代谢相关脂肪性肝病基层诊疗与管理指南(2025年)
标题: 【基层常见疾病诊疗指南】代谢相关脂肪性肝病基层诊疗与管理指南(2025年)
作者: 中华全科医师杂志
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作者:中国医药生物技术协会慢病管理分会 中国研究型医院学会肝病(中西医结合)专业委员会 中华医学会全科医学分会 代谢相关脂肪性肝病基层诊疗与管理指南制订专家组
通信作者:李婕,南京大学医学院附属鼓楼医院感染性疾病科 南京中医药大学鼓楼临床医学院;施军平,杭州师范大学附属医院感染与肝病科;范建高,上海交通大学医学院附属新华医院消化内科 脂肪肝诊治中心
本文刊于:中华全科医师杂志, 网络预发表
DOI: 10.3760/cma.j.cn 114798-20241021-00829
本文编辑:白雪佳 刘岚
代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction‑associated fatty liver disease, MAFLD),又称非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD),目前已成为影响全球1/3成年人口的第一大慢性肝病[1‑3]。MAFLD疾病谱包括代谢相关单纯性脂肪肝(metabolic dysfunction‑associated fatty liver, MAFL)、代谢相关脂肪性肝炎(metabolic dysfunction‑associated steatohepatitis, MASH),以及肝纤维化和肝硬化,甚至肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)。MAFLD还与代谢综合征(metabolic syndrome, MetS)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)、心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)、非肝脏恶性肿瘤等合并症的高发密切相关[4],MAFLD现已成为我国日益严峻的公共卫生问题。MAFLD起病和进展隐匿,其危害性及患病率常被低估[5]。近年来,随着我国分级诊疗制度的实施,慢性病管理重心逐渐下沉到基层医疗卫生机构。然而,不断增加的疾病负担、相对缺乏的专业认知以及尚未完善的诊疗路径使基层医疗卫生机构面临新的挑战。为了加强基层医疗卫生机构对MAFLD患者的筛查、评估、诊疗和随访,充分发挥基层医疗卫生机构在慢性病全生命周期管理中的重要作用,中国医药生物技术协会慢病管理分等邀请国内消化内科、感染科/肝病科、心血管内科、内分泌科、全科医学和循证医学等领域专家组成指南编写组,制定了本部《代谢相关脂肪性肝病基层诊疗与管理指南(2025年)》(以下简称“本《指南》”),以期为基层医疗卫生机构MAFLD的规范化诊疗和管理提供指导。
本《指南》是国内第一部由三级医院专科医生与基层医疗卫生机构全科医生等共同参与制定的面向基层医疗卫生机构的MAFLD诊疗和管理指南。充分考虑基层医疗卫生机构在医疗资源和诊疗模式方面与三级医院的异同及其在MAFLD诊疗和管理功能中的定位,本《指南》的内容主要涉及基层医疗卫生机构对于MAFLD患者的诊疗和管理,未涉及的内容可参考中华医学会肝病学分会制定的《代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)》(以下简称“2024版指南”)[3]。本《指南》采用推荐分级的评估、制定、评价(Grades of Recommendations Assessment,Development,and Evaluation,GRADE)分级系统,证据质量分为A、B、C、D 4个级别,推荐意见分为强推荐(1)和弱推荐(2)两个级别(表1)。推荐强度在结合参考证据质量分级、价值观和意愿及成本效益等情况下,分为“推荐意见”和“推荐建议”,经过专家组成员审阅后,本《指南》最终形成推荐意见13条、推荐建议2条。
第一部分 概述
推荐意见:
●MAFLD 患者的预后主要与 2 型糖尿病、心血管疾病、非肝脏恶性肿瘤和慢性肾脏疾病有关,合并进展期肝纤维化显著增加肝脏相关事件(肝脏失代偿、肝细胞癌、肝脏移植或肝脏相关病死)发生风险。(1A)
脂肪性肝病(fatty liver disease, FLD)简称脂肪肝,是一组由易感基因、表观遗传、饮食和生活方式等多因素复杂作用所致的高度异质性疾病;临床上根据病因分为MAFLD、酒精性肝病(alcohol related‑liver disease, ALD)、继发性脂肪性肝病、混合型脂肪性肝病以及隐源性脂肪性肝病,具体可参照“2024版指南”[3]。MAFLD是指遗传易感个体由于营养过剩和胰岛素抵抗引起的慢性代谢应激性肝病,其临床分型见表2。
MAFLD患病率因研究人群、地域和诊断方法的不同而存在差异。最新的meta分析表明,全球一般人群MAFLD总体患病率为32.4%[6]。在亚洲成年人中,MAFLD总体患病率为29.6%,呈逐年增长趋势,从1999—2005年的25.3%增长至2012—2017年的33.9%[7]。在中国一般人群中,MAFLD患病率为29.9%,发病率为56.7/1 000人年。我国不同省份和地区MAFLD患病率存在差异,其中海南省最低(9.72%),黑龙江省最高(50.48%);随着年龄的增长,MAFLD患病率不断上升,在50~59岁年龄组达到峰值(29.14%);男性患病率(34.75%)显著高于女性(23.50%),绝经后女性(39.9%)患病率显著高于绝经前女性(19.5%)和同龄男性[8]。肝组织活检是诊断MASH的金标准。全球MASH患病率约为3%~5%,中国患病率约为2.4%~6.1%。超重/肥胖人群MAFLD患病率为51.6%[6],MASH患病率为25%~30%[9]。2型糖尿病患者MAFLD、MASH、显著肝纤维化和进展期肝纤维化患病率分别为65.04%、31.55%、35.54%和14.95%[10]。高血压可增加1.677倍MAFLD发病风险[11]。在血脂异常患者中,MAFLD的患病率为27%~92%;而在MAFLD患者中,69.2%合并血脂异常[12]。
临床问题1:MAFLD患者的自然转归和结局如何?
MAFLD是一种多系统受累的代谢性疾病,不仅会导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病,还会增加2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏病、非肝脏恶性肿瘤的发病风险[13]。MAFLD患者主要病死原因依次为心血管疾病、非肝脏恶性肿瘤(包括子宫内膜癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、肺癌)[14]以及肝脏相关并发症[15]。MAFLD相关肝细胞癌发病率是1.25/1 000人年,在进展期肝纤维化或肝硬化患者中肝细胞癌发病率高达14.46/1 000人年[16]。MAFLD的自然史见图1。
第二部分 代谢相关脂肪性肝病的筛查、诊断与评估
● 存在至少 1 项代谢综合征组分和/或血清转氨酶水平持续升高的人群,建议常规通过腹部超声筛查 MAFLD。(1A)
● MAFLD 的诊断是在明确脂肪肝诊断的基础上,排除过量饮酒(每周乙醇摄入量男性≥210 g,女性≥140 g)和可能导致脂肪肝的其他原因,并且存在至少 1 项代谢综合征组分。(1A)
● MAFLD 患者应重视肝纤维化、肝脏失代偿、肝细胞癌的定期筛查和监测,以及肝外合并症(2 型糖尿病、心血管疾病、非肝脏恶性肿瘤、慢性肾脏病等)风险筛查和严重程度评估。(1A)
● 基层医疗卫生机构可首先采用肝纤维化 4 项(fibrosis 4 index,FIB‑4)指数等无创血液学评分评估其进展期肝纤维化风险。FIB‑4 指数≥1.3(65 岁以上人群≥2.0)的患者,建议通过瞬时弹性成像检测肝硬度值(liver stiffnessmeasurement,LSM)进一步评估肝纤维化。(1A)
● 基层医疗卫生机构可以使用中国成人动脉硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)总体发病风险评估流程图进行心血管疾病的风险评估,必要时通过 24 h 动态心电图、心率变异性、颈动脉粥样硬化斑块等检查进行综合判断。(1A)
临床问题2:哪些人群需要筛查MAFLD?
肥胖、2型糖尿病、代谢综合征显著增加MAFLD及其严重类型MASH、肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌发生风险[17]。超重/肥胖人群MASH患病率为25%~30%[9]。在2型糖尿病患者中,MAFLD、MASH、显著纤维化和进展期纤维化患病率都显著高于无糖尿病的患者[10]。高血压、血脂异常也显著增加MAFLD患病率,并且MAFLD合并高血压或血脂异常患者比例高达50%以上[11, 18]。另外,在没有其他肝脏疾病原因的情况下,血清转氨酶水平持续增高的个体MAFLD和肝纤维化发病风险增高[19]。因此,存在1项及以上代谢综合征组分和/或血清转氨酶水平持续升高人群,建议常规通过腹部超声筛查MAFLD。
临床问题3:如何诊断MAFLD?
脂肪肝是一组高度异质性的疾病。确诊MAFLD是在基于影像学脂肪肝和/或组织病理学显著肝脂肪变性的基础上,排除过量饮酒(每周乙醇摄入量男性≥210 g,女性≥140 g)和可以导致脂肪肝的其他原因,并且至少存在1项代谢综合征组分[3]。代谢综合征组分包括:①体质量指数(body mass index,BMI)≥24.0 kg/m2,或腰围≥90 cm(男性)和85 cm(女性),或体脂肪含量和体脂百分比超标(男性>25%,女性>33%);②血压≥130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),或在接受降血压药物治疗;③空腹血糖≥6.1 mmol/L,或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L或糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)≥5.7%,或有2型糖尿病病史,或稳态型评估法胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment method‑insulin resistance,HOMA‑IR)≥2.5; ④空腹血清甘油三酯(triglyceride,TG)≥1.70 mmol/L,或者正在接受降血脂药物治疗;⑤血清高密度脂蛋白(high‑density lipoprotein,HDL)≤1.0 mmol/L(男性)和1.3 mmol/L(女性),或者正在接受降血脂药物治疗。
除了酒精性脂肪性肝病(简称酒精性肝病)外,脂肪肝还可由营养不良、药物和毒物、肝豆状核变性、低β脂蛋白血症等1种或多种病因导致,并且MAFLD经常与慢性病毒性肝炎、酒精性肝病合并存在。因此,疑似MAFLD的患者需要警惕可能导致脂肪肝的其他病因或者合并其他慢性肝病。MAFLD的诊断流程见图2。详细的病因诊断流程可参考“2024版指南”[3]。
临床问题4:MAFLD患者应筛查和定期评估哪些疾病?
MAFLD起病隐匿、进展缓慢,但一旦发展至进展期肝纤维化和肝硬化阶段,肝衰竭、肝移植、肝病相关病死率及全因病死率将显著增加[20]。肝纤维化是MASH向肝硬化发展过程中的关键步骤,也是肝脏相关结局的关键预测指标。MAFLD患者全因病死率、肝脏相关病死率、肝衰竭和肝移植发生率随肝纤维化分期的加重而增加。MAFLD相关肝细胞癌发病率随着肝纤维化分期的加重而增高,MAFLD导致的肝硬化患者肝细胞癌发病风险与其他原因的肝硬化相似[15]。合并MAFLD的2型糖尿病患者5年内肝脏失代偿和肝细胞癌发病率分别为13.85%和3.68%,显著高于无2型糖尿病患者的3.95%和0.44%[9]。对合并糖尿病的MAFLD特别是进展期肝纤维化和肝硬化等高危患者应重视肝细胞癌的筛查。
与无MAFLD人群相比,MAFLD患者心血管疾病事件发生率和病死率显著增加。研究发现,即使在调整了传统心血管危险因素后,MAFLD仍是心血管疾病事件的独立危险因素,并且心血管疾病发生风险与MAFLD患者肝纤维化程度呈正相关[10]。MAFLD患者非肝脏恶性肿瘤总体发病率是10.58/1 000人年,非肝脏恶性肿瘤总体病死率为9.3/1 000人年,是MAFLD相关肝细胞癌病死率的7倍(1.3/1 000人年)[11]。
此外,与无MAFLD人群相比,MAFLD患者更容易出现蛋白尿和肾脏功能减退,MAFLD患者慢性肾脏病患病率增加2倍[18];MASH或合并进展期肝纤维化的MAFLD患者比单纯性脂肪肝或无进展期肝纤维化的MAFLD患者有更高的慢性肾脏病患病率和发病率[19]。
临床问题5:如何对MAFLD患者肝纤维化程度进行无创评估?
常规腹部超声对肝纤维化的诊断价值有限[21]。肝活检组织病理学是诊断MASH和纤维化分期的“金标准”,但其作为一种有潜在风险的有创检查,无法在基层医疗卫生机构推广使用[22]。目前,各指南推荐通过非创伤性试验评估肝纤维化严重程度及其动态变化,其中FIB‑4指数动态监测肝纤维化已得到广泛验证。FIB‑4指数计算公式=
多部指南建议优先使用FIB‑4指数界值初步评估MAFLD患者进展期纤维化的低(FIB‑4指数<1.30,≥65岁人群FIB‑4指数<2.0)、中(1.3≤FIB‑4指数≤2.67,≥65岁人群2.0≤FIB‑4指数≤2.67)、高风险(FIB‑4指数>2.67)[1‑3, 23]。对于中、高风险的人群再使用瞬时弹性成像技术检测肝硬度值确认患者肝纤维化程度。无FibroScan和FibroTouch等瞬时弹性成像设备的基层医疗卫生机构,可以推荐FIB‑4指数中‑高风险人群转诊至上级医疗机构进一步评估。
临床问题6:MAFLD患者如何进行心血管疾病风险评估?
MAFLD患者可以根据年龄、吸烟和饮酒史、心脑血管疾病家族史、代谢危险因素等,结合中国成人动脉硬化性心血管疾病总体发病风险评估流程图进行心血管疾病风险评估。具体评估流程可参考《中国血脂管理指南(基层版2024年)》《中国血脂管理指南(2023年)》等文献[24‑26]。
第三部分 代谢相关脂肪性肝病的治疗
●生活方式干预是治疗MAFLD的基石和主要方法,包括饮食治疗、运动治疗和行为干预。推荐MAFLD患者降低每日膳食总热量,改善饮食结构。运动方式应根据个人意愿和能力确定(建议每周>150 min中等强度有氧运动或每周>75 min高强度体力活动)。(1A)
●对于合并超重/肥胖的MAFLD患者,减重目标为5%以上。体质量指数>28 kg/m2的患者,在3个月生活干预减重<5%或未达预期时,可以辅助以减肥药物治疗;符合减重代谢手术标准的非肝硬化MAFLD患者可以考虑应用代谢手术治疗。(1A)
●合并2型糖尿病的MAFLD患者,可根据患者情况选择有潜在肝脏获益的胰高糖素样肽⁃1受体激动剂、钠⁃葡萄糖协同转运体2抑制剂或吡格列酮等降血糖药物。(1A)
●合并高血压病的MAFLD患者可根据血压水平、心血管疾病风险以及药物安全性,首选长效降压药进行初始单药或联合治疗。(1A)
●根据患者心血管疾病风险分层选用以他汀为基石的降血脂药物,将血液低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等维持到目标水平。(1A)
●MAFLD患者需要综合评估肝脏炎症损伤和/或纤维化的严重程度,酌情选择合适的肝损伤治疗药物。可根据患者肝脏功能生化分析指标、瞬时弹性成像检查结果、既往病史等情况,在综合治疗基础上,选用1种肝损伤治疗药物长期治疗,用药半年仍不能显著降低血液转氨酶或改善患者临床表现时可以增加或换用其他药物。(1A)
●基层医疗卫生机构可选择性使用辨证方药、中成药或者中医外治法治疗MAFLD。(1B)
临床问题7:MAFLD患者如何进行生活方式干预?
膳食管理:对于MAFLD患者,特别是合并超重/肥胖时,首先,需要降低每日膳食总热量。具体而言,每日膳食总热量应在目标基础上减少500~1 000 kcal(男性为1 200~1 400 kcal/d,女性为1 000~1 200 kcal/d)。采用低热量饮食的患者,应注意至少摄入1.2 g·kg-1·d-1蛋白质,以防止肌肉减少症的发生。其次,建议MAFLD患者调整饮食结构。低碳饮食、低脂饮食、间断性禁食、地中海饮食、江南饮食模式都可以减重且有代谢心血管和肝脏获益[2, 27]。MAFLD患者的饮食结构要以种类丰富、富含膳食纤维的植物性食物为主,包括五谷杂粮、豆类、蔬菜、水果、坚果等;减少超加工食品(如包装食品、即热食品)、加工肉类、高饱和脂肪食物(如动物脂肪、糕点)和反式脂肪(如油炸食品)、高糖或者高果糖食物或饮料的摄入。建议每天摄入足量蔬菜、豆类、谷物、鱼(3次/周)、天然酸奶和低脂乳制品等食物。减重治疗期间可根据患者的意愿及文化和经济因素制定个性化的长期饮食处方。具体的饮食建议见图3。
运动指导:增加运动在MAFLD治疗中起着重要作用,运动有助于保持体重减轻,并对肝脏脂肪沉积有独立于体重减轻的获益[28]。MAFLD患者最好在专业人士指导下,在进行健康筛查、评估运动风险、测定运动能力的前提下,结合个人兴趣制定个体化的运动计划。具体的运动建议见图3。需要注意的是,MAFLD患者普遍心肺功能不足,运动能力较差,应循序渐进,在安全的前提下适量运动,避免受伤。运动能力强的患者可进行高强度运动,运动时间可适当缩短。运动治疗对MAFLD患者持续有益,其挑战在于需长期坚持,基层医疗卫生机构可组织患者进行有计划的锻炼活动。运动与生活方式和饮食改变相互配合时,心血管代谢和肝脏组织学可有更大的获益。
其他:每天久坐>8 h是MAFLD发生的风险因素。应避免久坐,每1个小时起立活动5 min;避免熬夜、吸烟、过量饮酒。另外,进展期肝纤维化患者应严格戒酒。
临床问题8:MAFLD患者如何有效减轻体重?
生活方式改善建议见图3。对于需要应用减肥药物辅助治疗的患者,目前国内批准奥利司他胶囊、利拉鲁肽注射液、司美格鲁肽注射液等具有减重适应证。利拉鲁肽作为胰高糖素样肽‑1受体激动剂(glucagon like peptide‑1 receptor agonists,GLP‑1RAs)的代表药物,可改善MASH患者的肝脏组织学特征,延缓纤维化进展并可降低患者心血管疾病事件发生风险[29]。司美格鲁肽在临床试验中也显示出较好的减重及延缓肝纤维化进展的效果[30]。奥利司他可以降低MAFLD患者血清转氨酶水平,但对于肝脂肪变性、脂肪性肝炎或纤维化没有明显改善作用,目前不推荐奥利司他作为MAFLD患者的减重药物[31]。我国肥胖患者代谢手术适应证可参考《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版)》[32]《基于临床的肥胖症多学科诊疗共识(2021年版)》[33]《肥胖症基层诊疗指南(2019年)》[34]等相关指南。
临床问题9:合并2型糖尿病的MAFLD患者应如何选降血糖药物?
胰高糖素样肽‑1受体激动剂代表药物司美格鲁肽能够改善MASH伴肝纤维化患者的肝脏组织学特征,可以减轻肝脂肪变性程度、缓解MASH,并有效改善糖脂代谢紊乱[35];利拉鲁肽可以缓解MASH且不加剧纤维化,并显著降低患者血糖水平[36]。需注意此类药物的胃肠道反应以及减重相关胰腺炎和胆石症等不良反应。达格列净、恩格列净等钠‑葡萄糖协同转运体2(sodium‑dependent glucose transporters‑2,SGLT‑2)抑制剂可以降低合并2型糖尿病的MAFLD患者血清转氨酶水平以及影像学评估的肝脏脂肪含量,同时减轻体重、改善胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)以及改善心血管和肾脏结局[37]。噻唑烷二酮类药物吡格列酮可以有效缓解MASH患者的肝组织学特征,降低血糖水平,并改善胰岛素抵抗[38],但需警惕其增加体重、钠水潴留以及心力衰竭恶化和骨质疏松风险增加等不良反应。二甲双胍不能缓解MASH,但有可能减少MAFLD患者肝细胞癌发生风险。没有证据表明胰岛素、阿卡波糖、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂等对MAFLD患者肝组织学有改善作用。对于合并2型糖尿病的失代偿期肝硬化患者,目前推荐胰岛素作为首选降血糖治疗药物[39],但需注意防止低血糖事件发生。
临床问题10:合并高血压病的MAFLD患者应如何选择降血压药?
合并高血压病的MAFLD患者可根据血压水平和心血管疾病风险选择长效降压药进行初始单药或联合治疗。在选用降血压药时,除关注药物降血压的强度、速度和保护靶器官功能外,还需要注意患者肝肾功能状态、药物对肝肾功能的影响和不良反应等,如甲基多巴易出现肝功能损害;呋塞米的消除半衰期正常人为30~60 min,肝肾功能同时严重受损者延长至11~20 h;重度肾功能损害[估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)<30 ml·min-1·(1.73 m2)‑1]、肾动脉狭窄以及中度肝功能损害者应慎用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor‑neprilysin inhibitor,ARNI),并且需对高血压患者定期进行评估和随访[40]。此外,研究发现血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)类药物在降压的同时可以改善MASH患者肝组织学特征和肝纤维化血清学指标,血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)还可以降低MAFLD患者的肝脏相关不良事件发生风险[41‑42]。
临床问题11:合并血脂异常的MAFLD患者应如何选用降血脂药物?
不同降血脂药物靶点的目标值及不同人群的降血脂目标可参考高脂血症相关指南[24‑26]。他汀类药物是降低心血管疾病风险的一线用药。研究显示,他汀类药物的肝脏安全性良好,并且有可能延缓肝纤维化进展、降低门静脉压力和延长肝硬化患者生存时间,对于合并MAFLD的血脂异常患者心血管获益更大[43]。他汀类药物可安全应用于MAFLD患者,包括处于肝硬化代偿期的患者,但对于肝硬化失代偿期和肝功能衰竭患者,应谨慎使用他汀类药物并密切监测肝功能。若在使用他汀过程中出现血清转氨酶增高,首先应排除是否由基础疾病所致,并判断与他汀类药物的相关性。治疗过程中如出现ALT或AST升高至≥3倍正常上限值(upper limit of normal,ULN)和/或总胆红素升高,应酌情减量或停药;如转氨酶升高但ALT或AST<3倍正常上限值,可在原剂量或减量基础上进行观察,也可换用针对另外一种代谢途径的他汀类药物[44]。不能耐受他汀或血脂未能达标时,建议加用或换用胆固醇吸收抑制剂(如依折麦布)、前蛋白转化酶枯草溶菌素‑9抑制剂、普罗布考或其他降血脂药。对于血液甘油三酯>5.6 mmol/L的MAFLD患者,可使用贝特类药物降低血液甘油三酯水平,以降低急性胰腺炎发病风险。然而,贝特类药物并无心血管疾病获益证据。ω‑3多不饱和脂肪酸和烟酸类药物也可用于降低血液甘油三酯和治疗血脂异常。
临床问题12:MAFLD患者何时需要使用肝损伤治疗药物?
基层医生可根据MAFLD患者肝脏功能生化分析指标、瞬时弹性成像检查结果、既往病史等情况,对非创伤性试验或肝活检提示存在脂肪性肝炎和/或肝纤维化的患者,建议在综合治疗基础上选择1种肝损伤治疗药物长期治疗,用药半年若仍不能显著降低血清转氨酶、肝纤维化程度或改善患者临床表现时可以增加或换用其他药物。最近,我国多中心随机临床试验结果显示中等剂量维生素E(α‑生育酚300 mg/d)可显著改善MASH患者肝组织学损伤和降低血清肝酶水平[45]。目前我国常用肝损伤治疗药物有水飞蓟素(宾)、多烯磷脂酰胆碱、双环醇、甘草酸制剂、还原性谷胱苷肽、维生素E、腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等。推荐肝损伤治疗药物主要用于以下情况的MAFLD患者[3]:①肝活检组织学证实的MASH和/或显著肝纤维化;②肝酶持续增高或非创伤性试验提示进展期肝纤维化风险;③合并药物性肝损伤、自身免疫性肝病、慢性病毒性肝炎等其他类型肝损伤。
临床问题13:MAFLD患者如何使用中药或中医外治法治疗?
中医基于“辨证论治”的原则,已逐渐形成了MAFLD系统化的诊疗方案。辨证方药、中成药和中医外治方法(如针刺和埋线疗法)在MAFLD治疗中已经取得积极成效,基层医疗卫生机构可根据自身情况选择性地使用相关中医治疗方法,具体内容可参考《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗指南(2023)》[46]《非酒精性脂肪性肝炎中医诊疗指南》[47]等相关文献。
第四部分 代谢相关脂肪性肝病的转诊与随访
推荐建议:
●腹部超声提示脂肪肝但非创伤性试验提示进展期肝纤维化低风险及动脉硬化性心血管疾病低⁃中危患者,可以在基层医疗卫生机构治疗危险因素和随访;腹部超声检查疑似肝硬化甚至肝脏占位、非创伤性试验提示进展期肝纤维化中⁃高风险、动脉硬化性心血管疾病高危或极高危、血清转氨酶水平持续升高或有肝脏并发症的患者,应及时转诊至上级医院。(1A)
临床问题14:哪些MAFLD患者需要及时转诊?
基层医疗卫生机构可以根据腹部超声、非创伤性试验进展期肝纤维化风险、血液生化分析结果、动脉硬化性心血管疾病风险评估结果,考虑MAFLD患者的转诊。基层医疗卫生机构MAFLD转诊建议见表3,转诊流程见图4。
第五部分 代谢相关脂肪性肝病的基层管理
●基层医疗卫生机构可结合自身机构实际情况和发展需求,完善MAFLD管理及随访流程,建设脂肪专病门诊。(1C)
临床问题15:对MAFLD患者需要做哪些健康管理工作?
MAFLD是慢性进展性疾病,治疗目标为减少心血管‑肾脏‑代谢综合征、恶性肿瘤以及肝脏相关事件发生风险,并改善患者自我报告结局和生活质量。MAFLD患者的管理常因患者对疾病的认知差和治疗依从性差,导致治疗效果不理想。患者治疗教育(therapeutic patient education,TPE)[48]是做好MAFLD长期有效干预和管理的基础,主要内容包括:
1. 使大众、患者或家属全面了解疾病:目前公众对MAFLD重视程度不够,基层医疗卫生机构可以充分发挥自身慢性病患者管理经验,通过健康教育提高患者对疾病的认识和关注,使其了解MAFLD的发病机制和主要危害,增强患者疾病自我管理意识。鼓励患者积极改变不良生活方式,指导患者通过早期、规范的治疗阻止肝脏疾病进展,降低心脑血管事件发生,提高患者生活质量,延长寿命;鼓励基层医疗卫生机构通过健康相关知识的短视频、科普漫画和讲座,以更加贴近居民生活的案例,提高患者健康认知水平;并可通过网络视频开展健康相关培训及自我管理教育,提高患者参与度;还可以与糖尿病、高血压病等其他慢性病管理相结合,通过一体化的多病共管的慢性病管理模式真正给患者带来临床获益。
2. 疾病严重程度评估及用药指导:需要基层医疗卫生机构医生对MAFLD严重程度进行综合评估,对于不同临床分型和分期的MAFLD患者进行分层管理,协助进展期肝纤维化和肝硬化中‑高风险患者转诊至上级医院专科处理。在治疗及随访过程中,基层医疗卫生机构医生向患者说明各种药物的使用方法、阶段性治疗的预期效果、以及药物不良反应等信息。
3. 治疗随访:为进展期肝纤维化和肝硬化中‑高危和/或动脉粥样硬化性心血管疾病风险高危及以上患者制定合理且可行的治疗和随访计划。定期监测肝肾功能等生化指标以及无创试验评估肝纤维化等。
4. 生活指导及心理干预与管理:对于MAFLD患者,特别是合并肥胖、2型糖尿病时,应该结合患者具体情况对患者及家属进行个性化的生活方式指导,对病情较重的患者还要适时给予心理治疗,教育其科学认知疾病本质,配合医护人员积极参与疾病管理,以达到短期改善生活质量,长期减少不良事件发生的目标。
临床问题16:基层医疗卫生机构如何开设脂肪肝专病门诊建设?
基层医疗卫生机构可充分发挥自身慢性病管理优势,加强脂肪肝专病门诊建设,完善MAFLD诊疗、管理及随访流程。同时,建议基层医疗卫生机构基于脂肪肝专病门诊,加强与三级医疗机构合作,尝试并逐步完善建立脂肪肝“全‑专科”结合防治和管理新模式,对MAFLD患者进行分级诊疗和双向转诊。专病门诊资源配置建议如下:
1. 基础设施
门诊固有设施:要有相对固定诊室和门诊时间,诊室内应配置听诊器、皮尺、血压计、身高和体重检测仪、脂肪肝专用健康教育相关资料及手册等。具备与上级医院之间有效转诊的途径和通道。
医院配套设施:医院应配备超声诊断仪,有条件的单位建议配备人体成分分析仪、肝脏瞬时弹性成像检测仪等特殊设备。
治疗药物储备:应配备治疗脂肪肝相关肝损伤的基本保障药物,如水飞蓟素(宾)、多烯磷脂酰胆碱、双环醇、复方甘草酸制剂、还原型谷胱甘肽、维生素E、以及相关中药和中成药等。
患者教育场所:有条件的单位可以设置专门的健康宣教场所和资料室等。
2. 人员配备
门诊固有人员:应配备1名接受过脂肪肝专病规范培训的主治医师及以上职称的内科医师或全科医生。
门诊可选人员:可配备1名接受过规范培训、具备良好的脂肪肝诊断和护理知识并能够针对患者的情况提供个体化管理的护士或健康管理师。
管理团队:在三级医院肝病专科医生指导和帮助下,建立由基层医疗卫生机构全科医生、护士、中医师和公共卫生人员等组成的脂肪肝综合管理团队。在团队主要负责人的领导下,通过家庭医生签约服务等方式,因地制宜开展“上下联动、双向转诊”工作。在辖区为居民提供规范的脂肪肝及肝纤维化筛查、规范化治疗、以及健康教育和定期随访监测服务。MAFLD患者随访建议见表4。
第六部分 总结及展望
本《指南》旨在向基层医疗卫生机构医务人员提供专业性的指导框架,以增强其对MAFLD患者筛查、诊断与评估、综合治疗以及随访和监测的能力。在此基础上,基层医疗卫生机构还要充分发挥自身慢性病患者管理经验,通过健康教育提高患者和家属对MAFLD疾病认知和关注度,增强患者自我管理疾病的意识。鼓励患者积极改善生活方式,指导患者通过早期规范的治疗延缓疾病进展,降低肝脏和肝外不良结局发生风险。此外,还需要与肥胖、糖尿病、高血压病等其他慢性病管理相结合,探索一体化慢性病的多病共管模式。同时,希望基层医疗卫生机构保持与合作的上级医院肝脏病学等专科医生的密切联系,建立上下联动机制,逐步落实MAFLD患者的分级诊疗和双向转诊制度。
在本《指南》制订过程中,所有参与专家对于临床问题、推荐意见都给出非常中肯的意见,经充分讨论获得一致性的意见纳入本《指南》。考虑到全国各地区经济条件及诊疗能力的实际差异,对于有些存在争议的问题未被纳入,希望通过基层医疗卫生机构对MAFLD患者治疗和管理实践经验积累与总结,进一步完善和更新本《指南》。
代谢相关脂肪性肝病基层诊疗与管理指南制订专家组
专家组成员(按姓氏拼音排序):
肝病/消化领域专家:陈金军(南方医科大学南方医院);陈煜(首都医科大学附属北京佑安医院);范建高(上海交通大学医学院附属新华医院);郜玉峰(安徽医科大学第一附属医院);李红山(宁波市第二医院);李婕(南京大学医学院附属鼓楼医院); 李异玲(中国医科大学附属第一医院);卢家桀(四川大学华西医院);卢明芹(温州医科大学附属第一医院);陆伦根(上海市第一人民医院);施军平(杭州师范大学附属医院);孙超(上海交通大学医学院附属新华医院);孙学华(上海中医药大学附属曙光医院);王晖(上海交通大学医学院附属瑞金医院);王宪波(首都医科大学附属北京地坛医院);吴超(南京大学医学院附属鼓楼医院);夏凡(中国人民解放军第九〇五医院);荀运浩(杭州市西溪医院);颜学兵(徐州医科大学附属医院);杨玲(华中科技大学同济医学院附属协和医院);杨蕊旭(上海交通大学医学院附属新华医院);杨永峰(南京市第二医院);张晶(首都医科大学附属北京佑安医院);赵卫峰(苏州大学附属第一医院);钟碧慧(中山大学附属第一医院);周永健(广州市第一人民医院);朱传龙(江苏省人民医院);朱月永(福建医科大学附属第一医院)
心血管领域专家:陈桢玥(上海交通大学医学院附属瑞金医院);黄恺(华中科技大学同济医学院附属协和医院);唐熠达(北京大学第三医院)
内分泌领域专家:李小英(复旦大学附属中山医院);曲伸(上海市第十人民医院)
全科医学专家:崔明(上海市杨浦区殷行社区卫生服务中心);杜俊霞(北京朝阳区十八里店社区卫生服务中心);韩月美(杭州市拱墅区大关上塘街道社区卫生服务中心);蒋天武(杭州市拱墅区天水武林街道社区卫生服务中心);李磊(上海市宝山区大场镇大场社区卫生服务中心);刘峰(南京市鼓楼区中央门社区卫生服务中心);陆晓骅(上海市浦东新区陆家嘴社区卫生服务中心);罗晓露(成都市武侯区火车南站社区卫生服务中心);薛小东(南京市秦淮区石门坎社区卫生服务中心);周英(广州市天河区五山街华社区卫生服务中心)
方法学专家:康德英(四川大学华西医院)
执笔专家:范建高(上海交通大学医学院附属新华医院);李婕(南京大学医学院附属鼓楼医院);施军平(杭州师范大学附属医院)
专家组秘书:倪文婧(南京大学医学院附属鼓楼医院)
外审专家:陈红(四川省医学科学院·四川省人民医院);迟春花(北京大学第一医院);方力争(浙江大学医学院附属邵逸夫医院);冯玫(山西白求恩医院);江华(同济大学附属东方医院);李景南(北京协和医院);马岩(北京市朝阳区潘家园第二社区卫生服务中心);史玲(上海市普陀区卫生健康事务管理中心);王红(广州市第一人民医院);吴东(北京协和医院);朱兰(上海市徐汇区斜土街道社区卫生服务中心)
利益冲突所有作者声明不存在利益冲突
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引用 / 出处
中国医药生物技术协会慢病管理分会 中国研究型医院学会. 代谢相关脂肪性肝病基层诊疗与管理指南(2025年)[S/OL]. 2025.