指南丨中国肺血栓栓塞症诊治、预防和管理指南（2025版）

指南 呼吸科 · 2025 · 中华医学期刊网
和全文的顺序阅读筛选文献，纳入符合临床问题的文献并交叉核对，如遇分歧通过讨论或咨询第三方解决。

通信作者

翟振国，中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科 国家呼吸医学中心 中国医学科学院呼吸病学研究院 国家呼吸疾病临床研究中心，北京100029，Email： zhaizhenguo2011@126.com； 熊长明，中国医学科学院阜外医院呼吸与肺血管病中心， 北京100037，Email：xiongcm2000@163.com； 杨媛华，首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科，北京100020，Email：yyh1031@sina.com； 王辰，中国医学科学院北京 协和医学院，北京100730，Email：cyhbirm@263.net

摘 要

肺血栓栓塞症（pulmonary thromboembolism，PTE）是静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）的重要临床表现形式，以血栓阻塞肺动脉或其分支导致血流动力学障碍和气体交换异常为主要病理特征，严重者可引发右心功能衰竭甚至猝死。近年来，我国PTE的诊疗水平显著提升，但不同区域、不同医疗机构及不同科室在PTE早期识别、规范化防治及多学科协作等方面仍存在不足。为优化临床实践，中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组、中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作组联合全国肺栓塞与肺血管病防治协作组，组织多学科专家基于国内外循证医学证据，通过德尔菲法论证制定《中国肺血栓栓塞症诊治、预防和管理指南（2025版）》。本指南涵盖PTE的定义、流行病学、风险因素、诊断策略和危险分层、基于不同场景的急性期综合救治策略、特殊临床情况处理、长期随访管理及预防等，旨在建立符合国情的PTE规范化管理体系，推动各级医疗机构PTE防治能力的同质化发展。

前 言

肺栓塞（pulmonary embolism，PE）是由各种栓子阻塞肺动脉或其分支引起的一组疾病或临床综合征，肺血栓栓塞症为PE的最常见类型。引起PTE的血栓主要来源于下肢的深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）。PTE和DVT合称为静脉血栓栓塞症，两者具有相同的易患因素，是VTE在不同部位、不同阶段的两种临床表现形式。除了PTE，临床实践中还需要鉴别其他类型PE，包括脂肪栓塞综合征、羊水栓塞、空气栓塞、肿瘤栓塞、异物栓塞等。 近年来PTE的全程管理备受关注，部分急性PTE患者治疗后可出现持续活动耐力受限及生活质量下降，被称为肺栓塞后综合征（post-PE syndrome，PPES）。急性PTE患者如未得到及时诊治，或反复发生血栓栓塞，血栓不能完全溶解，未溶解的血栓逐渐机化与纤维化，阻塞肺血管床，继而演变成慢性血栓栓塞性肺疾病（chronic thromboembolic pulmonary disease，CTEPD），部分CTEPD患者伴有肺动脉高压，称为慢性血栓栓塞性肺动脉高压（chronic thromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH）。基于PTE远期并发症的危害性以及患者管理的重要性，需要强化PTE全病程管理。 鉴于更多的PTE相关临床实践需求，以及新的循证医学证据的不断出现，有必要对PTE指南进行更新，中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组、中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会与兰州大学循证医学中心、北京大学公共卫生学院方法学团队通力合作，在2018年《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》的基础上，更新并制订了新的《中国肺血栓栓塞症诊治、预防和管理指南（2025版）》。本指南的撰写过程中，系统评价了最近5年发表指南的推荐意见以及PTE相关的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）研究结果，并增加了更多的源于我国人群循证医学研究的数据，以上更新将有助于进一步规范我国PTE的诊治、预防与管理。

第一部分 指南编写方法

一、指南设计及整体技术路线方法 证据和推荐意见的评价方法采用推荐意见的评估、制订与评价（The Grading of Recommendations Assessment，Development and Evaluation，GRADE），由兰州大学循证医学中心/GRADE中国中心提供方法学支持。指南设计与制订步骤严格依据2014年和2023年发布的《世界卫生组织指南制订手册》以及《附录》，2022年中华医学会发布的《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》。本指南小组应用临床指南研究与评估系统Ⅱ（The Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation Ⅱ，AGREEⅡ）对相关性比较高的指南进行评价。本指南的报告和撰写参考AGREEⅡ工具和国际实践指南报告规范（Reporting Items for Practice Guidelines in Health Care，RIGHT）。通过筛选，最终纳入指南24部。4名研究人员应用AGREEⅡ对纳入指南独立进行评价，预试验结果显示4名研究人员对评分条目的理解一致性较好。经过正式评价每部指南各领域的具体得分情况，对每部指南是否推荐使用的结果显示，19部（79%）指南被推荐使用，4部（17%）被推荐修订后使用，1部（4%）不推荐使用。 二、指南注册与计划书的撰写 本指南已在国际实践指南注册与透明化平台（http：//www.guidelines-registry.cn）进行注册（注册号：PREPARE-2023CN935），读者可联系指南发起组织索要指南计划书。 三、指南工作组 本指南成立了多学科专家工作组，包括呼吸与危重症医学科、心血管内科、急诊科、介入诊疗科、心血管外科、影像科、基础医学和循证医学等。工作组成员按照主要职能划分为：顾问组、统稿专家组、执笔专家组、证据评价组、绘图组、秘书组和外审专家组。 四、利益冲突声明 本指南工作组成员均填写了利益冲突声明表，不存在与本指南撰写内容直接相关的利益冲突。 五、指南使用者与目标人群 本指南供中国内科（呼吸与危重症医学科、心血管科、风湿免疫科等）、外科（骨科、普外科、胸外科、泌尿外科、心外科等）、妇产科、儿科、急诊科、药剂科、影像科及其他与PTE诊疗和管理相关学科的专业人员使用。指南推荐意见的应用目标人群为PTE患者以及具有VTE风险的住院患者。 六、临床问题遴选和确定 （1）通过系统检索PTE领域已经发表的指南和系统评价，初步收集临床问题408个；（2）对初步收集的临床问题进行去重合并，然后邀请临床医师对其进一步修改和补充，形成临床问题139个；（3）在中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组（41位专家）、中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作组（48位专家）和全国肺栓塞-肺血管病防治协作组范围内进行问卷调查，对临床问题按其重要程度进行1~7分打分。基于调查结果，最终确定本指南需解决的23个临床问题。 七、证据检索及筛选 针对最终纳入的临床问题，按照“人群、干预、对照和结局”（PICO）格式对其进行解构，然后分别制订检索策略，并进行系统检索。（1）检索Medline、Embase、Cochrane Library、Epistemonikos、CBM、万方和CNKI数据库，纳入系统评价、荟萃分析、RCT、队列研究、病例对照研究、病例系列、流行病学调查和指南等；（2）补充检索Uptodate和DynaMed。检索时间为建库至2024年12月31日。完成检索后，针对每个临床问题，均由4名证据评价组成员两两一组独立按照标题、摘要和全文的顺序阅读筛选文献，纳入符合临床问题的文献并交叉核对，如遇分歧通过讨论或咨询第三方解决。 八、证据质量评价 证据评价与分级小组使用评估系统评价偏倚风险评价工具（Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews，AMSTAR）对纳入的系统评价/荟萃分析进行方法学质量评价，使用Cochrane偏倚风险评价工具（Risk of Bias，ROB，针对RCT）、诊断准确性研究的质量评价工具（Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies-2，QUADAS-2，针对诊断准确性研究） 、纽卡斯尔-渥太华文献质量评价量表（the Newcastle-Ottawa Scale，NOS，针对队列研究和病例-对照研究）对相应类型的原始研究进行方法学质量评价。针对不同的临床问题及文献评价，由28名证据评价组成员两两一组独立完成并交叉核对，如遇分歧通过讨论或咨询第三方解决。 九、证据和推荐意见分级 证据和推荐意见分级采用GRADE分级系统，由兰州大学循证医学中心/GRADE兰州大学中心和北京大学公共卫生学院提供方法学支持。 十、推荐意见形成 共识专家小组基于证据评价与分级小组提供的PTE诊断、治疗安全性和有效性的国内外循证医学证据，同时考虑中国患者的偏好与价值观，干预措施的成本、利弊和可及性等，通过讨论形成初步的推荐意见。经过3轮德尔菲法和2轮面对面专家小组会，对推荐意见达成共识，最终形成71项推荐意见。 十一、指南的撰写和外审 各部分初稿确定后，统稿专家组进行指南初稿整合。经统稿专家组审议通过后的指南初稿提交外审专家组进行审阅。根据外审专家组的反馈意见，执笔专家组对初稿进行修改，最后由指南专家组讨论批准指南的发布。 十二、指南更新 指南工作组计划在3年左右时间对本指南进行更新。更新方法按照国际指南更新流程进行。 十三、传播与实施 指南发布后，指南工作组将主要通过以下方式对指南进行传播与推广：（1）在相关学术期刊发表；同期编写指南精简版及详细解读手册；（2）出版与指南相对应的医生版、患者版及基层版，在相关学术会议中进行解读和推广；（3）在国内不同区域、不同学科组织指南推广专场，确保临床医师充分了解并正确应用本指南；（4）通过微信、网络和其他媒体进行推广。

第二部分 流行病学和风险因素

一、流行病学 鉴于PTE和DVT的密切关联，大部分PTE流行病学、危险因素和自然病程的相关数据来自于VTE的研究。 在全球范围内每年有近1 000万人罹患VTE，VTE年发病率为41.7/10万~269/10万，其中PTE年发病率为11.7/10万~131.9/10万，DVT年发病率为53/10万~162/10万。VTE的发病人数仍呈现逐年上升的趋势。美国心脏病学会发布的数据统计报告显示，2014—2021年美国PTE住院患者数由33.9万例增长至52.4万例。欧洲6国的流行病学研究报道VTE患者例数超过76.2万例。亚洲地区的VTE发病率同样呈显著上升趋势。中国住院患者的PTE发病率由2007年的1.2/10万上升至2016年的7.1/10万，我国流行病学调查结果显示，PTE患者发病率在2021年进一步上升至14.2/10万人，绝对患病人数超过20万。 随着对疾病认识和救治水平的提高，PTE的人群死亡率在全球范围呈现下降趋势。欧洲和北美地区的PTE人群死亡率分别从2000年的12.8/10万和6.0/10万下降至2015年的6.5/10万和2.6/10万~4.5/10万。我国住院患者病案首页的数据显示，2021年PTE患者的人群死亡率为1.0/10万。 急性PTE住院患者的管理仍然面临挑战。RIETE研究的结果显示，血流动力学不稳定的患者30 d住院病死率为14%，而稳定患者为5.4%。我国注册登记研究结果显示，PTE住院病死率从2009年的3.1%下降到2015年的1.3%，其中高危PTE占总体PTE患者的5%左右，住院病死率仍处于较高水平（7.7%）。 CTEPH是急性PTE的远期严重并发症，研究表明，急性PTE后2年内CTEPH的患病率介于0.1%至11.8%之间。荟萃分析结果显示，全球范围内急性PTE后CTEPH发病率为2.82%，其中亚洲人显著高于欧洲人（5.08%比1.96%）；中国人群急性PTE后CTEPH发病率为5.36%，据估算基于住院人群的CTEPH总体患病率为85/百万，基于人群患病率为6.74/百万。 二、风险因素 临床上任何导致静脉血流淤滞、血管内皮损伤和血液高凝状态的因素（Virchow三要素）均为VTE发病的风险因素，包括遗传性和获得性两类风险因素。 中国人常见遗传性风险因素包括抗凝血酶缺乏、蛋白C缺乏或蛋白C抵抗、蛋白S缺乏等，西方国家常见的遗传性风险因素包括凝血因子基因Leiden突变、凝血酶原基因G20210A变异、MTHFR C677T突变等。而获得性风险因素众多，包括外科手术、创伤、骨折、因急性内科疾病住院治疗、恶性肿瘤、抗磷脂综合征等，重症感染或脓毒症［包括新型冠状病毒感染（corona virus disease 2019，COVID-19）］、心力衰竭或呼吸衰竭住院卧床者发生VTE的风险显著增加。此外，口服避孕药、雌激素类药物、抗肿瘤药物、三环类抗抑郁药，以及高龄、吸烟、肥胖、高同型半胱氨酸血症等因素同样增加VTE风险。遗传性因素与获得性因素叠加可进一步增加VTE发病风险。不同因素可以单独或协同致病，风险因素越多，越容易发生VTE。 近年来，炎症、免疫、代谢与VTE的相关性也备受关注。部分VTE患者经过详细筛查仍不能明确风险因素，称为特发性VTE。部分特发性VTE患者可能存在隐源性恶性肿瘤，应注意筛查和随访。 目前国际上强调了VTE风险因素与疾病发生的相关性，并按照遗传性和获得性进行分类（表1），有助于进一步确定VTE的发病风险和预防策略。

第三部分 发病机制与病理生理

PTE血栓大部分来源于下肢及腹盆腔深静脉，少部分来源于上腔静脉或右心腔，超过50%的PTE患者合并DVT。肾病综合征患者PTE可源于肾静脉血栓形成。PTE血栓分布通常为双侧，且累及多部位，其中右肺和下肺叶更多见。PTE主要引起循环异常（肺循环与体循环）及气体交换障碍，循环异常与PTE的危险程度密切相关；气体交换障碍贯穿于PTE全过程。PTE的病理生理变化主要包括： 一、肺循环和血流动力学异常 病情严重者可出现肺血管阻力（pulmonary vascular resistance，PVR）升高与右心室扩张，体循环低灌注，表现为：PTE血栓累及30%~50%肺血管床时，机械性阻塞导致PVR增加；右心室后负荷增加，通过Frank-Starling机制改变右心室心肌的收缩力，右心室代偿性扩张；右心室壁张力和肌细胞拉伸度增加，引起右心室收缩时间延长。神经体液因素（血栓素A2和5-羟色胺释放等）和低氧诱发肺动脉收缩，进一步引起肺动脉压力（pulmonary artery pressure，PAP）升高。当右心室无法适应增高的PVR时，右心室功能失代偿，心室肌细胞缺氧导致右心室收缩功能异常，同时可出现心肌损伤标志物水平升高。血栓栓塞区域缺氧严重进一步促使血管收缩、PVR升高和肺动脉顺应性降低，室间隔向左侧偏移。左心室舒张充盈减少，左心室前负荷下降导致左心输出量下降，体循环压力下降，会导致右心室冠状动脉灌注不足，进一步加重右心室氧输送障碍，并可引起梗阻性休克或心跳呼吸骤停，近年来有学者将其定义为灾难性PTE。 PTE血栓区域血流减少或中断并重新分配到未受累肺血管区域，导致非栓塞区域过度灌注。肺血管功能性（持续性血管收缩、离子通道功能异常等）和（或）结构性（如内膜病变、血栓形成）改变，以及血液成分和（或）层流异常，均可导致肺血管内膜与中膜之间巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞显著增加，释放多种趋化因子和促炎细胞因子，致使血栓机化和心肌细胞损伤，导致右心室功能障碍。右心室超负荷致使氧耗增加，血小板活化释放血栓素A2和5-羟色胺等在心肌细胞损伤中发挥重要作用 。 二、气体交换障碍 肺血栓栓塞部位血流减少或中断引起肺通气/血流（ventilation/perfusion ratio，V/Q）比例失调，出现低氧血症；局部缺氧诱发肺血管缺氧性损伤、局部炎症反应，支气管动脉代偿性供应栓塞部位肺组织，局部炎症导致毛细血管通透性增加，可引起肺泡出血乃至肺不张；发生肺梗死时，引发肺组织和邻近的脏层、壁层胸膜发生炎症反应和胸腔积液；继发右心功能不全时，导致体循环静脉血液瘀滞、右心输出量减少，参与气体交换的血流量减少；右房压力升高可引发卵圆孔重新开放，出现右向左分流，上述情况可加重低氧血症乃至引起呼吸衰竭 。 三、PPES和CTEPD PPES是PTE后出现的慢性心肺功能障碍，而CTEPD（包括CTEPD不伴肺动脉高压和CTEPH）是PTE严重的远期并发症。PPES和CTEPH涉及血栓未完全溶解、肺血管重构及炎症反应等一系列病理生理过程。CTEPH患者体内较高水平Ⅷ因子、血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）和抗磷脂抗体以及抗纤溶酶活性增强等增加血栓机化风险。血栓未完全溶解可导致肺小动脉病变，包括丛状病变、平滑肌肥厚、内膜增生和纤维化，此病理改变不仅限于阻塞的肺血管区域，还包括未阻塞的肺血管区域。另外，支气管动脉-肺血管吻合支形成、血管新生障碍、生长因子异常分泌（血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子等）等，导致栓塞区域的血流未能再通，新生血管无法穿透闭塞性血栓，降低血栓溶解和再通率。当血栓机化并发CTEPH时，患者血栓内膜组织标本中可发现大量免疫球蛋白、补体成分、巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等，证实免疫功能紊乱在CTEPH发病中发挥重要作用。

第四部分 诊断

急性PTE的临床表现缺乏特异性，容易被漏诊和误诊。影像学检查对于PTE的诊断十分重要，右心功能评价及生物标志物监测具有重要的价值。临床医师应高度重视VTE危险因素的识别与筛查，并根据临床可能性评估结合血浆D-二聚体水平对疑诊患者进行相应的检查，一旦确诊PTE，应进一步探寻潜在的危险因素。 一、急性PTE临床表现 急性PTE的症状和体征均缺乏特异性，其严重程度亦有很大差别，从无症状到出现心源性休克，甚或猝死。最常见的症状为活动性呼吸困难和气短，传统的肺梗死三联征（胸痛、咯血、呼吸困难）并不常见（表2）。我国注册登记研究结果表明，PTE的症状存在一定性别差异，男性患者更常表现出胸痛、发热、咯血和DVT相关症状；而女性患者则更容易出现呼吸困难、心悸和晕厥等。 \n \n 表2 急性肺血栓栓塞症的临床表现\n \n \n 症状\n \n 体征\n \n \n 呼吸困难(70%~90%)\n \n 呼吸急促(70%~90%)\n \n \n 胸痛(10%~70%)\n \n 哮鸣音(10%~20%);细湿啰音(20%~40%);血管杂音(\n \n \n 胸膜炎样(40%~70%)\n \n 发绀(15%~30%)\n \n \n 心绞痛样(10%~30%)\n \n 发热(30%~50%),多为低热,少数患者可有中度以上的发热(5%~15%)\n \n \n 晕厥(10%~30%)\n \n 颈静脉充盈或搏动(20%~40%)\n \n \n 烦躁不安、惊恐甚至濒死感(15%~55%)\n \n 心动过速(40%~60%)\n \n \n 咳嗽(20%~40%)\n \n 血压下降(5%~15%)甚至休克(3%~10%)\n \n \n 咯血(10%~30%)\n \n 胸腔积液体征(10%~30%)\n \n \n 心悸(30%~50%)\n \n 肺动脉瓣区第二心音亢进(P $_{2}$ >A $_{2}$)或分裂(20%~40%)\n \n \n 猝死(\n \n \n \n\n\n 二、实验室检查及其他检查 （一）疑诊相关检查 1.血浆D-二聚体：D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶系统作用下产生的可溶性降解产物，为特异性的继发性纤溶标志物。基于不同原理的检验方法检测D-二聚体的灵敏度差异显著，酶联免疫吸附法、免疫荧光法、高灵敏度定量微粒凝集法和化学发光法等D-二聚体检测方法，对急性PTE的诊断灵敏度在92%~100%，其阴性结果结合低、中度临床可能性，可基本排除急性PTE。 恶性肿瘤、感染、出血、手术/创伤、妊娠等情况可引起血浆D-二聚体水平升高，因此D-二聚体水平升高对于诊断急性PTE的阳性预测价值较低。D-二聚体的诊断特异性随着年龄的升高而逐渐下降，根据年龄调整临界值可以提高D-二聚体的诊断特异性。证据显示，随年龄调整的D-二聚体临界值［>50岁患者为年龄（岁）×10 μg/L］可使特异度增加到34%~46%，灵敏度超过97%。 近年来，床旁快速检测（point-of-care testing，POCT）技术的发展使得D-二聚体检测更加便捷，在排除急性PTE方面具有较高的综合灵敏度和特异度。然而，由于POCT方法可能存在一定的误差，其诊断准确性仍需结合患者的具体情况和其他辅助检查进行判断。 2.动脉血气分析：急性PTE常表现为低氧血症、低碳酸血症和肺泡-动脉氧分压差（alveolar-arterial oxygen pressure difference，P（A-a）O2）增大。但部分患者血气分析结果可以正常，40%急性PTE患者动脉血氧饱和度正常，20%急性PTE患者肺泡-动脉氧分压差正常。 3.PTE相关生物标志物检测：（1）血浆肌钙蛋白：血浆肌钙蛋白包括肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）及肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT），是评价心肌损伤的指标。急性PTE并发右心功能不全（right ventricular dysfunction，RVD）可引起肌钙蛋白升高，肌钙蛋白升高水平与心肌损伤程度呈正相关，提示急性PTE患者预后不良。（2）利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）和（或）N-末端利钠肽前体（N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）是心室壁受到扩张或牵拉时由心脏合成和分泌的一种肽类激素，急性PTE患者右心室后负荷增加，室壁张力增高，血BNP和NT-proBNP水平升高，升高水平可反映RVD及血流动力学紊乱严重程度，同时该指标升高与急性PTE患者预后不良相关。需要强调的是，基础心肺疾病、年龄、肾功能等因素对BNP及NT-proBNP的水平会产生影响。 近期有研究报道乳酸、肌酐、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、胱抑素C、肽素水平升高和肾小球滤过率降低以及低钠血症等指标与急性PTE患者预后不良相关。 4.心电图：大多数急性PTE存在非特异性的心电图异常。主要表现为V1~V4的T波改变和ST段异常；部分患者可出现SⅠQⅢTⅢ征（即Ⅰ导S波加深，Ⅲ导出现Q/q波及T波倒置）；其他心电图改变包括完全或不完全性右束支传导阻滞、肺性P波、电轴右偏、顺钟向转位等。心电图改变多在发病后即刻开始出现，以后随病情的演变而呈动态变化。观察心电图的动态改变有助于判断病情变化和治疗效果。部分心电图特征有助于预测急性PTE不良预后，包括：窦性心动过速、新发的心房颤动、新发的完全或不完全性右束支传导阻滞、SⅠQⅢTⅢ征、V1~V4导联T波倒置或ST段异常等。 5.胸部X线片：急性PTE胸部X线检查的异常表现包括：区域性肺血管纹理变细、稀疏或消失，肺野透过度增加；肺不张；右下肺动脉干增宽或伴截断征，肺动脉段膨隆以及右心室扩大征；少至中量胸腔积液征；尖端指向肺门的楔形阴影等。但这些表现均缺乏特异性，仅凭胸部X线检查不能确诊或排除急性PTE。 6.下肢静脉超声：下肢静脉超声是诊断DVT的首选检查手段，DVT的超声特征包括静脉不可压陷性、直接可见的血栓、异常的彩色多普勒信号、静脉壁增厚、静脉扩张以及静脉血管随呼吸舒缩变异性缺失等。其中，静脉不可压陷性是最常用的超声征象，对于下肢静脉血栓的诊断特异性高达96%，但是灵敏度相对低。近年来，超声新技术逐渐用于静脉血栓的精确评估中。超声弹性成像技术可无创评估静脉血栓的机械特性，估计血栓形成时间，为溶栓治疗的时机提供参考。 7.超声心动图：超声心动图在提示急性PTE诊断和排除其他心血管疾病方面有重要价值。超声心动图检查可发现右心室功能不全的征象，包括右心室扩大、右心室游离壁运动减低，室间隔平直，三尖瓣收缩期反流峰值压差>30 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、下腔静脉扩张和吸气塌陷率减低等。超声心动图检测的指标可作为危险分层的重要依据。在少数患者中，若超声心动图发现右心系统（包括右心房、右心室及肺动脉）血栓，同时临床表现符合PTE，即可诊断PTE。超声心动图检查可床旁进行，在血流动力学不稳定的疑似PTE中具有重要的辅助诊断价值。如果超声心动图检查显示没有右心室后负荷过重或功能不全的征象，应该寻找其他导致血流动力学不稳定的原因。 （二）确诊相关影像学检查 PTE的确诊检查包括CT肺动脉造影（computed tomography pulmonary angiography，CTPA）、核素V/Q显像、磁共振肺动脉造影（magnetic resonance pulmonary angiography，MRPA）、肺动脉造影等；DVT确诊影像学检查包括加压静脉超声（compression ultrasonography，CUS）、CT静脉造影（computed tomography venography，CTV）、核素静脉显像、静脉造影等。 1.CTPA：CTPA可直观地显示肺动脉内血栓形态、部位及血管堵塞程度，对PTE诊断的灵敏度和特异性均较高，是确诊急性PTE的首选检查方法。其直接征象为肺动脉内造影剂充盈缺损，间接征象包括紧邻胸膜的楔形阴影、马赛克征象、盘状肺不张、中心肺动脉扩张及远端血管分支减少等。CTPA可对右心室和室间隔形态等进行定量，在一定程度上反映右心室功能状态。另外，CTPA可同时显示肺及肺外的其他胸部病变，具有重要的诊断和鉴别诊断价值。CTPA能充分显示肺动脉亚段及以上水平急性血栓栓塞病变，荟萃分析结果显示，灵敏度和特异度分别为0.88（95%CI：0.803~0.927）和0.86（95%CI：0.756~0.924）。 CTPA和CTV可同时完成，仅需1次静脉注射造影剂，为PTE及DVT的诊断，尤其是盆腔及髂静脉血栓的诊断提供依据。但同时进行CTPA和CTV检查的放射剂量明显增多，需要权衡利弊。双能CT（dual-energy CT，DECT）通过使用两种不同能量的X线光子谱来获取组织的衰减特性，在不增加放射剂量下可同时获得肺组织灌注图像，对PTE的诊断、预后判断具有潜在优势，但尚需要更多循证医学证据。 2.核素V/Q显像：核素V/Q显像是急性PTE重要的确诊检查方法，典型征象是呈肺段分布的放射性稀疏或缺损，并与通气显像不匹配。V/Q显像无法直观显示血栓，通常用于对造影剂过敏、肾功能不全、妊娠等不适合CTPA检查者。 V/Q平面显像结果判读可分为3类：（1）诊断PTE：2个或2个以上肺段分布的放射性稀疏或缺损，与通气不匹配；（2）正常；（3）非诊断性异常：非肺段性分布的放射性稀疏缺损或 ［推荐意见1］ 1.对于疑诊急性PTE的患者，推荐基于临床经验或应用临床可能性评估量表（简化版Wells评分、修订版Geneva评分、YEARS策略等）进行可能性评估。（1A） 2.推荐临床可能性评估联合D-二聚体检测作为除外急性PTE的方法。（1A） 3.对临床评估低度可能的患者，如应用高灵敏度方法检测D-二聚体为阴性，可基本除外急性PTE。（1A） ［推荐意见说明］ 对临床评估高度可能的患者，D-二聚体检测阴性的可能性比较低，无论D-二聚体检测结果如何，基于临床经验和临床研究结果，应进行确诊检查。对于存在严重肾功能不全、妊娠、肿瘤、感染等情况的患者，D-二聚体可能显著升高，在临床实践中，需要基于患者的具体情况，结合临床可能性评估量表进行综合判断。 在急诊条件下，对于临床低度可能性的患者，可考虑使用PERC标准来判断是否需要进行D-二聚体检测。PERC评价为低度可能或者不可能的患者，可以基本除外急性PTE。 （二）确诊 对于疑诊急性PTE的患者，推荐根据是否合并血流动力学障碍采取不同的诊断策略。任何一项确诊影像学检查阳性，即可诊断PTE。在部分情况下，超声心动图和下肢静脉超声也具有重要的诊断提示价值。在不同的血流动力学状态下，可以选择不同的检查手段。 ［推荐意见2］ 1.对于疑诊急性PTE的患者，临床评估低度或中度可能，如果D-二聚体阳性，建议进行CTPA检查明确诊断。对于临床评估高度可能的患者，建议直接行CTPA明确诊断。（2A） 2.对于疑诊PTE的患者，如果因造影剂过敏、严重肾功能不全或其他原因无法进行CTPA检查，建议行V/Q显像。（2B） 3.临床怀疑急性PTE的患者中，推荐常规行CUS检查，如果CUS显示近端DVT，则有助于急性PTE的诊断。（1B） 如果没有条件行CTPA、V/Q显像，其他影像检查手段（如胸部X线片、CT平扫、超声心动图等）可能有助于诊断或鉴别诊断。CUS有助于急性PTE诊断，可以在使用临床可能性评分后进行。 CTPA对急性PTE诊断的灵敏度和特异性高，可直观显示血栓病变，评估心功能状态，结合肺窗还可观察肺内病变，评价合并症及并发症，且检查相对快速便捷，因此，成为急性PTE诊断的首选方法。V/Q属于功能显像，对急性PTE诊断的特异性较CTPA低，主要适用于无法进行CTPA检查的患者。 对于经CTPA明确诊断的急性PTE患者，建议评估是否存在慢性血栓的影像学征象，以早期识别潜在的CTEPD。 ［推荐意见3］ 1.对于血流动力学不稳定的患者，如果疑诊急性PTE，若条件允许，建议尽早完善CTPA检查。（2C） 2.对于病情危重不适合进行CTPA检查的患者，建议行床旁经胸超声心动图（transthoracic echocardiography，TTE）或者床旁下肢静脉加压超声（point-of-care ultrasonography，POCUS）检查辅助诊断，在临床情况稳定后再行影像学确诊检查。（2C） 3.如果超声心动图发现右心负荷增加和（或）肺动脉或右心腔内血栓证据，或POCUS发现近端DVT，在排除其他疾病可能性后，建议按照PTE进行治疗。（2C） 尽管TTE对于急性PTE的诊断特异性低，但可以筛查引起右心结构和功能异常的其他原因（如急性左心衰竭、心包填塞、瓣膜疾病、先天性心脏病等），具有重要的鉴别诊断价值。 ［推荐意见4］ 1.对于妊娠期女性，如疑诊急性PTE，建议检测D-二聚体，D-二聚体阴性可基本除外急性PTE。（2C） 2.在妊娠期，如疑诊急性PTE，建议行下肢CUS检查，一旦确诊DVT，可按照VTE进行抗凝治疗。（2C） 3.如下肢CUS检查阴性，临床仍高度怀疑急性PTE，建议行核素V/Q显像或CTPA检查。（2C） 在妊娠期，需强调静脉CUS的重要性，一旦CUS发现DVT的证据，则VTE诊断成立，若无禁忌证，可启动抗凝治疗。 基于临床经验和临床可能性评估（如YEARS策略等），结合D-二聚体检测，可以显著减少影像学检查（如CTPA）的需求，降低妊娠患者的辐射暴露风险，在妊娠合并PTE的诊断中具有重要价值。 （三）求因 PTE的求因不仅要关注VTE的危险因素如长期制动、手术、创伤、骨折、急性内科疾病等，还要积极筛查潜在的获得性与遗传性易栓症。获得性易栓症包括抗磷脂综合征、肾病综合征、恶性肿瘤、高同型半胱氨酸血症等，遗传性易栓症主要包括凝血因子异常、抗凝蛋白缺陷、纤溶功能障碍以及其他先天性的代谢缺陷等。 获得性易栓症有可能以PTE为首发症状，或起病隐匿，因而，在PTE的求因中应注意进行筛查。对于老年人，没有任何诱因的PTE，应该考虑到潜在恶性肿瘤的风险。遗传性易栓症患者通常具有某些相似的临床特征，这使得易栓症的筛查更加具有针对性。然而，倘若广泛推广易栓症的筛查，将会造成不必要的资源浪费，因此严格遗传性易栓症筛查的适应证有其必要性。 1.抗磷脂综合征相关检测：抗磷脂综合征实验室检查应包括狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白Ⅰ抗体等。临床上需要对以下患者考虑进行抗磷脂综合征检测： 1.高危PTE：以血流动力学不稳定为主要表现，包括心脏骤停、梗阻性休克、持续性低血压状态，其中持续性低血压状态指体循环收缩压1.0）；（2）右心室游离壁运动幅度减低；（3）三尖瓣反流速度增快；（4）三尖瓣环收缩期位移减低（1.0）。心脏生物学标志物包括心肌损伤标志物（心脏肌钙蛋白T或I）和心衰标志物（BNP、NT-proBNP），其升高与急性PTE短期预后显著相关。 4.低危PTE：血流动力学稳定，不存在RVD和心脏生物学标志物升高者。 国外指南推荐将急性肺栓塞严重程度指数（pulmonary embolism severity index，PESI）或其简化版本（simplified pulmonary embolism severity index，sPESI）作为判断中危和低危的标准；同时，sPESI及Hestia标准也可用于评估患者的预后，决定患者是否早期出院，临床可参考应用（表5）。 危险分层的主要目的是筛选出具有死亡高风险或病情恶化风险的急性PTE患者，为确定患者的治疗场景及干预策略提供重要依据，尤其是筛选出需要收入重症监护病房（intensive care unit，ICU）进行密切监测的患者，为采取更有效的生命支持治疗和再灌注治疗提供条件。临床上需要基于疑诊急性PTE患者的病情严重程度和血流动力学状态制定相应的诊断策略和临床路径（图1）。 图1疑诊急性PTE的诊断策略 注：PTE为肺血栓栓塞症；CTPA为CT肺动脉造影；V/Q为肺通气/灌注显像 ［推荐意见6］ 1.建议对急性PTE患者进行危险分层以指导治疗。首先根据血流动力学状态区分其危险程度，血流动力学不稳定者定义为高危，血流动力学稳定者定义为非高危。（2C） 2.对于急性非高危PTE，建议根据是否存在RVD和（或）心脏生物学标志物升高将其区分为中危和低危。（2B） 国际指南推荐使用sPESI评分辅助划分中危和低危患者；对于低危患者，sPESI或Hestia标准可进一步判断患者是否可以早期出院或门诊治疗。

第五部分 治疗

一、支持治疗 对合并低氧血症的患者应予氧疗，对不易纠正的呼吸衰竭患者可采用无创或经气管插管机械通气。使用机械通气时，建议采用低潮气量（6~8 ml/kg）策略，以尽可能降低平台压，减少机械通气对循环的不利影响。同时应尽量避免气管切开，以免在抗凝或溶栓过程中发生气道大出血。 对于合并休克或低血压的患者，必须进行密切监测和支持治疗，可应用血管活性药物维持血流动力学。去甲肾上腺素可以提高体循环血压，改善冠状动脉的灌注。多巴酚丁胺可增加心肌收缩力，多巴胺、肾上腺素也可根据实际情况选用。中心静脉压偏低可尝试适度液体复苏来增加心输出量，但过量液体复苏可能会导致右心功能恶化。 对于出现呼吸循环衰竭或心脏骤停（即灾难性PTE）患者，如果积极的再灌注治疗无效，或者没有机会进行再灌注治疗，应积极给予机械循环支持，包括静脉-动脉体外膜氧合（veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation，VA-ECMO）、静脉-肺动脉ECMO、右心室辅助装置（right ventricular assist device，RVAD）能够提高患者生存率。VA-ECMO通过将回流到右心的血液转移到心外回路，将氧合血泵入体循环，实现右心减负并增加全身灌注，是目前PTE合并循环衰竭使用最广泛的机械循环支持方法。值得注意的是，ECMO并不能直接清除肺动脉内血栓，因此仍需积极采取血栓清除的措施如外科肺动脉血栓摘除术或经皮肺动脉内介入取栓术。其他机械循环支持方法如RVAD等，通过将右心室血液泵入肺动脉从而减轻右心负荷，但可能导致PAP升高、抑制右心射血。 机械循环支持方法为灾难性PTE患者提供了重要的治疗选择，尤其在其他治疗手段失败的情况下。但由于缺乏大规模RCT和临床注册研究，目前对于机械循环支持方法在灾难性PTE治疗中的效果和安全性仍需进一步探索。 对于有焦虑和惊恐症状的患者应予安慰，可适当应用镇静剂；胸痛者可予止痛剂；对于有发热、咳嗽等症状的患者可予对症治疗以尽量降低氧耗量；对于合并高血压的患者，应尽快控制血压；另外应注意保持大便通畅，避免用力，防止潜在下肢DVT脱落风险。 ［推荐意见7］ 急性高危PTE合并严重呼吸衰竭、心源性休克或心脏骤停者（即灾难性PTE），经积极治疗无改善，如有条件，建议尽早启动ECMO治疗。（2C） 对于急性高危PTE和血流动力学不稳定难以纠正的患者，特别是心脏骤停患者，ECMO可能具有重要的辅助治疗价值，可与溶栓或介入等治疗联合使用。 二、溶栓治疗 溶栓治疗可快速溶解血栓，恢复肺组织再灌注，改善右心室功能，降低严重PTE患者的病死率和复发率。系统性溶栓治疗主要适用于高危急性PTE患者，对于中高危急性PTE患者，经抗凝治疗无改善和（或）存在恶化征象：如神志淡漠、低血压、休克；或尚未进展至低血压、休克，但出现心肺功能恶化，如症状加重、生命体征恶化、组织缺氧、严重低氧血症、心脏生物学标志物升高等，也可考虑溶栓治疗。 目前研究显示，对于中高危急性PTE患者，与抗凝治疗比较，溶栓治疗虽可降低患者血流动力学恶化风险，但出血发生率增加，30 d病死率未见显著下降。溶栓治疗是否可改善患者长期预后，如降低CTEPH发生率尚不清楚。对于心脏骤停患者，心肺复苏期间不常规给予溶栓治疗，但对于高度疑似急性PTE引起的心脏骤停，在充分评估出血风险和家属知情同意的情况下，可考虑紧急溶栓治疗。 溶栓治疗的禁忌证分为绝对禁忌证和相对禁忌证（表6）。对于致命性高危急性PTE，绝对禁忌证亦应被视为相对禁忌证。 溶栓的时间窗一般定为14 d以内，但鉴于可能存在血栓的动态形成过程，对溶栓的时间窗不作严格规定，如符合溶栓指征，宜尽早溶栓治疗。 溶栓治疗的主要并发症为出血。用药前应充分评估出血风险，必要时应配血，做好输血准备。溶栓前宜留置外周静脉套管针，以方便溶栓中取血监测，避免反复穿刺血管。 常用的溶栓药物有重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）、尿激酶、链激酶，具体用法见表7。相比于长时间（12~24 h）静脉滴注方案，短时间（2 h）方案出血风险较低。50 mg rt-PA与100 mg溶栓相比疗效相似，而安全性更好。在使用尿激酶时，可采用2 h方案和12 h方案。近年来瑞替普酶（reteplase，r-PA）、替奈普酶（tenecteplase，TNK）进行PTE溶栓治疗的证据也不断增加，在国内尚缺乏PTE适应证。 溶栓治疗结束后，应每2~4小时测定1次活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT），当APTT降低到正常值的2倍时，则开始规范的抗凝治疗。 ［推荐意见8］ 1.急性高危PTE，如无溶栓禁忌，推荐首选系统性溶栓治疗。（1A） 2.急性中高危PTE，建议先给予抗凝治疗，并密切观察病情变化，如抗凝治疗无改善或存在临床恶化表现，且无溶栓禁忌，建议给予补救性溶栓治疗。（2B） 对于临床高度怀疑急性高危PTE的患者，无法进行确诊检查，无其他原因可以解释，且没有溶栓禁忌，在充分权衡利弊后可考虑系统性溶栓治疗。 对于中高危PTE患者，应该密切观察病情变化，一旦出现以下情况应考虑临床恶化：低血压、休克；或尚未进展至低血压、休克，但出现心肺功能恶化，如症状加重、生命体征恶化、组织缺氧、严重低氧血症、心脏生物学标志物升高等，在这些情况下应尽早启动溶栓或介入治疗。 三、介入治疗 对于系统性溶栓出血风险高的患者，如果有导管介入治疗的设备和人员，可考虑经导管介入治疗（catheter-directed therapy，CDT），目的是通过开通血管，改善氧合和血流动力学（具体表现为心率下降、体循环血压升高、血管活性药物减量、血氧饱和度升高），尽早恢复右心功能，改善症状和提高生存率。介入治疗方法包括：经导管局部溶栓、血栓抽吸和（或）机械取栓等。经导管局部溶栓时溶栓剂量可以进一步减低，从而降低出血风险。CDT尚需高质量循证医学证据支持。 目前认为，介入治疗适应证为：溶栓治疗禁忌或溶栓治疗失败的高危急性PTE患者；对于中高危患者，在抗凝治疗过程中出现血流动力学恶化且存在溶栓禁忌或溶栓治疗失败。在经皮肺动脉内导管介入治疗过程中，常规放置下腔静脉滤器并未显著降低患者死亡率或再发血栓事件的风险。对于有抗凝禁忌的急性PTE患者，为防止下肢近端的深静脉血栓再次脱落阻塞肺动脉，可考虑放置下腔静脉滤器，建议应用可回收滤器，并在可回收时间窗内尽早将其取出。除特殊情况外，一般不考虑永久放置下腔静脉滤器。 ［推荐意见9］ 1.对于存在系统性溶栓禁忌或溶栓治疗失败的急性高危PTE患者，在具备介入专业技术和条件的情况下，可行经皮肺动脉内导管介入治疗。（2C） 2.对于中高危患者，如果初始抗凝治疗失败，即病情未改善或出现血流动力学恶化时，如果存在溶栓禁忌，或者溶栓治疗失败，建议行经皮肺动脉内导管介入治疗。（2B） 对于有抗凝禁忌的急性PTE患者，为防止下肢近端的深静脉血栓再次脱落阻塞肺动脉，可考虑放置可回收下腔静脉滤器。对于已接受有效抗凝治疗的患者，不推荐常规放置下腔静脉滤器。 四、手术治疗 肺动脉血栓切除术可以作为系统性溶栓或介入治疗失败患者的挽救治疗措施，且要求医疗单位有施行手术的条件与经验。近年来，有证据支持将ECMO与肺动脉血栓切除术相结合，尤其适用于需要心肺复苏术的高危急性PTE患者，有助于提高救治成功率。 ［推荐意见10］ 对于系统性溶栓、经皮肺动脉内导管介入治疗失败，或存在溶栓禁忌的急性高危PTE患者，在具备外科手术条件的情况下，建议行肺动脉血栓切除术作为补救性治疗。（2B） 肺动脉血栓切除术可以作为系统性溶栓或介入治疗失败患者补救治疗措施。准备手术之前，可尝试用ECMO以加强生命支持，ECMO支持下的手术治疗可增加手术安全性。 五、抗凝治疗 抗凝治疗是急性PTE的基础治疗手段，可以有效地防止血栓再形成和复发，同时促进机体自身纤溶机制溶解已形成的血栓。一旦明确诊断急性PTE，宜尽早启动抗凝治疗。 （一）常用抗凝药物 目前应用的抗凝药物主要分为胃肠外抗凝药物和口服抗凝药物。胃肠外抗凝药物主要包括UFH、LMWH、磺达肝癸钠、阿加曲班和比伐卢定。口服抗凝药包括VKAs（如华法林）、直接Ⅹa因子抑制剂如利伐沙班（rivaroxaban）、艾多沙班（edoxaban）和阿哌沙班（apixaban）、直接凝血酶抑制剂如达比加群酯（dabigatran）等。 1.胃肠外抗凝药物 （1）UFH：UFH首选静脉给药，先给予2 000~5 000 U或按80 U/kg静注，继之以18 U·kg-1·h-1持续静脉泵入。在开始治疗后的每4~6小时监测APTT，根据APTT调整肝素剂量（表8），使APTT在24 h之内达到并维持于基线值的1.5~2.5倍。 表8静脉泵入UFH时APTT的监测与药物调整方案\n\n \n APTT\n 初始剂量及调整\n 下次APTF测定间隔时间(h)\n \n \n 治疗前测基础APTT\n 初始:80U/kg静脉注射,然后按18U·kg-1·h-1静脉滴注\n 4~6\n \n \n APTT\n 予80U/kg静脉注射,然后增加静脉滴注剂量4U·kg-1·h-1\n 6\n \n \n APTT 35~45s(1.2~1.5倍基线值)\n 予40U/kg静脉注射,然后增加静脉滴注剂量2U·kg-1·h-1\n 6\n \n \n APTT 46~70s(1.5~2.3倍基线值)\n 无需调整剂量\n 6\n \n \n APTT 71~90s(2.3~3.0倍基线值)\n 减少静脉滴注剂量2U·kg-1·h-1\n 6\n \n \n APTT>90s(>3倍基线值)\n 停药1h,然后减少剂量3U·kg-1·h-1后恢复静脉滴注\n 6\n \n\n\n UFH半衰期较短，易于监测，且鱼精蛋白可以快速逆转其作用，因此对于需要进行再灌注治疗、有严重肾功能损害（肌酐清除率基础值的50%或下降到100×109/L以下，应停用UFH，并改用非肝素类抗凝药，如阿加曲班或比伐卢定。 （2）LMWH：LMWH根据体重给药。不同种类LMWH的剂量不同，1~2次/d，皮下注射。对于大多数病例，按体质量给药是有效的，但对过度肥胖者或孕妇，如有条件，宜监测血浆抗Ⅹa因子活性并调整剂量。抗Ⅹa因子活性在注射LMWH后4 h达高峰，应在下次注射前采血测定谷值，以确保抗凝治疗的疗效和安全性。对于每日两次应用LMWH的患者，理想的抗Ⅹa因子峰浓度水平应该维持在0.6~1.0 U/ml；若疗程超过7 d，应密切监测血小板计数，以及时发现HIT。LMWH由肾脏清除，对于严重肾功能不全者（肌酐清除率 （4）阿加曲班：为精氨酸衍生的小分子肽，与凝血酶活性部位结合发挥抗凝作用，在肝脏代谢，药物清除受肝功能影响明显，可应用于HIT或怀疑HIT的患者。起始剂量：2 μg·kg-1·min-1，静脉泵入，根据APTT调整用量，APTT维持在1.5~3.0倍基线值（≤100 s）。 （5）比伐卢定：为一种直接凝血酶抑制剂，其有效抗凝成分为水蛭素衍生物片段，通过直接并特异性抑制凝血酶活性而发挥抗凝作用，作用短暂（半衰期25~30 min）而可逆，可应用于HIT或怀疑HIT的患者。用法：肌酐清除率>60 ml/min，起始剂量为0.15~0.2 mg·kg-1·min-1，根据APTT调整用量，APTT维持在1.5~2.5倍基线值，肌酐清除率在30~60 ml/min与10，无出血征象，除将药物暂停使用外，可以应用维生素K；一旦发生出血事件，应立即停用华法林，并根据出血的严重程度，给予维生素K治疗，5~10 mg/次，建议静脉应用。除维生素K外，凝血酶原复合物浓缩物或新鲜冰冻血浆均可起到快速逆转抗凝的作用。 华法林因其治疗窗窄、个体差异大，与多种食物、药物存在相互作用，需常规监测INR，虽然药物遗传学指导的华法林剂量调节可能更为准确，但其经济学效益仍有争议。目前临床华法林使用逐渐减少，主要用于急性PTE伴有严重肾功能不全或抗磷脂综合征患者。不推荐常规药物基因组检测来指导华法林的剂量调节。 （2）直接口服抗凝药（direct oral anticoagulants，DOACs）：DOACs是指这类药物不依赖于其他物质而直接抑制某凝血因子产生抗凝作用，目前的DOACs主要包括直接Ⅹa因子抑制剂与直接Ⅱa因子抑制剂。 利伐沙班或阿哌沙班可以用于非高危PTE患者的初始抗凝治疗，先给予负荷剂量（利伐沙班15 mg，2次/d，3周；阿哌沙班10 mg，2次/d，1周），然后再使用维持剂量（利伐沙班20 mg，1次/d，阿哌沙班5 mg，2次/d）；而达比加群或者艾多沙班治疗急性非高危PTE时需要先给予胃肠外抗凝药物5~14 d，之后序贯为达比加群酯150 mg，2次/d，或艾多沙班60 mg，1次/d。 与VKAs相比，DOACs 具有口服生物利用度高、快速起效，受药物/食物影响小，无需常规监测凝血功能等优势，还可用于有HIT病史的患者，这些优势使DOACs逐渐替代华法林，成为PTE患者首选抗凝药物。但DOACs与胃肠道和泌尿系出血风险增加有关，因此胃肠道或泌尿道手术或恶性肿瘤患者应慎用。 在使用DOACs期间，一旦发生严重出血事件，应尽快进行个体化评估和处理，包括停药、快速评估出血部位、监测DOACs血浆浓度以及选择合适的拮抗剂。目前美国食品药品监督管理局批准的DOACs特异性逆转剂包括用于逆转直接凝血酶抑制剂达比加群的依达赛珠单抗（idarucizumab），以及逆转Ⅹa因子抑制剂的安得塞奈（andexanet alfa），如果无法获得特异性拮抗剂，可考虑给予凝血酶原复合物、新鲜冰冻血浆等止血。 ［推荐意见11］ 1.如果临床高度可疑急性PTE，在等待诊断结果过程中，若无抗凝禁忌，建议启动胃肠外抗凝治疗。（2C） 2.一旦确诊急性PTE，若无抗凝禁忌，推荐尽早启动抗凝治疗。（1C） 3.对于确诊急性高危PTE患者，推荐初始抗凝治疗药物首选UFH。（1C） 4.对于确诊的中危及低危急性PTE患者，初始抗凝治疗推荐选用LMWH、磺达肝癸钠、UFH或者负荷量的利伐沙班或阿哌沙班。（1B） 5.对于确诊的急性PTE，如果选择华法林长期抗凝，推荐与胃肠外抗凝药物至少重叠5 d，根据INR调整华法林剂量，INR目标值为2.0~3.0，连续2次INR达标后停用胃肠外抗凝。如果选用利伐沙班或阿哌沙班，在使用初期需给予负荷剂量；如果选择艾多沙班或者达比加群，应先给予胃肠外抗凝药物至少5 d。（1B） 6.对于抗磷脂综合征合并急性PTE患者，推荐初始治疗后桥接华法林进行抗凝治疗，优于DOACs抗凝治疗。（1B） 对于急性高危PTE及部分有恶化风险的中高危PTE患者，首选UFH进行初始抗凝治疗，以便于及时转换到溶栓治疗；对于急性非高危PTE患者，如果选择口服抗凝药物治疗，首选DOACs，优于华法林。如果是低危PTE，患者症状轻、无显著的基础病和合并症、出血风险低、依从性好、门诊可以获得直接口服抗凝药、家庭照顾好、有随时就医条件，建议门诊抗凝治疗。 （二）抗凝策略 一旦确诊急性PTE，宜尽早启动抗凝治疗。抗凝治疗前应测定血常规及凝血功能，注意是否存在抗凝禁忌。抗凝治疗的禁忌证包括活动性脏器出血、严重凝血功能障碍等。 对于临床高度疑诊急性PTE者，在等待确诊期间，如无禁忌证，应立即启动胃肠外抗凝治疗，首选LMWH、磺达肝癸钠或UFH。如果疑诊高危急性PTE的患者，首选UFH抗凝。 抗凝治疗的最主要不良反应为出血，因此抗凝治疗前应充分评估患者的出血风险（表10）。当前，有多个出血风险评估量表，如RIETE、VTE-BLEED、PE-SARD评分等。临床上应根据患者的具体情况选择不同的评分量表，并基于出血风险进行个体化抗凝策略调整。急性PTE DOACs初始抗凝及剂量调整方案参见表11。 （三）抗凝疗程 急性PTE抗凝治疗疗程至少3个月。部分血栓危险因素持续存在的患者，为降低VTE的复发率，需要继续进行抗凝治疗，通常将3个月以后的抗凝治疗称为延展期抗凝治疗。 急性PTE是否要进行延展期抗凝治疗，需充分考虑延长抗凝疗程的获益/风险比以及评估是否发展成CTEPD或CTEPH。对于存在明确导致VTE的短暂性强危险因素，如创伤、骨折或大手术、剖宫产、因急性内科疾病卧床住院等，如果危险因素已去除，经3个月抗凝治疗后，建议停用抗凝药物。对于无诱因的VTE（特发性VTE）或血栓危险因素持续存在者，建议长期应用抗凝药物；对于导致VTE发生的短暂性弱危险因素，如久坐或长途旅行、口服避孕药、外科小手术等，尤其对于年轻患者，即使这些危险因素已经去除，仍应考虑延长抗凝疗程，以降低VTE复发风险；对于复发性VTE、抗凝治疗满3个月后仍存在残余血栓、不能解释的D-二聚体水平持续升高者，VTE复发风险显著增加，延展期抗凝对于预防VTE复发具有重要意义，对于急性PTE抗凝3个月后发展成CTEPD或CTEPH者，推荐终生抗凝治疗。 延展期抗凝选择口服药物为主，与华法林相比，DOACs可降低VTE复发风险。如无禁忌证，首选DOACs，但对于抗磷脂综合征患者，建议选择华法林，且维持INR在2.0~3.0。考虑到血栓复发与出血风险的平衡，延展期抗凝强度可适当降低，如利伐沙班10 mg 1次/d，阿哌沙班2.5 mg 2次/d。但对于其他易栓症人群或应用抗凝药物基础上仍复发VTE的患者，不建议在延展期降低抗凝治疗强度。研究显示，延展期应用阿司匹林也可降低血栓复发风险，但对于VTE预防效果不及抗凝药物。延长抗凝疗程可能增加出血风险，相关出血危险因素如前所述，需定期评估出血与血栓复发的风险。 ［推荐意见12］ 1.所有急性PTE患者，推荐至少接受3个月的抗凝治疗。（1A） 2.对于VTE风险因素持续存在的急性PTE患者，建议在3个月抗凝治疗后，延长抗凝治疗时间。（2B） 3.对于强风险因素相关急性PTE，在3个月抗凝治疗后，如风险因素去除，且无发展成CTEPD风险，建议停用抗凝治疗。（2B） 4.对于弱风险因素相关急性PTE，在3个月抗凝治疗后，即使风险因素去除，如果出血风险较低，建议延长抗凝治疗时间。（2C） 5.对于未发现明确风险因素的PTE（特发性PTE），治疗3个月后，如果仍未发现确切风险因素，同时出血风险较低，建议延长抗凝治疗时间，甚至终生抗凝。（2A） 6.特发性PTE治疗3个月后，如出血风险高，建议根据临床情况，动态评估血栓复发与出血风险，以决定是否继续进行抗凝治疗。（2B） 7.对于无诱因复发性PTE患者，建议长期抗凝治疗。（2C） 8.在延长抗凝治疗期间，抗凝药物首选DOACs。（2C） 9.在延长抗凝治疗期间，建议应用低强度抗凝方案。（2B） 抗凝治疗疗程的确定需要综合考虑VTE复发风险、出血风险以及患者意愿；接受延展期抗凝治疗的患者需要定期评估风险获益比。 基于目前的研究证据，急性PTE发展为CTEPD/CTEPH的风险主要包括以下几个方面：与初发PTE特征相关的风险，包括首发症状至急性PTE确诊超过2周、既往中危或高危急性PTE、特发性PTE、诊断时影像学提示已有慢性血栓形成及复发性PTE；与患者基础状态相关的风险，包括存在易栓症相关因素（如抗心磷脂抗体或狼疮抗凝物阳性）及慢性炎症状态（如脾切除术后、甲状腺功能减退、炎症性肠病等）；与治疗过程相关的风险，包括抗凝治疗不足或依从性差，以及急性PTE治疗3个月后仍存在残余血栓等。 延长抗凝治疗期间，抗凝治疗的药物通常与初始抗凝药物一致，也可根据临床实际情况作出适当调整。在延长抗凝治疗期间，研究已证实应用减低剂量的利伐沙班或阿哌沙班的疗效与安全性。 六、治疗策略和临床路径 急性PTE的处理需要基于不同的危险分层采取相应的处理措施，其中，高危PTE和中高危PTE预后差，早期识别并及时启动高级别救治对于降低死亡率至关重要，建议每家医院成立由多学科成员组成的急性肺栓塞应急救治团队（pulmonary embolism response team，PERT），包括呼吸、心血管、急诊、介入、影像等专业人员，以快速确定合适的治疗场景和相应的个体化救治策略。 危险分层的主要目的是筛选出具有死亡高风险或病情恶化风险的急性PTE患者，为确定患者的治疗场景及干预策略提供重要依据，尤其是需要尽早识别出需要收入ICU行密切监测的患者，为采取更有效的生命支持治疗和再灌注治疗提供条件。临床上需要基于疑诊和确诊急性PTE患者的病情严重程度制定相应的诊断策略和临床路径。 在此基础上，治疗策略应结合患者个体风险评估和具体临床场景进行匹配。抗凝治疗是大多数患者的基础治疗，对于低危患者，家庭管理及早期出院是可行的，通过口服抗凝剂进行管理，减少住院时间和成本。中危患者则需住院接受抗凝治疗和动态观察，尤其是对于中高危患者，一旦出现病情恶化，应考虑溶栓或介入治疗；高危患者需在具有监护条件的救治场所（包括抢救室或ICU等）进行密切监测和积极干预，如系统性溶栓、CDT或手术治疗，必要时给予高级生命支持（如ECMO），以降低病死率。基于病情严重程度和治疗场景的精准治疗，不仅能够提高临床决策的合理性，还能减少资源浪费，改善患者预后，通过精细化管理提高PE治疗的整体效果（图2）。 图2 基于病情严重程度与治疗场景的临床路径和治疗策略 注：PTE为肺血栓栓塞症；PERT为肺栓塞应急救治团队；ICU为重症监护病房；sPESI为简化的肺栓塞严重度指数；ECMO为体外膜氧合；LMWH为低分子肝素；DOACs为直接口服抗凝药物；VKA为华法林；1 mmHg=0.133 kPa ［推荐意见13］ 1.建议有条件的单位建立PERT。（2C） 2.对疑诊和（或）确诊的急性高危及部分有恶化风险的中高危PTE患者，建议尽早启动PERT。（2C） 国际指南通常建议中高危和高危PTE患者启动PERT。PERT是为快速评估和个体化处理急性PTE而建立的多学科协作团队，尤其针对中高危或高危PTE患者。结合国情，本指南推荐将PERT的目标人群前移至高度疑诊和（或）确诊的重症PTE患者。

第六部分 特殊人群与特定临床场景

一、妊娠合并PTE的处理 急性PTE是孕产妇死亡的重要原因之一，除激素水平变化、子宫增大导致的下腔静脉压迫等妊娠本身存在的血栓危险因素外，辅助生殖技术应用、肥胖、合并其他内科疾病、产后出血、剖宫产手术以及既往VTE病史均增加PTE发病风险。妊娠合并PTE需要根据以下几个临床场景制定治疗方案：妊娠期、分娩前后和哺乳期。 妊娠期抗凝治疗首选皮下注射LMWH，不推荐华法林（致畸、胎儿出血风险）及DOACs（安全性不明）。LMWH应在硬膜外麻醉/剖宫产前12~24 h及阴道分娩前至少6 h停用，阴道分娩6 h或剖宫产12 h后可重新启动。产后可用LMWH过渡至华法林，INR 达标后（2.0~3.0）后停用LMWH，华法林单药维持，总疗程不少于3个月。 鉴于出血风险高，胎儿死亡率可达20%，妊娠合并PTE溶栓治疗应极其慎重，仅限于危及生命的高危PTE患者。介入治疗的操作要求高，且辐射暴露量大，仅限于危及生命的高危PTE患者。 ［推荐意见14］ 1.妊娠期合并急性高危PTE危及生命时，若无溶栓禁忌，可以考虑系统性溶栓治疗；若溶栓治疗失败或存在溶栓禁忌，如果条件允许，建议经皮肺动脉介入治疗或外科手术切除。（2C） 2.妊娠期合并急性非高危PTE，抗凝药物推荐首选LMWH。（1B） 3.对于妊娠合并PTE，产后需要哺乳者建议使用华法林抗凝治疗。（2B） 妊娠合并PTE的管理过程中，尤其对于重症患者，需要产科、儿科、呼吸、心血管、血液、麻醉和重症等的多学科专家共同制定个体化处理方案。产后哺乳者，如果需要抗凝治疗，不建议使用DOACs。 二、儿童PTE的处理 儿童急性PTE的危险分层可参考成人，分为高危、中危及低危。高危定义为因急性PTE导致心脏骤停、持续性低血压（收缩压4 h），建议使用加压弹力袜或预防剂量药物抗凝以降低复发风险。（2C） 急性PTE的患者在出院后，可以基于不同的情况，并在医师指导下，逐步恢复日常活动，鼓励和支持PTE患者保持健康的生活方式（包括适当的体力活动）。

第八部分 VTE预防

VTE是医院内非预期死亡的重要原因，已经成为医院管理者和医务人员面临的严峻问题。早期识别高危患者，及时进行预防，可以明显降低医院内VTE的发生率。 一、VTE风险评估和出血风险评估 （一）VTE风险评估 1.外科住院患者VTE风险评估：准确评估外科手术患者VTE发生风险并给予恰当的预防措施可以降低VTE发生率及相关的病死率。国际指南推荐Caprini风险评估模型用于外科手术患者的VTE风险评估，有研究显示Caprini风险评估模型同样适用于中国人群。 2.内科住院患者VTE风险评估：内科住院患者VTE风险评估方法主要有2种：（1）应用Padua评分：总分≥4分为VTE高危患者，3 d的患者，如果同时合并下列疾病或危险因素之一，则认为是VTE高危患者：年龄>75岁、肥胖（体质指数>30 kg/m2）、VTE病史、呼吸衰竭、慢性阻塞性肺疾病急性加重、急性感染性疾病（重症感染或感染中毒症）、急性脑梗死、心力衰竭（美国纽约心功能分级Ⅲ或Ⅳ级）、急性冠状动脉综合征、下肢静脉曲张、恶性肿瘤、炎性肠病、慢性肾脏疾病、肾病综合征、骨髓增殖性疾病、PNH等。 （二）出血风险评估 鉴于抗凝本身潜在的出血并发症，应评估所有需要预防的住院患者的出血风险和其他可能影响预防的因素，建议进行出血风险评分。 针对出血风险，评估内容应包括以下几方面：（1）患者因素：年龄、凝血功能障碍、血小板等。（2）基础疾病：活动性出血、既往颅内出血史或其他大出血史、未控制的高血压、可能导致严重出血的颅内疾病、严重颅脑或急性脊髓损伤、恶性肿瘤、严重的肾功能衰竭或肝功能衰竭等。（3）合并用药：同时使用抗凝药物、抗血小板药物或溶栓药物等。（4）侵入性操作等。若以上情况存在任何一项异常，需谨慎进行抗凝药物预防，如血栓风险较高，可先行机械预防。 ［推荐意见22］ 1.推荐Caprini风险评估模型用于外科住院患者，Padua风险评估模型用于内科住院患者进行VTE风险评估，评估为VTE高风险或中高风险患者，若无出血风险及抗凝禁忌，应给予药物预防；如存在高出血风险或抗凝禁忌，应给予机械预防。（1B） 2.对于易栓症患者，如行外科手术，且没有高出血风险或抗凝禁忌，建议采用抗凝药物预防。（2C） 对于住院患者，如果出现新的临床情况或病情变化，应进行动态VTE风险及出血风险评估。 二、VTE预防措施 （一）基本预防 加强健康教育，鼓励活动，选择合适的静脉穿刺部位，维持出入量平衡，避免脱水。 （二）药物预防 对于VTE风险高而出血风险低的患者，应考虑药物预防。对长期接受药物预防的患者，应动态评估预防的效果和潜在的出血风险。对于有VTE风险的住院患者，如果存在肾功能不全患者，应该适当调整抗凝药物和剂量。对于严重肾功能不全［估算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）为15~30 ml·min-1·（1.73 m²）-1］，优先选择调整剂量的LMWH（建议参照不同药物说明书）；对于终末期肾病［eGFR

相关指南

引用 / 出处

中华医学期刊网. 指南丨中国肺血栓栓塞症诊治、预防和管理指南（2025版）[S/OL]. 2025.