卵巢癌维持治疗中西整合管理中国专家共识(2025年版)
1 维持治疗前评估(评)
1.1 治疗时机评估 中西医整合维持治疗是指晚期卵巢癌患者先完成规范手术治疗及化疗达到临床缓解(完全缓解/部分缓解),再应用靶向药物与中药进行疾病控制的治疗阶段。
1.2 基因状态评估 在晚期卵巢癌中,推荐常规进行BRCA1/2基因和同源重组修复缺陷(HRD)检测,以指导一线维持治疗和铂敏激发患者的维持治疗[6]。
1.3 既往用药史评估 在卵巢癌维持治疗前,对患者既往用药史进行全面评估(包括铂类药物及其他化疗药物、PARPi、抗血管靶向药物)是制定有效治疗策略的关键步骤。
评估患者既往使用铂类及其他化疗药物的种类、剂量、疗程数、疗效以及不良反应。对于既往使用过PARPi的患者,应评估患者对药物的敏感性、不良反应以及停药原因。
评估患者是否接受过其他生物制剂治疗,例如,贝伐珠单抗已被广泛应用于初治的晚期卵巢上皮性病,并在铂敏感复发卵巢癌的维持治疗中显示出良好效果[7]。这些药物的使用情况需详细记录,以评估其对后续治疗的可能影响。
1.4 其他合并症评估 合并其他慢性疾病(如糖尿病、高血压病)的卵巢癌患者,需在维持治疗前充分评估并控制这些合并症,以确保治疗的安全性和有效性。此外,营养不良也是卵巢癌患者常见的合并症之一,需要在维持治疗前进行营养状态的评估,并采取相应的营养支持措施。
2 卵巢癌维持治疗整合管理(扶+控)
2.1 卵巢癌一线西医维持治疗 当前晚期卵巢癌的一线西医维持治疗以靶向药物为核心,主要涵盖抗血管成靶向药物及PARPi 两类。适用人群为初始治疗达缓解(完全缓解/部分缓解)的高级别浆液性癌或高级别($G_2/G_3$)子宫内膜样癌患者;对于伴 BRCA1/2突变的透明细胞癌或癌肉瘤等罕见病类型,可根据个体化评估谨慎考虑。
推荐意见: 对于一线化疗中未联合贝珠单抗的卵巢癌患者,BRCA 野生型或基因状态未知者可选择尼拉帕利进行维持治疗;BRCA 突变者可选择奥拉帕利或尼拉帕利进行维持治疗。对于一线化疗中联合贝珠单抗的卵巢癌患者,BRCA 野生型或基因状态未知者可进一步实行HRD检测,若HRD 阳性可选择奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利者可选择尼拉帕利替代或单独使用贝伐珠单抗;君HRD 阴性或状态未知者可选择贝伐珠单抗。BRCA 突变者可选择奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受奥拉帕利+贝伐珠单抗,无法耐受
利(1类推荐。本共识证据的推荐级别及其意义解释如下:1类指基于高级别临床研究证据,专家意见高度一致;2A类指基于低级别临床研究证据,专家意见高度一致,或基于高级别证据,专家意见基本一致;2B类指基于低级别临床研究证据,专家意见基本一致;3类指不论基于何种级别临床研究证据,专家意见明显分析。
2.2 铂敏感复发卵巢癌的西医维持治疗 铂敏感复发是卵巢癌的常见复发类型,定义为末次铂类化疗结束至复发间隔≥6个月,可再次使用铂类药物化疗控制后进行维持治疗。对于既往有PARPi治疗史的卵巢癌患者,目前尚无大规模随机对照试验支持PARPi复敏或重复使用,且各大指南均未明确推荐进展后再次使用同一类药物,PARPi的再次挑战性使用仅限临床试验。
推荐意见:对于铂敏感复发卵巢癌患者,治疗首选含铂联合化疗加或不加贝伐珠单抗,后续采用PARPi或贝伐珠单抗维持治疗,以延缓再次复发(1类推荐)。
2.3 初治卵巢癌的中医维持治疗 中医药在卵巢癌的临床治疗中发挥着积极作用,将辨病与辨证相结合,通过调理阴阳平衡、增强机体免疫力等方式达到“扶正祛邪”的效果。
卵巢癌维持治疗在中医理念中,归属于“既病防变,瘥后防复”的范畴。对于晚期卵巢癌患者而言,即便历经内外科治疗后病情达到了完全缓解或部分缓解的状态,但体内瘤毒往往难以彻底清除,多有残余,这也直接导致了在停止治疗后容易出现发转移。故维持治疗也需要持续且系统的干预,中医药在其中可发挥重要作用,全程参与不仅能够预防卵巢癌复发,还能有效减轻药药治疗过程中产生的喜剧作用,进而提高维持治疗的整体疗效,助力患者更好地恢复与长期生存[8]。
2.3.1 单纯中医药维持治疗
2.3.1 单纯中医药维持治疗 将维持治疗阶段卵巢癌分为肝肾阴虚型、气血两虚型、脾虚湿困型、气滞血瘀型、瘤毒未清型5个证型,以下是否证型的辨证论治及用药推荐。
(1) 肝肾阴虚型
主症:头晕目眩,腰膝酸软,胁肋疼痛,急躁易怒,五心烦热,颧红盗汗。舌脉:舌红苔少,脉细数。中医治则:补益肝肾,益阴解毒。
推荐方剂: 六味地黄丸加减[熟地黄24g,山茱萸12g,山药15g,泽泻9g,茯苓12g,牡丹皮9g,枸杞子15g,女贞子15g,鳖甲15g(先煎),半枝莲15g,知母10g,白芍12g]。
(2) 气血两虚型
主症:面色白或萎黄,唇甲淡白,多梦自汗,神疲乏力,形体消瘦或肢体浮肿。舌脉:舌淡,苔薄白,脉细弱或缓而无力。中医则治:益气养血。
推荐方剂:归脾汤/八珍汤加减[黄芪30g,人参/党参15g,白术15g,当归10g,熟地黄15g,炒白芍15g,龙眼肉10g,酸枣仁15g,木香6g,阿胶10g(烊化),远志6g,茯苓15g,炙甘草6g]。
(3) 脾虚湿困型
主观: 胸腕病间,面浮肢肿,乏力懒言,纳呆恶心,呕吐痰涎,头晕目眩。舌脉:舌淡胖、苔白腻,脉滑。中医治则:化痰散结,健脾除湿。
推荐方剂: 参苓白术散加减[党参15g,白术15g,茯苓20g,山药15g,薏苡仁30g,白扁豆12g,砂仁6g(后下),
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陈皮10g,法半夏10g,半枝莲15g,黄芪20g]。
(4) 气滞血瘀型
主症:面色晦暗,口唇紫暗或爪甲紫暗,少腹胀痛或刺痛。舌脉:舌紫暗或有瘀血,脉细变。中医治则:行气活血,祛瘀消癥。
推荐方剂:乌药散合桂枝茯苓丸加减(乌药10g,香附12g,木香6g,桂枝10g,茯苓15g,牡丹皮10g,桃仁10g,赤芍15g)。
(5) 瘤毒未清型
主症:下腹局部可触及肿块,或影像学提示病灶残留,伴疼痛,痛处固定。舌脉:舌暗红,少津,脉沉弦或细涩无力。中医治则:扶正祛邪。
推荐方剂:扶正解毒汤加减(黄芪30g,灵芝15g,女贞子12g,枸杞子12g,白花蛇舌草30g,半枝莲15g,莪术10g)。
推荐意见:对不耐受或拒绝西医维持治疗的患者,可单独应用中医辨证治疗稳定病情,提升生存质量及延长生存期(2A类推荐)。
2.3.2 鼻巢痛一线维持治疗期间不良反应的中西医整合策略 中医药联合维持治疗的核心目标是减轻患者不良反应以改善生存质量,并通过提升治疗依从性保障药物足量、持续及规范化应用,间接延长生存期。对靶向维持治疗常见不良反应的处理做如下推荐:
2.3.2.1 骨髓抑制 (1) 西医治疗。①轻症(状态较好,骨髓抑制1~2度):首选中药药治疗,必要时联合西药。②重症(状态不佳,骨髓抑制3~4度):中医药联合粒细胞集落刺激因子,促红细胞生成素,重组人白细胞介素11,血小板生成素等西药,紧急情况需输血治疗[8]。
(2)中医治疗。①中草药:内服中药汤剂当归补血汤①d及疏肝健脾补髓方[1],均可以明显降低贫血、血小板减少及中性粒细胞减少发生率及严重程度,且贫血及血小板减少的持续时间缩短。②中成药:贞芪扶正颗粒、复方皂矾丸、芪胺升白胶囊、地榆升白片、复方阿胶茶、血速升颗粒、生血颗粒、升血小板胶囊、健脾益肾颗粒等。③外治:推荐针刺或者电针刺激大椎、膈俞、肾俞、足三里等穴位连续治疗5d;难接受针灸的患者推荐艾灸及穴位注射、穴位贴敷至三里、脾俞、胃俞、美元等穴位。
推荐意见: 对于服用 PARPi所致的1~2度骨髓抑制,以中医药治疗为主,必要时联用粒细胞集落刺激因子、血小板生成素等;3~4度骨髓抑制需中西医结合,重度贫血或血小板减少时采用促红细胞生成素、输血或静脉补铁。中医以健脾补肾、益气生血为原则,推荐当归补血汤、疏肝健牌补髓方及升高白细胞类中成药,辅以针灸/艾灸穴位刺激(2A类推荐)。
2.3.2.2 胃肠道反应。恶心、呕吐是PARP 最常见的消化道不良反应,其中恶心总体发生率44.0%~73.6%[12]。建议清淡饮食、避免刺激性食物、餐后30~60 min服药,服药后多饮水、考虑睡前服药,均有助于减轻恶心、呕吐反应。
(1)西医治疗。①预防性用药:推荐持续使用5-羟色胺受体拮抗剂,但需注意便秘等不良反应。②突发性恶心/呕吐:阶梯添加,单用或联用止吐药物如5-羟色胺受体拮抗剂(昂丹司琼等)、神经激肽-受体拮抗剂(阿瑞匹坦等)、多巴胺拮抗剂(氧氯氧普胺等)、糖皮质激素(地塞米松等)、非典
型抗精神病药(奥氮平等)。后续治疗可进行预防性止吐。若早期病虫致病,或轻度止吐的恶心呕吐症状,可逐步撤除此吐药。③≥3级的恶心症状,PARPi需待恢复至≤1级后重启,剂量可维持或减量,或强化止吐措施[1:3]。
(2)中医治疗。中医理论认为消化道反应多因脾气亏虚、胃失和降或湿浊中阻所致。药物相关不良反应归属于“药邪”范畴,其性寒凉居多,易损中焦阳气、阻滞脾胃气机而引发眼恶;或致牌运化功能失调,水湿阻滞气机引起恶心呕吐。防治可选口服中药/中成药或中医适宜技术。
①中草药:a脾胃失调证:症见呃逆、嗳气或胃脘痞闷,舌苔黏腻、脉滑。治宜调和脾胃、降逆止呕,方选旋覆代赭汤加减。b肝气犯胃证:症见嗳腐吞酸、烦躁易怒、口干口苦,舌红苷黄、脉弦数。治宜疏肝理气、和胃降逆,方选半夏厚朴汤合左金丸加减。c脾胃虚寒证:症见呕吐清水、水入即吐、胃脘胀满,伴口淡不渴、面色少华、倦怠乏力,舌淡苔白厚腻,脉濡弱。治宜温中健脾、和胃降逆,方选理中汤合旋覆代赭汤加减。d胃阴不足证:症见反复呕吐、口燥咽干、胃中嘈杂、饥不欲食而喜凉饮,伴倦怠乏力,舌红少津、苔少或无,脉细数。治宜滋养胃阴、降逆和胃,方选麦门冬汤加减。②中成药:使用藿香正气软胶囊可减轻药物引起的恶心呕吐。③中医外治:针刺或穴位电刺激,可选穴位包括中脘、内关、足三里、天枢、上巨虚、下巨虚、太冲等。采用补虚泻实法,随证加减。留针30 min/次,1次/d;耳穴压豆可选穴位:胃、贲门、肝、脾、神、门交、感皮质下等,1次/d,两耳交替;穴位注射可选穴位:胃、胃仓、足三里、丰隆、阳性反应点等,每次选2~3个穴位,每注入0.5~1.0ml药物,1次/d;穴位贴敷取止呕散(半夏、砂仁)、四子散(白芥子、莱菔子等)、吴茱萸,期末过80目筛,以蜂蜜(润肤缓释)或米醋(增强透皮)调为稠膏状,取适量于无菌纱布,制成5cm×5cm敷贴固定于神厥、中脘、足三里、内关、涌泉等穴位;艾灸疗法采用艾条炎、艾柱灸、隔物灸等不同的灸法,对中脘、内关和足三里等穴位进行治疗。手指点穴按揉内关、足三里、足底胃反射区和脚反射区等。嗅吸薄荷精油、生姜精油、柠檬精油等具有芳香气味的物质对恶心呕吐的患者有预防和缓解作用。
推荐意见: 服用 PARPi所导致的消化道反应可通过口服中药汤剂、成药制剂或针刺、穴位注射、穴位贴敷、耳穴压豆、艾灸等中医适宜技术进行防治,突发性、重度呕吐推荐使用5-羟色胺受体拮抗剂,神经激肽-1受体拮抗剂等进行紧急治疗(2A类推荐)。
2.3.2.3 失眠 PARPi使用期间,失眠的总体发生率为0~28.8%,3级以上失眠发生率小于1.0% [1:2]。
(1)西医治疗。①非药物治疗:首选认知行为疗法,包括睡眠卫生教育、松弛训练、刺激控制及睡眠限制疗法。②药物治疗:短期方案可选择镇静催眠药苯二氮草类(劳拉西泮、艾司唑仑)或非苯二氮草类(唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆),后者因起效快、宿醉效应低、依赖性风险小更推荐;长期方案可选择抑邪药(曲唑酮、米氮平)或褪黑素受体激动剂(雷美替胺)及食欲素拮抗剂(苏沃雷生),适用于合并焦虑抑郁或慢性失眠者[14]。
(2)中医治疗。失眠属中医“不寐”范畴,在卵巢癌患者中多因忧思致肝失疏泄、气血运行受阻,或气血耗伤致
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肝不藏血,心脉瘀阻而神失所养。①中草药:a肝火扰心证:症见急躁易怒、失眠多梦,伴头晕目赤、口苦咽干、溲便秘,舌红苔黄,脉弦数。治宜疏肝泻火、镇静安神,方选龙胆泻肝活加减。b痰热抗心证:症见心烦不衰、胸闷病痛、口苦头重、泛恶嗳气,舌红苔黄腻,脉滑数。治宜清热化痰、和中安神,方选黄连温肥汤加减。c心脾虚证:症见不衰,多梦易醒,心悸健忘,神疲食少,头目眩晕,舌淡苔白,脉细无力。治宜补益心脾,养血安神,方选归脾加减。d心肾不交症:症见心烦不寐、心悸多梦,伴腰膝酸软、头晕耳鸣、潮热盗汗、五心烦热、咽干口渴,舌红少苔,脉细致。治宜滋阴降火,交通心肾,方选六味地黄丸合交泰丸加减。e心胆气虚证:症见不寡多噩梦、易惊醒、胆怯心悸,伴短气自汗、倦怠乏力,舌淡,脉弦细。治宜益气镇惊,安神定志,方选安神定志丸合酸枣仁汤加减。②中医外治:针刺百会、太冲、三阴交、神门,可选配穴足三里、安眠穴、印堂等[14];皮内针使用浅刺法,埋于神门、三阴交、安眠穴、堂印、足三里、心心肾穴,持续刺激卫气以驱邪外达,调节脏腑功能。头部穴位按摩与刮痧可畅通经脉气血、调和阴阴,从而达到安神定志之效,穴位按摩主要采取开天门的手法,30 min/次。耳穴压豆可选用心、脾、神门、枕、垂前、交感。皮质下等耳穴。
推荐意见: 对于服用PARPi导致的失眠,中医推荐分型论治,辨证使用中药汤剂,非药物疗法推养针灸、耳穴压至及头部按摩,通过调节经络平衡改善睡眠,必要时结合睡眠行为疗法及短期镇静药物或褪黑素受体激动剂(2A类推荐)。
2.3.2.4 头痛 (1)西医疗治疗。①轻度疼痛:首选非甾体抗炎药(NSAID)单药治疗(如塞来昔布、布洛芬),若存在NSAID 禁忌证可考虑低剂量阿片类药物;②中度疼痛:使用低剂量强阿片类药物(如啡即释片、释后翻译释片)或弱阿片类药物(如可待因),可联用NSAID或辅助镇痛药(如镇静剂、抗惊厥药、抗抑郁药等)。③重度疼痛:使用强阿片类药物,可联用NSAID及辅助镇痛药等。用药期间需密切监护,观察疼痛缓解程度及机体反应,注意药物相互作用,症状缓解后逐步减量至停用。
(2)中医治疗。头痛病机为气血运行不畅,不通则痛,外感(风、寒、湿、热邪侵袭)与内伤(情志失调、饮食劳倦)两类。中医强调整体辨证,注重全身气血脏腑协调,治疗涵盖中药内服及针灸、推拿、耳穴等外治法。①中草药:a肝阳头痛:症见头胀痛(颞侧为主)、面红口苦、脉弦数。治宜平肝潜阳,息风止痛,天麻钩藤饮加减。b痰浊头痛:症见头痛昏蒙、胸闷呕恶、苔白腻,脉滑。治宜健脾燥湿,化痰降逆为治则,方选半夏白术天麻刺去减。c痰血头痛:症见刺痛固定、舌紫暗、脉涩。治宜活血化瘀,通窍止痛为治则,方选通窍活血汤加减。d气血虚传,心脉衰,心脉衰弱缓释,神疲心悸,遇劳加重,舌淡苔薄,脉弱。治宜益气养血,和络止痛,方选八珍添加减。e肾虚头痛:症见空痛眩晕、腰膝酸软,舌红少苔,脉细无力。治宜补肾填精,养髓荣窍,方选大补元煎加减。②针灸:普通针刺、电针、刺络放血,或者针刺联合拔罐、火针、穴位埋线、灸法、梅花针、穴位注射等均可以有效缓解头痛。具体穴位:太冲、百合、足三里、三阴交、阿是穴、血海。推拿:按揉太阳穴、风池穴,拿捏肩颈。
推荐意见: 对于服用PARPi导致的头痛,需根据疼痛
程度分层干预:轻度使用NSAID,中度联用弱阿片类及辅助药物,重度需单用或联用强阿片类并监测不良反应。同时进行中医分型论治,并配合针灸、推拿等外治法,强调个体化综合调理(2A类推荐)。
2.3.2.5 高血压
高血压是使用贝代珠单抗较常见的药物不良反应[14],使用贝代珠单抗期间需密切监测血压变化,用药间歇期亦要控制血压,长期控制不佳、持续的高血压会增加心肌梗死、脑出血等心脑血管事件的风险。
(1)西医治疗。贝代珠单抗用药相关的高血压参照常规管理,降压以药物治疗为主。降压药的选用常根据血压控制情况采取单用或联合应用的方式,临床中以药物治疗为主,常用药物有:钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等。在贝代珠单抗停药后需密切监测血压,及时调整降压药物,警惕低压血压发生[15]。
(2)中医治疗。高血压在中医学中属于“头痛”“眩晕”等范畴,中医药在其治疗方面积累了大量经验,不仅能够平稳降低血压,还能改善伴随症状,提高生活质量,降低危险因素,保护靶器官,甚至可使部分患者达到减量或停用西药的疗效。①中草药:a肝阳上亢证:症见头目胀痛,眩晕耳鸣,急暴怒易,颜面潮红,口苦,舌红苔黄,脉弦数。治宜平肝潜阳,清火息风,方选天麻钩藤饮加减。b痰湿中阻证:症见头重昏蒙,眩晕,胸闷恶心,呕吐痰涎,食少多寡。舌苔白腻,脉濡滑。治宜燥湿祛痰,健脾和胃为治则。方选半夏白术天麻汤含温胆活加减。c瘀血阻旁证:症见头痛眩晕,且痛有定处,面唇紫暗。舌暗有瘀斑,脉涩。治宜祛瘀生新,活血通势。方选通窍活血汤加减。d气血虚证:症见眩晕,面色晄白,神疲乏力,倦怠懒言,唇甲不华,发色不泽,心悸少寐,纳少腹胀。舌淡苔白,脉细弱。治宜补益气血,调养心脾。方选归脾汤合补中益气汤加减。e肾精不足证:症见眩晕日久,精神萎靡,腰酸膝软,少寐健忘,颧红咽干,五心烦热。舌淡苔白,脉弱。治宜滋补肝肾,益精养阴填髓。方选左归丸加减。②中医外治:针刺可选择三阴交、太冲、风池、百会、内关、曲池、太溪、肝俞、合谷等穴位;亦可配合使用耳穴如神门、肾、交感、心、降压沟压豆,均可有效控制血压。
推荐意见: 对于抗血管生成药物导致的高血压,需积极控制以防心脑血管事件,西医首选血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙通道阻滞剂等降压药,但在抗血管生成药物停药后需根据血压变化及时减量或停药,警惕低压血压。中医分型论治配合针刺及耳穴压豆,既能降压又可改善症状,部分患者可减少西药用量(2A类推荐)。
2.3.2.6 蛋白尿
使用贝伐珠单抗常出现的药物不良反应[18],贝伐珠单抗抑制肾小球脏层上皮细胞血管内发生长因子的表达,损伤肾小球滤过膜以及肾小管上皮细胞,导致蛋白重吸收功能障碍。严重时可进展为肾病综合征,导致患者面临停风险,影响患者后续治疗[19]。
(1)西医治疗。主要是应用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素拮抗剂,大量蛋白尿者联合应用激素、免疫抑制剂,但不良反应显著,且停药易复发。
(2)中医治疗。蛋白尿可归属中医学“尿浊”范畴,目前中医药治疗蛋白尿优势显著,其延缓肾功能衰竭及减轻不良反应的作用已被临床验证。①中草药:a湿热下注证:症见小
慢低血压发生。中医分型论治配合针刺及耳穴压豆,既能降压又可改善症状,部分患者可减少西药用量(2A类推荐)。2.3.2.6 蛋白尿液是使用贝伐珠单抗常出现的药物不良反应[18],贝伐珠单抗抑制肾小球脏层上皮细胞血管内皮生长因子的表达,损伤肾小球滤过膜以及肾小管上皮细胞,导致蛋白重吸收功能障碍。严重时可进展为肾病综合征,导致患者面临停风险,影响患者后续治疗[19]。
(1)西医治疗。主要是应用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂,大量蛋白尿者联合应用激素、免疫抑制剂,但不良反应显著,且停药易复发。
(2)中医治疗。蛋白尿可归属中医学“尿浊”范畴,目前中医药治疗蛋白尿优势显著,其延缓肾功能衰竭及减轻不良反应的作用已被临床验证。①中草药:a湿热下注证:症见小
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便浑浊,尿道有灼热感,口干口苦,舌红,苔黄腻,脉濡数。治宜清热利湿,分清泄浊,方选程氏葬薪分清饮加减。b脾虚气陷证:症见小腹坠胀,神疲乏力,面色无华,舌淡苔白,脉虚软。治宜补脾益气,升清困难,方选补中气汤加减。c肾虚不固证:症见尿浊,小便白如脂膏,腰膝酸软,精神萎靡,舌淡红,脉沉细。偏阴虚者宣滋阴益肾,方选知柏地黄丸或二至丸加减;偏阳虚者宜温肾固摄,方选鹿茸补涩丸或右归丸加减。②中成药:肾康注射液、肾康复胶囊、黄葵胶囊[24]能有效降低24h尿蛋白定量。③针灸:针刺合谷、太冲、曲池、曲泽、委中、内关、足三里、阴泉膜、水分、脾骨、肾食等穴位。
推荐意见: 对于使用抗血管生成药物导致的蛋白尿,西医主要采用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素II受体拮抗剂治疗,严重时需联用激素但易复发。中医分型论配合黄蜂胶囊等中成药及针灸疗法,在减少蛋白尿和保护功能方面具有独特优势(2A类推荐)。
2.3.2.7 充血性心力衰竭 贝伐珠单抗可能会生的心血管毒性还包括左心室射血分数下降及充血性心力衰竭[21]。
(1)西医预防及治疗措施。贝伐珠单抗用药期间需定期监测心电图及心功能指标,心血管基础疾病患者应评估获益风险比后谨慎使用。若出现III~IV级充血性心力衰竭需永久停药,并启动规范化抗心力衰竭治疗。
(2)中医治疗。心力衰竭属于中医“喘证”“心水”“肺胀”“心悸”等范畴,中西医结合治疗可改善慢性心力衰竭患者的临床症状和生活质量,有助于维持稳定的心功能。①中草药:α气虚血瘀证:症见胸闷气短,心悸,喘咳,或胸闷痛,肢肿时,神衰乏力,自汗,活动后诱发或加剧,喘息不得卧,而白或黯红,唇甲青紫,甚者颈脉青筋暴露,胁下积块。舌淡胖或淡暗或有瘀斑,脉沉细、涩或结代。治宜补益心肺,益气活血,方选保元汤合血府逐瘀汤加减。b气阴两虚证:心悸胸痛(夜间加剧),心五颅热或潮热盗汗,微乏力,口尿干,舌少红少苔,脉细数或结代。治宜益气养阴,活血化瘀,方选生脉散;炙甘草汤合血府逐瘀汤加减。C阳虚水泛症:证见喘促端坐面,面浮肢肿,下肢肿甚,形寒肢冷,腹胀便溏,面色苍白或晦暗,淡舌胖齿痕,脉沉迟或结、促。治宜益气温阳,化瘀利水,方选真武汤合五苓散加减。d痰饮阻肺证:症见心悸喘促,液多色白如泡,甚则沫泡状血痕,面唇青紫,腹胀肢肿,舌紫黯,苔白厚腻,脉弦滑。治宜化痰逐饮,活血化瘀。方选苓桂术甘汤合葶苈大枣泻肺汤加减。e阴竭阳脱型:症见喘促贴肩,烦躁不安,大汗如油,四肢厥冷,脉微欲绝,尿少或无尿,舌淡苔白,脉沉微细欲绝或浮大无根。治宜益气回阳固脱,方选四逆加人参汤或参附龙骨牡蛎消加减。②中成药:芪参益气滴丸、芪苈强心胶囊、参松养心胶囊、参附注射液等。③针刺:具体穴位为巨阙、膻中、公孙、内关、乳根、天池等。配穴:丰隆、中脘、三阴交、血海、膈俞、阴陵泉、阳陵泉、太冲、太溪等。
推荐意见: 对于使用抗血管成药物导致的心力衰竭,需密切监测心功能,Ⅲ~Ⅳ级患者应停药并予西医标准治疗(利尿剂、沙库巴曲缬沙坦等)。中医分型活检合四含加强心胶囊等中成药及针刺治疗,可协同改善症状及心功能(2A类推荐)。
2.3.2.8 静脉血栓栓塞(VTE) VTE是癌症患者的常见并发症,使用贝伐珠单抗会增加VTE的发生风险[2]。
(1)西医治疗。贝伐珠单抗用药期间发生VTE,须立即停药,推荐首选低分子肝素抗凝治疗;对于有肝素使用禁忌的患者,可考虑使用磺达肝癸钠或口服抗凝药物治疗。
(2)中医治疗。在中医学中,VTE 属于“脉痹”范畴,联合中医疗法可有效预防单纯西药治疗患者发生VTE症[23]。①中草药;其治则为清热利湿,益气活血,化瘀通脉,推荐使用补阳还五汤、通脉活血汤等;②温针灸(取血海、三阴交、阳泉、足三里,太冲穴);③中药熏蒸(薄荷、伸筋草、白芷、丁香、小茴香各20g,艾蒿、乳香、没药、川芎各15g)及中药封包、耳穴压贴等其他外治方法。
推荐意见:对于使用抗血管生成药物导致的VTE,西医治疗需立即停药并首选低分子肝素抗凝。中医采用补阳还五汤等活血化瘀方剂,结合温针灸、中药熏蒸等外治法,可有效预防血栓形成并改善症状。中西医结合治疗在降低VTE发生风险方面具有协同作用(2A类推荐)。
2.3.2.9 出血及其他不良反应 (1) 出血。出血是贝伐珠单抗最严重的不良反应之一,主要为肿瘤相关出血及皮肤黏膜出血。贝伐珠单抗用药前需评估潜在风险因素,识别出血高危人群。治疗期间:1级出血无需停药;2级应暂停用药;≥3级则需永久停药。
(2)其他不良反应。相较于其他肿瘤,贝伐珠单抗治疗卵巢癌更易引发胃肠道穿孔,危险因素包括既往多线化疗、肿瘤侵犯胃肠壁、肠梗阻、多次复发手术史及直肠阴道结节等。尽管胃肠道穿孔发生率较低,但一旦发生穿孔或瘘,须永久停用抗血管生成药物并及时处理并发症[24]。鉴于新生血管对伤口愈合至关重要,而贝伐珠单抗作为抗血管生成药物会延缓此过程,且其半衰期较长,故手术前后至少28 d内应避免使用。
推荐意见:围手术期应避免使用贝伐珠单抗等抗血管生成药物,对抗血管生成药物造成的出血、胃肠道穿孔、肠瘘等并发症,须立即停用抗血管生成药物并及时进行对症治疗(2A类推荐)。
2.4 钻敏感复发卵巢癌中医维持治疗
推荐意见: 中医治疗强调整体观念,辨证论治,“有是证,用是药”,故对于铂敏感复发维持治疗的中医治疗原则及代表方药见上(同初治卵巢癌的中医维持治疗);对于常见不良反应的处理见上(同卵巢癌一线维持治疗期间不良反应的中西医整合策略)(2A类推荐)。
2.5 卵巢癌维持治疗的中西医整合流程 卵巢癌中西医整合一线维持治疗流程和铂敏感复发卵巢癌中西医整合维持治疗流程见图1.2。
3 卵巢癌患者维持治疗的调护(护)
3.1. 记理调护
3.1.1 心理调护的重要性
在维持治疗期间常常面临诸多心理和情绪问题,焦虑和抑郁的发生率分别为51.5%和47.0%,临床治疗中注意对患者实施支持心理干预,有助于缓解患者焦虑情绪[23]。
情志内伤作为一种致病因素,可诱发气滞血瘀、痰凝毒聚,当这些病理因素在脏腑经络中积聚到一定程度时,可能促使瘤毒的形成。基于此,卵巢癌治疗全程需要重视调神治疗,尤其需关注患者心理状态,并采取必要的心理干预措施,
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![graph TD\n A1[卵巢癌一线维持治疗] --> A2[胚系/体系BRAC1/2突变]\n A1 --> A3[BRAC1/2野生型或状态未知]\n A1 --> A4[中医药治疗参照“2.3.1单纯中医药维持治疗”]\n A2 --> A5[含铂化疗联合贝伐珠单抗]\n A2 --> A6[含铂化疗不联合贝伐珠单抗]\n A3 --> A9[BRAC1/2野生型/HRD阳性]\n A3 --> A12[BRAC1/2野生型/HRD阴性或状态未知]\n A5 --> A7[奥拉帕利+贝伐珠单抗、奥拉帕利、尼拉帕利]\n A6 --> A8[奥拉帕利、尼拉帕利]\n A9 --> A10[含铂化疗联合贝伐珠单抗]\n A9 --> A11[含铂化疗不联合贝伐珠单抗]\n A10 --> A13[奥拉帕利+贝伐珠单抗]\n A12 --> A14[含铂化疗联合贝伐珠单抗]\n A12 --> A15[含铂化疗不联合贝伐珠单抗]\n A14 --> A16[贝伐珠单抗]\n A15 --> A17[尼拉帕利]\n A18[药物不良反应的中西医整合治疗参照“2.3.2卵巢癌一线维持治疗期间不良反应的中西医整合策略”] --> A5\n A18 --> A6\n A18 --> A9\n A18 --> A12\n](1/parseimages/figurecaf4c72ace7d450d939fefb8e60c6e66_0_2.png) 注: HRD 为同源重组缺陷
图1 卵巢癌中西医整合一线维持治疗流程
![graph TD\n A1[铂敏感复发卵巢癌的维持治疗] --> A2[既往使用PARPi]\n A1 --> A7[既往未使用PARPi]\n A1 --> A16[中医药治疗参照“2.3.1单纯中医药维持治疗”]\n A2 --> A3[含铂化疗联合贝伐珠单抗]\n A2 --> A5[含铂化疗不联合贝伐珠单抗]\n A3 --> A4[贝伐珠单抗]\n A5 --> A6[参加临床试验]\n A7 --> A8[胚系/体系BRAC1/2突变]\n A7 --> A11[BRAC1/2野生型或状态未知]\n A8 --> A9[含铂化疗联合贝伐珠单抗]\n A8 --> A10[含铂化疗不联合贝伐珠单抗]\n A9 --> A12[贝伐珠单抗、奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利]\n A10 --> A13[奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利]\n A11 --> A14[含铂化疗联合贝伐珠单抗]\n A11 --> A15[含铂化疗不联合贝伐珠单抗]\n A14 --> A17[贝伐珠单抗、奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利]\n A15 --> A18[奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利]\n](1/parseimages/figure5312d4b154234aae91e059f4ca9ca729_0_5.png) 注: PARPI 为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂
图2 铂敏感复发卵巢癌中西医整合维持治疗流程
将调神治癌理念贯穿手术、化疗及维持治疗等治疗所有阶段,对提高综合疗效改善患者的生活质量具有重要意义。
3.1.2 心理干预方法
3.1.2.1 心理干预方法 3.1.2.1 心理行为干预 对于卵巢癌患者,有效的心理行为干预是调护和康复的重要组成部分。首先,通过心理疏导进行认知调整,帮助患者科学、客观地认识疾病及治疗过程,纠正不合理的负面认知,这是建立积极心态的基础。在此基础上,教授并引导患者进行放松训练,如深呼吸练习、渐进式肌肉放松等技巧,能有效缓解其因疾病和治疗带来的紧张焦虑情绪。同时,鼓励患者采用多种方式进行情绪表达,为其提供安全释放内心压力和复杂情感的出口。维持规律的生活作息也至关重要,保持充足的睡眠、合理的饮食和活动节奏,避免过度劳累,有助于稳定情绪和增强身体应对能力。最后,积极引导患者培养健康的兴趣爱好,不仅能有效转移对病痛的过度关注,还能从中获得乐趣和成就感,滋养心灵,提升生活质量。这些措施相互配合,共同帮助患者更好地应对疾病挑战,促进身心康复。
3.1.2.2 专业心理支持 当患者出现严重的情绪困扰(如持续的焦虑或抑郁)时,应积极寻求专业的心理支持,包括由精神科医师或临床心理学家提供的专业心理咨询或心理治疗,通过更深入的心理技术帮助患者处理创伤、调整认知和改善情绪。必要时可考虑辅助药物治疗及物理治疗手段,如经颅磁刺激等非侵入性神经调控技术,以调节大脑功能,改善情绪状态。
3.1.3 社会支持 强大的社会支持是卵巢癌患者应对疾病挑战、促进身心康复不可或缺的力量。其中,家庭支持是核心支柱,家人应主动提供温暖的陪伴,耐心倾听患者的感受和担忧,给予无条件的理解、鼓励和情感依靠,帮助患者减轻孤独感和心理负担。同时,积极引导患者参与病友交流活动,在安全、共情的环境中与其他经历相似的人分享经验、互相学习、倾诉情感,能有效获得归属感和来自同辈的理解与支持。将这种来自家庭和病友的坚实社会支持,与前述的心理调节策略有机结合,形成协同效应,帮助患者更积极、更有效地应对复杂的治疗过程和心理压力,从而显著提升心理韧
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性、治疗依从性,并最终促进整体疗效和生活质量的改善。
3.2 食饮与营养管理 肿瘤本身导致机体代谢紊乱,且晚期卵巢癌患者易发生恶性肠梗阻、胃肠道转移影响患者进食和肠内营养的消化吸收,同时抗肿瘤治疗也会导致一些非特异性症状,从而影响食欲。因此,科学合理的膳食不仅为卵巢癌患者提供必需能量,更能通过营养素代谢调节免疫功能。
3.2.1 营养评估与干预 营养风险筛查使用营养风险筛查2002 工具(总分≥3分需营养干预)。营养状况评估:采用主观整体营养评估法评分:0~1分为营养良好;2~8分为可疑/中度营养不良;≥9分为重度营养不良;需优先营养干预,暂缓抗肿瘤治疗)。
3.2.2 饮食建议 卯巢癌患者的饮食管理需以营养强化与代谢支持为核心,遵循以下科学建议:每日摄入≥5种蔬果(优先选择深色蔬菜如蓝麦、西兰花及柑橘类水果),利用其丰富的抗氧化物质增强免疫力;优质蛋白质作为修复基石,应多选鱼类、禽肉、豆制品,减少红肉与加工类摄入以降低炎症风险;主食注重全谷物搭配(如燕麦、糙米),其膳食纤维既能促进肠道健康,又可调节血糖血脂平衡;同时严格限制高糖高脂食物(甜点、油炸食品),避免干扰治疗效果或诱发代谢紊乱;每日饮水1500~2000ml(温开水滤出滚茶为主),加速药物代谢废物排出。这套高蛋白、高纤维、低糖脂的均衡饮食模式(类地中海饮食),可通过多维度营养不防为患者的治疗与康复提供关键支撑。
4 改善生活质量及延长生存期(生)
“生”是卵巢癌的全程管理“评扶控护生”体系的终极目标,强调从“治病”到“治人”的根本转变,其核心在于帮助患者实现带瘤高质量生存或治愈后的全面生活重建。为实现这一目标,需通过多维度综合干预:在生理层面,聚焦术后体能康复与内分泌调节,依托规范化治疗手段控制原发病,并积极预防和处理无危,在疾病控制层面,定期进行肿瘤指标,通过认知行为疗法缓解焦虑抑郁,结合家庭支持与病友互助重建社会角色认];在疾病控制层面,定期进行肿瘤指标和影像学监测,以延缓复发,延长无进展生存期及总生存期。
专家组组长 张梅(安徽医科大学第一附属医院)
参与识别制定专家名单(按姓氏画排序)于爱军(浙江省肿瘤医院);马晓欣(中国医科大学附属盛京医院);王冬(重庆大学附属肿瘤医院);王华(武汉大学中南医院);王明琦(安徽医科大学第一附属医院)安徽中医药大学);王晶(安徽医科大学第一附属医院);王颖梅(天津医科大学总医院);王慧霞(河南中医药大学第三附属医院);卢雯平(中国中医科学院广安门医院);叶映泉(福建省肿瘤医院);叶瑞萍(中国科学院合肥肿瘤医院);田建辉(上海市中医医院);冯天明(安徽省天长市中医院);尧良清(复旦大学附属妇产科医院);朱前勇(河南省人民医院);朱耀东(安徽医科大学中西医结合肿瘤中心);刘友如(安徽省亳州市人民医院);刘振昌(安徽省太和县中医院);刘桐宇(福建省肿瘤医院);许天敏(吉林大学第二医院);孙婷(安徽医科大学第一附属医院);李平(安徽医科大学第一附属医院);李庆林(安徽中医药大学);李振前(安徽省铜陵市中医医院);李敏(安徽医科大学第一附属医院);肖静(广东省中医医院);吴悦(安徽医科大学第一附属医院);沈健(重庆市九龙坡区中医院);张东伟(安徽中医药大学第一附属医院);张师前(山东大学齐鲁医院);张进科(安徽省马鞍山市中医院);张莹(天津中医药大学第一附属医院);张爱琴(浙江省肿瘤医院);张梅(安徽医科大学第一附属医院)
一附属医院);张琴(安徽省广德市中医院);张徽声(安徽省黄山市人民医院);陆琦(复旦大学附属金山医院);陈玉超(江苏省中医院);周成胜(安徽省宿州市中医院);庞晓燕(中国医科大学附属第一医院);孟凡玲(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院);赵志正(中国中医科学院广安门医院);俞超开(海军军医大学第一附属医院);夏百荣(中国科学技术大学附属第一医院);栾红兵(中国科学技术大学附属第一医院);董延磊(山东大学第二医院);韩凤娟(黑龙江中医药大学附属第一医院);储全根(安徽中医药大学);蓝春燕(中山大学肿瘤防治中心);瞿祁瑞(亳州职业技术学院)
撰写人 王明琦(安徽医科大学第一附属医院 安徽中医药大学)
利益冲突 所有参与人均声均明不
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(收稿:2025-07-07)
(本文编辑:董帅)
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引用 / 出处
中国抗癌协会. 卵巢癌维持治疗中西整合管理中国专家共识(2025年版)[S/OL]. 2025.