） 哺乳期用药:L3级（中 等安全）|该药有舒张全身血管的作用，可能导致低血压、 脸红、恶心、呕吐、头晕、头痛 发生出血性并发症的风险增高 等安全） 变生跳性肺动脉高压| ||贝前列素|原发性肺动 脉高压|20~80μg,口服4次/d,饭后服用 脉高压|头痛、面部潮红、腹泻、恶心|说明书：儿童服药的安全性尚未确立|无妊娠期和哺乳期用 药分级 女禁服本药；哺乳 期妇女避免服用 本药，必须服用时， 应停止哺乳|正在使用抗凝药、抗血小板药、血栓溶解剂的患者，以及月经期妇女和有出血倾向及其因素的患者谨慎使用，可增加出血倾向 因可能出现意识障碍等情况，需向患者充分说明在开车、操作有危险的机器工作时需注意| |前列腺受体|司来帕格|PAH|推荐起始剂量0.2mg,口服,2次/d, 之后以0.2mg2次/d的幅度增加 剂量,通常每周增加1次 目标剂量1.6mg,2次/d|头痛、腹泻、恶心、呕 吐、下颌疼痛、肌 痛、肢体疼痛、关节 痛、面部潮红、低 血压|说明书：不建议在儿科患 者中使用司来帕格|无妊娠期和哺乳期用 药分级|如果漏服，且距离下一次服药时超过6h，应尽快 补服；如果漏服3d或以上，以较低剂量重新 剂量滴定 本药具有血管舒张特性，可能造成血压降低 使用本药时观察到甲状腺功能亢进，当出现相 关症状时，建议进行甲状腺功能检查 服用本药时发现肺水肿体征，应考虑肺静脉闭 塑性疾病的可能性，若确诊需停药 中度肝功能不全患者1次/d，不得用于重度肝功 能不全 对于重度肾功能不全患者，谨慎进行剂量滴定； 不得用于透析患者 对驾驶能力与操作机器能力有轻微影响，应 留意|
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国际呼吸杂志2025年9月第45卷第9期 Int J Respir,September 2025,Vol.45,No.9
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|药品分类|药品名称|适应证|成人用法用量|常见不良反应|儿童用药|妊娠/哺乳期用药|注意事项| |---|---|---|---|---|---|---|---| ||硝苯地平|急性血管反 应试验阳 性的PAH|起始剂量10mg,口服,3次/d 目标剂量20~60mg,口服,2次/d或3次/d|外周水肿、头痛、头晕、恶心、乏力、面部潮红、一过性低血压|年龄>1岁并且急性血管反应试验阳性的PAH 患儿可选用钙通道阻滞剂[14]|妊娠期用药:C级(可能有害) 品能有害) 哺乳期用药:L2级(较安全)|可降低外周血管阻力,在用药初期应仔细监测血压,并及时控制用量 偶可使碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高,一般很少有临床症状,但也有胆汁淤 积伴或不伴黄疸的风险 肝肾功能不全、正在服用β受体阻滞剂者应慎用,宜从小剂量开始,以防诱发或加重低血 压,增加心绞痛、心力衰竭,甚至心肌梗死的发生率| ||氨氯地平|急性血管反 应试验阳 性的PAH|起始剂量5mg,口服,1次/d 目标剂量15~30mg,口服,1次/d|外周水肿、头晕、潮红、心悸、疲劳、恶心、腹痛、嗜睡|年龄>1岁并且急性血管反应试验阳性的PAH 患儿可选用钙通道阻滞剂|妊娠期用药:C级(可能有害) 哺乳期用药:L3级(中等安全)|可能会发生症状性低血压 本药通过肝脏大量代谢,并且在肝功能不全患者中的血浆清除半衰期为56h ,因此用于重度肝功能不全者时应缓慢增量| ||||||||| |||||||||
注:PAH为动脉性肺动脉高压;WHO为世界卫生组织;ULN为正常值上限;CHD为先天性心脏病;NYHA为纽约心脏病协会;1mmHg=0.133kPa;°索特西普已在我国递交交上市申请，预计2026年上市，上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院已获批并完成临床急需药物进口
表3动脉性肺动脉高压靶向药物相关药物/食物/行为相互作用
|药品名称|相互作用药物／行为|作用效果|推荐|临床管理| |---|---|---|---|---| |利奥西呱|硝酸盐类药物、一氧化氮供体药物（如亚硝酸戊酯）|降压效应被加强|禁止联用|-| |利奥西呱|PDE5抑制剂（如西地那非、他达拉非、伐地那非）|降压效果累加|禁止联用|-| |利奥西呱|强效CYP1A1 抑制剂（如厄洛替尼、吉非替尼）,强效P-糖蛋白／乳腺癌耐药蛋白抑制剂（如环孢素）|增加利奥西呱暴露|谨慎联用|-| |利奥西呱|华法林／香豆类素衍生物（苯丙香豆素）|不改变抗凝剂所诱导的凝血酶原时间延长|可以联用|-| |利奥西呱|乙酰水杨酸|既不造成出血时间延长，也不影响血小板聚集|可以联用|-| |利奥西呱|强效多途径CYP抑制剂和P-糖蛋白／乳腺癌耐药蛋白抑制剂，如唑类抗真菌药（如酮康唑、泊沙康唑、伊曲康唑）、HIV蛋白酶抑制剂（如利托那韦）|增加利奥西呱AUC和Cmax|可以联用|为降低低血压风险，应考虑降低利奥西呱起始剂量，监测患者是否出现低血压体征或症状| |增加pH值的药物（如抗酸剂氢氧化铝／氢氧化镁）|利奥西呱口服生物利用度下降|可以联用|应在利奥西呱口服前至少2h或口服后至少1h 服用抗酸剂|| |西地那非|CYP3A4诱导剂（如波生坦、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥）|降低利奥西呱血浆浓度|-|-| |西地那非|吸烟|降低利奥西呱暴露|-|建议患者戒烟| |西地那非|硝酸酯类药物|增强降压作用|禁止联用|-| |西地那非|利奥西呱|可能引起症状性低血压|禁止联用|-| |利托那韦（HIV蛋白酶抑制剂）|西地那非血浆水平显著升高|禁止联用|-||
(续表3)
|药品名称|相互作用药物／食物／行为|作用效果|推荐|临床管理| |---|---|---|---|---| ||波生坦|可能会使西地那非AUC降低，而波生坦AUC升高|谨慎联用|| ||CYP3A4 中效抑制剂（红霉素），CYP3A4 强效抑制剂（如沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑）|西地那非血药浓度升高|-|密切监护，必要时调整剂量| ||葡萄柚汁|葡萄柚汁是CYP3A4 代谢的弱抑制剂，可能会造成西地那非血浆水平轻微增加|-|服用本药时应避免饮用葡萄柚汁| |他达拉非|硝酸盐类药物|增强降压效果|禁止联用|| ||利奥西呱|可能引起症状性低血压|禁止联用|| ||a-受体阻滞剂|可能对降压产生叠加作用|谨慎联用|| ||饮酒|大量饮酒（如0.7g/kg及以上）合并他达拉非片可能会增加直立性体征和症状的可能性，包括心率加快、直立性 血压降低、头晕和头痛；他达拉非不影响乙醇的血浆浓度 度，乙醇也不影响他达拉非的血浆浓度||避免大量饮酒| ||CYP3A4诱导剂（如福利平）|他达拉非主要由CYP3A4 代谢，合用可以降低他达拉非的||| ||CYP3A4抑制剂（如酮康唑、利托那韦）|暴露水平||| |伐地那非|硝酸盐类药物|他达拉非主要由CYP3A4 代谢，合用可能会增加他达拉非 的暴露水平|禁止联用|| ||利奥西呱|增强降压效果|禁止联用|| ||a-受体阻滞剂|可能引起症状性低血压|谨慎联用|只有当患者接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定时 才能联用| ||CYP3A4抑制剂|伐地那非主要通过肝脏酶系统经由CYP3A4 代谢，CYP3A4抑制剂可减少伐地那非的清除|谨慎联用|同时合用红霉素、酮康唑、伊曲康唑时，伐地那 非最大剂量不超过5mg| |马昔腾坦|强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦和沙奎那韦）|马昔腾坦暴露增加|谨慎联用|| ||中效CYP3A4 和CYP2C9 双重抑制剂（如氟康唑和胺碘酮）|马昔腾坦暴露增加|谨慎联用|| ||中效CYP3A4抑制剂（如咪康唑、胡椒碱）|马昔腾坦暴露增加|谨慎联用|| ||中效CYP3A4抑制剂（如环丙沙星、环孢霉素、地尔硫卓、红霉素、维拉帕米）|马昔腾坦暴露增加|谨慎联用|| |华法林|华法林|马昔腾坦1次/d没有改变R-华法林和S-华法林的暴露或它们对INR的作用；华法林不影响马昔腾坦及其活性代谢产物的药物代谢动力学|可以联用|| |西地那非|西地那非不会影响马昔腾坦的药物代谢动力学，而马昔腾坦的活性代谢产物暴露量降低了15%，这些变化被认为无临床意义|可以联用|||
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|药品名称|相互作用药物／食物／行为|作用效果|推荐|临床管理| |---|---|---|---|---| ||环孢素A|马昔腾坦及其活性代谢产物的稳态暴露量未见有临床意 义的变化|可以联用|| ||激素类避孕药|马昔腾坦不会影响口服避孕药（炔诺酮1mg 和炔雌 醇35 μg) 的药物代谢动力学|可以联用|| ||瑞舒伐他汀、利奥西呱|不会影响口服利奥西呱(1mg)或瑞舒伐他汀（10mg）的药 物代谢动力学|可以联用|| |波生坦|格列本脲|增加肝转氨酶升高的风险|禁止联用|| ||环孢素A|显著升高波生坦谷浓度，降低环孢素A 血药浓度|禁止联用|| ||他克莫司或西罗莫司|预计有与环孢素A 类相似的相互作用，可能会导致波生坦血 药浓度升高|避免联用|| ||奈韦拉平|奈韦拉平的显著肝脏毒性可能会增加波生坦对肝脏的 影响|不建议联用|| ||CYP3A4抑制剂（如氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦），CYP2C9抑制剂（如伏立康唑）|波生坦通过CYP2C9和CYP3A4代谢，两者合用时可能会 导致波生坦血药浓度升高|不建议联用|| ||西地那非|可能会使西地那非AUC降低，而波生坦AUC升高|谨慎联用|| ||他汀类药物|需考虑他汀类药物药效下降的可能|可以联用|应监测胆固醇水平，必要时调整他汀类药物剂量| ||他达拉非|波生坦（125 mg,2次/d)使他达拉非（40 mg,1 次/d）的全身暴露量降低42 %，CmaX降低27 ％；他达拉非未影响波生坦或其代谢产物的暴露量（AUC和Cmax） 对INR 和华法林剂量的改变无临床意义|可以联用|| ||华法林|预计波生坦的药效会显著减弱|可以联用|加强INR 监测| ||利福平|预计波生坦的药效会显著减弱||| ||激素类避孕药|可使炔醇雌和炔诺酮的血浆浓度分别下降31 ％和14 ％ 预计波生坦可降低其他主要由CYP3A4 代谢的甾体避孕 药的血浆浓度||无论何种给药途径，单用激素类避孕药进行避孕都不可靠，女性患者应该使用其他避孕方法，而不是仅仅依赖激素类避孕药| |安立生坦|环孢素A|安立生垣在健康志愿者中的稳态血药浓度提高2 桶|可以联用|安立生垣剂量应控制在5mg,1次/d以内| |伊洛前列素|血管舒张药、降压药|伊洛前列素可增强血管舒张药、降压药的抗高血压作用|谨慎联用|可能需要调整药物剂量| ||抗凝药（肝素、香豆素类抗凝药或直接抗凝药），血小板凝集抑制剂|可能会增加伊洛前列素介导单的血小板抑制作用，进而增加出血风险||| |曲前列尼尔|波生坦|未观察到两者之间有相互作用|可以联用|| ||西地那非|未观察到两者之间有相互作用|可以联用|| ||华法林|华法林对曲前列尼尔药物代谢动力学的影响没有临床意 义：曲前列尼尔也不影响R -华法林和S-华法林的药物代谢动力学、INR|可以联用|| ||利尿剂、抗高血压药物或其他血管扩张剂（如硝酸盐类）|可能增加症状性低血压的风险|||
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|药品名称|相互作用药物／食物／行为|作用效果|推荐|临床管理| |---|---|---|---|---| ||抗凝血剂|由于曲列尼尔抑制血小板聚集，所以可能会增加出血风 险，尤其是正在服用抗凝血剂的患者||| |依前列腺|硝酸盐类|依前列腺醇为血管扩张剂，联用时应谨慎 依前列腺可抑制血小板聚集，联用可能会增加出血风险|谨慎联用|监测血压，注意低血压的迹象| ||抗凝血剂或抗血小板药、非甾体抗炎|依前列醇为血管扩张剂，联用时应谨慎 依前列腺可抑制血小板聚集，联用可能会增加出血风险|-|-| ||利尿剂、抗高血压药物或其他血管扩张剂|联用可能会发生额外的血压降低|-|| |贝前列素|抗凝血剂、抗血小板药和血栓溶解剂|联用有增加出血倾向的可能|-|密切观察，如发现异常，应给予减少剂量或停止 合并用药的处置| ||内皮素受体拮抗剂（波生坦）、前列环素 强效CYP2C8 抑制剂（如吉非罗齐）|有可能导致血压下降 司来帕格的暴露量约为原来的2 倍，而其活性代谢产物（主要疗效因子）的暴露量约为原来的11倍|-|需密切监测血压| ||强效UGT1A3 和UGT2B7 抑制剂（丙戊酸、丙磺舒和氟康唑）|尚未有针对强效UGT1A3 和UGT2B7抑制剂（丙戊酸、丙磺舒和氟康唑）对司来帕格及其活性代谢产物暴露量影 响的研究|谨慎联用|不能排除与强效UGT1A3 和UGT2B7抑制剂 有潜在药物代谢动力学相互作用| ||CYP3A4 抑制剂／诱导剂|CYP3A4 强效抑制剂不影响司帕格活性代谢产物的药物代谢动力学特性，估计CYP3A4 诱导剂对其活性代谢 产物的药物代谢动力学特性不会有影响|可以联用|| ||抗凝血剂或血小板聚集抑制剂|联用时并未检测到司来帕格较安慰剂有增加出血的风险； 未影响华法林对INR 的作用|可以联用|| ||内皮素受体拮抗剂和PDE5 技制剂|联用时，司来帕格活性代谢产物暴露量减少30 ％ 不会改变司来帕格的暴露量，而其活性代谢产物的暴露量|可以联用|| |地尔疏卓|β受体阻滞剂 西咪替丁|与β受体阻滞剂联用耐受性良好 影响地尔硫草首过代谢，可明显增加地尔硫卓AUC和 Cmax|可以联用|| ||地高辛|地尔硫卓可使地高辛血药浓度增加20 ％|可以联用|监测地高辛浓度，以免地高辛过量或不足| ||麻醉药|与地尔硫卓有协同作用|可以联用|两药合用时须调整剂量| |硝苯地平|利福平|硝苯地平的生物利用度降低，疗效下降|禁止联用|| ||贝那普利、多沙唑嗪、奥利司他、泮托拉唑、雷尼替丁、他林 洛尔、氨苯蝶啶、氢氯噻嗪|合用对硝苯地平的药物代谢动力学没有影响|可以联用|| ||阿司匹林|与阿司匹林合用，对硝苯地平药物代谢动力学没有影响， 也不影响阿司匹林（100 mg）对血小板聚集及出血时间 的作用|可以联用|| ||坎地沙坦|合用对二者药物代谢动力学均无影响|可以联用|| ||厄贝沙坦|联用对厄贝沙坦药物代谢动力学没有影响|可以联用|| ||奥美拉唑、罗格列酮|联用对硝苯地平的药物代谢动力学没有临床相关的影响|可以联用||
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|药品名称|相互作用药物／食物／行为|作用效果|推荐|临床管理| |---|---|---|---|---| ||CYP3A4抑制剂［大环内酯类（除阿奇霉素外）］、HIV 蛋白 酶抑制剂（如利托那韦）、吡咯类抗真菌药（如酮康唑）、氟西汀、奈法唑酮、丙戊酸|不能排除与硝苯地平合用后增加硝苯地平血药浓度的可 能性||| ||西咪替丁、奎奴普丁／达福普汀、西沙必利|与硝苯地平合用可导致硝苯地平血浆浓度升高|-|| ||苯妥英|硝苯地平生物利用度降低，疗效下降|-|需监测硝苯地平的临床疗效，必要时需增加硝苯地平的剂量| ||卡马西平、苯巴比妥|不能排除与硝苯地平合用降低硝苯地平的血药浓度，从而 降低疗效|-|| ||其他降压药（利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、其他钙通道阻滞剂、α-肾上腺素阻滞剂、PDE5抑制剂、α-甲基多巴）|联用会加强硝苯地平的降压作用|-|| ||地高辛|联用会导致地高辛清除率降低，从而增加地高辛的血药浓度|-|监测地高辛血药浓度| ||奎尼丁|联用时奎尼丁浓度下降 硝苯地平血浆浓度增加或未发现药物代谢动力学变化均 有报道|-|监测奎尼丁血浆浓度 密切监测血压，如有必要可降低硝苯地平剂量| ||他克莫司|个别病例需降低他克莫司剂量|-|监测他克莫司血药浓度| ||葡萄柚汁|可使硝苯地平血药浓度升高并延长其作用时间，经常服用葡萄柚汁者，末次服用后，这种效果可以持续至少3d|-|服用硝苯地平时避免食用葡萄柚/葡萄柚汁| |氨氯地平|中度和强度CYP3A4抑制剂（蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌剂、大环内酯类抗生素如红霉素或克拉霉素、维拉帕米或地尔硫卓）|可导致氨氯地平全身性暴露量增加，并可能需要减少剂量|-|监测低血压及水肿症状，必要时调整剂量| ||CYP3A4诱导剂，特别是强CYP3A4诱导剂（利福平、贯叶连翘提取物等）|氨氯地平的血药浓度变化较大|-|密切监测血压，必要时调整剂量| ||西地那非|联用时每种药品独立发挥各自的降压效果|-|监测低血压状况| ||辛伐他汀|联用会增加辛伐他汀的暴露量|-|服用氨氯地平的患者辛伐他汀剂量限制在20mg/d以下| ||免疫抑制剂（环孢素、他克莫司）|可增加环孢素或他克莫司的全身性暴露量|-|监测环孢素或他克莫司谷浓度，必要时调整剂量|
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5 医药共管的实施流程
PAH患者靶向药物治疗医药共管包括诊断、危险分层、制定和调整治疗方案、医嘱/处方审核、用药教育和指导、用药监护(疗效、安全性和依从性)、疾病健康教育、病情随访(危险分层的再评估)等内容。既往药师在PAH患者管理中的参与度不足，而医师工作负担沉重，难以兼顾用药教育和用药监护等工作。这不仅导致患者用药依从性差，也使得药品不良反应未能得到有效监测。本共识根据医师和药师的工作特点，建议将上述内容划分为医师负责、药师负责和双方共同负责三个部分(图1)。
 图1动脉性肺动脉高压患者靶向药物治疗管理要点
结合上述共管内容，以及药师参与PAH靶向治疗药物管理的实际应用场景，本共识详细介绍了住院期间和出院后的2种医药共管模式，旨在为临床工作提供参考指导。(1)住院期间医药共管模式(图2):医师负责疾病诊断、病情评估(危险分层评估)、制定初始治疗方案;药师负责医嘱审核、用药教育与指导、用药监护(疗效、药品不良反应、依从性评估)、出院教育。(2)医师-药师联合门诊模式(图3):患者出院1个月后复诊，可选择该模式。医师与药师共同出诊，医师负责评估患者病情(危险分层评估)并开具检验检查，药师同步监护疗效、不良反应和用药依从性;若患者处于低危状态、无不良反应且按时服药，则
维持原方案，由药师复核处方、强化用药教育，并建立每3个月复诊1次的长期随访计划;若未达低危或出现依从性差、病情进展等情况，医师即调整治疗方案，药师随之更新监护与教育内容，直至患者长期稳定在低危状态。这种模式便于推广且易于操作。(3)药师独立门诊模式(图4):医师将制定好治疗方案后的稳定的PAH靶向药物治疗患者转至药师独立门诊处定期复诊，药师对其开展疗效评估、处方延续、用药教育和指导、用药监护、疾病健康教育等服务，并为稳定者建立每3个月1次的随访。复诊期间，若患者出现病情变化和(或)药品不良反应，药师应及时将其转诊至医师处，反馈用药情况并协助调整治疗方案。即便患者病情稳定，药师在管理满6个月后，仍需将其转至医师处进行重新评估，由医师确定后续治疗方向。在药师独立门诊模式中，药师承担了更丰富的工作职责，能够显著缓解医师的工作压力。然而，这种模式对药师的专业能力及医师和药师的协作提出了更高的要求[95]。考虑到PAH疾病的复杂性，建议医师和药师首选(1)模式联合(2)模式;当药师经PH专科医生评估具备足够专业能力并与之签订协议处方后，可选择(1)模式联合(3)模式。
推荐意见6:推荐采用医师-药师联合门诊模式进行PAH患者靶向药物治疗的医药共管。(证据等级:C;推荐强度:B;共识水平:98.03%)
推荐意见7:药师通过考核并与医师签订协议处方后，可在药师独立门诊为病情稳定的PAH患者开具相关药物处方。(证据等级:C;推荐强度:C;共识水平:88.24%)
6 培训与管理
由于教育背景的差异，药师对PAH的病因、病理生理、诊断、鉴别诊断、危险分层等专业知识相对缺乏。为保障患者诊疗的规范性和安全性，药师在参与PAH靶向药物治疗医药共管工作前，必须接受所在医疗机构组织的专业培训和考核 ${}^{[ 84.\, 86]}$ 。培训和考核由PH专科医师负责，内容应包括PAH的诊断、危险分层、治疗、健康管理，以及常见伴随疾病的用药。只有考核合格后，药师才能参与PAH患者的医药共管工作。
6.1培训目标受培训的药师需按照要求完成培训任务,掌握PAH的临床理论知识、基本体格检查及检验检查结果的判断方法,并在医药护团队中协助PAH患者靶向治疗药物全程化管理,同时指导患者进行自我管理与自我监测。
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 图2住院期间动脉性肺动脉高压患者靶向药物治疗的医药共管模式流程图
 注:“有条件的医疗机构可通过互联网(如患者管理系统、建立患者群)等手段，对随访患者进行管理
图3 动脉性肺动脉高压患者靶向药物治疗的医师-药师联合门诊模式流程图
6.2主要培训内容
6.2.1 PAH的疾病知识和药物治疗管理(1)PAH病因、病理生理、主要症状和评估指标，以及筛查和诊断要点;(2)PAH靶向治疗药物的种类及其作用机制;(3)PAH靶向治疗药品不良反应的发生与处理;(4)PAH常见合并症与并发症、相关药物合理使用要点及药物相互作用等;(5)PAH患者康复方法。
6.2.2 PAH随访管理技能培训(1)常规的体检检查;(2)Borg主观疲劳程度量表、6分钟步行试验、WHO功能分级、危险分层评估方法、用药依从性评估等;(3)识别病情加重及就医流程;(4)PAH患者随访的注意事项等。
6.2.3 PAH患者自我管理培训(1)日常生活注意事项、疾病加重的自我识别、膳食营养和日常保健等;(2)出院后的随访计划及咨询服务;
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 注:“有条件的医疗机构可通过互联网(如患者管理系统、建立患者群)等手段，对随访患者进行管理;b结合各医疗机构实际情况，可通过以下方式(但不限于)实现处方延续:(1)医师-药师协议处方;(2)医师-药师联合门诊;(3)简易门诊;(4)转诊至专科医生
图4稳定期动脉性肺动脉高压患者靶向药物治疗的药师独立门诊模式流程图
(3)患者教育(饮食、康复、心理疏导、接种疫苗时间等);(4)常见PAH靶向药物不良反应的自我观察及就医流程。
6.3考核形式考核以理论考核为主,辅以操作考核,内容覆盖PAH疾病的诊断、危险分层评估、药物治疗(含靶向药物分类、作用机制、用法用量、注意事项、不良反应、相互作用等)、患者教育和常见伴随疾病的用药等。
推荐意见8:推荐药师参与PAH靶向药物治疗医药共管应通过规范化培训及考核。(证据等级:B;推荐等级:B;共识水平:98.04%)
推荐意见9:推荐PAH靶向药物治疗医药共管考核以理论考核为主，辅以操作考核。(证据等级:B;推荐等级:B;共识水平:98.04%)
7 展望
医药共管模式是未来疾病管理的重要发展方向，国外多个国家医师-药师协作管理模式已发展成熟，这为我国PAH靶向药物治疗开展医药共管提供可靠的参考和借鉴。本共识认为，未来PAH
<EndOfPara>靶向药物治疗的医药共管模式可从以下几个方面探讨和发展。
7.1 协议处方医师和药师可以签订协议处方，在医师的有限授权下，药师可以根据医师的协议医嘱，在一定时间范围内，重复执行医师的处方 ${}^{[96]}$ 。
7.2分级诊疗建立PAH社区医药协作联盟，其中医师承担疾病诊断、危险分层评估和治疗方案制定的主要职责;药师则专注于药物治疗管理，包括监测药物疗效、用药依从性与药品不良反应，同时为患者提供用药教育和生活方式指导。在全程化药学服务过程中，药师协助患者完成医疗机构之间的上下级转诊，实现从专科医院(三甲医院)到二级医院再到社区医疗机构的全程协同管理。
7.3药物经济学 PAH疾病相关药物经济学评价数据相对缺乏，大部分是PAH靶向治疗药物成本效益/效用分析。药师可以与医师协作，通过开展PAH疾病相关的经济性研究，完善PAH领域的药
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物经济学评价数据。
7.4开展新药上市后再评价 PH是一种进展性疾病，与30多年前相比，我国PH的诊断和治疗取得了明显进展，但患病率和病死率仍然很高[97]。目前的三大类PAH治疗药物均为扩血管药，临床应用改善了PAH患者的肺血流动力学、运动能力和生活质量，但患者的5年生存率仍然较低，亟待开发新的药物进一步改善患者的临床结局和预后 $^{[11]}$ 。索特西普是一类治疗PAH的创新药物，Ⅲ期临床研究STELLAR的结果显示在充分背景治疗的基础上，可进一步显著改善PAH患者的运动能力，降低肺血管阻力和心力衰竭指标，并显著改善临床恶化 $^{[23]}$ ，ZENITH研究则评估了其在死亡高风险的PAH患者中可以显著降低死亡和发病风险 $^{[25]}$ ，该药物为PAH治疗领域提供了新思路 $^{[24,98]}$ 。此外，针对生长因子、炎症与免疫等通路的新靶点药物，以及针对经典通路的新药研发也在进行 $\left\lfloor\begin{array}{l}{{98}\cdot 101}\\ \end{array}\right\rfloor$ 。未来随着这些新药的上市，临床药师将在评估这些创新药物对PAH患者的疗效、安全性、经济性等方面发挥重要作用。
7.5 加强罕见病的管理 随着国家对罕见病领域的重视，PAH药物纳入国家医保的步伐加快，医保政策的落地减轻了患者的经济负担，大大提高了药物的可及性，使患者能够长期规范地治疗。在罕见病领域，临床药师参与以患者为中心的疾病管理仍不常见，尚无专门针对PAH患者的医药共管共识 ${}^{[102-104]}$ 。将临床药师纳入PAH患者的协同管理中，不仅可改善药物相关问题，提高药物依从性，还有助于医保费用的合理使用(如协助患者解读医保政策、通过药物经济学评估选择具有成本效益的品种等)，并协助畅通药物“绿色通道”，解决“最后一公里”问题。本共识可为未来PAH患者甚至其他罕见病的全流程全方位疾病管理提供参考。
8 总结
在PAH疾病的管理中，关注疾病诊断、评估、治疗及随访的全流程至关重要，这直接关系到改善患者疾病预后和提高患者生活质量。医药共管的新模式有助于规范诊疗流程，提高患者靶向药物治疗的依从性和满意度，延缓病情恶化的时间，最终提升PAH的整体治疗水平。
共识编写委员会
执人笔:何素珍(广州医科大学附属第一医院)，江倩(广州医科大学附属第一医院)
撰写专家组成员
临床医学专家(按姓氏汉语拼音排序):曹云山(四川省医学科
<EndOfPara>学院·四川省人民医院)，陈豫钦(广州医科大学附属第一医院)，程哲(郑州大学第一附属医院)，戴海龙(昆明市延安医院)，邓峥(云南省第一人民医院)，范粉灵(西安交通大学第一附属医院)，傅应云(深圳市人民医院)，洪城(广州医科大学附属第一医院)，黄玮(重庆医科大学附属第一医院)，黄晓颖(温州医科大学附属第一医院)，何志义(广西医科大学第一附属医院)，赖宁(广州医科大学附属第一医院)，李积凤(首都医科大学附属北京朝阳医院)，李江(中南大学湘雅二医院)，刘春丽(广州医科大学附属第一医院)，孙德俊(内蒙古自治区人民医院)，万钧(首都医科大学附属北京安贞医院)，王健(广州实验室)，王岚(同济大学附属上海市肺科医院)，王涛(广州医科大学附属第一医院)，熊长明(中国医学科学院阜外医院)，许端敏(汕头大学医学院第一附属医院)，许银姬(广东省中医院)，姚桦(广东省人民医院)，翟振国(中日友好医院)，章锐锋(东南大学附属中大医院)，朱玲(山东第一医科大学附属立医院)
药学专家(按姓氏汉语拼音排序):蔡静月(湛江中心人民医院)，豆志州(广州医科大学附属第一医院)，封卫毅(西安交通大学第一附属医院)，胡幼红(郑州大学第一附属医院)，江东波(广东医科大学附属医院)，李晋奇(四川省医学院·四川省人民医院)，李明明(广州医科大学附属第一医院)，林观样(温州医科大学附属第一医院)，林华(广东省中医院)，林阳(首都医科大学附属北京安贞医院)，刘丽宏(中日友好医院)，马雅斌(上海市东方医院)，麦海燕(中山大学附属第三医院)，邱峰(重庆医科大学附属第一医院)，邵华(东南大学附属中大医院)，沈承武(山东第一医科大学附属省立医院)，魏理(广州医科大学附属第一医院)，肖莹莹(广州医科大学附属第一医院)，徐萍(中南大学湘雅二医院)，谢守霞(深圳市人民医院)，尹文洁(昆明市延安医院)，喻鹏久(广州医科大学附属第一医院)，曾英彤(广东省人民医院)，张玮(同济大学附属上海市肺科医院)，张志清(云南省第一人民医院)
利益冲突 所有作者声明不存在利益冲突
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(收稿日期:2025-06-30)
(本文编辑:段思琦)
| 证据等级 | 定义 |
|---|---|
| A | 资料来源于多项随机临床试验或荟萃分析 |
| B | 资料来源于单项随机临床试验或多项非随机对照研究 |
| C | 仅为专家共识见和(或)小型临床试验、回顾性研究 或注册登记 |
| 药品分类 | 药品名称 | 适应证 | 成人用法用量 | 常见不良反应 | 儿童用药 | 妊娠/哺乳期用药 | 注意事项 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 可溶性鸟苷酸 | 利奥西呱 | 慢性血栓栓 | 起始剂量1mg,口服，3次/d | 头痛、头晕、消化不 | 欧洲获批儿科适应证，国 | 无妊娠期和哺乳期用药分级 | 肺静脉闭塞性疾病患者禁止使用本药 |
| 环化酶激动 | 塞性肺动 | 脉高压、 | 如果收缩压≥95mmHg,并且患者无 | 良、外周水肿、恶 | 内尚无儿科适应证 | 药分级 | 在肺动脉高压患者中，特别是正在接受抗凝治 |
| 剂 | PAH | 脉高压、 PAH | 低血压的症状或体征，可每隔2周 增加1次剂量，每次增幅为0.5mg, 3次/d，最大增至2.5mg,3次/d | 心、呕吐、腹泻、贫 血、低血压、咯血、 忽悸 | 禁用于妊娠期，有生 血、低血压、咯血、 始治疗前、治疗期 间每月和停止治疗 后1个月进行妊娠 测试 | 禁用于妊娠报道的有效性升高在严重略血病史或既往接受支气管动脉栓塞 术的患者中，不得接受本药治疗 本药可导致血压降低，血压偏低的患者使用期间应密切监测血压 测试与非吸烟者相比，吸烟者本药的血药浓度降低，因此在本药治疗期间开始或停止吸烟的患者 用利奥西呱治疗期间必须停止哺乳药 | |
| 磷酸二酯酶 | 西地那非 | PAH(WHO 功能分级 | 20mg,口服,3次/d | 头痛、潮红、消化不 | 不得用于哺乳期，应 | 因比奥西呱治疗期间开始或停止吸烟的患者 | |
| 型抑制剂 | I级) | 级) | 17岁 | 、肩背痛、肌痛、恶 心、头晕、皮疹 | 妊娠期用药:B级(可 儿童 | 中药有增强受a受体阻滞剂和其他抗高血压药物能下降作用的潜在可能，在使用本药前，患者应 | |
| 他达拉非 | 肺动脉高压 | 起始剂量20mg或40mg,口服，1次/d 目标剂量40mg,口服，1次/d 服用时不受进食影响 | 头痛、潮红、恶心、消 化不良、肌痛、肢体 疫痛、背痛、呼吸道 感染、低血压、心悸 和心动过速、听力 下降、鼻咽炎、鼻塞 | 哺乳期用药:L3级(中 等安全) 说明药 | 已经达到a受a阻滞剂治疗稳定状态，并且应从本药的最低剂量开始服用 若出现单眼或双眼突然视力丧失、听力突然减 退或丧失，应立即停药，并尽快就医 | ||
| 伐地那非 | 肺动脉高压 | 5~10mg,口服,2次/d | 头痛、潮红、消化不 | 健康期用药:B级(可 | 若出现单眼或双眼突然视力丧失、听力突然减2025年9月45卷9月 | ||
| 肺动脉高压 | 5~10mg,口服,2次/d | 头痛、头晕、血管扩 张、消化不良、肌痛 | 健康期用药:B级可用 | 、呼吸期用药:B级(可 | 因比其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其其 | ||
| 非选择性内皮 | 马昔腾坦 | PAH | 10mg,口服，1次/d，可随餐或空腹 | 贫血、外周水肿、鼻咽 | 说明书：尚未确定本药在 | 妊娠期用药：无（动物 生殖研究数据显示 | 每天固定时间服用本药。如果漏服，应尽快服 |
| 素受体拮抗 | 服用 | 炎／咽炎、支气管炎、头痛、流行性感 冒、泌尿道感染 | 儿童患者中的安全性和有效性 | 生殖研究数据显示可能会引起胚胎-胎 儿毒性 | 用，并在固定时间服用下一剂药物，不得服用 双倍剂量来弥补漏服的剂量 | ||
| 剂 | 冒、泌尿道感染 | 使用本药可能会引起肝脏转氨酶升高、肝毒性 或危险） | 使用本药可能会引起肝脏转氨酶升高、肝毒性 和肝衰竭。如果发生临床相关的转氨酶升 高，或转氨酶升高伴有胆红素升高＞2×ULN， 或伴有临床肝损伤症状，应停用 | ||||
| 波生坦 | PAH（WHO 功能分级 II~Ⅳ级） | 初始剂量62 . 5 mg,口服，2次/d, 持续4周，随后增加至推荐的维 持剂量125mg,口服，2次/d 应在早、晚进食前或后服用 | 肝功能检查结果异 常、头痛、水肿/体 液潴留、贫血/血红 蛋白减少 | 说明书：仅有在儿童患者中应用的少量经验 欧洲批准用于＞1 岁儿童 PAH 的治疗，美国食品 药品监督管理局批准用 于≥3 岁的特发性肺动 脉高压及CHD-PAH 儿童 我国批准用于≥3 为的我国批准用于≥3 干质PAH 儿[14] 《儿童肺动脉高压诊断治 疗专家共识（执行摘 要）》、《2019 EPPVDN 共识声明：儿童肺动脉内 好）》提到儿童肺动脉新（更新）》提到儿童可用 ${}^{[89-90]}$ | 妊娠期用药：X级（孕妇禁用） 哺乳期用药：L4级（可 能危险） | 国际呼映志2025 年9 月第2025 ：11 茉斯perj September 2025 ：145 ：No.9 | |
| 选择性内皮素 受体拮抗剂 | 安立生坦 | PAH（WHO 功能分级 II级或Ⅲ 级） | 初始剂量5mg,口服，1次/d;如果耐受可调整为10mg,口服，1次/d 可在空腹或进餐后服用 | 贫血、外周水肿、头痛、潮红、鼻 充血／鼻窦炎／鼻咽炎、腹痛、恶心呕 吐、便秘、皮疹、转 氨酶升高、视觉损害 | 说明书：目前尚未确立本品在儿科患者中应用的安全性和有效性 | 妊娠期用药：X级（孕妇在儿科患者中应用的 哺乳期用药：L4级（可能危险） | 在开始本药治疗前和治疗的过程中需要进行肝功能监测。如果转氨酶大于3×ULN，不推荐使用本药 |
| 前列环素类似 物 | 伊洛前列 素(吸入) | 原发性肺动 脉高压(成 人NYHA功 能Ⅲ级) | 每次吸入应从2.5μg开始(吸入装置 中口容器所提供的剂量) 可根据不同患者的需要和耐受性 逐渐增加剂量至5.0μg 根据不同患者的需要和耐受性,每天 应吸入6~9次 根据口含器与雾化器所需的药物剂 量,每次吸入时间应为4~10min | 血管扩张、头痛、咳 咳嗽、低血压、出血、 支气管痉挛 《中国肺动脉高压诊断与 治疗指南(2021版)》、 《儿童肺动脉高压诊断 治疗专家共识(执行摘 要)》、《2019EPPVDN 共识声明:儿童肺动脉高 压的诊断和治疗(更新)》 提到儿童可用14.89-90] | 妊娠期用药(C级(可 能有害) 哺乳期用药:L3级(中 等安全) 有限责) 18岁以下患者中使用吸 入用伊洛前列素溶液 (中国肺动脉高压诊断与 治疗指南(2021版)》、 《儿童肺动脉高压诊断 治疗专家共识(执行摘 要)》、《2019EPPVDN 共识声明:儿童肺动脉高 压的诊断和治疗(更新)》 提到儿童可用14.89-90] | 为了避免出现不利的当天药物蓄积作用,在首 滴剂定剂给药期间,必须特别注意。最初2.5μg 的剂量必须按照至少间隔3~4h 的原则进行 给药(相当于每天最多给药6次)。此后给药 间隔可以小心地根据个体耐受性进行相应的 缩短。如果剂量进一步增加,刚开始给药同 案样按照上述方法进行 吸人伊洛前列素不可接触皮肤和眼睛,应避免 口服咽下该药:在雾化期间避免使用面罩,仅 使用口含器给药 该药可能会使出血的危险性增加(如活动性消 化性溃疡,外伤,颅内出血或其他出血) 在血压偏低患者中应谨慎使用以避免血压进一 步降低 有可能诱发支气管痉挛的危险,尤其是对于患 有支气管高反应性的患者。有急性肺部感 染、慢性阻塞性肺疾病、严重哮喘的患者使用 该药时必须仔细监护 该药可能会使肺静脉闭塞性疾病患者的心血管 状态显著恶化,由肺静脉闭塞性疾病引起的 肺动脉高压禁用 近3个月发生过脑血管事件(如短暂性脑缺血发 作、脑卒中)禁用 肝肾功能异常患者在首次给药时应谨慎,推荐 给药间隔3~4h | 国际呼吸杂志2025年9月45日第9月45日 |
| 曲前列尼 尔 | PAH | 连续皮下或静脉输注,皮下输注是首 选给药途径 | 输注部位疼痛或反 应、头痛、腹泻、恶 心、呕吐、下颌疼 痛、皮疹、坐立不 安、焦虑 | 说明书:尚未确定本品在儿童患者中的安全性和 试验者中的安全性和 | 妊娠期用药:B级(可 能安全) 哺乳期用药:L3级(中 等安全) | 避免突然停药或突然减少剂量,这可能会导致 肺动脉高压症状加重 | |
| 初始输注速率为1.25ng*kg·min-1;如果不能耐受,降至0.625ng*kg·min-1 根据临床疗效进行剂量调整 应避免突然停止输注,可在中断数小 时内重新以相同剂量速率给药,如 果中断时间较长可能需要重新滴 定剂量 | 痛、皮疹、坐立不 安、焦虑 | 有效性;临床试验中年 龄≤16岁患者数量较 少,故不能确定儿童患 者的反应是否与成年患者不同,必须谨慎选择 剂量 《中国肺动脉高压诊断与 治疗指南(2021版)》、 《儿童肺动脉高压诊断 治疗专家共识(执行摘 要)》提到儿童可用[14.89] | 哺乳期用药:L3级(中 等安全) | 在全身动脉压低的患者中,该药可能产生症状 性低血压 该药可抑制血小板聚集并增加出血的风险 | |||
| 依前列腺 | 应用心肺分 流术的心 胜手引 起的肺动 脉高压、 PAH | 初始剂量为2ng·kg-1·min-1静脉泵 入,每隔15min或更长时间以 2ng·kg-1·min-1的增量梯度滴定剂 量,直至出现剂量限制效应或不可 耐受;若症状持续或在初次慢性期 治疗后重新出现,应每隔15min以1~2ng·kg-1·min-1的增量梯度 滴定剂量;若达到了剂量限制性药 效,应每隔15min以2ng·kg-1·min-1 的减量梯度滴定剂量 应避免突然停药 | 头晕、头痛、消化道症 状(腹痛、腹泻、食 欣不振、恶心、呕 怕)、关节痛、下颌《中国肺动脉高压诊断与 椒、肌肉骨骼痛、脸 痰、低血压、心动 过速 | 说明书：尚未确定在儿科 患者中的安全性和有 效性 欲不振、恶心、呕 性、关节痛、下颌 《中国肺动脉高压诊断与 活动指南（2021版）》、 红、心动过缓、胸 播、低血压、心动 过速 | 妊娠期用药:B级（可 能安全） 哺乳期用药:L3级（中 等安全） | 该药有舒张全身血管的作用，可能导致低血压、 脸红、恶心、呕吐、头晕、头痛 发生出血性并发症的风险增高 等安全） 变生跳性肺动脉高压 | |
| 贝前列素 | 原发性肺动 脉高压 | 20~80μg,口服4次/d,饭后服用 脉高压 | 头痛、面部潮红、腹泻、恶心 | 说明书：儿童服药的安全性尚未确立 | 无妊娠期和哺乳期用 药分级 女禁服本药；哺乳 期妇女避免服用 本药，必须服用时， 应停止哺乳 | 正在使用抗凝药、抗血小板药、血栓溶解剂的患者，以及月经期妇女和有出血倾向及其因素的患者谨慎使用，可增加出血倾向 因可能出现意识障碍等情况，需向患者充分说明在开车、操作有危险的机器工作时需注意 | |
| 前列腺受体 | 司来帕格 | PAH | 推荐起始剂量0.2mg,口服,2次/d, 之后以0.2mg2次/d的幅度增加 剂量,通常每周增加1次 目标剂量1.6mg,2次/d | 头痛、腹泻、恶心、呕 吐、下颌疼痛、肌 痛、肢体疼痛、关节 痛、面部潮红、低 血压 | 说明书：不建议在儿科患 者中使用司来帕格 | 无妊娠期和哺乳期用 药分级 | 如果漏服，且距离下一次服药时超过6h，应尽快 补服；如果漏服3d或以上，以较低剂量重新 剂量滴定 本药具有血管舒张特性，可能造成血压降低 使用本药时观察到甲状腺功能亢进，当出现相 关症状时，建议进行甲状腺功能检查 服用本药时发现肺水肿体征，应考虑肺静脉闭 塑性疾病的可能性，若确诊需停药 中度肝功能不全患者1次/d，不得用于重度肝功 能不全 对于重度肾功能不全患者，谨慎进行剂量滴定； 不得用于透析患者 对驾驶能力与操作机器能力有轻微影响，应 留意 |
| 硝苯地平 | 急性血管反 应试验阳 性的PAH | 起始剂量10mg,口服,3次/d 目标剂量20~60mg,口服,2次/d或3次/d | 外周水肿、头痛、头晕、恶心、乏力、面部潮红、一过性低血压 | 年龄>1岁并且急性血管反应试验阳性的PAH 患儿可选用钙通道阻滞剂[14] | 妊娠期用药:C级(可能有害) 品能有害) 哺乳期用药:L2级(较安全) | 可降低外周血管阻力,在用药初期应仔细监测血压,并及时控制用量 偶可使碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高,一般很少有临床症状,但也有胆汁淤 积伴或不伴黄疸的风险 肝肾功能不全、正在服用β受体阻滞剂者应慎用,宜从小剂量开始,以防诱发或加重低血 压,增加心绞痛、心力衰竭,甚至心肌梗死的发生率 | |
| 氨氯地平 | 急性血管反 应试验阳 性的PAH | 起始剂量5mg,口服,1次/d 目标剂量15~30mg,口服,1次/d | 外周水肿、头晕、潮红、心悸、疲劳、恶心、腹痛、嗜睡 | 年龄>1岁并且急性血管反应试验阳性的PAH 患儿可选用钙通道阻滞剂 | 妊娠期用药:C级(可能有害) 哺乳期用药:L3级(中等安全) | 可能会发生症状性低血压 本药通过肝脏大量代谢,并且在肝功能不全患者中的血浆清除半衰期为56h ,因此用于重度肝功能不全者时应缓慢增量 | |
| 药品名称 | 相互作用药物／行为 | 作用效果 | 推荐 | 临床管理 |
|---|---|---|---|---|
| 利奥西呱 | 硝酸盐类药物、一氧化氮供体药物（如亚硝酸戊酯） | 降压效应被加强 | 禁止联用 | - |
| 利奥西呱 | PDE5抑制剂（如西地那非、他达拉非、伐地那非） | 降压效果累加 | 禁止联用 | - |
| 利奥西呱 | 强效CYP1A1 抑制剂（如厄洛替尼、吉非替尼）,强效P-糖蛋白／乳腺癌耐药蛋白抑制剂（如环孢素） | 增加利奥西呱暴露 | 谨慎联用 | - |
| 利奥西呱 | 华法林／香豆类素衍生物（苯丙香豆素） | 不改变抗凝剂所诱导的凝血酶原时间延长 | 可以联用 | - |
| 利奥西呱 | 乙酰水杨酸 | 既不造成出血时间延长，也不影响血小板聚集 | 可以联用 | - |
| 利奥西呱 | 强效多途径CYP抑制剂和P-糖蛋白／乳腺癌耐药蛋白抑制剂，如唑类抗真菌药（如酮康唑、泊沙康唑、伊曲康唑）、HIV蛋白酶抑制剂（如利托那韦） | 增加利奥西呱AUC和Cmax | 可以联用 | 为降低低血压风险，应考虑降低利奥西呱起始剂量，监测患者是否出现低血压体征或症状 |
| 增加pH值的药物（如抗酸剂氢氧化铝／氢氧化镁） | 利奥西呱口服生物利用度下降 | 可以联用 | 应在利奥西呱口服前至少2h或口服后至少1h 服用抗酸剂 | |
| 西地那非 | CYP3A4诱导剂（如波生坦、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥） | 降低利奥西呱血浆浓度 | - | - |
| 西地那非 | 吸烟 | 降低利奥西呱暴露 | - | 建议患者戒烟 |
| 西地那非 | 硝酸酯类药物 | 增强降压作用 | 禁止联用 | - |
| 西地那非 | 利奥西呱 | 可能引起症状性低血压 | 禁止联用 | - |
| 利托那韦（HIV蛋白酶抑制剂） | 西地那非血浆水平显著升高 | 禁止联用 | - |
| 药品名称 | 相互作用药物／食物／行为 | 作用效果 | 推荐 | 临床管理 |
|---|---|---|---|---|
| 波生坦 | 可能会使西地那非AUC降低，而波生坦AUC升高 | 谨慎联用 | ||
| CYP3A4 中效抑制剂（红霉素），CYP3A4 强效抑制剂（如沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑） | 西地那非血药浓度升高 | - | 密切监护，必要时调整剂量 | |
| 葡萄柚汁 | 葡萄柚汁是CYP3A4 代谢的弱抑制剂，可能会造成西地那非血浆水平轻微增加 | - | 服用本药时应避免饮用葡萄柚汁 | |
| 他达拉非 | 硝酸盐类药物 | 增强降压效果 | 禁止联用 | |
| 利奥西呱 | 可能引起症状性低血压 | 禁止联用 | ||
| a-受体阻滞剂 | 可能对降压产生叠加作用 | 谨慎联用 | ||
| 饮酒 | 大量饮酒（如0.7g/kg及以上）合并他达拉非片可能会增加直立性体征和症状的可能性，包括心率加快、直立性 血压降低、头晕和头痛；他达拉非不影响乙醇的血浆浓度 度，乙醇也不影响他达拉非的血浆浓度 | 避免大量饮酒 | ||
| CYP3A4诱导剂（如福利平） | 他达拉非主要由CYP3A4 代谢，合用可以降低他达拉非的 | |||
| CYP3A4抑制剂（如酮康唑、利托那韦） | 暴露水平 | |||
| 伐地那非 | 硝酸盐类药物 | 他达拉非主要由CYP3A4 代谢，合用可能会增加他达拉非 的暴露水平 | 禁止联用 | |
| 利奥西呱 | 增强降压效果 | 禁止联用 | ||
| a-受体阻滞剂 | 可能引起症状性低血压 | 谨慎联用 | 只有当患者接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定时 才能联用 | |
| CYP3A4抑制剂 | 伐地那非主要通过肝脏酶系统经由CYP3A4 代谢，CYP3A4抑制剂可减少伐地那非的清除 | 谨慎联用 | 同时合用红霉素、酮康唑、伊曲康唑时，伐地那 非最大剂量不超过5mg | |
| 马昔腾坦 | 强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦和沙奎那韦） | 马昔腾坦暴露增加 | 谨慎联用 | |
| 中效CYP3A4 和CYP2C9 双重抑制剂（如氟康唑和胺碘酮） | 马昔腾坦暴露增加 | 谨慎联用 | ||
| 中效CYP3A4抑制剂（如咪康唑、胡椒碱） | 马昔腾坦暴露增加 | 谨慎联用 | ||
| 中效CYP3A4抑制剂（如环丙沙星、环孢霉素、地尔硫卓、红霉素、维拉帕米） | 马昔腾坦暴露增加 | 谨慎联用 | ||
| 华法林 | 华法林 | 马昔腾坦1次/d没有改变R-华法林和S-华法林的暴露或它们对INR的作用；华法林不影响马昔腾坦及其活性代谢产物的药物代谢动力学 | 可以联用 | |
| 西地那非 | 西地那非不会影响马昔腾坦的药物代谢动力学，而马昔腾坦的活性代谢产物暴露量降低了15%，这些变化被认为无临床意义 | 可以联用 | ||
| 环孢素A | 马昔腾坦及其活性代谢产物的稳态暴露量未见有临床意 义的变化 | 可以联用 | ||
| 激素类避孕药 | 马昔腾坦不会影响口服避孕药（炔诺酮1mg 和炔雌 醇35 μg) 的药物代谢动力学 | 可以联用 | ||
| 瑞舒伐他汀、利奥西呱 | 不会影响口服利奥西呱(1mg)或瑞舒伐他汀（10mg）的药 物代谢动力学 | 可以联用 | ||
| 波生坦 | 格列本脲 | 增加肝转氨酶升高的风险 | 禁止联用 | |
| 环孢素A | 显著升高波生坦谷浓度，降低环孢素A 血药浓度 | 禁止联用 | ||
| 他克莫司或西罗莫司 | 预计有与环孢素A 类相似的相互作用，可能会导致波生坦血 药浓度升高 | 避免联用 | ||
| 奈韦拉平 | 奈韦拉平的显著肝脏毒性可能会增加波生坦对肝脏的 影响 | 不建议联用 | ||
| CYP3A4抑制剂（如氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦），CYP2C9抑制剂（如伏立康唑） | 波生坦通过CYP2C9和CYP3A4代谢，两者合用时可能会 导致波生坦血药浓度升高 | 不建议联用 | ||
| 西地那非 | 可能会使西地那非AUC降低，而波生坦AUC升高 | 谨慎联用 | ||
| 他汀类药物 | 需考虑他汀类药物药效下降的可能 | 可以联用 | 应监测胆固醇水平，必要时调整他汀类药物剂量 | |
| 他达拉非 | 波生坦（125 mg,2次/d)使他达拉非（40 mg,1 次/d）的全身暴露量降低42 %，CmaX降低27 ％；他达拉非未影响波生坦或其代谢产物的暴露量（AUC和Cmax） 对INR 和华法林剂量的改变无临床意义 | 可以联用 | ||
| 华法林 | 预计波生坦的药效会显著减弱 | 可以联用 | 加强INR 监测 | |
| 利福平 | 预计波生坦的药效会显著减弱 | |||
| 激素类避孕药 | 可使炔醇雌和炔诺酮的血浆浓度分别下降31 ％和14 ％ 预计波生坦可降低其他主要由CYP3A4 代谢的甾体避孕 药的血浆浓度 | 无论何种给药途径，单用激素类避孕药进行避孕都不可靠，女性患者应该使用其他避孕方法，而不是仅仅依赖激素类避孕药 | ||
| 安立生坦 | 环孢素A | 安立生垣在健康志愿者中的稳态血药浓度提高2 桶 | 可以联用 | 安立生垣剂量应控制在5mg,1次/d以内 |
| 伊洛前列素 | 血管舒张药、降压药 | 伊洛前列素可增强血管舒张药、降压药的抗高血压作用 | 谨慎联用 | 可能需要调整药物剂量 |
| 抗凝药（肝素、香豆素类抗凝药或直接抗凝药），血小板凝集抑制剂 | 可能会增加伊洛前列素介导单的血小板抑制作用，进而增加出血风险 | |||
| 曲前列尼尔 | 波生坦 | 未观察到两者之间有相互作用 | 可以联用 | |
| 西地那非 | 未观察到两者之间有相互作用 | 可以联用 | ||
| 华法林 | 华法林对曲前列尼尔药物代谢动力学的影响没有临床意 义：曲前列尼尔也不影响R -华法林和S-华法林的药物代谢动力学、INR | 可以联用 | ||
| 利尿剂、抗高血压药物或其他血管扩张剂（如硝酸盐类） | 可能增加症状性低血压的风险 | |||
| 抗凝血剂 | 由于曲列尼尔抑制血小板聚集，所以可能会增加出血风 险，尤其是正在服用抗凝血剂的患者 | |||
| 依前列腺 | 硝酸盐类 | 依前列腺醇为血管扩张剂，联用时应谨慎 依前列腺可抑制血小板聚集，联用可能会增加出血风险 | 谨慎联用 | 监测血压，注意低血压的迹象 |
| 抗凝血剂或抗血小板药、非甾体抗炎 | 依前列醇为血管扩张剂，联用时应谨慎 依前列腺可抑制血小板聚集，联用可能会增加出血风险 | - | - | |
| 利尿剂、抗高血压药物或其他血管扩张剂 | 联用可能会发生额外的血压降低 | - | ||
| 贝前列素 | 抗凝血剂、抗血小板药和血栓溶解剂 | 联用有增加出血倾向的可能 | - | 密切观察，如发现异常，应给予减少剂量或停止 合并用药的处置 |
| 内皮素受体拮抗剂（波生坦）、前列环素 强效CYP2C8 抑制剂（如吉非罗齐） | 有可能导致血压下降 司来帕格的暴露量约为原来的2 倍，而其活性代谢产物（主要疗效因子）的暴露量约为原来的11倍 | - | 需密切监测血压 | |
| 强效UGT1A3 和UGT2B7 抑制剂（丙戊酸、丙磺舒和氟康唑） | 尚未有针对强效UGT1A3 和UGT2B7抑制剂（丙戊酸、丙磺舒和氟康唑）对司来帕格及其活性代谢产物暴露量影 响的研究 | 谨慎联用 | 不能排除与强效UGT1A3 和UGT2B7抑制剂 有潜在药物代谢动力学相互作用 | |
| CYP3A4 抑制剂／诱导剂 | CYP3A4 强效抑制剂不影响司帕格活性代谢产物的药物代谢动力学特性，估计CYP3A4 诱导剂对其活性代谢 产物的药物代谢动力学特性不会有影响 | 可以联用 | ||
| 抗凝血剂或血小板聚集抑制剂 | 联用时并未检测到司来帕格较安慰剂有增加出血的风险； 未影响华法林对INR 的作用 | 可以联用 | ||
| 内皮素受体拮抗剂和PDE5 技制剂 | 联用时，司来帕格活性代谢产物暴露量减少30 ％ 不会改变司来帕格的暴露量，而其活性代谢产物的暴露量 | 可以联用 | ||
| 地尔疏卓 | β受体阻滞剂 西咪替丁 | 与β受体阻滞剂联用耐受性良好 影响地尔硫草首过代谢，可明显增加地尔硫卓AUC和 Cmax | 可以联用 | |
| 地高辛 | 地尔硫卓可使地高辛血药浓度增加20 ％ | 可以联用 | 监测地高辛浓度，以免地高辛过量或不足 | |
| 麻醉药 | 与地尔硫卓有协同作用 | 可以联用 | 两药合用时须调整剂量 | |
| 硝苯地平 | 利福平 | 硝苯地平的生物利用度降低，疗效下降 | 禁止联用 | |
| 贝那普利、多沙唑嗪、奥利司他、泮托拉唑、雷尼替丁、他林 洛尔、氨苯蝶啶、氢氯噻嗪 | 合用对硝苯地平的药物代谢动力学没有影响 | 可以联用 | ||
| 阿司匹林 | 与阿司匹林合用，对硝苯地平药物代谢动力学没有影响， 也不影响阿司匹林（100 mg）对血小板聚集及出血时间 的作用 | 可以联用 | ||
| 坎地沙坦 | 合用对二者药物代谢动力学均无影响 | 可以联用 | ||
| 厄贝沙坦 | 联用对厄贝沙坦药物代谢动力学没有影响 | 可以联用 | ||
| 奥美拉唑、罗格列酮 | 联用对硝苯地平的药物代谢动力学没有临床相关的影响 | 可以联用 | ||
| CYP3A4抑制剂［大环内酯类（除阿奇霉素外）］、HIV 蛋白 酶抑制剂（如利托那韦）、吡咯类抗真菌药（如酮康唑）、氟西汀、奈法唑酮、丙戊酸 | 不能排除与硝苯地平合用后增加硝苯地平血药浓度的可 能性 | |||
| 西咪替丁、奎奴普丁／达福普汀、西沙必利 | 与硝苯地平合用可导致硝苯地平血浆浓度升高 | - | ||
| 苯妥英 | 硝苯地平生物利用度降低，疗效下降 | - | 需监测硝苯地平的临床疗效，必要时需增加硝苯地平的剂量 | |
| 卡马西平、苯巴比妥 | 不能排除与硝苯地平合用降低硝苯地平的血药浓度，从而 降低疗效 | - | ||
| 其他降压药（利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、其他钙通道阻滞剂、α-肾上腺素阻滞剂、PDE5抑制剂、α-甲基多巴） | 联用会加强硝苯地平的降压作用 | - | ||
| 地高辛 | 联用会导致地高辛清除率降低，从而增加地高辛的血药浓度 | - | 监测地高辛血药浓度 | |
| 奎尼丁 | 联用时奎尼丁浓度下降 硝苯地平血浆浓度增加或未发现药物代谢动力学变化均 有报道 | - | 监测奎尼丁血浆浓度 密切监测血压，如有必要可降低硝苯地平剂量 | |
| 他克莫司 | 个别病例需降低他克莫司剂量 | - | 监测他克莫司血药浓度 | |
| 葡萄柚汁 | 可使硝苯地平血药浓度升高并延长其作用时间，经常服用葡萄柚汁者，末次服用后，这种效果可以持续至少3d | - | 服用硝苯地平时避免食用葡萄柚/葡萄柚汁 | |
| 氨氯地平 | 中度和强度CYP3A4抑制剂（蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌剂、大环内酯类抗生素如红霉素或克拉霉素、维拉帕米或地尔硫卓） | 可导致氨氯地平全身性暴露量增加，并可能需要减少剂量 | - | 监测低血压及水肿症状，必要时调整剂量 |
| CYP3A4诱导剂，特别是强CYP3A4诱导剂（利福平、贯叶连翘提取物等） | 氨氯地平的血药浓度变化较大 | - | 密切监测血压，必要时调整剂量 | |
| 西地那非 | 联用时每种药品独立发挥各自的降压效果 | - | 监测低血压状况 | |
| 辛伐他汀 | 联用会增加辛伐他汀的暴露量 | - | 服用氨氯地平的患者辛伐他汀剂量限制在20mg/d以下 | |
| 免疫抑制剂（环孢素、他克莫司） | 可增加环孢素或他克莫司的全身性暴露量 | - | 监测环孢素或他克莫司谷浓度，必要时调整剂量 |
推荐意见与 GRADE 证据分级
| # | 推荐意见 | 证据等级 | 出处 |
|---|---|---|---|
| 1 | 推荐采用医药共管模式管理PAH患者靶向药物治疗，且医师在团队中占主导地位。(证据等级:A;推荐强度:A;共识水平:100%) | — | 4 药师参与PAH患者靶向药物治疗管理的工作重点 |
| 2 | 推荐采用医药共管模式管理PAH患者靶向药物治疗过程中，药师应参与到PAH靶向药物治疗的MDT团队中。(证据等级:B;推荐强度:A;共识水平:98.04%) | — | 4 药师参与PAH患者靶向药物治疗管理的工作重点 |
| 3 | 推荐在PAH靶向药物治疗医药共管模式中，医师的重点工作内容为早期诊断与病情评估、个体化治疗方案的制定与优化、长期随访与病情监测、并发症的预防及处理、患者教育与多学科协作。(证据等级:A;推荐强度:A;共识水平:100%) | — | 4 药师参与PAH患者靶向药物治疗管理的工作重点 |
| 4 | 推荐在PAH靶向药物治疗医药共管模式中，药师的重点工作内容为处方/医嘱审核、用药教育和指导、用药监护(用药依从性、药物疗效、药品不良反应管理)、疾病健康教育和参与随访。(证据等级:B;推荐强度:B;共识水平:100%) | — | 4 药师参与PAH患者靶向药物治疗管理的工作重点 |
| 5 | 推荐对于明确诊断后确定初始治疗方案的PAH患者1个月后复诊/随访，每3~6个月复诊/随访1次，药师配合医师跟踪患者药物疗效、药品不良反应及用药依从性。(证据等级:B;推荐等级:B;共识水平:100%) | — | 4 药师参与PAH患者靶向药物治疗管理的工作重点 |
| 6 | 推荐采用医师-药师联合门诊模式进行PAH患者靶向药物治疗的医药共管。(证据等级:C;推荐强度:B;共识水平:98.03%) | — | 5 医药共管的实施流程 |
| 7 | 药师通过考核并与医师签订协议处方后，可在药师独立门诊为病情稳定的PAH患者开具相关药物处方。(证据等级:C;推荐强度:C;共识水平:88.24%) | — | 5 医药共管的实施流程 |
| 8 | 推荐药师参与PAH靶向药物治疗医药共管应通过规范化培训及考核。(证据等级:B;推荐等级:B;共识水平:98.04%) | — | 6.2主要培训内容 |
| 9 | 推荐PAH靶向药物治疗医药共管考核以理论考核为主，辅以操作考核。(证据等级:B;推荐等级:B;共识水平:98.04%) | — | 6.2主要培训内容 |
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引用 / 出处
中国医师协会呼吸医师分会 中国药理学会. 动脉性肺动脉高压靶向药物治疗医药共管专家共识（2025版）[S/OL]. 2025.