2025 GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡议：COPD诊断、治疗与预防全球策略中文版

其他呼吸内科· COPD与慢性气道疾病 · 2025

黄金 2025》报告要点

《GOLD 2025》报告要点

GOLD 报告每年修订一次，已被世界各地的医疗保健专业人员用作根据当地医疗保健系统实施有效管理计划的工具。

在《全球GOLD报告》2025 年修订版中，做了以下几处重要改动：

i. 关于 COVID-19和慢性阻塞性肺病的第 6章现已从 GOLD报告中删除。

ii. 2025年引入了三个新数字：

新图 2.6 "支气管扩张剂前和支气管扩张剂后肺活量测定

新图 3.22 "对目前使用 LABA+ICS的患者的管理

新图 5.1 "肺动脉高压-慢性阻塞性肺疾病（PH-COPD）的可治疗特征及建

议管理方法

iii. 以下图表经过编辑或更新：

图 3.6 "稳定型慢性阻塞性肺病的疫苗接种 "已根据最新的疫苗接种建议进行了更新

图 3.9 "后续药物治疗 "已更新，添加了有关新疗法 ensifentrine和dupilumab的信息。图 3.18 "慢性阻塞性肺病的维持用药 "已更新，并纳入了安非他酮和杜匹单抗。图 3.19 "稳定型慢性阻塞性肺病的支气管扩张剂 "已更新，以包括安非他酮图 3.20 "稳定型慢性阻塞性肺病的抗炎治疗 "已更新，以包括安非他酮和杜匹单抗。

图 4.11 "降低慢性阻塞性肺病恶化频率的干预措施 "有以下特点

添加了 dupilumab。

iv. 在 "肺功能的轨迹 "部分增加了一个新段落和参考文献：在 "肺功能轨迹：发育与衰老 "部分新增了一段内容和参考文献，包括 ERS网站上用于监测

肺活量随时间变化的免费软件链接（第 11页）

v. 新增 "菌群失调 "一节（第 17页）

vi. 更新了有关肺活量测定的信息，纳入了有关 LLN值、Z值和参考值的更全面信

息，并新增了图 2.6支气管舒张前后肺活量测定（第 27页）。

vii. 慢性阻塞性肺病的心血管风险现已纳入一个新章节（第 38页）。

viii. 计算机断层扫描（CT）已更新，现在包括肺气肿、肺结节、气道和慢性阻塞性

肺病相关疾病的信息（第 42页）

ix. 气候变化与慢性阻塞性肺病现已列入（第 50页）

x. 针对慢性阻塞性肺病患者的疫苗接种建议已根据美国疾病控制中心 (CDC)的最

新指导意见进行了更新（第 52页）

xi. 更新了后续药物治疗和相应的图 3.9，以纳入有关 ensifentrine和 dupilumab

的信息（第 57页）。

xii. 纳入了有关肺康复、教育和自我管理的提供：面对面与虚拟的信息（第 67页），远程患者随访已从 COVID-19章节移至本文档的这一部分，COPD随访核对表已移至附录（第 135页）。

xiii. 修订了关于撤出综合监控系统的部分，并新增了关于以下内容的图 3.22：.......

已纳入对目前使用 LABA+ICS的患者的管理（第 88页）

xiv. 磷酸二酯酶 3和 4 (PDE3和 PDE4)抑制剂及其他有可能减少病情恶化的药物部

分已作修订，以反映 ensifentrine和 dupilumab的最新证据（第 91页）。

xv. 现已涵盖肺动脉高压，并添加了图 5.1（第 126页）。

GOLD有幸拥有一个由来自多个学科的国际杰出卫生专业人员组成的网络。其中许多专家已开始调查慢

性阻塞性肺病在本国的病因和发病率，并为传播和实施 GOLD管理战略制定了创新方法。GOLD计划将继续与国家领导人和其他感兴趣的医疗保健专业人员合作，提请政府、公共卫生官员、医疗保健工作者和公众关注慢性阻塞性肺病，提高对慢性阻塞性肺病负担的认识，并制定早期检测、预防和管理方法计划。

Alvar G. Agusti, MD

Chair, GOLD Board of Directors

Chair, GOLD Science Committee

诊断、管理和治疗的全球战略

和预防慢性阻塞性肺病 2025年更新1方法

慢性阻塞性肺病全球倡议（GOLD）计划于 1998年启动，其目标是

根据现有的最佳科学信息提出慢性阻塞性肺病的管理建议。第一份报告《慢性阻塞性肺病诊断、管理和预防全球战略》于 2001年发布。2006年和 2011年，根据已发表的研究成果编写了完整的修订版。这些报告及其配套文件已被广泛分发并翻译成多种语言，可在 GOLD 网站(www.goldcopd.org)上查阅。

GOLD科学委员会2GOLD科学委员会成立于 2002年，目的是审查已发表的慢性阻塞性肺疾病管理和预防研究成果，评估这些研究成果对 GOLD 文件中有关管理和预防建议的影响，并在 GOLD 网站上发布年度更新。委员会成员均为慢性阻塞性肺病研究和临床实践领域公认的领军人物，他们具有为委员会的任务做出贡献的科学资质，并受邀以志愿身份提供服务。

本《2025年 GOLD 报告》是 2023年修订版报告的第二次更新。2023年 GOLD 报告是 GOLD 的第 5次重大修订，对慢性阻塞性肺疾病的诊断、评估和治疗建议进行了重新评估和修订。2017年修订版报告的更新分别于2018年、2019年、2020年、2021年和2022年进行。2011年修订版报告的更新分别于2013年、2014年、2015年和2016年1月发布。

过程：为编制 GOLD报告，使用委员会确定的搜索字段完成了 PubMed搜索（美国贝塞斯达马里兰州美国国家医学图书馆国家生物技术信息中心）：1）慢性阻塞性肺病或慢性阻塞性肺病（所有字段）和 2）临床试验或荟萃分析（所有字段）或 3）排名前 20位的医学或呼吸系统期刊（可应要求提供）或 Cochrane系统综述数据库中的文章。

未被 PubMed 搜索到的同行评审期刊上的出版物可提交给全球在线科学委员会主席，但论文全文（包括摘要）须以英文提交（或翻译成英文）。

委员会成员会收到引用摘要和所有摘要。每份摘要分配给两名公正的委员会成员，但所有成员都有机会对任何摘要提出意见。委员会成员通过回答简短问卷中的四个具体书面问题来评估摘要，或根据自己的判断评估出版物全文，以说明所提供的科学数据是否对 GOLD报告中的建议产生影响。如果有影响，则要求成员具体指出应做的修改。

GOLD科学委员会每年召开两次会议，讨论委员会至少一名成员认为可能对慢性阻塞性肺病管理产生影响的每份出版物。然后，委员会全体成员就是否将其纳入报告（作为支持当前建议的参考资料）或修改报告达成共识。如果无法达成共识，则由委员会全体成员公开投票决定。只有高质量的系统综述和荟萃分析才能为改变临床建议提供强有力的证据。

1 慢性阻塞性肺疾病诊断、管理和预防全球战略》（2025年更新）、《袖珍指南》（2025年更新）以及委员会审查的参考文献完整清单可在 GOLD网

站 www.goldcopd.org上查阅。

2 GOLD科学委员会成员（2024-2025年）：C. Vogelmeier（主席）、A. Agusti、A. Anzueto、J. Bourbeau、G. Criner、D. Halpin、M. Han、F.

Martinez、M. Montes de Oca、O. Ozoh、A. Papi、I. Pavord、N. Roche、D. Sin、D. Singh、R. Stockley、T. Troosters、J. Wedzicha、J. Zheng。

vii

新参考资料

在 GOLD报告中，优先引用原始随机对照试验。

GOLD委员会对任何药物使用的建议都是基于已发表文献中的最佳证据，而不是政府监管机构的标签指令。委员会不会对尚未获得至少一个主要监管机构批准的疗法提出建议。

新参考资料

GOLD 2025》报告是对《GOLD 2023》报告的进一步更新，后者是一次重大修订。经过 GOLD科学委员会的系统文献检索和双盲审查，GOLD 报告已经更新，纳入了 2023年 1月至 2024年 7月的主要同行评审研究出版物。GOLD 2025报告总共新增了 164篇参考文献。

viii

gold2025》报告要点............................................................................................................................................................................ 四

诊断、管理和预防科普迪病全球战略 2025年更新版.............................................................................................................................VI

方法..........................................................................................................................................................................................................VI

新参考文献..............................................................................................................................................................................................VII

目录.........................................................................................................................................................................................................八

诊断、管理和预防 copd的全球战略.........................................................................................................................................................1

引言...........................................................................................................................................................................................................1

背景..........................................................................................................................................................................................................1

证据等级...................................................................................................................................................................................................2

第 1章：定义和概述................................................................................................................................................................................... 4

要点......................................................................................................................................................................................................4

什么是慢性阻塞性肺病？....................................................................................................................................................................... 5

定义......................................................................................................................................................................................................5

原因和风险因素..................................................................................................................................................................................5

诊断标准..............................................................................................................................................................................................5

临床表现..............................................................................................................................................................................................5

新机遇..................................................................................................................................................................................................5

慢性支气管炎

慢性支气管炎（CB）是慢性阻塞性肺病患者的一种常见病，但病情多变。慢性支气管炎的定义是在一定时期内定期出现咳嗽并伴有痰液排出。慢性阻塞性肺气肿发病率的变化取决于所使用的定义，不同的定义对慢性阻塞性肺气肿症状的规律性或持续时间有不同的要求。(181)经典的描述将 CB定义为连续两年每年至少 3个月的慢性咳嗽和痰液分泌，且没有其他可解释这些症状的疾病（这是一个重要的注意事项，但往往被忽视）。根据这一定义，在慢性阻塞性肺病患者的大型观察性研究中，CB的患病率为 27-35%。(182-184)与慢性阻塞性肺病 CB患病率增加有关的其他因素包括男性、年龄较小、吸烟包年较长、气流阻塞较严重、地处农村以及职业暴露增加。(181-187)虽然慢性阻塞性肺病的主要风险是吸烟，但从未吸烟者中也有 4-22% 的慢性阻塞性肺病患者，这表明其中还涉及其他因素。(188,189)吸入粉尘、生物质燃料、化学烟雾或家庭取暖和烹饪燃料可能也是重要原因。(186,187,190)胃食管反流也与 CB的发病率增加有关。(191,192)

正常气道粘液是一种凝胶体，由 97%的水和 3%的固体（粘蛋白、非粘蛋白、细胞碎片、盐类和脂类）组成，可吸附吸入的毒素，随后通过纤毛跳动和咳嗽排出体外。(193)粘蛋白是一种大型糖蛋白，其中两种分泌型粘蛋白聚合物 MUC5AC 和 MUC5B 位于人体呼吸道中。(194,195)在健康的正常人中，MUC5AC由近气道表面的鹅口疮细胞产生，而 MUC5B则由遍布整个气道和粘膜下腺体的表面分泌细胞产生(194-198)在慢性阻塞性肺病患者中，由于粘膜下腺体增生，MUC5B水平会明显升高，并可能发生气道闭塞(199-201)病毒、丙烯醛和许多细胞因子（IL-4、IL-13、IL-17、IL-23和 IL-25）也会增加 MUC5AC的分泌。(202-207)

肺部健康取决于粘液的有效清除。在疾病状态下，粘稠的粘液会导致气道

感染

炎症和感染。咳嗽和呼吸困难是粘液清除能力受损的主要症状(208,209)咳嗽和痰的产生主要与大气道的粘液分泌有关。然而，粘液分泌增加也会出现在较小的传导气道中，并与管腔闭塞有关，表现为呼吸困难，但咳嗽和痰量较少。(210,211)尽管没有 CB 症状，但慢性阻塞性肺病患者可能会出现并持续存在粘液堵塞的影像学表现，这与气流阻塞加重、血氧饱和度降低、运动耐受性差、病情加重、生活质量恶化 (212-214) 和全因死亡率有关。(215)所有慢性阻塞性肺病患者都应高度怀疑粘液分泌过多，因为粘液分泌过多会导致一系列临床问题。(216)目前尚不完全清楚 CT显示粘液分泌过多但没有症状的患者在表型上有何不同，反之亦然。

慢性粘液分泌与肺功能、病情恶化和死亡率之间的关系一直是多项研究的主题。在没有哮喘病史且肺功能正常的年轻成年人中，慢性咳嗽和痰的存在确定了一个与吸烟习惯无关的慢性阻塞性肺病高风险亚群。(217)在 50岁以下的成年人中，无气流阻塞的慢性阻塞性肺气肿是易患慢性阻塞性肺病和全因死亡率的早期标志(218)在 36 至 43岁的吸烟者中，如果长期产生粘液，则气流阻塞的风险显著升高，但在戒烟后，粘液的产生恢复到从未吸烟者的水平(219)重要的是，慢性粘液分泌过多的时间越长，FEV1同时下降的幅度就越大。虽然 MUC5AC和 MUC5B都与肺结核症状有关，但在目前的吸烟者中，痰中的 MUC5AC与肺结核恶化频率增加、症状加重和肺功能下降更密切相关。(220,221)大型流行病学研究表明，在对身高、年龄和吸烟史进行调整后，男性咳嗽或咳痰者和女性咳嗽者的肺功能会加速下降(222)其他研究表明，慢性阻塞性肺病患者长期咳痰与肺功能下降或 FEV1下降之间存在关联。(222-226)

慢性粘液分泌过多与死亡率的关系尚不明确。一些研究报告称，在控制呼吸障碍和吸烟的情况下，粘液分泌量对死亡率没有预测价值；(227-229)其他研究则指出，痰液分泌量在预测总死亡率和慢性阻塞性肺病特异性死亡率方面具有独立作用。(185,230-232)在哥本哈根城市心脏研究中，慢性粘液分泌过多与肺部感染有关，54%的死亡与肺部感染有关。(233)此外，慢性粘液分泌过多还与 FEV1 过度下降和慢性阻塞性肺病住院率增加有关(225)在晚期肺气肿患者中，慢性支气管炎与住院率和死亡率增加有关。(234)据报道，非阻塞性慢性支气管炎患者的全因死亡率和与呼吸系统疾病相关的死亡率均有所上升。(235,236)

感染

儿童时期的严重呼吸道感染史与成年后肺功能下降和呼吸道症状加重有关。(175)根据医学研究委员会全国健康与发展调查（Medical Research Council National Survey of Health and Development）的记录，吸烟和婴儿呼吸道感染以及早年家庭拥挤与 43岁时的肺功能之间存在协同作用(237)慢性支气管感染，尤其是铜绿假单胞菌感染，与 FEV1加速下降有关。(238)肺结核（TB）是慢性阻塞性肺病的一个危险因素（23项研究；汇总几率比 2.59（95% CI 2.12,3.15）；在曾患肺结核的患者中，慢性阻塞性肺病的汇总患病率为 21%（95% CI：16-25%））。(239,240)肺结核既是慢性阻塞性肺病的鉴别诊断，也是一种潜在的合并症。(241,242)最后，与 HIV阴性对照组相比，HIV患者罹患慢性阻塞性肺病的风险更高（11项研究；汇总的几率比为 1.14（95% CI 1.05,1.25））(243,244) ，这可能是由于气道上皮的甲基化紊乱所致(245)在慢性阻塞性肺病住院患者中也观察到了 IgG亚类缺乏症，这与死亡风险的显著增加有关。(246)

性别

与免疫途径和气道损伤模式有关的性别差异可能具有重要的临床意义，尽管在这方面还需要做更多的工作。过去，大多数研究报告称，慢性阻塞性肺病在男性中的发病率和死亡率高于女性，但后来来自发达国家的数据显示，慢性阻塞性肺病在男性和女性中的发病率几乎相等，这可能反映了吸烟模式的变化。(247)尽管存在争议，但一些研究表明，女性可能比男性更容易受到吸烟的有害影响，(26,248-250)，在吸烟量相同的情况下会导致更严重的疾病(251)这一观点在动物实验和人体病理标本中得到了验证，结果表明，尽管女性与男性有相似的烟草烟雾接触史，但女性慢性阻塞性肺病患者的小气道疾病负担却更重(252,253)一项关于慢性阻塞性肺病全球患病率的系统回顾和荟萃分析报告显示，在世界卫生组织全球疾病负担分区域中，患病率存在性别差异。女性慢性阻塞性肺病发病率最高的地区是北美洲（8.07%对 7.30%）和城市地区（13.03%对 8.34%）。根据世界银行的收入分类，中上收入国家的男性发病率最高（9.00%），高收入国家的女性发病率最高。在一项大型队列研究中，多种女性生殖因素（包括初潮年龄、子女数量、流产、死产和自然绝经年龄）与慢性阻塞性肺病的患病风险有关。(254)

种族和民族

美国肺功能学会（ATS）的一份研讨会报告(255) 建议在肺功能测试中用种族中立的平均参考方程取代种族和民族特异性方程。该报告还强调了进一步研究和教育这些变化的临床和流行病学后果的重要性。(106,255)

社会经济地位

贫困一直与气流阻塞有关(256) ，较低的社会经济地位与慢性阻塞性肺病的发病风险增加有关(257,258)然而，尚不清楚这种模式是否反映了暴露于家庭和室外空气污染物、拥挤、营养不良、感染或其他与社会经济地位低下有关的因素。

病原生物学

慢性阻塞性肺病患者的气道、肺实质和肺血管都会发生病理变化。(259)这些变化包括炎症和结构变化，随着气流阻塞的严重程度而加重，并可能在戒烟后持续存在（图 1.1）。

炎症变化

在慢性阻塞性肺病患者肺部观察到的炎症似乎是对香烟烟雾等慢性刺激物的正常炎症反应的一种改变。这种炎症反应加剧的机制尚未完全明了，但至少部分可能是由基因决定的。

慢性阻塞性肺病的特征是外周气道、肺实质和肺血管中的巨噬细胞数量增加，同时活化的中性粒细胞和淋巴细胞增加。这些炎症细胞与上皮细胞和其他结构细胞一起释放多种炎症介质(260) ，吸引循环中的炎症细胞（趋化因子），扩大炎症过程（通过促炎细胞因子），并诱导结构变化（通过生长因子）。(261)尽管自身抗原和肺部微生物组的扰动可能起一定作用，但戒烟后肺部炎症可能持续存在，其机制尚不清楚。(262,263)全身炎症也可能存在，并可能在慢性阻塞性肺病患者经常出现的合并症中发挥作用(260)与非吸烟相关的慢性阻塞性肺病的炎症反应性质还不太清楚。

菌群失调

特点

虽然慢性阻塞性肺病和哮喘都与呼吸道的慢性炎症有关，但这两种疾病所涉及的炎症细胞和介质却有所不同。(264) ，但有些慢性阻塞性肺病患者的炎症模式与哮喘相似，都是嗜酸性粒细胞和 ILC2细胞增多。(265)

氧化应激也会导致慢性阻塞性肺病。(260,266)慢性阻塞性肺病患者呼出的冷凝液、痰液和全身循环中的氧化应激生物标志物（如过氧化氢、8-异前列腺烷）都会增加。病情恶化时，氧化应激会进一步增加。氧化剂既由香烟烟雾和其他吸入微粒产生，也由巨噬细胞和中性粒细胞等活化的炎症细胞释放。(241,267)

结构变化

有令人信服的证据表明，在慢性阻塞性肺病患者的肺部，分解结缔组织成分的炎症细胞和上皮细胞产生的蛋白酶与抵消这种作用的抗蛋白酶之间存在失衡(268)蛋白酶介导的弹性蛋白（肺实质的主要结缔组织成分）破坏是肺气肿的一个重要特征，但其在气道变化中的作用可能更难确定。(269)

据报道，慢性阻塞性肺病患者和无症状的吸烟者会出现支气管周围纤维化和间质不透明。(262,270-272)吸烟者和慢性阻塞性肺病患者体内可能会产生过多的生长因子。(273)炎症可能先于纤维化的发生，或者气道壁本身的反复损伤可能导致肌肉和纤维组织的过度生成。(274)这可能会导致小气道阻塞。(275)慢性阻塞性肺病患者的肺血管也会发生变化，即使是病情较轻的患者。(276)

菌群失调

呼吸道样本的基因测序分析已被用于描述肺部微生物组。与临床实践中使用的传统培养方法相比，这些技术的灵敏度明显更高，因为传统培养方法只能检测定植于呼吸道或与感染症状相关的活细菌。基因测序研究提供了有关微生物群相对丰度和多样性的信息，并表明下呼吸道并非无菌，而是长期含有多种多样的细菌。

菌群失调指的是微生物群的紊乱，在慢性阻塞性肺病患者的多个区域都观察到了这种现象，包括气道。慢性阻塞性肺病的各种风险因素（如吸烟或早产）会改变粘膜免疫以及肠道和气道微生物群，这些因素通过免疫交叉对话和微生物代谢物及多肽在两个方向上相互作用（"肠道-肺轴"）。(277)菌群失调在横断面上与慢性阻塞性肺病的存在和不同的疾病特征（如恶化频率）相关，(278) ，可能是通过改变粘膜防御（恶性循环）和免疫反应刺激肺部炎症(279,280)在病毒感染后和病情加重期间，微生物组特征会发生改变，抗生素、口服或吸入皮质类固醇也会对微生物组特征产生不同程度的改变(281-283)总之，这些观察结果表明，菌群失调在慢性阻塞性肺病的发生和发展过程中起着一定的作用，但由于缺乏纵向数据(284) 和干预性研究，因此需要进一步研究以确定因果关系的方向以及可能的预后、诊断或治疗应用。(283)

病理生理学

气流阻塞和气体截留

气流阻塞通常通过肺活量测定法来测量，因为这是目前最广泛使用且可重复的肺功能测试方法。慢性阻塞性肺病的气流阻塞是由小气道疾病（增加气道阻力）和肺实质破坏（肺气肿，降低肺实质的正常弹性反冲力）共同造成的，两者的相对作用因人而异。此外，这些变化并不总是同时发生，随着时间的推移，可能会以不同的速度演变。慢性炎症会导致结构变化、小气道狭窄、小气道腔内渗出物以及肺实质的破坏，从而导致肺泡与小气道附着物的丧失，并降低肺的弹性回缩力。这些变化反过来又削弱了呼气时气道保持开放的能力。小气道的减少还可能导致气流阻塞和粘膜功能障碍。(285)慢性阻塞性肺病（COPD）患者的小气道数量减少(285) ，可能是由于气道缺失加剧和/或肺部发育不良所致（见上文发育不良；图 1.1）。(150)总之，所有这些变化都限制了用力呼气时肺部的排空，降低了 FEV1和 FEV1/FVC比率，并导致气体潴留和肺过度充气。(286)

恶性通货膨胀

自发呼气结束时，肺内气体容量比正常值增加，即为过度充气(287,288)过度充气在慢性阻塞性肺病患者中具有临床意义，会导致呼吸困难、(289-292)运动耐量受损、(293-295) 住院次数增加、(296) 出现呼吸衰竭(297) 和死亡率增加。(294,296,298)在慢性阻塞性肺病患者中，过度充气是由于弹性反冲力丧失和呼气流阻塞造成的。(299)当自主呼吸时产生的呼气流量达到肺活量所能产生的最大流量时，就会出现呼气流量阻塞(287)气肿实质破坏和气道异常（如粘液阻塞、气道水肿、支气管张力增高、气道壁重塑）的双重作用导致呼气流量阻塞。当通气需求增加和呼气时间缩短时，肺部可在静息状态下过度充气（由于肺气肿导致肺部失去弹性反冲力而引起的静态过度充气）和/或在运动过程中过度充气（由于气流阻塞导致的动态过度充气）。(287,288)

过度充气在慢性阻塞性肺病患者中很常见，即使是轻度阻塞的患者在休息时也会出现过度充气，而在运动时则更为明显。(300,301)与 FEV1测量值相比，中度至重度阻塞患者的动态过度充气程度与弥散能力受损、小气道阻塞严重程度和运动时通气反应更密切相关。(287,293)

通过人体胸透或气体稀释技术（氦气稀释或氮气冲洗）评估的肺容积是评估是否存在过度充气及其程度的参考测量值，但由于测量可压缩气体容积或交流气体容积的方法不同，测量值也会有所不同。(302,303)静息和运动时的吸气量测量是呼气末肺容积增加的间接测量方法，表明存在静态和/或动态过度充气。(304)过度充气也可通过胸部成像检测到，但缺乏标准化。(287)

过度充气可通过支气管扩张剂、(305,306) 补充氧气、(307,308) heliox、(309) 肺康复、(310)抿唇呼吸、(311)吸气肌肉训练(312) 或在肺气肿导致严重过度充气的特定病例中，通过肺缩小手术(313) 或支气管镜肺缩小技术来解决。(314,315)

肺气体交换异常

慢性阻塞性肺病患者的气道、肺泡和肺循环结构异常改变了正常的通气-灌注（VA /Q）分布。这是肺部气体交换异常导致不同程度动脉低氧血症（无或伴有高碳酸血症）的主要机制(316)在极少数情况下，通气量减少也可能是由于通气动力减弱（如镇静剂和催眠药），导致高碳酸血症性呼吸衰竭和酸中毒。(317)肺气肿引起的肺实质破坏也会导致肺弥散能力（DLco）下降。一般来说，肺气体交换会随着病情的发展而恶化。

肺动脉高压

肺活量正常的吸烟者和有轻度气流阻塞的慢性阻塞性肺病患者的肺循环可能会出现异常，包括内膜增生和平滑肌肥大/增生。(318-321)此外，在这些患者中还可观察到血管中的炎症反应，与气道中的炎症反应相似，同时还有内皮细胞功能障碍的证据。然而，慢性阻塞性肺病的严重肺动脉高压并不多见。(322,323)它可能发生在慢性阻塞性肺病的晚期，其原因可能是肺气肿导致肺毛细血管床缺失和/或肺小动脉缺氧性血管收缩。进行性肺动脉高压可能导致右心室肥大，最终导致右侧心力衰竭（"肺心病"）。严重的肺动脉高压会恶化存活率。(324)有趣的是，计算机断层扫描（CT）所测得的肺动脉直径已被证明与病情恶化风险的增加有关，而与既往的病情恶化史无关。(325)

病情恶化

慢性阻塞性肺病患者呼吸道症状的加重可由多种不同因素（单独或共同）引发，包括细菌或病毒的呼吸道感染（可能同时存在）、环境污染物或未知因素。在病情加重期间，有证据表明气道和全身炎症加重、气体潴留增加和过度充气导致呼气流量减少，从而导致呼吸困难加重、(326) 、VA/Q异常恶化，并可能导致动脉低氧血症，同时伴有或不伴有高碳酸血症。(327)肺炎、肺病和/或心力衰竭等其他疾病可能会模拟或加重慢性阻塞性肺病的加重，因此在这些发作的临床治疗中需要加以考虑(328)有关病情加重的详细讨论，请参见第 4章。

多种疾病

大多数慢性阻塞性肺病患者同时患有慢性并发症，这些并发症与相同的风险因素（如吸烟、衰老和缺乏活动）有关，可能对健康状况和生存产生重大影响。(329,330)综合征（syndemics）一词被用来描述慢性阻塞性肺病与其他疾病的并发症，这些疾病可能具有共同的发病机制和风险因素。(331)气流阻塞，尤其是过度充气会影响心脏功能。(326)血液循环中的炎症介质可能导致骨骼肌萎缩和恶病质，并可能引发或加重缺血性心脏病、心力衰竭、骨质疏松症、正常红细胞性贫血、糖尿病和代谢综合征等合并症（见第 5章）。

分类学

传统上，慢性阻塞性肺病被理解为由吸烟引起的单一 "疾病"(138)因此，大多数人只致力于研究慢性阻塞性肺病的一个主要病因（吸烟）的致病机制，而未能扩展我们所知道的可能导致其最终临床表现的异质性过程的视野。(7)因此，必须扩大慢性阻塞性肺病的分类（分类）范围，将不吸烟者也包括在内。

因此，可以针对这些不同类型的慢性阻塞性肺病或等位基因类型设计和开展特定的研究(332)图 1.2结合了最近独立提出的两个分类建议。(6,333)该建议除了阐明慢性阻塞性肺病迄今被忽视的这一问题外，对当前临床实践的影响相对较小，但其最重要的意义在于强调了探索慢性阻塞性肺病其他类型的当前和未来疗法的必要性。

Proposed Taxonomy (Etiotypes) for COPD

Figure 1.2

Classification

Description

Genetically determined COPD

Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)

(COPD-G)

Other genetic variants with smaller effects acting in combination

COPD due to abnormal lung

Early life events, including premature birth and low

development (COPD-D)

birthweight, among others

Environmental COPD

Cigarette smoking COPD (COPD-C)。Exposure to tobacco smoke, including in utero or via passive smoking

● Vaping or e-cigarette use

。 Cannabis

Biomass and pollution exposure

Exposure to household pollution, ambient air pollution,

COPD due to infections (COPD-I)

Childhood infections, tuberculosis-associated COPD, HIV associated COPD

COPD & asthma (COPD-A)

Particularly childhood asthma

COPD of unknown cause (COPD-U)

*Adapted from Celli et al. (2022) and Stolz et al. (2022)COPD (COPD-P)

wildfire smoke, occupational hazards

第 2 章诊断和评估诊断与评估

第 2章诊断和评估诊断与评估要点：

• 任何有呼吸困难、慢性咳嗽或痰液分泌、反复下呼吸道感染史和/或有该病危险因素接触史的患者都应考虑慢性阻塞性肺病的诊断，但肺活量测定显示支气管扩张剂后 FEV1/FVC < 0.7是确诊慢性阻塞性肺病的必备条件。

• 慢性阻塞性肺病初步评估的目的是确定气流阻塞的严重程度、疾病对患者健康状况的影响以及未来发生事件（如病情加重、住院或死亡）的风险，从而为治疗提供指导。

• 对于初次治疗后症状持续存在的慢性阻塞性肺病患者，可考虑进行其他临床评估，包括测量肺容积、弥散能力、运动测试和/或肺部成像。

• 慢性阻塞性肺病患者常合并慢性疾病（多病），包括心血管疾病、骨骼肌功能障碍、代谢综合征、骨质疏松症、抑郁症、焦虑症和肺癌。应积极寻找并适当治疗这些合并症，因为它们对健康状况、住院和死亡率的影响与慢性阻塞性肺病气流阻塞的严重程度无关。

诊断

任何有呼吸困难、慢性咳嗽或痰液分泌和/或有该病危险因素接触史的患者都应考虑慢性阻塞性肺病的诊断（图 2.1），但强制肺活量测定显示支气管舒张后 FEV1/FVC < 0.7是确诊慢性阻塞性肺病的必备条件。(46)

临床表现

症状

慢性呼吸困难是慢性阻塞性肺病最典型的症状。多达 30%的患者会出现伴有痰液分泌的咳嗽。这些症状可能每天不同(334) ，并可能比气流阻塞的发生早很多年。对出现这些症状的患者，尤其是有慢性阻塞性肺病危险因素的患者，应进行检查以寻找潜在的病因。气流阻塞也可能在没有慢性呼吸困难和/或咳嗽和咳痰的情况下出现，反之亦然(335)虽然慢性阻塞性肺病是根据气流阻塞来定义的，但在实践中，通常是根据症状对患者功能状态的影响来决定是否就医。患者可能因为慢性呼吸道症状或急性、短暂的呼吸道症状加重而就医。

呼吸困难

Clinical Indicators for Considering a Diagnosis of COPD

Figure 2.1

Consider the diagnosis of COPD, and perform spirometry, if any of these clinical indicators are present:

(these indicators are not diagnostic themselves, but the presence of multiple key indicators increases the

probability of the presence of COPD; in any case, spirometry is required to establish a diagnosis of COPD

Dyspnea that is

Progressive over time Worse with exercise Persistent

Recurrent wheeze

Chronic cough

May be intermittent and may be non-productive

Recurrent lower respiratory tract infections

History of risk factors

Tobacco smoke (including popular local preparations

Smoke from home cooking and heating fuels

Occupational dusts, vapors, fumes, gases and other chemicals

Host factors (e.g, genetic factors, developmental abnormalities, low birthweight, prematurity, childhood respiratory infections etc.)

呼吸困难

呼吸困难是慢性阻塞性肺病的主要症状，也是该病导致残疾和焦虑的主要原因(336)呼吸困难包括感觉和情感两个部分。(337)通常，慢性阻塞性肺病患者会将呼吸困难描述为呼吸费力、胸部沉重、空气饥饿或喘息。(338)然而，描述呼吸困难的术语可能因人而异，也可能因文化而异。(338)

呼吸困难在气流阻塞的各个阶段都非常普遍(339)尤其是在劳累或体力活动时。在基层医疗机构确诊为慢性阻塞性肺病的患者中，有超过 40%的患者出现中度至重度呼吸困难。(340)

呼吸困难的发病机制十分复杂，可能涉及多种机制，包括气流阻塞和肺过度充气导致的呼吸力学受损、气体交换异常、与机能减退有关的外周肌肉功能障碍（以及某些患者的全身炎症）、心理困扰、呼吸功能障碍、心血管疾病或其他合并症。(341,342)

由于呼吸困难评分较高的患者会产生较高的医疗资源使用率和成本，因此，GOLD 临床分级方案（见下文）中纳入了由医学研究委员会修订的 5级呼吸困难量表进行测量(343)日常生活中的呼吸困难可以通过一些详细的调查问卷来测量，这些问卷的区分度更高，对变化也更敏感。(344,345)

慢性咳嗽

慢性咳嗽通常是慢性阻塞性肺病的首发症状，患者往往不以为然，认为这是吸烟和/或环境暴露的预期后果。最初，咳嗽可能是间歇性的，但随后可能每天都会出现，而且往往是一整天。慢性阻塞性肺病的慢性咳嗽可能有痰，也可能无痰。(346)在某些情况下，可能会出现严重的气流阻塞而不伴有咳嗽。慢性咳嗽的其他病因见图 2.2。严重慢性阻塞性肺病患者咳嗽时会出现晕厥，这可能是由于长时间咳嗽时胸内压急剧升高所致。咳嗽还可能导致肋骨骨折，但有时并无症状。

痰液分泌

慢性阻塞性肺病患者在咳嗽时通常会咳出少量顽痰。慢性阻塞性肺病的经典定义是连续两年三个月或三个月以上定期咳痰（没有任何其他情况可以解释），(347) ，但这一定义有些武断，不能反映慢性阻塞性肺病患者的全部痰量（详见第 1章的讨论）。由于患者可能会吞咽痰液而非排出痰液，这种习惯受文化和性别差异的影响很大，因此通常很难对患者的排痰情况进行评估。此外，痰液的产生可能是间歇性的，发作期与缓解期交替出现。(219)产生大量痰液的患者可能有潜在的支气管扩张。(348,349)脓性痰的出现反映了炎症介质的增加，(350,351) ，脓性痰的出现可能是细菌性疾病加重的征兆，但这种联系相对较弱。(351,352)

Other Causes of Chronic Cough

Figure 2.2

INTRATHORACIC

EXTRATHORACIC

●Asthma

●Chronic Allergic Rhinitis

● Lung Cancer

●Post Nasal Drip Syndrome

● Tuberculosis

(PNDS)

● Bronchiectasis

● Upper Airway Cough Syndrome (UACS)

● Left Heart Failure

●Gastroesophageal Reflux● Interstitial Lung Disease●Medication (e.g., ACE● Idiopathic Cough

● Cystic Fibrosis

Inhibitors)

喘息和胸闷

吸气性和/或呼气性喘息和胸闷症状可能在不同的日子或一天内有所不同。另外，听诊时也可能出现广泛的吸气或呼气性喘息。胸闷通常是在用力后出现，定位不清，具有肌肉性质，可能是肋间肌等长收缩引起的。没有喘息或胸闷并不能排除慢性阻塞性肺病的诊断，出现这些症状也不能确诊为哮喘。

疲劳

疲劳是疲倦或精疲力竭的主观感觉，是慢性阻塞性肺病患者最常见和最痛苦的症状之一(353)慢性阻塞性肺病患者将疲劳描述为 "全身疲倦 "或 "精力耗尽 "的感觉。(354,355)疲劳会影响患者的日常生活能力和生活质量。

严重疾病的其他临床特征

体重减轻、肌肉减少和厌食是重度和极重度慢性阻塞性肺病患者的常见问题(356-358)它们对预后具有重要意义(359,360) ，也可能是其他疾病（如肺结核或肺癌）的征兆，因此应随时进行检查。脚踝肿胀可能提示存在肺心病。抑郁和/或焦虑症状值得在询问病史时特别询问，因为这些症状在慢性阻塞性肺病中很常见，(361)，与健康状况较差、病情加重和急诊入院的风险增加有关，而且是可以治疗的。(362)

慢性阻塞性肺病的鉴别诊断

对于某些慢性阻塞性肺病患者，由于这两种疾病具有共同的特征和临床表现，因此很难通过现有的影像学和生理检测技术将其与哮喘明确区分开来。(363)大多数其他潜在的鉴别诊断都更容易与慢性阻塞性肺病区分开来（图 2.3）。

病史

已知或怀疑患有慢性阻塞性肺病的新患者的详细病史应包括

► 患者接触的风险因素，如吸烟和环境接触（家庭/户外）。

► 既往病史，包括早期生活事件（早产、出生体重过轻、母亲孕期吸烟、婴儿期被动吸烟）、哮喘、过敏、鼻窦炎或鼻息肉；儿童期呼吸道感染；艾滋病；肺结核。

► 有慢性阻塞性肺病或其他慢性呼吸道疾病家族史。

► 症状发展模式：慢性阻塞性肺病通常在成年后发病，大多数患者在就医前数年就会意识到呼吸困难加重、"冬季感冒 "更频繁或持续时间更长以及社交活动受到一些限制。

► 有呼吸系统疾病加重或住院史。患者可能会意识到症状周期性恶化，即使这些发作尚未被确定为慢性阻塞性肺病的加重。

► 存在合并症，如心脏病、骨质疏松症、肌肉骨骼疾病、焦虑和抑郁，以及恶性肿瘤，这些疾病也可能导致活动受限。

► 疾病对患者生活的影响，包括活动受限、误工和经济影响、对家庭日常生活的影响、抑郁或焦虑感、幸福感和性活动。

► 为病人提供社会和家庭支持。

► 减少风险因素的可能性，特别是戒烟。

体格检查

Differential Diagnosis of COPD

Figure 2.3

|Diagnosis|Suggestive Features| |---|---|

|COP D|Symptoms slowly progressive History of tobacco smoking or other risk factors|

|Asthma|Variable airflow obstruction Symptoms vary widely from day to day Symptoms worse at night/early morning Allergy, rhinitis, and/or eczema also present Often occurs in children Family history of asthma|

|Congestive heart failure|Chest X-ray shows dilated heart, pulmonary edema Pulmonary function tests indicate volume restriction, not airflow obstruction|

|Bronchiectasis|Large volumes of purulent sputum Commonly associated with bacterial infection Chest X-ray/HRCT shows bronchial dilation|

|Tuberculosis|Onset at all ages Chest X-ray shows lung infiltrate Microbiological confirmation High local prevalence of tuberculosis|

|Obliterative|Can occur in children|

|bronchiolitis|Seen after lung or bone marrow transplantation HRCT on expiration shows hypodense areas|

|Diffuse panbronchiolitis|Predominantly seen in patients of Asian descent Most patients are male and nonsmokers Almost all have chronic sinusitis Chest X-ray & HRCT show diffuse small centrilobular nodular opacities & hyperinflation|

|These features tend to be characteristic of the respective diseases, but are not mandatory. For example, a person who|These features tend to be characteristic of the respective diseases, but are not mandatory. For example, a person who|

has never smoked may develop COPD (especially in LMICs where other risk factors may be more important than cigarette smoking).

体格检查

尽管体格检查是患者护理的重要组成部分，但它很少（如果有的话）能对慢性阻塞性肺病做出诊断。气流阻塞的体征通常要到肺功能明显受损时才会出现，(364,365) ，而根据体格检查发现气流阻塞的敏感性和特异性相对较低。慢性阻塞性肺病患者可能会出现一些体征（如肺过度充气、发绀），但没有这些体征并不能排除诊断。

孢子学

强制肺活量测定法是气流阻塞最具有可重复性和客观性的测量方法。它是一种无创、可重复、廉价且随时可用的检测方法。在任何医疗环境下都可以进行高质量的肺活量测量，所有护理慢性阻塞性肺病患者的医护人员都应该有机会进行肺活量测量。图 2.4 总结了获得准确测试结果所需的一些因素(366,367)尽管呼气峰流速测量具有良好的灵敏度，但由于其特异性较弱，因此不能单独作为唯一可靠的诊断测试。(368,369)

Considerations in Performing Spirometry

Figure 2.4

|●Spirometers should produce hard copy or have a digital display of the expiratory curve to permit detection of technical errors or have an automatic prompt to identify an unsatisfactory test and the reason for it PREPARATION ●The supervisor of the test needs training in optimal technique and quality performance ●Maximal patient effort in performing the test is required to avoid underestimation of values and hence errors in diagnosis and management|●Spirometers should produce hard copy or have a digital display of the expiratory curve to permit detection of technical errors or have an automatic prompt to identify an unsatisfactory test and the reason for it PREPARATION ●The supervisor of the test needs training in optimal technique and quality performance ●Maximal patient effort in performing the test is required to avoid underestimation of values and hence errors in diagnosis and management| |---|---|

|●Spirometry should be performed following national and/or international recommendationsa The expiratory volume/time traces should be smooth and free from irregularities The pause between inspiration and expiration should be less than one second The recording should go on long enough for a volume plateau to be reached, which PERFORMANCE may take more than 15 seconds in severe disease ●Both FVC and FEV1 should be the largest value obtained from any of three technically satisfactory curves and the FVC and FEV1 values in these three curves should vary by no more than 5% or 150 mL, whichever is greater ●The FEV1/FVC ratio should be taken from the technically acceptable curve with the largest sum of FVC and FEV1|●Spirometry should be performed following national and/or international recommendationsa The expiratory volume/time traces should be smooth and free from irregularities The pause between inspiration and expiration should be less than one second The recording should go on long enough for a volume plateau to be reached, which PERFORMANCE may take more than 15 seconds in severe disease ●Both FVC and FEV1 should be the largest value obtained from any of three technically satisfactory curves and the FVC and FEV1 values in these three curves should vary by no more than 5% or 150 mL, whichever is greater ●The FEV1/FVC ratio should be taken from the technically acceptable curve with the largest sum of FVC and FEV1|

|Possible dosage protocols are 400 mcg short-acting beta2-agonist, 160 mcg short acting anticholinergic, or the two combinedb; FEV1 should be measured 10-15 minutes after a short-acting beta2-agonist is given, or 30-45 minutes after a short- BRONCHODILATION acting anticholinergic or a combination of both classes of drugs Patients already on bronchodilator treatment, in whom spirometry is requested for monitoring purposes do not need to stop their regular treatment for spirometry|Possible dosage protocols are 400 mcg short-acting beta2-agonist, 160 mcg short acting anticholinergic, or the two combinedb; FEV1 should be measured 10-15 minutes after a short-acting beta2-agonist is given, or 30-45 minutes after a short- BRONCHODILATION acting anticholinergic or a combination of both classes of drugs Patients already on bronchodilator treatment, in whom spirometry is requested for monitoring purposes do not need to stop their regular treatment for spirometry|

||Spirometry measurements are evaluated by comparison of the results with|

|EVALUATION|appropriate reference values based on age, height and sex|

||The presence of a post-bronchodilator FEV1/FVC<0.7 confirms the presence of non- fully reversible airflow obstruction aMiller et al. Eur Respir J 2005; 26(2):319; bPellegrino et al. Eur Respir J 2005; 26(5): 948.|

支气管扩张剂使用前或使用后的肺活量测定

如图 2.5 所示，强制肺活量测量法测量的是 (1) 从最大吸气点强制呼出的气量（强制肺活量，FVC）；(2)在这一动作的第一秒内呼出的气量（一秒钟内强制呼气量，FEV1）；(3) 这两个测量值的比值（FEV1/FVC）。根据年龄、身高和性别将肺活量测量值与参考值(367,370,371) 进行比较评估（见下文）。

图 2.5A显示的是正常肺活量描记图，图 2.5B显示的是慢性阻塞性肺病患者的描记图。慢性阻塞性肺病患者通常会出现 FEV1（由于气流阻塞）和 FVC（在较小程度上由于气体潴留）的下降。

A. Spirometry - Normal TraceB.Spirometry -Airflow Obstruction

Figure 2.5

FVC

EV1

FEV1=4L

FEV1

FEV1=1.8L

FVC=5L

FVC=3.2LObstructive

FEV1/FVC=0.8

FEV1/FVC=0.56

Time, seconds

FVC=FEV1=

|FVC

支气管扩张剂使用前或使用后的肺活量测定

与其他国家和国际指南一致，GOLD 建议在考虑慢性阻塞性肺疾病诊断时使用支气管扩张剂后数值。从历史上看，支气管扩张剂后数值被认为更适合用于确诊固定气流阻塞，因为它们被认为具有更高的可重复性，有助于排除哮喘，并能识别对支气管扩张剂有反应的患者，这些患者的阻塞是通过支气管扩张剂引起的 FVC增加而显现出来的(372)然而，现在人们认识到支气管扩张剂反应在区分哮喘和慢性阻塞性肺病方面价值不大，(373) ，支气管扩张剂前的数值是可重复的(374) ，仅在支气管扩张剂后的测量中发现阻塞的情况并不常见。(375)获得支气管扩张剂后的数值比较费时，这可能会阻碍临床医生进行肺活量测定。支气管扩张剂前肺活量测定可作为初步检测，以确定有症状的患者是否存在气流阻塞（图 2.6）。如果支气管舒张前肺活量测定未显示气流阻塞（定义见下文），则无需进行支气管舒张后肺活量测定，除非临床高度怀疑患者患有慢性阻塞性肺疾病。

可能会发现阻塞。可能需要进行进一步检查，以调查患者症状的原因并进行随访，包括间隔一段时间后重复肺活量测定。如果支气管舒张前的数值显示阻塞，则应使用支气管舒张后的测量值来确诊慢性阻塞性肺病。如果支气管舒张前的 FEV1/FVC比值显示阻塞，但支气管舒张后的比值未显示阻塞，则表明未来发展为慢性阻塞性肺病的风险会增加，因此应密切随访。(376)

Pre- and Post- Bronchodilator Spirometry

Figure 2.6

Measure

Pre-Bronchodilator

FEV1/FVC

≥0.7

<0.7

Not COPD

Post-Bronchodilator

Measure Post-Bronchodilator FEV1/FVC if volume responder

suspected e.g., low FEV1 or high symptoms

Flow response: needsCOPD

follow-up with repeatconfirmed

assessment

虽然慢性阻塞性肺病的诊断和评估需要支气管扩张剂后肺活量测定，但不再建议通过评估气流阻塞的可逆性程度（如测量支气管扩张剂或皮质类固醇使用前后的 FEV1）来为治疗决策提供依据。(377)单个患者的气流阻塞可逆性程度会随着时间的推移而变化，目前还没有证据表明其可用于区分哮喘与支气管扩张剂或皮质类固醇的诊断，或预测对支气管扩张剂或皮质类固醇长期治疗的反应(378)因此，在对患者进行随访时，不必在进行肺活量测量前停止吸入药物治疗。图 2.7 显示了肺活量测定在慢性阻塞性肺疾病患者中的作用。

确定气流阻塞的肺活量标准

请务必阅读并理解题为 "重要目的和免责声明 "的段落 Role of Spirometry in COPD

Figure 2.7

●Diagnosis

Assessment of severity of airflow obstruction (for prognosis)

Follow-up assessment

=Therapeutic decisions

- Pharmacological in selected circumstances (e.g., discrepancy between spirometry and level of

- Consider alternative diagnoses when symptoms are disproportionate to degree of airflow obstruction

- Non-pharmacological (e.g., interventional procedures)

=Identification of rapid decline

symptoms)

确定气流阻塞的肺活量标准

GOLD 为诊断慢性阻塞性肺疾病而选定的气流阻塞肺活量测定标准仍然是支气管扩张剂后 FEV1/FVC比率<0.7。这一标准简单且不受参考值的影响，因为它与在同一个人身上测量的变量有关，并且已被所有临床试验采用，这些临床试验构成了治疗建议的证据基础。需要注意的是，与使用基于 FEV1/FVC正常值下限（LLN）的临界值相比，使用固定的 FEV1/FVC比值（< 0.7）来定义气流阻塞可能会导致老年人慢性阻塞性肺病的过度诊断，(379,380) ，而对约 1%的年轻成年人诊断不足，(380-382) ，尤其是轻度疾病。如果怀疑年轻成年人（年龄小于 50岁）的重复固定比值≥ 0.7患有慢性阻塞性肺病，将该比值与预测的 LLN值进行比较或使用 z值（见下文）可能有助于决定如何对这一小部分患者进行最佳管理。

LLN值基于正态分布，将健康人群中最低的 5%划分为异常。从科学或临床角度来看，很难确定这些标准中哪一个能带来最佳的慢性阻塞性肺病诊断准确性。与使用 LLN相当的方法是使用 z值（观察值高于或低于被测量值平均值的标准差数）。z 值为-1.645相当于 5th 百分位数。全球肺部倡议（GLI）比较了使用 z值和使用固定比值对肺活量测定结果的解释，发现它们与 LLN一样，会导致对某些患者的不同分类(383,384) ，但这是否具有临床意义仍不确定。

LLN值和 z值在很大程度上取决于有效参考方程的选择。GLI预测值基于支气管舒张前的测量值，但在 SCAPIS（瑞典慢性阻塞性肺病生物图像研究）中，支气管舒张后参考值比支气管舒张前参考值更能识别轻度慢性阻塞性肺病患者。(385)目前还没有验证使用 LLN的纵向研究，也没有在吸烟不是慢性阻塞性肺病主要病因的人群中使用参考方程的研究。就预后而言，使用固定比值并不比 LLN差。(386)

重要的是，使用固定比值作为诊断标准对个别患者进行误诊和过度治疗的风险有限，因为肺活量测定只是在适当的临床背景（症状和风险因素）下确定慢性阻塞性肺病临床诊断的一种生物测量方法。对于繁忙的临床医生来说，诊断的简便性和一致性至关重要。因此，与 LLN相比，GOLD更倾向于使用固定比值。

气流阻塞严重程度分期

如果单次测量支气管扩张剂后 FEV1/FVC比值介于 0.6 和 0.8之间，则应通过另一次重复肺活量测定来确认是否存在气流阻塞，因为在某些情况下，以后测量的比值可能会因生物变异而发生变化。(387,388)如果首次使用支气管扩张剂后的 FEV1/FVC 比率低于 0.6，则自发升至 0.7 以上的可能性很小。(387)

需要强调的是，不能完全逆转的气流阻塞并不是慢性阻塞性肺病所特有的；还应考虑临床环境和风险因素。哮喘和其他疾病患者也可能出现不完全可逆的气流阻塞。

肺功能解读参考值

对肺功能损伤严重程度的解释取决于是否有适当的参考值。以前的参考值考虑到了种族因素，如前瞻性城乡流行病学（PURE）研究分析了 17个国家 153,996名吸烟史少于 5包年的健康人的支气管扩张前肺活量数据，观察到不同地区的差异很大。(47)与生活在北美或欧洲的人相比，生活在东南亚的人在调整了年龄、身高和性别后，其 FEV1 值平均低 31%。同样，生活在撒哈拉以南非洲、东亚、中东和南美洲的人的 FEV1值分别比生活在北美或欧洲的人平均低 21%、13%、11%和 6%，与年龄、身高、性别和吸烟状况无关。(47)然而，种族校正可能会对这些地区的患者产生重要影响，有人建议取消基于种族的参考值，(371) ，因为它们可能会导致低估疾病的严重程度，并使营养不良和儿童疾病对肺部发育的影响正常化。2022 年，GLI 发布了新的种族中性方程（GLI-全球方程）(389) ，这些方程现在是 ATS和 ERS官方认可的唯一参考方程。(255)在一项针对 369,077名英国国家健康与营养调查、英国生物库、多种族动脉粥样硬化研究和器官获取与移植网络参与者的研究中，使用基于种族的方程和种族中性方程对包括慢性阻塞性肺病在内的肺部疾病参与者的呼吸结果产生了类似的准确预测(390)然而，研究表明，改用种族中性参考值将导致职业资格和残疾补偿方面的重大变化。GLI-全球公式的有效性也仍然存在疑问，因为这些公式基本上是基于种族和人种类别的加权平均值，是从不包括来自许多国家或全球地区的参与者的人群中得出的，并且忽略了观察到的人口身体比例差异。(391-393)此外，肺部参考值会随着时间的推移而变化，需要定期修订。(394)尽管如此，GOLD建议将 GLI-Global等式作为评估慢性阻塞性肺疾病患者肺功能损伤的参考标准。

气流阻塞严重程度分期

GOLD继续建议使用 FEV1占预测值的百分比来分级气流阻塞的严重程度。ERS和 ATS建议使用 z值而不是预测值的百分比来分级严重程度，并提出了一个三级（四层）严重程度系统，将 z值大于-1.65 视为正常，介于 -1.65 和 -1.65 之间的为轻度，介于 -1.65 和 -1.65 之间的为中度，介于 -1.65和 -1.65之间的为重度。-2.5为轻度，-2.51至-4为中度，<-4.1为重度。(371)与使用百分比预测值相比，使用这些阈值不可避免地会导致一些患者的分类出现差异(395) ，但这是否会对管理或预后产生重大影响仍不清楚。构成治疗建议证据基础的大多数慢性阻塞性肺疾病研究，都是根据预测百分比值使用 GOLD 分期对受试者进行招募和分类的，目前 GOLD 建议继续使用这种方法来评估气流受限的严重程度。可使用在线 GLI计算器（gli-calculator.ersnet.org）确定 GLI全球方程预测值的百分比。气流阻塞患者的 FEV1值过低或快速下降与死亡率升高有关。(396)

COVID-19

进行肺活量测定和肺功能测试时，由于咳嗽和飞沫的形成，可能会导致 SARS-CoV-2 的传播。(397,398)在 COVID-19 在社区高发期间，肺活量测定应仅限于为诊断慢性阻塞性肺病而需要进行紧急或必要检查的患者，和/或为介入手术或外科手术评估肺功能状况的患者。美国肺功能学会（ATS）和欧洲肺功能学会（ERS）已就测试和应采取的预防措施提出了建议。(397-401)

在无法进行常规肺活量测定的情况下，可通过在家测量呼气峰流速（PEF）并结合有效的患者问卷调查来支持或否定慢性阻塞性肺病的诊断(402-405)然而，呼气峰值流速与肺活量测定结果的相关性并不高(406-408) ，特异性较低(369) ，无法区分阻塞性和限制性肺功能异常。在诊断慢性阻塞性肺疾病时，还可以通过向患者提供个人电子便携式肺活量计、(409,410) ，指导他们使用，并利用视频会议技术在家中对他们进行观察，从而确诊气流阻塞。

筛查和病例调查

在普通人群中，肺活量筛查对慢性阻塞性肺病诊断的作用还存在争议。(411,412)对于没有明显烟草暴露或其他危险因素的无症状人群，可能不需要进行筛查肺活量测定；而对于有症状或危险因素（如吸烟超过 20包年、反复胸部感染、早期生活事件）的人群，慢性阻塞性肺病的诊断率相对较高，应考虑将肺活量测定作为早期病例发现的一种方法。(413-415)

FEV1和 FVC都能预测与吸烟无关的全因死亡率，而肺功能异常能识别出肺癌风险增加的吸烟者亚群。这也是肺活量测量应作为全球健康评估工具的论据基础(125,416,417)根据基层医疗机构电子健康记录中的常规数据进行风险评分可能有助于病例查找，而且具有成本效益。(418,419)然而，对于那些在出现明显症状之前就被发现的慢性阻塞性肺疾病患者，基于人群的肺活量筛查是否能有效地指导管理决策或改善慢性阻塞性肺疾病的治疗效果，目前还没有充分的数据支持(412)这可能反映了目前病例调查工具的设计和应用，这些工具并没有被用来识别那些最有可能从现有疗法中获益的未确诊慢性阻塞性肺病患者。(420,421)一项利用社区病例调查来识别诊断不足的慢性阻塞性肺病或哮喘患者的研究探讨了早期治疗的效果。未确诊的慢性阻塞性肺病患者在接受肺科医生和教育工作者的治疗后，一年内发生的呼吸系统事件较少，症状、肺功能和与疾病相关的生活质量也有所改善。这些结果表明，这种早期诊断和治疗无症状慢性阻塞性肺病的方法能带来更好的临床效果。(420,421)

还开发了其他病例查找方法，其中包括暴露、症状和医疗保健使用情况以及简单的峰值流量测量；其中一种方法是为中低收入国家开发的，并显示出了鉴别特性。(402,422)GOLD 倡导主动病例查找(413,423,424) ，即对有症状和/或风险因素的患者进行肺活量测定，但不进行肺活量筛查。研究还发现，在初级保健环境中通过邮寄筛查问卷进行系统的主动病例查找，是发现未确诊慢性阻塞性肺病患者的有效方法(425)在儿童、青少年和年轻成年人中使用肺活量测定法来识别肺部发育不良、有可能罹患慢性阻塞性肺病和其他慢性疾病的人群的潜力值得在未来进行研究。(42)

慢性阻塞性肺病病例查找工具是根据现有的流行病学文献或专家意见(421,426,427) 或采用多模式方法创建的(402,422)越来越多的情况表明，将问卷调查与简单的

利用肺癌成像技术筛查慢性阻塞性肺病

生理测量可提高这些方法的操作特性和性能(426,428,429)在各种情况下，病例调查都能发现以前未确诊的慢性阻塞性肺病。(425,428,430,431)一般来说，这些工具能识别出很大一部分病情轻微或症状轻微的患者，灵敏度和特异性适中，(432)或更高的特异性，但灵敏度较低(433)在初级保健中进行慢性阻塞性肺病筛查/病例查找已被证明对提高诊断率和医生的临床行动有微小但显著的影响，但表明对患者预后有重大影响的数据有限。(425,434-436)在退伍军人事务系统中，使用临床决策支持系统算法，结合慢性阻塞性肺病和急性阻塞性肺病的病例查找，改善了慢性阻塞性肺病的过度诊断和诊断不足，并提高了初级医疗环境中急性阻塞性肺病的筛查率。(437)至关重要的是，要认真评估病例查找方法的引入如何能优化医疗服务的利用率，并改善患者的预后，同时确保通过这些技术确定的患者能获得经济实惠、临床成本效益高的干预措施。(2,438,439)在中国进行的一项前瞻性研究中，慢性阻塞性肺疾病初级医疗评估以识别未确诊的呼吸道疾病和病情加重风险（CAPTURE）工具显示出良好的灵敏度，可识别出因症状加重、病情加重或住院风险而需要治疗的慢性阻塞性肺疾病患者。(440)

在目标人群中筛查慢性阻塞性肺病

美国预防服务工作组（USPSTF）建议不要对无症状的成年人进行慢性阻塞性肺病筛查。(441)该建议是基于对参加药物或非药物临床试验的无症状或症状轻微的慢性阻塞性肺病患者的数据进行的系统回顾。该建议不适用于慢性阻塞性肺病的高危人群（如每年接受低剂量胸部计算机断层扫描（LDCT）以检测肺癌的人群，尤其是偶然发现气道或实质异常的人群），或因临床呼吸系统不适而接受胸部影像学检查发现结构异常（如肺气肿、气道壁增厚、支气管扩张等）的人群。

利用肺癌成像技术筛查慢性阻塞性肺病

USPSTF建议对 50至 80岁、吸烟史≥ 20包年的人群每年进行一次胸部 LDCT 成像检查，以便更早地诊断肺癌。临床试验表明，每年进行一次 LDCT 可显著提高生存率。(442,443)肺癌和慢性阻塞性肺病有共同的危险因素，慢性阻塞性肺病也是肺癌的独立危险因素，是影响肺癌患者生存的主要合并症。(442,444-446)因此，对接受 LDCT肺癌筛查的患者进行彻底的症状评估和肺活量测定，是同时筛查患者是否存在慢性阻塞性肺病的未识别症状和气流阻塞的独特机会。

在肺癌筛查中对患者进行慢性阻塞性肺病症状评估和肺活量测定的研究报告显示，34%-57%的患者存在气流阻塞，68%-73%的患者存在肺气肿，67%的患者之前未诊断出慢性阻塞性肺病。(445,447,448)男性、年轻、吸烟时间较短和无症状与发现气流阻塞而事先未诊断出慢性阻塞性肺病有关。(448,449)未确诊慢性阻塞性肺病的患者症状较少，但症状的发生率仍然很高，超过 50%的人有症状。在一些报告中，接受肺癌筛查的人群中慢性阻塞性肺病的漏诊率接近 90%。

在肺癌筛查队列中，目测肺气肿患者中有一半以上存在气流阻塞。(456)密度定量分析也可用于检测慢性阻塞性肺病，根据所选阈值的不同，灵敏度和特异性也不同。在国家肺癌筛查试验（NLST）中，在年龄大于 65岁的人群中，1%的定量肺气肿阈值对女性和男性的灵敏度分别为 65%和 75%，特异性分别超过 70%和 65%。(457)深度学习方法也在研究之中，该方法可通过肺癌筛查 CT扫描诊断慢性阻塞性肺病，其结果因分析方法和队列而异。(458)

气流阻塞的严重程度

气流阻塞或肺气肿是肺癌风险增加的标志。气流阻塞的严重程度和肺气肿的存在都是独立的风险因素，可能是对患者进行更仔细肺癌监测分流的有用指标。(417,442,443,451-455)

利用偶发肺部成像异常进行慢性阻塞性肺病筛查

除吸烟外，其他因素也会增加慢性阻塞性肺病的风险（如发育、遗传、环境暴露、儿童感染等），这些人可能会接受胸部成像以评估呼吸道症状。这些人不吸烟或很少吸烟，通常年龄较小，有别于每年接受 LDCT 肺癌筛查的人群。CT 扫描本身可用于帮助在非肺癌筛查人群中识别慢性阻塞性肺病的高危人群，并提示考虑进行肺活量测定。(417,451-455)

肺气肿是慢性阻塞性肺病的标志，通过放射科医生的肉眼检查或定量肺密度检查，很容易在胸部成像中发现。(456-458)肺部成像还可发现其他可能提示存在慢性阻塞性肺病的异常情况，包括空气潴留、气道壁增厚和粘液堵塞。(214,449,450,459-461)这些异常不仅可能表明存在气流阻塞，还可能表明患者的肺功能会更快下降，生活质量会更差。(462-465)

虽然临床上通常无法对 LDCT数据进行定量分析，但肺气肿和其他气道异常的出现应引起临床对慢性阻塞性肺病的怀疑，从而对症状进行详细评估，并考虑进行肺功能检测（如果之前没有进行过）。

目前，在肺癌筛查项目中，或在影像学检查中发现可能提示存在慢性阻塞性肺病的偶然肺部异常时，对慢性阻塞性肺病高危人群进行肺活量测定的机会已经错过。GOLD建议对接受肺癌筛查的目标患者或偶然发现与气道疾病的实质或气道表现一致的影像学异常时使用肺活量测定法。(466)

初步评估

一旦通过肺活量测定确诊慢性阻塞性肺病，为了指导治疗，慢性阻塞性肺病评估必须重点确定以下五个基本方面：

► 气流阻塞的严重程度

► 当前症状的性质和程度

► 曾有中度和重度病情加重病史

► 血液嗜酸性粒细胞计数

► 其他疾病的存在和类型（多病症）

气流阻塞的严重程度

在 FEV1/FVC比值<0.7的情况下，慢性阻塞性肺病气流阻塞严重程度（注意这可能与疾病严重程度不同）的评估基于支气管扩张剂后的 FEV1 值（% GLI-Global；见肺活量测定部分）。为简单起见，提出了具体的肺活量切点（图 2.8）。

呼吸困难问卷：医学研究委员会（mMRC）呼吸困难量表修订版

GOLD Grades and Severity of Airflow Obstruction in COPD

(based on post-bronchodilator FEV1)

Figure 2.8

In COPD patients (FEV1/FVC<0.7):

GOLD 1:

Mild

FEV1 ≥ 80% predicted

GOLD 2:Moderate50%≤ FEV1< 80% predicted

GOLD 3:

Severe

30%≤ FEV1<50% predicted

GOLD 4:

Very SevereFEV1<30% predicted

由于气流阻塞的严重程度（图 2.8）与患者的症状或健康状况的损害之间只有微弱的相关性，因此(467,468) ，需要使用经过验证的问卷对症状进行正式评估。

呼吸困难问卷：医学研究委员会（mMRC）呼吸困难量表修订版

mMRC量表是首个用于测量呼吸困难的问卷，呼吸困难是许多慢性阻塞性肺病患者的主要症状，但往往不为人们所认识。(469)(图 2.9）值得注意的是，mMRC评分与其他多维健康状况测量结果关系良好，(470) ，并可预测未来的死亡风险。(471,472)

多维问卷

请务必阅读并理解题为 "重要目的和免责声明 "的段落 Modified MRC Dyspnea Scale

Figure 2.9

PLEASE TICK IN THE BOX THAT APPLIES TO YOU | ONE BOX ONLY | Grades 0-4

mMRC Grade 0mMRC Grade 1mMRC Grade 2mMRC Grade 3mMRC Grade 4

I only get

I get short of

I walk slower thanI stop for breathI am too

breathless withbreath when

people of the

after walking

breathless to strenuous exercisehurrying on thesame age on theabout 100 metersleave the house level or walkinglevel because ofor after a few

or I am breathless up a slight hilbreathlessnessminutes on thewhen dressing or or I have to stoplevel

undressing

for breath when

walking on my

own pace on the

level

口口□口口

Reference: ATS (1982) Am Rev Respir Dis. Nov;126(5):952-6.

多维问卷

现在人们认识到，慢性阻塞性肺病对患者的影响不仅仅是呼吸困难。(473)因此，建议采用多维问卷调查。最全面的疾病特异性健康状况问卷，如慢性呼吸系统问卷（CRQ）(474) 和圣乔治呼吸系统问卷（SGRQ）(475) ，是重要的研究工具，但它们过于复杂，无法在日常实践中使用。慢性阻塞性肺病评估测试 (CAT™)和临床慢性阻塞性肺病问卷 (CCQ© )等较短的综合测量方法已经开发出来，适合在临床中使用。下面我们将讨论 CAT™和 SGRQ。

CAT™*†是一份 8个项目的问卷，用于评估慢性阻塞性肺病患者的健康状况（图 2.10）。(476)该问卷适用于全球，并有多种语言的有效译本。分值从 0到 40不等，与 SGRQ的相关性非常密切，并已在许多出版物中广泛记载。(477)

慢性阻塞性肺病评估测试由慢性阻塞性肺病领域的多学科国际专家小组在葛兰素史克公司的支持下开发。慢性阻塞性肺病评估测试和 CAT™徽标是该公司的商标。

与所有慢性阻塞性肺病患者相关的治疗.........................................................................................................................................74

临终关怀和安宁疗护........................................................................................................................................................................75

降低慢性阻塞性肺病死亡率的治疗干预措施..................................................................................................................................... 76

证据概述：药物疗法.............................................................................................................................................................................78

戒烟药物疗法....................................................................................................................................................................................78

治疗慢性阻塞性肺病的药物疗法.................................................................................................................................................... 79

支气管扩张剂....................................................................................................................................................................................80

甲基黄嘌呤........................................................................................................................................................................................83

支气管扩张剂联合疗法....................................................................................................................................................................84

抗炎剂............................................................................................................................................................................................... 85

吸入性皮质类固醇（ICS）..............................................................................................................................................................85

三联疗法（LABA+LAMA+ICS）....................................................................................................................................................89

口服糖皮质激素................................................................................................................................................................................90

磷酸二酯酶-4 (PDE4)抑制剂..........................................................................................................................................................90

抗生素............................................................................................................................................................................................... 90

黏液溶解剂（黏液动力学、黏液调节剂）和抗氧化剂（N-乙酰半胱氨酸、羧半胱氨酸、麦角氨酸）.................................90

磷酸二酯酶 3和 4（PDE 3和 PDE4）抑制剂.............................................................................................................................91

有可能减少病情加重的其他药物....................................................................................................................................................91

坚持吸入慢性阻塞性肺病药物治疗.....................................................................................................................................................92

其他药物治疗....................................................................................................................................................................................93

粘液分泌过多的处理........................................................................................................................................................................94

证据概述：非药物疗法.........................................................................................................................................................................95

自我管理............................................................................................................................................................................................95

综合护理计划....................................................................................................................................................................................96

体育活动........................................................................................................................................................................................... 96

运动训练........................................................................................................................................................................................... 96

肺康复............................................................................................................................................................................................... 97

远程康复........................................................................................................................................................................................... 99

营养支持..........................................................................................................................................................................................100

慢性阻塞性肺病的介入和外科疗法....................................................................................................................................................101

肺气肿患者的肺外科治疗..............................................................................................................................................................102

慢性阻塞性肺疾病的支气管镜干预措施.......................................................................................................................................103

慢性阻塞性肺病患者的手术治疗.......................................................................................................................................................107

普通外科..........................................................................................................................................................................................107

第 4章：病情加重的管理....................................................................................................................................................................... 109

考虑因素..........................................................................................................................................................................................109

治疗方案...............................................................................................................................................................................................114

治疗环境......................................................................................................................................................................................... 114

药物治疗..........................................................................................................................................................................................116

呼吸支持......................................................................................................................................................................................... 118

出院和随访......................................................................................................................................................................................121

预防病情恶化..................................................................................................................................................................................123

第 5章：COPD与合并症.......................................................................................................................................................................124

心血管疾病（CVD）......................................................................................................................................................................125

心脏衰竭......................................................................................................................................................................................... 125

缺血性心脏病（IHD）................................................................................................................................................................... 125

心律失常..........................................................................................................................................................................................126

肺动脉高压......................................................................................................................................................................................126

外周血管疾病..................................................................................................................................................................................127

高血压............................................................................................................................................................................................. 128

肺癌................................................................................................................................................................................................. 128

COVID-19与慢性阻塞性肺病.......................................................................................................................................................130

支气管扩张症..................................................................................................................................................................................130

阻塞性睡眠呼吸暂停和失眠症......................................................................................................................................................131

牙周炎和牙科卫生..........................................................................................................................................................................131

代谢综合征与糖尿病......................................................................................................................................................................131

胃食管反流（GERD）...................................................................................................................................................................132

骨质疏松症......................................................................................................................................................................................132

贫血症............................................................................................................................................................................................. 132

多血细胞症......................................................................................................................................................................................132

焦虑与抑郁......................................................................................................................................................................................133

认知障碍..........................................................................................................................................................................................133

虚弱................................................................................................................................................................................................. 134

慢性阻塞性肺病是多病症的一部分..............................................................................................................................................134

其他考虑因素..................................................................................................................................................................................134

附录 1 -儿童慢性阻塞性肺病跟踪检查表.........................................................................................................................................135

参考文献...............................................................................................................................................................................................137

背景

全球诊断和管理战略

引言

GOLD报告的目的是对当前评估、诊断、治疗和康复的证据进行无偏见的审查。和慢性阻塞性肺病患者的治疗。GOLD报告的优势之一是治疗目标。治疗目标分为两类：一类是旨在缓解和减轻症状影响的目标，另一类是旨在降低将来可能影响患者的不良健康事件（病情加重就是此类事件的一个例子）的风险的目标。这强调了临床医生需要同时关注慢性阻塞性肺病对患者的短期和长期影响。

最初战略的第二个优点是采用了简单直观的系统来划分慢性阻塞性肺病的严重程度。该系统以 FEV1为基础，被称为分期系统，因为当时人们认为，大多数患者的病情发展轨迹是，慢性阻塞性肺病的严重程度与气流阻塞的严重程度相一致。现在，人们已经对处于 GOLD不同分期的患者的特征有了很多了解，例如他们的病情加重、住院和死亡风险。然而，就单个患者而言，仅凭 FEV1无法可靠地反映呼吸困难、运动受限、健康状况受损和病情恶化风险的严重程度。

在最初的报告中，症状和健康状况的改善是全球公益组织的治疗目标，但症状评估与治疗方法的选择并无直接关系，而健康状况的测量则是一个复杂的过程，主要局限于临床研究。现在，已有一些简单可靠的调查问卷可用于日常临床实践。这些问卷有多种语言版本。这些发展使得我们能够开发出一套评估系统，将对患者症状影响的测量和对患者发生严重不良健康事件风险的评估结合在一起。这种管理方法可用于世界任何地方的任何临床环境，并使慢性阻塞性肺病的治疗朝着个体化医学的方向发展--使患者的治疗更符合其需求。

背景

慢性阻塞性肺病（COPD）现已成为全球三大死因之一，其中 90% 的死亡发生在中低收入国家（LMICs）。(1,2)2012 年，超过 300 万人死于慢性阻塞性肺病，占全球死亡总人数的 6%。慢性阻塞性肺病是一项重要的公共卫生挑战，既可预防，也可治疗。慢性阻塞性肺病是全世界慢性病发病率和死亡率的主要原因；许多人长年饱受该病折磨，并因该病或其并发症而过早死亡。在全球范围内，由于慢性阻塞性肺病风险因素的持续暴露和人口老龄化，预计未来几十年慢性阻塞性肺病的负担将会增加。(3)

1998年，在美国国立心肺血液研究所、美国国立卫生研究院和世界卫生组织的合作下，慢性阻塞性肺病全球倡议（GOLD）得以实施。其目标是提高对慢性阻塞性肺病负担的认识，并通过全球医疗保健和医疗保健政策各方面人员的共同努力，改善慢性阻塞性肺病的预防和管理。与此相关的一个重要目标是鼓励对这种高发疾病进行更多的研究。

2001年，GOLD发布了第一份报告《慢性阻塞性肺病诊断、管理和预防全球战略》。这份报告的目的并不是要成为一本关于慢性阻塞性肺病的综合教科书，而是要总结当前的慢性阻塞性肺病状况。

证据等级

领域。该书由慢性阻塞性肺病研究和患者护理方面的专家编写，以当时最有效的慢性阻塞性肺病发病机理概念为基础，并提供了最合适的管理和预防策略方面的现有证据。它为肺科专家和其他感兴趣的医生提供了有关慢性阻塞性肺病的最新信息，同时也是为其他受众制作各种宣传资料的源文件，包括《执行摘要》、《医护人员袖珍指南》和《患者指南》。

2001年第一份 GOLD报告发布后，GOLD 董事会立即任命了一个科学委员会，负责通过审查已发表的研究成果、评估这些研究成果对 GOLD 文件中的管理建议的影响，以及在 GOLD 网站上发布这些文件的年度更新，来保持 GOLD文件的更新。

2018年，全球慢性阻塞性肺病联盟举行了为期一天的峰会，以审议有关低收入国家慢性阻塞性肺病的流行病学、临床特征、预防和控制方法以及资源可用性的信息。(1)峰会的主要结论包括：关于慢性阻塞性肺病在低收入国家和地区的流行病学和临床特征的数据有限，但现有数据表明这些特征在世界各地存在重大差异；可负担得起的烟草产品以及其他被认为会增加慢性阻塞性肺病发病风险的暴露（如家庭空气污染）广泛存在；肺活量诊断服务并不普及，在获得可负担得起的、有质量保证的药物和非药物疗法方面存在重大问题。因此，GOLD 担心，从个人和社区到国家政府和国际机构，任何层面都没有足够重视慢性阻塞性肺病。(4)现在是改变这种状况的时候了，GOLD 董事会呼吁所有相关利益方与 GOLD携手合作，共同解决全球慢性阻塞性肺病这一本可避免的问题。GOLD致力于改善慢性阻塞性肺病高危人群和慢性阻塞性肺病患者的健康状况，无论他们出生在哪里，并希望尽自己的绵薄之力，帮助实现联合国可持续发展目标 3.4，即到 2030年将非传染性疾病（包括慢性阻塞性肺病）导致的过早死亡率降低三分之一。(5)

证据等级

以证据为基础的建议在适当的情况下被赋予了证据等级（表 A）。证据等级以黑体字表示，并在相关声明后的括号内注明，如（证据 A）。在以下情况下，我们会仔细考虑使用荟萃分析证据的方法问题：i) 各项研究的治疗效果（或效果大小）一致，我们需要确定共同效果；ii)各项研究的效果各不相同，我们需要确定产生差异的原因。

Description of Levels of Evidence

Table A

| CategorySources of Evidence|Definition| |---|---|

|Randomized controlled trials (RCTs)|Evidence is from endpoints of well-designed RCTs that provide consistent findings in the population for which the recommendation is made without any important limitations.|

|Rich body of high|Requires high quality evidence from ≥2 clinical trials|

|quality evidence|involving a substantial number of subjects, or a single|

|without any significant limitation or bias|high quality RCT involving substantial numbers of patient without any bias.|

|Randomized controlled trials (RCTs) with important limitations|Evidence is from RCTs that include only a limited number of patients, post hoc or subgroup analyses of RCTs or meta- analyses of RCTs.|

|B Limited body of evidence|Also pertains when few RCTs exist, or important limitations are evident (methodological flaws, small numbers, short duration, undertaken in a population that differs from the target population of the recommendation, or the results are somewhat inconsistent).|

|Non-randomized trials|Evidence is from outcomes of uncontrolled or non-|

|C Observational studies|randomized trials or from observational studies.|

|Panel consensus|Provision of guidance is deemed valuable but clinical|

|judgment D|literature addressing the subject is insufficient. Panel consensus is based on clinical experience or knowledge that does not meet the above stated criteria.|

Evidence

第 1 章：定义和概述

第 1章：定义和概述要点：

定义

• 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种异质性肺部疾病，其特征是由于气道（支气管炎、支气管炎）和/或肺泡（肺气肿）异常导致持续性、通常是进行性的气流阻塞，从而引起慢性呼吸道症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰和/或病情加重）。

原因和风险因素

• 慢性阻塞性肺病是基因（G）-环境（E）相互作用的结果，这种相互作用发生在个体（GETomics）的一生（T）中，可损害肺部和/或改变其正常发育/衰老过程。

• 导致慢性阻塞性肺病的主要环境暴露是吸烟以及吸入家庭和室外空气污染中的有毒颗粒和气体，但其他环境和宿主因素（包括肺部发育异常和肺部加速衰老）也可能导致慢性阻塞性肺病。

• 迄今发现的与慢性阻塞性肺病最相关（尽管罕见）的遗传风险因素是导致α-1抗胰蛋白酶缺乏症的SERPINA1基因突变。其他一些基因变异也与肺功能下降和慢性阻塞性肺病风险有关，但其个体效应很小。

诊断标准

• 在适当的临床情况下（见上文 "定义 "和 "病因与风险因素"），通过肺活量测定法测得的非完全可逆气流阻塞（即支气管舒张后 FEV1/FVC < 0.7）可确诊为慢性阻塞性肺病。

• 有些人可能有呼吸系统症状和/或肺部结构性病变（如肺气肿）和/或生理异常（包括 FEV1低、气体潴留、过度充气、肺弥散能力降低和/或 FEV1快速下降），但没有气流阻塞（支气管扩张后 FEV1/FVC ≥ 0.7）。这些受试者被称为 "COPD 前期"。有人提出了 "PRISm"（Preserved Ratio Impaired Spirometry）一词来识别那些肺活量比值正常但肺活量异常的人。患有慢性阻塞性肺病前期或 PRISm 的受试者有可能随着时间的推移出现气流阻塞，但并非所有受试者都会出现这种情况。

临床表现

• 慢性阻塞性肺病患者通常会主诉呼吸困难、活动受限和/或伴有或不伴有痰液分泌的咳嗽，并可能出现以呼吸道症状加重为特征的急性呼吸道事件，称为病情加重，需要采取特定的预防和治疗措施。

• 慢性阻塞性肺病患者经常合并其他疾病，这些疾病会影响其临床状况和预后，并需要特殊治疗。这些并发症会模拟和/或加重急性加重。

新机遇

• 慢性阻塞性肺病是一种常见、可预防、可治疗的疾病，但广泛的诊断不足和误诊导致患者得不到治疗或治疗不当。对慢性阻塞性肺病进行适当和更早的诊断会对公众健康产生非常重大的影响。

• 人们认识到，除吸烟外，环境因素也可能导致慢性阻塞性肺病，慢性阻塞性肺病可能在生命早期发病并影响年轻人，而且还存在前驱症状（慢性阻塞性肺病前期，PRISm），这为慢性阻塞性肺病的预防、早期诊断以及及时、适当的治疗干预打开了新的机会之窗。

什么是慢性阻塞性肺病？

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种异质性肺部疾病，其特征是由于气道（支气管炎、支气管炎）和/或肺泡（肺气肿）异常导致持续性、通常是进行性的气流阻塞，从而引起慢性呼吸道症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰和/或病情加重）。(6)

慢性阻塞性肺病是基因（G）-环境（E）相互作用的结果，这种相互作用发生在个体（GETomics）的一生（T）中，可损害肺部和/或改变其正常发育/衰老过程。(7)

导致慢性阻塞性肺病的主要环境暴露是吸烟以及吸入家庭和室外空气污染中的有毒颗粒和气体，但其他环境(8,9) 和宿主因素（包括肺部发育异常和肺部加速衰老）也可能导致慢性阻塞性肺病。(7)迄今发现的与慢性阻塞性肺病最相关（尽管在流行病学上很少见）的遗传风险因素是导致α1-抗胰蛋白酶缺乏症的 SERPINA1基因突变，但个体效应较低的其他遗传变异也与肺功能降低和慢性阻塞性肺病风险有关。(10)

在适当的临床情况下（见上文 "定义 "和 "病因与风险因素"），通过肺活量测定法测得的非完全可逆气流阻塞（支气管扩张后 FEV1/FVC < 0.7）可确诊为慢性阻塞性肺病。

然而，有些人可能会出现肺部结构性病变（如肺气肿）和/或生理异常（包括低 FEV1、气体潴留、过度充气、肺弥散能力降低和/或 FEV1快速下降），但没有气流阻塞（支气管扩张后 FEV1/FVC ≥

0.7）。这些受试者被称为 "COPD 前期"。有人提出了 "PRISm"（Preserved Ratio Impaired Spirometry）一词来识别那些肺活量比值正常但肺活量异常的人。患有慢性阻塞性肺病前期或 PRISm的受试者有可能随着时间的推移出现气流阻塞，但并非所有受试者都会出现这种情况。(11,12)需要进行研究以确定对这些人的最佳治疗方法（戒烟除外）。

慢性阻塞性肺病患者通常主诉呼吸困难、喘息、胸闷、乏力、活动受限和/或咳嗽，伴有或不伴有痰液分泌，并可能出现以呼吸道症状加重为特征的急性事件，称为病情加重，影响其健康状况和预后，需要采取特定的预防和治疗措施。

慢性阻塞性肺病患者经常合并其他疾病，这些疾病也会影响其临床状况和预后，并需要特殊治疗。

这些并发症会模拟和/或加重急性加重。

慢性阻塞性肺病是一种常见、可预防、可治疗的疾病，但大量的漏诊和误诊导致患者得不到治疗或治疗不当。认识到吸烟以外的环境因素

流行率

慢性阻塞性肺病可能是由多种因素引起的，它可能在生命早期发病并影响年轻人，而且还存在一些前兆症状（慢性阻塞性肺病前期，PRISm），这些都为预防、早期诊断以及及时和适当的治疗干预打开了新的机会之窗。(13)

慢性阻塞性肺病的负担

慢性阻塞性肺病是全球发病和死亡的主要原因之一，其经济和社会负担既沉重又日益加重。(14,15)慢性阻塞性肺病的患病率、发病率和死亡率因国家而异。(16,17)慢性阻塞性肺病的发病率通常与吸烟率直接相关，但在许多国家，室外、职业和家庭空气污染（由燃烧木材和其他生物质燃料造成）也是慢性阻塞性肺病的重要风险因素。(18,19)

由于持续暴露于慢性阻塞性肺病的风险因素和世界人口老龄化，预计未来几十年慢性阻塞性肺病的发病率和负担将会增加。(3)有关慢性阻塞性肺病负担的信息可在世界卫生组织 (WHO)(20) 和世界银行/世卫组织全球疾病负担研究 (GBD)等国际网站上找到。(21,22)

流行率

由于调查方法、诊断标准和分析方法的不同，现有的慢性阻塞性肺病患病率数据差异很大。(3)值得注意的是，所有这些流行病学研究都仅通过肺活量测定来定义慢性阻塞性肺病。对流行率的最低估计是那些基于医生对慢性阻塞性肺病或同等病症诊断的自我报告。例如，大多数国家的数据显示，<6%的成年人被告知患有慢性阻塞性肺病。(23)这可能反映了慢性阻塞性肺病普遍存在认识不足和诊断不足的情况。(24)

新出现的数据能够更准确地估计慢性阻塞性肺病的患病率。一些系统综述和荟萃分析提供的证据表明，吸烟者和戒烟者的慢性阻塞性肺病患病率明显高于非吸烟者，年龄≥ 40岁者的患病率明显高于年龄＜ 40 岁者，男性的患病率明显高于女性。(25-27)拉丁美洲阻塞性肺病调查项目（PLATINO）(28) ，调查了巴西、智利、墨西哥、乌拉圭和委内瑞拉五个拉丁美洲国家各一个大城市中年龄≥40岁的人使用支气管扩张剂后气流阻塞的患病率。慢性阻塞性肺病的患病率随着年龄的增长而急剧上升，60 岁以上人群的患病率最高。总人口中的患病率从墨西哥城的 7.8% 到乌拉圭蒙得维的亚的

19.7% 不等。男性的患病率明显高于女性，(28) ，这与奥地利萨尔茨堡等欧洲城市的调查结果形成鲜明对比。(29)对 GBD数据库的分析表明，2001年至 2019年期间，女性慢性阻塞性肺病患病率总体上升，而男性和欧盟一些国家的患病率则有所下降(30)阻塞性肺部疾病负担（BOLD）计划采用标准化方法，包括问卷调查和支气管扩张剂前后肺活量测定，评估全球年龄≥40岁人群中慢性阻塞性肺疾病的患病率和风险(29,31,32)BOLD报告的慢性阻塞性肺病总患病率为 11.8%（标准误差 (SE)）。(33) ，男性慢性阻塞性肺病的发病率为 7.9%，女性为 8.5%（SE 5.8），而在从不吸烟者中，慢性阻塞性肺病的发病率高达 3%-11%(33)BOLD研究了北非、撒哈拉以南非洲和沙特阿拉伯的慢性阻塞性肺病发病率，发现了类似的结果。(34-37)根据 BOLD和其他大规模流行病学研究，估计慢性阻塞性肺病的全球患病率为 10.3%（95%置信区间（CI）为 8.2%-12.8%）。(25,38)随着低收入和中等收入国家吸烟率的上升以及高收入国家人口的老龄化，慢性阻塞性肺病的患病率预计还会上升。(39)根据全球疾病负担数据库（Global Burden of Disease database）中的风险因素数据建模估计，从 2020年到 2050年，全球年龄≥25岁的慢性阻塞性肺病患者人数将增加 23%，到 2050年，慢性阻塞性肺病患者人数将接近 6亿(40)预计女性和低收入国家的增幅将更大。(40)

发病率

传统的发病率衡量标准包括就诊次数、急诊就诊次数和住院次数。迄今为止的研究表明，慢性阻塞性肺病的发病率随着年龄的增长而增加，(23,24,28) ，而且慢性阻塞性肺病患者出现合并症的年龄较早。(41,42)慢性阻塞性肺病的发病率还可能受到与吸烟、衰老和/或慢性阻塞性肺病有关的并发慢性疾病（如心血管疾病、肌肉骨骼损伤、糖尿病）(43) 。(44)

死亡率

世界卫生组织（WHO）每年都会公布世界卫生组织所有地区选定死因的死亡率统计数据(45)然而，由于慢性阻塞性肺病术语的使用不一致，因此必须谨慎解读数据。在《国际疾病和相关健康问题统计分类》（ICD-10）10th 修订版中，慢性阻塞性肺病或慢性气道阻塞导致的死亡被归入 "慢性阻塞性肺病及相关疾病 "大类（ICD-10代码 J42-46）。

对慢性阻塞性肺病的认识不足和诊断不足降低了死亡率数据的准确性。(46,47)此外，行政卫生数据库中记录的慢性阻塞性肺病诊断代码的准确性也不确定。(48,49)在某些辖区，依赖行政健康数据，尤其是只记录住院情况的数据，可能会低估慢性阻塞性肺病的负担。(50)死亡率数据中记录的慢性阻塞性肺病相关死亡的可靠性也存在问题。虽然慢性阻塞性肺病通常是主要死因，但它更有可能被列为辅助死因或完全从死亡证明中遗漏。(51)然而，在大多数国家，慢性阻塞性肺病显然是最重要的死因之一。例如，2011 年，慢性阻塞性肺病是美国的第三大死因。(52)慢性阻塞性肺病相关死亡率上升的主要原因是吸烟流行的扩大；其他常见死因（如缺血性心脏病、传染病）死亡率的降低；世界人口老龄化，尤其是在高收入国家；以及有效的疾病调节疗法的稀缺。据 2017年 GBD研究数据估计，慢性阻塞性肺疾病可归因于慢性阻塞性肺疾病的死亡率为 42/100,000（占全因死亡的 4.72）(3,53)考虑到这些注意事项，估计全球每年约有 300万人死于慢性阻塞性肺病。(54)据估计，到 2060年，低收入和中等收入国家吸烟率的上升以及高收入国家人口的老龄化将导致每年有超过 540万人死于慢性阻塞性肺病及相关疾病。(55,56)

经济负担

慢性阻塞性肺病带来了巨大的经济负担。在欧盟，呼吸系统疾病的直接成本总额估计约占年度医疗预算总额的 6%，其中慢性阻塞性肺病占呼吸系统疾病成本的 56%（386亿欧元）(57)在美国，慢性阻塞性肺病造成的费用预计在未来 20年内还会增加，预计费用为 8,009.0亿美元，即每年 400 亿美元(58,59)动态模型还预测，女性的直接成本预计将高于男性，损失的质量调整寿命年数也更多。(59)慢性阻塞性肺疾病恶化在医疗系统的总负担中占最大比例。(60)毫不奇怪，慢性阻塞性肺病的严重程度与医疗费用之间有着显著的直接关系，而且随着病情的发展，费用的分布也会发生变化。例如，随着慢性阻塞性肺病严重程度的增加，住院和流动吸氧的费用也会飙升。任何对家庭护理直接医疗支出的估算都不足以反映家庭护理对社会造成的真正成本，因为它忽略了家庭成员为慢性阻塞性肺病患者提供护理的经济价值。

在低收入和中等收入国家，直接和间接的医疗费用可能都很高。世卫组织和其他组织最近的工作表明，在低收入和中等收入国家，慢性阻塞性肺病的吸入药物供应不足，而且基本上负担不起。(61)大多数吸入药物仍然是品牌药物，目前几乎没有非专利吸入器可供选择。情况类似于

吸烟

以获得诊断性肺活量测定。由于医疗保健部门可能无法为严重残疾者提供长期支持性护理服务，慢性阻塞性肺病可能会迫使至少两个人离开工作场所--患病者和必须留在家中照顾残疾亲属的家庭成员。(62)由于人力资本往往是低收入和中等收入国家最重要的国家资产，慢性阻塞性肺病的间接成本可能对这些国家的经济构成严重威胁。

社会负担

由于死亡率只能从有限的角度反映疾病对人类造成的负担，因此最好能找到其他衡量疾病负担的方法，这些方法在国家内部和国家之间都是一致和可衡量的。GBD研究设计了一种方法，利用每种健康问题负担的综合衡量标准：残疾调整生命年 (DALY)，来估算主要疾病和伤害造成的死亡率和残疾率(63)特定条件下的残疾调整生命年是因过早死亡而损失的年数和因残疾而生活的年数的总和，并根据残疾的严重程度进行调整。GBD研究发现，从 1990年到 2019年，慢性阻塞性肺疾病是导致全球残疾调整寿命年数增加的主要原因，尤其是在低收入和中等收入国家。(21,64)慢性阻塞性肺病造成的全球健康负担增加了 25.7%，从 1990年的 5920万残疾调整寿命年增加到 2019年的 7440万残疾调整寿命年，其中东南亚、印度、撒哈拉以南非洲和南美洲的增幅最大(65)2005 年，慢性阻塞性肺病是造成全球残疾调整寿命年损失的第八大原因，但到 2013 年，慢性阻塞性肺病已成为造成残疾调整寿命年损失的第五大原因。(53,66)在美国，慢性阻塞性肺病是造成残疾调整寿命年数减少的第二大原因，仅次于缺血性心脏病。(67)据《2017年全球慢性阻塞性肺病发展报告》的数据估计，慢性阻塞性肺病的残疾调整寿命年损失率为1068.02/100,000。(53)

病原体

慢性阻塞性肺病是基因与环境在一生中复杂、累积和动态相互作用的最终结果，这种相互作用会损伤肺部和/或改变肺部的正常发育或衰老过程。(7)了解宿主的遗传（G）背景与一生中各种环境（E）风险因素之间的关系和相互作用(T)需要进一步研究。最近有人提出了 "遗传组学"（GETomics）一词，以说明遗传与环境之间随着时间的推移而产生的一系列复杂而动态的相互作用 (7)根据这一GETomics提议，特定 GxE相互作用的最终结果不仅取决于 G和 E，还取决于 T，这取决于发生特定相互作用时个体的年龄（发育与衰老）以及个体生命早期所经历的 GxE相互作用的历史（生物记忆）。(7)

环境风险因素

吸烟

吸烟是慢性阻塞性肺病的主要环境风险因素。与非吸烟者相比，吸烟者的呼吸道症状和肺功能异常发生率更高，FEV1的年下降率更高，慢性阻塞性肺病的死亡率也更高(68)大多数慢性阻塞性肺病研究都包括吸烟至少 10包年的患者。然而，一项研究表明，即使吸烟量减少（小于 10包年），中年人患慢性阻塞性肺病的 5年风险也会增加，而且这些人严重恶化和早期死亡的风险也会增加(69)然而，只有不到 50%的重度吸烟者会发展成慢性阻塞性肺病(70) ，据估计，全球所有慢性阻塞性肺病病例中有一半是由烟草以外的风险因素造成的，因此需要考虑吸烟以外的其他致病因素。(9)

遗传会改变吸烟者罹患慢性阻塞性肺病的风险，但也可能涉及其他风险因素。例如，性别和社会压力可能会影响一个人是否吸烟或经历某些职业或环境暴露；社会经济地位可能与出生体重有关（这可能会影响肺的生长和发育，进而影响患慢性阻塞性肺病的易感性）；(71)和预期寿命的延长会使终生吸烟量增加。

生物质暴露

接触风险因素。

其他类型的烟草（如烟斗、雪茄、水烟）(72-74) ，以及大麻(75) ，也是慢性阻塞性肺病的危险因素。

被动接触香烟烟雾，也称为环境烟草烟雾（ETS）和二手烟，也可能导致呼吸道症状和慢性阻塞性肺病，(76) ，尤其是长期接触后。(77)怀孕期间吸烟会改变子宫内肺部的生长和发育，并可能通过诱导特定的表观遗传学变化来启动免疫系统，从而给胎儿带来风险(78)这就是上文讨论的 GETomics方法的一个很好的例子。受到 "被动吸烟 "影响的胎儿很可能在以后的生活中对第二次 GxE 影响做出不同的反应。(7)

生物质暴露

吸烟被认为是慢性阻塞性肺病的主要危险因素已有五十多年的历史，但这主要是因为大多数研究都是在高收入国家进行的。随着更多来自低收入和中等收入国家的研究的开展，(19) ，非吸烟风险因素在这些地区显然更为重要。在高收入国家，吸烟仍是慢性阻塞性肺病的主要风险因素，占病例的 70%以上，而在低收入与中等收入国家，吸烟约占总负担的 30%至 40%。(9)由于低收入和中等收入国家的慢性阻塞性肺病病例占全球慢性阻塞性肺病病例总数的 85% 以上，因此非吸烟风险因素目前占全球慢性阻塞性肺病病例总数的 50%以上。(9)

木材、动物粪便、作物残渣和煤炭通常在明火或功能不佳的炉灶中燃烧，可能会导致极高的家庭空气污染水平(79)在低收入和中等收入国家，家庭空气污染暴露与慢性阻塞性肺病发病风险的增加有关(80) ，但家庭空气污染与其他与贫困有关的暴露在多大程度上可以解释这种关联还不清楚。(81-84)全球有近 30亿人使用生物质和煤炭作为主要能源，用于烹饪、取暖和满足其他家庭需求，因此全球面临风险的人口数量非常庞大。(85,86)有关家庭空气污染导致慢性阻塞性肺病或可降低患病风险的干预措施的研究十分有限(87)根据一项系统性综述，使用燃气取暖和做饭可降低慢性阻塞性肺病和其他呼吸道疾病的发病风险，在清洁燃料（电力）不易获得的地区，可将其视为一种过渡性燃料选择。(88)在低收入和中等收入国家，许多环境暴露目前尚未受到管制，再加上贫困和营养不良，增加了气道和肺实质损伤的风险。必须根据流行病学、转化研究、临床研究和实施研究的有力证据，继续开展宣传工作，尽量减少接触风险因素的机会。(9)目前还没有针对非吸烟慢性阻塞性肺病的适当药物治疗的随机对照试验（RCT）。因此，我们迫切需要开展可靠的 RCT研究，以更好地了解为非吸烟慢性阻塞性肺病患者提供的最有效治疗方法。只有少数研究报告了吸烟和不吸烟慢性阻塞性肺病之间的表型差异。简而言之，与吸烟者的慢性阻塞性肺病相比，非吸烟者的慢性阻塞性肺病更常见于女性和年轻群体，表现出相似（或较轻）的呼吸道症状和生活质量，肺功能随时间下降的速度较慢、气道痰液中的中性粒细胞数量较低，嗜酸性粒细胞数量呈上升趋势；肺活量指数相似；小气道阻塞（呼吸振荡计和放射学检查）较严重；肺气肿较少；巨噬细胞吞噬病原菌的能力存在相似缺陷。(89-91)不吸烟慢性阻塞性肺病的潜在分子机制包括炎症、氧化应激、气道重塑和肺衰老。(9)SPIROMICS队列研究有证据表明，室内 PM2.5与每年 FEV1下降的关系因吸烟状况而异。在患有慢性阻塞性肺病或有患慢性阻塞性肺病风险的人群中，居住在 PM2.5较高家庭中的前吸烟者的肺功能下降率与当前吸烟者相似，而居住在 PM2.5较低家庭中的前吸烟者的肺功能下降率与从不吸烟者相似。(92)一项小型研究表明，在家中使用便携式微粒空气净化器可能有助于改善中度病情加重风险和呼吸困难等结果，在室内呆的时间较长的人更有可能从中受益。(93)然而，目前仍存在一些知识空白。由于与生物质暴露、吸烟或其他各种原因（见下文）有关的慢性阻塞性肺病可能会表现出不同的临床特征和轨迹，并从不同的方法中获益，因此迫切需要开展研究来填补这些空白。

遗传因素

药物和非药物治疗。(9)

职业接触

职业暴露，包括有机和无机粉尘、化学制剂和烟雾，是慢性阻塞性肺病的一个未得到充分重视的环境风险因素。(18,94)吸入高剂量杀虫剂的人呼吸道症状、气道阻塞和慢性阻塞性肺病的发病率较高。(95,96)一项基于人口的英国生物库队列研究发现，在没有哮喘的从不吸烟者中，雕塑家、园丁和仓库工人等职业与慢性阻塞性肺病的发病风险增加有关。(97)一项横断面观察性研究表明，自我报告的工作场所粉尘和烟雾暴露不仅与气流阻塞和呼吸道症状的增加有关，而且与计算机断层扫描评估的男性和女性肺气肿和气体潴留的增加有关。(98)据一项对美国大型基于人口的全国健康与营养调查 III（National Health and Nutrition Examination Survey III）近 10,000 名 30-75 岁成年人的调查分析估计，可归因于工作场所暴露的慢性阻塞性肺病的比例总体上为 19.2%，在从不吸烟者中为

31.1%。(99)这些估计值与美国胸科学会发表的一份声明一致，该声明认为，在与慢性阻塞性肺病一致的症状或功能障碍中，职业暴露占 10-20%(100)在世界上监管较少的地区，职业暴露的风险可能比欧洲和北美的研究报告要高得多。

空气污染

空气污染通常由颗粒物（PM）、臭氧、氮氧化物或硫、重金属和其他温室气体组成，是慢性阻塞性肺病的主要世界性诱因，约占中低收入国家（LMICs）慢性阻塞性肺病可归因风险的 50%(101)在从不吸烟的人群中，空气污染是慢性阻塞性肺病的首要已知风险因素(102)空气污染对个人呼吸系统造成的风险与剂量有关，没有明显的 "安全 "阈值。即使在环境空气污染水平较低的国家，长期暴露于 PM2.5和二氧化氮也会严重影响儿童的肺部发育，(103) ，加速成人肺功能的衰退，并增加慢性阻塞性肺病的风险，尤其是在那些有慢性阻塞性肺病额外风险因素的人群中(104)空气污染造成的空气质量差也会增加慢性阻塞性肺病恶化、住院和死亡的风险。(105,106)因此，减少室内和室外空气污染是慢性阻塞性肺病预防和管理的关键目标。

遗传因素

在吸烟者和严重慢性阻塞性肺病患者的兄弟姐妹中发现，气流阻塞有很大的家族风险，(107) ，这表明遗传（与环境风险因素相结合）可能会影响这种易感性。有据可查的慢性阻塞性肺病遗传风险因素是 SERPINA1基因突变，该基因突变导致遗传性 α-1抗胰蛋白酶（AATD）缺乏症，(108) ，AATD是丝氨酸蛋白酶的主要循环抑制剂。虽然 AATD缺乏症只与世界上一小部分人口有关，但它说明了基因与环境暴露之间的相互作用，而这种相互作用会使个体易患慢性阻塞性肺病。一项对欧洲人群进行的 20项研究的系统回顾发现，0.12%的慢性阻塞性肺病患者存在 AATD PiZZ基因型（范围为

0.08-0.24%），患病率从北欧的 408分之 1到东欧的 1 274分之 1不等。(109)

关于杂合子（MZ和 SZ）罹患慢性阻塞性肺病的风险，长期以来一直存在争议。这在很大程度上反映了获得性偏差，但由于全世界有大量这样的人(110) ，他们有可能从增强治疗中受益，因此这一点至关重要。最近的同胞仔细研究(111,112) 表明，在不吸烟的情况下，这些杂合子的风险并没有增加，尽管与 MM同胞相比，吸烟者的肺功能有所下降。这可能反映了Z AAT蛋白浓度较低，而不是绝对缺乏(113) ，也不是增强疗法的适应症（第3章将详细讨论）。

迄今为止，已发现数百种与肺功能下降和慢性阻塞性肺病风险相关的基因变异、

肺功能轨迹：发育与衰老

包括编码基质金属蛋白酶 12 (MMP-12)、谷胱甘肽 S-转移酶、α-烟碱乙酰胆碱受体和刺猬交互蛋白(HHIP)的基因。(114,115)然而，它们的个体效应大小很小(10) ，而且这些基因是直接导致慢性阻塞性肺病的原因，还是仅仅是其他致病基因的标记，目前仍不确定（116-120）。

肺功能轨迹：发育与衰老

出生时，肺部尚未发育完全。在 20-25岁（女性更早）之前，肺一直在生长发育，此时肺功能达到顶峰（图 1.1）。(68)随后是短暂的平稳期，最后由于肺的生理性老化，肺功能会轻度下降。(68)这就是图 1.1中的正常肺功能轨迹(121)在妊娠、出生、儿童和青少年时期发生的过程会影响肺的生长（从而影响肺功能的峰值），和/或缩短高原阶段和/或加速衰老阶段（从而加速肺功能随年龄的正常衰退速度），从而改变正常的肺功能轨迹。(122,123)

FEV1 Trajectories (TR) Over the Life Course

Figure 1.1

Childhood PubertyAdulthood

Aging

120%

100%

Supranormal

nctionLung Fu(% of predicted peak)40%

Premature Death

20%

0102030405060708090

Age (yr)

Modified from: Agusti A, Hogg JC. Update on the Pathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary

Disease. N EnglJ Med.2019;381:1248-56.

Accelerated Decline Below Normal

60%

Growth Failure

80%

Catch-Up

Pseudonormal Normal

因此，一个人一生中可能会经历一系列潜在的肺功能轨迹，既有低于正常轨迹的，也有高于正常轨迹的（图 1.1）。目前已经明确的是，高于正常轨迹的肺功能与更健康的老龄化有关(124) ，而低于正常轨迹的肺功能则会增加呼吸系统、心血管和代谢疾病的患病率和发病率，并导致过早死亡。(42,125)从这个角度来看，肺活量可以被视为全球健康的标志。事实上，现在可以从 ERS 网站（glicalculator.ersnet.org/lung_tracker/）免费下载监测肺活量的软件。(126,127)

通过肺活量测量得出的最大肺功能降低值可以识别出慢性阻塞性肺病发病风险较高的人群。(16,128)一项大型研究和荟萃分析证实，出生体重与成年后的 FEV1呈正相关。(129)被称为 "童年不利因素 "的生命早期因素是成年后肺功能的关键决定因素(129-137)一项对三个独立纵向队列（弗雷明汉、哥本哈根和洛夫莱斯）的研究发现，约 50%的患者因 FEV1随时间加速下降而发展为慢性阻塞性肺病（传统的 Fletcher和 Peto模型），(138) ，而另外 50%的患者因肺生长发育异常而发展为慢性阻塞性肺病（肺功能随时间正常下降；图 1.1）。(121)

年龄通常被列为慢性阻塞性肺病的风险因素，因为随着年龄的增长，肺功能会出现生理性下降。然而，目前还不清楚是健康的衰老本身会导致慢性阻塞性肺病，还是年龄反映了一生中累积暴露的总和。(139)不过，气道和肺实质的衰老模拟了与慢性阻塞性肺病相关的一些结构变化(139) ，而且有证据表明慢性阻塞性肺病患者的衰老速度加快(131)一项前瞻性研究显示，慢性阻塞性肺病患者的端粒加速缩短（一种加速衰老的标志）与肺气体交换逐渐恶化、肺过度充气和肺外感染之间存在关联(140)此外，在观察期内端粒持续缩短会增加全因死亡的风险。(140)免疫细胞中与年龄相关的 DNA表观遗传变化也与慢性阻塞性肺病患者病情加重和死亡风险增加有关。(141,142)在塔斯马尼亚纵向健康研究中，混合型（低FVC和低FEV1/FVC比值）和纯阻塞型（低FEV1/FVC比值）肺活量测定模式显示，53岁时慢性阻塞性肺病的患病率最高（分别为37%和22%）。(135)

肺不张指的是气道树口径与肺容积在人体测量学上的不匹配(143,144)近五十年前，格林及其同事根据健康成年人最大呼气气流的变化首次提出了这一说法(130)我们对气道畸形的起源和临床影响的认识仍有很大的差距，但最近使用计算机断层扫描（CT）进行的研究表明了这一点：(1)它在普通人群中很常见；(130,134,145)(2)它与成年早期的 FEV1/FVC相关；(146) (3)在从成年健康供体取出的肺中，中心气道发育不良（CT可检测到）延伸至外周气道（CT无法检测到）；(146) (4)发育不良与基线气流阻塞和慢性阻塞性肺病的发病风险相关，与年龄、性别、身高和种族无关，但与肺功能随时间下降无关。(134)这一观察结果与成年早期肺功能峰值较低，随后肺功能正常下降的轨迹一致，而这一轨迹在老年人慢性阻塞性肺疾病中占 50%；(121) (5)一项气道树流体动力学计算研究和一项区域肺通气的活体研究表明，肺不张可能有助于阻塞性肺疾病的病理生理学和气溶胶药物的沉积；(147-149) ，(6)肺不张的发病机制尚不十分清楚。目前尚不清楚其原因是遗传易感性、子宫内暴露于有害微粒或病原体、早产、出生体重过低、新生儿肺损伤、生命早期反复呼吸道感染，还是这些因素的综合作用，但影响生命早期气道树生长的因素(130,132,134) 和影响生命后期气道树稳态的因素都与此有牵连。(131,133)值得注意的是，研究生命早期肺发育不良的病因需要采用无辐射（或低剂量辐射）方法，以量化儿童肺部结构。

慢性阻塞性肺病可因成年早期肺功能峰值降低和/或晚年肺功能加速衰退而导致(122,150) ，这为疾病的预防、早期诊断和治疗提供了新的机会(13) ，但同时也产生了几个需要适当定义的命名术语，以避免混淆并促进未来的研究：(151)

早期慢性阻塞性肺病

早期 "一词的意思是 "接近一个过程的开始"。由于慢性阻塞性肺病可能在生命早期就已开始，并且需要很长时间才能在临床上表现出来，因此很难确定慢性阻塞性肺病的 "早期"。此外，生物学上的"早期 "与最终导致慢性阻塞性肺病的初始机制有关，应与临床上的 "早期 "区分开来，临床上的 "早期 "反映的是最初发现的症状、功能限制和/或结构异常。因此，我们建议使用 "早期慢性阻塞性肺病 "一词，仅用于在实验环境中讨论该疾病的 "生物学 "最初步骤。

轻度慢性阻塞性肺病

一些研究将 "轻度 "气流阻塞作为 "早期 "疾病的代名词(152)这种假设是不正确的，因为并非所有患者都是在成年早期肺功能达到正常峰值时开始患病的，因此就气流阻塞的 "严重程度 "而言，有些患者可能从未患过 "轻度 "疾病(122)此外，"轻度 "疾病可能发生在任何年龄，并可能随着时间的推移而发展或不发展。(150)因此，我们建议 "轻度 "不应被用来识别 "早期 "慢性阻塞性肺病，而只能用来描述通过肺活量测定的气流阻塞的严重程度。

年轻慢性阻塞性肺病患者

年轻慢性阻塞性肺病 "一词看似简单明了，因为它与患者的实际年龄直接相关。鉴于肺功能在 20-25岁左右达到峰值，(68) ，我们建议将 20-50 岁的患者视为 "年轻慢性阻塞性肺病"。(153)值得注意的是，这可能包括那些在成年早期从未达到正常肺功能峰值的患者和/或肺功能停滞期较短和/或早期肺功能下降的患者(154,155)年轻慢性阻塞性肺病可能伴有严重的肺结构和功能异常（即年轻慢性阻塞性肺病不一定是 "轻度 "慢性阻塞性肺病的同义词），这可能会对健康产生重大影响，重要的是，年轻慢性阻塞性肺病经常得不到诊断，因此也得不到治疗。相当一部分年轻的慢性阻塞性肺病患者都有呼吸系统疾病和/或早期生活事件（包括 5岁前住院治疗）的家族史，这进一步证实了慢性阻塞性肺病起源于早期生活的可能性。(151,155)

慢性阻塞性肺病前期

这一术语是最近提出的，用于识别那些在强迫肺活量测定中没有气流阻塞，但有呼吸道症状和/或其他可检测到的结构和/或功能异常的个体（重要的是，任何年龄的个体）(156)随着时间的推移，这些患者可能（或不可能）发展为持续性气流阻塞（即慢性阻塞性肺病）(157)最近的一份出版物强调了对"慢性阻塞性肺病前期 "患者和患有慢性阻塞性肺病的年轻人进行 RCT研究的必要性。(158)

PRISm

PRISm（肺活量比值保留受损）是指肺活量比值保留（支气管扩张后 FEV1/FVC ≥ 0.7）但肺活量受损（支气管扩张后 FEV1 <参考值的 80%）的患者(12,159)在基于人群的研究中，PRISm的患病率从7.1%到 11%不等(160-163) ，而在 COPDGene队列等选定的当前和过去吸烟人群中，PRISm的患病率则从 10.4%到 11.3%不等。(164)PRISm在目前和曾经吸烟的人群中发病率尤其高，而且与体重指数（BMI）值高低、女性性别、肥胖和多病相关(160-163)PRISm 与以下风险增加有关：呼吸道症状、心肺疾病、全因和心血管疾病死亡率、住院治疗以及发生气道阻塞的风险增加（160,161,163,165-169）。

PRISm并不总是一种稳定的表型，随着时间的推移，它可以过渡到肺活量正常和阻塞。据报道，随着时间的推移，约有 20% 至 30% 的 PRISm 受试者会转为阻塞性肺活量测定，而从 PRISm肺活量测定转为慢性阻塞性肺疾病的最重要预测因素是基线 FEV1%和 FEV1/FVC较低、年龄较大、目前吸烟、性别为女性以及第二次评估的 FET时间较长(161,163,164)尽管有关 PRISm的文献越来越多，但在其发病机制和治疗方面仍存在很大的知识差距。

并非所有患有慢性阻塞性肺病前期或 PRISm的患者最终都会发展成固定气流阻塞（因此

慢性支气管炎

但他们应被视为 "病人"（因为他们已经出现症状和/或有功能性和/或结构性异常），因此，他们应该得到护理和治疗。问题在于，目前还没有证据表明对这些患者的最佳治疗方法是什么。(170)

哮喘和气道高反应性

哮喘也可能是导致慢性气流阻塞和慢性阻塞性肺病的危险因素。图森气道阻塞性疾病流行病学研究的一项纵向队列报告发现，与没有哮喘的人相比，经诊断患有哮喘的成年人随着时间的推移患上慢性阻塞性肺病的风险要高出12倍，这是在调整了吸烟因素后得出的结论。(171)另一项针对哮喘患者的纵向研究发现，约 20%的哮喘患者会出现不可逆的气流阻塞和肺弥散能力下降。(172)第三项纵向研究观察到，在普通人群中，自我报告的哮喘与 FEV1的过度损失有关(173)一项针对哮喘儿童肺功能下降模式的研究发现，11%的哮喘儿童在成年早期就出现了符合慢性阻塞性肺病肺活量分类标准的肺功能损伤。(174)在欧洲共同体呼吸健康调查中，气道高反应性是仅次于吸烟的慢性阻塞性肺病主要风险因素，占人群可归因风险的 15%（吸烟的人群可归因风险为 39%）。(175)不吸烟的哮喘患者和不吸烟的哮喘患者的慢性气流阻塞的病理变化明显不同，这表明即使出现类似的肺功能减退，这两种疾病实体可能仍然不同。(171,176,177)然而，在临床上有时很难将成人哮喘与慢性阻塞性肺病区分开来。此外，儿童和青少年时期肺部发育异常也会引起类似哮喘的症状。鉴于肺部发育不良与成年后的慢性阻塞性肺病有关（图 1.1），这些婴幼儿和青少年可能被误诊为哮喘。

另一方面，气道高反应性可以在没有哮喘临床诊断的情况下存在，在人群研究中已被证明是慢性阻塞性肺病和呼吸系统死亡率的独立预测指标(178,179) ，也是轻度慢性阻塞性肺病患者肺功能过度衰退风险的指标。(180)

†慢性阻塞性肺病评估测试 CAT™设计用于评估慢性阻塞性肺病对个人健康状况的影响。为便于在其他慢性气道疾病中使用，CAT™已更名为慢性气道评估测试 CAAT™。

恶化风险

CATm Assessment

Figure 2.10

For each item below, place a mark (x) in the box that best describes you currently.

Be sure to only select one response for each question.

|EXAMPLE: I am very happy|0X2345|I am very sad|Score| |---|---|---|---|

|I never cough|012345|I cough all the time||

|I have no phlegm (m ucus) i n my chest at all|012345|My chest is completely full of phlegm (mucus)||

|My chest does not feel tight at all|012345|My chest feels very tight||

|When I walk up a hill or one flight of stairs I am not breathless|0123 45|When I walk up a hill or one flight of stairs I am very breathless||

|I am not limited doing any activities at home|012345|I am very limited doing activities at home||

|I am confident leaving my home despite my lung condition|012345|I am not at all confident leaving my home because of my lung condition||

|I sleep soundly|012345|I don't sleep soundly because of my lung condition||

|I have lots of energy|012345|I have no energy at all||

Reference: Jones et al. ERJ 2009;34 (3); 648-54.

TOTAL SCORE:

SGRQ是记录最广泛的综合测量指标；在确诊的慢性阻塞性肺病患者中，得分 < 25 的情况并不常见(182) ，而得分≥ 25的情况在健康人中也非常少见。(478,479)因此，建议将相当于 SGRQ ≥ 25分的症状评分作为考虑对包括呼吸困难在内的症状进行常规治疗的临界值，特别是因为这与为治疗建议提供证据基础的试验招募的患者的严重程度范围相符。CAT™的相应临界值为 10。(480)由于简单的呼吸困难切点不能等同于综合症状评分切点，因此无法计算出等效的 mMRC评分。绝大多数 SGRQ≥ 25的患者的 mMRC ≥ 1；但是，mMRC < 1的患者也可能有其他一些 COPD症状。(481)因此，建议使用综合症状评估。不过，由于 mMRC的使用非常普遍，因此仍将 mMRC ≥ 2作为区分 "较少呼吸困难 "和 "较多呼吸困难 "的阈值。尽管如此，使用者仍需对其他症状进行评估。(481)

恶化风险

慢性阻塞性肺疾病加重（ECOPD）是急性呼吸道症状恶化的发作，通常与局部和全身炎症加重有关（见第 4章）。(482-485)慢性阻塞性肺病的自然病史中，慢性阻塞性肺病加重是关键事件，因为它严重影响患者的健康状况（通常持续时间较长），增加肺功能下降的速度，恶化患者的预后，并与慢性阻塞性肺病的大部分医疗费用相关(486)(487)和随访期间，不同患者的 ECOPD发生率差异很大(488)最好的预测指标是

频繁的病情加重（定义为每年两次或两次以上的病情加重）是指既往的病情加重史。(487)气流阻塞的恶化与病情加重、住院(424,489) 和死亡风险的增加有关。(182,490)

血液嗜酸性粒细胞计数

许多研究表明，血液嗜酸性粒细胞计数可预测 ICS（在常规维持性支气管扩张剂治疗的基础上添加）在预防未来病情恶化方面的效果大小，GOLD建议使用血液嗜酸性粒细胞计数来指导 ICS的使用，作为药物治疗的一部分（见第 3章，图 3.7和图 3.9）。(491-496)

有证据表明，慢性阻塞性肺病患者的平均血液嗜酸性粒细胞计数较高，但与对照组有明显重叠。(497,498)慢性阻塞性肺病患者血液中嗜酸性粒细胞计数较高与肺嗜酸性粒细胞数量增加和气道中存在较高水平的 2 型炎症标志物有关，尽管血液和肺/气道 T2 生物标志物之间的一致性并不严格。(499,500)气道炎症的这些差异可能解释了根据血液中的嗜酸性粒细胞计数对 ICS治疗产生不同反应的原因。(501)

在大量初级保健人群中，血液嗜酸性粒细胞计数的重复性似乎是合理的，(502) ，但在较高阈值下观察到的变异性更大(503)在较低阈值（如 100 cells/µL）时，可观察到较好的重复性(504)血液嗜酸性粒细胞计数可帮助临床医生估计在常规支气管扩张剂治疗的基础上加用 ICS而产生有益预防反应的可能性，因此在决定是否使用 ICS时，可将其作为生物标记物与临床评估结合使用。

关于血液中嗜酸性粒细胞预测未来病情加重结果的能力，队列研究得出了不同的结果，要么没有关系(505) ，要么有正相关关系(506,507)不同研究之间的差异可能与先前的病情加重病史和 ICS使用情况不同有关。目前还没有足够的证据建议将血液中的嗜酸性粒细胞用于预测慢性阻塞性肺病患者未来的病情加重风险。在使用 ICS较少的人群中，血液嗜酸性粒细胞计数较高的轻度至中度 COPD患者的 FEV1下降幅度更大，(508) ，这突出表明在不受 ICS 使用情况影响的情况下，血液嗜酸性粒细胞计数作为肺功能下降的预后生物标志物可能是有用的。在没有慢性阻塞性肺病的年轻人中，较高的血液嗜酸性粒细胞计数与随后发展为慢性阻塞性肺病的风险增加有关。(509)

慢性阻塞性肺病患者往往同时患有其他慢性疾病（多病共患）。这可能发生在轻度、中度或重度气流阻塞的患者身上。(182)多病并发症对死亡率和住院率的影响与气流阻塞的严重程度无关，(510) ，值得进行专门治疗。因此，任何慢性阻塞性肺病患者都应定期检查合并症，并在合并症存在时进行适当治疗。关于合并症的诊断、严重程度评估和治疗建议与非慢性阻塞性肺病患者相同。

慢性阻塞性肺病常见的多发病包括心血管疾病、(43) 代谢综合征、骨质疏松症、抑郁症和焦虑症，这可能与共同的风险因素（如衰老、吸烟、饮酒、饮食和缺乏活动）有关(486,511-513)此外，慢性阻塞性肺病本身可能会增加罹患其他合并症（如慢性阻塞性肺病（尤其是肺气肿）和肺癌）的风险。(514,515)慢性阻塞性肺病与肺癌之间的联系是否是由于共同的风险因素（如吸烟）、共同的易感基因参与和/或致癌物质清除能力受损造成的，目前尚不清楚。慢性阻塞性肺病还可能产生严重的肺外（全身）影响，包括体重减轻、营养异常和骨骼肌功能障碍。后者的特点是肌肉减少（肌肉细胞减少）和剩余细胞功能异常(516)其原因可能是多因素的（如缺乏活动、饮食不当、炎症和/或缺氧），它可能导致慢性阻塞性肺病患者无法耐受运动和健康状况不良。重要的是，骨骼肌

急性加重

功能障碍是导致运动不耐受的一个可通过康复治疗改变的原因。(517)第 5 章对慢性阻塞性肺病和合并症的治疗进行了更详细的介绍。

慢性阻塞性肺病的心血管风险

慢性阻塞性肺病患者通常患有心血管疾病，反之亦然，但主治医生可能会忽视这些疾病，而专注于自己感兴趣的疾病（肺部或心脏）。(518,519)这具有重要的临床意义，因为适当治疗肺部和心脏疾病可能会为患者带来更好的治疗效果。不过，重要的是要区分临床病情稳定的患者和症状加重的急性发作患者，即所谓的慢性阻塞性肺疾病加重（ECOPD）。

临床稳定的慢性阻塞性肺病

临床病情稳定的慢性阻塞性肺病患者的心血管疾病（CVD）发病率增加，包括动脉高血压、冠状动脉疾病、心力衰竭和心律失常(331,519)心血管疾病是慢性阻塞性肺病患者死亡的主要原因，尤其是轻中度气流阻塞的患者。(520)不幸的是，这些心血管疾病常常不被注意，因此也得不到治疗。(518,519)慢性阻塞性肺疾病和心血管疾病频繁并存的原因是多方面的。首先，心血管疾病和慢性阻塞性肺疾病具有共同的危险因素（如衰老、吸烟），这一概念现已被公认为是一种综合征(331)其次，慢性阻塞性肺病所特有的几种异常可能会导致心血管疾病，包括1)慢性阻塞性肺病通常与持续性全身炎症有关，而全身炎症反过来又会导致内皮功能障碍、血小板活化和凝血功能障碍，所有这些都会导致心血管疾病；(521) 2)慢性阻塞性肺病患者的肺气体交换异常会导致动脉低氧血症和心肌缺氧，从而损害心肌收缩力，增加心律失常的风险；3）慢性阻塞性肺病患者的肺过度充气会减少静脉回流并压迫肺血管，从而限制心输出量和向组织输送氧气；4）慢性阻塞性肺病相关的劳累性呼吸困难会导致体力活动减少（焦虑/抑郁会加重这种情况，而焦虑/抑郁是慢性阻塞性肺病的其他常见并发症），这是一种公认的心血管风险因素。另一方面，心血管疾病也会通过以下几种潜在机制导致慢性阻塞性肺病患者的健康状况恶化：1）心肌收缩力异常导致的肺泡和支气管水肿；2）毛细血管后肺动脉高压；3）骨骼肌供氧减少，进一步导致这些患者的体力活动减少。

由此可见，任何慢性阻塞性肺病患者都需要对主要心血管疾病（动脉高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常）进行调查(522,523) ，如果存在，则根据现有指南进行治疗。(519)值得注意的是，在普通人群中使用已有的心血管疾病风险评分，如弗雷明汉或 QRisk，可能会低估慢性阻塞性肺病患者的心血管疾病风险，值得进一步研究。(522,524)同样，纳入肺活量变量（如 FEV1）可能会提高标准 CV风险评分的预测价值。(522,524)这也值得研究。

急性加重

许多慢性阻塞性肺病患者在病程中会出现 ECOPD发作，影响其健康状况和预后。第 4章详细介绍了 ECOPD 的机制和治疗方法。但值得注意的是，在此类发作期间和之后，心血管风险会显著增加，这可能与上述临床稳定期导致心血管疾病的因素（全身炎症、肺气体交换异常、气体潴留和肺过度充气）恶化有关。另一方面，可影响肺功能的心血管机制（心肌收缩力下降导致肺水肿、肺动脉高压和全身器官（包括膈肌）灌注不良）在 ECOPD期间也会恶化。因此，在 ECOPD期间，发生急性心血管事件（如心肌梗塞、心律失常和中风）的风险会进一步增加，(525)，尤其是那些需要住院治疗的严重 ECOPD(526)重要的是，这种风险在出院后的头几周仍然很高，甚至在一年后仍会显著增加。

慢性阻塞性肺病综合初步评估

(523、525、527)

这些考虑因素对 ECOPD的管理有若干相关影响：

1) 目前的 GOLD 建议强调了适当鉴别诊断 ECOPD 与其他可能诱发/加重 ECOPD 的疾病（如

心力衰竭）的重要性(528)但是，如果确实存在这些疾病，则需要进行适当的治疗。

2) 在 ECOPD期间常规测量心血管疾病的标志物，如肌钙蛋白和脑钠肽，可能是明智之举(522,523)

支持这一建议的证据还很薄弱，但上述观察结果支持这一建议。(525,526)如果在 ECOPD 期间

这些标志物中的任何一项出现异常，则需要根据心血管疾病建议进行适当的进一步检查和治

疗。

3) 目前，没有证据支持在 ECOPD 发作期间或之后常规使用预防性心血管治疗（如阿司匹

林），但这也值得研究。同样，β-受体阻滞剂和他汀类药物也需要根据其心血管适应症进行

处方，尽管这些药物在无心血管适应症的临床稳定的慢性阻塞性肺病患者中并未显示出任何

益处。重要的是，如果有 CV适应症，则不应拒绝慢性阻塞性肺病患者使用 β受体阻滞剂。

4) 最后，尽管预防 ECOPD已经是慢性阻塞性肺病治疗的一个主要目标，因为它们会影响患者

的预后、肺功能和健康状况，但(519) ，急性发作期间和之后心血管风险的增加是预防这些急

性发作的另一个强有力的临床论据，第 4章对此进行了详细讨论。

慢性阻塞性肺病综合初步评估

2011 年，GOLD 建议将用于疾病严重程度评估和治疗的简单肺活量分级系统转变为基于症状程度（mMRC或 CAT™）、气流阻塞严重程度（GOLD 1-4级）和既往病情加重频率的综合评估策略。

提出这一分类是为了指导初始药物治疗。这一综合评估策略所取得的主要进展是纳入了患者报告的结果，并强调了在慢性阻塞性肺病管理中预防病情恶化的重要性。最初版本的综合评估依靠气流阻塞的严重程度（GOLD 1-4级）和既往病情加重的频率来评估病情加重的风险。

随后，考虑到气流阻塞的严重程度在个体层面（相对于人群层面）预测结果和推动治疗决策的精确度较低，同时使临床医生使用该分类变得复杂，因此将气流阻塞的严重程度从这一综合评估方案中删除。(468,490,529,530)

在《2023年 GOLD报告》中，GOLD建议对 ABCD综合评估工具进行进一步改进，以认识到病情加重的临床意义，而与患者的症状程度无关。图 2.11 展示了这一建议。A 组和 B 组保持不变，但将 C组和 D组合并为 "E "组，以突出加重的临床意义。会议承认，这一建议必须通过适当的临床研究加以验证。

肺部一氧化碳扩散能力（DLco）

请务必阅读并理解题为 "重要目的和免责声明 "的段落 GOLD ABE Assessment Tool

Figure 2.11

Spirometrically

Assessment of

confirmed diagnosis

airflow obstruction

exacerbations

EXACERBATION

FEV1 GRADE(% predicted)

(PER YEAR)≥2 moderate

GOLD 1≥80

exacerbations or≥1 leading to

Post-bronchodilator FEV1/FVC<0.7

GOLD 330-49

(not leading toAB

GOLD 4<30

hospitalization)

mMRC 0-1mMRC≥2

SYMPTOMS

CAT<10CAT≥10

0 or 1 moderate

GOLD 250-79

hospitalization

HISTORY

symptoms/risk of Assessment of

补充调查

如果气流阻塞程度与感知症状之间存在明显差异，则应进行更详细的评估，以更好地了解肺力学（如全肺功能测试和运动测试）、肺部结构（如计算机断层扫描）和/或可能影响患者症状的合并症（如缺血性心脏病）。

生理测试

肺活量

慢性阻塞性肺病患者在疾病早期就会出现气体潴留（残气量增加），随着气流阻塞的恶化，会出现静态过度充气（总肺活量增加），尤其是在运动时（动态过度充气）。这些变化可通过人体胸透或氦气稀释肺容积测量法记录下来，但准确性较低。这些测量有助于确定慢性阻塞性肺病的严重程度，但对患者的管理并不重要。

肺部一氧化碳扩散能力（DLco）

单次呼吸 DLco测量(531) 可评估呼吸系统的气体传输特性。DLco

胸部 X 光检查

肺活量测定是一种标准化的、具有实际用途的有效预测值。(370,532-534)可靠的便携式系统能够在现场提供准确的测定结果，它的出现扩大了DLco作为肺活量测定法信息补充的潜在用途。(535)任何出现与气流阻塞程度不相称的症状（呼吸困难）的人都应测量 DLco，因为 DLco值降低<60%预测值与症状加重、运动能力下降、健康状况恶化、(536-538) 和死亡风险增加有关，与气流阻塞的严重程度和其他临床变量无关。(539-542)在慢性阻塞性肺病的临床队列中，弥散容量已被证明是慢性阻塞性肺病住院治疗的有力预测因素，而与气流阻塞和之前的住院治疗无关(543)此外，在慢性阻塞性肺病患者中，低 DLco值有助于排除肺癌患者的肺切除手术(544) ，而在无气流阻塞的吸烟者中，< 80%预测值（作为肺气肿的标志）预示着随着时间的推移患慢性阻塞性肺病的风险增加。(545)

随着时间的推移，慢性阻塞性肺病患者的 DLco下降速度会比未患病的吸烟者更快，而且女性的下降速度明显高于男性。(546,547)然而，DLco的下降是缓慢的，通常需要多年的随访才能检测到 DLco发生有意义的变化。

氧饱和度和动脉血气测量

脉搏血氧仪可用于评估患者的动脉血氧饱和度以及是否需要在护理点进行补充氧治疗，并应用于评估所有临床症状提示呼吸衰竭或右心衰竭的患者。如果外周动脉血氧饱和度≤ 92%，则应测量动脉血气，因为与动脉血气相比，脉搏血氧仪检测的血氧饱和度之间的相关性并不完美。(548)此外，脉搏血氧仪不能提供 PaCO2 或 pH值的信息，而这些信息可能具有潜在的治疗意义（如无创通气）。

运动测试和体育活动评估

在某些情况下，尽管气流阻塞严重，但患者可能抱怨症状轻微。这可能是由于呼吸困难感知减弱(549)和/或生活方式调整（久坐）以减少呼吸困难的产生。在这种情况下，6分钟步行距离等运动测试可能会显示患者严重受限，确实需要比初步评估所建议的更严格的治疗（如康复治疗）。

此外，客观测量的运动损伤（通过自定步行走距离的减少来评估）(550,551) ，或在实验室进行的增量运动测试中(552) ，是健康状况损伤和预后预测的有力指标(553)使用自行车或跑步机测力法进行实验室测试有助于确定并存或替代性疾病，如心脏病诊断。步行测试可用于评估残疾和死亡风险(554) ，并可用于评估肺康复的效果。步速穿梭步行测试(555) 和自定步速 6 分钟步行测试均可使用。(556,557)由于路线长度对步行距离有很大影响，因此现有的 30 米路线参考公式不能用于预测较短路线的步行距离。(558)

与仅评估运动能力相比，监测体力活动对预后可能更有意义。(559)

这可以通过加速度计或多传感器仪器来实现。

成像

胸部 X光检查

胸部 X光检查对于确定慢性阻塞性肺病的诊断并无帮助，但对于排除其他诊断和确定是否存在严重合并症，如合并呼吸系统疾病（肺纤维化、支气管扩张、胸膜疾病）、骨骼疾病（如脊柱侧弯）和心脏疾病（如心脏肥大）却很有价值。与慢性阻塞性肺病相关的放射学变化可能包括肺过度充气（膈肌变平和胸骨后气腔容积增大）、肺部过度透明和血管标志迅速变细。

计算机断层扫描（CT）

通过计算机断层扫描（CT）可以深入了解慢性阻塞性肺病的结构和病理生理异常。这有助于加深对疾病表型、严重程度和预后的了解。

CT 和肺气肿

CT和肺气肿

肺气肿的分布和严重程度可以很容易地评估出来，并有助于肺容积缩小手术（LVRS）或支气管内瓣膜置入术的决策。虽然历史上一直是根据放射科专家的肉眼分析进行评估，尤其是在肺容积缩小手术中，但现在越来越多的定量分析肺气肿的范围、位置和裂隙完整性的方法被普遍用于辅助支气管内瓣膜治疗的决策。支气管内瓣膜治疗还扩大了常规使用 CT评估的患者范围，因为支气管扩张后 FEV1在 15%-45%之间且胸透显示明显过度充气的患者可能会从中受益。(560,561)低衰减区肺的百分比定义为密度≤ -950 Hounsfield单位的体素百分比，是在 CT上客观量化肺气肿的最常用方法，它与肺病理学和气流阻塞生理测量中肺气肿的存在以及症状、病情加重、肺癌风险、疾病进展和死亡风险的增加相关。(457,542,562-564)

CT 和肺结节

CT和肺结节

虽然胸部 CT并非慢性阻塞性肺疾病诊断的必要条件，但现在越来越多的慢性阻塞性肺疾病患者接受 CT检查，作为评估胸部 X光检查发现的肺结节或并发肺部疾病的一部分。最近，可能受益于胸部 CT 的患者人数也有所增加。美国癌症协会现在建议，年龄在 50-80 岁、有 20 包烟吸烟史的人，无论戒烟年限长短，都应考虑通过 CT成像检查肺癌，尽管世界各地将此作为承保福利的患者有很大差异。

CT 和气道

CT和气道

与慢性阻塞性肺病相关的其他 CT特征包括气道异常。支气管扩张是一个已被充分描述的特征，大约 30%的 COPD患者在 CT上可以看到支气管扩张。支气管扩张与病情加重频率和死亡率增加有关，(565) ，但目前尚不清楚根据支气管扩张指南进行治疗是否会影响这些结果。气道粘液栓也可在 CT上观察到，并通过系统计数得出粘液栓评分。得分越高，肺功能越差，CAT得分越高，病情恶化越频繁，死亡率越高，但粘液栓的存在与粘液特异性症状之间的重叠程度很低(213,215)由于对粘液栓塞进行系统评分非常繁琐，因此粘液栓塞评分尚未在临床实践中常规进行，但却是一个正在深入研究的领域。

更详细的计算机辅助 CT分析还可以量化与气流阻塞、症状和病情加重有关的气道，(563,566,567) ，尽管这些指标更多地被用于研究环境中。虽然可以直接对气道壁厚度进行节段和亚节段测量，但也研究了对多个气道进行测量和求和的算法。对小气道（直径小于 2毫米）的测量必须通过比较吸气和呼气来推断，以确定非气肿气体潴留区域。经过验证的算法越来越多，甚至在临床环境中也能通过这种方法识别小气道异常(568,569)即使在没有检测到肺活量阻塞的人中也可能存在小气道异常，并能识别肺功能下降风险增加的人。(570)

CT 与慢性阻塞性肺疾病相关的发病率

CT与慢性阻塞性肺疾病相关的发病率

还应注意的是，胸部 CT成像可提供有关慢性阻塞性肺病合并症的更多信息，包括冠状动脉钙化、肺动脉扩张、骨密度、肌肉质量、肺间质异常、食道裂孔疝和肝脏脂肪变性。这些 CT 提取的特征已被证明与全因死亡率有独立关联。(561)随着技术的进步，临床医生可能会越来越多地利用这些信息来加强对病人的管理。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）

总之，对于持续恶化、肺功能测试显示的症状与疾病严重程度不相称或药物治疗无效、FEV1 低于 45% 预测值并伴有明显过度充气和气体潴留的慢性阻塞性肺疾病患者，或符合肺癌筛查标准的患者，应考虑进行胸部 CT成像检查（图 2.12）。

Use of CT in Stable COPD

Figure 2.12

Differential Diagnosis●Frequent exacerbations with excessive cough with sputum

production, raising concern for bronchiectasis or atypical

infection

●Symptoms out of proportion to disease severity based on lung

function testing

Lung Volume Reduction●Endobronchial valve therapy may be a therapeutic option

for patients if they demonstrate postbronchodilator FEV1

between 15% to 45% and evidence of hyperinflation

●Lung volume reduction surgery may be a therapeutic

option for patients with hyperinflation, severe upper lobe

predominant emphysema and low exercise capacity after

pulmonary rehabilitation

Lung Cancer Screening●Annual low-dose CT scan is recommended for lung cancer

screening in patients with COPD due to smoking according to

recommendations for the general population

肺间质异常（ILA）

提示肺实质纤维化或炎症的结果在吸烟者和非吸烟者的胸部 CT成像中都很常见，在没有已知间质性肺病 (ILD)的患者中偶然发现时被称为间质性肺异常 (ILA)。(571)间质性肺异常在老年人（60岁以上）中的发病率为 4% 至 9%，发病范围从亚临床症状到临床疾病不等。 (571)在 4,360 名 COPDGene参与者中，8%的人存在 ILA，其中一半人符合疑似 ILD的标准，即 CT明确纤维化、FVC低于 80%预测值或 DLco低于 70%预测值。(271,572)疑似 ILD患者的呼吸道症状和死亡率均有所增加。(572)纤维化的 ILA（即伴有牵引性支气管扩张、结构变形和蜂窝状组织的 ILA）更容易恶化，且预后较差，尤其是合并肺气肿时(573,574)鉴于 ILA的临床相关性，多项研究支持对有这些发现的患者进行临床评估、风险分层和随访监测。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）

世界卫生组织建议，所有被诊断为慢性阻塞性肺病的患者都应接受一次 AATD 筛查，尤其是在 AATD高发地区。(575,576)虽然典型的患者是年轻的（小于 45岁）、有泛球基底层肺气肿，但人们已经认识到，由于诊断延误，一些 AATD患者在年龄较大、肺气肿分布更典型（中央叶尖）时才被发现(577)低浓度（小于正常值的 20%）高度提示同型缺乏症。应筛查家庭成员，并

可治疗的特征

与患者一起转诊到专科中心接受建议和治疗（见第 3章）。

综合分数

有几个变量可确定患者的死亡风险增加，包括 FEV1、通过步行距离或峰值耗氧量评估的运动耐量、体重减轻和动脉氧合降低。BODE（身体质量指数、阻塞、呼吸困难和运动）方法给出的综合评分比任何单一成分都能更好地预测患者的后续生存率。(578,579)有人提出了不包括运动测试的更简单的替代方法，但需要在各种疾病严重程度和临床环境中进行验证，以确定这些方法是否适合常规临床使用。(580,581)

生物标志物

人们对在慢性阻塞性肺病中使用生物标志物的兴趣迅速增加。生物标志物是客观测量和评估的特征（临床、功能、生物和/或成像），是正常生物或致病过程或对治疗干预的药理反应的指标。一般来说，此类数据难以解释，主要原因是关联性较弱以及大型患者队列之间缺乏可重复性。(582)

目前，血液嗜酸性粒细胞计数（≥ 300 cells/µL）为识别慢性阻塞性肺病患者提供了指导，这些患者病情加重的风险较高，更有可能从吸入皮质类固醇的预防性治疗中获益（见第 3章）。(582)

可治疗的特征

为了解决慢性阻塞性肺病在临床实践中的异质性和复杂性，有人提出了一种基于所谓的 "可治疗性状"（TTs）的策略。(583)TTs可根据表型识别和/或通过有效的生物标志物（例如，高循环嗜酸性粒细胞水平（一种生物标志物）可识别有恶化风险的慢性阻塞性肺病患者（一种TTs），对这些患者使用吸入式皮质类固醇治疗最有效）对关键致病途径（内型）的深入了解来确定(584)TT可在同一患者中同时存在(363) ，并随着时间的推移而变化（自发或因治疗而变化）。GOLD 强调了两个关键 TT（持续性呼吸困难和病情加重）在药物治疗随访算法中的作用（图 3.9），但还有许多肺部和肺外特征以及行为/社会风险因素值得个别关注和治疗（如果存在）。(363)

第 3 章：慢性阻塞性肺病的预防和管理

第 3章：慢性阻塞性肺病的预防和管理要点：

• 应大力鼓励和支持所有吸烟者戒烟。尼古丁替代品和药物疗法能可靠地提高长期戒烟率。立法禁烟和由医护人员提供的咨询可提高戒烟率。目前还没有证据支持电子烟作为戒烟辅助工具的有效性和安全性。

• 治疗的主要目标是减轻症状和未来病情加重的风险。稳定期慢性阻塞性肺病的治疗策略应以症状评估和病情加重史为主要依据。

• 药物治疗可减轻慢性阻塞性肺病的症状，降低病情加重的频率和严重程度，改善健康状况和运动耐量。数据显示，药物治疗对肺功能下降率和死亡率都有好处。

• 每种药物治疗方案都应根据症状的严重程度、病情恶化的风险、副作用、合并症、药物的可获得性和成本，以及患者的反应、偏好和使用各种给药装置的能力来制定。

• 需要定期评估吸入技术。

• COVID-19疫苗对 SARS-CoV-2感染非常有效，慢性阻塞性肺病患者应根据国家建议接种 COVID-19疫苗。

• 接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗可降低下呼吸道感染的发病率。

• 疾病预防控制中心建议：为青少年时期未接种疫苗的慢性阻塞性肺病患者接种百白破疫苗（dTaP/dTPa；百日咳、破伤风和白喉）；为所有慢性阻塞性肺病患者常规接种带状疱疹疫苗；为 60岁以上和/或患有慢性心脏或肺部疾病的人接种新型呼吸道合胞病毒 (RSV)疫苗。

• 肺康复的核心内容包括运动训练和针对具体疾病的教育，可改善慢性阻塞性肺病各严重程度的运动能力、症状和生活质量。

• 对于严重的静息慢性低氧血症患者（PaO2 ≤ 55 mmHg 或 < 60 mmHg，如果存在肺心病或继发性多血细胞症），长期氧疗可提高存活率。

• 对于慢性阻塞性肺病病情稳定、静息或运动诱发中度饱和度降低的患者，不应常规开具长期吸氧治疗处方。不过，在评估患者是否需要补充氧气时，必须考虑患者的个体因素。

• 对于严重慢性高碳酸血症且有急性呼吸衰竭住院史的患者，长期无创通气可降低死亡率并防止再次住院。

• 对于经优化医疗治疗无效的晚期肺气肿患者，手术或支气管镜介入治疗可能会有所帮助。

• 缓和疗法可有效控制晚期慢性阻塞性肺病的症状。

引言

慢性阻塞性肺病治疗的目的是减少症状和未来风险（图 3.1）。应评估慢性阻塞性肺病患者气流阻塞的严重程度、症状、病情恶化史、危险因素和合并症（见第2章），以指导治疗。

Goals for Treatment of Stable COPD

Figure 3.1

● Relieve Symptoms

● Improve Exercise Tolerance

REDUCE SYMPTOMS

● Improve Health Status

AND

●Prevent Disease Progression Prevent and Treat Exacerbations

REDUCE RISK

Reduce Mortality

必要时应调整药物和非药物疗法（见下文），并进行进一步复查（图3.2）。本章就如何在临床实践中管理慢性阻塞性肺疾病患者提出了建议，并总结了这些建议所依据的有关慢性阻塞性肺疾病的维持和预防策略的有效性和安全性的证据。

识别并减少接触风险因素

识别和减少接触危险因素不仅对慢性阻塞性肺病的初级预防非常重要，而且也是慢性阻塞性肺病患者管理的一部分。吸烟是最常见、最容易识别的慢性阻塞性肺病危险因素，应不断鼓励所有吸烟者戒烟。还应减少个人接触职业性粉尘、烟雾和气体以及家庭和室外空气污染物的机会（图 3.3）。

Management of COPD

Figure 3.2

Diagnosis

Symptoms

Risk factors

●Spirometry (repeat if borderline)FEV1-GOLD 1-4 Symptoms (CAT or mMRC) GOLD Adjust

• Exacerbation history jABE● Smoking status

Review

● Pharmacotherapy

Non-pharmacological. a1- antitrypsin

Symptoms (CAT or mMRC)

therapyComorbidities

● Exacerbations

• Smoking status

● Exposure to other risk factors

●Inhaler technique & adherence

●Physical activity and exercise

Need for pulmonary rehabilitation Self management skills

breathlessness

●Initial pharmacotherapy

written action plan

Need for oxygen, NIV, lung volume reduction, palliative approaches

inhaler technique

● Vaccination

Management of comorbidities

●Spirometry (at least annually)

● Manage comorbidities

Identify & Reduce Risk Factor Exposure

Figure 3.3

●Smoking cessation interventions should be actively pursued in all people with COPD (Evidence A)

●Efficient ventilation, non-polluting cooking stoves and similar interventions should be recommended

(Evidence B)

Clinicians should advise patients to avoid continued exposures to potential irritants, if possible

(Evidence D)

risk factor management

●Self management education

●Active lifestyle and exercise

Vaccination

● Smoking cessation

Initial Management

● Blood eosinophil count

Initial Assessment

戒烟

对于所有继续吸烟的慢性阻塞性肺病患者来说，戒烟是一项关键的干预措施。医疗服务提供者在提供戒烟信息和干预措施方面起着关键作用，应鼓励患者抓住一切机会戒烟（图3.4）。

尽管知道自己患有慢性阻塞性肺病，但仍有相当一部分慢性阻塞性肺病患者继续吸烟（约 40%的慢性阻塞性肺病患者目前是吸烟者），继续吸烟对预后和病情发展有负面影响。(585)戒烟对慢性阻塞性肺病的自然病史影响最大，它还能改善日常症状、(586) ，并降低病情加重的频率。(587)

与没有慢性阻塞性肺病的吸烟者相比，患有慢性阻塞性肺病的吸烟者由于尼古丁依赖性更强、自我效能感更低和自尊心更弱，戒烟可能更具挑战性(588-590)此外，据报道，患有慢性阻塞性肺病的吸烟者更容易患抑郁症(591) ，这可能会导致戒烟失败。(591,592)尽管存在这些不利条件，但如果能投入有效的时间和资源来戒烟，据报道长期戒烟率可达14%至27%。(592)

Brief Strategies to Help the Patient Willing to Quit

Figure 3.4

Systematically identify all tobacco users at every visit

ASK

Implement an office-wide system that ensures that, for EVERY patient at EVERY clinic visit, tobacco-use status is queried and documented

Strongly urge all tobacco users to quit

ADVISE

In a clear, strong, and personalized manner, urge every tobacco user to quit Determine willingness and rationale of patient's desire to make a quit

attempt.

ASSESS

Ask every tobacco user if he or she is willing to make a quit attempt at this time(e.g., within the next 30 days)

Aid the patient in quitting

Help the patient with a quit plan; provide practical counseling; provide intraASSIST

treatment social support; help the patient obtain extra-treatment social support; recommend use of approved pharmacotherapy except in special circumstances; provide supplementary materials

Schedule follow-up contact

ARRANGESchedule follow-up contact, either in person or via telephone

Clinicians and health care delivery systems must operationalize the consistent identification, documentation, and treatment of every tobacco user at every visit 。 Brief smoking cessation counseling is effective and every tobacco user should be offered such advice at every contact with health care providers There is a strong dose-response relation between the intensity of tobacco dependence counseling and its effectiveness Three types of counseling have been found to be especially effective: practical counseling, social support of family and friends as part of treatment, and social support arranged outside of treatment First-line pharmacotherapies for tobacco dependence - varenicline, nortriptyline, bupropion sustained release, nicotine gum, nicotine inhaler,nicotine nasal spray, and nicotine patch- are effective and at least one of these medications should be prescribed in the absence of contraindications Financial incentive programs for smoking cessation may facilitate smoking cessation Tobacco dependence treatments are cost effective interventions

建议和咨询干预

与所有吸烟者一样，慢性阻塞性肺病患者的戒烟治疗也应根据个人需求和烟草依赖程度进行调整。

有证据表明，对慢性阻塞性肺病患者来说，咨询和药物治疗相结合是最有效的戒烟治疗方法(592-594)戒烟过程的复杂性在很大程度上取决于尼古丁成瘾。因此，应对所有患者的尼古丁依赖性进行准确评估。尼古丁高度依赖的一些指标包括：起床后30分钟内吸烟、夜间吸烟、每天吸烟量≥20支、法格斯特罗姆量表评分7至10分或烟瘾指数5至6分。(595,596)

除了个人戒烟方法外，立法禁烟也能有效提高戒烟率，减少二手烟暴露的危害。(597)

建议和咨询干预

干预的五步方案（图3.4）(598-600) ，为有意帮助患者戒烟的医护人员提供了一个有用的战略框架(598,600,601)在可能的情况下，应将患者转介至综合戒烟方案，该方案应包含可增强患者戒烟动机和信心的行为技术、患者教育以及药物和非药物干预措施。图 3.5总结了治疗烟草使用和烟草依赖的建议(598)由于烟草依赖是一种慢性疾病，(598,600)，临床医生应认识到复吸是常见的，反映了依赖和成瘾的慢性性质，并不代表患者或临床医生的失败。

Treating Tobacco Use and Dependence

Figure 3.5

Major Findings & Recommendations from the Tobacco Use & Dependence Clinical Practice Guideline Panel: Tobacco dependence is a chronic condition that warrants repeated treatment until long-term or permanent abstinence is achieved Effective treatments for tobacco dependence exist and all tobacco users should be offered these

treatments

气候变化与慢性阻塞性肺病

与自我戒烟策略相比，由医生和其他卫生专业人员提供的戒烟咨询能显著提高戒烟率(602)即使是敦促吸烟者戒烟的简短咨询（3分钟）也能提高戒烟率。(602)

一项网络荟萃分析显示，在慢性阻塞性肺病患者中，单纯的戒烟咨询有优于常规护理的趋势(603)另一项研究报告显示，常规护理的连续一年戒烟率为1.4%，最小咨询（< 90分钟）为2.6%，强化咨询（≥ 90分钟）为6%，强化咨询加药物治疗为12.3%。(593)然而，对于更深入的个别辅导与药物治疗相结合是否更有效，仍然存在争议。(603)

家庭和室外空气污染

减少暴露于家庭和户外空气污染需要将公共政策、地方和国家资源、文化变革以及患者个人采取的保护措施结合起来。减少接触生物质燃料产生的烟雾是降低全球慢性阻塞性肺病发病率的关键目标。高效通风、无污染炉灶和类似的干预措施是可行的，应予以推荐。(8,9)

职业接触

目前还没有研究证明减少职业接触的干预措施是否也能减轻慢性阻塞性肺病的负担，但建议患者尽可能避免持续接触粉尘、烟雾和气体等潜在刺激物似乎是合乎逻辑的。

气候变化与慢性阻塞性肺病

气候变化增加了热浪、严冬、洪水、干旱、飓风、雷暴、野火和沙尘暴等极端天气事件的频率、强度和地理分布。据报道，在世界各地区的热浪期间、(604-610) ，以及在寒冷天气期间，死亡人数过多(611-614)流行病学研究证实，暴露于极端高温（而非中度高温）与死亡率之间存在关联，(615-617) ，极端高温对死亡率的影响随高温持续时间的延长而增加。(618)对健康产生特定影响的温度阈值在特定地点是独一无二的，在以前不常见极端气温的大城市和寒冷地区，高温的影响更大，而在不习惯寒冷的温暖地区，气温下降的影响更大。(611,617)高温的影响也随大气湿度和空气污染程度的不同而变化。(605,619,620)

人口研究一致发现，慢性阻塞性肺病患者因暴露于高温和严寒环境中而增加了死亡风险，(621-623) ，严寒比高温导致的风险更大。(624,625)除了对死亡率的影响外，较高的室外温度也会增加慢性阻塞性肺病患者住院治疗的风险(623,626-628) ，而较低的室外温度则会增加病情恶化的风险。(629)

大多数研究都探讨了室外气温对慢性阻塞性肺病患者死亡率和发病率的影响；然而，许多患者，尤其是病情较重的患者，大部分时间都在室内度过。尽管室外条件相似，但室内温度和湿度的变化很大，并且受到建筑类型、隔热性能、是否有暖气、遮阳和通风、社会经济因素（包括是否有能力负担暖气）以及行为因素（如做饭和洗澡）的影响(630-632)室内温度通常高于室外温度，包括在热浪期间，(633,634) ，而室内湿度过高会阻碍自然降温，从而加剧热量的不利影响。

蒸发冷却。寒冷时期室内温度较低的情况多见于老旧房屋、没有供暖系统的房屋以及供暖成本较高的房屋。(635)即使有暖气，慢性阻塞性肺病患者也可能不会在夜间给卧室供暖，甚至在冬季也会开窗过夜。(636,637)

对慢性阻塞性肺病患者的温度、症状和肺功能之间的关系进行的研究表明，室外温度越高，呼吸困难越严重(638) ，尤其是在患者外出的日子。(639)较高的室内温度与症状和 SABA 使用量增加有关(639) ，较低的室内和室外温度也与咳嗽和痰增多、SABA 使用量增加和 FEV1 下降有关。(636,638-640)在秋季、冬季和春季（室外平均最低温度为 2.9°C，最高温度为 10.1°C），至少有 9个小时室内温度≥21°C的患者的健康状况更好。(641)

天气对空气质量也有重大影响。臭氧水平与气温密切相关，因为臭氧的生成依赖于高温和阳光，(642) ，空气污染物的生成和扩散可能受到当地风力、太阳辐射和降水模式的影响，尤其是在城市地区。(643)一些研究显示，高温和空气污染对普通人群的全因死亡率和入院率具有协同效应；(644-646) ，但也有研究显示两者之间没有相互作用。(647,648)在一些国家（如中国和香港(649,650) ），低温和臭氧浓度对普通人群也有协同效应，但在其他国家则没有发现(621,644) 虽然研究不多，但关于室外高温和污染对呼吸系统结果的交互影响，有相互矛盾的证据(646,651,652)有几项研究探讨了污染和温度对慢性阻塞性肺病患者的交互影响。在低温或冬季，污染物对慢性阻塞性肺病的入院率和急诊率的影响似乎更大(653-656)包括 PM2.5、NO2 和臭氧在内的室外空气污染物似乎不会加剧室外温度对症状的影响，(657) ，但较高的室内 PM2.5和 NO2 浓度似乎会加剧较高的室内温度对症状的不利影响。(657)关于温度和污染物对慢性阻塞性肺病患者症状和病情加重的交互作用的研究结果相互矛盾，这在一定程度上可能反映了影响暴露的行为差异，如避免外出、开窗和使用空调。

人们对暴露在高温和寒冷环境中对慢性阻塞性肺病产生不利影响的机制尚不十分清楚。不过，有证据表明，高温和低温与发病率和死亡率之间存在关系，因此，居住在温带和寒冷气候地区的慢性阻塞性肺病患者应根据世界卫生组织的建议，(658) ，确保在寒冷天气时将卧室温度保持在 18°C以上。

在热浪和高温期间，患者应确保补充足够的水分，避开高温，并按照世卫组织的建议，尽量使居住空间的温度低于 32°C，睡眠空间的温度低于 24°C。(659)事先识别和管理心血管并发症对于减少不良后果也很重要。

吸入器装置的碳足迹存在很大差异，这反映了它们是否含有推进气体、由什么材料制成、如何制造和运输以及是否可以重复使用或回收。患者选择、正确使用和处置吸入器会对全球变暖和气候变化产生重要影响。同样，护理模式也应考虑医疗设施对环境的影响以及患者出行的需要。

疫苗接种

慢性阻塞性肺病患者应根据当地相关指南接种所有推荐的疫苗（图 3.6）。

流感疫苗

接种流感疫苗可以减少慢性阻塞性肺病患者的严重疾病（如需要住院治疗的下呼吸道感染）(660) 中风、(661) 和死亡。(662-665)只有少数研究对病情恶化进行了评估，结果显示，与接种安慰剂的受试者相比，接种疫苗的受试者病情恶化的总次数显著减少。(662)推荐使用含有杀灭病毒或灭活活病毒的疫苗(666) ，因为它们对患有慢性阻塞性肺病的老年人更有效(667)美国疾病预防控制中心推荐高剂量灭活（HD-IIV3）和佐剂灭活（aIIV3）流感疫苗作为老年人接种流感疫苗的可接受选择(668)一项基于人群的研究结果表明，慢性阻塞性肺病患者，尤其是老年人，在多年接种流感疫苗后，患缺血性心脏病的风险降低(669)出现的不良反应通常是轻微和短暂的。

肺炎球菌疫苗

肺炎球菌疫苗、肺炎球菌结合疫苗（PCV20或 PCV15）和肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）获准用于年龄≥ 65岁的成年人。如果 19-64岁的成年人患有慢性肺部疾病（包括慢性阻塞性肺病、肺气肿和哮喘）、吸烟、实体器官移植等基础疾病，也可接种这些疫苗。美国食品和药物管理局最近批准了 PCV21(670) ，其中包括 PCV20未包括的 11种独特血清型；许多成人病例是由其他美国食品和药物管理局批准的肺炎球菌疫苗未包括的亚型引起的。如果这些年龄组的成年人以前从未接种过肺炎球菌结合疫苗，或者以前的肺炎球菌疫苗接种史不详，则普遍建议他们接种肺炎球菌疫苗。目前的建议是接种 PCV15后再接种 PPSV23或一剂 PCV20、(671)或一剂 PCV21(670) （图 3.6）。(671)

Vaccination for Stable COPD

Figure 3.6

People with COPD should receive all recommended vaccinations in line with the relevant local guidelines:

●Yearly influenza vaccination (Evidence B)

●SARS-CoV-2(COVID-19) vaccination based on WHO and CDC updated recommendations (Evidence B)

Either one dose of 21-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV21) or one dose PCV2O, as

recommended by the CDC (Evidence B). Pneumococcal vaccination has been shown to reduce the

incidence of community-acquired pneumonia and exacerbations for people with COPD (Evidence B)

●Respiratory syncytial virus (RSV) vaccination for individuals aged ≥ 60 years and/or with chronic heart or

lung disease, as recommended by the CDC (Evidence A)

Tdap (dTaP/dTPa) vaccination to protect against pertussis (whooping cough) for people with COPD that

Zoster vaccine to protect against shingles for people with COPD aged > 50 years, as recommended by the

CDC (Evidence B)

were not vaccinated in adolescence, as recommended by the CDC (Evidence B)

其他疫苗

有关 PPSV和 PCV对慢性阻塞性肺病患者影响的具体数据很有限。(672)一项关于慢性阻塞性肺病患者注射疫苗的系统性综述确定了 12 项随机研究供纳入，并观察到注射多价肺炎球菌疫苗可显著预防社区获得性肺炎，但没有证据表明注射疫苗降低了确诊肺炎球菌肺炎的风险，而确诊肺炎球菌肺炎是一种相对罕见的疾病。接种疫苗可降低慢性阻塞性肺病恶化的可能性，中度质量的证据表明接种肺炎球菌疫苗对慢性阻塞性肺病患者有益。对不同类型的肺炎球菌疫苗进行比较的证据不足(673)PPSV23 已证明可降低 FEV1 预测值小于 40% 或合并症（尤其是心脏病合并症）的 65岁以下慢性阻塞性肺病患者的社区获得性肺炎发病率(674)在慢性阻塞性肺病患者接种 PCV13疫苗两年后，其免疫原性至少与 PPSV23 相同或更高(675)在一项大型 RCT研究中，PCV13对预防疫苗型社区获得性肺炎（45.6%）和疫苗型侵袭性肺炎球菌疾病（75%）有显著疗效，且疗效至少持续 4 年。(676)PCV20可覆盖其中 58%的菌株，而 PCV21则可覆盖 84%的导致成人侵袭性疾病的菌株。(677)一项研究比较了 PPSV23和 PCV13在慢性阻塞性肺病患者中 5年随访队列研究的有效性。虽然两种疫苗在接种后第一年的临床效果相当，但 PCV13在 5年的随访期间显示出持续的临床效果。接种后第 5年，PPSV23组有 47%的患者出现肺炎，而 PCV13组只有 3.3% 的患者出现肺炎（p <

0.001）。在减少慢性阻塞性肺病恶化方面也有类似的效果。(678)

在成人免疫计划中，肺炎球菌疫苗可与流感疫苗同时接种，因为同时接种（PCV15 或 PPSV23 和 QIV [Fluarix]，PCV20和佐剂 QIV [Fluad]）已被证明具有免疫原性且安全。(679)

呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗

呼吸道合胞病毒 (RSV)疫苗

据美国疾病控制中心（CDC）估计，呼吸道合胞病毒（RSV）每年在美国老年人中造成约 60,000-160,000 人住院治疗，6,000-10,000 人死亡。(680,681)成人感染 RSV 不仅会对呼吸系统产生重大影响，还会影响其他器官。在一项对 5 个 RSV流行季节进行的横断面研究中，在感染 RSV 的 60 岁以上住院成人中，近四分之一的人发生了急性心脏事件（最常见的是急性心力衰竭），其中每 12个成人中就有 1 人（8.5%）没有潜在的心血管疾病记录。(682)在英国的一份报告中，8.7% 的门诊慢性阻塞性肺病加重与 RSV有关。(683)

免疫实践咨询委员会（ACIP）和欧盟委员会建议所有年龄≥75 岁的人和年龄≥60 岁因慢性心肺疾病、免疫力低下或居住在养老院或长期护理机构而有严重 RSV疾病高风险的人使用 RSV双价预融合 F蛋白疫苗、(684)和预融合 F蛋白疫苗(685) (686)最近的跟踪分析表明，在两个完整的RSV季节中，一剂佐剂前F蛋白疫苗可有效预防年龄≥60岁参与者的RSV相关疾病(687)在另一项对 2,987 名年龄≥60岁的成年人进行的研究中，接种 RSV疫苗降低了 RSV相关住院的可能性。此外，该研究还证明了对严重 RSV疾病高危人群的保护作用，包括年龄≥ 75岁的成年人和免疫力低下的人。(688)美国疾病预防控制中心最近的一份出版物证明了 RSV疫苗接种的安全性。(689)

其他疫苗

慢性阻塞性肺病患者患百日咳（百日咳）的风险增加。(690)因此，对于患有慢性阻塞性肺病的成年人，美国疾病预防控制中心建议接种百白破疫苗（也称为 dTaP/dTPa），以预防百日咳，对于在青少年时期没有接种过破伤风和白喉疫苗的人，还建议常规接种带状疱疹疫苗。(691,692)

稳定型慢性阻塞性肺病的药物治疗

慢性阻塞性肺病患者应根据国家建议接种 COVID-19疫苗。(693)COVID-19疫苗对需要住院、入住重症监护室或到急诊科或紧急护理诊所就诊的 SARS-CoV-2感染者（包括慢性呼吸道疾病患者）非常有效。(693,694)

稳定型慢性阻塞性肺病的药物治疗

我们建议采用量身定制的方法，根据症状程度和病情恶化风险启动治疗。可根据呼吸困难和运动受限等主要症状（可治疗特征）的存在情况，以及在接受维持治疗期间是否继续出现病情加重的情况，升级/降级治疗。这些建议的部分依据来自随机对照试验的证据。不过，由于这些建议旨在为临床医生的决策提供支持，因此也包含了基于临床经验的专家建议。

初始药物治疗应以患者的 GOLD组别为基础（图 3.7）。应为患者提供呼吸困难自我管理和压力管理方面的指导和随访，并向患者提供书面行动计划（图 3.13）。无论是否患有慢性阻塞性肺病，都应根据具体指南对合并症进行管理（图 3.2）。

Initial Pharmacological Treatment

Figure 3.7

≥2 moderate

exacerbations or

LABA +LAMA*

≥1 leading to hospitalization

consider LABA+LAMA+ICS* if blood eos 2 300

GROUP A

GROUP B

(not leading toA bronchodilatorLABA + LAMA*hospital admission

mMRC0-1,CAT<10

mMRC≥2,CAT≥10

*Single inhaler therapy may be more convenient and effective than multiple inhalers; single inhalers improve adherence to treatment

Exacerbations refers to the number of exacerbations per year; eos: blood eosinophil count in cells per microliter; mMRC:modified Medical Research Council dyspnea questionnaire; CAT": COPD Assessment TestrM.

GROUP E

B 组

应在适当的间隔期（病情较重的患者间隔期短一些，病情较轻的患者间隔期长一些）后对患者进行复查，并评估其当前的症状程度（使用 CAT或 mMRC评分）和病情加重的频率。应评估治疗效果和可能出现的不良反应，并重新评估合并症。

应定期检查吸入器技术、对处方治疗（药物治疗和非药物治疗）的依从性、吸烟状况以及是否继续暴露于危险因素。应鼓励患者进行体育锻炼，严重患者应考虑转诊接受肺康复治疗。应单独考虑是否需要氧疗、无创通气支持、减少肺活量和姑息治疗，并相应更新行动计划。应至少每年复查一次肺活量。如果患者已在接受支气管扩张剂治疗，则不应为进行肺活量测定而中断后者。

我们不再提及哮喘和慢性阻塞性肺病重叠（ACO），而是强调哮喘和慢性阻塞性肺病是不同的疾病，尽管它们可能有一些共同的可治疗特征和临床特点（如嗜酸性粒细胞增多、某种程度的可逆性）。哮喘和慢性阻塞性肺病可能在患者身上同时存在。如果怀疑同时诊断为哮喘，药物治疗应主要遵循哮喘指南。

药物治疗的启动和后续治疗方案

有关这些建议所依据的证据的更多信息，请参见第 3章后面的 "证据概述 "部分：药物疗法

初始药物治疗

图 3.7显示了根据 ABE方案对症状和病情恶化风险进行的个体化评估以及嗜酸性粒细胞计数对慢性阻塞性肺病药物治疗的启动建议。该图试图提供临床指导。目前还没有高质量的证据（如随机对照试验）支持对新诊断的慢性阻塞性肺病患者采取初始药物治疗策略。

A 组

A组

►应根据支气管扩张剂对呼吸困难的影响为所有 A组患者提供支气管扩张剂治疗。可以使用短效或长效支气管扩张剂。如果有长效支气管扩张剂且价格适中，则首选长效支气管扩张剂，偶尔呼吸困难的患者除外。

►如果有文件证明这样做有益，则应继续这样做。

B组

►应首先使用 LABA+LAMA组合进行治疗。一项研究表明，对于在研究前一年中中度病情加重次数≤ 1 次且 CAT™≥ 10的患者，LABA+LAMA 在多个终点指标上均优于 LAMA。(695)因此，如果在可用性、成本和副作用方面没有问题，建议将 LABA+LAMA作为初始药物选择。

►如果认为 LABA+LAMA组合不合适，则没有证据表明推荐使用一类长效支气管扩张剂而非另一类（LABA或 LAMA）来初步缓解这类患者的症状。对于个体患者而言，应根据患者对症状缓解的感受来做出选择。

►B组患者很可能有合并症，这些合并症可能会加重他们的症状并影响他们的预后、

##### ►调整

如果存在这些可能性，应根据国家和国际指导方针进行调查和治疗。(696,697)

E 组

E组

► Cochrane 系统综述和网络荟萃分析比较了双重联合疗法与单一长效支气管扩张剂，结果表明 LABA+LAMA联合疗法在减少慢性阻塞性肺病加重方面是排名最高的治疗组。(698)因此，如果不存在可用性、成本和副作用方面的问题，LABA+LAMA是 E组患者初始治疗的首选。

►不鼓励在慢性阻塞性肺病患者中使用 LABA+ICS。如果有使用 ICS 的适应症，则 LABA+LAMA+ICS的效果优于 LABA+ICS，因此是首选。(496,699)

► 如果 eos ≥ 300 cells/µL，考虑在 E组中使用 LABA+LAMA+ICS（实际建议）。本章后面将详细介绍，ICS 对预防病情恶化的效果与血液中的嗜酸性粒细胞计数相关。文献中没有关于新诊断患者开始三联疗法的直接数据。但我们认为，现有的研究大多是在接受过治疗的患者中进行的，因此有理由考虑将该治疗方案作为嗜酸性粒细胞计数较高（≥ 300 cells/μL）患者的初始治疗。

► 如果慢性阻塞性肺病患者同时患有哮喘，则应像对待哮喘患者一样对待他们。在这种情况下，必须使用 ICS。

应为所有患者开具短效支气管扩张剂，以立即缓解症状。

在实施治疗后，应重新评估患者是否达到治疗目标，并确定成功治疗的障碍（图 3.8）。在对患者的治疗反应进行评估后，可能需要对治疗方案进行调整。

其指导原则是：首先进行审查和评估，然后在必要时进行调整（图 3.8）：

##### ►评论

►评论

▪ 复查症状（呼吸困难）和恶化风险（既往病史、血液中的嗜酸性粒细胞）。

##### ►评估

►评估

▪ 评估吸入器使用技巧和依从性，以及非药物治疗方法的作用（本章前面已涉及）。

►调整

▪ 调整药物治疗，包括升级或降级。可酌情考虑更换吸入器装置或同类分子（如使用不同的长效支气管扩张剂）。任何治疗方法的改变都需要随后对临床反应（包括副作用）进行复查。

后续药物治疗

请务必阅读并理解题为 "重要目的和免责声明 "的段落 Management Cycle

Figure 3.8

●Symptoms:>Dyspnea●Exacerbations

Adjust

Assess

。Escalate

●Inhaler technique and adherence

● Switch inhaler device or molecules

●Non-pharmacological approaches

De-escalate

self-management education)

(including pulmonary rehabilitation and

后续药物治疗

针对后续治疗提供了一个单独的算法，其管理基于两个关键的可治疗特征：呼吸困难的持续存在和病情恶化的发生（图 3.9）。(501,700-702)这些随访建议旨在方便管理接受维持治疗的患者，无论是初次治疗后的早期还是多年随访后。这些建议纳入了临床试验的证据，并将外周血嗜酸性粒细胞计数作为一种生物标志物，用于指导使用 ICS治疗预防病情加重（请参阅第 3章稍后部分有关将血液嗜酸性粒细胞计数作为 ICS效果预测指标的详细信息）。

呼吸困难

Follow-up Pharmacological Treatment

Figure 3.9

DYSPNEA

EXACERBATIONS

LABA or LAMA

bl0

↓

if bl0od00

0 bl0o

● Consider switching inhaler device or

LABA+ LAMA+ICS*

if blood

molecules

● Implement or escalate

non-pharmacological treatment(s)● Consider adding ensifentrine

● Investigate (and treat) other causes

RoflumilastAzithromycin

of dyspnea

FEV1 < 50% &

preferentially in

chronic

chronic bronchitisformer smokers

bronchitis

*Single inhaler therapy may be more convenient and effective than multiple inhalers; single inhalers improve adherence to treatment.

Consider de-escalation of ICS if pneumonia or other considerable side-effects. In case of blood eos 2 300 cells/ul de-escalation is more

likely to be associated with the development of exacerbations

Exacerbations refers to the number of exacerbations per year

Dupilumab LABA+ LAMA*

LABA+LAMA*

图 3.9列出了根据现有疗效和安全性数据建议的升级和降级策略。应随时审查对治疗升级的反应。

考虑调整治疗方案，特别是降级治疗方案的患者，应在医生的密切监护下接受治疗。我们充分认识到，治疗升级尚未经过系统测试；有关降级的试验也很有限，而且只包括 ICS。

后续药物治疗算法（图 3.9）可适用于任何已在接受维持治疗的患者，无论其在开始治疗时属于哪个 GOLD组别。如果对初始治疗的反应适当，则继续维持治疗。如果不合适：

• 检查依从性、吸入器技术和可能的合并症。

• 应评估每位患者是否需要主要针对呼吸困难/活动受限或防止病情进一步恶化。考虑主要的可

治疗特征（呼吸困难或病情加重）。

o 如果需要同时针对病情加重和呼吸困难，则使用病情加重路径。

• 如果认为有必要改变治疗方法，则针对呼吸困难（图 3.9左栏）或病情加重（图 3.9右栏）

选择相应的算法

• 确定哪个方框与患者当前的治疗相对应，并按照建议的算法进行操作。

►对于单用支气管扩张剂治疗后出现持续呼吸困难或运动受限的患者，(703) 。

►如果添加第二种长效支气管扩张剂仍不能改善症状，我们建议

接受 LABA+ICS 治疗的患者

• 考虑更换吸入器装置或分子。

• 实施或加强非药物治疗，如肺部康复治疗。

• 如果有的话，考虑添加增鲜剂。

►在所有阶段，都应对其他原因（而非慢性阻塞性肺病）引起的呼吸困难进行调查和适当治疗。应将吸入器技术和依从性视为治疗反应不足的原因。还应考虑康复治疗。

病情恶化

► 对于单用支气管扩张剂治疗后病情持续加重的患者，建议升级为 LABA+LAMA治疗。

►对于接受 LABA+LAMA治疗后病情进一步加重的患者，我们建议升级为 LABA+LAMA+ICS。当血液中嗜酸性粒细胞计数≥ 100 cells/µL时，可观察到添加 ICS后的有益反应，嗜酸性粒细胞计数越高，反应幅度越大。(496)

►如果患者接受 LABA+LAMA治疗后，嗜酸性粒细胞计数仍小于 100 cells/µL，病情仍会加重，则可考虑以下方案：

• 对于目前不吸烟的患者，可考虑加用阿奇霉素。(704,705)决策时应考虑耐药菌的产生。

• 对于 FEV1小于 50%、有慢性支气管炎症状和既往严重恶化病史的患者，可考虑加用罗氟司

特。(706-708)

►如果接受 LABA+LAMA+ICS治疗的患者（或嗜酸性粒细胞计数小于 100 cells/µL的患者）病情仍然恶化，可以考虑以下方案：

• 在嗜酸性粒细胞≥ 300 cells/µl且有慢性支气管炎症状的患者中，考虑增加

dupilumab。(700,701)

• 对于 FEV1小于 50%、有慢性支气管炎症状和既往严重恶化病史的患者，可考虑加用罗

氟司特。(706-708)

►接受 LABA+LAMA+ICS治疗的患者不应停用 ICS部分，除非吸入皮质类固醇的起始剂量不当、对 ICS没有反应、出现明显的副作用或严重或复发性肺炎。应考虑停用 ICS的风险和益处。如果血液中的嗜酸性粒细胞≥ 300 cells/μL，停用 ICS更有可能导致病情恶化。(709,710)

接受 LABA+ICS治疗的患者

►如果一名患有慢性阻塞性肺病但没有哮喘特征的患者，无论出于何种原因，已经接受了

LABA+ICS治疗，并且症状和病情加重得到了很好的控制，则可以选择继续使用 LABA+ICS（图

3.22）。但是，如果患者有以下情况

• 进一步加重：如果血液中嗜酸性粒细胞计数≥0.5，治疗应升级为 LABA+LAMA+ICS

100 cells/µL，如果小于 100 cells/µL，则改用 LABA+LAMA。

管理吸入疗法

• 主要症状：根据之前对 ICS的治疗反应，改用 LABA+LAMA或 LABA+LAMA+ICS（更多信

息请参阅第 88页 "目前使用 LABA+ICS的患者管理 "和图 3.22）。

管理吸入疗法

治疗慢性阻塞性肺病的大多数药物都是吸入式的。因此，适当使用吸入器对于优化吸入疗法的效益-风险比至关重要。要实现这一目标，需要选择合适的设备、提供教育、定期检查吸入器的使用情况，并在必要时调整教育和设备（图 3.10）。

Key Points for Inhalation of Drugs

Figure 3.10

When a treatment is given by the inhaled route, the importance of education and training in

inhaler device technique cannot be over-emphasized

The choice of inhaler device has to be individually tailored and will depend on access, cost,

prescriber, and most importantly, patient's ability and preference

It is essential to provide instructions and to demonstrate the proper inhalation technique when

prescribing a device, to ensure that inhaler technique is adequate and to re-check at each visit that

patients continue to use their inhaler correctly

Inhaler technique (and adherence to therapy) should be assessed before concluding that the

current therapy is insufficient

目前至少有 33种不同的吸入疗法，其中包括不同的支气管扩张剂（短效和长效）和吸入皮质类固醇（ICS）单独或组合使用（图 3.18）。此外，至少有 22种不同的吸入器装置可供使用，(711) ，包括雾化器、带或不带阀式容纳腔 (VHC)/隔膜的计量吸入器 (MDI)、呼吸驱动计量吸入器 (BAI)、软雾吸入器 (SMI) 和干粉吸入器 (DPI)(712) ，在多剂量干粉吸入器中，粉末装在一个储液器或单个水泡中。(712)有关吸入装置的更多信息，请访问 Asthma + Lung UK网站。(713)

器械的大小和便携性各不相同。它们在准备步骤的数量、装载或驱动所需的力(714) 、给药所需的时间(715) 、清洁和维护的需要以及有效使用所需的吸气动作等方面也各不相同(712)增加步骤会降低使用的便利性和患者正确使用吸入器的可能性(716)此外，吸入器是否含有推进气体、由什么材料制成、如何制造和运输以及是否可以重复使用或回收，这些因素也会对吸入器的碳足迹造成很大影响(717)正确使用吸入器可减少病情恶化及其 CO2 足迹（尤其是需要住院治疗时），从而对环境产生积极影响(717)智能吸入器集成了传感器，可检测使用日期和时间，以及某些吸入流量和吸入量。这些传感器可识别问题并实时反馈(718) ，还可提供有关坚持使用和技术的客观数据。(719,720)

大于 5微米（µm）的颗粒最有可能沉积在口咽部。对于下呼吸道和肺部的给药，颗粒大小（质量中值空气动力学直径）可以是细颗粒（2-5微米）或超细颗粒（< 2微米），这影响了总的可吸入部分（颗粒< 5微米）以及药物沉积的数量和部位（超细颗粒更多沉积在外周）。(712)吸气流量、流量加速度和吸入量是重要因素

正确使用传送系统的能力

患者无法成功地将药物微粒从手持设备吸入下呼吸道。(712,721)计量吸入器和 SMI需要缓慢深吸气，而干粉吸入器则需要用力吸气。每种干粉吸入器都有独特的内部阻力，患者在吸入过程中必须在设备内产生湍流能量，以便将粉末分解成细小颗粒。处方者应目测患者是否能通过设备用力吸气，如果有疑问，可客观检查吸气流量 (722,723) ，或根据药物供应情况和患者的特点改用 MDI+/-spacer/VHC或 SMI。在使用干粉吸入器维持治疗的患者中，吸入流量峰值不达标和吸入技术错误与慢性阻塞性肺疾病相关的医疗使用率和费用较高有关。(724)

随机对照试验并未发现某种设备/剂型的优越性，也没有证据表明在能够正确使用这些设备的患者中，雾化治疗优于手持设备。(712)不过，参与这些试验的患者通常是那些掌握了吸入技术并接受了相关教育和后续治疗的患者，因此可能无法反映正常的临床实践。与使用多个吸入器进行治疗相比，使用一个吸入器进行固定剂量三联吸入联合治疗可能有助于改善健康状况。(725)

正确使用传送系统的能力

每种装置都有具体的使用说明(712,713)平均而言，三分之二以上的患者在使用吸入装置时至少会犯一次错误(726-729)对这些患者进行的观察研究表明，虽然吸入错误的类型和频率因不同设备的特性而异，但没有任何设备可以避免解释、示范和定期检查吸入技术的必要性(730-736)给药装置使用中的主要错误涉及吸气流量、吸气持续时间、协调、剂量准备、吸气前的呼气动作以及吸入剂量后的屏气等问题。(737)

患者正确使用吸入器的能力受其认知能力、手部灵活性和协调技能、可达到的吸气流量、不同类型装置的使用以及以前接受的吸入器技术教育的影响(727,738)随着年龄的增长，吸入器使用技巧不佳和使用装置出错的情况更为常见，(739) ，但这可能主要是由于认知障碍或手部灵活性降低等共同原因造成的。(740,741) pMDIs需要足够的手部力量来驱动吸入器，而 BAIs虽然是通过吸气触发的，但仍需要一定的力量来启动。(715)灵活性差的患者在装载干粉吸入器时可能会很费力，尤其是在给药前需要将胶囊从铝箔中取出、插入吸入器或穿刺时。(715)震颤可能会导致装置晃动和剂量丢失。(742)如果怀疑患者无法正确使用 pMDI，则应给他们开具 VHC/spacer 处方；但是，这并不是万能药，有证据表明，与单独使用 pMDI相比，使用 pMDI和 VHC的老年患者中认为 VHC易于使用的人数较少。(743)目前可用的 VHC 容量从 < 50 毫升到 750 毫升不等(744) ，但容量为 150 到 250 毫升的 VHC已被证明与容量较大的 VHC同样有效(745) ，而且更便于携带。VHC除了能减少使用 pMDIs时因协调不良和吸气动作不协调造成的困难外，还能增加肺活量和减少口咽沉积，这对于最大限度地降低使用含皮质类固醇的 pMDIs时口咽念珠菌病的风险尤为重要。(712)

设备包装中的宣传单不足以为患者提供正确的吸入器使用教育。其他策略和工具，包括体能训练和使用视频或网络教育，已被证明能在短期内有效改善部分（而非全部）患者的吸入器使用技巧，但效果似乎会随着时间的推移而减弱(716)使用 "回授 "方法（要求患者演示如何使用吸入器）似乎特别有效。(746)药剂师、医生、理疗师和护士主导的干预(747)，以及非专业健康指导(748) ，可以改善慢性阻塞性肺病患者的吸入技术和依从性。与哮喘一样，数字吸入器也有助于改善慢性阻塞性肺病患者的依从性和吸入技术。(749)

选择吸入器装置

如果患者目前正在接受吸入式治疗，并且能够正确使用当前的设备，那么最好使用相同的设备进行新的治疗。如果因为患者不能正确使用目前的设备或同一设备中没有药物而需要新设备，则应采用系统的迭代过程来选择给药系统，并确保患者能够使用。

吸入器装置的选择取决于药物的可用性、装置的特性、患者的能力和偏好，以及护理患者的医护人员对装置及其正确使用方法的了解程度。最终的选择应由处方医生和患者共同决定。图 3.11总结了指导患者个性化选择合适器械时应考虑的主要原则。

Basic Principles for Appropriate Inhalation Device Choice

Figure 3.11

● Availability of the drug in the device.

Patients' beliefs, satisfaction with current and previous devices and preferences need to be

assessed and considered.

●The number of different device types should be minimized for each patient.

Device type should not be switched in the absence of clinical justification nor without prope

information, education and medical follow-up.

●Shared decision-making is the most appropriate strategy for inhalation device choice.

Patient's cognition, dexterity and strength must be taken into account

Patient's ability to perform the correct specific inhalation maneuver for the device must be

Dry powder inhalers are appropriate only if the patient can make a forceful and deep inhalation.

Check visually that the patient can inhale forcefully through the device - if there is doubt assess

Metered-dose inhalers and, to a lesser extent, soft mist inhalers require coordination between

device triggering and inhalation and patients need to be able to perform a slow and deep

inhalation.Check visually that the patient can inhale slowly and deeply from the device - if there

is doubt consider adding a spacer/VHC or choose an alternative device.

For patients unable to use an MDI (with or without spacer/VHC), SMI or DPI a nebulizer should

Other factors to consider include size, portability, cost.

● Smart inhalers may be useful if there are issues with adherence/persistence or inhalation

technique (for devices that can check it).

● physicians should prescribe only devices they (and the other members of the caring team) know

how to use.

be considered.

objectively or choose alternative device.

assessed:

医护人员必须提供适当的教育，包括通过实物、视频或实物演示正确的技术，并现场验证患者是否掌握了这一技术。定期检查（最好在每次就诊时）患者是否继续正确使用装置至关重要。临床区域缺乏安慰剂装置通常是向患者提供高质量吸入器技术指导的限制和障碍。鼓励患者自带装置就诊是一种有用的替代方法。

稳定型慢性阻塞性肺病的非药物治疗

非药物治疗是药物治疗的补充，应成为慢性阻塞性肺病综合治疗的一部分。

在确诊慢性阻塞性肺病后，应向患者提供有关该病的更多信息。医生应强调无烟环境的重要性，授权患者遵医嘱用药，确保正确的吸入器使用方法，促进体育锻炼，开具疫苗接种处方，并推荐患者接受肺康复治疗。

非药物治疗的启动和后续治疗方案

图 3.12概述了根据患者诊断时的 GOLD A、B、E组别而采取的一些相关非药物治疗措施。

Non-Pharmacological Management of COPD*

Figure 3.12

Depending on

Patient Group

EssentialRecommendedLocal Guidelines

Influenza vaccination COVID-19 vaccinations Smoking cessation

Pneumococcal vaccination

(can include pharmacologicalPhysical activityPertussis vaccinationtreatment)Shingles vaccination RSV vaccination

Influenza vaccination

Smoking cessation

COVID-19 vaccinations

(can include pharmacologica

B and E

treatment)

Pertussis vaccination

Pulmonary rehabilitation

Shingles vaccination RSV vaccination

"Can include pharmacological treatment

Physical activity

肺康复

后续非药物治疗的建议是根据患者的可治疗特征提出的，例如：症状和病情加重（图 3.13）。

Follow-up of Non-Pharmacological Treatment

Figure 3.13

1. If response to initial treatment is appropriate, maintain it and offer:

Influenza vaccination every year and other recommended vaccinations according to guideline

●Self-management education

Assessment of behavioral risk factors such as smoking cessation (if applicable) and environmental exposures Ensure

Maintenance of exercise program and physical activity

●Adequate sleep and a healthy diet

2. If not, consider the predominant treatable trait to target

● Self-management education (written action plan)●Self-management education (written action plan)with integrated self-management regarding:

that is personalized with respect to:■ Breathlessness, energy conservation techniques,Avoidance of aggravating factors and stress management strategies

How to monitor/manage worsening of symptoms

● Pulmonary rehabilitation (PR) program and/or

Contact information in the event of

maintenance exercise program post PR

an exacerbation

Pulmonary rehabilitation (PR) program and/or

All patients with advanced COPD should be considered for end of life and palliative care support to optimize symptom control and allow patients and their families to make informed choices about future management.

康复、教育和自我管理

肺康复

肺康复被定义为 "一种全面的干预措施，基于对患者的全面评估，然后根据患者的具体情况进行治疗，包括但不限于运动训练、教育、旨在改变行为的自我管理干预，旨在改善慢性呼吸系统疾病患者的身体和心理状况，并促进他们长期坚持改善健康的行为"。(750,751)

应鼓励症状负担重和病情加重风险高的患者（B组和 E组）参加正规的康复计划，其中包括制定患者目标，并根据患者的慢性阻塞性肺疾病特征和合并症，有计划地设计和实施康复计划(750,752,753)这包括年龄较大、女性、贫困程度较高或合并糖尿病、哮喘或疼痛的患者，他们目前似乎不太可能被转介接受肺康复治疗。(754)

肺康复的评估和跟踪

肺康复应被视为患者综合管理的一部分，通常包括一系列医疗保健专业人员，以确保所涉及的许多方面都能得到最佳覆盖。(752)持续 6 到 8 周的康复计划可带来最佳疗效。现有证据表明，将肺康复治疗延长至 12周不会带来额外的益处。(755)建议每周至少进行两次有指导的运动训练，可包括耐力训练、间歇训练、阻力/力量训练等任何训练方案；最好包括上下肢以及步行锻炼；也可包括柔韧性、吸气肌训练和神经肌肉电刺激。在任何情况下，康复干预（内容、范围、频率和强度）都应因人而异，以最大限度地提高个人功能。(755)如果以中心为基础的肺康复计划与体育锻炼促进计划相结合，就能观察到体育锻炼在临床上的显著改善。(756,757)应向患者强调长期行为改变对改善身体功能和减轻慢性阻塞性肺病心理影响的重要性。

肺康复的评估和跟踪

应对肺康复计划中的每个参与者进行基线和结果评估，以明确个人的不良行为（包括动机）、妨碍训练的身体和心理健康因素、目标、障碍和能力，并量化收益和确定需要改进的领域。

评估应包括

► 详细的病史和体格检查

► 测量支气管扩张剂后肺活量

► 运动能力评估

► 测量健康状况和呼吸困难的影响

► 评估肌肉萎缩患者的吸气和呼气肌力以及下肢力量► 讨论患者的个人目标和期望

前两项评估对于确定入学适宜性和基线状况非常重要，但不用于成果评估。

运动耐量可通过自行车测力法或跑步机运动进行评估，并测量一些生理变量，包括最大耗氧量、最大心率和最大做功。标准化的自定步调、定时步行测试（如 6分钟步行距离）在临床实践中非常有用，因为这些测试只需要最少的设施，而且与日常功能相关。与完全自定步调的测试相比，穿梭步行测试能提供更全面的信息，而且比跑步机测试更容易操作。(758)在对数据进行解释之前，步行测试确实需要至少一次练习。

重要的是，不要将评估仅仅局限于这些结果测量，而是要收集每位患者的最终目标（相关或有价值的结果）的信息，如他们在计划结束时希望在工作、家庭和休闲方面取得的成就。

目前有几种评估健康状况的详细问卷，包括一些专门为呼吸系统疾病患者设计的问卷。健康状况也可通过通用工具进行评估，不过这些工具对变化的敏感度不如 CAT™、CRQ或 SGRQ等疾病专用问卷。医院焦虑和抑郁量表（HADS）(759) 和精神障碍初级保健评估（PRIME-MD）患者问卷(760) 已被用于改善焦虑和抑郁患者的识别和治疗。

教育、自我管理和综合护理

患者 "教育 "的形式通常是由医疗服务提供者提供信息和建议，并假定知识将导致行为改变。虽然提高患者的知识水平是行为改变的重要一步，但说教式的小组课程不足以促进自我管理技能。戒烟、正确使用吸入器、早期识别病情恶化、决策和采取行动、何时寻求帮助、手术干预、考虑预嘱等问题，都可以通过自我管理干预措施得到更好的解决。考虑到与患者个人相关的具体问题，旨在增强长期功能和适当健康行为的个性化教育和培训可能会让患者受益更多。这些将在自我管理中加以阐述。

教育

患者可以参加个人和/或小组教育课程。在集体课程中，患者会积极主动地参与学习课程内容。在一对一的互动中，应采用激励式的沟通方式，因为这种方法能让患者对自己的健康和福祉承担更大的责任，而医生和其他医护人员在行为改变的过程中只起引导作用。

被认为适合教育计划的主题包括：戒烟；慢性阻塞性肺病的基本信息；治疗的一般方法和医疗的具体方面（呼吸药物和吸入装置）；帮助最大限度减少呼吸困难的策略；关于何时寻求帮助的建议；病情加重时的决策；预嘱和临终问题。这些教育信息的强度和内容将根据患者疾病的严重程度而有所不同，但教育对肺康复后病情改善的具体作用仍不清楚。(761)上述描述中隐含的 "自我管理支持/指导 "指的是医疗服务提供者为使患者掌握有效自我管理疾病所需的知识、信心和技能而采用的策略、技巧和技能。然而，在制定个性化的自我管理教育计划时，应根据对患者病情加重情况的评估和风险评估、患者的需求、偏好和个人目标等因素来确定。

自我管理

在医疗保健服务系统中，医疗保健专业人员的自我管理教育和指导应成为 "慢性病护理模式 "的主要组成部分。

自我管理干预的目的是激励、吸引和指导患者积极调整自己的健康行为，并培养技能，以便更好地进行慢性阻塞性肺病的日常管理。(762)医生和医疗服务提供者需要超越单纯的教育/建议（说教）方法，帮助患者学习和采用可持续的自我管理技能。让患者成为其持续护理的积极伙伴的基础是培养知识和技能。重要的是要认识到，仅靠患者教育本身并不能改变患者的行为，甚至不能调动患者的积极性，对改善运动表现或肺功能也没有任何影响，(763,764) ，但它可以在改善技能、应对疾病的能力和健康状况方面发挥作用。(750)

综合护理

慢性阻塞性肺病是一种复杂的疾病，需要多个医疗服务提供者密切配合。原则上讲，使用一个正式的结构化方案来决定如何提供每个组成部分，应该会使护理更有效率和效果，但这方面的证据并不一致。

提供肺康复、教育和自我管理服务：面对面与虚拟相结合

COVID-19大流行以及由此产生的社会疏远需求迫使医疗系统实施远程解决方案和远程保健，以确保提供适当的护理。然而，远程保健解决方案在大流行后的使用和接受情况仍有待阐明。迄今为止，研究最多的慢性阻塞性肺病远程保健模式是肺康复和自我管理干预。

在慢性阻塞性肺病-远程医疗领域，肺康复研究的质量最高，其运动训练计划定义明确，报告详实，并将远程康复与常规护理和/或中心康复进行了比较，这在 2021年的 Cochrane综述中被确立为黄金标准。(765)一项临床实践指南报告称，远程康复可获得与面对面的、以中心为基础的肺康复相似的临床效果，并建议患有稳定期慢性呼吸系统疾病（尤其是慢性阻塞性肺病）的成人应选择以中心为基础的肺康复或远程康复（强烈建议，中等质量证据）。(751)

有效的肺康复计划对慢性阻塞性肺病的疗效已得到证实，其关键在于将下肢耐力运动训练纳入其中。对大多数人来说，远程康复仍然需要面对面的中心评估，以完成全面的康复前评估。远程康复确实是提供肺康复服务的一种手段，与中心康复一样，它需要经过适当培训的工作人员和充足的基础设施。然而，考虑到缺乏训练有素的医务人员以及技术的吸引力等问题，有必要确保远程医疗肺康复不会被滥用。

2022年的一项 Cochrane综述报告称，自我管理干预既提高了生活质量，又减少了入院次数。(766)利用信息通信技术进行远程教育和自我管理，有可能减轻医疗从业人员的工作负担，改变监测病人和提供医疗服务的方式。

尽管在自我管理方面取得了许多进步，但利用数字技术进行远程自我管理仍存在许多未解之谜和重要的局限性。迄今为止，还没有任何研究旨在证明，与不使用信息通信技术的自我管理干预相比，远程医疗支持的自我管理是否有额外的益处。(767)

氧气治疗和呼吸支持

氧气疗法

事实证明，长期给慢性呼吸衰竭患者供氧（每天 > 15小时）可提高严重静息低氧血症患者的存活率。(768)

Ekström及其同事(769) 报告说，在同意参加一项研究的严重低氧血症患者中，每天 24小时的长期氧疗与每天 15小时的氧疗相比，并没有降低一年内住院或死亡的风险，但这一发现的普遍性尚不清楚。

对于慢性阻塞性肺病病情稳定、静息或运动诱发中度动脉氧饱和度的患者，长期氧疗不会延长死亡或首次住院时间，也不会为任何测量结果带来持续益处。

饱和度降低。(770)对于轻度低氧血症或非低氧血症但不符合家庭氧疗条件的慢性阻塞性肺病患者，在运动训练时给予氧气可能会缓解呼吸困难；但研究表明，日常生活中的呼吸困难没有改善，与健康相关的生活质量也没有提高（图 3.14）。(770-772)虽然大多数研究未显示出变化，但也有相互矛盾的研究。(773)

Oxygen Therapy and Ventilatory Support in Stable COPD

Figure 3.14

●The long-term administration of oxygen increases survival in patients

with severe chronic resting arterial hypoxemia (Evidence A)

In patients with stable COPD and moderate resting or exerciseinduced arterial desaturation, prescription of long-term oxygen

Oxygen Therapy

does not lengthen time to death or first hospitalization or provide sustained benefit in health status, lung function and 6-minute walk distance (Evidence A)

Resting oxygenation at sea level does not exclude the development of severe hypoxemia when traveling by air (Evidence C)

●NPPV may improve hospitalization-free survival in selected patients after recent hospitalization, particularly in those with pronounced daytime persistent hypercapnia (PaCO,>53 mmHg) (Evidence B)

Ventilatory Support

In patients with severe chronic hypercapnia and a history of

hospitalization for acute respiratory failure, long-term noninvasive

ventilation may be considered (Evidence B)

虽然对于大多数长期接受氧气治疗的慢性呼吸衰竭患者来说，空中旅行是安全的，但(774) 患者最好在飞行中将 PaO2 至少维持在 6.7千帕（50毫米汞柱）。研究表明，在海平面上，中度至重度低氧血症患者可通过鼻插管补充 3升/分钟的氧气或通过文丘里面罩补充 31%的氧气来达到这一目标。(775)静息血氧饱和度大于 95% 和 6 分钟步行血氧饱和度大于 84% 的患者无需进一步评估即可旅行，(776) ，但必须强调的是，在海平面上静息血氧饱和度并不能排除乘飞机旅行时出现严重低氧血症的可能性。(774)应仔细考虑任何可能影响组织供氧的合并症（如心功能损伤、贫血）。此外，沿过道行走可能会严重加剧低氧血症。(777)

长期氧疗（LTOT）适用于病情稳定的患者，这些患者必须具备以下条件

► PaO2 为 55毫米汞柱（7.3 千帕）或以下，或 SaO2 为 88% 或以下，且在三周内两次确认或未确认高碳酸血症；或

► PaO2 介于 55 mmHg（7.3 kPa）和 60 mmHg（8.0 kPa）之间，或 SaO2 为 88%，如果有肺动脉高压、外周水肿提示充血性心力衰竭或多血细胞症（血细胞比容 > 55%）的证据。

一旦患者开始接受长期氧合治疗，应在 60到 90天后对其进行重新评估，在吸入室内空气时重复测量动脉血气（ABG）或血氧饱和度，以及处方的氧流量水平，以确定是否仍然需要吸氧，以及吸氧的治疗效果。为以下患者开具氧气处方的适当算法

病情稳定的病人

图 3.15显示了慢性阻塞性肺病患者的人数。

Prescription of Supplemental Oxygen to COPD Patients

Figure 3.15

Arterial hypoxemia defined as:

PaO2≤55 mmHg (7.3 kPa) or SaO2< 88%

PaO2 > 55 but<60 mmHg (>7.3 kPa but <8 kPa)

with right heart failure or erythrocytosis

Prescribe supplemental oxygen

and titrate to keep SaO2≥ 90%

Recheck in 60 to 90 days to assess:

● If supplemental oxygen is still indicated

● If prescribed supplemental oxygen is effective

通气支持

无创通气（NIV）偶尔用于病情稳定的极重度慢性阻塞性肺疾病患者(778)无创通气可能被认为对部分患者有一定的作用，尤其是对那些白天明显高碳酸血症和近期住院的患者，但系统性综述无法支持或反驳这一观点。(779)相反，对于同时患有慢性阻塞性肺病和阻塞性睡眠呼吸暂停的患者，持续气道正压（CPAP）具有明确的适应症。(780,781)

慢性阻塞性肺病恶化期间

无创正压通气（NPPV）是降低慢性阻塞性肺疾病加重和急性呼吸衰竭住院患者发病率和死亡率的标准治疗方法(782-785) （另见第 4章）。

病情稳定的病人

对于患有慢性阻塞性肺病和阻塞性睡眠呼吸暂停的患者来说，使用持续气道正压（CPAP）对提高生存率和入院风险都有明显的好处。(780,781)

是否在家中长期使用 NPPV治疗急性或慢性呼吸衰竭患者

坚持并适当使用处方治疗

住院治疗的疗效仍未确定，且疗效可能会受到持续高碳酸血症的影响。(786)一项多中心前瞻性研究对因急性病情加重而出院 2-4周后出现持续高碳酸血症（PaCO2 > 53 mmHg）的慢性阻塞性肺病患者进行了研究，比较了家庭 NIV加氧与单纯家庭吸氧对再次入院或死亡时间的影响。(786)结果表明，在氧气治疗的基础上增加居家 NIV可显著延长 12个月内再次入院或死亡的时间(786)对这些研究的系统回顾和荟萃分析证实，NIV 可以降低死亡率和住院风险。最佳候选亚组（根据近期住院史或 PaCO2 ）仍不明确。(785)

之前的两项回顾性研究(787,788) 和三项 RCT研究中的两项(786,789-792) 报告了入院后使用 NPPV可减少再次入院和提高存活率。两项研究报告了死亡率和住院率的下降，而另一项研究则显示 NPPV对存活率没有益处。(790)造成差异的因素可能有以下几种：患者选择的不同、研究的效力不足、NPPV环境无法实现充分通气以及 NPPV治疗的依从性较差。(793)在适用 NPPV 时，应在熟悉该过程和所用设备的人员指导下实施和监测。(794,795)

一项荟萃分析表明，与标准治疗相比，对慢性高碳酸血症呼吸衰竭患者长期使用 HFNC治疗可减少急性加重和改善 SGRQ评分，但其对死亡率和住院率的影响尚不确定。(796,797)

监测和后续行动

对慢性阻塞性肺病患者进行常规随访至关重要。随着时间的推移，即使接受了最好的治疗，肺功能也可能恶化。应监测症状、病情加重和气流阻塞的客观指标，以确定何时改变治疗方法，并识别可能出现的并发症和/或合并症。

每次就诊时，都应收集自上次就诊以来的症状信息，包括咳嗽和痰、呼吸困难、疲劳、活动受限和睡眠障碍（包括失眠）。可使用慢性阻塞性肺病评估测试 (CAT™)(476) 等问卷调查；趋势和变化比单一测量更有价值。

应监测所有病情加重的频率、严重程度、类型和可能的原因(798) 。应注意痰量、有无痰浊。应具体询问患者对之前治疗的反应、计划外就医、电话求助以及使用紧急或急诊设施的情况。应记录住院情况，包括住院机构、住院时间以及是否使用了重症监护或机械通气支持。

坚持并适当使用处方治疗

这是对慢性阻塞性肺病患者进行慢性管理的关键措施，也是每次临床就诊时必须采取的措施。以下几个方面需要仔细和个性化的关注：

► 处方药的剂量

► 坚持治疗方案

► 吸入器技术

► 现行制度的有效性

► 副作用

远程保健、远程监测和后续行动

应建议修改治疗方法（图 3.7）。

吸烟情况

每次就诊时，都应确定当前的吸烟状况和烟雾暴露情况，然后采取适当的措施。

测量

可以通过定期（如每年一次）进行肺活量测定来跟踪 FEV1的下降情况，以确定哪些患者的 FEV1下降较快，尽管反映过度充气和气体转移的其他肺功能参数也可能具有参考价值。

定时步行测试（6分钟步行距离或穿梭步行测试）可提供有关预后的更多信息。(799,800)通过动脉血气样本测量静息时的氧饱和度可帮助确定哪些患者需要补充氧气，以改善严重静息低氧血症患者的症状和存活率。

如果症状明显恶化，可能需要进行造影检查。如果病情加重并反复出现化脓性痰，则应检查患者是否患有支气管扩张症。

合并症

应记录可能预示着肺癌、阻塞性睡眠呼吸暂停、充血性心力衰竭、缺血性心脏病、骨质疏松症或抑郁/焦虑等合并症发展或恶化的症状。如果存在，应进行适当的诊断检查（另见第 5章）。

远程保健、远程监测和后续行动

COVID-19大流行极大地改变了医疗机构提供门诊护理的方式。远程医疗可以为医疗服务架起一座桥梁，现在我们有机会考虑虚拟医疗和虚拟/面对面混合医疗模式，以改善医疗服务的可及性、效果和经济性。(801)然而，将虚拟医疗纳入非住院医疗应该以证据为基础。

从最近的 Cochrane 综述(802) 关于慢性阻塞性肺病患者远程监控和会诊的远程医疗中，我们根据 RCT综述了不同的模式：

► 远程监控（与医护人员联系）加常规护理与单纯常规护理（根据试验人员的报告）。

► 远程咨询（如与医疗专业人员的实时联系）加常规护理与单纯常规护理（如在医疗服务机构与医疗专业人员面对面进行检查，或由试验人员报告）。

► 远程监控或远程会诊与常规医疗服务的对比（例如，远程医疗服务取代了常规的面对面医疗服务）。

在纳入综述的大多数研究（24项研究性试验）中，远程监测干预措施要求参与者使用远程设备传输测量数据，供医疗专业人员进行后续审查（异步），而只有 5项研究性试验传输数据并允许医疗专业人员进行实时审查（同步）。(802)本系统综述的结果表明，在病情加重、住院、健康状况和死亡率等方面，与常规护理相比，这些模式的优越性证据不足。虽然没有证据表明存在危害，但目前仍不清楚哪些慢性阻塞性肺病严重程度亚组会从远程保健干预中受益，或可能受到危害。根据专业评估，远程保健干预作为一种额外的保健资源可能是有益的，但也可能是有害的。

慢性阻塞性肺疾病远程随访的考虑和指导

尽管长期影响仍不得而知，但这取决于个人需求。

下文提供了以下信息：i)如何为远程就诊做准备；ii)如何与患者制定就诊议程；GOLD 报告末尾的附录 1中提供了一份标准化核对表，用于对慢性阻塞性肺病患者进行随访，无论是面对面、通过电话还是虚拟/在线环境。

良好的记录保存和临床实践原则应始终适用：i)尊重患者的尊严；ii)尊重患者的隐私权和保密权；iii)倾听患者的需求，并从患者的最佳利益出发；iv)根据现有的最佳证据提出建议。

分流和确定优先次序流程

分流过程应有助于决定：i)是否提供面对面咨询而不是远程（电话或虚拟/在线）咨询，ii)优先考虑哪些人。

在以下情况下可以考虑远程跟踪：

• 病人或护理人员能够理解流程并清楚地提供信息；

• 对慢性阻塞性肺病患者进行定期随访，或对已知病情的患者进行随访；

• 医疗保健专业人员可查阅医疗记录和化验结果；

• 可以开处方和获取药物，必要时还可以安排处方的后续工作。

在这种情况下，应优先考虑当面跟进：

• 病人和护理人员难以提供信息；

• 患者因出现严重医疗症状而需要立即就医；

• 患者症状的变化需要进行鉴别诊断，并需要进行体格检查和/或实验室检测；

• 病人只能亲自接受治疗，不能在家中接受治疗。

确定亲诊的优先顺序时，应考虑慢性阻塞性肺病患者的病情严重程度（症状负担和病情加重的风险）、近期在急诊科就诊和/或入院情况、相关的重大并发症、年龄和/或独居在家的情况。

慢性阻塞性肺疾病远程随访的考虑和指导

确保以书面形式记录整个访问过程，就像你通常在面对面跟进时所做的那样。文件应反映出这是一次远程跟进（电话或虚拟/在线），并应具体说明信息是如何获得的。

1. 开始通话

a. 介绍自己，如有必要，介绍可能与您在一起的任何其他医护专业人员（如病案管理员、学生、住院医师等）；

b. 核实您的通话对象（患者姓名和出生日期），以及患者是否同意接受远程随访；

c. 如果适用，告知患者免提电话已打开；

2. 欢迎病人来电

a. 核实技术问题；

b. 询问病人是否听得清楚；

症状控制和姑息关怀

c. 说明如果连接失败该怎么办；

3. 解释这是一次远程访问，并说明原因；

4. 检查是否有其他人在旁听对话，以及病人是否同意所有这些人都在场；

5. 制定议程（商定要讨论的内容、分配的时间等）；

6. 使用以下慢性阻塞性肺病随访清单中的说明进行随访，切记将重点放在患者提出的主要问题上；

7. 结束并总结访问

a. 请患者总结讨论的内容和主要问题，强化你们商定的任何行动计划或干预措施（如果有任何家庭作业的话）；

b. 确定跟进日期；

c. 同意结束会议。

支持性护理、姑息护理、临终关怀和安宁疗护

症状控制和姑息关怀

姑息关怀是一个广义的术语，包括控制症状的方法以及对临终病人的管理。姑息关怀的目标是预防和减轻痛苦，为患者及其家属提供尽可能好的生活质量，而不论疾病处于哪个阶段或是否需要其他疗法。(803)慢性阻塞性肺病是一种高度症状化的疾病，有许多因素，如疲劳、呼吸困难、抑郁、焦虑、失眠等，这些都需要基于症状的姑息治疗。有证据表明，与肺癌患者相比，慢性阻塞性肺病患者接受此类服务的可能性较低(804,805)姑息治疗扩展了传统的疾病模式医疗，更加注重提高生活质量、优化功能、帮助做出临终关怀决策以及为患者及其家属提供情感和精神支持等目标。(803)在临终关怀和安宁疗护（一种为身患绝症且预估存活时间少于 6个月的病人提供临终关怀的模式）的背景下，姑息关怀方法至关重要。姑息关怀团队越来越多地为住院病人提供咨询。(806)门诊姑息关怀咨询则不太常见，事实证明，门诊姑息关怀咨询可改善晚期肺癌患者的生活质量，减轻症状，甚至延长生存期(805)图 3.16总结了慢性阻塞性肺病姑息治疗、临终关怀和安宁疗护的要点。

呼吸困难的姑息治疗

Palliative Care, End of Life and Hospice Care in COPD

Figure 3.16

●All clinicians managing patients with COPD should be aware of the effectiveness of palliative

approaches to symptom control and use these in their practice (Evidence D)

●End of life care should include discussions with patients and their families about their views on resuscitation, advance directives and place of death preferences (Evidence D)

Opiates, neuromuscular electrical stimulation (NMES), oxygen and fans blowing air onto the face can relieve breathlessness (Evidence C)

●Nutritional supplementation should be considered in malnourished patients with COPD (Evidence B)as it may improve respiratory muscle strength and overall health status (Evidence B)

●Fatigue can be improved by self-management education, pulmonary rehabilitation, nutritional support and mind-body interventions (Evidence B)

与所有慢性阻塞性肺病患者相关的治疗

即使接受了最佳的药物治疗，许多慢性阻塞性肺病患者仍然会感到呼吸困难、运动能力受损、疲劳、恐慌、焦虑和抑郁。(807)这些症状中的一些可以通过更广泛地使用姑息疗法得到改善。

呼吸困难的姑息治疗

缓解日常生活中的呼吸困难，以限制残疾、提高生活质量并减少医疗资源的使用，是慢性阻塞性肺疾病治疗的主要目标。针对各种相关机制，可考虑采用多种治疗方法；其中以吸入性支气管扩张剂、自我管理教育（让患者学习呼吸技巧）和包括运动训练在内的肺康复治疗为主。氧气疗法、高流量鼻腔疗法（HFNT）和无创通气（NIV）在缓解呼吸困难方面的作用还存在争议。(808)

阿片类药物、(809-811)神经肌肉电刺激（NMES）、(811,812)胸壁振动（CWV）(811)和向面部吹气的风扇(811,813,814)可以缓解呼吸困难。吗啡可改善慢性阻塞性肺病患者的健康状况(343) ，一项研究报告称，吗啡用于治疗慢性阻塞性肺病患者的呼吸困难时，嗜睡症状没有恶化。(815)在一项研究中，半数以上的晚期慢性阻塞性肺病患者使用缓释吗啡可延长运动耐力时间。(343)然而，在另一项研究中，与安慰剂相比，口服缓释吗啡（8 毫克/天或 16毫克/天，持续一周）并不能改善 mMRC呼吸困难量表评分为 3或 4分的患者的呼吸困难(816)(817) ，但一项横断面研究发现，基线呼吸困难较严重和体重指数（BMI）较高的患者受益更大。(818)最佳配方和给药途径仍在讨论中。(811,819)

即使患者没有低氧血症（Sp02 > 92%），吸氧也能带来一些益处（图 3.14）。(820)肺康复治疗是有效的，在严重病例中，NIV也可以减轻白天的呼吸困难。针灸和穴位按摩是治疗晚期慢性阻塞性肺病患者的其他非药物方法，可改善呼吸困难和生活质量(448,821)难治性呼吸困难可通过多学科综合姑息治疗和呼吸治疗服务得到更有效的控制。(822)

临终关怀和安宁疗护

没有证据表明苯二氮卓类药物(823) 有益，也没有足够的数据建议使用分散注意力的听觉刺激（音乐）、放松、咨询和支持（无论是否进行呼吸放松训练）或心理疗法。(824)

营养支持

低体重指数（BMI），尤其是低去脂质量与慢性阻塞性肺病患者的不良预后有关。(825)对于营养不良的慢性阻塞性肺病患者，营养补充剂可促进体重大幅增加，并显著改善呼吸肌力量和与健康相关的整体生活质量。(826)营养抗氧化剂补充剂（维生素 C 和 E、锌和硒）已被证明可改善抗氧化剂缺乏、股四头肌力量和血清总蛋白，但股四头肌耐力没有进一步改善。只有在营养不良的患者中，营养补充剂才能显著改善 6分钟步行测试、呼吸肌力量和健康状况。(827)对肌肉萎缩患者进行为期 12个月的营养干预对体能没有影响，但体力活动明显增加。(828)

恐慌、焦虑和抑郁

慢性阻塞性肺病患者出现抑郁和焦虑症状的原因是多方面的，包括行为、社会和生物因素。(829)肺康复可帮助减轻焦虑症状。抗抑郁药物对慢性阻塞性肺病患者的疗效尚无定论，这可能是已发表的试验在方法上存在问题所致。认知行为疗法和心身干预（如正念疗法、瑜伽和放松）可减轻焦虑和抑郁；心身干预还可改善 COPD患者的身体状况，如肺功能、呼吸困难、运动能力和疲劳。(830)

疲劳

慢性阻塞性肺病患者的疲劳状况可以通过自我管理教育、肺康复、营养支持和身心干预得到改善。(831)

临终关怀和安宁疗护

许多慢性阻塞性肺病患者的疾病轨迹是健康状况逐渐下降，症状不断加重，间歇性的急性加重会增加死亡风险。(832)虽然慢性阻塞性肺病急性加重住院后的死亡率正在下降，但(833) 报告的死亡率仍从 23%(834) 到 80%不等(835)进行性呼吸衰竭、心血管疾病、恶性肿瘤和其他疾病是慢性阻塞性肺病患者因病情加重而住院的主要死因(835)在定性研究中，慢性阻塞性肺病患者及其家人除了描述高症状负担外，还表示需要更好地了解他们的病情以及慢性阻塞性肺病患者生与死的心理影响。(836)姑息关怀是一个广义的术语，包括控制症状的方法以及对临终病人的管理。姑息治疗、临终关怀和安宁疗护是晚期慢性阻塞性肺病患者护理的重要组成部分。

临终关怀还应包括与患者及其家属讨论他们对复苏、预先指示和死亡地点偏好的看法(837)就个体而言，对慢性阻塞性肺病患者 6个月生存期的预测并不可靠，因此尽早讨论这些问题并分阶段引入支持性护理非常重要(838)住院可能是启动预先护理规划讨论的一个触发因素。患者及其家属对死亡时间充满不确定性，并担心呼吸困难和窒息的恶化会导致死亡(839)良好的预先护理计划可以通过谈论死亡和临终以及提供情感支持来减轻患者及其家属的焦虑。它还可以确保护理符合他们的意愿，避免不必要、不想要和昂贵的侵入性方法。(840,841)

对于罹患晚期或绝症的病人，安宁疗护服务可提供额外的益处。临终关怀服务

药物治疗

安宁疗护服务通常侧重于有严重残疾或症状负担的病人，可以在病人家中或在专门的安宁疗护病房或其他机构（如医院或疗养院）的安宁疗护病床上提供这些服务。国家临终关怀与姑息治疗组织（National Hospice and Palliative Care Organization）(842)等组织为选择慢性阻塞性肺病等非癌症患者接受临终关怀服务提供了指导（例如，休息时出现致残性呼吸困难，且对支气管扩张剂反应不佳，以及住院或急诊就诊次数增加，表明晚期疾病进展）。(804,805)这些指南讨论了准确预测晚期慢性阻塞性肺病患者预后的困难，但也承认为其中一些患者提供临终关怀服务是适当的。(803)

降低慢性阻塞性肺病死亡率的治疗干预措施

慢性阻塞性肺病是全球第三大死因，2019年将导致 323万人死亡。在我们针对慢性阻塞性肺病患者的亚组进行特定治疗时，了解哪些可改变因素（可治疗特征）与死亡率相关非常重要。一项针对慢性阻塞性肺病初级保健的大型临床数据库研究表明，慢性阻塞性肺病加重的严重程度和频率增加、GOLD B组和 D组以及 FEV1较低者（尤其是 GOLD 3和 4组）的全因死亡率、慢性阻塞性肺病和心血管疾病相关死亡率风险最高。(843)我们仍在了解导致慢性阻塞性肺病患者死亡的机制。在 RCT中证明治疗方法对死亡率的益处一直很困难，这需要大量的人群和/或较长的随访时间和/或高度筛选出的随访期间死亡风险较高但可预防的人群。此外，在大多数试验中，由于事件数量较少，因此很难对特定疾病（如呼吸系统或心血管疾病）的死亡率进行分析。图 3.17概述了有证据表明可有效降低慢性阻塞性肺病患者死亡率的药物和非药物疗法。

药物治疗

以往的研究，如 TORCH临床试验(844) 和 SUMMIT试验(845) 都未能提供证据证明 LABA+ICS联合用药与安慰剂相比在降低 COPD患者死亡率（主要结果）方面的疗效。这些试验对既往病情加重史没有要求。在最大的 LAMA治疗试验 UPLIFT中，与安慰剂相比，意向治疗分析（即研究期结束后 30天）并未显示死亡率（次要结果）有所降低。这项研究中的大多数患者都使用了 ICS。

两项大型随机临床试验（IMPACT(496) 和 ETHOS(699) ）提供的证据表明，与双吸入长效支气管舒张疗法相比，固定剂量三联吸入疗法（LABA+LAMA+ICS）可降低全因死亡率。这些结果表明，固定剂量三联吸入疗法与固定剂量LABA+LAMA组合疗法相比，对之前接受三联疗法、LABA+ICS或单药或双药长效支气管扩张剂维持治疗、有频繁和/或严重病情加重病史的无症状慢性阻塞性肺疾病患者的死亡率具有有利影响。这些试验对有症状（CAT≥10）且有频繁加重（中度加重≥2次）和/或严重加重（加重≥1次，需要入院治疗）病史的患者进行了筛选（图3.17）。

非药物疗法

Evidence Supporting a Reduction in Mortality with Pharmacotherapy

and Non-pharmacotherapy in COPD Patients

Figure 3.17

Therapy

|Pharmacotherapy|Pharmacotherapy|Pharmacotherapy|Pharmacotherapy| |---|---|---|---|

|LABA+LAMA+ICS1|Yes|Single inhaler triple therapy compared to dual LABD therapy relative risk reduction: IMPACT: HR 0.72 (95% CI: 0.53, 0.99)1a ETHOS: HR 0.51 (95% CI: 0.33, 0.80)1b|Symptomatic people with a history of frequent and/or severe exacerbations|

|Pulmonary rehabilitation3#|Yes|Old trials: RR 0.28 (95% CI 0.10, 0.84)3a New trials: RR 0.68 (95% CI 0.28, 1.67)3b|Hospitalized for exacerbations of COPD (during or ≤ 4 weeks after discharge)|

|Long-term oxygen therapy4|Yes|NOTT: ≥19 hours of continuous oxygen vs ≤ 13 hours: 50% reduction4a MRC: ≥15 hours vs no oxygen: 50% reduction4b|mmHg with cor pulmonale or|

|Noninvasive positive pressure ventilation5|Yes|NOTT: ≥19 hours of continuous oxygen vs ≤ 13 hours: 50% reduction4a MRC: ≥15 hours vs no oxygen: 50% reduction4b|secondary polycythemia|

|Lung volume reduction surgery6|Yes|0.07 deaths/person-year (LVRS) vs 0.15 deaths/ person-year (UC) RR for death 0.47 (p = 0.005)5|Upper lobe emphysema and low exercise capacity|

RCT*

Treatment effect on mortality

Patient characteristics

*RCT with pre-specified analysis of the mortality outcome (primary or secondary outcome); #lnconclusive results likely due to differences in

pulmonary rehabilitation across a wide range of participants and settings.

1. a) IMPACT trial (Lipson et al. 2020) and b) ETHOS trials (Martinez et al.2021); 2.Lung Health Study (Anthonisen et al.2005);3.a) Puhan et al.

(2011) and b) Puhan et al.2016; 4. a) NOTT (NOTT, 1980) and b) MRC (MRC, 1981); 5. Kohlein trial (Kohlein et al. 2014); 6. NETT trial (Fishman et ICS:inhaled corticosteroid; IPAP: inspiratory positive airway pressure; LABA: long-acting betaz-agonist; LABD: long-acting bronchodilator; LAMA:long-acting anti-muscarinic; LTOT: long-term oxygen therapy; NPPV: noninvasive positive pressure ventilation; LVRS: lung volume reduction surgery; UC: usual treatment control group.

al.2003)

非药物疗法

戒烟。肺健康研究是一项随机临床试验（RCT），研究对象包括无症状或症状轻微的慢性阻塞性肺病患者，他们接受了为期10周的戒烟干预治疗，随访时间长达14.5年，与常规治疗组相比，戒烟干预组的总死亡率有所下降。(846)

肺康复（PR）。一项研究性试验的系统回顾报告显示，与未接受肺康复治疗的患者相比，在住院期间或出院后 4 周开始接受肺康复治疗的患者死亡率有所降低(847-850)这些结果得到了真实世界证据的证实，真实世界证据来自一个大型人群队列，该队列中有 190,000名慢性阻塞性肺病住院患者，其中在出院后 90天内开始进行肺康复治疗的患者虽然很少见，但其死亡率在统计学上却显著降低。(851)长期氧疗（LTOT）。20世纪 80 年代初的两项研究显示，长期氧疗对慢性阻塞性肺病患者的生存有益，这为低氧血症的长期居家治疗奠定了基础。夜间氧疗试验（NOTT）（持续吸氧时间≥ 19小时与≤ 13 小时相比）(852) ，以及医学研究委员会（MRC）（持续吸氧时间≥ 15小时与≤ 13小时相比）。

电子烟

(853) 两项针对静息 PaO2 ≤ 55 mmHg或 < 60 mmHg伴有肺心病或继发性多血症的慢性阻塞性肺病患者的研究表明，与不吸氧相比，LTOT 对患者的生存有益。在中度血氧饱和度降低的患者中，LTOT没有发现明显的益处。(854)

无创正压通气（NPPV）。最近的荟萃分析(785,855) 显示，对慢性阻塞性肺病稳定期患者进行长期无创正压通气治疗效果良好。虽然关于存活率的研究结果并不一致，但以死亡率为主要结果、纳入明显高碳酸血症患者并采用更高的 IPAP水平的大型试验表明，死亡率有所降低。(790,856)

肺移植和肺容积缩小手术（LVRS）。由于缺乏随机试验，人们利用观察数据来估算肺移植相对于 "未移植 "的生存益处。肺移植的生存获益因疾病组别而异，2/5的慢性阻塞性肺疾病患者在移植后 2年内有望获益。(857)

在极少数患有严重慢性阻塞性肺病、主要是上叶肺气肿且康复后运动能力较低的患者中，与药物治疗相比，LVRS可延长生存期(313)在非上叶肺气肿且康复后运动能力较强的患者中，手术组的死亡率高于药物治疗组。

总之，现有数据表明，多种药物和非药物治疗方法可降低死亡率。进一步的分析或研究可能有助于确定特定患者亚群是否能获得更大的生存益处。

证据概述：药物疗法

戒烟药物疗法

戒烟的药物治疗包括旨在实现长期戒烟的控制药物（尼古丁贴片、安非他明和伐尼克兰）和可迅速缓解急性戒断症状的药物（短效尼古丁）。

尼古丁替代产品

尼古丁替代疗法（尼古丁口香糖、吸入器、鼻腔喷雾剂、透皮贴剂、舌下含片或锭剂）能可靠地提高长期戒烟率(598,600,602,858,859) ，其效果明显优于安慰剂。尼古丁替代疗法通常会对给药部位造成刺激，并可能引起非缺血性胸痛和心悸，因此尼古丁替代疗法的医学禁忌症包括近期发生的心肌梗塞或中风。(602,860,861)急性冠状动脉综合征后的尼古丁替代疗法禁忌症仍不明确，有证据表明，这种疗法可以而且应该在心血管事件发生后两周以上开始使用。(862)连续咀嚼尼古丁口香糖会产生分泌物，这些分泌物会被吞咽，而不是通过口腔黏膜吸收，导致吸收率低，并可能引起恶心。

电子烟

有一种观点认为，使用电子香烟（电子烟）吸食比吸烟更安全，因此是一种有效的戒烟尼古丁替代疗法。电子烟对戒烟的疗效仍存在争议。(863-867)电子烟提供了一种可蒸发、可定量吸入尼古丁的方法，作为希望戒烟者的香烟替代品，其使用量不断增加，而且在从未吸烟的年轻人中也呈上升趋势。电子烟不仅含有尼古丁，还可能含有其他化学物质，例如

治疗慢性阻塞性肺病的药物疗法

如植物甘氨酸、丙二醇、各种调味剂、挥发性羰基化合物、双乙酰、活性氧、呋喃酮和金属。对普通吸烟者的长期健康影响，更重要的是对慢性阻塞性肺病等高危人群的长期健康影响，在很大程度上还是未知数。

目前已知的报道主要是关于电子烟急性影响的个人或系列病例报告，包括与烟雾有关的肺损伤。据报道，严重急性肺损伤、嗜酸性粒细胞肺炎、肺泡出血、呼吸性支气管炎和其他形式的肺部异常都与使用电子烟有关，有时还会导致死亡。(868-871)一份关于电子烟对肺部影响的研究综述报告指出，电子烟气溶胶对肺部细胞具有细胞毒性，会诱发急性和慢性炎症，损害对病毒和细菌病原体的免疫反应，损害粘膜纤毛清除，诱发氧化应激，造成 DNA损伤，并在体外和体内增加气道高反应性。在电子液体中添加尼古丁会增加粘膜纤毛功能障碍、氧化应激、肺气肿和气道高反应性。(872)

美国疾病控制中心（CDC）和美国食品和药物管理局（FDA）调查了一起电子烟或吸食电子烟产品使用相关肺损伤（EVALI）疫情。实验室数据显示，某些含四氢大麻酚电子烟中的添加剂--醋酸维生素 E 与 EVALI 爆发密切相关。(873)在确定维生素 E 乙酸酯是 EVALI 的主要病因后，新病例有所减少。

在动物模型和体外人体气道研究中可以看到气道的中性粒细胞炎症、气道刺激性、纤毛麻痹和粘液分泌增加，这些与香烟烟雾引起的变化和慢性阻塞性肺病的公认特征相似(874-878)Gotts及其同事在一篇综述中总结了这些数据，(879) ，尽管吸食电子烟的长期风险（包括癌症风险）可能还需要很多年才能明确，特别是对慢性阻塞性肺病患者和/或吸食电子烟是否是患慢性阻塞性肺病的独立风险因素。(868-871)在一项大型前瞻性队列研究中，即使对卷烟和其他可燃烟草制品的使用、人口特征和慢性健康状况进行调整，也观察到以前和现在的电子烟使用者患呼吸系统疾病的风险增加(880)还有证据表明，在有慢性阻塞性肺病风险或患有慢性阻塞性肺病的老年人中，电子烟使用者对尼古丁的依赖性更高，与肺有关的健康状况更差（慢性支气管炎和病情加重的情况更多），并且不太可能减少或戒掉传统香烟。(881)

一项对五项研究结果进行的荟萃分析表明，在实现连续戒烟 6个月方面，电子烟优于尼古丁替代疗法(882)尽管如此，基于现有的证据以及对电子烟对呼吸系统健康长期影响的不了解，目前还不能推荐对慢性阻塞性肺病患者进行戒烟干预。(883)

药剂产品

一项荟萃分析比较了慢性阻塞性肺病吸烟者的简单控制药物疗法（尼古丁替代疗法、安非他明、去甲替林和伐尼克兰）和安慰剂，结果显示，与安慰剂相比，所有药物疗法组（去甲替林除外）都增加了戒烟的机会。(592)药物治疗组的长期戒烟率从14%到27%不等，安慰剂组的长期戒烟率从5%到9%不等。(592)一项针对慢性阻塞性肺病患者的研究显示，与尼古丁贴片（38.2%）相比，服用伐尼克兰（58.3%）和安非他酮（55.6%）的患者在第9周至第24周的持续戒烟率更高(884)伐尼克兰和安非他酮显示出相似的疗效，然而，与安非他酮相比，接受伐尼克兰治疗的组每天吸烟更多。(884)

治疗慢性阻塞性肺病的药物疗法

慢性阻塞性肺病的药物治疗目前主要针对症状和病情加重。FEV1下降被认为是疾病自然进程的替代指标。在这种情况下，已有研究对药物治疗是否会对 FEV1随时间的变化产生影响进行了评估。个别临床试验尚未

支气管扩张剂

目前还没有足够确凿的证据表明药物治疗可以降低 FEV1的下降率。(885-889)然而，一项综合了 9项研究数据的系统综述显示，与安慰剂治疗组相比，积极治疗组的 FEV1下降率降低了 5.0毫升/年。(890)含有长效支气管扩张剂的治疗组与安慰剂治疗组之间的差异为 4.9 毫升/年。吸入皮质类固醇治疗组与安慰剂治疗组之间的差异为 7.3毫升/年。尽管我们需要认识到药物治疗在降低肺功能衰退速度方面的潜在益处，但要知道哪些患者可能从中受益，还需要进一步的研究。

治疗慢性阻塞性肺病的常用药物类别见图 3.18。在每一类药物中如何选择取决于药物的可用性和成本，以及临床反应与副作用之间的平衡。由于不同患者的症状严重程度、气流阻塞和病情恶化严重程度之间的关系可能不同，因此每种治疗方案都需要因人而异。世卫组织已为在初级保健中管理稳定型慢性阻塞性肺病确定了一套最基本的干预措施。(891)

支气管扩张剂

支气管扩张剂是增加 FEV1和/或改变其他肺活量变量的药物（图 3.19）。它们通过改变气道平滑肌张力发挥作用，呼气流量的改善反映了气道的扩张，而不是肺弹性回缩的变化。支气管扩张剂往往会减少静息时和运动时的动态过度充气，(306,892) ，并改善运动表现。这些变化的程度，尤其是在严重和非常严重的慢性阻塞性肺病患者中，并不容易从静息时测得的 FEV1 改善情况中预测出来。(893,894)各类支气管扩张剂的剂量-反应（FEV1变化）曲线都相对平坦。(895-901)将 β2 -受体激动剂或抗胆碱能药物的剂量增加一个数量级，尤其是通过雾化器给药时，似乎会给急性发作的患者带来主观上的益处(902) ，但对病情稳定的患者不一定有帮助。(903)慢性阻塞性肺病患者通常会定期服用支气管扩张药物来预防或减轻症状。毒性也与剂量有关（图 3.18）。一般不建议定期使用短效支气管扩张剂。

*This list is not exhaustive. Not all formulations are available in all countries. In some countries other formulations and dosages may be available. +Dosing regimens are under discussion. MDI = metered dose inhaler; DPI =dry powder inhaler; SMI = soft mist inhaler. Note that glycopyrrolate & glycopyrronium are the same compound.

|Maintenance Medications in COPD* Figure 3.18|Maintenance Medications in COPD* Figure 3.18|Maintenance Medications in COPD* Figure 3.18|Maintenance Medications in COPD* Figure 3.18|Maintenance Medications in COPD* Figure 3.18|Maintenance Medications in COPD* Figure 3.18| |---|---|---|---|---|---|

|Generic Drug Name Inhaler Type|Generic Drug Name Inhaler Type|Nebulizer Oral/Injectable Delivery|Nebulizer Oral/Injectable Delivery|Duration of Action||

|Fenote rol MDI|Fenote rol MDI|√|tablet, solution|variable||

|Levalbuterol MDI|Levalbuterol MDI|√||variable||

|Salbutamol (albuterol) MDI & DPI Terbutaline DPI|Salbutamol (albuterol) MDI & DPI Terbutaline DPI|√||variable||

|Salbutamol (albuterol) MDI & DPI Terbutaline DPI|Salbutamol (albuterol) MDI & DPI Terbutaline DPI|√|syrup, tablet|variable||

|Salbutamol (albuterol) MDI & DPI Terbutaline DPI|Salbutamol (albuterol) MDI & DPI Terbutaline DPI||tablet|variable||

|Long-acting (LABA)|Long-acting (LABA)|Long-acting (LABA)|Long-acting (LABA)||12 hours|

|Arformoterol|Arformoterol||√|||

|Formoterol|Formoterol||√|||

|Indacaterol Olodaterol|Indacaterol Olodaterol|DPI|√||12 hours|

|Indacaterol Olodaterol|Indacaterol Olodaterol|DPI|||24 hours|

|Indacaterol Olodaterol|Indacaterol Olodaterol|SMI|||24 hours|

|Salmeterol|Salmeterol|MDI & DPI|||12 hours|

|Anticholinergics|Anticholinergics|||||

|Ipratropium bromide|Ipratropium bromide|MDI|<||6-8 hours|

|Oxitropium bromide|Oxitropium bromide|MDI|√||7-9 hours|

|Long-acting (LAMA)|Long-acting (LAMA)|||||

|Aclidinium bromide|Aclidinium bromide|DPI|DPI|DPI||

|Glycopyrronium bromide Tiotropium Umeclidinium Glycopyrronium Revefenacin|Glycopyrronium bromide Tiotropium Umeclidinium Glycopyrronium Revefenacin|DPI|DPI|DPI||

|Glycopyrronium bromide Tiotropium Umeclidinium Glycopyrronium Revefenacin|Glycopyrronium bromide Tiotropium Umeclidinium Glycopyrronium Revefenacin|DPI|DPI|DPI|solution|

|Glycopyrronium bromide Tiotropium Umeclidinium Glycopyrronium Revefenacin|Glycopyrronium bromide Tiotropium Umeclidinium Glycopyrronium Revefenacin|DPI,SMI,MDI|DPI,SMI,MDI|DPI,SMI,MDI||

|Glycopyrronium bromide Tiotropium Umeclidinium Glycopyrronium Revefenacin|Glycopyrronium bromide Tiotropium Umeclidinium Glycopyrronium Revefenacin|√|√|√||

|Combination Short-Acting Beta2-Agonist Plus Anticholinergic in One Device (SABA+SAMA)|Combination Short-Acting Beta2-Agonist Plus Anticholinergic in One Device (SABA+SAMA)|Combination Short-Acting Beta2-Agonist Plus Anticholinergic in One Device (SABA+SAMA)|Combination Short-Acting Beta2-Agonist Plus Anticholinergic in One Device (SABA+SAMA)|Combination Short-Acting Beta2-Agonist Plus Anticholinergic in One Device (SABA+SAMA)|Combination Short-Acting Beta2-Agonist Plus Anticholinergic in One Device (SABA+SAMA)|

|Fenoterol/ipratropium SMI|Fenoterol/ipratropium SMI|√||6-8 hours||

|Salbutamol/ipratropium SMI,MDI|Salbutamol/ipratropium SMI,MDI|√||variable||

|Combination Long-Acting Betaz-Agonist Plus Anticholinergi|Combination Long-Acting Betaz-Agonist Plus Anticholinergi|cin One Device (LABA+LAMA)||||

|Formoterol/aclidinium|DPI|DPI|||12 hours|

|Formoterol/glycopyrronium|MDI|MDI|||12 hours 12-24 hours|

|Indacaterol/glycopyrronium|DPI|DPI|||12 hours 12-24 hours|

|Vilanterol/umeclidinium DPI Olodaterol/tiotropium SMI|Vilanterol/umeclidinium DPI Olodaterol/tiotropium SMI|||24 hours||

|Methylxanthines|Methylxanthines|||||

|Aminophylline Theophylline (SR)|Aminophylline Theophylline (SR)||solution, injectable|variable||

|Aminophylline Theophylline (SR)|Aminophylline Theophylline (SR)||tablet, capsule, elixir, solution, injectable|variable||

|Combination of Long-Acting Beta2-Agonist Plus Corticosteroid in One Device (LABA+ICS)|Combination of Long-Acting Beta2-Agonist Plus Corticosteroid in One Device (LABA+ICS)|||||

|Formoterol/beclometasone|MDI,DPI||||12 hours|

|Formoterol/budesonide|MDI, DPI||||12 hours|

|Formoterol/mometasone|MDI||||12 hours|

|Salmeterol/fluticasone propionate Vilanterol/fluticasone furoate|MDI, DPI DPI||||12 hours|

|Salmeterol/fluticasone propionate Vilanterol/fluticasone furoate|MDI, DPI DPI||||24 hours|

|Triple Combination in One Device (LABA+LAMA+ICS)|Triple Combination in One Device (LABA+LAMA+ICS)|Triple Combination in One Device (LABA+LAMA+ICS)|Triple Combination in One Device (LABA+LAMA+ICS)|Triple Combination in One Device (LABA+LAMA+ICS)|Triple Combination in One Device (LABA+LAMA+ICS)|

|Fluticasone/umeclidinium/vilanterol DPI Beclometasone/formoterol/glycopyrronium MDI,DPI Budesonide/formoterol/glycopyrrolate MDI|Fluticasone/umeclidinium/vilanterol DPI Beclometasone/formoterol/glycopyrronium MDI,DPI Budesonide/formoterol/glycopyrrolate MDI|||24 hours||

|Roflumilast Ensifentrine|Roflumilast Ensifentrine|||24 hours||

|Roflumilast Ensifentrine|Roflumilast Ensifentrine|√|tablet|||

|Roflumilast Ensifentrine|Roflumilast Ensifentrine|√||12 hours||

|Erdosteine|Erdosteine||capsule, suspension|12 hours||

|Carbocysteine+|Carbocysteine+||capsule, packet, solution,syrup|6-8 hours||

|N-acetylcysteine+|N-acetylcysteine+|√|solution, tablet|2-6 hours||

|Dupilumab|Dupilumab||injectable|2 weeks||

贝塔2 - 激动剂

请务必阅读并理解题为 "重要目的和免责声明 "的段落 Bronchodilators in Stable COPD

Figure 3.19

Inhaled bronchodilators in COPD are central to symptom management and commonly given on a

regular basis to prevent or reduce symptoms (Evidence A)

●Inhaled bronchodilators are recommended over oral bronchodilators (Evidence A)

●Regular and as-needed use of SABA or SAMA improves FEV1 and symptoms (Evidence A)

。Combinations of SABA and SAMA are superior compared to either medication alone in improving

FEV1 and symptoms (Evidence A)

LABAs and LAMAs are preferred over short-acting agents except for patients with only occasional

dyspnea (Evidence A), and for immediate relief of symptoms in patients already on long-acting

bronchodilators for maintenance therapy

● LABAs and LAMAs significantly improve lung function, dyspnea, health status, and reduce

exacerbation rates (Evidence A)

● LAMAs have a greater effect on exacerbation reduction compared with LABAs (Evidence A) and

decrease hospitalizations (Evidence B)

When initiating treatment with long acting bronchodilators the preferred choice is a combination

of a LABA and a LAMA. In patients with persistent dyspnea on a single long-acting bronchodilator

treatment should be escalated to two (Evidence A).

Combination treatment with a LABA and a LAMA increases FEV1 and reduces symptoms compared

to monotherapy (Evidence A)

Combination treatment with a LABA+LAMA reduces exacerbations compared to monotherapy

Combinations can be given as single inhaler or multiple inhaler treatment. Single inhaler therapy

may be more convenient and effective than multiple inhalers

Ensifentrine significantly improves lung function (Evidence A), dyspnea (Evidence A) and health

status (Evidence B)

●Theophylline exerts a small bronchodilator effect in stable COPD (Evidence A) and that is associated

with modest symptomatic benefits (Evidence B)

贝塔2 -激动剂

β2 -激动剂的主要作用是通过刺激 β2 -肾上腺素能受体来松弛气道平滑肌，从而增加环磷酸腺苷，对支气管收缩产生功能性拮抗作用。β2 受体激动剂分为短效（SABA）和长效（LABA）两种。SABA的作用通常在 4到 6 小时内消失(897,898)定期按需使用 SABA 可改善 FEV1和症状。(904)LABAs 的作用持续时间为 12小时或更长，不排除按需使用 SABA治疗会带来额外的益处。(905)

福莫特罗（Formoterol）和沙美特罗（salmeterol）是每日两次的 LABAs，可显著改善 FEV1和肺活量、呼吸困难、健康状况、病情恶化率和住院次数，(906) ，但对死亡率或肺功能下降率没有影响。茚达特罗是一种每日一次的 LABA，可改善呼吸困难、(907,908) 健康状况(908) 和病情恶化率。(908)有些患者在吸入茚达特罗后会出现咳嗽。奥拉他特罗和维兰特罗是额外的每日一次的 LABAs，可改善肺功能和症状。(909,910)

不良影响

刺激乙型2 -肾上腺素能受体可产生静息窦性心动过速，并有可能导致易感患者出现心律紊乱。一些老年患者在接受较高剂量的β2 -激动剂治疗时，无论给药途径如何，都会出现躯体震颤。虽然会出现低钾血症，尤其是在与噻嗪类利尿剂联合治疗时，但慢性心力衰竭患者在静息状态下的(911) 和耗氧量会增加，(912) ，这些代谢效应会随着时间的推移而减弱（即表现为心动过速）。在使用 SABAs和 LABAs(913) 后，氧分压（PaO2 ）可出现轻度下降，但这些变化的临床意义尚不确定。尽管之前有人担心在哮喘治疗中使用贝塔2 - 激动剂会导致肺功能丧失或 COPD患者死亡率增加，但目前还没有关于使用贝塔2 -激动剂与肺功能丧失或 COPD患者死亡率增加之间关系的报道。(906,914,915)

抗毒蕈碱类药物

抗毒蕈碱类药物可阻断乙酰胆碱对气道平滑肌中表达的 M3毒蕈碱受体的支气管收缩作用(916)短效抗毒蕈碱类药物（SAMA），即异丙托品和奥昔托品，也能阻断抑制性神经元受体 M2，从而可能导致迷走神经诱导的支气管收缩。(917)长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA），如噻托溴铵（tiotropium）、阿立地尼铵（aclidinium）、甘吡溴铵（glycopyrronium bromide）（又称甘吡咯酸盐）、乌美立地尼铵（umeclidinium）和瑞芬那新（revefenacin）与 M3毒蕈碱受体的结合时间较长，与 M2毒蕈碱受体的解离速度较快，从而延长了支气管扩张作用的持续时间。(916)

对研究性临床试验的系统回顾得出结论，就肺功能、健康状况和对口服类固醇的需求而言，短效毒蕈碱拮抗剂异丙托溴铵单独使用比短效β2 -拮抗剂带来的益处小(918)在 LAMA中，有些每天给药一次（噻托溴铵、乌美拉铵、瑞芬那新），有些每天给药两次（阿立地尼铵），还有些在某些国家获准每天给药一次，在另一些国家获准每天给药两次（甘草酸苷）(916,919)LAMA治疗可改善症状，包括咳嗽、咳痰和健康状况。(916,920,921)它们还能提高肺康复(922,923) ，减少病情恶化和相关住院治疗。(920)临床试验显示，LAMA治疗（噻托溴铵）与 LABA治疗相比，对病情加重率的影响更大。(924,925)

吸入式抗胆碱能药物的吸收率很低，这限制了阿托品引起的麻烦的全身效应。(916,926)在各种剂量和临床环境下广泛使用这类药物表明它们非常安全。主要的副作用是口干。(917,927)虽然偶尔也有泌尿系统症状的报道，但没有数据证明两者之间存在真正的因果关系。(928)一些使用异丙托溴铵的患者报告说会有苦味和金属味。有报告称，经常使用异丙托溴铵治疗的慢性阻塞性肺病患者的心血管事件会意外地略有增加。(929,930)在一项针对慢性阻塞性肺病患者的大型长期临床试验中，在其他标准疗法中添加噻托溴铵对心血管风险没有影响。(889)虽然最初有人担心通过Respimat®(931) 吸入器输送噻托溴铵的安全性，但一项大型试验的结果表明，在比较干粉吸入器和Respimat®吸入器中的噻托溴铵时，死亡率或病情恶化率没有差异(932)其他 LAMAs的安全性数据较少，但该类药物的抗胆碱能副作用发生率似乎较低，且总体相似。使用面罩溶液可能会诱发急性青光眼，这可能是溶液与眼睛接触的直接结果。(933-935)

甲基黄嘌呤

关于黄嘌呤衍生物的确切作用仍存在争议。它们可能是非选择性磷酸二酯酶抑制剂，但也有报道称它们具有一系列非支气管扩张作用，其重要性尚存争议。(936-938)在慢性阻塞性肺疾病中，常规甚至是缓释黄嘌呤制剂的作用持续时间数据尚缺。

支气管扩张剂联合疗法

茶碱是最常用的甲基黄嘌呤，通过细胞色素 P450混合功能氧化酶代谢。随着年龄的增长，药物的清除率会下降。许多其他生理变量和药物也会改变茶碱的代谢。有报道称使用甲基黄嘌呤类药物治疗的患者吸气肌肉功能增强，(936) ，但这是否反映了气体捕获的减少或对呼吸骨骼肌的主要影响尚不清楚。所有显示茶碱对慢性阻塞性肺病有疗效的研究都是使用缓释制剂进行的。

有证据表明，与安慰剂相比，沙美特罗对稳定期慢性阻塞性肺病患者有一定的支气管扩张作用。(939)与单独使用沙美特罗相比，在沙美特罗中加入茶碱能更有效地改善FEV1和呼吸困难(940,941)关于小剂量茶碱对病情恶化率的影响，早期研究报告的证据相互矛盾。(942,943)一项研究调查了将低剂量茶碱添加到ICS中对加重病情风险的慢性阻塞性肺病患者的疗效，结果显示一年内慢性阻塞性肺病加重的次数与安慰剂相比没有差异。(944)一项大型安慰剂对照试验显示，单独口服茶碱或与泼尼松龙（每日 5毫克）联合使用对严重慢性阻塞性肺病的病情加重没有影响。(945)

毒性与剂量有关，这是黄嘌呤衍生物的一个特殊问题，因为它们的治疗比例很小，只有在给予接近毒性的剂量时才会产生大部分益处(937,939)甲基黄嘌呤是所有磷酸二酯酶亚群的非特异性抑制剂，因此具有广泛的毒性作用。问题包括房性和室性心律失常（可致命）和大抽搐（无论以前是否有癫痫病史都可能发生）。其他副作用包括头痛、失眠、恶心和胃灼热，这些副作用可能会在茶碱血清浓度的治疗范围内发生。这些药物与红霉素（但不包括阿奇霉素）、某些喹诺酮类抗生素（环丙沙星，但不包括氧氟沙星）、别嘌呤醇、西米替丁（但不包括雷尼替丁）、5-羟色胺摄取抑制剂（氟伏沙明）和5-脂氧合酶抑制剂齐鲁通等常用药物有明显的相互作用。

支气管扩张剂联合疗法

与增加单一支气管扩张剂的剂量相比，联合使用不同作用机制和作用持续时间的支气管扩张剂可以增加支气管扩张的程度，同时降低副作用的风险。 (946,947)在改善 FEV1 和症状方面，联合使用 SABAs 和 SAMAs 比单独使用其中一种药物效果更好。(948)单独使用福莫特罗和噻托溴铵吸入剂对 FEV1的影响比单独使用其中一种药物更大(949)在单个吸入器中有多种 LABA和 LAMA复方制剂可供选择（图 3.18）。与安慰剂相比，这些复方制剂可改善肺功能；(946) ，尽管改善幅度小于单个成分反应所预测的完全相加效应，但这种改善始终大于长效支气管扩张剂单药治疗的效果。(950)单吸入器可提高治疗的依从性。(951)在以患者报告结果（PROs）为主要终点的研究或汇总分析中，与单一疗法相比，联合支气管扩张剂对患者报告结果的影响更大(952-955)在一项临床试验中，与安慰剂或其单个支气管扩张剂成分相比，LABA+LAMA 联合疗法对基线症状负担较重的患者的生活质量改善最大。(956)一项临床试验显示，与长效支气管扩张剂单药治疗相比，LABA+LAMA可改善症状加重风险低且未接受吸入皮质类固醇治疗的有症状患者的肺功能和症状。(695)与单一疗法相比，LABA+LAMA联合疗法在大多数结果上都有良好的改善，与基线 HRQoL无关。(957)这些临床试验处理的是群体平均数据，但对 LABA+LAMA联合疗法的症状反应最好根据患者的个体情况进行评估。低剂量、每日两次的 LABA+LAMA方案也已证明可改善慢性阻塞性肺病患者的症状和健康状况(958) （图 3.19）。

这些研究结果已在不同种族群体（亚洲人和欧洲人）中得到证实。(959)

大多数关于 LABA+LAMA组合的研究都是在病情加重率较低的患者中进行的。一项针对有病情加重病史的患者的研究表明，长效支气管扩张剂的联合用药效果更好。

ICS 的疗效（单独使用）

在预防病情恶化方面，LABA比长效支气管扩张剂单一疗法更有效。(960)另一项大型研究发现，与单独使用 LAMA相比，联合使用 LABA和 LAMA并不能像预期的那样降低病情加重率。(961)另一项针对有病情加重病史患者的研究显示，LABA+LAMA联合用药比 LABA+ICS联合用药更能减少病情加重。(962)然而，另一项针对高病情加重风险人群（上一年病情加重≥2次和/或住院1次）的研究报告显示，在血液中嗜酸性粒细胞浓度较高的情况下，LABA+ICS比LABA+LAMA组合能更大程度地减少病情加重。(496)一项大型观察性药物流行病学研究发现，LABA+LAMA 和 LABA+ICS的疗效相似，但接受 LABA+ICS治疗的患者发生肺炎的风险明显更高。(963)

抗炎剂

迄今为止，病情恶化（如病情恶化率、至少有一次病情恶化的患者、到首次病情恶化的时间）是用于抗炎药物疗效评估的主要临床相关终点（图 3.20）。

吸入性皮质类固醇（ICS）

一般考虑因素

体外证据表明，慢性阻塞性肺病相关炎症对皮质类固醇的反应有限。此外，一些药物，包括乙型2 -激动剂、茶碱或大环内酯类药物，可能会部分促进慢性阻塞性肺病患者对皮质类固醇的敏感性。(964,965)这种效应的临床意义尚未完全确定。

体内数据表明，ICS对慢性阻塞性肺病患者的剂量反应关系和长期（> 3年）安全性尚不明确，需要进一步研究。(962)由于同时使用长效支气管扩张剂可以调节 ICS 对慢性阻塞性肺病的作用，因此我们将分别讨论这两种治疗方案。

在干预措施的异质性、应用的一致性、干预措施的具体内容、患者人群、随访时间和结果测量等方面仍然存在问题，因此很难在现实生活中推广。鉴于不同研究之间的异质性，以及缺乏对自我管理内容（如教授的技能）和忠实度测量的精确定义，就慢性阻塞性肺病自我管理干预的最有效形式和内容提出明确建议也具有挑战性。最近的概念定义应有助于弥补这些不足。例如，定义中提到"这一过程需要反复

患者与有能力提供自我管理干预的医护人员之间的互动"。适当的健康指导对于提高自我管理能力非常重要。一项研究报告称，在慢性阻塞性肺病患者因病情加重而入院治疗时，从出院时开始进行健康指导，对降低再次住院和急诊就诊的风险有积极作用。(1117)此外，这项随机研究表明，呼吸治疗师或护士提供的健康指导可提高自我管理能力，慢性呼吸系统疾病问卷掌握分数的显著提高就证明了这一点。(1118)

综合护理计划

慢性阻塞性肺病是一种复杂的疾病，需要多个医疗服务提供者密切配合。原则上，使用一个正式的结构化方案来决定如何提供每个组成部分，应该会使护理更有效率和效果，但这方面的证据并不一致。关于综合护理/疾病管理计划在生活质量、运动能力和医疗资源使用方面的益处，现有证据并不一致。(1119-1121)此外，通过远程医疗提供综合干预也没有显示出明显的效果。(1122,1123)务实的结论是，精心组织的护理非常重要，但将其紧密地组织成一个正式的计划可能并无优势。此外，综合护理需要根据患者的疾病阶段和健康素养进行个性化设计。

体育活动

肺康复，包括社区康复和家庭康复，是一种有明确证据证明有益的方法。然而，促进体育锻炼和保持体育锻炼是一项挑战。有证据表明，慢性阻塞性肺病患者的体力活动会减少。(1124)这就导致了不活动的螺旋式下降，使患者的生活质量下降，住院率和死亡率上升。(1125-1127)因此，人们对实施以行为为目标的干预措施以改善体力活动产生了极大的兴趣。(1128)这些干预措施应该得到鼓励。(1125)以技术为基础的干预措施有可能提供方便易得的手段来提高锻炼的自我效能，并教育和激励人们努力改变健康的生活方式。(1129)使用以互联网为媒介的干预措施可能会使自我效能基线较低的慢性阻塞性肺病患者受益，从而增加体育锻炼。(1130)然而，迄今为止发表的大多数研究提供的指导很少，技术不一致，缺乏必要的细节（如类型、数量、时间和实施方法；使用的工具；质量保证方法），无法复制研究或将干预措施应用于临床护理。一项研究评估了社区体育锻炼指导干预对慢性阻塞性肺疾病加重患者的长期疗效，结果显示该干预对急性期护理的使用或存活率均无益处。(1131)另一项基于计步器的体力活动干预研究（单独使用计步器或使用计步器加带反馈的网站）显示，在 12-15个月的随访中，干预与降低急性加重风险之间存在关联。(1132)抿唇呼吸和横膈膜呼吸等非药物干预措施也被证明可以改善慢性阻塞性肺病患者的肺功能并提高其运动能力。(1133)

运动训练

一项对研究性试验进行的荟萃分析发现，单独进行运动训练或辅以活动咨询，可显著提高慢性阻塞性肺病患者的运动水平。(1134)将恒定负荷训练或间歇训练与力量训练相结合，比单独使用其中一种方法效果更好。(1135)

在可能的情况下，最好进行耐力运动训练，达到症状限制的最大工作量或心率的 60-80%、(1136)或达到博格呼吸困难或疲劳评分 4至 6分（中度至重度）。(1137)耐力训练可通过持续或间歇运动计划来完成。后者是指患者做相同的总运动量，但分成较短时间的高强度运动，当患者的运动能力受到其他合并症的限制时，这是一种有用的策略。(1138,1139)

在某些文化中，太极拳等其他练习方法强调用 "意念 "或集中注意力来控制呼吸和身体的圆周运动，与常规护理方法相比，太极拳可提高慢性阻塞性肺病患者的运动能力。(1140)然而，从这项荟萃分析来看，太极拳在减轻呼吸困难程度和改善生活质量方面的效果仍无定论。未来有必要针对这些主题和最有益的太极拳练习方案进行研究。

通过优化支气管扩张剂可以加强运动训练、(923)因为 LAMA和 LABA都能减少静态和动态过度充气。这些变化有助于提高训练效果。(306,1141)在有氧训练的基础上增加力量训练可有效提高力量，但不能改善健康状况或运动耐受性。(1142)上肢运动训练可改善手臂力量和耐力，并提高上肢活动的功能能力。(1143)全身振动训练也可提高运动能力。(1144)

吸气肌肉训练可增强吸气肌肉的力量、(1145)但这并不能持续转化为更好的表现、呼吸困难的减轻或与健康相关的生活质量的提高，如果将其添加到全面的肺康复计划中的话。(1146-1148)

肺康复对慢性阻塞性肺病患者的益处相当大（图 3.24），康复已被证明是改善呼吸急促、健康状况和运动耐量的最有效治疗策略。(1149)肺康复治疗适用于大多数慢性阻塞性肺病患者；在慢性阻塞性肺病的所有严重程度中，肺康复治疗都能改善患者的功能锻炼能力和与健康相关的生活质量，但在中度至重度患者中证据尤为充分。即使是慢性高碳酸血症衰竭患者也能从中获益。(1150,1151)

相当一部分慢性阻塞性肺病患者会出现运动引起的血氧饱和度降低，这与生活质量下降、病情恶化风险和死亡率有关。(1152)一项大型研究表明，对于没有静息低氧血症但存在运动性血氧饱和度降低的患者，长期氧疗并不能改善其临床症状。(1153)在肺康复过程中，通常的做法是在运动训练期间补充氧气，以提高运动强度。2007年的一项系统综述显示，对慢性阻塞性肺病患者在运动训练期间补充氧气的支持率很低、(1154)但大多数证据因研究质量不高而受到限制。一项大型研究(773)对参与者、训练者和评估者进行了盲法测试，结果表明，使用补充氧气或医用空气进行训练的慢性阻塞性肺病患者的运动能力和与健康相关的生活质量均有显著提高；未观察到使用氧气有更大的益处。两组患者不良反应的发生率和严重程度相似。对于长期接受氧疗（LTOT）的重度慢性阻塞性肺病患者，在使用氧合系统进行运动训练时，人们越来越关注使用替代工具，即鼻腔给药流量为 20-60升/分钟的加湿空气-氧气混合物（HFNT）。

HFNT 可减轻呼吸肌负荷和呼吸频率，同时增加呼气时间。(1155)在一项 RCT 研究中，在训练过程中提供 HFNT 与提供普通氧气相比，在耐力时间（主要结果）或健康状况方面没有更大的改善。(1156)不过，在 6分钟步行距离（6MWD）测试中，观察到高频分解代谢对步行距离的改善更大。一项类似的小型试验表明，步行距离也有所改善。(1157)在耐力时间和 6分钟步行距离测试中，达到最小临床意义差异（MCID）的患者比例也明显高于高频分解疗法。最后，两种疗法在患者满意度方面没有明显差异。还需要进一步的研究来评估这种疗法的疗效。

有大型研究数据表明，慢性阻塞性肺病急性加重住院后进行肺康复治疗是有效的。一项包括 13 项研究性试验的系统性回顾报告显示，在住院期间或出院后 4周内开始进行肺康复治疗的患者死亡率和再入院次数均有所下降。(848)对死亡率的长期影响在统计学上并不显著，但对健康相关生活质量和运动能力的改善似乎可以维持至少 12个月。这些结果得到了现实世界证据的证实，这些证据来自于美国的一个大型人群队列，该队列中有超过 19万名因慢性阻塞性肺病住院的患者。(851)出院 90天内开始肺康复治疗的患者虽然不多，但却与死亡率较低和一年后再次住院的人数较少有明显关系。(1158)一项研究报告称，在患者出院前启动肺康复治疗可能会通过未知的机制影响患者的存活率。(1159)肺康复是最具成本效益的治疗策略之一。(752)

肺康复面临许多挑战。转介可能受益的患者、患者接受和完成肺康复治疗常常受到限制，部分原因是提供者的无知以及患者不了解肺康复治疗的可用性或益处。在许多国家，由于保险公司和/或国家医疗基金的资金限制，建议的肺康复治疗时间（至少 6周）也可能是一个限制因素。虚拟现实肺康复可作为一种替代方法，与传统的运动训练相结合或不相结合；这在肺康复计划的时间限制少于 4周的国家可能特别有意义。(1160)另一个挑战是鼓励持续的长期体育锻炼。虽然方法可能需要个性化，但行为生活方式体育锻炼干预已显示出良好的效果

即减少中重度慢性阻塞性肺病患者久坐不动和增加体育锻炼的潜力。(1161)全面参与的一个主要障碍是机会，这尤其受到地理、文化、经济、交通和其他后勤因素的限制（750、800、807、1162）。

肺康复可在一系列场所进行。(750)在随机对照试验中，社区和家庭康复项目与医院康复项目一样有效、(1163,1164)只要频率和强度相同。(1165)在经济条件有限或患者居住在农村或偏远地区而面临挑战的国家，以家庭为基础的项目可以使用固定自行车进行运动训练(1163)或步行计划(1164)在这些国家，使用固定自行车或步行计划进行运动训练的家庭康复计划可被视为传统医院康复训练计划的替代方案。也有证据表明，标准化的家庭肺康复项目能改善慢性阻塞性肺病患者的呼吸困难。(1166)然而，在现实生活中，有监护的传统肺康复仍然是治疗的标准和一线选择，对于无法参加肺康复的慢性阻塞性肺病患者来说，家庭锻炼可能是一种效果较差的替代方案。(1167)另一个挑战是，康复治疗的益处往往会随着时间的推移而减弱。在现有的 11项研究中，没有足够的证据建议继续进行强度较低或频率较低的运动项目，以长期保持疗效，这些研究结果相互矛盾。不过，如果有此类计划，则应针对健康行为，并考虑患者自身的偏好、需求和个人目标。(755,1168)肺康复有助于减轻焦虑和抑郁症状。(1169)

远程康复

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的门诊肺康复（PR）可有效改善多种临床相关结果。(1149,1170)有明确的证据表明，肺康复的核心内容包括运动训练，并结合特定疾病的教育和自我管理干预措施(750,1149)可以使几乎所有慢性阻塞性肺病患者受益。(1171-1173)

然而，在提供公共关系服务的过程中也遇到了许多挑战，其中包括一些医疗保健系统中不可或缺的系统性障碍，导致亲临现场的公共关系项目和设施很少。在许多地区，现有的项目往往位于城市地区。因此，对于许多慢性阻塞性肺病患者来说，参加 PR具有挑战性。即使对于那些居住在城市地区的患者来说，门诊 PR所需的频繁交通也仍然是一个挑战。

远程康复已被提出作为传统方法的替代方案。在 COVID-19大流行的时代，这一点变得更加重要，因为在这个时代，面对面的公关是不可行的，因此必须对提供服务的模式进行调整。然而，重要的是要区分以证据为基础的远程康复模式和适应大流行的模式。有关远程康复的大部分现有证据已在最近的 Cochrane综述中进行了分析。(765)

在以团体和个人为对象、采用多种远程康复提供平台（视频会议、仅电话、带电话支持的网站、带反馈的移动应用程序、供人们聚集在一起的集中 "中心"）进行的多项试验中，所报告的结果表明，远程康复是安全的，并且在一系列结果方面与基于中心的 PR具有相似的益处。Cochrane综述中的循证模型是在 COVID-19大流行之前发布的，所有模型都包括开始前在中心进行的亲身运动测试，目的是评估运动训练期间饱和度降低的程度，并准确规定运动量。(1174)并准确规定运动能力。(1175)

促进体育锻炼也是对每一位慢性阻塞性肺病患者（无论病情严重程度如何）都应提出的建议的核心内容。使用智能手机应用程序促进体育锻炼越来越受欢迎，尽管目前还缺乏有关其有效性的数据。(1176)

在远程康复领域，证据基础仍在不断发展，目前尚未确立最佳做法，原因是缺乏：i)交付平台的标准化，例如，没有单一的最佳远程康复交付模式；ii)远程进行的测试允许准确的运动处方；iii)关于干预措施的组成部分和时间的适当变化的信息（例如，没有关于病情恶化后康复的数据）；以及iv)在远程康复领域，由于缺乏证据基础，目前尚未确立最佳做法，原因是缺乏：i)交付平台的标准化，例如，没有单一的最佳远程康复交付模式；ii)远程进行的测试允许准确的运动处方；iii)关于干预措施的组成部分和时间的适当变化的信息（例如，没有关于病情恶化后康复的数据）。iv)有关获益持续时间的证据（超过 PR后的即时获益）。此外，目前还不清楚这些研究招募了哪些类型的患者，也不清楚他们对所使用技术的熟悉程度。为了确保所有人都能使用 PR，我们必须了解远程康复可能存在的独特障碍。

慢性阻塞性肺病患者的体重下降和营养不良会随着病情的严重程度而加重，预示着不良的预后。慢性阻塞性肺病患者营养不良与肺功能受损、住院次数增加、运动耐受性差、生活质量恶化和死亡率增加有关。(360,1177-1181)据报道，30%-60%的慢性阻塞性肺病住院患者存在营养不良；(1182)多达 50% 的慢性阻塞性肺病患者体重不足理想体重的 90%。(1183)当能量消耗超过能量供应时，体重就会下降；慢性阻塞性肺病患者食欲和口服摄入量的减少往往与全身促炎细胞因子和抑制食欲激素瘦素水平的升高同时发生。(1184,1185)气流阻塞的严重程度与营养不良的存在有关(1186)因为呼吸机效率低下会增加每日能量需求。(1187)口服摄入量减少和能量消耗增加的不平衡会导致负氮平衡以及骨骼肌质量和功能下降。(1188-1190)

慢性阻塞性肺病患者在补充营养的同时，还应优化肺功能、定期锻炼和改善组织氧合。据报道，饮食建议和口服补充剂可改善体重、生活质量、呼吸肌力量和 6分钟步行距离。(826,1182)然而，营养支持并不能持续改善肺功能。(826,1191-1193)将康复治疗与营养支持和蛋白质补充相结合的多模式治疗可改善无脂质量、体重指数和运动表现。(1194)在营养不良的慢性阻塞性肺病住院患者中，富含蛋白质的补充剂可降低死亡率，改善出院后 90天的手握力、体重和营养生物标志物。(1195)

针对慢性阻塞性肺病的介入和外科疗法

慢性阻塞性肺病与气道和肺实质结构变化有关，这些变化为介入和手术治疗提供了潜在靶点，以缓解呼吸困难、减少咳嗽和粘液分泌，并提高生活质量（图 3.25）。

慢性阻塞性肺病的肺结构相关疗法包括气道和肺气肿为主的治疗方法。通过临床、生理和影像学检查对患者进行表型分析，对于选择合适的候选者以及评估进行干预的益处、时机和类型至关重要。肺科、胸外科和影像学科的多学科合作对于确保高质量的治疗效果十分必要。

以气道为主的治疗方法目前正在进行 III期临床试验；以肺气肿为主的治疗方法包括肺大泡切除术、肺容积缩小手术、支气管镜肺缩小术，以及在特定情况下的肺移植手术。下文将逐一介绍这些疗法。

肺气肿患者的手术和介入治疗取决于患者在接受最佳药物治疗后症状的严重程度、CT成像显示的具体肺部结构异常和特征、是否存在肺部和非肺部合并症、生理评估以及患者个体的获益和风险之间的平衡。

肺气肿患者的肺外科治疗

Bullectomy

巨大肺大泡切除术是一种罕见但有效的手术方法，用于切除占半胸三分之一以上面积并压迫邻近有活力肺组织的肺大泡。据报道，该手术可减轻呼吸困难，改善肺部、呼吸肌和心脏功能以及运动耐量。(1196-1198)血液或凝血酶灌注对不适合切除的患者可能有效。(1199-1201)

肺容积缩小手术（LVRS）

肺过度充气是导致呼吸功能受损的主要原因，与住院率和死亡率的增加有关。过度充气会增加呼吸困难的感觉，并由于胸壁弹性增加、呼吸肌和心脏力学减弱而导致运动量减少。过度充气在以肺气肿为主的慢性阻塞性肺病患者中最为明显。

通过 LVRS，切除肺气肿最严重的部分，以减少过度充气、(1202)并增加肺弹性反冲压力和密度。(1203)LVRS带来的结构变化可显著改善呼气流量和胸壁、呼吸肌和心脏力学。(1204,1205)从而改善 FEV1、步行距离和生活质量。(1206-1209)LVRS 可以单侧或双侧进行。国家肺气肿治疗试验（NETT）是一项包括严重肺气肿患者的研究性试验，在这项试验中，双侧 LVRS 提高了上叶肺气肿患者的生存率和康复后的运动能力。(313)在肺康复后运动能力较高的类似患者中，虽然健康状况和运动能力有所改善，但 LVRS 后的存活率并无差异。对治疗后 5年的 NETT数据进行的重新解读显示，肺功能、运动、呼吸急促和生活质量都得到了持续改善。(1210)

事实证明，在严重肺气肿患者中，LVRS比药物治疗导致的死亡率更高

FEV1预测值小于 20%，且高分辨率计算机断层扫描显示为均匀性肺气肿或 DLco≤预测值的 20%。(1211)除较低的 DLco外，较低的 FEV1和 BMI 也被报道会增加死亡率。(1212)术后 BODE（体重指数、气流阻塞程度、呼吸困难程度和运动能力）是预测 LVRS 术后存活率的指标。(1213)有报道称，当过度充气严重时，DLco严重受损并伴有可接近的气肿切除靶点的特定患者可通过 LVRS获得成功。(1214)使用三维计算机断层扫描成像确定靶区有利于选择可切除的靶区。(1215)一项在 NETT中进行的前瞻性经济分析表明，相对于不包括手术的医疗计划，LVRS的成本较高。(1216)

NETT后，有经验的中心报告称，LVRS可显著改善生理和功能，降低发病率和死亡率。(1217,1218)然而，全世界接受 LVRS的患者人数

仍然很少。(1218,1219)尽管据报道 LVRS有诸多益处，但接受 LVRS的患者人数仍然较少，其原因包括患者难以获得转诊、认为手术并发症会增加以及护理的连续性有限等。(1220)此外，由于不确定相关并发症或无法与多学科团队讨论患者人选，呼吸科医生不愿意转诊患者接受 LVRS。(1221)为了获得成功的结果，多学科团队是选择潜在 LVRS患者和协调术后护理的关键。(1222)

肺移植

每年有 1000多名慢性阻塞性肺病患者接受肺移植手术，约占所有接受移植手术患者的 30.6%。(1223)自肺分配严重程度（LAS）评分系统实施以来，因慢性阻塞性肺病而接受肺移植手术的患者人数已超过因间质性肺病而接受移植手术的患者人数。在以下情况下，慢性阻塞性肺病患者应考虑接受肺移植手术

尽管接受了最大限度的药物治疗，但病情仍在进展；不适合进行肺容积缩小手术；BODE 指数为 5 至 6；PaCO2 > 50 mmHg（6.6 kPa）和/或 PaO2 < 60 mmHg（8 kPa）；FEV1 < 25%。(1224)当 BODE指数大于 7、FEV1小于 15%-20%、在过去一年中出现过三次或三次以上严重病情加重、一次严重病情加重伴有高碳酸血症性呼吸衰竭或患有中度至重度肺动脉高压时，应考虑将其列入肺移植名单。(1224)近十年来，肺移植手术越来越多地用于年龄较大、体重指数较高、曾接受过胸部手术、营养状况较差、曾有慢性感染、心血管疾病或肺外合并症的患者。(1225)

对慢性阻塞性肺病患者进行肺移植主要是为了改善生活质量，而不是提高存活率，但患有严重急性阻塞性肺病或 BODE评分较高的慢性阻塞性肺病患者除外。(1196,1226-1232)慢性阻塞性肺病患者肺移植后的中位生存期为 5.9年。(1223)在为慢性阻塞性肺病患者进行的肺移植手术中，70%以上为双肺移植，其余为单肺移植。(1233)双侧肺移植可延长慢性阻塞性肺病患者的生存期，尤其是年龄小于 60岁的患者 age.(1234,1235)

慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者双肺移植的优势在于两种独特的原肺并发症：原肺过度充气和原肺发生肺癌。(1236,1237)据报道，单肺移植后原肺发生肺癌的几率为 5.2%-6.1%。(1237,1238)据报道，慢性阻塞性肺病患者接受单肺移植后，原肺过度充气的发生率为 15%-30%。(1239,1240)慢性阻塞性肺病患者的原肺顺应性过高，加上水肿的异体肺顺应性降低，正压通气可能会导致原肺过度充气。然而，一些研究表明，单肺移植对移植后的发病率没有影响，甚至改善了慢性阻塞性肺病患者单肺移植后的存活率。(1239,1241,1242)这些研究的局限性包括：设计具有回顾性、可能存在选择偏差、协变量缺失以及特定中心的实践模式。

一般来说，由于供体器官短缺和费用问题，肺移植的可用性有限，因此，单肺移植与双肺移植要在患者个体因素与社会需求之间进行平衡，以增加符合条件的受者的供体库。(1243)慢性阻塞性肺病患者肺移植后最常见的并发症是急性排斥反应、阻塞性支气管炎、机会性感染和淋巴增生性疾病。(1244)

慢性阻塞性肺疾病的支气管镜干预措施

► 对于某些患有异质性或均质性肺气肿、严重过度充气且对优化的药物治疗无效的患者，可考虑采用手术或支气管镜方法（如支气管内单向阀、肺线圈或热消融）减少肺容积。(1245)在许多国家，其中一些疗法（蒸汽消融术和肺线圈）尚未广泛用于临床治疗。

► 对于某些鼓包较大的患者，可以考虑通过手术切除鼓包。

► 对于某些患有非常严重的慢性阻塞性肺病且没有相关禁忌症的患者，可以考虑进行肺移植。

通过支气管镜干预减轻严重肺气肿患者的过度充气症状

由于肺容积缩小术（LVRS）的发病率和死亡率较高，人们开始研究创伤较小的支气管镜肺容积缩小术。(1246)这些方法包括各种不同的支气管镜手术来减少肺容量（即内镜肺容量减少术，ELVR），包括气道旁路支架、支气管内单向阀（EBV）、自激活线圈、密封剂和热消融技术。(1246)尽管这些技术之间存在明显差异，但它们在减少胸腔容积以改善肺、胸壁和呼吸肌力学方面的目标是相似的。

选择支气管镜肺减容术（支气管内瓣膜、线圈置入或热消融）还是手术切除术（肺容积缩小手术，LVRS）来治疗肺气肿患者的过度充气取决于多种因素。这些因素包括：HRCT确定的肺气肿范围和模式；通过 HRCT或生理评估（内窥镜球囊闭塞和血流评估）测量的裂隙完整性衡量的叶间侧支通气情况；临床护理中各种疗法的地区可用性、当地实施手术的熟练程度；以及患者和医疗服务提供者的偏好。支气管镜技术的成功取决于治疗和非治疗肺叶之间是否存在完整的裂隙，而其他技术则不然。蒸汽消融疗法是唯一一种在肺段而非肺叶层面成功实施的肺减容疗法。(1247)图 3.26概述了治疗肺气肿患者的各种介入和手术方案。

支气管内单向阀（EBV）

在所有 ELVR技术中，EBV是研究最为深入的治疗方法。研究表明，与对照组相比，因无叶间侧支通气而被选中的受试者在 6个月和 12 个月后的 FEV1和 6分钟步行距离以及健康状况都有明显增加。(315,560)两项研究中支气管内瓣膜治疗组的不良反应包括气胸、瓣膜切除或瓣膜置换。(560)在接受支气管内瓣膜治疗的受试者中，有 26.6% 出现气胸，通常发生在手术后 72 小时内（76%）。(315,1248,1249)但在一项研究中，异质性肺气肿患者也比同质性肺气肿患者受益。(560)

EBV治疗组的早发性气胸可能是由于急性肺容积引起的肺部结构变化所致。

通过瓣膜治疗使肺气肿的靶叶缩小，从而引发同侧非靶叶迅速扩张，这是在裂隙完整或没有侧支通气的患者中成功闭塞靶叶的公认指标。(314)胸膜粘连也可能是导致气胸的一个因素。(1250)气胸的发生凸显了实施这种手术的医生需要具备处理手术并发症的专业知识。(314)

不过，在手术后，与常规治疗相比，接受 EBV治疗的患者的病情加重和呼吸衰竭发作次数更少。与 LVRS相比，EBV的治疗效果和并发症比较显示，支气管内瓣膜治疗的效果相当，但并发症较少。(315)此外，无论是在上肺叶还是在下肺叶进行 ELVR，都有类似的获益效果（314,315）。

EBV术后治疗过的肺叶出现术后肺不张与生存率提高有关。(1251-1253)也有报道称，与未接受 ELVR的匹配人群相比，接受 EBV的严重过度充气患者的存活率更高。(1254)

在征询严重肺气肿患者对药物治疗的偏好时，大多数人都选择 EBV治疗，而不是 LVRS或继续药物治疗。(1255)使用 EBV的 ELVR可用于临床治疗，许多国家已批准用于治疗裂隙完整或缺乏侧支通气的患者。

以下支气管镜肺容积缩小技术并不取决于是否存在完整的裂隙或没有侧支通气。

气道旁路支架

气道旁路支架是穿过中央气道壁进入气肿实质的经支气管通道，以帮助排空滞留气体。在一项前瞻性随机对照临床试验中，患者的病情得到了短期改善，但在肺功能、6 MWD或生活质量方面没有发现持久的改善。(1258)

密封剂

一项多中心研究考察了肺密封剂对肺缩小的影响，但这项研究提前结束了；虽然研究报告称在某些生理参数上有明显的益处，但干预措施与严重的发病率和死亡率有关。(1259)

蒸汽消融

在一项前瞻性研究中，对病变较重的肺气肿区段进行有针对性的热蒸汽消融，以产生纤维化和无肺泡，结果在 6个月时，肺功能和健康状况得到了有临床意义和统计学意义的改善。慢性阻塞性肺疾病恶化是最常见的严重不良事件。随后在 12个月的随访中报告了这些变化的持久性。(1247,1260)这种疗法的临床应用范围有限。

自启动线圈

多中心试验研究了植入肺部的镍钛诺线圈与常规治疗相比，对晚期同质性和异质性肺气肿患者的 6分钟步行距离、肺功能和健康状况的影响。研究报告显示，与对照组相比，线圈治疗可增加 6分钟步行距离，但对 FEV1和圣乔治呼吸调查问卷测量的生活质量的改善较小。(1261-1263)基线残余容积大于 200%预测值、肺气肿评分大于 20%低衰减面积、无气道疾病的患者更有可能在肺功能和生活质量方面获得有临床意义的改善。(1264)

主要并发症包括肺炎、气胸、咯血和慢性阻塞性肺病恶化，其中线圈组发生率更高。(1262)这种疗法的临床应用有限。

还需要更多数据来确定支气管镜肺容积技术的最佳方案，以便在缺乏裂隙完整性或表现出侧通气的患者身上实现支气管镜肺容积缩小，并改进手术以减少并发症和改善长期临床效果。(1262)

在肺移植之前或之后相继进行 LVRS或 ELVR

由于慢性阻塞性肺病是一种进展性疾病，因此在进行 LVRS或 ELVR之后可能会进行肺移植。相反，接受单肺移植的患者可能会在随后接受 LVRS或 ELVR，以治疗过度充气的原肺。对于过度充气的晚期肺气肿患者，LVRS或 ELVR可能是有效的治疗方法，可以推迟肺移植的需要，或优化最终可能需要肺移植的患者的病情。(1265-1267)对于一些单肺移植后的患者，进行 LVRS或 ELVR以减少原肺过度充气可能会改善肺功能和表现状态。(1268-1273)在进行 LVRS后进行肺移植的患者中，术后出血需要再次手术、肾功能不全需要透析或使用体外膜肺氧合（ECMO）的发生率可能较高。(1274,1275)据报道，之前的 ELVR对肺移植后的发病率或存活率没有影响，但可能会影响微生物定植。(1275,1276)

气道主要治疗方法

主要涉及气道的畸形，如大气道过度动态塌陷（气管支气管畸形）、慢性支气管炎以及对最佳药物治疗无效的频繁而严重的病情恶化，都给临床带来了巨大挑战。

过度动态气道塌陷 (EDAC)

EDAC或气管支气管畸形（TBM）是一种大气道疾病，在呼气时会出现异常塌陷。常见症状为呼吸困难、咳嗽和喘息，无法排痰。在一项针对吸烟者的横断面分析中，CT成像观察到气道过度动态塌陷的比例为 5%，这与生活质量下降以及更频繁、更严重的病情恶化有关。(1277)气道支架植入术和气管成形术可能对特定患者有益。(1278,1279)

慢性支气管炎是导致患者咳嗽和咳痰症状恶化的常见且重要的因素，并会导致生活质量下降和死亡率升高。没有一种特定的医疗干预措施能明显、持续地缓解慢性支气管炎。新提出的干预措施是通过消除气道上皮细胞增生和粘膜下腺体来减少粘液高分泌。

氮气低温喷雾

液氮计量冷冻喷雾被输送到中央气道，消融上皮细胞的深度为 0.1至 0.5厘米。

0.5毫米。(1108)治疗后，正常上皮迅速再生，不会留下疤痕，有可能治疗慢性支气管炎。(1280)

治疗慢性支气管炎的另一种新型疗法是流变成形术。(1281)流变成形术向气道上皮输送短时高频电能，以黏膜下组织和鹅口疮细胞为目标，促进它们被更健康的组织取代。目前正在进行的 III期随机临床试验正在评估这些疗法的疗效。(1282,1283)

肺部去神经支配

靶向肺去势是另一种疗法，目前正在进行 III期临床试验研究，以确定其影响

该疗法用于治疗已接受最大吸入呼吸治疗的慢性阻塞性肺病患者频繁出现的中度或重度病情加重。(1284,1285)该疗法旨在破坏副交感神经对肺部的传导。慢性阻塞性肺病患者的基础副交感神经张力升高，会增加乙酰胆碱水平、粘液分泌和气道收缩。该疗法使用带有射频能量的水冷导管来破坏副交感神经的传导，同时保护气道表面。(1110,1111,1285,1286)

稳定期慢性阻塞性肺病的介入治疗要点见图 3.27。

患有慢性阻塞性肺病的吸烟者和戒烟者都能从 ICS的使用中获益，提高肺功能和病情恶化率，但重度吸烟者或吸烟者的效果要低于轻度吸烟者或戒烟者。(496,966)

ICS的疗效（单独使用）

大多数研究发现，单纯使用 ICS定期治疗不会改变慢性阻塞性肺病患者 FEV1的长期下降趋势，也不会改变死亡率(967)评估单用 ICS 定期治疗对慢性阻塞性肺病患者死亡率影响的研究和荟萃分析并未提供确凿的获益证据。(967)在 TORCH试验中，与接受安慰剂或沙美特罗加丙酸氟替卡松联合治疗的患者相比，观察到单用丙酸氟替卡松治疗的患者死亡率有升高的趋势。(844)然而，在心血管风险增高的慢性阻塞性肺病患者生存试验（SUMMIT）中，并未观察到接受糠酸氟替卡松治疗的慢性阻塞性肺病患者死亡率升高。(968)在中度慢性阻塞性肺病患者中，与安慰剂或单独使用维兰特罗相比，糠酸氟替卡松单独使用或与维兰特罗联合使用可减缓 FEV1的下降，平均下降幅度为 9毫升/年。(969)许多研究对 ICS治疗与肺癌风险之间是否存在关系进行了调查，结果相互矛盾。(970)

|Anti-Inflammatory Therapy in Stable COPD|Figure| 3.20| |---|---|---|

|Inhaled Corticosteroids|Regular treatment with ICS increases the risk of pneumonia especially in those with severe disease (Evidence A) An ICS combined with a LABA is more effective than the individual components in improving lung function and health status and reducing exacerbations in patients with exacerbations and moderate to very severe COPD (Evidence A) ●We do not encourage the use of a LABA+ICS combination in COPD. If there is an indication for an ICS the combination LABA+LAMA+ICS has been shown to be superior to LABA+ICS and is therefore the preferred choice Triple inhaled therapy of LABA+LAMA+ICS improves lung function, symptoms and health status, and reduces exacerbations, compared to LABA+ICS, LABA+LAMA or LAMA monotherapy (Evidence A). Recent data suggesta beneficial effect of triple inhaled therapy versus fixed-dose LABA+LAMA combinations on mortality in symptomatic COPD patients with a history of frequent and/or severe exacerbations|Regular treatment with ICS increases the risk of pneumonia especially in those with severe disease (Evidence A) An ICS combined with a LABA is more effective than the individual components in improving lung function and health status and reducing exacerbations in patients with exacerbations and moderate to very severe COPD (Evidence A) ●We do not encourage the use of a LABA+ICS combination in COPD. If there is an indication for an ICS the combination LABA+LAMA+ICS has been shown to be superior to LABA+ICS and is therefore the preferred choice Triple inhaled therapy of LABA+LAMA+ICS improves lung function, symptoms and health status, and reduces exacerbations, compared to LABA+ICS, LABA+LAMA or LAMA monotherapy (Evidence A). Recent data suggesta beneficial effect of triple inhaled therapy versus fixed-dose LABA+LAMA combinations on mortality in symptomatic COPD patients with a history of frequent and/or severe exacerbations|

|If patients with COPD have features of asthma, treatment should always contain an ICS ●Independent of ICS use, there is evidence that a blood eosinophil count < 2% increases the risk of pneumonia (Evidence C) 。 Combinations can be given as single or multiple inhaler therapy. Single inhaler therapy may be more convenient and effective than multiple inhalers|If patients with COPD have features of asthma, treatment should always contain an ICS ●Independent of ICS use, there is evidence that a blood eosinophil count < 2% increases the risk of pneumonia (Evidence C) 。 Combinations can be given as single or multiple inhaler therapy. Single inhaler therapy may be more convenient and effective than multiple inhalers|If patients with COPD have features of asthma, treatment should always contain an ICS ●Independent of ICS use, there is evidence that a blood eosinophil count < 2% increases the risk of pneumonia (Evidence C) 。 Combinations can be given as single or multiple inhaler therapy. Single inhaler therapy may be more convenient and effective than multiple inhalers|

|Oral Glucocorticoids|Long-term use of oral glucocorticoids has numerous side effects (Evidence A) with no evidence of benefits (Evidence C)|Long-term use of oral glucocorticoids has numerous side effects (Evidence A) with no evidence of benefits (Evidence C)|

|PDE Inhibitors|●In patients with chronic bronchitis, severe to very severe COPD and a history of exacerbations: Roflumilast improves lung function and reduces moderate and severe exacerbations (Evidence A)|●In patients with chronic bronchitis, severe to very severe COPD and a history of exacerbations: Roflumilast improves lung function and reduces moderate and severe exacerbations (Evidence A)|

|Ensifentrine improves lung function (Evidence A) but an effect on exacerbations has not been evaluated in patients at increased exacerbation risk|Ensifentrine improves lung function (Evidence A) but an effect on exacerbations has not been evaluated in patients at increased exacerbation risk|Ensifentrine improves lung function (Evidence A) but an effect on exacerbations has not been evaluated in patients at increased exacerbation risk|

|Antibiotics|Long-term azithromycin and erythromycin therapy reduces exacerbations over one year (Evidence A) Preferentially, but not only in former smokers with exacerbations despite appropriate therapy, azithromycin can be considered (Evidence B) ● Treatment with azithromycin is associated with an increased incidence of bacterial resistance (Evidence A) and hearing test impairments (Evidence B)|Long-term azithromycin and erythromycin therapy reduces exacerbations over one year (Evidence A) Preferentially, but not only in former smokers with exacerbations despite appropriate therapy, azithromycin can be considered (Evidence B) ● Treatment with azithromycin is associated with an increased incidence of bacterial resistance (Evidence A) and hearing test impairments (Evidence B)|

|Mucoregulators &|Regular treatment with mucolytics such as erdosteine, carbocysteine and NAC reduces the risk of exacerbations in select populations (Evidence B)|Regular treatment with mucolytics such as erdosteine, carbocysteine and NAC reduces the risk of exacerbations in select populations (Evidence B)|

|Antioxidant Agents * Antioxidant mucolytics are recommended only in selected patients (Evidence A)|Antioxidant Agents * Antioxidant mucolytics are recommended only in selected patients (Evidence A)|Antioxidant Agents * Antioxidant mucolytics are recommended only in selected patients (Evidence A)|

|Biologics|● In patients with moderate to severe COPD with a history of exacerbations, chronic bronchitis and higher blood eosinophil counts (≥ 300 cells/μL): Dupilimab reduces exacerbations, improves lung function and quality of life (Evidence A) Statin therapy is not recommended for prevention of exacerbations (Evidence A)|● In patients with moderate to severe COPD with a history of exacerbations, chronic bronchitis and higher blood eosinophil counts (≥ 300 cells/μL): Dupilimab reduces exacerbations, improves lung function and quality of life (Evidence A) Statin therapy is not recommended for prevention of exacerbations (Evidence A)|

|Other Anti- Inflammatory|Simvastatin does not prevent exacerbations in COPD patients at increased risk of exacerbations and without indications for statin therapy (Evidence A). However, observational studies suggest that statins|Simvastatin does not prevent exacerbations in COPD patients at increased risk of exacerbations and without indications for statin therapy (Evidence A). However, observational studies suggest that statins|

|Agents|may have positive effects on some outcomes in patients with COPD who receive them for cardiovascular and metabolic indications (Evidence C) ●Leukotriene modifiers have not been tested adequately in COPD patients|may have positive effects on some outcomes in patients with COPD who receive them for cardiovascular and metabolic indications (Evidence C) ●Leukotriene modifiers have not been tested adequately in COPD patients|

ICS 与长效β受体激动剂（LABA+ICS）联用

ICS与长效β受体激动剂（LABA+ICS）联用

对于患有中度至极重度慢性阻塞性肺病且病情加重的患者，在改善肺功能、健康状况和减少病情加重方面，ICS 联合 LABA 比单独使用其中一种成分更有效(971,972)以全因死亡率为主要结果的临床试验未能证明 LABA+ICS联合疗法对生存率有显著的统计学影响。(844,968)

Factors to Consider when Initiating ICS Treatment

Figure 3.21

Factors to consider when adding ICS to long-acting bronchodilators:

(note the scenario is different when considering ICS withdrawal)

History of hospitalization(s) for exacerbations of COPD#

STRONGLY

≥2 moderate exacerbations of COPD per year#

FAVORS USEBlood eosinophils ≥ 300 cells/uL

History of, or concomitant asthma

FAVORS USE

Blood eosinophils 100 to<300 cells/uL

Repeated pneumonia events

AGAINST USEBlood eosinophils < 100 cells/uL

History of mycobacterial infection

"despite appropriate long -acting bronchodilator maintenance therapy (see Figures 3.7 & 3.18 for recommendations); *note that blood eosinophils should be seen as a continuum; quoted values represent approximate cut-points; eosinophil counts

Adapted from & reproduced with permission of the @ ERS 2019: European Respiratory Journal 52 (6) 1801219; DOl

10.1183/13993003.01219-2018 Published 13 December 2018

are likely to fluctuate.

1 moderate exacerbation of COPD per year"

血液嗜酸性粒细胞计数

许多研究表明，血液嗜酸性粒细胞计数可预测 ICS（在常规支气管扩张剂维持治疗的基础上添加）在预防未来病情恶化方面的效果大小(491-496)血液嗜酸性粒细胞计数与 ICS 效果之间存在连续关系；在嗜酸性粒细胞计数较低时没有效果和/或效果较小，在嗜酸性粒细胞计数较高时效果逐渐增加。(501)数据模型显示，当血液中嗜酸性粒细胞计数小于 100 cells/µL时，含 ICS的治疗方案效果很小或没有效果，(491) ，因此，可以用这一阈值来确定使用 ICS 治疗获益可能性较低的患者。此外，血液和痰中嗜酸性粒细胞较低与蛋白杆菌（(278,283,973) ，尤其是嗜血杆菌）较多、细菌感染和肺炎增加有关(974)因此，较低的血液嗜酸性粒细胞计数可能会识别出具有微生物组特征的个体，这些微生物组特征与致病细菌种类导致临床恶化的风险增加有关。血液嗜酸性粒细胞计数≥ 300 cells/µL的阈值可确定嗜酸性粒细胞与 ICS之间连续关系的顶点，并可用于确定最有可能从 ICS治疗中获益的患者。

证据来源包括1）比较 LABA+ICS与 LABA的事后分析(491,492,494)；2）比较三联疗法与 LABA+LAMA或 LAMA 的预先指定分析(493,495,496) ；3）比较 LABA+ICS 与 LABA+LAMA 的其他分析(975) 或研究 ICS停药情况。(709,710,976)

目前使用 LABA+ICS 的患者的管理

含有 ICS的治疗方案（LABA+LAMA+ICS 和 LABA+ICS 与 LABA+LAMA）对病情恶化风险高（过去一年中病情恶化≥ 2次和/或住院 1次）的患者的治疗效果更高(493,496,962)因此，在使用血液嗜酸性粒细胞计数预测 ICS效果时，应始终结合病情加重风险的临床评估（如既往病情加重史所示）。其他因素（吸烟状况、种族、地理位置）可能会影响 ICS效果与血液嗜酸性粒细胞计数之间的关系，但仍有待进一步探讨。

图 3.21显示了在开始 ICS治疗时与一种或两种长效支气管扩张剂联合使用时应考虑的因素。(584)

来自研究性试验的高质量证据表明，使用 ICS会改变气道微生物组(977) ，并与口腔念珠菌病、声音嘶哑、皮肤瘀伤和肺炎的高发病率有关(967)使用糠酸氟替卡松的 ICS 研究证实了这一超常风险，即使使用低剂量也是如此。(978)肺炎风险较高的患者包括目前吸烟、年龄≥ 55岁、既往有病情加重或肺炎病史、体重指数（BMI）< 25 kg/m2 、MRC呼吸困难分级较差和/或严重气流阻塞的患者(979,980)有证据表明，与使用 ICS 无关，血液中嗜酸性粒细胞计数小于 2% 会增加罹患肺炎的风险(981)在针对中度慢性阻塞性肺病患者的研究中，ICS本身或与 LABA联用均不会增加肺炎风险。(968,980)

关于 ICS治疗导致骨密度降低和骨折的风险，研究性临床试验的结果各不相同，这可能是由于研究设计的不同和/或 ICS 化合物之间的差异造成的(887,978,982-984)观察性研究结果表明，ICS 治疗还可能与糖尿病/糖尿病控制不佳、(985)白内障、(986)和霉菌感染的风险增加有关(987)观察性研究和一项研究性试验的荟萃分析均发现，结核病的风险增加(988-990)由于缺乏有关这些问题的 RCT数据，因此无法得出肯定的结论。(991)第 5章将讨论 ICS与肺癌发病率的关系。

目前使用 LABA+ICS的患者的管理

一般来说，如果有使用 ICS的指征，则 LABA+LAMA+ICS 的疗效优于 LABA+ICS（图 3.22）。对于目前正在使用 LABA+ICS的患者，重要的是要审查之前是否有相关的加重病史，以及之前是否对 ICS治疗有积极反应。根据这些信息，应考虑以下几点：

如果没有相关的加重病史，则考虑改用 LABA+LAMA（图 3.22）。

▶ 如果以前有过加重病史，但目前没有加重，这表明对治疗有积极的反应。(992-997)如果在使用

LABA+ICS治疗后仍存在呼吸困难，则应考虑升级至 LABA+LAMA+ICS。(998-1001)

如果嗜酸性粒细胞计数小于 100个细胞/微升，则考虑改用 LABA+LAMA，而≥ 100个细胞/微升

则建议使用 LABA+LAMA+ICS（图 3.22）。

▶ 应仔细考虑停用 ICS的益处和风险，血嗜酸性粒细胞计数 > 300 cells/µl是停用 ICS会增加病

情恶化风险的指标。

Management of Patients Currently on LABA+ICS

Figure 3.22

Patient currently on

LABA+ICS

●No current exacerbations

●No relevant

Previous positive treatment response*

exacerbation history

Low

High

Consider

symptomsymptom

changing to

load

LABA+LAMA

< 100/ μL≥100/uL

Continue treatment

escalating to

LABA+LAMA+ICS

*Patient previously had exacerbations and responded to LABA+ICS treatment

eosinophilseosinophilsBloodBlood●Current exacerbations

三联疗法（LABA+LAMA+ICS）

可通过多种方法将吸入治疗升级为 LABA+LAMA+ICS （三联疗法）。 (1002)与单用 LAMA、LABA+LAMA 和 LABA+ICS 相比，LABA+LAMA、LABA+ICS可改善肺功能、患者报告的疗效并减少病情恶化。(493,495,496,1003-1010)对一项评估 LABA+LAMA+ICS效果的 RCT进行的事后分析表明，无论吸烟状况如何，三联疗法与双联疗法相比都能改善临床疗效。(1011)

一项针对有严重气流阻塞和病情加重病史的慢性阻塞性肺病患者的三联疗法临床试验的事后汇总分析显示，与非三联疗法相比，三联吸入疗法的死亡率（作为安全性结果评估）呈非显著性降低趋势。(1012)第 3 章前面回顾了两项为期一年的大型随机对照试验（名为 IMPACT和 ETHOS）（见 "降低慢性阻塞性肺病死亡率的治疗干预措施"），这两项试验为固定剂量吸入三联疗法与双重支气管扩张疗法相比降低死亡率提供了新的证据。(699,1013)

口服糖皮质激素

口服糖皮质激素有许多副作用，包括类固醇性肌病。(1014)这可能导致慢性阻塞性肺病患者肌肉无力、功能减退和呼吸衰竭。用于治疗住院患者或急诊科就诊患者急性加重的全身性糖皮质激素已被证明可以降低治疗失败率和复发率，并改善肺功能和呼吸困难。(1015)相反，关于口服糖皮质激素对稳定期慢性阻塞性肺疾病的长期影响的前瞻性研究却很有限。(1016,1017)因此，虽然口服糖皮质激素在病情加重的急性期治疗中发挥作用，但在慢性阻塞性肺病的慢性期日常治疗中却没有作用，因为它们缺乏益处，而且全身并发症的发生率很高。

磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂

PDE4抑制剂的主要作用是通过抑制细胞内环磷酸腺苷的分解来减轻炎症。(1018)罗氟司特是一种每日一次的口服药物，没有直接的支气管扩张活性。对于患有慢性支气管炎、重度至极重度慢性阻塞性肺病以及有病情加重病史的患者，罗氟司特能减少使用全身皮质类固醇治疗后的中度和重度病情加重。 (1019)罗氟司特与长效支气管扩张剂合用时，也会对肺功能产生影响、 (1020)在使用固定剂量 LABA+ICS复方制剂无法控制病情的患者中，罗氟司特也能对肺功能产生影响。(706)据报道，罗氟司特对曾因急性加重而住院的患者的益处更大。(705,708)目前还没有直接比较罗氟司特和吸入性皮质类固醇的研究。

与治疗慢性阻塞性肺病的吸入药物相比，罗氟司特的不良反应更多。(1021)最常见的是腹泻、恶心、食欲下降、体重减轻、腹痛、睡眠障碍和头痛。不良反应导致临床试验的退出率增加。不良反应似乎发生在治疗初期，是可逆的，并随着时间的推移和持续治疗而减轻。在对照研究中，出现了平均 2千克的不明原因体重减轻，建议在治疗期间监测体重，此外，体重不足的患者应避免接受罗氟司特治疗。抑郁症患者也应慎用罗氟司特。

抗生素

在较早的研究中，预防性持续使用抗生素对慢性阻塞性肺病的病情恶化频率没有影响。(1022,1023)一项为期 5年的研究对冬季使用化学预防药物的疗效进行了调查，结论是没有任何益处。(1024)后来的研究表明，定期使用某些抗生素可降低病情恶化率。(1025,1026)

阿奇霉素（250 毫克/天或 500 毫克/天，每周三次）或红霉素（250 毫克/天，每天两次）用于易患病情加重的患者，与常规治疗相比，可降低病情加重的风险。(704,1027,1028)使用阿奇霉素与细菌耐药性发生率增加、QTc间期延长和听力测试受损有关。(704)一项事后分析表明，积极吸烟者的获益较少。(705)目前还没有数据显示长期使用阿奇霉素预防慢性阻塞性肺疾病加重一年后的疗效或安全性。

在慢性支气管炎频繁恶化的患者中使用莫西沙星脉冲疗法（400毫克/天，每 8周使用 5天）对总体恶化率没有益处。(1029)长期使用强力霉素并不能减少病情恶化，尽管可能存在有反应的亚组。(1030)

黏液溶解剂（黏液动力学剂、黏液调节剂）和抗氧化剂（N-乙酰半胱氨酸、羧半胱氨酸、麦角氨酸）

对于未接受 ICS的慢性阻塞性肺病患者，应定期使用粘液溶解剂（如碳半胱氨酸和 N-乙酰半胱氨酸）进行治疗

请务必阅读并理解题为请务必阅读并理解题为"重要目的和免责声明 "的段落

(NAC）可减少病情恶化并适度改善健康状况。 (1031-1034)与此相反，有研究表明，无论是否同时使用 ICS 治疗，厄多司汀（erdosteine）都可能对（轻度）病情加重有显著效果。由于研究人群、治疗剂量和同时治疗的异质性，目前可用的数据无法精确确定慢性阻塞性肺病抗氧化剂的潜在目标人群。(1035)

磷酸二酯酶 3和 4（PDE 3和 PDE4）抑制剂

Ensifentrine是一种新型、一流的吸入式 PDE3和 PDE4双重抑制剂，具有抗炎活性和支气管扩张作用。PDE3抑制剂通过调节环磷酸腺苷水平，使平滑肌松弛。(1036)在并行的 III 期研究中，通过标准喷射雾化器给药的安思芬特林可显著改善肺功能和呼吸困难，但其效果并不一致。(1036)和呼吸困难，但对生活质量的影响并不一致。研究结果表明，病情恶化率有所下降，但研究并未对有病情恶化风险的患者人群进行筛选。此外，这些研究并不是为了评估安思芬特林对 LABA+LAMA或 LABA+LAMA+ICS的影响，因此很难在我们的治疗算法中对这种药物进行全面定位（图 3.9）。(501,700-702)研究未发现安全性或耐受性问题。(1037)Ensifentrine目前仅在美国有售。

有可能减少病情加重的其他药物

四项大型三期研究调查了抗IL-5单克隆抗体mepolizumab和抗 IL-5受体-α抗体benralizumab的疗效。 (1038)和抗 IL-5 受体-α 抗体 benralizumab(1039)和抗IL-5受体α抗体的疗效。这些研究对减少病情恶化的效果并不一致，没有一项研究获得了治疗慢性阻塞性肺病的监管批准。目前，正在进行大型随机试验，以研究这些治疗方法和其他生物治疗方法是否对有更多嗜酸性粒细胞或 II型气道炎症证据的人群有效。(701)

杜匹鲁单抗是一种全人源单克隆抗体，可阻断白细胞介素-4和白细胞介素-13的共同受体成分。在两项大型 3期双盲随机试验中，患有慢性阻塞性肺病、慢性支气管炎、有两次或两次以上中度病情加重病史或在过去一年中有一次或一次以上重度病情加重病史（尽管接受了 LABA+LAMA+ICS 治疗）、血液中嗜酸性粒细胞计数≥ 300 cells/µL的患者在接受杜匹单抗治疗 52 周后，病情加重次数减少，肺功能改善，健康状况也有所改善。(700,701)

奈多克罗米和白三烯调节剂尚未在慢性阻塞性肺病患者中进行充分测试，现有证据不支持其使用。 (1040,1041)

在中度至重度慢性阻塞性肺病患者中使用抗肿瘤坏死因子-α抗体（英夫利昔单抗）治疗后，没有证据表明会产生益处，但有证据表明会产生一些危害，包括恶性肿瘤和肺炎。(1042)

最近的一项科克伦荟萃分析显示，没有足够的证据支持使用免疫刺激剂。(1043)

一项针对中度或重度慢性阻塞性肺病患者的选择性β1受体阻滞剂美托洛尔的研究表明，与安慰剂组相比，美托洛尔并不能推迟慢性阻塞性肺病首次加重的时间，而且在接受美托洛尔治疗的患者中，因病情加重而住院的情况更为常见。(1044,1045)没有证据表明，在没有心血管适应症的慢性阻塞性肺病患者中应该使用β-受体阻滞剂。

对于没有代谢或心血管适应症的慢性阻塞性肺病患者，辛伐他汀不能预防病情恶化。(1046)对因心血管和代谢适应症而接受他汀类药物治疗的慢性阻塞性肺病患者进行的观察性研究显示，使用他汀类药物与改善预后（包括减少病情恶化和降低死亡率）之间存在关联。(1047)

没有证据表明补充维生素 D会对未选定患者的病情恶化产生积极影响。(1048)在一项荟萃分析中，维生素 D补充剂降低了基线维生素 D水平较低的患者的病情恶化率、(1049)但最近的一项研究显示没有效果。(1050)

坚持使用慢性阻塞性肺病吸入药物

坚持治疗是指患者按照医护人员的处方服药的过程。(1051)在包括慢性阻塞性肺病在内的任何慢性疾病中，坚持治疗都是一个具有挑战性的问题。

不坚持慢性阻塞性肺病药物治疗与症状控制不佳、病情恶化风险增加、医疗保健使用率和成本增加、与健康相关的生活质量下降以及死亡风险升高有关。(1052-1062)

虽然吸入疗法是慢性阻塞性肺病治疗的关键组成部分，但吸入药物治疗的依从性普遍较低，即使在病情非常严重的情况下也是如此。

一项系统综述(1063)报告了 22%至 93%的慢性阻塞性肺病患者不坚持用药的比例，其中一半以上的纳入研究报告了超过 50%的受试者不坚持用药。(1063)纳入的大多数研究都是在高收入国家进行的，其中许多研究使用了药房报销数据来评估服药依从性。(1063)在高收入国家，慢性阻塞性肺病患者自我报告的服药不依从率介于 28% 与 74% 之间（平均值为 50.9%），而在低收入国家则介于 46%与 93%之间（平均值为 50.9%）。(1054,1063,1064)在低收入和中等收入国家（LMICs），自我报告的慢性阻塞性肺病用药不依从率介于 28%和 74% 之间（平均值为 50.9%），在低收入和中等收入国家介于 46% 和 93%之间（平均值为 61.7%）。(1065-1068)然而，与通过电子监测获得的数据相比，研究一致表明，自我报告并不准确，因为人们通常会过度报告用药情况。(1069,1070)

坚持用药是一个复杂的概念，受到多种因素的影响，包括社会/环境因素、与个人相关的因素以及与治疗相关的因素。(1071)多项研究探讨了慢性阻塞性肺病患者坚持用药的相关变量。(1063,1065)合并疾病（尤其是抑郁症）、吸烟状况、受教育程度、疾病严重程度等因素，以及用药方案因素（如剂量复杂性、多重用药和治疗副作用），是与用药依从性低相关的主要因素。(1062,1063,1065,1066,1072,1073)此外，社会经济因素，包括失业、低收入状况、移民状况、独居和药物供应不畅等，也对吸入式治疗产生了负面影响。(61)已被证明会对吸入药物的依从性产生负面影响，并与不用药有关（1072,1074,1075）。

尽管患者的偏好可能各不相同，但有助于提高依从性的处方策略通常包括选择具有类似吸入技术的设备（在使用多种吸入器的情况下）和联合疗法。(725,1076)

医护人员和护理人员的因素也会影响患者对疾病、医疗保健、药物治疗的认识，并最终影响患者的服药依从性。事实证明，更好地了解疾病和药物治疗，以及更加信任医护人员和药剂师主导的干预措施，可提高慢性阻塞性肺病患者的服药依从性。(747,1063)自我管理教育可以帮助患者了解自己的疾病和正确用药的益处。针对每个人的个人障碍开具行为处方（如将药物放在一个地方、自我监测症状、用药提醒等）比提供一般性建议更能有效地改变行为。一项对旨在提高药物治疗依从性的干预措施进行评估的研究表明，由医疗专业人员提供的包含教育、激励或行为成分的多成分干预措施可能会提高依从性。(802)让患者参与制定个人定制的治疗计划已被证明可提高依从性。(1077)要深入了解不同自我管理教育和健康行为改变策略的有效性，还需要对慢性阻塞性肺病患者的服药依从性进行进一步研究。

其他药物治疗

其他慢性阻塞性肺病的药物治疗见图 3.23。

Other Pharmacological Treatments

Figure 3.23

Alpha-1 Antitrypsin

Intravenous augmentation therapy may slow down the

Augmentation Therapyprogression of emphysema (Evidence B)

● There is no conclusive evidence of a beneficial role of antitussives Antitussives

in people with COPD (Evidence C)

Vasodilators

oxygenation (Evidence B)

Low-dose long acting oral and parenteral opioids may be

Opioids

considered for treating dyspnea in COPD patients with severe disease (Evidence B

● Drugs approved for primary pulmonary hypertension are not

Pulmonary

recommended for patients with a pulmonary hypertension

Hypertension Therapy

secondary to COPD (Evidence B)

● Vasodilators do not improve outcomes and may worsen

α-1抗胰蛋白酶增强疗法

要最大限度地减少α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者肺部疾病的发生和发展，合理的方法是进行α-1-抗胰蛋白酶增强治疗。自 20世纪 80年代以来，这种疗法已在许多国家（尽管不是所有国家）推出。由于 AATD很罕见，因此很少有临床试验用传统的肺活量测定结果来评估疗效。然而，大量观察性研究表明，与未接受治疗的患者相比，接受治疗的患者的肺活量进展有所减少(1078)这种减少对 FEV1预测值为 35%至 49%的患者最为有效。(1079)FEV1预测值为 35%至 60%的从不吸烟者或戒烟者最适合接受 AATD增强疗法（证据 B）。

现有的临床试验和登记数据几乎都集中在 ZZ（ZZ- AATD/PiZZ）基因型患者身上。虽然 Z/空或 null/null基因型患者的血浆 AAT水平更低，通常需要进行增强治疗评估，但临床试验尚未探讨其他基因型的风险。其他基因型被认为没有风险，也不可能从增强疗法中获益。最近的研究表明，Z基因杂合子患轻度慢性阻塞性肺病的风险增加。(111,112)但与 ZZ不同的是，ZZ基因杂合子在不吸烟的情况下也不会罹患慢性阻塞性肺病，因此戒烟被认为可以防止病情恶化，因此不需要或不适合进行增强治疗。

利用 CT扫描确定的肺气肿进展敏感参数进行的研究证明，与安慰剂相比，该疗法具有保护肺组织的效果。(1080-1082)根据最后一次试验，治疗的适应症有

请务必阅读并理解题为务以阅读并理解"重要目的和免责声明 "的段落

已扩展到包括 "尽管接受了其他最佳治疗，但仍有肺部疾病进展迹象的患者"。然而，并非所有的 AATD患者都会出现或持续快速的肺功能进展，尤其是在戒烟后。(1083)由于肺功能增强疗法的目的是保护肺功能和肺结构，因此将这种昂贵的疗法保留给那些有证据表明在戒烟后肺功能仍在快速发展的患者似乎是合乎逻辑的。(1083)

虽然没有固定的诊断或确认标准，但肺气肿是 AAT增容疗法的适应症。增强疗法疗效的证据因研究结果而异。(1084)根据以往的观察性研究，建议对患有 AATD且 FEV1预测值≤ 65%的患者进行静脉增强治疗。然而，一项以 CT扫描为结果的研究建议，所有有证据表明肺部疾病进展与 AATD有关，且 FEV1 > 65% 的患者都应考虑接受增强治疗。建议进行个别讨论，同时考虑到治疗费用以及缺乏证据证明治疗有很大益处、(1085)尽管最近对伴有 AATD的严重慢性阻塞性肺疾病患者死亡率进行的比较研究发现，增容疗法具有生存优势。(1086)这种疗法的主要局限性在于费用高昂，而且在许多国家都无法获得。

止咳药

抗休克药对慢性阻塞性肺病患者的作用尚无定论。(1087)

血管扩张剂

对于患有严重/不成比例肺动脉高压的慢性阻塞性肺病患者，尚未对血管扩张剂进行适当评估。由于通气-灌注平衡的缺氧调节发生改变，吸入一氧化氮会使气体交换恶化，因此稳定期慢性阻塞性肺病患者禁用。(1088)研究表明，西地那非不能改善慢性阻塞性肺病患者的康复效果，还会适度增加肺动脉压力。(1089)他达拉非似乎不能改善患有轻度肺动脉高压的慢性阻塞性肺病患者的运动能力或健康状况。(1090)

粘液分泌过多的处理

慢性支气管炎（CB）患者的治疗目标包括1）减少粘液的过度分泌；2）通过减轻炎症来减少粘液的过度分泌；3）通过增加纤毛运输来促进粘液的排出；4）降低粘液粘度；5）促进咳嗽机制。戒烟可通过改善粘液纤毛功能和减少鹅口疮细胞增生来改善咳嗽。(1091)戒烟可限制导致持续炎症和上皮细胞基因表达异常的免疫机制，从而减少气道损伤。(1092)

对于每天或大部分时间都有痰液产生的慢性阻塞性肺病患者来说，促进气道机械运动的粘液清除疗法（如振荡呼气正压疗法）可改善粘液的移动、症状和生活质量。(1093,1094)在阻塞性肺病和囊性纤维化患者中使用雾化高渗盐水治疗大量粘液，效果良好。然而，对于慢性阻塞性肺病患者，目前的研究还很有限，结果也不一致 (1095-1099)

长效毒蕈碱类拮抗剂（主要是噻托溴铵和阿利地铵）可改善中度至重度慢性阻塞性肺病患者的痰液分泌并减少咳嗽。(1100-1103)无论是否存在粘液分泌过多的情况，双长效支气管扩张剂联合吸入类固醇的三联疗法都能有效减少病情恶化，改善肺功能和生活质量。

与安慰剂相比，使用粘液溶解剂可使每位受试者每月的病情加重次数减少 0.03次，即每年减少约 0.36次，或每三年减少一次病情加重。这一结果的异质性非常高，因此需要谨慎解释结果。(1032)尽管如此，在慢性支气管炎患者中

请务必阅读并理解题为以阅读并理解"重要目的和免责声明 "的段落

对于粘液脓性慢性阻塞性肺病或慢性阻塞性肺病患者，我们有几分把握认为，使用粘液溶解剂治疗可能会略微减少急性加重，并对总体生活质量产生微小影响。(1032)同样，重组人 DNase对粘液脓性慢性阻塞性肺病患者也无益处。(1104,1105)目前正在开发新型粘液溶解剂。(1106)在一项小型双盲安慰剂对照研究中，与安慰剂相比，随机接受 CFTR增效剂 icenticaftor的患者的 FEV1 和痰中细菌定植率均有所改善。(1107)有人提出了新的支气管镜干预措施，通过消除气道上皮细胞增生和粘膜下腺体来减少粘液高分泌。目前正在对液氮计量冷冻喷雾、流变成形术和靶向肺神经支配进行评估。

证据概述：非药物疗法

德尔菲进程为慢性阻塞性肺疾病的自我管理干预下了一个概念性定义："慢性阻塞性肺病自我管理干预措施是结构化的，但也是个性化的，通常由多个部分组成，其目标是激励、吸引和支持患者积极调整其健康行为，并培养更好地管理疾病的技能"。(762)"这一过程需要患者与有能力提供自我管理干预措施的医护人员反复互动。使用行为改变技术来激发患者的动力、信心和能力。采用对识字敏感的方法来提高可理解性。(762)

系统综述提供的证据表明，自我管理干预可改善慢性阻塞性肺病的治疗效果。2022年的 Cochrane综述报告指出，针对慢性阻塞性肺病患者的干预措施与改善患者的 HRQoL、降低与呼吸相关的入院概率以及不增加与呼吸相关的死亡率和全因死亡率风险有关。(766)这加强了自我管理干预不太可能造成伤害的观点。以前曾有人担心，慢性阻塞性肺病患者自我管理计划带来的健康益处可能会被死亡率的上升所抵消。(1112,1113)然而，之前的 Cochrane 综述和另一项荟萃分析报告称，自我管理干预措施对总死亡率没有影响。虽然 Cochrane综述确实发现，与常规护理相比，自我管理干预组的呼吸系统相关死亡率较高，但幅度较小，且具有统计学意义。此外，两项设计良好的独立研究，即 COMET(1114)和 PIC-COPD(1115)显示，综合病例管理和自我管理干预措施有可能降低死亡率。这两项研究中的计划可能促进了病情恶化的早期适当治疗，从而避免了一些致命并发症的发生。这些数据与最近发表的科克伦综述一起，再次加强了自我管理干预措施不太可能造成伤害的观点。(766)

一项研究表明，对刚出院的慢性阻塞性肺疾病加重患者实施为期 3个月的综合计划，以改善其长期自我管理，结果在 6个月内，慢性阻塞性肺疾病相关的住院率和急诊就诊率增加了近两倍。这些数据表明，与常规护理相比，近期住院患者的自我管理策略可能会导致医疗服务利用率增加。(1116)

根据各国观察性研究的结果(1428-1431)在 COVID-19流行期间，因慢性阻塞性肺病恶化而入院的人数大幅减少。据推测，这一现象可能是防护措施（如戴口罩、避免社交接触、定期洗手等）的结果。因此，在冬季可考虑对有病情加重风险的患者采取防护措施（除既定的药物和非药物措施外）。

第 5章：COPD和合并症要点：

• 慢性阻塞性肺病通常与其他疾病（合并症）并存，这些疾病可能会对病程产生重大影响。

• 一般来说，合并症的存在不应改变慢性阻塞性肺病的治疗，无论是否存在慢性阻塞性肺病，都应按常规标准治疗合并症。

• 心血管疾病是慢性阻塞性肺病常见的重要合并症。

• 肺癌是慢性阻塞性肺病患者的常见病，也是导致死亡的主要原因。

o 根据针对普通人群的建议，推荐每年对吸烟导致的慢性阻塞性肺病患者进行低剂量 CT扫描（LDCT）以筛查肺癌

o 由于没有足够的数据证明利大于弊，因此不建议对非吸烟导致的慢性阻塞性肺病患者进行年度 LDCT肺癌筛查

• 骨质疏松症和抑郁/焦虑是慢性阻塞性肺病常见的重要并发症，往往诊断不足，与健康状况和预后不良有关。

• 胃食管反流（GERD）与病情加重和健康状况恶化的风险增加有关。

• 慢性阻塞性肺病患者如果出现新的或加重的呼吸道症状、发热和/或任何其他可能与 COVID-19有关的症状，即使这些症状很轻微，也应接受可能感染 SARS-CoV-2或流感的检测。

• 当慢性阻塞性肺病成为多病护理计划的一部分时，应注意确保治疗的简便性，并尽量减少多药治疗。

慢性阻塞性肺病常常与其他疾病（合并症）并存，这些疾病可能会对预后产生重大影响。(329,510,511,520,1432-1435)其中有些并发症与慢性阻塞性肺病无关，而另一些则可能与共同的风险因素或一种疾病增加另一种疾病的风险或加重其严重程度有因果关系。慢性阻塞性肺病的特征有可能与其他疾病相同，因此这种机制代表了慢性阻塞性肺病与某些合并症之间的联系。(1436,1437)慢性阻塞性肺病的后遗症（如体力活动减少或持续吸烟）会增加合并疾病的风险。无论慢性阻塞性肺病与合并症是否相关，对慢性阻塞性肺病患者的管理都必须包括识别和治疗合并症。重要的是，与慢性阻塞性肺病同样伴有症状的合并症可能会被忽视，例如心力衰竭和肺癌（呼吸困难）或抑郁症（疲劳和体力活动减少）。

无论慢性阻塞性肺病的严重程度如何，合并症都很常见。(182)而鉴别诊断往往很困难。对于

例如，对于同时患有慢性阻塞性肺病和心力衰竭的患者来说，慢性阻塞性肺病的加重可能伴随着心力衰竭的恶化，反之亦然。虽然慢性阻塞性肺病会受到多种并发症的负面影响，但慢性阻塞性肺病本身是对其他疾病的治疗效果产生负面影响的最重要的并发症之一。

例如，患有充血性心力衰竭或接受冠状动脉旁路移植术等心脏手术的患者，如果患有慢性阻塞性肺病，其发病率和死亡率要高于没有慢性阻塞性肺病的患者。(1438,1439)

以下是对病情稳定的慢性阻塞性肺病患者常见合并症的治疗指南。这些建议可能无法满足所有慢性阻塞性肺病患者的治疗需求，也不能取代针对每种合并症的治疗指南。

心血管疾病（CVD）

► 一项针对无心血管疾病史的慢性阻塞性肺病患者的大型初级保健人群研究发现，调整后的主要不良心脏事件（包括急性心肌梗死、中风或心血管死亡）风险增加了 25%。(1440)

心力衰竭

► 慢性阻塞性肺病患者中，收缩性或舒张性心力衰竭的发病率为 20%至 70%、(1441)每年的发病率在 3%至 4%之间。心力衰竭是预测全因死亡率的一个重要且独立的因素。

► 未被发现的心力衰竭可能会模拟或伴随急性慢性阻塞性肺病；40%因高碳酸血症呼吸衰竭而接受机械通气的慢性阻塞性肺病患者有左心室功能障碍的证据。(1442,1443)

► 使用β1 -阻滞剂治疗可提高心力衰竭患者的存活率，建议同时患有慢性阻塞性肺病的心力衰竭患者使用。选择性β1 -受体阻滞剂只能用于治疗慢性阻塞性肺病患者，且只能用于已获批准的心血管适应症；而不能仅用于预防慢性阻塞性肺病加重。(1044)

► 急性心力衰竭应根据通常的心力衰竭指南进行治疗，因为没有证据支持采用其他治疗策略。对于因慢性阻塞性肺疾病加重而出现高碳酸血症呼吸衰竭以及伴有急性肺水肿的心力衰竭患者，在常规治疗的基础上加用无创通气可改善治疗效果。(1444)

缺血性心脏病（IHD）

► 所有慢性阻塞性肺病患者都应根据其风险因素情况考虑缺血性心脏病。心血管风险可通过全球风险计算器进行评估，该计算器可在美国国家心血肺研究所网站上找到(1445)并根据目前的建议进行治疗。

► 在慢性阻塞性肺病急性加重期间和之后至少 90天内，合并 IHD的高危患者发生心血管事件（死亡、心肌梗死、中风、不稳定型心绞痛和短暂性脑缺血发作）的风险增加。(1446)慢性阻塞性肺病急性加重住院与急性心肌梗死、缺血性中风和颅内出血的 90 天死亡率有关。(1447)单独出现心肌肌钙蛋白异常的患者出现不良后果的风险增加，包括短期（30天）和长期死亡率（1448,1449）。

► 无论是否患有慢性阻塞性肺病，缺血性心脏病的治疗都应遵循相关指南，反之亦然。

心律失常

► 心律失常常见于慢性阻塞性肺病，反之亦然。(1450)心房颤动很常见，并与较低的 FEV1有关。(1451)如果慢性阻塞性肺病病情加重（住院），在病情加重后的前 30天内因心房颤动住院的风险会增加。(1452)

► 在出现严重呼吸困难恶化的慢性阻塞性肺病患者中，经常记录到伴有心房颤动，这可能是急性加重发作的诱因或后果。(1453)

► 心房颤动的存在不会改变慢性阻塞性肺病的治疗。支气管扩张剂曾被描述为可能导致心律失常的药物；(1454,1455)然而，现有证据表明，长效β2 -激动剂的总体安全性是可以接受的、(1456)抗胆碱能药物（和 ICS）的总体安全性是可以接受的。(889,932,968,1457-1461)尽管如此，在使用短效β2 -激动剂和茶碱时仍需谨慎。(1456,1462)和茶碱，因为它们可能会诱发心房颤动，使心室反应率难以控制。(1463-1465)

► 肺动脉高压（PH）的定义是，经右心导管检查评估，平均肺动脉压（mPAP）升高 >20 mmHg。(1466,1467)根据不同的病理生理机制、临床表现和治疗方法，肺动脉高压可分为五类：肺动脉高压（PAH，第 1类）、与左心疾病相关的肺动脉高压（第 2类）、与肺部疾病和/或缺氧相关的肺动脉高压（第 3类）、慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH，第 4类）以及与不明和/或多因素机制相关的肺动脉高压（第 5类）。慢性阻塞性肺病患者可诊断出所有类型的 PH。(322)事实上，慢性阻塞性肺病是一种常见疾病，患者有多种合并症和接触因素，这些都可能导致肺血管疾病。

► 因此，要诊断慢性阻塞性肺病患者是否患有 PH，就必须仔细分析导致 mPAP升高的可能机制。这对于确定 PH-COPD的可治疗特征至关重要。例如，可在慢性阻塞性肺病患者中发现 CTEPH，这是一种可治疗的 PH病因，多发于 40岁以上的患者。(1468)

► 轻度低血压在慢性阻塞性肺病患者中很常见，根据流行病学估计，25%-30% 的慢性阻塞性肺病患者会出现 mPAP 升高。(1466,1467,1469)如果存在明显的左心疾病，这些患者中的大多数会被归类为 "第 3组 PH "或 "第 2组 PH"。慢性阻塞性肺病患者出现低血压与临床相关，因为它与医疗资源利用率增加、住院次数增多和预后不良有关。(324)

► PH-COPD 患者中有一个亚群具有重度 PH，这一点具有特殊的临床意义，因为 PH 可能是这些患者的主要限制因素。2022 年 ESC/ERS PH 指南将重度 PHCOPD 定义为 PVR 增加> 5 WU。 (1466,1467,1470)严重 PH-COPD 很少见，约占 COPD 患者的 5%。(1466,1467,1471)PH 的严重程度是预后的一个独立预测因素(324)重度 PH-COPD 患者常伴有轻度至中度气流受限、无或极轻度高碳酸血症、低 DLco <45%预测值和循环运动受限。对于慢性阻塞性肺疾病患者的这种表型，有人提出了 "肺血管表型 "这一术语。(322)

► 超声心动图是估计 PH可能性和严重程度的最佳无创工具。(324,1466,1467)此外，NT-proBNP的升高和 HR- CT上肺动脉与主动脉直径比值（PA:Ao比值）的增加与 PH-COPD的存在有关。值得注意的是，肺动脉直径也与慢性阻塞性肺疾病恶化的风险有关。(325)

► PH-COPD患者应转诊至具有呼吸系统疾病经验的 PH中心，接受右心导管检查和多学科评估，以指导治疗决策（图 5.1）。建议对低氧血症患者进行长期氧疗。

► 当慢性阻塞性肺病患者确诊为 PAH时，治疗应遵循 2022年 ESC/ERS指南。对于这类患者，首选的治疗方案是初始单药治疗，如果达不到治疗目标，再进行谨慎的序贯联合治疗。

► 当慢性阻塞性肺病患者确诊 CTEPH时，CTEPH多学科团队评估将考虑是否需要进行肺动脉内膜切除术、血管成形术和/或 PH药物治疗。

► 不建议非重度 PH-COPD患者使用 PAH药物。

► 对于重度 PH-COPD 患者，建议采用个体化治疗方法。(1466,1467)在临床实践中，最常建议在标签外使用 5型磷酸二酯酶抑制剂来治疗这些患者。(1472,1473)然而，PERFECT试验的结果凸显了 PH-COPD 治疗所面临的挑战。在这项研究中，吸入曲普瑞替尼的治疗没有显示出临床疗效，但却存在潜在的不良反应。应鼓励进一步开展设计完善的随机对照试验，以便为在 PH-COPD中使用 PAH药物提供明确的支持或反对意见。(1474)

外周血管疾病

► 外周动脉疾病（PAD）通常与动脉粥样硬化性心脏病有关，可能对慢性阻塞性肺病患者的功能活动和生活质量产生重大影响。(1475)

► 在一大批患有各种严重程度慢性阻塞性肺病的患者中，8.8%的人被诊断出患有慢性阻塞性肺病，高于非慢性阻塞性肺病对照组的患病率（1.8%）。(1475)

► 与无肺动脉阻塞的患者相比，患有肺动脉阻塞的慢性阻塞性肺病患者的功能能力和健康状况更差。临床医生应将患有慢性阻塞性肺病的患者视为有血管事件风险的人群，并充分了解他们的功能障碍。

高血压

► 高血压可能是慢性阻塞性肺病最常见的并发症，并可能对预后产生影响。(1436,1437)未得到最佳治疗的高血压导致的舒张功能障碍可能与运动不耐受有关，并模仿急性加重的相关症状，从而导致慢性阻塞性肺病患者住院治疗。(1441)这些数据强调了对有潜在高血压的慢性阻塞性肺病患者进行最佳血压控制的重要性。(1476,1477)

► 高血压应根据常规指南进行治疗。没有证据表明，患有慢性阻塞性肺病的高血压患者应采取不同的治疗方法。在最近的高血压指南中，选择性β-受体阻滞剂的治疗作用已不那么突出，而且没有证据表明，对于患有慢性阻塞性肺病且心血管风险增加的患者，心肌选择性β-受体阻滞剂会减少LABA治疗的益处或增加心血管风险。(1478)

► 慢性阻塞性肺病应照常治疗，因为没有直接证据表明慢性阻塞性肺病在出现高血压时应采取不同的治疗方法。

肺癌

肺癌是全球恶性肿瘤死亡的首要原因，死于肺癌的人数比死于结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的人数总和还要多，估计每年全球有 160万人死于肺癌。(1479)不幸的是，绝大多数肺癌都是在晚期才被确诊，因此总体生存率很低。(1480)因此，一级、二级预防和早期发现对于提高生存率非常重要。有证据表明，慢性阻塞性肺病与肺癌之间存在关联，这一点已在多项流行病学和观察性队列研究中得到系统证实。(1437,1481-1483)这两种疾病的共同起源似乎不仅仅是烟草暴露。慢性阻塞性肺病的遗传易感性、DNA甲基化的表观遗传变化、局部肺部慢性炎症和异常的肺修复机制也被认为是导致肺癌发生的最重要的潜在因素。(1484-1486)气流阻塞的肺活量测定严重程度与肺癌发生的更大风险是直接相关还是成反比相关，目前仍存在争议。(416,1483)肺癌与肺气肿程度之间的关联要强于肺癌与气流阻塞程度之间的关联，而且在同时患有 CT诊断的肺气肿和肺活量测定的气流阻塞的人群中，肺癌风险最大。(1487,1488)肺癌的最佳预防措施（与慢性阻塞性肺病一样）是预防吸烟，吸烟者则应戒烟。(1489)

涉及使用低剂量胸部计算机断层扫描（LDCT）筛查的多项研究表明，筛查可提高生存率。 (442,443,1490)美国预防服务工作组（USPSTF）于 2021年更新了肺癌筛查建议。(1491)他们的建议基于一项系统性回顾，该回顾考虑了与肺癌筛查相关的益处和危害，研究了肺癌筛查的准确性。USPSTF还委托美国国家癌症研究所（NCI）癌症干预和监测建模网络（CISNET）进行合作建模研究，以提供开始和结束肺癌筛查的最佳年龄、最佳筛查间隔，并评估不同筛查策略的相对益处和危害。目前，UPSTF 建议 50-80岁、有 20包年吸烟史、目前吸烟或在过去 15年内戒烟的成年人每年进行一次 LDCT肺癌筛查。他们建议，一旦一个人 15年不吸烟，或出现严重限制预期寿命的健康问题，或有能力或意愿进行肺部根治性手术，就应停止筛查。此外，CISNET模型分析还支持在吸烟负担较轻的低龄人群中进行筛查，以解决目前肺癌筛查中存在的种族和性别差异问题。(1491-1495)对于与吸烟相关的慢性阻塞性肺病患者，应每年用 LDCT对 50-80岁、有 20包烟吸烟史、目前吸烟或在过去 15 年内戒烟的患者进行肺癌筛查。据报道，慢性阻塞性肺病也是导致从不吸烟者肺癌发病的一个独立风险因素。(1496,1497)Risk factors include biomass fuel exposure, second-hand smoke, radon,air

污染、肺癌家族史和石棉暴露。目前尚未对从不吸烟的慢性阻塞性肺病患者进行每年一次的 LDCT 常规筛查，也不建议每年进行 LDCT筛查，因为筛查可能带来的危害似乎大于发现早期肺癌可能带来的益处。(1498)

尽管这一建议得到了几个主要医学协会的支持，但仍存在一些重要问题。一些研究表明，如果在现行筛查标准中增加年龄、吸烟史、体重指数、是否存在气流阻塞和肺气肿以及肺癌家族史等其他变量，CT筛查的结果将会提高。(446,1499)

在有条件的情况下，实施筛查计划可能是有益的，但必须在适当的环境下实施，以避免过度诊断、良性异常的不必要诊断程序造成更大的发病率和死亡率、焦虑和不完全的随访，正如初级保健中的研究表明的那样。(1500)另一方面，丹麦的一项研究表明，参加肺癌筛查计划能显著促进戒烟。(1501)一项对不同研究的综述得出结论，在 LDCT筛查期间戒烟可改善肺活量，减少基线 CT上的微小结节，从而对肺癌和慢性阻塞性肺疾病产生有益影响。(1489)作为 CT扫描筛查项目的一部分，戒烟干预可能会有所帮助（图 5.2）。

吸入性皮质类固醇（ICS）与肺癌发病率

建议某些慢性阻塞性肺病患者使用 ICS，但关于 ICS对肺癌发病的潜在影响，一直存在相互矛盾的报道。一些大型数据库或观察性队列的回顾性分析表明，使用 ICS 可降低患肺癌的风险。(1502)但并非所有研究都对混杂因素进行了一致的控制。(1503-1508)据报道，与目前吸烟者相比，ICS对曾经吸烟者的保护作用更为明显、(1506)同时诊断为哮喘者(1508)或开具较高剂量 ICS的患者。(1507)一项包括 2项观察性研究和 4项研究性试验的系统综述报告称，在使用较高剂量 ICS 的观察性研究中，ICS 对肺癌风险有保护作用，但在研究性试验中则没有益处。(1509)一项旨在避免永恒时间偏差的分析 (985)和一项观察性研究（超过 65,000名患者）报告称，使用 ICS对肺癌发病率没有影响。(1510)相反，一项数据库研究报告称，与未服用 ICS的患者相比，服用 ICS的患者罹患肺癌的风险有所增加。(1511)在中度至重度慢性阻塞性肺疾病患者中进行的大型前瞻性 RCT研究报告重点关注肺功能下降、病情恶化减轻或死亡率，并使用临床终点委员会对死因进行分析，结果显示随机使用 ICS与不使用 ICS的患者在癌症死亡人数上没有差异。(496,699,844,889,968,1460)

观察性研究和研究性试验之间的结果相互矛盾，这可能是由于患者人群、肺癌风险特征描述、随访时间（干预性试验的随访时间较短）、永恒时间偏差的影响以及检测肺癌的严格程度不同造成的。根据现有数据，ICS似乎不会增加或降低肺癌风险，但仍需进行充分规划的研究以澄清这些重要问题。

COVID-19与慢性阻塞性肺病

► 慢性阻塞性肺病患者如果出现新的或加重的呼吸道症状、发烧和/或任何其他可能与 COVID-19 有关的症状，即使这些症状很轻微，也应进行可能感染 SARS-CoV-2的检测。

► 患者应遵医嘱继续服用治疗慢性阻塞性肺病的口服和吸入呼吸道药物。

► 身体上的疏远和屏蔽，或就地躲避，不应导致社会隔离和不活动。患者应通过电信手段与亲友保持联系，并继续保持活动。他们还应确保有足够的药物。

► 应鼓励患者使用可靠的资源来获取有关 COVID-19及其管理的医疗信息。

► 提供 COPD患者远程（电话/虚拟/在线）随访指南和可打印的核对表。

► 将 COVID-19感染的症状与慢性阻塞性肺病的常见症状区分开来是一项挑战。超过 60%的 COVID-19患者会出现咳嗽和呼吸困难，但通常还会伴有发热（超过 60% 的患者）、疲劳、精神错乱、腹泻、恶心、呕吐、肌肉酸痛、嗅觉障碍、味觉障碍和头痛。(1512)

► COVID-19最初的症状可能较轻，但肺功能可能会迅速恶化。症状较轻的前驱症状对于有潜在慢性阻塞性肺病的患者来说尤其棘手，因为他们的肺储备功能可能已经下降。缺乏对前驱症状的识别可能会延误早期诊断，初步数据表明，报告病情加重并怀疑感染 COVID-19的慢性阻塞性肺病患者很少接受该病毒的检测。(1513)对于出现病情加重症状的慢性阻塞性肺病患者，尤其是伴有发热、味觉或嗅觉障碍或消化道不适的患者，需要高度怀疑是否感染了 COVID-19。

► 慢性阻塞性肺病患者的持续症状可能会给诊断带来困难。大约 10-20% 的 SARS-CoV-2 感染者可能会出现持续症状，其中 25-45%在急性感染后 6-9个月出现呼吸困难，大约 20% 在 9-12 个月出现呼吸困难。(1514-1517)在患有多种慢性疾病（包括慢性阻塞性肺病）的患者中，延迟康复的情况更为常见。(1518-1520)

支气管扩张症

► 随着计算机断层扫描技术在慢性阻塞性肺病患者评估中的应用越来越广泛，以前未被发现的支气管扩张也逐渐被发现。(1521)多项研究分析了慢性阻塞性肺病患者支气管扩张的患病率，结果不一，从 20%到 69%（平均患病率为 54.3%）不等。(349,1522)

► 目前尚不清楚这种基于放射学标准的诊断是否与支气管扩张的临床诊断具有相同的影响。有两项系统回顾和荟萃分析比较了有支气管扩张和无支气管扩张的慢性阻塞性肺病患者的特征。结果表明，患有慢性阻塞性肺病并合并支气管扩张症的患者多为男性，吸烟史较长，每日痰量较多，病情加重更频繁，肺功能较差，炎症生物标志物水平较高，有更多潜在致病菌的慢性定植。

微生物，铜绿假单胞菌的分离率更高，死亡率更高。(348,349)

► 支气管扩张症应按照常规指南进行治疗。

► 关于慢性阻塞性肺病的治疗，有些患者可能需要更积极和更长时间的抗生素治疗。细菌定植或反复下呼吸道感染的患者可能不适合使用 ICS。

阻塞性睡眠呼吸暂停和失眠症

► 据估计，慢性阻塞性肺病在美国成年人中的发病率为 13.9%。(1523,1524)阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种以反复发作的上气道关闭为特征的睡眠障碍，影响着 9%到 26%的美国成年人。(1525)

► 同时患有慢性阻塞性肺病和 OSA的患者的预后比单独患有其中一种疾病的患者要差。(1526)与没有慢性阻塞性肺病的 OSA患者相比，同时患有慢性阻塞性肺病和 OSA的患者在睡眠过程中会更频繁地出现血氧饱和度降低的情况，并有更多的睡眠时间处于低氧血症和高碳酸血症状态。(1527)

► 合并有 OSA 和 COPD 的患者发生呼吸暂停时会出现更严重的低氧血症和更多的心律失常。(1528)此外，合并慢性阻塞性肺病和 OSA的患者比仅患有 OSA或慢性阻塞性肺病的患者更容易出现日间肺动脉高压。(1529,1530)比仅患有 OSA或 COPD的患者更容易出现日间肺动脉高压。

► 据报道，对慢性阻塞性肺病和 OSA患者使用正压通气可减少全因住院、急诊就诊、中度和重度病情加重以及相关的医疗费用。(781,1531)

► 慢性阻塞性肺病患者失眠与较高的门诊就诊率和住院率有关。(1532)

牙周炎和牙科卫生

慢性阻塞性肺病与牙周炎之间的关系主要见于牙科文献，但这是否反映了共同的致病因素，如年龄、吸烟和社会经济环境，仍有待推测。虽然这两种疾病有共同的（中性粒细胞）关系，但这是否反映了因果关系还很难阐明。(1533)在一项更完整的研究中，数据支持牙周炎和慢性阻塞性肺病之间存在共同的病理生理学，中性粒细胞功能异常相似，尤其是在α-1-抗胰蛋白酶缺乏的情况下。(1534)

患牙周炎的风险随着慢性阻塞性肺病急诊就诊次数的增加而增加。(1535)对常见牙周病原体的高抗体水平与慢性阻塞性肺病的缓解有关。(1536)最近的一项系统性综述显示，中低度证据表明，牙周治疗与慢性阻塞性肺病和慢性牙周炎患者肺功能下降速度减慢、病情加重频率降低和医疗资源使用减少有关。(1537)在缺乏有效的慢性阻塞性肺病治疗方法的情况下，很难证明反之亦然。

不过，牙周炎在慢性阻塞性肺病中很常见，通常需要对其进行治疗，这样可以减少病情恶化。

代谢综合征和糖尿病

► 研究表明，代谢综合征和显性糖尿病在慢性阻塞性肺病中更为常见，并可能影响预后（510，1538）。

► 胰岛素抵抗与女性罹患慢性阻塞性肺病的风险增加有关，但与男性无关。(1539)

► 据估计，代谢综合征的发病率超过 30%。(1540)

► 糖尿病应按照糖尿病的常规指南进行治疗。慢性阻塞性肺病应按常规治疗。

胃食管反流（GERD）

► 胃食管反流病是导致病情恶化的一个独立风险因素，并与健康状况恶化有关。(487,1541,1542)导致病情加重风险增加的机制尚未完全确定。

► 质子泵抑制剂常用于治疗胃食管反流病。一项小型单盲研究表明，这些药物可降低病情恶化的风险、(1543)但它们在预防这些事件方面的价值仍存在争议，对慢性阻塞性肺病患者这种情况的最有效治疗方法仍有待确定。(1544,1545)

骨质疏松症

► 骨质疏松症是一种重要而常见的合并症(511,1436)往往诊断不足(1546)与健康状况和预后不良有关。

► 骨质疏松症通常与肺气肿有关、(1547)体重指数下降(1548)和低脱脂率有关。(1549)即使对使用类固醇、年龄、吸烟包年、目前吸烟和病情加重等因素进行调整后，慢性阻塞性肺病患者仍普遍存在骨质密度低和骨折的问题。(1550,1551)

► 骨质疏松症应根据常规指南进行治疗。

► 尽管存在骨质疏松症，但仍应照常治疗慢性阻塞性肺病。药物流行病学研究发现，ICS与骨折之间存在关联；但这些研究并未充分考虑慢性阻塞性肺病或病情加重的严重程度及其治疗方法。

► 全身使用皮质类固醇会大大增加骨质疏松症的风险，因此应尽可能避免反复使用皮质类固醇来治疗慢性阻塞性肺病恶化

贫血

慢性阻塞性肺病患者经常会出现贫血，据报道发病率为 7.5%至 34%。(1552)患有慢性阻塞性肺病并伴有贫血的患者一般年龄较大，更常合并心脏代谢疾病，呼吸困难更严重，生活质量和气流阻塞更差，运动能力下降，严重病情加重的风险更高，死亡率也更高。(1552-

1558)

慢性疾病导致的贫血是慢性阻塞性肺病最常见的类型，其次是缺铁性贫血、(1559,1560)主要与慢性系统性炎症和铁利用受损有关。不过，还应该对其他可能的可逆因素进行调查，包括长期使用氧气、茶碱、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 II受体抑制剂、肾功能障碍和雄激素。(1561-1569)

虽然贫血已被确定为慢性阻塞性肺病的一个重要合并症，但这些患者的最佳血红蛋白和血细胞比容水平尚未确定，也不清楚纠正贫血是否会改变预后。然而，血红蛋白评估是可取的，尤其是对病情较重的患者。如果确诊为贫血，建议根据适当的临床指南系统地寻找可治疗的原因。

多血细胞症

继发性多血细胞症一直被认为是慢性阻塞性肺病的常见并发症，据报道其发病率为

男性血红蛋白≥17g/dL，女性血红蛋白≥15g/dL）。(1554,1556,1570)有趣的是，在 COPDGene队列中，9.2%的男性和 3.5% 的女性患有继发性多血细胞症。(1571)尽管在引入长期氧疗（LTOT）后，慢性阻塞性肺病中多血症的发病率有所下降，但仍有一项研究报告称，在慢性阻塞性肺病患者中，多血症的发病率为 4.2%、(1572)一项研究报告称，在接受长期氧疗的严重慢性阻塞性肺病患者中，多血症的发病率为 8.4%。(1555)

一个由中度到极重度慢性阻塞性肺病患者组成的大型队列（COPDGene 队列）的数据显示，男性、目前吸烟、居住在高海拔地区（如美国科罗拉多州丹佛市）、DLco受损和严重低氧血症与继发性多血症风险增加有关，而使用 LTOT则与多血症风险降低有关。(1571)同时存在阻塞性睡眠呼吸暂停也与慢性阻塞性肺病患者多血症风险增加有关。(1573)吸烟会导致碳氧血红蛋白增加，从而增加 COPD患者的红细胞质量和继发性多血症的风险。(1574,1575)

慢性阻塞性肺病继发性多血症可能与肺动脉高压有关、(1576,1577)静脉血栓栓塞、(1577)和死亡率有关。(1578,1579)然而，在解释这些结果时应谨慎，因为继发性多血症可能与存在严重的未纠正低氧血症（这是慢性阻塞性肺病的一个死亡预测因素）以及存在伴随的间质性肺病或肺血管疾病有关。

在慢性阻塞性肺病患者中，如果存在继发性多血细胞症，则应进行仔细评估，以确定是否存在未纠正的低氧血症，或排除是否存在需要进行特定干预的任何合并症。

焦虑和抑郁

► 焦虑和抑郁是慢性阻塞性肺病的重要合并症，但诊断不足(361,1580-1582)焦虑和抑郁与预后不良有关、(1581,1583)焦虑和抑郁是慢性阻塞性肺病的重要合并症，但却未得到充分诊断，二者都与预后不良有关，如年龄较小、性别为女性、吸烟、FEV1 较低、咳嗽、SGRQ评分较高以及有心血管疾病史。(43,361,1582)

► 没有证据表明，在患有慢性阻塞性肺病的情况下，应区别对待焦虑症和抑郁症。

► 对于有心理障碍的慢性阻塞性肺病患者，应按照常规方法进行治疗。应强调肺康复的潜在影响，因为研究发现，体育锻炼对抑郁症有普遍的有益影响（1584,1585）。

► 慢性阻塞性肺病在其他精神疾病患者中非常常见，但往往诊断和治疗不足。(1586,1587)

► 一项系统性研究表明，慢性阻塞性肺病患者自杀的可能性是无慢性阻塞性肺病患者的 1.9倍 COPD.(1588)

► 慢性阻塞性肺病患者在确诊后更容易患上抑郁症，而呼吸困难加重的患者患上抑郁症的风险更大。(1589)

认知障碍

► 认知障碍（CI）在慢性阻塞性肺病患者中很常见。(1590)平均患病率为 32%。(1591)患病率和严重程度因评估类型而异。(1592)广泛的神经心理学测试表明，多达 56% 的患者可能患有 CI。(1593,1594)纵向研究表明，在中年诊断出慢性阻塞性肺病的患者患 CI的风险更大、(1590,1595)并将慢性阻塞性肺病与痴呆症的发展联系起来。(1596)

► 据报道，CI在不同肺活量严重程度的患者中均有发生。(1594)

► CI与日常生活基本活动的障碍有关、(1597,1598)与

健康状况受损。(1599,1600)

► 同时患有 CI和慢性阻塞性肺病会增加住院风险(1601)和急性加重期住院时间延长有关。(1602)

► CI对慢性阻塞性肺病患者自我管理技能的影响仍不明确、(1597)尽管吸入器失灵与 CI有关。(1597)

体弱

► 虚弱可定义为存在五个组成部分：虚弱、迟钝、疲惫、体力活动少和无意中体重减轻。(1603)

► 在一项队列研究中，慢性阻塞性肺病患者的虚弱发生率高于非慢性阻塞性肺病患者，这可能有助于识别有不良后果风险的慢性阻塞性肺病患者。(1604)

► 一项荟萃分析报告指出，虚弱和虚弱前期与慢性阻塞性肺病患者的全因死亡率、急性加重和住院治疗有关。(1605)

► 欧洲呼吸学会发布了一份关于治疗成人慢性呼吸系统疾病患者体弱的现有证据综述，其中包括老年护理、康复、营养、药物和心理治疗等临床管理方案。(1606)

慢性阻塞性肺病是多病症的一部分

► 在任何老龄化人口中，越来越多的人患有多病症，多病症是指患有两种或两种以上的慢性疾病，而慢性阻塞性肺病是大多数多病患者的病症。

► 多重疾病患者会出现多种疾病的症状，因此症状和体征都很复杂，在慢性病和急性病期间往往可归因于多种原因。

► 没有证据表明，慢性阻塞性肺病作为多种疾病的一部分，应该采取不同的治疗方法；但是，应该牢记的是，大多数证据都来自于对慢性阻塞性肺病作为唯一重要疾病的患者进行的试验。(512)

► 考虑到这些病人经常要承受难以忍受的多种药物治疗，治疗方法应尽量简单。

其他考虑因素

► 考虑检查慢性阻塞性肺病患者是否缺乏维生素 D。

附录 1 -儿童慢性阻塞性肺病跟踪检查表

面谈跟进 □

电话跟进 □

虚拟/在线跟进 □电话跟进 □虚拟 /在线跟进

日期：年/月/日

1. 基础症状 - 平日呼吸困难：mMRC

每日痰量：无 □有，颜色：

规律咳嗽 □无 □有

最近症状变化

□否 □是

如果是，从何时开始：

维持用药和坚持用药：

□痰色：

□痰量 ↑ = ↓

□呼吸困难 ↑ = ↓

□疲劳 ↑ = ↓

□

saba□ laba+lama

laba□ laba+ics

lama□ laba+lama+ics

□其他：

□咳嗽 ↑ = ↓

□其他

□高碳酸血症的迹象 CAT： /40

非药物治疗

O2:

CPAP:

BIPAP：

2.COVID-19 -如果病人感觉不适，请检查其他症状：发热喉咙痛 □无嗅 □ 其他与 COVID-19阳性者接触？否 □是是否检测过 COVID-19？否 □是如果是

□阳性 □阴性

3.书面行动计划 -否 □

是 □否

说明和任何附加处理：最后一次使用（日期）：

4.近期入院和急诊情况

评论：

医院/应急地点日期长度

原因 (Dx)

5.慢性阻塞性肺病的自我管理（健康行为）--整合（患者已在日常生活中使用）？

无烟

环境

用药坚持用药

是否不能告诉预防/管理病情恶化是否不能告诉呼吸控制是否无法告知

压力管理

是不知道

体育活动和锻炼

其他

是无评论，以及病人应根据自己的需求优先考虑哪些事项：

6.主要问题

7.总结、干预措施和计划

(医护人员姓名和签名）

慢性阻塞性肺病随访清单使用说明

1. 导言

a. 标明日期、病症，以及是当面随访、电话随访还是远程随访。

2. 第 1部分 -基线症状

a. 复习患者的症状，以及呼吸困难、咳嗽、痰量和痰液颜色是否发生了变化（从最少到最多分为：粘液性、粘液脓性和脓性）。

b. 确定维持性药物治疗和非药物治疗，以及患者是否遵照医嘱进行治疗。

3. 第 2节 - COVID-19

a. 评估患者是否有任何 COVID-19的症状，是否需要接受检测。准备好当地的电话号码，以便转介病人接受检测和治疗。

b. 如果病人已经接受过检测，请说明何时会得到结果，或结果是阳性还是阴性。如果是阳性，是否计划进行后续检测以及日期。

c. 确认患者已采取 COVID-19预防措施（戴口罩、洗手、社交疏远或必要时屏蔽）。

4. 第 3部分 -行动计划

a. 说明患者是否已经有书面行动计划。请参阅 "慢性阻塞性肺病患者的美好生活 "计划中的行动计划示例。(801)说明是否已经对该行动计划进行了教育。描述书面行动计划中是否包括可在家中自行服用的处方，或者患者是否需要致电其联系人/医生以获取处方。描述上次使用处方的时间以及使用是否得当。

5. 第 4部分 -近期入院和急诊室就诊情况

a. 记下最近的入院和急诊时间、日期和地点。

慢性阻塞性肺病患者的手术治疗

普通外科

术后肺部并发症与术后心脏并发症一样重要和常见，因此是慢性阻塞性肺病患者接受普通手术风险增加的关键因素。(1287)导致风险增加的主要因素包括吸烟、一般健康状况差、年龄、肥胖和慢性阻塞性肺病的严重程度。术后肺部并发症的全面定义应仅包括主要的肺部呼吸系统并发症，即肺部感染、肺不张和/或气流阻塞加重，这些并发症都有可能导致肺部感染、肺不张和/或气流阻塞加重。

急性呼吸衰竭和慢性阻塞性肺病加重。(1288-1290)

慢性阻塞性肺病患者术后肺部并发症风险的增加可能因慢性阻塞性肺病的严重程度而异，但手术部位是最重要的预测因素，当切口接近膈肌时，风险会增加。(1290)大多数报告认为硬膜外麻醉或脊髓麻醉的风险低于全身麻醉，但结果并不完全一致。一些针对假性支气管镜手术患者进行的研究报告显示，急性加重率高达 8.4%。(1258)这些数据表明，插管和/或简单的气道操作可能会增加部分慢性阻塞性肺病患者病情加重的风险。

为预防术后肺部并发症，临床症状稳定和/或运动能力受限的慢性阻塞性肺病患者应在手术前接受药物强化治疗，并采取所有已为不准备手术的稳定期慢性阻塞性肺病患者制定的措施。在进行任何重大手术干预之前，应系统评估和治疗合并症，尤其是心脏异常。

肺切除术

对于肺切除术，应通过仔细询问病史，包括体格检查、胸片检查和肺功能测试来确定患者的风险因素。尽管肺功能测试的价值仍有争议，但已达成共识的是，所有接受肺切除术的慢性阻塞性肺病患者都应接受一整套测试，包括支气管扩张剂反应的肺活量测定、静态肺容积、弥散容量和静息状态下的动脉血气。(1291,1292)因肺功能差而面临手术并发症高风险的慢性阻塞性肺病患者应接受进一步的评估，如灌注区域分布和运动能力测试。(1291,1292)

对于术后肺功能预测值（FEV1 或 DLco <预测值的 30-40%）或运动能力（峰值 VO2 < 10 ml/kg/min或预测值的 35%）下降的患者，肺切除术后并发症的风险似乎会增加。应在与外科医生、肺病专家、主治医生和患者讨论后最终决定是否进行手术。如果病情加重，应推迟手术。

第 4章：病情加重的管理要点：

• 慢性阻塞性肺病的加重是指呼吸困难和/或咳嗽、咳痰等症状在 < 14天内恶化。慢性阻塞性肺病的恶化通常与气道感染、污染或其他对肺部的损伤导致的局部和全身炎症加重有关。

• 由于这些症状并非慢性阻塞性肺病的特有症状，因此应考虑相关的鉴别诊断，尤其是肺炎、充血性心力衰竭和肺栓塞。

• 慢性阻塞性肺病恶化的治疗目标是最大限度地减少当前恶化的负面影响，并预防后续事件的发生。

• 建议将短效吸入式β2 -激动剂与或不与短效抗胆碱能药一起使用，作为治疗病情加重的初始支气管扩张剂。

• 应尽快开始使用长效支气管扩张剂进行维持治疗。如果患者病情经常加重，且血液中嗜酸性粒细胞水平升高，则应考虑在使用双重支气管扩张剂的基础上增加吸入皮质类固醇。

• 对于严重病情加重的患者，全身使用皮质类固醇可以改善肺功能（FEV1）和氧饱和度，缩短康复时间，包括住院时间。治疗时间通常不应超过 5天。

• 如果有必要，抗生素可以缩短康复时间，降低早期复发、治疗失败和住院时间的风险。疗程应为 5天。

• 不推荐使用甲基黄嘌呤，因为会增加副作用。

• 对于无绝对禁忌症的慢性阻塞性肺病急性呼吸衰竭患者，无创机械通气应作为首选通气方式，因为它能改善气体交换，减少呼吸功和插管需求，缩短住院时间并提高存活率。

• 病情恶化的恢复时间长短不一，最长需要 4-6周，有些患者甚至无法恢复到病情恶化前的功能状态。

病情恶化后，应采取适当措施预防病情恶化（见第 3章）。

慢性阻塞性肺疾病（ECOPD）的加重是指呼吸困难和/或咳嗽、咳痰加重，且在 14天内加重，可能伴有呼吸急促和/或心动过速，通常与感染、污染或其他对呼吸道的损伤导致的局部和全身炎症加重有关。(328)

考虑因素

慢性阻塞性肺病恶化是慢性阻塞性肺病治疗过程中的重要事件，因为它会对健康产生负面影响

慢性阻塞性肺病的恶化会影响患者的健康状况、住院率、再入院率和疾病进展。(483,484)慢性阻塞性肺病恶化通常与气道炎症加重、粘液分泌增加和明显的气体滞留有关。这些变化导致呼吸困难加重，这是病情加重的主要症状。其他症状包括痰液增多、痰量增加、咳嗽和喘息加剧。(1293,1294)慢性阻塞性肺病患者发生其他急性事件的风险也会增加，尤其是失代偿性心力衰竭、(1295,1296)肺炎、(1297,1298)肺栓塞(1299,1300)这些症状也可能模仿或加重慢性阻塞性肺病。因此，虽然慢性阻塞性肺病患者的呼吸困难加重，尤其是伴有咳嗽和脓痰，且无其他症状或体征时，可诊断为 ECOPD，但其他患者可能会出现呼吸道症状加重，尤其是呼吸困难，且无 ECOPD的典型特征，因此应仔细考虑和/或寻找这些潜在的混杂因素或诱因。有些患者的临床表现可能与一个或多个诊断有关，因此应予以适当处理（图 4.1）。

目前，病情加重在事件发生后被分为以下几种情况：

► 轻度（仅使用短效支气管扩张剂，SABDs治疗）

► 中度（使用沙丁胺醇和口服皮质类固醇及抗生素治疗）或

► 严重（患者需要住院或去急诊室就诊）。严重恶化还可能伴有急性呼吸衰竭。

目前对 ECOPD严重程度的分级是基于医疗资源的事后使用，这是目前定义的一个主要局限。由于全球可用于治疗患者的资源存在差异，而且各地的风俗习惯也会影响就诊和入院标准，因此报告的 ECOPD结果存在很大差异。(1301)图 4.2显示了根据现有最佳证据提出的临床方法。(328)

有人提出，这些易于获得的临床变量有助于在接触点界定病情加重的严重程度（罗马分类）。(328)根据罗马分类法，急性加重的住院患者可进一步细分为轻度、中度和重度患者，其死亡率也有所不同。(1302,1303)根据对现有文献的全面审查，并采用德尔菲法就变量阈值达成一致意见，严重程度分类汇总如图 4.3所示。使用该分级方案评估的恶化严重程度与预后相关。

在没有实验室的基层医疗机构中，可以通过呼吸困难强度（使用 VAS 0至 10级呼吸困难量表，0表示完全不气短，10 表示您曾经历过的最严重的气短）、呼吸频率、心率和血氧饱和度水平来确定严重程度。如有条件，建议检测血液中的 C 反应蛋白 (CRP) 水平。为确定是否需要呼吸机支持（通常在急诊室或医院环境中），应测量动脉血气或同等水平的血气。要从轻度转为中度，其中三个变量必须超过既定阈值。希望前瞻性验证将有助于更好地界定病情恶化及其在接触点的严重程度，并通过记录验证

这可能会证实或有助于修改目前所包含变量的拟议阈值。建议进行前瞻性研究，以帮助确定比通用 CRP更具体的肺损伤标志物，其他器官急性事件也是如此。

现在人们已经认识到，许多病情加重的患者并没有向医护人员报告以接受治疗，然而这些事件虽然持续时间通常较短，但也会对健康状况产生重大影响。(1304,1305)因此，慢性阻塞性肺病患者需要接受教育，了解病情加重症状的重要性以及何时寻求专业医疗服务。世卫组织已经定义了一套最基本的病情加重管理干预措施。(891)

病情恶化主要是由呼吸道病毒感染引发的，但细菌感染和环境因素（如环境空气污染和过热）也可能引发和/或加剧病情恶化。(1306,1307)短期暴露于细颗粒物（PM2.5）和粗颗粒物（PM10）与住院、急诊室就诊和门诊就诊的增加有关、(1307)以及慢性阻塞性肺病恶化死亡率的增加有关。(1306,1308,1309)另一项研究也表明，短期暴露于环境中的二氧化氮和 PM2.5与轻度至中度慢性阻塞性肺病患者的病情加重有关。(105)分离到的最常见病毒是人类鼻病毒（普通感冒的病原体）、流感、副流感和偏肺病毒，这些病毒可在病情恶化开始后一周内检测到。(1310,1311)如果伴有病毒感染，病情恶化通常会更严重，持续时间更长，住院治疗的人数也更多，冬季就是这种情况。在中度或重度病情加重时，患者的痰液样本中可能会发现丝状真菌，尤其是曲霉属真菌。(1312-1314)尽管其临床意义尚不明确。侵袭性肺曲霉菌病很少见（1.3%-3.9%）。(1315)在基线气流阻塞较严重、近期使用广谱抗生素或肠道外类固醇以及低白蛋白血症的患者中更为常见。(1316)曲霉菌致敏也是加重病情风险的一个标志。(1317)在这种情况下，侵袭性曲霉菌病的诊断方法仍然具有挑战性。(1318)病情加重可能与痰液分泌增多有关，如果痰液呈脓性，则很可能是细菌感染所致(1294,1310,1319)有合理的证据支持这样一种观点，即相当一部分慢性阻塞性肺病患者的气道、肺部和血液中嗜酸性粒细胞增多。(1320-1322)痰中出现嗜酸性粒细胞与病毒感染的易感性有关。(1319)有研究表明，痰或血液中嗜酸性粒细胞增多导致的病情恶化可能对全身性类固醇更敏感。(1323)尽管还需要更多的前瞻性试验来验证这一假设。(1323)

在慢性阻塞性肺病加重期间，加重的症状通常会持续 7到 10天，但有些症状可能会持续更长时间。多达 20%的患者在 8周后仍未恢复到加重前的状态。(1324)慢性阻塞性肺病加重会导致病情恶化、(1325)如果病情加重后恢复缓慢，则更有可能导致病情恶化。(1326)慢性阻塞性肺病的病情恶化在时间上也会聚集在一起，一旦发生，再次发生的可能性就会增加（见第 2章）。(487,1327)(见第 2章）。

有些患者容易出现频繁的病情加重（定义为每年两次或两次以上的病情加重），与病情加重次数较少的患者相比，这些患者的健康状况和发病率更差。(484)个人更容易出现加重症状的确切原因在很大程度上仍不清楚。然而，与不经常恶化的患者相比，经常恶化的患者对呼吸困难的感觉更强烈、(549)这表明，呼吸困难的感觉可能是导致呼吸道症状的诱因，而非单纯的生理或致病因素。预测患者未来病情恶化频率的最有力指标仍然是他们上一年的病情恶化次数。(487)尽管一些研究表明，相当一部分患者的病情加重频率会发生变化，尤其是随着 FEV1的恶化，但人们认识到这些患者形成了一种适度稳定的表型。(1328)

与急性加重风险和/或加重严重程度增加有关的其他因素包括肺动脉与主动脉横截面尺寸比值增加（即比值大于 1）、(325)肺气肿或气道壁厚度百分比增大(563)胸部 CT成像测量的肺气肿或气道壁厚度百分比增大，以及存在慢性支气管炎。(183,1329)

维生素 D具有免疫调节作用，与病情加重的病理生理学有关。与许多慢性病一样，慢性阻塞性肺病患者体内的维生素 D水平也低于健康人。一些（但并非所有）研究表明，对严重缺乏维生素 D的患者补充维生素 D可使病情发作和入院次数减少 50%。(1049,1330)因此，建议对所有因病情加重而住院的患者进行评估，并检查是否存在严重缺乏症（< 10 ng/ml 或 < 25 nM），然后根据需要进行补充。

治疗方案

治疗设置

慢性阻塞性肺疾病加重期的治疗目标是最大限度地减少当前加重期的负面影响，并预防后续事件的发生。(1331)根据恶化的严重程度和/或潜在疾病的严重程度，恶化可以在门诊或住院环境中得到控制。超过 80%的病情加重在门诊接受药物治疗，包括支气管扩张剂、皮质类固醇和抗生素。(487,889,1332)

在慢性阻塞性肺病恶化期间评估是否需要住院的指征如图 4.4所示。当慢性阻塞性肺病恶化患者来到急诊科时，如果出现低氧血症，应为其补充氧气并进行评估，以确定恶化是否危及生命，以及呼吸功增加或气体交换受损是否需要考虑进行无创通气。如果是，医疗服务提供者应考虑将患者送往可提供适当监测和护理的地区。病情较轻的患者可在急诊科或医院病房接受治疗。除药物治疗外，医院对病情加重的管理还包括呼吸支持（氧疗、通气）。图 4.5概述了严重但不危及生命的病情恶化的处理方法。

慢性阻塞性肺病恶化的临床表现多种多样，因此，我们建议住院患者应根据其临床症状来判断恶化的严重程度，并推荐以下分类方法：(1333)

无呼吸衰竭：呼吸频率：≤ 24次/分钟；心率 < 95次/分钟，不使用辅助呼吸肌；精神状态无变化；通过文丘里面罩补充 24-35%的氧气（FiO2 ），低氧血症有所改善；PaCO2 无增加。

急性呼吸衰竭 -无生命危险：呼吸频率：> 24次/分钟；使用辅助呼吸肌；精神状态无变化；通过文丘里面罩补充氧气后，低氧

血症有所改善

> 35% FiO2 ；高碳酸血症，即 PaCO2 与基线相比增加或升高 50-60 mmHg。

急性呼吸衰竭 -危及生命：呼吸频率：> 24次/分钟；使用辅助呼吸肌；精神状态发生急性变化；通过文丘里面罩补充氧气后低氧血症仍未改善，或需要 FiO2 > 40%；高碳酸血症，即 PaCO2 与基线相比增加或升高 > 60 mmHg，或出现酸中毒（pH ≤ 7.25）。

慢性阻塞性肺病恶化住院后的长期预后很差，五年死亡率约为 50%。(1334)与不良预后独立相关的因素包括年龄较大、体重指数较低、合并症（如心血管疾病或肺癌）、曾因慢性阻塞性肺病加重住院、首次加重的临床严重程度以及出院时需要长期氧疗。(1335-1337)呼吸道症状更普遍和更严重、生活质量更差、肺功能更差、运动能力更低、肺密度更低、CT扫描显示支气管壁增厚的患者，其死亡率也更高。

慢性阻塞性肺病急性加重。(1338)慢性阻塞性肺病恶化会增加不良心血管事件的风险，在最初的30天内风险会升高，并持续1-2年。(1339)在寒冷天气期间，死亡风险可能会增加。(1340)

一项最新的科克伦综述得出结论，使用包含单一简短教育内容的慢性阻塞性肺病恶化行动计划，同时提供持续支持，可以减少院内医疗服务的使用。研究还发现，这种教育干预措施还能提高使用皮质类固醇和抗生素治疗慢性阻塞性肺疾病加重的效果。(1341)

图 4.6列出了所有病情加重的处理要点。

慢性阻塞性肺病加重最常用的三类药物是支气管扩张剂、皮质类固醇和抗生素。

虽然目前还没有研究性试验的高质量证据，但建议在慢性阻塞性肺病急性加重的治疗中，将短效吸入式β2 -激动剂与或不与短效抗胆碱能药一起作为初始支气管扩张剂。(1288,1342)一项关于短效支气管扩张剂给药途径的系统性研究发现，使用计量吸入器（MDI）（带或不带间隔装置）或雾化器给药在 FEV1 方面没有显著差异、(592,1343)尽管后者对于病情较重的患者来说可能是一种更简便的给药方法。建议患者不要连续雾化吸入，而是使用 MDI吸入器，每隔一小时吸一到两口，连续吸入两到三次，然后根据患者的反应每隔 2-4小时吸入一次。虽然目前还没有临床研究评估在病情加重期间使用吸入式长效支气管扩张剂（β2 -agonists或抗胆碱能药或其组合）与或不与 ICS合用的情况，但我们建议在病情加重期间继续使用这些治疗方法，或在出院前尽快开始使用这些药物。静脉注射甲基黄嘌呤类药物（茶碱或氨茶碱）会产生明显的副作用，因此不建议此类患者使用。(1344,1345)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期，如果选择雾化器来递送支气管扩张剂，则空气驱动的支气管扩张剂雾化比氧气驱动的更可取，以避免增加与 PaCO2 相关的潜在风险。

使用氧气驱动的支气管扩张剂。(1346)

糖皮质激素

研究数据（大多是基于医院的研究）表明，慢性阻塞性肺病加重时全身使用糖皮质激素可缩短恢复时间并改善肺功能（FEV1）。它们还能改善氧合、(1347-1350)早期复发、治疗失败的风险、(1351)和住院时间。(1347,1349,1352)推荐剂量为每天 40 毫克泼尼松当量，持续 5天。(1353)一项观察性研究表明，慢性阻塞性肺疾病加重期患者口服皮质类固醇的疗程越长，患肺炎和死亡的风险就越高。(1354)口服泼尼松龙与静脉注射同样有效。(1355)对于某些患者，雾化吸入布地奈德可能是治疗病情加重的合适替代方案、(1348,1356,1357)雾化吸入布地奈德与静脉注射甲基强的松龙的疗效相似，但这两种方法的选择可能取决于当地的成本问题。(1358,1359)即使短期使用皮质类固醇，也会增加肺炎、败血症和死亡的风险。(1360)因此应仅限于病情明显加重的患者使用。最近的研究表明，对于血液中嗜酸性粒细胞水平较低的患者，糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺病急性加重的疗效可能较差。(487,1320,1323,1361)因此需要对节省类固醇的治疗方案进行更多试验。一项在慢性阻塞性肺疾病急性加重期以血液嗜酸性粒细胞计数为指导进行泼尼松龙治疗的双盲、安慰剂对照 RCT（STARR2）研究发现，该策略并不劣于包括系统性泼尼松龙治疗（每天 30毫克，持续 14天）在内的标准治疗，而且可使接受泼尼松龙治疗的患者比例减少 33%。(1362)研究作者总结说，血嗜酸性粒细胞导向泼尼松龙可用于在临床实践中安全地减少全身糖皮质激素的使用。(1362)

尽管慢性阻塞性肺病恶化的感染病原体可能是病毒或细菌，但在慢性阻塞性肺病恶化中使用抗生素仍存在争议、(1311,1363)尽管慢性阻塞性肺病加重时的感染源可能是病毒或细菌，但在加重时使用抗生素仍存在争议。(352,1364,1365)这些不确定性源于没有区分支气管炎（急性或慢性）和慢性阻塞性肺病加重的研究、没有安慰剂对照的研究和/或没有胸部 X光检查的研究，这些研究不能排除患者可能患有潜在肺炎的可能性。有证据表明，当患者出现细菌感染的临床症状（如痰液脓性增加）时，应在病情加重时使用抗生素。(352,1365)事实上，如果痰液呈白色或透明状，通过观察痰液颜色可以安全地调节抗生素治疗，且不会产生不良影响。另一方面，观察到的痰浊对高细菌负荷的敏感性为 94.4%，特异性为 52%，表明存在致病关系。(352)

一项安慰剂对照研究的系统性综述显示，抗生素可将短期死亡风险降低 77%，治疗失败风险降低 53%，痰浊风险降低 44%。(1366)该综述为使用抗生素治疗慢性阻塞性肺病加重、咳嗽和痰液增多的中度或重度患者提供了证据。(1366,1367)更多针对诊断为中度慢性阻塞性肺病患者的研究性试验也支持这些数据。(1368)在一项研究中，门诊患者在口服皮质类固醇的基础上加用强力霉素并不会延长下一次病情加重的时间。(1369)在门诊环境中，痰培养是不可行的，因为痰培养至少需要两天时间，而且由于技术原因，痰培养结果往往不可靠。目前正在对慢性阻塞性肺病加重期气道感染的几种生物标志物进行研究，它们具有更好的诊断效果。早期对 C 反应蛋白（CRP）的研究报告结果相互矛盾。(1370,1371)一项随机试验发现，在英国初级保健门诊的慢性阻塞性肺病患者中，抗生素处方明显减少，而疗效却没有受到影响。(1372)在荷兰进行的另一项针对慢性阻塞性肺病加重住院患者的试验也发现了类似的结果（抗生素用量减少，但治疗失败率并未增加）。在建议推广这种方法之前，这些研究结果需要在其他环境中得到证实。不过，有数据表明，当 CRP较低时，抗生素的使用率可从 77.4%安全降至 47.7%。(1373)

降钙素原是一种急性时相反应物，在炎症和感染时会升高，已被用于确定慢性阻塞性肺病加重时抗生素的使用。(1374)这种生物标志物的疗效尚存争议。主要在门诊环境中进行的几项研究表明，降钙素原指导下的抗生素治疗可降低慢性阻塞性肺病患者的死亡率。

在临床疗效相同的情况下，丙种球蛋白可减少抗生素暴露量和副作用。(1375-1377)一项关于在慢性阻塞性肺病加重的住院患者中使用降钙素原的系统综述和荟萃分析发现，抗生素总暴露量并未显著减少。(1378)对于在重症监护室接受治疗的慢性阻塞性肺病恶化患者，与接受标准抗生素治疗方案的患者相比，使用基于降钙素原的算法来启动或停止抗生素治疗与较高的死亡率相关。(1379)基于这些相互矛盾的结果，我们目前还不能建议使用基于降钙素原的方案来决定是否对慢性阻塞性肺病加重的患者使用抗生素；不过，还需要采用严格方法进行确证试验。

总之，慢性阻塞性肺疾病加重期患者如果有三个主要症状：呼吸困难、痰量增加和痰液变稀；有两个主要症状（如果痰液变稀是两个症状之一）；或需要机械通气（有创或无创），则应给予抗生素治疗。(1294,1311)一项荟萃分析表明，在慢性阻塞性肺疾病加重的门诊患者中，≤ 5天的抗生素治疗与较长时间的常规治疗具有相同的临床和细菌学疗效。此外，缩短抗生素的接触时间可降低抗菌药耐药性的产生风险以及与该疗法相关的并发症。建议的抗生素治疗时间为 5-7天。(1380)我们建议在门诊治疗慢性阻塞性肺疾病加重时，抗生素治疗时间应少于 5天。(1379,1381)

应根据当地细菌的耐药性模式选择抗生素。通常，最初的经验性治疗是氨青霉素加克拉维酸、大环内酯类、四环素，或在特定患者中使用喹诺酮类药物。对于病情频繁恶化、气流严重阻塞和/或病情恶化需要机械通气的患者，可使用喹诺酮类药物、(1382,1383)和/或病情加重需要机械通气的患者、(1384)由于可能存在革兰氏阴性菌（如假单胞菌）或对上述抗生素不敏感的耐药病原体，因此应进行痰培养或其他肺部材料的培养。给药途径（口服或静脉注射）取决于患者的进食能力和抗生素的药代动力学，但最好是口服抗生素。呼吸困难和痰浊的改善表明临床治疗取得了成功。

辅助疗法

根据患者的临床情况，应考虑适当的体液平衡、在有临床指征时使用利尿剂、抗凝药物、合并症治疗和营养方面的问题。在因疑似病情加重而住院的慢性阻塞性肺病患者中，发现肺栓塞的比例高达 5.9%。(1299)慢性阻塞性肺病住院患者发生深静脉血栓和肺栓塞的风险增加(1385,1386)因此应采取血栓栓塞预防措施。(1387,1388)在任何时候，医护人员都应大力宣传戒烟的必要性。

呼吸支持氧气疗法

这是医院治疗病情恶化的关键组成部分。应调整补充氧气的剂量，以改善患者的低氧血症，目标饱和度为 88-92%。(1389)一旦开始吸氧，就应经常或根据临床指示检查血气，以确保氧合效果令人满意，同时避免二氧化碳潴留和/或酸中毒恶化。脉搏氧饱和度不如动脉血气准确，尤其是可能会高估血氧饱和度。(548)尤其是肤色较深的人，可能会高估血氧含量。(1390)一项研究表明，与动脉血气评估相比，静脉血气评估碳酸氢盐水平和 pH值更为准确。(1391)还需要更多数据来说明静脉血气采样在急性呼吸衰竭情况下做出临床决策的实用性；大多数纳入研究的患者在发病时 pH值大于 7.30，静脉血气采样与动脉血气采样测量的 PCO2水平不同，气流阻塞的严重程度也未报告。(1391)与鼻插管相比，文丘里面罩能提供更准确、更可控的氧气输送。(1288)

高流量鼻腔疗法

高流量鼻腔疗法（HFNT）通过特殊装置（如 Vapotherm®、Comfort Flo®或 Optiflow®）提供加热和加湿的空气-氧气混合物，婴儿最高可达 8升/分钟，成人最高可达 60升/分钟。(1392)HFNT可降低呼吸频率和力度、减少呼吸功、改善气体交换、改善肺容量和动态顺应性、跨肺压力和均匀性。(1393,1394)这些生理益处可积极改善急性低氧性呼吸衰竭患者的氧合和临床疗效。(1393-1396)据报道，对于急性加重期急性高碳酸血症患者以及部分稳定期高碳酸血症慢性阻塞性肺疾病患者，高频通气疗法可改善氧合和通气，降低高碳酸血症，并改善与健康相关的生活质量。(1393,1397-1399)然而，由于样本量小、患者群体的异质性和随访时间短，目前在解释高碳酸血氧饱和度治疗对广大慢性阻塞性肺病患者的价值时受到了限制。(1400)据报道，HFNT可改善慢性阻塞性肺病患者的氧合和通气状况，降低高碳酸血症，延长下一次中度病情加重的时间，并改善在病情加重期间出现急性高碳酸血症的患者或部分接受长期氧疗的稳定型高碳酸血症慢性阻塞性肺病患者的健康相关生活质量评分。(1401)在一项针对急性加重住院患者进行的研究中，高频通气疗法并不能防止插管。(1402)值得注意的是，欧洲呼吸学会（ERS）临床实践指南建议 COPD和高碳酸血症 ARF 患者在使用 HFNT 之前先试用 NIV。(1403)有必要进行精心设计的、前瞻性的、随机对照的多中心试验，以研究高频通气技术对 COPD患者急性或慢性高碳酸血症呼吸衰竭发作的影响。

有些患者需要立即入住呼吸监护室或重症监护室（ICU）（图 4.7）。如果有足够的人员技能和设备来识别和处理急性呼吸衰竭，则可将严重恶化的患者送入中级或特殊呼吸护理病房。加重期的通气支持可通过无创通气（鼻罩或面罩）或有创通气（气管插管或气管切开术）提供。急性呼吸衰竭不建议使用呼吸兴奋剂。(1342)

无创机械通气

与有创通气（插管和正压通气）相比，无创机械通气（NIV）是治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者急性呼吸衰竭的首选通气方式。研究表明，NIV 的成功率为 80-85%。(783,1404-1407)事实证明，NIV可以改善氧合和急性呼吸性酸中毒，即 NIV可以提高 pH值，降低 PaCO2。NIV还能降低呼吸频率、呼吸功和呼吸困难的严重程度，同时还能减少呼吸机相关肺炎等并发症，缩短住院时间。更重要的是，这种干预措施还能降低死亡率和插管率。(1405,1408-1410)一旦患者病情好转并能耐受至少 4 小时的无辅助呼吸，就可以直接停止 NIV，而无需 "断奶 "期。(1411)NIV的适应症(1407)的适应症见图 4.8。

有创机械通气

在病情加重期间启动有创机械通气的适应症如图 4.9所示，其中包括初次 NIV试验失败。(1412)随着无创通气在慢性阻塞性肺疾病临床应用经验的不断积累，许多有创机械通气的适应症都能通过无创通气得到成功治疗，从而使有创机械通气不再成为慢性阻塞性肺疾病加重住院期间急性呼吸衰竭的一线治疗手段。(1412)对于非侵入性通气作为初始治疗失败并接受侵入性通气作为

如果患者接受了后续的抢救治疗，发病率、住院时间和死亡率都会增加。(783)对于非常严重的慢性阻塞性肺病患者，有创通气的使用受到诱发事件的可逆性、患者意愿以及重症监护设施可用性的影响。(783)在可能的情况下，明确说明患者自己的治疗意愿，如预先指示或 "生前遗嘱"，会使这些困难的决定更容易解决。主要危害包括呼吸机获得性肺炎的风险（尤其是在多重耐药菌盛行的情况下）、气压创伤和容积创伤，以及气管切开和随之而来的延长通气时间的风险。

慢性阻塞性肺病呼吸衰竭患者的急性死亡率低于因非慢性阻塞性肺病原因接受通气治疗的患者。(1413)尽管如此，仍有证据表明，由于对预后的过度悲观，原本可以存活的患者经常被拒绝进入重症监护室进行插管治疗。(1414)一项针对慢性阻塞性肺病急性呼吸衰竭患者的大型研究报告显示，患者的院内死亡率为 17%-49%。(1415)在接下来的 12个月中，又有更多患者死亡，尤其是那些有创通气前肺功能较差（FEV1 < 30%预测值）、患有非呼吸系统合并症或居家的患者。而那些之前没有确诊过合并症、呼吸衰竭的原因可能是可逆的（如感染），或行动相对方便且没有长期使用氧气的患者，在接受呼吸机支持治疗后情况良好。

出院和随访

患者病情恶化的原因、严重程度、影响、治疗和时间进程因人而异，各国的社区设施和医疗保健系统也不尽相同。因此，对于出院的时间和性质并没有适用的标准。然而，人们认识到，导致短期再入院和全因死亡率增加的反复加重与最初因急性病情恶化住院治疗有关。(1416)

在对与再住院和死亡率相关的特征进行研究时，发现了包括肺活量评估和动脉血气分析在内的最佳管理方面的缺陷。(1417)一项系统性综述显示，合并症、既往病情加重和住院治疗以及住院时间延长是慢性阻塞性肺疾病加重住院后 30 天和 90 天全因再入院的重要风险因素。(1418)死亡率与患者年龄、是否存在酸性呼吸衰竭、是否需要呼吸支持以及包括焦虑和抑郁在内的合并症有关。(1419)

为了解决这些问题，已经对出院护理捆绑措施进行了研究，其中包括教育、优化用药、监督和纠正吸入器技术、评估和优化合并症管理、早期康复、远程监控和持续与患者联系（图 4.10）。(1420)虽然这些措施看起来都很合理，但没有足够的数据表明它们会影响再入院率或短期死亡率(1417,1419,1421,1422)成本效益的证据也很少。(1419)一项研究表明，远程监测并未改变慢性阻塞性肺病患者的住院率或病情恶化率。(1423)尽管如此，在出院前对这些问题进行治疗仍然是一种良好的临床实践，如果采用包括基于动机访谈的健康指导在内的方法进行治疗，可能会提高其对健康状况和再入院率的有效性。(1117)

唯一可能的例外是早期康复，因为有证据表明这一因素与死亡率增加有关，但原因仍然不明。(1422)不过，其他数据表明，出院后早期康复（即小于 4周）可能与生存率的提高有关。(849)

在可能的情况下，应在出院后尽早（一个月内）进行随访，这与减少与病情加重相关的再入院率有关。(1424)有许多患者问题会阻碍早期随访；未参加早期随访的患者 90天死亡率会增加。这可能反映出患者的依从性、获得医疗护理的机会有限、社会支持不足和/或存在更严重的疾病。尽管如此，早期随访可以对出院治疗进行仔细审查，并有机会对治疗进行必要的调整。

建议在三个月后再次进行随访，以确保恢复稳定的临床状态，并对患者的症状、肺功能（通过肺活量测定）进行复查，并在可能的情况下使用多种评分系统（如 BODE）对预后进行评估。(1425)此外，与出院后不久相比，动脉血氧饱和度和血气评估可在长期随访时更准确地确定是否需要长期氧疗。(1426)

对于病情反复加重和/或住院治疗的患者，应进行 CT评估以确定是否存在支气管扩张和肺气肿。(542,1427)还应进一步详细评估是否存在合并症以及合并症的处理情况（图 4.10）。(1427)

预防病情恶化

急性加重后，应采取适当措施防止病情进一步加重（图 4.6和图 4.11）。临床试验显示，以下治疗方式对病情加重风险/频率有明显效果。详见第 3章。

6. 第 5部分 - COPD自我管理行为

a. 复习列表中描述的每一种自我管理行为。您应涵盖与患者可治疗特征（呼吸困难和/或病情加重）相关的内容。描述患者是否已将这些策略融入日常生活（是），是否完全没有（例如，还没有

讨论或不适用），以及病人是否不确定 "说不清"。

7. 第 6部分 -主要问题

a. 与患者确定通话的主要问题。通话过程中最多可涉及 3个问题。避免在一次拜访中涉及过多问题。

8. 第 7部分 -总结、干预措施和计划

a. 最后，描述远程访问期间所采取的干预措施、将实施的干预措施并征得患者同意、计划，包括是否需要将患者转介给其他服务机构、医护人员等，以及下次随访的时间（描述是面对面还是远程）。

参考文献

1. Halpin DMG, Celli BR, Criner GJ, et al.中低收入国家慢性阻塞性肺病 GOLD峰会。Int J Tuberc Lung Dis 2019; 23(11): 1131-41https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31718748.

2. Meghji J、Mortimer K、Agusti A等：《改善低收入和中等收入国家的肺部健康：从挑战到解决方案》。柳叶刀 2021;397(10277)：928-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33631128.3. Mathers CD, Loncar D.《2002年至 2030年全球死亡率和疾病负担预测》。PLoS Med 2006; 3(11): e442https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17132052.

4. Halpin DMG、Celli BR、Criner GJ等：现在是全世界认真对待慢性阻塞性肺疾病的时候了：GOLD董事会声明。Eur Respir J2019; 54(1)：1900914 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31273036.5. 联合国。可持续发展目标，在线信息见：https://www.un.org/sustainabledevelopment/sustainable-development-goals/ [2024年 10月访问]。6. Celli B, Fabbri L, Criner G, et al.《慢性阻塞性肺病的定义和命名》：是时候修订了。Am J Respir Crit Care Med 2022;206(11): 1317-25 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35914087.

7. Agusti A、Melen E、DeMeo DL、Breyer-Kohansal R、Faner R.慢性阻塞性肺病的发病机制：了解整个生命周期中基因与环境相互作用的贡献。Lancet Respir Med 2022; 10(5)：512-24 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35427533.

8. Sin DD、Doiron D、Agusti A等：空气污染与慢性阻塞性肺病：GOLD 2023委员会报告。Eur Respir J 2023; 61(5):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36958741.

9. Yang IA, Jenkins CR, Salvi SS.从不吸烟者的慢性阻塞性肺病：风险因素、发病机制及对预防和治疗的影响》（Chronicobstructive pulmonary disease in never-smokers: risk factors, pathogenesis, and implications for prevention and

treatment.Lancet Respir Med 2022; 10(5)：497-511 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35427530.

10. Cho MH, Hobbs BD, Silverman EK.慢性阻塞性肺病的遗传学：了解复杂疾病的病理生物学和异质性。Lancet Respir Med 2022;10(5)：485-96 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35427534.11. Martinez FJ, Agusti A, Celli BR, et al.年轻慢性阻塞性肺病患者和慢性阻塞性肺病前期患者的治疗试验：是时候向前迈进了。Am JRespir Crit Care Med 2022; 205(3)：275-87 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34672872.

12. Wan ES, Castaldi PJ, Cho MH, et al. COPDGene中保留比值受损肺活量（PRISm）的流行病学、遗传学和亚型。Respir

Res 2014; 15(1)：89 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25096860.

13. Agusti A, Faner R. COPD beyond smoking: new paradigm, novel opportunities.Lancet Respir Med 2018; 6(5)：324-6https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29496484.

14. Lozano R, Naghavi M, Foreman K, et al. 1990年和 2010年 20个年龄组 235种死因造成的全球和地区死亡率：2010年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶刀》，2012年；380（9859）：2095-128 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23245604.

15. Vos T、Flaxman AD、Naghavi M等：1990-2010年 289种疾病和伤害的 1160种后遗症的残疾生存年数（YLDs）：2010年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶刀 2012; 380(9859)：2163-96 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23245607.

16. Stern DA、Morgan WJ、Wright AL、Guerra S、Martinez FD。婴儿早期气道功能不良与 22岁时的肺功能：一项非选择性纵向队列研究。柳叶刀 2007; 370(9589)：758-64 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17765525.

17. Tashkin DP、Altose MD、Bleecker ER等。肺健康研究：轻度至中度气流受限吸烟者气道对吸入甲基胆碱的反应性。肺健康研究小组。Am Rev Respir Dis 1992; 145(2 Pt 1)：301-10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1736734.

18. 美国胸科学会官方公共政策声明：新型风险因素与慢性阻塞性肺病的全球负担。Am J Respir Crit Care Med 2010; 182(5)：693-718 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20802169.

19. Salvi SS，Barnes PJ.非吸烟者的慢性阻塞性肺病。柳叶刀 2009; 374(9691)：733-43https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19716966.

20. 世界卫生组织。世界卫生组织（WHO）网站 [2024年 10月访问]。http://www.who.int.21. Safiri S, Carson-Chahhoud K, Noori M, et al. 1990-2019年204个国家和地区的慢性阻塞性肺病负担及其可归因风险因素：2019年全球疾病负担研究结果。Bmj 2022; 378: e069679 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35896191.22. 世界卫生组织。全球健康观察站，《全球健康估计》：https://www.who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates.

23. Halbert RJ、Natoli JL、Gano A、Badamgarav E、Buist AS、Mannino DM。慢性阻塞性肺病的全球负担：系统回顾与荟萃

分析》。Eur Respir J 2006; 28(3)：523-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16611654.

24. Quach A、Giovannelli J、Cherot-Kornobis N等人.法国北部中年人气道阻塞的患病率和诊断不足：2011-2013年ELISABET研

究。Respir Med 2015; 109(12)：1553-61 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26564001.

25. Adeloye D、Chua S、Lee C等.慢性阻塞性肺病的全球和地区患病率估计：系统回顾与元分析。J Glob Health 2015;

5(2)：020415 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26755942.

26. Ntritsos G, Franek J, Belbasis L, et al. COPD患病率的性别特异性估计：系统回顾和荟萃分析。Int J Chron Obstruct PulmonDis 2018; 13: 1507-14 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29785100.

27. Varmaghani M, Dehghani M, Heidari E, Sharifi F, Moghaddam SS, Farzadfar F. Global prevalence of chronic obstructive

pulmonary disease: systematic review and meta-analysis.East Mediterr Health J 2019; 25(1)：47-57https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30919925.

28. Menezes AM, Perez-Padilla R, Jardim JR, et al.拉丁美洲五个城市的慢性阻塞性肺病（PLATINO研究）：患病率研究。柳叶

刀》，2005年；366（9500）：1875-81 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16310554.

29. Schirnhofer L, Lamprecht B, Vollmer WM, et al.奥地利萨尔茨堡的慢性阻塞性肺病患病率：阻塞性肺病负担（BOLD）研

究结果。Chest 2007; 131(1)：29-36 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17218553。

30. Marshall DC、Al Omari O、Goodall R等.欧洲慢性阻塞性肺病的患病率、死亡率和残疾调整寿命年数趋势：2001-2019年全球疾病负担数据库观察研究。BMC Pulm Med 2022; 22(1)：289 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35902833.

31. BOLD。阻塞性肺部疾病负担倡议网页，由伦敦帝国学院发布，可在此处查阅：https://www.imperial.ac.uk/nhli/bold/ [2024年10月访问]。32. Burney P、Patel J、Minelli C等人.一项大型跨国研究中慢性气流阻塞的患病率和人口归因风险.Am J Respir Crit Care Med 2021;203(11: 1353-65 .Am J Respir Crit Care Med 2021; 203(11): 1353-65 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33171069.

33. Lamprecht B、McBurnie MA、Vollmer WM等：从不吸烟者的慢性阻塞性肺病：基于人群的阻塞性肺病负担研究结果。Chest2011; 139(4)：752-63 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20884729.34. Al Ghobain M, Alhamad EH, Alorainy HS, Al Kassimi F, Lababidi H, Al-Hajjaj MS.沙特阿拉伯利雅得的慢性阻塞性肺病患病率：一项BOLD研究。Int J Tuberc Lung Dis 2015; 19(10)：1252-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26459542.

35. Denguezli M、Daldoul H、Harrabi I等：不吸烟者的慢性阻塞性肺病：突尼斯基于人口的阻塞性肺病负担研究报告》。PLoSOne 2016; 11(3): e0151981 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27010214.

36. El Rhazi K, Nejjari C, BenJelloun MC, El Biaze M, Attassi M, Garcia-Larsen V.摩洛哥非斯慢性阻塞性肺病患病率：BOLD研究结果。Int J Tuberc Lung Dis 2016; 20(1)：136-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26688540.37. Obaseki DO、Erhabor GE、Gnatiuc L、Adewole OO、Buist SA、Burney PG。非洲黑人慢性气流阻塞：尼日利亚伊费岛 BOLD研究结果》。copd 2016; 13(1)：42-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26451840.

38. Adeloye D, Song P, Zhu Y, et al. 2019年全球、地区和国家慢性阻塞性肺病（COPD）患病率及风险因素：系统回顾和模型分析。Lancet Respir Med 2022; 10(5)：447-58 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35279265.

39. Fallahzadeh A, Sharifnejad Tehrani Y, Sheikhy A, et al.北非和中东地区慢性呼吸道疾病负担及可归因风险因素：2019年全球疾病负担研究（GBD）结果。Respir Res 2022; 23(1)：268 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175873.

40. Boers E、Barrett M、Su JG等：《到 2050年慢性阻塞性肺病的全球负担》。JAMA Netw Open 2023; 6(12): e2346598https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38060225.

41. Divo MJ、Celli BR、Poblador-Plou B等：慢性阻塞性肺病（COPD）是一种早衰疾病：来自EpiChron队列的证据。PLoSOne 2018; 13(2): e0193143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29470502.

42. Agusti A, Noell G, Brugada J, Faner R. Lung function in early adulthood and health in later life: a transgenerational cohort

analysis.柳叶刀呼吸医学》2017; 5(12)：935-45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29150410.

43. Chen W, Thomas J, Sadatsafavi M, FitzGerald JM.慢性阻塞性肺病患者的心血管合并症风险：系统回顾和荟萃分析。Lancet Respir Med 2015; 3(8)：631-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26208998.

44. Mannino DM、Higuchi K、Yu TC等：合并症情况下慢性阻塞性肺病的经济负担。Chest 2015; 148(1)：138-50https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25675282.

45. 世界卫生组织。循证政策网络：EVIPnet in Action [accessed Oct 2024].https://www.who.int/initiatives/evidence-informed-policy-network.

46. Buist AS、McBurnie MA、Vollmer WM等：慢性阻塞性肺病患病率的国际差异（BOLD研究）：基于人口的患病率研究。

柳叶刀 2007; 370(9589)：741-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17765523.

47. Duong M、Islam S、Rangarajan S等：肺功能的全球地区差异（PURE）：一项基于社区的国际前瞻性研究。Lancet

Respir Med 2013; 1(8)：599-609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24461663.

48. Schneider A、Gantner L、Maag I、Borst MM、Wensing M、Szecsenyi J.《ICD-10编码是否适合用于全科哮喘和慢性阻塞性肺病的绩效评估？一项横断面观察研究的结果。BMC Health Serv Res 2005; 5(1)：11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15683548.

49. Cooke CR、Joo MJ、Anderson SM等.使用 ICD-9代码和药房记录识别慢性阻塞性肺病患者的有效性.BMC Health Serv Res2011; 11: 37 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21324188.

50. Stein BD、Bautista A、Schumock GT等：《国际疾病分类第九版临床修订版》诊断代码在识别慢性阻塞性肺疾病加重住院患者方面的有效性。Chest 2012; 141(1)：87-93 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21757568。

51. Jensen HH、Godtfredsen NS、Lange P、Vestbo J.慢性阻塞性肺病死亡原因的潜在错误分类。欧洲呼吸杂志2006; 28(4):781-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16807258.

52. Hoyert DL, Xu JQ.死亡：2011年初步数据。Natl Vital Stat Rep 2011; 61(6)：1-65

53. GBD慢性呼吸系统疾病合作者。1990-2017年慢性呼吸系统疾病的流行率和可归因健康负担：2017年全球疾病负担研究的系统分析》。Lancet Respir Med 2020; 8(6)：585-96 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32526187.

54. Mortality GBD, Causes of Death C. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013.柳叶刀 2015; 385(9963)：117-71 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25530442.

55. Lopez AD, Shibuya K, Rao C, et al.慢性阻塞性肺病：当前负担与未来预测。Eur Respir J 2006; 27(2)：397-412https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16452599.

56. 世界卫生组织。2016年和 2060年死亡率和死亡原因预测，在线信息见：https://colinmathers.com/2022/05/10/projections-of-global-deaths-from-2016-to-2060/ [2024年 10月访问]。57. 国际呼吸学会论坛（FIRS）。呼吸系统疾病的全球影响》。第三版。ERS，2021年，详情可登录https://www.firsnet.org/images/publications/FIRS_Master_09202021.pdf [2024年 10月访问]。58. Guarascio AJ、Ray SM、Finch CK、Self TH。美国慢性阻塞性肺病的临床和经济负担。Clinicoecon Outcomes Res 2013; 5:235-45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23818799.

59. Zafari Z、Li S、Eakin MN、Bellanger M、Reed RM。美国慢性阻塞性肺病的长期健康和经济负担预测。Chest 2021;159(4)：1400-10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33011203.60. Gutierrez Villegas C, Paz-Zulueta M, Herrero-Montes M, Paras-Bravo P, Madrazo Perez M.《慢性阻塞性肺病（COPD）

的成本分析：系统回顾》。Health Econ Rev 2021; 11(1)：31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34403023.

61. Stolbrink M, Thomson H, Hadfield RM, et al.低收入和中等收入国家治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的基本药物的可用性、成本和可负担性：系统综述。Lancet Glob Health 2022; 10(10): e1423- e42 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36113528.

62. Sin DD, Stafinski T, Ng YC, Bell NR, Jacobs P. 美国慢性阻塞性肺病对工作损失的影响。Am J Respir Crit Care Med 2002;165(5)：704-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11874818.

63. Murray CJ, Lopez AD.1990-2020年按病因分列的死亡率和残疾率替代预测：全球疾病负担研究》。柳叶刀 1997; 349(9064)：1498-504 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9167458.

64. Chen X、Zhou CW、Fu YY等. 1990-2019年全球、地区和国家慢性呼吸系统疾病负担及相关风险因素：2019年全球疾病负担研究结果》。Front Med (Lausanne) 2023; 10: 1066804 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37056726.

65. Li H、Liang H、Wei L等：《慢性阻塞性肺病全球负担中的健康不平等》：2019年全球疾病负担研究结果》。Int J ChronObstruct Pulmon Dis 2022; 17: 1695-702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35923358.

66. GBD慢性呼吸系统疾病合作者。1990-2015年全球、地区和国家慢性阻塞性肺病和哮喘的死亡人数、患病率、残疾调整生命年数和残疾生活年数：2015年全球疾病负担研究的系统分析。Lancet Respir Med 2017; 5(9)：691-706https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28822787.

67. Murray CJ, Atkinson C, Bhalla K, et al. The state of US health, 1990-2010: burden of diseases, injuries, and risk factors.

JAMA 2013; 310(6)：591-608 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23842577.

68. Kohansal R、Martinez-Camblor P、Agusti A、Buist AS、Mannino DM、Soriano JB。重访慢性气流阻塞的自然史：弗雷明汉后代队列分析》（The natural history of chronic airflow obstruction revisited: an analysis of the Framingham offspring cohort.Am J Respir Crit Care Med 2009; 180(1)：3-10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19342411.

69. Çolak Y, Løkke A, Marott JL, et al.四十年来低吸烟暴露与慢性阻塞性肺病的发展和预后：一项基于人群的队列研究。Eur RespirJ 2024: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38936967.

70. Rennard SI, Vestbo J. COPD：15%的危险低估。柳叶刀 2006; 367(9518)：1216-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16631861.

71. Bardsen T, Roksund OD, Benestad MR, et al.Thorax 2022; 77(8)：790-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35410959.72. Raad D, Gaddam S, Schunemann HJ, et al.抽水烟对肺功能的影响：系统回顾和荟萃分析。Chest 2011; 139(4)：764-74https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20671057.

73. She J, Yang P, Wang Y, et al.中国人吸烟与慢性阻塞性肺疾病的风险。Chest 2014; 146(4)：924-31https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24557573.

74. Gunen H, Tarraf H, Nemati A, Al Ghobain M, Al Mutairi S, Aoun Bacha Z. Waterpipe tobacco smoking.Tuberk Toraks

2016; 64(1):94-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27266294.

75. Tan WC, Lo C, Jong A, et al.大麻与慢性阻塞性肺病：一项基于人群的研究。CMAJ 2009；

180(8):814-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19364790.

76. Yin P, Jiang CQ, Cheng KK, et al.被动吸烟暴露与中国成人慢性阻塞性肺病的风险：广州生物库队列研究。柳叶刀 2007;370(9589)：751-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17765524.

77. Chen P, Li Y, Wu D, Liu F, Cao C. Secondhand Smoke Exposure and the Risk of Chronic Obstructive Pulmonary Disease：系统回顾与元分析》。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2023; 18: 1067-76 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37309392.

78. Tager IB, Ngo L, Hanrahan JP.孕期母亲吸烟。对生命最初 18个月肺功能的影响。Am J Respir Crit Care Med 1995; 152(3)：977-83 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7663813.

79. Orozco-Levi M, Garcia-Aymerich J, Villar J, Ramirez-Sarmiento A, Anto JM, Gea J. Wood smoke exposure and risk of

chronic obstructive pulmonary disease.Eur Respir J 2006; 27(3)：542-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16507854.

80. Mortimer K, Montes de Oca M, Salvi S, et al.家庭空气污染与慢性阻塞性肺病：因果关系还是贫困的其他方面造成的混淆？Int J Tuberc Lung Dis 2022; 26(3)：206-16 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35197160.81. Gan WQ, FitzGerald JM, Carlsten C, Sadatsafavi M, Brauer M.环境空气污染与慢性阻塞性肺病住院和死亡率的关系。

Am J Respir Crit Care Med 2013; 187(7)：721-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23392442。

82. Ezzati M.发展中国家的室内空气污染与健康。Lancet 2005; 366(9480)：104-6https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16005317.

83. Zhou Y, Zou Y, Li X, et al.改善烹饪燃料和厨房通风后的肺功能和慢性阻塞性肺病发病率：一项为期9年的前瞻性队列研究。PLoS Med 2014; 11(3): e1001621 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24667834.

84. Sana A, Somda SMA, Meda N, Bouland C.与妇女使用生物质燃料有关的慢性阻塞性肺病：系统回顾和荟萃分析。BMJ OpenRespir Res 2018; 5(1): e000246 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29387422.

85. Assad NA, Balmes J, Mehta S, Cheema U, Sood A.继发于家庭空气污染的慢性阻塞性肺病。Semin Respir Crit Care Med2015; 36(3)：408-21 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26024348.

86. Sherrill DL、Lebowitz MD、Burrows B.慢性阻塞性肺病流行病学。Clin Chest Med 1990；11(3):375-87 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2205437.

87. Ramirez-Venegas A, Velazquez-Uncal M, Aranda-Chavez A, et al.生物质烟雾引起的慢性阻塞性肺疾病患者使用支气管扩张剂治疗过度充气：临床试验。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2019; 14: 1753-62 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31496674.

88. Puzzolo E, Fleeman N, Lorenzetti F, et al.高收入、中等收入和低收入国家家庭使用气体燃料做饭和取暖对健康的影响估计：系统回顾和元分析。Lancet Respir Med 2024: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38310914.

89. Guldaval F、Polat G、Doruk S等人.吸烟者与非吸烟者慢性阻塞性肺病病例有何不同？是表型不同吗？Turk Thorac J 2021;

22(4)：284-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35110244.

90. Ramirez-Venegas A, Montiel-Lopez F, Falfan-Valencia R, Perez-Rubio G, Sansores RH.生物质暴露对慢性阻塞性肺病患者成年后肺功能的 "慢马效应"》（The "Slow Horse Racing Effect" on Lung Function in Adult Life in Chronic Obstructive Pulmonary

Disease Associated to Biomass Exposure.Front Med (Lausanne) 2021; 8: 700836 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34307427.

91. Salvi SS、Brashier BB、Londhe J等：吸烟与不吸烟慢性阻塞性肺病的表型比较。Respir Res 2020; 21(1)：50https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32050955.

92. Hansel NN、Woo H、Koehler K等：《室内污染与当前和以前吸烟者的肺功能衰退》：SPIROMICS AIR.Am J Respir

Crit Care Med 2023; 208(10)：1042-51 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37523421.

93. Hansel NN、Putcha N、Woo H等人.空气清洁器改善室内空气质量和慢性阻塞性肺病健康的随机临床试验：CLEAN AIR研究的结果。Am J Respir Crit Care Med 2022; 205(4)：421-30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34449285.

94. Paulin LM, Diette GB, Blanc PD, et al.职业暴露与慢性阻塞性肺病患者发病率下降有关。Am J Respir Crit Care Med 2015;191(5)：557-65 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25562375.95. Lytras T, Kogevinas M, Kromhout H, et al.职业暴露与慢性阻塞性肺病20年发病率：欧洲共同体呼吸健康调查。Thorax 2018;73(11): 1008-15 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29574416.

96. Faruque MO、Boezen HM、Kromhout H、Vermeulen R、Bultmann U、Vonk JM。生命线队列研究》中的空气传播职业暴露与呼吸道症状和气道阻塞的发病风险。Thorax 2021; 76(8)：790-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33653936.

97. De Matteis S, Jarvis D, Darnton A, et al.慢性阻塞性肺病风险增加的职业：基于人口的英国生物库队列终生工作史分析。EurRespir J 2019; 54(1)：1900186 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31248951.98. Marchetti N, Garshick E, Kinney GL, et al. COPDGene中职业暴露与肺功能、呼吸道症状和高分辨率计算机断层扫描成像之间的关系。Am J Respir Crit Care Med 2014; 190(7)：756-62 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25133327.

99. Hnizdo E、Sullivan PA、Bang KM、Wagner G.美国人口中慢性阻塞性肺病与行业和职业就业之间的关系：对第三次全国

健康与营养调查数据的研究。Am J Epidemiol 2002; 156(8)：738-46 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12370162.

100. Balmes J, Becklake M, Blanc P, et al.美国胸科学会声明：气道疾病负担的职业贡献。Am J Respir Crit Care Med 2003;

167(5)：787-97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12598220.

101. 健康指标与评估研究所。GBD Compare-Viz Hub. https://vizhub.healthdata.org/gbd-compare/ [2024年10月访问]。2022:102. 全球疾病负担研究风险因素合作者。1990-2019年204个国家和地区87个风险因素的全球负担：2019年全球疾病负担研

究的系统分析》。柳叶刀 2020; 396(10258)：1223-49 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33069327.

103. Guo C, Zhang Z, Lau AKH, et al.台湾长期暴露于细颗粒物对肺功能下降和慢性阻塞性肺病风险的影响：一项纵向队列研究。Lancet Planet Health 2018; 2(3): e114- e25 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29615226.

104. Bourbeau J, Doiron D, Biswas S, et al. Ambient Air Pollution and Dysanapsis：加拿大队列阻塞性肺病研究》中肺功能与慢性阻塞性肺病的关系。Am J Respir Crit Care Med 2022; 206(1)：44-55 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35380941.

105. Ross BA, Doiron D, Benedetti A, et al.轻度至中度慢性阻塞性肺病患者的短期空气污染暴露和恶化事件：CanCOLD队列中的病例交叉研究。Thorax 2023; 78(10)：974-82 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37147124.

106. Regan EA、Lowe ME、Make BJ等人.慢性阻塞性肺病的早期证据被种族特异性预测公式所掩盖.Am J Respir Crit Care Med 2024;209(1)：59-69 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37611073.

107. McCloskey SC、Patel BD、Hinchliffe SJ、Reid ED、Wareham NJ、Lomas DA。严重慢性阻塞性肺病患者的兄弟姐妹有很大的气流阻塞风险Am J Respir Crit Care Med 2001; 164(8 Pt 1)：1419-24 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11704589.

108. Stoller JK, Aboussouan LS.α1-抗胰蛋白酶缺乏症。柳叶刀 2005; 365(9478)：2225-36https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15978931.

109. Blanco I、Diego I、Bueno P、Perez-Holanda S、Casas-Maldonado F、Miravitlles M.欧洲慢性阻塞性肺病患者中α（1）-抗胰蛋白酶 PiZZ基因型的患病率：系统性综述。Eur Respir Rev 2020; 29(157)：200014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32699024.

110. Martinez-Gonzalez C、Blanco I、Diego I、Bueno P、Miravitlles M.全球 74个国家的 Alpha-1抗胰蛋白酶 PiMZ基因型的估计患病率和数量。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2021; 16: 2617-30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34556982.

111. Franciosi AN、Hobbs BD、McElvaney OJ等：《明确 SZ Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症的肺部疾病风险》。Am J Respir Crit Care Med 2020; 202(1)：73-82 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32197047.

112. Molloy K, Hersh CP, Morris VB, et al. α1-抗胰蛋白酶缺乏症PiMZ杂合子患慢性阻塞性肺病风险的澄清。Am J Respir CritCare Med 2014; 189(4)：419-27 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24428606.113. 斯托克利 RA。阿尔法-1抗胰蛋白酶缺乏症：学习仍在继续。Am J Respir Crit Care Med 2020; 202(1)：6-7https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32343597.

114. Hunninghake GM、Cho MH、Tesfaigzi Y等人。高危人群中的 MMP12、肺功能和慢性阻塞性肺病。英国医学杂志2009; 361(27):2599-608 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20018959.

115. Ding Z, Wang K, Li J, Tan Q, Tan W, Guo G.谷胱甘肽 S-转移酶基因 M1和 T1多态性与慢性阻塞性肺病风险的关系：

荟萃分析.Clin Genet 2019; 95(1)：53-62 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29704242.

116. Cho MH, Boutaoui N, Klanderman BJ, et al. FAM13A的变异与慢性阻塞性肺病有关。Nat Genet 2010; 42(3)：200-2https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20173748.

117. Pillai SG, Ge D, Zhu G, et al.慢性阻塞性肺病（COPD）的全基因组关联研究：两个主要易感基因位点的鉴定。PLoS

Genet 2009; 5(3): e1000421 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19300482.

118. Soler Artigas M, Wain LV, Repapi E, et al.与肺功能相关的五种基因变异对慢性阻塞性肺病风险的影响及其对肺功能的共同影

响。Am J Respir Crit Care Med 2011; 184(7)：786- 95 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21965014.

119. Repapi E, Sayers I, Wain LV, et al.全基因组关联研究发现了五个与肺功能相关的基因位点。Nat Genet 2010; 42(1)：36-44https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20010834.

120. Cho MH, McDonald ML, Zhou X, et al. Risk loci for chronic obstructive pulmonary disease: a genome-wide association study and meta-analysis.Lancet Respir Med 2014; 2(3)：214-25 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24621683.

121. Lange P, Celli B, Agusti A, et al.导致慢性阻塞性肺病的肺功能轨迹。N Engl J Med 2015; 373(2)：111-22https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26154786.

122. Agusti A, Faner R.健康和疾病中的肺功能轨迹。Lancet Respir Med 2019; 7(4)：358-64https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30765254.

123. Bertels X、Ross JC、Faner R等：中老年人肺功能轨迹群的临床意义。

ERJ Open Res 2024; 10(1): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38333649.

124. Çolak Y、Nordestgaard BG、Vestbo J、Lange P、Afzal S.肺功能超常与长期住院和死亡风险之间的关系：一项基于人群的队列研究。欧洲呼吸杂志》2021：2004055

125. Agusti A, Fabbri LM, Baraldi E, et al：预测全球健康和慢性呼吸道及非呼吸道疾病的实用寿命指标。Eur J Intern Med 2021; 89:3-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34016514.

126. Melén E、Faner R、Allinson JP等：肺功能轨迹：临床实践中的相关性和实施。柳叶刀

2024; 403(10435):1494-503 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38490231.

127. ERS CADSET合作。Lungtracker网站：肺功能追踪器。2024. https://gli-calculator.ersnet.org/lung_tracker/ [2024年 10月访问]。128. Regan EA、Lynch DA、Curran-Everett D等：肺活量正常吸烟者的临床和放射疾病JAMA Intern Med 2015; 175(9)：1539-49https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26098755.

129. Lawlor DA、Ebrahim S、Davey Smith G.出生体重与成人肺功能的关系：英国妇女心脏与健康研究及荟萃分析的发现。

Thorax 2005; 60(10)：851-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16055617.

130. Green M, Mead J, Turner JM.最大呼气流量-容积曲线的可变性。J Appl Physiol 1974; 37(1)：67-74https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4836570.

131. Ito K, Barnes PJ.慢性阻塞性肺疾病是一种加速肺衰老的疾病。Chest 2009; 135(1)：173-80https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19136405.

132. Martin TR、Feldman HA、Fredberg JJ、Castile RG、Mead J、Wohl ME。生长期人体最大呼气流量与肺活量之间的关系J Appl Physiol (1985) 1988; 65(2)：822-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3170432.

133. Rawlins EL, Okubo T, Xue Y, et al. Scgb1a1+ Clara细胞在肺气道而非肺泡上皮的长期维持和修复中的作用。细胞干细胞》，2009年；4(6)：525-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19497281.

134. Smith BM, Kirby M, Hoffman EA, et al. Dysanapsis与老年人慢性阻塞性肺病的关系。JAMA 2020; 323(22): 2268-80https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32515814.

135. Dharmage SC, Bui DS, Walters EH, et al.终生肺活量测定的阻塞和限制模式及其风险因素和结果：一项前瞻性队列研究。

Lancet Respir Med 2023; 11(3)：273-82 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36244396.

136. Bose S、Pascoe C、McEvoy C.终生肺功能轨迹与慢性阻塞性肺病：当火车出轨时。柳叶刀呼吸医学

2023; 11(3):221-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36244395.

137. Lillebøe HL、Engeset MS、Clemm HH等：《极早产成人的呼气气流受限》：系统综述与荟萃分析》。Paediatr Respir Rev2024: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38490917.

138. Fletcher C, Peto R.《慢性气流阻塞的自然史》。Br Med J 1977; 1(6077)：1645-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/871704.

139. Mercado N, Ito K, Barnes PJ.慢性阻塞性肺疾病的肺加速老化：新概念。Thorax 2015; 70(5)：482-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25739910.

140. Cordoba-Lanus E、Cazorla-Rivero S、Garcia-Bello MA等：慢性阻塞性肺病患者10年来的端粒长度动态及相关结果。Respir 2021; 22(1)：56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33608013.141. Hernandez Cordero AI, Yang CX, Li X, et al.端粒年龄的表观遗传标记与慢性阻塞性肺病的病情加重和住院治疗相关。RespirRes 2021; 22(1)：316 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34937547.

142. Hernandez Cordero AI、Yang CX、Milne S等：慢性阻塞性肺病患者衰老和死亡率的表观遗传血液生物标志物。Eur Respir J2021; 58(6): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34561282.

143. Barker DJ、Godfrey KM、Fall C、Osmond C、Winter PD、Shaheen SO。出生体重和儿童呼吸道感染与成人肺功能和慢性阻塞性呼吸道疾病死亡的关系》（Relation of birth weight and childhood respiratory infection to adult lung function and deathfrom chronic obstructive airways disease.BMJ 1991; 303(6804)：671-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1912913.

144. Todisco T, de Benedictis FM, Iannacci L, et al.轻度早产与呼吸功能。Eur J Pediatr 1993; 152(1)：55- 8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8444206.

145. Smith BM、Traboulsi H、Austin JHM等：人类气道分支变异与慢性阻塞性肺病。Proc Natl Acad Sci U S A 2018; 115(5)：E974-E81 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29339516.

146. Vameghestahbanati M, Kirby M, Tanabe N, et al.中心气道树发育不良延伸至外周气道。Am J Respir Crit Care Med 2021;

203(3)：378-81 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33137261.

147. Leary D, Bhatawadekar SA, Parraga G, Maksym GN.模拟人体气道树的随机性和空间异质性以确定呼吸系统阻力的变化。JAppl Physiol (1985) 2012; 112(1)：167-75 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21998266.148. Tawhai MH、Hunter P、Tschirren J、Reinhardt J、McLennan G、Hoffman EA。基于 CT的人类和绵羊支气管树几何分

析和有限元模型。J Appl Physiol (1985) 2004; 97(6)：2310-21 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15322064.

149. Young HM、Guo F、Eddy RL、Maksym G、Parraga G.阻塞性肺病通气异质性的振荡测量和肺磁共振成像测量：与生活质量和疾病控制的关系。J Appl Physiol (1985) 2018; 125(1)：73-85 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29543132.

150. Agusti A, Hogg JC.慢性阻塞性肺病发病机制的最新进展》。N Engl J Med 2019; 381(13)：1248-56https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31553836.

151. Celli BR, Agusti A.慢性阻塞性肺病：是时候改进其分类法了吗？ERJ Open Res 2018; 4(1)：00132-2017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29707563.

152. Zhou Y, Zhong NS, Li X, et al.噻托溴铵在早期慢性阻塞性肺疾病中的应用。N Engl J Med 2017；377(10):923-35 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28877027.

153. Martinez FJ, Han MK, Allinson JP, et al：定义并阻止早期慢性阻塞性肺病的进展。Am J Respir Crit Care Med 2018;197(12)：1540-51 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29406779.154. Colak Y、Afzal S、Nordestgaard BG、Lange P、Vestbo J.《青年早期慢性阻塞性肺病对临床慢性阻塞性肺病发展的重要性：哥本哈根总人口研究结果》。Am J Respir Crit Care Med 2021; 203(10)：1245- 56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33142077.

155. Cosio BG, Pascual-Guardia S, Borras-Santos A, et al.早期慢性阻塞性肺病的表型特征：前瞻性病例对照研究。ERJ Open

Res 2020; 6(4)：00047-2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33043045.

156. Çolak Y、Lange P、Vestbo J、Nordestgaard BG、Afzal S.易感的年轻成年人与慢性阻塞性肺病的后期发展。Am J Respir Crit Care Med 2024: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38364200.

157. Han MK, Agusti A, Celli BR, et al.Am J Respir Crit Care Med 2021; 203(4)：414-23https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33211970.

158. Martinez F. A, A.、Celli, B.R.、Han, M.K.、Allinson, J.、Bhatt, S.P.《慢性阻塞性肺病前期和年轻慢性阻塞性肺病的治疗试验：是时候向前迈进了》。Am J Respir Crit Care Med 2021; in press：

159. Wan ES.PRISm的临床谱系。Am J Respir Crit Care Med 2022; 206(5)：524-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35612910.

160. Higbee DH, Granell R, Davey Smith G, Dodd JW.肺活量保留比值受损的患病率、风险因素和临床影响：英国生物库队列分

析》（Prevalence, risk factors, and clinical implications of preserved ratio impaired spirometry: a UK Biobank cohort

analysis.Lancet Respir Med 2022; 10(2)：149-57 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34739861.

161. Perez-Padilla R、Montes de Oca M、Thirion-Romero I等人.拉丁美洲基于人口的队列中阻塞性和 PRISm呼吸模式的轨迹。Int JChron Obstruct Pulmon Dis 2023; 18: 1277-85 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366430.

162. Wan ES、Balte P、Schwartz JE等：《美国成年人肺活量保留率受损与临床结果之间的关系》（Association Between

Preserved Ratio Impaired Spirometry and Clinical Outcomes in US Adults）。JAMA 2021; 326(22): 2287-98https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34905031.

163. Wijnant SRA, De Roos E, Kavousi M, et al.保留比值受损肺活量的轨迹和死亡率：鹿特丹研究。Eur Respir J 2020;55(1): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31601717.

164. Wan ES、Hokanson JE、Regan EA等：《曾经吸烟者的显著肺活量转变和保留比率受损肺活量》。Chest 2022; 161(3)：651-61 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34592319.

165. Washio Y, Sakata S, Fukuyama S, et al.肺活量保留比值受损的日本人的死亡风险和气流限制。Am J Respir Crit Care Med

2022; 206(5)：563-72 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35549659.

166. Marott JL、Ingebrigtsen TS、Colak Y、Vestbo J、Lange P.肺活量保留率受损的轨迹：自然史和长期预后。Am J Respir

Crit Care Med 2021; 204(8)：910-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34233141.

167. Zheng J, Zhou R, Zhang Y, et al.肺活量保留比受损与心血管预后的关系：一项大型前瞻性队列研究。Chest 2023; 163(3)：610-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36372304.

168. Kogo M, Sato S, Muro S, et al.呼吸道症状的纵向变化及与肺活量保留比值受损（PRISm）的关联：长滨研究》。Ann Am

Thorac Soc 2023; 20(11): 1578-86 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37560979.

169. Phillips DB、James MD、Vincent SG等人.CanCOLD研究中保留比率受损肺活量的生理学特征：对运动性呼吸困难和运动不耐受的影响》。Am J Respir Crit Care Med 2024: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38170674.

170. Han MK、Ye W、Wang D等：《支气管扩张剂在烟草暴露者中的应用》。N Engl J Med 2022; 387(13)：1173-84https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36066078.

171. Silva GE、Sherrill DL、Guerra S、Barbee RA。哮喘作为慢性阻塞性肺病危险因素的纵向研究。Chest 2004; 126(1)：59-65https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15249443.

172. Vonk JM、Jongepier H、Panhuysen CI、Schouten JP、Bleecker ER、Postma DS。随访 26年后哮喘患者出现不可逆气流受限和传导系数降低的相关风险因素。Thorax 2003; 58(4)：322-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12668795.

173. Lange P、Parner J、Vestbo J、Schnohr P、Jensen G.成人哮喘患者通气功能 15年随访研究。N Engl J Med 1998;

339(17)：1194-200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9780339.

174. McGeachie MJ, Yates KP, Zhou X, et al.持续性儿童哮喘患者肺功能的增长和下降模式。N Engl J Med 2016; 374(19)：1842-52 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27168434.

175. de Marco R、Accordini S、Marcon A等：欧洲年轻成年人队列中的慢性阻塞性肺病风险因素。Am J Respir Crit Care Med 2011;183(7)：891-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20935112。

176. Fabbri LM、Romagnoli M、Corbetta L等：哮喘或慢性阻塞性肺病导致固定气流阻塞患者气道炎症的差异。Am J Respir Crit

Care Med 2003; 167(3)：418-24 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426229.

177. To T、Zhu J、Larsen K等人.从哮喘到慢性阻塞性肺病的进展。空气污染是风险因素吗？Am J Respir Crit Care Med 2016;

194(4)：429-38 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26950751.

178. Rijcken B, Schouten JP, Weiss ST, Speizer FE, van der Lende R.随机人口样本中非特异性支气管反应性与呼吸道症状的关系。Am Rev Respir Dis 1987; 136(1)：62-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3605843.179. Hospers JJ、Postma DS、Rijcken B、Weiss ST、Schouten JP。组胺气道高反应性与慢性阻塞性肺病死亡率：一项队列研究。柳叶刀 2000; 356(9238)：1313-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11073020.

180. Tashkin DP、Altose MD、Connett JE、Kanner RE、Lee WW、Wise RA。甲基胆碱反应性预测早期慢性阻塞性肺病吸烟者

肺功能随时间的变化。肺健康研究小组。Am J Respir Crit Care Med 1996; 153(6 Pt 1)：1802-11https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8665038.

181. de Oca MM、Halbert RJ、Lopez MV等. COPD患者和非 COPD患者的慢性支气管炎表型：PLATINO研究.Eur Respir J

2012; 40(1)：28-36 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22282547.

182. Agusti A、Calverley PM、Celli B等：ECLIPSE队列中慢性阻塞性肺病异质性的特征。Respir Res 2010；11(1):122 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20831787.

183. Kim V、Han MK、Vance GB等：慢性阻塞性肺疾病的慢性支气管炎表型：COPD基因研究分析。胸2011; 140(3):626-33 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21474571.

184. Lu M、Yao W、Zhong N等：中国无慢性支气管炎的慢性阻塞性肺病。Respirology 2010; 15(7)：1072-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20723142.185. Speizer FE, Fay ME, Dockery DW, Ferris BG, Jr.美国六个城市的慢性阻塞性肺病死亡率。Am Rev Respir Dis 1989; 140(3 Pt 2)：S49-55 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2782760.

186. Trupin L、Earnest G、San Pedro M等人.慢性阻塞性肺病的职业负担。欧洲呼吸杂志2003; 22(3):462-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14516136.

187. Matheson MC, Benke G, Raven J, et al.工作场所接触生物粉尘是慢性阻塞性肺病的危险因素。Thorax 2005; 60(8)：645-51https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16061705.

188. Pelkonen M, Notkola IL, Nissinen A, Tukiainen H, Koskela H.与 30年肺功能和 40年死亡率相关的慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病 30年累积发病率：对农村中年男性的随访。Chest 2006; 130(4)：1129-37 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17035447.

189. Miravitlles M, de la Roza C, Morera J, et al.普通人群中的慢性呼吸道症状、肺活量测定和慢性阻塞性肺病知识。Respir Med

2006; 100(11): 1973-80 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16626950.

190. Ehrlich RI、White N、Norman R等：南非成年人慢性支气管炎的预测因素。Int J Tuberc Lung Dis 2004；8(3):369-76 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15139477.

191. Barish CF、Wu WC、Castell DO。胃食管反流的呼吸道并发症。Arch Intern Med 1985; 145(10)：1882-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2864025.

192. Smyrnios NA、Irwin RS、Curley FJ。慢性咳嗽伴痰液分泌过多。病因的范围和频率、诊断评估的关键要素以及特定治疗的结果。

胸部 1995; 108(4)：991-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7555175.

193. Fahy JV, Dickey BF.气道粘液功能和功能障碍。N Engl J Med 2010; 363(23)：2233-47https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21121836.

194. Rose MC, Voynow JA.健康和疾病中的呼吸道粘蛋白基因和粘蛋白糖蛋白。Physiol Rev 2006；

86(1):245-78 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16371599.

195. Thornton DJ、Rousseau K、McGuckin MA。气道粘液中高分子粘蛋白的结构和功能。Annu Rev Physiol 2008; 70: 459-86https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17850213.

196. Tesfaigzi Y.支气管哮喘中粘液细胞增生的调控。Curr Mol Med 2008; 8(5)：408-15https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18691068.

197. Chen Y, Zhao YH, Di YP, Wu R.人粘蛋白 5B基因在气道上皮细胞中的表达特征及氨基末端和 5'-flanking区域的基因组克

隆。Am J Respir Cell Mol Biol 2001; 25(5)：542-53 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11713095.

198. Nguyen LP、Omoluabi O、Parra S等：长期接触β-受体阻滞剂可减轻小鼠哮喘模型中的炎症和粘蛋白含量。Am J Respir Cell Mol Biol 2008; 38(3)：256-62 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18096872.

199. Hogg JC.慢性阻塞性肺病气流受限的病理生理学。柳叶刀 2004; 364(9435)：709- 21https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15325838.

200. Hayashi T, Ishii A, Nakai S, Hasegawa K.小鼠体内哮喘模型中过敏性哮喘气道炎症中来自克拉拉细胞的鹅口疮细胞新生的超微结构。Virchows Arch 2004; 444(1)：66-73 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648220.

201. Bosse Y、Riesenfeld EP、Pare PD、Irvin CG。不全是平滑肌：控制气流阻力的非平滑肌因素。Annu Rev Physiol 2010;72: 437-62 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20148684.

202. Holtzman MJ、Byers DE、Benoit LA等：将病毒感染转化为慢性气道疾病的免疫途径。

Adv Immunol 2009; 102: 245-76 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19477323.

203. Lappalainen U, Whitsett JA, Wert SE, Tichelaar JW, Bry K.白细胞介素-1β会导致成年鼠肺部炎症、肺气肿和气道重

塑。Am J Respir Cell Mol Biol 2005; 32(4)：311-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15668323.

204. Deshmukh HS、Shaver C、Case LM等：丙烯醛激活的基质金属蛋白酶 9有助于持续产生粘蛋白。Am J Respir Cell Mol Biol 2008; 38(4)：446-54 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006877.

205. Curran DR, Cohn L.《粘液细胞增生的进展：将粘液作为慢性气道疾病治疗重点的插头》。Am J Respir Cell Mol Biol 2010;42(3)：268-75 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19520914.

206. Peng J, Yang XO, Chang SH, Yang J, Dong C. IL-23信号增强 Th2极化并调控过敏性气道炎症细胞研究 2010; 20(1)：62-71 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19935773.

207. Hung LY, Velichko S, Huang F, Thai P, Wu R.《气道先天性和适应性免疫反应的调节：IL-17范式》。Crit Rev Immunol

2008; 28(4)：269-79 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19166380.

208. Mullen JB、Wright JL、Wiggs BR、Pare PD、Hogg JC。重新评估慢性支气管炎的气道炎症。Br Med J (Clin Res Ed) 1985;291(6504)：1235-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3933614.

209. Saetta M、Turato G、Facchini FM等：慢性支气管炎吸烟者支气管腺体中的炎性细胞。

Am J Respir Crit Care Med 1997; 156(5)：1633-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9372687.

210. Hogg JC, Chu FS, Tan WC, et al.慢性阻塞性肺病患者肺活量减少后的生存：小气道病理学的启示。Am J Respir Crit Care Med 2007; 176(5)：454-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17556723.

211. Caramori G、Di Gregorio C、Carlstedt I等：慢性阻塞性肺病患者外周气道中黏蛋白的表达。组织病理学》，2004年；45

（5）：477-84 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15500651.

212. Okajima Y、Come CE、Nardelli P等人.胸部 CT扫描中的肺泡堵塞：与肺功能、生活质量和慢性阻塞性肺疾病临床表型的关系。Chest 2020; 158(1)：121-30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32017932.

213. Dunican EM、Elicker BM、Henry T等：《吸烟者气流阻塞和低氧血症的病理生理学中的粘液塞和肺气肿》。Am J Respir CritCare Med 2021; 203(8)：957-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33180550.

214. Mettler SK、Nath HP、Grumley S等：《慢性阻塞性肺疾病中的无声气道粘液塞及临床意义》。Chest 2023:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38013161.

215. Diaz AA、Orejas JL、Grumley S等：慢性阻塞性肺病患者的气道粘液塞与死亡率。Jama 2023; 329(21)：1832-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37210745.

216. Burgel PR、Martin C.慢性阻塞性肺病的粘液分泌过多：我们是否应该只依赖症状？Eur Respir Rev 2010; 19(116)：94-6https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20956176.

217. de Marco R、Accordini S、Cerveri I等人.根据慢性咳嗽和痰的存在在一组年轻人中慢性阻塞性肺病的发病率.Am J Respir CritCare Med 2007; 175(1)：32-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17008642.218. Guerra S、Sherrill DL、Venker C、Ceccato CM、Halonen M、Martinez FD。50岁前的慢性支气管炎可预测气流受限和死亡风险。Thorax 2009; 64(10)：894-900 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19581277.

219. Allinson JP、Hardy R、Donaldson GC、Shaheen SO、Kuh D、Wedzicha JA。成年后慢性黏液分泌过多与慢性阻塞性肺病发展的关系》（The Presence of Chronic Mucus Hypersecretion across Adult Life in Relation to Chronic Obstructive Pulmonary Disease Development.Am J Respir Crit Care Med 2016; 193(6)：662-72 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26695373.

220. Radicioni G、Ceppe A、Ford AA等人.气道粘蛋白 MUC5AC和 MUC5B浓度与慢性阻塞性肺病的发生和发展：SPIROMICS队列分析。Lancet Respir Med 2021; 9(11): 1241-54 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34058148.

221. Kesimer M, Ford AA, Ceppe A, et al.气道黏蛋白浓度作为慢性支气管炎的标志物。N Engl J Med 2017；377(10):911-22 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28877023.

222. Sherman CB、Xu X、Speizer FE、Ferris BG、Jr.、Weiss ST、Dockery DW。有呼吸道症状者的纵向肺功能下降。Am Rev Respir Dis 1992; 146(4)：855-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1416410.

223. Vestbo J, Lange P. GOLD 0阶段能否为慢性阻塞性肺病提供有预后价值的信息？Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(3)：329-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12153965.

224. Dowson LJ、Guest PJ、Stockley RA。α（1）-抗胰蛋白酶缺乏症（PiZ）患者慢性排痰与生理、放射和健康状况特征的关

系。Chest 2002; 122(4)：1247-55 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12377849.

225. Vestbo J、Prescott E、Lange P.慢性粘液分泌过多与 FEV1下降和慢性阻塞性肺病发病率的关系。哥本哈根城市心脏研究小组。Am J Respir Crit Care Med 1996; 153(5)：1530-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8630597.

226. Stanescu D, Sanna A, Veriter C, et al.吸烟者的气道阻塞、慢性排痰和 FEV1快速下降与痰中性粒细胞水平升高有关。Thorax 1996; 51(3)：267-71 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8779129.

227. Peto R、Speizer FE、Cochrane AL等：成人气流阻塞与慢性肺病死亡率的相关性，而非粘液分泌过多。20年前瞻性观察的结

果。Am Rev Respir Dis 1983; 128(3)：491-500 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6614643.

228. Ebi-Kryston KL.怀特霍尔研究》中预测呼吸系统疾病、心血管疾病及各种原因导致的 10年死亡率的呼吸系统症状和肺功

能。J Clin Epidemiol 1988; 41(3)：251-60 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3339378.

229. Ebi-Kryston KL.预测怀特霍尔研究中的 15年慢性支气管炎死亡率。社区健康流行病学杂志

1989; 43(2):168-72 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2592906.

230. Wiles FJ, Hnizdo E.《气流阻塞和粘液分泌过多与死亡率的关系》。Respir Med 1991; 85(1)：27- 35https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2014356.

231. Lange P、Nyboe J、Appleyard M、Jensen G、Schnohr P.通气功能障碍和慢性粘液分泌过多与阻塞性肺病及各种原因

导致的死亡率的关系。Thorax 1990; 45(8)：579-85 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2402719.

232. Annesi I, Kauffmann F.呼吸道粘液分泌过多真的是一种无辜的疾病吗？对 1,061名工作男性长达 22年的死亡率调查。Am Rev

Respir Dis 1986; 134(4)：688-93 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3767125.

233. Prescott E、Lange P、Vestbo J.慢性阻塞性肺病的慢性粘液分泌过多与肺部感染致死。欧洲呼吸杂志1995; 8(8):1333-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7489800.

234. Kim V, Sternberg AL, Washko G, et al.晚期肺气肿合并严重慢性支气管炎会增加死亡率和住院率。copd 2013; 10(6)：667-78 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23978192.

235. Wu F, Fan H, Liu J, et al.非阻塞性慢性支气管炎与慢性阻塞性肺病和全因死亡率的关系：系统回顾与元分析》。Front Med(Lausanne) 2021; 8: 805192 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35145979.

236. Fortis S、Shannon ZK、Garcia CJ等：《非阻塞性慢性支气管炎与全因死亡率的关系》：系统文献综述与元分析》。Chest2022; 162(1)：92-100 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35150657.237. Allinson JP、Hardy R、Donaldson GC、Shaheen SO、Kuh D、Wedzicha JA。吸烟和早期生活暴露对成人肺功能轨迹的

综合影响。Am J Respir Crit Care Med 2017; 196(8)：1021-30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28530117.

238. Martinez-Garcia MA、Faner R、Oscullo G等：慢性支气管感染与慢性阻塞性肺病患者更快的肺功能衰退有关。Ann Am ThoracSoc 2022; 19(11): 1842-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35666811.

239. Fan H, Wu F, Liu J, et al.肺结核是慢性阻塞性肺病的危险因素：系统回顾和荟萃分析。Ann Transl Med 2021; 9(5)：390https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33842611.

240. Byrne AL, Marais BJ, Mitnick CD, Lecca L, Marks GB.肺结核与慢性呼吸系统疾病：系统综述》（Tuberculosis and chronic respiratory disease: a systematic review.

Int J Infect Dis 2015; 32: 138-46 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25809770.

241. Menezes AM, Hallal PC, Perez-Padilla R, et al.结核病与气流阻塞：拉丁美洲 PLATINO研究的证据。Eur Respir J 2007; 30(6)：1180-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17804445.

242. Jordan TS、Spencer EM、Davies P.肺结核、支气管扩张和慢性气流阻塞。Respirology 2010; 15(4)：623-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20409028。243. Bigna JJ, Kenne AM, Asangbeh SL, Sibetcheu AT.全球HIV感染人群中慢性阻塞性肺病的患病率：系统回顾和荟萃分析。Lancet Glob Health 2018; 6(2): e193-e202 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29254748.

244. Thudium RF, Ronit A, Afzal S, et al.尽管接受了充分治疗，HIV感染者的肺功能仍下降较快：一项纵向匹配队列研究。Thorax

2023; 78(6)：535-42 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36639241.

245. Hernandez Cordero AI, Yang CX, Obeidat M, et al. DNA甲基化与HIV感染者气流阻塞有关Thorax 2021; 76(5)：448-55https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33443234.

246. Lee H, Kovacs C, Mattman A, et al. IgG亚类缺乏对慢性阻塞性肺病住院患者死亡风险的影响。Respir Res 2022; 23(1)：141https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35641962.

247. Landis SH、Muellerova H、Mannino DM等：《继续对抗慢性阻塞性肺病国际患者调查：2012-2013年的方法、慢性阻塞

性肺病患病率和疾病负担》。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2014; 9: 597-611https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24944511.

248. Foreman MG、Zhang L、Murphy J等：早发慢性阻塞性肺病与女性性别、母亲因素和 COPDGene研究中的非裔美国人种有关。

Am J Respir Crit Care Med 2011; 184(4)：414-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21562134.

249. Lopez Varela MV、Montes de Oca M、Halbert RJ等：拉丁美洲五个城市慢性阻塞性肺病的性别差异：PLATINO研究。Eur

Respir J 2010; 36(5)：1034-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20378599.

250. Silverman EK、Weiss ST、Drazen JM等：严重早发慢性阻塞性肺病的性别差异。Am J Respir Crit Care Med 2000;162(6)：2152-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11112130.251. Amaral AFS, Strachan DP, Burney PGJ, Jarvis DL.女性吸烟者的气流阻塞风险高于男性吸烟者。英国生物库。Am J Respir CritCare Med 2017; 195(9)：1226-35 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28075609.

252. Martinez FJ, Curtis JL, Sciurba F, et al.严重肺气肿的性别差异。Am J Respir Crit Care Med 2007；

176(3):243-52 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17431226.

253. Tam A、Churg A、Wright JL等：慢性阻塞性肺病小鼠模型气道重塑的性别差异Am J Respir Crit Care Med 2016; 193(8)：825-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26599602.

254. Liang C, Chung HF, Dobson A, Sandin S, Weiderpass E, Mishra GD.女性生育史与慢性阻塞性肺病的风险。Thorax 2024:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38350732.

255. Bhakta NR、Bime C、Kaminsky DA等。肺功能测试解释中的种族和民族：美国胸科学会官方声明。Am J Respir Crit

Care Med 2023; 207(8)：978-95 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36973004.

256. Townend J、Minelli C、Mortimer K等：多国BOLD研究12个研究点的慢性气流阻塞与贫困之间的关联。Eur Respir J 2017; 49(6):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28572124.

257. Beran D, Zar HJ, Perrin C, Menezes AM, Burney P, Forum of International Respiratory Societies working group c. Burden of asthma and chronic obstructive pulmonary disease and access to essential medicines in low-income and middle income

countries.Lancet Respir Med 2015; 3(2)：159-70 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25680912.

258. Gershon AS、Warner L、Cascagnette P、Victor JC、To T.患慢性阻塞性肺病的终生风险：一项纵向人口研究。柳叶刀 2011;378(9795)：991-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21907862.

259. Hogg JC, Timens W.《慢性阻塞性肺病的病理学》。Annu Rev Pathol 2009; 4: 435-59https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18954287.

260. Barnes PJ.慢性阻塞性肺病患者的炎症机制。J Allergy Clin Immunol2016; 138(1):16-27 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27373322.

261. Barnes PJ.慢性阻塞性肺病的细胞和分子机制。Clin Chest Med 2014; 35(1)：71-86https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24507838.

262. Sze MA、Dimitriu PA、Suzuki M等.慢性阻塞性肺病中宿主对肺部微生物组的反应.北京：中国科学技术出版社，2011.Am J Respir Crit Care Med 2015; 192(4)：438-45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25945594.

263. Lee SH, Goswami S, Grudo A, et al.吸烟诱发肺气肿的抗弹性蛋白自身免疫。Nat Med 2007；

13(5):567-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17450149.

264. Barnes PJ.哮喘和慢性阻塞性肺病的免疫学。Nat Rev Immunol 2008; 8(3)：183-92https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18274560.

265. 全球哮喘倡议（GINA）。2017年哮喘、慢性阻塞性肺病和哮喘-慢性阻塞性肺病重叠综合征（ACOS），可在此处查阅：

https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/11/GINA-GOLD-2017-overlap-pocket-guide-wms-2017-ACO.pdf [2024年10月访问]。

266. Domej W, Oettl K, Renner W. COPD中的氧化应激和自由基--对治疗的影响和意义。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2014; 9:1207-24 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25378921.

267. Malhotra D、Thimmulappa R、Vij N等：慢性阻塞性肺病患者肺部内质网应激增强：Nrf2调节蛋白酶体活性的作用Am J Respir Crit Care Med 2009; 180(12)：1196-207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19797762.

268. Stockley RA.中性粒细胞与蛋白酶/抗蛋白酶失衡。Am J Respir Crit Care Med 1999; 160(5 Pt 2)：S49-52https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10556170.

269. 约翰逊-SR。解开慢性阻塞性肺病中的蛋白酶网：沉默区的金属蛋白酶Thorax 2016; 71(2)：105-6https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26769014.

270. Katzenstein AL、Mukhopadhyay S、Myers JL.常见间质性肺炎的诊断及其与其他纤维化间质性肺病的鉴别。Hum Pathol

2008; 39(9)：1275-94 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18706349.

271. Washko GR、Hunninghake GM、Fernandez IE等：肺间质异常吸烟者的肺容积和肺气肿。N Engl J Med 2011; 364(10)：897-906 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21388308.

272. Putman RK, Hatabu H, Araki T, et al.间质性肺异常与全因死亡率的关系。美国医学会杂志2016; 315(7):672-81 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26881370.

273. Churg A、Tai H、Coulthard T、Wang R、Wright JL.香烟烟雾通过诱导气道壁生长因子驱动小气道重塑。Am J Respir Crit Care Med 2006; 174(12)：1327-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17008639.

274. Rennard SI, Wachenfeldt K.在治疗慢性阻塞性肺病过程中靶向肺修复和再生的原理和新方法。Proc Am Thorac Soc 2011;8(4)：368-75 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21816994.275. Hogg JC、McDonough JE、Gosselink JV、Hayashi S.是什么推动了慢性阻塞性肺病的外周肺重塑过程？Proc Am ThoracSoc 2009; 6(8)：668-72 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008873.276. Peinado VI, Barbera JA, Ramirez J, et al.轻度慢性阻塞性肺病患者肺动脉内皮功能障碍。Am J Physiol 1998; 274(6)：L908-13https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9609729.

277. Song Z, Meng Y, Fricker M, et al.肠肺轴在慢性阻塞性肺病中的作用：发病机制、免疫反应和前瞻性治疗。Heliyon 2024; 10(9):e30612 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38742057.

278. Dicker AJ, Huang JTJ, Lonergan M, et al.痰微生物组、气道炎症和慢性阻塞性肺病的死亡率。J Allergy Clin Immunol

2021; 147(1)：158-67 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32353489.

279. Kayongo A, Robertson NM, Siddharthan T, et al.慢性阻塞性肺病中的气道微生物-免疫串扰。Front Immunol 2022; 13: 1085551https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36741369.

280. Sulaiman I, Wu BG, Chung M, et al.轻度至中度慢性阻塞性肺病的下气道菌群失调会加重肺部炎症损伤Am J Respir Crit CareMed 2023; 208(10)：1101-14 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37677136.

281. Lea S、Higham A、Beech A、Singh D.吸入性皮质类固醇如何针对慢性阻塞性肺病的炎症？Eur Respir Rev 2023；32(170): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37852657.

282. Wang Z, Bafadhel M, Haldar K, et al. COPD加重期肺微生物组动态。Eur Respir J 2016; 47(4)：1082- 92https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26917613.

283. Wang Z、Locantore N、Haldar K等.慢性阻塞性肺病临床稳定性和病情恶化的炎症内型相关气道微生物组：多队列纵向分

析》。Am J Respir Crit Care Med 2021; 203(12)：1488-502 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33332995.

284. Opron K, Begley LA, Erb-Downward JR, et al.气道系统发育多样性的丧失与慢性阻塞性肺病的临床和病理生物学疾病发展标志相关。Am J Respir Crit Care Med 2024; 210(2)：186-200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38261629.

285. McDonough JE、Yuan R、Suzuki M等.慢性阻塞性肺病的小气道阻塞和肺气肿.N Engl J Med 2011; 365(17)：1567-75https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22029978.

286. Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, et al.慢性阻塞性肺病小气道阻塞的性质。N Engl J Med 2004; 350(26)：2645-53https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15215480.

287. O'Donnell DE, Laveneziana P. COPD动态肺过度充气的临床重要性。COPD 2006; 3(4)：219-32https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17361503.

288. Gagnon P, Guenette JA, Langer D, et al.慢性阻塞性肺病过度充气的发病机制。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2014; 9: 187-201 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24600216.

289. O'Donnell DE、Lam M、Webb KA。慢性阻塞性肺病患者接受抗胆碱能治疗后运动表现改善的肺活量相关性。Am J Respir CritCare Med 1999; 160(2)：542-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10430726.290. O'Donnell DE, Webb KA.慢性气流受限患者的劳累性呼吸困难。肺过度充气的作用。Am Rev Respir Dis 1993;148(5)：1351-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8239175.

291. O'Donnell DE, Laveneziana P.慢性阻塞性肺病患者的呼吸困难和活动受限：机械因素。copd 2007; 4(3)：225-36https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17729066.

292. O'Donnell DE, Webb KA.慢性阻塞性肺病患者运动表现的主要限制因素是动态过度充气。J Appl Physiol (1985) 2008; 105(2)：753-5; discussion 5-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18678624.

293. O'Donnell DE、Revill SM、Webb KA。慢性阻塞性肺病的动态过度充气和运动不耐受。Am J Respir Crit Care Med 2001;164(5)：770-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11549531.294. Ozgur ES、Nayci SA、Ozge C、Tasdelen B.预测慢性阻塞性肺病发病率和死亡率的动态过度充气和运动能力综合指数。RespirCare 2012; 57(9)：1452-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22348294.295. Albuquerque AL, Nery LE, Villaca DS, et al. COPD患者 GOLD II-III期的吸气分数和运动损伤。Eur Respir J 2006; 28(5)：939-44 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16870665.

296. Casanova C、Cote C、de Torres JP等人.吸气量与总肺活量比值预测慢性阻塞性肺病患者的死亡率.Am J Respir Crit Care Med 2005; 171(6)：591-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15591470.

297. Jubran A, Tobin MJ.机械通气断流试验失败患者急性呼吸窘迫的病理生理学基础。Am J Respir Crit Care Med 1997; 155(3)：906-15 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9117025.

298. Tantucci C、Donati P、Nicosia F等人.吸气能力预测慢性阻塞性肺病患者的死亡率.Respir Med 2008; 102(4)：613-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18083020。299. Hyatt RE.呼气流量限制J Appl Physiol Respir Environ Exerc Physiol 1983; 55(1 Pt 1)：1-7https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6350246.

300. Gagnon P、Saey D、Provencher S等：步行锻炼对轻度慢性阻塞性肺病支气管扩张的反应：随机试验。

Respir Med 2012; 106(12)：1695-705 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22999808.

301. Deesomchok A, Webb KA, Forkert L, et al.不同严重程度气道阻塞患者的肺过度充气及其可逆性。COPD 2010; 7(6)：428-37https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21166631.

302. O'Donnell CR、Bankier AA、Stiebellehner L、Reilly JJ、Brown R、Loring SH。胸透和氦气稀释肺容积的比较：哪种方法最适合慢性阻塞性肺疾病？胸腔 2010; 137(5)：1108-15 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20022972.

303. Wanger J, Clausen JL, Coates A, et al.Eur Respir J 2005; 26(3)：511-22 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16135736.304. Tantucci C, Duguet A, Similowski T, Zelter M, Derenne JP, Milic-Emili J.沙丁胺醇对慢性阻塞性肺病患者动态过度充气的影响。Eur Respir J 1998; 12(4)：799-804 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9817148.

305. O'Donnell DE、Voduc N、Fitzpatrick M、Webb KA。沙美特罗对慢性阻塞性肺病患者运动通气反应的影响》（Effect of

salmeterol on the ventilatory response to exercise in chronic obstructive pulmonary disease.Eur Respir J 2004; 24(1)：86-94https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15293609.

306. O'Donnell DE、Fluge T、Gerken F等.噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者肺过度充气、呼吸困难和运动耐量的影响.Eur Respir J2004; 23(6)：832-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15218994.

307. O'Donnell DE、D'Arsigny C、Webb KA。高氧对晚期慢性阻塞性肺病患者运动时通气受限的影响。Am J Respir Crit Care Med 2001; 163(4)：892-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11282762.

308. Somfay A、Porszasz J、Lee SM、Casaburi R。氧气对非低氧血症慢性阻塞性肺病患者过度充气和运动耐力的剂量反应效应Eur Respir J 2001; 18(1)：77-84 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11510809.

309. Palange P、Valli G、Onorati P等：氦氧对慢性阻塞性肺病患者肺部动态过度充气、呼吸困难和运动耐力的影响。J Appl

Physiol (1985) 2004; 97(5)：1637-42 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15234959.

310. Porszasz J、Emtner M、Goto S、Somfay A、Whipp BJ、Casaburi R.《运动训练可降低慢性阻塞性肺病患者在亚最大强度下的通气需求和运动诱发的过度充气》。Chest 2005; 128(4)：2025-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16236851.

311. Spahija J、Marchie M、Ghezzo H、Grassino A. COPD患者自发抿唇呼吸的判别因素。COPD 2010; 7(4)：254-61https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20673034.

312. Petrovic M、Reiter M、Zipko H、Pohl W、Wanke T.《吸气肌肉训练对慢性阻塞性肺病患者动态过度充气的影响》。Int JChron Obstruct Pulmon Dis 2012; 7: 797-805 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23233798.

313. Fishman A, Martinez F, Naunheim K, et al. 严重肺气肿肺容积缩小手术与药物治疗的随机试验比较。N Engl J Med 2003;348(21): 2059-73 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12759479.

314. Criner GJ、Delage A、Voelker K 等人.利用气吐阀系统（EMPROVE）改善严重异质性肺气肿患者的肺功能。一项多中心、开放标签随机对照临床试验。Am J Respir Crit Care Med 2019; 200(11): 1354-62 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31365298.

315. Criner GJ, Sue R, Wright S, et al. Zephyr支气管内瓣膜治疗异质性肺气肿的多中心随机对照试验（LIBERATE）。Am J Respir CritCare Med 2018; 198(9)：1151-64 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29787288.316. Rodriguez-Roisin R、Drakulovic M、Rodriguez DA、Roca J、Barbera JA、Wagner PD。通气-灌注失衡与慢性阻塞性肺病分期严重程度。J Appl Physiol (1985) 2009; 106(6)：1902-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372303.

317. Elbehairy AF、Ciavaglia CE、Webb KA等人。轻度慢性阻塞性肺病的肺气体交换异常。对呼吸困难和运动不耐受的影响。Am JRespir Crit Care Med 2015; 191(12)：1384- 94 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25826478.

318. Sakao S、Voelkel NF、Tatsumi K.慢性阻塞性肺病的血管床：肺动脉高压和肺血管改变。Eur Respir Rev 2014; 23(133)：350-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176971.319. Iyer KS, Newell JD, Jr., Jin D, et al.定量双能量计算机断层扫描支持吸烟诱发炎症性肺病的血管病因。Am J Respir Crit CareMed 2016; 193(6)：652-61 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26569033.320. Alford SK, van Beek EJ, McLennan G, Hoffman EA.肺灌注异质性是肺气肿易感吸烟者的机理图像表型。Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107(16)：7485-90 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20368443.

321. Peinado VI, Pizarro S, Barbera JA.慢性阻塞性肺疾病的肺血管受累。Chest 2008; 134(4)：808-14https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18842913.

322. Kovacs G、Agusti A、Barbera JA等人.慢性阻塞性肺病的肺血管参与。有肺血管表型吗？Am J Respir Crit Care Med 2018;

198(8)：1000-11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29746142.

323. Zhang L, Liu Y, Zhao S, et al.慢性阻塞性肺疾病人群肺动脉高压的发生率和患病率：系统回顾与元分析》。Int J ChronObstruct Pulmon Dis 2022; 17: 1365-79 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35711174.

324. Kovacs G, Avian A, Bachmaier G, et al. COPD中的严重肺动脉高压：对生存的影响和诊断方法。Chest 2022; 162(1)：202-12 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35092746.

325. Wells JM、Washko GR、Han MK等：肺动脉扩张与慢性阻塞性肺疾病急性加重。英国医学杂志2012; 367(10):913-21 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22938715.

326. Parker CM、Voduc N、Aaron SD、Webb KA、O'Donnell DE。慢性阻塞性肺疾病中度加重症状恢复期的生理变化》。

Eur Respir J 2005; 26(3)：420-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16135722.

327. Barbera JA, Roca J, Ferrer A, et al.慢性阻塞性肺病急性加重期气体交换恶化的机制。Eur Respir J 1997; 10(6)：1285-91https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9192930.

328. Celli BR、Fabbri LM、Aaron SD等.慢性阻塞性肺病加重的最新定义和严重程度分类：罗马提案》。Am J Respir Crit Care Med2021; 204(11): 1251-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34570991.

329. Miller J, Edwards LD, Agusti A, et al. ECLIPSE队列中的合并症、全身炎症和预后。Respir Med 2013; 107(9)：1376-84https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23791463.

330. Joo H, Yoon HK, Hwang YI, et al.柳叶刀委员会慢性阻塞性肺疾病分类在韩国慢性阻塞性肺疾病队列人群中的应用。Respir Med

2024; 230：107679 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38797345.

331. Fabbri LM, Celli BR, Agustí A, et al.慢性阻塞性肺病与多病症：认识并应对综合症的发生。Lancet Respir Med 2023; 11(11):1020-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37696283.

332. Dharmage S, Agusti A.个人通信。2022:333. Stolz D、Mkorombindo T、Schumann DM等：《消除慢性阻塞性肺病：柳叶刀委员会》。柳叶刀 2022; 400(10356)：921-72 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36075255.

334. Kessler R, Partridge MR, Miravitlles M, et al.严重慢性阻塞性肺病患者的症状变异性：一项泛欧横断面研究。Eur Respir J 2011;37(2)：264-72 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115606.

335. Montes de Oca M、Perez-Padilla R、Talamo C等人。拉丁美洲五个城市有气流阻塞和无气流阻塞受试者的急性支气管扩张剂反应性：PLATINO研究。Pulm Pharmacol Ther 2010; 23(1)：29-35 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19818867。

336. Miravitlles M, Worth H, Soler Cataluna JJ, et al. 24小时慢性阻塞性肺病症状特征及其与患者报告结果关系的观察研究：ASSESS研究的结果。Respir Res 2014; 15(1)：122 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25331383.

337. Laviolette L, Laveneziana P, Faculty ERSRS.呼吸困难：多维度和多学科方法。欧洲呼吸杂志2014; 43(6):1750-62 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24525437.

338. Elliott MW, Adams L, Cockcroft A, MacRae KD, Murphy K, Guz A. The language of breathlessness.心肺疾病患者对口

头描述的使用。Am Rev Respir Dis 1991; 144(4)：826-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1928956.

339. Phillips DB、Elbehairy AF、James MD等人.慢性阻塞性肺病患者通气效率受损、呼吸困难和运动不耐受：CanCOLD研究的结果。Am J Respir Crit Care Med 2022; 205(12)：1391-402 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35333135.

340. Mullerova H、Lu C、Li H、Tabberer M.基层医疗慢性阻塞性肺病患者呼吸困难的患病率和负担。PLoS One 2014; 9(1): e85540https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24427316.

341. Lapperre T、Bodtger U、Kjærsgaard Klein D等：呼吸功能障碍对慢性阻塞性肺病（COPD）症状负担的影响。欧洲呼

吸杂志》，2020年；56（增刊 64）：124

342. Vidotto LS、Carvalho CRF、Harvey A、Jones M.功能性呼吸：我们知道什么？J Bras Pneumol 2019; 45(1): e20170347https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30758427.

343. Verberkt CA, van den Beuken-van Everdingen MHJ, Schols J, Hameleers N, Wouters EFM, Janssen DJA.缓释吗啡治疗慢性阻塞性肺病难治性呼吸困难对健康状况的影响：随机临床试验》。JAMA Intern Med 2020; 180(10)：1306-14https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32804188.

344. Lewthwaite H、Jensen D、Ekstrom M.《如何评估慢性阻塞性肺病患者的呼吸困难》。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis2021; 16: 1581-98 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34113091.

345. O'Donnell DE、Milne KM、James MD、de Torres JP、Neder JA。慢性阻塞性肺病的呼吸困难：新的机制认识和管

理意义》。Adv Ther 2020; 37(1)：41-60 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31673990.

346. Cho SH、Lin HC、Ghoshal AG等：《亚太地区的呼吸系统疾病》：咳嗽是主要症状。Allergy Asthma Proc 2016; 37(2)：131-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26802834.

347. 医学研究理事会慢性支气管炎病因学委员会。用于临床和流行病学目的的慢性支气管炎的定义和分类。慢性支气管炎病因学委员会向医学研究理事会提交的报告。柳叶刀 1965; 1(7389)：775-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4165081.

348. Du Q, Jin J, Liu X, Sun Y.《支气管扩张症是慢性阻塞性肺病的一种并发症》：系统综述与荟萃分析》。PLoS One 2016;11(3): e0150532 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26978269.

349. Ni Y, Shi G, Yu Y, Hao J, Chen T, Song H.《慢性阻塞性肺疾病合并支气管扩张患者的临床特征：系统回顾与荟萃分析》。Int JChron Obstruct Pulmon Dis 2015; 10: 1465-75 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26251586.

350. Soler N、Esperatti M、Ewig S、Huerta A、Agusti C、Torres A.在慢性阻塞性肺疾病加重的住院患者中以痰浊度指导抗生素

使用。Eur Respir J 2012; 40(6)：1344-53 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22523352.

Physiol (1985) 2019; 127(4)：1107-16 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31369329.

538. Farkhooy A、Janson C、Arnardottir RH、Malinovschi A、Emtner M、Hedenstrom H.一氧化碳扩散能力受损是慢性阻塞性肺病患者运动不耐受的最强预测因素。COPD 2013; 10(2)：180-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23547629.

539. Balasubramanian A、Putcha N、MacIntyre NR等：《慢性阻塞性肺病的弥散能力与死亡率》。Ann Am Thorac Soc 2023;20(1)：38-46 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35969416.540. Boutou AK、Shrikrishna D、Tanner RJ等：预测慢性阻塞性肺病死亡率的肺功能指数。Eur Respir J 2013；42(3):616-25 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23349449.

541. de-Torres JP、O'Donnell DE、Marin JM等：全球阻塞性肺病倡议 I COPD患者一氧化碳低弥散容量值的临床和预后影响。Chest 2021; 160(3)：872-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33901498.542. Haruna A, Muro S, Nakano Y, et al.肺气肿的 CT扫描结果可预测 COPD患者的死亡率。Chest 2010; 138(3)：635- 40https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20382712.

543. Balasubramanian A、Gearhart AS、Putcha N等人.弥散能力作为慢性阻塞性肺病临床队列中住院的预测因素.美国胸腔协会年鉴2024；21（2）：1-4.Ann Am Thorac Soc 2024; 21(2)：243-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870393.

544. Ferguson MK, Gaissert HA, Grab JD, Sheng S.无慢性阻塞性肺病的肺切除术后肺部并发症：弥散能力的预测作用。J Thorac Cardiovasc Surg 2009; 138(6)：1297- 302 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19783010.

545. Harvey BG、Strulovici-Barel Y、Kaner RJ等：肺活量正常但弥散能力下降的活跃吸烟者患阻塞性慢性阻塞性肺病的风险。Eur Respir J 2015; 46(6)：1589-97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26541521.

546. Casanova C, Gonzalez-Davila E, Martinez-Gonzalez C, et al. COPD患者肺部一氧化碳弥散能力的自然过程：性别的重要性。

Chest 2021; 160(2)：481-90 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33878339.

547. Kang J, Oh YM, Lee JH, et al.根据基线肺活量和弥散能力肺功能变化的不同模式。Int J Tuberc Lung Dis 2020; 24(6)：597-605https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32553011.

548. Lacasse Y, Theriault S, St-Pierre B, et al.血氧饱和度既不能用于开具长期氧疗处方，也不能用于筛查严重低氧血症。ERJOpen Res 2021; 7(4): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34671670.

549. Scioscia G, Blanco I, Arismendi E, et al.经常和不经常加重的慢性阻塞性肺病患者对呼吸困难的不同感知。Thorax 2017;72(2)：117-21 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27586869.550. Durheim MT、Smith PJ、Babyak MA等：六分钟步行距离和加速度测量法预测慢性阻塞性肺病的预后，与 2011年慢性阻塞性肺病全球倡议组织无关。Ann Am Thorac Soc 2015; 12(3)：349-56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25568929.

551. Pinto-Plata VM、Cote C、Cabral H、Taylor J、Celli BR。6分钟步行距离：随时间的变化和作为严重慢性阻塞性肺病患者生存预测指标的价值。Eur Respir J 2004; 23(1)：28-33 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14738227.

552. Oga T, Nishimura K, Tsukino M, Sato S, Hajiro T.慢性阻塞性肺病死亡率相关因素分析：运动能力和健康状况的作用。Am

J Respir Crit Care Med 2003; 167(4)：544-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12446268.

553. Polkey MI、Spruit MA、Edwards LD等：慢性阻塞性肺病的六分钟步行测试：死亡或住院的最小临床重要差异。Am J

Respir Crit Care Med 2013; 187(4)：382-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23262518。

554. Celli B、Tetzlaff K、Criner G等人.作为慢性阻塞性肺病分层工具的 6分钟步行距离测试。慢性阻塞性肺疾病生物标志物鉴

定联盟的见解。Am J Respir Crit Care Med 2016; 194(12)：1483-93 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27332504.

555. Revill SM、Morgan MD、Singh SJ、Williams J、Hardman AE。耐力穿梭步行：评估慢性阻塞性肺病患者耐力能力的

新现场测试。Thorax 1999; 54(3)：213-22 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10325896.

556. Casanova C、Cote CG、Marin JM等：《6分钟步行距离：慢性阻塞性肺病患者的长期随访》。Eur Respir J 2007; 29(3)：535-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17107991.

557. Puente-Maestu L、Palange P、Casaburi R等：在介入疗效评估中使用运动测试：ERS官方声明。Eur Respir J 2016;47(2)：429-60 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26797036.558. Beekman E, Mesters I, Hendriks EJ, et al.路线长度为 30米与 10米对慢性阻塞性肺病患者的六分钟步行距离有显著影响：一项实验性交叉研究。J Physiother 2013; 59(3)：169-76 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23896332.

559. Waschki B、Kirsten A、Holz O等：体育锻炼是慢性阻塞性肺病患者全因死亡率的最强预测因素：一项前瞻性队列研究。

Chest 2011; 140(2)：331-42 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273294.

560. Klooster K, ten Hacken NH, Hartman JE, Kerstjens HA, van Rikxoort EM, Slebos DJ.支气管内瓣膜治疗肺气肿，无叶间侧通气。N Engl J Med 2015; 373(24)：2325-35 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26650153.561. Ezponda A, Casanova C, Divo M, et al. BODE队列中COPD患者的胸部CT评估合并症和全因死亡风险。Respirology 2022;27(4)：286-93 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35132732.562. Gu S, Leader J, Zheng B, et al.利用CT密度测量直接评估慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能。Physiol Meas 2014; 35(5)：833-45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24710855.

563. Han MK、Kazerooni EA、Lynch DA等：慢性阻塞性肺病基因研究中的慢性阻塞性肺病恶化：相关放射学表型。放射学 2011;261(1)：274-82 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21788524.564. Vestbo J、Edwards LD、Scanlon PD等：慢性阻塞性肺病患者 1秒用力呼气容积随时间的变化。N Engl J Med 2011;365(13)：1184-92 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21991892.565. Martinez-Garcia MA, de la Rosa-Carrillo D, Soler-Cataluna JJ, et al.慢性阻塞性肺病患者的支气管感染和支气管扩张的时间演变。Clin Infect Dis 2021; 72(3)：403-10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31967312.

566. Martinez CH、Chen YH、Westgate PM等：慢性阻塞性肺病的 CT定量指标与健康状况和 BODE的关系。Thorax 2012; 67(5)：399-406 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22514236.

567. Nakano Y、Wong JC、de Jong PA等.使用计算机断层扫描预测小气道尺寸.Am J Respir Crit Care Med 2005; 171(2)：142-6https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15516531.

568. Galban CJ, Han MK, Boes JL, et al.基于计算机断层扫描的生物标记为慢性阻塞性肺病表型和疾病进展的诊断提供了独特的特征。Nat Med 2012; 18(11): 1711-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23042237.

569. Vasilescu DM, Martinez FJ, Marchetti N, et al.无创成像生物标志物识别严重慢性阻塞性肺病的小气道损伤。Am J Respir CritCare Med 2019; 200(5)：575-81 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30794432.570. Bhatt SP, Soler X, Wang X, et al.功能性小气道疾病与慢性阻塞性肺病 FEV1下降之间的关联。Am J Respir Crit Care Med2016; 194(2)：178-84 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26808615.571. Hatabu H、Hunninghake GM、Richeldi L等：CT偶然检测到的肺间质异常：弗莱施纳协会的立场文件。Lancet Respir Med 2020; 8(7)：726-37 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32649920.

572. Rose JA、Menon AA、Hino T等：COPD基因研究中的疑似间质性肺病。Am J Respir Crit Care Med2023; 207(1):60-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35930450.

573. Ash SY、Choi B、Oh A、Lynch DA、Humphries SM。肺气肿和纤维化间质性肺异常进展的深度学习评估》（Deep LearningAssessment of Progression of Emphysema and Fibrotic Interstitial Lung Abnormality.Am J Respir Crit Care Med 2023;208(6)：666-75 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37364281.

574. Putman RK, Gudmundsson G, Axelsson GT, et al.影像模式与间质性肺部异常进展和死亡率相关。Am J Respir Crit Care Med2019; 200(2)：175-83 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30673508.

575. 世卫组织会议与会者。α-1-抗胰蛋白酶缺乏症：世界卫生组织会议备忘录。Bull World Health Organ 1997; 75(5)：397-415https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9447774.

576. Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, et al.欧洲呼吸学会声明：α（1）-抗胰蛋白酶缺乏症肺部疾病的诊断和治疗。EurRespir J 2017; 50(5): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29191952.

577. Parr DG、Stoel BC、Stolk J、Stockley RA。α1-抗胰蛋白酶缺乏症的肺气肿分布模式影响肺功能损伤。Am J Respir Crit CareMed 2004; 170(11): 1172-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15306534.

578. Guerra B, Haile SR, Lamprecht B, et al.预后模型的大规模外部验证和比较：慢性阻塞性肺病的应用。BMC Med 2018;

16(1)：33 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29495970.

579. Celli BR, Cote CG, Marin JM, et al.慢性阻塞性肺病的体重指数、气流阻塞、呼吸困难和运动能力指数。N Engl J Med 2004;

350(10)：1005-12 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999112.

580. Jones RC、Donaldson GC、Chavannes NH等：慢性阻塞性肺病严重程度综合指数的推导与验证：DOSE指数。Am J

Respir Crit Care Med 2009; 180(12)：1189-95 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19797160.

581. Puhan MA、Garcia-Aymerich J、Frey M 等：慢性阻塞性肺病患者预后评估的扩展：更新的 BODE 指数和 ADO 指

数。柳叶刀 2009; 374(9691)：704-11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19716962.

582. Stockley RA, Halpin DMG, Celli BR, Singh D.《慢性阻塞性肺病生物标志物及其解读》。Am J Respir Crit Care Med2019; 199(10)：1195-204 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30592902.583. Agusti A、Bel E、Thomas M等：可治疗特征：迈向慢性气道疾病的精准医疗。欧洲呼吸杂志2016; 47(2):410-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26828055.

584. Agusti A、Fabbri LM、Singh D等：吸入皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺疾病：是敌是友？Eur Respir J 2018; 52(6)：1801219https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30190269.

585. Montes de Oca M.戒烟/接种疫苗。Clin Chest Med 2020; 41(3)：495-512https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32800202.

586. Willemse BW, Postma DS, Timens W, ten Hacken NH.戒烟对呼吸道症状、肺功能、气道高反应性和炎症的影响。Eur Respir J2004; 23(3)：464-76 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15065840.587. Bauer CMT、Morissette MC、Stampfli MR。吸烟对病毒感染的影响：将工作台科学转化为对慢性阻塞性肺疾病发病机制和慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床影响。Chest 2013; 143(1)：196-206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23276842.

588. Crowley TJ、Macdonald MJ、Walter MI。慢性阻塞性肺病患者的行为禁烟试验。

精神药理学（柏林）1995；119（2）：193-204 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7659767.

589. Jimenez-Ruiz CA, Masa F, Miravitlles M, et al.吸烟特征：健康吸烟者与慢性阻塞性肺病吸烟者在态度和依赖性上的差

异。胸科 2001；119（5）：1365-70 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11348940.

590. Shahab L, Jarvis MJ, Britton J, West R.全国代表性人口样本中慢性阻塞性肺病的患病率、诊断及与烟草依赖的关系。Thorax

2006; 61(12)：1043-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17040932.

591. Wagena EJ、Arrindell WA、Wouters EF、van Schayck CP。慢性阻塞性肺病患者心理上痛苦吗？欧洲呼吸杂志2005; 26(2):242-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16055871.

592. van Eerd EA、van der Meer RM、van Schayck OC、Kotz D.《慢性阻塞性肺病患者的戒烟治疗》。Cochrane Database Syst Rev 2016; 2016(8)：CD010744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27545342.

593. Hoogendoorn M, Feenstra TL, Hoogenveen RT, Rutten-van Molken MP.慢性阻塞性肺病患者戒烟干预的长期有效性和成本效益。Thorax 2010; 65(8)：711-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20685746.

594. 不同干预措施对慢性阻塞性肺病患者戒烟的影响：系统综述与网络荟萃分析》。Int J Nurs Stud 2022; 136: 104362https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36206617.

595. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO.法格斯托姆尼古丁依赖测试：法格斯托姆耐受性问卷的修订版。Br J Addict 1991; 86(9)：1119-27 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1932883.

596. John U, Meyer C, Schumann A, et al.两种成人样本中的法格斯托姆尼古丁依赖测试简表和吸烟量指数。Addict Behav 2004;29(6)：1207-12 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15236824.597. Frazer K, Callinan JE, McHugh J, et al.降低二手烟暴露、吸烟率和烟草消费危害的立法禁烟令。Cochrane Database Syst Rev2016; 2(2)：CD005992 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26842828.598. 烟草使用和依赖临床实践指南小组。治疗烟草使用和依赖的临床实践指南：美国公共卫生署报告。烟草使用和依赖临床实践指南小组、工作人员和联盟代表。JAMA 2000; 283(24)：3244-54 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10866874.

599. 烟草使用和依赖临床实践指南小组和联盟代表。治疗烟草使用和依赖的临床实践指南》。美国医学杂志 2000; 28: 3244-54

600. 治疗烟草使用和依赖的临床实践指南：2008年更新版》（Clinical Practice Guideline Treating Tobacco U, Dependence

Update Panel L, Staff.治疗烟草使用和依赖的临床实践指南：2008年更新版。美国公共卫生服务报告。Am J Prev Med 2008;

35(2)：158-76 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18617085.

601. Glynn TJ, Manley M, Smoking T, Cancer P.《如何帮助患者戒烟：国家癌症研究所医生手册》。[贝塞斯达，马里兰州]：吸烟、烟草和癌症计划，癌症预防和控制司，国家癌症研究所，美国卫生与公众服务部，公共卫生服务，国家卫生研究院；1990年。

602. Stead LF, Buitrago D, Preciado N, Sanchez G, Hartmann-Boyce J, Lancaster T.医师戒烟建议。

Cochrane Database Syst Rev 2013; 2013(5)：CD000165 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23728631。

603. Strassmann R、Bausch B、Spaar A、Kleijnen J、Braendli O、Puhan MA。慢性阻塞性肺病的戒烟干预：随机试验网络荟萃分析》。Eur Respir J 2009; 34(3)：634-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19357145.

604. Semenza JC, Rubin CH, Falter KH, et al. 1995年 7月芝加哥热浪期间与热有关的死亡。英国医学杂志1996; 335(2):84-90 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8649494.

605. Tan J、Zheng Y、Song G、Kalkstein LS、Kalkstein AJ、Tang X. 1998年和 2003年热浪对上海死亡率的影响。

Int J Biometeorol 2007; 51(3)：193-200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17039379.

606. Robine JM, Cheung SL, Le Roy S, et al. 2003年夏季欧洲死亡人数超过 70,000人。C R Biol 2008；331(2):171-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18241810.

607. Azhar GS, Mavalankar D, Nori-Sarma A, et al.印度与热有关的死亡率：与2010年艾哈迈达巴德热浪有关的全因死亡率过高。PLoS One 2014; 9(3): e91831 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24633076.

608. Mazdiyasni O, AghaKouchak A, Davis SJ, et al.印度热浪期间死亡概率的增加。Sci Adv 2017；3(6): e1700066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28630921.

609. Yoon L、Richardson GRA、Gorman M.《加拿大极端高温事件相关死亡率报告的百年反思》。Geohealth 2024; 8(2):e2023GH000895 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38371353.

610. Green H、Bailey J、Schwarz L、Vanos J、Ebi K、Benmarhnia T.高温对中低收入国家死亡率和发病率的影响：流行病学证据回顾与未来研究考虑。Environ Res 2019; 171: 80-91 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30660921.

611. 欧洲冬季小组。欧洲温暖和寒冷地区的寒冷暴露与冬季缺血性心脏病、脑血管疾病、呼吸系统疾病及各种原因导致的死亡

率。.柳叶刀 1997; 349(9062)：1341-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9149695.

612. Curriero FC、Heiner KS、Samet JM、Zeger SL、Strug L、Patz JA。美国东部 11个城市的气温与死亡率。Am JEpidemiol 2002; 155(1)：80-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11772788.

613. Braga AL、Zanobetti A、Schwartz J.《天气对美国 12个城市呼吸系统和心血管疾病死亡的影响》。Environ Health Perspect 2002; 110(9)：859-63 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12204818.614. Analitis A, Katsouyanni K, Biggeri A, et al.寒冷天气对死亡率的影响：PHEWE项目中 15个欧洲城市的结果。Am J Epidemiol2008; 168(12)：1397-408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18952849.615. Basu R, Samet JM.环境温度升高与死亡率的关系：流行病学证据回顾。Epidemiol Rev 2002; 24(2)：190-202https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12762092.

616. Ye X, Wolff R, Yu W, Vaneckova P, Pan X, Tong S.《环境温度与发病率：流行病学证据综述》。Environ Health Perspect

2012; 120(1)：19-28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21824855.

617. Gasparrini A, Guo Y, Hashizume M, et al.可归因于高低环境温度的死亡风险：一项多国观察研究。柳叶刀 2015;

386(9991)：369-75 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26003380.

618. Rocklöv J, Ebi K, Forsberg B.与温度和持续极端温度有关的死亡率：对特定原因和年龄分层死亡率的研究。Occup EnvironMed 2011; 68(7)：531-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20962034.

619. Fischer PH, Brunekreef B, Lebret E. 2003年荷兰热浪期间与空气污染有关的死亡人数。Atmospheric Environment 2004; 38(8)：1083-5

620. Stedman JR.2003年 8月热浪期间英国与空气污染相关的死亡人数预测。Atmospheric Environment 2004; 38(8)：1087-90621. Schwartz J.谁对极端温度敏感？仅病例分析。流行病学 2005; 16(1)：67-72 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15613947.622. Davie GS, Baker MG, Hales S, Carlin JB.新西兰冬季死亡率过高的趋势和决定因素：1980年至 2000年。BMC Public Health2007; 7: 263 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17892590.

623. Hansel NN, McCormack MC, Kim V.《空气污染和温度对慢性阻塞性肺病的影响》。Copd 2016; 13(3)：372-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26683097.

624. Burkart KG, Brauer M, Aravkin AY, et al.《估算非最佳温度对每日死亡率的特定原因相对风险：应用于全球疾病负担研究的两部分建模方法》。Lancet 2021; 398(10301)：685- 97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34419204.

625. Bai J, Cui J, Yu C. 1990年至2019年非最佳温度导致的慢性阻塞性肺病负担：2019年全球疾病负担研究的系统分析。Environ Sci Pollut Res Int 2023; 30(26)：68836-47 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37129808.

626. Lin S, Luo M, Walker RJ, Liu X, Hwang SA, Chinery R.极端高温与呼吸道和心血管疾病入院率。流行病学》，2009年；20

（5）：738-46 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19593155.

627. Anderson GB, Dominici F, Wang Y, McCormack MC, Bell ML, Peng RD.医疗保险人群中因呼吸系统疾病而导致的热相关急

诊住院治疗。Am J Respir Crit Care Med 2013; 187(10)：1098-103 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23491405.

628. Gronlund CJ, Zanobetti A, Schwartz JD, Wellenius GA, O'Neill MS.1992-2006年美国高温、热浪和老年人入院情况。EnvironHealth Perspect 2014; 122(11): 1187-92 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24905551.

629. Tseng CM, Chen YT, Ou SM, et al.低温对慢性阻塞性肺病加重的影响：一项全国性研究。PLoS ONE 2013; 8(3): e57066https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23554858.

630. Teare J, Mathee A, Naicker N, et al.住宅特征影响室内温度并可能对低收入国家的健康构成威胁。Ann Glob Health 2020;86(1)：91 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32832385.631. Tamerius J, Perzanowski M, Acosta L, et al.纽约市住宅室内温湿度的社会经济和室外气象决定因素。Weather Clim Soc

2013; 5(2)：168-79 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24077420.

632. Wallace LA、Emmerich SJ、Howard-Reed C.连续测量有人居住的房屋一年的空气变化率：温度、风、风扇和窗户的影响。J Expo Anal Anal Environ Epidemiol 2002; 12(4)：296-306 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12087436.

633. White-Newsome JL, Sánchez BN, Jolliet O, et al.气候变化与健康：弱势人群的室内热暴露。Environ Res 2012; 112:20-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22071034.

634. Franck U、Krüger M、Schwarz N、Grossmann K、Röder S、Schlink U.城市地区的热应激：莱比锡市热浪期间不同城市结构类型的室内外温度和主观报告的健康状况。Meteorol Z 2013; 22(2)：167-77

635. Wilkinson P, Landon M, Armstrong B, Stevenson S, McKee M. Cold comfort: the social and environmental determinants of excess winter death in England, 1986-1996.约克：约瑟夫-罗特里基金会；2001年。

636. Donaldson GC、Seemungal T、Jeffries DJ、Wedzicha JA。温度对慢性阻塞性肺病患者肺功能和症状的影响。Eur Respir J1999; 13(4)：844-9637. Viggers H、Howden-Chapman P、Ingham T等：《老年人的温暖之家：针对慢性阻塞性肺病患者的随机社区试验的目的和方法》。BMC Public Health 2013; 13: 176 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23442368.

638. Scheerens C, Nurhussien L, Aglan A, et al.寒冷和温暖季节个人和室外温度暴露对慢性阻塞性肺病患者肺功能和呼吸道症状的影响。ERJ Open Res 2022; 8(1): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35295231.

639. McCormack MC、Paulin LM、Gummerson CE、Peng RD、Diette GB、Hansel NN。低温与慢性阻塞性肺疾病发病率增加有关。Eur Respir J 2017; 49(6): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28663313.

640. Mu Z, Chen PL, Geng FH, et al.温度和湿度对慢性阻塞性肺疾病患者症状的协同作用。Int J Biometeorol 2017:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28567499.

641. Osman LM, Ayres JG, Garden C, Reglitz K, Lyon J, Douglas JG.慢性阻塞性肺病患者的家庭保暖和健康状况。Eur J Public Health 2008; 18(4)：399-405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18367496.

642. Jacob D, Winner D.气候变化对空气质量的影响。Atmos Environ 2009; 43: 51-63643. De Sario M, Katsouyanni K, Michelozzi P.欧洲的气候变化、极端天气事件、空气污染与呼吸健康。Eur Respir J 2013; 42(3)：826-43 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23314896.

644. Anenberg SC、Haines S、Wang E、Nassikas N、Kinney PL。空气污染、温度和花粉暴露对健康的协同影响：流行病学证据的系统回顾。Environ Health 2020; 19(1)：130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33287833.

645. Stafoggia M, Michelozzi P, Schneider A, et al. 36个国家 620座城市中高温和空气污染对死亡率的共同影响。Environ Int2023; 181: 108258 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37837748.

646. Hansel NN、McCormack MC、Kim V.《空气污染和温度对慢性阻塞性肺病的影响》。COPD 2015：1-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26683097.

647. Basu R, Feng WY, Ostro BD.加州九个县的气温和死亡率特征。流行病学，2008年；19(1):138-45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18091422.

648. Zanobetti A, Schwartz J.美国九个城市的气温与死亡率。流行病学》，2008年；19（4）：563-70https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18467963.

649. Wong CM, Ma S, Hedley AJ, Lam TH.香港空气污染对每日死亡率的影响。环境健康透视2001; 109(4):335-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11335180.

650. Zhang Y, Huang W, London SJ, et al.中国上海的臭氧与日死亡率。Environ Health Perspect 2006; 114(8)：1227-32https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16882530.

651. Li G, Zhou M, Cai Y, Zhang Y, Pan X.温度是否会增强中国天津市环境颗粒物污染的急性死亡效应？Sci Total Environ 2011;409(10)：1811-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21376370.

652. Analitis A, Michelozzi P, D'Ippoliti D, et al.热浪对死亡率的影响：空气污染物的效应修正与混杂。流行病学 2014; 25(1)：15-22https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24162013.

653. Qiu H, Tan K, Long F, et al.中国成都环境空气污染与气温相互作用导致的慢性阻塞性肺疾病发病负担.Int J Environ Res PublicHealth 2018; 15(3): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29534476.

654. Bell ML, Ebisu K, Peng RD, et al. 1999-2005年细微颗粒物对美国 202个县入院人数的季节性和区域性短期影响。Am JEpidemiol 2008; 168(11): 1301-10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18854492.

655. Ko FW, Tam W, Wong TW, et al.香港空气污染物与慢性阻塞性肺病入院人数的时间关系。Thorax 2007; 62(9)：780-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17311838.

656. Ren C, Williams GM, Tong S.颗粒物会改变温度与心肺疾病之间的关系吗？Environ Health Perspect 2006; 114(11): 1690-6https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17107854.

657. McCormack MC, Belli AJ, Waugh D, et al.室内热量对呼吸系统的影响以及与空气污染在慢性阻塞性肺病中的相互作用。AnnAm Thorac Soc 2016; 13(12)：2125-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27684429.658. 世界卫生组织（WHO）。世界卫生组织住房与健康指南。执行摘要。日内瓦：世界卫生组织；2018年。

659. 世界卫生组织（WHO）。Heat and Health.日内瓦：世界卫生组织；2018。660. Wongsurakiat P、Maranetra KN、Wasi C、Kositanont U、Dejsomritrutai W、Charoenratanakul S.慢性阻塞性肺病患者的急性呼吸道疾病与流感疫苗接种的效果：一项随机对照研究。Chest 2004; 125(6)：2011-20https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15189916.

661. Zahhar JA, Salamatullah HK, Almutairi MB, et al.流感疫苗对中风发生风险的影响：系统回顾与荟萃分析。Front Neurol2023; 14: 1324677 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38269000.

662. Poole PJ, Chacko E, Wood-Baker RW, Cates CJ.慢性阻塞性肺病患者的流感疫苗。Cochrane Database Syst Rev 2006;

(1)：CD002733 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16437444.

663. Wongsurakiat P, Lertakyamanee J, Maranetra KN, Jongriratanakul S, Sangkaew S.泰国慢性阻塞性肺病患者接种流感疫苗

的经济评估。J Med Assoc Thai 2003; 86(6)：497-508 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12924797.

664. Nichol KL, Margolis KL, Wuorenma J, Von Sternberg T. The efficacy and cost effectiveness of vaccination against

influenza among elderly persons living in the community.N Engl J Med 1994; 331(12)：778-84https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8065407.

665. Fiore AE, Shay DK, Broder K, et al.使用疫苗预防和控制季节性流感：免疫实践咨询委员会 (ACIP)的建议，2009年。MMWR Recomm Rep 2009; 58(RR-8)：1-52 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19644442.

666. Edwards KM, Dupont WD, Westrich MK, Plummer WD, Jr., Palmer PS, Wright PF.预防甲型流感疾病的冷适应疫苗和灭活疫苗随机对照试验。J Infect Dis 1994; 169(1)：68-76 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8277200.

667. Hak E, van Essen GA, Buskens E, Stalman W, de Melker RA.为社区所有慢性肺病患者接种流感疫苗是否具有成本效益？荷兰乌得勒支一项以全科医生为基础的临床前瞻性队列研究的证据。J Epidemiol Community Health 1998; 52(2)：120-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9578860.

668. Grohskopf LA, Ferdinands JM, Blanton LH, Broder KR, Loehr J.《用疫苗预防和控制季节性流感》：美国免疫实践咨询委员会的建议，2024-25年流感季节。MMWR Recomm Rep 2024; 73(5)：1-25 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39197095.

669. Huang CL, Nguyen PA, Kuo PL, Iqbal U, Hsu YH, Jian WS.慢性阻塞性肺病老人接种流感疫苗与降低缺血性心脏病风险。Comput Methods Programs Biomed 2013; 111(2)：507-11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23769164.670. Kobayashi M, Leidner AJ, Gierke R, et al. 21价肺炎球菌结合疫苗在美国成年人中的使用：美国免疫实践咨询委员会的建议，2024年。MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2024; 73(36)：793-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39264843.671. Kobayashi M, Pilishvili T, Farrar JL, et al. >/=19岁成人肺炎球菌疫苗：美国免疫实践咨询委员会的建议，2023年。MMWRRecomm Rep 2023; 72(3)：1-39 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37669242。

672. Walters JA、Smith S、Poole P、Granger RH、Wood-Baker R.预防慢性阻塞性肺病患者肺炎球菌感染的注射疫苗。CochraneDatabase Syst Rev 2010; (11)：CD001390 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21069668.673. Walters JA、Tang JN、Poole P、Wood-Baker R.预防慢性阻塞性肺病肺炎的肺炎球菌疫苗。Cochrane Database Syst Rev 2017; 1(1)：CD001390 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28116747.

674. Alfageme I、Vazquez R、Reyes N等人.慢性阻塞性肺病患者接种抗肺炎球菌疫苗的临床疗效。胸腔2006; 61(3):189-95 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16227328.

675. Dransfield MT、Harnden S、Burton RL等.蛋白结合疫苗和游离多糖肺炎球菌疫苗在慢性阻塞性肺病中的长期免疫原性比

较。Clin Infect Dis 2012; 55(5): e35-44 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22652582。

676. Bonten MJ、Huijts SM、Bolkenbaas M等：《预防成人肺炎球菌肺炎的多糖结合疫苗》。N Engl J Med 2015; 372(12)：1114-25 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25785969.

677. Platt H, Omole T, Cardona J, et al. 21价肺炎球菌结合疫苗V116在健康成人中的安全性、耐受性和免疫原性：基于美国的1/2期、随机、双盲、活性比较对照、多中心试验。柳叶刀感染性疾病》，2023年；23（2）：233-46https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36116461.

678. Ignatova GL, Avdeev SN, Antonov VN.慢性阻塞性肺病患者接种 PPV23和 PCV13肺炎球菌疫苗 5年随访队列研究的效果比较。Sci Rep 2021; 11(1)：15948 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34354113.

679. Ofori-Anyinam O、Leroux-Roels G、Drame M等.四价流感灭活疫苗与 23价肺炎球菌多糖疫苗联合接种与单独接种对年龄大于

或等于 50岁成人的免疫原性和安全性：一项III期随机、非劣效试验的结果。疫苗 2017; 35(46)：6321-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28987445.

680. Cong B, Dighero I, Zhang T, Chung A, Nair H, Li Y.基于统计建模方法了解呼吸道合胞病毒相关住院和死亡负担的年龄谱：一项系统分析。BMC Med 2023; 21(1)：224 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37365569.

681. Melgar M、Britton A、Roper LE等：《呼吸道合胞病毒疫苗在老年人中的使用》（Use of Respiratory Syncytial Virus Vaccinesin Older Adults：美国免疫实践咨询委员会的建议，2023年。MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023; 72(29)：793-801https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37471262.

682. Woodruff RC、Melgar M、Pham H等：《呼吸道合胞病毒感染住院老年人的急性心脏事件》。JAMA Intern Med 2024;

184(6)：602-11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38619857.

683. Wiseman DJ、Thwaites RS、Ritchie AI等：RSV相关社区慢性阻塞性肺疾病恶化与新型诊断方法：两国前瞻性队列研究》。Am J Respir Crit Care Med 2024: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38502541.

684. Walsh EE、Perez Marc G、Zareba AM等：《二价 RSV预融合 F疫苗在老年人中的有效性和安全性》。N Engl J Med 2023;388(16)：1465-77 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37018468.

685. Papi A、Ison MG、Langley JM等：老年呼吸道合胞病毒预融合 F蛋白疫苗。英国医学杂志2023; 388(7):595-608 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36791160.

686. Britton A、Roper LE、Kotton CN等：《≥60岁成人呼吸道合胞病毒疫苗的使用》：美国免疫实践咨询委员会的最新建议，2024年。MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2024; 73(32)：696-702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39146277.687. Ison MG、Papi A、Athan E等：呼吸道合胞病毒 (RSV)预融合 F蛋白疫苗 (RSVPreF3 OA)在 2个 RSV季节中对老年人的

有效性和安全性。Clin Infect Dis 2024; 78(6)：1732-44 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38253338.

688. Surie D、Self WH、Zhu Y等：RSV疫苗对美国 60岁及以上成人住院治疗的预防效果。Jama 2024; 332(13)：1105-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39230920.

689. Hause AM、Moro PL、Baggs J等人.

合胞病毒疫苗 -美国，2023年 5月 3日至 2024年 4月 14日。MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2024; 73(21)：489-

94 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38814851。

690. Naeger S、Pool V、Macina D.《2007年至 2019年美国哮喘或慢性阻塞性肺病青少年和成人中百日咳负担的增加》。Chest2024; 165(6)：1352-61 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38128608.691. 美国疾病控制和预防中心《死亡率和发病率周报》。破伤风类毒素、减量白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗的使用：免疫实践咨询委员会的最新建议--美国，2019年，在线文章可在此处获取：https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6903a5.htm[2024年10月访问]。

692. 美国疾病控制和预防中心。肺部疾病（包括哮喘）和成人疫苗接种，在线信息见：https://www.cdc.gov/vaccines-adults/recommended-vaccines/ [2024年 10月访问]。

693. Thompson MG、Stenehjem E、Grannis S等：Covid-19疫苗在门诊和住院护理环境中的有效性。N Engl J Med 2021;

385(15)：1355-71 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34496194.

694. Kwok WC, Leung SHI, Tam TCC, et al.针对慢性呼吸道疾病患者的 COVID-19 mRNA和灭活全病毒疫苗的疗效。Int JChron Obstruct Pulmon Dis 2023; 18: 47-56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36698687.

695. Maltais F, Bjermer L, Kerwin EM, et al.在未接受吸入皮质类固醇治疗的有症状慢性阻塞性肺病患者中，优甲乐/维兰特罗与优甲乐和沙美特罗单药的疗效对比：EMAX随机试验。Respir Res 2019; 20(1)：238 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31666084.

696. Lange P、Marott JL、Vestbo J等人.使用新的 GOLD分类法预测慢性阻塞性肺病的临床病程：一项针对普通人群的研究.美国呼吸与危重症医学杂志，2012年；186(10):1.Am J Respir Crit Care Med 2012; 186(10)：975-81https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22997207.

697. Agusti A, Edwards LD, Celli B, et al. ECLIPSE队列中 2011 GOLD COPD组别的特征、稳定性和结果。Eur Respir J 2013;

42(3)：636-46 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23766334.

698. Oba Y、Keeney E、Ghatehorde N、Dias S.慢性阻塞性肺病（COPD）的双联疗法与单用长效支气管扩张剂：系统综述与网络荟萃分析。Cochrane Database Syst Rev 2018; 12(12)：CD012620 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30521694.

699. Rabe KF、Martinez FJ、Ferguson GT等：《中度至极重度慢性阻塞性肺疾病患者两种糖皮质激素剂量的三联吸入疗法》。N Engl J Med 2020; 383(1)：35-48 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32579807.700. Bhatt SP、Rabe KF、Hanania NA等：《杜匹单抗治疗慢性阻塞性肺病，血液中嗜酸性粒细胞显示 2型炎症》。N Engl J Med2024; 390(24)：2274-83 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38767614.701. Bhatt SP、Rabe KF、Hanania NA等：Dupilumab用于嗜酸性粒细胞计数显示为 2型炎症的慢性阻塞性肺疾病。N Engl J Med2023; 389(3)：205-14 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37272521.702. Fieldes M、Bourguignon C、Assou S等：嗜酸粒细胞慢性阻塞性肺病的靶向治疗ERJ Open Res 2021; 7(2):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33855061.

703. Karner C, Cates CJ.在噻托溴铵基础上加用长效β（2）受体激动剂与单独使用噻托溴铵或长效β（2）受体激动剂治疗慢性阻塞性肺

病的比较。Cochrane Database Syst Rev 2012; 4(4)：CD008989 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22513969。

704. Albert RK, Connett J, Bailey WC, et al.阿奇霉素用于预防慢性阻塞性肺疾病加重。N Engl J Med 2011；365(8):689-98 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21864166.

705. Han MK、Tayob N、Murray S等.慢性阻塞性肺病加重的预测因素对每日阿奇霉素治疗的反应.Am J Respir Crit Care Med2014; 189(12)：1503-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779680.706. Martinez FJ, Calverley PM, Goehring UM, Brose M, Fabbri LM, Rabe KF.罗氟司特对联合疗法无法控制的严重慢性阻塞性肺病患者病情加重的影响（REACT）：一项多中心随机对照试验。柳叶刀 2015; 385(9971)：857-66https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25684586.

707. Martinez FJ, Rabe KF, Sethi S, et al.罗氟司特和吸入皮质类固醇/长效β-2-兴奋剂对慢性阻塞性肺病加重的影响

（RE2SPOND）随机临床试验。Am J Respir Crit Care Med 2016; 194(5)：559-67

708. Rabe KF、Calverley PMA、Martinez FJ、Fabbri LM。罗氟司特对有住院史的严重慢性阻塞性肺疾病患者的影响》。Eur

Respir J 2017; 50(1): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28679611.

709. Chapman KR、Hurst JR、Frent SM等：《慢性阻塞性肺病患者长期三联疗法降级为因达特罗/甘草酸铵》（SUNSET）：随机、双盲、三哑临床试验。Am J Respir Crit Care Med 2018; 198(3)：329-39 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29779416.

710. Calverley PMA, Tetzlaff K, Vogelmeier C, et al.慢性阻塞性肺病的嗜酸性粒细胞增多、频繁恶化和类固醇反应。Am J RespirCrit Care Med 2017; 196(9)：1219-21 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28306321.711. Capstick T, Atack K, The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust.利兹吸入器设备指南：供医护人员和患者使用的吸入器技

术说明》。第 1版。见 https://cpe.org.uk/wp- content/uploads/2016/02/90445-Inhaler-Device-Guide.pdf [2024年 10

月访问]。2018:

712. Laube BL, Janssens HM, de Jongh FH, et al.Eur Respir J 2011; 37(6)：1308-31https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21310878.

713. 英国哮喘与肺部协会。使用您的吸入器。见 https://www.asthma.org.uk/advice/inhalers-medicinestreatments/using-inhalers/ [2024年 10月访问]。

714. Janknegt R, Kooistra J, Metting E, Dekhuijzen R.通过客观化判断分析系统 (SOJA)合理选择治疗慢性阻塞性肺病的吸入装

置。Eur J Hosp Pharm 2021; 28(2): e4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32920532.

715. Ciciliani AM, Langguth P, Wachtel H.使用不同吸入器装置时的操作力。Int J Pharm 2019; 560：315- 21https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30711617.

716. Klijn SL、Hiligsmann M、Evers S、Roman-Rodriguez M、van der Molen T、van Boven JFM。哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者吸入器技术教育干预的有效性和成功因素：系统综述。NPJ Prim Care Respir Med 2017; 27(1)：24https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28408742.

717. Pernigotti D, Stonham C, Panigone S, et al.减少吸入器的碳足迹：欧洲五国不同方案对气候和临床影响的分析。BMJOpen Respir Res 2021; 8(1): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34872967.

718. Carpenter DM, Roberts CA, Sage AJ, George J, Horne R.《评估吸入器技术的电子设备综述》。Curr Allergy Asthma Rep 2017;17(3)：17 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28290015.719. Chan AH, Harrison J, Black PN, Mitchell EA, Foster JM.使用电子监测设备测量吸入器依从性：临床医生实用指南》。

J Allergy Clin Immunol Pract 2015; 3(3)：335-49 e1-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25840665.

720. Bowler R、Allinder M、Jacobson S等. COPD抢救吸入器传感器、电子症状问卷和体力活动监测仪的实际使用情况。BMJOpen Respir Res 2019; 6(1): e000350 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30956796.

721. J WHK, Wouters H, Bosnic-Anticevich S, et al.使用干粉吸入器进行慢性阻塞性肺病维持治疗时与健康状况和病情恶化

相关的因素。NPJ Prim Care Respir Med 2022; 32(1)：18 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35618739.

722. Clark AR、Weers JG、Dhand R.干粉吸入器的混乱世界：关键在于吸气压力，而非吸气流速。J Aerosol Med Pulm Drug Deliv 2020; 33(1)：1-11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31613682.

723. Mahler DA，Halpin DMG。峰值吸气流量作为慢性阻塞性肺疾病的预测性治疗生物标志物。Chest 2021; 160(2)：491- 8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33812852.

724. Leving MT、van Boven JFM、Bosnic-Anticevich SZ等人.非最佳峰值吸气流量和临界吸气错误与 COPD相关的医疗成本较高有关。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022; 17: 2401-15 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36185173.

725. Halpin DMG、Worsley S、Ismaila AS等：INTREPID：慢性阻塞性肺病常规临床实践中的单吸入器与多吸入器三联疗法对

比。ERJ Open Res 2021; 7(2)：00950-2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34109236.

726. Souza ML、Meneghini AC、Ferraz E、Vianna EO、Borges MC。哮喘患者和慢性阻塞性肺病患者使用吸入装置的知识和技

巧。J Bras Pneumol 2009; 35(9)：824-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19820807.

727. Melani AS, Bonavia M, Cilenti V, et al.吸入器处理不当在现实生活中仍很常见，且与疾病控制能力下降有关。Respir Med 2011;105(6)：930-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21367593。

728. Sanchis J, Gich I, Pedersen S, Aerosol Drug Management Improvement T. Systematic Review of Errors in Inhaler Use: Has Patient Technique Improved Over Time?Chest 2016; 150(2)：394-406 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060726.

729. Cho-Reyes S、Celli BR、Dembek C、Yeh K、Navaie M.《阻塞性肺部疾病患者使用计量吸入器时的吸入技术错误》：美国研究的系统回顾与元分析》。Chronic Obstr Pulm Dis 2019; 6(3)：267-80 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31342732.

730. van der Palen J、Klein JJ、Schildkamp AM。新型多剂量粉末吸入器（Diskus/Accuhaler）与 Turbuhaler在偏好性和易用性方面的比较。J Asthma 1998; 35(2)：147-52 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9576140.

731. van der Palen J、van der Valk P、Goosens M、Groothuis-Oudshoorn K、Brusse-Keizer M.一项随机交叉试验调查了两种干粉吸入器在哮喘或慢性阻塞性肺病患者中的易用性和偏好。Expert Opin Drug Deliv 2013; 10(9)：1171-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23815552.

732. Van Der Palen J、Eijsvogel MM、Kuipers BF、Schipper M、Vermue NA。Diskus吸入器与Handihaler吸入器在喜好和

易用性方面的比较。J Aerosol Med 2007; 20(1)：38-44 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17388751。

733. van der Palen J, Klein JJ, Kerkhoff AH, van Herwaarden CL.慢性阻塞性肺病患者使用四种不同吸入器的效果评估》

（Evaluation of the effectiveness of four different inhalers in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Thorax1995; 50(11): 1183-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8553275.

734. van der Palen J、Ginko T、Kroker A等：慢性阻塞性肺病患者对两种干粉吸入器的偏好、满意度和误差。Expert Opin DrugDeliv 2013; 10(8)：1023-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23745954.

735. Pascual S, Feimer J, De Soyza A, et al. COPD患者对 Genuair和 Breezhaler吸入器的偏好、满意度和关键错误：一项随机、交叉、多中心研究。NPJ Prim Care Respir Med 2015; 25: 15018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25927321.

736. Yawn BP、Colice GL、Hodder R.基层医疗机构慢性阻塞性肺病管理中吸入器使用的实践问题。Int J Chron Obstruct PulmonDis 2012; 7: 495-502 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22888221.

737. Sulaiman I, Cushen B, Greene G, et al.慢性阻塞性肺病患者吸入器依从性的客观评估。Am J Respir Crit Care Med

2017; 195(10)：1333-43 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27409253.

738. Clark B、Wells BJ、Saha AK等.低峰值吸气流速在慢性阻塞性肺病住院患者中很常见，且与医疗资源利用率增加有关：一项回顾性队列研究。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022; 17: 1483-94 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35791340.

739. Barbara S、Kritikos V、Bosnic-Anticevich S.吸入器技术：年龄重要吗？系统回顾。欧洲呼吸杂志

2017; 26(146): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29212836.

351. Brusse-Keizer MG, Grotenhuis AJ, Kerstjens HA, et al. COPD急性加重期痰液颜色与细菌量的关系。Respir Med 2009; 103(4)：601-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19027281。

352. Stockley RA、O'Brien C、Pye A、Hill SL。痰液颜色与慢性阻塞性肺疾病急性加重的性质和门诊管理的关系》。Chest 2000;117(6)：1638-45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10858396.353. Goertz YMJ, Looijmans M, Prins JB, et al.慢性阻塞性肺病患者的疲劳：荷兰多中心、纵向、观察性FAntasTIGUE研究方案。BMJOpen 2018; 8(4): e021745 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29643168.

354. Ream E, Richardson A.癌症和慢性阻塞性气道疾病患者的疲劳：现象学调查。Int J Nurs Stud 1997; 34(1)：44-53https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9055120.

355. Small SP，Lamb M.《慢性阻塞性肺病和哮喘的疲劳测量》。Int J Nurs Stud2000; 37(2):127-33 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10684954.

356. von Haehling S, Anker SD.痛风是被低估且未得到满足的主要医疗需求：事实与数字。J Cachexia Sarcopenia Muscle 2010;

1(1)：1-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21475699.

357. Schols AM、Soeters PB、Dingemans AM、Mostert R、Frantzen PJ、Wouters EF。符合肺康复条件的慢性阻塞性肺病稳定期患

者营养消耗的发生率和特征。Am Rev Respir Dis 1993; 147(5)：1151-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8484624.

358. Attaway AH、Welch N、Hatipoglu U、Zein JG、Dasarathy S.肌肉流失导致慢性阻塞性肺病发病率和死亡率升高：全国趋势分析。Respirology 2021; 26(1)：62-71 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32542761.

359. Rutten EP、Calverley PM、Casaburi R等：慢性阻塞性肺病患者身体成分的变化：它们会影响患者的相关预后吗？Ann NutrMetab 2013; 63(3)：239-47 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24216978.360. Schols AM, Broekhuizen R, Weling-Scheepers CA, Wouters EF.慢性阻塞性肺病患者的身体成分与死亡率。Am J Clin Nutr2005; 82(1)：53-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16002800.361. Hanania NA、Mullerova H、Locantore NW等：ECLIPSE慢性阻塞性肺病队列中抑郁的决定因素。Am J Respir Crit Care Med2011; 183(5)：604-11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20889909.362. Blakemore A, Dickens C, Chew-Graham CA, et al.抑郁症可预测慢性阻塞性肺病患者使用急诊服务的情况：一项大型初级保健队列研究。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2019; 14: 1343-53 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31388297.

363. Agusti A, Rapsomaniki E, Beasley R, et al. NOVELTY研究中的可治疗特征。Respirology 2022; 27(11): 929-40https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35861464.

364. Holleman DR, Jr., Simel DL.临床检查能预测气流受限吗？JAMA 1995; 273(4)：313-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7815660.

365. Kesten S，Chapman KR。医生对慢性阻塞性肺病的认识和管理。Chest 1993; 104(1)：254-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8325079.

366. Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, et al.Eur Respir J 2005; 26(2)：319-38https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16055882.

367. Pellegrino R、Viegi G、Brusasco V等：肺功能测试的解释策略。Eur Respir J 2005; 26(5)：948-68https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16264058.

368. Colak Y、Nordestgaard BG、Vestbo J、Lange P、Afzal S.肺活量正常者慢性呼吸道症状的预后意义。Eur Respir J2019; 54(3): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31248954.

369. Jackson H, Hubbard R.使用峰值流速检测慢性阻塞性肺病：横断面调查。BMJ 2003; 327(7416)：653-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14500437.370. Quanjer PH、Stanojevic S、Cole TJ等：3-95岁年龄段肺活量测定的多种族参考值：全球肺功能 2012方程。Eur Respir J2012; 40(6)：1324-43 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22743675.371. Stanojevic S, Kaminsky DA, Miller MR, et al. ERS/ATS常规肺功能测试解释策略技术标准。Eur Respir J 2022; 60(1):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34949706.

372. Walker PP, Calverley PM.稳定期慢性阻塞性肺病患者对支气管扩张剂的容积反应。copd 2008; 5(3)：147-52 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18568838.

373. Calverley PM、Albert P、Walker PP。慢性阻塞性肺病中支气管扩张剂的可逆性：使用和局限性。Lancet Respir Med

2013; 1(7)：564-73 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24461617.

374. Enright PL、Beck KC、Sherrill DL。18,000名成年患者肺活量测定的重复性。Am J Respir Crit Care Med 2004；169(2):235-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14604836.

375. Fortis S、Eberlein M、Georgopoulos D、Comellas AP。支气管舒张前和支气管舒张后肺活量对慢性阻塞性肺疾病特征和

预后的预测价值。BMJ Open Respir Res 2017; 4(1): e000213 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29435342.

376. Buhr RG、Barjaktarevic IZ、Quibrera PM等：《可逆性气流阻塞预测 SPIROMICS队列中慢性阻塞性肺病的未来发展：一项队列观察研究》。Am J Respir Crit Care Med 2022; 206(5)：554-62 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35549640.

377. Albert P, Agusti A, Edwards L, et al.支气管扩张剂反应性是已确诊慢性阻塞性肺病的表型特征。胸腔 2012; 67(8)：701-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22696176.

378. Hansen JE, Porszasz J. Counterpoint: FEV(1)和/或 FVC >/= 12% of control and >/= 200 mL是评估支气管扩张剂阳性反应

的最佳方法吗？胸科 2014; 146(3)：538-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25180718.

379. Van Dijk W, Tan W, Li P, et al. COPD患者FEV1/FVC固定比值与正常值下限的临床相关性：来自CanCOLD队列的患者报告结果。Ann Fam Med 2015; 13(1)：41-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25583891.

380. Guder G、Brenner S、Angermann CE等：《GOLD或正常值下限定义？在一项前瞻性队列研究中与专家诊断慢性阻塞性肺病的比较"。Respir Res 2012; 13(1)：13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22309369.

381. Bhatt SP, Sieren JC, Dransfield MT, et al.诊断吸烟相关气流阻塞的肺活量阈值比较。Thorax 2014; 69(5)：409-14https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23525095.

382. Çolak Y、Afzal S、Nordestgaard BG、Vestbo J、Lange P.根据正常值下限但非固定比值确定气流受限的中青年人发病率高、存活率低：一项基于人群的前瞻性研究。

队列研究。Eur Respir J 2018; 51(3): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29449425.

383. Vaz Fragoso CA, McAvay G, Van Ness PH, et al.老龄化人群肺活量正常的表型。Am J Respir Crit Care Med 2015; 192(7)：817-25 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26114439.

384. Vaz Fragoso CA, McAvay G, Van Ness PH, et al.老龄化人群的肺功能损伤表型。Am J Respir Crit Care Med 2016;193(7)：727-35 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26540012.385. Malinovschi A、Zhou X、Andersson A等人.在解释肺活量时使用支气管舒张后或支气管舒张前参考值的后果.Am J Respir Crit Care Med 2023; 208(4)：461-71 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37339507.

386. Bhatt SP, Balte PP, Schwartz JE, et al. FEV1:FVC阈值对慢性阻塞性肺病相关住院和死亡率的判别准确性。JAMA 2019;

321(24)：2438-47 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237643.

387. Aaron SD, Tan WC, Bourbeau J, et al. 轻度至中度气流阻塞患者慢性阻塞性肺病诊断的不稳定性和逆转。Am J Respir Crit Care Med 2017; 196(3)：306-14 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28267373.

388. Schermer TR, Robberts B, Crockett AJ, et al.NPJ Prim Care Respir Med 2016; 26: 16059 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27684728.

389. Bowerman C, Bhakta NR, Brazzale D, et al.Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(6)：768-74https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36383197.

390. Diao JA、He Y、Khazanchi R等：肺功能方程中种族调整的意义。N Engl J Med 2024；390(22): 2083-97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38767252.

391. Pomeroy E, Stock JT, Wells JCK.除气候外，人口历史和生态也影响人类的身材和身体比例。Sci Rep 2021; 11(1)：274https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33431970.

392. Wang RJ.超越特定种族肺活量参考方程：下一步是什么？Am J Respir Crit Care Med 2024；209(1):117-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37595271.

393. Burton RF、Nevill AM、Stewart AD、Daniell N、Olds T.成人坐高与腿长关系的统计方法。Ann Hum Biol 2013; 40(1)：64-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23301801.

394. Allinson JP, Afzal S, Colak Y, et al.1884年至1996年间出生的欧洲成年人肺功能的变化及对肺病诊断的影响：对十项基于人群研究的横断面分析。Lancet Respir Med 2022; 10(1)：83-94 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34619103.

395. Schiavi E、Ryu MH、Martini L等：ERS/ATS肺活量标准和种族中性方程在 COPDGene研究中的应用。Am J Respir Crit CareMed 2024: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38607551.

396. Backman H、Blomberg A、Lundquist A等人.有气道阻塞和无气道阻塞成人的肺功能轨迹及相关死亡率.Am J Respir Crit CareMed 2023; 208(10)：1063-74 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37460250.397. 欧洲呼吸学会。ERS 9.1组（呼吸功能技术人员/科学家）的建议。COVID-19大流行期间及以后的肺功能测试；在线文件可在此处获取：https://ers.app.box.com/s/zs1uu88wy51monr0ewd990itoz4tsn2h [2024年 10月访问]。

398. 美国胸科学会。肺功能实验室：关于 COVID-19的建议；在线文章可在此处获取：https://www.thoracic.org/professionals/clinical-resources/disease-related-resources/pulmonary-function- laboratories.php [2024年 10月访问]。399. Borg BM、Osadnik C、Adam K等：SARS-CoV-2期间的肺功能测试：ANZSRS/TSANZ立场声明。Respirology 2022;27(9)：688-719 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35981737.

400. 英国胸科学会。恢复和继续提供紧急和选择性门诊呼吸服务的指南。可上网查阅： https://www.brit-thoracic.org.uk/covid19/covid-19-resumption-and-continuation-of- respiratory-services [2024年 10月访问]。

401. Wilson KC、Kaminsky DA、Michaud G等：随着 COVID-19大流行的减弱，恢复肺部和睡眠服务。肺部、重症监护和睡眠科主任协会与美国胸科学会协调工作组。Ann Am Thorac Soc 2020; 17(11): 1343-51 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32663071.

402. Martinez FJ, Mannino D, Leidy NK, et al.识别未确诊慢性阻塞性肺疾病患者的新方法。Am J Respir Crit Care Med 2017; 195(6)：748-56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27783539.

403. Jithoo A、Enright PL、Burney P等：慢性阻塞性肺病的病例调查选择：阻塞性肺病负担研究的结果。Eur Respir J 2013; 41(3)：548-55 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22743668.

404. Mahboub B, Alzaabi A, Soriano JB, et al.通过问卷调查、峰值流量测量和肺活量测定发现慢性阻塞性肺病病例：一项横断面研究。BMC Res Notes 2014; 7: 241 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24739210.

405. Perez-Padilla R, Vollmer WM, Vazquez-Garcia JC, et al.呼气流量峰值正常能排除严重慢性阻塞性肺病吗？Int J Tuberc Lung Dis 2009; 13(3)：387-93 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19275802.

406. Aggarwal AN、Gupta D、Jindal SK。气道阻塞患者的 FEV1与呼气峰值流量关系不佳。Chest 2006; 130(5)：1454-61https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17099024.

407. Pothirat C, Chaiwong W, Phetsuk N, et al.峰值呼气流速在泰国慢性阻塞性肺疾病严重程度分类中作为1秒用力呼气容积的替

代物。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2015; 10: 1213-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26150713.

408. Llewellin P、Sawyer G、Lewis S等人.评估气道阻塞严重程度时 FEV1和 PEF之间的关系.Respirology 2002; 7(4)：333-7.

409. Carpenter DM、Jurdi R、Roberts CA、Hernandez M、Horne R、Chan A.《便携式电子肺活量计综述》：对哮喘自我管

理的意义。Curr Allergy Asthma Rep 2018; 18(10)：53 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30145683.

410. Ramos Hernandez C、Nunez Fernandez M、Pallares Sanmartin A等人.便携式 Air-Smart肺活量计的验证。PLoS One 2018; 13(2): e0192789 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29474502.

411. Qaseem A, Snow V, Shekelle P, et al.稳定型慢性阻塞性肺病的诊断与管理：美国内科医师学会临床实践指南。Ann InternMed 2007; 147(9)：633-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17975186。412. U.美国预防服务工作组、Mangione CM、Barry MJ等：《慢性阻塞性肺病筛查》：美国预防服务工作组重申建议声明》。JAMA 2022; 327(18)：1806-11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35536260.413. Hill K、Goldstein RS、Guyatt GH等：《初级保健高危患者中慢性阻塞性肺病的患病率和诊断率不足》（Prevalence and

Underdiagnosis of chronic obstructive pulmonary disease among patients at risk in primary care）。cmaj 2010; 182(7)：673-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371646.

414. Lopez Varela MV、Montes de Oca M、Rey A等人.为拉丁美洲初级保健中的机会性慢性阻塞性肺病病例发现开发简单筛查工

具：PUMA研究。Respirology 2016; 21(7)：1227-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27319305.

415. Kim T, Choi H, Seo JI, et al.早期慢性阻塞性肺病的患病率、趋势和风险因素：韩国 2010年至 2019年全国人口调查分

析》。Copd 2023; 20(1)：153-61 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37036446.

416. Tammemagi MC, Lam SC, McWilliams AM, Sin DD.肺功能和痰DNA图像细胞术在肺癌风险预测中的增量价值。Cancer PrevRes (Phila) 2011; 4(4)：552-61 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21411501.417. de-Torres JP、Wilson DO、Sanchez-Salcedo P 等人.慢性阻塞性肺病患者的肺癌。慢性阻塞性肺病肺癌筛查评分的开发与验证。Am J Respir Crit Care Med 2015; 191(3)：285-91 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25522175.

418. Haroon S、Adab P、Riley RD、Fitzmaurice D、Jordan RE。预测未确诊慢性阻塞性肺疾病的风险：TargetCOPD评分的开发与验证。Eur Respir J 2017; 49(6)：1602191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28642308.

419. Lambe T, Adab P, Jordan RE, et al.基于模型的基层医疗慢性阻塞性肺病系统性病例查找长期成本效益评估。Thorax 2019;

74(8)：730-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31285359.

420. Tan WC, Sin DD, Bourbeau J, et al.普通人群中从不吸烟者和曾经吸烟者的慢性阻塞性肺病特征：来自CanCOLD研究的结果。

Thorax 2015; 70(9)：822-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26048404.

421. Han MK, Steenrod AW, Bacci ED, et al：来自筛查工具和流行病学研究的启示》。Chronic Obstr Pulm Dis 2015; 2(2)：103-21 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236776.

422. Siddharthan T、Wosu AC、Pollard SL等人.中低收入国家慢性阻塞性肺病的新型病例调查工具.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis2020; 15: 2769-77 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33173289.

423. Dirven JA, Tange HJ, Muris JW, van Haaren KM, Vink G, van Schayck OC.全科慢性阻塞性肺病的早期检测：实施、工作量和社会经济状况。一项混合方法观察研究。Prim Care Respir J 2013; 22(3)：338-43 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23966213.

424. Le Rouzic O, Roche N, Cortot AB, et al.界定慢性阻塞性肺疾病的 "频繁恶化者 "表型：一种无假设的方法。Chest 2018;153(5)：1106-15 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29054347.425. Jordan RE, Adab P, Sitch A, et al.慢性阻塞性肺病的目标病例查找与初级保健中的常规做法（TargetCOPD）：分组随机对

照试验。Lancet Respir Med 2016; 4(9)：720-30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27444687.

426. Haroon S、Jordan R、Takwoingi Y、Adab P.慢性阻塞性肺病筛查试验的诊断准确性：系统综述与荟萃分析。BMJ Open2015; 5(10): e008133 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26450427.

427. Huynh C、Whitmore GA、Vandemheen KL等.用于检测未确诊哮喘和慢性阻塞性肺病的 UCAP-Q病例调查问卷的设计与验

证.Eur Respir J 2022; 60(3): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35332067.

428. Pan Z, Dickens AP, Chi C, et al.中国初级保健患者（>/=40岁）中未确诊慢性阻塞性肺病的不同筛查策略的准确性和成本效益：横断面筛查测试准确性研究："好好呼吸 "小组的发现。BMJ Open 2021; 11(9): e051811https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34556515.

429. Zhou J, Li X, Wang X, Yu N, Wang W.便携式肺活量计诊断慢性阻塞性肺疾病的准确性荟萃分析.NPJ Prim Care Respir Med 2022;32(1)：15 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35440665.

430. Siddharthan T, Pollard SL, Quaderi SA, et al. 3个中低收入国家慢性阻塞性肺病筛查工具的判别准确性。JAMA 2022;

327(2)：151-60 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35015039.

431. Tamaki K、Sakihara E、Miyata H等人.日本慢性阻塞性肺病高危人群自填问卷的实用性：OCEAN（冲绳慢性阻塞性肺病病例发现评估）研究》。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2021; 16: 1771-82 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34168439.

432. Sogbetun F、Eschenbacher WL、Welge JA、Panos RJ。识别气流阻塞和慢性阻塞性肺病高危人群的五项调查比较。Respir Med 2016; 120: 1-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27817804.

433. Martinez FJ, Han MK, Lopez C, et al. CAPTURE工具在美国基层医疗机构识别慢性阻塞性肺病的判别准确性。Jama 2023;329(6)：490-501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36786790.434. Yawn BP、Duvall K、Peabody J等：筛查工具对初级保健中慢性阻塞性肺病诊断的影响。Am J Prev Med 2014; 47(5)：563-75https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25241196.

435. Bertens LC, Reitsma JB, van Mourik Y, et al.通过筛查发现的慢性阻塞性肺病：对患者管理和预后的影响。Eur Respir J

2014; 44(6)：1571-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24925924.

436. Yawn BP, Martinez FJ.要点：慢性阻塞性肺病筛查能改善疗效吗？是的。Chest 2020; 157(1)：7-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31916966.

437. Campos M, Hagenlocker B, Lascano J, Riley L.《计算机化临床决策支持系统对改善慢性阻塞性肺病诊断和 Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症检测的影响》。Ann Am Thorac Soc 2023; 20(8)：1116-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36989247.

438. Yawn BP、Han M、Make BM等：《初级保健中慢性阻塞性肺病评估以确定未诊断的呼吸道疾病和恶化风险（CAPTURE）初级保健验证研究协议摘要》。Chronic Obstr Pulm Dis 2021; 8(1)：60-75 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33156981.

439. Siddharthan T, Pollard SL, Quaderi SA, et al.中低收入国家慢性阻塞性肺疾病病例发现和自我管理行动计划的有效性-实施：全球慢性阻塞性肺疾病卓越结果（GECo）研究协议。Trials 2018; 19(1)：571 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30340648.

440. Li Y, Wen F, Ma Q, et al.使用 CAPTURE识别可能需要或不需要慢性阻塞性肺病治疗的个体。Am J Respir Crit Care Med2023; 208(4)：435-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37315325.

441. Webber EM、Lin JS、Thomas RG。慢性阻塞性肺病筛查：美国预防服务工作组的最新证据报告和系统回顾。JAMA 2022;

327(18)：1812-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35536261.

442. de Koning HJ、van der Aalst CM、de Jong PA等：随机试验中通过容积 CT筛查降低肺癌死亡率。N Engl J Med 2020;

382(6)：503-13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31995683.

443. 国家肺部筛查试验研究小组、Aberle DR、Adams AM等：低剂量计算机断层扫描筛查降低肺癌死亡率。N Engl J Med 2011;

365(5)：395-409 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21714641.

444. Perrotta F、D'Agnano V、Scialò F等人.慢性阻塞性肺病和肺癌概念的演变：叙述性综述.Minerva Med.，2007年。医学杂志2022; 113(3):436-48 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35156786.

445. Ruparel M, Quaife SL, Dickson JL, et al.肺癌筛查队列中慢性阻塞性肺病的患病率、症状负担和诊断不足。Ann AmThorac Soc 2020; 17(7)：869-78 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32164439.446. Young RP, Hopkins RJ.慢性阻塞性肺疾病诊断与肺癌靶向筛查》。Eur Respir J 2012; 40(4)：1063-4https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23024333.

447. Hopkins RJ、Duan F、Chiles C等：《重度吸烟者呼气流速降低增加肺癌风险》。国家肺筛查试验-美国放射学院成像网络队列的结果。Ann Am Thorac Soc 2017; 14(3)：392-402 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28076701.

448. Yu Y，Xiao W，Du LY，et al.针灸治疗慢性呼吸系统疾病的呼吸困难和呼吸生理：随机对照试验的系统回顾与荟萃分

析》。Heliyon 2024; 10(10): e31176 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38813170.

449. Balata H, Harvey J, Barber PV, et al.作为曼彻斯特社区肺癌筛查项目的一部分进行的肺活量测定发现，在之前未诊断出慢性阻塞性肺病的人群中，气流阻塞的发生率很高。Thorax 2020; 75(8)：655-60 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32444437.

450. Undrunas A, Kasprzyk P, Rajca A, Kuziemski K, Rzyman W, Zdrojewski T.波兰肺癌筛查人群中慢性阻塞性肺病的患病率、症状负担和诊断不足：一项队列观察研究。BMJ Open 2022; 12(4): e055007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35410926.

451. Carr LL, Jacobson S, Lynch DA, et al. COPD的特征是肺癌的预测因素。Chest 2018; 153(6)：1326-35https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29452098.

452. Maldonado F、Bartholmai BJ、Swensen SJ、Midthun DE、Decker PA、Jett JR。气流阻塞和肺气肿影像学证据是肺癌的

危险因素吗？采用肺气肿定量分析的巢式病例对照研究》。Chest 2010; 138(6)：1295-302https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20348193.

453. Kishi K、Gurney JW、Schroeder DR、Scanlon PD、Swensen SJ、Jett JR。肺气肿或气道阻塞与肺癌风险的相关性：一项匹配病例对照研究。Eur Respir J 2002; 19(6)：1093-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12108862.

454. Wilson DO、Weissfeld JL、Balkan A等人.放射学肺气肿和气流阻塞与肺癌的关系.Am J Respir Crit Care Med 2008;178(7)：738-44 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18565949.

455. Sanchez-Salcedo P、Wilson DO、de-Torres JP等人.改进肺癌筛查的选择标准。肺气肿的潜在作用。Am J Respir Crit Care

Med 2015; 191(8)：924-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25668622.

456. Balkan A, Bulut Y, Fuhrman CR, et al.肺癌筛查人群中的慢性阻塞性肺病表型。Clin Respir J 2016; 10(1)：48-53https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24989058.

457. Labaki WW, Xia M, Murray S, et al.胸部低剂量 CT成像定量肺气肿与肺癌和气流阻塞风险：全国肺筛查试验分析》。Chest

2021; 159(5)：1812-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33326807.

458. Tang LYW, Coxson HO, Lam S, Leipsic J, Tam RC, Sin DD.迈向大规模病例查找：使用低剂量 CT检测慢性阻塞性肺病的残差网络的训练和验证》（Towards large-scale case-finding: training and validation of residual networks for detection of chronicobstructive pulmonary disease using low-dose CT.Lancet Digit Health 2020; 2(5): e259-e67 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328058.

459. Bradley C, Boland A, Clarke L, et al.肺健康检查计划中与肺癌筛查同时进行的支气管扩张前肺活量测定的诊断和治疗结果。Thorax 2023; 78(6)：543-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36972979.460. Crosbie PA, Balata H, Evison M, et al.实施肺癌筛查：曼彻斯特贫困地区社区 "肺健康检查 "试点的基线结果。Thorax 2019;

74(4)：405-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29440588.

461. Tisi S、Creamer AW、Dickson J等：SUMMIT肺癌筛查队列中 CT检测到的非恶性肿瘤偶然发现的发生率和临床特征。BMJ Open Respir Res 2023; 10(1): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37321665.

462. Koo HK, Jin KN, Kim DK, Chung HS, Lee CH.偶然肺气肿与每年肺功能下降及未来气流受限发展的关系。Int J Chron ObstructPulmon Dis 2016; 11: 161-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26893550.

463. Mohamed Hoesein FA、de Hoop B、Zanen P等：男性重度吸烟者的 CT定量肺气肿：与肺功能衰退的关系。Thorax 2011;66(9)：782-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21474499.464. Roberts HR、Wells AU、Milne DG等：支气管扩张症的气流阻塞：计算机断层扫描特征与肺功能测试之间的相关性。Thorax 2000; 55(3)：198-204 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10679538.

465. Vestbo J、Edwards LD、Scanlon PD等：慢性阻塞性肺病患者 1秒用力呼气容积随时间的变化。N Engl J Med 2011;

365(13)：1184-92 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21991892.

466. 哈尔平 DM.失踪的数百万 COPD患者希望被找到吗？Thorax 2023; 78(6)：531-2https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36972980.

467. Jones PW.健康状况与螺旋式下降。copd 2009; 6(1)：59-63 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19229709.

468. Han MK、Muellerova H、Curran-Everett D等：COPDGene中的 GOLD 2011疾病严重程度分类：前瞻性队列研究。Lancet Respir Med 2013; 1(1)：43-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24321803。

469. 美国胸科学会 (ATS)。职业环境中的呼吸系统危害监测》（Am Rev Respir Dis1982; 126: 952-6

470. Bestall JC、Paul EA、Garrod R、Garnham R、Jones PW、Wedzicha JA。医学研究委员会（MRC）呼吸困难量表作为慢性阻塞性肺病患者残疾度量标准的实用性。Thorax 1999; 54(7)：581-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10377201.

471. Sundh J、Janson C、Lisspers K、Stallberg B、Montgomery S.呼吸困难、阻塞、吸烟、恶化（DOSE）指数可预测慢性阻塞性肺病患者的死亡率。Prim Care Respir J 2012; 21(3)：295-301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22786813.

472. Nishimura K, Izumi T, Tsukino M, Oga T.呼吸困难比气道阻塞更能预测慢性阻塞性肺病患者的 5年生存率。Chest 2002;

121(5)：1434-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12006425.

473. Jones PW.慢性阻塞性肺病的健康状况测量。Thorax 2001; 56(11): 880-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11641515.474. Guyatt GH、Berman LB、Townsend M、Pugsley SO、Chambers LW。用于慢性肺病临床试验的生活质量测量方法》（Ameasure of quality of life for clinical trials in chronic lung disease.Thorax 1987; 42(10)：773-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3321537.

475. Jones PW、Quirk FH、Baveystock CM、Littlejohns P.慢性气流受限患者健康状况自测表。圣乔治呼吸问卷。Am Rev

Respir Dis 1992; 145(6)：1321-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1595997.

476. Jones PW、Harding G、Berry P、Wiklund I、Chen WH、Kline Leidy N. COPD评估测试的开发与首次验证。Eur Respir

J 2009; 34(3)：648-54 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19720809.

477. Karloh M、Fleig Mayer A、Maurici R、Pizzichini MMM、Jones PW、Pizzichini E. COPD评估测试：我们目前了解多少？关于临床结果预测和患者GOLD分期分类的系统回顾和荟萃分析》。Chest 2016; 149(2)：413-25https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26513112.

478. Nishimura K, Mitsuma S, Kobayashi A, et al.工作人群中的慢性阻塞性肺病和特定疾病的健康状况。Respir Res

2013; 14(1):61 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23725096.

479. Miravitlles M、Soriano JB、Garcia-Rio F等：《西班牙慢性阻塞性肺病患病率：未确诊的慢性阻塞性肺病对生活质量和日常生活活动的影响》。Thorax 2009; 64(10)：863-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19553233.

480. Jones PW, Tabberer M, Chen WH.创建慢性阻塞性肺病影响情景及其与慢性阻塞性肺病评估测试 (CAT)分数的关系。BMC PulmMed 2011; 11: 42 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21835018.

481. Jones PW、Adamek L、Nadeau G、Banik N.慢性阻塞性肺病患者健康状况评分与 MRC分级的比较：对 2011年 GOLD分级的影响。Eur Respir J 2013; 42(3)：647-54 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23258783.

482. Hurst JR, Wedzicha JA.什么是（什么不是）慢性阻塞性肺疾病加重：来自新 GOLD指南的思考。胸腔2007; 62(3):198-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17329557.

483. Wedzicha JA, Seemungal TA.慢性阻塞性肺疾病加重：病因界定与预防》。柳叶刀，2007；370（9589）：786-96https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17765528.

484. Seemungal TA、Donaldson GC、Paul EA、Bestall JC、Jeffries DJ、Wedzicha JA。慢性阻塞性肺病患者病情加重对生活质量的影响》（Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Am J Respir CritCare Med 1998; 157(5 Pt 1)：1418-22 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9603117.

485. Burge S, Wedzicha JA.慢性阻塞性肺疾病加重：定义与分类》。Eur Respir J Suppl 2003; 41: 46s-53shttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12795331.

486. Soler-Cataluna JJ、Martinez-Garcia MA、Roman Sanchez P、Salcedo E、Navarro M、Ochando R.《慢性阻塞性肺病

患者的严重急性加重与死亡率》。Thorax 2005; 60(11): 925-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16055622.

487. Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A, et al.慢性阻塞性肺病恶化的易感性。N Engl J Med 2010; 363(12)：1128-38https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20843247.

488. Han MK, Quibrera PM, Carretta EE, et al.慢性阻塞性肺病患者病情加重的频率：SPIROMICS队列分析。Lancet Respir Med 2017; 5(8)：619-26 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28668356.

489. Mullerova H, Maselli DJ, Locantore N, et al. COPD住院加重：ECLIPSE队列中的风险因素和结果。Chest 2015; 147(4)：999-1007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25356881.

490. Soriano JB、Lamprecht B、Ramirez AS等：慢性阻塞性肺病的死亡率预测：GOLD 2007和 2011分期系统的比较：个体患者数据的汇总分析。Lancet Respir Med 2015; 3(6)：443-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25995071.

491. Bafadhel M, Peterson S, De Blas MA, et al.慢性阻塞性肺病患者病情加重风险和对布地奈德反应的预测因素：三项随机试验的事后分析。Lancet Respir Med 2018; 6(2)：117-26 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29331313.

492. Siddiqui SH、Guasconi A、Vestbo J等：《血液嗜酸性粒细胞：慢性阻塞性肺病患者对超细倍氯米松/福莫特罗反应的生物标志物。Am J Respir Crit Care Med 2015; 192(4)：523-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26051430.

493. Papi A, Vestbo J, Fabbri L, et al.慢性阻塞性肺病的超细粉吸入三联疗法与双支气管扩张剂疗法（TRIBUTE）：双盲、平行

组、随机对照试验。柳叶刀 2018; 391(10125)：1076-84 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29429593.

494. Pascoe S、Locantore N、Dransfield MT、Barnes NC、Pavord ID。慢性阻塞性肺病患者的血液嗜酸性粒细胞计数、病情加重以及对在维兰特罗基础上添加糠酸氟替卡松的反应：对两项平行随机对照试验数据的二次分析。Lancet Respir Med 2015;3(6)：435-42 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25878028.

495. Vestbo J, Papi A, Corradi M, et al.单吸入器超细三联疗法与长效毒蕈碱拮抗剂治疗慢性阻塞性肺病（TRINITY）：双盲、平

行组、随机对照试验。柳叶刀》2017；389（10082）：1919-29 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28385353.

496. Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, et al. COPD患者的每日一次单吸入器三联疗法与二联疗法。N Engl J Med 2018; 378(18)：1671-80 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668352.

497. Hartl S、Breyer MK、Burghuber OC等：普通人群的血液嗜酸性粒细胞计数：典型值和潜在混杂因素。Eur Respir J 2020;55(5)：1901874 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32060069.

498. Kolsum U、Southworth T、Jackson N、Singh D.与对照组相比，慢性阻塞性肺病患者的血液嗜酸性粒细胞计数。Eur Respir J 2019; 54(4)：1900633 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31221811.

499. George L, Taylor AR, Esteve-Codina A, et al. COPD与哮喘中血液嗜酸性粒细胞计数与气道上皮转录组的关系。过敏 2020;

75(2)：370-80 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31506971.

500. Higham A、Beech A、Wolosianka S等：嗜酸性粒细胞慢性阻塞性肺病的 2型炎症。

过敏 2021; 76(6)：1861-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33206402.

501. Singh D, Agusti A, Martinez FJ, et al. 血液嗜酸性粒细胞与慢性阻塞性肺病：慢性阻塞性肺病全球倡议科学委员会2022年回顾》。Am J Respir Crit Care Med 2022; 206(1)：17-24 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35737975.

502. Landis SH、Suruki R、Hilton E、Compton C、Galwey NW。英国临床实践研究数据链中慢性阻塞性肺病患者血液嗜酸性粒细胞计数的稳定性》。copd 2017; 14(4)：382-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28569614.

503. Oshagbemi OA, Burden AM, Braeken DCW, et al.慢性阻塞性肺疾病患者和对照组血液嗜酸性粒细胞的稳定性，以及性别、年龄、吸烟和基线计数的影响。Am J Respir Crit Care Med 2017; 195(10)：1402-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28165763.

504. Southworth T、Beech G、Foden P、Kolsum U、Singh D.慢性阻塞性肺病血液嗜酸性粒细胞计数的再现性。欧洲呼吸杂志

2018; 52(1): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29724922.

505. Casanova C, Celli BR, de-Torres JP, et al.持续性血液嗜酸性粒细胞增多的患病率：与慢性阻塞性肺病患者的预后有关。EurRespir J 2017; 50(5): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29167301.

506. Vedel-Krogh S、Nielsen SF、Lange P、Vestbo J、Nordestgaard BG。慢性阻塞性肺病患者的血液嗜酸性粒细胞和病情恶

化。哥本哈根总人口研究》。Am J Respir Crit Care Med 2016; 193(9)：965-74 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26641631.

507. Yun JH, Lamb A, Chase R, et al.慢性阻塞性肺病患者的血液嗜酸性粒细胞计数阈值与病情加重。J Allergy ClinImmunol 2018; 141(6)：2037-47 e10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29709670.508. Tan WC、Bourbeau J、Nadeau G等人.嗜酸性粒细胞计数高可预测 FEV(1)下降：CanCOLD研究的结果............Eur Respir J 2021; 57(5): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33303555.

509. Park HY、Chang Y、Kang D等.血液嗜酸性粒细胞计数与阻塞性肺病的发展：Kangbuk三星健康研究。Eur Respir J 2021; 58(4):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33737406.

510. Mannino DM、Thorn D、Swensen A、Holguin F.慢性阻塞性肺病患者糖尿病、高血压和心血管疾病的患病率和预后。Eur

Respir J 2008; 32(4)：962-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18579551.

511. Soriano JB、Visick GT、Muellerova H、Payvandi N、Hansell AL。初级保健中新诊断出的慢性阻塞性肺病和哮喘的合并症模式。Chest 2005; 128(4)：2099-107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16236861.

512. 国家健康与护理卓越研究所。多病症：临床评估和管理；NICE指南[NG56]发布日期：2016年9月21日[2024年10月访问]。2016.https://www.nice.org.uk/guidance/ng56.

513. Vanfleteren LE、Spruit MA、Groenen M等：基于慢性阻塞性肺病患者的有效客观测量和全身炎症的合并症群。Am J Respir CritCare Med 2013; 187(7)：728-35 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23392440.

514. Brenner DR、Boffetta P、Duell EJ等：既往肺部疾病与肺癌风险：国际肺癌联盟的汇总分析。Am J Epidemiol 2012;

176(7)：573-85 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22986146.

515. Fry JS, Hamling JS, Lee PN.FEV1下降与肺癌风险相关流行病学证据的系统回顾与荟萃分析》。BMC Cancer 2012; 12: 498https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23101666.

516. Wagner PD.慢性阻塞性肺病恶病质发生的可能机制。Eur Respir J 2008; 31(3)：492-501https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18310396.

517. Maltais F、Decramer M、Casaburi R等.美国胸科学会/欧洲呼吸学会官方声明：慢性阻塞性肺病肢体肌肉功能障碍的最新进展。Am J Respir Crit Care Med 2014; 189(9): e15-62 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24787074.

518. Agusti A, Böhm M, Celli B, et al. GOLD COPD DOCUMENT 2023: a brief update for practicing cardiologists.Clin Res

Cardiol 2024; 113(2)：195-204 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37233751.

519. 慢性阻塞性肺病全球倡议（GOLD）。慢性阻塞性肺病诊断、管理和预防全球战略。2024年报告》。

http://www.goldcopd.org/。

520. Sin DD、Anthonisen NR、Soriano JB、Agusti AG。慢性阻塞性肺病的死亡率：合并症的作用。Eur Respir J 2006; 28(6)：1245-57 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17138679.

521. Agustí A, Edwards LD, Rennard SI, et al.持续性全身炎症与慢性阻塞性肺病的不良临床结局相关：一种新的表型。PLoS One2012; 7(5): e37483 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22624038.

522. Hurst JR，Gale CP.慢性阻塞性肺病的 MACE：应对心肺风险。Lancet Respir Med 2024; 12(5)：345-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38437859.

523. Singh D、Han MK、Hawkins NM等人.心肺风险对慢性阻塞性肺病管理的影响：叙述性综述.Adv Ther 2024；41（6）：1-3.Adv Ther 2024; 41(6)：2151-67 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38664329.524. Zhou L, Yang H, Zhang Y, et al.肺功能指标对心血管风险的预测价值：一项大型前瞻性队列研究。Thorax 2024; 79(3)：250-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38050152.

525. Vogelmeier CF、Rhodes K、Garbe E等人.阐明慢性阻塞性肺疾病加重的心肺后果风险：德国 EXACOS-CV研究结果.BMJOpen Respir Res 2024; 11(1: .BMJ Open Respir Res 2024; 11(1): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38555102.

526. Graul EL、Nordon C、Rhodes K等人.慢性阻塞性肺病加重后非致死性心血管事件的时间风险：一项基于人群的研究。Am J Respir Crit Care Med 2024; 209(8)：960-72 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127850.527. Kunisaki KM、Dransfield MT、Anderson JA等人.慢性阻塞性肺病加重与心脏事件.SUMMIT随机临床试验的后队列分析.北京：中国人民大学出版社，2011年。SUMMIT随机临床试验后队列分析》。Am J Respir Crit Care Med 2018; 198(1)：51-7https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29442524.

528. Celli BR、Fabbri LM、Aaron SD等.急症护理环境中疑似慢性阻塞性肺病加重的鉴别诊断：最佳实践。Am J Respir CritCare Med 2023; 207(9)：1134-44 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36701677.

529. Goossens LM、Leimer I、Metzdorf N、Becker K、Rutten-van Molken MP。2013年GOLD分类是否提高了预测肺功能下降、病

情恶化和死亡率的能力：为期4年的UPLIFT试验的事后分析。BMC Pulm Med 2014; 14: 163https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25326750.

530. Kim J, Yoon HI, Oh YM, et al.根据GOLD组别划分的慢性阻塞性肺疾病患者肺功能下降率。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis2015; 10: 1819-27 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26379432.

531. Blakemore WS, Forster RE, Morton JW, Ogilvie CM.一氧化碳肺弥散能力临床测量的标准化屏气技术。J Clin Invest

1957; 36(1 Part 1)：1-17 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13398477.

532. 美国胸科学会 (ATS)。肺功能检测：参考值的选择和解释策略。美国胸科学会。Am Rev Respir Dis 1991; 144(5)：1202-18https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1952453.

533. Macintyre N、Crapo RO、Viegi G等人.单次呼吸测定肺部一氧化碳摄入量的标准化。Eur Respir J 2005; 26(4)：720-35https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16204605.

534. Stanojevic S、Graham BL、Cooper BG等。 ERS官方技术标准：全球肺功能倡议白种人一氧化碳转移因子参考值。EurRespir J 2017; 50(3): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28893868.

535. Gochicoa-Rangel L, Perez-Padilla R, Vazquez-Garcia JC, et al.便携式一氧化碳单次呼吸扩散容量仪器的长期稳定性。Respir Care 2017; 62(2)：231-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27677305.

536. Balasubramanian A、MacIntyre NR、Henderson RJ等人.一氧化碳弥散能力在慢性阻塞性肺病评估中的应用。Chest 2019; 156(6)：1111-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31352035.

537. Elbehairy AF, O'Donnell CD, Abd Elhameed A, et al.慢性阻塞性肺病的低静息弥散容量、呼吸困难和运动不耐受。J Appl

740. Gray SL、Williams DM、Pulliam CC、Sirgo MA、Bishop AL、Donohue JF。预测老年人计量吸入器使用不当的特征。Arch Intern Med 1996; 156(9)：984-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8624178.

741. Maricoto T、Santos D、Carvalho C、Teles I、Correia-de-Sousa J、Taborda-Barata L.《评估老年哮喘或慢性阻塞性肺病患者的不良吸入器技术：临床风险和吸入器性能的预测工具》。药物老龄化 2020 ； 37 （ 8 ）： 605-16https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32602039.

742. Barrons R、Pegram A、Borries A.吸入器装置的选择：慢性阻塞性肺病老年患者的特殊考虑。Am J Health Syst Pharm2011; 68(13)：1221-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21690428.743. Ho SF、MS OM、Steward JA、Breay P、Burr ML。社区老年人的吸入技术。Age Ageing 2004；33(2):185-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14960436.

744. 纽曼 SP.计量吸入器的间隔装置。Clin Pharmacokinet 2004; 43(6)：349-60https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15086274.

745. Mitchell JP, Nagel MW.与加压计量吸入器（pMDIs）配合使用的阀式容纳腔（VHC）：对导致给药不一致原因的回顾。Prim Care Respir J 2007; 16(4)：207-14 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17625786.

746. Dantic DE.回授 "技术在指导慢性阻塞性肺病患者使用呼吸吸入器进行自我管理中的有效性评述。Health Educ J 2014; 73: 41-50

747. Jia X, Zhou S, Luo D, Zhao X, Zhou Y, Cui YM.药师指导干预对成年哮喘或慢性阻塞性肺病患者用药依从性和吸入技术的影响：系统综述与荟萃分析》。J Clin Pharm Ther 2020; 45(5)：904-17 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107837.

748. Willard-Grace R、Chirinos C、Wolf J等：增加慢性阻塞性肺病患者适当使用吸入器的非专业健康指导：随机对照试

验。Ann Fam Med 2020; 18(1)：5-14 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31937527.

749. Sulaiman I, Greene G, MacHale E, et al.严重失控哮喘患者吸入器依从性和技术反馈的随机临床试验。Eur Respir J 2018; 51(1):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29301919.

750. Spruit MA、Singh SJ、Garvey C等.美国胸科学会/欧洲呼吸学会官方声明：肺康复的关键概念与进展。Am J Respir Crit CareMed 2013; 188(8): e13-64 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24127811.

751. Rochester CL、Alison JA、Carlin B等：《慢性呼吸系统疾病成人的肺康复治疗》：美国胸科学会官方临床实践指南》。Am JRespir Crit Care Med 2023; 208(4): e7-e26 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37581410.

752. Vogiatzis I, Rochester CL, Spruit MA, Troosters T, Clini EM, American Thoracic Society/European Respiratory Society Task Force on Policy in Pulmonary R. Increasing implementation and delivery of pulmonary rehabilitation: key messages from the new ATS/ERS policy statement.Eur Respir J 2016; 47(5)：1336-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27132269.

753. Garvey C、Bayles MP、Hamm LF等：《慢性阻塞性肺病的肺康复运动处方》：部分指南回顾》：美国心血管与肺康复协会官方声明》。J Cardiopulm Rehabil Prev 2016; 36(2)：75-83

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26906147。

754. Stone PW、Hickman K、Steiner MC、Roberts CM、Quint JK、Singh SJ。英国基层医疗机构肺康复转诊的预测因素》。Int JChron Obstruct Pulmon Dis 2020; 15: 2941-52 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33235443.

755. Alison JA、McKeough ZJ、Johnston K等：《澳大利亚和新西兰肺康复指南》。呼吸病学2017; 22(4):800-19 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28339144.

756. Manifield J、Chaudhry Y、Singh SJ、Ward TJC、Whelan ME、Orme MW。肺康复后体力活动、久坐行为和睡眠的变化：系统综述和网络荟萃分析》（Eur Respir Rev 2024; 33(172: .Eur Respir Rev 2024; 33(172):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599676.

757. Wootton SL, Hill K, Alison JA, et al. 12个月维持性步行计划期间的持续反馈对慢性阻塞性肺病患者日常体育锻炼的影响。Lung2019; 197(3)：315-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30982940.758. Singh SJ、Morgan MD、Scott S、Walters D、Hardman AE。慢性气道阻塞患者穿梭行走残疾测试的开发。胸腔 1992;47(12)：1019-24 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1494764.759. Dowson C, Laing R, Barraclough R, et al.在慢性阻塞性肺病患者中使用医院焦虑抑郁量表（HADS）：一项试点研究。N Z Med J 2001; 114(1141)：447-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11700772.

760. Kunik ME、Veazey C、Cully JA等：针对慢性阻塞性肺病患者临床显著抑郁和焦虑症状的慢性阻塞性肺病教育和认知行为疗法小组治疗：随机对照试验。Psychol Med 2008; 38(3)：385-96 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17922939.

761. Blackstock FC、Webster KE、McDonald CF、Hill CJ。有结构化教育干预和无结构化教育干预的肺康复对慢性阻塞性肺病的改善效果相当：随机对照试验。Respirology 2014; 19(2)：193-202 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24261584.

762. Effing TW、Vercoulen JH、Bourbeau J等人. COPD自我管理干预的定义：国际专家组共识。Eur Respir J 2016; 48(1)：46-54 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27076595.

763. Ashikaga T、Vacek PM、Lewis SO。慢性阻塞性肺病患者社区教育计划评估》。J Rehabil 1980; 46(2)：23-7https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7392019.

764. Janelli LM、Scherer YK、Schmieder LE。肺健康教学计划能改变患者应对慢性阻塞性肺病的能力吗？康复护理 1991;16(4)：199-202 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1852971.

765. Cox NS, Dal Corso S, Hansen H, et al.远程康复治疗慢性呼吸系统疾病。Cochrane Database Syst Rev2021; 1(1):CD013040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33511633。

766. Schrijver J, Lenferink A, Brusse-Keizer M, et al.慢性阻塞性肺病患者的自我管理干预。Cochrane Database Syst Rev 2022;1(1)：CD002990 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35001366。767. Kermelly SB, Bourbeau J. COPD患者远程自我管理中的电子健康。生命》（巴塞尔），2022年；12（6）：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35743804.

768. Cranston JM, Crockett AJ, Moss JR, Alpers JH.慢性阻塞性肺病的家庭用氧。Cochrane Database Syst Rev 2005; 2005(4)：CD001744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16235285.

769. Ekström M、Andersson A、Papadopoulos S等：严重低氧血症患者每天 24或 15小时的长期氧疗。N Engl J Med 2024:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39254466.

770. 长期吸氧治疗试验研究小组。长期吸氧治疗慢性阻塞性肺疾病中度饱和度降低的随机试验》。N Engl J Med 2016; 375(17)：1617

771. Ekstrom M、Ahmadi Z、Bornefalk-Hermansson A、Abernethy A、Currow D.《为不符合家庭氧疗条件的慢性阻塞性肺病患者提供氧气治疗呼吸困难》。Cochrane Database Syst Rev 2016; 11(11)：CD006429 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27886372.

772. Jacobs SS、Krishnan JA、Lederer DJ等：《成人慢性肺病患者的家庭氧疗》。美国胸科学会官方临床实践指南。Am JRespir Crit Care Med 2020; 202(10): e121-e41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33185464.

773. Alison JA, McKeough ZJ, Leung RWM, et al. COPD患者运动诱发饱和度降低的运动训练中氧气与空气的比较。Eur Respir J2019; 53(5)：1802429 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30880289.

774. Ahmedzai S、Balfour-Lynn IM、Bewick T等：计划航空旅行时如何管理患有稳定呼吸系统疾病的乘客：英国胸科学会建议。

Thorax 2011; 66 Suppl 1: i1-30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21856702。

775. Berg BW、Dillard TA、Rajagopal KR、Mehm WJ。慢性阻塞性肺病患者空中旅行期间的氧气补充。胸部 1992; 101(3)：638-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1541125.

776. Edvardsen A、Akero A、Christensen CC、Ryg M、Skjonsberg OH。空中旅行与慢性阻塞性肺病：飞行前评估的新算法》。Thorax 2012; 67(11): 964-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22767877.

777. Christensen CC、Ryg M、Refvem OK、Skjonsberg OH。海拔 2438米（8000英尺）的慢性阻塞性肺病患者出现严重

低氧血症。Eur Respir J 2000; 15(4)：635-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10780752.

778. Raveling T、Vonk J、Struik FM等人.慢性阻塞性肺病的慢性无创通气。Cochrane Database Syst Rev 2021; 8(8)：CD002878 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34368950.779. Struik FM、Lacasse Y、Goldstein R、Kerstjens HM、Wijkstra PJ。用于稳定期慢性阻塞性肺病的夜间无创正压通气。Cochrane Database Syst Rev 2013; 2013(6)：CD002878 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23766138。780. Srivali N、Thongprayoon C、Tangpanithandee S、Cheungpasitporn W、Won C. COPD-OSA重叠综合征中持续气道正压

的使用：系统综述。Sleep Med 2023; 108: 55-60 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37336060.

781. Marin JM、Soriano JB、Carrizo SJ、Boldova A、Celli BR。慢性阻塞性肺病和阻塞性睡眠呼吸暂停患者的预后：重叠综合征。Am J Respir Crit Care Med 2010; 182(3)：325-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20378728.782. Elliott MW，Nava S.慢性阻塞性肺病急性加重期的无创通气："不要多想，没事的！"。Am J Respir Crit Care Med 2012;185(2)：121-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22246701.783. Chandra D、Stamm JA、Taylor B等：1998-2008年美国慢性阻塞性肺病急性加重期无创通气治疗效果。Am J Respir Crit Care Med 2012; 185(2)：152-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22016446。

784. Lindenauer PK、Stefan MS、Shieh MS、Pekow PS、Rothberg MB、Hill NS。慢性阻塞性肺病加重住院患者的有创和无创

通气相关结果。JAMA Intern Med 2014; 174(12)：1982-93 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25347545.

785. Wilson ME、Dobler CC、Morrow AS等：《家庭无创正压通气与慢性阻塞性肺病临床疗效的关系》（Association of Home

Noninvasive Positive Pressure Ventilation With Clinical Outcomes in Chronic Obstructive Pulmonary Disease）：系统回顾与元分析》。JAMA 2020; 323(5)：455- 65 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32016309.

786. Murphy PB、Rehal S、Arbane G等人.家庭无创通气配合氧疗与单纯氧疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重后再入院或死亡的影

响：一项随机临床试验。JAMA 2017; 317(21): 2177-86 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28528348.

787. Galli JA、Krahnke JS、James Mamary A、Shenoy K、Zhao H、Criner GJ。慢性阻塞性肺疾病急性高碳酸血症呼吸衰竭后家庭无创通气的使用。Respir Med 2014; 108(5)：722-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24702885.

788. Coughlin S、Liang WE、Parthasarathy S.《减少慢性阻塞性肺病患者再次住院的家庭通气回顾性评估》。J Clin Sleep Med2015; 11(6)：663-70 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25766720.

789. Clini E, Sturani C, Rossi A, et al.意大利慢性阻塞性肺病患者无创通气多中心研究。Eur Respir J 2002; 20(3)：529-38https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12358325.

790. Kohnlein T, Windisch W, Kohler D, et al. 无创正压通气治疗严重稳定型慢性阻塞性肺病：一项前瞻性、多中心、随机对照临床试验。Lancet Respir Med 2014; 2(9)：698-705 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25066329.

791. Struik FM, Sprooten RT, Kerstjens HA, et al.急性呼吸衰竭通气支持后长期高碳酸血症 COPD患者的夜间无创通气：一项随

机对照平行组研究。Thorax 2014; 69(9)：826-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24781217.

792. Casanova C, Celli BR, Tost L, et al.严重慢性阻塞性肺病患者夜间鼻腔正压通气的长期对照试验。Chest 2000; 118(6)：1582-90https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11115443.

793. White DP、Criner GJ、Dreher M等：无创通气在管理和缓解中重度慢性阻塞性肺疾病患者病情加重和入院/再次入院中的

作用（多媒体活动）。Chest 2015; 147(6)：1704-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26033131.

794. Lightowler JV、Wedzicha JA、Elliott MW、Ram FS。无创正压通气治疗慢性阻塞性肺病加重引起的呼吸衰竭：Cochrane系统回顾与荟萃分析》。BMJ 2003; 326(7382)：185 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12543832.

795. Kolodziej MA、Jensen L、Rowe B、Sin D.严重稳定型慢性阻塞性肺病患者无创正压通气的系统回顾。Eur Respir J 2007;

30(2)：293-306 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17459893.

796. Pitre T、Abbasi S、Kachkovski GV等：慢性阻塞性肺疾病慢性高碳酸血症呼吸衰竭患者的家庭呼吸策略：系统综述和

网络荟萃分析。Respir Care 2024: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38569922.

797. Fu C, Liu X, Zhu Q, et al.高流量鼻导管对慢性阻塞性肺疾病患者肺康复的效果：元分析》。Biomed Res Int 2020; 2020:7097243 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33083481.

798. Kessler R, Stahl E, Vogelmeier C, et al.患者对慢性阻塞性肺疾病加重的理解、检测和体验：一项基于访谈的观察性研究。Chest 2006; 130(1)：133-42 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16840393.799. Johnson-Warrington V, Mitchell KE, Singh SJ.因急性加重入院的慢性阻塞性肺病患者是否需要进行实践增量穿梭步行测试？呼吸 2015; 90(3)：206-10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26406442.

800. Rochester CL, Vogiatzis I, Holland AE, et al.美国胸科学会/欧洲呼吸学会官方政策声明：加强肺康复的实施、使用和提供。Am JRespir Crit Care Med 2015; 192(11): 1373-86 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26623686.

801. Bourbeau J, Nault D, Sedeno M. "慢性阻塞性肺病患者健康生活 "系列 2005年行动计划。见https://www.livingwellwithcopd.com/en/copd-treatment.html [2024年 10月访问]。

802. Janjua S、Pike KC、Carr R、Coles A、Fortescue R、Batavia M.《改善慢性阻塞性肺病（COPD）药物治疗依从性的干预

措施》。Cochrane Database Syst Rev 2021; 9(9)：CD013381 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34496032.

803. 美国姑息治疗学会、姑息治疗中心等。优质姑息治疗全国共识项目：优质姑息关怀临床实践指南》执行摘要。J Palliat Med 2004;7(5)：611- 27 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15588352.

804. Au DH、Udris EM、Fihn SD、McDonell MB、Curtis JR。慢性阻塞性肺病患者和肺癌患者临终时使用医疗服务的差异。Arch Intern Med 2006; 166(3)：326- 31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16476873.

805. Levy MH、Adolph MD、Back A等.姑息关怀。J Natl Compr Canc Netw 2012; 10(10)：1284-309https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23054879.

806. Morrison RS, Maroney-Galin C, Kralovec PD, Meier DE.美国医院姑息关怀项目的发展。J Palliat Med 2005; 8(6)：1127-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16351525.

807. Han MK, Martinez CH, Au DH, et al.迎接美国慢性阻塞性肺病医疗服务的挑战：多方医疗机构的视角。柳叶刀呼吸医

学 2016; 4(6)：473-526 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27185520.

808. Ambrosino N, Fracchia C.缓解晚期慢性呼吸系统疾病患者呼吸困难的策略。叙述性综述。Pulmonology 2019; 25(5)：289-98 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31129045.

809. Ekstrom M、Nilsson F、Abernethy AA、Currow DC。阿片类药物对慢性阻塞性肺病患者呼吸困难和运动能力的影响。系统综述。Ann Am Thorac Soc 2015; 12(7)：1079-92 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25803110.

810. Rocker GM、Simpson AC、Joanne Young B等：阿片类药物治疗晚期慢性阻塞性肺病患者的难治性呼吸困难：患者的经历和结果。CMAJ Open 2013; 1(1)：E27-36 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25077099。

811. Marciniuk DD、Goodridge D、Hernandez P等.治理晚期慢性阻塞性肺病患者的呼吸困难：加拿大胸科学会临床实践指

南。Can Respir J 2011; 18(2)：69-78 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21499589.

812. Vieira PJ, Chiappa AM, Cipriano G, Jr., Umpierre D, Arena R, Chiappa GR.神经肌肉电刺激可改善慢性阻塞性肺病患者的临床和生理功能Respir Med 2014; 108(4)：609-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24418570.

813. Galbraith S、Fagan P、Perkins P、Lynch A、Booth S.《使用手持风扇能改善慢性呼吸困难吗？一项随机对照交叉试

验。J Pain Symptom Manage 2010; 39(5)：831-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20471544.

814. Marchetti N、Lammi MR、Travaline JM、Ciccolella D、Civic B、Criner GJ。向面部施加气流可改善慢性阻塞性肺病患者的运动表现Lung 2015; 193(5)：725-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26255060.

815. Altree TJ、Toson B、Loffler KA、Ekström M、Currow DC、Eckert DJ。低剂量吗啡不会导致慢性阻塞性肺病患者嗜睡：一

项随机试验的二次分析》（Low-Dose Morphine Does Not Cause Sleepiness in COPD: A Secondary Analysis of aRandomized Trial.Am J Respir Crit Care Med 2024: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38477675.

816. Ekström M, Ferreira D, Chang S, et al.常规、小剂量、缓释吗啡对慢性阻塞性肺病患者慢性呼吸困难的影响：BEAMS随机临床试验》。Jama 2022; 328(20): 2022-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36413230.

817. Abdallah SJ, Wilkinson-Maitland C, Saad N, et al.吗啡对晚期慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困难和运动耐力的影响：随机交

叉试验。Eur Respir J 2017; 50(4)：1701235 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29051274.

818. Verberkt CA、van den Beuken-Everdingen MHJ、Schols J、Wouters EFM、Janssen DJA。吗啡治疗慢性阻塞性肺病的慢性呼吸困难：改善预测因素--横断面研究。BMJ Support Palliat Care 2024; 13(e3): e829- e32https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35850961.

819. Nici L、Mammen MJ、Charbek E等人.慢性阻塞性肺病的药物治疗。美国胸科学会官方临床实践指南。Am J Respir CritCare Med 2020; 201(9): e56-e69 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32283960.

820. Uronis HE、Ekstrom MP、Currow DC、McCrory DC、Samsa GP、Abernethy AP。吸氧缓解不符合家庭吸氧条件的慢性阻塞性

肺病患者的呼吸困难：系统综述和荟萃分析。Thorax 2015; 70(5)：492-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25472664.

821. von Trott P, Oei SL, Ramsenthaler C.《针灸治疗晚期疾病的呼吸困难》：系统回顾与元分析》。J Pain Symptom Manage

2020; 59(2)：327-38 e3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31539602.

822. Higginson IJ、Bausewein C、Reilly CC等：针对晚期疾病和难治性呼吸困难患者的综合姑息治疗和呼吸护理服务：随机对照试验。柳叶刀呼吸医学》，2014年；2（12）：979-87 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25465642.

823. Simon ST、Higginson IJ、Booth S、Harding R、Bausewein C.用于缓解成人晚期恶性和非恶性疾病患者呼吸困难的苯二氮卓。Cochrane Database Syst Rev 2010; (1)：CD007354 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20091630.

824. Bausewein C, Booth S, Gysels M, Higginson I.恶性和非恶性疾病晚期呼吸困难的非药物干预。Cochrane Database Syst Rev2008; (2)：CD005623 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18425927.825. Putcha N, Anzueto AR, Calverley PMA, et al. TIOSPIR和 UPLIFT中慢性阻塞性肺病患者按体重指数计算的死亡率和病情恶化风险。Ann Am Thorac Soc 2022; 19(2)：204-13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34406915.

826. Ferreira IM、Brooks D、White J、Goldstein R.稳定型慢性阻塞性肺病的营养补充。Cochrane Database Syst Rev 2012;12: CD000998 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23235577.

827. Gouzi F, Maury J, Heraud N, et al. COPD 患者肺康复期间补充营养抗氧化剂对外周肌肉的额外影响：随机对照试验》。Oxid Med Cell Longev 2019; 2019: 5496346 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31178967.

828. van Beers M、Rutten-van Molken M、van de Bool C等.肌肉质量低的慢性阻塞性肺病患者为期一年的营养干预计划的临床效果和成本效益：随机对照 NUTRAIN试验。Clin Nutr 2020; 39(2)：405-13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30954363.

829. Yohannes AM, Alexopoulos GS.慢性阻塞性肺病患者的抑郁和焦虑。Eur Respir Rev 2014; 23(133)：345-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176970.

830. Farver-Vestergaard I, Jacobsen D, Zachariae R.《社会心理干预对慢性阻塞性肺病患者心理和生理健康结果的疗效：系统

综述和荟萃分析》。Psychother Psychosom 2015; 84(1)：37-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25547641.

831. Payne C、Wiffen PJ、Martin S.晚期进展性疾病成人疲劳和体重减轻干预。Cochrane Database Syst Rev 2012; 1: CD008427 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22258985.

832. Murray SA, Kendall M, Boyd K, Sheikh A.疾病轨迹与姑息关怀。BMJ 2005; 330(7498)：1007-11https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15860828.

833. Eriksen N, Vestbo J.《慢性阻塞性肺疾病加重期入院患者的管理与生存：两个丹麦患者队列的比较》。Clin Respir J 2010;

4(4)：208-14 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20887343.

834. Groenewegen KH, Schols AM, Wouters EF.慢性阻塞性肺病急性加重住院后的死亡率及相关因素。Chest 2003; 124(2)：459-67 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12907529.

835. Gudmundsson G、Ulrik CS、Gislason T等：慢性阻塞性肺病住院患者的长期生存：北欧国家的前瞻性观察研究。Int J ChronObstruct Pulmon Dis 2012; 7: 571-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23055707.

836. Disler RT、Green A、Luckett T等：《晚期慢性阻塞性肺病的经历：定性研究综述》。J Pain Symptom Manage 2014;48(6)：1182-99 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24780181.837. Halpin DMG, Seamark DA, Seamark CJ.呼吸系统疾病患者的姑息治疗和临终关怀。欧洲呼吸专论，2009年；43: 327-53

838. Patel K, Janssen DJ, Curtis JR.慢性阻塞性肺病的预先护理计划。Respirology 2012; 17(1)：72-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22008225.

839. Pinnock H、Kendall M、Murray SA等：《严重慢性阻塞性肺病患者的生与死：多视角纵向定性研究》。BMJ 2011; 342:d142 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21262897.

840. Weber C, Stirnemann J, Herrmann FR, Pautex S, Janssens JP.早期引入专业姑息关怀能否限制重症和极重症慢性阻塞性肺病患者的重症监护、急诊和住院治疗？BMC Palliat Care 2014; 13: 47 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25927907.

841. Ek K、Andershed B、Sahlberg-Blom E、Ternestedt BM。"不可预知的死亡"--晚期慢性阻塞性肺病患者生命的最后一年：亲属的故事》。Palliat Support Care 2015; 13(5)：1213-22 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25315360.

842. 国家临终关怀与姑息关怀组织。网页。http://www.nhpco.org（2022年 10月访问）。843. Whittaker H、Rothnie KJ、Quint JK。慢性阻塞性肺病亚人群的特定病因死亡率：对英格兰 339 647人的队列研究》（COPDsubpopulations: a cohort study of 339 647 people in England）。Thorax 2023: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37328279.844. Calverley PM, Anderson JA, Celli B, et al.沙美特罗和丙酸氟替卡松与慢性阻塞性肺病患者的存活率。N Engl J Med 2007;356(8)：775-89 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17314337.

845. Vestbo J、Anderson J、Brook RD等：《了解慢性阻塞性肺病死亡率和发病率的研究》（SUMMIT）研究方案。Eur

Respir J 2013; 41(5)：1017-22 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23018908.

846. Anthonisen NR、Skeans MA、Wise RA等：《戒烟干预对 14.5年死亡率的影响：随机临床试验》。Ann Intern Med 2005;

142(4)：233-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15710956.

847. Lu HY, Chen CF, Lee DL, Tsai YJ, Lin PC.早期肺康复对慢性阻塞性肺病急性加重住院患者的影响：系统回顾与元分析》。Int JChron Obstruct Pulmon Dis 2023; 18: 881-93 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215744.

848. Ryrso CK, Godtfredsen NS, Kofod LM, et al.慢性阻塞性肺疾病加重后早期督导肺康复治疗可降低死亡率：系统综述和荟萃分析。BMC Pulm Med 2018; 18(1)：154 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30219047.

849. Puhan MA、Gimeno-Santos E、Scharplatz M、Troosters T、Walters EH、Steurer J.《慢性阻塞性肺病加重后的肺康复治

疗》。Cochrane Database Syst Rev 2011; (10)：CD005305 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21975749.

850. Puhan MA、Gimeno-Santos E、Cates CJ、Troosters T.慢性阻塞性肺病加重后的肺康复治疗。Cochrane Database Syst

Rev 2016; 12(12)：Cd005305 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27930803.

851. Lindenauer PK、Stefan MS、Pekow PS等：《慢性阻塞性肺病住院后开始肺康复治疗与医保受益人 1年生存率之间

的关系》。JAMA 2020; 323(18)：1813-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32396181.

852. NOTT夜间氧气疗法试验小组。低氧血症慢性阻塞性肺病的持续或夜间氧疗：临床试验。夜间氧气疗法试验小组。Ann Intern Med 1980; 93(3)：391-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6776858.

853. MRC工作组。慢性支气管炎和肺气肿并发慢性缺氧性肺心病的长期家庭氧疗。医学研究理事会工作组报告。柳叶刀》，1981年；1(8222): 681-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6110912。854. Lacasse Y、Casaburi R、Sliwinski P等.家庭供氧治疗慢性阻塞性肺病中度低氧血症：系统综述和荟萃分析。LancetRespir Med 2022; 10(11): 1029-37 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35817074.

855. Park SY、Yoo KH、Park YB等.慢性阻塞性肺病家庭无创正压通气的长期疗效：随机对照试验的 Meta分析》。Tuberc

Respir Dis (Seoul) 2022; 85(1)：47-55 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34775737.

856. McEvoy RD、Pierce RJ、Hillman D等：稳定型高碳酸血症慢性阻塞性肺疾病的夜间无创鼻通气：随机对照试验。

Thorax 2009; 64(7)：561-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19213769。

857. Vock DM, Durheim MT, Tsuang WM, et al.现代肺分配时代肺移植的生存获益。Ann Am Thorac Soc 2017; 14(2)：172-81 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27779905.

858. van der Meer RM、Wagena EJ、Ostelo RW、Jacobs JE、van Schayck CP。慢性阻塞性肺病的戒烟治疗。Cochrane Database Syst Rev 2003; 2003(2)：CD002999 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12804448.

859. Stead LF、Koilpillai P、Fanshawe TR、Lancaster T.联合药物治疗和行为干预戒烟。Cochrane Database Syst Rev 2016; 3(3)：CD008286 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27009521.

860. Okuyemi KS, Nollen NL, Ahluwalia JS.促进戒烟的干预措施。Am Fam Physician 2006; 74(2)：262- 71https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16883923.

861. Fiore MC, Bailey WC, Cohen SJ.戒烟：专家信息》。Rockville, MD; 1996.862. Lee PN, Fariss MW.尼古丁替代疗法可能对健康造成严重不良影响的系统回顾。

Arch Toxicol 2017; 91(4)：1565-94 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27699443.

863. Bullen C, Howe C, Laugesen M, et al.电子烟戒烟：随机对照试验。柳叶刀

2013; 382(9905):1629-37 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24029165.

864. Hajek P, Phillips-Waller A, Przulj D, et al.电子烟与尼古丁替代疗法在英国戒烟服务中的比较：TEC RCT.Health Technol Assess2019; 23(43)：1-82 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31434605.865. Hanewinkel R、Niederberger K、Pedersen A、Unger JB、Galimov A.《电子烟与尼古丁戒断：随机对照试验荟萃分析》。EurRespir Rev 2022; 31(163): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35321930.

866. Morphett K, Fraser D, Borland R, et al.电子烟和其他尼古丁产品用于吸烟者戒烟或长期替代的实用随机比较试验。NicotineTob Res 2022; 24(7)：1079-88 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34929031.867. Walker N、Parag V、Verbiest M、Laking G、Laugesen M、Bullen C。尼古丁贴片与电子烟（含尼古丁和不含尼古丁）联合用于戒烟：一项实用随机试验。Lancet Respir Med 2020; 8(1)：54-64 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31515173.

868. He T, Oks M, Esposito M, Steinberg H, Makaryus M. "Tree-in-Bloom"：吸食大麻油引发的严重急性肺损伤。Ann Am

Thorac Soc 2017; 14(3)：468-70 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28248584.

869. Henry TS、Kanne JP、Kligerman SJ。吸烟相关肺部疾病的成像。N Engl J Med 2019; 381(15)：1486-7https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31491070.

870. Layden JE、Ghinai I、Pray I等：《伊利诺伊州和威斯康星州与使用电子烟有关的肺部疾病--最终报告》。N Engl J Med 2020;382(10)：903-16 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31491072.

871. 美国疾病控制与预防中心；美国卫生与公众服务部。与使用电子烟（或 Vaping）有关的肺部损伤疫情

https://www.cdc.gov/tobacco/basic_information/e-cigarettes/severe-lung- disease.html [2024年 10月访问]。

872. Allbright K, Villandre J, Crotty Alexander LE, et al.更安全香烟的悖论：了解电子香烟对肺部的影响。Eur Respir J 2024;63(6): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38609098.

873. Blount BC、Karwowski MP、Shields PG等：《与 EVALI相关的支气管肺泡液中的维生素 E醋酸酯》。N Engl J Med 2020;382(8)：697-705 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31860793.874. Garcia-Arcos I, Geraghty P, Baumlin N, et al.小鼠慢性电子香烟暴露以尼古丁依赖方式诱发慢性阻塞性肺病特征Thorax 2016;71(12)：1119-29 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27558745.875. Higham A、Bostock D、Booth G、Dungwa JV、Singh D.电子烟和烟草烟雾暴露对慢性阻塞性肺疾病支气管上皮细胞炎症反应的影响.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2018; 13: 989-1000 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29615835.

876. Higham A, Rattray NJ, Dewhurst JA, et al.电子香烟暴露引发中性粒细胞炎症反应。

Respir Res 2016; 17(1)：56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27184092.

877. Lerner CA, Sundar IK, Yao H, et al.电子香烟和含香料的电子香水产生的蒸汽会诱发肺上皮细胞和小鼠肺部的毒性、氧化应激和炎症反应。PLoS One 2015; 10(2): e0116732 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25658421.

878. Reidel B, Radicioni G, Clapp PW, et al.使用电子烟会导致肺部独特的先天性免疫反应，涉及中性粒细胞活化增加和粘蛋白分泌改变。Am J Respir Crit Care Med 2018; 197(4)：492-501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29053025.

879. Gotts JE、Jordt SE、McConnell R、Tarran R.电子烟对呼吸系统有何影响？BMJ 2019; 366: l5275https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31570493.

880. Xie W, Kathuria H, Galiatsatos P, et al. 2013年至2018年美国成年人使用电子烟与呼吸系统疾病的关联。JAMA Netw Open2020; 3(11): e2020816 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33180127.

881. Bowler RP, Hansel NN, Jacobson S, et al.美国有慢性阻塞性肺病风险或患有慢性阻塞性肺病的成年人使用电子烟：来自两个观察性队列的分析。J Gen Intern Med 2017; 32(12)：1315-22 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28884423.

882. Li J, Hui X, Fu J, Ahmed MM, Yao L, Yang K. Electronic cigarettes versus nicotine-replacement therapy for smoking

cessation：随机对照试验的系统回顾与荟萃分析》。Tob Induc Dis 2022; 20: 90https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36339933.

883. Glantz SA, Nguyen N, Oliveira da Silva AL.基于人群的电子烟和两用烟与香烟的疾病概率。NEJM Evid 2024; 3(3)：EVIDoa2300229 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38411454.

884. Jimenez Ruiz CA, Ramos Pinedo A, Cicero Guerrero A, Mayayo Ulibarri M, Cristobal Fernandez M, Lopez Gonzalez G. COPD吸烟者的特征与戒烟药物的有效性和安全性。Nicotine Tob Res 2012; 14(9)：1035-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22345320.

885. Burge PS、Calverley PM、Jones PW、Spencer S、Anderson JA、Maslen TK。中重度慢性阻塞性肺病患者的丙酸氟替卡松随机、双盲、安慰剂对照研究：ISOLDE试验。BMJ 2000; 320(7245)：1297-303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10807619.

886. Anthonisen NR、Connett JE、Kiley JP等：吸烟干预和吸入抗胆碱能支气管扩张剂对 FEV1下降率的影响。肺健康研究》。JAMA 1994; 272(19)：1497-505 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7966841.887. Pauwels RA、Lofdahl CG、Laitinen LA等：《继续吸烟的轻度慢性阻塞性肺病患者吸入布地奈德的长期治疗》。欧洲呼吸学会慢性阻塞性肺病研究》。N Engl J Med 1999; 340(25)：1948-53 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10379018.

888. Vestbo J、Sorensen T、Lange P、Brix A、Torre P、Viskum K。吸入布地奈德对轻度和中度慢性阻塞性肺病的长期疗效：随机对照试验》。柳叶刀》，1999年；353（9167）：1819-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10359405.

889. Tashkin DP、Celli B、Senn S等人.噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺病的 4年试验。英国医学杂志2008; 359(15):1543-54 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18836213.

890. Celli BR、Anderson JA、Cowans NJ等：《慢性阻塞性肺病患者的药物治疗与肺功能衰退》。系统回顾。Am J

Respir Crit Care Med 2021; 203(6)：689-98 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966751.

891. 世界卫生组织。世卫组织初级卫生保健基本非传染性疾病干预一揽子计划。日内瓦。Licence：CC BY-NC-SA 3.0 IGO，在线文件见：https://www.who.int/publications/i/item/who-package-of-essential-noncommunicable-(PEN)-disease-interventions- for-primary-health-care [2024年10月访问]。

892. O'Donnell DE、Sciurba F、Celli B等：氟替卡松丙酸盐/沙美特罗对慢性阻塞性肺疾病患者肺过度充气和运动耐力的影响。胸

部 2006; 130(3)：647-56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963658.

893. Berger R，Smith D.吸入间甲肾上腺素对稳定的 "固定 "气道阻塞患者运动表现的影响。Am Rev Respir Dis 1988; 138(3)：624-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3202416.

894. Hay JG, Stone P, Carter J, et al.稳定型慢性阻塞性肺病的支气管扩张剂可逆性、运动表现和呼吸困难。Eur Respir J 1992;

5(6)：659-64 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1628722。

895. Chrystyn H、Mulley BA、Peake MD。严重慢性阻塞性气道疾病患者口服茶碱的剂量反应关系。BMJ 1988; 297(6662)：1506-10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3147048.

896. Gross NJ、Petty TL、Friedman M、Skorodin MS、Silvers GW、Donohue JF。慢性阻塞性肺病患者对异丙托溴铵雾化溶液的剂量反应。三中心研究。Am Rev Respir Dis 1989; 139(5)：1188-91 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2523681.

897. Higgins BG、Powell RM、Cooper S、Tattersfield AE。沙丁胺醇和异丙托溴铵对哮喘和慢性支气管炎患者气道口径和支气管反应性的影响Eur Respir J 1991; 4(4)：415-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1830277.

898. Vathenen AS、Britton JR、Ebden P、Cookson JB、Wharrad HJ、Tattersfield AE。严重慢性气流受限中的大剂量吸入盐

酸阿布特罗Am Rev Respir Dis 1988; 138(4)：850-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2462383.

899. Donohue JF、Anzueto A、Brooks J、Mehta R、Kalberg C、Crater G.新型 LAMA GSK573719对慢性阻塞性肺病患者的随机双盲剂量范围研究。Respir Med 2012; 106(7)：970-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22498110.

900. Donohue JF、Kalberg C、Shah P等.慢性阻塞性肺病患者每日一次或两次服用优甲乐胺的剂量反应：两项随机、双盲、安慰剂对照研究的汇总分析.J Clin Pharmacol 2014; 54(11): 1214-20 .J Clin Pharmacol 2014; 54(11): 1214-20https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24895108.

901. Chowdhury BA、Seymour SM、Michele TM、Durmowicz AG、Liu D、Rosebraugh CJ。茚达特罗的风险和益处--美国食品药品管理局的评论。N Engl J Med 2011; 365(24)：2247-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22168640.

902. O'Driscoll BR、Kay EA、Taylor RJ、Weatherby H、Chetty MC、Bernstein A.家庭雾化治疗的长期前瞻性评估。呼吸医学

1992; 86(4)：317-25 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1448587。

903. Jenkins SC、Heaton RW、Fulton TJ、Moxham J.在稳定的慢性气流受限患者家中雾化吸入沙丁胺醇与计量吸入器吸入沙丁胺醇的比较。Chest 1987; 91(6)：804-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3556051.

904. Sestini P、Renzoni E、Robinson S、Poole P、Ram FS。治疗稳定型慢性阻塞性肺病的短效β2受体激动剂。Cochrane DatabaseSyst Rev 2002; (4)：CD001495 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12519559.905. Cazzola M, Rogliani P, Ruggeri P, et al.稳定型慢性阻塞性肺病患者茚达特罗的慢性治疗和气道对沙丁胺醇的反应。Respir Med2013; 107(6)：848-53 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23490225.

906. Kew KM、Mavergames C、Walters JA.长效β2-受体激动剂治疗慢性阻塞性肺病。Cochrane Database Syst Rev 2013; 10(10)：CD010177 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24127118.

907. Han J, Dai L, Zhong N.英达特罗对慢性阻塞性肺病呼吸困难的影响：随机安慰剂对照试验的系统回顾和荟萃分析。BMC PulmMed 2013; 13: 26 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23617268.

908. Geake JB、Dabscheck EJ、Wood-Baker R、Cates CJ。茚达特罗（一种每日一次的β2-受体激动剂）与每日两次的β（2）-

受体激动剂或安慰剂治疗慢性阻塞性肺病。Cochrane Database Syst Rev 2015; 1(1)：CD010139https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25575340.

909. Koch A、Pizzichini E、Hamilton A等.通过Respimat(R)每日给药一次的奥洛他特罗与安慰剂和每日两次的福莫特罗相比，对GOLD2-4慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能疗效和症状疗效：两项重复的48周研究结果。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2014; 9: 697-714 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25045258.

910. Kempsford R、Norris V、Siederer S.新型吸入式长效β2肾上腺素受体激动剂三烯酸维兰特罗在健康受试者中耐受性良好，在哮喘和慢性阻塞性肺病受试者中显示出延长的支气管扩张作用。Pulm Pharmacol Ther 2013; 26(2)：256-64https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23232038.

911. Lipworth BJ, McDevitt DG, Struthers AD.β-激动剂/利尿剂联合疗法的低钾血症和心电图后遗症。

常规剂量的螺内酯可提供保护，但曲坦奈德不能提供保护Chest 1990; 98(4)：811-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2209135.

912. Uren NG、Davies SW、Jordan SL、Lipkin DP。吸入支气管扩张剂可增加慢性左心室衰竭的最大耗氧量Eur Heart J 1993;

14(6)：744-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8325299.

913. Khoukaz G，Gross NJ.沙美特罗对稳定期慢性阻塞性肺病患者动脉血气的影响。与阿布特罗和异丙托品的比较。Am J Respir CritCare Med 1999; 160(3)：1028-30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10471636.914. McGarvey L、Niewoehner D、Magder S等.奥洛他洛每日一次通过 Respimat(R)治疗 GOLD 2-4慢性阻塞性肺病患者的一年安全性：预设汇总分析结果》。copd 2015; 12(5)：484-93 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25692310.

915. Dahl R, Chung KF, Buhl R, et al.新型每日一次长效吸入β2-受体激动剂茚达特罗与每日两次福莫特罗在慢性阻塞性肺病中的疗效对比。Thorax 2010; 65(6)：473-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20522841.

916. Melani AS.长效毒蕈碱拮抗剂。Expert Rev Clin Pharmacol 2015; 8(4)：479-501https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26109098.

917. Barnes P.支气管扩张剂：基础药理学。In. Calverley PMA, Pride NB, eds：Calverley PMA, Pride NB, eds.慢性阻塞性肺

病》。伦敦：伦敦：Chapman and Hall；1995：391-417。

918. Appleton S、Jones T、Poole P等：《异丙托溴铵与长效 beta-2激动剂治疗稳定型慢性阻塞性肺病》。Cochrane

Database Syst Rev 2006; 2006(3)：CD006101 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16856113.

919. Jones PW、Singh D、Bateman ED等：每日两次使用阿克利地铵对慢性阻塞性肺病患者的疗效和安全性：ATTAIN研究。

Eur Respir J 2012; 40(4)：830-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22441743。

920. Karner C、Chong J、Poole P.噻托溴铵与安慰剂治疗慢性阻塞性肺病。Cochrane Database Syst Rev 2014; 2014(7)：CD009285 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25046211.

921. Calzetta L, Ritondo BL, Zappa MC, et al.长效毒蕈碱拮抗剂对慢性阻塞性肺病患者粘液分泌过多和咳嗽的影响：系统综述。EurRespir Rev 2022; 31(164): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35508331.

922. Kesten S、Casaburi R、Kukafka D、Cooper CB。联合使用噻托溴铵和康复运动训练可提高慢性阻塞性肺疾病患者自我报告的

运动参与率。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008; 3(1)：127-36 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488436.

923. Casaburi R、Kukafka D、Cooper CB、Witek TJ Jr.、Kesten S. COPD患者联合使用噻托溴铵和肺康复治疗可提高运动耐量。

胸部 2005; 127(3)：809-17 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15764761.

924. Vogelmeier C、Hederer B、Glaab T等：噻托溴铵与沙美特罗在预防慢性阻塞性肺疾病加重方面的对比。N Engl J Med 2011;364(12)：1093-103 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428765.925. Decramer ML, Chapman KR, Dahl R, et al.严重慢性阻塞性肺病患者的每日一次茚达特罗与噻托溴铵（INVIGORATE）：随

机、盲法、平行组研究。Lancet Respir Med 2013; 1(7)：524-33 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24461613.

926. Tashkin DP.长效抗胆碱能药物在慢性阻塞性肺病中的应用：疗效与安全性。Curr Opin Pulm Med 2010; 16(2)：97-105https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20019615.

927. Disse B、Speck GA、Rominger KL、Witek TJ Jr.、Hammer R.噻托溴铵（Spiriva）：阻塞性肺病的机理考虑和临床概况。生命

科学》，1999年；64（6-7）：457-64 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10069510.

928. Kesten S, Jara M, Wentworth C, Lanes S.《噻托溴铵安全性的汇总临床试验分析》。Chest 2006; 130(6)：1695-703https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17166984.

929. Anthonisen NR, Connett JE, Enright PL, Manfreda J, Lung Health Study Research G. Lung Health Study的住院情况和死亡率。Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(3)：333-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12153966.

930. Michele TM、Pinheiro S、Iyasu S.噻托溴铵的安全性--美国食品和药物管理局的结论。N Engl J Med 2010; 363(12)：1097-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20843240.

931. Verhamme KM、Afonso A、Romio S、Stricker BC、Brusselle GG、Sturkenboom MC。慢性阻塞性肺病患者使用噻托溴铵软

雾吸入器与HandiHaler的对比与死亡率。Eur Respir J 2013; 42(3)：606-15 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23520322.

932. Wise RA、Anzueto A、Cotton D等人.噻托溴铵吸入器与慢性阻塞性肺病患者的死亡风险.N Engl J Med 2013；.N Engl J Med 2013；.N Engl J Med 2013；.N Engl J Med 2013；369(16):1491-501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23992515.

933. Packe GE, Cayton RM, Mashhoudi N.《雾化异丙托溴铵和沙丁胺醇导致闭角型青光眼》。

柳叶刀 1984; 2(8404)：691 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6147708.

934. Mulpeter KM, Walsh JB, O'Connor M, O'Connell F, Burke C.雾化支气管扩张剂对眼睛的危害。Postgrad Med J 1992; 68(796)：132-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1533281.

935. 霍尔-SK。急性闭角型青光眼是急诊科联合使用β-激动剂和异丙托溴铵治疗的并发症。Ann Emerg Med 1994; 23(4)：884-7https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8161065.

936. Aubier M.呼吸肌的药物治疗。Clin Chest Med 1988; 9(2)：311-24https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3292130.

937. McKay SE、Howie CA、Thomson AH、Whiting B、Addis GJ。慢性阻塞性肺病患者的茶碱治疗价值。Thorax 1993; 48(3)：227-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8497820.

938. Moxham J.氨茶碱与呼吸肌：另一种观点。Clin Chest Med 1988; 9(2)：325-36https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3292131.

939. Ram FS、Jones PW、Castro AA等：口服茶碱治疗慢性阻塞性肺病。Cochrane Database Syst Rev 2002; 2002(4)：CD003902 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12519617.

940. ZuWallack RL、Mahler DA、Reilly D等：治疗慢性阻塞性肺病的沙美特罗加茶碱联合疗法。Chest 2001; 119(6)：1661-70 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11399688.

941. Zacarias EC、Castro AA、Cendon S.茶碱与短效或长效吸入β2-激动剂对慢性阻塞性肺病稳定期患者的影响：系统综述。J

Bras Pneumol 2007; 33(2)：152-60 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17724534.

942. Cosio BG, Shafiek H, Iglesias A, et al.在吸入氟替卡松-沙美特罗的基础上口服小剂量茶碱不会减少严重慢性阻塞性肺疾病患者

的病情加重：一项临床试验。Chest 2016; 150(1)：123-30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27107490.

943. Zhou Y, Wang X, Zeng X, et al.低剂量缓释茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病一年的随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究中茶碱的积

极疗效。Respirology 2006; 11(5)：603-10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16916334.

944. Devereux G, Cotton S, Fielding S, et al.茶碱作为吸入皮质类固醇的辅助药物对慢性阻塞性肺疾病患者病情加重的影响：一项随

机临床试验。JAMA 2018; 320(15)：1548-59 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30326124.

945. Jenkins CR、Wen FQ、Martin A等.低剂量皮质类固醇和茶碱对慢性阻塞性肺疾病急性加重风险的影响：TASCS随机对

照试验.Eur Respir J 2021; 57(6): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33334939.

946. Cazzola M, Molimard M.联合使用长效β2-受体激动剂和毒蕈碱拮抗剂治疗慢性阻塞性肺疾病的科学依据。Pulm Pharmacol Ther2010; 23(4)：257-67 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20381630.947. Ray R、Tombs L、Naya I、Compton C、Lipson DA、Boucot I.按年龄和气流受限严重程度划分的双支气管扩张剂组合乌美司尼/维兰特罗对慢性阻塞性肺疾病的疗效和安全性：七项临床试验的汇总后分析。Pulm Pharmacol Ther 2019; 57: 101802https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31096036.

948. Gross N、Tashkin D、Miller R、Oren J、Coleman W、Linberg S.雾化吸入阿布特罗-异丙托品复方制剂（Dey复方制剂）治疗慢性阻塞性肺病的效果优于单独使用其中一种制剂。戴伊复合溶液研究小组。呼吸》，1998年；65（5）：354-62https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9782217.

949. Tashkin DP、Pearle J、Iezzoni D、Varghese ST。福莫特罗和噻托溴铵与单用噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的比较。COPD 2009; 6(1)：17-25 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19229704.

950. Farne HA, Cates CJ.长效β2-受体激动剂联合噻托溴铵与单独使用噻托溴铵或长效β2-受体激动剂治疗慢性阻塞性肺病的比较。

Cochrane Database Syst Rev 2015; 10(10)：CD008989 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26490945.

951. Halpin DMG、Rothnie KJ、Banks V等.英国真实初级医疗环境中慢性阻塞性肺病患者对单吸入器和多吸入器三联疗法的依从性和持续性比较 .Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022; 17: 2417-29 .Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022; 17: 2417-29https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36185170.

952. van der Molen T, Cazzola M.《慢性阻塞性肺病管理中的肺功能之外：LABA/LAMA联合疗法对以患者为中心的疗效的影

响》。Prim Care Respir J 2012; 21(1)：101-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22222945.

953. Mahler DA、Decramer M、D'Urzo A等人.使用 QVA149进行双重支气管扩张可减少 COPD患者报告的呼吸困难：BLAZE

研究。Eur Respir J 2014; 43(6)：1599-609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24176997.

954. Singh D、Ferguson GT、Bolitschek J等：噻托溴铵+奥洛他特罗对生活质量的改善具有临床意义。Respir Med 2015; 109(10)：1312-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26320402.

955. Bateman ED, Chapman KR, Singh D, et al. Aclidinium bromide和富马酸福莫特罗作为固定剂量组合治疗慢性阻塞性肺病：两项为期六个月的多中心随机研究（ACLIFORM和AUGMENT）的症状和恶化情况汇总分析。Respir Res 2015; 16(1)：92https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26233481.

956. Martinez FJ, Fabbri LM, Ferguson GT, et al.基线症状评分对慢性阻塞性肺疾病患者使用甘珀酸/福莫特罗定量吸入器获益的影响。Chest 2017; 152(6)：1169-78 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28720336.

957. Vogelmeier CF、Kerwin EM、Bjermer LH等.基线慢性阻塞性肺疾病症状严重程度对双支气管扩张剂与单支气管扩张剂获益的影响：EMAX随机对照试验分析。Ther Adv Respir Dis 2020; 14: 1753466620968500https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33167780.

958. Mahler DA, Kerwin E, Ayers T, et al. FLIGHT1和FLIGHT2：QVA149（茚达特罗/甘草酸苷）相对于其单组分和安慰剂在慢性阻塞性肺疾病患者中的疗效和安全性。Am J Respir Crit Care Med 2015; 192(9)：1068-79https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26177074.

959. Bai C, Ichinose M, Lee SH, et al.东亚慢性阻塞性肺病患者的肺功能和噻托溴铵/奥洛他特罗的长期安全性。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2017; 12: 3329-39 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29200840.

960. Wedzicha JA, Decramer M, Ficker JH, et al.双支气管扩张剂 QVA149与甘草酸铵和噻托溴铵（SPARK）的慢性阻塞性肺病加重分析：一项随机、双盲、平行组研究。Lancet Respir Med 2013; 1(3)：199-209 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24429126.

961. Calverley PMA, Anzueto AR, Carter K, et al. Tiotropium and olodaterol in the prevention of chronic obstructive pulmonary

disease exacerbations (DYNAGITO): a double-blind, randomised, parallel-group, active-controlled trial.Lancet Respir Med 2018; 6(5)：337-44 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29605624.

962. Wedzicha JA, Banerji D, Chapman KR, et al. Indacaterol-Glycopyrronium versus Salmeterol-Fluticasone for COPD.N Engl J Med 2016; 374(23)：2222-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27181606.

963. Suissa S, Dell'Aniello S, Ernst P.真实世界临床实践中 LABA-LAMA与 LABA-ICS治疗慢性阻塞性肺疾病的有效性和安全性比较。Chest 2019; 155(6)：1158-65 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30922950.

964. Barnes PJ.慢性阻塞性肺病的抗炎新靶点。Nat Rev Drug Discov 2013; 12(7)：543-59https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23977698.

965. Boardman C, Chachi L, Gavrila A, et al.糖皮质激素在气道疾病中的作用机制和不敏感性。Pulm Pharmacol Ther 2014; 29(2)：129-43 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25218650.

966. Sonnex K, Alleemudder H, Knaggs R.《吸烟状态对慢性阻塞性肺病吸入皮质类固醇疗效的影响：系统性综述》。BMJOpen 2020; 10(4): e037509 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32300001.

967. Yang IA, Clarke MS, Sim EH, Fong KM.吸入皮质类固醇治疗稳定期慢性阻塞性肺病。

Cochrane Database Syst Rev 2012; 2012(7)：CD002991 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22786484。

968. Vestbo J, Anderson JA, Brook RD, et al.糠酸氟替卡松和维兰特罗与心血管风险增高的慢性阻塞性肺病患者的存活率

（SUMMIT）：一项双盲随机对照试验。柳叶刀 2016; 387(10030)：1817-26 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27203508.

969. Calverley PMA, Anderson JA, Brook RD, et al.糠酸氟替卡松、维兰特罗与中度慢性阻塞性肺病及心血管风险增加患者的肺功能衰退。Am J Respir Crit Care Med 2018; 197(1)：47-55 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28737971.

970. Suissa S、Dell'Aniello S、Gonzalez AV、Ernst P.吸入性皮质类固醇的使用与 COPD肺癌的发病率。Eur Respir J 2020;

55(2)：1901720 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31744837.

971. Nannini LJ、Lasserson TJ、Poole P.将皮质类固醇和长效β（2）-受体激动剂合用一个吸入器治疗慢性阻塞性肺病与长效β

（2）-受体激动剂治疗慢性阻塞性肺病的比较。Cochrane Database Syst Rev 2012; 2012(9)：CD006829

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22972099。

972. Nannini LJ、Poole P、Milan SJ、Kesterton A.将皮质类固醇和长效β(2)-受体激动剂合用一个吸入器与单独吸入皮质类固醇

治疗慢性阻塞性肺病的比较。Cochrane Database Syst Rev 2013; 2013(8)：CD006826

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23990350。

973. Beech AS、Lea S、Kolsum U等人.细菌和痰中炎性细胞计数；慢性阻塞性肺病队列分析.北京：中国人民大学出版社，2011.呼吸2020; 21(1):289 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33131502.

974. Martinez-Garcia MA、Faner R、Oscullo G等人.吸入类固醇、循环嗜酸性粒细胞、慢性气道感染和慢性阻塞性肺病的肺炎风险。

网络分析。Am J Respir Crit Care Med 2020; 201(9)：1078-85 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31922913.

975. Roche N、Chapman KR、Vogelmeier CF等：血液嗜酸性粒细胞与慢性阻塞性肺病维持治疗的反应。来自FLAME试验的数

据。Am J Respir Crit Care Med 2017; 195(9)：1189-97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28278391.

976. Watz H, Tetzlaff K, Wouters EF, et al.停用吸入皮质类固醇后严重慢性阻塞性肺病患者的血液嗜酸性粒细胞计数和病情加重：WISDOM试验的事后分析。Lancet Respir Med 2016; 4(5)：390-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27066739.977. Leitao Filho FS, Takiguchi H, Akata K, et al.吸入性皮质类固醇/长效β（2）-兴奋剂组合对慢性阻塞性肺病患者气道微生物组的影响：随机对照临床试验 (DISARM) 。 Am J Respir Crit Care Med 2021; 204(10) ： 1143-52https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34464242.

978. Dransfield MT, Bourbeau J, Jones PW, et al. Once-daily inhaled fluticasone furoate and vilanterol versus vilanterol only for prevention of exacerbations of COPD: two replicate double-blind, parallel-group, randomised controlled trials.

Lancet Respir Med 2013; 1(3)：210-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24429127.

979. Crim C, Dransfield MT, Bourbeau J, et al. COPD患者吸入糠酸氟替卡松和维兰特罗与单用维兰特罗的肺炎风险比较。Ann Am Thorac Soc 2015; 12(1)：27-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25490706.

980. Crim C、Calverley PMA、Anderson JA等：中度气流受限的慢性阻塞性肺病患者吸入糠酸氟替卡松和维兰特罗的肺炎风

险：SUMMIT试验。Respir Med 2017; 131: 27-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28947039.

981. Pavord ID、Lettis S、Anzueto A、Barnes N.慢性阻塞性肺病患者的血液嗜酸性粒细胞计数与肺炎风险：一项患者层

面的荟萃分析。柳叶刀呼吸医学 2016; 4(9)：731-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27460163.

982. Johnell O, Pauwels R, Lofdahl CG, et al.使用布地奈德妥布海尔治疗的慢性阻塞性肺病患者的骨质密度。Eur Respir J 2002;

19(6)：1058-63 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12108857.

983. Ferguson GT、Calverley PMA、Anderson JA等：慢性阻塞性肺病患者骨质疏松症的患病率和进展：慢性阻塞性肺病健康革

命的 TOwards研究结果。Chest 2009; 136(6)：1456-65 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19581353.

984. Loke YK、Cavallazzi R、Singh S.慢性阻塞性肺病患者吸入皮质类固醇的骨折风险：随机对照试验和观察性研究的系统回顾

和荟萃分析。Thorax 2011; 66(8)：699-708 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21602540.

985. Suissa S、Kezouh A、Ernst P.吸入皮质类固醇与糖尿病发病和恶化的风险。Am J Med 2010；123(11): 1001-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20870201.

986. Wang JJ, Rochtchina E, Tan AG, Cumming RG, Leeder SR, Mitchell P.使用吸入和口服皮质类固醇与白内障的长期风险。眼

科 2009; 116(4)：652-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19243828。

987. Andrejak C、Nielsen R、Thomsen VO、Duhaut P、Sorensen HT、Thomsen RW。慢性呼吸道疾病、吸入皮质类固醇与

非结核分枝杆菌病的风险。Thorax 2013; 68(3)：256-62 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22781123.

988. Dong YH, Chang CH, Wu FL, et al.慢性阻塞性肺病患者使用吸入性皮质类固醇与结核病和流感的风险：随机对照试验的系统回顾和荟萃分析》。Chest 2014; 145(6)：1286-97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24504044.

989. Lee CH, Kim K, Hyun MK, Jang EJ, Lee NR, Yim JJ.使用吸入性皮质类固醇与结核病的风险。胸腔

2013; 68(12):1105-13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23749841.

990. Castellana G, Castellana M, Castellana C, et al.吸入性皮质类固醇与肺部阻塞性疾病患者的结核病风险：非随机研究的系统回

顾和元分析》。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2019; 14: 2219-27 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31576118.

991. Price D、Yawn B、Brusselle G、Rossi A. COPD患者吸入皮质类固醇的风险收益比。Prim Care Respir J 2013; 22(1)：92-100https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23135217.

992. Nadeem NJ、Taylor SJ、Eldridge SM。慢性阻塞性肺病患者停用吸入性皮质类固醇--系统综述与试验方法评述》。Respir Res2011; 12(1)：107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21838890.993. van der Valk P、Monninkhof E、van der Palen J、Zielhuis G、van Herwaarden C。慢性阻塞性肺病患者停用吸入性皮质类固醇的效果：COPE研究。Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(10)：1358-63 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12406823.

994. Wouters EF、Postma DS、Fokkens B等：在慢性阻塞性肺病患者的沙美特罗/氟替卡松联合治疗中停用丙酸氟替卡松会导致病情立即持续恶化：随机对照试验。Thorax 2005; 60(6)：480-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15923248.

995. Kunz LIZ, Postma DS, Klooster K, et al. COPD患者停用类固醇后FEV1下降复发。Chest 2015; 148(2)：389-96https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25836351.

996. Magnussen H、Disse B、Rodriguez-Roisin R等：停用吸入性糖皮质激素与慢性阻塞性肺病加重。N Engl J Med 2014;371(14)：1285-94 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25196117.997. Chalmers JD、Laska IF、Franssen FME等：《慢性阻塞性肺病患者停用吸入性皮质类固醇：欧洲呼吸学会指南》。EurRespir J 2020; 55(6): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32366483.

998. Oshagbemi OA, Franssen FME, van Kraaij S, et al.临床实践研究数据链接（CPRD）中的血液嗜酸性粒细胞计数、吸入性皮质类固醇停药与慢性阻塞性肺疾病恶化和死亡风险。Copd 2019; 16(2)：152-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31117850.

999. Suissa S、Dell'Aniello S、Ernst P.从慢性阻塞性肺病三联疗法中停用吸入性皮质类固醇：对真实世界临床实践中主要结果的影响。Copd 2022; 19(1)：133-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35392746.

1000. Vogelmeier CF、Worth H、Buhl R、Criée CP、Gückel E、Kardos P. COPD患者从三联疗法转为双重支气管扩张疗

法的影响：DACCORD "真实世界 "研究。Respir Res 2022; 23(1)：109 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35501806.

1001. Neches García V, Vallejo-Aparicio LA, Ismaila AS, et al.西班牙三联疗法治疗慢性阻塞性肺病患者长期停用吸入性皮

质类固醇的临床和经济影响。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022; 17: 2161-74https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36101793.

1002. Brusselle G、Price D、Gruffydd-Jones K等人.慢性阻塞性肺病三联疗法的必然漂移：英国处方路径分析.Int J Chron ObstructPulmon Dis 2015; 10: 2207-17 .Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2015; 10: 2207-17 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26527869.

1003. Welte T、Miravitlles M、Hernandez P等：布地奈德/福莫特罗加噻托溴铵对慢性阻塞性肺病患者的疗效和耐受性。Am J

Respir Crit Care Med 2009; 180(8)：741-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19644045.

1004. Singh D、Brooks J、Hagan G、Cahn A、O'Connor BJ.沙美特罗/丙酸氟替卡松和噻托溴铵 "三联 "疗法对中度至重度慢性阻塞性肺疾病的疗效优于单个成分。Thorax 2008; 63(7)：592-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18245142。

1005. Jung KS, Park HY, Park SY, et al.噻托溴铵加丙酸氟替卡松/沙美特罗与噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的比较：随机对照研

究。Respir Med 2012; 106(3)：382-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21975275.

1006. Hanania NA、Crater GD、Morris AN、Emmett AH、O'Dell DM、Niewoehner DE。在噻托溴铵基础上添加丙酸氟

替卡松/沙美特罗治疗中重度慢性阻塞性肺疾病的益处》。Respir Med 2012; 106(1)：91-101https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22040533.

1007. Frith PA, Thompson PJ, Ratnavadivel R, et al.每日一次的甘草酸铵与沙美特罗/氟替卡松联用可显著改善慢性阻塞性肺病患者的肺功能和健康状况：随机对照试验 GLISTEN研究。Thorax 2015; 70(6)：519-27 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25841237.

1008. Lipson DA、Barnacle H、Birk R等：FULFIL试验：慢性阻塞性肺疾病患者的每日一次三联疗法。Am J Respir Crit

Care Med 2017; 196(4)：438-46 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28375647.

1009. Siler TM、Kerwin E、Singletary K、Brooks J、Church A.《慢性阻塞性肺病患者氟替卡松丙酸盐/沙美特罗中添加乌美定的疗效和安全性：两项随机双盲研究的结果》。copd 2016; 13(1)：1- 10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26451734.

1010. Singh D, Papi A, Corradi M, et al. Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus longacting beta2- agonist

therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRILOGY): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial.

柳叶刀 2016; 388(10048)：963-73 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27598678.

1011. Bardsley S，Criner GJ，Halpin DMG，et al.糠酸氟替卡松/优甲乐/维兰特罗单吸入器三联疗法与慢性阻塞性肺疾病现吸烟者和曾吸烟者的双联疗法：IMPACT试验事后分析。Respir Med 2022; 205：107040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36470149.

1012. Vestbo J、Fabbri L、Papi A等人.慢性阻塞性肺病患者吸入含皮质类固醇的复方制剂与死亡率.欧洲呼吸杂志2018; 52(6):1801230 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30209195.

1013. Lipson DA、Crim C、Criner GJ等：《糠酸氟替卡松/优甲乐/维兰特罗降低慢性阻塞性肺病患者的全因死亡率》。Am J Respir

Crit Care Med 2020; 201(12)：1508-16 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32162970.

1014. Manson SC, Brown RE, Cerulli A, Vidaurre CF.口服皮质类固醇副作用的累积负担和类固醇使用的经济影响》。Respir

Med 2009; 103(7)：975-94 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372037.

1015. Walters JA, Tan DJ, White CJ, Gibson PG, Wood-Baker R, Walters EH.用于慢性阻塞性肺病急性加重的全身性皮质类固醇。Cochrane Database Syst Rev 2014; (9)：CD001288 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25178099.

1016. Renkema TE、Schouten JP、Koeter GH、Postma DS。长期使用皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病的效果。胸1996; 109(5):1156-62 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8625660.

1017. Rice KL、Rubins JB、Lebahn F等：《慢性阻塞性肺病患者停用慢性全身性皮质类固醇：随机试验》。Am J Respir Crit CareMed 2000; 162(1)：174-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10903238.1018. Rabe KF.用于治疗慢性阻塞性肺病的磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特的最新进展。Br J Pharmacol 2011; 163(1)：53-67https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21232047.

1019. Calverley PM、Rabe KF、Goehring UM等：罗氟司特治疗症状性慢性阻塞性肺病：两项随机临床试验。柳叶刀 2009;

374(9691)：685-94 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19716960.

1020. Fabbri LM, Calverley PM, Izquierdo-Alonso JL, et al. Roflumilast in moderate-to-vere chronic obstructive pulmonary disease treated with longacting bronchodilators: two randomised clinical trials.柳叶刀 2009; 374(9691)：695-703https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19716961.

1021. Chong J，Leung B，Poole P.治疗慢性阻塞性肺病的磷酸二酯酶 4抑制剂。Cochrane Database Syst Rev 2013;11(11)：CD002309 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24190161.1022. Francis RS, May JR, Spicer CC.支气管炎的化疗。青霉素和四环素每日给药或间歇性给药对病情加重的影响。支气管炎小组委员会向英国肺结核协会研究委员会提交的报告。Br Med J 1961; 2(5258)：979-85 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13894512.

1023. Francis RS, Spicer CC.慢性支气管炎的化疗。每天使用青霉素和四环素对病情加重及其费用的影响。Br Med J 1960; 1(5169)：297-303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13824401.

1024. Johnston RN、McNeill RS、Smith DH等：《慢性支气管炎的五年冬季化学预防》。Br Med J 1969；4(5678):265-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4899454.

1025. Herath SC，Poole P.慢性阻塞性肺病（COPD）的预防性抗生素治疗。Cochrane Database of Systematic Reviews 2013;

(11)：CD009764 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24288145.

1026. Ni W, Shao X, Cai X, et al.预防性使用大环内酯类抗生素预防慢性阻塞性肺疾病加重：一项荟萃分析。PLoS One 2015; 10(3):e0121257 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25812085.

1027. Seemungal TA, Wilkinson TM, Hurst JR, Perera WR, Sapsford RJ, Wedzicha JA.长期红霉素治疗与慢性阻塞性肺病加重的减

少有关。Am J Respir Crit Care Med 2008; 178(11): 1139-47 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723437.

1028. Uzun S, Djamin RS, Kluytmans JA, et al.慢性阻塞性肺病频繁加重患者的阿奇霉素维持治疗（COLUMBUS）：随机、双盲、安慰剂对照试验。Lancet Respir Med 2014; 2(5)：361-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24746000.

1029. Sethi S、Jones PW、Theron MS等：预防慢性阻塞性肺病加重的脉冲莫西沙星：随机对照试验。Respir Res 2010; 11(1)：10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20109213.

1030. Allinson JP, Vlies BH, Brill SE, et al.长期强力霉素治疗对稳定型慢性阻塞性肺病患者恶化率的双盲、随机、安慰剂对照试验。Am J Respir Crit Care Med 2023; 208(5)：549-58 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37450935.

1031. Cazzola M, Calzetta L, Page C, et al. N-乙酰半胱氨酸对慢性支气管炎或慢性阻塞性肺疾病加重的影响：一项荟萃分析。EurRespir Rev 2015; 24(137)：451-61 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26324807.1032. Poole P, Chong J, Cates CJ.治疗慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病的溶黏剂与安慰剂。Cochrane Database Syst Rev 2015;(7)：CD001287 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26222376.

1033. Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, et al.厄多司坦对慢性阻塞性肺疾病加重率和持续时间的影响：RESTORE研究。Eur Respir J 2017; 50(4)：PA675 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29025888.

1034. Rogliani P、Matera MG、Page C、Puxeddu E、Cazzola M、Calzetta L.慢性阻塞性肺病粘液溶解剂/抗氧化剂的疗效和安全性概况：埃多司汀、半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸的比较分析。Respir Res 2019; 20(1)：104https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31133026.

1035. Poole P, Sathananthan K, Fortescue R.治疗慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病的溶黏剂与安慰剂。Cochrane Database SystRev 2019; 5(5)：CD001287 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31107966.1036. Anzueto A、Barjaktarevic IZ、Siler TM等：治疗慢性阻塞性肺病的新型磷酸二酯酶 3和 4抑制剂 Ensifentrine：随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III期试验（ENHANCE试验）。Am J Respir Crit Care Med 2023; 208(4)：406-16https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37364283.

1037. Singh D、Lea S、Mathioudakis AG。吸入磷酸二酯酶抑制剂治疗慢性阻塞性肺病》。药物 2021; 81(16)：1821-30https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34731461.

1038. Pavord ID, Chanez P, Criner GJ, et al. Mepolizumab for Eosinophilic Chronstructive Pulmonary Disease.N Engl J Med 2017;

377(17)：1613-29 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28893134.

1039. Criner GJ, Celli BR, Brightling CE, et al. Benralizumab for the Prevention of COPD Exacerbations.N Engl J Med 2019；381(11): 1023-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31112385.

1040. Lee JH, Kim HJ, Kim YH.抗白三烯药物对慢性阻塞性肺病患者的疗效：系统综述与荟萃分析》（The Effectiveness of Anti-leukotriene Agents in Patients with COPD: A Systemic Review and Meta-analysis）。Lung 2015; 193(4)：477-86https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25972156.

1041. Liu L, Wang JL, Xu XY, Feng M, Hou Y, Chen L. Leukotriene receptor antagonists do not improve lung function decline in

COPD: a meta-analysis.Eur Rev Med Pharmacol Sci 2018; 22(3)：829-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29461616.

1042. Rennard SI、Fogarty C、Kelsen S等：英夫利昔单抗对中重度慢性阻塞性肺病的安全性和有效性。Am J Respir Crit CareMed 2007; 175(9)：926-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17290043.1043. Fraser A，Poole P.预防慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病成人患者病情加重的免疫刺激剂与安慰剂。Cochrane Database SystRev 2022; 11(11)：Cd013343 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36373977.

1044. Dransfield MT、Voelker H、Bhatt SP等：《预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的美托洛尔》。英国医学杂志2019; 381(24):2304-14 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31633896.

1045. Devereux G、Cotton S、Nath M等：比索洛尔在慢性阻塞性肺病高危患者中的应用：BICS随机临床试验》。Jama 2024:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38762800.

1046. Criner GJ, Connett JE, Aaron SD, et al.辛伐他汀用于预防中重度慢性阻塞性肺疾病的病情加重。N Engl J Med 2014; 370(23)：2201-10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24836125.

1047. Ingebrigtsen TS, Marott JL, Nordestgaard BG, Lange P, Hallas J, Vestbo J.他汀类药物的使用与慢性阻塞性肺病患者的病情加重。Thorax 2015; 70(1)：33-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25349333.

1048. Lehouck A、Mathieu C、Carremans C等：大剂量维生素 D减轻慢性阻塞性肺病恶化：随机试验。Ann Intern Med 2012;

156(2)：105-14 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22250141.

1049. Jolliffe DA、Greenberg L、Hooper RL等：维生素D预防慢性阻塞性肺疾病加重：随机对照试验中个体参与者数据的系统回顾

和荟萃分析。Thorax 2019; 74(4)：337-45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30630893.

1050.Rafiq R、Aleva FE、Schrumpf JA等：血清维生素 D偏低的慢性阻塞性肺病患者的维生素 D补充：随机对照试验。Am J Clin Nutr 2022; 116(2)：491-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35383823.

1051. World Health Organization.坚持长期治疗：行动证据（2003年）[爱德华多-萨巴特编]。

在线文件见 https://apps.who.int/iris/handle/10665/42682 [2024年 10月访问]。

1052. Chen R, Gao Y, Wang H, Shang H, Xuan J.《中国慢性阻塞性肺疾病患者坚持维持用药与急性加重发生率和成本之间的关

系》：回顾性队列数据库研究》。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2020; 15: 963-71https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32440108.

1053. Chrystyn H、Small M、Milligan G、Higgins V、Gil EG、Estruch J.《慢性阻塞性肺病患者对吸入器的满意度对治疗依从性

和健康状况的影响》。Respir Med 2014; 108(2)：358-65 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24209768.

1054. Ierodiakonou D、Sifaki-Pistolla D、Kampouraki M等人.慢性阻塞性肺病患者坚持使用吸入器和合并症。希腊一项横断面初级保健研究。BMC Pulm Med 2020; 20(1)：253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32977779.

1055. Ingebrigtsen TS, Marott JL, Nordestgaard BG, et al.普通人群中慢性阻塞性肺病维持用药的低使用率和依从性。J Gen

Intern Med 2015; 30(1)：51-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25245885.

1056. Moreira ATA, Pinto CR, Lemos ACM, Assuncao-Costa L, Souza GS, Martins Netto E. 巴西公共疾病管理项目监测的慢性阻塞性肺病患者坚持治疗与死亡率之间关系的证据。J Bras Pneumol 2021; 48(1): e20210120 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34909924.

1057. van Boven JF、Chavannes NH、van der Molen T、Rutten-van Molken MP、Postma MJ、Vegter S.《慢性阻塞性肺病患者

不坚持治疗的临床和经济影响：系统回顾》。Respir Med 2014; 108(1)：103-13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24070566.

1058. van Boven JF、Tommelein E、Boussery K等：改善慢性阻塞性肺病患者吸入器的依从性：成本效益分析。Respir Res2014; 15(1)：66 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24929799.

1059. Vestbo J、Anderson JA、Calverley PM等：慢性阻塞性肺病患者坚持吸入治疗、死亡率和入院率。

Thorax 2009; 64(11): 939-43 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19703830.

1060. Wisniewski D、Porzezinska M、Gruchala-Niedoszytko M、Niedoszytko M、Slominski JM、Jassem E。影响慢性阻塞性肺病患者坚持治疗的因素及其与病情加重的关系。Pneumonol Alergol Pol 2014; 82(2)：96-104https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24615193.

1061. Kim JA, Lim MK, Kim K, Park J, Rhee CK.高等级慢性阻塞性肺病患者吸入药物的依从性及其对医疗利用率和成本的影响。ClinDrug Investig 2018; 38(4)：333-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29209982.

1062. Moradkhani B, Mollazadeh S, Niloofar P, Bashiri A, Oghazian MB.慢性阻塞性肺病患者的用药依从性与健康相关生活质量

之间的关系。J Pharm Health Care Sci 2021; 7(1)：40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34775992.

1063. Bhattarai B、Walpola R、Mey A、Anoopkumar-Dukie S、Khan S.《改善慢性阻塞性肺病患者坚持用药的障碍与策略：

系统综述》。Respir Care 2020; 65(11): 1738-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32576706.

1064. Unni EJ, Gupta S, Sternbach N.使用哮喘和慢性阻塞性肺病患者用药依从性原因量表（MAR-Scale）确定不依从的程度和原因。Respir Med 2021; 179: 106337 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33639405.

1065. Jarab AS, Mukattash TL.探索慢性阻塞性肺病患者不遵医嘱用药的相关变量。Int J Clin Pharm 2019; 41(5)：1202-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31468254.

1066. Montes de Oca M、Menezes A、Wehrmeister FC等：七个拉丁美洲国家慢性阻塞性肺病患者坚持吸入疗法的情况：LASSYC研究。PLoS One 2017; 12(11): e0186777 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29140978.

1067. Ngo CQ, Phan DM, Vu GV, et al.越南慢性阻塞性肺病急性加重患者的吸入器技术和吸入药物依从性。Int J Environ Res Public Health 2019; 16(2): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30634631.

1068. Shrestha R、Pant A、Shakya Shrestha S、Shrestha B、Gurung RB、Karmacharya BM。慢性阻塞性肺病患者坚持用药模式及影响因素的横断面研究》。Kathmandu Univ Med J (KUMJ) 2015; 13(49)：64-70 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26620752.

1069. Rand CS.医生，我按你说的吃了药：遵守医疗方案的自我报告。In：Stone A, ed.

自我报告科学：对研究和实践的影响》。Mahway, NJ: Lawrence Erlbaum Associates; 2000: 257-76.

1070. DiMatteo MR.患者遵守医疗建议的变化：50年研究的定量回顾》。Med Care 2004; 42(3)：200-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15076819.

1071. Bourbeau J, Bartlett SJ.慢性阻塞性肺病患者的依从性。Thorax 2008; 63(9)：831-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728206.

1072. Swiatoniowska N、Chabowski M、Polanski J、Mazur G、Jankowska-Polanska B.《慢性阻塞性肺病的坚持治疗》：

系统综述》。Adv Exp Med Biol 2020; 1271：37-47 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32016912.

1073. Le TT、Bjarnadottir M、Qato DM、Magder L、Zafari Z、Simoni-Wastila L.利用医疗保险真实世界数据预测患有慢性阻塞性肺病的老年人不坚持治疗的情况。J Manag Care Spec Pharm 2022; 28(6)：631-44 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35621722.

1074. Tottenborg SS, Lange P, Johnsen SP, Nielsen H, Ingebrigtsen TS, Thomsen RW.慢性阻塞性肺疾病吸入维持药物治疗依从性和临床预后的社会经济不平等。Respir Med 2016; 119: 160-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692139.

1075. Tabyshova A, Sooronbaev T, Akylbekov A, et al.低资源环境中哮喘和慢性阻塞性肺病患者坚持用药的药物供应和经济障碍。

NPJ Prim Care Respir Med 2022; 32(1)：20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637220.

1076. Bosnic-Anticevich S, Chrystyn H, Costello RW, et al.使用需要不同吸入技术的多种呼吸吸入器对慢性阻塞性肺疾

病的预后有不利影响。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2017; 12: 59-71 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28053517.

1077. Gallefoss F, Bakke PS.患者教育和自我管理对哮喘患者和慢性阻塞性肺病患者发病率的影响》。Respir Med 2000; 94(3)：279-87 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10783940.

1078. Chapman KR, Stockley RA, Dawkins C, Wilkes MM, Navickis RJ.α1抗胰蛋白酶缺乏症的增强疗法：一项荟萃分析。copd 2009;6(3)：177-84 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19811373.1079. α-1-抗胰蛋白酶缺乏注册研究小组。α1-抗胰蛋白酶严重缺乏症患者的存活率和 FEV1下降。α-1-抗胰蛋白酶缺乏注册研究小组。AmJ Respir Crit Care Med 1998; 158(1)：49-59 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9655706.1080. Dirksen A、Dijkman JH、Madsen F等：α（1）-抗胰蛋白酶增强疗法的随机临床试验。Am J Respir Crit Care Med 1999;160(5 Pt 1)：1468-72 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10556107.1081. Dirksen A、Piitulainen E、Parr DG等：探索 CT密度计的作用：α1-抗胰蛋白酶缺乏症增强疗法的随机研究。Eur Respir J 2009; 33(6)：1345-53 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19196813.

1082. McElvaney NG, Burdon J, Holmes M, et al. α1蛋白酶抑制剂治疗严重α1抗胰蛋白酶缺乏所致肺气肿的长期疗效和安全性：开放标签扩展试验（RAPID-OLE）。Lancet Respir Med 2017; 5(1)：51-60 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27916480.

1083. Stockley RA、Edgar RG、Pillai A、Turner AM。α-1-抗胰蛋白酶缺乏症的个体化肺功能趋势：提供以患者为中心的管理需要耐心吗？Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2016; 11: 1745-56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27536086.

1084. Stoller JK, Aboussouan LS.α1-抗胰蛋白酶缺乏症回顾。Am J Respir Crit Care Med 2012; 185(3)：246-59https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21960536.

1085. Sandhaus RA、Turino G、Brantly ML等：《成人α-1抗胰蛋白酶缺乏症的诊断与管理》。

Chronic Obstr Pulm Dis 2016; 3(3)：668-82 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28848891.

1086. Fraughen DD, Ghosh AJ, Hobbs BD, et al.严重α-1抗胰蛋白酶缺乏症的增强疗法可改善存活率，且与肺活量下降无关--多国登记分析。Am J Respir Crit Care Med 2023; 208(9)：964-74 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37624745.

1087. Schildmann EK, Remi C, Bausewein C.左旋多巴嗪治疗癌症或非恶性慢性疾病引起的咳嗽--系统综述。J Pain PalliatCare Pharmacother 2011; 25(3)：209-18 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21806417.

1088. Barbera JA，Roger N，Roca J，Rovira I，Higenbottam TW，Rodriguez-Roisin R.慢性阻塞性肺病患者吸入一氧化氮后肺气体交换恶化。柳叶刀 1996; 347(8999)：436-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8618485.

1089. Blanco I, Santos S, Gea J, et al.西地那非改善慢性阻塞性肺病呼吸康复效果：对照试验。Eur Respir J 2013; 42(4)：982-92https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23429918.

1090. Goudie AR, Lipworth BJ, Hopkinson PJ, Wei L, Struthers AD.他达拉非在慢性阻塞性肺病患者中的应用：随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验。柳叶刀呼吸医学》2014；2（4）：293-300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24717626.

1091. Mullen JB、Wright JL、Wiggs BR、Pare PD、Hogg JC。当前吸烟者和有或无粘液分泌过多的戒烟者的中心气道结构：与肺功能的关系》（Thorax 1987; 42(11: 843-8 .Thorax 1987; 42(11): 843-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3424265.

1092. Burgel PR, Nadel JA.表皮生长因子受体激活在气道上皮细胞修复和粘蛋白生成中的作用Thorax 2004; 59(11): 992-6https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15516478.

1093. Alghamdi SM, Alsulayyim AS, Alasmari AM, et al. COPD（O-COPD）中的振荡呼气正压疗法：随机对照试验。Thorax 2023;78(2)：136-43 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35948418.

1094. Coppolo DP, Schloss J, Suggett JA, Mitchell JP.以振荡呼气正压 (OPEP)的作用为重点的阻塞性气道清理非药物技术：叙述性综述》。Pulm Ther 2022; 8(1)：1-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34860355.

1095. Kellett F, Redfern J, Niven RM.雾化高渗盐水（7%）作为稳定期支气管扩张患者理疗辅助手段的评估》。Respir Med 2005;99(1)：27-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15672845.1096. Kellett F, Robert NM.雾化7%高渗盐水可改善支气管扩张症患者的肺功能和生活质量Respir Med 2011; 105(12)：1831-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22018993.

1097. Clarke SW、Lopez-Vidriero MT、Pavia D、Thomson ML。2-巯基乙烷磺酸钠和高渗盐水气溶胶对慢性支气管炎支气管

清除率的影响。Br J Clin Pharmacol 1979; 7(1)：39-44 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/104724.

1098. Valderramas SR, Atallah AN.高渗盐水吸入结合运动训练对慢性阻塞性肺病患者的有效性和安全性：随机试验》。Respir Care2009; 54(3)：327-33 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19245725.1099. Zhang Y，Song A，Liu J，Dai J，Lin J.雾化高渗盐水对粘液阻塞性肺部疾病的治疗效果：一项系统综述和荟萃分析及试验序列分析。J Investig Med 2021; 69(3)：742-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33272932.

1100. Calzetta L, Rogliani P, Matera MG, Cazzola M. A Systematic Review With Meta-Analysis of Dual Bronchodilation with

LAMA/LABA for the Treatment of Stable COPD.Chest 2016; 149(5)：1181-96 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26923629.

1101. McGarvey L, Morice AH, Smith JA, et al.在三项III期试验中，阿克利定溴铵对中重度慢性阻塞性肺疾病患者咳嗽和痰液症状的影响.BMJ Open Respir Res 2016; 3(1): e000148 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28074135.

1102. Hasani A、Toms N、Agnew JE、Sarno M、Harrison AJ、Dilworth P.吸入噻托溴铵对慢性阻塞性肺病患者肺黏膜纤毛清除率的影响。Chest 2004; 125(5)：1726-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15136383.

1103. Powrie DJ、Wilkinson TM、Donaldson GC等人.噻托溴铵对慢性阻塞性肺病患者痰液和血清炎症指标及病情加重的影响.Eur

Respir J 2007; 30(3)：472-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17504798.

1104. O'Donnell AE, Barker AF, Ilowite JS, Fick RB.用气溶胶重组人 DNase I治疗特发性支气管扩张。胸部 1998; 113(5)：1329-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9596315.

1105. Wilkinson M, Sugumar K, Milan SJ, Hart A, Crockett A, Crossingham I. Mucolytics for bronchiectasis.Cochrane Database Syst Rev 2014; 2014(5)：CD001289 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24789119.

1106. Ehre C, Rushton ZL, Wang B, et al.一种治疗气道黏液阻塞性疾病的改良吸入性黏液溶解剂。Am J Respir Crit Care Med

2019; 199(2)：171-80 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30212240.

1107. Rowe SM、Jones I、Dransfield MT等：CFTR增效剂 Icenticaftor (QBW251)对慢性阻塞性肺疾病的疗效和安全性：2期随

机试验结果。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2020; 15: 2399-409 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33116455.

1108. Garner JL、Shaipanich T、Hartman JE等：针对慢性阻塞性肺疾病慢性支气管炎患者的计量冷冻喷雾前瞻性安全性和可行性研究。Eur Respir J 2020; 56(6): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32586881.

1109. Slebos DJ，Breen D，Coad J，et al.肺部液氮计量喷雾冷冻疗法的安全性和组织学效果。Am J Respir Crit Care Med 2017;

196(10)：1351-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28358989.

1110. Slebos DJ、Klooster K、Koegelenberg CF等：针对中重度慢性阻塞性肺疾病的靶向肺神经支配：一项试点研究。Thorax 2015; 70(5)：411-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25739911.

1111. Valipour A, Shah PL, Herth FJ, et al.中度至重度慢性阻塞性肺疾病患者靶向肺保留的双盲、随机、假对照研究两年结果：AIRFLOW-2。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2020; 15: 2807-16 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33177818.1112. Fan VS、Gaziano JM、Lew R等：预防慢性阻塞性肺病住院的综合护理管理计划：随机对照试验。Ann Intern Med2012; 156(10)：673-83 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22586006.1113. Peytremann-Bridevaux I, Taffe P, Burnand B, Bridevaux PO, Puhan MA.参与慢性病管理计划的慢性阻塞性肺病患者的死亡率：一个幸福的结局？Thorax 2014; 69(9)：865-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24718640.

1114. Kessler R, Casan-Clara P, Koehler D, et al. COMET：基于家庭的多组分疾病管理计划与重度慢性阻塞性肺疾病常规护理的对

比。Eur Respir J 2018; 51(1)：1701612 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29326333.

1115. Rose L, Istanboulian L, Carriere L, et al.慢性阻塞性肺病和多种并发症患者综合护理计划（PIC COPD(+)）：随机对照试验。Eur Respir J 2018; 51(1): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29326330.

1116. Aboumatar H、Naqibuddin M、Chung S等：《结合过渡护理和长期自我管理支持的医院启动项目对慢性阻塞性肺病住院患

者疗效的影响》：随机临床试验》。JAMA 2019; 322(14)：1371-80 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31593271.

1117. Benzo R、Vickers K、Novotny PJ等：《健康指导与慢性阻塞性肺病再住院》。一项随机研究。Am J Respir Crit Care Med2016; 194(6)：672-80 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26953637.1118. Benzo R, McEvoy C.呼吸治疗师或护士提供的健康指导对严重慢性阻塞性肺疾病患者自我管理能力的影响：一项大型随机

研究的分析。Respir Care 2019; 64(9)：1065-72 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30914491.

1119. Poot CC, Meijer E, Kruis AL, Smidt N, Chavannes NH, Honkoop PJ.慢性阻塞性肺病患者的综合疾病管理干预。CochraneDatabase Syst Rev 2021; 9(9)：CD009437 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34495549.1120. Kruis AL, Boland MR, Assendelft WJ, et al.初级医疗慢性阻塞性肺病患者综合疾病管理的效果：分组随机试验结果。BMJ2014; 349: g5392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25209620.

1121. Licskai C, Hussey A, Rowley V, et al.量化基于初级保健的慢性阻塞性肺病综合疾病管理的持续卫生系统效益：一项为期 6年

的间断时间序列研究》。Thorax 2024: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38889973.

1122. Gregersen TL、Green A、Frausing E、Ringbaek T、Brondum E、Suppli Ulrik C.《远程医疗干预能改善慢性阻塞性肺病患者的生活质量吗？系统综述。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2016; 11: 809-22 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27143872.

1123. Cartwright M, Hirani SP, Rixon L, et al.远程保健对 12个月内生活质量和心理结果的影响（全系统演示者远程保健问卷研究）：在一项务实、分组随机对照试验中对患者报告结果的嵌套研究。BMJ 2013; 346: f653 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23444424.

1124. Pitta F, Troosters T, Spruit MA, Probst VS, Decramer M, Gosselink R.《慢性阻塞性肺病患者日常生活中体育活动的特点》。

Am J Respir Crit Care Med 2005; 171(9)：972-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15665324.

1125. Watz H、Pitta F、Rochester CL等：欧洲呼吸学会关于慢性阻塞性肺病患者体育锻炼的官方声明。Eur Respir J 2014; 44(6)：1521-37 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25359358.

1126. Garcia-Aymerich J, Lange P, Benet M, Schnohr P, Anto JM.有规律的体育锻炼可降低慢性阻塞性肺病患者的入院率和死亡

率：一项基于人群的队列研究。Thorax 2006; 61(9)：772-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16738033.

1127. Yohannes AM, Baldwin RC, Connolly M.老年致残性慢性阻塞性肺病的死亡率预测因素。Age Ageing 2002; 31(2)：137-40https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11937477.

1128. Mantoani LC、Rubio N、McKinstry B、MacNee W、Rabinovich RA。慢性阻塞性肺病患者体育锻炼干预：系统综述》。Eur

Respir J 2016; 48(1)：69-81 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27103381.

1129. Spielmanns M、Gloeckl R、Jarosch I等：使用智能手机应用程序维持慢性阻塞性肺病患者肺康复后的体育活动：随机

对照试验。Thorax 2023; 78(5)：442-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35450945.

1130. Robinson SA, Shimada SL, Quigley KS, Moy ML.基于网络的体育锻炼干预对慢性阻塞性肺病自我效能低的患者有益：随机对

照试验的结果。J Behav Med 2019; 42(6)：1082-90 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30980223.

1131. Nguyen HQ、Moy ML、Liu IA 等：《体育锻炼指导对慢性阻塞性肺病患者急性期护理和生存的影响》：一项务实的随机临床试

验。JAMA Netw Open 2019; 2(8): e199657 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31418811.

1132. Wan ES, Kantorowski A, Polak M, et al.基于网络的计步器干预对慢性阻塞性肺病恶化的长期影响。Respir Med 2020; 162：105878 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32056676.

1133. Yang Y, Wei L, Wang S, et al.《抿唇呼吸联合横膈膜呼吸对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和运动能力的影响：系统回顾和荟萃分析》。Physiother Theory Practition 2022; 38(7)：847-57 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32808571.

1134. Lahham A、McDonald CF、Holland AE。单独运动训练或增加活动咨询可提高慢性阻塞性肺病患者的体力活动水平：随

机对照试验的系统综述和荟萃分析》。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2016; 11: 3121-36https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994451.

1135. Ortega F、Toral J、Cejudo P等：《慢性阻塞性肺病患者力量和耐力训练效果的比较》。Am J Respir Crit Care Med 2002;166(5)：669-74 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12204863.1136. Garber CE, Blissmer B, Deschenes MR, et al.美国运动医学学院立场立场。对明显健康的成年人来说，发展和保持心肺、肌肉骨骼和神经运动健身的运动数量和质量：运动处方指南。Med Sci Sports Exerc 2011; 43(7)：1334-59https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21694556.

1137. Horowitz MB、Littenberg B、Mahler DA。为慢性阻塞性肺病患者规定运动强度时的呼吸困难评分。胸1996; 109(5):1169-75 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8625662.

1138. Puhan MA、Busching G、Schunemann HJ、VanOort E、Zaugg C、Frey M.慢性阻塞性肺病的间歇运动与持续高强度运动：随机试验。Ann Intern Med 2006; 145(11): 816-25 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17146066.

1139. Vogiatzis I, Nanas S, Roussos C.间歇训练作为慢性阻塞性肺病患者持续运动的替代方式。Eur Respir J 2002; 20(1)：12-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12166558.

1140. Liu X, Fu C, Hu W, et al.《太极拳对慢性阻塞性肺疾病肺康复的影响：系统回顾与荟萃分析》。Ann Palliat Med 2021; 10(4)：3763-82 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33894710.

1141. Ramirez-Venegas A, Ward J, Lentine T, Mahler DA.沙美特罗能减轻慢性阻塞性肺病患者的呼吸困难并改善肺功能Chest 1997;112(2)：336-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9266866.1142. Bernard S、Whittom F、Leblanc P等：《慢性阻塞性肺病患者的有氧和力量训练》。Am J Respir Crit Care Med 1999;159(3)：896-901 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10051269.1143.Velloso M, do Nascimento NH, Gazzotti MR, Jardim JR.评估肩带训练对慢性阻塞性肺病患者力量和日常生活能力的影响Int J ChronObstruct Pulmon Dis 2013; 8: 187-92 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23589685.

1144. Cardim AB, Marinho PE, Nascimento JF, Jr., Fuzari HK, Dornelas de Andrade A.全身振动能提高慢性阻塞性肺病患者的功能锻炼能力吗？一项元分析。Respir Care 2016; 61(11): 1552-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27651524.

1145. Beaumont M, Forget P, Couturaud F, Reychler G. COPD患者吸气肌肉训练的效果：系统综述和荟萃分析。Clin Respir J 2018;12(7)：2178-88 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29665262.1146. Charususin N, Gosselink R, Decramer M, et al. COPD患者辅助吸气肌训练的随机对照试验。Thorax 2018; 73(10)：942-50https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29914940.

1147. Chuang HY, Chang HY, Fang YY, Guo SE.阈值吸气肌训练对慢性阻塞性肺病患者的影响：随机实验研究。J Clin Nurs 2017;26(23-24)：4830-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28382660.

1148. Beaumont M, Mialon P, Le Ber C, et al.肺康复期间吸气肌训练对重度 COPD患者呼吸困难的影响：随机对照试验。Eur

Respir J 2018; 51(1)：1701107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29371379.

1149. McCarthy B、Casey D、Devane D、Murphy K、Murphy E、Lacasse Y.慢性阻塞性肺病的肺康复治疗。Cochrane Database Syst Rev 2015; 2015(2)：CD003793 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25705944.

1150. Moecke DP、Zhu K、Gill J等：《慢性阻塞性肺病急性加重住院患者肺康复治疗的安全性和有效性》：系统回顾与元分析》。

Ann Am Thorac Soc 2023; 20(2)：307-19 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36191273.

1151. Sahin H、Naz I、Varol Y、Aksel N、Tuksavul F、Ozsoz A.肺康复计划对慢性阻塞性肺疾病慢性高碳酸血症患者有效吗？呼吸

医学专家评论 2016; 10(5)：593-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26954769.

1152. Stolz D, Boersma W, Blasi F, et al.稳定型慢性阻塞性肺病中的劳累性低氧血症很常见，可通过循环中的前肾上腺髓质素

预测。Chest 2014; 146(2)：328-38 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24722847.

1153. Long-Term Oxygen Treatment Trial Research G, Albert RK, Au DH, et al. A Randomized Trial of Long-Term Oxygen for COPD with Moderate Desaturation.N Engl J Med 2016; 375(17)：1617-27 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27783918.

1154. Nonoyama ML、Brooks D、Lacasse Y、Guyatt GH、Goldstein RS。慢性阻塞性肺病患者运动训练期间的氧气疗法》。

Cochrane Database Syst Rev 2007; 2007(2)：CD005372 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17443585.

1155. Pisani L, Fasano L, Corcione N, et al.稳定型高碳酸血症慢性阻塞性肺疾病患者的肺力学变化及高流量氧疗对呼吸模式的影响。

Thorax 2017; 72(4)：373-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28104830.

1156. Vitacca M、Paneroni M、Zampogna E等：《慢性阻塞性肺病和慢性低氧血症患者运动训练期间的高流量氧气疗法》：多中心随机对照试验》。Phys Ther 2020; 100(8)：1249-59 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329780.

1157. Carlucci A、Rossi V、Cirio S等人.重度慢性阻塞性肺病患者步行时的便携式高流量鼻氧：随机对照试验》。呼吸 2021;100(12)：1158-64 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34261072.1158. Stefan MS, Pekow PS, Priya A, et al.《慢性阻塞性肺病住院患者开始肺康复治疗与再次住院之间的关系》。Am J Respir Crit CareMed 2021; 204(9)：1015-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34283694.1159. Greening NJ, Williams JE, Hussain SF, et al.慢性呼吸道疾病加重入院期间早期康复干预以促进康复：随机对照试验。BMJ 2014; 349: g4315 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25004917.

1160. Rutkowski S、Rutkowska A、Kiper P等：《慢性阻塞性肺病患者的虚拟现实康复治疗》：随机对照试验》。Int J ChronObstruct Pulmon Dis 2020; 15: 117-24 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32021150.

1161. Coultas DB、Jackson BE、Russo R等：《慢性阻塞性肺病患者的家庭体育锻炼指导、体育锻炼和医疗保健利用率》

（Chronic Obstructive Pulmonary Disease Self-Management Activation Research Trial Secondary Outcomes）。慢性阻

塞性肺病自我管理激活研究试验次要结果》。Ann Am Thorac Soc 2018; 15(4)：470-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29283670.

1162. Stone PW, Hickman K, Steiner MC, Roberts CM, Quint JK, Singh SJ.英国肺康复完成的预测因素》。ERJ Open Res 2021; 7(1):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33585658.

1163. Holland AE、Mahal A、Hill CJ等：利用最少资源进行慢性阻塞性肺病家庭康复：随机对照等效试验。Thorax 2017;72(1)：57-65 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27672116.1164. Maltais F, Bourbeau J, Shapiro S, et al.慢性阻塞性肺病患者家庭肺康复的效果：随机试验。Ann Intern Med 2008;

149(12)：869-78 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19075206.

1165. Bourne S, DeVos R, North M, et al.慢性阻塞性肺病患者的在线肺康复与面对面肺康复：随机对照试验。BMJ Open 2017;7(7): e014580 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28716786.

1166. Horton EJ, Mitchell KE, Johnson-Warrington V, et al.结构化家庭康复计划与传统监督肺康复的比较：随机非劣效试验。Thorax2018; 73(1)：29-36 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28756402.1167. Nolan CM, Kaliaraju D, Jones SE, et al. COPD的家庭与门诊肺康复：倾向匹配队列研究。Thorax 2019; 74(10)：996-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31278173.

1168. Guell MR, Cejudo P, Ortega F, et al.严重慢性阻塞性肺病患者长期肺康复维持计划的益处。三年随访。Am J Respir Crit Care Med 2017; 195(5)：622-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27611807.

1169. Gordon CS、Waller JW、Cook RM、Cavalera SL、Lim WT、Osadnik CR。肺康复对慢性阻塞性肺疾病焦虑和抑郁症状的影响：系统回顾和荟萃分析》（Effect of Pulmonary Rehabilitation on Symptoms of Anxiety and Depression in COPD: A

Systematic Review and Meta-Analysis.Chest 2019; 156(1)：80-91 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31034818.

1170. Lacasse Y, Cates CJ, McCarthy B, Welsh EJ.本 Cochrane综述已结束：决定什么是足够的研究以及 COPD肺康复的下一步。

Cochrane Database Syst Rev 2015; (11)：ED000107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26593129.

1171. Baltzan MA、Kamel H、Alter A、Rotaple M、Wolkove N.《肺康复可提高 80岁或以上患者的功能能力》。Can Respir J 2004;11(6)：407-13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15510248.

1172. Berry MJ、Rejeski WJ、Adair NE、Zaccaro D.《运动康复与慢性阻塞性肺病分期》。Am J Respir Crit Care Med 1999; 160(4)：1248-53 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10508815.

1173. Verrill D、Barton C、Beasley W、Lippard WM。短期和长期肺康复对功能能力、感觉呼吸困难和生活质量的影响》。

Chest 2005; 128(2)：673-83 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16100153.

1174. Houchen-Wolloff L, Steiner MC.社会疏离时期的肺康复：远程康复的黄金时期？Thorax 2020; 75(6)：446-7https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32398319.

1175. Holland AE、Malaguti C、Hoffman M等：COVID-19大流行期间及以后慢性呼吸道疾病的家庭或远程运动测试：快速回顾。Chron Respir Dis 2020; 17: 1479973120952418 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32840385.

1176. Silva J、Hipólito N、Machado P、Flora S、Cruz J.《促进慢性阻塞性肺病患者体育锻炼的智能手机应用程序的技术特点：系统综

述》。Pulmonology 2023: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37394341.

1177. Collins PF, Elia M, Kurukulaaratchy RJ, Stratton RJ.贫困对慢性阻塞性肺病（COPD）门诊患者营养不良风险的影响。Clin Nutr2018; 37(1)：144-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27866758.1178. Collins PF, Stratton RJ, Kurukulaaratchy RJ, Elia M.贫困对慢性阻塞性肺病的医疗使用、医疗成本和死亡率的影响。Int JChron Obstruct Pulmon Dis 2018; 13: 1289-96 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29719384.

1179. Gunay E，Kaymaz D，Selcuk NT，Ergun P，Sengul F，Demir N.接受肺康复治疗的慢性阻塞性肺病患者营养状况的影

响。Respirology 2013; 18(8)：1217-22 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23714353.

1180. Hoong JM、Ferguson M、Hukins C、Collins PF。与慢性阻塞性肺病营养不良相关的经济和运营负担。Clin Nutr 2017; 36(4)：1105-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27496063.

1181. Nguyen HT、Collins PF、Pavey TG、Nguyen NV、Pham TD、Gallegos DL。慢性阻塞性肺疾病门诊患者的营养状况、饮

食摄入量和与健康相关的生活质量。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2019; 14: 215-26https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30666102.

1182. Collins PF, Elia M, Stratton RJ.慢性阻塞性肺病患者的营养支持和功能能力：系统回顾和荟萃分析》。Respirology 2013;18(4)：616-29 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23432923.

1183. King DA, Cordova F, Scharf SM.慢性阻塞性肺病的营养问题。Proc Am Thorac Soc 2008；5(4):519-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18453365.

1184. Creutzberg EC, Wouters EF, Vanderhoven-Augustin IM, Dentener MA, Schols AM.瘦素代谢紊乱与慢性阻塞性肺病急性加重期的能量失衡有关。Am J Respir Crit Care Med 2000; 162(4 Pt 1)：1239-45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11029324.

1185. Schols A.《营养是慢性阻塞性肺病的代谢调节剂》。Chest 2013; 144(4)：1340-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24081345.

1186. Wilson DO、Rogers RM、Wright EC、Anthonisen NR。慢性阻塞性肺病患者的体重美国国立卫生研究院间歇性正压呼吸试验》（The National Institutes of Health Intermittent Positive-Pressure Breathing Trial.Am Rev Respir Dis 1989; 139(6)：1435-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2658702.

1187. Kim V, Kretschman DM, Sternberg AL, DeCamp MM, Jr., Criner GJ, National Emphysema Treatment Trial Research G.减肺手术后体重增加与肺功能和通气效率改善有关。Am J Respir Crit Care Med 2012; 186(11): 1109-16https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22878279.

1188. Casaburi R.《慢性阻塞性肺病的骨骼肌功能障碍》。Med Sci Sports Exerc 2001; 33(7 Suppl)：S662-70https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11462075.

1189. Engelen MP、Schols AM、Baken WC、Wesseling GJ、Wouters EF。慢性阻塞性肺病门诊患者的营养消耗与呼吸和外周

骨骼肌功能的关系》。Eur Respir J 1994; 7(10)：1793-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7828687.

1190. Franssen FM, Wouters EF, Schols AM.饥饿、衰老和老化对慢性器官疾病中外周骨骼肌变化的影响Clin Nutr 2002; 21(1)：1-14 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11884007.

1191. Schols AM, Soeters PB, Mostert R, Pluymers RJ, Wouters EF.营养支持和合成代谢类固醇对慢性阻塞性肺病患者的生理影响。安慰剂对照随机试验。Am J Respir Crit Care Med 1995; 152(4 Pt 1)：1268-74 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7551381.

1192. Steiner MC、Barton RL、Singh SJ、Morgan MD。营养提高慢性阻塞性肺病患者的运动表现：随机对照试验》（Nutritionalenhancement of exercise performance in chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial.Thorax 2003;58(9)：745-51 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12947128.

1193. Vermeeren MA, Wouters EF, Geraerts-Keeris AJ, Schols AM.慢性阻塞性肺病患者因急性加重住院期间的营养支持；随机对照可行性试验》。Clin Nutr 2004; 23(5)：1184-92 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15380912.

1194. van Wetering CR、Hoogendoorn M、Broekhuizen R等：社区慢性阻塞性肺病肌肉萎缩患者营养康复的疗效与成本：INTERCOM试验的预设亚组分析。J Am Med Dir Assoc 2010; 11(3)：179-87https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20188315.

1195. Deutz NE、Ziegler TR、Matheson EM 等：使用专门口服营养补充剂治疗营养不良的慢性阻塞性肺病住院老年患者的死亡风险降低：NOURISH研究的分组分析。Clin Nutr 2021; 40(3)：1388-95 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32921503.

1196. Marchetti N, Criner GJ.治疗肺气肿的手术方法：肺容积缩小术、肺泡切除术和肺移植。Semin Respir Crit Care Med 2015; 36(4)：592-608 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26238644.

1197. Travaline JM, Addonizio VP, Criner GJ.鼓室切除术对横膈膜强度的影响。Am J Respir Crit Care Med 1995；

152(5 Pt 1)：1697-701 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7582315.

1198. Marchetti N, Criner KT, Keresztury MF, Furukawa S, Criner GJ.球切除术对静息和运动时心血管功能的急性和慢性影

响》。J Thorac Cardiovasc Surg 2008; 135(1)：205-6, 6 e1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18179944.

1199. Kanoh S，Kobayashi H，Motoyoshi K.髓腔内血液注射用于肺容积缩小。Thorax 2008; 63(6)：564-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18511641.

1200. Kemp SV, Zoumot Z, Shah PL.通过支气管镜鞘内自体血灌注治疗巨大肺大泡患者的三年随访。呼吸 2016; 92(4)：283-4https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27606975.

1201. Zoumot Z, Kemp SV, Caneja C, Singh S, Shah PL.支气管镜下腔内自体血液灌注：治疗巨大鼓包的新方法。Ann ThoracSurg 2013; 96(4)：1488-91 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24088475.1202. Cooper JD, Trulock EP, Triantafillou AN, et al.治疗慢性阻塞性肺病的双侧肺切除术（减容）。J Thorac Cardiovasc Surg1995; 109(1)：106-16；讨论 16-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7815786。1203. Stolk J，Versteegh MI，Montenij LJ，et al.用于评估肺气肿肺容积缩小手术效果的密度测量法。Eur Respir J 2007; 29(6)：1138-43 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17331971.

1204. Criner G、Cordova FC、Leyenson V等：肺容积缩小手术对膈肌力量的影响。Am J Respir Crit Care Med 1998; 157(5 Pt 1)：1578-85 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9603141.

1205. Martinez FJ、de Oca MM、Whyte RI、Stetz J、Gay SE、Celli BR。减少肺活量可改善呼吸困难、动态过度充气和呼吸

肌功能Am J Respir Crit Care Med 1997; 155(6)：1984-90 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9196106.

1206. Fessler HE，Permutt S.肺容积缩小手术与气流受限。Am J Respir Crit Care Med 1998; 157(3 Pt 1)：715-22https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9517581.

1207. Washko GR、Fan VS、Ramsey SD等：肺容积缩小手术对慢性阻塞性肺病加重的影响。Am J Respir Crit Care Med 2008;

177(2)：164-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17962632.

1208. Geddes D, Davies M, Koyama H, et al.严重肺气肿患者肺容积缩小手术的效果。N Engl J Med 2000; 343(4)：239-45https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10911005.

1209. van Geffen WH, Slebos DJ, Herth FJ, Kemp SV, Weder W, Shah PL.减少肺活量的肺气肿手术和内窥镜干预：系统回顾和荟萃分析。Lancet Respir Med 2019; 7(4)：313-24 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30744937.

1210. Lim E，Sousa I，Shah PL，Diggle P，Goldstraw P.肺容积缩小手术：用纵向数据分析方法重新诠释。Ann Thorac Surg 2020;109(5)：1496-501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31891694.

1211. National Emphysema Treatment Trial Research Group，Fishman A，Fessler H，et al.肺容积缩小手术后死亡风险高的患者。

N Engl J Med 2001; 345(15)：1075-83 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11596586.

1212. Greening NJ, Vaughan P, Oey I, et al.肺容积缩小手术患者的个体化风险：格伦菲尔德 BFG评分。Eur Respir J 2017; 49(6):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28572121.

1213. Imfeld S, Bloch KE, Weder W, Russi EW.肺容积缩小手术后的 BODE指数与存活率相关。Chest 2006; 129(4)：873-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16608932.1214.Caviezel C，Schaffter N，Schneiter D，et al.严重弥散能力受损患者肺容积缩小手术后的效果。Ann Thorac Surg 2018; 105(2)：379-85 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29223424.

1215. Caviezel C, Froehlich T, Schneiter D, et al.利用三维计算机断层扫描渲染确定肺容积缩小手术的靶区。ERJ Open Res 2020; 6(3):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32963992.

1216. Ramsey SD, Berry K, Etzioni R, et al.严重肺气肿患者肺容积缩小手术的成本效益。N Engl J Med 2003; 348(21): 2092-102 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12759480.

1217. Ginsburg ME、Thomashow BM、Bulman WA等：肺容积缩小手术的安全性、有效性和持久性：10年经验。J ThoracCardiovasc Surg 2016; 151(3)：717-24 e1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26670190.1218. Abdelsattar ZM, Allen M, Blackmon S, et al.美国肺容积缩小手术的当代实践模式。Ann Thorac Surg 2021; 112(3)：952-60https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33161015.

1219. Stanifer BP, Ginsburg ME.后全国肺气肿治疗试验时代的肺容积缩小手术。J Thorac Dis 2018; 10(Suppl 23)：S2744-S7https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30210827.

1220. Buttery S, Lewis A, Oey I, et al.肺气肿肺容积缩小术的患者体验：定性服务改进项目。ERJ Open Res 2017; 3(3):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28835891.

1221. McNulty W, Jordan S, Hopkinson NS.肺容积缩小手术治疗慢性阻塞性肺疾病的态度和可及性：英国胸科学会调查。BMJ OpenRespir Res 2014; 1(1): e000023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25478175.

1222. Rathinam S、Oey I、Steiner M、Spyt T、Morgan MD、Waller DA。肺气肿多学科团队在成功肺容积缩小手术中的作用》（Emphysema multidisciplinary team in a successful lung volume reduction surgery programmedagger.Eur J CardiothoracSurg 2014; 46(6)：1021-6; discussion 6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24771753.

1223. Chambers DC, Cherikh WS, Goldfarb SB, et al.国际心肺移植学会国际胸腔器官移植注册中心：第三十五次成人肺和心肺移植报告-2018；聚焦主题：多器官移植。J Heart Lung Transplant 2018; 37(10)：1169-83 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30293613.

1224. Weill D, Benden C, Corris PA, et al：2014--来自国际心肺移植学会肺移植委员会的更新。J Heart Lung Transplant 2015;

34(1)：1-15 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25085497.

1225. Arjuna A, Olson MT, Walia R.肺移植候选者选择、禁忌症和适应症的当前趋势。J Thorac Dis 2021; 13(11): 6514-27https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34992831.

1226. Christie JD, Edwards LB, Kucheryavaya AY, et al.国际心肺移植学会登记处：2012年第 29次成人肺和心肺移植报告。J HeartLung Transplant 2012; 31(10)：1073-86 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22975097.1227. Stavem K, Bjortuft O, Borgan O, Geiran O, Boe J.全国队列中的慢性阻塞性肺病患者接受肺移植无明显生存获益。J Heart Lung Transplant 2006; 25(1)：75-84 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16399534.

1228. Tanash HA、Riise GC、Hansson L、Nilsson PM、Piitulainen E.肺移植对严重α1-抗胰蛋白酶缺乏症（PiZZ）和肺气肿患者的生存获益。J Heart Lung Transplant 2011; 30(12)：1342-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21821433.

1229. Tanash HA, Riise GC, Ekstrom MP, Hansson L, Piitulainen E.瑞典慢性阻塞性肺病肺移植的生存获益。Ann Thorac

Surg 2014; 98(6)：1930-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25443001.

1230. Eskander A、Waddell TK、Faughnan ME、Chowdhury N、Singer LG。肺移植前后晚期慢性阻塞性肺病的 BODE指数和生活质量。J Heart Lung Transplant 2011; 30(12)：1334-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21782467.

1231. Lahzami S、Bridevaux PO、Soccal PM等：肺移植对慢性阻塞性肺病患者生存的影响。Eur Respir J 2010; 36(1)：74- 80https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19996194.

1232. Thabut G、Ravaud P、Christie JD等：慢性阻塞性肺病患者肺移植生存获益的决定因素。Am J Respir Crit Care Med 2008;

177(10)：1156-63 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18310481.

1233. ISHLT：国际心肺移植学会[互联网]。幻灯片集 -肺移植总体统计。网址：https://ishltregistries.org/registries/slides.asp（2022年10月访问）。

1234. Thabut G、Christie JD、Ravaud P等：慢性阻塞性肺病患者双肺移植与单肺移植后的存活率：登记数据的回顾性分析。柳叶刀 2008; 371(9614)：744-51 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18313503.

1235. Pochettino A, Kotloff RM, Rosengard BR, et al.双侧与单侧肺移植治疗慢性阻塞性肺病：中期结果。Ann Thorac Surg2000; 70(6)：1813-8; discussion 8-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11156077.1236. Gonzalez FJ, Alvarez E, Moreno P, et al.原肺对单肺移植后早期疗效和存活率的影响。PLoS One 2021; 16(4): e0249758https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33826650.

1237. Fang YC, Cheng WH, Lu HI, et al.双肺移植优于单肺移植治疗终末期慢性阻塞性肺疾病：一项荟萃分析。J Cardiothorac Surg 2024; 19(1)：162 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38555450.

1238. Minai OA, Shah S, Mazzone P, et al.肺移植后的支气管癌：特征和结果。J Thorac Oncol 2008; 3(12)：1404-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19057264.

1239. Weill D、Torres F、Hodges TN、Olmos JJ、Zamora MR。急性原肺过度充气与肺气肿单肺移植后的不良预后无关JHeart Lung Transplant 1999; 18(11): 1080-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10598731.

1240. Yonan NA, el-Gamel A, Egan J, Kakadellis J, Rahman A, Deiraniya AK.单肺移植治疗肺气肿：原肺过度充气的预测因素。J Heart Lung Transplant 1998; 17(2)：192-201 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9513858.1241. Benvenuto LJ, Costa J, Piloni D, et al.右单肺移植或双肺移植与左单肺移植治疗慢性阻塞性肺病的比较。J Heart Lung Transplant2020; 39(9)：870-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32693937.1242. Mal H, Brugiere O, Sleiman C, et al.肺气肿单肺移植中与原肺相关的发病率和死亡率。J Heart Lung Transplant 2000; 19(2)：220-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10703700。1243. Ramos KJ, Harhay MO, Mulligan MS.我该选哪个？间质性肺病和慢性阻塞性肺病患者的肺移植列表偏好。Ann Am Thorac Soc 2019; 16(2)：193-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30707065.

1244. Theodore J, Lewiston N.肺移植的时代来临。N Engl J Med 1990; 322(11): 772-4https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2308605.

1245. Tiong LU, Davies R, Gibson PG, et al.弥漫性肺气肿的肺容积缩小手术。Cochrane Database Syst Rev 2006; (4)：CD001001https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17054132.

1246. Criner GJ, Cordova F, Sternberg AL, Martinez FJ.全国肺气肿治疗试验（NETT）第二部分：肺容积缩小手术的经验教训。Am J Respir Crit Care Med 2011; 184(8)：881-93 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21719757.1247. Herth FJ, Valipour A, Shah PL, et al. Segmental volume reduction using thermal vapour ablation in patients with severe

emphysema: 6-month results of the multicentre, parallel-group, open-label, randomised controlled STEP-UP trial.

Lancet Respir Med 2016; 4(3)：185-93 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26899390.

1248. Kemp SV, Slebos DJ, Kirk A, et al. Zephyr支气管内瓣膜治疗异质性肺气肿的多中心随机对照试验（TRANSFORM）。Am J

Respir Crit Care Med 2017; 196(12)：1535-43 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28885054.

1249. Valipour A，Slebos DJ，Herth F，et al.均质肺气肿患者的支气管内瓣膜治疗。IMPACT研究的结果。Am J Respir Crit Care Med 2016; 194(9)：1073-82 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27580428.

1250. van Geffen WH, Klooster K, Hartman JE, et al.胸膜粘连评估作为支气管内瓣膜治疗后气胸的预测指标。呼吸 2017; 94(2)：224-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28637047.

1251. Hopkinson NS, Kemp SV, Toma TP, et al.支气管镜肺容积缩小术治疗慢性阻塞性肺疾病后的肺不张与存活率。Eur Respir J 2011; 37(6)：1346-51 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20947683.

1252. Garner J, Kemp SV, Toma TP, et al.肺气肿支气管内瓣膜置入术后的存活率：10年随访研究》。Am J Respir Crit Care Med2016; 194(4)：519-21 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27525462.1253. Gompelmann D, Benjamin N, Bischoff E, et al.严重肺气肿患者内窥镜瓣膜治疗后的存活率。呼吸 2019; 97(2)：145-52 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30227420.

1254. Hartman JE, Welling JBA, Klooster K, Carpaij OA, Augustijn SWS, Slebos DJ.接受支气管镜肺容积缩小术治疗的慢性阻塞性肺疾病患者的存活率Respir Med 2022; 196: 106825 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35325741.

1255. Mansfield C, Sutphin J, Shriner K, Criner GJ, Celli BR.患者对支气管内瓣膜治疗严重肺气肿的偏好。Chronic Obstr Pulm Dis2018; 6(1)：51-63 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30775424.1256. Naunheim KS, Wood DE, Mohsenifar Z, et al.国家肺气肿治疗试验研究小组对接受肺容积缩小手术与药物治疗的重度肺气肿患者的长期随访。Ann Thorac Surg 2006; 82(2)：431-43 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16888872.

1257. DeCamp MM、Blackstone EH、Naunheim KS等：影响肺容积缩小术后漏气的患者和手术因素：从全国肺气肿治疗试验中汲取的经验教训。Ann Thorac Surg 2006; 82(1)：197- 206; discussion -7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16798215.

1258. Shah PL、Slebos DJ、Cardoso PF等：用 Exhale气道支架治疗肺气肿的支气管镜肺容积缩小术（EASE试验）：随机、假对照、多中心试验。柳叶刀 2011; 378(9795)：997-1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21907863.

1259. Come CE，Kramer MR，Dransfield MT，et al.肺密封剂与药物治疗晚期肺气肿的随机试验。Eur Respir J 2015; 46(3)：651-62 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25837041.

1260. Shah PL、Gompelmann D、Valipour A等人.减少严重肺气肿患者肺段体积的热蒸汽消融术.STEP-UP 12个月结果：

STEP-UP 12个月结果。Lancet Respir Med 2016; 4(9): e44-e5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27451345.

1261. Deslee G、Mal H、Dutau H等：严重肺气肿患者的肺容积减少线圈治疗与常规护理：REVOLENS随机临床试验》。

JAMA 2016; 315(2)：175-84 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26757466.

1262. Sciurba FC、Criner GJ、Strange C等：《支气管内线圈与常规护理对重度肺气肿患者运动耐受性的影响》（Effect of

Endobronchial Coils vs Usual Care on Exercise Tolerance in Patients With Severe Emphysema）：RENEW随机临床试验》。JAMA 2016; 315(20): 2178-89 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27179849.

1263. Shah PL、Zoumot Z、Singh S等：治疗严重肺气肿伴过度充气的支气管内线圈（RESET）：随机对照试验。Lancet

Respir Med 2013; 1(3)：233-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24429129.

1264. Slebos DJ, Cicenia J, Sciurba FC, et al.晚期肺气肿患者对支气管内线圈疗法反应的预测因素。Chest 2019; 155(5)：928-37https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30797746.

1265. Bavaria JE，Pochettino A，Kotloff RM，et al.减容对慢性阻塞性肺病肺移植时机和选择的影响。J Thorac Cardiovasc

Surg 1998; 115(1)：9-17; discussion -8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9451040.

1266. Senbaklavaci O, Wisser W, Ozpeker C, et al.成功的肺容积缩小手术使病人的状况更适合日后的肺移植。Eur JCardiothorac Surg 2002; 22(3)：363-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12204724.1267. Slama A、Taube C、Kamler M、Aigner C.肺体积缩小后的肺移植--选择标准和结果的考虑。J Thorac Dis 2018; 10(Suppl27)：S3366-S75 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30450243.1268. Reece TB, Mitchell JD, Zamora MR, et al.单肺移植治疗慢性阻塞性肺病后，原肺体积缩小手术缓解了功能性移植物压迫。JThorac Cardiovasc Surg 2008; 135(4)：931- 7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18374782.1269. Anderson MB、Kriett JM、Kapelanski DP、Perricone A、Smith CM、Jamieson SW。单肺移植治疗肺气肿后的原肺减容手术。J Heart Lung Transplant 1997; 16(7)：752-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9257257.

1270. Crespo MM, Johnson BA, McCurry KR, Landreneau RJ, Sciurba FC.使用支气管内瓣膜治疗因肺气肿导致呼吸衰竭的单肺

移植受者的原肺过度充气。胸科 2007; 131(1)：214-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17218578.

1271. Venuta F, De Giacomo T, Rendina EA, et al.单肺移植治疗肺气肿后胸腔镜缩小原肺体积。Am J Respir Crit Care Med

1998; 157(1)：292-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9445313。

1272. Kemp SV, Carby M, Cetti EJ, Herth FJ, Shah PL.支气管内瓣膜在肺移植患者中的潜在作用。J Heart Lung Transplant 2010; 29(11): 1310-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20708411.

1273. Perch M, Riise GC, Hogarth K, et al.单肺移植患者使用支气管内瓣膜内镜治疗原肺过度充气：跨国经验。Clin Respir J 2015;9(1)：104-10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24506317.

1274. Shigemura N，Gilbert S，Bhama JK，et al.肺体积缩小手术后的肺移植。移植手术2013; 96(4):421-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23736352.

1275. Slama A, Ceulemans LJ, Hedderich C, et al.肺气肿患者肺容量减少后进行肺移植-多中心匹配分析。Transpl Int 2022; 35: 10048https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35497884.

1276. Fuehner T, Clajus C, Fuge J, et al.内镜肺容积缩小术后的肺移植。Respiration 2015; 90(3)：243-50https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26138023.

1277. Bhatt SP, Terry NL, Nath H, et al.吸烟者呼气性中央气道塌陷与呼吸系统结果之间的关系。JAMA 2016; 315(5)：498-505https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26836732.

1278. Ernst A、Majid A、Feller-Kopman D等：用硅胶支架稳定气道治疗成人气管支气管畸形：一项前瞻性观察

研究。Chest 2007; 132(2)：609-16 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17699133.

1279. Wright CD, Mathisen DJ.气管支气管成形术治疗气管畸形。Ann Cardiothorac Surg 2018; 7(2)：261-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29707504.

1280. Hartman JE, Garner JL, Shah PL, Slebos DJ.慢性支气管炎患者的新型支气管镜治疗模式。Eur Respir Rev 2021;30(159): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33472961.

1281. Valipour A、Fernandez-Bussy S、Ing AJ等：《治疗慢性支气管炎的支气管成形术》。一项多中心临床试验的 12个月结果。

Am J Respir Crit Care Med 2020; 202(5)：681-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32407638.

1282. U.S. National Library of Medicine ClinicalTrials.gov.RejuvenAir®系统治疗慢性支气管炎 COPD试验（SPRAY- CB）[2024年 10月访问]。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03893370.

1283. U.S. National Library of Medicine ClinicalTrials.gov.RheOx支气管风湿成形系统治疗慢性支气管炎症状的临床研究[2024年 10月访问]。https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04677465.

1284. Valipour A, Asadi S, Pison C, et al.慢性阻塞性肺疾病患者双侧肺靶向去神经的长期安全性.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis2018; 13: 2163-72 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30038492.

1285. Valipour A, Shah PL, Pison C, et al.中度/重度慢性阻塞性肺疾病患者靶向肺去势的安全性和剂量研究。呼吸 2019; 98(4)：329-39 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31220851.

1286. Slebos DJ、Shah PL、Herth FJF等人.有症状的中度至重度慢性阻塞性肺疾病（AIRFLOW）靶向肺去神经治疗后的安全性和不良事件.多中心随机对照临床试验.北京：人民卫生出版社，2011.多中心随机对照临床试验。Am J Respir Crit Care Med 2019;200(12)：1477-86 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31404499.

1287. Mazzone PJ.肺癌切除术候选者的术前评估。Expert Rev Respir Med 2010; 4(1)：97-113https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387296.

1288. Celli BR, MacNee W, Force AET.慢性阻塞性肺病患者的诊断和治疗标准：ATS/ERS立场文件摘要。Eur Respir J 2004;23(6)：932-46 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15219010.1289. Schuurmans MM, Diacon AH, Bolliger CT.肺切除术前的功能评估Clin Chest Med 2002; 23(1)：159- 72https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11901909.

1290. Smetana GW.术前肺部评估N Engl J Med 1999; 340(12)：937-44https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10089188.

1291. Brunelli A, Charloux A, Bolliger CT, et al. ERS/ESTS肺癌患者根治术（手术和放化疗）适应性临床指南。Eur Respir J2009; 34(1)：17-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19567600.1292. Colice GL, Shafazand S, Griffin JP, Keenan R, Bolliger CT, American College of Chest P.对考虑进行切除手术的肺癌患者进行生理评估：ACCP循证临床实践指南（第 2版）。Chest 2007; 132(3 Suppl)：161S-77Shttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17873167.

1293. Spies R、Potter M、Hollamby R等：《作为慢性阻塞性肺病急性加重期细菌标记物的痰液颜色》：系统回顾与元分

析》。Ann Am Thorac Soc 2023; 20(5)：738-48 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36724375.

1294. Anthonisen NR、Manfreda J、Warren CP、Hershfield ES、Harding GK、Nelson NA。慢性阻塞性肺病加重期的抗生素治

疗》。Ann Intern Med 1987; 106(2)：196-204 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3492164.

1295. Beghe B、Verduri A、Roca M、Fabbri LM。慢性阻塞性肺病患者的呼吸道症状加重可能并非慢性阻塞性肺病加重。

Eur Respir J 2013; 41(4)：993-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23543648.

1296. Stolz D、Breidthardt T、Christ-Crain M等：在慢性阻塞性肺病急性加重的风险分层中使用 B型钠尿肽。Chest 2008;

133(5)：1088-94 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339792.

1297. Crisafulli E，Manco A，Ferrer M，et al.慢性阻塞性肺病的气性加重与非气性加重。Semin Respir Crit Care Med

2020; 41(6)：817-29 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32726837.

1298. Torres A、Blasi F、Dartois N、Akova M.哪些人罹患肺炎球菌疾病的风险增加，原因何在？慢性阻塞性肺病、哮喘、吸烟、糖尿病和/或慢性心脏病对社区获得性肺炎和侵袭性肺炎球菌疾病的影响。Thorax 2015; 70(10)：984-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26219979.

1299. Couturaud F, Bertoletti L, Pastre J, et al.因呼吸道症状急剧恶化而住院的慢性阻塞性肺病患者中肺栓塞的患病率。JAMA 2021;325(1)：59-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33399840.

1300. Jimenez D、Agusti A、Tabernero E等：《肺栓塞诊断策略对慢性阻塞性肺疾病加重住院患者临床结果的影响》：随机临床

试验。JAMA 2021; 326(13)：1277-85 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34609451.

1301. Calverley PMA, Martinez FJ, Vestbo J, et al.三项临床试验中报告的慢性阻塞性肺病加重频率的国际差异。

Am J Respir Crit Care Med 2022; 206(1)：25-33 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35363593.

1302. Althobiani MA、Shah AJ、Khan B、Hurst JR。临床医生和研究人员对新的慢性阻塞性肺病加重定义的看法》（Clinicians'and Researchers' Perspectives on a New Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbation Definition：罗马不是一天建成的。Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(8)：1095-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36656550.

1303. Reumkens C, Endres A, Simons SO, Savelkoul PHM, Sprooten RTM, Franssen FME.慢性阻塞性肺疾病加重的罗马严重程度

分类在真实世界住院患者队列中的应用》。ERJ Open Res 2023; 9(3): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37228266.

1304. Wilkinson TM、Donaldson GC、Hurst JR、Seemungal TA、Wedzicha JA。早期治疗可改善慢性阻塞性肺病恶化的预后。Am JRespir Crit Care Med 2004; 169(12)：1298-303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14990395.

1305. Vijayasaratha K, Stockley RA.报告和未报告的慢性阻塞性肺疾病加重：日记卡分析》。Chest 2008；133(1):34-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17989153.

1306. Konstantinoudis G, Minelli C, Vicedo-Cabrera AM, Ballester J, Gasparrini A, Blangiardo M.英格兰环境热暴露与慢性阻塞性肺病住院病例：2007-2018年全国病例交叉研究。Thorax 2022; 77(11): 1098-104 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35459745.

1307. Li N，Ma J，Ji K，Wang L. PM2.5和PM10与慢性阻塞性肺病急性加重（滞后0至滞后7）的关系：系统综述和荟萃分析。copd 2022; 19(1)：243-54 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35616887.1308. Liu S, Zhou Y, Liu S, et al.环境颗粒物暴露与慢性阻塞性肺病之间的关系：中国一项横断面研究的结果。Thorax 2017;72(9)：788-95 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27941160.

1309. Liang L, Cai Y, Barratt B, et al. 2013-17年北京每日空气质量与慢性阻塞性肺病急性加重住院之间的关系：生态分析。Lancet Planet Health 2019; 3(6): e270- e9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31229002.

1310. White AJ, Gompertz S, Stockley RA.慢性阻塞性肺病 .6：慢性阻塞性肺病恶化的病因。Thorax 2003; 58(1)：73-80https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12511727.

1311. Woodhead M, Blasi F, Ewig S, et al.成人下呼吸道感染管理指南。Eur Respir J 2005; 26(6)：1138-80https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16319346.

1312. Bafadhel M, McKenna S, Agbetile J, et al. COPD稳定期和加重期的曲霉菌。Eur Respir J 2014; 43(1)：64-71https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23598955.

1313. Huerta A, Soler N, Esperatti M, et al.严重慢性阻塞性肺病急性加重期曲霉菌属分离的重要性：流行率、因素和随访：FUNGICOPD研究。Respir Res 2014; 15(1)：17 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24517318.

1314. Mir T, Uddin M, Khalil A, et al.慢性阻塞性肺病急性加重期患者中与侵袭性曲霉菌病相关的死亡率结果。Respir Med 2022; 191:106720 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34959147.

1315. Hammond EE、McDonald CS、Vestbo J、Denning DW。曲霉菌感染对慢性阻塞性肺病的全球影响。BMC Pulm Med2020; 20(1):241 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32912168.

1316. Gu Y, Ye X, Liu Y, et al.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者侵袭性肺曲霉菌病的风险预测模型。Respir Res 2021; 22(1)：176https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34107968.

1317. Tiew PY, Narayana JK, Quek MSL, et al.重组曲霉菌过敏原致敏与慢性阻塞性肺病的临床结果。Eur Respir J 2023; 61(1):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35926878.

1318. Bulpa P, Duplaquet F, Dimopoulos G, Vogelaers D, Blot S.《慢性阻塞性肺病加重期的侵袭性肺曲霉菌病》。Semin

Respir Crit Care Med 2020; 41(6)：851-61 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32599634.

1319. Papi A, Bellettato CM, Braccioni F, et al.慢性阻塞性肺病严重恶化时的感染和气道炎症。Am J Respir Crit Care Med 2006;173(10)：1114-21 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16484677.

1320. Bafadhel M, McKenna S, Terry S, et al.慢性阻塞性肺病急性加重：生物集群及其生物标志物的识别。Am J Respir Crit Care

Med 2011; 184(6)：662-71 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21680942.

1321. Baines KJ, Pavord ID, Gibson PG.生物标志物在气道疾病管理中的作用。Int J Tuberc Lung Dis2014; 18(11): 1264-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25299856.

1322. Groenke L, Disse B.血液嗜酸性粒细胞计数作为 COPD患者对吸入皮质类固醇反应的标志？Lancet Respir Med 2015; 3(8): e26https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26282478.

1323. Bafadhel M, McKenna S, Terry S, et al.血中嗜酸性粒细胞对慢性阻塞性肺病加重的皮质类固醇直接治疗：随机安慰剂对照试

验。Am J Respir Crit Care Med 2012; 186(1)：48-55 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22447964.

1324. Seemungal TA、Donaldson GC、Bhowmik A、Jeffries DJ、Wedzicha JA。慢性阻塞性肺病患者病情加重的时间过程和恢

复情况。Am J Respir Crit Care Med 2000; 161(5)：1608-13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10806163.

1325. Halpin DMG, Birk R, Brealey N, et al.无症状慢性阻塞性肺病患者的单吸入三联疗法：FULFIL亚组分析。ERJ Open Res2018; 4(2)：00119-2017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29750142.

1326. Donaldson GC，Law M，Kowlessar B，et al.慢性阻塞性肺病恶化恢复期延长的影响。Am J Respir Crit Care Med 2015; 192(8)：943-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26151174.

1327. Hurst JR、Donaldson GC、Quint JK、Goldring JJ、Baghai-Ravary R、Wedzicha JA。慢性阻塞性肺病恶化的时间聚类。AmJ Respir Crit Care Med 2009; 179(5)：369-74 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19074596.1328. Donaldson GC、Mullerova H、Locantore N等：慢性阻塞性肺疾病加重频率变化的相关因素。Respir Res 2013; 14(1)：79 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23899210.

1329. Burgel PR、Nesme-Meyer P、Chanez P等：咳嗽和痰的产生与慢性阻塞性肺病患者病情频繁加重和住院治疗有关。Chest

2009; 135(4)：975-82 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19017866.

1330.Rafiq R、Aleva FE、Schrumpf JA等：血清维生素 D偏低的慢性阻塞性肺病患者的维生素 D补充：随机对照试验。Am J Clin Nutr 2022; 116(2)：491-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35383823.

1331. Martinez FJ, Han MK, Flaherty K, Curtis J.感染和抗菌治疗在慢性阻塞性肺病急性加重中的作用。Expert Rev Anti Infect Ther 2006; 4(1)：101-24 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16441213.

1332. Celli BR、Thomas NE、Anderson JA等：药物治疗对慢性阻塞性肺病患者肺功能下降率的影响：TORCH研究结果。AmJ Respir Crit Care Med 2008; 178(4)：332-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18511702.1333. Celli BR, Barnes PJ.慢性阻塞性肺病的恶化。Eur Respir J 2007; 29(6)：1224-38https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17540785.

1334. Hoogendoorn M, Hoogenveen RT, Rutten-van Molken MP, Vestbo J, Feenstra TL.慢性阻塞性肺疾病加重的病死率：荟萃分析和统计建模方法》。Eur Respir J 2011; 37(3)：508-15 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20595157.

1335. Piquet J, Chavaillon JM, David P, et al. COPD急性加重住院后的高危患者。Eur Respir J 2013; 42(4)：946-55 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23349446.1336. Singanayagam A, Schembri S, Chalmers JD.慢性阻塞性肺病急性加重住院成人的死亡率预测因素Ann Am Thorac Soc 2013;10(2)：81-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23607835.

1337. Guo Y，Zhang T，Wang Z，et al.慢性阻塞性肺病患者的体重指数和死亡率：剂量反应荟萃分析》。Medicine (Baltimore)2016; 95(28): e4225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27428228.

1338. Garcia-Aymerich J、Serra Pons I、Mannino DM、Maas AK、Miller DP、Davis KJ。肺功能损伤、慢性阻塞性肺疾病住院治

疗及后续死亡率。Thorax 2011; 66(7)：585-90 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21515553.

1339. Daniels K, Lanes S, Tave A, et al. COPD恶化后的死亡和心血管事件风险：EXACOS-CV US研究。Int J Chron ObstructPulmon Dis 2024; 19: 225-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38259591.

1340. Chen J，Yang J，Zhou M，et al.中国 31个省会城市的寒流与死亡率：定义、脆弱性和影响.Environ Int 2019; 128:271-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31071590.

1341. Howcroft M, Walters EH, Wood-Baker R, Walters JA.针对慢性阻塞性肺病恶化的行动计划与简短患者教育。Cochrane

Database Syst Rev 2016; 12(12)：CD005074 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27990628.

1342. National Institute for Health and Care Excellence.16岁以上人群的慢性阻塞性肺病：诊断与管理》（Chronic obstructivepulmonary disease in over 16s: diagnosis and management.2018. https://www.nice.org.uk/guidance/NG115.

1343. van Geffen WH、Douma WR、Slebos DJ、Kerstjens HA。慢性阻塞性肺疾病加重时雾化吸入支气管扩张剂与带喷雾器的pMDI或 DPI的比较。Cochrane Database Syst Rev 2016; 2016(8)：CD011826 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27569680.

1344. Barr RG, Rowe BH, Camargo CA, Jr.治疗慢性阻塞性肺病加重的甲基黄嘌呤类药物：随机试验荟萃分析》（Methylxanthines for exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: meta analysis of randomised trials.BMJ 2003; 327(7416)：643https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14500434.

1345. Duffy N, Walker P, Diamantea F, Calverley PM, Davies L.《慢性阻塞性肺病非酸性加重入院患者的静脉注射氨

茶碱：前瞻性随机对照试验》。Thorax 2005; 60(9)：713-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15939732.

1346. Bardsley G, Pilcher J, McKinstry S, et al.氧气与空气驱动雾化器治疗慢性阻塞性肺病加重：随机对照试验。BMC Pulm Med

2018; 18(1)：157 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30285695.

1347. Davies L, Angus RM, Calverley PM.口服皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病加重入院患者：前瞻性随机对照试验》。柳叶刀》，1999年；354（9177）：456-60 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10465169.1348. Maltais F, Ostinelli J, Bourbeau J, et al. 雾化布地奈德和口服泼尼松龙与安慰剂治疗慢性阻塞性肺病急性加重的比较：随机对照试验。Am J Respir Crit Care Med 2002; 165(5)：698-703 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11874817.

1349. Niewoehner DE，Erbland ML，Deupree RH，et al.全身糖皮质激素对慢性阻塞性肺病加重的影响。退伍军人事务部合作研究小组。N Engl J Med 1999; 340(25)：1941-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10379017.

1350. Thompson WH, Nielson CP, Carvalho P, Charan NB, Crowley JJ.慢性阻塞性肺疾病急性加重门诊患者口服泼尼松的对照试

验》。Am J Respir Crit Care Med 1996; 154(2 Pt 1)：407-12 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8756814.

1351. Alia I, de la Cal MA, Esteban A, et al.接受呼吸机支持的慢性阻塞性肺病急性加重患者接受皮质类固醇治疗的疗效。Arch Intern Med 2011; 171(21)：1939-46 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22123804.

1352. Aaron SD, Vandemheen KL, Hebert P, et al.慢性阻塞性肺病急诊治疗后的门诊口服泼尼松。N Engl J Med 2003;348(26)：2618-25 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12826636.1353. Leuppi JD, Schuetz P, Bingisser R, et al.慢性阻塞性肺病急性加重期的短期与常规糖皮质激素治疗：REDUCE随机临床试

验。JAMA 2013; 309(21): 2223-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23695200.

1354. Sivapalan P, Ingebrigtsen TS, Rasmussen DB, et al. COPD加重：口服皮质类固醇的长疗程与短疗程对死亡率和肺炎的影响：对67000名COPD患者随访12个月的全国性数据。BMJ Open Respir Res 2019; 6(1): e000407https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31179005.

1355. de Jong YP、Uil SM、Grotjohan HP、Postma DS、Kerstjens HA、van den Berg JW。口服或静脉注射泼尼松龙治疗慢性阻塞性肺疾病加重：随机对照双盲研究》。Chest 2007; 132(6)：1741-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17646228.

1356. Gunen H、Hacievliyagil SS、Yetkin O、Gulbas G、Mutlu LC、In E.《雾化布地奈德在慢性阻塞性肺疾病加重期治疗中的作

用》。Eur Respir J 2007; 29(4)：660-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17251232.

1357. Stallberg B、Selroos O、Vogelmeier C、Andersson E、Ekstrom T、Larsson K.布地奈德/福莫特罗对慢性阻塞性肺病急性加重的疗效与泼尼松龙加福莫特罗相同。一项双盲、随机、非劣效、平行组、多中心研究。Respir Res 2009; 10(1)：11https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19228428.

1358. Ding Z, Li X, Lu Y, et al.吸入布地奈德和静脉甲基强的松龙治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的多中心随机对照研究。RespirMed 2016; 121: 39-47 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27888990.

1359. Stolz D、Hirsch HH、Schilter D等：在上呼吸道感染初期加强吸入皮质类固醇和长效β（2）-兴奋剂治疗以预防慢性阻塞性肺病加重。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。Am J Respir Crit Care Med 2018; 197(9)：1136-46https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29266965.

1360. Waljee AK, Rogers MA, Lin P, et al.美国成年人短期使用口服皮质类固醇及相关危害：基于人群的队列研究。BMJ 2017; 357:j1415 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28404617.

1361. Sivapalan P, Lapperre TS, Janner J, et al. COPD加重入院患者的嗜酸性粒细胞引导皮质类固醇治疗（CORTICO-COP）：一项多中心、随机、对照、开放标签、非劣效试验。Lancet Respir Med 2019; 7(8)：699-709https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31122894.

1362. Ramakrishnan S，Jeffers H，Langford-Wiley B，et al.血液嗜酸性粒细胞指导下口服泼尼松龙治疗英国初级保健中的慢性阻塞性肺病加重（STARR2）：非劣效、多中心、双盲、安慰剂对照、随机对照试验。Lancet Respir Med 2024; 12(1)：67-77https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37924830.

1363. Seemungal T, Harper-Owen R, Bhowmik A, et al.急性加重和稳定期慢性阻塞性肺病的呼吸道病毒、症状和炎症标志物。Am

J Respir Crit Care Med 2001; 164(9)：1618-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11719299.

1364. Vollenweider DJ、Jarrett H、Steurer-Stey CA、Garcia-Aymerich J、Puhan MA。治疗慢性阻塞性肺病恶化的抗生素。Cochrane Database Syst Rev 2012; 12: CD010257 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23235687.

1365. Miravitlles M、Kruesmann F、Haverstock D、Perroncel R、Choudhri SH、Arvis P.慢性支气管炎加重时的痰液颜色和细菌：汇总分析。Eur Respir J 2012; 39(6)：1354-60 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22034649.

1366. Ram FS、Rodriguez-Roisin R、Granados-Navarrete A、Garcia-Aymerich J、Barnes NC。治疗慢性阻塞性肺病恶化的抗

生素。Cochrane Database Syst Rev 2006; (2)：CD004403 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16625602.

1367. Quon BS, Gan WQ, Sin DD.慢性阻塞性肺疾病急性加重的当代管理：系统回顾和荟萃分析》。Chest 2008; 133(3)：756-66 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18321904.

1368. Wilson R, Anzueto A, Miravitlles M, et al.莫西沙星与阿莫西林/克拉维酸治疗慢性阻塞性肺疾病门诊急性加重：MAESTRAL结果。Eur Respir J 2012; 40(1)：17-27 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22135277.1369. van Velzen P, Ter Riet G, Bresser P, et al.多西环素用于门诊治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重：随机双盲安慰剂对照试验。LancetRespir Med 2017; 5(6)：492-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28483402.1370. Clark TW、Medina MJ、Batham S、Curran MD、Parmar S、Nicholson KG。慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者的 C反应蛋白水平和微生物病因。Eur Respir J 2015; 45(1)：76-86 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25186260.

1371. Peng C, Tian C, Zhang Y, Yang X, Feng Y, Fan H. C反应蛋白水平可预测慢性阻塞性肺病患者的细菌性病情加重。Am J Med Sci 2013; 345(3)：190-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23221507.

1372. Prins HJ, Duijkers R, van der Valk P, et al. COPD急性加重住院患者的CRP指导抗生素治疗。Eur Respir J 2019; 53(5):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30880285.

1373. Butler CC、Gillespie D、White P等：C-反应蛋白检测指导慢性阻塞性肺疾病恶化的抗生素处方。N Engl J Med 2019; 381(2)：111-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31291514.

1374. Christ-Crain M, Jaccard-Stolz D, Bingisser R, et al.《降钙素原指导治疗对下呼吸道感染抗生素使用和疗效的

影响：分组随机单盲干预试验》。柳叶刀》，2004年；363（9409）：600-7

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14987884.

1375. Schuetz P, Christ-Crain M, Thomann R, et al.基于降钙素原的指南与标准指南对下呼吸道感染抗生素使用的影响：ProHOSP随机对照试验。JAMA 2009; 302(10)：1059-66 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19738090.

1376. Schuetz P，Muller B，Christ-Crain M，et al.急性呼吸道感染中启动或中止抗生素治疗的降钙素原。Cochrane Database Syst Rev 2012; 2012(9)：CD007498 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22972110.

1377. Wang JX, Zhang SM, Li XH, Zhang Y, Xu ZY, Cao B.低血清降钙素原值的慢性阻塞性肺疾病急性加重不受益于抗生素治疗：一项前瞻性随机对照试验。Int J Infect Dis 2016; 48: 40-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27155210.

1378. Chen K, Pleasants KA, Pleasants RA, et al. Procalcitonin for Antibiotic Prescription in Chronic Obstructive Pulmonary

Disease Exacerbration：系统综述、元分析和临床展望》。Pulm Ther 2020; 6(2)：201-14https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32676981.

1379. Daubin C, Valette X, Thiolliere F, et al.前降钙素原算法指导ICU收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的初始抗生素治疗：一项随机多中心研究。Intensive Care Med 2018; 44(4)：428-37 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29663044.

1380. Masterton RG, Burley CJ.比较慢性支气管炎急性加重期患者口服左氧氟沙星的 5天和 7天方案的随机双盲研究。Int JAntimicrob Agents 2001; 18(6)：503-12 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11738336.1381. Llor C、Moragas A、Miravitlles M、Mesquita P、Cordoba G.短程抗生素治疗与标准疗程治疗慢性阻塞性肺疾病加重一样有效吗？系统综述与荟萃分析。Pulm Pharmacol Ther 2022; 72: 102111 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35032637.

1382. Adams S, J. M, Luther M.抗生素与慢性阻塞性肺病急性加重门诊患者较低的复发率有关。Chest 2000; 117: 1345-52

1383. Miravitlles M、Espinosa C、Fernandez-Laso E、Martos JA、Maldonado JA、Gallego M.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者痰中细菌菌群与功能障碍之间的关系。慢性阻塞性肺病细菌感染研究小组。Chest 1999; 116(1)：40-6https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10424501.

1384. Soler N, Torres A, Ewig S, et al.需要机械通气的慢性阻塞性肺病（COPD）严重恶化的支气管微生物模式。Am J Respir CritCare Med 1998; 157(5 Pt 1)：1498-505 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9603129.

1385. Rizkallah J, Man SFP, Sin DD.慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺栓塞的发病率：系统回顾和荟萃分析》。Chest 2009; 135(3)：786-93 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18812453.

1386. Gunen H、Gulbas G、In E、Yetkin O、Hacievliyagil SS。静脉血栓栓塞与慢性阻塞性肺疾病加重。欧洲呼吸杂志2010; 35(6):1243-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19926740.

1387. Bertoletti L, Quenet S, Laporte S, et al. 4036名静脉血栓栓塞和慢性阻塞性肺病患者的肺栓塞和 3个月预后：来自 RIETE登记处的数据。Respir Res 2013; 14(1)：75 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23865769.

1388. Kahn S、Lim W、Dunn A等人。美国胸科医师学会。预防非手术患者的 VTE：抗血栓治疗和血栓预防》，第 9版：美国胸科医师学会循证实践指南》。Chest 2012; 141((2 Suppl)): e195S-226S

1389. Austin MA、Wills KE、Blizzard L、Walters EH、Wood-Baker R.《高流量氧气对院前慢性阻塞性肺病患者死亡率的

影响：随机对照试验》。BMJ 2010; 341: c5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20959284.

1390. Sjoding MW、Dickson RP、Iwashyna TJ、Gay SE、Valley TS。脉搏氧饱和度测量中的种族偏见》。英国医学杂志2020; 383(25):2477-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33326721.

1391. McKeever TM, Hearson G, Housley G, et al.使用静脉血气分析评估慢性阻塞性肺疾病加重：一项前瞻性队列研究。Thorax 2016;71(3)：210-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26628461.1392. Roca O, Hernandez G, Diaz-Lobato S, et al.加热和加湿高流量鼻插管支持疗法对成年呼吸衰竭患者疗效的现有证据。CritCare 2016; 20(1)：109 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27121707.1393. Fraser JF，Spooner AJ，Dunster KR，Anstey CM，Corley A.慢性阻塞性肺疾病患者的鼻腔高流量氧疗可降低呼吸频率和组织二氧化碳，同时增加潮气量和呼气末肺容量：一项随机交叉试验。Thorax 2016; 71(8)：759-61https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27015801.

1394. Mauri T, Turrini C, Eronia N, et al.高流量鼻导管在急性低氧血症呼吸衰竭中的生理效应。Am J Respir Crit Care Med 2017;195(9)：1207-15 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27997805.

1395. Frat JP, Coudroy R, Marjanovic N, Thille AW.高流量鼻氧疗法和无创通气在急性低氧血症呼吸衰竭治疗中的应用。Ann

Transl Med 2017; 5(14)：297 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28828372.

1396. Lin SM, Liu KX, Lin ZH, Lin PH.高流量鼻插管供氧能否改善急性低氧血症呼吸衰竭的预后？系统综述与荟萃分析》。RespirMed 2017; 131: 58-64 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28947043.

1397. Nagata K, Kikuchi T, Horie T, et al.稳定型高碳酸血症慢性阻塞性肺病患者的家用高流量鼻导管供氧疗法。一项多中心随机交叉试验。Ann Am Thorac Soc 2018; 15(4)：432-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29283682.

1398. Braunlich J, Dellweg D, Bastian A, et al.慢性高碳酸血症慢性阻塞性肺疾病患者的鼻腔高流量通气与无创通气。IntJ Chron Obstruct Pulmon Dis 2019; 14: 1411-21 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31308647.

1399. Bruni A, Garofalo E, Cammarota G, et al.稳定型和恶化型慢性阻塞性肺病患者的高流量鼻导管。Rev Recent ClinTrials 2019; 14(4)：247-60 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31291880.1400. Bonnevie T、Elkins M、Paumier C等：《慢性阻塞性肺病稳定期患者的鼻腔高流量治疗》：系统回顾与元分析》。copd 2019;16(5-6)：368-77 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31656111.1401. Nagata K, Horie T, Chohnabayashi N, et al.稳定型高碳酸血症慢性阻塞性肺病的家庭高流量鼻导管供氧疗法：随机临床试验。Am J Respir Crit Care Med 2022; 206(11): 1326-35 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35771533.

1402. Xia J，Gu S，Lei W，et al.高流量鼻插管与传统氧疗在伴有轻度高碳酸血症的慢性阻塞性肺疾病急性加重中的应用：一项多中心随机对照试验。Crit Care 2022; 26(1)：109 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35428349.

1403. Oczkowski S、Ergan B、Bos L等人。 ERS临床实践指南：急性呼吸衰竭中的高流量鼻插管。Eur Respir J 2022; 59(4): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34649974.

1404. Osadnik CR, Tee VS, Carson-Chahhoud KV, Picot J, Wedzicha JA, Smith BJ.无创通气治疗慢性阻塞性肺疾病加重导致的急性高碳酸血症呼吸衰竭。Cochrane Database Syst Rev 2017; 7(7)：CD004104 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702957.

1405. Brochard L, Mancebo J, Wysocki M, et al.无创通气治疗慢性阻塞性肺病急性加重。N Engl J Med 1995; 333(13)：817-22 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7651472.

1406. Meyer TJ，Hill NS.无创正压通气治疗呼吸衰竭。Ann Intern Med 1994; 120(9)：760-70https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8147550.

1407. 共识发展会议委员会。限制性肺疾病、慢性阻塞性肺疾病和夜间通气不足导致的慢性呼吸衰竭中无创正压通气的临床适应症--共识会议报告。胸科 1999; 116(2)：521-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10453883.

1408. Bott J，Carroll MP，Conway JH，et al.鼻通气治疗慢性阻塞性气道疾病引起的急性通气功能衰竭的随机对照试验。柳叶刀1993; 341(8860)：1555-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8099639.1409. Kramer N、Meyer TJ、Meharg J、Cece RD、Hill NS。无创正压通气治疗急性呼吸衰竭的随机前瞻性试验》。Am JRespir Crit Care Med 1995; 151(6)：1799-806 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7767523.1410. Plant PK, Owen JL, Elliott MW.普通呼吸科病房慢性阻塞性肺病急性加重期早期使用无创通气：多中心随机对照试验》（ Early use of non-invasive ventilation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease on generalrespiratory ward: a multicentre randomised controlled trial.柳叶刀 2000; 355(9219)：1931-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10859037.

1411. Sellares J, Ferrer M, Anton A, et al.严重慢性阻塞性肺病加重期停止无创通气：随机对照试验。Eur Respir J 2017; 50(1):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28679605.

1412. Conti G, Antonelli M, Navalesi P, et al.病房医疗失败后慢性阻塞性肺病患者的无创机械通气与传统机械通气：随机试

验。重症监护医学 2002; 28(12)：1701-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447511.

1413. Esteban A, Anzueto A, Frutos F, et al.接受机械通气的成年患者的特征和预后：一项为期 28天的国际研究。JAMA 2002;

287(3)：345-55 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11790214.

1414. Wildman MJ, Sanderson C, Groves J, et al.英国慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘重症监护患者预后悲观的影响：COPD和哮喘结果研究（CAOS）：多中心观察队列研究。BMJ 2007; 335(7630)：1132https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17975254.

1415. Gunen H，Hacievliyagil SS，Kosar F，et al.影响慢性阻塞性肺病住院患者生存的因素。Eur Respir J 2005；26(2):234-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16055870.

1416. Kong CW, Wilkinson TMA.预测和预防慢性阻塞性肺疾病加重再入院。ERJ Open Res2020; 6(2):00325-2019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32420313.

1417. Jennings JH, Thavarajah K, Mendez MP, Eichenhorn M, Kvale P, Yessayan L.《慢性阻塞性肺病急性加重患者出院前捆绑治疗以减少再入院和急诊就诊：随机对照试验》。Chest 2015; 147(5)：1227-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25940250.

1418. Alqahtani JS, Njoku CM, Bereznicki B, et al.慢性阻塞性肺疾病加重后全因再入院的风险因素：系统回顾和荟萃分析。EurRespir Rev 2020; 29(156): epub 30 Jun https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32499306.

1419. Singh G、Zhang W、Kuo YF、Sharma G.《心理障碍与慢性阻塞性肺疾病患者 30天再入院率的关系》。Chest 2016; 149(4)：905-15 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26204260.

1420. Ringbaek T、Green A、Laursen LC、Frausing E、Brondum E、Ulrik CS。远程医疗对慢性阻塞性肺病患者病情加重和入

院的影响：随机临床试验》。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2015; 10: 1801-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26366072.

1421. Hartl S、Lopez-Campos JL、Pozo-Rodriguez F等人。入院慢性阻塞性肺疾病恶化的死亡和再入院风险：欧洲慢性阻塞性肺

疾病审计》。Eur Respir J 2016; 47(1)：113-21 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26493806.

1422. Jordan RE, Majothi S, Heneghan NR, et al.中度至重度慢性阻塞性肺病（COPD）患者的支持性自我管理：证据综述与经济分析。Health Technol Assess 2015; 19(36)：1-516 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25980984.

1423. Walker PP, Pompilio PP, Zanaboni P, et al.远程监测慢性阻塞性肺病 (CHROMED)。随机临床试验。Am J Respir Crit Care

Med 2018; 198(5)：620-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29557669.

1424. Gavish R、Levy A、Dekel OK、Karp E、Maimon N.慢性阻塞性肺病患者再入院与肺科医生随访之间的关联。Chest 2015;148(2)：375-81 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25611698.1425. Oga T, Tsukino M, Hajiro T, Ikeda A, Nishimura K.不同多维分期系统对慢性阻塞性肺病患者的预测特性。Int J Chron ObstructPulmon Dis 2011; 6: 521-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22069363.

1426. Spece LJ、Epler EM、Duan K等：《慢性阻塞性肺病住院后家庭用氧处方的重新评估》。一个潜在的取消目标。Ann AmThorac Soc 2021; 18(3)：426-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33075243.1427. Martinez-Garcia MA、de la Rosa Carrillo D、Soler-Cataluna JJ等：中重度慢性阻塞性肺病患者支气管扩张的预后价值。AmJ Respir Crit Care Med 2013; 187(8)：823-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23392438.1428. Alsallakh MA, Sivakumaran S, Kennedy S, et al. COVID-19封锁对慢性阻塞性肺病急性加重的发病率和死亡率的影响：苏格兰和威尔士的国家间断时间序列分析。BMC Med 2021; 19(1)：124 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33993870.

1429. Chan KPF, Ma TF, Kwok WC, et al.冠状病毒病2019年大流行期间香港慢性阻塞性肺病急性加重的入院人数显著减少。Respir Med 2020; 171: 106085 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32917356.

1430. Huh K, Kim YE, Ji W, et al. COVID-19大流行期间呼吸道疾病入院人数的减少：一项全国性索赔研究。Thorax 2021; 76(9)：939-41 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33782081.

1431. Tan JY、Conceicao EP、Wee LE、Sim XYJ、Venkatachalam I. COVID-19公共卫生措施：减少慢性阻塞性肺疾病加重的入

院率。Thorax 2021; 76(5)：512-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33273024.

1432. Barnes PJ, Celli BR.慢性阻塞性肺病的全身表现和合并症。Eur Respir J 2009; 33(5)：1165-85https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19407051.

1433. Iversen KK、Kjaergaard J、Akkan D等：肺功能对心衰患者预后的重要性。Eur J Heart Fail 2010; 12(7)：685-91https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20395261.

1434. Almagro P, Soriano JB, Cabrera FJ, et al. COPD加重住院患者的短期和中期预后：CODEX指数。Chest 2014;

145(5)：972-80 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24077342.

1435. Campo G, Napoli N, Serenelli C, Tebaldi M, Ferrari R.近期住院对 ST段抬高型心肌梗死治疗和预后的影响。Int J Cardiol 2013;167(1)：296-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23084113.

1436. Fabbri LM、Luppi F、Beghe B、Rabe KF。慢性阻塞性肺病的复杂慢性并发症。Eur Respir J 2008; 31(1)：204-12https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18166598.

1437. Divo M、Cote C、de Torres JP等：慢性阻塞性肺病患者的合并症与死亡风险。Am J Respir Crit Care Med 2012; 186(2)：155-61 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22561964.

1438. Krahnke JS, Abraham WT, Adamson PB, et al.使用植入式肺动脉压力监测装置可减少心衰和慢性阻塞性肺疾病患者的心衰和呼吸系统住院治疗。J Card Fail 2015; 21(3)：240-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25541376.

1439. Yeoh SE, Dewan P, Serenelli M, et al. EMPHASIS-HF和 RALES中矿物皮质激素受体拮抗剂对射血分数降低的慢性阻塞性肺疾病心衰患者的影响。Eur J Heart Fail 2022; 24(3)：529-38 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536265.

1440. Maclagan LC, Croxford R, Chu A, et al.将慢性阻塞性肺病量化为一级预防队列中心脏病的风险因素Eur Respir J 2023; 62(2):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385658.

1441. Bhatt SP，Dransfield MT。慢性阻塞性肺病与心血管疾病》。Transl Res 2013; 162(4)：237-51https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23727296.

1442. Matamis D, Tsagourias M, Papathanasiou A, et al.针对重症监护病房急性慢性阻塞性肺病加重患者的隐匿性心衰：对预后和生活质量的影响。J Crit Care 2014; 29(2)：315 e7-14 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24369757.

1443. MacDonald MI、Shafuddin E、King PT、Chang CL、Bardin PG、Hancox RJ。慢性阻塞性肺疾病加重期的心功能障碍。Lancet Respir Med 2016; 4(2)：138-48 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26781000.1444. Masa JF，Utrabo I，Gomez de Terreros J，et al.呼吸中级护理病房严重酸中毒患者的无创通气：中级监护病房的精准医

疗。BMC Pulm Med 2016; 16(1)：97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27387544.

1445. National Heart Lung & Blood Institute.评估心血管风险：风险评估工作组的系统性证据回顾》。2013年。https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/assessing-cardiovascular-risk（2021年10月访问）。

1446. Dransfield MT、Criner GJ、Halpin DMG 等：慢性阻塞性肺疾病患者病情加重后心血管事件的时间依赖性风险：IMPACT试验的事后分析。J Am Heart Assoc 2022; 11(18): e024350 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36102236.

1447. Wang M, Lin EP, Huang LC, Li CY, Shyr Y, Lai CH.慢性阻塞性肺病患者心血管事件的死亡率及急性加重住院前的心血管事件。Chest 2020; 158(3)：973-85 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32184108.

1448. Adamson PD、Anderson JA、Brook RD等：《慢性阻塞性肺疾病患者心肌肌钙蛋白 I与心血管风险》。J Am Coll Cardiol 2018;72(10)：1126-37 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30165984.

1449. Hoiseth AD, Neukamm A, Karlsson BD, Omland T, Brekke PH, Soyseth V.高敏心肌肌钙蛋白T升高与慢性阻塞性肺病急性加重后死亡率升高有关。Thorax 2011; 66(9)：775-81 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21653926.

1450. Liu X, Chen Z, Li S, Xu S.《慢性阻塞性肺病与心律失常风险的关系》：系统综述与荟萃分析》。Front Cardiovasc Med2021; 8: 732349 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34660734.

1451. Buch P、Friberg J、Scharling H、Lange P、Prescott E.哥本哈根城市心脏研究中的肺功能降低与心房颤动风险。Eur Respir J2003; 21(6)：1012-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12797497.1452. Graul EL、Nordon C、Rhodes K等：慢性阻塞性肺疾病加重后头 30天内非致命性心力衰竭和心房颤动或扑动的相关因素：一项巢式病例对照研究。BMC Pulm Med 2024; 24(1)：221 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38704538.

1453. Terzano C, Romani S, Conti V, Paone G, Oriolo F, Vitarelli A. COPD急性高碳酸血症加重期的心房颤动。Eur Rev MedPharmacol Sci 2014; 18(19): 2908-17 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25339486.

1454. Singh S, Loke YK, Enright P, Furberg CD.吸入性抗胆碱能药物的促心律失常和促缺血性作用。Thorax 2013; 68(1)：114-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22764216.

1455. Wilchesky M、Ernst P、Brophy JM、Platt RW、Suissa S.支气管扩张剂的使用与慢性阻塞性肺病心律失常的风险：第 2部

分：魁北克大型队列的重新评估。Chest 2012; 142(2)：305-11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22871756.

1456. Salpeter SR, Ormiston TM, Salpeter EE.β-激动剂对哮喘和慢性阻塞性肺病患者心血管的影响：一项荟萃分析。Chest 2004;

125(6)：2309-21 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15189956.

1457. Tashkin DP, Fabbri LM.治疗慢性阻塞性肺病的长效β-受体激动剂：当前和未来的药物。Respir Res 2010; 11(1)：149https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21034447.

1458. Calverley P, Pauwels R, Vestbo J, et al.沙美特罗和氟替卡松联合治疗慢性阻塞性肺病：随机对照试验。柳叶刀》，2003

年；361(9356)：449-56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12583942.

1459. Szafranski W, Cukier A, Ramirez A, et al.布地奈德/福莫特罗治疗慢性阻塞性肺病的疗效和安全性。Eur Respir J 2003; 21(1)：74-81 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12570112.

1460. Calverley PM、Boonsawat W、Cseke Z、Zhong N、Peterson S、Olsson H.《布地奈德和福莫特罗对慢性阻塞性肺病的

维持治疗》。Eur Respir J 2003; 22(6)：912-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14680078.

1461. Calverley PM、Anderson JA、Celli B等：慢性阻塞性肺病患者的心血管事件：TORCH研究结果。胸腔

2010; 65(8):719-25 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20685748.

1462. Wilchesky M、Ernst P、Brophy JM、Platt RW、Suissa S.支气管扩张剂的使用与慢性阻塞性肺病心律失常的风险：第一部

分：萨斯喀彻温队列研究。Chest 2012; 142(2)：298-304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22871755.

1463. January CT, Wann LS, Alpert JS, et al. 2014 AHA/ACC/HRS心房颤动患者管理指南：美国心脏病学会/美国心脏协会实

践指南工作组和心律学会的报告。Circulation 2014; 130(23): e199-267 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24682347.

1464. Ohta K, Fukuchi Y, Grouse L, et al.对 3810名患有哮喘或慢性阻塞性肺病的老年人进行的茶碱安全性前瞻性临床研究。

Respir Med 2004; 98(10)：1016-24 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15481279.

1465. Sessler CN, Cohen MD.茶碱中毒时的心律失常。前瞻性连续心电图研究。胸部 1990; 98(3)：672-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2394145.

1466. Humbert M, Kovacs G, Hoeper MM, et al. 2022 ESC/ERS肺动脉高压诊断和治疗指南。Eur Heart J 2022; 43(38)：3618-731 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36017548.

1467. Humbert M, Kovacs G, Hoeper MM, et al. 2022 ESC/ERS肺动脉高压诊断和治疗指南。Eur Respir J 2023; 61(1):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028254.

1468. Pepke-Zaba J、Delcroix M、Lang I等：慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）：国际前瞻性登记的结果。Circulation 2011;124(18)：1973-81 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21969018.

1469. Hoeper MM, Humbert M, Souza R, et al.Lancet Respir Med 2016; 4(4)：306- 22 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26975810.1470. Zeder K、Avian A、Bachmaier G等：肺血管阻力升高可预测慢性阻塞性肺病患者的死亡率。欧洲呼吸杂志 2021》：1471. Thabut G、Dauriat G、Stern JB等：肺容积缩小手术或肺移植的晚期 COPD候选者的肺血流动力学。Chest 2005; 127(5)：1531-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15888824.

1472. Dauriat G，Reynaud-Gaubert M，Cottin V，et al.与慢性阻塞性肺病相关的严重肺动脉高压：前瞻性法国多中心队列。JHeart Lung Transplant 2021; 40(9)：1009-18 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34218966.

1473. Vizza CD、Hoeper MM、Huscher D等：《慢性阻塞性肺病患者的肺动脉高压：肺动脉高压新疗法比较、前瞻性登记

（COMPERA）结果》。胸部 2021; 160(2)：678-89 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33581097.

1474. Nathan SD、Argula R、Trivieri MG等.吸入曲普瑞替尼治疗 COPD相关肺动脉高压：PERFECT研究结果.Eur Respir J 2024;63(6): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38811045.

1475. Houben-Wilke S, Jorres RA, Bals R, et al. COPD和系统性后果-合并症网络研究中慢性阻塞性肺疾病患者的外周动脉疾病及其临床相关性。Am J Respir Crit Care Med 2017; 195(2)：189-97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27532739.

1476. Abusaid GH、Barbagelata A、Tuero E、Mahmood A、Sharma G.舒张功能障碍与慢性阻塞性肺病恶化。Postgrad Med 2009;121(4)：76-81 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19641273.

1477. Lopez-Sanchez M，Munoz-Esquerre M，Huertas D，et al.与低运动能力相关的左心室舒张功能障碍在严重慢性阻塞性肺疾病中的高患病率：一项横断面研究。PLoS One 2013; 8(6): e68034 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23826360.

1478. Dransfield MT、McAllister DA、Anderson JA等：《中度慢性阻塞性肺病和心血管风险增加患者的β-受体阻滞剂治疗和临床结果》。SUMMIT的一项观察性子研究。Ann Am Thorac Soc 2018; 15(5)：608-14https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29406772.

1479. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al.全球癌症发病率和死亡率：GLOBOCAN 2012的来源、方法和主要模式。Int J

Cancer 2015; 136(5)：E359-86 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25220842.

1480. Tanoue LT，Tanner NT，Gould MK，Silvestri GA。肺癌筛查。Am J Respir Crit Care Med 2015; 191(1)：19-33https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25369325.

1481. Lopez-Encuentra A, Astudillo J, Cerezal J, et al. 2994例肺癌中慢性阻塞性肺病的预后价值。Eur J Cardiothorac Surg 2005;27(1)：8-13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15736303.

1482. Mannino DM、Aguayo SM、Petty TL、Redd SC。美国的低肺功能和肺癌发病率：第一次全国健康和营养调查随访数据。Arch Intern Med 2003; 163(12)：1475-80 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12824098.

1483. de Torres JP, Marin JM, Casanova C, et al.慢性阻塞性肺病患者中的肺癌--发病率和预测因素。Am J Respir Crit Care

Med 2011; 184(8)：913-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21799072.

1484. Caramori G、Casolari P、Cavallesco GN、Giuffre S、Adcock I、Papi A.慢性阻塞性肺病肺癌发病机制。Int J Biochem CellBiol 2011; 43(7)：1030-44 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20951226.1485. Celli BR.慢性阻塞性肺病和肺癌：共同的发病机制，共同的临床挑战。Proc Am Thorac Soc 2012; 9(2)：74-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550249.

1486. Houghton AM.慢性阻塞性肺病与肺癌之间的机制联系Nat Rev Cancer 2013; 13(4)：233-45https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23467302.

1487. de Torres JP、Bastarrika G、Wisnivesky JP等：《评估肺癌风险与胸部低剂量 CT检测到的肺气肿之间的关系》。胸部

2007; 132(6)：1932-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18079226.

1488. Wilson DO, Leader JK, Fuhrman CR, Reilly JJ, Sciurba FC, Weissfeld JL.匹兹堡肺筛查研究中的定量计算机断层扫描分析、气流阻塞和肺癌。J Thorac Oncol 2011; 6(7)：1200-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21610523.

1489. Dhariwal J、Tennant RC、Hansell DM等：慢性阻塞性肺病患者戒烟可短暂改善肺活量并减少高分辨率 CT成像上的微小结节。Chest 2014; 145(5)：1006-15 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24522562.

1490. International Early Lung Cancer Action Program I, Henschke CI, Yankelevitz DF, et al. CT筛查发现的 I期肺癌患者的生存

率。N Engl J Med 2006; 355(17)：1763-71 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17065637.

1491. U. S. Preventive Services Task Force, Krist AH, Davidson KW, et al. Screening for Lung Cancer：美国预防服务工作组建议声明》。JAMA 2021; 325(10)：962-70 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33687470.

1492. Aldrich MC、Mercaldo SF、Sandler KL、Blot WJ、Grogan EL、Blume JD。非裔美国成年吸烟者的 USPSTF肺癌筛查

指南评估。JAMA Oncol 2019; 5(9)：1318-24 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31246249.

1493. Bandiera FC, Assari S, Livaudais-Toman J, Perez-Stable EJ.健康与退休研究》中拉丁裔和黑人吸烟者更有可能戒烟：轻度吸烟的作用。Tob Induc Dis 2016; 14: 23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27436994.

1494. Haiman CA，Stram DO，Wilkens LR，et al.吸烟相关肺癌风险的人种和种族差异。N Engl J Med 2006; 354(4)：333-42https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16436765.

1495. Kaplan RC, Bangdiwala SI, Barnhart JM, et al.美国西班牙裔/拉美裔成年人吸烟情况：西班牙裔社区健康研究/拉美裔研

究。Am J Prev Med 2014; 46(5)：496-506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24745640.

1496. Lin HH，Murray M，Cohen T，Colijn C，Ezzati M.中国吸烟和使用固体燃料对慢性阻塞性肺病、肺癌和肺结核的影

响：基于时间、多风险因素的建模研究。柳叶刀 2008; 372(9648)：1473-83 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18835640.

1497. Park HY、Kang D、Shin SH等：从不吸烟者的慢性阻塞性肺病和肺癌发病率：一项队列研究。Thorax 2020; 75(6)：506-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32241883.

1498. Centers for Disease Control and Prevention.从未吸烟者中的肺癌，2020年 11月，https://www.cdc.gov/lung-cancer/nonsmokers/ [2024年 10月访问]。1499. de-Torres JP、Casanova C、Marin JM等：探索低剂量 CT筛查对轻度至中度 COPD患者肺癌死亡率的影响：一项试点研究。Respir Med 2013; 107(5)：702-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23465176。1500. Lam VK、Miller M、Dowling L、Singhal S、Young RP、Cabebe EC。社区低剂量 CT肺癌筛查：前瞻性队列研究》。

Lung 2015; 193(1)：135-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25503535.

1501. Ashraf H, Saghir Z, Dirksen A, et al.采用低剂量CT的随机丹麦肺癌筛查试验中的吸烟习惯：5年筛查计划后的最终结果。Thorax 2014; 69(6)：574-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24443174.

1502. Raymakers AJN, Sadatsafavi M, Sin DD, FitzGerald JM, Marra CA, Lynd LD.吸入皮质类固醇与慢性阻塞性肺病患者罹患肺癌的风险：一项基于人群的队列研究》。Eur Respir J 2019; 53(6): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30956205.

1503. Seijo LM, Soriano JB, Peces-Barba G.吸入性类固醇的化学预防与慢性阻塞性肺疾病肺癌风险的新证据。Eur Respir J 2019;53(6): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31167885.

1504. Ge F, Feng Y, Huo Z, et al.吸入性皮质类固醇与慢性阻塞性肺病患者罹患肺癌的风险：九个前瞻性队列的综合分析。Transl LungCancer Res 2021; 10(3)：1266-76 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33889508.1505. Kiri VA, Fabbri LM, Davis KJ, Soriano JB.吸入性皮质类固醇与已戒烟的慢性阻塞性肺病患者罹患肺癌的风险 .Respir Med 2009;103(1)：85-90 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18793832。

1506. Lee YM, Kim SJ, Lee JH, Ha E.吸入皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺疾病与肺癌风险。Int J Cancer 2018; 143(9)：2311-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29943812.

1507. Parimon T、Chien JW、Bryson CL、McDonell MB、Udris EM、Au DH。吸入皮质类固醇与慢性阻塞性肺病患者罹患肺癌的风险》。Am J Respir Crit Care Med 2007; 175(7)：712-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17185647.

1508. Sandelin M, Mindus S, Thuresson M, et al. COPD患者肺癌的相关因素。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2018; 13: 1833-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29922050.

1509. Raymakers AJ、McCormick N、Marra CA、Fitzgerald JM、Sin D、Lynd LD。吸入皮质类固醇能预防慢性阻塞性肺病患者患肺癌吗？系统综述。Respirology 2017; 22(1)：61-70 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27761973.

1510. Sorli K, Thorvaldsen SM, Hatlen P.《吸入性皮质类固醇的使用与肺癌风险，HUNT研究》。肺2018; 196(2):179-84 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29427221.

1511. Wu MF, Jian ZH, Huang JY, et al.吸入皮质类固醇后肺结核和肺炎会增加慢性阻塞性肺疾病患者的肺癌发病率。BMC

Cancer 2016; 16(1)：778 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27724847.

1512. Docherty AB, Harrison EM, Green CA, et al.使用ISARIC世界卫生组织临床特征描述协议的20 133名英国covid-19住院患者的特征：前瞻性观察队列研究。BMJ 2020; 369: m1985 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32444460.

1513. Tal-Singer R, Crapo JD.COPD在 COVID-19时的情况：COPD基金会的观点。Chronic Obstr Pulm Dis 2020；7(2):73-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32324976.

1514. Greenhalgh T、Knight M、A'Court C、Buxton M、Husain L.《初级保健中对 19型冠心病急性发作后的管理》。BMJ 2020；370: m3026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32784198.

1515. Tenforde MW、Kim SS、Lindsell CJ等：《多州医疗保健系统网络中 COVID-19门诊患者的症状持续时间和延迟恢复正常健康的风险因素》--美国，2020年 3月至 6月。MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69(30)：993-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32730238.

1516. Carfi A, Bernabei R, Landi F, Gemelli Against C-P-ACSG.急性 COVID-19后患者的持续症状。美国医学会杂志2020; 324(6):603-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32644129.

1517. Alkodaymi MS, Omrani OA, Fawzy NA, et al.不同随访期COVID-19急性期后综合征症状的患病率：系统回顾和荟萃分析。

Clin Microbiol Infect 2022; 28(5)：657-66 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35124265.

1518. Ballering AV, van Zon SKR, Olde Hartman TC, Rosmalen JGM.荷兰 COVID-19后持续存在的躯体症状：一项观察性队列研究》（Persistence of somatic symptoms after COVID-19 in the Netherlands: an observational cohort study.柳叶刀 2022;400(10350)：452-61 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35934007.

1519. Evans RA, McAuley H, Harrison EM, et al. COVID-19对住院后身体、认知和心理健康的影响（PHOSP-COVID）：英国多中心前瞻性队列研究。Lancet Respir Med 2021; 9(11): 1275-87 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34627560.

1520. Subramanian A, Nirantharakumar K, Hughes S, et al.非住院成年人长期COVID的症状和风险因素。Nat Med 2022; 28(8)：1706-14 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35879616.

1521. O'Brien C, Guest PJ, Hill SL, Stockley RA.初级保健中被诊断为慢性阻塞性肺病患者的生理和放射学特征。Thorax 2000;

55(8)：635-42 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10899238.

1522. Polverino E、De Soyza A、Dimakou K等：《支气管扩张与慢性阻塞性肺病的关联》：来自欧洲支气管扩张注册中心

（EMBARC）的数据。Am J Respir Crit Care Med 2024: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38271696.

1523. Jemal A，Ward E，Hao Y，Thun M.《1970-2002年美国主要死亡原因的趋势》。美国医学会杂志，2005年；294(10):1255-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16160134.

1524. Mannino DM, Gagnon RC, Petty TL, Lydick E.《美国成年人的阻塞性肺病和低肺功能：1988-1994年全国健康与营养调查数据》。Arch Intern Med 2000; 160(11): 1683-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10847262.

1525. Young T、Palta M、Dempsey J、Skatrud J、Weber S、Badr S.中年人睡眠呼吸障碍的发生。N Engl J Med 1993; 328(17)：1230-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8464434.

1526. Flenley DC.慢性阻塞性肺病患者的睡眠Clin Chest Med 1985; 6(4)：651-61https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2935359.

1527. Chaouat A、Weitzenblum E、Krieger J、Ifoundza T、Oswald M、Kessler R.《慢性阻塞性肺病与睡眠呼吸暂停综合征的关联》。Am J Respir Crit Care Med 1995; 151(1)：82-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7812577.

1528. Shepard JW, Jr., Garrison MW, Grither DA, Evans R, Schweitzer PK.慢性阻塞性肺病患者心室异位与夜间氧饱和度降低的

关系》。Am J Med 1985; 78(1)：28-34 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2578248.

1529. Bradley TD, Rutherford R, Grossman RF, et al.日间低氧血症在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征右心衰竭发病机制中的作用。Am Rev Respir Dis 1985; 131(6)：835-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4003933.

1530. Weitzenblum E、Krieger J、Apprill M等：《阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的日间肺动脉高压》。Am Rev Respir Dis 1988;138(2)：345-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3143285.

1531. Sterling KL、Pepin JL、Linde-Zwirble W等：《正压气道疗法对阻塞性睡眠呼吸暂停和慢性阻塞性肺病患者治疗效果的影

响》。Am J Respir Crit Care Med 2022; 206(2)：197-205 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35436176.

1532. Luyster FS, Boudreaux-Kelly MY, Bon JM.慢性阻塞性肺病中的失眠症及其与医疗利用率和成本的关系》（Insomnia inchronic obstructive pulmonary disease and associations with healthcare utilization and costs.Respir Res 2023; 24(1)：93https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36964552.

1533. Hobbins S, Chapple IL, Sapey E, Stockley RA.牙周炎是慢性阻塞性肺病的并发症吗，还是可以通过共同的风险因素/行为来解释两者之间的关联？Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2017; 12: 1339-49 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28496317.

1534. Sapey E, Yonel Z, Edgar R, et al.牙周炎与慢性阻塞性肺病之间的临床和炎症关系。J Clin Periodontol 2020; 47(9)：1040-52 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32567697.

1535. Shen TC，Chang PY，Lin CL，et al.慢性阻塞性肺疾病患者的牙周病风险：全国人群队列研究》。Medicine (Baltimore) 2015;94(46): e2047 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26579813.

1536. Takahashi T, Muro S, Tanabe N, et al.牙周炎相关抗体与慢性阻塞性肺病频繁恶化之间的关系。PLoS One 2012; 7(7): e40570https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22792372.

1537. Apessos I, Voulgaris A, Agrafiotis M, Andreadis D, Steiropoulos P.《牙周治疗对慢性阻塞性肺病疗效的影响：系统性综述》。

BMC Pulm Med 2021; 21(1)：92 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33736634.

1538. Noh E、Jeong H、Cho IS等：《与慢性阻塞性肺病和/或代谢综合征相关的心血管事件风险》：大规模全国人群队列研究》。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2024; 19: 1447-56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38948908.

1539. Zaigham S、Tanash H、Nilsson PM、Muhammad IF。甘油三酯-葡萄糖指数是女性慢性阻塞性肺疾病事件的风险标记。Int JChron Obstruct Pulmon Dis 2022; 17: 1393-401 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35746923.

1540. Cebron Lipovec N、Beijers RJ、van den Borst B、Doehner W、Lainscak M、Schols AM。代谢综合征在慢性阻塞性肺

病中的患病率：系统综述》。copd 2016; 13(3)：399-406 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26914392.

1541. Martinez CH、Okajima Y、Murray S等：COPDGene队列受试者自述胃食管反流病的影响。Respir Res 2014; 15(1)：62https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24894541.

1542. Ingebrigtsen TS、Marott JL、Vestbo J、Nordestgaard BG、Hallas J、Lange P.胃食管反流病与慢性阻塞性肺病加

重。Respirology 2015; 20(1)：101-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25297724.

1543. Sasaki T, Nakayama K, Yasuda H, et al.兰索拉唑预防老年慢性阻塞性肺病加重的随机单盲研究。J Am Geriatr Soc

2009; 57(8)：1453-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19515110.

1544. Baumeler L, Papakonstantinou E, Milenkovic B, et al.质子泵抑制剂治疗胃食管反流病不会降低慢性阻塞性肺疾病严重恶化的风险。Respirology 2016; 21(5)：883-90 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26970108.

1545. Benson VS, Mullerova H, Vestbo J, et al.胃食管反流、胃食管反流管理与慢性阻塞性肺疾病加重之间的关联。Respir

Med 2015; 109(9)：1147-54 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26166017.

1546. Madsen H、Brixen K、Hallas J.慢性阻塞性肺病患者骨质疏松症的筛查、预防和治疗--基于人群的数据库研究。Clin Respir J2010; 4(1)：22-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20298414.1547. Bon J, Fuhrman CR, Weissfeld JL, et al. Radiographic emphysema predicts low bone mineral density in a tobaccoexposed cohort.Am J Respir Crit Care Med 2011; 183(7)：885-90 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20935108.

1548. Bolton CE、Cannings-John R、Edwards PH等：哪些社区测量结果可用于预测慢性阻塞性肺病患者的骨病？呼吸医学 2008;102(5)：651-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18308533.

1549. Bolton CE、Ionescu AA、Shiels KM等：《慢性阻塞性肺病患者无脂质量和骨矿物质密度的相关损失》。Am J Respir Crit CareMed 2004; 170(12)：1286-93 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15374843.1550. Jaramillo JD、Wilson C、Stinson DS等：吸烟者骨密度降低和脊椎骨折。男性和慢性阻塞性肺病患者风险更高。Ann AmThorac Soc 2015; 12(5)：648-56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25719895.1551.Jaramillo J, Wilson C, Stinson D, et al. Erratum: reduced bone density and vertebral fractures in smokers. Men and COPD patients at increased risk.Ann Am Thorac Soc 2015; 12(7)：1112 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26203620.

1552. Yohannes AM, Ershler WB.慢性阻塞性肺病中的贫血：关于发病率、生活质量和死亡率的系统性综述》。Respir Care 2011;56(5)：644-52 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21276321.

1553. Balasubramanian A, Henderson RJ, Putcha N, et al.血红蛋白作为慢性阻塞性肺病临床结果的生物标志物。ERJ Open

Res 2021; 7(3): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34322549.

1554. Boutou AK, Karrar S, Hopkinson NS, Polkey MI.贫血与慢性阻塞性肺病患者的生存：二分法而非连续预测法。呼吸2013；85（2）：126-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22759351.1555. Chambellan A, Chailleux E, Similowski T, Group AO.长期接受氧疗的严重慢性阻塞性肺病患者血细胞比容的预后价值》。Chest 2005; 128(3)：1201-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16162707.

1556. Cote C、Zilberberg MD、Mody SH、Dordelly LJ、Celli B. COPD患者群中的血红蛋白水平及其临床影响。Eur Respir J 2007;29(5)：923-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17251227.

1557. Martinez-Rivera C, Portillo K, Munoz-Ferrer A, et al.贫血是慢性阻塞性肺病恶化住院患者的死亡率预测因素。COPD 2012;

9(3)：243-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22360381.

1558. Xu Y, Hu T, Ding H, Chen R.《贫血对慢性阻塞性肺病患者生存的影响：系统回顾与荟萃分析》。专家评论呼吸医学》，2020年；14（12）：1267-77 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32869670.

1559. Schneckenpointner R、Jorres RA、Meidenbauer N、Kollert F、Pfeifer M、Budweiser S.慢性呼吸衰竭中贫血和铁平衡紊乱的临床意义。Int J Clin Pract 2014; 68(1)：130-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24341307.

1560. Vasquez A, Logomarsino JV.慢性阻塞性肺病中的贫血与缺铁的潜在作用

copd 2016; 13(1)：100-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26418826.

1561. Andreas S、Herrmann-Lingen C、Raupach T等：血管紧张素 II阻滞剂治疗阻塞性肺病：随机对照试验。Eur Respir J 2006;27(5)：972-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16446313.1562. Bakris GL, Sauter ER, Hussey JL, Fisher JW, Gaber AO, Winsett R.《茶碱对正常人和肾移植后红细胞增多症患者促红细胞生成素分泌的影响》。N Engl J Med 1990; 323(2)：86-90 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2163024.

1563. Ferrucci L, Maggio M, Bandinelli S, et al.低睾酮水平与老年男性和女性的贫血风险。Arch Intern Med 2006; 166(13)：1380-8https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16832003.

1564. Ilan Y、Dranitzki-Elhallel M、Rubinger D、Silver J、Popovtzer MM。肾移植后红细胞增多症。对茶碱治疗的反应。移植 1994;57(5)：661-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8140628.

1565. Incalzi RA, Corsonello A, Pedone C, et al.慢性肾功能衰竭：被忽视的慢性阻塞性肺病合并症。Chest 2010; 137(4)：831-7https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19903974.

1566. Mrug M, Stopka T, Julian BA, Prchal JF, Prchal JT.血管紧张素 II能刺激正常早期红细胞祖细胞增殖。J Clin Invest 1997;

100(9)：2310-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9410909.

1567. Oren R, Beeri M, Hubert A, Kramer MR, Matzner Y.《茶碱对慢性阻塞性肺病红细胞增多症的影响》。Arch Intern Med

1997; 157(13)：1474-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9224226.

1568. Similowski T、Agusti A、MacNee W、Schonhofer B.慢性疾病贫血对慢性阻塞性肺病的潜在影响。Eur Respir J 2006;

27(2)：390-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16452598.

1569. Vlahakos DV，Marathias KP，Madias NE。肾素-血管紧张素系统在调节红细胞生成中的作用。Am J Kidney Dis 2010; 56(3)：558-65 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20400218.

1570. Ferrari M, Manea L, Anton K, et al.贫血和血红蛋白血清水平与慢性阻塞性肺病患者的运动能力和生活质量相关。BMC PulmMed 2015; 15: 58 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25952923.

1571. Zhang J, DeMeo DL, Silverman EK, et al.慢性阻塞性肺病的继发性多血症：发病率和风险因素。BMC Pulm Med 2021; 21(1)：235 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34261472.

1572. Kent BD, Mitchell PD, McNicholas WT.慢性阻塞性肺病患者的低氧血症：原因、影响和疾病进展。Int J Chron Obstruct PulmonDis 2011; 6: 199-208 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21660297.

1573. Zeng Z, Song Y, He X, et al.《阻塞性睡眠呼吸暂停与慢性阻塞性肺疾病患者多血症患病率升高相关》。Int J ChronObstruct Pulmon Dis 2022; 17: 195-204 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35068930.

1574. Calverley PM, Leggett RJ, McElderry L, Flenley DC.缺氧性肺心病中的吸烟和继发性多血细胞症。Am Rev Respir Dis

1982; 125(5)：507-10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7081807.

1575. Chambellan A, Coulon S, Cavailles A, Hermine O, Similowski T. [慢性阻塞性肺病与红细胞生成：相互作用与后

果]。Rev Mal Respir 2012; 29(2)：213-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22405115.

1576.Nakamura A, Kasamatsu N, Hashizume I, et al.血红蛋白对慢性肺气肿患者肺动脉压和肺血管阻力的影响。呼吸》，2000；67

（5）：502-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11070452.

1577. Samareh Fekri M，Torabi M，Azizi Shoul S，Mirzaee M.慢性阻塞性肺疾病严重肺动脉高压的患病率和相关预测因素。Am JEmerg Med 2018; 36(2)：277-80 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797558.1578. Guo L, Chughtai AR, Jiang H, et al.低危肺栓塞慢性阻塞性肺病患者多血症与院内死亡率的关系。J Thorac Dis 2016; 8(11):3119-31 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28066591.

1579. Xu L, Chen Y, Xie Z, et al.高血红蛋白与慢性阻塞性肺病和慢性肾病患者院内死亡增加相关：一项基于人群的回顾性多中心研究。BMC Pulm Med 2019; 19(1)：174 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31533673.

1580. Kunik ME、Roundy K、Veazey C等人。令人惊讶的是，慢性呼吸紊乱中焦虑和抑郁的发生率很高。Chest 2005;127(4)：1205-11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15821196.1581. Ng TP, Niti M, Tan WC, Cao Z, Ong KC, Eng P.抑郁症状与慢性阻塞性肺病：对死亡率、再入院率、症状负担、功能状态和生活质量的影响。Arch Intern Med 2007; 167(1)：60-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17210879.

1582. Maurer J, Rebbapragada V, Borson S, et al. COPD中的焦虑和抑郁：当前认识、未决问题和研究需求。Chest 2008;134(4 Suppl)：43S-56S https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18842932.

1583. Eisner MD、Blanc PD、Yelin EH等：焦虑对慢性阻塞性肺病健康结果的影响。Thorax 2010; 65(3)：229-34https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20335292.

1584. Bolton CE、Bevan-Smith EF、Blakey JD等：英国胸科学会成人肺康复指南。Thorax 2013; 68 Suppl 2: ii1-30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23880483.

1585. Coventry PA, Bower P, Keyworth C, et al. The effect of complex interventions on depression and anxiety in chronic

obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis.PLoS One 2013; 8(4): e60532

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23585837.

1586. Himelhoch S、Lehman A、Kreyenbuhl J、Daumit G、Brown C、Dixon L.严重精神病患者中慢性阻塞性肺病的患病率。

Am J Psychiatry 2004; 161(12)：2317-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15569908.

1587. Jones DR, Macias C, Barreira PJ, Fisher WH, Hargreaves WA, Harding CM.严重精神疾病患者慢性身体健康问题的普遍性、严重性和共存性》（Prevalence, severity, and co-occurrence of chronic physical health problems of persons with serious

mental illness.Psychiatr Serv 2004; 55(11): 1250-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15534013.

1588. Sampaio MS, Vieira WA, Bernardino IM, Herval AM, Flores-Mir C, Paranhos LR.慢性阻塞性肺病是自杀的危险因素：系统回顾与荟萃分析》。Respir Med 2019; 151：11-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31047105.

1589. Siraj RA, McKeever TM, Gibson JE, Bolton CE.慢性阻塞性肺病患者的抑郁症发病率和抗抑郁药处方：英国一项大型人群队列研究》（Respir Med 2022; 196: 106804 .Respir Med 2022; 196: 106804 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35325742.

1590. van Beers M, Janssen DJA, Gosker HR, Schols A.慢性阻塞性肺病的认知障碍：疾病负担、决定因素和未来可能的干预措施。

Expert Rev Respir Med 2018; 12(12)：1061-74 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30296384.

1591. Yohannes AM、Chen W、Moga AM、Leroi I、Connolly MJ。慢性阻塞性肺病和慢性心力衰竭的认知障碍》：观察性研究的系统回顾和元分析》。J Am Med Dir Assoc 2017; 18(5)：451 e1- e11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28292570.

1592. Pierobon A, Ranzini L, Torlaschi V, et al.接受康复治疗的慢性阻塞性肺病患者的神经心理障碍筛查。PLoS One 2018; 13(8):e0199736 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30067787.

1593. Cleutjens FA, Franssen FM, Spruit MA, et al.慢性阻塞性肺病患者和对照组的领域特异性认知障碍。Int J Chron ObstructPulmon Dis 2017; 12: 1-11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28031706.

1594. Cleutjens F, Spruit MA, Ponds R, et al.慢性阻塞性肺疾病患者的认知障碍和临床特征。Chron Respir Dis 2018;15(2)：91-102 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28553720.1595. Rusanen M, Ngandu T, Laatikainen T, Tuomilehto J, Soininen H, Kivipelto M.《慢性阻塞性肺病和哮喘与轻度认知障碍和痴呆症的风险：基于人群的 CAIDE研究》。Curr Alzheimer Res 2013; 10(5)：549-55 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23566344.

1596. Xie F, Xie L. COPD与轻度认知障碍和痴呆风险：基于中国健康长寿纵向调查的队列研究。Int J Chron Obstruct PulmonDis 2019; 14: 403-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30863040.

1597. Baird C, Lovell J, Johnson M, Shiell K, Ibrahim JE.认知障碍对慢性阻塞性肺病患者自我管理的影响：系统综述。Respir Med2017; 129：130-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28732820.1598. Martinez CH, Richardson CR, Han MK, Cigolle CT.慢性阻塞性肺病、认知障碍和残疾发展：健康与退休研究。Ann AmThorac Soc 2014; 11(9)：1362-70 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25285360.

1599. von Siemens SM, Perneczky R, Vogelmeier CF, et al. DemTect测量的认知功能与慢性阻塞性肺病的功能和临床特征的

关联：来自COSYCONET队列的结果。Respir Res 2019; 20(1)：257 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31727165.

1600. Schure MB, Borson S, Nguyen HQ, et al. COPD患者认知与身体功能和健康相关生活质量的关系。Respir Med 2016; 114: 46-52https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27109810.

1601. Chang SS, Chen S, McAvay GJ, Tinetti ME.并存的慢性阻塞性肺病和认知障碍对老年人健康结果的影响》（Effect ofcoexisting chronic obstructive pulmonary disease and cognitive impairment on health outcomes in older adults.J Am

Geriatr Soc 2012; 60(10)：1839-46 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23035917.

1602. Dodd JW、Charlton RA、van den Broek MD、Jones PW。慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者的认知功能障碍。

Chest 2013; 144(1)：119-27 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23349026.

1603. Fried LP，Tangen CM，Walston J，et al.老年人的虚弱：表型的证据。J Gerontol A Biol Sci Med Sci2001; 56(3):M146-56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11253156.

1604. Roberts MH、Mapel DW、Ganvir N、Dodd MA。患有和未患有慢性阻塞性肺病的老年人中的虚弱现象：患病率及与不良后果相关性队列研究》（Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022; 17: 701-17 .Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022; 17: 701-17https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35411140.

1605. Xu J, Xu W, Qiu Y, Gong D, Man C, Fan Y.虚弱前期和虚弱与慢性阻塞性肺疾病患者全因死亡率、急性加重和住院的关系一项元分析。J Am Med Dir Assoc 2023; 24(7)：937-44.e3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37150209.

1606. Osadnik CR, Brighton LJ, Burtin C, et al.欧洲呼吸学会关于慢性肺病成人虚弱的声明。Eur Respir J 2023; 62(2):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414420.

请访问黄金网站 www.goldcopd.org

引用 / 出处

2025 GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡议：COPD诊断、治疗与预防全球策略中文版. 2025.

2025 GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡议：COPD诊断、治疗与预防全球策略 中文版

黄金 2025》报告要点

诊断、管理和治疗的全球战略

新参考资料

感染

性别

种族和民族

社会经济地位

病原生物学

炎症变化

菌群失调

结构变化

病理生理学

气流阻塞和气体截留

恶性通货膨胀

肺气体交换异常

肺动脉高压

病情恶化

多种疾病

分类学

第 2 章 诊断和评估诊断与评估

诊断

临床表现

症状

呼吸困难

慢性咳嗽

痰液分泌

喘息和胸闷

疲劳

严重疾病的其他临床特征

慢性阻塞性肺病的鉴别诊断

病史

体格检查

孢子学

支气管扩张剂使用前或使用后的肺活量测定

确定气流阻塞的肺活量标准

气流阻塞严重程度分期

肺功能解读参考值

COVID-19

筛查和病例调查

利用肺癌成像技术筛查慢性阻塞性肺病

在目标人群中筛查慢性阻塞性肺病

气流阻塞的严重程度

利用偶发肺部成像异常进行慢性阻塞性肺病筛查

初步评估

呼吸困难问卷：医学研究委员会（mMRC）呼吸困难量表修订版

多维问卷

背 景

证据等级

第 1 章：定义和概述

定义

原因和风险因素

诊断标准

临床表现

新机遇

什么是慢性阻塞性肺病？

流行率

慢性阻塞性肺病的负担

发病率

死亡率

经济负担

吸烟

社会负担

病原体

环境风险因素

生物质暴露

遗传因素

职业接触

空气污染

肺功能轨迹：发育与衰老

早期慢性阻塞性肺病

轻度慢性阻塞性肺病

年轻慢性阻塞性肺病患者

慢性阻塞性肺病前期

PRISm

慢性支气管炎

哮喘和气道高反应性

恶化风险

血液嗜酸性粒细胞计数

急性加重

2025 GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡议：COPD诊断、治疗与预防全球策略中文版

第 2 章诊断和评估诊断与评估

背景