专家共识丨肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）

专家共识 药学科 · 2025 · 中华医学期刊网

通信作者

李小英，复旦大学附属中山医院内分泌科，上海 200032 Email ：li.xiaoying@zshospital.sh. cn； 母义明，解放军总医院第一医学中心内分泌科，北京 100853 Email：muyiming@301hostpital.com.cn

摘 要

中国超重/肥胖患病率已超50%，且有逐渐增长的趋势，肥胖相关的合并症及其慢性疾病严重影响人们身体健康。超重/肥胖患者的体重管理对于控制肥胖合并症，减少慢性疾病十分重要。肠促胰素类减重药物具有强效的减重作用，同时能够改善多种代谢紊乱和肥胖相关器官功能障碍，且未发现严重副作用，越来越多的超重/肥胖患者将接受这类药物治疗。为进一步规范肠促胰素类减重药物的临床使用，中国医师协会内分泌代谢科医师分会与内分泌代谢科肥胖诊疗联盟组织内分泌领域专家，基于大量循证医学证据，制订《肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）》，内容包括肠促胰素类药物种类、适应证、起始治疗、维持治疗、减重目标、肥胖合并症获益、特殊人群使用注意事项及安全性等，为使用这类药物的内分泌代谢科及其相关学科临床医师提供参考。

前 言

随着生活方式的改变，中国超重/肥胖患病率不断上升，中国成人超重或肥胖患病率分别为34.3%和16.4%。生活方式干预虽能带来体重减轻，但减重幅度有限，且难以长期坚持。代谢手术虽可带来显著减重效果，但患者接受程度较低。早期减重药物疗效有限，且因安全性问题陆续撤回。新型肠促胰素类减重药物的出现为体重管理带来曙光。肠促胰素是一类由小肠内分泌细胞分泌的激素，在进食后释放，具有调节能量代谢的功能，主要包括胰高糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP）。新型肠促胰素类减重药物的减重效果显著，同时具有良好的耐受性。肠促胰素属于营养刺激激素（nutrient-stimulated hormone，NuSH）受体激动剂，更广范围的NuSH类减重药物也在不断研发。随着肠促胰素类减重药物在肥胖人群中广泛使用，需要更好地了解这类药物的性质、使用规范及注意事项。中国医师协会内分泌代谢科医师分会与内分泌代谢科肥胖诊疗联盟系统检索文献（表1），收集各类循证医学证据，对证据进行质量分级（A为推荐，B为应当考虑，C为可以考虑，D为推荐证据具有局限性）；并采用面对面的共识会议，形成各个部分的要点提示。本共识涵盖各类肠促胰素类减重药物概况、安全性、有效性、在特殊人群中的应用、其他获益以及其在长期体重管理中的作用，为体重管理临床医师提供指导。 ## 肠促胰素类减重药物研发史 1902年，人类首个肠道内分泌激素促胰液素被发现，建立了胃肠道内分泌学和整个内分泌学的开端。1930年，从十二指肠提取物的体外加工中获得可降低血糖浓度而不影响胰腺外分泌的物质，由此建立促胰岛素肠激素证据。1932年，正式提出“肠促胰素”一词。1964年，葡萄糖依赖性肠促胰素效应被证实。1971—1973年，首个肠促素GIP被发现，并认为GIP是一种葡萄糖依赖性肠促胰素。1987年，发现GLP-1（7~37）是胰岛素分泌的调节因子。肠促胰素类药物的研发由此兴起。 2005年，首个上市的胰高糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA）艾塞那肽获批用于2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM），随后，在糖尿病患者中观察到它的有效减重作用，由此推动了该类药物在肥胖患者中的研发。2014年，利拉鲁肽3.0 mg作为首个GLP-1RA类减重药物进入市场。2021年周制剂司美格鲁肽被美国食品和药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于成人体重管理，减重幅度突破10%。 同时，GLP-1、GIP和（或）胰高糖素（glucagon GCG）受体的多重激动剂类药物的研发取得突破性进展。2023年，首个双受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide）被FDA批准用于成人体重管理，于2024年7月在中国获批用于成人超重或肥胖患者的长期体重管理。此外，GLP-1/GCG双受体激动剂玛仕度肽的3期研究也显示出良好的减重疗效，于2025年6月在中国获批用于成人超重或肥胖患者的长期体重管理。可能具有更高减重潜能的肠促胰素三靶点激动剂GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂Retatrutide也进入3期临床试验。肠促胰素类药物发展史图1。 \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n 建立促胰岛素肠道激素的证据\n 证明葡萄糖依赖性肠促胰素效应\n \n 鉴别出GLP-1\n \n 概念 -GIP是一种肥胖相关激素\n \n 首个用于治疗糖尿病的每日2次 的GLP-1RA\n 首个用于治疗糖尿病的每日1次 的GLP-1RA\n 首个用于治疗体重管理的每周1次 的GLP-1RA\n 首个用于体重管理的GIP/GLP-1双受体激 动剂获批上市\n \n \n 1902\n 1930\n 1964\n 1971-1973\n \n 1987\n 1992\n \n 2005\n 2010\n 2012\n 2016\n \n \n 发现促胰液素(secretin)(人类发现的首 个激素)\n 1930\n 1964\n 鉴别出GIP认为GIP是肠促胰素\n \n 认为截短的GLP-1属于肠促胰素 分离艾塞那肽\n 1988\n 分离艾塞那肽\n 2005\n 首个批准用于治疗糖尿病的 DPP-4i\n 2010\n 首个用于治疗糖尿病的周1次 的GLP-1RA的阳性CVOT结果\n \n\n\n 图1  肠促胰素类药物发展史 注：GIP为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽；GLP-1为胰高糖素样肽-1；GLP-1RA为胰高糖素样肽-1受体激动剂；DPP-4i为二肽基肽酶Ⅳ抑制剂；COVT为心血管结局试验 ## 肠促胰素类减重药物的种类与获益 要点提示：目前国内已上市的肠促胰素类减重药物有贝那鲁肽（0.2 mg每日3次，平均减重6.0%）、利拉鲁肽（3.0 mg每日1次，平均减重8.0%）、司美格鲁肽注射液（1.7 mg每周1次，平均减重10.1%；2.4 mg每周1次，平均减重16.9%）、替尔泊肽（5、10、15 mg每周1次，分别平均减重16.0%、21.4%、22.5%）、玛仕度肽（6 mg每周1次，平均减重14.8%）。除贝那鲁肽以外，均有减重外的代谢获益（推荐强度：A）。临床医师可根据肥胖多维的评估指标，结合患者长期体重管理目标，起始合适的减重药物。 目前我国已获批体重管理适应证的肠促胰素类减重药物包括GLP-1RA短效制剂贝那鲁肽、日制剂利拉鲁肽（国产）和周制剂司美格鲁肽，GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽，GLP-1/GCG双受体激动剂玛仕度肽（表2,表3,表4），这些药物均为皮下注射给药。 此外，一些肠促胰素类减重药物的体重管理适应证尚在临床试验中，如GLP-1RA口服制剂［口服司美格鲁肽（3期研究）、Orforglipron（3期研究）］、GIP/GLP-1双受体激动剂［HRS9531（3期研究）］、GLP-1/GCG双受体激动剂［Survodutide（3期研究）］、固定比例联合制剂GLP-1/胰淀素双受体激动剂［CagriSema（3期研究）］、GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂［Retatrutide（3期研究）］。 一、GLP-1RA注射制剂 GLP-1受体广泛分布于中枢及外周的多个部位，包括下丘脑、胃肠道、胰岛细胞等。GLP-1受体的激活会产生调控下丘脑食欲中枢及奖赏系统从而控制进食行为、延缓胃排空、增加胰岛素敏感性等效应，从而发挥减重作用。GLP-1RA则是模拟了天然GLP-1的效应而发挥减重作用。 （一）贝那鲁肽 贝那鲁肽于2023年7月在国内获批体重管理适应证，为GLP-1RA短效制剂，推荐治疗剂量为每次0.2 mg，每日3次，餐前5 min皮下注射。 1.在起始体重管理中的减重效果：研究结果显示，中国超重/肥胖（非糖尿病）人群（427例）中，贝那鲁肽0.2 mg（每日3次）治疗16周平均减重6.0%（安慰剂平均减重2.4%）、腰围平均减少4.91 cm（安慰剂平均减少3.1 cm）。 2.代谢获益：中国超重/肥胖（非糖尿病）人群中，应用贝那鲁肽0.2 mg（每日3次）治疗第16周，其血压、血脂谱［总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）、游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）］、空腹或餐后2 h血糖水平、空腹胰岛素、稳态模型评估β细胞功能指数、稳态模型评估胰岛素抵抗指数与安慰剂相比差异均无统计学意义。 （二）利拉鲁肽 利拉鲁肽于2014年被美国FDA批准用于治疗成人肥胖症，并于2020年被批准用于12岁及以上肥胖青少年的体重管理，但其体重管理适应证尚未在国内获批，也未进行3期临床试验。国产仿制药利拉鲁肽于2023年7月在国内获批体重管理适应证，为GLP-1RA日制剂，推荐治疗剂量为3.0 mg每日1次，皮下注射，无须根据进餐时间给药。 1.在起始体重管理中的减重效果：利拉鲁肽在起始体重管理方面进行了2项3期临床研究：（1）在超重/肥胖患者中评估利拉鲁肽3.0 mg的减重疗效（SCALE obesity and prediabetes）；（2）在合并T2DM的超重/肥胖患者中评估利拉鲁肽3.0、1.8 mg治疗的减重疗效（SCALE Diabetes）。以上均为全球研究，目前尚无利拉鲁肽在超重/肥胖中国人群中的3期临床试验结果。国产仿制药利拉鲁肽尚无体重管理相关研究数据。因此，以下研究结果均为基于原研利拉鲁肽的研究结果。 研究结果显示，在超重/肥胖患者（3 731例，其中61.2%为糖尿病前期）中，利拉鲁肽3.0 mg治疗56周平均减重8.0%（安慰剂平均减重2.6%）、腰围平均减少8.2 cm（安慰剂平均减少3.9 cm）。在合并T2DM的超重/肥胖患者中（846例），利拉鲁肽3.0 mg和1.8 mg治疗56周分别平均减重6.0%、4.7%（安慰剂平均减重2.0%），腰围分别平均减少6.1、4.8 cm（安慰剂平均减少2.7 cm）。 2.在体重维持管理中的效果：利拉鲁肽在体重维持管理方面进行了1项3期临床研究：在饮食减重至少5%的超重/肥胖患者中评估利拉鲁肽3.0 mg的减重疗效（SCALE Maintenance）。研究结果显示，在4~12周低热量饮食后实现减重至少5%的超重/肥胖患者中（422例），利拉鲁肽3.0 mg治疗56周体重进一步平均下降6.2%（安慰剂平均下降0.2%），腰围平均减少4.7 cm（安慰剂平均减少1.2 cm）。 3.代谢获益：在未合并或合并T2DM的超重/肥胖患者中，利拉鲁肽3.0 mg治疗56周均观察到血压、血脂水平较基线的改善显著大于安慰剂组。 （三）司美格鲁肽注射液 司美格鲁肽注射液于2024年6月在国内获批体重管理适应证，为迄今唯一用于体重管理的GLP-1RA周制剂，推荐治疗剂量为1.7 mg或2.4 mg每周1次，皮下注射，无须根据进餐时间给药。探索司美格鲁肽更大剂量（7.2 mg）的STEP UP和STEP UP DM研究正在进行中。 1.在起始体重管理中的减重效果：司美格鲁肽的起始体重管理多项3期临床研究（STEP系列研究）结果显示，在超重/肥胖患者中（1 961例），司美格鲁肽2.4 mg治疗68周平均减重16.9%（安慰剂平均减重2.4%）、腰围平均减少15.2 cm（安慰剂平均减少4.4 cm）、区域（腹部）内脏脂肪量占比平均减少2.65%（安慰剂平均相对增加0.58%）、总脂肪量占比平均减少4.19%（安慰剂平均相对减少0.19%）、瘦体重占比平均增加3.61%（安慰剂平均相对增加0.11%）；在合并T2DM的超重/肥胖患者中（1 210例），司美格鲁肽2.4 mg治疗68周平均减重10.6%（安慰剂平均减重3.1%）、腰围平均减少10.7 cm（安慰剂平均减少4.1 cm）；在主要来自东亚的超重/肥胖患者中［375例，其中300例（80%）来自中国内地和中国香港地区；96例（26%）合并T2DM］，司美格鲁肽2.4 mg治疗44周平均减重12.8%（安慰剂平均减重3.0%）、不合并糖尿病的患者平均减重13.5%（安慰剂平均减重4.2%），腰围平均减少11.4 cm（安慰剂腰围平均减少3.5 cm）。 2.在体重维持管理中的效果：司美格鲁肽在体重维持管理方面进行了2项3期临床研究，包括（1）在超重/肥胖患者（无T2DM）中评估司美格鲁肽2.4 mg治疗20周后继续司美格鲁肽2.4 mg对比转为安慰剂治疗48周对体重维持的影响（STEP 4）；（2）在超重/肥胖患者（无T2DM）中评估司美格鲁肽2.4 mg联合强化行为治疗68周对体重的影响（STEP 3）；（3）在超重/肥胖患者（无T2DM）中评估司美格鲁肽2.4 mg治疗104周的减重效果（STEP 5）。 研究结果显示，超重/肥胖患者（无T2DM）（803例）应用司美格鲁肽2.4 mg治疗20周后，继续司美格鲁肽2.4 mg治疗48周（第68周），体重较第20周时平均减重8.8%（安慰剂平均增加6.5%），腰围较第20周时平均减少7.3 cm（安慰剂平均增加3.0 cm）。超重/肥胖患者（无糖尿病）（611例）8周低热量饮食后进行强化行为治疗的同时，应用司美格鲁肽2.4 mg治疗68周，平均减重17.6%（安慰剂平均减重5.0%），腰围平均减少16.3 cm（安慰剂平均减少6.2 cm）；超重/肥胖患者（无T2DM）（304例）应用司美格鲁肽2.4 mg治疗104周平均减重16.7%（安慰剂平均减重0.6%）、腰围平均减少15.8 cm（安慰剂平均减少3.7 cm）。 3.与其他减重药物的疗效对比研究：一项3期研究在超重/肥胖（无T2DM）患者中比较了司美格鲁肽2.4 mg与利拉鲁肽3.0 mg的减重效果（STEP 8）。结果显示，超重/肥胖患者（无T2DM）（338例）司美格鲁肽2.4 mg治疗68周平均减重17.1%（利拉鲁肽3.0 mg平均减重6.6%，P 图2  不同减重幅度的获益 注：T2DM为2型糖尿病；NAFLD为非酒精性脂肪性肝病；NASH为非酒精性脂肪性肝炎；BMI为体重指数。箭头代表相应指标获得改善所需的最低体重减轻百分比，减重越大可能获益越好；血脂异常获得改善定义为甘油三酯下降；T2DM高血糖获得改善定义为糖化血红蛋白下降；骨关节炎获得改善定义为症状和关节力学改善；睡眠呼吸暂停获得改善定义为呼吸暂停低通气指数下降和症状改善；胃食管反流病获得改善定义为症状改善；NAFLD获得改善包括脂肪变性、炎症和轻度纤维化改善；NASH获得改善定义为非酒精性脂肪性肝炎活动性评分改善；多囊卵巢综合征获得改善定义为雄激素降低、排卵改善、胰岛素敏感性增加 2.起始体重管理的短期目标设置：对于大多数超重和轻度肥胖症患者的短期减重目标可设定为在3~6个月之内至少将体重降低5%~15%并维持。在临床实操中，可根据患者基础体重、年龄及合并症情况进行适当调整，对于年轻、并发症少或仅存在并发症风险的患者，首个阶段目标可以设立为3~6个月减重10%~15%，以求尽快实现并发症的改善或风险降低，帮助患者建立减重信心，提高后续减重治疗的依从性；而对于年长、并发症较多的患者，更需要考虑减重安全性问题，可以设立相对较缓的阶段目标，如3~6个月减重5%~10%的平稳减重，尽量避免减重不良反应。 然而，3~6个月的短期体重管理对于大多数患者是不足以达到和维持个体化最佳体重的，体重管理是一个长期的过程。减重药物注册临床试验通常观察6个月至1年的减重效果。并且已有多项观察性研究证实，1年以上的长期减重治疗可降低患者心血管疾病发病风险和急性动脉粥样硬化血栓事件的发生风险，但关于产生显著心血管获益所需的具体减重持续时间仍待进一步探索。 3.长期体重管理目标设置：肥胖症治疗的长期管理目标应当是个体化最佳体重，对大多数人来说，应是实现多维度体重正常化（包括BMI、腰围及体脂率等指标）并长期维持，以谋求远期结局（如心血管结局、全因死亡）的改善，提高整体生活质量和健康状况。一项英国研究结果显示，在已接受治疗的肥胖患者中，减重后达到BMI 三、急性胰腺炎 要点提示：出于安全性考虑，对于有胰腺炎病史、反复发作的胆结石胆囊炎或TG≥5.7 mmol/L的患者，以及长期过度饮酒的患者应当慎用肠促胰素类减重药物，建议先改善以上高危因素再使用（推荐强度：A）。此类患者开始肠促胰素类药物治疗后，应密切观察患者胰腺炎的体征和症状（如持续重度腹痛，有时会放射至腰背部，并可能伴有呕吐等）。怀疑有发生急性胰腺炎的可能时，应立即停用肠促胰素类药物；急性胰腺炎治愈且高危因素改善，经医师评估后，可继续使用肠促胰素类药物。 有报道显示，接受肠促胰素类药物治疗的患者中出现了急性胰腺炎（以人群为基础的队列研究中，GLP-1RA治疗人群急性胰腺炎事件率为0.72次/千人年），但多项系统综述和荟萃分析均表明，尽管GLP-1类药物治疗的患者胰酶升高的风险显著高于安慰剂，但其急性胰腺炎或胰腺癌发生风险与安慰剂差异无统计学意义。 多种因素与急性胰腺炎风险增加相关，其中胆石症（58.7%）、高脂血症（14.3%）和酒精摄入（4.5%）是导致中国人群发生急性胰腺炎的前三大病因。当TG>11.3 mmol/L时，TG每升高1.1 mmol/L，急性胰腺炎风险增加4%。然而，在较低TG时，尽管急性胰腺炎的风险整体较低，但其风险也随TG的升高而增加。基于现有证据，推荐临床使用TG≥5.7 mmol/L作为其导致急性胰腺炎风险增加的切点。 四、甲状腺髓样癌 要点提示：尽管目前尚无充分临床证据显示肠促胰素类减重药物会导致人类甲状腺C细胞肿瘤，但具有MTC或多发性内分泌腺瘤病2型的个人或家族史是使用该类药物的禁忌证（推荐强度：A）。 动物研究显示，肠促胰素类减重药物会导致啮齿类动物中甲状腺C细胞肿瘤的发生。但既往3期临床研究中，随机分配接受利拉鲁肽、司美格鲁肽或替尔泊肽治疗的患者，均无MTC或甲状腺C细胞增生的报道。此外，对64项随机对照试验的荟萃分析显示，肠促胰素治疗与MTC、乳头状甲状腺癌（常见的甲状腺恶性肿瘤）之间均无显著相关性。 研究显示，血清降钙素值显著升高可能会提示MTC，MTC患者的降钙素值通常>50 ng/L。然而，在接受这些药物治疗的患者中，定期监测血清降钙素或进行甲状腺超声检查对MTC早期识别的价值尚未确定，这种监测可能会增加不必要的操作风险，因为血清降钙素的检测特异性低，而甲状腺疾病的背景发生率高。 五、抑郁自杀 要点提示：有自杀企图或主动自杀意念史的肥胖或超重患者应避免使用肠促胰素类减重药物。对接受肠促胰素类减重药物治疗的肥胖或超重患者，应监测是否出现抑郁或抑郁恶化、自杀想法或行为，和（或）情绪或行为的任何异常变化。对于已出现自杀想法或行为的肥胖或超重患者，应终止肠促胰素类药物治疗（推荐强度：B）。 较高体重与心理健康状况较差（特别是抑郁症和亚临床抑郁症状）相关，这一关联与行为/情感因素，以及下丘脑-垂体-肾上腺轴失调和炎症反应的生物通路相关。在SCALE Obesity and Prediabetes、STEP 1、SURMOUNT-1研究中，接受利拉鲁肽、司美格鲁肽或替尔泊肽治疗患者的心理健康评估（如精神疾病、抑郁或自杀行为）方面与安慰剂组患者比较没有恶化。对世界卫生组织药物警戒数据库数据的分析显示，肠促胰素类减重药物与自杀倾向之间的关系较为混杂，尚无法确定这类药物的使用与自杀倾向（无论是增加还是减少）之间存在因果关系。推测肠促胰素类药物导致的快速减重，可能引发显著的情绪、生理及心理反应，进而潜在影响自杀与自伤意念。 此外，有荟萃分析显示，对于超重/肥胖及糖尿病患者而言，与安慰剂相比，GLP1-RA治疗不会增加精神不良事件风险或加重抑郁症状，反而有助于改善生活质量、抑制过度进食行为及缓解情绪性进食问题，提示这类药物治疗对患者的生理和心理健康具有积极影响。 临床上，可采用多种量表对患者进行评估，如抑郁自评量表（如患者健康问卷-9项、贝克抑郁量表、汉密尔顿抑郁量表）、焦虑自评量表（如广泛性焦虑障碍量表-7项）、健康相关生活质量量表（如36条目简明健康量表、欧洲五维健康量 表5 L版）、饮食行为量表（如进食障碍检查问卷、荷兰饮食行为问卷），以及自杀意念评估量表（如哥伦比亚自杀严重程度评定量表），以便及时识别和干预潜在的心理健康风险。

特殊人群

一、老年人 要点提示：老年超重/肥胖患者肠促胰素类减重药物治疗的疗效和安全性与年轻成人相似。但减重速度宜放缓，并额外关注胃肠道不良反应的应对，避免营养不良和肌少症（推荐强度：B）。 肠促胰素类减重药物减重效果显著，老年人使用也较为安全。并且大多数肠促胰素类减重药物兼顾血糖、血压、血脂的改善，部分肠促胰素类减重药物（如司美格鲁肽、替尔泊肽）还有改善心血管和肾脏结局的临床证据，因此通常推荐用于老年人的体重管理。但由于其减重效果较强，因此用药时需合理控制减重速度，避免营养不良和肌少症的发生发展，并关注胃肠道不良反应，指导患者应对。 临床研究中，利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽在65岁及以上老年和年轻成人患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。此外，对于≥60岁的超重/肥胖患者（SURMOUNT-1研究事后分析），替尔泊肽治疗72周后总脂肪含量、瘦体重较基线的变化，均与<60岁人群相当（总脂肪含量均减少33.9%，瘦体重分别减少8.6%、11.4%）。 二、肌少症 要点提示：虽然减重的同时往往伴随瘦体重的下降，但目前尚无证据显示肠促胰素类减重药物治疗会引起肌少症（推荐强度：B）。 肌少症主要表现为机体各个肌肉群质量少、力量弱、功能减退、躯体稳定性下降、易跌倒骨折，严重影响患者的生活质量。目前肌少症的发病机制尚未完全明确，临床中不仅常见因增龄而导致的原发性肌少症，也可见其他疾病导致的继发性肌少症，如长期制动、卧床所致的肌肉废用，骨骼肌去神经支配、严重营养不良、肿瘤恶病质、内分泌代谢性疾病以及基因遗传等因素导致的肌少症。 肠促胰素类减重药物治疗减轻体重的同时，会伴随一定量肌肉的减少。司美格鲁肽2.4 mg治疗68周（STEP 1），瘦体重减少量占总体重减少量的约40%，替尔泊肽（5、10、15 mg汇总）治疗72周（SURMOUNT-1），瘦体重减少量占总体重减少量的约25%。 三、肝肾功能不全 要点提示：肝功能、肾功能损害患者使用利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽无须调整剂量，但重度肝功能、肾功能损害患者应慎用（推荐强度：A）。 对于利拉鲁肽，肝功能损害（轻度或中度）、肾功能损害（轻度、中度或重度）患者无须进行剂量调整。但不推荐重度肝功能损害、终末期肾病患者使用；对于司美格鲁肽、替尔泊肽，轻度或中度肝肾功能损害患者无须进行剂量调整，重度肝功能损害患者、重度肾功能损害患者、终末期肾病患者由于使用证据有限，应慎用。 替尔泊肽在合并慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的超重肥胖患者中的2期研究［TREASURE-CKD（NCT05536804）］尚在进行中。在非糖尿病的超重或肥胖伴CKD患者中，司美格鲁肽2.4 mg治疗24周组的尿白蛋白/肌酐比值较基线显著降低48.6%，安慰剂组的尿白蛋白/肌酐比值升高7.4%。 四、围生期 要点提示：妊娠妇女和哺乳期妇女均不推荐使用肠促胰素类减重药物。对于计划妊娠女性，应在计划妊娠前停用司美格鲁肽或替尔泊肽至少2个月（推荐强度：A）。 因缺乏高质量研究数据，肠促胰素类药物在孕前、妊娠妇女中使用的安全性未知，故不推荐其在孕前或妊娠妇女中使用，使用该类药物建议避孕。对于计划妊娠女性，由于长效肠促胰素类药物（司美格鲁肽）半衰期较长，应在计划妊娠前至少停用2个月。 部分肠促胰素类药物在动物实验中被证实可经乳汁分泌，故不推荐哺乳期妇女使用此类药物。哺乳期结束后可启动药物治疗，药物选择同正常成人。 五、儿童和青少年 要点提示：由于我国尚未批准任何肠促胰素类减重药物用于儿童/青少年，因此暂不推荐超重或肥胖儿童/青少年使用肠促胰素类减重药物（推荐强度：A）。如需使用，需充分告知风险，并取得监护人同意。 利拉鲁肽已于2020年被FDA批准用于体重在60 kg以上、初始BMI相当于成人（肥胖）≥30 kg/m2的12岁及以上患者。对于12≤年龄<18岁的肥胖青少年，应用利拉鲁肽3.0 mg治疗56周，BMI较基线平均降低4.42%（安慰剂平均增加0.98%）（SCALE Teens）；对于6≤年龄<12岁肥胖儿童，利拉鲁肽3.0 mg（或最大耐受剂量）治疗56周，BMI较基线平均降低6.3%（安慰剂平均增加2.0%）（SCALE Kids）。司美格鲁肽于2022年被FDA批准其用于12岁及以上儿科肥胖患者。青少年（12≤年龄<18岁）的超重/肥胖患者应用司美格鲁肽2.4 mg治疗68周后，BMI较基线平均降低17.9%（安慰剂平均增加0.6%）（STEP Teens）。在中国，国家药品监督管理局尚未批准任何肠促胰素类减重药物用于超重/肥胖儿童或青少年。 司美格鲁肽2.4 mg用于6≤年龄<18岁的儿童和青少年超重肥胖患者［STEP Young（NCT05726227）］的3期研究、替尔泊肽用于12~17岁超重/肥胖青少年患者［SURMOUNT-ADOLESCENTS（NCT06075667）、SURMOUNT-ADOLESCENTS-2（NCT06439277）］的3期研究、玛仕度肽用于12≤年龄<18岁肥胖患者的1期研究，尚在进行中。

肠促胰素类减重药物在 长期体重管理中的作用

肠促胰素类减重药物作为新兴体重管理策略，已在长期体重维持方面展现出卓越的效果，不仅能够帮助患者减轻体重，而且长期使用可有效防止体重反弹。更为重要的是，已有研究证实，长期使用此类药物不仅可实现减重效果的维持，还能为患者带来额外的心血管代谢益处，如改善血糖控制、降低心血管疾病风险和改善脂质代谢等。在肠促胰素类减重药物治疗过程中，定期监测患者体重、代谢及安全性指标的变化，合理应对不良反应，及时评估疗效及调整药物剂量。在药物治疗起始阶段（前3个月）加强面访，每周监测体重变化，并至少每月评估1次药物安全性（如肝肾功能），治疗稳定后（≥3个月）可根据患者个体情况适当减少面访频率，每3~6个月进行1次体脂、内脏脂肪以及代谢指标（如血糖、胰岛素、血压、血脂等）的评估。不良反应需重点筛查胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻等），起始治疗及剂量递增期每周评估，后续每次复诊主动追踪。

相关指南

引用 / 出处

中华医学期刊网. 专家共识丨肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）[S/OL]. 2025.