专家共识 | 儿童耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染诊疗专家共识
## 1 儿童CRKP感染流行现状
CRKP引发的感染对公共卫生构成重大威胁[9]。1997年MACKENZIE等[10]首次报道CRKP,随后CRKP在全球多个国家相继流行[11-12]。CRKP感染率在不同地区存在差异, 智利、中国和美国CRKP感染率分别为64%、51% 和46%[13]。中国CRKP感染率从2005年的3.0%上升至2017年的20.9%,且儿童感染率高于成人[14-15]。2020年中国儿童CRKP感染率为13.4%[16],高于阿根廷儿童CRKP感染率(9.5%)[17]。自CRKP在全球流行以来,北美洲、拉丁美洲和欧洲最流行的CRKP克隆类型是ST258型,而亚洲的优势克隆类型是ST11型,占60%[18] 。中国成人和儿童CRKP优势克隆类型均为ST11型,主要携带 KL64和KL47,而南美地区ST11型菌株主要携带KL105和KL39[13, 19-20],以上数据均表明CRKP感染流行情况在不同地域和年龄中存在差异,感染率呈明显上升趋势。 2 CRKP耐药机制 CRKP对碳青霉烯类抗菌药物耐药的主要机制包括产生碳青霉烯酶,外膜蛋白通道改变和外排泵活性增加[21]。 2.1 碳青霉烯酶 β-内酰胺酶是细菌产生耐药的主要原因,可分为 A、B、C和D四类,临床上最主要的β-内酰胺酶包括超广谱β-内酰胺酶、头孢菌素酶和碳青霉烯酶,其中碳青霉烯酶是CRKP的主要耐药机制,其按Ambler类别分为 A、B 和 D 三类[22]。A类碳青霉烯酶具有丝氨酸水解活性[23-24],主要包括KPC、IMI等,可水解碳青霉烯和头孢菌素等抗菌药物,KPC-2和KPC-3最多见。A类碳青霉烯酶主要在中国、加拿大和希腊流行[25]。B类碳青霉烯酶包括NDM、IMP和VIM等。NDM中最主要的亚型是NDM-1和NDM-5[23-24],能水解大多数β-内酰胺抗菌药物(包括碳青霉烯类)。NDM主要在比利时、丹麦、法国、罗马尼亚、波兰、土耳其和希腊流行。IMP和VIM主要在日本、泰国、菲律宾、澳大利亚和希腊流行[26]。D类酶又称苯唑西林酶(OXA 酶),以OXA-48 最常见,在地中海盆地国家尤其是土耳其最普遍[27]。中国儿童和成人碳青霉烯酶种类存在差异,成人普遍存在的碳青霉烯酶为KPC型[28-29],而儿童人群中最常见碳青霉烯酶为NDM型[30-31]。 2.2 外膜蛋白通道改变 CRKP对碳青霉烯类抗菌药物耐药的另一个重要机制是外膜蛋白通道(孔蛋白)的数量及功能改变[32]。肺炎克雷伯菌主要表达的非特异性孔蛋白是OmpK35和OmpK36,抗菌药物可被动扩散进入菌体发挥抗菌作用。孔蛋白表达可能受到编码序列或启动子区点突变或插入删除等因素的影响,导致孔蛋白的缺失或者改变,阻止抗菌药物进入菌体,从而产生耐药。 2.3 外排泵活性增加 药物外排泵是主动转运蛋白,底物诱导激活外排泵基因后,能主动从细菌中排出抗菌药物,减少细菌中的药物浓度,从而导致多种药物耐药[33],包括RND、SMR、MFS、ABC和MATE 5个家族。肺炎克雷伯菌外排系统以RND家族中AcrAB-TolC系统和OqxAB系统为主,该系统抑制性调节基因acrR和ramR携带缺失突变,导致AcrAB-TolC外排泵过度表达,进而在肺炎克雷伯菌泛抗药性中起关键作用[34-35]。
## 3 儿童CRKP感染危险因素
多项研究表明,抗菌药物的使用、入住重症监护病房(ICU)、侵入性操作是CRKP感染的独立危险因素[36-37]。 3.1 抗菌药物使用 感染前1周使用碳青霉烯类药物是发生CRKP感染的独立危险因素[38-40]。长期使用碳青霉烯类药物可使肺炎克雷伯菌发生变异,进而产生对碳青霉烯类的耐药性。这种耐药基因能够通过质粒或转座子的交换,在细菌宿主之间传播。 3.2 入住ICU 入住ICU的患者一般病情危重,不可避免地长期使用抗菌药物,被CRKP定植或感染的风险较高,患者住院时间越长,越容易受到CRKP感染。RUIZ等[41]研究发现,入住ICU时间超过3周的患者中,CRKP的定植率超过50%。CRKP定植是CRKP感染的危险因素,CRKP定植者相比于未定植者感染的风险至少增加两倍[4]。 3.3 宿主内在因素 宿主的年龄和免疫状态是影响个体感染CRKP的内在危险因素。儿童尤其是新生儿和早产儿,由于免疫系统不成熟,抵抗力较差,更容易感染CRKP。接受器官移植并服用免疫抑制剂的患者、正在接受化疗的肿瘤患者及患有其他导致免疫系统减弱疾病的患者,机体免疫力较低,感染CRKP的风险也会增加。 3.4 侵入性操作 中心静脉导管置换、手术史和机械通气等是定植CRKP发生感染的重要危险因素[36-37, 42]。气管切开术和机械通气等频繁侵入性操作会破坏黏膜屏障,增加细菌转移和暴露风险,导致肺炎克雷伯菌容易在呼吸道或胃肠道定植而引起感染[37]。研究报道,约15%的患者在内镜检查时发生CRKP的定植或感染[42-43]。
## 4 CRKP碳青霉烯酶检测方法
CRKP碳青霉烯酶检测方法主要包括Carba NP试验、碳青霉烯酶抑制剂增强试验(ieCIM)、酶免疫分析法和分子检测技术[44]。 4.1 Carba NP试验 Carba NP试验可以鉴定A、B和D类碳青霉烯酶,但不能区分具体类别。该试验检测金属酶和丝氨酸酶特异性高,但检测OXA-48会出现假阴性结果[44]。 4.2 ieCIM A类碳青霉烯酶活性可被3-氨基苯丙烯硼酸(APB)抑制,B类碳青霉烯活性可被乙二胺四乙酸(EDTA)抑制,利用APB和EDTA这两种试剂可以鉴定产A类和B类碳青霉烯酶的CRKP[44]。该方法检测单独产A类或B类碳青霉烯酶CRKP的灵敏度为100.0%,检测同时产A类和B类碳青霉烯酶的灵敏度为96.8%[44-46]。 4.3 酶免疫分析法 酶免疫分析法可以同时检测blaKPC、blaNDM、blaIMP、blaVIM和blaOXA-48碳青霉烯酶基因,其特异度和灵敏度90%以上[47]。 4.4 分子检测技术 聚合酶链反应(PCR)是一种常用的分子检测技术,可用于碳青霉烯酶的基因检测[21, 48]。实时荧光定量PCR可判断是否存在耐药菌定植[44]。Xpert Carba-R可直接检测临床标本中碳青霉烯酶基因[49-50]。
## 5 CRKP碳青霉烯酶结果报告
CRKP碳青霉烯酶结果报告至少应该包括患者姓名、年龄、性别、科室、标本类型、基因型检测方法、结果解释等。 5.1 A类丝氨酸碳青霉烯酶阳性 常见基因型包括blaKPC、blaIMI、blaGES、blaSME、blaNMC。结果解释为A类碳青霉烯酶,阿维巴坦可以抑制其活性,大多数菌株对头孢他啶-阿维巴坦敏感。 5.2 B类金属β-内酰胺酶阳性 常见基因型包括blaNDM、blaVIM、blaIMP、blaSPM、blaGIM。结果解释为B类碳青霉烯酶,阿维巴坦不能抑制其活性,少数菌株对氨曲南敏感。 5.3 D类丝氨酸碳青霉烯酶阳性 常见基因型包括blaOXA-48(blaOXA-181和blaOXA-232)。结果解释为D类碳青霉烯酶,阿维巴坦可以抑制其活性,大多数菌株对头孢他啶-阿维巴坦敏感。
## 6 儿童CRKP感染主要治疗药物
最新研究显示,儿童CRKP对大部分β-内酰胺类抗菌药物耐药率在97%以上,对氨基糖苷类和喹诺酮类耐药率在29.4%~39.8%[51]。由于氨基糖苷类和喹诺酮类在儿童中使用受限于安全性问题(如耳肾毒性、牙齿/骨骼发育影响),属于超药品说明书用药,因此使用前应充分权衡利弊。 6.1 头孢他啶-阿维巴坦 头孢他啶-阿维巴坦是目前国内唯一上市的新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。头孢他啶-阿维巴坦的儿童适应证包括医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性肺炎,复杂性腹腔感染,3个月以上儿科患者复杂性尿路感染。该药推荐肾功能正常儿童的治疗方案详见表1。 表1 头孢他啶-阿维巴坦治疗方案(以头孢他啶计算) 6.2 多黏菌素 多黏菌素被推荐用于治疗血流感染、呼吸机相关性肺炎、中枢神经系统感染等,其中临床使用较多的是多黏菌素B和多黏菌素E[56]。多黏菌素B具有较低肾毒性风险和在血液中浓度高,蛋白结合率低等特性,侵袭性感染疾病时可优先选择全身使用。多黏菌素E甲磺酸钠推荐用于尿路感染,因为大部分从肾脏排泄的多黏菌素E甲磺酸钠在下尿路转化为有活性的多黏菌素E而发挥作用。 多黏菌素B硫酸盐给药方案为1万单位~2万单位/(kg·d),分1~2 次静脉滴注给药。鞘内注射时,儿童每天 0.5万单位~2.0万单位,3~5 d后改为隔日1次,疗程2~3 周。婴幼儿鞘注剂量5 000单位~10 000单位/次,注射剂量亦可按30万单位~60万单位/(m2·d)计算[57]。多黏菌素E甲磺酸盐依据感染的严重程度调整剂量[以黏菌素活性基质(CBA)计],每日总剂量为 2.5~5.0 mg/kg,分2~4 次给药,每日最大给药剂量不超过5.0 mg/kg。对于存在多药耐药的中枢神经系统感染(脑室炎和脑膜炎),婴儿和儿童可采取脑室内/鞘内给药,给药方案为每次1.0~4.2 mg ,每日1次,与全身性抗菌药物联合使用[58-62]。 对于CRKP感染引起的儿童肺部感染,全身给药的同时可给予雾化吸入。婴儿雾化吸入的给药方案为每次4 mg/kg,每12小时1次,最大剂量为每次75 mg[63]。儿童和青少年雾化吸入给药方案为75~150 mg CBA,每12小时1次[63-65]。 6.3 四环素类药物 用于治疗儿童CRKP的四环素类药物主要有替加环素和米诺环素,但属于超说明书用药。替加环素常用于治疗CRKP所致的腹腔感染和医院获得性肺炎。一般推荐两药或三药联合治疗,产生协同作用。对于CRKP感染,≥8岁儿童和青少年,首剂负荷剂量4 mg/kg(最大剂量为每次200 mg),随后2.0~3.2 mg/kg(最大剂量为每次100 mg),每12小时1次[66-67]。8岁以下儿童,首剂负荷剂量4 mg/kg,维持剂量每次 1.0~2.0 mg/kg,每12小时1次[67],但替加环素在脑脊液和血液中浓度低,在CRKP中枢神经系统感染和血流感染时不常规推荐使用。米诺环素易透过血脑屏障,在中枢神经系统感染时药物可达较高浓度。≥8岁儿童口服给药:负荷量每次4 mg/kg(最大剂量为每次 200 mg),维持量每次2 mg/kg(单次最大剂量 100 mg),每12小时1次。 6.4 磷霉素 磷霉素钠注射剂单用仅适用于尿路感染,联合其他抗菌药物可用于儿童CRKP所致的肺部感染、腹腔感染和血流感染等治疗。儿童:每日 0.1~0.3 g/kg,分2~3次滴注。磷霉素推荐剂量用法[68],见表2。 表2 磷霉素推荐剂量用法 注:每剂加5%葡萄糖溶液2~3 mL静脉注射(10 min),勿与其他抗菌药物或其他药物混合注射。 6.5 氨基糖苷类药物 氨基糖苷类药物(如庆大霉素、阿米卡星和妥布霉素)在儿童CRKP感染治疗中需谨慎使用,因该类药物可能导致耳毒性和肾毒性。耳毒性表现为不可逆的高频听力损失和前庭功能障碍,肾毒性则可能导致急性肾小管坏死,尤其在脱水、低血容量或合并使用其他肾毒性药物时风险更高。新生儿和婴幼儿因肾功能发育不完善,更易发生药物蓄积,需严格监测血药浓度(谷浓度与峰浓度)。因此,该类药物仅在其他药物无效且细菌药敏结果支持时,方可超说明书使用,并需家长知情同意及密切监测不良反应。庆大霉素可静脉滴注或肌肉注射1次2.5 mg/kg,每12小时1次;或1次1.7 mg/kg,每8小时1次,疗程为7~14 d,新生儿或婴儿用药期间应监测血药浓度。阿米卡星在肾功能正常的儿童常用剂量首剂按体重10 mg/kg,继以每12小时7.5 mg/kg,或每24小时15 mg/kg。妥布霉素按体重给药,早产儿或出生0~7 d小儿:一次 2 mg/kg,每12~24小时1次;其他小儿:一次2 mg/kg,每8小时1次。 6.6 喹诺酮类药物 喹诺酮类药物(如左氧氟沙星)在儿童中使用受限于其对软骨和骨骼发育的潜在影响[69]。此类药物可抑制软骨细胞增殖,导致关节软骨损伤。因此,儿童使用喹诺酮类药物仅在其他药物无效且细菌药敏结果支持时,方可超说明书使用,并需家长知情同意及密切监测不良反应。儿童左氧氟沙星给药方案:6个月至<5岁,8~10 mg/kg,每12小时1次;≥5岁,10 mg/kg,每日1次;骨骼成熟的青少年:500 mg,每天1次[70]。
## 7 儿童CRKP各系统感染诊断和治疗
7.1 儿童CRKP感染抗菌治疗原则 7.1.1 根据CRKP来源区分处理方式 根据CRKP来源区分处理方式 从无菌标本分离出CRKP,多为致病菌,应及时给予有效的抗菌治疗。非无菌标本分离出CRKP,需根据CRKP是感染或定植,采取不同处理方法。 7.1.2 CRKP抗感染治疗 包括单药治疗和联合治疗,由于有效治疗CRKP药物非常有限,单药治疗可根据抗菌药物最低抑菌浓度(MIC)和感染部位判断,但CRKP感染常需联合治疗,尤其是同时存在多部位感染的患者。 7.1.3 根据药代动力学(PK)/药效学(PD)原则 根据PK/PD原则制订合理给药方案,如延长抗菌药物滴注时间等。 7.1.4 使用疗程 治疗CRKP抗菌药物的使用疗程一般较长,主要取决于感染部位、感染严重程度和免疫力状态等。 7.2 儿童CRKP各系统感染诊断和治疗 7.2.1 中枢神经系统感染 CRKP所致中枢神经系统感染相对罕见,往往继发于侵入性神经外科手术如开颅手术、脊髓麻醉或腰椎穿刺等的严重并发症[60]。临床常用于CRKP中枢神经系统感染的药物包括美罗培南、多黏菌素、庆大霉素、阿米卡星、替加环素等。多黏菌素类和氨基糖苷类药物血脑屏障穿透能力较差,需联合脑室内给药。近年来,头孢他啶-阿维巴坦给CRKP中枢神经系统感染的治疗带来了希望,该药被批准用于3个月以上婴儿的治疗,但并未提供针对中枢神经系统感染的指导。有成人个案报道头孢他啶-阿维巴坦治疗CRKP中枢神经系统感染的成功病例[71],但在儿童中枢神经系统感染中尚缺乏PK/PD数据,因此头孢他啶-阿维巴坦治疗儿童CRKP所致中枢神经系统感染尚需进一步研究探索。CRKP所致中枢神经系统感染常需多学科协作制订个体化治疗方案,部分病例疗程超过3~4周。为避免复发和提高治愈率,在抗感染治疗同时应该尽早移除植入物。 7.2.2 血流感染 肺炎克雷伯菌是儿童血流感染的第3位阴性细菌[72]。美国儿童CRKP引起的血流感染病死率为8.6%[73-74],而中国儿童CRKP引起血流感染的病死率为18.5%[75]。CRKP血流感染儿童中仅有15.7%的患儿早期经验性抗感染治疗恰当[76],因此选择正确且有效的抗菌药物,是降低病死率的关键。CRKP血流感染治疗药物包括多黏菌素、阿米卡星、头孢他啶-阿维巴坦等。由于多黏菌素的异质性耐药和较窄的治疗窗,临床上需要开展精准的血药浓度监测来指导给药剂量。国外有研究报道,单用头孢他啶-阿维巴坦(50/12.5 mg/kg ,每8小时1次)可成功治疗儿童CRKP血流感染,且未发现严重药物不良反应[77],但头孢他啶-阿维巴坦治疗儿童CRKP血流感染的病例报道较少。CRKP血流感染单药治疗失败率较高(除头孢他啶-阿维巴坦外),常需联合其他药物,联合治疗方案主要包括以多黏菌素为基础的联合、以头孢他啶-阿维巴坦为基础的联合和以替加环素为基础的联合,必要时可选择三药联合治疗。值得注意的是血流感染治疗药物选择要充分考虑原发病灶和播散病灶的血药浓度是否同时达标。血流感染治疗疗程需持续到体温恢复正常后的7~14 d,然而对于CRKP感染疗程还需因个体差异、感染严重程度及患者的基础健康状况等因素而异。 7.2.3 肺部感染 肺炎克雷伯菌是儿童呼吸道感染的重要病原体,CRKP感染会引起严重肺炎及多器官感染,已成为近年来临床上面临的重要挑战。呼吸道标本中分离到CRKP,需注意区分污染、定植和感染,要综合肺部体征,肺部影像学及炎症指标作出判断。目前用于CRKP肺部感染的药物有头孢他啶-阿维巴坦、多黏菌素和替加环素等。儿童单用头孢他啶-阿维巴坦治疗CRKP肺炎的报道较少,需更多临床研究提供证据。基于多黏菌素和替加环素PK/PD特点,推荐联合用药治疗CRKP肺部感染。儿科患者使用多黏菌素和替加环素的经验有限,主要基于个案报道,抗感染方案需参考感染病专家及临床药师意见。 7.2.4 腹腔感染 CRKP腹腔感染常继发于腹部手术及腹腔侵入性操作,大部分属于院内获得性感染。腹腔感染后及时采用清创引流等病灶控制措施联合正确的抗菌药物应用,可显著降低病死率。治疗CRKP腹腔感染的抗菌药物包括替加环素、多黏菌素、氨基糖苷类和酶抑制剂复方制剂(头孢他啶-阿维巴坦)等药物。临床上多推荐以替加环素或多黏菌素或头孢他啶-阿维巴坦为基础的联合治疗方案以降低病死率。国外研究显示,头孢他啶-阿维巴坦(MIC=8 mg/L)治疗3~6个月(40/10 mg/kg,每8小时1次)和6个月至18岁(50/12.5 mg/kg,每8小时1次)儿童复杂腹腔感染的达标概率超过82%[78]。儿童复杂腹腔感染需在感染源控制后持续抗感染治疗7~14 d,但鉴于CRKP腹腔感染的复杂性,具体疗程仍需个体化评估。 7.2.5 尿路感染 2023年细菌耐药监测数据显示肺炎克雷伯菌是第3位泌尿道感染分离细菌(10.1%)[79]。CRKP泌尿道感染多发生于长期留置导尿管、泌尿道畸形等高危因素的患儿。对于单纯性下尿路感染,尽量选择尿液中能达到有效治疗浓度的抗菌药物(如呋喃妥因、磷霉素和左氧氟沙星等)。对于肾盂肾炎和复杂泌尿道感染,由于可能合并血流感染及肾实质感染,需要选择不仅在尿液中有足够抗菌浓度,而且在血液中也有足够浓度的药物,如头孢他啶-阿维巴坦、多黏菌素甲磺酸钠和阿米卡星等。对于CRKP所致的复杂尿路感染,尽可能去除诱发因素,针对病情较重患儿,多推荐采用联合治疗方案,如多黏菌素或头孢他啶-阿维巴坦为基础的联合治疗。
## 8 儿童CRKP院感防控
CRKP是医院获得性感染的重要病原菌,其传播方式主要为接触传播,故基本的防控措施是接触隔离和手卫生。提高医务人员无菌操作意识,优化临床抗菌药物管理,积极进行CRKP耐药菌感染与分子流行病学特征调查,强化对医院环境的消毒杀菌,这些都是预防儿童CRKP院感的有效措施。 8.1 合理使用碳青霉烯类抗菌药物 碳青霉烯类抗菌药物滥用是导致CRKP定植的重要危险因素[43],合理使用碳青霉烯类抗菌药物,严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》要求,有效控制CRKP定植和传播[80]。 8.2 儿童CRKP主动筛查 CRKP主要定植于呼吸道和肠道黏膜表面,CRKP定植的患者发生感染风险更高[43],无症状携带者是主要传染源[81]。对于存在CRKP定植/感染高危因素的患者,建议入院后每周进行1次直肠或肛周拭子培养的主动筛查[80]。 8.3 加强医务人员手卫生规范 加强医务人员手卫生宣教,配置合理的手卫生消毒设施,如普通病房门口挂放快速手消毒液,需隔离患者床尾挂放快速手消毒液,医务人员严格遵循手卫生规范,是防控儿童CRKP院感的有效措施。 8.4 做好消毒清洁工作 CRKP定植或感染患者使用的相关医疗器械、 器具和物品专人专用并及时消毒处理,每日使用1 000 mg/L含氯消毒剂浸泡使用完的卫生用品30 min以上。 8.5 严格实施隔离措施 病房在接到CRKP感染患者隔离通知后,应该立即对患者进行有效隔离,如实施三换(换病房、换床卡和换垃圾袋),制订多重耐药菌感染病例隔离报告卡等。 8.6 CRKP院感防控的新策略 CRKP去定植、粪菌移植和CRKP疫苗是CRKP院感防控有前景的新策略。由CRKP定植诱发的医院感染发生率不断增加,影响患者治疗效果及预后,尤其是新生儿和骨髓移植患儿。靶向噬菌体治疗是CRKP去定植的有效方法。粪菌移植可以预防CRKP的肠外感染,恢复受者体内的菌群生态多样性[43]。CRKP疫苗可以降低CRKP感染的发生率和病死率,防止定植/感染的患者传播给健康人群[82]。目前主要的CRKP疫苗有基于多糖和脂多糖的疫苗、蛋白质重组或从细菌提取物中纯化的蛋白质疫苗等[82]。这些新策略在患者体内的免疫机制尚不十分清楚,仍需要进一步的随机临床试验,得到儿童安全适用的充分证据。 执笔者: 景春梅(重庆医科大学附属儿童医院检验科,国家儿童健康与疾病临床医学研究中心,儿童发育疾病研究教育部重点实验室,儿童感染与免疫罕见病重庆市重点实验室); 王振龙(重庆医科大学附属儿童医院感染科); 杨雅(重庆医科大学附属儿童医院药剂科)。 共识制订专家组成员(按姓氏汉语拼音排序): 陈大鹏(重庆医科大学附属儿童医院检验科);陈军华(重庆医科大学附属儿童医院院感科);邓冬梅(重庆医科大学附属儿童医院药剂科);符跃强(重庆医科大学附属儿童医院重症医学科);贾云涛(重庆医科大学附属儿童医院药剂科);李小强(重庆医科大学附属儿童医院检验科);罗征秀(重庆医科大学附属儿童医院呼吸科);刘智勇(陆军军医大学第一附属医院检验科);牟迪(重庆医科大学附属第二医院检验科);宋志新(重庆医科大学附属儿童医院检验科);孙珊(重庆医科大学附属第一医院检验科);田代印(重庆医科大学附属儿童医院呼吸科);王偲(重庆医科大学附属儿童医院检验科);韦红(重庆医科大学附属儿童医院新生儿科);吴宁宁(重庆医科大学附属儿童医院检验科);向宇培(重庆市九龙坡区科学城人民医院检验科);谢伟(重庆医科大学附属儿童医院检验科);熊中政(重庆市垫江县人民医院医学检验科);许红梅(重庆医科大学附属儿童医院感染科);余小燕(重庆医科大学附属儿童医院检验科);张利军(重庆医科大学附属第二医院检验科);张秀瑜(重庆医科大学附属第二医院检验科);张祯祯(重庆医科大学附属儿童医院感染科);周波(重庆医科大学附属儿童医院药剂科);周强(重庆市铜梁区中医院检验科)。 利益冲突声明 所有作者声明无利益冲突 END 参考文献 (上下滑动查看更多) [1]HU F, PAN Y, LI H, et al. 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引用 / 出处
国际检验医学杂志. 专家共识 | 儿童耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染诊疗专家共识[S/OL]. .