专家共识丨慢性创面外用生长因子的临床专家共识（2025版）

一 共识应用范围

本共识的目标人群为慢性创面（DFU创面、VLU创面、压力性损伤/溃疡创面、放射性皮肤损伤创面、自身免疫性皮肤溃疡创面）患者。供临床医师在拟应用生长因子类药物和生物制剂行创面治疗时参考使用。

二 共识制订方法

2.1 共识的注册 本共识在制订前于国际实践指南注册与透明化平台（ http：//www.guidelines‐registry.cn）进行了中英文双语注册，读者可于注册平台获取本共识的计划书。 2.2 共识编写组及其职责 本共识编写组由来自烧伤、创面修复、临床药学、护理学、循证医学等多领域专家组成，设首席专家、顾问、专家组、方法学专家、文献整理组、证据组和执笔组。 首席专家负责统筹本共识制订的全过程，其职责包括：邀请多学科领域专家并组建相关工作小组，确定共识编写主题、范围和工作流程，组织召开共识讨论会，管理利益冲突，审批推荐意见，并最终审批共识的发表。顾问的职责为对共识的制订提供指导性意见。专家组的职责为基于其专业经验，对临床问题进行讨论和论证，筛选、提炼关键临床问题；完成德尔菲法专家调查问卷，并通过线上、线下会议讨论，形成推荐意见。方法学专家的主要职责为对共识制订过程进行方法学指导及质量控制，监督共识制订流程。 文献整理组和证据组的职责为完成系统、全面的文献搜索和证据汇总，并进行证据评级。执笔组的主要职责为完成共识中英文双语注册，在方法学专家的指导下起草共识计划书，并根据PICO（P：人群/患者，I：干预措施，C：对照/比较，O：结局指标）原则构建并初步筛选临床问题；设计德尔菲法专家调查问卷，汇总并统计调查问卷结果，将结果反馈至专家组；撰写共识初稿，再根据专家组的意见和建议进行修改。 2.3 文献检索及证据评价 证据组成员根据各临床问题分别设定检索词，中文检索词包括慢性创面（糖尿病足溃疡、下肢静脉性溃疡等）、治疗、创面愈合、生长因子（表皮生长因子、成纤维细胞生长因子）、富血小板血浆等，英文检索词包括chronic wounds（diabetic foot ulcer、venous leg ulcer等）、therapy、wound healing、growth factors（epithelial growth factor、fibroblast growth factor等）、platelet-rich plasma等，通过PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库等进行文献检索，检索时间为各数据库建库至2024年6月30日。文献类型为荟萃分析、系统评价、随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）、观察性研究（队列研究、病例对照研究、病例系列研究等）、专家意见和相关基础医学研究，并排除与慢性创面、生长因子类药物或生物制剂不相关的文献。文献整理组成员对获得的文献进行复检，筛选出符合要求的文献，并对其数据进行分析汇总。 由至少2名证据组成员独立完成文献的方法学质量评价工作。采用系统评价方法学质量评价工具（第2版）对系统评价和荟萃分析进行方法学质量评价，采用Cochrane偏倚风险工具对RCT进行方法学质量评价，采用纽卡斯尔-渥太华量表对病例对照研究和队列研究进行方法学质量评价，采用Joanna Briggs Institute标准对病例系列研究、专家意见进行方法学质量评价。本共识采用2011版牛津大学循证医学中心证据等级标准，将证据等级划分为5级（表1）。 2.4 共识推荐意见的形成 由首席专家和执笔组根据PICO原则从研究对象、干预措施、对照方法和结局指标等方面，确定共识范围。专家组讨论后，确定本共识中纳入的慢性创面类型为DFU创面、VLU创面、压力性损伤/溃疡创面、放射性皮肤损伤创面、自身免疫性皮肤溃疡创面5类典型慢性创面。而对于慢性感染性创面，创伤、烧伤残余创面等，由于其发生机制与前述典型慢性创面有一定差异，本次未纳入共识讨论范围。 根据德尔菲法的要求，就本共识内容向专家组征询意见，共进行了1轮函询和2轮会议讨论。函询后，根据专家组反馈意见筛选出12个拟纳入本共识的临床问题。在执笔组对上述临床问题进行系统的证据检索和总结，形成包含12个临床问题、15条推荐意见的共识初稿后，由专家组进行第1轮会议讨论，会上就推荐意见进行了评议投票和意见反馈。由执笔组汇总第1轮讨论会中专家组的反馈意见，并根据专家意见对证据进行补充后，将形成的包含13个临床问题、17条推荐意见的共识修订稿提请专家组进行第2轮会议讨论和评议投票。2次会议投票均按照专家同意的程度划分为“强烈同意”“同意”“中立”“反对”和“强烈反对”5个等级，最终以“强烈同意”“同意”比例作为推荐强度的参考依据，并依据证据级别、利弊平衡等要素，将专家推荐等级划分如下。（1）强推荐：按照目前的循证医学证据或普遍的观点，该措施被认为对绝大多数患者有益或有效（专家推荐意见中“强烈同意”+“同意”比例≥75%）；（2）弱推荐：该措施的临床获益证据不够充分，需要结合患者的临床情况和本身意愿，审慎采用（专家推荐意见中“强烈同意”+“同意”比例≥60%且0.05）。 一项采用PDGF治疗DFU创面的小样本量RCT研究显示，采用PDGF凝胶治疗与包括感染控制、清创在内的标准治疗相比，治疗第8、12周的创面愈合率均无明显差异。而一项采用倾向性匹配的队列研究显示，采用PDGF治疗的患者其DFU创面愈合率、截肢率均明显优于对照组，且总医疗费用较低。另一项前瞻性队列研究亦显示，PDGF凝胶治疗组患者DFU的总体治疗费用显著低于常规治疗组。 目前仍缺乏将GM-CSF用于治疗DFU创面的高质量临床研究。一项国内的前瞻性研究显示，在常规清创换药基础上，应用GM-CSF可较常规外科清创及换药治疗显著缩短DFU创面的愈合时间。另有2项观察性研究显示，GM-CSF治疗可促进合并神经病变的DFU创面愈合，并改善创面的血管生成。 目前在国际和国内的DFU诊疗指南、共识中，对于生长因子类制剂的推荐意见存在分歧。国际糖尿病足工作组发布的《糖尿病患者足感染的诊断与治疗指南（2023版）》中，未推荐任何类型生长因子类制剂用于DFU创面治疗。而在中华医学会内分泌学分会发布的《糖尿病足溃疡创面治疗专家共识（2024）》中，建议可根据创面情况采用生长因子类制剂治疗。其原因可能与生长因子类制剂的临床应用成本和可及性在国内外存在较大差异有关。考虑到除PDGF外的生长因子类制剂在国内的可及性和成本优势，结合近年来最新的临床证据，本共识专家组对于在未伴有坏疽形成的DFU创面治疗中，应用上述外用生长因子类制剂予以推荐。

六 临床问题4：外用生长因子类制剂 在VLU创面治疗中应用的适应证

推荐意见5：推荐将外用GM-CSF（强推荐，证据等级：2级）、PRP类制剂（强推荐，证据等级：1级）、EGF（弱推荐，证据等级：2级）、aFGF（弱推荐，证据等级：3级）用于VLU创面治疗。 证据与说明：VLU是由持续或慢性静脉功能不全、静脉高压引起的下肢开放性皮肤损伤。目前关于生长因子类制剂治疗VLU的临床研究较少。一项纳入60例VLU患者的RCT研究显示，GM-CSF治疗可提高创面的愈合率，且该作用存在剂量-效应关系。另一项单臂前瞻性队列研究显示，GM-CSF可促进VLU创面愈合，且具有较低的远期复发率（1年复发率5.2%，4年复发率18.9%）。 3项RCT研究显示，相比于采用压力治疗和创面换药的标准治疗，创面局部外用PRP联合压力治疗可显著提高VLU创面的愈合率，并减轻创面疼痛，但在以上2种治疗方式下创面的复发率无明显差异。国内的2项小样本量RCT研究亦显示，PRP治疗VLU创面的疗效显著优于常规换药，而PRP联合水胶体敷料的疗效亦优于单独使用水胶体敷料。但对于PRP局部外用或注射在VLU治疗中的疗效差异，目前尚缺乏高质量临床证据。国内外的2项荟萃分析亦显示PRP对VLU创面的治疗效果明确，但亦提示需注意其可能导致的包括瘙痒、创面扩大等不良反应的发生风险。 2项小样本量RCT研究显示，局部应用EGF可促进VLU创面的肉芽组织形成，并缓解创面疼痛，但对创面上皮化的促进效果尚不确切。国内的2项前瞻性对照研究显示，VLU创面外用aFGF可显著提高愈合率，明显缩短愈合时间、患者住院时间，并缓解疼痛，但研究质量偏低，结论存在偏倚风险。 在国内外VLU相关指南、共识中，对于生长因子类制剂在VLU创面的治疗中的应用均未涉及。考虑到VLU的病理生理特点，推荐在进行包括压力治疗、介入治疗在内的充分的病因治疗基础上，应用上述外用生长因子类制剂。

七 临床问题5：外用生长因子类制剂在压力 性损伤/溃疡创面治疗中应用的适应证

推荐意见6：推荐将外用EGF、bFGF、PRP类制剂（强推荐，证据等级：1级），GM-CSF（强推荐，证据等级：2级），PDGF（弱推荐，证据等级：2级），aFGF（弱推荐，证据等级：3级）用于压力性损伤/溃疡创面的治疗。 证据与说明：压力性损伤/溃疡是由长时间的压力作用或压力与剪切力共同作用所导致的皮肤和/或深部组织局部损伤。2项分别纳入16、14项临床研究的荟萃分析显示，EGF可促进压力性损伤/溃疡创面的愈合，但纳入的临床研究质量均较低，且普遍采用联合多种治疗措施的疗法，结论存在偏倚风险。2项近期的临床对照研究显示，相比于单独使用磺胺嘧啶银或银离子敷料，EGF与磺胺嘧啶银或银离子敷料的联合应用可减轻创面炎症反应，缩短Ⅱ、Ⅲ期压力性损伤/溃疡创面的愈合时间，并提高治疗第8周的创面愈合率。 一项双盲RCT研究显示，相比于安慰剂，应用bFGF可提高压力性损伤/溃疡创面治疗第35天的愈合率（P=0.03），并降低总体医疗费用。另一项RCT研究亦显示，相比于单独使用NPWT，使用bFGF联合NPWT治疗可促进压力性损伤/溃疡创面的肉芽组织生长，并加速创面愈合。 2项RCT研究显示，对于Ⅱ、Ⅲ期压力性损伤/溃疡创面，PRP凝胶或血小板来源的浓缩生长因子治疗比常规换药治疗更有效，且总体医疗成本更低。国内的2项RCT研究亦显示，与单独使用NPWT或湿性敷料相比，上述治疗联合PRP可减少压力性损伤/溃疡创面的炎症反应、减轻疼痛、加速愈合，并降低并发症的发生率。 1项单盲RCT研究及1项非随机前瞻性研究显示，对于Ⅱ、Ⅲ期压力性损伤/溃疡创面，应用GM-CSF凝胶相较于抗菌药物软膏可更好地促进肉芽组织生成，并显著缩短创面愈合时间（缩短4~5 d）。 3项RCT研究显示，相较于清创、感染控制在内的标准治疗方案，应用PDGF凝胶可增加压力性损伤/溃疡创面治疗第16周的愈合率，改善创面结局，但可能会导致医疗费用显著增加。尽管PDGF治疗压力性损伤/溃疡创面的临床效果较确切，但鉴于该药物在国内可及性上的不足，在权衡其可能临床获益后，本共识专家组对于其应用持审慎态度。 一项包含65例压力性损伤/溃疡患者在内的关于多种慢性创面的多中心前瞻性研究显示，应用aFGF可加快创面愈合速度，且高剂量组临床效果更加显著，但缺乏压力性损伤/溃疡患者的亚组分析数据报告。 在相关国际指南中，对采取包括清创、创面换药、湿性平衡的维持及感染控制在内的常规治疗后效果欠佳的压力性损伤/溃疡创面应用生长因子类制剂给予弱推荐。结合相关循证医学证据，本共识专家组推荐在进行充分的减压、控制感染以及创面床准备的基础上，在压力性损伤/溃疡创面的治疗中，应用上述外用生长因子类制剂。

八 临床问题6：外用生长因子类制剂在放 射性皮肤损伤创面治疗中应用的适应证

推荐意见7：推荐将外用bFGF（弱推荐，证据等级：2级）及EGF、GM-CSF、PRP类制剂（弱推荐，证据等级：4级）用于放射性皮肤损伤创面的治疗。 证据与说明：放射性皮肤损伤是指皮肤组织受到大剂量电离辐射作用后发生的病理改变。关于生长因子类制剂在放射性皮肤损伤中应用的临床研究数量较少，且总体质量偏低。 2项小样本量RCT研究显示，对于Ⅱ~Ⅳ期放射性皮肤损伤创面，外用bFGF较常规创面护理治疗可显著提高治疗第14天的创面愈合率，并将创面愈合时间缩短4~12 d。另一项针对常规换药治疗超过6个月不愈合的慢性放射性溃疡创面的小样本量临床观察研究显示，使用bFGF联合湿性敷料治疗6周后的创面愈合率为83.3%。 一项RCT研究显示，预防性使用EGF可减轻行放射治疗患者皮肤损伤的程度。另一项自身对照临床研究显示，EGF治疗不能明显降低放射性皮炎的严重程度，但可缩小放射性皮炎累及的范围。国内外的2项非随机临床对照研究显示，相比于使用倍他米松乳膏或聚维酮碘，局部外用GM-CSF可降低Ⅲ、Ⅳ级放射性皮炎发生率，缩短皮肤损伤创面的愈合时间，以及减少因放射性皮炎导致的放射治疗中断。2项小样本量临床研究显示，自体PRP可促进Ⅲ、Ⅳ期慢性放射性皮肤损伤创面的修复，总体有效率70%~85%，且创面愈合患者5年随访中均未见创面复发。 目前在国内外相关指南和共识中，关于生长因子类或生物制剂类药物在放射性皮肤损伤预防与治疗中的应用推荐意见尚不统一。在国际肿瘤支持治疗学会关于放射性皮炎的专家共识中，未推荐任何生长因子类药物及浓缩血小板凝胶用于放射性皮炎的预防或治疗。而近年来在国内的相关指南、共识中，对于EGF、GM-CSF在放射性皮肤损伤/放射性皮炎中的预防或治疗性应用予以弱推荐。上述推荐意见的差异可能同样与生长因子类制剂在国内外的可及性和治疗成本的差别有关。虽然生长因子用于放射性皮肤损伤创面治疗的循证医学证据等级偏低，但考虑到放射性皮肤损伤临床治疗的困难性，以及生长因子类制剂在国内的可及性优势与可能的临床获益，本共识专家组对于上述外用生长因子类制剂在放射性皮肤损伤治疗中的应用予以弱推荐。

九 临床问题7：外用生长因子类制剂在自身 免疫性皮肤溃疡创面治疗中应用的适应证

推荐意见8：针对外用生长因子类制剂在自身免疫性皮肤溃疡创面治疗中应用的适应证缺乏临床证据，无法形成有效推荐意见（证据等级：3级）。 证据与说明：由于自身免疫性皮肤溃疡发生的病理生理机制复杂多样，多数存在过度的炎症反应和免疫细胞浸润。而目前关于将生长因子类制剂用于治疗自身免疫性皮肤溃疡的临床证据较少。仅1项关于天疱疮皮肤溃疡的小样本量双盲RCT研究显示，相比于单独应用磺胺嘧啶银，采用EGF联合磺胺嘧啶银可促进溃疡创面愈合，且未见明显不良反应。另有关于用GM-CSF、PDGF治疗坏疽性脓皮病溃疡的少数病案报道，提示其或可促进创面愈合。在相关临床指南、共识中，亦无关于将生长因子类制剂用于治疗自身免疫性皮肤损伤创面的推荐意见。故本共识对该临床问题未形成有效推荐意见。

十 临床问题8：在慢性创面治疗中， 外用生长因子类药物的剂型选择

推荐意见9：可根据慢性创面情况、外用生长因子类药物不同剂型的可及性，个体化选择剂型；对于渗出不多的创面，凝胶剂可能在临床应用便利性上具备一定优势（弱推荐，证据等级：4级）。 证据与说明：生长因子类药物的主要剂型包括冻干粉剂、水溶液剂和凝胶剂3类。目前缺乏生长因子类药物的不同剂型在慢性创面治疗中疗效对比的高质量临床研究证据。一项关于EGF凝胶剂与水溶液剂在Ⅱ度烧伤创面、供皮区创面使用的临床研究显示，使用EGF凝胶剂的患者创面愈合率明显优于使用EGF水溶液剂的患者。另一项针对糖尿病皮肤溃疡的动物实验研究亦显示，bFGF凝胶剂的疗效优于水溶液剂。冻干粉剂在调整其使用浓度方面具有一定优势，便于实现不同剂量需求，且其贮存稳定性优于凝胶剂和水溶液剂。而凝胶剂型在创面保湿效果及应用的便利性上可能具有一定的优势，故本共识专家组对该剂型在创面渗出较少或上皮扩展阶段等需保湿等特定的情况下的应用予以弱推荐。

十一 临床问题9：在慢性创面治疗中，不同 类型外用生长因子类制剂的联合使用 或序贯使用

推荐意见10：对于在慢性创面治疗中，外用生长因子类制剂的联合使用或序贯使用，缺乏临床证据，无法形成有效推荐意见（证据等级：3级）。 证据与说明：目前对于在慢性创面治疗中，外用生长因子类制剂的联合使用或序贯使用缺乏相关高质量临床证据，且研究结果存在明显异质性。一项RCT研究显示，对于DFU创面，aFGF联合EGF的治疗效果与单独应用EGF的治疗效果无明显差异，但均优于空白对照。而另一项针对DFU创面的研究显示，PRP联合aFGF的治疗效果优于单独应用aFGF。一项关于压力性损伤/溃疡创面的小样本量RCT研究显示，单独应用bFGF的疗效优于bFGF与GM-CSF的序贯治疗。故对于该临床问题，本共识专家组未能形成有效推荐意见，待有高质量的循证医学证据后再进一步明确。

十二 临床问题10：在慢性创面治疗中， 外用生长因子类药物的给药频率

推荐意见11：在慢性创面治疗中，建议按照药品说明书推荐频率使用外用生长因子类药物（弱推荐，证据等级：4级）。 证据与说明：目前缺乏直接证据支持在慢性创面治疗中使用外用生长因子类药物不同给药频率的效果。关于外用生长因子类药物的药代动力学研究较少，仅1项关于aFGF的药代动力学研究显示，经创面给药的aFGF在皮肤组织中有较高的分布浓度，其在血浆中约3 h即被完全清除，但该研究未报道其在创面组织中的药物浓度变化。尽管有临床研究显示，在急性创面中，每天3次的bFGF治疗较每天1次的bFGF治疗更能加快创面愈合［创面愈合时间分别为（12.46±1.31）、（15.23±1.24）d，P60岁患者的临床研究显示，生长因子类制剂在各类老年慢性创面治疗中的效果确切，未见明显不良反应。相关临床研究、临床指南及药物说明书亦未涉及老年患者人群中生长因子类药物应用禁忌或剂量调整的问题。因此，在老年慢性创面患者治疗中，可按照推荐剂量、频率应用外用生长因子类制剂。但由于老年患者的皮肤较为脆弱，需注意对创周皮疹、浸渍损害等可能不良反应的观察和处理。 推荐意见17：外用生长因子类制剂可谨慎应用于儿童慢性创面的治疗（弱推荐，证据等级：4级）。 证据与说明：由于慢性创面在儿童中发病率较低，缺乏关于外用生长因子类制剂直接的临床研究证据，相关临床指南、共识亦无相关推荐意见。但考虑到包括1项多中心RCT研究、2项前瞻性对照研究在内的临床研究均显示外用生长因子类制剂在儿童创伤、烧伤创面治疗中的效果确切，且对于儿童生长发育无明显影响，亦未观察到明显不良反应。故推荐在儿童慢性创面的治疗中，在采取创面标准治疗的基础上，可谨慎应用生长因子类制剂，但需注意其应用所覆盖的创面总面积不宜超过10%TBSA，并密切观察和处理其可能的不良反应。

十六 结 语

本共识不作为法律依据，仅供临床医师参考。本共识对在临床典型慢性创面治疗中，外用生长因子类药物、生物制剂应用的适应证、使用方法、注意事项等问题给出了推荐意见，其推荐意见流程图见图1。期待未来有更多高级别的临床循证研究能为本共识的修订提供更为丰富的临床和科学依据。 图1  《慢性创面外用生长因子的临床专家共识（2025版）》专家推荐意见流程图 注：EGF为表皮生长因子，bFGF为碱性成纤维细胞生长因子，PRP为富血小板血浆，aFGF为酸性成纤维细胞生长因子，PDGF为血小板源性生长因子，GM-CSF为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 本共识编写组名单 顾问： 付小兵（解放军总医院医学创新研究部创伤修复与组织再生重点实验室）、李校堃（温州医科大学基因工程药物国家工程研究中心）、夏照帆（海军军医大学第一附属医院烧创伤与创面修复科） 首席专家： 罗高兴［陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院全军烧伤研究所］ 专家组成员（单位名称以拼音排序，姓名以姓氏笔画排序）： 安徽医科大学第一附属医院烧伤科徐庆连，福建医科大学附属协和医院烧伤与创面修复科陈昭宏，哈尔滨市第五医院烧伤整形与创面修复科李宗瑜，海军军医大学第一附属医院烧创伤与创面修复科王光毅、肖仕初、唐洪泰，河北医科大学第三医院烧伤与创面修复中心张庆富，吉林大学白求恩第一医院烧伤与皮肤创面修复外科于家傲，暨南大学附属广州市红十字会医院烧伤整形科李孝建，江南大学附属医院烧创伤诊疗中心吕国忠，解放军总医院第四医学中心烧伤整形医学部申传安，解放军总医院医学创新研究部转化医学研究中心姚咏明，空军军医大学第一附属医院烧伤与皮肤外科官浩、胡大海，空军军医大学第一附属医院整形外科马显杰，兰州大学第二医院烧伤整形与创面修复外科刘毅，陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院全军烧伤研究所罗高兴、贺伟峰、袁志强、梁光萍、彭毅志、黎宁，南昌大学第一附属医院烧伤整形与创面修复医学中心张红艳、郭光华，南京大学医学院附属鼓楼医院整形烧伤科谭谦，南京医科大学附属苏州医院烧伤整形科孙炳伟，南通大学附属医院烧伤整形外科张逸，青海大学附属医院烧伤整形外科晁生武，山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）整形美容与创面修复外科王一兵，上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科章一新，上海交通大学医学院附属瑞金医院创面修复中心陆树良，上海交通大学医学院附属瑞金医院烧伤整形与创面修复科刘琰，深圳大学第一附属医院烧伤整形科吴军、郇京宁，首都医科大学附属北京儿童医院烧伤整形外科齐鸿燕，首都医科大学附属北京积水潭医院烧伤科沈余明，四川大学华西医院美容整形烧伤科陈俊杰，武汉大学中南医院整形美容科谢卫国，浙江大学医学院附属第二医院烧伤与创面修复科韩春茂，郑州市第一人民医院烧伤科夏成德，中南大学湘雅医院烧伤整形外科张丕红，中山大学附属第一医院烧伤与创面修复科谢举临 方法学专家： 王聪（四川大学华西医院循证护理中心） 执笔组成员： 周俊峄、李海胜［陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院全军烧伤研究所］ 文献整理组成员： 王杨平、孔易、朱伟、任雨洁、杨雷、陈平、周灵、周松维、武艳军、胡高中、胡建红、薛冬冬［陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院全军烧伤研究所］ 证据组成员： 马思远、向飞、宋华培、钱卫、詹日兴、谭江琳［陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院全军烧伤研究所］ 点击左下角“阅读原文”，获取更多文章信息 来源：中华烧伤与创面修复杂志 初审：沈锡宾 终审：刘冰

推荐意见与 GRADE 证据分级

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