川崎病诊断和急性期治疗专家共识

一、川崎病的诊断

川崎病为一种临床综合征,主要依靠临床特征并结合全身多系统血管炎的表现及实验室检查进行临床诊断[8, 13]。

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(一)主要临床特征

1. 发热:常为反复发热,体温可达39~40℃,抗生素治疗无效。1周内发热自动消退或用药(如糖皮质激素)后消退者,不能排除川崎病。

2. 四肢末梢改变:急性期出现手掌、足底潮红和硬性水肿,有时伴有疼痛;2~3周手指和脚趾出现从甲周开始的脱皮(膜状脱皮),并可能延伸到手掌和脚底;在病程1~2个月,指甲上可出现深的横槽(Beau's线)或脱甲现象。

3. 皮疹或卡介苗接种处红肿:皮疹通常在发热后5d内出现,常见弥漫性斑丘疹、猩红热样和多形性红斑样皮疹,而荨麻疹或小脓疱疹较少见;皮疹通常广泛分布,主要累及躯干和四肢,腹股沟处皮疹加重和早期脱皮以及肛周潮红、脱皮是川崎病的特点。亚急性期也可出现新发过敏性皮炎。大疱性、水疱性皮疹和瘀点、瘀斑样皮疹通常不是川崎病的表现。卡疱红肿是指原卡介苗接种处急性炎症,是川崎病的一项相对特异的早期表现,发生率为9.4%~49.9%;日本及新加坡报道卡介苗接种后1年内的川崎病婴儿,卡疤红肿阳性率可高达69.7%,高于淋巴结肿大及四肢末梢改变的发生率[14-15]。目前认为,即使没有全身其他皮疹表现,卡疤红肿也可作为川崎病的一项临床特征。

4. 双侧球结膜充血:发热后不久患儿可出现双侧球结膜非渗出性充血,通常不累及边缘和虹膜周围的无血管区;发热第1周,裂隙灯检查常可见到前葡萄膜炎;偶有结膜下出血及点状角膜炎[8]。

5. 口唇和口腔改变:包括口唇红、干燥、皲裂、脱皮和出血;草莓舌;口咽黏膜弥漫性充血。可伴发口腔溃疡和咽部渗出,但不是川崎病特征性表现。

6. 颈部淋巴结非化脓性肿大:常为单侧,直径≥1.5cm,通常局限于颈前三角。

(二) 全身其他系统表现

川崎病为全身中小血管炎,除了以上6项主要临床特征外,还可有其他全身各个系统表现[16-18]。

1.心血管系统:心肌炎、心包炎、瓣膜反流甚至休克,CAL以及其他中等大小体动脉的动脉瘤,主动脉根部扩张,周围性坏疽等。

2. 消化系统: 呼吐、腹泻、腹痛,肝炎、黄疸,胆囊炎,胰腺炎,肠梗阻等。

3. 呼吸系统:咳嗽、流涕等,胸X线片示支气管周围及间质渗出、少量胸腔积液甚至肺部结节等。

4. 肌肉骨骼:关节红肿、关节痛,大小关节均可

累及(滑膜液细胞数增多),可持续较长时间。

5. 神经系统:易激惹,无菌性脑膜炎(脑脊液细胞数增多),面神经麻痹,感音神经性耳聋等。

6. 泌尿系统:无菌性脓尿,尿道或尿道口炎,鞘膜积液等。

(三)辅助检查

1. 实验室检查:(1)血常规示白细胞计数升高,以中性粒细胞为主;血红蛋白降低;血小板计数增多通常在病程第2周出现,第3周达高峰,4~6周恢复正常;少数患儿可出现血小板计数降低,多提示病情严重。(2)尿常规示白细胞增多但尿培养阴性。(3)C反应蛋白(C recation protein, CRP)、血清淀粉样蛋白A (serum amyloid protein A, SAA)升高,红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)增快。(4)血生化示转氨酶升高,总胆红素升高,肌酸肌酶及心肌同工酶升高,白蛋白和血钠降低等。(5)血清炎性因子如白细胞介素(interleukin, IL)6、IL-1、肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor α, TNF-α)升高等。(6)血浆脑钠肽(B-type natriuretic peptide, BNP)或N端脑钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)升高[19],降钙素原(procalitonin, PCT)轻中度升高,血清铁蛋白、血浆二聚体升高等。

2. 超声心动图:临床诊断川崎病时应及早进行超声心动图检查,以了解心脏状况如是否存在CAL,但诊断明确者不必等待超声心动图结果,应

2. 超声心动图:临床诊断川崎病时应及早进行超声心动图检查,以了解心脏状况如是否存在CAL,但诊断明确者不必等待超声心动图结果,应及早给予治疗。根据是否发生CAL以及心内膜、心肌、心包受累情况决定超声心动图随访频次,一般患儿在病程10~14d完成第2次检查。需要观察的内容如下[20-21],(1)冠状动脉异常:除了常规观察并测量左右冠状动脉口及主干外,还需观察测量左前降支近段、回旋支近段以及右冠状动脉中段内径;如果出现冠状动脉扩张或冠状动脉瘤形成,需观察更远端冠状动脉,并注意是否有血栓形成(图1)。(2)心肌功能:川崎病急性期可合并心肌炎症,有研究报道,诊断川崎病时,20%的患者存在左心室扩大伴收缩功能障碍,尽管左心室功能很快恢复,但左心室功能障碍预示着诊断后1周和5周发生CAL的可能性更大。因此超声心动图需常规测量心腔大小及心室功能,并观察是否存在CAL引起的节段性心肌运动不良、室壁瘤形成等。(3)瓣膜和主动脉异常:川崎病急性期二尖瓣反流发生率达14.7%~27.0%,其次为三尖瓣反流,主动脉瓣反流较少见,但可合并主动脉根部扩张,有报道急性期主动脉根

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 注:RCA为右冠状动脉;AO为主动脉;LCA为左冠状动脉;LAD为左前降支;CX为回旋支;D1~3为各位置冠状动脉瘤直径

图1 正常儿童及川崎病患儿超声心动图图像 A:正常儿童左、右冠状动脉自主动脉发出后似两条平行线向两侧走行(箭头);B:川崎病患儿右冠状动脉近、中段2个串珠状瘤样扩张,内径分别为6.2mm(D1)及4.6mm(D2),左前降支长段瘤样扩张,内径8.2mm(D3);C:川崎病患儿左前降支巨大冠状动脉瘤内血栓形成(箭头)

部扩张(Z值>2)的发生率为8.0%。(4)心包积液:川崎病可合并包心积液,因此超声心动图需注意是否有心包积液及量的多少。川崎病患儿很少出现有血流动力学意义的心包积液。

3. 心电图: 川崎病心肌损伤的心电图表现包括心律失常、P-R间期延长、非特异性ST-T改变、QRS低电压等。

4. 超声:腹部超声可显示肝脏肿大、胆囊壁水肿、胆囊增大、腹部淋巴结肿大、腹腔积液等;颈部超声可显示淋巴结肿大性质及大小;血管超声可显示颈部、腋部、腹股沟等处的动脉瘤形成,但较少见。

5. 多层螺旋CT血管成像(multi-slice spiral computed tomography angiography, MSCTA):为川崎病非常规检测手段,可用于评估巨大冠状动脉瘤合并血栓形成、栓塞或CAL情况(图2)。

 注: CX为回旋支; RCA为右冠状动脉; LAD为左前降支

图2 川崎病合并冠状动脉病变患儿多层螺旋CT冠状动脉造影的三维成像图 A:右冠状动脉主干全程串珠样巨大冠状动脉瘤,左冠状动脉主干巨大冠脉瘤延及回旋支近中段,从主干瘤体发出的左前降支近乎闭塞,呈线样;B:右冠状动脉主干近段巨大冠状动脉瘤,瘤体内充盈缺损提示为血栓形成(箭头),左前降支主干近段不均匀轻度扩张

6. 磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI):亦为川崎病非常规检测手段,用于(1)难治性川崎病或川崎病合并巨大冠状动脉瘤患儿,可进行全身磁共振血管成像(magnetic resonance angiography, MRA)检查,观察其他体动脉瘤形成[22],对于鉴别大动脉炎或结节性动脉炎也有一定

价值;(2)心脏MRI可评估心肌炎症以及CAL导致的心肌缺血情况,并可观察严重CAL。

7. 冠状动脉造影:非川崎病常规检查手段,对于疑诊多个中型冠状动脉瘤或巨大冠状动脉瘤者,建议行冠状动脉造影评估CAL的病变程度。为减小血管不良事件发生风险,建议起病2个月之后进行冠状动脉造影检查。

(四)川崎病的诊断标准

川崎病为临床综合征,诊断主要依靠临床表现并结合实验室检查,并排除其他疾病。川崎病包括完全性川崎病(complete Kawasaki disease, CKD)和不完全性川崎病(incomplete Kawasaki disease, IKD)两种类型。

1. CKD:发热,并具有以下5项中至少4项主要临床特征:(1)双侧球结膜充血;(2)口唇及口腔的变化:口唇干红,草莓舌,口咽部黏膜弥漫性充血;(3)皮疹,包括单独出现的卡疱红肿;(4)四肢末梢改变:急性期手足发红、肿胀,恢复期甲周脱皮;(5)非化脓性颈部淋巴结肿大。

2.IKD:发热≥5d,但主要临床特征不足4项的患儿按图3流程评估是否为IKD。

川崎病的临床特征通常不会在单一时间点全部呈现,因此极少会在发热3d内确定诊断;有些临床特征也会在数天内消退,需仔细询问和检查先前的症状和体征以助于确定诊断。

(五)鉴别诊断

川崎病需与以下疾病进行鉴别。

1. 麻疹:多有流行病学史,口腔内可见到颊黏膜麻疹黏膜斑,血常规示白细胞计数降低而淋巴细胞增高,CRP、SAA、ESR常不高或轻度升高,麻疹的病原学检查和血清抗体阳性。

2. 猩红热:川崎病亦可出现猩红热样皮疹,但单纯的猩红热感染多数对抗生素治疗有效,抗生素

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![graph TD\n A1[发热≥5d，存在2~3项主要临床特征或≤6月龄婴儿发热≥7d，无其他病因可解释] --> A2[进行实验室检查]\n A2 --> A3[CRP<30mg/L和ESR<40mm/1h]\n A2 --> A4[CRP≥30mg/L和（或）ESR≥40mm/1h]\n A3 --> A5[如果发热持续存在，重新进行临床和实验室评估如果出现典型的膜状脱皮，进行超声心动图检查]\n A4 --> A6[超声心动图阳性，即具备以下3项中的1项：（1）LAD或RCA的Z值≥2.5（2）任一冠状动脉有动脉瘤形成（3）以下超声心动图表现≥3项：（1）左心室收缩功能降低；（2）二尖瓣反流；（3）心包积液；（4）任一冠状动脉的Z值为2.0~2.5]\n A6 -->|否| A5\n A6 -->|是| A7[诊断为不完全川崎病并给予治疗]\n](1/parseimages/figure0cd1419e8cd44998952e49be98be2f7f_0_2.png) 注:CRP为C反应蛋白;ESR为红细胞沉降率;LAD为左前降支;RCA为右冠状动脉

图3 不完全性川崎病的诊断流程图

治疗后症状改善,炎性指标明显下降。

3. 其他病毒感染(如腺病毒、肠道病毒):病毒感染血常规白细胞计数不高或降低而淋巴细胞增高,CRP、SAA、ESR常常升高不明显,血液中病毒抗体可明显升高。

4. 葡萄球菌和链球菌毒素导致的脓毒症休克综合征:需与川崎病休克综合征(Kawasaki disease shock syndrome, KDSS)进行鉴别,尤其是抗生素治疗无效时,密切观察川崎病除发热外的其他5项特征性临床表现,并及时进行超声心动图检查。

5.Stevens Johnson 综合征等药物超敏反应:有敏感药物应用史,通常黏膜的表现更严重,而且眼部症状不单纯是结膜充血,常表现为卡他性、化脓性和假膜性结膜炎,可遗留眼部并发症。

6. 全身型幼年特发性关节炎(systemic juvenile idiopathic arthritis, sJIA):主要表现为发热、皮疹、关节症状,通常无川崎病的口唇及口腔变化、四肢末端红肿、结膜充血等。

7. 特殊微生物感染;如立克次体感染、钩端螺旋体感染,有流行病学史。

川崎病常发生在呼吸道病毒感染高发期,需要注意如果患儿符合川崎病诊断标准而同时病原学检测阳性(如呼吸道合胞病毒、偏肺病毒、冠状病毒、副流感病毒或流感病毒等),并不能排除川崎病的诊断。小于6月龄的婴儿,如果长时间发热、易

激惹、脑脊液细胞数增多(以单核细胞为主)而培养阴性,尤其是抗生素治疗效果不佳,需考虑川崎病可能。婴幼儿发热和脓尿首先被诊断为尿路感染,随后出现皮疹、眼红和唇红常常考虑抗生素过敏而忽视川崎病诊断。以颈部淋巴结炎为首要表现的患儿(多见于年龄稍大儿童),有时被误诊为细菌性淋巴结炎或腮腺炎,部分患儿可并发咽后壁脓肿或蜂窝织炎,掩盖川崎病的诊断,可行B超检查协助诊断,川崎病时为多个淋巴结肿大,而化脓性淋巴结炎通常为中间低回声区的单个淋巴结肿大[8]。消化道症状明显的患儿亦可能误诊为急腹症接受外科治疗,导致川崎病的其他表现常常被忽视。以上情况需要考虑川崎病并及时进行超声心动图检查,可以咨询有经验的川崎病专家协助诊断。另外,慢性活动性EB病毒感染也可引起发热、皮疹、肝脏增大、肝功能受损等表现,也引起冠状动脉扩张,需与川崎病进行鉴别。EB病毒感染多同时累及主动脉瓣及主动脉,而且治疗困难,预后较差[23-24]。

家协助诊断。另外,慢性活动性EB病毒感染也可引起发热、皮疹、肝脏增大、肝功能受损等表现,也引起冠状动脉扩张,需与川崎病进行鉴别。EB病毒感染多同时累及主动脉瓣及主动脉,而且治疗困难,预后较差[23-24]。

(六)重症川崎病

部分川崎病患儿可表现为重症,如KDSS和川崎病合并巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome, MAS),常合并血流动力学不稳定甚至危及生命,需及时识别、紧急处理。

1.KDSS: KDSS是指持续存在下列任何一种情况并需要进行液体复苏或给予血管活性药物者,(1)收缩压低于同年龄正常收缩压20%以上;(2)合并组织低灌注的临床表现如心动过速、毛细血管充盈时间延长、四肢末端发凉、脉搏细弱、尿量减少或意识障碍。KDSS发生率为1.2%~6.9%,西方国家相对较高[25-27]。KDSS发生机制尚不明确,可能与强烈的全身性血管炎引起毛细血管渗漏、全身炎症状态和低蛋白血症、细胞因子对血管调节反应失衡、心肌功能障碍等多个机制共同作用有关[28]。几乎所有的KDSS患儿具有明显CRP升高、白蛋白降低和持续低钠血症以及BNP显著升高等特征。KDSS 患儿大剂量静脉注射丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIG)无应答发生率明显增高;CAL发生率高达33.3%~72.8%,左心室

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射血分数降低和二尖瓣反流发生率也明显增高;患儿更易出现多脏器损伤[29],包括胃肠道受累(如呕吐、肝损伤、腹痛、腹泻、消化道出血等)、神经系统损伤(如无菌性脑膜炎、脑病和意识障碍等)、急性肾损伤(急性肾衰竭、蛋白尿等)、肺部受累(胸腔积液和肺炎)等,上述器官受累的发生率分别为74.6%、53.9%、46.0%、33.3%。如能及时识别并给予积极治疗,大多数KSDSS的预后良好[29]。

2. 川崎病合并 MAS: MAS是儿童全身炎症性疾病的严重并发症,主要见于sJIA,在川崎病中罕见,属于继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)的特殊类型,称为风湿免疫相关性HLH。国际上尚无统一的HLH诊断标准[30],目前也没有专门的川崎病合并MAS的诊断标准。川崎病本身为高炎症反应性疾病,川崎病合并MAS的诊断标准原则上应低于风湿免疫相关性HLH的诊断标准,如果川崎病患儿血清铁蛋白进行性升高,合并以下中的2项或以上,需考虑合并 MAS[31]:(1)血小板计数急剧下降;(2)天冬氨酸转氨酶数倍高于基线;(3)甘油三酯急剧升高;(4)纤维蛋白原明显降低;(5)骨髓或其他组织(淋巴结、肝脏、脾脏等)发现噬血细胞。

川崎病合并MAS报道的病例数较少,发生率为1.1%~1.9%,5岁以上的患儿尤其高发[32]。MAS可发生于川崎病的任何时期:急性期、亚急性期甚至恢复期,可早于川崎病诊断,但大多同时发生。川崎病合并MAS时CAL发生率高达46%,13%的患儿发生中枢神经系统并发症,病死率为13%[32]。因此需要早识别、早治疗,以快速控制炎症,避免病情恶化。

二、川崎病急性期的治疗

急性期治疗的目标是减轻并终止全身炎症反应、预防CAL发生和发展,并防止冠状动脉血栓形成。急性期治疗应一直持续到全身炎症消退以及冠状动脉内径稳定不再扩张。

(一)初始治疗

明确川崎病诊断后,应尽早开始治疗。(1)大剂量IVIG,2g/kg,静脉输注时间通常控制在10~12h,大体重患儿(如>20kg)可采用每天1g/kg的剂量,连用2d;(2)阿司匹林抗炎,30~50mg/(kg·d),分3次口服。如果川崎病患儿延迟诊断超过10d甚至更久,只要存在临床症状和(或)炎性指标仍异常,仍建议给予以上治疗;如果临床症状已消退、炎性指标恢复正常、超声心动图显示无CAL,可不进行上述初始

治疗,仅给予后续抗血小板治疗和随访。

患儿退热48~72h后复查炎性指标(白细胞计数及CRP)恢复正常,阿司匹林减量至3~5mg/kg顿服,发挥抗血小板聚集作用。对于无CAL或急性期冠状动脉轻度扩张但30d内恢复正常的患儿,阿司匹林持续应用至病程2~3个月。对于存在冠状动脉后遗症患儿,参照“川崎病冠状动脉病变的临床处理建议(2020年修订版)”给予治疗和随访[20]。

初始治疗需注意的相关事项如下:(1)川崎病患儿使用大剂量IVIG后有发生溶血的风险,多发生于非O型血患儿,尤其是多次大剂量IVIG治疗者[33]。(2)建议大剂量IVIG应用9个月后再接种麻疹-流行性腮腺炎-风疹以及水痘疫苗,避免干扰疫苗的免疫作用,但对于接触麻疹的高风险患儿可提早接种,在应用IVIG9个月后需再补种1次[34-36]。(3)合并流行性感冒(简称流感)或水痘感染的川崎病患儿应用较大剂量阿司匹林有发生Reye综合征的风险,应避免应用,可单独应用大剂量IVIG;后续抗血小板治疗选择氯吡格雷或双嘧达莫[2,7-8],但双嘧达莫对于巨大冠状动脉瘤或冠状动脉狭窄患儿有引起窃血的风险,故不建议选用。(4)长期口服阿司匹林患儿如果出现流感或水痘症状或密切接触流感或水痘患者也需及时停用阿司匹林2周,用氯吡格雷替代;建议长期口服阿司匹林患儿在流感高发季节注射流感疫苗[8,36]。(5)川崎病患儿急性期如果合并严重肝功能损伤,不建议应用阿司匹林,但肝功能恢复后可继续给予小剂量阿司匹林。

(二)IVIG无应答的挽救治疗

川崎病标准初始治疗结束后36h,体温仍高于38℃;或用药后2周内(多发生在2~7d)再次发热,并出现至少1项川崎病主要临床表现者,排除其他可能导致发热的原因后,称为IVIG无应答,发生率为7.5%~26.8%[8-10, 13]。针对IVIG无应答的治疗称为挽救治疗,包括下列方案[37-40]:

1.第2次大剂量IVIG,用法同前。

2. 糖皮质激素:甲泼尼龙2mg/(kg·d),分2次静脉滴注,CRP正常时逐渐减停;或大剂量甲泼尼龙10~30mg/(kg·d)静脉滴注冲击治疗,最大剂量1g/d,连用3~5d,继之以泼尼松2mg/(kg·d)口服,并逐渐减停。总疗程2周或以上,剂量及疗程根据病情严重程度以及激素反应和依赖程度而决定。部分重症患儿可选择大剂量IVIG和激素联合用药。

3.英夫利昔单抗:为TNF-α拮抗剂,在儿童甚至婴幼儿中应用耐受性均较好,在川崎病患儿作为

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IVIG无应答的挽救治疗或重症川崎病IVIG联合用药时,可起到较好的退热抗炎作用[2, 7-8],用法为5 mg/kg,2 h缓慢静脉滴注,通常为单次用药,用前需排除结核、乙肝、EB病毒以及其他全身活动性感染。存在MAS、肝功能异常或骨髓抑制的患儿慎用。常见不良反应为皮疹,用药过程中需注意观察;肝脏增大、感染等发生率较低。

4. 其他可选择的治疗方案:对以上治疗反应均不佳或激素高度依赖的川崎病称为难治性川崎病,可选择其他免疫抑制剂,如(1)环孢素A(cyclosporin A, CsA):钙-活化T细胞的核因子通路的上调与川崎病发病以及IVIG无应答及CAL的发生有关,CsA可通过靶向抑制此信号通路以治疗难治性川崎病以及CAL[41]。CsA在川崎病患儿中的具体用法尚未明确,借鉴CsA在儿童风湿免疫相关疾病中的应用建议,可给予3~5 mg/(kg·d),最大剂量150 mg/d,分2次口服,一般从小剂量开始,逐渐加量,根据炎症控制情况和受累血管(包括冠状动脉和体动脉)恢复情况决定CsA疗程,可达3~6个月。不良反应包括高钾血症、高血压、多毛、震颤、易感染、肾功能不全等,用药前也需排除感染,用药期间需监测肾功能。(2)其他单克隆抗体或细胞毒性药物:如抗人IL-6受体单抗托珠单抗[42]、人IL-1受体拮抗剂阿那白滞素和环磷酰胺等[8, 40],但应用经验均有限。(3)血浆置换:国内外均有报道血浆置换对难治性川崎病有效并能降低CAL发生,但鉴于其应用的风险和创伤,建议在药物治疗均无效情况下再选用[8, 34]。单纯血浆置换无法彻底终止炎症,仍需要应用其他免疫抑制剂。

(三)重症川崎病治疗

诊断为KDSS或有发生MAS倾向的重症川崎病患儿,或开始治疗前已经出现CAL尤其是CAL进行性进展的患儿,建议在初始治疗基础上联合其他治疗[7-8],主要包括糖皮质激素和英夫利昔单抗,但尚未证实哪种方案效果更好。KDSS或合并MAS患儿应用糖皮质激素时需尽早,疗程适当延长,建议大剂量甲泼尼龙10~30 mg/(kg·d)静脉滴注,连用3~5d,最大剂量1g/d,根据治疗效果间隔3~5d后可重复使用,冲击结束后以相当于泼尼松2mg/(kg·d)(总剂量<60 mg/d)的激素量分2~3次口服给药,并根据病情逐渐减停;糖皮质激素无法控制时可加用生物制剂或其他免疫抑制剂。急性期已经出现CAL且存在炎症的患儿可选择英夫利昔单抗或中小剂量糖皮质激素治疗。MAS病情进展快、病死率

高,常规治疗后仍然存在严重心肺功能衰竭的危害症患儿可应用体外腺肺氧合等生命支持技术[31]。

(四)急性期合并CAL的抗血栓治疗

急性期已经发生CAL的患儿需给予抗血栓治疗。由于川崎病急性及亚急性期血管存在炎症和内皮功能障碍、血小板数量增高以及黏附性增加、凝血因子活化,以及严重扩张部位的异常血流等均是血栓形成的高危因素,因此,川崎病急性期合并CAL患儿需更积极抗血栓治疗,尽可能降低严重心血管事件发生。抗血栓治疗药物包括抗血小板、抗凝和溶栓药物。抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷和双嘧达莫;抗凝药物包括低分子肝素(lowolecular weight heparin, LMWH)及华法林;溶栓药物包括组织纤溶酶原激活剂。药物剂量及用法如下:(1)阿司匹林;3~5 mg/(kg·d),1次/d口服。(2)双嘧达莫:2~5 mg/(kg·d),分3次/d口服。(3)氯吡格雷:我国尚无儿童用药说明,根据日本及美国川崎病诊疗指南、美国儿童及新生儿药物手册以及我国5年来临床应用该药经验制定以下剂量供临床参考[20],年龄<2岁;0.2~1.0 mg/(kg·d),年龄≥2岁:1 mg/(kg·d),均为1次/d口服。(4)LMWH:年龄<1岁治疗量为300 U/(kg·d),预防量为150 U/(kg·d);年龄≥1岁治疗量为200 U/(kg·d),预防量为100 U/(kg·d),均为2次/d皮下注射;(5)华法林:0.05~0.12 mg/(kg·d),1次/d口服;3~7 d起效,调整国际标准化比值在1.5~2.5;(6)组织纤溶酶原激活剂:0.5 mg/(kg·h),微泵静脉注射,共6 h。

冠状动脉轻度扩张或小型冠状动脉瘤(内径≤4mm或Z值2~<5)应用1种抗血小板药物;中型冠状动脉瘤(内径>4~<8mm或Z值5~<10)需要2种抗血小板药物;巨大冠状动脉瘤(任1支冠状动脉内径>8mm或Z值>10)或多支复杂CAL,选用1种抗血小板药物(阿司匹林或氯吡格雷)联合LMWH抗凝。如果超声心动图未显示血栓形成,给予预防量LMWH;如果提示血栓形成,给予治疗量LMWH,直至血栓消失、动脉瘤稳定不再继续扩大,过渡至华法林口服,并调整国际标准化比值在1.5~2.5。如果患儿发生急性血栓塞导致心肌梗死,12h内可给予溶栓治疗,超过12h可给予2种抗血小板药物加治疗量的LMWH。如果药物治疗无好转或病情恶化,紧急情况可给予经皮冠状动脉介入治疗进行血运重建,非常规应用。川崎病CAL的长期管理可参考“川崎病冠状动脉病变的临床处理建议(2020年修订版)”[20]。

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综上所述,本共识系统论述了川崎病的临床表现、实验室和影像学检查、诊断和鉴别诊断,以及急性期初始治疗、IVIG无应答的挽救治疗和难治性川崎病的治疗,期望能提高对川崎病的认识,指导我国川崎病的规范化诊断和治疗。

(刘芳 黄国英 杜军保 李奋 金红芳 龚方戚 董湘玉 李彩凤 宋红梅 黄敏 忞志东 吕海涛 稚茂平 执笔)

黄敏 忻东志 吕海涛 稚茂平 执笔)

参与本共识制定的专家名单(按单位的首写拼音排序):北京大学第一医院(杜军保、金红芳、闫辉);成都市妇女儿童中心医院(杨艳峰、柳颐龄);重庆医科大学附属儿童医院(刘晓燕、易岂建);复旦大学附属儿科医院(黄国英、刘芳、孙利);甘肃省妇幼保健院甘肃省儿童医学中心(张伟);广东省人民医院(张智伟、王树水、谢兆丰);广西医科大学第一附属医院(庞玉生);广州市妇女儿童医疗中心(黄萍);国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院(李彩凤、杜忠东、高路、王勤);海南省妇女儿童医学中心(张笃飞);河北医科大学第二医院(王晓宁);湖北医药学院附属太和医院(胡要飞);湖南省儿童医院(陈智);湖南省人民医院(何学华);华中科技大学同济医学院附属同济医院(胡秀芬、卢慧玲);华中科技大学同济医学院附属协和医院(彭华);吉林大学第一医院(朴金花);江西省儿童医院(段君凯、邹峰、刘小惠);开封市儿童医院(熊振宇);开封市妇幼保健院(张曦);兰州大学第二医院(董湘玉);柳州市妇幼保健院(廖燕玲);南京医科大学附属儿童医院(杨世伟、赵乃铮);内蒙古自治区人民医院(朱华);宁波市妇女儿童医院(邱海燕);青岛市妇女儿童医院(李自普、洋思林);山东大学齐鲁医院(赵翠芬);山东第一医科大学附属省立医院(韩波、伊迎春);上海儿童医学中心(李奋、黄美容);上海交通大学医学院附属新华医院(孙银、武育等);上海交通大学附属儿童医院(黄岩、婷婷、谢利剑);深圳市龙岗区妇幼保健院(徐明国);首都儿科研究所附属儿童医院(丛晓辉、张明明);首都医科大学附属北京安贞医院(焦荫、梁永梅);四川大学华西第二医院(华益民、周开宇、石晓青);四川省医学科学院四川省人民医院(彭茜);苏州大学附属儿童医院(吕海涛);天津市儿童医院 天津大学儿童医院(刘薇);温州医科大学附属第二医院育英儿童医院(褚茂平、张国海);武汉大学人民医院(何兵);武汉儿童医院(张勇);西安市儿童医院(王垒);西北妇女儿童医院(刘鸿丽);徐州市儿童医院(安新江);浙江大学医学院附属儿童医院(龚方威);浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院(黄先政);郑州大学第三附属医院(李艳);中国科学技术大学附属第一医院(陈名武、周玲);中国医科大学附属盛京医院(王策、邢艳琳);中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院(宋红梅);中国医学科学院阜外医院(张惠丽);中南大学湘雅二医院(许毅);中山大学孙逸仙纪念医院(覃丽君)

利益冲突 所有作者声明无利益冲突

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