儿童慢性无菌性骨髓炎诊断与治疗专家共识（2026）

一、共制订过程

本共识制订过程参考“世界卫生组织指南制订手册”以及“中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)”[3-4],并依据指南研究与评价工具和卫生保健实践指南报告条目的具体要求进行。

1. 共识制订工作组的组建与利益冲突的管理: 成立了包括儿科、儿童风湿免疫科及循证医学等领域专家,下设指导委员会、共识组、证据合成与评价组共42名。所有成员(包括指导委员会、共识专家组和证据合成与评价组)均需签署利益冲突声明表。利益冲突管理委员会(由2名无利益冲突的成员组成)负责对声明内容进行评估,并依据潜在冲突的严重程度进行相应管理。

2. 共识使用者与目标人群:供各级医疗机构儿童风湿免疫科、儿科及与儿童CNO诊疗和管理相关的专业人员应用。推荐意见适用的对象为疑诊及确诊的CNO患儿。

3. 临床问题的遴选和确定:根据共识的主题和范围,制订临床证据的纳入和排除标准及检索策略,遴选初始的临床问题及结局指标,包括儿童CNO诊断、治疗和随访3大方面;先后经过2轮德尔菲问卷调查,最终确定了13个临床问题。

4. 证据检索与确定:系统检索 PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国生物医学文献服务系统、万方知识数据服务平台和中国知网数据库,检索截止时间为2025年6月30日。检索词包括“慢性无菌性骨髓炎”“慢性复发性多灶性骨髓炎”“chronic nonbacterial osteomyelitis”“chronic recurrent multifocal osteomyelitis”。纳入证据类型涵盖系统评价、Meta分析、随机对照试验和观察性

研究。同时补充检索了美国风湿病学会(American College of Rheumatology, ACR)、欧洲抗风湿病联盟(European League Against Rheumatism, EULAR)及UpToDate 等网站资源。采用EndNote 软件管理文献并进行筛选。针对各临床问题,基于人群、干预、对照、结局原则进行分析,对照筛选后纳入的文献初步确定证据。最终采用2009版英国牛津循证医学中心的证据分级和推荐强度标准对证据进行分级[5],见表1。

表1 2009版英国牛津循证医学中心的证据分级

与推荐标准

|推荐强度|证据级别|循证医学证据细则| |---|---|---| |A|1a|同质随机对照试验的系统评价| |A|1a|单个随机对照试验(可信区间窄)| |A|1a|“全或无”的病例系列研究| |B|2a|同质队列研究的系统评价| |B|2a|单个队列研究(包括低质量随机对照试验,如随访率<80%)| |B|2a|结果研究或生态学研究| |B|2a|同质病例对照研究的系统评价| |B|2a|单个病例对照研究| |C|4|病例系列研究(包括低质量队列或病例-对照研究)| |C|4|基于经验未经严格论证的专家意见或评论或基础实验|

5. 推荐意见的形成:基于循证医学证据体系,初步形成了共识推荐方案及相关阐述。采用德尔菲调研法形成专家意见共识度,专家对推荐意见可根据赞同程度选择“同意”“不同意”或“不确定”,“同意”票数超过80%视为达成共识,同时基于共识组专家提出的不确定或反对建议对推荐意见进行完善。最终经专家组审阅后确定了13条推荐意见。

6. 共识撰写与批准:各部分初稿确定后,指导委员会及共识组整合共识初稿,通过2次线下会议专家组讨论,根据反馈意见或建议进行改进,由指导委员会确认最终发表版本。

7. 传播与更新:共识发布后将通过学术会议、微信平台等方式进行传播和实施。共识发布后会每半年行文献检索和评估,如果出现了可能改变推荐意见的证据,将会启动相关章节的更新。

二、推荐意见及依据

临床问题1:CNO的临床特征有哪些?

推荐意见1:儿童CNO的临床特征是慢性隐匿性骨痛,单灶或多灶性病变反复发作与缓解交替。

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全身症状在复杂型CNO中更常见。长骨干骺端是最常受累部位。病理性骨折和骨膨大是常见并发症。CNO常合并银屑病、掌跖脓疱病或炎症性肠病等其他炎症性疾病(证据级别4,推荐强度C)。

CNO临床往往缺乏特异性表现。骨痛是最常见的首发症状,疼痛强度和频率呈现多变性,少数患儿可无骨痛。患儿可伴随不同程度的发热(发生率约20%)、体重减轻及乏力等全身症状[6]。受累骨骼呈现特征性分布,长骨干骺端是最常受累区域,椎骨、锁骨及下锁骨受累亦较常见。病灶分布呈非对称性(约60%)与对称性(约40%)共存的特点[6]。约1/3的患儿为孤立性病灶,但疾病的自然病程往往呈现多灶化趋势,研究显示平均随访4年有93%患儿可发展成多灶性病变[7]。单一锁骨或下颌骨受累的患儿较少进展为多灶性病变[7]。需高度警惕病理性骨折及骨骼畸形等并发症。活动性脊柱病变会增加椎体骨折风险导致脊柱后弯畸形,生长板损伤或过度炎症导致的骨骺过度生长可引起双下肢不等长及关节成角畸形。CNO患儿合并银屑病、掌跖脓疱病及炎症性肠病的发生率分别为2%~17%、3%~20%及3%~7%[8],存在上述免疫性疾病家族史可作为CNO诊断的重要线索[9]。

临床问题2:CNO患儿异常的实验室指标有哪些?

推荐意见2:CNO缺乏特异性的血清学诊断标志物,部分患儿会有红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)等炎症指标的升高。实验室检查的主要目的是评估全身炎症程度,排除具有类似临床表现的其他疾病,评估用药安全性(证据级别4,推荐强度C)。

CNO患儿血常规多处于正常范围,病程迁延会出现贫血。ESR和CRP正常或轻微升高,显著升高常提示病变广泛或高疾病活动状态。患儿血清钙、磷、碱性磷酸酶、25-羟基维生素D、甲状旁腺激素及尿酸水平正常,常规检测可鉴别低磷酸酯酶症、甲状旁腺功能亢进症及痛风等代谢性骨病[10]。如乳酸脱氢酶显著升高,需高度警惕恶性肿瘤(如白血病、淋巴瘤)。除血常规、ESR、CRP、肝功能、肾功能、骨代谢指标外,可选择性完善类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体、人类白细胞抗原B27、全外显子基因[10]。

临床问题3:CNO重要的影像学检查及特征有哪些?

推荐意见3:影像学检查对CNO的诊断、鉴别

诊断、评估及随访至关重要,推荐全身磁共振成像 (whole body magnetic resonance imaging, WB-MRI) 作为儿童CNO的首选影像学检查。影像学特征为早期骨髓水肿为主,晚期溶骨性破坏与骨硬化并存,常伴骨膜反应和邻近软组织炎症改变。数字X线摄影及CT检查对早期骨髓水肿不敏感,主要用于评估骨质破坏。放射性核素骨扫描(如$^{99}$Tc-亚甲基二磷酸盐)及正电子发射断层显像(positron emission tomography, PET)-CT不常规推荐,仅作为无法完善WB-MRI的替代方案(证据级别4,推荐强度C)。

在诊断和评估CNO时,影像检查的选择需兼顾敏感性、特异性及对儿童的适用性。MRI是评估早期骨髓炎症、界定病变范围以及实时评估疾病活动度的最敏感工具[11]。骨髓水肿为CNO标志性征象,表现为T2加权像及短时反转恢复序列(short TI inversion recovery, STIR)上显著高信号。骨膜反应表现为T2和STIR序列的骨皮质线样或层状高信号影。邻近受累骨骼的软组织炎症或水肿表现为T2和STIR序列边界不清的高信号区。WB-MRI是采用优化的冠状位STIR(通常覆盖4~5个体段),矢状位全脊柱STIR以及针对疑诊区域(如足、骨盆、膝)的轴位和矢状位STIR序列[12]。全景式成像可精确描绘多灶性病变及无症状隐匿病灶分布特征,全面提高病灶检出率。经典CNO分布模式可呈现3种类型:(1)主要累及胫骨及四肢长骨(锁骨常不受累);(2)主要累及锁骨与脊椎(胫骨常不受累);(3)混合型[13]。X线可显示病变部位的骨膨大、骨质硬化、骨膜反应及“虫蚀样”骨质破坏,但对早期骨髓水肿不敏感(漏诊率高达20%~30%)。放射性核素骨扫描(如$^{99}$Te-亚甲基二磷酸盐)及PET-CT表现为活动性骨病变区域放射性示踪剂的局灶性浓聚,但因其特异性低,及存在放射性暴露,仅作为评估全身骨骼受累范围的一种替代性筛查手段[14]。CT扫描可清晰显示骨皮质破坏、微小死骨片、细小的不全骨折、骨质硬化程度以及椎体压缩性骨折,也可观察溶骨区的边界、周围硬化带和骨膜增厚等,可应用于精确评估复杂部位(如脊柱、骨盆)的骨质破坏范围或为外科干预提供明确的解剖信息[15]。

临床问题4:CNO是否需要骨组织活检?

推荐意见4:骨组织活检在诊断CNO中不常规推荐。但存在以下情况需进行骨活检:影像学表现不典型;单一或非典型部位病灶;需排除感染性骨

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髓炎;高度怀疑恶性肿瘤(证据级别4,推荐强度C)。

骨组织活检的价值在于排除其他可能的骨病。CNO组织学检查显示非特异性急性、亚急性或慢性骨髓炎症。早期阶段以中性粒细胞为主,疾病进展出现单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润,晚期出现慢性纤维化改变。活检组织应同时送检微生物培养及特殊染色以排除感染。病理检查需排除恶性肿瘤细胞,如尤文肉瘤特征性的小圆蓝细胞弥漫浸润、骨肉瘤中高度异型的恶性成骨细胞等。当组织学不典型或诊断存疑时,需辅以针对性的免疫组织化学染色(如CD45、CD99、CD1a等谱系标志物)或分子检测(如检测淋巴瘤相关的克隆性基因重排),为排除血液系统或实体骨肿瘤提供关键证据[16]。

临床问题5:CNO的诊断标准有哪些?

推荐意见5:CNO的诊断主要依据临床症状、影像学特征,并严格排除感染、恶性肿瘤及其他炎症性骨病,遵循先排除、后诊断原则。2009 Jansson 量化评分系统在临床广泛应用,2025 EULAR 和 ACR儿科CNO分类标准有望成为临床研究和基础研究的可靠工具(证据级别4,推荐强度C)。

CNO的诊断标准包括2007 Jansson 标准、2016 Bristol 标准、2009 Jansson 量化评分系统及2025 EULAR 和 ACR 儿科 CNO分类标准。2007 Jansson 标准及2016 Bristol 标准主要源于医生的主观临床经验和影像学典型表现,纳入病程迁延≥6个月、影像学呈典型的多灶性骨病变(特征性溶骨破坏伴边缘硬化)以及患儿全身状况相对良好等要素,可能导致非典型病例或早期患者被漏诊[6,17]。2009 Jansson 量化评分系统依据7项关键的临床与影像学指标进行赋分,其中血细胞计数正常13分,对称性病变10分,病变边缘硬化10分,体温正常9分,椎骨、锁骨或胸骨病变8分,影像学证实的病变>2处7分,CRP≥10 mg/L 6分,总分63分,≤28分强烈排除CNO,而≥39分则高度支持CNO诊断,可作为疑似病例初筛的有力工具,协助区分CNO与感染性骨髓炎及恶性骨肿瘤[18]。2025 EULAR 和 ACR 儿科 CNO分类标准基于国际专家共识与数据驱动方法构建,具有良好的特异度(98%)与灵敏度(82%)。标准融合临床症状、体征、实验室指标及多模态影像学特征,形成结构化评估体系,并且不再强制要求骨活检作为诊断前提,显著提升了其在儿科临床实践中的可行性与接受度[19]。

临床问题6:CNO需要与哪些疾病相鉴别?

推荐意见6:CNO为排除性诊断疾病,鉴别诊断至关重要。重点应与感染性骨髓炎、化脓性关节炎、幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis, JIA)、白血病、淋巴瘤、朗格罕细胞组织细胞增生症、骨肿瘤、骨髓水肿综合征、碱性磷酸酶减少症、维生素C缺乏症(又称坏血病)等疾病进行鉴别(证据级别5,推荐强度D)。

CNO的诊断需重点排除感染性骨髓炎及化脓性关节炎,患儿多伴有发热、寒战等全身中毒症状,炎症指标显著升高,影像学病灶多为单发或局限,且病变进展迅速、更具破坏性,病原体培养或分子检测阳性。JIA有时易与CNO混淆,主要区别在于JIA是关节滑膜组织炎症而非骨骼病变,其关节肿胀、压痛、活动受限等关节症状更突出且持续存在,血清学检查如类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体阳性多提示JIA诊断。诊断CNO必须排除恶性或侵袭性疾病。白血病、淋巴瘤、朗格罕细胞组织细胞增生症、恶性骨肿瘤(如尤文肉瘤、骨肉瘤)及转移瘤(如神经母细胞瘤骨转移)均可引发骨痛及多灶性骨破坏影像,进行性加重的疼痛、全身消耗状态和血细胞异常需高度警惕。骨髓穿刺细胞形态学及流式细胞术免疫分型、可疑病灶的组织活检有助于鉴别。营养与代谢性骨病表现可类似CNO骨痛。碱性磷酸酶减少症血清碱性磷酸酶活性显著低下及血清磷酸乙醇胺升高,基因检测可排除。维生素C缺乏症可致骨膜下出血、骨痛,可出现影像学“角征”“环征”及干骺端透亮带表现[20]。原发性骨髓水肿综合征在儿童中极少见,与CNO的区别在于其自限性病程和缺乏慢性炎症性骨质结构破坏[21]。其他单基因自身炎症性骨病,如DIRA综合征、PAPA综合征、Majeed综合征等,可表现为无菌性骨髓炎,此类疾病多在2岁以内起病,伴有化脓性关节炎、坏疽性脓皮病、小细胞低色素性贫血或严重的全身炎症反应等特殊表现,可通过基因检测确诊[2]。

临床问题7:如何对疾病的活动性进行评估?

推荐意见7:推荐采用儿童CNO疾病活动度评分(pediatric chronic nonbacterial osteomyelitis disease activity score, PedCNO)对疾病活动度及治疗反应进行量化评估(证据级别4,推荐强度C)。

CNO疾病活动和治疗反应需结合临床、实验室指标和影像学工具综合评估。PedCNO作为一种复合工具,用于量化疾病活动[22]。PedCNO评价包括

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以下5个核心变量:(1)ESR;(2)影像学(主要是MRI)确定的骨髓炎病灶数目;(3)医生对疾病活动度的总体评估;(4)患儿或父母对健康状况的总体评估;(5)儿童健康评估问卷。其中医师、患儿或父母对疾病状态评估使用10cm视觉量表(0分代表无疾病活动,10分代表最大疾病活动状态)。PedCNO 30、50、70分别代表病情改善达到30%、50%、70%。PedCNO 70活动度改善定义为以上5条核心指标至少3条改善达到70%,且没有任何1条出现≥30%的恶化。PedCNO评分在评估疾病活动性和治疗反应上一致性较好,可为临床决策提供参考[23-24]。

临床问题8:CNO影像学评分工具有哪些?

推荐意见8:影像学评分可客观量化CNO的骨骼累范围及炎症活动度,为精准评估病情、监测治疗应答提供重要依据。标准化的WB-MRI方案评分工具包括无菌性骨髓炎放射性指标(radiographic index for non-bacterial osteomyelitis,RINBO)、改良版RINBO、慢性复发性多灶性骨髓炎MRI评分系统(chronic recurrent multifocal osteomyelitis magnetic resonance imaging scoring system,CROMRIS)及放射性活动指数(radiological activity index, RAI)-CROMRIS。专家组推荐RAI-CROMRIS用于CNO影像学评分(证据级别4,推荐强度C)。

RINBO评分聚焦4个影像学参数:活动性病灶总数、最大病灶直径、骨髓外软组织受累炎症或水肿以及脊柱是否受累,通过累加各病灶得分生成累积总分值,评分结果与同期临床活动指标及MRI活动性病灶检测呈现显著的统计学一致性[25]。改良版RINBO评分在RINBO评分的基础上进行了改进,对患者放射活动性病变的最大病灶大小进行了新的定义,可用于量化CNO患儿放射学疾病活动的变化[26]。CROMRIS是全景式骨骼评估体系,为监测CNO治疗反应而设计的、全面MRI半定量评分系统,它将全身骨骼划分为长骨、脊柱、复杂骨骼(如骨盆)、手足骨以及扁平骨。在每个独立骨单位内,又精细评估影像学变量,如骨髓内炎症信号强度、异常信号范围、骨周软组织炎症及骨质膨胀程度等。CROMRIS更适用于儿科,是儿童CNO的MRI标准化评分工具[27]。RAI-CROMRIS在CROMRIS框架基础上进行简化与整合评分,构建了全面、客观和高灵敏的RAI,包括5个评分变量:(1)存在骨髓内炎症1分;(2)长骨骨髓水肿<25%

1分,25%~50%2分,>50%3分;(3)存在软组织炎症或骨膜反应1分;(4)骨膨大1分;(5)椎体压缩1分。RAI-CROMRIS评分与临床和实验室疾病活动度高度一致,可有效地评估病情及监测治疗反应[28]。

临床问题9:CNO的治疗原则及目标是什么?

推荐意见9:对CNO患儿的治疗应遵循个体化治疗原则,根据病变范围、严重程度和共病情况选择适宜的治疗方案。治疗目标是缓解疼痛症状、维持或恢复功能、减轻炎症并防止结构性骨骼肌肉损伤(证据级别4,推荐强度C)。

CNO的治疗应由以儿童风湿科为主导,联合影像科、骨科、口腔科、疼痛科、康复科及心理科等多学科团队共同制订个体化方案。治疗方案应基于临床症状、影像学和实验室指标进行分层管理,包括阶梯化药物治疗、疼痛管理、功能锻炼及心理支持。同时需定期监测疾病活动度,加强健康教育。通过动态评估和多学科协作,实现最优化的长期预后[29-31]。

临床问题10:CNO的一线治疗药物有哪些?

推荐意见10:推荐非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drug, NSAID)作为儿童活动性CNO的一线治疗药物(证据级别2b,推荐强度B)。

NSAID(如萘普生、双氯芬酸、布洛芬等)是CNO一线治疗药物,大部分患儿在使用NSAID后症状可得到不同程度的缓解,但无法阻止影像学进展,部分患儿在减药或停药后仍出现新病灶或复发[32]。在一项前瞻性观察中,单用萘普生治疗12个月后51%的患儿达到临床显著改善,但32%的患儿仍然存在放射学病变,且41%的患儿出现新病灶[8]。

专家组推荐对于轻症患儿初始治疗可考虑单用 NSAID治疗。若治疗反应不佳或不耐受,可更换其他 NSAID药物或考虑应用二线药物。若治疗有效,可6个月停用NSAID,停药后密切监测临床症状定期评估。对于存在多发病灶、特殊部位(下颌骨、脊柱)受累、严重的骨损伤、反复发作及伴有合并症的患儿,建议初始治疗即联合应用二线药物[33-34]。

临床问题11:CNO的二线治疗药物有哪些?

推荐意见11:对NSAID反应不足的患儿应采用达标治疗方案,包括应用生物制剂、双膦酸盐及传统缓解病情的抗风湿药物(disease-modifying antirheumatic drugs, DMARD)。肿瘤坏死因子

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(tumor necrosis factor, TNF)-α抑制剂联合甲氨蝶呤或双膦酸盐可显著改善重症患儿的临床症状及影像学进展,专家组特别建议静脉帕米膦酸盐和TNF-α抑制剂作为难治性CNO的合理用药选择(证据级别1b,推荐强度A)。

针对NSAID反应不足或有椎体受累的患儿,儿童关节炎和风湿病研究联盟(Children's Arthritis and Rheumatism Research Alliance, CARRA)提出以下达标治疗方案:(1)NSAID联合DMARD;(2)NSAID联合TNF-α抑制剂,可联合或不联合DMARD;(3)NSAID联合双磷酸盐[35]。治疗3个月后评估治疗反应,若改善继续原方案;若无改善或恶化更换其他治疗方案或联合另一种治疗药物,1~3个月后再次评估,若无改善或恶化考虑其他治疗,必要时重新考虑诊断,若病情改善继续原方案。

TNF-α抑制剂(如英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗等)是治疗难治性CNO患者的有效治疗药物,其临床缓解率高于糖皮质激素及传统DMARD[36]。伴有克罗恩病或银屑病的CNO患儿可首选TNF-α抑制剂[35]。治疗过程中注意监测结核等感染的发生。

双膦酸盐包括帕米腾酸盐、奈立膦酸盐、阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐或唑来膦酸盐等[37-40],最常用的是帕米膦酸盐,可使多数CNO患者获得快速而持久的缓解[41-43]。骨破坏或脊柱受累CNO患儿首选静脉双膦酸盐治疗,其疗效显著且能阻止病变进展[40, 44]。系统评价显示双膦酸盐是下颌骨受累CNO的有效治疗方法,且发生颌骨坏死和对生长骨骼干扰的可能性很小[45]。静脉注射帕米腾酸盐常用方案包括:(1)每个月1次,每次1mg/kg(最大剂量不超过60 mg/次);(2)每3个月1次,每次1mg/kg(最大剂量不超过60 mg/次),每次连续3d。两种方案首次注射均推荐0.5 mg/kg。专家组普遍推荐帕米膦酸盐的使用疗程为9~12个月。

传统DMARD 如甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶对CNO中的疗效有限。部分回顾性研究报道了甲氨蝶呤及柳氮磺吡啶对可缓解疼痛及减轻骨炎症[46-47]。

不推荐糖皮质激素常规用于CNO患儿,但急性严重发作时可短期桥接治疗(泼尼松用量≤2 mg/kg,最大不超过60 mg/d,逐渐减量总疗程不超过6周)[35]。

白细胞介素1阻断剂、白细胞介素17A抑制剂等生物制剂及Janus 激酶抑制剂、磷酸二酯酶4抑

制剂等靶向合成药物,在部分个案报道中可改善骨炎和关节症状,在CNO的疗效有待进一步验证[48-51]。

临床问题12:CNO患儿如何进行随访?

推荐意见12:建议在开始治疗的2~4周,3~6个月、6~12个月时进行治疗反应评估,包括临床症状、影像学检查及炎症指标。建议对CNO患儿进行系统的长期随访,根据病情活动度调整频率,病情稳定后每6~12个月随访(证据级别2b,推荐强度B)。

CNO的随访需综合临床、检验、影像及功能评估[46],定期监测骨痛症状、关节活动度及生长发育;每次随访可检查血常规、ESR、CRP等指标,当疾病复发或活动时往往伴有ESR或CRP升高;药物使用时间需追踪安全性指标(如肝功能、血糖、感染筛查);MRI建议治疗6~12个月后复查评估疗效,活动期患儿每年全身扫描,缓解期可减少频率;同时采用PedCNO评分和儿童健康评估问卷量化病情及生活质量,并关注患儿心理状态,及时提供干预支持。

临床问题13:CNO的预后及预后不良因素有哪些?

推荐意见13:CNO属于良性炎症性骨病,总体预后良好。多灶病变,骨盆、锁骨、下颌骨、椎体等部位受累,ESR升高及诊断延迟等是预后不良的主要因素(证据级别4,推荐强度C)。

CNO的病程具有慢性迁延和反复发作的特点且个体差异很大。部分患儿经过青春期后疾病趋于平稳,可进入长期缓解;也有一些病例持续多年活动或在成年期演变为滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨炎综合征等成人形式[23]。CNO的复发率不同报道数据不等。随访2.4年复发率约为50%,随访46个月,52%仍存在活动性病变[23]。北美215例CNO队列报道中83%的患者在中位随访1.8年后复发[52],我国多中心队列表明中位随访10.9个月,反复或复发占比14.3%[53]。

多灶病变,骨盆、椎骨或下颌骨等部位受累,ESR升高及诊断延迟等是预后不良因素,需早期给予帕米膦酸盐或TNF-α抑制剂治疗,必要时两者联合。多中心研究显示,复发CNO患儿往往存在诊断延迟,其中位时间可达9.9个月,椎骨和下颌骨受累以及高ESR是复发的重要因素[54]。多中心研究发现,骨盆病变、多灶性病变以及ESR升高,与疾病严重程度相关。发病时每增加一处骨骼病变,严重

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病程的风险增加19%;ESR每升高1mm/1h,该风险增加3%[23]。

本共识制订过程中发现在CNO诊治方面仍存在许多空白。未来构建CNO动物模型,加强CNO发病机制研究,推动临床-基础转化,探寻CNO早期诊断的生物学指标,建立国内CNO多中心注册数据库,追踪患儿最后预后,优化儿童CNO的治疗策略,进一步总结分析儿童预后不良的危险因素,以促进儿童CNO的早期诊断与规范化治疗,全面改善患儿预后。

(马乐 樊志丹 黄娜 马明圣 郑雯洁 唐雪梅 杨军 孙利 俞海国 宋红梅 执笔)

指导委员会成员(按单位和姓名首字拼音排序):重庆医科大学附属儿童医院(唐雪梅、赵晓东);复旦大学附属儿科医院(孙金峤;吉林大学第一医院(杨思睿);南京医科大学附属儿童医院(俞海国);青岛大学附属医院(张秋业);首都医科大学附属北京儿童医院(毛华伟);浙江大学医学院附属儿童医院(卢美萍);中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院(宋红梅);中南大学湘雅二医院(吴小川)

制订工作组成员(按单位和姓名首字拼音排序):成都市妇女儿童中心医院(张伟);重庆医科大学附属儿童医院(安云飞);复旦大学附属儿科医院(刘海梅、孙利);广州医科大学附属妇女儿童医疗中心(曾萍);贵阳市妇幼保健院(贵阳市儿童医院)(蒋新辉);海南省妇女儿童医学中心(徐志泉);河北医科大学第二医学院(戎赞华);江西省儿童医院(刘小惠);南方医科大学南方医院(孙良忠);南京医科大学附属儿童医院(樊志丹、高修成、黄娜、马乐、)上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心(周纬);上海市儿童医院(郝胜、钮小玲);深圳市儿童医院(杨军);苏州大学附属儿童医院(李晓忠、宋晓翔);天津市儿童医院天津大学儿童医院(刘力);温州医科大学附属第二医院(郑雯洁);乌鲁木齐市第一人民医院(儿童医院)(赵冬梅);西安市儿童医院(李小青);厦门大学附属第一医院(肖继红);云南省第一人民医院(王亚军);浙江大学医学院附属儿童医院(徐雪峰);郑州大学第一附属医院(张建江);中国医科大学附属盛京医院(杜悦);中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院(马明圣)

医科大学附属医院(樊志玲)；深圳市儿童医院(杨军)；深圳市儿童医院(李晓忠)、宋晓翔；天津市儿童医院(天津大学儿童医院(刘力)；温州医科大学附属第二医院(郑雯洁)；乌鲁木齐市第一人民医院(儿童医院)(赵冬梅)；西安市儿童医院(李小青)；厦门大学附属第一医院(肖继红)；云南省第一人民医院(王亚军)；浙江大学医学院附属儿童医院(徐雪峰)；郑州大学第一附属医院(张建江)；中国医科大学附属盛京医院(杜悦)；中国医学科学院北京协和医学院(北京协和医院(马明圣)

证据合成与评价组成员(按姓名首字拼音排序):南京医科大学附属儿童医院(樊志丹、顾伟、黄娜、马乐) 利益冲突 所有作者声明无利益冲突

参考文献

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·作者须知·

中华医学会系列杂志论文作者署名规范

为尊重作者的署名权,弘扬科学道德和学术诚信精神,中华医学会系列杂志论文作者署名应遵守以下规范。

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中华医学会系列杂志论文作者姓名在题名下按序排列,排序应在投稿前由全体作者共同讨论确定,投稿后不应再作改动,确需改动时必须出示单位证明以及所有作者亲笔签名的署名无异议的书面证明。

作者应同时具备以下4项条件:(1)参与论文选题和设计,或参与资料的分析与解释;(2)起草或修改论文中关键性理论或其他主要内容;(3)能对编辑部的修改意见进行核修,对学术问题进行答辩,并最终同意该文发表;(4)除了负责本人的研究贡献外,同意对研究工作各方面的诚信问题负责。仅参与获得资金或收集资料者不能列为作者,仅对科研小组进行一般管理也不宜列为作者。

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不建议著录同等贡献作者,需确定论文的主要责任者。

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同一单位同一科室作者不宜著录同等贡献。作者申请著录同等贡献时需提供全部作者的贡献声明,期刊编辑委员会进行核查,作者贡献声明须刊登在论文结尾处。

四、志谢

对给予实质性帮助而又不能列为作者的单位或个人应在文后给予志谢。但必须征得志谢人的书面同意。被志谢者包括:(1)对研究提供资助的单位和个人、合作单位;(2)协助完成研究工作和提供便利条件的组织和个人;(3)协助诊断和提出要建议的人;(4)给予转载和引用权的资料、图片、文献、研究思想和设想的所有者;(5)作出贡献又不能成为作者的人,如提供技术帮助和给予财力、物力支持的人,此时应阐明其支援的性质;(6)其他。不宜将应被志谢人放在作者的位置上,混淆了作者和被志谢者的权利和义务。

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