非奈利酮在老年疾病临床应用的中国专家共识（2025版）

一、共识制定流程

1. 共识发起机构与专家组成员:本共识由来自老年病学、心血管病学、内分泌学、肾病学、流行病学等领域的专家共同组建的共识工作组负责制定。共识制订工作于2024年9月启动,并于2025年9月定稿。

2. 共识使用者与应用目标人群:本共识的主要使用者为各级医疗机构的医务人员,尤其适用于

需要进行老年疾病综合管理的患者。

3. 关键问题的遴选与确定:工作组根据我国老年疾病的流行病学现状及新型非甾体MRA的最新循证证据进行系统查找和阅读,在此基础上,结合对部分专家的调研和访谈结果,遴选出关键临床问题,通过在线问卷的形式,对初步拟定的临床问题进行重要性调研,并邀请临床医师补充重要但尚未纳入的问题,确定了共识需解决的核心问题,并经过多轮专家咨询、讨论和反馈,进一步确定了本共识的整体框架。

4. 证据检索:共识制订工作组成立了专门的证据检索与评价小组,围绕共识关键问题开展文献检索。检索的数据库包括 PubMed、Embase、中国网、万方知识服务平台等。同时,工作组还查阅并参考了CKD、高血压、心力衰竭、糖尿病、CKM综合征等相关的国际最新指南和共识。文献检索的截止日期为2025年8月26日。本共识注册于国际实践指南注册与透明化平台(practice guideline registration for transparency, PREPARE),注册号为PREPARE-2025CN954。

5. 推荐意见的形成:专家组基于证据检索与评价小组提供的国内外证据,并结合我国老年慢病患者综合管理的临床现状,通过共识会议法形成了针对各关键问题的推荐意见。2024年9月至2025年9月,专家组共进行了3轮共识讨论会,经过公开讨论、反馈和修改,最终达成共识。

二、盐皮质激素受体特点及增龄性改变

(一)生理学特点

MR 属于类固醇激素受体核受体超家族,生理性配体为醛固酮与皮质醇,孕激素或雄激素及其衍生物也可与MR结合[3]。MR在心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞、肾小管上皮细胞、巨噬细胞和脂肪细胞等表达[3]。在肾脏,醛固酮-MR复合物与糖皮质激素反应元件结合,激活肾小管上皮细胞钠通道和基底膜上的Na$^{+}$、K$^{+}$-ATP酶,促进Na$^{+}$、Cl$^{-}$-重吸收并排出H$^{+}$、K$^{+}$,调节细胞外液容量和维持电解质平衡[4],发挥重要生理作用。

(二)病理学特点

MR 参与全身多系统、多脏器的病理损伤过程。MR 过度激活促进氧化应激、引起内皮功能障碍、介导炎症和纤维化过程。多种炎症因子表达增加,促进炎性细胞(如巨噬细胞、T细胞)向促炎表型分化,进一步促进并维持慢性炎症状态,从而导致靶器官损伤[4-6](图1)。

中华老年医学杂志2025年12月第44卷第12期 Chin J Geriatr, December 2025, Vol. 44, No. 12

1625

心肌组织MR过度激活增加还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶活性诱发系列氧化应激反应,介导炎症和纤维化过程,导致心肌肥厚、心室重塑、心肌缺血的发生发展[7],MR过度激活也可直接作用于心肌细胞基因转录,导致心肌细胞肥大[8],提示阻断MR有利于改善心脏重塑[8-10]。此外,MRA还可改善慢性心力衰竭左心室收缩和舒张功能、降低血浆B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)水平[11-12]。

肾脏 MR 过度激活可直接通过 MRRac1 通路导致肾脏损伤或盐敏感性高血压[13],或引起肾小球高压和高滤过,增加肾脏负担[14]。MR 亦可导致巨噬细胞促炎表型分化,增加促纤维化相关基因表达,导致肾脏炎症和纤维化[15]。MRA 治疗可改善肾功能[16]。

血管MR激活可触发炎症介质[包括核因子-κB(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cell,NF-κB)和白细胞黏附分子如细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)表达,导致内皮功能障碍,促进血管炎症发生发展[17-19]。MR激活还可通过增加肌源性张力、抑制舒血管介质等途径促进动脉重塑和纤维化,导致血管硬度增加[20-21]。在成纤维细胞中,MR激活通过激活 Ki-RasA和促分裂原活化的蛋白激酶1/2(mitogen-activated protein kinase 1/2, MAPK1/2)信号以及增加细胞周期蛋白D1和E2的表达,促进成纤维细胞增殖[22]。

此外,阻断 MR 可以减轻自身免疫性脑脊髓炎小鼠脊髓中的神经炎症反应[23]。而MR激动剂

醛固酮可促进认知障碍模型老年小鼠海马神经干细胞的增殖,改善认知功能障碍[24]。MR还可以通过中枢神经调控减轻股骨头内皮细胞损伤,当下丘脑室旁核MR活性被糖皮质激素(gulocorticoids, GCs)抑制时,中枢递送MR激动剂可逆转此过程,通过恢复交感-血管信号轴,从而拮抗GCs诱导的骨坏死病理进程[25]。

(三)药理学特点

根据分子结构可将MRA分为甾体类和非甾体类。螺内酯为甾体类MRA,是临床应用时间最长的MRA;依普利酮为高选择性甾体类MRA;非奈利酮为非甾体类MRA,三者分子结构、药理学特性比较见表1。

1. 甾体类MRA:甾体类MRA主要包括螺内酯和依普利酮。依普利酮是在醛固酮分子结构基础上改造获得,二者均为扁平的甾体骨架结构。螺内酯的甾体结构与MR配体结合,发挥拮抗MR的作用[26],对MR的拮抗效力强。但螺内酯对受体的选择性差,也可与雄激素受体/孕激素受体结合,因此表现出性激素相关不良反应,最常见为男性乳房发育症[27]。依普利酮对甾体结构进行了优化,降低了对雄激素受体和孕激素受体的亲和力,提高了对MR的选择性,但依普利酮对MR的拮抗效力仅为螺内酯的1/40[26]。

2. 非甾体MRA是在二氢吡啶(dihydropyridine,DHP)结构基础上所研发的萘啶类衍生物,具有立体结构和侧链,与MR结合更完全,MR拮抗效力更强[26,28];同时,它对MR的选择性更高,对雄激素受体和孕激素受体的亲和力极低,因此,无性激素相关不良反应的发生[29]。

|分类|甾体类 MRA|甾体类 MRA|非甾体类 MRA 非奈利酮| |---|---|---|---| |分类|螺内酯|依普利酮|非奈利酮| |分子结构|$C_{24}H_{32}O_{4}S$|$C_{24}H_{3}O_{6}$|$C_{21}H_{22}N_{4}O_{3}$| |结构特性|扁平|扁平|大块状| |对 MR 拮抗效力|+++|+|+++| |对 MR 的选择性|+|+++|+++| |组织分布|肾脏>心脏(约6:1)|肾脏>心脏(约3:1)|平衡分布(1:1)| |口服生物利用度|80%~90%|69%|86.50%| |蛋白结合率|88%|33%~60%|92%| |代谢物|有多种活性代谢物(存在时间>3周)|无活性代谢物|无活性代谢物| |半衰期|>20 $h^{a}$|4~6 $h^{b}$|2~3 $h^{b}$| |常见不良反应|||| |性激素相关不良反应|++|+|-| |高钾血症|有|有|有, 程度轻|

注: MRA, 盐皮质激素受体拮抗剂: MR, 盐皮质激素受体; a 在心衰患者中; b 在健康受试者中。

1626

中华老年医学杂志 2025年12月第144卷第12期

Chin J Geriatr, December 2025, Vol. 44, No. 12

![graph TD\n A1[MR] --> A2[心脏]\n A1 --> A3[肾脏]\n A1 --> A4[血管]\n A2 --> A5[①NADPH氧化酶活性↑]\n A2 --> A6[②心肌细胞基因转录]\n A2 --> A7[③MRA还可改善心力衰竭左心室收缩和舒张功能，降低BNP水平]\n A3 --> A8[①激活MR Raci通路]\n A3 --> A9[②MR基因敲除（心血管内皮细胞）]\n A3 --> A10[③MRA治疗也可减轻肾小球肾炎的肾小球病理损伤，改善肾功能]\n A4 --> A11[①激活炎症介质（NF-κB,ICAM-1）]\n A4 --> A12[②肌源性张力↑]\n A4 --> A13[③激活c-Src，MAPK]\n A4 --> A14[④激活Ki-RasA和MAPK1/2信号通路增加细胞周期蛋白D1和E2的表达]\n A5 --> A18[氧化应激反应]\n A6 --> A19[心肌细胞肥大]\n A7 --> A20[炎症]\n A8 --> A21[肾脏损伤或盐敏感性高血压]\n A9 --> A22[巨噬细胞促炎分化，促纤维化相关基因表达↑]\n A10 --> A23[改善肾脏炎症和纤维化]\n A11 --> A24[内皮功能障碍]\n A12 --> A25[动脉重塑和纤维化]\n A13 --> A26[血管炎症、氧化应激、平滑肌细胞增殖和迁移细胞外基质沉积]\n A14 --> A27[成纤维细胞增殖]\n A18 --> A28[炎症]\n A18 --> A29[纤维化]\n A19 --> A28\n A19 --> A29\n A20 --> A28\n A20 --> A29\n A21 --> A28\n A21 --> A27\n A22 --> A23\n A24 --> A30[血管炎症发生发展]\n A25 --> A31[血管硬度↑]\n A26 --> A27\n A27 --> A28\n A27 --> A29\n A28 --> A29\n A29 --> A30\n](1/parseimages/figurea83c112af2bd4463a285bfdd2fda2957_0_3.png) 注:MR,盐皮质激素受体;NADPH,还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸;MRA,盐皮质激素受体拮抗剂;Racl,Ras相关 C3肉毒毒素底物1;NF·kB,核因子×B;ICAM-1,细胞间黏附分子-1;micro-RNA,微小RNA;c-Src,细胞源Src;MAPK,丝裂原活化蛋白激酶;Ki-Ras,Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物。

图1 盐皮质激素受体组织器官分布及作用机制

(四) MR 增龄性改变

生理状态下,血浆肾素活性随着年龄增长而下降,归因于年龄相关的肾脏改变(肾小球硬化、功能性肾单位数量减少)的影响[30]。同时,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的活性受多种综合因素影响,组织病理结果显示年轻肾上腺球状带醛固酮合酶持续表达,而老年肾上腺的醛固酮合酶表达较少,且产生醛固酮的细胞簇较多,年龄越大,自主性醛固酮分泌越多,生理性醛固酮分泌越少[31-33],因此,衰老过程中RAAS 激活可导致心血管疾病[34]。而与年轻患者相比,老年慢性缺血性心脏病所致心力衰竭患者RAAS系统激活程度更高[35]。MR表达增加可能通过加重线粒体损伤、增加活性氧(reactive oxygen species,ROS)积累和氧化还原状态失衡驱动增龄性心脏功能障碍[36]。此外,醛固酮通过MR与血管紧张素II受体1型(angiotensin II type 1 receptor, AT1)受体结合,激活氧化应激Ras/NF-kappaB、AP-1/p53/p21 通路,协同促进血管衰老[37]。

三、非奈利酮在老年人群不同疾病中的证据及应用建议

(一) 老年慢性肾脏病

两项全球多中心Ⅲ期临床RCT研究

(FIDELIO 与 FIGARO)评估了非奈利酮在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并 CKD患者中的有效性及安全性。FIDELIO 研究[38]纳入了5734例T2DM合并CKD的成人患者,在常规治疗的基础上,以1:1的比例随机予以非奈利酮或安慰剂治疗。纳入标准:尿白蛋白/肌酐比(urinary albumin/creatinine ratio, UACR)≥30mg/g且<300mg/g,估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)≥25ml·min$^{-1}$·1.73m$^{-1}$·1.73m$^{-2}$且<60ml·min$^{-1}$·1.73m$^{-2}$,伴有糖尿病视网膜病变;或UACR≥30mg/g且≤5000mg/g,eGFR≥25ml·min$^{-1}$·1.73m$^{-2}$且<75ml·min$^{-1}$·1.73m$^{-2}$。入组患者的平均年龄为65.6岁,中位随访2.6年。结果表明,与安慰剂组相比,非奈利酮可显著降低肾脏主要复合终点(肾功能衰竭、eGFR降低≥40%持续4周以上或肾脏死亡)的风险达18%,用药4个月后UACR可降低31%,同时心血管复合终点(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院)的风险下降14%。FIGARO研究[39]纳入了7437例T2DM合并CKD的成人患者,以同样方式随机分组。纳入标准为UACR≥30mg/g且<300mg/g,eGFR≥25ml·min$^{-1}$·

中华老年医学杂志 2025年12月第44卷第12期 Chin J Geriatr, December 2025, Vol. 44, No. 12

1627

1.73m$^{-2}$ 且 ≤ 90 ml · min$^{-1}$ · 1.73m$^{-2}$; 或 UACR ≥ 300 mg/g 且 ≤ 5 000 mg/g, eGFR ≥ 60 ml · min$^{-1}$ · 1.73m$^{-2}$。入组患者平均年龄 64.1岁, 中位随访 3.4 年。结果显示非奈利酮可使主要心血管复合终点事件风险降低 13%, 肾脏复合终点风险降低 23%, 用药 4 个月后 UACR 下降 32%。FIGARO 研究纳入患者主要为 CKD 1~2期患者(61.7%), 而 FIDELIO 研究纳入患者主要为 CKD 3~4期患者(88.4%), 以上两项研究的亚组分析发现在年龄≥65岁组与<65岁组心、肾终点事件的发生率差异无统计学意义[40]。

FIDELITY 研究[40]中国亚组入组697例患者,结果显示,非奈利酮可使中国T2DM相关CKD患者的肾脏复结局风险降低43%,心血管复合结局的获益与全球人群一致。亚组分析表明,在合并有ASCVD的患者中,心血管复合终点事件风险降低了17%,而无ASCVD病史患者下降9%。非奈利酮还可显著降低合并ASCVD史患者心血管死亡或心衰竭住院复合事件风险18%,全因死亡风险15%[41]。FIDELIO-DKD研究与FIGARO-DKD研究显示,非奈利酮可使糖尿病合并CKD患者新发心房颤动风险降低29%,新发心力衰竭风险降低32%。FIDELIO-DKD研究中有8.1%(461例)患者既往有心房颤动病史,亚组分析发现,无论是否有心房颤动病史,患者的肾、心获益均一致。该研究中7.7%(436例)患者有心力衰竭病史,FIGARO-DKD研究中有7.8%(571例)患者有心力衰竭病史。亚组分析发现,无论是否有心力衰竭病史,患者在肾脏、心血管及因心力衰竭住院相关风险方面的获益也是一致的[42-43]。因此,对于存在ASCVD风险以及心力衰竭的CKD患者,应考虑优先使用非奈利酮治疗。针对不伴有糖尿病的CKD (non-diabetic chronic kidney disease,ndCKD)患者应用非奈利酮的大型Ⅲ期临床试验(FIND-CKD研究)正在进行中。该研究纳入24个国家1584例患者,随机分配至非奈利酮组或安慰剂组。基线时eGFR和UACR中位数分别为46.7 ml·min$^{-1}$·1.73m$^{-2}$和818.9 mg/g[44],预计2026年公布结果。真实世界研究显示,非奈利酮能显著降低ndCKD患者尿蛋白水平并改善肾功能,且耐受性良好。一项中国研究纳入16例ndCKD患者,平均年龄(55.38±14.37)岁,基线eGFR (80.16±31.46) ml·min$^{-1}$·1.73m$^{-2}$,中位UACR 643.58 mg/g,联合非奈利酮治疗3个月后,UACR较基线降低44.52%[45]。

另一项纳入37例 ndCKD 患者的中国研究也得出了类似的结论,使用非奈利酮治疗12个月后,UACR 较基线中位下降664.95 mg/g[46]。此外,一项针对36例原发性 IgAN 患者的研究显示,非奈利酮治疗3个月后蛋白尿水平显著降低[47]。另一项研究纳入49例 IgAN 患者,非奈利酮治疗1个月后 UACR 降低了24.86%,3个月下降42.29%,6个月后 UACR 水平仍持续降低[48]。在上述研究中,患者eGFR 未显著下降,也未出现因高钾血症停药或住院的情况[49]。上述研究样本量较小,未来仍需更大规模的前瞻性临床研究证实。

肾素-血管 紧张素系统抑制剂 (renin-angiotensin system inhibitors, RASi)是CKD治疗的基石药物, FIDELIO 和 FIGARO 究究均证实在RASi 最大耐受剂量基础上加用非奈利酮可进一步改善 CKD 合并 T2DM 患者的心、肾结局。2024年KDIGO 指南建议此类患者(eGFR>25 ml·min$^{-1}$·1.73m$^{-2}$、血钾正常、存在白蛋白尿)可在RASi的基础上联合应用非奈利酮;对于因血压不能耐受或其他药物相关不良反应等而无法使用RASi的患者,建议可单独使用非奈利酮以延缓CKD进展并降低心血管不良事件的风险。SGLT2i作为CKD指南推荐的一线药物,可显著降低肾衰竭及心血管事件风险。FIDELITY研究[39]发现,非奈利酮降低心血管或肾脏复合终点事件的风险独立于SGLT2i的使用,但在使用非奈利酮基础上,联合使用SGLT2i仍可带来获益。此外,研究还发现,联用SGLT2i可降低非奈利酮相关高钾血症风险并减少急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)发生。真实世界数据显示,RASi+SGLT2i+非奈利酮的三联方案可使UACR降低73%。这一联合方案不仅有效且安全[50]。最新发布的CONFIDENCE研究[51],是首个评估非奈利酮和SGLT-2i同步起始治疗的随机对照、双盲双模拟、国际多中心研究,研究显示,在T2DM相关的CKD患者中,非奈利酮与SGLT-2i同步起始联合治疗相较恩格列净/非奈利酮单药治疗,可显著降低UACR水平;启用治疗仅14d即观察到UACR快速降低达30%,6个月UACR显著降低达52%,且安全性和耐受性良好,鉴于UACR是肾脏和心血管结局的重要介质,这些数据为临床起始联合治疗提供了关键依据。

推荐意见:

(1)建议对 eGFR≥25 ml·min$^{-1}$·1.73m$^{-2}$伴白蛋白尿的老年 CKD患者(无论是否合并糖尿病)

1628

中华老年医学杂志 2025年12月第144卷第12期

Chin J Geriatr, December 2025, Vol. 44, No. 12

病)使用非奈利酮治疗。

(2)以下情况优先推荐使用非奈利酮:伴有CKD进展高风险的患者、发生心血管事件高风险的患者、合并ASCVD的患者、件心力衰竭(不论射血分数水平)的老年CKD合并糖尿病患者。

(3)对CKD合并糖尿病的老年患者,建议在应用最大耐受剂量的RASi 治疗的基础上,联合使用非奈利酮。

(4)在CKD合并糖尿病的老年患者中,非奈利酮可与RASi、SGLT2i联用,也可与SGLT2i同步起始联合治疗。

(5)对RASi不能耐受的老年CKD患者,可单独使用非奈利酮。

(二) 老年心力衰竭

1. 老年射血分数降低心衰(heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF); ARTS试验[52]显示非奈利酮降低慢性 HFrEF 和 CKD 患者的BNP 和 NT-proBNP 的水平与螺内酯相当, 对eGFR 的影响显著小于螺内酯。ARTS HF 试验[53]显示慢性 HFrEF 合并 T2DM 和/或 CKD 患者的非奈利酮组 NT-proBNP 水平下降>30%比例与依普利酮组相似, 但它的复合终点事件发生率明显更低。非奈利酮与螺内酯或依普利酮相比, 它对血清钾水平的影响更小。基于RALES 和EMPHASISHF 研究显示甾体类 MRA 能够降低慢性 HFrEF 的心血管事件发生, 最近的欧美心衰指南和我国心衰指南推荐使用螺内酯或依普利酮治疗 HFrEF。尽管 ARTS 和 ARTS-HF 试验显示非奈利酮治疗慢性 HFrEF 和 CKD 不劣于甾体类 MRA, 目前其治疗 HFrEF 尚无适应证, 可根据临床实际情况酌情使用, 如慢性 HFrEF 合并 CKD 可考虑使用:

推荐意见:

(1)合并CKD的HFrEF老年患者,可考虑使用非奈利酮。

(2) 老年 HFrEF 患者若不耐受 sMRA, 可考虑使用 ns-MRA 非奈利酮。

2. 老年射血分数轻度降低和保留心衰(heart failure with mildly reduced ejection fraction/heart failure with preserved ejection fraction, HFmrEF/HFpEF): FINEARTS-HF 是首个探索非甾体类MRA用于HFmrEF/HFpEF患者疗效和安全性的研究,纳入全球37个国家/地区的6001例左心室射血分数(left ventricular ejection fractions, LVEF)≥40%的症状性心力衰竭患者,按1:1随

机分为非奈利酮组(非奈利酮为20 mg或40 mg,每日一次)或安慰剂组。有效性方面,32个月中位随访时间内,非奈利酮相比安慰剂可使HFmrEF/HFPF 患者主要终点事件发生风险降低16%,降低18%总体心衰事件发生风险。在非奈利酮治疗第28天,心血管死亡和总体心衰事件风险下降38%。非奈利酮组的堪萨斯城心肌病调查问卷总症状评分(kansas city cardiomyopathy questionnaire,KCCQ-TSS)改善显著高于安慰剂。在安全性方面,非奈利酮组和安慰剂组的严重不良事件发生率相似(38.7%比40.5%),它增加了高钾血症风险(9.7%比4.2%),但总体由高钾导致的住院及停药风险较低;也降低了低钾血症风险(4.4%比9.7%)[54]。在其他终点事件方面:非奈利酮可以降低新发糖尿病风险[55];可导致蛋白尿的早期和持续减少,降低新发微量和大量蛋白尿的风险[56];虽然增加发生高钾血症风险、减少发生低钾血症风险,经过剂量调整后,发生高钾血症患者仍获益[57]。对不同基线的患者进行二次分析发现:性别[58]、年龄[59]、LVEF(<50%,≥50至<60%,≥60)[60]、是否使用SGLT2i[61]和近期有心力衰竭加重事件患者[62],非奈利酮在主要终点事件方面均具有一致获益。非奈利酮在各个年龄组(40~66岁,67~73岁,74~79岁,≥80岁)均能降低心血管死亡和总体心力衰竭事件,且在低血压、肌酐升高、高钾血症以及低钾血症方面不随年龄有差异[63]。FINEHEART 进一步汇总 FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD和FINEARTS-HF研究,分析发现非奈利酮相比安慰剂可以降低HFmrEF/HFpEF 患者的心血管死亡或心衰住院复合风险、新发房颤风险,未见严重不良事件增多[64]。

推荐意见:

(1)HFmrEF/HFpEF 老年患者应尽早使用非奈利酮,以降低远期不良事件发生风险。

(2)非奈利酮在HFmrEF/HFpEF 老年患者,无论性别、LVEF、BMI、是否使用SGLT2i、近期有无心力衰竭加重事件等,其获益无明显差异。

(三) 老年高血压

动脉僵硬度增加是老年单纯收缩期高血压的主要病理基础。平滑肌细胞的MR活化介导了衰老相关的动脉僵硬,应用螺内酯或平滑肌细胞的MR基因敲除可以抑制小鼠衰老相关的动脉僵硬[65-66]。高龄、糖尿病及肾功能受损是盐敏感性高血压的重要危险因素,MR活化在盐敏感性高血压的发展以及心血管和肾脏损伤中起着至关重要

中华老年医学杂志 2025年12月第44卷第12期 Chin J Geriatr, December 2025, Vol. 44, No. 12

1629

的作用[67-68]。阻断MR的过度激活,能降低血压、有效保护心肾功能,并能够改善血管重构。

传统 MRA 螺内酯和依普利酮可用于治疗难治性高血压,但新型非前体 MRA-非奈利酮用于治疗原发性高血压尚缺乏临床研究证据支持。在FIDELITY研究[40](2项应用非泰利酮治疗糖尿病肾病的随机对照试验研究 FIDELIO[38]和FIGARO研究[39]的汇总分析)中,在基线血压控制良好的情况下(基线收缩压136.7 mmHg),非奈利酮组较安慰剂组降低收缩压3.7 mmHg。FIDELITY研究中的难治性高血压人群亚组与AMBER研究(应用螺内酯治疗难治性高血压及慢性肾病患者)间接比较分析发现,在患有难治性高血压和CKD的患者中,与螺内酯相比,非奈利酮降低收缩压幅度低、高钾血症发生风险低以及治疗中断风险低[69]。

ARTS-HF研究[53]比较了慢性心衰恶化合并糖尿病和/或慢性肾病患者中依普利酮和非奈利酮的疗效,发现两者对收缩压的影响无显著差异,平均降低小于3mmHg。

ARTS-DN研究[70] (一项应用非奈利酮治疗糖尿病肾病的随机对照试验)的动态血压亚组事后分析,共纳入240例有动态血压监测(ambulatory blood pressure monitoring, ABPM)记录的患者,平均年龄(63.9±9.4)岁,结果显示,在ACEI或ARB的基础上,非奈利酮10mg、15mg或20mg/d治疗90d可分别较安慰剂降低诊室平均收缩压1.4mmHg、6.5mmHg和3.6mmHg(基线收缩压138mmHg),诊室血压变异大且一致性差。而动态血压结果提示,与安慰剂相比,非奈利酮10mg、15mg和20mg/d可分别降低24h平均收缩压8.3mmHg、11.2mmHg和9.9mmHg,并且结果不受年龄分组影响(>65岁与≤65岁),提示动态血压能更准确地评估非奈利酮的降压效果。尽管非奈利酮半衰期较短,但昼夜期间均能持续降低血压。

在FINEARTS-HF研究[54](非奈利酮治疗射血分数保留或轻度下降的心力衰竭的随机对照试验)中,6001例入选患者平均年龄约72岁,其中约89%患者患有高血压,基线时平均收缩压约为(130±15)mmHg,在β受体阻滞剂、ACEI/ARB/ARNI、钙通道阻滞剂、利尿剂基础上,应用最大剂量20~40 mg/d非奈利酮治疗6个月时,非奈利酮比对照组平均收缩压降低3.4mmHg。

原发性醛固酮增多症 (primary

aldosteronism, PA)的最佳药物治疗选择为MRA, 螺内酯是PA的一线治疗药物。非奈利酮治疗PA的证据有限,近期一项研究首次评估了非奈利酮在PA患者中的疗效和安全性,结果提示非奈利酮(20~40 mg/d)与螺内酯(20~40 mg/d)治疗8周能够同样有效降低PA患者的血压,且更安全[71]。

推荐意见:

(1)原发性高血压合并糖尿病肾病患者推荐应用非奈利酮。

(2)原发性高血压合并射血分数保留或轻度下 降的心力衰竭患者推荐应用非奈利酮。

(3)应用螺内酯治疗的老年高血压患者因不良反应无法耐受时,可考虑使用非奈利酮,尤其是动脉僵硬度升高的老年单纯收缩期高血压患者或盐敏感性高血压患者。

(4)建议应用 ABPM 评估非奈利酮的降压效果。

四、非奈利酮在老年人群常见问题中的应用建议

1. 年龄与药物剂量:FIDELIO-DKD 研究中非奈利酮组患者的年龄为(65.4±8.9)岁,其亚组分析发现年龄≥65岁的患者与年轻患者间安全性与有效性未见总体上的差异,在用药时无需进行剂量调整[72]。而在FIGARO-DKD研究中,非奈利酮组患者的年龄也达到(64.1±9.7)岁。因此,非高龄老年人群可以参照非老年人群的推荐剂量,而高龄老年人群需要进一步的研究。临床上可以结合患者的实际情况进行评估,适当调整初始剂量并进行动态调整。药物相互作用:如避免与强效CYP3A4 抑制剂(如酮康唑)联用,以免增加血药浓度;与ACEI/ARB联用时需降低起始剂量。

2. 多病共存的药物应用:对于患有糖尿病、CKD以及慢性心力衰竭等的老年患者,临床上多病共存情况的发生率极高。我国研究发现,T2DM患者同时存在心脏、肾脏疾病或代谢异常(如高血压与肥胖等)的情况非常常见[73]。而CKD与心功能不全患者多病共存现象也极为普遍,尤其是老年患者。多病共存情况下,非奈利酮的使用需更加严格遵循适应证和剂量调整原则。密切监测血压、血管和肾功能,与其他高风险药物(如RAAS抑制剂)联用要谨慎评估患者耐受性,实现精准干预阻断 MR 过度激活这一共同通路。综合评估患者使用非奈利酮前后的eGFR、血钾水平及血压变化情况,根据每个患者的风险与获益制定个性化治疗方案。根据老年医学的特点及时启动多学科工作团

1630

中华老年医学杂志2025年12月第44卷第12期

Chin J Geriatr, December 2025, Vol. 44, No. 12

队与工作机制,确保老年多病共存患者用药安全性和有效性。

3. 非奈利酮对认知功能的影响:MR在大脑(尤其是海马体和前额叶皮层)中表达丰富,与盐摄入量调节和精神应激反应有关[74],参与调节应激反应、炎症、氧化应激和神经元可塑性。过度激活的MR可能与神经退行性变和认知功能障碍相关。一项荟萃分析显示MR拮抗剂螺内酯对认知功能表现出混合效应,在健康受试者中,该药物能改善应激状态下的空间记忆,并防止内侧颞叶活动受到应激抑制,但会损害工作记忆和选择性注意力。在精神疾病患者中,螺内酯减轻了重度抑郁症患者的认知共情缺陷,并改善了一型双相情感障碍患者的工作记忆。在心血管疾病患者中,螺内酯提高了认知评分和海马体记忆功能,但对非海马体记忆没有影响[75]。MR拮抗剂依普利酮在血管紧张素II诱导的高血压小鼠模型中,具有改善高血压患者脑血管功能和认知功能作用[76]。非奈利酮对认知能力的直接影响尚未见报道,只能从其药理机制和现有数据中分析潜在的影响。非奈利酮通过抑制MR过度激活可能减少神经炎症和氧化应激,理论上对认知功能有保护作用(尤其是糖尿病或高血压患者,这些疾病本身增加认知障碍风险)。部分数据提示其能改善血管内皮功能、减少全身炎症,间接可能减缓中枢神经功能衰退。非奈利酮的脂溶性较低,中枢神经系统渗透性可能有限,直接影响认知的可能性较小。但该药若通过改善血糖控制、血压和肾功能,可能降低老年患者血管性痴呆或阿尔茨海默病的风险。在已经完成的临床试验报告中,尚未发现非奈利酮直接导致认知障碍(如记忆力下降、注意力不集中)的明确证据。当然,如果出现长时间高钾血症可以间接影响认知能力。

4. 非奈利酮对老年营养不良患者的影响:非奈利酮与老年营养不良的关联的研究很少,可以从几个方面分析潜在影响和注意事项。首先,许多老年人因慢性疾病、药物不良反应或生理功能衰退导致营养不良,进而可能出现肌肉萎缩、肾功能减退或低醛固酮状态,更易出现电解质紊乱(如高钾血症)。老年营养不良患者可能伴有低蛋白血症,影响药物的蛋白结合率。非奈利酮蛋白结合率较高(约92%)[77],低蛋白血症可能增加游离药物浓度,需观察其不良反应(如血压下降、肾功能变化等)。因此,对于严重营养不良(如BMI<18.5)且存在高钾风险的患者,需要慎用非奈利酮。临床上

确需使用该药者,需要与营养师沟通以协作优化患者膳食(如控制高钾食物摄入)。

5. 非奈利酮对老年衰弱患者的影响:虽然Ⅲ期临床试验(FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD)中老年患者比例较高(约40%≥65岁),但专门针对衰弱老年人的亚组分析不多[38-39]。目前非奈利酮与老年人衰弱的研究和临床数据有限。由于非奈利酮可能引起高钾血症(尤其肾功能不全的老年人),导致出现肌无力、心律失常,甚至跌倒风险增加,这可能间接加重衰弱的发生发展。同时,该药物可能引起血压降低,若老年人存在低血容量或直立性低血压,可能进一步增加头晕、跌倒的风险。当然,非奈利酮可以通过抗炎、抗纤维化作用延缓肾病进展[78],同时减少慢性心力衰竭患者反复住院情况发生[79],可能间接预防和改善衰弱状态。

6. 老年综合评估(comprehensive geriatric assessment,CGA)的合理使用:CGA是多维度的跨学科评估,旨在识别老年患者的医疗、心理、功能和社会需求,以制定个体化干预计划。老年患者可以根据实际情况选择CGA进行评估,如非奈利酮适应证筛查。多重用药(polypharmacy)时还可以通过CGA进行药物相互作用风险的评估[80],如非奈利酮与强CYP3A抑制剂使用时的风险规避。如有与ACEI/ARB、钾补充剂、保钾利尿剂联用,建议密切监测血钾。CGA可以对老年人群的躯体功能与认知状态进行评估,包括监测患者的用药依从性,从评估结果提出简化用药方案或借助照护者进行管理。对于老年人跌倒风险进行评估,可以减少出现高钾血症导致肌无力或心律失常而增加的跌倒风险。在日常临床实践中,对于一些需要的人群建议进行基线评估,在CGA全面评估后再决定是否启用非奈利酮。

推荐意见:

(1)非奈利酮在老年人群使用时不需要进行剂量调整,但高龄患者的临床证据暂缺,使用前需仔细评估患者条件并使用后早期监测血钾以保证用药安全性。 (2)多病共存的老年人群可以通过个性化治疗方案制定和多学科协作,降低非奈利酮潜在风险的同时达到心肾保护作用最大化。

同时达到心肾保护作用最大化。

(3)尚未有非奈利酮影响老年认知能力的证据,神经保护作用尚无证据。

(4)存在营养不良的老年患者,特别是合并低蛋白血症者,应用非系列酮发生高钾血症风险进一步增加,需谨慎权衡获益与风险,必要时实施多学

中华老年医学杂志2025年12月第44卷第12期 Chin J Geriatr, December 2025, Vol. 44, No. 12

1631

科协合作管理。

(5)非奈利酮在老年人群中可能通过心肾益装间接改善衰弱,但需警惕电解质紊乱和肾功能恶化带来的潜在风险。对于已有衰弱或高风险患者,建议与老年科或多学科团队协作管理。

(6)CGA应用需重点关注肾功能、电解质、多重用药及患者躯体与认知状态,平衡心肾保护与用药安全性。

五、总结和展望

越来越多的基础与临床研究表明,MR过度激活在心血管、肾脏及其他器官的炎症纤维化及功能失调中具有重要作用,非奈利酮作为新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂,通过有效阻断MR异常激活引起的病理信号通道,已显示出在改善CKD、心衰及高血压等常见老年疾病中的临床价值。

目前,国内外多项正在进行的临床试验正致力于评估非奈利酮在不同心肾疾病中的价值。在心衰领域,REDEFINE-HF研究、CONFIRMATION-HF研究和FINALITY-HF研究将在更广泛心衰患者中评估非奈利酮的疗效和安全性。在肾病领域,FIND-CKD研究旨在评估非奈利酮在非糖尿病CKD患者中的疗效和安全性。FINE-ONE研究将探索非奈利酮用于1型糖尿病合并CKD患者的疗效和安全性。此外,FINE-REAL研究将为非奈利酮在常规临床实践中治疗糖尿病相关CKD提供真实世界证据。

总之,本共识总结目前MR过度激活及ns-MRA 非奈利酮在优化老年常见疾病综合管理中的应用前景。展望未来,我们期待更多高质量的临床数据及基础研究持续推进非奈利酮治疗策略的完善,并探索其在多系统性研究的更广泛应用,以期为老年患者带更安全、有效和个体化的治疗选择。

本指南编写委员会专家名单

学术顾问(以姓氏拼音为序)：

李小鹰(解放军总医院第二医学中心心血管内科)、王建业(北京医院国家老年医学中心泌尿外科)、奚桓(北京医院国家老年医学中心)、于普林(北京医院国家老年医学中心)、张蔷(天津医科大学总医院老年医学科)

方法学专家:

尚磊(空军军医大学卫生统计学教研室)、王波(空军军医大学流行病学教研室)

执笔专家(以姓氏拼音为序)：

操明(华中科技大学同济医学院附属同济医院老年医学科)、纪庆砾(解放军总医院第二医学中心肾脏内科)、林展翼(广东省人民医院老年病科)、孙阳(空军军医大学西京医院老年医学科)、田文(中国医科大学附属第一医院老年病科)、王晓明(空军军医大学西京医院老年医学科)、吴锦晖(四川大学华西医院老年医学中心)、张

存泰(华中科技大学同济医学院附属同济医院老年医学科)

讨论专家(以姓氏拼音为序):

曹剑(解放军总医院学院第二医学中心心血管内科)、陈龙(中国医学科学院阜外医院深圳医院心血管内科)、陈旭娇(浙江省中医院老年医学科)、程标(四川省人民医院心血管内科)、崔巍(西安交通大学第一附属医院老年内分泌代谢科)、丁国宪(江苏省人民医院老年内分泌科)、丁铭格(西安交通大学第二附属医院老年心内科)、丁影(解放军总医院第二医学中心肾脏内科)、樊瑾(北京泰康燕园康复医院老年医学科)、方宁远(上海交通大学医学院附属仁济医院老年病科)、部攀(陆军军医大学第一附属医院老年医学科)、郭艺芳(河北省人民医院老年病科)、韩璐璐(中国医科大学附属盛京医院老年病科)、何文(中山大学附属第一医院老年病科)、洪华山(福建医科大学附属协和医院老年病科)、胡予(复旦大学中山医院老年病科)、黄改荣(河南省人民医院老年病科)、贾卫国(四川大学华西医院老年医学中心)、姜馨(陕西省人民医院心内三科)、姜昕(深圳市人民医院老年病科)、李榕(空军军医大学西京医院老年医学科)、李燕(云南省第一人民医院干部保健科)、梁江久(山东第一医科大学第一附属医院保健科)、刘承云(华中科技大学同济医学院附属协和医院综合医疗科)、刘德平(北京医院老年病科)、刘丰(广州市第一医院老年病科)、刘永铭(兰州大学第一医院老年病科)、刘幼硕(中南大学湘雅二医院老年医学科)、刘泽(南部战区总医院老年病科)、柳达(石河子大学医学院第一附属医院老年病科)、楼慧玲(广州市第一人民医院老年病科)、鲁翔(南京医科大学老年病科)、毛拥军(青岛大学附属医院老年病科)、宁晓暄(空军军医大学西京医院老年医学科)、欧柏青(湖南省人民医院老年病科)、乔成栋(兰州大学第一医院老年病科)、乔薇(中日友好医院保健部一部)、秦明照(首都医科大学附属北京同仁医院老年医学科)、沈明志(解放军总医院海南医院全科医学科)、沈琳(山东大学齐鲁医院老年心血管科)、史凯蕾(复旦大学附属华东医院心血管科)、苏慧(空军军医大学西京医院老年医学科)、苏显明(西安交通大学第一附属医院老年心血管内科)、陶军(中山大学附属第一医院心血管内科)、田涛(临沂市人民医院老年病科)、田文(中国医科大学附属第一医院老年病科)、涂玲(华中科技大学同济医学院附属同济医院老年医学科)、万珂(四川大学华西医院老年医学中心)、王越晖(吉林大学第一医院老年病科)、王朝晖(华中科技大学同济医学院附属协和医院老年医学科)、王红(新疆医科大学第一附属医院干保中心)、文宏(广西医科大学第一附属医院老年医学科)、邬真力(内蒙古自治区人民医院老年医学科)、吴锦晖(四川大学华西医院老年医学中心)、吴镜(成都市第三人民医院老年病科)、吴小和(江西省人民医院老年医学科)、习玲(山西医科大学第一医院老年病科)、邢坤(陕西省人民医院老年心血管内科)、徐红(新疆维吾尔自治区人民医院老年医学中心)、徐琳(南部战区总医院老年心血管内科)、许迪(南京医科大学第一附属医院老年心血管科)、杨光(解放军总医院第二医学中心肾脏内科)、杨莉(昆明市延安医院老年病科)、杨锐英(宁夏医科大学总医院心血管内科)、杨云梅(浙江大学医学院附属第一医院老年病科)、曾敏(海南医科大学老年医学中心)、曾志羽(广西医科大学第一附属医院老年医学科)、张湘雅(中南大学湘雅二医院老年医学科)、赵卫红(江苏省人民医院老年肾科)、赵迎新(首都医科大学附属北京安贞医院老年心内科)、周晓辉(新疆医科大学第一附属医院老年病科)、朱鹏立(福州大学附属省立医院老年医学科)、朱爱琴(青海省人民医院老年病科)、诸葛欣(天津医科大学总医院保健医疗部)

编写秘书:侯莉明(空军军医大学西京医院老年医学科)

利益冲突 所有作者声明无利益冲突

1632

中华老年医学杂志2025年12月第44卷第12期

Chin J Geriatr, December 2025, Vol. 44, No. 12

参考文献

[1] Alicic RZ, Rooney MT, Tuttle KR. Diabetic kidney disease: challenges, progress, and possibilities[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2017, 12(12): 2032-2045. DOI: 10.2215/CJN. 11491116. [2] Jaisser F, Farman N. Emerging roles of the mineralocorticoid receptor in pathology [J]. Physiol Rev. 2016, 96 (3): 993-1026. DOI: 10.1124/pr. 115.011106. [3] Gomez-Sanchez EP. Third-generation mineralocorticoid receptor antagonists: why do we need a fourth? [J]. J Cardiovasc Pharmacol, 2016, 67(1): 26-38. DOI: 10.1097/FC.000000000000329. [4] Barrera-Chimal J, Lima-Posada I, Bakris GL, et al. Mineralocorticoid receptor antagonists in diabetic kidney disease-mechanistic and therapeutic effects [J]. Nat Rev Nephrol, 2022, 18(1): 56-70. DOI: 10.1038/s41581-021-00490-8. [5] Bauersachs J, Jaisser F, Toto R. Mineralocorticoid receptor activation and mineralocorticoid receptor antagonist treatment in cardiac and renal diseases [J]. Hypertension, 2015, 65(2): 257-263. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA, 114.04488. [6] Verma S, Pandey A, Pandey AK, et al. Aldosterone and aldosterone synthase inhibitors in cardiocal disease[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2024, 326 (3): H670-H688. DOI: 10. 1152/ajpheart. 00419, 2023. [7] Barrera-Chimal J, André-Grégoire G, Nguyen Dinh Cat A, et al. Benefit of mineralocorticoid receptor antagonism in aki role of vascular smooth muscle rac1[J]. J Am Soc Nephrol, 2017, 28(4): 1216-1226. DOI: 10.1681/ASN. 2016040477. [8] Li C, Sun XN, Zeng MR, et al. Mineralocorticoid receptor deficiency in T cells attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy and dysfunction through modulating T-cell activation [J]. Hypertension, 2017, 70(1): 137-147. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA, 117.09070. [9] Grune J, Beyhoff N, Smeir E, et al. Selective mineralocorticoid receptor cofactor modulation as molecular basis for finerone's antifrotic activity [J]. Hypertension, 2018, 71(4): 599-608. DOI: 10. 1161/HYPERTENSIONAHA, 117.10360. [10] Lavall D, Jacobs N, Mahfoud F, et al. The non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist finerone prevents cardiac fibrotic remodeling [J]. Biochem Pharmacol, 2019, 168: 173-183. DOI: 10. 1016/j.bcp. 2019.07.001. [11] Ibarrola J, Garcia-Pena A, Matilla L, et al. A New role for the aldosterone/mineralocorticoid receptor pathway in the development of mitral valve prolapse [J]. Circ Res, 2020, 127 (3): e80-e93. DOI: 10. 1161/CIRCRESAHA. 119.316427. [12] Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A, et al. Finerenone, a novel selective nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist protects from rat cardiarenal injury [J]. J Cardiovasc Pharmacol, 2014, 64(1): 69-78. DOI: 10. 1097/FC.0000000000000091. [13] Ayuzawa N, Fujita T. The mineralocorticoid receptor in salt-sensitive hypertension and renal injury [J]. J Am Soc Nephrol, 2021, 32 (2): 279-289. DOI: 10. 1681/ASN. 2020071041. [14] Ueda K, Nagase M. Mineralocorticoid receptor activation as an etiological factor in kidney diseases [J]. Clin Exp Nephrol, 2014, 18(1): 16-23. DOI: 10.

[107/s10157-013-0827-3. [15] Aroor AR, Habibi J, Nistala R, et al. Diet-induced obesity promotes kidney endothelial stiffening and fibrosis dependent on the endothelial mineralocorticoid receptor [J]. Hypertension, 2019, 73(4): 849-858. DOI: 10. 1161/HYPERTENSIONANA 118. 12198. [16] Ma FY, Han Y, Nikolic-Paterson DJ, et al. Suppression of rapidly progressive mouse glomerulonephritis with the non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist BR-4628[J]. PLoS One, 2015, 10(12): e145666. DOI: 10. 1371/journal.pone. 0145666. [17] Schiffrin EL. Effects of aldosterone on the vasculature [J]. Hypertension, 2006, 47(3): 312-318. DOI: 10. 1161/01.HYP. 0000201443. 63240. a7. [18] Gilbert KC, Brown NJ. Aldosterone and inflammation [J]. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes, 2010, 17(3): 199-204. DOI: 10. 1097/med. 0b013e3283391989. [19] Marzolla V, Armani A, Mammi C, et al. Essential role of ICAM-1 in aldosterone-induced atherosclerosis [J]. Int J. Cardiol, 2017; 232-233, 242. DOI: 10. 1016/j.jcard. 2017. 01. 013. [20] Feldman RD, Gros R. Vascular effects of aldosterone: sorting out the receptors and the ligands [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2013, 40(12): 916-921. DOI: 10. 1111/1440-1681. 12157. [21] Briet M, Schiffrin EL. Vascular actions of aldosterone [J]. J Vasc Res, 2013, 50(2): 89-99. DOI: 10. 1159/000345243. [22] Terada Y, Kobayashi T, Kuwana H, et al. Aldosterone stimulates proliferation of mesangial cells by activating mitogen-activated protein kinase 1/2,cyclin D1, and cyclin A [J]. J Am Soc Nephrol, 2005, 16 (8): 2296-2305. DOI: 10. 1681/ASN. 2005020129. [23] Alvarez Quintero GS, Lima A, Roig P, et al. Effects of the mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone in experimental autoimmune encephalomyelitis [J]. J Steroid Biochem Mol Biol, 2024, 238: 106461. DOI: 10. 1016/j.jsmbb. 2024. 106461. [24] Fan X, Zhao Z, Huang Z, et al. Mineralocorticoid receptor agonist aardosterone rescues hippocampal neural stem cell proliferation defects and improves postoperative cognitive function in aged mice [J]. World J Biol Psychiatry, 2023, 24(2): 149-161. DOI: 10. 1080. 15622975. 2022. 2082524. [25] Shao W, Wang B, Wang P, et al. Inhibition of sympathetic tone via hypothalamic descending pathway propagates glucocorticoid-induced endothelial impairment and osteonecrosis of the femoral head [J]. Bone Res, 2024, 12(1): 64. DOI: 10. 1038/s41413-024-00371-3. [26] B? rfacker L, Kuhla A, Hillisch A, et al. Discovery of BAY 94-8862; a nonsteroidal antagonist of the mineralocorticoid receptor for the treatment of cardiorenal diseases [J]. ChemMedChem, 2012, 7(8): 1385-1403. DOI: 10. 1002/cmdc. 201200081. [27] de Gasparo M, Whitebread SE, Preiswerk G, et al. Antialdosterones: incidence and prevention of sexual side effects [J]. J Steroid Biochem, 1989, 32(1B): 223-237. DOI: 10. 1016/0022-4731(89)90169-6. [28] Jaisser F, Farman N. Emerging roles of the mineralocorticoid receptor in pathology: toward new paradigms in clinical pharmacology [J]. Pharmacol Rev, 2016, 68 (1): 49-75. DOI: 10. 1124/pr. 115. 011106. [29] Yang P, Huang T-Xu G. The novel mineralocorticoid receptor antagonist finerenone in diabetic kidney disease; progress and challenges [J]. Metabolism,

中华老年医学杂志 2025年12月第44卷第12期 Chin J Geriatr, December 2025, Vol. 44, No. 12

1633

2016, 65 (9): 1342-930. DOI: 10. 1016/j. metabol. 2016. 06. 001. [30] Turgut F, Balogun RA, Abdel-Rahman EM. Renin-angiotensin-aldosterone system blockade effects on the kidney in the elderly; benefits and limitations [J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2010, 5(7): 1330-1339. DOI: 10. 2215/CJN. 08611209. [31] Warde KM, Smith LJ, Basham KJ. Age-related changes in the adrenal cortex: insights and implications [J]. J Endor Soc, 2023, 7(9): bvad097. DOI:10. 1210/jendso/bvad097. [32] Mulatero P, Burrello J, Williams TA, et al. Primary aldosteronism in the elderly [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2020, 105 (7): 206. DOI: 10. 1210/clinem/dgna206. [33] Nanba K, Vaidya A, Rainey WE. Aging and adrenal dosterone production [J]. Hypertension. 2018, 71(2): 218-223. DOI:10. 1161/HYPERTENSIONAHA. 117. 10391. [34] Gadasheva Y, Nolze A, Grossmann C. Posttranslational modifications of the mineralocorticoid receptor and cardiovascular aging [J]. Front Mol Biosci, 2021, 8:667990. DOI:10. 3389/fmolb. 2021. 667990. [35] Korkusko OV, Kalinovskaja EG, Fedirko MI, et al. Changes in the renin-angiotensin-aldosterone system in elderly patients with chronic ischemic heart disease and cardiovascular insufficiency [J]. Z Alternsforsch, 1989, 44(3): 149-154. [36] Hu D, Dong R, Zhang Y, et al. Agerated changes in mineralocorticoid receptors in rat hearts [J]. Mol Med Rep, 2020, 22 (3): 1859-1867. DOI: 10. 3892/mmr. 2020. 11260. [37] Mogi M. Effect of renin-angiotensin system on senescence [J]. Geriat Gerontol Int. 2020, 20(6): 520-525. DOI: 10. 1111/ggi. 13927. [38] Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al. Effect of finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes [J]. N Engl J Med, 2020, 383 (23): 2219-2229. DOI: 10. 1056/NEJMoa2025845. [39] Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. Cardiovascular events with finerenone in kidney disease and type 2 diabetes [J]. N Engl J Med, 2021, 385 (24): 2252-2263. DOI:10. 1056/NEJMoa2110956. [40] Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, et al. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease, the FIDELITY pooled analysis [J]. Eur Heart J, 2022, 43 (6): 474-484. DOI: 10. 1039/eurheartj/ehab777. [41] Filippatos G, Anker SD, Pitt B, et al. Finerenone efficacy in patients with chronic kidney disease, type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease [J]. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother, 2022, 9 (1): 85-93. DOI: 10. 1093/chjcvp/vpac054. [42] Filippatos G, Anker SD, Agarwal R, et al. Finerenone reduces risk of incident heart failure in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes: analyses from the figaro-dktd trial [J]. Circulation, 2022, 145 (6): 437-447. DOI: 10. 1161/CIRCULATIONAHA. 121. 057983. [43] Filippatos G, Pitt B, Agarwal R, et al. Finerenone in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes with and without heart failure: a prespecified subgroup analysis of the fidelio-dktd trial [J]. Eur J Heart Fail, 2022, 24 (6): 996-1005. DOI: 10. 1002/eghf. 2469. [44] Heerspink HJL, Agarwal R, Bakris GL, et al. Design and baseline characteristics of the finerenone, in addition to standard of care, on the progression of

kidney disease in patients with Non-Diabetic Chronic Kidney Disease (FIND-CKD) randomized trial [J]. Nephrol Dial Transplant, 2025, 40(2): 308-319. DOI: 10.1093/ndt/gfael32. [45] Zhou L.Li. We Effectiveness and safety of finerenone in Chinese CKD patients without diabetes: a retrospective, real-world study [J]. Int Urol Nephrol, 2024, 56(12): 387-3885. DOI: 10. 1007/s11255-024-04142-1. [46] Li Y, Feng J, Guo X, et al. Efficacy and safety of finerenone in non-diabetic CKD patients: a single-center, real-world, retrospective study [J]. BMC Nephrol, 2025, 26(1): 323. DOI: 10. 1186/s12882-025-04241-w. [47] Tang C, Si FL, Chen P, et al. Effectiveness and safety of finerenone in non-diabetic patients with IgA nephropathy [J]. J Nephrol, 2025, 38(6): 1691-1693. DOI: 10. 1007/s40620-025-02240-6. [48] Gao Q, Lin H, Zhao Z, et al. Effectiveness and safety of finerenone in the treatment of IgA nephrology patients: a retrospective, real-world study [J]. Int Urol Nephrol, 2025, 57(10): 3365-3371. DOI: 10. 1007/s4062-025-0412-3. [49] Vaduganathan M, Ferreira JP, Rossignol P, et al. Effects of asteroid mineralocorticoid receptor antagonists on acute and chronic estimated glomerular filtration rate slopes in patients with chronic heart failure [J]. Eur J Heart Fail, 2022, 24(9): 1586-1590. DOI: 10. 1002/ejhf. 2635. [50] Zhou J, Kang L. Gü C, et al. Effectiveness and safety of finerenone in diabetic kidney disease patients: a real-world observational study from China [J]. Ren Fall: 2024, 46(2): 2400541. DOI: 10. 1080/0886022X. 2024. 2400541. [51] Agarwal R, Green JB, Heerspink HJL, et al. Finerenone with empagliflozin in chronic kidney disease and type 2 diabetes [J]. N Engl J Med, 2025, 393(6): 533-543. DOI: 10. 1056/NEJMoa2410659. [52] Pitt B, Kober L, Ponikowski P, et al. Safety and tolerability of the novel non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist BAY 94-8862 in patients with chronic heart failure and mild or moderate chronic kidney disease: a randomized double-blind trial [J]. Eur Heart J, 2013, 34: 2453-2463. DOI: 10. 1093/eurheartj/eht187. [53] Filippatos G, Anker SD, Bohm M, et al. A randomized controlled study of finerenone vs. eplerenone in patients with worsening chronic heart failure and diabetes mellitus and/or chronic kidney disease [J]. Eur Heart J, 2016, 37: 2105-2114. DOI: 10. 1093/eurheartj/eh132. [54] Solomon SD, McMurray JJV, Vaduganathan M, et al. Finerenone in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction [J]. N Engl J Med, 2024, 391: 1475-1485. DOI: 10. 1056/NEJMoa2407107. [55] Butt JH, Jhund PS, Henderson AD, et al. Finerenone and new-onset diabetes in heart failure: a prespecified analysis of the FINEARTS-HF trial [J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2025, 13: 107-118. DOI: 10. 1016/S2213-8587(24)00309-7. [56] Mc Causland FR, Vaduganathan M, Claggett BL, et al. Finerenone and kidney outcomes in patients with heart failure; The FINEARTS-HF Trial [J]. J Am Coll Cardiol, 2025, 85: 159-168. DOI: 10. 1016/j. jacc. 2024. 10. 091. [57] Varden O, Vaduganathan M, Claggett BL, et al. Finerenone, serum potassium, and clinical outcomes in heart failure with mildly reduced or preserved ejection

1634

中华老年医学杂志2025年12月第44卷第12期

Chin J Geriatr, December 2025, Vol. 44, No. 12

fraction[J]. JAMA Cardiol, 2025, 10: 42-48. DOI: 10.1001/jamacardio. 2024. 4539.

[58] Chimura M, Wang X, Jhund PS, et al. Finerone in women and men with heart failure with mildly educed or preserved ejection fraction; a secondary analysis of the FINEARTS-HF randomized clinical trial [J]. JAMA Cardiol, 2025, 10: 59-70. DOI: 10. 1001/jamacardio. 2024. 4613.

[59] Chimura M, Petrie MC, Schou M, et al. Finerenone improves outcomes in patients with heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction irrespective of age: a prespecified analysis of FINEARTS-HF[J]. Circ Heart Fail, 2024, 17(11); e012437. DOI: 10. 1161/CIRCHEARTFAILURE. 124, 012437.

[60] Docherty KF, Henderson AD, Jhund PS, et al. Efficacy and safety of finerenone across the ejection fraction spectrum in heart failure with mildly reduced and preserved ejection fraction; a prespecified analysis of the FINEARTS-HF Trial[J]. Circulation, 2025, 151(1):45-58. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 124.072011.

[61] Vaduganathan M, Claggett BL, Kulac IJ, et al. Effects of the nonsteroidal MRA finerenone with and without concomitant SGLT2 inhibitor use in heart failure[J]. Circulation, 2025, 151(2): 149-158. DOI: 10. 1161/CIRCULATIONAHA. 124.072055.

[62] Desai AS, Vaduganathan M, Claggett BL, et al. Finerenone in patients with a recent worsening heart failure event; The FINEARTS-HF Trial[J]. J Am Coll Cardiol, 2025, 85(2): 106-116. DOI: 10. 1016/j. jacc, 2024.09.00.

[63] Butt JH,Henderson AD,Jhund PS-et al. Finerone, obesity, and heart failure with mildly reduced/ preserved ejection fraction; prs'specified analysis of FINEARTS-HF[J]. J Am Coll Cardiol, 2025, 85:140-155. DOI: 10.1016/j.jacc.2024.10.111.

[64] Ostrominski JW, Filippatos G, Claggett BL, et al. Efficacy and safety of finerenone in heart failure with preserved ejection fraction; A FINE-HEART Analysis[J]. JACC Heart Fail, 2025, 13(8): 102497. DOI: 10.1016/j. jchf.2025.03.041.

[65] Kim SK, McCurley AT, DuPont JJ, et al. Smooth muscle cell-mineralocorticoid receptor as a mediator of cardiovascular stiffness with aging [J]. Hypertension, 2018, 71(4): 609-621. DOI: 10. 1161/HYPERTENSIONAHA. 117. 10437.

[66] Camarda ND.Ibarrola J: Bwer LA, et al. Mineralocorticoid receptors in vascular smooth muscle; blood pressure and beyond [J]. Hypertension, 2024, 81(5): 1008-1020. DOI: 10. 1161/HYPERTENSIONAHA. 123. 21358.

[67] 中华医学会心血管病学分会.盐敏感性高血压管理的中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2023,51(4): 364-376. DOI: 10. 3760/cma. j. cn12148-20220803-00603 = -20109258.

Chinese Society of Cardiology, Chinese Medical Association. Chinese experts consensus on diagnosis and management of salt-sensitive hypertension [J]. Chin J Cardiol, 2023, 51(4): 364-376. DOI: 3023.1148-20220803-00603 = -20109258.

[68] Ayuzawa, N. and Fujita, T. The mineralocorticoid receptor in salt-sensitive hypertension and renal

injury[J]. J Am Soc Nephrol, 2021, 32(2): 279-289. DOI:10.1681/ASN.2020071041.

[69] Agarwal R, Pitt B, Palmer BF, et al. A comparative post hoc analysis of finerenone and spironolactone in resistant hypertension in moderate-to-advanced chronic kidney disease [J]. Clin Kidney J, 2023, 16 (2):293-302. DOI: 10.1093/ekj/sfac234.

[70] Agarwal R, Rulope LM, Ruiz-Hurtado G, et al. Effect ofinerone on ambulatory blood pressure in chronic kidney disease in type 2 diabetes [J]. J hypertens, 2023, 41 (2); 295-302. DOI: 10. 1097/HJH. 0000000000003330.

[71] Hu J, Zhou Q, Sun Y, et al. Efficacy and safety of finerenone in patients with primary aldosteronism: a pilot randomized controlled trial [J]. Circulation, 2025, 151 (2): 196-198. DOI: 10. 1161/CIRCULATIONAHA. 124.071452.

[72] Filippatos G, Anker SD, Agarwal R, et al. Finerenone and cardiovascular outcomes in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes [J]. Circulation, 2021, 143 (6): 540-552. DOI: 10. 1161/CIRCULATIONAHA. 120.051898.

[73] Yu X, Jieli L., Mian L, et al. Diabetes in China part 1: epidemiology and risk factors [J]. Lancet Public Health, 2024, 9 (12): e1089-e1097. DOI: 10. 1016/ S2468-2667(24)00250-0.

[74] Gomez-Sanchez EP, Brain mineralocorticoid receptors in cognition and cardiovascular homeostasis [J]. Steroids, 2014, 91: 20-31. DOI: 10. 1016/j. steroids. 2014, 08.014.

[75] Pastena P, Campagnoli G, Rahmani AR, et al. Mineralocorticoid receptor antagonists and cognitive outcomes in cardiovascular disease and beyond: a systematic review [J]. J Pers Med, 2025, 15(2): 57. DOI:10.3390/jpm15020057.

[76] Diaz-Otero JM, Yen TC, Fisher C, et al. Mineralocorticoid receptor antagonism improves parenchymal arteriole dilation via a TRPV4-dependent mechanism and prevents cognitive dysfunction in hypertension [J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018, 315(5): H1304-H1315. DOI: 10. 1152/ajpheart. 00207. 2018.

[77] Hein Ping, E: S—V—S. 1018, 315(5): H1304-H1315. DOI: 10. 1152/ajpheart. 00207. 2018.

[78] Agarwal R, Kolkhof P, Bakris G, et al. Steroidal and non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal medicine[J]. Eur Heart J, 2021,42(2): 152-161. DOI: 10. 1093/eurheartj/ehaa736.

[79] Bartorelli AL, Ferrari G, Olivares P, et al. Revival of a forgotten valve: use of the percutaneous clip for the treatment of tricuspid regurgitation[J]. Eur Heart J, 2021, 23 (Suppl E): E19-E24. DOI: 10. 1093/eurheartj/suab081.

[80] O'Mahony D, O'Sullivan D, Byrne S, et al. STOPP/START criteria for potentially inappropriate prescribing in older people: version 2 [J]. Age Ageing, 2015, 44 (2): 213-218. DOI: 10. 1093/ageing/aful45.

(收稿日期:2025-08-06)

(本文编辑:高超)

相关指南

• 高血压患者高容量负荷的评估和管理专家共识 · 心血管内科
• 中国慢性肾脏病早期评价与管理指南 · 肾脏内科 2023
• 高血压合理用药指南 · 心血管内科 2015
• 中国慢性肾脏病早期评价与管理指南 · 肾脏内科
• 非奈利酮临床应用多学科专家共识（2025版） · 药学与用药管理 2025
• 非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识(2023版) · 内分泌与代谢 2023
• 老年人慢性心力衰竭诊治中国专家共识（2021） · 心血管内科 2021