肝细胞癌新辅助及转化治疗后疗效病理学评估专家共识（2025版）

二、新辅助及转化治疗后肝细胞癌标本取材

手术切除标本按1cm间隔开并经10%中性缓冲福尔马林固定12~16h,对肿瘤组织进行充分取材,经脱水、石蜡包埋后行3μm制片,并行HE染色。取材流程:参照新辅助及转化治疗后肝细胞癌患者影像学检查信息，协助判断瘤床位置、肿瘤大小等信息,指导取材,并与切除标本对照。详细记录肉眼评估的瘤床范围,坏死范围百分比,并多切面拍照留存,以便记录或后续绘图。根据不同肿瘤体积采取不同取材方案。最大径≤3cm肿瘤全部取材,每隔0.5cm切开,采用常规包埋方式,每例患者切片数为4~10张;肿瘤最大径>3cm肿瘤,每隔0.5~1.0cm切开,选取代表性切面全部取材,其他切面选择性取材,肿瘤最大径每增加1~2cm多取材1块。具体流程见图1,示意图见图2。对多结节肿

<EndOfPara>瘤的每个结节分别取材,参见上述取材方案。对于同时送检淋巴结及癌栓标本应全部取材,制作石蜡切片。有条件单位可采用AI辅助评估巨检坏死比例,也可采用大蜡块包埋方式取材,旨在镜下精准评估。

 图1 新辅助及转化治疗后肝细胞癌患者肝切除术标本取材流程

Figure 1 Workflow for specimen sampling of hepatectomy in hepatocellular carcinoma patients after neoadjuvant and conversion therapy

推荐意见3:肝细胞癌新辅助及转化治疗后手术标本行多切面观察,评估记录坏死区域比例,并对多切面拍照(证据级别:中;推荐级别:强推荐)。

推荐意见4:肝细胞癌新辅助及转化治疗后手术标本取材时,对于最大径≤3cm肿瘤,应全部取

 注:A~I代表肿瘤不同切面;若肿瘤最大径≥3cm,切面A~E全部取材;若肿瘤最大径>3cm,F切面为代表性切面全部取材,A~E及G~I切面选择性取材

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材;对于最大径>3cm肿瘤，选取代表性切面全部取材,其他切面选择性取材(证据级别:中;推荐级别:强推荐)。

推荐意见5:肝细胞癌新辅助及转化治疗后手术标本多结节肿瘤可按照推荐意见4对每个病灶分别取材。淋巴结及癌栓标本应全部取材(证据级别:中;推荐级别:强推荐)。

三、新辅助及转化治疗后肝细胞癌标本镜下评估

<BeginOfPara>在对所有病理学切片阅片后,需明确:(1)瘤床测量。结合影像学评估及大体描述或照片所见,于镜下进一步辨别瘤床范围,必要时对大体标本描述进行修正。(2)残存肿瘤细胞形态及占比。新辅助及转化治疗后瘤床内保存完好的肿瘤细胞,细胞核、细胞质及细胞界限清晰可见的情况下,可在镜下直接估计残存肿瘤细胞面积。瘤床内残存肿瘤细胞面积占总瘤床面积的比例为残存肿瘤细胞率。(3)坏死形态及占比。新辅助及转化治疗后仅见细胞核轮廓、凋亡的肿瘤细胞及嗜伊红无结构物,可依据标本大体及镜下观察按面积估计。瘤床内坏死区域面积除以总瘤床面积的比例为坏死率。(4)新辅助及转化治疗反应评估,对瘤床区域内各类成分的百分比进行半定量评估,残存肿瘤细胞、坏死及间质比例,三者成分总和为100%。每种成分比例以5%的增量法进行记录,<5%的成分则记录具体百分比。(5)新辅助及转化治疗后多结节肿瘤评估。将每个结节的残存肿瘤细胞、坏死及间质占比分别评估后将残存肿瘤细胞占比求和再除以结节数,作为该患者新辅助及转化治疗后最终残存肿瘤细胞率。(6)新辅助及转化治疗后送检淋巴结及癌栓评估。需描述送检淋巴结转移数目、含治疗反应淋巴结数目及癌栓内相关治疗后病理学形态改变。(7)新辅助及转化治疗后,瘤床内其他病理学改变描述。治疗后手术标本中的免疫相关病理学特征包括肿瘤浸润免疫细胞、三级淋巴结构等,以及周围肝组织中非肿瘤性病变,如嗜肝病毒感染、自身免疫性肝病、酒精性肝病、代谢性脂肪性肝病、肝组织肉芽肿性炎等。

推荐意见6:肝细胞癌新辅助及转化治疗后病理学评估，对瘤床区域内各成分的百分比进行半定量评估，残存肿瘤细胞、坏死及间质比例，三者成分总和为100%(证据级别:高;推荐级别:强推荐)。

推荐意见7:肝细胞癌新辅助及转化治疗后病理学评估，对于新辅助及转化治疗的免疫相关病理学特征，如免疫细胞类型，聚集方式、三级淋巴结构可记录备注(证据级别:中;推荐级别:强推荐)。

推荐意见8:肝细胞癌新辅助及转化治疗后病理学评估，对于周围肝组织非肿瘤性病变，如嗜肝病毒感染、自身免疫性肝病、酒精性肝病、代谢性脂肪性肝病、肝组织肉芽肿性炎等纳入观察并描述(证据级别:中;推荐级别:强推荐)。

推荐意见9:肝细胞癌新辅助及转化治疗后病理学评估，对于送检淋巴结需描述转移数目、含治疗反应淋巴结数目及癌栓内相关治疗后病理学形态改变(证据级别:中;推荐级别:强推荐)。

四、新辅助及转化治疗后肝细胞癌手术标本病理学缓解程度分级

(1)新辅助及转化治疗后疗效评估以残存肿瘤细胞率代替坏死率更能体现治疗效果。

(2)新辅助及转化治疗后疗效评估可根据病理学缓解程度分为:

①完全病理学缓解是指新辅助及转化治疗后瘤床、淋巴结、癌栓均无活性肿瘤细胞残留。

②显著病理学缓解指新辅助及转化治疗后瘤床内残存肿瘤细胞占整个瘤床比例≤30%。无论淋巴结内有无残余活性肿瘤细胞。

③部分病理学缓解是指新辅助及转化治疗后瘤床内残存肿瘤细胞占整个瘤床比例$>30\%$且$<50\%$。

④无显著病理学缓解是指新辅助及转化治疗后瘤床内残存肿瘤细胞占整个瘤床的比例≥50%。

目前主要根据治疗后残存肿瘤比例，将显著病理学缓解作为病理学评估的主要终点。肺鳞状细胞癌显著病理学缓解定义为瘤床中残存肿瘤细胞比例≤10%$^{[13]}$，无论淋巴结内有无肿瘤细胞残留。肺腺癌显著病理学缓解定义为瘤床中残存肿瘤细胞比例≤65%$^{[18]}$。当瘤床内没有残存肿瘤细胞时，则定义为完全病理学缓解。针对肝细胞癌新辅助及转化治疗后病理学评估显著病理学缓解的阈值尚未达成共识，部分研究采用坏死比例 $>70%$ $^{[10,19-20]}$，也有研究采用>90% $^{[21]}$。对于肝细胞癌新辅助及转化治疗后显著病理学缓解的界定需基于大量文献和临床研究数据验证，但目前显著病理学缓解的定义尚不统一。1项纳入111例接受免疫检查点抑制剂新辅助治疗后行肝切除术肝细胞癌患者的研究结果显示:90%的肿瘤退缩率为预测无复发生存期改善的最佳肿瘤退缩截断值，显著病理学缓解和完全病理学缓解分别对应 $>70\%$ 和 $100\%$ 的肿瘤退缩。因此，本共识建议将肝细胞癌新辅助及转化治疗后瘤床内残存肿瘤细胞占整个瘤床的比例≤30%作为显著病理学缓解的截断值 $^{[20]}$。

当治疗效果显著，即镜下残存肿瘤比例接近完

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全病理学缓解时,需对手术标本进行重新检查并补取瘤床,同时结合术前影像学检查信息及治疗后mRECIST评估记录,评估肿瘤是否完全消退。

推荐意见10:肝细胞癌新辅助及转化治疗后病理学评估，以残存肿瘤细胞占整个瘤床的比例≤30%作为显著病理学缓解的截断值(证据级别:中;推荐级别:弱推荐)。

《肝细胞癌新辅助及转化治疗后疗效病理学评估专家共识(2025版)》编审委员会名单

主任委员:

樊嘉 复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤与肝移植外科 复旦大学肝癌研究所

执行主任:

周俭 复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤与肝移植 外科 复旦大学肝癌研究所

副主任委员:

丛文铭 海军军医大学东方肝胆外科医院病理科

孙惠川 复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤与肝移植外科 复旦大学肝癌研究所

施国明 复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤与肝移植外科 复旦大学肝癌研究所

李增山 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 病理科

编写专家(按姓氏汉语拼音排序):

常晓燕 中国医学科学院北京协和医院病理科

陈健宁 中山大学附属第三医院病理科

陈骏 南京大学医学院附属鼓楼医院病理科

陈丽红 福建医科大学病理学系

陈伶俐 复旦大学附属中山医院病理科

丁彩霞 陕西省肿瘤医院病理科

董辉海军军医大学东方肝胆外科医院病理科

段光杰陆军军医大学第一附属医院病理科

樊洁 复旦大学附属华山医院病理科

高鹏 山东大学齐鲁医院病理科

郭芳湖北省肿瘤医院病理科

韩晶 复旦大学附属中山医院病理科

纪元 复旦大学附属中山医院病理科

江丹 四川大学华西医院病理科

金美善 吉林大学白求恩第一医院病理科

附录肝细胞癌新辅助及转化治疗后病理学诊断报告模板

|姓名 住院号|性别科室|年龄 送检医师|病理号 送检日期| |---|---|---|---| |送检标本名称|送检标本名称|送检标本名称|送检标本名称| |新辅助及转化治疗类型、周期|不明确／免疫治疗／靶向治疗／TACE|周期／联合 ％周期／联合 ％|治疗 _周期| |大体标本评估坏死占比|大体标本评估坏死占比|大体标本评估坏死占比|大体标本评估坏死占比| |大体标本描述|大体标本评估残存肿瘤占比|大体标本评估残存肿瘤占比|大体标本评估残存肿瘤占比| |病理学诊断 同常规报告（病理学类型，分级，MVI等）|||| |治疗反应评估（3种成分总和为100%）|治疗反应评估（3种成分总和为100%）|治疗反应评估（3种成分总和为100%）|治疗反应评估（3种成分总和为100%）| |残存肿瘤细胞|残存肿瘤细胞|残存肿瘤细胞|残存肿瘤细胞| |坏死|坏死|坏死|坏死| |间质|间质|间质|间质| |新辅助及转化治疗免疫相关病理学特征|新辅助及转化治疗免疫相关病理学特征|新辅助及转化治疗免疫相关病理学特征|新辅助及转化治疗免疫相关病理学特征| |炎性病变或淋巴细胞分布状态 轻（簇状）中（肿瘤边缘）重（弥漫）|||| |三级淋巴结构 有 无|三级淋巴结构 有 无|三级淋巴结构 有 无|三级淋巴结构 有 无| |送检淋巴结数目|送检淋巴结数目|送检淋巴结数目|送检淋巴结数目| |淋巴结 见残存肿瘤的淋巴结数目|淋巴结 见残存肿瘤的淋巴结数目|淋巴结 见残存肿瘤的淋巴结数目|淋巴结 见残存肿瘤的淋巴结数目| |未见存活肿瘤 仅见治疗反应的淋巴结数目|未见存活肿瘤 仅见治疗反应的淋巴结数目|未见存活肿瘤 仅见治疗反应的淋巴结数目|未见存活肿瘤 仅见治疗反应的淋巴结数目| |癌栓|无癌栓|有治疗反应|无治疗反应| |备注|免疫细胞分布|聚集方式|周围肝非肿瘤病变| |总结|CPR|MPR|PPR NPR|

注:TACE为经动脉化疗栓塞术;MVI为微血管侵犯;CPR为病理学完全缓解;MPR为显著病理学缓解;PPR为部分病

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李珊珊 郑州大学第一附属医院病理科

<EndOfPara>况东 华中科技大学同济医学院附属同济医院 病理科

刘凤磊 甘肃省人民医院病理科

刘泽兵 上海交通大学医学院附属仁济医院病理科

鲁海珍 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 病理科

陆新元 复旦大学附属中山医院吴淞医院病理科

吕自力 广西医科大学第一附属医院病理科

马秀梅 内蒙古医科大学附属医院病理科

内蒙古医科大学基础医学院病理教研室

潘超 厦门大学附属中山医院物理科

彭丽华中科技大学同济医学院附属协和医院 病理科

戚基萍 哈尔滨医科大学附属第一医院病理科

秦蓉 安徽医科大学第二附属医院病理科

邱雪杉 中国医科大学附属第一医院病理科

曲利娟 联勤保障部队第九OO医院病理科

任国平 浙江大学医学院附属第一医院病理科

盛霞 复旦大学附属闵行医院病理科

石素胜 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 病理科

石毓君 四川大学华西医院临床病理研究所

孙柯 浙江大学医学院附属第一医院病理科

孙宇 北京大学肿瘤医院病理科

汪春年 宁波市临床病理诊断中心

王瀚 海军军医大学东方肝胆外科医院病理科

王磊 复旦大学附属肿瘤医院病理科

王晓颖 上海交通大学医学院附属新华医院病理科

王占东 苏州九龙医院病理科

王湛博 解放军总医院第一医学中心物理科

王政禄 天津市第一中心医院病理科

魏冰 河南省肿瘤医院病理科

魏树梅 浙江大学医学院附属第二医院病理科

肖觉 重庆大学附属肿瘤医院病理科

肖璇 璃苏省人民医院病理科

徐恩伟山西省肿瘤医院物理科

徐紫光 河南省人民医院病理科

冶俊玲 青海大学附属医院病理

叶新青广西医科大学附属肿瘤医院病理科

印洪林 解放军东部战区总医院病理科

袁菲 上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科

袁琳 上海交通大学医学院附属第一人民医院物理科

云径平 中山大学肿瘤防治中心病理科

昝丽坤 山西省肿瘤医院病理科

臧凤琳 天津医科大学肿瘤医院病理科

张丽华 东南大学附属中大医院病理科

张丽娟 昆明医科大学第三附属医院病理科

张丽英 空军军医大学西京医院病理科

张欣 复旦大学附属中山医院病理科

周杭城 中国科学技术大学附属第一医院病理科

周隽上海交通大学医学院附属第六人民医院

病理科

秘书长:

纪元复旦大学附属中山医院病理科

执笔专家:

韩晶 复旦大学附属中山医院病理科

王 瀚 海军军医大学东方肝胆外科医院病理科

范小寒 复旦大学附属中山医院病理科

常晓燕 中国医学科学院北京协和医院病理科

陈晨 复旦大学附属闵行医院病理科

李斌 复旦大学附属中山医院徐汇医院病理科

刘辉 浙江大学医学院附属第二医院病理科

陆世旬 中山大学肿瘤防治中心病理科

王华枫 上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科

杨楠 甘肃省人民医院病理科

杨沁怡 江苏省人民医院病理科

张欣 复旦大学附属中山医院病理科

曾珍重庆大学附属肿瘤医院病理科

邹依宁 复旦大学附属中山医院病理科

利益冲突所有作者声明不存在利益冲突

参考文献

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