丙型肝炎病毒标志物检测与临床应用专家共识（2025版）

专家共识消化内科 · 2025 · 中华检验医学杂志

一、HCV防治现状与目标

1.HCV感染现状：丙型肝炎病毒感染形势严峻。据2024年世界卫生组织全球肝炎报告推算，全球有5 000万人感染HCV，在2022年新增的220万例病毒性肝炎患者中，有近100万例丙型肝炎患者，占新增病毒性肝炎人数的近45% ［ 3 ］。2020年，我国HCV感染者约950万例［ 1 ］，由于丙型肝炎未纳入常规体检项目、筛查范围有限、公众对其认知不足，以及疾病的隐匿性［ 8 , 9 ］，往往出现症状时已经发展到慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌，造成严重卫生经济负担［ 1 ， 9 , 10 ］。 2.HCV筛查与诊疗现状：根据2024年世界卫生组织全球肝炎报告，全球HCV诊断率为36%，治疗率为20% ［ 3 ］。中国疾病预防控制中心数据显示，2024年我国丙型肝炎发病人数占病毒性肝炎的11.5%，而死亡人数占病毒性肝炎的88.9% ［ 4 ］。这表明我国大量HCV感染者在早期未被及时诊断，确诊时已经进展到慢性肝炎甚至肝癌，导致较高死亡率，同时存在较高的传播风险和疾病负担。 HCV感染不仅造成了沉重的家庭及社会负担，同时感染者病毒血症持续存在，成为持续传播的重要传染源。目前核心问题包括3个方面：（1）HCV感染具有临床隐匿性，多数患者无明显症状，易慢性化，常被称为“沉默杀手” ［ 1 ， 3 ］；（2）HCV诊断率低；（3）确诊患者治疗覆盖率低［ 3 ， 8 , 9 ］。 3.HCV防治任务及目标：世界卫生组织在2024全球肝炎报告指出2030年防治目标拟实现HCV诊断率超过90%，治疗率超过80%。我国消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案（2021—2030年）中也提出，全面落实丙型肝炎防治措施和保障措施，提高检测发现率［ 6 ］。方案强调：（1）应明确HCV感染高危人群并加强防控，强化医疗机构内感染防控，实施“应检尽检”策略；（2）对大众人群，推荐将HCV检测纳入常规体检及婚前体检范围，以实现“愿检尽检”。

二、HCV检测人群

中国病毒性肝炎院内筛查管理流程等［ 11 , 12 , 13 ］规定以下人群为高危人群，应定期进行HCV筛查，做到应检尽检：（1）有静脉药瘾、鼻内非法毒品使用史者；（2）有职业或其他原因（文身、穿耳孔、针灸等）所致的针刺伤史者；（3）有医源性暴露史，包括手术、透析、不洁口腔诊疗操作、器官或组织移植者；（4）有高危性行为史，如多个性伴侣、男男同性性行为者；（5）HCV感染者的性伴侣及家庭成员；（6）HIV感染者及其性伴侣；（7）HCV感染母亲所生的子女；（8）与HCV感染者血液直接接触的皮肤黏膜受损者；（9）有输血或应用血液制品史者（特别是1993年前）；（10）1996年前的供血浆者。此外，肝脏生物化学指标检测不明原因异常者，如丙氨酸转氨酶升高、胆红素升高等；住院患者尤其是1980年以前出生者，孕妇进行首次产前检查时，需进行HCV筛查，对持续接触高危感染因素的孕妇需进行HCV定期筛查［ 14 ］；国家卫生健康委办公厅印发的224个病种临床路径（2019年版）中也指出，手术患者在术前需进行感染性疾病筛查，其中包含丙型肝炎病毒筛查［ 15 , 16 ］。免疫受损及先天性免疫缺陷人群即因先天发育异常、后天获得性损伤或疾病状态导致免疫系统功能显著低于正常水平的个体集合，包括HIV感染者、接受化疗的恶性肿瘤患者、造血干细胞移植者、实体器官移植者、血液透析者，以及全身应用糖皮质激素等患者［ 17 , 18 , 19 ］。病毒再激活可导致免疫抑制治疗中断，从而延误基础疾病的治疗［ 18 ］。因此，对免疫受损及先天性免疫缺陷人群也应定期进行HCV筛查，做到应检尽检。由于这些人群免疫功能低下，其T细胞、B细胞及巨噬细胞等免疫细胞的增殖和活性均显著减弱，导致抗体免疫反应降低，并可能形成免疫耐受，因此对免疫受损及先天性免疫缺陷人群进行检测时需选择合适的检测标志物［ 20 , 21 ］。此外，其他大众人群属于愿检尽检范畴。建议在常规体检中纳入HCV检测项目，鼓励主动进行HCV检测，以实现2030年消除丙型肝炎公共卫生危害的目标［ 6 ］。共识1 对高危人群、免疫受损及先天性免疫缺陷人群等应定期进行HCV筛查，做到应检尽检；鼓励对其他人群进行HCV筛查，做到愿检尽检（A1）。

三、HCV检测标志物的应用与检测方法

（一）HCV检测标志物及其应用目前关于丙型肝炎病毒的检测标志物主要有HCV Ab、HCV cAg、HCV RNA。这3种检测标志物在HCV感染后呈现不同的动态变化（图1 ）。因此，在检测时应根据实际情况合理选择检测标志物。图1 HCV感染检测标志物动态变化示意图 1.HCV Ab：是人体免疫系统对HCV感染产生的反应性抗体，感染后在体内长期存在，既不能中和也不能消除入侵的HCV，因此HCV Ab阳性只表明曾经感染过HCV，不能直接判定为现症感染，而且HCV Ab检测存在“窗口期”，通常感染70 d后才可产生HCV Ab，而对于部分免疫受损及先天性免疫缺陷人群，这一时间可能延长至1年，甚至存在不产生HCV Ab的情况［ 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 ］。HCV Ab常被用于HCV大规模筛查工作，具有操作简便，样本稳定，成本较低等特点，但无法检出HCV早期感染，容易漏检，并可能出现假阳性及灰区结果，不适用于早期检测和免疫受损及先天性免疫缺陷人群的检测，对于此类人群需要补充其他检测手段确认检测结果是否准确［ 28 , 29 ］。 2.HCV cAg：是HCV病毒颗粒的结构蛋白，具有高度保守性，可在感染早期及整个感染过程中被检测到。HCV cAg的出现时间早于HCV Ab，能缩短HCV检测的窗口期［ 30 ］。HCV cAg往往用于HCV早期检出及免疫受损及先天性免疫缺陷人群的HCV检测。HCV cAg稳定性高、不受感染者免疫状态的影响，可有效降低因急性感染或免疫受损及先天性免疫缺陷导致的漏检风险，适合广泛应用［ 25 ， 31 , 32 , 33 , 34 ］，然而慢性HCV感染者体内易形成抗原抗体免疫复合物，在一定程度上影响治疗过程中的疗效评价［ 1 ， 23 ， 35 , 36 ］。 3.HCV RNA：是HCV的遗传物质，也是病毒复制的直接标志物，可作为HCV感染的诊断指标。在HCV感染早期，血清中即可检测到HCV RNA，因此可用于HCV感染的早期诊断［ 31 , 32 ， 35 ］。HCV RNA定量可用于病毒载量基线检测、基因分型、治疗方案的制定及评估抗病毒疗效［ 35 ］，如治疗前可采用敏感检测方法对血清或血浆中的HCV RNA进行检测；疗效监测可采用灵敏度高的实时定量PCR试剂检测HCV RNA。HCV RNA也存在一定缺点，比如检测操作相对复杂，检测成本相对较高，样本中的RNA较易降解，容易出现假阴性结果，需严格管控样本采集、运输和保存的工作流程［ 33 ］。（二）常用检测方法 HCV免疫学检测主要有夹心法和间接法。夹心法可用来检测抗体或抗原，具有灵敏度高、特异性强等优势，但夹心法对制备工艺要求较高。间接法通常用来检测抗体，该方法简单易行，但敏感度较低，且容易受交叉反应影响。 HCV RNA检测原理主要基于荧光定量PCR、转录介导扩增技术等，两者结果具有一致性。HCV RNA定量主要基于荧光定量PCR技术，其通过检测荧光探针降解后产生的荧光信号对HCV RNA进行定量。转录介导扩增技术利用逆转录酶和RNA聚合酶对目的基因进行恒温扩增，具有特异性强、灵敏度高、检测用时短、无须使用专门的热循环仪等特点［ 29 ， 36 ］。此外，快速检测技术也在HCV检测中得到应用，基于胶体金法的血清学快速检测可在30 min内通过肉眼判读结果，适用于基层医疗机构及资源有限地区［ 1 ， 36 , 37 ］，但检测结果易受环境因素、人为操作及试剂盒自身特性影响。基于聚合酶链式反应的 HCV RNA 即时检测属于分子检测技术，与血清学快速检测不同，其对环境和操作人员的要求相对更严格［ 36 ］。共识2 HCV Ab在疾病筛查中具有操作简便、成本低的优势，但存在窗口期长和无法区分现症和/或既往感染的局限性；HCV cAg可缩短窗口期且不受免疫状态影响，是一个现症感染指标，但慢性HCV感染者体内易形成抗原抗体免疫复合物，在一定程度上影响治疗过程中的疗效评价；HCV RNA作为病毒复制的直接标志物，定量结果能直接反映病毒复制水平，但对实验室设备、空间及操作技术要求较高。实际检测时应结合临床需求选择适配检测方案（A1）。共识3 夹心法灵敏度特异性均优于间接法，条件允许时HCV免疫学检测推荐使用夹心法；HCV RNA检测方法主要有荧光定量PCR和转录介导扩增技术等，应根据实际情况选择合适的HCV RNA检测方法（A2）。

四、HCV的基因分型

目前，HCV已鉴定出6个主要基因型（1~6型），每个基因型又可细分为不同亚型。我国以1b和2a型为主要流行亚型，其中1b型最为常见，占比超过50% ［ 38 ］。丙型肝炎防治指南（2022年版）［ 1 ］指出，虽然泛基因治疗方案可减少治疗前检测和治疗过程中的监测，但该方案并非适用于所有HCV基因型，对一些未经临床试验或已有临床试验未获得90%以上持续性病毒应答率（sustained virological response，SVR）的基因亚型和特殊感染者可能并不适用泛基因治疗方案。此外不同HCV基因型对同一泛基因治疗方案的SVR不同，HCV基因型的鉴定有助于了解影响治疗应答率的病毒学危险因素，指导治疗方案的制定。同时该指南考虑到治疗的可负担性及特殊人群（如肾损伤患者），仍推荐使用基因型特异性方案。HCV基因分型对制定丙型肝炎治疗方案仍具有一定帮助。此外，基于HCV基因分型的分子流行病学研究可从分子水平阐明疾病传播关系及其流行趋势，有助于采取针对性的防治策略和措施，对HCV流行病学调查有重要意义［ 36 ］。基因分型检测方法主要有特异性探针杂交法和基因序列法。特异性探针杂交法操作简便，且基于该方法的商品化检测试剂盒已经获得国家药品监督管理局注册，在临床上需进行HCV基因型检测时，可选择使用已获批的商品化HCV基因分型检测试剂盒并按说明书要求操作。基因序列法是鉴定HCV基因型的金标准，该方法通过对NS5B、Core和E1区的片段进行扩增测序，分析序列的系统进化距离判断基因型［ 36 ］。共识4 应根据HCV感染基因型、治疗和预后情况，并结合患者自身情况选择适宜的治疗方法，丙型肝炎确诊后，建议酌情进行基因分型检测，以辅助临床治疗方案的制定（A2）。

五、样本采集保存和运输

关于HCV检测过程中的样本采集保存和运输要求在此做简要介绍，详细要求可参考丙型肝炎病毒实验室检测技术规范（2023年修订版）［ 36 ］。 1.样本采集：根据丙型肝炎病毒检测试剂盒说明书的要求选择样本采集类型（如静脉血、末梢全血或干血斑等），并适时预处理。抗凝静脉血进行离心即可得到血浆。需注意的是，HCV RNA检测的血浆样本应使用含乙二胺四乙酸或枸橼酸葡萄糖的采血管，避免使用含肝素的采血管。 2.样本接收、保存和运输：样本接收前应确保样本质量合格并核对相关信息。如进行血清学检测，静脉血样本采集后建议在6 h内完成血清或血浆分离及送检；如进行HCV RNA检测，样本建议在4 h内完成血浆分离及送检。分离后的血清或血浆如在1周内进行HCV Ab及HCV cAg检测或在72 h内进行HCV RNA检测时，可在2~8 ℃下保存；超过2周或长期保存应置于-80 ℃。运输全血时若短时间可送达（如10 min左右），可在室温下运送；若长途运输或环境温度较高时，需在2~10 ℃的冷藏条件下运送；不建议使用-65 ℃及其以下温度制备的固定冰点材料或干冰，且应避免冰点材料与血液直接接触。运输冻存的血清或血浆样本时需使用制备温度不高于-18 ℃的冰点材料或干冰在冰冻条件下运送［ 36 ］。共识5 进行HCV cAg、HCV Ab检测时应及时送检，在6 h内完成血清或血浆分离及送检；若无法满足条件，可先分离血清或血浆，并在低温环境下转运保存样本或重新采集样本（B2）。共识6 进行HCV RNA检测时，应及时送检，建议在4 h内送至实验室；若无法满足条件，可先进行血浆分离并在低温环境下转运保存样本，或使用血液RNA保存管存放样本，或重新采集样本（B2）

六、HCV的检测策略

HCV的3种检测标志物各有优势与局限。研究证实，HCV cAg水平与HCV RNA载量呈正相关［ 22 ， 39 , 40 , 41 , 42 ］，且该相关性在HIV合并感染及抗病毒治疗人群中保持稳定［ 35 ， 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 ］，HCV cAg可代替HCV RNA作为确认性检测指标。世界卫生组织在2024年全球肝炎报告中也指出HCV cAg可作为确认性检测指标并将HCV Ab与HCV cAg联合检测纳入丙型肝炎筛查体系［ 3 ］。此外研究数据表明，双标志物联用（分别使用单检试剂盒检测）较单一HCV Ab检测可缩短“窗口期”，有效降低免疫受损及先天性免疫缺陷人群（如接受器官移植者、HIV感染者）的漏检风险，且HCV Ab与HCV cAg使用单检试剂盒分别检测可避免竞争抑制导致的抗原检测灵敏度降低［ 22 ， 28 , 29 ， 36 ， 43 ， 49 ］。因此HCV检测可采用组合加分层策略，组合指HCV Ab与HCV cAg双标志物联用，分层指初筛试验与确证试验分阶段实施。该策略通过双标志物缩短窗口期、提高早期感染检出率，通过分阶段检测避免医疗资源浪费，最终实现HCV早筛查、早发现［ 3 ， 5 ， 22 ］。本共识基于上述HCV感染、诊疗现状与检测标志物特点，依据组合检测和分层检测策略，总结出3种检测流程，即HCV Ab初筛检测流程（图2 ）、HCV Ab和HCV cAg初筛检测流程（图3 ）、胶体金法HCV Ab检测流程（图4 ）。HCV Ab初筛检测流程仅使用HCV Ab进行初筛，HCV RNA或HCV cAg做确证试验，该流程检测成本较低，样本相对稳定，但检测窗口期长，早期感染、免疫受损及先天性免疫缺陷人群存在漏检风险［ 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 ］，适用于资源有限且低感染风险场景。HCV Ab和HCV cAg初筛检测流程使用HCV Ab和HCV cAg单检试剂盒初筛，可避免漏检风险及竞争抑制，该流程样本相对稳定，可及时发现早期感染，缩短检测时间，适用于大多数［ 22 ， 25 ， 28 , 29 ， 31 , 32 , 33 , 34 ， 36 ， 43 ， 49 ］。胶体金法HCV Ab检测流程使用胶体金检测试剂进行快速检测，结果依赖主观判断，出现假阴性和假阳性的可能性较大，适用于基础医疗机构及应急现场筛查［ 1 ， 36 , 37 ］。各级医疗机构可根据情况合理选择以上检测流程。图2 HCV Ab初筛检测流程图3 HCV Ab和HCV cAg初筛检测流程图4 胶体金法HCV Ab检测流程共识7 HCV Ab初筛检测流程仅使用HCV Ab进行初步检测，若HCV Ab阳性，则进行HCV RNA或HCV cAg检测，适用于资源有限且低感染风险的场景，早期感染、免疫受损及先天性免疫缺陷人群存在漏检的风险（A1）。共识8 HCV Ab和HCV cAg初筛检测流程使用HCV Ab检测联合HCV cAg检测进行初步检测，可降低早期感染、免疫受损及先天性免疫缺陷人群漏检风险，是当前推荐的检测流程，适用于大多数医疗机构，尤其适合需要高效识别所有现症感染者的场景（A1）。共识9 胶体金法HCV Ab检测流程使用胶体金检测试剂进行初步检测，不适用检测大量血液制品，结果读取依赖主观判断，可能出现假阳性或假阴性结果，该流程主要用于基层医疗机构、偏远地区或应急现场筛查，如缺乏实验室设备的社区卫生服务中心、流动医疗服务点等（A1）。

七、丙型肝炎其他辅助诊断指标

除上述3种检测标志物外，丙型肝炎还可通过肝功能测试、影像学检查、肝脏活检等指标辅助诊断。根据丙型肝炎防治指南（2022年版）［ 1 ］，急性丙型肝炎需结合临床表现和实验室检查综合判断。临床表现多为全身乏力、恶心、食欲减退、脾肿大，少数患者会出现黄疸；实验室可检测丙氨酸氨基转移酶是否呈轻度或中度升高。急性肝炎若未得到恰当治疗可能会发展为慢性肝炎甚至肝硬化，其中慢性肝炎还可能出现一些肝外表现，例如类风湿性关节炎、眼口干燥综合征、扁平苔藓、肾小球肾炎、混合型冷球蛋白血症、B细胞淋巴瘤和迟发性皮肤卟啉症等。通过影像学指标（如腹部超声检查，CT等）可辅助判断肝硬化进展情况，肝脏活检评估肝脏炎症分级和纤维化分期，这些检查对丙型肝炎的诊断也均有重要意义［ 1 ］。共识10 肝功能、影像学、肝脏活检等检查可辅助诊断HCV感染，在治疗过程中定期监测血清转氨酶并结合影像学指标、肝脏活检等可辅助评估治疗效果和预后情况（A1）。

八、尚待研究和解决的问题

尽管 HCV 筛查诊断已获得国家及国际相关组织的高度重视，且一系列政策与防治指南相继发布，但仍存在亟待研究和解决的问题。主要有：（1）进一步明确不同临床场景下使用多个标志物联合检测的最佳组合，使其实现最大检测价值的同时也符合卫生经济学原则。（2）建立完善的标志物质量控制和标准化体系，减少不同试剂盒检测结果的差异。（3）探索适合我国国情的HCV诊疗模式，减少感染者失访比率，提高HCV治愈率。（4）提高群众以及非传染科医生对丙型肝炎的认知。 HCV Ab、HCV cAg、HCV RNA这3种丙型肝炎病毒标志物各有优势与局限。实际工作中应综合考虑这3种标志物特性，采用组合检测与分层检测相结合的策略，并针对不同条件医疗机构和不同人群优化检测流程。随着研究深入和技术进步，HCV标志物的临床应用将更加精准高效，助力提高HCV感染的发现率，为我国丙型肝炎防控提供更有力的支持。执笔人：王雅杰（首都医科大学附属北京地坛医院检验科），王露楠（北京医院国家老年医学中心，国家卫生健康委临床检验中心，中国医学科学院老年医学研究院），时景仁（首都医科大学附属北京地坛医院检验科），王慧（首都医科大学附属北京地坛医院检验科），刘义庆（山东第一医科大学附属省立医院临床医学检验部），邵向阳（华中科技大学同济医学院附属肿瘤医院检验科），李同心（重庆市公共卫生医疗救治中心医学检验科）专家组成员（按照姓名拼音顺序排序）：褚帅（南方医科大学南方医院检验医学科），崔中锋（河南省传染病医院检验科），杜鸿（苏州大学附属第二医院医学检验中心），段朝晖（中山大学孙逸仙纪念医院检验科），高春海（临沂市人民医院检验医学中心），耿燕（西安交通大学第二附属医院检验科），胡波（中山大学附属第三医院检验科），黄宁（山东中医药大学附属医院检验科），黄远帅（西南医科大学附属医院输血科），贾兴旺（首都医科大学电力教学医院检验科），李典耕（首都医科大学附属北京地坛医院科技处），李广平（唐山市工人医院检验科），李桓（重庆市公共卫生医疗救治中心），李俊明（南昌大学第一附属医院检验中心），李涛（安徽医科大学第一附属医院检验科），李同心（重庆市公共卫生医疗救治中心医学检验科），李紫微（重庆大学附属涪陵医院医学检验科），刘义庆（山东第一医科大学附属省立医院临床医学检验部），刘颖（首都医科大学附属北京地坛医院检验科），秦绪珍（中国医学科学院北京协和医院检验科），曲久鑫（深圳市第三人民医院检验医学部），任传利（江苏省苏北人民医院医学检验科），邵向阳（华中科技大学同济医学院附属肿瘤医院检验科），沈昊（苏州市中心血站吴江分站血液检测实验室），时景仁（首都医科大学附属北京地坛医院检验科），石晓红（山东第一医科大学第一附属医院检验科），司徒博（南方医科大学南方医院检验医学科），苏瑞（天津市第二人民医院肝病医学研究所/天津市中西医结合传染病研究所），孙成铭（烟台毓璜顶医院检验科），王慧（首都医科大学附属北京地坛医院检验科），王露楠（北京医院国家老年医学中心，国家卫生健康委临床检验中心，中国医学科学院老年医学研究院），王清（青岛大学附属医院检验科），王学晶（民航总医院检验科），王雅杰（首都医科大学附属北京地坛医院检验科），闫颖（北京医院国家老年医学中心，国家卫生健康委临床检验中心，中国医学科学院老年医学研究院），于艳华（首都医科大学附属北京佑安医院临检中心），袁育林（广西医学科学院/广西壮族自治区人民医院检验科），曾涛（广东医科大学附属医院检验医学中心），张斌（河北北方学院附属第一医院检验科），张济（南华大学附属南华医院检验科），张丽（中国医学科学院北京协和医院检验科），张瑞（首都医科大学附属北京朝阳医院检验科），张亚光（西安交通大学第一附属医院Med-X研究院），张义（山东大学齐鲁医院检验医学中心），张志强（山东省公共卫生临床中心检验科），赵秀英（清华大学附属北京清华长庚医院检验医学科），周强（安徽医科大学第二附属医院检验科），朱国庆（中国医学科学院血液病医院临床检测中心）参考文献（略）扫码阅读全文《中华检验医学杂志》2025年报道计划

引用 / 出处

中华检验医学杂志. 丙型肝炎病毒标志物检测与临床应用专家共识（2025版）[S/OL]. 2025.