指南与共识|肝细胞癌围手术期免疫治疗多学科协作专家共识(2025版)

专家共识 消化内科 · 2025 · 中华消化外科杂志

如何引用

国际肝胆胰协会中国分会肝胆胰MDT专业委员会,中华医学会外科学分会肝脏外科学组,中国老年医学学会普外科分会,等.肝细胞癌围手术期免疫治疗多学科协作专家共识(2025版)[J].中华消化外科杂志,2025,24(6):678-689. DOI:10.3760/cma.j.cn115610-20250609-00278. ● 本文发表在《中华消化外科杂志》2025年第24卷第6期,欢迎阅读、引用 张必翔教授 钦伦秀教授

作者单位

国际肝胆胰协会中国分会肝胆胰MDT专业委员会 中华医学会外科学分会肝脏外科学组 中国老年医学学会普外科分会 《中华消化外科杂志》编辑委员会

通信作者

张必翔,华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心,武汉 钦伦秀,复旦大学附属华山医院普通外科肝胆外科中心,上海 摘  要 免疫检查点抑制剂(ICIs)在肝细胞癌的免疫治疗中已取得显著进展,基于ICIs的免疫联合治疗在肝细胞癌围手术期的应用正逐渐增多。为帮助临床医师更加合理、有效、安全地使用免疫联合治疗方案,国际肝胆胰协会中国分会肝胆胰MDT专业委员会、中华医学会外科学分会肝脏外科学组、中国老年医学学会普外科分会及《中华消化外科杂志》编辑委员会组织多学科专家团队制订《肝细胞癌围手术期免疫治疗多学科协作专家共识(2025版)》。该共识聚焦基于ICIs的免疫联合疗法在肝细胞癌围手术期应用的原则和方法,结合最新研究进展,总结归纳临床推荐意见,旨在为肝细胞癌治疗相关领域专业人员提供依据。 关  键  词 肝细胞癌;免疫治疗;围手术期;免疫检查点抑制剂;多学科诊疗;共识 以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为基础的免疫治疗开辟了包括肝细胞癌在内的实体恶性肿瘤治疗的全新局面,包括《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》[1]、NCCN肝细胞癌(2024版)[2]、欧洲肝病学会肝细胞癌管理临床实践指南[3]等多项国内外指南均将其作为不可切除肝细胞癌的一线系统治疗方案进行推荐。免疫治疗不仅显著延长不可切除肝细胞癌患者生存期,同时也成为初始不可切除肝细胞癌患者降期转化治疗的有效手段。此外,对于具有术后高危复发风险的可切除肝细胞癌患者,新辅助治疗和术后辅助免疫治疗防治转移复发的相关证据也逐渐增多。为帮助临床医师更加合理、有效、安全地使用免疫联合治疗方案,国际肝胆胰协会中国分会肝胆胰MDT专业委员会、中华医学会外科学分会肝脏外科学组、中国老年医学学会普外科分会及《中华消化外科杂志》编辑委员会组织多学科专家团队制订《肝细胞癌围手术期免疫治疗多学科协作专家共识(2025版)》(以下简称本共识)。本共识聚焦基于ICIs的免疫联合疗法在肝细胞癌围手术期应用的原则和方法,结合最新研究进展,总结归纳临床推荐意见,旨在为肝细胞癌治疗相关领域专业人员提供依据。 本共识由执笔专家负责文献检索及梳理,进行文献证据总结并起草初稿,编审委员会成员研讨修订形成。证据检索的范围包括肝细胞癌围手术期免疫治疗相关内容的指南、系统评价及原始研究。文献来源包括PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、万方数据服务知识平台等,检索时间截至2025年5月,检索关键词包括:“hepatocellular carcinoma”“immunotherapy”“perioperative period”“immune checkpoint inhibitors”“multidisciplinary team”“consensus”“肝细胞癌”“免疫治疗”“围手术期”“免疫检查点抑制剂”“多学科”“诊疗”等。证据等级评定参照牛津循证医学中心标准,分为Ⅰ~Ⅳ级;推荐意见强度依据证据质量、风险获益比及临床适用性,划分为A级、B级、C级、D级、I级。见表1,2。 表2推荐意见的强度等级\nTable 2 Strength grades of recommendations\n\n \n 推荐等级分类\n 描述\n \n \n A\n 良好的科学证据提示该医疗行为带来明确获益;建议医师对患者实施该医疗行为\n \n \n B\n 现有证据表明该医疗行为可带来中度获益,超过其潜在风险;医师可建议或对患者实施该医疗行为\n \n \n C\n 现有证据表明该医疗行为可能获益较小,或获益与风险接近;医师可根据患者个体情况有选择地向患者建议和实施该医 疗行为\n \n \n D\n 现有证据表明该医疗行为无获益,或其潜在风险超过获益;医师不宜向患者实施该医疗行为\n \n \n I\n 缺乏科学证据,或现有证据无法评价该医疗行为的获益与风险;医师应帮助患者理解该医疗行为存在的不确定性\n \n\n\n 一、肝细胞癌免疫治疗的现状 肿瘤免疫治疗是近年包括肝细胞癌在内的实体肿瘤治疗领域的革命性突破,通过激活或重塑机体免疫系统实现对肿瘤的特异性杀伤。本共识主要从治疗策略、临床应用及挑战等方面概述当前发展现状。 ICIs是目前肿瘤免疫治疗的主要手段。肝细胞癌目前常用的ICIs包括PD‑1、PD‑L1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen‑4,CTLA‑4)单克隆抗体(以下简称单抗)。ICIs为基础的免疫联合疗法成为晚期不可切除肝细胞癌患者的重要治疗手段。ICIs联合抗血管生成药物(如贝伐珠单抗)已成为一线标准治疗方案,客观缓解率为30%~55%,显著延长患者总生存期和无进展生存期[4‑5]。对于不可切除肝细胞癌,免疫联合局部治疗(如TACE)可提升疗效,客观缓解率达44%,中位无进展生存期达到15.0个月[6],并证实其在初始不可切除肝细胞癌的降期转化治疗中发挥重要作用[7]。此外,细胞免疫疗法和新抗原疫苗等新型免疫疗法在早期临床试验中展现潜力,且安全性良好[8‑9]。然而,目前面临的挑战是缺乏可靠的疗效预测标志物、疗效提升空间有限、免疫相关不良反应(如肝损伤发生率为8%)的监测与防治不足及耐药性问题尚未解决,以及术后辅助治疗在抗转移复发中的作用仍需高级别证据支持[10-11]。未来需优化免疫联合治疗策略、开发新型细胞或疫苗疗法,并通过多学科管理提升治疗安全性和个体化水平。 二、肝癌免疫治疗的共性特征 (一)个体化选择策略 1.基于病因学的疗效分析 HBV或HCV感染可能与ICIs疗效相关。IMbrave 150研究总生存期的亚组分析结果显示:阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在HBV感染人群(HR=0.51,95%CI为0.32~0.81)和HCV感染人群(HR=0.43,95%CI为0.22~0.87)中均显示出更显著的总生存期获益[4]。HIMALAYA研究总生存期的亚组分析结果显示:STRIDE方案(度伐利尤单抗联合替西木单抗)对HBV相关肝细胞癌患者的生存改善更显著(HR=0.64,95%CI为0.48~0.86)[12]。然而,这些发现均来源于探索性亚组分析,尚需前瞻性研究验证病毒性肝炎是否可作为ICIs治疗效果的预测因素。 2.生物标志物研究现状 目前尚缺乏经Ⅲ期临床研究验证的生物标志物用于识别肝细胞癌免疫治疗的最佳获益人群。尽管,PD‑L1表达水平、肿瘤突变负荷及微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷等标志物已应用于其他肿瘤的临床决策,但在肝细胞癌中的应用价值有限。目前已对Wnt/β‑catenin信号通路活化[13]、成纤维细胞生长因子受体4受体调控[14]、肠道/瘤内微生物微环境以及基于单细胞测序与多组学整合的免疫分型评估[15]等多种生物标志物和治疗途径进行探索性研究,但其临床转化价值仍需通过临床试验进一步验证。 推荐意见1:目前缺乏明确的肝细胞癌免疫治疗效果预测的生物标志物,在患者充分知情同意前提下,可结合组织学检测、血清学分析或多组学研究,探索预测ICIs治疗效果的潜在生物标志物(证据等级Ⅲ,C类推荐)。 (二)用药方案的选择 以免疫为基础的联合疗法已经成为不可切除肝细胞癌一线治疗的基石方案。在肝细胞癌围手术期免疫治疗方面,降期和转化治疗多参考不可切除肝细胞癌的免疫综合治疗方案,而新辅助治疗和术后辅助治疗尚需更多高级别证据支持。 一线免疫单药治疗推荐方案: 替雷利珠单抗,200mg,静脉输注,每3周1次(证据等级Ⅰb,A类推荐)。 一线免疫联合靶向治疗推荐方案: (1)阿替利珠单抗1200mg+贝伐珠单抗15mg/kg,静脉输注,每3周1次(证据等级Ⅰb,A类推荐)。 (2)信迪利单抗200mg+贝伐珠单抗生物类似物15 mg/kg,静脉输注,每3周1次(证据等级Ⅰb,A类推荐)。 (3)卡瑞利珠单抗200mg,静脉输注,每3周1次+阿帕替尼250mg,口服,每日1次(证据等级Ⅰb,A类推荐)。 (4)纳武利尤单抗1mg/kg,静脉输注+伊匹木单抗3mg/kg,静脉输注,每3周1次;最多4个周期后,再行纳武利尤单抗480mg,静脉输注,每4周1次(证据等级Ⅰb,A类推荐)。 (5)度伐利尤单抗,1500mg,静脉输注,每4周1次+替西木单抗300mg,静脉输注,单次(证据等级Ⅰb,A类推荐)。 (6)派安普利单抗,200mg,静脉输注,每3周1次+安罗替尼10mg,口服,每日1次(1~14d),每3周1次(证据等级Ⅰb,A类推荐,国内尚未获批适应证)。 推荐意见2:对于不可切除肝细胞癌、肝功能Child‑Pugh A级且美国东部肿瘤协作组体能状态为0~1级的患者,如果没有禁忌证,应提供包含≥1种PD‑1或PD‑L1抑制剂为基础的单药或联合免疫治疗(证据等级Ⅰb,A类推荐)。 对于一线系统治疗不能耐受或进展的患者,推荐二线免疫治疗: (1)帕博利珠单抗,200mg,静脉输注,每3周1次(证据等级Ⅰb,A类推荐)。 (2)替雷利珠单抗,200mg,静脉输注,每3周1次(证据等级Ⅱa,A类推荐)。 (3)卡瑞利珠单抗,200mg,静脉输注,每3周1次(证据等级Ⅱa,A类推荐)。 推荐意见3:对于一线系统治疗后进展或不耐受的肝细胞癌患者,可考虑继续使用以ICIs为基础的单药或联合免疫治疗(证据等级Ⅱa,A类推荐)。 (三)疗效的判定与监测 肝细胞癌围手术期免疫治疗需通过多学科协作,结合影像学、分子标志物及病理学检查进行动态疗效评估。基线评估需明确肿瘤特征、肝功能及免疫微环境状态(如PD‑L1、肿瘤突变负荷),并根据治疗阶段(新辅助/辅助/转化治疗)设定目标,如病理学缓解(病理学完全缓解/主要病理学缓解)、复发风险降低或功能性剩余肝体积明显增大[16‑17]。 疗效判定标准包括(1)影像学检查:增强MRI检查为首选,采用mRECIST评估活性病灶和iRECIST鉴别假性进展;PET/CT检查结果需谨慎解读。(2)血清标志物动态监测:治疗后AFP或PIVKA‑Ⅱ较基线下降>50%或循环肿瘤DNA清零,提示治疗敏感。(3)病理学检查:对于降期转化和新辅助治疗患者,可结合手术切除样本的病理学检查结果判定。病理学完全缓解患者3年无复发生存率显著提高(75%比35%),CD8+ T细胞浸润与预后呈正相关。 动态监测策略:新辅助或降期转化治疗每2个周期评估影像学和血清标志物,辅助治疗则术后2年内每2个月复查[18‑19]。 推荐意见4:需通过多学科协作,结合影像学、血清标志物及动态监测结果全面评估免疫治疗应答,并根据治疗目标制订个体化分层监测策略。新辅助或降期转化治疗每2个周期评估影像学和血清标志物,辅助治疗则术后2年内每2个月复查。对于降期转化和新辅助治疗患者,可结合手术切除样本的病理学检查结果综合判定(证据等级Ⅱa,B类推荐)。 (四)增效方案选择策略 ICIs单药治疗肝细胞癌的临床疗效有限。多项Ⅲ期临床研究结果显示:ICIs单药治疗肝细胞癌客观缓解率仅为15%~20%,且总生存期改善未达预期。因此,研究者积极探索以ICIs为基础的联合治疗方案,旨在通过多种机制协同作用提升抗肿瘤疗效。 1.免疫联合抗血管生成治疗和双免疫联合治疗 免疫联合抗血管生成治疗包括免疫联合针对VEGF通路的抗体类药物和免疫联合酪氨酸激酶抑制剂,双免疫联合治疗包括抗CTLA-4与抗PD-1/PD-L1的联合治疗[20-26]。具体方案参照“用药方案的选择”部分。 2.免疫联合局部治疗 局部治疗是中晚期肝细胞癌治疗的重要手段,局部疗法与靶免治疗的联合方案成为中晚期肝细胞癌的治疗新范式,可进一步提高肝细胞癌临床疗效。EMERALD‑1研究是全世界首个证明免疫治疗联合TACE方案显著延长不可切除肝细胞癌患者无进展生存期的Ⅲ期临床研究,首次发现度伐利尤单抗联合贝伐珠单抗及TACE较单纯TACE显著延长患者的中位无进展生存期(15.0个月比8.2个月;HR=0.77,95%CI为0.61~0.98,P=0.032),客观缓解率提高至43.6%[27]。另1项Ⅲ期临床研究LEAP‑012结果显示:帕博利珠单抗联合仑伐替尼及TACE治疗中期肝细胞癌的中位无进展生存期达14.6个月,客观缓解率为47%[28]。基于此项研究结果,该方案于2025年6月刚获得中国国家药品监督管理总局批准用于治疗不可切除的非转移性肝细胞癌患者。此外,在国内开展的Ⅱ期CARES‑005研究结果同样显示:在TACE基础上增加卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼也可以显著改善中晚期肝细胞癌患者的中位无进展生存期(10.8个月比3.2个月;HR=0.34,95%CI为0.24~0.50,P\n \n 分级处理\n 住院等级\n 糖皮质激素\n 其他免疫抑制剂\n 免疫检查点抑制剂治疗\n \n \n 1级\n 无须住院\n 不推荐\n 不推荐\n 继续使用\n \n \n 2级\n 无须住院\n 局部使用糖皮质激素,或全身使用糖皮质激素,口服泼尼松,0.5~1.0 mg/(kg·d)\n 不推荐\n 暂停使用\n \n \n 3级\n 住院治疗\n 全身糖皮质激素治疗,口服泼尼松或静脉使用甲泼尼龙1~2 mg/(kg·d),后逐步减量至停药\n 对糖皮质激素治疗2~5d后症状 未能缓解的患者,可考虑在专科 医师指导下使用\n 停用,基于患者的风险与获 益比讨论是否恢复免疫检 查点抑制剂治疗\n \n \n 4级\n 住院治疗,考虑收入重症监护室治疗\n 全身糖皮质激素治疗,静脉使用甲泼尼龙1~ 2 mg/(kg·d),连续3 d,若症状缓解逐渐减量至1 mg/(kg·d)维持,后逐步减量,4~6周停药\n 对糖皮质激素治疗2~5d后症状 未能缓解的患者,可考虑在专科 医师指导下使用\n 永久停用\n \n\n\n 推荐意见7:对于接受免疫治疗的患者,常规进行病史询问、基础疾病的管理,并完善基线筛查,包括血常规、肝功能、肾功能、甲状腺功能、下丘脑‑垂体激素轴、心肌酶、脑钠肽、尿常规、心电图、胸部CT检查等。对于病史评估存在明确基础性疾病的患者,推荐多学科综合评估(证据等级Ⅰa,A类推荐)。 推荐意见8:对于拟接受免疫治疗的患者,建议充分管理基础疾病或合并症后再启动免疫治疗,包括控制活动性感染、糖尿病患者控制血糖、哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者控制急性发作并调整治疗、心血管疾病患者积极予以二级预防、HBV或HCV患者筛查基线病毒DNA并常规行抗病毒治疗等(证据等级Ⅰa,A类推荐)。 推荐意见9:ICIs不良反应发生率较高,大部分较轻微,但因目前的常用治疗策略均为联合治疗方案,不良反应相应叠加,发生率显著升高;发生较严重的不良反应后应尽早、尽快处理,同时建议咨询专科医师进行多学科协作诊疗(证据等级Ⅰa,A类推荐)。 推荐意见10:对于疑似出现irAEs的患者,需要通过临床表现及专科检查,充分鉴别后明确诊断各部位irAEs,同时根据标准明确irAEs分级(证据等级Ⅰa,A类推荐)。 推荐意见11:对于1级irAEs,可以暂停免疫治疗后观察;对于2级irAEs,可暂停免疫治疗后开始激素治疗;对于3级irAEs,需要停用免疫治疗,并进行免疫抑制治疗;4级irAEs可能危及生命,需要入院严密监测病情并尽快开始治疗(证据等级Ⅰa,A类推荐)。 2.常见irAEs的临床表现及管理 (1)皮肤毒性:丘疹/斑丘疹、瘙痒最常见(1~2级);也可见大疱性类天疱疮、Stevens‑Johnson综合征等(3~4级)。评估:基线筛查银屑病、天疱疮等病史;皮损需活检鉴别感染或肿瘤。治疗:ICIs治疗后密切监测有无皮肤损伤发生,必要时请皮肤科医师会诊以辅助诊断,难以鉴别诊断时行活组织病理学检查。同时注意有无其他irAEs合并存在。发生>2级皮肤irAEs者需暂停或永久停用ICIs,并给予糖皮质激素和免疫抑制治疗。 (2)内分泌毒性:ICIs相关内分泌毒性发生率为4%~14%。发生甲状腺炎需定期监测甲状腺功能。垂体炎多见于CTLA‑4抑制剂,可致继发性肾上腺皮质功能不全等,需完善垂体MRI检查及激素谱。原发性肾上腺皮质功能不全罕见,需终身给予氢化可的松替代。1型糖尿病易合并酮症酸中毒,需胰岛素治疗。甲状腺毒症患者予β受体阻滞剂控制症状;甲状腺功能减退患者予左甲状腺素替代治疗。垂体或肾上腺功能不全患者予生理剂量氢化可的松替代,必要时补充甲状腺素。1型糖尿病患者予胰岛素强化治疗,内分泌科协同管理。激素替代治疗稳定后,可重启ICIs。 (3)消化道毒性:ICIs相关消化道毒性主要包括结肠炎和肝损伤。ICIs相关结肠炎典型表现为水样泻(≥3次/d)、腹痛或血便,严重者可致肠穿孔。诊断需结肠镜活检排除感染或肿瘤[33],腹盆腔CT检查评估肠穿孔风险。2级及以上结肠炎的治疗可予泼尼松,糖皮质激素耐药者联用英夫利西单抗。ICIs相关肝脏毒性:以转氨酶升高为主,偶见胆红素升高。需排除病毒性肝炎、药物性肝损伤。2级及以上肝损伤患者可予泼尼松治疗,激素无效者加用吗替麦考酚酯。胆管炎需早期应用大剂量糖皮质激素。肝功能异常者完善腹部增强CT、MRCP检查及肝活检;结肠炎患者优先采用结肠镜评估黏膜病变[34]。 (4)免疫性肺炎:ICIs相关肺炎主要表现为呼吸困难、干咳,部分患者伴发热或胸痛。诊断需结合用药史及胸部高分辨率CT检查,并排除感染、肿瘤进展及肺栓塞[35]。推荐行支气管镜检查及肺泡灌洗液病原学分析以鉴别感染。对>2级的肺炎停用ICIs,采用糖皮质激素治疗[0.5~2.0mg/(kg·d)],糖皮质激素耐药者加用托珠单抗或英夫利西单抗,需排除结核、乙肝等潜在感染。长期大剂量激素治疗增加机会性感染风险,需密切监测并预防。 (5)心脏毒性:ICIs相关心肌炎罕见(发生率50%。多项回顾性研究提示,肝细胞癌患者接受ICIs单药治疗时HPD发生率为10%~15%,与肺癌等实体瘤报道相近[42-46]。HPD的发生与患者快速临床恶化及不良预后显著相关。目前HPD的预测标志物研究尚处于初步阶段,研究表明MDM2/MDM4扩增和表皮生长因子受体突变提示HPD风险[47]。临床预测因素包括:中性粒细胞与淋巴细胞比值>4.125、年龄≥65岁、中位治疗失败时间2个[46‑48]。免疫学特征方面,效应记忆T细胞(CCR7⁻CD45RA⁻CD8⁺ T细胞)的低频出现及TIGIT⁺PD‑1⁺CD8⁺ T细胞耗竭表型可能提示HPD风险[44]。值得注意的是,目前尚缺乏针对HPD的特异性标志物数据,亟需大样本前瞻性研究验证。 推荐意见16:MDM2/MDM4扩增和表皮生长因子受体突变可能是预测HPD发生的潜在分子标志物,但这些指标仍有待于更多的临床研究证据的支持(证据等级Ⅲ,B类推荐)。 (七)免疫治疗药物相互作用 免疫治疗联合化疗或靶向药物可增强抗肿瘤效果,但需密切监测不良反应(如骨髓抑制、肝毒性等),必要时调整剂量或停药[49]。常用方案如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、卡瑞利珠单抗+阿帕替尼等,通过免疫激活和抗血管生成协同增效[11,50]。应避免联用免疫抑制剂(如沙利度胺),防止增加死亡风险[49];免疫增强剂(如胸腺肽α1)可能协同抗肿瘤,但需警惕自身免疫反应[51‑52]。 营养补充剂(如维生素C、多糖类)可能改善免疫功能[53-55]。中成药可能影响肝酶代谢,需监测血药浓度[56-57]。联用非甾体抗炎药优选环氧化酶‑2抑制剂,避免质子泵抑制剂影响疗效[56]。抗感染药需注意QTc风险,以及肝酶介导的药物相互作用[57]。免疫治疗前完成灭活疫苗接种,禁用活疫苗[58]。 推荐意见17:免疫治疗药物与化疗药物、免疫增强剂、营养补充剂、抗感染药物及其他联合用药应在多学科指导下进行,确保安全、有效(证据等级Ⅱb,B类推荐)。 三、肝细胞癌多学科协作新辅助和降期转化免疫治疗 术前治疗包括降期转化和新辅助治疗两大类:降期转化治疗的目的是将初始不可切除肝细胞癌转变为可切除,提高手术切除率;而新辅助治疗目标人群是可切除肝细胞癌患者,旨在降低术后转移复发率和改善预后。但目前尚无高级别循证医学证据确证其可带来无复发生存期或总生存期获益。1项单臂研究结果显示:西米普利单抗新辅助治疗20例肝细胞癌后有4例获主要病理学缓解[59]。1项Ⅱ期试验中,纳武利尤单抗单药与联合伊匹木单抗治疗的患者无复发生存期分别为9.4个月和19.5个月[60]。采用替雷利珠单抗联合调强放射治疗、立体定向体部放射治疗行新辅助治疗大血管侵犯或早期肝细胞癌患者的客观缓解率分别为30%、63.2%[61-62]。63例不可切除肝细胞癌患者行酪氨酸激酶抑制剂联合PD‑1单抗治疗,10例成功转化切除,6例获得病理学完全缓解[63]。1项阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于转化治疗的多中心大样本RCT Ⅲ期研究(TALENTop)[64],初步验证阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于术前转化治疗的安全性,36.3%入组受试者转化成功[65]。TALENTop作为高级别循证医学证据,主要终点数据发表后将首次验证围手术期转化治疗的临床价值。靶免治疗或联合TACE、肝动脉灌注化疗等局部治疗,提供了多种新辅助和转化治疗方案[66-70]。 推荐意见18:由于尚无充分证据表明术前治疗(包括新辅助及降期转化治疗)能显著改善患者生存结局,鼓励有经验的医学中心在多学科协作下开展新辅助和降期转化治疗的前瞻性临床研究(证据等级Ⅱb,B类推荐)。 四、肝细胞癌多学科协作术中免疫治疗 免疫治疗的应用已从传统围手术期(术前、术后)逐步延伸至术中直接干预。术中免疫治疗是指在手术过程中,通过某些治疗手段激活或增强患者自身的免疫系统来清除残留肿瘤细胞、预防复发或转移的治疗策略[71‑74]。 (一)溶瘤病毒局部灌注T‑VEC(Imlygic病毒) 溶瘤病毒局部灌注是指在术中将基因改造的单纯疱疹病毒直接注射至肿瘤床或残余病灶,该病毒通过裂解肿瘤细胞释放抗原,从而激活免疫应答。该疗法在黑色素瘤中已获批,肝癌手术中用于减少微转移风险。另一种是携带免疫刺激基因的腺病毒,术中注射携带GM‑CSF等因子的病毒载体,增强局部抗原呈递和免疫细胞募集。 (二)光热免疫联合疗法 使用光敏剂(如吲哚菁绿)联合激光照射治疗。术中应用吲哚菁绿后通过近红外激光激活光热效应,破坏残留肿瘤细胞并释放肿瘤抗原,同时激活树突状细胞,该技术可使术后转移风险降低40%。 推荐意见19:肝细胞癌的术中免疫治疗目前仍处于探索阶段。应用溶瘤病毒局部灌注可能对控制局部复发产生作用(证据等级Ⅱb,C类推荐)。 五、肝细胞癌多学科协作术后辅助免疫治疗 肝细胞癌术后辅助免疫治疗旨在降低复发和转移风险,延长患者无复发生存期和总生存期[71]。IMbrave 050研究结果显示:阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗可显著延长患者术后无复发生存期(17.1个月),但随访至35.1个月后,该获益未能持续[75‑76]。目前,已有多项研究初步证实纳武利尤单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、特瑞普利单抗联合多纳非尼在术后高风险患者中的有效性[77‑81]。此外,已完成和正在开展的多项Ⅲ期临床试验[Check Mate‑9DX(NCT03383458)、KEYNOTE-937(NCT038 67084)、EMERALD‑2(NCT03847428)、JUPITER‑04(NCT03859128)]也有望验证免疫治疗的生存获益。 推荐意见20:IMbrave 050研究中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用作肝细胞癌术后辅助治疗中期结果显示其可延长高危转移复发风险的肝细胞癌患者无复发生存期,但此获益最终未能维持,因此,不推荐肝细胞癌切除和消融术后应用靶向药物和免疫治疗作为辅助治疗(证据等级Ⅰb,D类推荐)。其他ICIs的单药或联合方案虽显示出降低肝细胞癌术后复发风险的潜力,但其疗效仍需进一步高级别循证医学证据进行验证(证据等级Ⅰb,D类推荐)。 六、肝细胞癌多学科协作全流程管理 免疫治疗作为肝细胞癌围手术期重要治疗之一,其实施过程中应充分考虑后续手术切除对肝脏功能和患者长期生存的影响;而多学科协作全程管理能够基于循证医学证据、患者病情和医疗资源可及性,通过治疗前充分评估,治疗中实时调整,治疗后优化总结的“评估‑干预‑质控”闭环路径制订最适合患者的个体化治疗方案。因此,多学科协作全程管理能够在践行肝细胞癌规范化治疗的同时确保医疗质量与患者疗效,为最终通过肝细胞癌围手术期免疫治疗改善患者长期生存提供保障。 推荐意见21:肝细胞癌围手术期免疫治疗全程提倡多学科协作,需要根据患者病情发展及后续治疗规划综合考虑,实现以患者为中心的个体化全程管理,为肝细胞癌患者围手术期的安全和长期生存提供保障(证据等级Ⅱa,A类推荐)。 《肝细胞癌围手术期免疫治疗多学科协作专家共识(2025\n 版)》编审委员会成员名单\n顾问:\n陈孝平 华中科技大学同济医学院附属同济医院\n董家鸿 清华大学附属北京清华长庚医院\n樊嘉复旦大学附属中山医院\n组长:\n张必翔 华中科技大学同济医学院附属同济医院\n钦伦秀复旦大学附属华山医院\n陈敏 陆军军医大学第一附属医院 《中华消化外科杂志》编辑委员会\n 委员(按姓氏汉语拼音排序):\n陈敏山 中山大学肿瘤防治中心\n丁则阳华中科技大学同济医学院附属同济医院\n何艳 华中科技大学同济医学院附属同济医院\n霍佳丽 陆军军医大学第一附属医院 《中华消化外科杂志》编辑委员会\n匡铭 中山大学第一附属医院\n梁霄 浙江大学医学院附属邵逸夫医院\n刘连新 中国科学技术大学第一附属医院\n毛一雷 北京协和医院\n潘扬勋 中山大学肿瘤防治中心\n孙铭浩 北京协和医院\n王嘉倍 中国科学技术大学第一附属医院\n王小军 陆军军医大学第一附属医院\n王葵 海军军医大学东方肝胆外科医院\n吴泓 四川大学华西医院\n夏 锋 陆军军医大学第一附属医院\n向邦德 广西医科大学附属肿瘤医院\n余德才 南京大学附属鼓楼医院\n张雷达 陆军军医大学第一附属医院\n周乐杜 中南大学湘雅医院\n周俭 复旦大学附属中山医院\n周少来 复旦大学附属中山医院\n执笔专家:\n丁则阳华中科技大学同济医学院附属同济医院\n吴泓 四川大学华西医院\n申琳琳 陆军军医大学第一附属医院 《中华消化外科杂志》编辑委员会\n朱 迎 复旦大学附属华山医院\n王小军 陆军军医大学第一附属医院\n戴海粟 陆军军医大学第一附属医院\n余德才 南京大学附属鼓楼医院\n孙铭浩 北京协和医院\n王嘉倍 中国科学技术大学第一附属医院\n袁超逸 华中科技大学同济医学院附属同济医院\n何艳 华中科技大学同济医学院附属同济医院\n王葵 海军军医大学东方肝胆外科医院\n夏锋 陆军军医大学第一附属医院\n周少来 复旦大学附属中山医院\n潘扬勋 中山大学肿瘤防治中心\n利益冲突所有作者声明不存在利益冲突\n 参考文献 详见本刊官方网站 http://www.zhxhwk.com 版权声明 本文为《中华消化外科杂志》原创文章,版权归中华医学会所有。其他媒体、网站、公众号等如需转载本文,请联系本刊编辑委员会获得授权,并在文题下醒目位置注明“原文刊发于《中华消化外科杂志》,卷(期):起止页码”。谢谢合作! 中华消化外科杂志\n中华消化外科杂志\nCHINESE JOURNAL OF DIGESTIVE SURGERY\n中华消化外科杂志\n中国新科技期刊 2020中国教育技术协会\n中国教育技术协会\n中国教育技术协会\n中国教育技术协会\n\n《中华消化外科杂志》是由中国科学技术协会主管、中华医学会主办的国内涵盖消化外科各领域发展动向的高水平专业学术期刊。《中华消化外科杂志》入选“中国科技期刊卓越行动计划”中文领军期刊项目、中国高质量科技期刊分级目录(消化病学)(外科学综合)双T1级、《中国学术期刊影响因子年报(自然科学与工程技术)》Q1区、《科技期刊世界影响力指数(WJCI)报告(2023)》;为全国百强报刊、2016-2023年百种中国杰出学术期刊、2014-2023年中国精品科技期刊、中国精品期刊顶尖学术论文(F5000)项目来源期刊、中国科技论文统计源期刊、中国自然科学类核心期刊、中华医学会优秀期刊;已按《中文核心期刊要目总览》(2023年版)、中国科学引文数据(CSCD)、RCCSE中国核心学术期刊(A+)、Scopus数据库等19个国内外著名检索系统收录。根据2023年版《中国科技期刊引证报告(核心版)》,《中华消化外科杂志》核心影响因子3.588,综合评分92.8分,在普通科学、胸外科学、心血管科学类核心期刊中均排名第1;在2165种自然科学与工程技术领域中国科技类核心期刊中排名第7。\n [办利宗旨]\n传播国内消化外科领域新理念、新技术和新经验独立成为联系国内外消化外科同道的纽带\n推动我国消化外科学的发展\n [办刊方针]\n着重提高\n[订阅方式]\n [订阅方式]\n网站:https://zhxhwkzz.yiigle.com/\n [远程投稿]\n [远程投稿]\n\n扫描二维码进入投稿专区\n\n\n官方网站\nhttps://zhxhwkzz.yigle.com/\n本文片、视频全部来源于《中华消炎科学》侵权政策要求\n

推荐意见与 GRADE 证据分级

#推荐意见证据等级出处
1目前缺乏明确的肝细胞癌免疫治疗效果预测的生物标志物,在患者充分知情同意前提下,可结合组织学检测、血清学分析或多组学研究,探索预测ICIs治疗效果的潜在生物标志物(证据等级Ⅲ,C类推荐)。(二)用药方案的选择以免疫为基础的联合疗法已经成为不可切除肝细胞癌一线治疗的基石方案。在肝细胞癌围手术期免疫治疗方面,降期和转化治疗多参考不可切除肝细胞癌的免疫综合治疗方案,而新辅助治疗和术后辅助治疗尚需更多高级别证据支持。一线免疫单药治疗推荐方案:替雷利珠单抗,200mg,静脉输注,每3周1次(证据等级Ⅰb,A类推荐)。一线免疫联合靶向治疗推荐方案:(1)阿替利珠单抗1200mg+贝伐珠单抗15mg/kg,静脉输注,每3周1次(证据等级Ⅰb,A类推荐)。(2)信迪利单抗200mg+贝伐珠单抗生物类似物15 mg/kg,静脉输注,每3周1次(证据等级Ⅰb,A类推荐)。(3)卡瑞利珠单抗200mg,静脉输注,每3周1次+阿帕替尼250mg,口服,每日1次(证据等级Ⅰb,A类推荐)。—
2对于不可切除肝细胞癌、肝功能Child‑Pugh A级且美国东部肿瘤协作组体能状态为0~1级的患者,如果没有禁忌证,应提供包含≥1种PD‑1或PD‑L1抑制剂为基础的单药或联合免疫治疗(证据等级Ⅰb,A类推荐)。对于一线系统治疗不能耐受或进展的患者,推荐二线免疫治疗:(1)帕博利珠单抗,200mg,静脉输注,每3周1次(证据等级Ⅰb,A类推荐)。(2)替雷利珠单抗,200mg,静脉输注,每3周1次(证据等级Ⅱa,A类推荐)。(3)卡瑞利珠单抗,200mg,静脉输注,每3周1次(证据等级Ⅱa,A类推荐)。—
3对于一线系统治疗后进展或不耐受的肝细胞癌患者,可考虑继续使用以ICIs为基础的单药或联合免疫治疗(证据等级Ⅱa,A类推荐)。(三)疗效的判定与监测肝细胞癌围手术期免疫治疗需通过多学科协作,结合影像学、分子标志物及病理学检查进行动态疗效评估。基线评估需明确肿瘤特征、肝功能及免疫微环境状态(如PD‑L1、肿瘤突变负荷),并根据治疗阶段(新辅助/辅助/转化治疗)设定目标,如病理学缓解(病理学完全缓解/主要病理学缓解)、复发风险降低或功能性剩余肝体积明显增大[16‑17]。疗效判定标准包括(1)影像学检查:增强MRI检查为首选,采用mRECIST评估活性病灶和iRECIST鉴别假性进展;PET/CT检查结果需谨慎解读。(2)血清标志物动态监测:治疗后AFP或PIVKA‑Ⅱ较基线下降>50%或循环肿瘤DNA清零,提示治疗敏感。(3)病理学检查:对于降期转化和新辅助治疗患者,可结合手术切除样本的病理学检查结果判定。病理学完全缓解患者3年无复发生存率显著提高(75%比35%),CD8+ T细胞浸润与预后呈正相关。—
4需通过多学科协作,结合影像学、血清标志物及动态监测结果全面评估免疫治疗应答,并根据治疗目标制订个体化分层监测策略。新辅助或降期转化治疗每2个周期评估影像学和血清标志物,辅助治疗则术后2年内每2个月复查。对于降期转化和新辅助治疗患者,可结合手术切除样本的病理学检查结果综合判定(证据等级Ⅱa,B类推荐)。(四)增效方案选择策略ICIs单药治疗肝细胞癌的临床疗效有限。多项Ⅲ期临床研究结果显示:ICIs单药治疗肝细胞癌客观缓解率仅为15%~20%,且总生存期改善未达预期。因此,研究者积极探索以ICIs为基础的联合治疗方案,旨在通过多种机制协同作用提升抗肿瘤疗效。1.免疫联合抗血管生成治疗和双免疫联合治疗免疫联合抗血管生成治疗包括免疫联合针对VEGF通路的抗体类药物和免疫联合酪氨酸激酶抑制剂,双免疫联合治疗包括抗CTLA-4与抗PD-1/PD-L1的联合治疗[20-26]。具体方案参照“用药方案的选择”部分。—
5对于接受免疫治疗的患者,常规进行病史询问、基础疾病的管理,并完善基线筛查,包括血常规、肝功能、肾功能、甲状腺功能、下丘脑‑垂体激素轴、心肌酶、脑钠肽、尿常规、心电图、胸部CT检查等。对于病史评估存在明确基础性疾病的患者,推荐多学科综合评估(证据等级Ⅰa,A类推荐)。—
6对于拟接受免疫治疗的患者,建议充分管理基础疾病或合并症后再启动免疫治疗,包括控制活动性感染、糖尿病患者控制血糖、哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者控制急性发作并调整治疗、心血管疾病患者积极予以二级预防、HBV或HCV患者筛查基线病毒DNA并常规行抗病毒治疗等(证据等级Ⅰa,A类推荐)。—
7ICIs不良反应发生率较高,大部分较轻微,但因目前的常用治疗策略均为联合治疗方案,不良反应相应叠加,发生率显著升高;发生较严重的不良反应后应尽早、尽快处理,同时建议咨询专科医师进行多学科协作诊疗(证据等级Ⅰa,A类推荐)。—
8对于疑似出现irAEs的患者,需要通过临床表现及专科检查,充分鉴别后明确诊断各部位irAEs,同时根据标准明确irAEs分级(证据等级Ⅰa,A类推荐)。—
9对于1级irAEs,可以暂停免疫治疗后观察;对于2级irAEs,可暂停免疫治疗后开始激素治疗;对于3级irAEs,需要停用免疫治疗,并进行免疫抑制治疗;4级irAEs可能危及生命,需要入院严密监测病情并尽快开始治疗(证据等级Ⅰa,A类推荐)。2.常见irAEs的临床表现及管理(1)皮肤毒性:丘疹/斑丘疹、瘙痒最常见(1~2级);也可见大疱性类天疱疮、Stevens‑Johnson综合征等(3~4级)。评估:基线筛查银屑病、天疱疮等病史;皮损需活检鉴别感染或肿瘤。治疗:ICIs治疗后密切监测有无皮肤损伤发生,必要时请皮肤科医师会诊以辅助诊断,难以鉴别诊断时行活组织病理学检查。同时注意有无其他irAEs合并存在。发生>2级皮肤irAEs者需暂停或永久停用ICIs,并给予糖皮质激素和免疫抑制治疗。(2)内分泌毒性:ICIs相关内分泌毒性发生率为4%~14%。发生甲状腺炎需定期监测甲状腺功能。垂体炎多见于CTLA‑4抑制剂,可致继发性肾上腺皮质功能不全等,需完善垂体MRI检查及激素谱。原发性肾上腺皮质功能不全罕见,需终身给予氢化可的松替代。1型糖尿病易合并酮症酸中毒,需胰岛素治疗。甲状腺毒症患者予β受体阻滞剂控制症状;甲状腺功能减退患者予左甲状腺素替代治疗。垂体或肾上腺功能不全患者予生理剂量氢化可的松替代,必要时补充甲状腺素。1型糖尿病患者予胰岛素强化治疗,内分泌科协同管理。激素替代治疗稳定后,可重启ICIs。—
10MDM2/MDM4扩增和表皮生长因子受体突变可能是预测HPD发生的潜在分子标志物,但这些指标仍有待于更多的临床研究证据的支持(证据等级Ⅲ,B类推荐)。(七)免疫治疗药物相互作用免疫治疗联合化疗或靶向药物可增强抗肿瘤效果,但需密切监测不良反应(如骨髓抑制、肝毒性等),必要时调整剂量或停药[49]。常用方案如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、卡瑞利珠单抗+阿帕替尼等,通过免疫激活和抗血管生成协同增效[11,50]。应避免联用免疫抑制剂(如沙利度胺),防止增加死亡风险[49];免疫增强剂(如胸腺肽α1)可能协同抗肿瘤,但需警惕自身免疫反应[51‑52]。营养补充剂(如维生素C、多糖类)可能改善免疫功能[53-55]。中成药可能影响肝酶代谢,需监测血药浓度[56-57]。联用非甾体抗炎药优选环氧化酶‑2抑制剂,避免质子泵抑制剂影响疗效[56]。抗感染药需注意QTc风险,以及肝酶介导的药物相互作用[57]。免疫治疗前完成灭活疫苗接种,禁用活疫苗[58]。—
11免疫治疗药物与化疗药物、免疫增强剂、营养补充剂、抗感染药物及其他联合用药应在多学科指导下进行,确保安全、有效(证据等级Ⅱb,B类推荐)。三、肝细胞癌多学科协作新辅助和降期转化免疫治疗术前治疗包括降期转化和新辅助治疗两大类:降期转化治疗的目的是将初始不可切除肝细胞癌转变为可切除,提高手术切除率;而新辅助治疗目标人群是可切除肝细胞癌患者,旨在降低术后转移复发率和改善预后。但目前尚无高级别循证医学证据确证其可带来无复发生存期或总生存期获益。1项单臂研究结果显示:西米普利单抗新辅助治疗20例肝细胞癌后有4例获主要病理学缓解[59]。1项Ⅱ期试验中,纳武利尤单抗单药与联合伊匹木单抗治疗的患者无复发生存期分别为9.4个月和19.5个月[60]。采用替雷利珠单抗联合调强放射治疗、立体定向体部放射治疗行新辅助治疗大血管侵犯或早期肝细胞癌患者的客观缓解率分别为30%、63.2%[61-62]。63例不可切除肝细胞癌患者行酪氨酸激酶抑制剂联合PD‑1单抗治疗,10例成功转化切除,6例获得病理学完全缓解[63]。1项阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于转化治疗的多中心大样本RCT Ⅲ期研究(TALENTop)[64],初步验证阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于术前转化治疗的安全性,36.3%入组受试者转化成功[65]。TALENTop作为高级别循证医学证据,主要终点数据发表后将首次验证围手术期转化治疗的临床价值。靶免治疗或联合TACE、肝动脉灌注化疗等局部治疗,提供了多种新辅助和转化治疗方案[66-70]。—
12由于尚无充分证据表明术前治疗(包括新辅助及降期转化治疗)能显著改善患者生存结局,鼓励有经验的医学中心在多学科协作下开展新辅助和降期转化治疗的前瞻性临床研究(证据等级Ⅱb,B类推荐)。四、肝细胞癌多学科协作术中免疫治疗免疫治疗的应用已从传统围手术期(术前、术后)逐步延伸至术中直接干预。术中免疫治疗是指在手术过程中,通过某些治疗手段激活或增强患者自身的免疫系统来清除残留肿瘤细胞、预防复发或转移的治疗策略[71‑74]。(一)溶瘤病毒局部灌注T‑VEC(Imlygic病毒)溶瘤病毒局部灌注是指在术中将基因改造的单纯疱疹病毒直接注射至肿瘤床或残余病灶,该病毒通过裂解肿瘤细胞释放抗原,从而激活免疫应答。该疗法在黑色素瘤中已获批,肝癌手术中用于减少微转移风险。另一种是携带免疫刺激基因的腺病毒,术中注射携带GM‑CSF等因子的病毒载体,增强局部抗原呈递和免疫细胞募集。(二)光热免疫联合疗法使用光敏剂(如吲哚菁绿)联合激光照射治疗。术中应用吲哚菁绿后通过近红外激光激活光热效应,破坏残留肿瘤细胞并释放肿瘤抗原,同时激活树突状细胞,该技术可使术后转移风险降低40%。—
13肝细胞癌的术中免疫治疗目前仍处于探索阶段。应用溶瘤病毒局部灌注可能对控制局部复发产生作用(证据等级Ⅱb,C类推荐)。五、肝细胞癌多学科协作术后辅助免疫治疗肝细胞癌术后辅助免疫治疗旨在降低复发和转移风险,延长患者无复发生存期和总生存期[71]。IMbrave 050研究结果显示:阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗可显著延长患者术后无复发生存期(17.1个月),但随访至35.1个月后,该获益未能持续[75‑76]。目前,已有多项研究初步证实纳武利尤单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、特瑞普利单抗联合多纳非尼在术后高风险患者中的有效性[77‑81]。此外,已完成和正在开展的多项Ⅲ期临床试验[Check Mate‑9DX(NCT03383458)、KEYNOTE-937(NCT038 67084)、EMERALD‑2(NCT03847428)、JUPITER‑04(NCT03859128)]也有望验证免疫治疗的生存获益。—
14IMbrave 050研究中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用作肝细胞癌术后辅助治疗中期结果显示其可延长高危转移复发风险的肝细胞癌患者无复发生存期,但此获益最终未能维持,因此,不推荐肝细胞癌切除和消融术后应用靶向药物和免疫治疗作为辅助治疗(证据等级Ⅰb,D类推荐)。其他ICIs的单药或联合方案虽显示出降低肝细胞癌术后复发风险的潜力,但其疗效仍需进一步高级别循证医学证据进行验证(证据等级Ⅰb,D类推荐)。六、肝细胞癌多学科协作全流程管理免疫治疗作为肝细胞癌围手术期重要治疗之一,其实施过程中应充分考虑后续手术切除对肝脏功能和患者长期生存的影响;而多学科协作全程管理能够基于循证医学证据、患者病情和医疗资源可及性,通过治疗前充分评估,治疗中实时调整,治疗后优化总结的“评估‑干预‑质控”闭环路径制订最适合患者的个体化治疗方案。因此,多学科协作全程管理能够在践行肝细胞癌规范化治疗的同时确保医疗质量与患者疗效,为最终通过肝细胞癌围手术期免疫治疗改善患者长期生存提供保障。—
15肝细胞癌围手术期免疫治疗全程提倡多学科协作,需要根据患者病情发展及后续治疗规划综合考虑,实现以患者为中心的个体化全程管理,为肝细胞癌患者围手术期的安全和长期生存提供保障(证据等级Ⅱa,A类推荐)。《肝细胞癌围手术期免疫治疗多学科协作专家共识(2025\n 版)》编审委员会成员名单\n顾问:\n陈孝平 华中科技大学同济医学院附属同济医院\n董家鸿 清华大学附属北京清华长庚医院\n樊嘉复旦大学附属中山医院\n组长:\n张必翔 华中科技大学同济医学院附属同济医院\n钦伦秀复旦大学附属华山医院\n陈敏 陆军军医大学第一附属医院 《中华消化外科杂志》编辑委员会\n 委员(按姓氏汉语拼音排序):\n陈敏山 中山大学肿瘤防治中心\n丁则阳华中科技大学同济医学院附属同济医院\n何艳 华中科技大学同济医学院附属同济医院\n霍佳丽 陆军军医大学第一附属医院 《中华消化外科杂志》编辑委员会\n匡铭 中山大学第一附属医院\n梁霄 浙江大学医学院附属邵逸夫医院\n刘连新 中国科学技术大学第一附属医院\n毛一雷 北京协和医院\n潘扬勋 中山大学肿瘤防治中心\n孙铭浩 北京协和医院\n王嘉倍 中国科学技术大学第一附属医院\n王小军 陆军军医大学第一附属医院\n王葵 海军军医大学东方肝胆外科医院\n吴泓 四川大学华西医院\n夏 锋 陆军军医大学第一附属医院\n向邦德 广西医科大学附属肿瘤医院\n余德才 南京大学附属鼓楼医院\n张雷达 陆军军医大学第一附属医院\n周乐杜 中南大学湘雅医院\n周俭 复旦大学附属中山医院\n周少来 复旦大学附属中山医院\n执笔专家:\n丁则阳华中科技大学同济医学院附属同济医院\n吴泓 四川大学华西医院\n申琳琳 陆军军医大学第一附属医院 《中华消化外科杂志》编辑委员会\n朱 迎 复旦大学附属华山医院\n王小军 陆军军医大学第一附属医院\n戴海粟 陆军军医大学第一附属医院\n余德才 南京大学附属鼓楼医院\n孙铭浩 北京协和医院\n王嘉倍 中国科学技术大学第一附属医院\n袁超逸 华中科技大学同济医学院附属同济医院\n何艳 华中科技大学同济医学院附属同济医院\n王葵 海军军医大学东方肝胆外科医院\n夏锋 陆军军医大学第一附属医院\n周少来 复旦大学附属中山医院\n潘扬勋 中山大学肿瘤防治中心\n利益冲突所有作者声明不存在利益冲突\n—

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引用 / 出处

中华消化外科杂志. 指南与共识|肝细胞癌围手术期免疫治疗多学科协作专家共识(2025版)[S/OL]. 2025.