结核病共病治疗中利福霉素类药物合理应用专家共识

利福霉素类药物概述

利福霉素类药物是天然产物利福霉素的半合成衍生物，主要用于治疗分枝杆菌感染，特别是结核分枝杆菌感染。临床上应用最广泛的药物包括利福平(rifampicin)、利福喷丁(rifapentine)及利福布汀(rifabutin)。这类药物的作用机制相似，但代谢特点不同（表3）$[3-4]$，可与DNA依赖性RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，阻止该酶与DNA模板相结合，抑制细菌RNA的合成，导致细菌死亡 $^{[5-6]}$。

一、利福平

利福平为广谱杀菌药，对结核分枝杆菌具有极高的活性，最低抑菌浓度(minimum inhibitory con-centration，MIC)为0.1~0.2 $\mu g$ /ml，能穿透细菌的疏水性细胞包膜，对静止期和繁殖期结核分枝杆菌均有杀菌作用，自1972年起用于抗结核治疗，仍是当前结核病标准治疗的基础药物之一，广泛应用于结核病患者 ${ }^{[2]}$ 。利福平是浓度依赖性的杀菌药物，具有延长的抗生素后效应，已上市的包括注射剂型和口服剂型，口服生物利用度为68%，达峰时间( $T_{ max}$ )约为1.5~2h,峰浓度( $C_{ max}$ )为8~24 mg/L。食物可以显著延长利福平的吸收( $T_{ max}$ )约为4h)并使C ${}_{ max}$ 下降36% ${}^{ [7-8]}$ ,对药时曲线下面积(area under the curve，AUC)影响较小 ${}^{[9]}$ 。最常见的不良反应是消化道症状、肝毒性及过敏反应 ${}^{[10]}$ 。

二、利福喷丁

已被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)和中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准用于活动性结核病的治疗 $^{[11-12]}$ 。体外实验显

三、利福布汀

体外实验显示，利福布汀比利福平具有更强的抗结核分枝杆菌活性[15-16]。利福布汀只有口服剂型，口服生物利用度低，但相对低的蛋白结合率(71%)可能有利于其在组织和细胞内分布[5]。目前，每日300mg的利福布汀被NMPA批准用于治

<EndOfPara>疗包括结核分枝杆菌与鸟分枝杆菌复合群(Myco-bacterium avium complex，MAC)在内的分枝杆菌感染所致疾病，被FDA批准用于预防晚期HIV感染患者的播散性MAC感染[13-14]。利福布汀主要的不良反应包括皮疹、胃肠道反应、中性粒细胞减少、严重肝炎和葡萄膜炎等[17-18]。在早期临床试验中，含有利福布汀300mg每日给药的方案与含有利福平 600mg每日给药的方案表现出相似的疗效和不良反应[19]。在利福不耐受的患者中，将利福平更换为利福布汀，约70%的患者能够完成治疗[20]。

利福霉素类药物的相互作用机制

利福霉素类药物是与许多药物代谢有关的酶系统的诱导剂,与多种药物转运体有相互作用,包括细色素P450酶(cytochrome P450,CYP)、肠道和肝脏P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-GP)、有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,OATP)家族如OATP1B1、OATP1B3等。其中,大多数涉及利福霉素的药物相互作用是由于它们在肝脏中诱导CYP(包括CYP3A、CYP2C19、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP1A2亚家族等)而引起的。利福平对由CYP3A4代谢的口服药物的药代动力学影响最为明显$^{[5]}$。在体外人类肝细胞培养物中的测试表明,对CYP3A的诱导作用,利福平>利福喷丁>利福布汀$^{[9]}$。

在NMPA发布的药物相互作用研究技术指导

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原则中，强诱导剂可导致某一敏感性CYP指针底物的AUC下降80%以上，中效诱导剂下降50%~80%，弱效诱导剂下降20%~50%[21]。因此，利福平通常被认为是最强的酶诱导剂之一，利福喷丁通常被认为是中诱导剂，而利福布汀通常被认为是弱诱导剂[22]。由于底物不同，诱导作用的分类并不能完全体现诱导作用的差异，仍需结合药物的具体药代动力学数据判断。在开始利福平、利福喷丁治疗后，约7d可达到完全诱导，酶活性和受影响药物的作用预计停用后约2周，可以恢复到基线水平[4,5,23-24]。目前尚未有关于利福布汀诱导作用时间特点的相关研究。由于利福霉素类药物对P-GP和OATP1B1、OATP1B3的相互作用报道尚不普遍[25-26]，其临床意义仅在少数药物中体现。

结核病共病治疗中利福霉素类药物临床应用的指导原则

<BeginOfPara>在结核病共病治疗中，合理选择利福霉素类药物对保证疗效、降低药物相互作用风险起着重要作用。总体原则是:全面评估共病状态，了解患者正在使用的药物清单，为选择利福霉素类药物提供参考。参考药物相互作用表，判断药物-药物之间的相互作用风险。根据具体药物的诱导效应大小、共病治疗的实际情况，评估是否使用利福喷丁、利福布汀替代利福平，或避免使用利福霉素类药物。当利福平不可替代时，应进行多学科讨论，将共病治疗药物尽量更换为影响较小的药物。制定个体化药物组合方案，调整药物剂量、给药频率、给药时间等，密切监测治疗反应和不良事件，有条件者可通过治疗药物监测进行调整。当利福平停用后，由于诱导作用减弱、消失，合并用药的治疗效应可能发生显著变化，应加强对原发疾病的监测，及时调整受影响的药物。

常见结核病共病治疗药物的相互作用证据及调整建议

一、结核病与糖尿病共病

(一)二甲双胍

<BeginOfPara>该药物通过抑制肝脏糖异生、增加外周胰岛素敏感性等多种机制发挥降糖作用。利福平可增加有机阳离子转运蛋白1(organic cation transporter 1,OCT1)的表达，增加肝脏对二甲双胍的摄取，使二甲双胍的降糖作用提高54.5% $[27]$。二甲双胍与利福平合用，可能使患者的低血糖风险增加，需要考虑减少剂量。二甲双胍与利福喷丁、利福布汀的相互

<EndOfPara>作用暂无相关研究。

(二)二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂

该抑制剂可通过抑制 DPP-4 的活性，促进 $\beta$ 细胞胰岛素的释放，降低血糖水平。沙格列汀与利福平联用，利福平可诱导沙格列汀的代谢途径CYP3A4/5，还可诱导P-GP，使其AUC降低，但对其活性代谢物的AUC无影响，间隔24h给药时，DPP4活性抑制作用不受利福平影响 $^{[28-29]}$ 。利格列汀经CYP3A4代谢，与利福平合用，AUC减少约40% $^{[30]}$ 。维格列汀不是CYP450酶系的底物，不太可能与包括利福霉素类在内的酶诱导剂发生相互作用，但缺乏大规模的临床研究证实 $^{[31]}$ 。

(三)钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2, SGLT2)抑制剂

该抑制剂通过抑制 SGLT2,减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，增加尿糖排泄，降低血糖水平。代表药物为卡格列净、达格列净。

卡格列净主要经葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronosyltransferases, UGT)代谢，少量经 CYP34A 代谢，利福平可诱导 UGT 和CYP3A4，减少其暴露，减弱其疗效。研究表明，利福平与卡格列净合用时，卡格列净的 AUC降低51% $^{[32]}$ ,药品说明书推荐联合使用时增加剂量 $^{[33]}$ 。达格列净与利福平用，达格列净的 AUC平均下降 22%、$C_{\max}$ 平均下降 7%，不建议调整剂量 $^{[34-35]}$ 。SGLT2抑制剂与利福喷丁、利福布汀的相互作用暂无相关研究。

(四)促胰岛素分泌药物

此类药物可通过促进胰岛素分泌，降低血糖水平。磺酰原类药物代表药物为格列齐特、格列美脲等。非磺酰脲类代表药物为那格列奈、瑞格列奈等。

格列齐特代谢受到 CYP2C9和 CYP2C19的显著影响。与利福平台用时，格列齐特的平均 AUC可减少 70%,且患者血糖明显升高 ${}^{[36-37]}$ 。格列美脲与利福平台用，可使格列美脲的平均AUC减少34%，可能导致血糖升高，需要根据血糖水平考虑增加剂量 ${}^{[38-39]}$ 。

<BeginOfPara>那格列奈约70%通过CYP2C9代谢,30%通过CYP3A4代谢。与利福平合用,利福平可使那格列奈的平均AUC减少24% $^{[40-41]}$ ,其临床意义尚不明确。瑞格列奈主要经CYP3A4代谢。与利福平合用,利福平可使瑞格列奈 AUC降低 57% $^{[42]}$。随着合用时间增加,瑞格列奈中位AUC进一步下降,下

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降幅限度接近80%[43]。药品说明书推荐增加瑞格列奈的给药剂量，同时增加血糖监测频率[44]。

(五)胰岛素增敏药物

噻唑烷二酮类胰岛素增敏药物的代表药物为吡格列酮和罗格列酮。

吡格列酮主要经CYP3A4代谢。与利福平合用,600 mg利福平可使30 mg吡格列酮的AUC降低54%，包括利福喷丁、利福布汀在内的CYP2C诱导剂。与吡格列酮合用，应根据临床应答考虑增加剂量，最大剂量不超过45 mg $^{[45-46]}$。罗格列酮主要经CYP2C8代谢，CYP3A4也参与了其部分代谢过程。与利福平合用时，600 mg利福平可使8 mg的罗格列酮的AUC降低65%，平均消除半衰期从3.9h降低到1.5h,$C_{max}$ 下降32.6%。600 mg利福平可使4mg的罗格列酮的AUC显著降低54%，平均消除半衰期从3.8h降低到1.9 $h^{[47]}$。

(六)葡萄糖激酶激活剂

<BeginOfPara>代表药物为多格列艾汀，主要经CYP3A4代谢，利福平可显著降低多格列艾汀的暴露，其AUC可减少51%以上 ${ }^{[48]}$ 。

(七)新型胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA)

该类药物主要是通过激动GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，从而发挥降低血糖的作用，代表药物为利拉鲁肽和司美格鲁肽。这类药物的主要代谢途径与CYP酶无关，但由于常见恶心、呕吐、腹泻等不良反应，与利福霉素类药物合用时，需关注胃肠道不良反应 ${}^{[49-52]}$ 。

推荐意见1:利福平是卡格列净、格列齐特、瑞格列奈、多格列艾汀、吡格列酮、罗格列酮的中效诱导剂，建议上述药物避免与利福平合用，谨慎选择利福喷丁或利福布汀替代利福平。(2C)

推荐意见2:对于病情需要，不能替换利福平时，建议选择胰岛素及其类似物、二甲双胍、利格列汀、格列美脲、那格列奈、沙格列汀、维格列汀、达格列净等影响较小或无相互作用证据的药物。(1C)

表4列出对上述糖尿病常用药物与利福霉素类药物相互作用的逐一评级和合用推荐，以便进一步查阅。

表4糖尿病常用药物与利福霉素类药物的相互作用证据及合用推荐

|药物|利福平|利福喷丁|利福布汀|推荐意见|证据等级| |---|---|---|---|---|---| |二甲双胍|降糖作用增强|-|-|监测血糖,必要时减少二甲双胍剂量|1B| |沙格列汀|沙格列汀 AUC降低73%,峰 浓度降低53%,作用不受影响|-|-|监测血糖,与利福平、利福喷丁、利福布汀谨慎合用|1B| |利格列汀|利格列汀 AUC降低约40%|-|-|监测血糖,必要时增加利格列汀剂量,或将利福平更换为利福喷丁、利福布汀|2B| |维格列汀|无报道|-|-|与利福平、利福喷丁、利福布汀谨慎合用|2C| |卡格列净|卡格列净AUC降低51%|-|-|监测血糖,必要时增加卡格列净剂量,或将利福平更换为利福喷丁、利福布汀|1B| |达格列净|达格列净AUC降低22%,峰 浓度降低7%|-|-|与利福平、利福喷丁、利福布汀谨慎合用,不调 整剂量|1B| |格列齐特|格列齐特AUC降低70%|-|-|监测血糖,必要时增加格列齐特剂量,或将利福平更换为利福喷丁、利福布汀|1B| |格列美脲|格列美脲AUC降低34%|-|-|监测血糖,必要时增加格列美脲剂量,或将利福平更换为利福喷丁、利福布汀|1B| |那格列奈|那格列奈AUC降低24%|-|-|监测血糖,必要时增加那格列奈剂量,或将利福平更换为利福喷丁、利福布汀|1B| |瑞格列奈|瑞格列奈AUC降低57%|-|-|监测血糖,增加瑞格列奈的给药剂量,或将利福平更换为利福喷丁、利福布汀|1B| |吡格列酮|吡格列酮AUC降低54%|-|-|监测血糖,增加吡格列酮剂量,最大剂量不超过45 mg;当使用45 mg吡格列酮,血糖仍控制不理想时,建议考虑将利福平更换为利福喷丁、利福布汀继续监测,或更换其他降糖方案|2B| |罗格列酮|罗格列酮AUC降低54%~65%|||监测血糖;必要时更换降糖药物;或将利福平更换为利福喷丁、利福布汀|2B|

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续表4

|药物|利福平|利福喷丁|利福布汀|推荐意见|证据等级| |---|---|---|---|---|---| |多格列艾汀|多格列艾汀预计AUC降低51%以上|||监测血糖;必要时更换降糖药物;或将利福平更换为利福喷丁、利福布汀换|2C| |利拉鲁肽|相互作用可能性极低|-|-|与利福平、利福喷丁、利福布汀谨慎合用,监测胃肠道不良反应|1C| |司美格鲁肽|相互作用可能性极低|-|-|与利福平、利福喷丁、利福布汀谨慎合用,监测胃肠道不良反应|1C|

二、结核病与心血管疾病共病

(一)降血压药物

1.醛固酮受体拮抗剂:代表药物为螺内酯,主要经CYP3A4代谢。螺内酯与包括利福平在内的CYP3A4诱导剂可能存在潜在的相互作用,但其相互作用的影响未见报道[53]。

2.二氢吡啶类钙通道阻滞剂:代表药物为氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼卡地平、尼莫地平、乐卡地平等，主要经CYP3A4代谢[54-57]，在利福平的诱导作用下，可能出现血药浓度的大幅下降，导致血压无法控制。

硝苯地平与利福平台用时，硝苯地平的相对生物利用度下降 64.2%。根据药品说明书，硝苯地平与CYP3A4的诱导剂如利福平、利福布汀、苯巴比妥等不应合用 [58-59]。利福平与非洛地平联合应用，将剧烈降低非洛地平的暴露，可能导致降压作用减弱或消失 [60]。

3.血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker, ARB):代表药物为氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦等。ARB类药物与利福霉素类药物的相互作用较小。氯沙坦口服生物利用度约为33%,约14%的给药量经 CYP2C9和 CYP3A4转化为活性代谢产物[61],利福平是氯沙坦和主要活性代谢产物消除的有效诱导剂。与利福平台用时,氯沙坦的AUC降低35%,主要活性代谢产物E3174的AUC降低 $40%$ [62]。厄贝沙坦主要经 CYP2C9代谢,目前缺乏厄贝沙坦与利福霉素类药物相互作用的临床数据。由于代谢量少,且 CYP3A4几乎没有参与,利福平的诱导作用可能影响较小 $^{[63]}$ 。缬沙坦是OATP1B1的底物,与OATP1B1抑制剂利福平合用时,缬沙坦的暴露可能增加 $^{[64]}$ 。

<BeginOfPara>4. $\beta$受体阻滞剂:代表药物为美托洛尔、比索洛尔、普萘洛尔。美托洛尔主要经CYP2D6代谢，约95%的药物被代谢 ${ }^{[65]}$，服用利福平可使美托洛尔在健康志愿者中的AUC平均下降32.9% ${ }^{[66]}$ 。比索洛尔约50%经肝脏代谢。10mg比索洛尔与600mg

<EndOfPara>利福平合用时，比索洛尔的AUC约下降 $34\%^{[67]}$ 。普萘洛尔是CYP2C19的底物，与利福平合用时，普萘洛尔的血药浓度降低 $20\%\sim40\%$ ，由于普萘洛尔的血药浓度与其对肾上腺素受体的阻断作用相关，可能发生临床疗效减弱 ${}^{[68]}$ 。

5.其他药物:血管紧张素转换酶抑制剂(如贝那普利、福辛普利、卡托普利)、常见利尿剂(如呋塞米、氢氯噻嗪)、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI)(如沙库巴曲缬沙坦)不经CYP酶代谢或经肝脏代谢很少，与利福霉素类药物相互作用较小，$\alpha$ 受体阻滞剂特拉唑嗪与利福霉素类药物的相互作用尚不明确 $\left[69-70\right]$ 。

推荐意见3:利福平是氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼卡地平、尼莫地平等二氢吡啶类钙通道阻滞剂的中强效诱导剂，建议选择利福喷丁或利福布汀替代利福平。(2C)

推荐意见4:对于病情需要，不能替换利福平时，建议选择厄贝沙坦、沙库巴曲缬沙坦、氯沙坦、呋塞米、氢氯噻嗪等影响较小或无相互作用证据的药物。(2C)

表5列出对上述常用降血压药物与利福霉素类药物相互作用的逐一评级和合用推荐,以便进一步查阅。

(二) 抗心律失常药物

代表药物为胺碘酮、索他洛尔、维拉帕米、普罗帕酮等。

胺碘酮主要经CYP3A4代谢。口服胺碘酮400mg与利福平合用，胺碘酮和代谢物去乙基胺碘酮浓度下降75%。口服胺碘酮200mg与利福平合用，胺碘酮和代谢物去乙基胺碘酮浓度下降52% ${}^{[71-72]}$ 。

索他洛尔几乎不代谢，绝大部分以原型由尿液排出，没有资料表明其与利福霉素类药物存在有临床意义的相互作用 ${}^{[73]}$ 。

维拉帕米可经 CYP3A4代谢,与利福平合用可降低维拉帕米的浓度 $^{[74]}$ 。有报道表明,口服维拉帕

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米或索他洛尔等影响较小、无相互作用证据的药物。(2C)

表6列出对上述常用抗心律失常药物与利福霉素类药物相互作用的逐一评级和合用推荐，以便进一步查阅。

(三) 血脂调节药物

代表药物为阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、依折麦布等。

阿托伐他汀与利福平合用时，由于CYP3A4的诱导作用，在使用利福平的患者中合用阿托伐他汀，可使阿托伐他汀的AUC平均下降80% [^77]。

瑞舒伐他汀仅10%发生代谢，与利福平、利福喷丁、利福布汀合用未发现相互作用 ${}^{[78]}$ 。

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(四)抗血小板药物

代表药物为阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛。

<BeginOfPara>阿司匹林不经CYP450酶代谢,与利福霉素类药物的相互作用未见报道 ${ }^{[6-7,13,80]}$ 。硫酸氢氯吡格雷与利福平合用时，可增加其活性代谢物的浓度。利福平与氯吡格雷联合使用后，健康志愿者氯吡格雷的血小板聚集抑制作用从33%±18%增强到56%±20%(P=0.001) ${ }^{[81]}$ ,氯吡格雷的活性代谢物AUC可增加约3.8倍 ${ }^{[82]}$ 。出血风险增加。

替格瑞洛与利福平合用时，替格瑞洛及其活性代谢物的暴露减少，替格瑞洛AUC下降86%，活性代谢物的AUC下降46%${}^{[83-84]}$ ,抗血小板作用可能减弱。

推荐意见9:利福平是氯吡格雷、替格瑞洛的强诱导剂，建议上述药物避免与利福平合用，谨慎选择利福喷丁或利福布汀替代利福平。(2B)

推荐意见10:对于病情需要，不能替换利福平时，建议选择阿司匹林等影响较小的药物。(1C)

表8列出对上述常用抗血小板药物与利福霉素类药物相互作用的逐一评级和合用推荐,以便进一步查阅。

(五)抗心力衰竭药物

代表药物为伊伐布雷定、地高辛、维立西呱。

伊伐布雷定的主要代谢途径为 CYP3A4,在诱导剂贯叶金丝桃的作用下,AUC减少 50% ${}^{[85]}$ ,可能与同为诱导剂的利福平有显著的相互作用。

地高辛与利福平合用,利福平诱导肠道P-GP,减少口服地高辛的全身暴露，谷浓度减少40%。肾功能不全者，由于地高辛经肝脏代谢增加，可能地高辛的全身暴露降低更为显著 ${}^{[86-88]}$ 。

<EndOfPara>维立西呱与利福平合用时，维立西呱 AUC下降

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(六)抗凝药物

代表药物为口服抗凝药物，如华法林、利伐沙班、艾多沙班、达比加群酯。

华法林经多种CYP酶代谢，受到利福平诱导作用的显著影响。利福平与华法林联合使用可使华法林的血药浓度从平均2.7mg/L降低到 $0.4mg/L^{[90]}$，多项研究表明，在合利福平后，华法林的AUC出现不同程度的降低，范围为15%~74%$^{[22]}$，提示华法林的抗凝作用减弱或消失，血栓风险增加。

利伐沙班与利福平台可用使利伐沙班的平均AUC降低49%,减弱其抗凝作用 ${}^{[91]}$ 。

<BeginOfPara>艾多沙班与利福平台用时，可使艾多沙班的AUC减少约35%，但活性代谢物M4和M6的AUC分别增加185%和191%，对凝血时间的影响 $<$ 10%，其临床意义尚不明确 $^{[92]}$。

达比加群及其代谢物的浓度受到利福平、利福布汀不同程度的影响。利福平可使达比加群的AUC降低67%,$C_{\max}$ 降低65%~70%,且停用利福平后，达比加群AUC仍继续下降 $^{[93-94]}$。利福布汀对达比加群的AUC影响较小。在服用利福布汀10d后给予达比加群酯，达比加群总AUC降低20% $^{[95]}$。

推荐意见13:利福平是利伐沙班、艾多沙班的弱诱导剂，是达比加群的中效诱导剂，对于需要使用达比加群酯、利伐沙班、艾多沙班的患者，建议避免与利福平合用。合用达比加群酯者，建议将利福平更换为利福布汀，合用利福沙班、艾多沙班者，建议谨慎将利福平更换为利福喷丁或利福布汀，同时加强对新发血栓的监测。(1C)

推荐意见14:对于病情需要，不能替换利福平的患者，建议评估使用华法林的安全性和监测的可及性，在密切监测国际标准化比值(international normalized ratio, INR)下，动态调整华法林的剂量。有条件者，也可考虑监测利伐沙班、艾多沙班的血药浓度，酌情增加上述药物的给药剂量。(1B)

表10列出对上述常用抗凝药物与利福霉素类药物相互作用的逐一评级和合用推荐,以便进一步查阅。

三、器官移植受者结核病

器官移植受者长期使用的免疫抑制剂包括糖皮

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四、结核病与风湿免疫性疾病共病

风湿免疫性疾病常用药物糖皮质激素、环孢素、他克莫司、吗替麦酚酯、麦考酚钠已在结核病与器官移植共病中提及，不再赘述。其他常用的代表药物有甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、艾拉莫德、来氟米特、羟氯喹、环磷酰胺、塞来昔布、艾瑞昔布、帕瑞昔布、托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼等。

甲氨蝶呤与利福平合用时，甲氨蝶呤的全身暴露量比单独给药时增加33% $^{[111]}$，不良反应风险增加。

<EndOfPara>柳氮磺吡啶在体内转化为磺胺吡啶，磺胺吡啶的血药浓度在合用利福平时，与安慰剂相比可下降50%以上 ${ }^{[112-113]}$ 。肝毒性药物与柳氮磺吡啶等磺胺类药合用，肝毒性发生率增加 ${ }^{[114]}$ 。

来氟米特在体内代谢为特立氟胺，与利福平合用时，活性代谢物特立氟胺的血药浓度升高40% ${}^{[115]}$ ,不良反应风险增加。

羟氯喹与利福平合用，有羟氯喹疗效下降的报道[117]，因此，与利福平合用时氯喹的药物暴露可能下降。

环磷酰胺常见骨髓抑制的不良反应，可影响肝功能，对血小板影响较小。与利福平合用时，利福平可诱导增加环磷酰胺的代谢，增加毒性代谢产物的浓度，促使白细胞计数降低，应考虑减少剂量 ${}^{[118]}$ 。

<EndOfPara>塞来昔布与利福平合用，可使塞来昔布的AUC

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续表12

|药物|利福平|利福喷丁|利福布汀|推荐意见|证据等级| |---|---|---|---|---|---| |环磷酰胺|环磷酰胺毒性代谢产物增加|-|-|与利福平台用,考虑减少环磷酰胺剂量与利福喷丁、利福布汀合用,密切关注白细胞降低情况,必要时减少环磷酰胺剂量|1C| |塞来昔布|塞来昔布AUC降低64%|-|-|与利福平台用,考虑增加塞来昔布的剂量。与利福喷丁、利福布汀谨慎合用|2B| |托法替布|托法替布AUC降低>75%|-|-|与利福平避免合用,与利福喷丁、利福布汀合用时,密切关注法替布的疗效,必要时增加托法替布的剂量|2C| |巴瑞替尼|巴瑞替尼无影响|-|-|与利福平、利福喷丁、利福布汀谨慎合用|2C| |乌帕替尼|乌帕替尼AUC降低61%|-|-|与利福平避免合用,确需合用时,增加乌帕替尼的剂量。与利福喷丁、利福布汀合用时,密切关注白细胞更新。必要时调整乌帕替尼的剂量|1B|

五、结核病合并真菌感染

抗真菌治疗药物主要包括三唑类(如氟康唑、伏立康唑等)、棘白菌素类(如卡泊芬净)和两性霉素B。

<BeginOfPara>氟康唑与利福平合用时，利福平可减少氟康唑的暴露量 $^{[125]}$ 。有研究表明，合用22d后，氟康唑的AUC下降约23%，对照组的AUC下降<1% $^{[126]}$。利福喷丁对氟康唑的影响未见报道。利福布汀与氟康唑合用时，氟康唑抑制CYP3A4，使利福布汀的AUC升高 $82\%^{[18]}$ 。

<BeginOfPara>伊曲康唑与利福平合用，可使健康受试者伊曲康唑的体内水平降低90%以上，$AUC_{0-24}$从3.28μg·h/ml减少至0.39μg·h/ml，因此应避免两药合用 $^{[127]}$ 。150mg剂量的利福布汀与伊曲康唑合用，伊曲康唑的AUC约下降81% $^{[128]}$。

伏立康唑与利福平合用,利福平600mg/次(1次/d),可使伏立康唑200mg(1次/12h)的AUC降低96% $^{[129]}$ ,因此禁止合用。利福布汀与伏立康唑合用,利福布汀300mg/次(1次/d),可使伏立康唑200mg(1次/12h)的AUC下降78% $^{[130]}$。伏立康唑400mg/次(2次/d),可使利福布汀的AUC升高331% $^{[18]}$ ,利福布汀不良反应风险增加。

<BeginOfPara>泊沙康是P-GP的底物，但不是CYP酶的底物，它在体内主要经过UGT催化与葡萄醛酸结合[131-132]，利福平可能通过诱导P-GP和UGT加快泊沙康唑的代谢清除。有病例报道在合用利福平后，泊沙康唑的血药浓度下降了80.3%^[133]。泊沙康唑是CYP3A4的抑制剂，可抑制利福布汀经CYP3A4的代谢。200mg泊沙康唑与300mg利福布汀合用，利福布汀C $_{max}$ 升高31%，AUC增加72%^[134]。利福布汀也降低泊沙康唑的暴露，有研究表明，与利福

<EndOfPara>福布汀合用后，泊沙康唑AUC平均下降 $49\%$ [135]。

艾沙康唑是 CYP3A4的底物。艾沙康唑与利福平合用,艾沙康唑的AUC下降90% ${}^{[136-137]}$ 。

<EndOfPara>卡泊芬净与利福平合用，利福平对卡泊芬净既有诱导作用，又有抑制作用，其机制尚不明确。

两性霉素B与利福平、利福喷丁、利福布汀的相互作用未见报道。

推荐意见18:利福平是伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑的强诱导剂，利福布汀对上述药物的诱导作用虽然较弱，但仍然能显著降低上述药物的暴露，且与上述药物合用时，利福布汀的暴露显著增加，不良反应风险增加。建议需要使用上述药物的患者，尽量避免使用利福霉素类药物。确有必要使用利福霉素类药物时，建议谨慎选择利福布汀，同时密切监测利福布汀的不良反应，并监测上述药物的血药浓度，必要时增加上述药物的剂量，降低利福布汀的剂量。(1C)

推荐意见19:对于病情需要，不能替换利福平时，建议选择氟康唑、两性霉素B、卡泊芬净等影响较小的药物。(1C)

表13列出对上述常见抗真菌药物与利福霉素类药物相互作用的逐一评级和合用推荐,以便进一步查阅。

六、结核病与恶性肿瘤共病

恶性肿瘤的治疗药物主要包括小分子激酶抑制剂等靶向药物、铂类和紫衫类等传统化疗药物、内分泌治疗药物、免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物。

多种小分子激酶抑制剂的代谢主要通过CYP3A4介导，如伏美替尼、吉非替尼、厄洛替尼、克唑替尼、伊马替尼、尼洛替尼、瑞戈非尼、阿帕替尼等，因主要通过CYP3A4代谢，与CYP3A4诱导剂

中国防務杂志2025年11月第47卷第11期 Chin J Antituberc,November 2025,Vol.47,No.11

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七、结核病与精神疾病共病

精神疾病常用药物包括苯二氮草类、非苯二氮草类镇静催眠药、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor,SNRI)、5-羟色胺受体激动剂、5-羟色胺受体拮抗剂等。

SNRI代表药物中，度洛西汀、艾司西酞普兰与利福平、利福喷丁、利福布汀未相见相互作用报道。

氟西汀主要经CYP2D6代谢，与利福平可能有潜在的相互作用，但未有相关研究。

苯二氮草类药物艾司唑仑、阿普唑仑等主要经CYP3A4代谢，CYP3A4诱导剂卡马西平可降低艾司唑仑的血药浓度，推测与CYP3A4诱导剂利福平存在潜在的相互作用 [157]。阿普唑仑与利福平合用后，阿普唑仑的血药浓度降低约79% [158]。

奥沙西洋经葡萄糖醛酸化代谢，与利福平合用，可增加奥沙西洋的消除，血药浓度降低 $^{[159]}$。

<BeginOfPara>佐匹克隆是非苯二氮草类镇静催眠药，与利福平合用，可使佐匹克隆的AUC下降约82%，导致佐匹克隆的催眠作用降低$^{[160]}$。

唑吡坦与利福平合用，可使唑吡坦的AUC减少73%，且镇静催眠效果显著降低 $^{[161]}$，应避免二者

<EndOfPara>合用。

抗焦虑药氟哌噻吨美利曲辛与利福平、利福喷丁、利福布汀未见相互作用报道。

5-羟色胺受体激动剂丁螺环酮与利福平合用，AUC下降约90%，且精神运动测试提示，丁螺环酮的抗焦虑作用效果显著降低 $^{[162-163]}$。

5-羟色胺受体拮抗剂利培酮与利福平合用，可加快利培酮的代谢，使利培酮的AUC减少72%$^{[164]}$。

推荐意见22:利福平是阿普唑仑、佐匹克隆、唑吡坦、利培酮、丁螺环酮代谢的中强效诱导剂，利福喷丁、利福布汀对上述药物也存在潜在的诱导作用。上述药物建议避免与利福平合用，与利福喷丁、利福布汀谨慎合用。(2B)

推荐意见23:对于病情需要，不能替换利福平时，建议选择氟西汀、苯二氮革类、氟哌噻吨美利曲辛等影响较小或无相互作用证据的药物。(2C)

表15列出对上述精神疾病常用药物与利福霉素类药物相互作用的逐一评级和合用推荐，以便进一步查阅。

八、结核病与HIV感染共病

《欧洲艾滋病临床学会指南》对利福平、利福喷丁、利福布汀与艾滋病用药的相互作用做了详细的

表15 精神疾病常用药物与利福霉素类药物的相互作用及合用推荐

|药物|利福平|利福喷丁|利福布汀|推荐意见|证据等级| |---|---|---|---|---|---| |度洛西汀|-|-|-|与利福平、利福喷丁、利福布汀谨慎合用|2D| |艾司西酞普兰|-|-|-|与利福平、利福喷丁、利福布汀谨慎合用|2D| |氟哌噻吨 美利曲辛|-|-|-|与利福平、利福喷丁、利福布汀谨慎合用|2C| |艾司唑仑|潜在相互作用,艾司唑仑血药 浓度可能降低|-|-|与利福平、利福喷丁、利福布汀谨慎合用,密切监测治疗反应|2D| |阿普唑仑|阿普唑仑用药10h后浓度降低|-|-|与利福平避免合用,与利福喷丁、利福布汀谨慎合用,密切监测治疗反应|2C| |奥沙西泮|奥沙西洋消除增强,血药浓度 降低|-|-|与利福平、利福喷丁、利福布汀谨慎合用,密切监测治疗反应|2C| |氟西汀|潜在相互作用|-|-|与利福平、利福喷丁、利福布汀谨慎合用,密切监测治疗反应|2D| |佐匹克隆|佐匹克隆AUC降低82%,催 眠作用降低|-|-|与利福平避免合用,与利福喷丁、利福布汀谨慎合用,密切监测治疗反应|2B| |丁螺环酮|丁螺环酮AUC降低约90%|-|-|与利福平避免合用,与利福喷丁、利福布汀谨慎合用,密切监测治疗反应|2B| |唑吡坦|唑吡坦AUC降低73%|-|-|与利福平避免合用,与利福喷丁、利福布汀谨慎合用,密切监测治疗反应|2B| |利培酮|利培酮AUC降低72%|-|-|与利福平避免合用,与利福喷丁、利福布汀谨慎合用,密切监测治疗反应|2B|

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中国防疣杂志2025年11月第47卷第11期 Chin J Antituberc,November 2025, Vol.47,No.11

总结 $^{[165]}$ ,关于相互作用的详细信息也可以在利物浦大学的DDIs网站(www.hiv-druginteractions.org)上找到 $^{[166]}$ ,在此仅列出最常用的几种代表药物,如整合酶抑制剂多替拉韦、拉替拉韦、比克替拉韦,核苷类逆转录酶抑制剂来夫定、替诺福韦、阿巴卡韦，非核苷类逆转录酶抑制剂依非韦伦、利匹林韦，蛋白酶抑制剂达芦那韦/考比司他等。其中，替诺福韦同时是结核病合并病毒性肝炎的主要药物，该药与利福平、利福喷丁、利福布汀的相互作用将在病毒性肝炎章节中总结。

多替拉韦主要经 UGT代谢，少量经 CYP3A代谢。利福平(600 mg/次，1次/d)与多替拉韦(50 mg/次，2次/d)联用，与单独使用多替拉韦(50 mg/次，2次/d)相比，多替拉韦 AUC下降54%。利福平(600 mg/次，1次/d)与多替拉韦(50 mg/次，2次/d)联用，与单独使用多替拉韦(50 mg/次，1次/d)相比，多替拉韦 AUC增加33%$^{[167]}$。药品说明书推荐与利福平合用时，增加剂量到 50 mg/次(2次/d)，如患者对整合酶抑制剂耐药，则需避免与利福平合用$^{[168]}$。多替拉韦与利福喷丁/异烟肼(900 mg/900 mg,1次/周)合用，4周后多替拉韦的谷浓度可下降53%，但仍高于最低有效浓度，用于HIV感染合并结核分枝杆菌潜伏感染的治疗可保持较高的病毒抑制率$^{[169]}$。多替拉韦(50 mg/次，2次/d)与利福喷丁/异烟肼(900 mg/900 mg,1次/d)合用，中位谷浓度与多替拉韦(50 mg/次，1次/d)相比，在治疗结束时谷浓度上升13%$^{[170]}$。利福喷丁(2次/周)对多替拉韦的影响暂无相关研究。多替拉韦与利福布汀联合使用时，多替拉韦的AUC下降5%，这一程度的改变不太可能具有临床意义$^{[167]}$。

拉替拉韦主要经 UGT代谢，利福平可诱导拉替拉韦的代谢，使其 AUC下降。拉替拉韦 400 mg(1次/d)给药与利福平合用，AUC下降40%。拉替拉韦增加到 800 mg(2次/d)给药，与利福平合用AUC升高 27%。利福布汀的诱导作用较弱，根据药品说明书，推荐剂量的拉替拉韦与利福布汀可以合用 ${}^{[171]}$ 。拉替拉韦 400 mg(2次/d)与利福喷丁600 mg(1次/d)合用，AUC无明显变化 ${}^{[172]}$ 。

<BeginOfPara>比克替拉韦主要经CYP3A和UGT代谢，是比克思丙诺片的组分之一。比克替拉韦(75 mg/次，1次/d)与利福平(600 mg/次，1次/d)合用，比克替拉韦AUC下降75%;与利福布汀(300 mg/次，1次/d)合用，比克替拉韦AUC下降38%。与利

<EndOfPara>福喷丁合用的效应暂无相关研究，但根据药代动力学特性推测，说明书不推荐该药与利福喷丁合用[173]。

拉米夫定主要以原形经肾清除，只有＜10%在肝脏代谢，不大可能与包括利福平在内的利福霉素类药物产生有临床意义的相互作用 ${}^{[174]}$ 。

阿巴卡韦不经 CYP代谢，主要通过 UGT代谢，利福平可轻微降低阿巴卡韦浓度，其相互作用预计没有临床意义 $^{[175]}$。

多拉韦林主要经CYP3A4代谢，药品说明书禁止多拉韦林与包括利福平、利福喷丁在内的强效CYP3A4诱导剂合用。多拉韦林与利福平(600 mg/次,1次/d)合用,AUC下降88%。多拉韦林与利福喷丁合用，预计也会显著降低暴露。利福布汀(300 mg/次,1次/d)与多拉韦林(100 mg)单剂合用，使多拉韦林AUC降低50%，药品说明书推荐与利福布汀合用时，多拉韦林的剂量增加到100 mg/次(2次/d)。

利匹韦林主要经CYP3A4代谢，药品说明书禁止利匹韦林与包括利福平、利福喷丁在内的CYP3A4诱导剂合用。利匹韦林与利福平合用，利匹韦林AUC下降80%。利匹韦林(25mg/次，1次/d)与利布福汀合用，利匹韦林AUC下降43%，利匹韦林(50mg/次，1次/d)与利福布汀合用，利匹韦林AUC上升16%。药品说明书推荐与利福布汀合用时，增加利匹韦林的剂量到50mg(1次/d) $^{[177]}$ 。

依非韦伦主要经 CYP3A4、CYP2B6代谢。利福平与依非韦伦合用，依非韦伦的AUC可减少26%，对于体质量在50kg以上的患者，药品说明书推荐增加依非韦伦的剂量到800mg(1次/d)。利福布汀与依非韦伦合用，对依非韦伦的暴露没有显著影响，但利福布汀的AUC下降38%，药品说明书推荐利福布汀与依非韦伦合用时，如每日服用利福布汀，剂量需增加50% $^{[178]}$。利福喷丁与依非韦伦合用，每日一次的利福喷丁对依非韦伦表观清除率没有显著影响，仅增加4% $^{[179]}$。

达芦那韦和考比司他都经CYP3A代谢，且都是CYP3A的抑制剂，与利福平、利福喷丁、利福布汀合用，预计达芦那韦/考比司他的血药浓度降低，利福布汀的暴露增加。药品说明书禁止达芦那韦/考比司他与利福平合用，不建议与利福喷丁合用，与利福布汀合用时，推荐减少利福布汀的剂量到150 mg(1次/2 d) ${}^{[180]}$ 。达芦那韦/考比司他(800 mg/150 mg,1次/d)与利福喷丁/异烟肼

中国防虏杂志2025年11月第47卷第11期 Chin J Antituberc,November 2025,Vol.47,No.11

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(900mg/900mg,1次/周)合用,第14天达芦那韦AUC下降71%$^{[181]}$。

拉韦、拉替拉韦等与利福平合用时有明确剂量调整推荐的药物。(1B)

推荐意见24:多替拉韦、拉替拉韦与利福平合用，按照说明书推荐增加多替拉韦的剂量，与利福喷丁合用需根据利福喷丁的给药频次，增加或不增加多替拉韦的剂量，加强对疗效的监测，与利福布汀合用无需调整剂量。(1B)

表16列出对上述常见抗HIV药物与利福霉素类药物相互作用的逐一评级和合用推荐，以便进一步查阅。替诺福韦二吡呋酯、丙酚替诺福韦的推荐情况请查阅表17。

九、结核病合并病毒性肝炎

推荐意见25:比克替拉韦避免与利福霉素类药物合用。(1B)

(一)抗乙型肝炎病毒药物

代表药物为替诺福韦和恩替卡韦。丙酚替诺福韦是替诺福韦的前体药物，但丙酚替诺福韦与利福霉素类药物合用的研究结果与后者差异较大。替诺福韦二吡呋酯与利福平合用，替诺福韦二吡呋酯的AUC降低12%，不具有临床意义 ${}^{[182]}$ 。丙酚替诺福韦与利福平合用，丙酚替诺福韦的AUC降低55%，活性代谢产物二磷酸替诺福韦的AUC降低36%。由于可能影响丙酚替诺福韦的疗效，药品说明书不推荐与利福平、利福喷丁、利福布汀合用 ${}^{[183-184]}$ 。

推荐意见26:多拉韦林、利匹韦林与利福平避免合用，与利福布汀合用时，按照说明书推荐增加多拉韦林、利匹韦林的剂量。与利福喷丁合用需加强对疗效的监测。(1B)

推荐意见27:达芦那韦/考比司他避免与利福平、利福喷丁合用，与利福布汀合用时，按照说明书推荐，减少利福布汀的剂量。(1B)

推荐意见28:对于病情需要，不能替换利福平时，建议首先选择拉米夫定、阿巴韦卡、依非韦伦等影响较小或无相互作用证据的药物，其次选择多替

恩替卡韦不经CYP代谢 ${}^{[185]}$ ,与利福平、利福喷丁、利福布汀可以合用。

(二)抗丙型肝炎病毒药物

代表药物为索磷布韦及含有索磷布韦的复方制剂、可洛派韦、拉维达韦、达诺瑞韦、依米他韦等。索磷布韦、索磷布韦/维帕他韦、索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦、来迪派韦/索磷布韦用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染。其中，索磷布韦是P-GP的底物，不是CYP3A的底物。与利福平等P-GP强效肠内诱导药物合用，可降低索磷布韦的血药浓度，导致其失去疗效。与利福平合用，索磷布韦的AUC可降低72% ${}^{[186]}$ 。利福喷丁为中效P-GP肠内诱导剂，也不推荐合用。利福布汀对P-GP的诱导作用较弱。300mg利福布汀，大约可使索磷布韦的AUC下降20% ${}^{[91.187-188]}$ 。

可洛派韦通过特异性抑制非结构5A蛋白阻断丙型肝炎病毒的复制和合成,主要通过CYP3A4代谢,是P-GP的底物。与利福平存在较强的相互作用,与利福喷丁、利福布汀的相互作用未见报道[189]。

<BeginOfPara>拉维达韦与CYP3A4底物及利福霉素类药物的相互作用未见报道 ${ }^{[190]}$ 。

达诺瑞韦经CYP3A代谢,OATP1B抑制可增加其血药浓度，利福平与达诺瑞韦合用，使达诺瑞韦的血浆浓度先升高后降低，不良反应风险升高，失效风险升高，因此利福平与达诺瑞韦禁止合用 ${}^{[191]}$ 。

<BeginOfPara>依米他韦是P-GP的底物和抑制剂，与P-GP诱

导剂利福平、利福喷丁、利福布汀合用，依米他韦的AUC显著下降，可能导致药物失效 ${}^{[192]}$ 。

推荐意见29:利福平是丙酚替诺福韦、索磷布韦、艾尔巴韦、格拉瑞韦、可洛派韦、达诺瑞韦的强效诱导剂，建议上述药物避免与利福平合用，与利福喷丁、利福布汀谨慎合用。建议依米他韦与利福霉素类药物避免合用。(1C)

推荐意见30:对于病情需要，不能替换利福平时，建议选择恩替卡韦、替诺福韦二吡呋酯、拉维达韦等影响较小的药物。(1C)

表17列出对上述常见抗肝炎病毒药物与利福霉素类药物相互作用的逐一评级和合用推荐，以便进一步查阅。

十、结核病与甲状腺疾病共病

甲状腺疾病代表药物为左甲状腺素。左甲状腺素主要经CYP3A4代谢,利福平可诱导左甲状腺素的代谢,引起促甲状腺素升高,长期服用左甲状腺素的患者中,合用利福平可能造成甲状腺功能减退[193]。已有使用利福平后诱发甲状腺功能减退症的报道[194]。

推荐意见31:利福平与左甲状腺素合用时，需监测甲状腺功能。若需调整抗结核方案，可将利福平替换为利福喷丁或利福布汀，但替换须在保持疗效和不良反应监测下谨慎进行。(2C)

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十一、结核病与痛风共病

痛风及高尿酸血症常用治疗药物为秋水仙碱、非布司他、苯溴马隆。

痛风急性发作常用药物秋水仙碱与CYP3A4抑制剂、P-糖蛋白抑制剂合用，血药浓度会升高 $^{[195]}$，预计与利福平有潜在的相互作用，但未见相关研究和病例报道。

非布司他与利福霉素类药物的相互作用缺乏相关研究。根据代谢途径推测，非布司他经多种途径代谢，其中 UGT、CYP2C8 和 CYP2C9 可能受到利福平的诱导[196],由于存在活性代谢产物,该作用对非布司他降尿酸作用的影响难以预计。

苯溴马隆与利福霉素类药物的相互作用未见报道。苯溴马隆是CYP2C9的底物和抑制剂，考虑到利福平的CYP2C9诱导作用，以及苯溴马隆与CYP2C9底物格列美脲的相互作用，预计可能与利福平存在相互作用，但临床意义尚不明确 ${}^{[197-198]}$ 。

推荐意见32:利福平与秋水仙碱、非布司他、苯溴马隆合用时，需监测血尿酸和痛风控制情况，若需调整抗结核方案，可将利福平替换为利福喷丁或利福布汀，但替换须在保持疗效和不良反应监测下谨慎进行。(2D)

总 结

结核病共病的治疗是一项复杂且需要多学科协作的临床工作，其中抗结核药物与共病治疗药物之间的相互作用一直是临床治疗中的重点和难点问题。本共识旨在基于最新的循证医学证据及实践经验，为临床医生提供优化结核病共病治疗方案的指导，合理使用利福霉素类药物，从而降低不良事件的发生风险，但是结核病共病的治疗还需对患者的个体差异进行全面评估。期望通过本共识能够为患者提供更安全、更有效的治疗选择，同时为未来的临床研究和实践指明方向。然而，与利福喷丁和利福布汀合用时，共病药物开展的血药浓度监测不足，临床效应及相关性尚不明确，目前尚未建立经广泛验证的群体模型，以指导药物剂量调整。利福喷丁、利福布汀的血药浓度与其诱导效应是否存在剂量相关性，还有待进一步验证。对于已有部分药代动力学数据的药物相互作用，目前仍缺乏大规模随机对照研究，因此多数推荐意见的证据级别偏低。在药物不良反应方面，相互作用研究目前仍存在大量空白，因此，本共识对这一方面未能形成推荐，期待各位同行在这一领域开展高质量的研究，为临床实践提供

<EndOfPara>坚实的证据基础。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

共识专家组组长:邓国防(深圳市第三人民医院肺病二科)、徐勇(深圳市第三人民医院党委办公室)、刘妙娜(深圳市第三人民医院药学部)、路希维(大连市公共卫生临床中心医院办公室)

执笔者:郑优柔(深圳市第三人民医院药学部)、张培泽(深圳市第三人民医院肺病四科)、谭洁(深圳市第三人民医院肺病二科)

共识专家组按(按拼音顺序排序):艾尼瓦尔·吾拉木(新疆维吾尔自治区传染病医院)、鲍志坚(杭州市红十字会医院)、初乃惠(首都医科大学附属北京胸科医院)、陈超(深圳市第三人民医院)、陈效友(首都医科大学附属北京地坛医院)、陈亮(广州市胸科医院)、陈珣珣(广东省结核病控制中心)、陈瑜晖(广东省结核病控制中心)、陈晓红(福建省福州肺科医院)、崔俊伟(新乡医学院第一附属医院)、邓国防(深圳市第三人民医院)、范琳(同济大学附属上海市肺科医院)、方晴(宁波大学附属第一医院)、高绪胜(山东省公共卫生临床中心)、耿书军(河北省胸科医院)、哈力木拉提·阿布都沙拉木(新疆维吾尔自治区传染病医院)、洪可(武汉市金银潭医院)、胡锦兴(广州市胸科医院)、胡红星(深圳市第三人民医院)、黄海(武汉市肺科医院)、黄华(九江市第三人民医院)、黄明星(珠海市第三人民医院)、黄忠峰(贵阳市公共卫生救治中心)、黄震(深圳市宝安区人民医院)、邝浩斌(广州市胸科医院)、赖晓宇(广东省公共卫生医学中心)、李剑鹏(梧州市第三人民医院)、梁瑞霞(河南省胸科医院)、刘爱梅(广西壮族自治区胸科医院)、刘桑(广西壮族自治区胸科医院)、路希维(大连市公共卫生临床中心)、陆宇(首都医科大学附属北京胸科医院)、欧永强(梧州市第三人民医院)、钱春芳(重庆市公共卫生医疗救治中心)、秦志华(南通市第六人民医院)、任艳(沈阳市第十人民医院)、苏清豹(广西壮族自治区北海市结核病防治院)、谭洁(深圳市第三人民医院)、英征(株洲市中心医院)、唐新华(桂林市第三人民医院)、陶晓东(绍兴文理学院附属医院)、王华(安徽省胸科医院)、王利花(太原市第四人民医院)、王庆文(北京大学深圳医院)、吴迪(福建省福州肺科医院)、吴桂辉(成都市公共卫生临床医疗中心)、吴惠忠(广东省结核病控制中心)、吴于青(江西省胸科医院)、夏春华(南昌大学)、徐勇(深圳市第三人民医院)、许光辉(江门市结核病防治所)、杨澄清(武汉市肺科医院)、杨伏萍(重庆市公共卫生医疗救治中心)、易恒仲(湖南省胸科医院)、曾谊(南京市第二医院)、张培泽(深圳市第三人民医院)、张齐龙(江西省胸科医院)、张国良(深圳市第三人民医院)、张锡林(佛山市第四人民医院)、张志新(江苏省常州市第四人民医院)、张羽(九江市第三人民医院)、赵曼曼(深圳大学医学部)、郑优柔(深圳市第三人民医院)、郑振中(深圳市第三人民医院)、周莹荃(兰

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中国防痨杂志2025年11月第47卷第11期 Chin J Antibutere,November 2025,Vol.47,No.11

参考文献

[1] 胡鑫洋，高静帆.世界卫生组织《2024年全球结核病报告》解读.结核与肺部疾病杂志，2024，5(6):500-504. doi:10.19983/j.issn.2096-8493.202164.

[2] Schünemann H, Brozek J, Guyatt G, et al. GRADE hand-book. Hamilton: GRADE Working Group,2013.

[3] Burman WJ, Gallicano K, Peloquin C. Comparative pharmaco-kinetics and pharmacodynamics of the rifamycin antibacterials.Clin Pharmacokinet, 2001, 40(5):327-341. doi: 10.2165/00003088-200140050-00002.

[4] Hibra JE, Radtke KK, Dorman SE, et al. Rifapentive Popu-lation Pharmacokinetics and Dosing Recommendations for Latent Tuberculosis Infection. Am J Respir Crit Care Med,2020,202(6):866-877. doi:10.1164/rcnn.201912-2489OC.

5中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知(2020年版):化学药和生物制品卷、北京:中国药科技出版社，2022:1055-1059.

[6] Surette MD, Spunagionomopoulos P, Wright GD. The Enzymes of the Rifamycin Antibiotic Resistome. Acc Chem Res, 2021,54(9):2065-2075. doi:10.1021/acs.accounts.100048.

[7] Asif M, Qusty NF, Alghamdi S. An Overview of Various Rifampicin Analogs against Mycobacterium tuberculosis and their Drug Interactions. Med Chem. 2024, 20(3):268-292. doi: 10.2174/0115734064260853230926080134.

[8] Loos U, Musch E, Jensen JC, et al. Pharmacokinetics of oral and intravenous rifampicin during chronic administration. Klin Wochenschr.,1985,63(23):1205-1211. doi: 10.1007/BF01733779.

[9] Reinach B, de Sousa G, Dostert P, et al. Comparative effects of rifabutin and rifampicin on cytochromes P450 and UDP-glucuronosyl-transferases expression in fresh and cryopre-served human hepatocytes. Chem Biol Interact, 1999, 121(1):37-48. doi:10.1016/s0009-2797(99)00089-7.

[10]利福平胶囊药品说明书.批准文号:H51022701.2024-11-13.

[11]利福喷丁胶囊药品说明书.批准文号:H10940199.2024-12-26.

[12] US Food and Drug Administration. Sanofi Aventis US; PRIFTIN Labeling-Package Insert[DB/OL].[2055-09-12]. https://www.accessdata. fda. gov/drugsatfda_docs/label/1998/2102416.pdf.

[13] Heifets L, Sanchez T, Vanderkolk J, et al. Development of rifabrent susceptibility tests for Mycobacterium tuberculosis.Antimicrob Agents Chemother, 1999, 43(1):25-28. doi: 10.1128/AAC.43.1.25.

[14] Mor N, Simon B, Mezo N, et al. Comparison of activities of rifapentine and rifapin against Mycobacterium tuberculosis residing in human macrophages. Antimicrob Agents Chemother,1995,39(9):2073-2077. doi:10.1128/AAC,39.9.2073.

[15] Della Brum A, Schcopiassuci G, Onghuri D, et al. LM 427, a new spiroipiperidylrifamycin: in vitro and in vivo studies. J Antibiotin(Tokyo),1983,36(11):1502-1506. doi:10.7164/antibiotics.36,1502.

[16] Truffot-Pernot C, Giroir AM, Maury L, et al. Study of the minimal inhibitory concentration of ributramine. Anxycin LM 427) for Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium xenopi and Mycobacterium avium-intracellulaur. Rev Mal Respir. 1988,5(4):401-406.

[17]利福布汀胶囊药品说明书.批准文号:H20070296.2022-04-08.

[18] US Food and Drug Administration. Pfizer: MYCOBUTIN Labeling-Package Insert[DB/OL].[2025-031bl.pdf.

www.accessdata. fda. gov/drugsatfda_ docs/label/2024/050689s0271bl.pdf.

[19] Crabol Y, Catherinot E, Veziris N, et al. Rifabutin; where do we stand in 2016°, J Antimicrob Chemother, 2016, 71(7):1579-1771. doi:10.1093/jac/dkw024.

[20] Mangat R, Brode SK, Mah HK, et al. Characteristics of and treatment outcomes in rifampicin-intolerant patients. IJTLD Open,2024,1:160-165. doi:10.5588/ijtldopen.23.0466.

[21]国家药品监督管理局药品审评中心.国家药监局药审中心关于发布《药物相互作用研究技术指导原则(试行)》的通告(2021年第4号):2021-01-25.

[22]MacDougall C,Canonica T,Keh C,et al.Systematic review of drug-drug interactions between rifamycins and anticoagulant and anticoagulant agents and considerations for management.Pharmacotherapy, 2022,42(4):343-361. doi:10.1002/phar.2672.

[23] Chen J, Li J, Wu J, et al. An open-label study to explore the optimal design of CYP3A drug-drug interaction clinical trials in healthy Chinese people. Pharmacol Res Perspect, 2024,12(4):e1252. doi:10.1002/prp2.1252.

[24] Gallicano KD, Sahai J, Shukla VK, et al. Induction of zidovu-dine glucuronidation and amination pathways by rifampicin in HIV-infected patients. Br J Clin Pharmacol, 1999, 48(2):168-179. doi:10.1046/j.1365-2125.1999.00987.x.

[25] Phondeth L, Kamaraj R, Nilles J, et al. Rifabutin but not rifampin can partly out-balance P-glycoprotein induction by concurrent P-glycoprotein inhibition through high affinity binding to the inhibitory site. Arch Toikol, 2024, 98(1):223-231. doi:10.1007/s00204-023-03618-w.

[26] Parvez MM, Jung JA, Shin HJ, et al. Characterization of 22 Antubiferucosis Drugs for Imibitory Interaction Potential on Organic Anionic Transporter Polypeptide(OATP)-Media-ted Uptake, Antimicrob Agents Chemother, 2016, 60(5):3096-3105, doi:10.1128/AAC.02765-15.

[27] Cho SK, Yoon JS, Lee MG, et al. Rifampin enhances the glucose-lowering effect of metformin and increases OCT1 mRNA levels in healthy participants. Clin Pharmacol Ther,2011,89(3):416-421. doi:10.1038/clpt.2010.266.

[28] US Food and Drug Administration. Astrazeneca AB: ONGLYZA Labeling-Package Insert[DB/OL].[2025-09-12]. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/022350s026161.pdf.

[29] Upreti VV, Boulton DW, Li L, et al. Effect of rifampicin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of saxagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol,2011,72(1):92-102. doi:10.1111/j.1365-2125.2011,0397.3x.

[30] US Food and Drug Administration. Boehringer Ingelheim:TRADJENTA Labeling-Package Insert [DB/OL].[2025-09-12]. https://www, accessdata. fda. gov/drugsatfda_ docs/label/2023/201280s02717bl.pdf.

[31]维格列汀片(佳维乐)说明书.批准文号:H20170023.2018-10-15.

[32] Devineni D, Vaccaro N, Murphy J, et al. Effects of rifampin,cyclopracy and A. petrobenedic on the pharmacokinetic profile of canagliflozin, a sodium glucose co-transporter 2 inhibitor, in healthy participants. Int J Clin Pharmacol Ther, 2015, 53(2):115-128. doi:10.5414/CP202158.

[33] US Food and Drug Administration. Janssen Pharma: INVO-KANA Labeling-Package Insert [DB/OL].[2025-09-12].https://www.accessdata. fda. gov/drugsatfda_ docs/label/2024/204042o3420031bl.pdf.

[34] Kasichayanula S, Liu X, Griffen SC, et al. Effects of rifampin and femronic acid on the pharmacokinetics and pharmacody-

中国防虏杂志2025年11月第47卷第11期 Chin J Antituberc,November 2025,Vol.47,No.11

·1411·

namics of dapagliflozin. Diabetes Obes Metab, 2013, 15(3):280-283. doi:10,1111/dom.12024.

[35] US Food and Drug Administration. Astrazenace AB: FARXIGA Labeling-Package Insert [DB/OL].[2025-09-12]. https://www.accessdata.fda. gov/drugsatfda_docs/label/2024/2022923s031138.pdf.

[36] Park JY, Kim KA, Park PW, et al. Effect of rifampin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliazidelin. Clin Pharmacol Ther. 2003,74(4):334-340. doi:10.1016/S0009-9236(03)00221-2.

[37] Kang P, Cho CK, Jang CG, et al. Effects of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliazide in healthy subjects. Arch Pharm Res,2023,46(5):438-447. doi:10.1007/s12272-023-01448-z.

[38] Niemi M, Kivisto KT, Backman JT, et al. Effect of rifampic on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of glimepirid. Br J Clin Pharmacol, 2000, 50(6): 591-595. doi:10.1046/j.1365-2125.2000.0295.x.

[39] US Food and Drug Administration. Sanofi Aventis US:AMARYL Labeling-Package Insert[DB/OL].[2025-09-12].https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/020496s029lbl.pdf.

[40]那格列奈片(唐力)药品说明书.批准文号:H20030503.2018-03-06.

[41] Niemi M, Backman JT, Neuvonen M, et al. Effect of rifam-picin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of nateg-linide in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2003, 56(4);427-432. doi:10.1046/j.1365-2125.2003.01884.x.

[42] Niemi M, Backman JT, Neuvonen M, et al. Rifampin decrea-ses the plasma concentrations and effects of repaginide. Clin Pharmacol Ther,2000,68(5):495-500. doi:10.1067/mcop.2000,111183.

[43] Bidstrup TB, Stilling N, Damkier P, et al. Rifampicin seems to act as both an inducer and an inhibitor of the metabolism of repaglnide. Eur J Clin Pharmacol, 2004, 60(2): 109-114.doi:10.1007/s00228-004-0746-z.

[44] US Food and Drug Administration, Gemini Labs: PRANDIN Labeling-Package Insert[DB/OL].[2025-09-12]. https://www.accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/label/020741s0441bl.pdf.

[45] US Food and Drug Administration. Takeda Pharma Usa:ACTOS Labeling-Package Insert[DB/OL].[2025-09-12].https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021073s0491bl.pdf.

[46] Jaakkola T, Backman JT, Neuvonen M, et al. Effect of rifam-ficapin on the pharmacokinetics of piagolitaxone. Br J Clin Phar-macol,2006,61(1):70-78. doi:10.1111/j.1365-2125.2005.02515.x.

[47] Park JY, Kim KA, Kang MH, et al. Effect of rifampon in the pharmacokinetics of rosiglitazone in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther,2004,75(3):157-162, doi:10.1016/j.clpt.2003,10.003.

[48]多格列艾汀片药品说明书.批准文号:H20220024.2024-07-23.

[49] Xie P, Abildlund MT, Beekdal TA,et al.A phase 1, randomized,double-blind, placebo-controlled trial investigating the phar-macokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability of oral semagulotide in healthy Chinese subjects. Diabetes Obes Metab,2024,26(8):3068-3077. doi:10.1111/dom.15624.

[50] Hall S, Isaacs D, Clements J. Pharmacokinetics and Clinical Implications of Semaglutide: A New Glucagon-Like Peptide(GLP)-1 Receptor Agonist. Clin Pharmacokinet, 2018,57(12):1529-1538. doi:10.1007/s40262-018-0668-z.

[51] Jiang J, Zhang J, Jacobsen LV, et al. The pharmacokinetics,pharmacodynamics, and tolerability of liraglutide, a once-daily human GLP-1 analogue, after multiple subcutaneous adminis-tration in healthy Chinese male subjects. J Clin Pharmacol,2011,51(12):1620-1627. doi:10.1177/0091270010389468.

[52] Malm-Erjefalt M, Bjornsdottir I, Vanggaard J, et al. Metabo-lism and execution of the once-daily human glucagon-like peptide-1 analog liragluutide in healthy male subjects and its in vitro degradation by dipeptidyl peptidase IV and neutral endopeptidase. Drug Metab Dispos, 2010,38(11):1944-1953. doi:10.1124/dmd.110.034066.

[53] US Food and Drug Administration. Pfizer: ALDACTONE Labeling-Package Insert[DB/OL].[2025-09-12]. https://www.accessdata. fda. gov/drugsatfda_ docs/label/2022/012151s0791lbl.pdf.

[54] US Food and Drug Administration. Viatris: NORVASC Labe-ling-Package Insert[DB/OL].[2025-09-12]. https://www.Ling-Package Insert[DB/OL].[2025-09-12]. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/019787s062lbl.pdf.

[55]盐酸尼卡地平缓释胶囊(佩尔)药品说明书.批准文号:H20003023,2015-12-16.

[56]尼莫地平片(尼膜同)药品说明书.批准文号:H20003010.2024-10-18.

[57]盐酸乐卡地平片(再宁平)药品说明书.批准文号:HJ20160258.2022-04-25.

[58] US Food and Drug Administration. Bayer Pharma: ADALAT Labeling-Package Inset[DB/OL].[2025-09-12]. https://www.accessdata, fda. gov/drugsatfda_ docs/label/2011/020198s0231bl.pdf.

[59] Ndanusa BU, Mustapha A, Abdu-Aguye I. The effect of single does of riphamisin on the pharmacokinetics of oral nifedipine. J Pharm Biomed Anal, 1997, 15(9-10): 1571-1575. doi:10.1016/s0731-7085(97)00044-7.

[60]非洛地平缓释片(波依定)药品说明书.批准文号:H20030414.2020-04-17.

[61]氯沙坦钾片(科素亚)药品说明书.批准文号:HJ20171245.2022-07-12.

[62]Williamson KM, Patterson JH, McQueen RH, et al. Effects of erythromycin or rifampin on losartan pharmacokinetics in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther, 1998, 63(3):316-323. doi:10.1016/S0009-9236(98)90163-1.

[63]厄贝沙坦片(安博维)药品说明书.批准文号:HJ 20171182.2024-07-03.

[64]缬沙坦胶囊(代文)药品说明书.批准文号:H20040217.2020-08-28.

[65]美托洛尔片(倍他乐克)药品说明书.批准文号:H2025390.2025-01-22.

[66] Bennett PN, John VA, Whitmarsh VB. Effect of rifampicin on metropolot and antipyrine kinetics. Br J Clin Pharmacol,1982,13(3):387-391. doi:10.1111/j.1365-2125.1982.tb1390.x.

[67] Kirch W, Rose I, Klingmann I, et al. Interaction of bisoprolol with cimetidine and rifampicin. Eur J Clin Pharmacol,1986,31(1):59-62. doi:10.1007/BF00870987.

[68]Herman RJ, Nakamura K, Wilkinson GR, et al. Induction of propranolol metabolism by rifampicin. Br J Clin Pharmacol,1983,16(5);565-569. doi:10.1111/j.1365-2125.1983.tb02218.x.

[69] Liu W, Yan T, Chen K, et al. Predicting Interactions between Rifampin and Antihypertensive Drugs Using the Biopharma-ceutics Drug Disposition Classification System. Pharmacotherapy,2020,40(4):274-290. doi:10.1002/phar.2380.

[70] Flarakos J, Du Y, Beedman T, et al. Disposition and metabo-lism of[14 C] Sacubitril/Valsartan(formerly LCZ696) an

·1412·

中国防痨杂志2025年11月第47卷第11期 Chin J Antituberc,November 2025,Vol.47,No.11

angiotensin receptor serilpynisin inhibitor, in healthy subjects.Xenobiotica, 2016, 46(11): 986-1000. doi: 10. 310/00498254.2015.1014944.

[71] Oude Munnink TH, Demmer A, Slenter RHJ, et al. Amioda-rone Rifampicin Drug-Drug Interaction Management With Therapeutic Drug Monitoring. Ther Drug Monit, 2018, 40(2):159-161. doi:10.197/FTD.00000000000487.

[72] Zaremsbki DG, Fischer SA, Santucci PA, et al. Impact of rhifampin on serum amidiorone concentrations in a patient with congenital heart disease. Pharmacotherapy, 1999, 19(2):249-251. doi:10.1592/phcber.19,3.249,30929.

[73]盐酸索他洛尔片(伟特)药品说明书.批准文号:H20000238.2022-10-20.

[24]盐酸维拉帕米片说明书.批准文号:H20120502.2020-07-20.

[75] Barbarash RA. Verapamil-rifampin interaction. Drug Intel Clin Pharm.1985，19(7-8):559-560，doi 10.1177/10602808501900712.

[76] Dilger K, Greiner B, Fromm MF, et al. Consequences of rifampicin treatment on propafene disposition in extensive and poor metabolizers of CYP2D6. Pharmacogenetics, 1999,9(5):551-559.

[77] Backman JT, Luurila H, Neuvonen M, et al. Rifampin markedly decreases and gemifibroil increases the plasma con-centrations of atorvastatin and its metabolites. Clin Pharmacol Ther,2005,78(2):154-167. doi:10.1016/j.clpt.2005.04.007.

[78]瑞舒伐他汀钙片(可定)药品说明书.批准文号:HJ20160546.2024-03-18.

[79] Oswald S, Giessmann T, Luetjohann D, et al. Disposition and sterol-lowering effect of eacetime are influenced by single-dose coadministration of antiprins, an inhibitor of multidrug trans-port proteins. Clin Pharmacol Ther, 2006, 80(5):477-485.doi:10.1016/j.clpt.2005,07,006.

[80]阿司匹林肠溶片(拜阿司匹灵)说明书.批准文号:H20130339.2021-02-06.

[81] Lau WC, Gurbel PA, Watkins PB, et al. Contribution of hepatic cytochrome P450 3A4 metabolic activity to the pheromenon of clopidogrel resistance. Circulation, 2004,109(2):166-171. doi:10.1161/01.CIR.0000112378.09325.F9.

[82] Judge HM, Pattil SB, Buckland RJ, et al. Potentiation of clopidogrel active metabolite formation by rifampicin leads to greater P2Y12 receptor blockade and inhibition of platelet aggregation after clopidogrel. J Thromb Haemost, 2010,8(8):1820-1827. doi:10.1111/j.1538-7836.2010.03925.x.

[83] US Food and Drug Administration. Astraenees; BRILINTA Labeling-Package Insert DB/OL].[2025-09-12]. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatdata_docs/label/2024/022433s0371bl.pdf.

[84] Teng R, Mitchell P, Butler K. Effect of rifampin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacerigard in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol,2013,69(4):877-883.doi:10.1007/s00228-012-1436-x.

[85]盐酸伊伐布雷定片(可兰特)药品说明书.批准文号:H20160102.2020-12-09.

[86]地高辛片(可力)药品说明书.批准文号:H33021738.2023-11-14.

[8]Bussey HI, Merritt GJ, Hill EX. The influence of rifampin on quinidine and digoxin. Arch Intern Med,1984,144(5):1021-1023. doi:10.1001/archinite,1984.00350170183029.

[88] Oh J, Kim B, Lee S. Effects of rifampin administration on the pharmacokinetics of digoxin: a real-world data approach.Transl Clin Pharmacol,2023,31(1):148-153.doi:10.12793/tcp.2023.31,e13.

[89] Boettcher M., Gerisch M., Lohmeyer M., et al. Metabolism and

Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction Profile of Vericuitat,A Soluble Guanylate Cyclase Stimulator: Results From Pre-clinical and Phase I Healthy Volunteer Studies. Clin Pharma-cokinet,2020,59(11):1407-1418. doi:10.1007/s40262-020-00895-x.

[90] O'Reilly RA. Interaction of chronic daily warfarin therapy and rifampin. Ann Intern Med, 1975, 83(4): 506-508. doi: 10.7326/0003-4819-83-4-506.

91] Center for Drug Evaluation and Research. Clinical pharmacology and biopharmaceutics reviews. Application number: 022406 Orig1s000[EB/OL].(2013-09-05)[2025-05-20]. https://www.accessdata, fda. gov/drugsatfda_ docs/nda/2011/022406Orig1s000ClinPharmR.pdf.

[92] Mendell J, Chen S, He L, et al. The effect of rifampin on the pharmacokinetics of edoxaban in healthy adults. Clin Drug Investig,2015,35(7):447-453. doi:10.1007/s40261-015-0298-2.

[93] Lutz JD, Kirby BJ, Wang L, et al. Cytochrome P450 3A Induction Predicts P-glycoprotein Induction; Part 1: Establi-shing Induction Relationships Using Ascending Dose Rifampin. Clin Pharmacol Ther, 2018, 104(6): 1182-1190.doi:10.1002/cpt.1073.

[94] Hartter S, Koenen-Bergmann M, Sharma A, et al. Decrease in the oral bioavailability of dibagtran etexilate after co-medi-cation with rifampicin. Br J Clin Pharmacol, 2012, 74(3):490-500, doi:10,1111/j.1365-2125.2012.04218.x.

[95] Lutz JD, Kirby BJ, Wang L, et al. Cytochrome P450 3A Induction Predicts Glycoprotein Induction; Part 2; Prediction of Decreased Substrate Exposure After Rifabutin or Carbama-zepine. Clin Pharmacol Ther, 2018,104(6):1191-1198. doi:10.1002/pct.1072.

[96] US Food and Drug Administration. Horizon; RAYOS Labe-ling:Package Insert[DB/OL].[2025-09-12]. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/202020s0131bl.pdf.

[97]McAllister WA, Thompson PJ, Al-Habet SM, et al. Rifam-picin reduces effectiveness and bioavailability of prednisolone.Br Med J(Clin Res Ed),1983,286(6369):923-925. doi:10.1136/bmj.286.639.923.

[98]Baciewicz AM, Self TH. Rifampin drug interactions. Arch Intern Med, 1984, 144(8): 1667-1671. doi: 10.1001/archinte. 144.8,1667.

907Pozniak AL, Coyne KM, Miller RF, et al. British HIV Asso-ciation guidelines for the treatment of TB/HIV coinfection 2011, HIV Med, 2011, 12(9): 517-524. doi: 10.1111/j.1468-1293.2011.00954.x.

[100]中华医学会官移植学会分会.中国肾移植受者结核病临床诊疗指南(2023版).器官移植，2024，15(3):323-332. doi:10.3969/j.issn.1674-7445.2024098.

[101] Yee GC', McGuire TR. Pharmacokinetic drug interactions with cyclocosin (PT) II). Clin Pharmacokinet, 1990,19(5):400-415. doi:10.2165/00003088-199019050-00004.

[102]他克莫司胶囊(普乐可复)药品说明书.批准文号:J20150101.2023-06-08.

[103] Hebert MF, Fisher RM, Marsh CL, et al. Effects of rifampin on trolacus pharmacokinetics in healthy volun-ters. J. Clin Pharmacol, 1999, 39(1): 91-96. doi:10.1177/00912709922007499.

[104] Kim OH, Shim TS, Jo KW. Drug-level change and optimal dose adjustment of macrolimus with the use of rifabutin for treating mycobacterial disease in solid organ transplant recipients. Transpl Infect Dis, 2022, 24(4):e13893. doi:10.1111/tid.13893.

[105]西罗莫司片(雷帕鸣)药品说明书.批准文号:H20120482.

中国防虏杂志2025年11月第47卷第11期 Chin J Antituberc,November 2025,Vol.47,No.11

·1413·

2013-08-01.

[106] Tortorici MA, Matschke K, Korth-Bradley JM, et al. The effect of rifampin on the pharmacokinetics of sirolimus in healthy volunteers. Clin Pharmacol Drug Dev,2014,3(1):51-56. doi:10.1002/cpdd.40.

[107] Lefeuvre S, Rebaudet S, Billaud EM, et al. Management of rifamcions-everlimusol drug-drug interactions in a liver-trans-plant patient with pulmonary tuberculosis, Transpl Int,2012,25(11):e120-e123, doi:10.1111/j.1432-2277.2012,05161.x.

[108]吗替麦考酚酯片(骁晓)药品说明书.批准文号:20031240.2024-05-07.

[109] US Food and Drug Administration. Novartis: MYFORTIC Labeling-Package Insert[DB/OL].[2025-09-12]. https://www.accessdata.fda. gov/drugsatfda_docs/label/2022/050791s0351bl.pdf.

[110] Naesens M, Kuypers DR, Streit F, et al. Rifampin induces alterations in mycophenolic acid glucuronidation and elimina-tion: implications for drug exposure in renal allograt recipients. Clin Pharmacol Ther, 2006, 80(5): 509-521.doi:10.1016/j.clpt.2006,08.002.

[111] Hwang S, Lee Y, Jang Y, et al. Comprehensive Evaluation of OATP- and BCRP-Mediated Drug-Drug Interactions of Methotrexate Using Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling. Clin Pharmacol Ther,2024,116(4):1013-1022.doi:10.1002/cpt.3329.

[112] Shaffer JL, Hughes S, Linaker BD, et al. Controlled trial of rifampicin and eambutrol in CJN's disease. Gut, 1984,25(2):203-205. doi:10.1136/gut.25,2.203.

[113] Shaffer JL, Houston JB. The effect of rifampicin on sulpha-pyridine plasma concentrations following sulphasalazine administration. Br J Clin Pharmacol, 1985, 19(4); 526-528.doi:10.1111/j.1365-2125,1985.tb02682.x

[114]柳氮磺吡啶肠溶片药品说明书.批准文号:H31020450.2013-09-23.

[115] US Food and Drug Administration. Sanofi Avensi US:ARAVA Labeling-Package Insert[DB/OL].[2025-09-12].https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/0209050s0331bl.pdf.

[116] Lemaitre F, Solas C, Gregoire M, et al. Potential Drug-drug interactions associated with drugs currently proposed for COVID-19 treatment in patients receiving other treatments.Fundam Clin Pharmacol,2020,34(5):530-547. doi:10.1111/fcp.12586.

[117]Ducharme J, Farnotti R. Clinical pharmacokinetics and metabolism of chloroquine. Focus on recent advancements.Clin Pharmacokinet,1996,31(4):257-274.doi:10.2165/0003088-19631040-00003.

[118]注射用利福平(天再欣)药品说明书.批准文号:H20153165.2020-06-22.

[119] Jayasagar G, Krishna Kumar M, Chandrasekhar K, et al.Influence of rifampicin pretreatment on the pharmacokinetics of celecoxib in healthy male volunteers. Drug Drug Metab Drug Interact,2003,19(4):287-296. doi:10.1515/dmdi.2003.19.4.287.

[120] Nam SH, Oh JS, Hong S, et al. Early discontinuation of tofactinib in patients with rheumatoid arthritis co-treated with rifampin for latent tuberculosis. Joint Bone Spine,2020,87(5):475-479. doi:10.1016/j.jspin.2020.04.010.

[121]枸橼酸托法替布片(尚杰)药品说明书.批准文号:HJ20181078.2022-10-11.

[122]巴瑞替尼药(艾乐明)药品说明书.批准文号:2024-04-29.

[123] Mohamed MF, Jungerwirth S. Asryan T, et al. Assess-

ment of effect of CYP3A inhibition, CYP induction,OATP1B inhibition, and high-fat meal on pharmacokinetics of the JAK1 inhibitor upadacitinib. Br J Clin Pharmacol,2017,83(10):2242-2248. doi:10.1111/bcp.13329.

[124]乌帕替尼缓释片(瑞福)药品说明书.批准文号:HJ20220010.2023-10-24.

[125] US Food and Drug Administration. Sanofi Aventis US:RIFADIN Labeling-Package Insert[DB/OL].[2025-09-12].https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/050420s092,050627s0371bl.pdf.

[126]Apseloff G, Hilligoss DM, Gardner MJ, et al. Induction of fluconazole metabolism by rifampin: in vivo study in humans.J Clin Pharmacol, 1991, 31(4):358-361. doi:10.1002/j.1552-4604.1991,1037818.x.

[127] Jaruratanasirikul S, Srirowriayjan S. Effect of rifampicin on the pharmacokinetics of itraconazole in normal volunteers and AIDS patients. Eur J Clin Pharmacol, 1998, 54(2): 155-158.doi:10.1007/s002280050437.

[128 Moon SM, Junh BW, Lee H, et al. Effect of a 150 mg dose of rifabutin on serum itraconazole levels in patients with coexisting chronic pulmonary aspergillosis and Mycobacterium avium complex lung disease. J Infect Chemother, 2017,23(9):658-660. doi:10.1016/j.jiac.2017.02.004.

[129] US Food and Drug Administration. PF Prism CV: VFEND Labeling-Package Insert[DB/OL].[2025-09-12].https://www.accessdata, fda. gov/drugsatfda_ docs/label/2022/021266s053,021267s063,021630s0421lbl.pdf.

[130]伏立康唑片(威凡)药品说明书.批准文号:HJ20150051.2024-06-03.

[131] Krieter P, Flannery B, Musick T, et al. Disposition of posacoronate following single-dose oral administration in healthy subjects. Antimicrob Agents Chemother, 2004,48(9):3543-3551. doi:10.1128/AAC.48,9.3543-3551.2004.

[132]Wang EJ, Lew K, Casciano CN, et al. Interaction of common azole antifunangals with P glycoprotein. Antimicrob Agents Chemother, 2002,46(1):160-165. doi:10.1128/AAC.46(1):160-165. doi:10.1128/AAC.46(1):160-165. doi:10.1128/AAC.46(1):160-165. doi:10.1128/AAC.46(1):160-165. doi:10.1128/AAC.46(1):160-165.

[133]Power N, Lynch F, Denning DW, et al. Attainment of thera-peut posaconazole serum levels during co-administration with rifampicin. J Glob Antimicrob Resist, 2020, 23:284-285. doi:10.1016/j.jgar.2020.09.029.

[134] Krishna G, Parsons A, Kantesaria B, et al. Evaluation of the pharmacokinetics of posaconazole and rifabutin following co-administration to healthy men. Curr Med Res Opin,2007,23(3):545-552. doi:10.1185/030079906X167507.

[135]Townsend R, Dietz A, Hale C, et al. Pharmacokinetic Evaluation of CYP3A-Mediated Drug-Drug Interactions of Isuvaconazole With Rifampin, Ketoconazole, Midazolam, and Ethinyl Estradiol/Nothrelino in Healthy Adults. Clin Pharmacol Drug Dev,2017,6(1):44-53. doi:10.1002/cpdd.285.

[136]艾沙康唑胶囊(康新博)药品说明书.批准文号:HJ20210079.2023-02-03.

[137] US Food and Drug Administration. Astellas: CRESEMBA Labeling-Package Insert[DB/OL].[2025-09-12]. https://www.accessdata. found. gov/drugsatfda_ docs/label/2023/2075005015,2075010131lbl.pdf.

[138]国家卫生健康委员会办公厅.新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2024年):2024-12-30.

[139]Vishwanathan K, Dickinson PA, So K, et al. The effect of itraconazole and rifampinic on the pharmacokinetics of osimer-tinib. Br J Clin Pharmacol, 2018, 84(6): 1156-1169. doi:10.1111/bcp.13534.

[140] Zhu YT, Zhang YF, Jiang JF, et al. Effects of rifampicin on

·1414·

中国防隽杂志2025年11月第47卷第11期 Chin J Antituberc,November 2025,Vol.47,No.11

the pharmacokinetics of afflutinib, a selective third-generation EGFR kinase inhibitor, and its metabolite AST5902 in healthy volunteers. Invest New Drugs, 2021, 39(4): 1011-1018. doi:10.1007/s0637-021-01071-z.

[141]Swaisland HC, Ranson M, Smith RP, et al. Pharmacokinetic drug interactions of gefitinib in rafipcinic, intraconazole and metopolol. Clin Pharmacokinet, 2005,44(10):1067-1081.doi:10.2165/00003088-20054410-00005.

[142] Hamilton M, Wolf JL, Drolet DW, et al. The effect of rifampicin, a prototypical CYP3A4 inducer, on erlotinib pharmacokinetics in healthy subjects. Cancer Chemother Pharmacol,2014,73(3):613-621. doi:10.1007/s00280-014-2390-3.

[143] Xu H, O'Gorman M, Tan W, et al. The effects of ketona-conzole and rifampin on the single-dose pharmacokinetics of crizotinib in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol. 2015,71(12):1441-1449.doi:10.1007/s00228-015-1945-5.

[144] Bolton AE, Peng B, Hubert M, et al. Effect of rifampin on the pharmacokinetics of imatinib mesolyte(Gleeve, StET571)in healthy subjects. Cancer Chemother Pharmacol.,2004,53(2):102-106. doi:10.1007/s00280-003-0722-9.

[145] Tanaka C, Yin OQ, Smith T, et al. Effects of rifampin and ketoconazole on the pharmacokinetics of nilotinib in healthy participants. J Clin Pharmacol, 2011, 51(1): 75-83. doi: 10.1177/0091270010367428.

[146] US Food and Drug Administration. Bayer Hilchare:STIVARGA Labeling-Package Insert DB/OL].[2025-09-12]. https://www.accessdata.fgs.drugatsda_docs/label/2025/203085s0161bl.pdf.

[147] Liu X, Zhang Y, Chen Q, et al. Pharmacokinetic Drug Intera-cotions of Apatibin With Rifampin and Irfacanoole. J Clin Pharmacol,2018,58(3):347-356. doi:10.1002/jch.1016.

[148]甲苯磺酸多纳非尼药品药品说明书，批准文号:H202001020-22-08.

[149]甲磺酸比替伐尼胶囊药品说明书.批准文号:HJ20200044.2020-11-04.

[150]注射用培美曲塞二钠(力比泰)药品说明书.批准文号:H20140662.2024-06-04.

[151]注射用奥沙利铂(乐沙定)药品说明书.批准文号:H20170642.2022-01-21.

[152] Komoroski BJ, Parise RA, Egorin MJ, et al. Effect of the St. John's worth constituent hyperforin on doetaxel metabol-islism by human hepatocyte cultures. Clin Cancer Res,2005,11(19 Pt 1):6972-6979. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-2488.

[153] Nagashima A, Matsumoto Y, Ohsawa M, et al. Treatment of advanced ovarian carcinoma coexistent with peritoneal tuberculosis. Mol Clin Oncol,2013,1(6):1084-1086. doi:10.3892/mco.2013.183.

[154]注射用吉西他滨(健择)药品说明书。批准文号:HJ20160224.(2022-12-28).

[155] Kivisto KT, Villikka K, Nyman L, et al. Tamoxifen and toremifene concentrations in plasma are greatly decreased by rifampin. Clin Pharmacol Ther, 1998, 64(6): 648-654. doi: 10.1016/S0009-9236(98)90055-8.

[156]Medina PJ, Adams VR. PD-1 Pathway Inhibitors: Immuno-Oncology Agents for Restoring Antitumor Immune Respon-ses. Pharmacotherapy,2016,36(3):317-334. doi:10.1002/phar.1714.

[157]艾司唑仑药品说明书.批准文号:H20220699.2020-07-22.

[158]Gashaw I, Kirchheiner J, Goldammer M, et al. Cytochrome P450 3A4 messenger ribonucleic acid induction by rifampin in human peripheral blood mononuclear cells, correlation with

alprazolam pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther, 2003,74(5):448-457. doi:10.1016/S0009-9236(03)00237-6.

[159]奥沙西洋片药品说明书.批准文号:H11020894.2025-03-26.

[160] Villikka K, Kivisto KT, Lamberg TS, et al. Concentrations and effects of zopiclonine are greatly reduced by rifampicin. Br J Clin Pharmacol, 1997, 43(5): 471-474. doi:10.1046/j.1365-2125.1997.00579.x.

[161] Villikka K, Kivisto KT, Luurila H, et al. Rifampin reduces plasma concentrations and effects of zolipdem. Clin Pharma-col ther,1997,62(6):629-634. doi:10.1016/S0009-9236(97)8002-58.

[162] Lamberg TS, Kivisto KT, Wuvonen PJ. Concentrations and effects of buspirone are considerably reduced by rifampicin.Br J Clin Pharmacol,1998,45(4):381-385. doi:10.1046/j.1365-2125.1998,01-100698.x.

[163] Kivistó KT, Lambert TS, Neuvonen PJ. Interactions of buspirone with iractanazole and rifampicin: effects on the pharmacokinetics of the active 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine metabolite of buspirone. Pharmacol Toxicol, 1999, 84(2):94-97. doi:10.1111/j.1600-0773.1999.tb00880.x.

[164] Mahatthanatrakul W, Nontaput T, Riditid W, et al.Rifampin, a cytochrome P450 3A inducer, decreases plasma concentrations of antipsychotic risperidone in healthy volun-teers. J Clin Pharmac Ther Ther, 2007, 32(2): 161-167. doi:10.1111/j.1365-2710.2007.00811.x.

165 Ryom L, Cotter A, De Miguel R, et al. 2019 update of the European AIDS Clinical Society Guidelines for treatment of people living with HIV version 10.0. HIV Med, 2020,21(10):617-624. doi:10.1111/hiv.12878.

[166] The University of Liverpool, HIV drug interactions[EB/OL].[2025-05-20]. https://www.hiv-druginteractions.org/.

[167] US Food and Drug Administration. VIIV Hlthcare: Tivicay Prescribing Information[DB/OL].[2025-09-12]. https://www.accessdata. fda. gov/drugsatfda_ docs/label/2024/2074907s031,213983s004lbl.pdf.

[168]多替拉韦钠片(特威凯)说明书.批准文号:HJ20150683.2020-12-03.

[169] Chen JH, Lin YC, Chen CP, et al. Drug monitoring was conducted for rifapantine among people with HIV receiving dolutegravir containing antiretroviral therapy and latent tuberculosis treatment. J Microbiol Immunol Infect, 2025,58(2):276-279. doi:10.1016/j.jmii.2024.11.002.

[170] Podany AT, Cramer Y, Imperial M, et al. Twice-Daily Dolutegravir-Based Antiretroviral Therapy With 1 Month of Daily Rifapentine and Isoniazid for Tuberculosis Prevention.Clin Infect Dis.,2024,79(4):983-989. doi:10.1093/cid/ciae183.

[171]拉替拉韦钾片(艾生特)药品说明书.批准文号:HJ20171172.2024-01-08.

[172] Weiner M, Egeland EF, Engle M, et al. Pharmacokinetic interaction of rifapinet of rifapinetine and raltegravir in healthy volun-teers. J Antimicrob Chemother, 2014, 69(4): 1079-1085.doi:10.1093/jac/dkt483.

[173]比克恩丙诺斯(必妥维)药品说明书.批准文号:H20190047.2020-01-20.

[174]拉米夫定片(贺普丁)药品说明书.批准文号:H20030581.2020-03-05.

[175]硫酸阿巴卡韦片(赛进)药品说明书.批准文号:H20150352.2017-03-10.

[176]多拉韦林片(沛卓)药品说明书.批准文号:HJ20200050.2023-10-23.

[177]利匹韦林片(恩林)药品说明书.批准文号:HJ20171075.2022-04-29.

中国防痨杂志2025年11月第47卷第11期 Chin J Antituberc,November 2025,Vol.47,No.11

·1415·

[178]依非韦伦片(施多宁)药品说明书.批准文号:H20130135.2013-03-29.

[179] Podany AT, Bao Y, Swindells S, et al. Efavirenz Pharmaco-kinetics and Pharmacodynamics in HIV-Infected Persons Receiving Rifapentine and Isoniazidor in Tuberculosis Preven-tion. Clin Infect Dis, 2015, 61(8): 1322-1327. doi:10.1093/cid/civ464.

[180] 达芦那韦考比司他片(普泽力)药品说明书.批准文号:HJ20180030,2023-06-14.

[181] Brooks KM, Pau AK, Swaim D, et al. Pharmacokinetics,Safety, and Tolerability of Once-Daily Durunavir With Cobicistat and Weekly Ioniazid/Ribative J. Acquir Immune Defic Syndr, 2023,94(5):468-473. doi:10.1097/QAI.0000000000003301.

[182] Droste JA, Verweij-van Wissen CP, Kearney BP, et al.Pharmacokinetic study of tenofovir disoproxil fumarate com-bined with rifampin in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother,2005,49(2):680-684. doi:10.1128/AAC.49.2.680-684.2005.

[183] Cerrone M, Alfarisi O, Neary M, et al. Rifampicin effect on intracellular and plasma pharmacokinetics of tenofovir alafe-namide.J Antimicrob Chemother,2019,74(6):1670-1678.doi:10.1093/jac/dkz068.

[184]富酸马丙酚皆诺福韦片药品说明书.批准文号:H20180060.2020-07-22.

[185]恩替韦卡片(博路定)药品说明书.批准文号:H20052237.2025-02-19.

[186] Kirby BJ,Symonds WT, Kearney BP,et al. Pharmacokinetic,Pharmacodynamic, and Drug-Interaction Profile of the Hepa-titis C Virus NS5B Polymerase Inhibitor Sofbosvibr. Clin Pharmacokinet,2015,54(7):677-690. doi:10.1007/s40262-015-0261-7.

[187]索磷布韦片(索华迪)药品说明书.批准文号:H20170365.2020-07-01.

[188] German P, Mathias A, Brainard DM, et al. Drug-Drug Interaction Profile of the Fixed-Dose Combination Tablet Regimen Ledipasir/Sofosbuvir. Clin Pharmacokinet, 2018,57(11):1369-1383. doi:10.1007/s40262-018-0654-5.

[189]盐酸可洛派韦胶囊药品说明书.批准文号:H20200001.2024-11-26.

[190]盐酸拉维达韦片药品说明书.批准文号:H20200008.2025-03-25.

[191]达诺瑞韦针片(戈诺卫)药品说明书.批准文号:H2018008.2023-01-18.

[192]磷酸依米他韦胶囊说明书.批准文号:H20200015.2020-12-21.

[193] Nolan SR, Self TH, Norwood JM. Interaction between rifampin and levisy hydroxime. South Med J, 1999, 92(5):529-531. doi:10.1097/00007611-19905000-00018.

[194]Hamada Y, Sato A, Motojima S. Pulmonary Tuberculosis and Tuberculosis Prellicated with Rifampicin-Induced Hypothyroidism: A Case Report. Kekkaku, 2017,92(1):41-45.

[195]秋水仙碱片药品说明书.批准文号:H20113208.2020-12-30.

[196]非布司他片药品说明书.批准文号:HJ20180051.2023-07-03.

1977)Parshar A, Gade SK, Potnuru M, et al. The curious case of benzborromone: insight into super-inhibition of cytochrome P450, PLoS One, 2014, 9(3): e89967. doi:10.1371/jour-nal.pone.0089967.

[198] Lin Y, Gu X, Liu J, et al. Effects of different doses glimepiride intake on the pharmacokinetics of benzbromarone in rats, Pak J Pharm Sci,2023,36(1):191-197.

(收稿日期:2025-06-15;网络出版日期:2025-10-13)

(本文编辑:郭萌)

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