强直性脊柱炎继发骨质疏松症诊断与治疗临床实践指南

Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ｓｅｃｏｎｄａｒｙｔｏａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ

ＺｈｅｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄＢｏｎｅＭｉｎｅｒａｌＤｉｓｅａｓｅＣｏｍｍｉｔｔｅｅ， ＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｈｉｎａＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＧｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙａｎｄＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ（ＡＳ）ｉｓａｃｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｐｒｉｍａｒｉｌｙａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅａｘｉａｌｓｋｅｌｅｔｏｎ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｓｐｉｎｅａｎｄｓａｃｒｏｉｌｉａｃｊｏｉｎｔｓ．ＡＳｃａｎｌｅａｄｔｏｍｕｌｔｉ⁃ｓｙｓｔｅｍｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｗｉｔｈｓｅｃｏｎｄａｒｙｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｂｅｉｎｇｃｏｍｍｏｎ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ｔｈｅｒｅａｒｅｎｏｒｅｌｅｖａｎｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｒｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｄｏｍｅｓｔｉｃａｌｌｙｏｒｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｌｙ．ＴｈｉｓｇｕｉｄｅｌｉｎｅｗａｓｊｏｉｎｔｌｙｉｎｉｔｉａｔｅｄｂｙｔｈｅＺｈｅｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄＢｏｎｅＭｉｎｅｒａｌＤｉｓｅａｓｅＣｏｍｍｉｔｔｅｅ，ｔｈｅＥｖｉｄｅｎｃｅ⁃ＢａｓｅｄＭｅｄｉｃｉｎｅＣｅｎｔｅｒｏｆＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ａｎｄｔｈｅＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｈｉｎａＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＧｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙａｎｄＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ．ＩｔｆｏｌｌｏｗｓｔｈｅＯｘｆｏｒｄｇｒａｄｉｎｇｓｙｓｔｅｍａｎｄｔｈｅＲｅｐｏｒｔｉｎｇＩｔｅｍｓｆｏｒＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｉｎＨｅａｌｔｈｃａｒｅ（ＲＩＧＨＴ），ｐｒｏｖｉｄｉｎｇｄｅｔａｉｌｅｄ，ｅｖｉｄｅｎｃｅ⁃ｂａｓｅｄｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｏｎｅｌｅｖｅｎｃｌｉｎｉｃａｌｑｕｅｓｔｉｏｎｓｃｏｎｃｅｒｎｅｄｂｙｆｒｏｎｔｌｉｎｅｒｈｅｕ⁃ｍａｔｏｌｏｇｉｓｔｓａｎｄｏｒｔｈｏｐｅｄｉｓｔｓｉｎｏｕｒｃｏｕｎｔｒｙ．Ｔｈｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓａｉｍｔｏｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｔｈｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｂａｓｉｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｎｇａｎｄｔｒｅａ⁃ｔｉｎｇｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｓｅｃｏｎｄａｒｙｔｏＡＳｗｈｉｌｅｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｐａｔｉｅｎｔ⁃ｃｅｎｔｅｒｅｄｈｅａｌｔｈｃａｒｅ．

：Ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ；Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ；Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ；ＥｖｉｄｅｎｃｅＱｕａｌｉｔｙａｎｄＲｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎＳｔｒｅｎｇｔｈＧｒａｄｉｎｇ

强直性脊柱炎（ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ，ＡＳ）是一种以脊柱、骶髂等中轴关节受累为主的慢性自身炎症性疾病，严重者可发生脊柱和关节强直畸形。 全球ＡＳ患病率约为 $0.1\%\sim1.4\%^{[1]}$ ，中国约为 $0.3\%^{[2]}$ 。 按照不同的疾病分类法，ＡＳ与银屑病关节炎、炎性肠病关节炎、反应性关节炎和未分化脊柱关节炎均属于脊柱关节炎（ｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＳｐＡ）；ＳｐＡ又可分为中轴型和外周型，ＡＳ属于中轴型 $\mathrm{SpA}$ 。ＡＳ可伴发多种关节外表现，其中骨密度（ｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙ，ＢＭＤ）降低、骨质疏松（ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ＯＰ）和骨折是ＡＳ患者较为常见的并发症。 一项纳入４６项研究的系统综述显示，根据纳入人群和评估方法的不同，中轴型ＳｐＡ患者的ＯＰ患病率为 $11.7\%\sim34.4\%$ ，骨折的患病率为 $11.0\%$ ～ $24.6\%^{\ensuremath{[3]}}$ 。 另一项荟萃分析［４］显示，ＡＳ患者椎体骨折发生率显著升高，为非ＡＳ对照组的１．９６倍，非椎体骨折的风险也比对照组高 $10\%$ 。ＷＥＳＴＥＲＶＥＬＤＬＡ等［５］报告，ＡＳ患者脊柱骨折中有 $78\%$ 发生在颈椎，

$12\%$ 发生在胸椎， $9\%$ 发生在腰椎， $1\%$ 发生在骶椎。ＯＰ和骨折已成为ＡＳ患者致残的主要原因，积极规范预防和治疗ＡＳ继发ＯＰ（以下简称ＡＳ⁃ＯＰ）对提升ＡＳ患者临床疗效和预后有重要的意义，但目前尚缺乏相关指南。 鉴于此，浙江省医师协会骨质疏松与骨矿盐疾病专业委员会组织相关学科专家按照循证临床实践指南制订的方法和步骤，基于最新的研究证据，结合临床实际，制订了《强直性脊柱炎继发骨质疏松症诊断与治疗临床实践指南》（以下简称本指南）。 本指南对临床一线医生就ＡＳ⁃ＯＰ最常见的１１个临床问题给出了循证推荐，为临床决策提供更科学的指导和参考。

１ 指南形成方法

１．１ 指南发起机构与专家组成员 本指南由浙江省医师协会骨质疏松与骨矿盐疾病专业委员会、中国老年学和老年医学学会骨质疏松和骨内科分会联合牵头发起。 兰州大学循证医学中心提供方法学支持。

１．２ 指南工作组 指南的制订成立了多学科联合工作组，工作组成员包括风湿免疫科、骨科、ＢＭＤ诊断、药学、循证医学专家和患者代表。 所有工作组成员均填写了利益声明表，与本指南不存在直接的经济利益

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·

冲突。

１．３ 指南注册与计划书撰写 本指南已在国际实践指南注册与透明化平台（ＰｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅＲＥｇｉｓｔｒａｔｉｏｎｆｏｒｔｒａｎｓＰＡＲＥｎｃｙ，ＰＲＥＰＡＲＥ）注册（注册编号：ＰＲＥ⁃ＰＡＲＥ⁃２０２３ＣＮ５５６）。 指南的设计与制订遵循世界卫生组织２０１４年发布的《世界卫生组织指南制定手册》［６］、２０１６年中华医学会发布的《制订／修订＜临床诊疗指南＞的基本方法及程序》［７］，并参考指南研究与评价（ＡｐｐｒａｉｓａｌｏｆＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎⅡ，ＡＧＲＥＥⅡ）工具［８］和国际实践指南报告标准（Ｒｅ⁃ｐｏｒｔｉｎｇＩｔｅｍｓｆｏｒＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｉｎＨｅａｌｔｈｃａｒｅ，ＲＩＧＨＴ）［９⁃１０］。 １．４ 指南使用者与目标人群 本指南供风湿免疫科医师、骨科医师、ＡＳ诊疗和管理相关的专业人员使用。指南推荐意见的应用目标人群为ＡＳ患者，其他中轴型ＳｐＡ患者可参考本指南使用。 １．５ 临床问题的遴选和确定 通过系统检索ＡＳ领域已发表的指南和系统评价，同时采用在线问卷收集全国１３２位风湿免疫科、骨科等一线医生提出的ＡＳ⁃ＯＰ的常见临床问题；工作组初步归纳拟定了２１个临床问题，再以在线问卷的形式邀请本指南专家组对临床问题的重要性进行调研和评分。 经过两轮１５４人次的调研反馈，最终遴选出本指南拟解决的１１个临床问题。１．６ 临床问题结构与证据检索 证据评价小组针对最终纳入的临床问题和结局指标，按照人群、干预、对照和结局（Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ，Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎａｎｄＯｕｔ⁃ｃｏｍｅ，ＰＩＣＯ）的原则对其进行解构。 采用“强直性脊柱炎”“强硬性椎关节炎”“骨质疏松”“ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙ⁃ｌｉｔｉｓ” “ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ” 等检索词系统检索Ｍｅｄｌｉｎｅ（ｖｉａＰｕｂＭｅｄ）、ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ、ＷｅｂｏｆＳｃｉｅｎｃｅ、Ｅｍｂａｓｅ、中国知网数据库、万方全文数据库、中国生物医学文献服务系统等中英文数据库，检索时间为建库以来至２０２４年８月，同时人工追踪最新发表的文献并进行手动补充，纳入发表在中英文期刊上的ＡＳ⁃ＯＰ相关系统评价与ｍｅｔａ分析、随机对照试验和观察性研究等。 １．７ 证据分级 方法学组根据证据评价结果，采用英

国牛津大学循证医学中心证据分级和推荐标准（２００９版）进行证据评估与分级［１１］。 该标准根据文献类型将证据分为１０个等级，并据此将推荐意见分为“Ａ”“Ｂ”“Ｃ”“Ｄ”四个等级。 此外，考虑到ＡＳ⁃ＯＰ部分诊疗推荐当前可获得的临床证据有限，为更好地规范临床诊疗工作，本指南对目前缺乏有效证据、但实践中确有必要规范的，在总结实际经验以及间接证据的基础上通过德尔菲调查和专家共识形成４条推荐意见。 牛津分级标准详见表１。

１．８ 推荐意见的形成 专家组基于证据评价小组提

供的国内外证据汇总表，同时考虑我国患者的偏好与价值观、干预措施的成本和利弊后，提出了符合我国临床诊疗实践的推荐意见及证据总结，于２０２４年６月１４日进行了专家组面对面的讨论与修改，证据评价小组针对专家组提出的部分问题进行了进一步系统文献检索修改；２０２４年９月１９日进行德尔菲推荐意见调查，一致通过同意推荐意见。

表１ 英国牛津大学循证医学中心证据分级和推荐标准（２００９版）

|推荐意见|证据级别|描述| |---|---|---| ||18|同质随机对照试验的系统评价| ||1b|单个随机对照试验(可信区间窄)| ||IC|“全或无”的病例系列研究| |B|28|同质队列研究的系统评价| |B|2b|单个队列研究（包括低质量随机对照试验，如随访率|

１．９ 指南撰写、外审与发布 指南初稿的撰写由负责各个具体问题的证据组成员完成，方法学组全程提供技术支持。 在此过程中，首席专家组成员负责进行多次指导和修订，以确保内容的精确性。 初稿完成后，秘书组提交外审组专家进行审阅，以征求反馈意见。 证据评价组与方法学组就外审意见对初稿进行修改，进而形成指南终稿，交由指导委员会审批通过。

１．１０ 指南传播与更新 工作组将在指南发布后同时结合线上和线下的学术会议形式在全国范围内进行广泛传播，从而更好地促进指南的使用。 同时，工作组会定期进行文献检索和评估，根据证据更新情况适时对指南进行更新，更新过程也将参考相应的更新方法和流程。

２ 临床问题与推荐意见

２．１ 临床问题１：ＡＳ⁃ＯＰ的危险因素

推荐意见１：高炎症活动度和骨代谢高转换状态可以作为ＡＳ⁃ＯＰ的危险因素（证据质量及推荐强度：２ｂ，Ｂ）。

ＡＳ患者骨量减少及ＯＰ发生的原因和相关因素较多，除年龄增加、维生素Ｄ缺乏等骨丢失的常见共性因素外，国内外研究［１２⁃１４］均提示ＡＳ患者炎症活动升高与ＢＭＤ降低呈显著相关。 一项５０４例ＡＳ患者５年随访研究发现， $9.7\%$ 的ＡＳ患者合并ＯＰ、 $57.5\%$ 合并骨量减少，均较同龄健康人群明显升高；且红细胞沉降率（ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓｅｄｉｍｅｎｔａｔｉｏｎｒａｔｅ，ＥＳＲ）或Ｃ反应蛋白（Ｃｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）升高的ＡＳ患者合并ＯＰ和骨量降低的比例显著高于ＥＳＲ和ＣＲＰ正常患者［１２］。 一项多因素分析也显示，高ＥＳＲ是ＡＳ患者骨丢失的独

立危险因素［１３］。

骨转换生化标志物（ｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ，ＢＴＭｓ）是骨代谢过程中成骨细胞、破骨细胞所产生的活性物质及代谢产物，在辅助ＡＳ患者ＯＰ评估、预测骨折风险以及监测药物疗效方面具有重要价值。ＡＳ患者腰椎、股骨颈、全髋的ＢＭＤ均较对照组降低（ $P\!<$ ０．０５），１型胶原交联羧基端肽 $\upbeta$ 片段（ｃａｒｂｏｘｙ⁃ｔｅｒｍｉｎａｌｃｒｏｓｓ⁃ｌｉｎｋｅｄｔｅｌｏｐｅｐｔｉｄｅｏｆｔｙｐｅ１ｃｏｌｌａｇｅｎ $\upbeta$ ｆｒａｇｍｅｎｔ， $\upbeta$ ⁃ＣＴＸ）、尿脱氧胶原吡啶交联（ｄｅｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎｏｌｉｎｅ，Ｄ⁃Ｐｙｒ）均较健康对照组显著增高（ ${\cal P}{<}0.05\,)$ ［１５］。 另有研究［１６］表明，２０～４５岁青壮年ＡＳ患者骨量减少组比骨量正常组的 $\upbeta$ ⁃ＣＴＸ、Ｎ端骨钙素（ｏｓｔｅｏｃａｌｃｉｎ，ＯＣ）、１型原胶原氨基端前肽（ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅ１Ｎ⁃ｔｅｒｍｉｎａｌｐｒｏｐｅｐ⁃ｔｉｄｅ，Ｐ１ＮＰ）的水平均显著升高（ ${\cal P}\!<\!0.001\,.$ ），其中骨代谢高转换组的ＢＭＤ比骨代谢低中转换组的ＢＭＤ显著降低（ $P\!=\!0.029)$ ，而且ＡＳ治疗随访１年后发现，骨代谢中低转换组ＢＭＤ可有效逆转，而骨代谢高转换组ＢＭＤ无显著改善，提示骨代谢高转换与ＢＭＤ下降显著相关，同时对ＯＰ的发生及治疗转归具有预测价值。

２．２ 临床问题２：如何早期筛查ＡＳ⁃ＯＰ

推荐意见２：建议ＡＳ患者一旦确诊就进行ＢＭＤ检查以筛查ＯＰ，检查部位包括髋部（包括股骨颈、全髋）和腰椎（证据质量及推荐强度：２ａ，Ｂ）。

ＢＭＤ是ＯＰ诊断的重要依据［１７］。 研究发现ＡＳ病程５年的患者股骨颈和桡骨ＢＭＤ有显著降低［１８］，病程７年的患者ＯＰ发生率为 $37.0\%^{[19]}$ 。 年龄 ${\tt>}50\$ 岁的ＡＳ患者出现ＯＰ的比例达 $21.0\%\!\sim\!23.0\%^{[\,20\cdot21\,]}$ ，即使年龄 $\cdot{<}50$ 岁的患者，出现低骨量（Ｚ评分 $\leqslant-2.0\,)$ ）的比例也达１４．７％；２０～４５岁青壮年ＡＳ骨量低于正常者可达 $52.0\%^{[16]}$ 。 这提示ＡＳ患者在病程早期就可能出现ＯＰ，因此建议ＡＳ患者应尽早进行ＯＰ评估，一旦确诊ＡＳ就应进行ＢＭＤ检查。 一项纳入３９项研究的ｍｅｔａ分析［２２］结果显示，ＡＳ患者股骨颈和腰椎的ＢＭＤ均可出现明显下降，其中股骨颈ＢＭＤ下降可能更明显。 提示股骨颈和腰椎均可用于ＡＳ⁃ＯＰ评估，其中股骨颈骨密度检测在ＡＳ长病程随访中更能真实反映骨丢失状态。

韩国一项２１５例ＡＳ患者的横断面研究［２３］显示，骨小梁评分（ｔｒａｂｅｃｕｌａｒｂｏｎｅｓｃｏｒｅ，ＴＢＳ）、髋部ＢＭＤ在预测ＦＲＡＸ主要骨质疏松性骨折（ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｔｉｃｆｒａｃｔｕｒｅ，ＯＰＦ） $\geqslant\!10\%$ 时显示出相对较高的曲线下面积，且ＴＢＳ与改良Ｓｔｏｋｅ的ＡＳ脊柱评分呈负相关关系，提示ＴＢＳ可以帮助预测ＯＰ骨折的风险，同时有助于预测ＡＳ患者脊柱关节影像学进展，虽然对于早期ＡＳ的应用尚有争议［２４］，但考虑到关节功能丧失对生活质量的严重影响，对于有条件的医院，推荐对ＡＳ患者同时完善

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ＴＢＳ评估。

２．３ 临床问题３：ＡＳ⁃ＯＰ患者的ＢＭＤ检测方法及部位

推荐意见３：检测方法：推荐ＡＳ⁃ＯＰ患者使用双能Ｘ线吸收检测法（ｄｕａｌ⁃ｅｎｅｒｇｙＸ⁃ｒａｙａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙ，ＤＸＡ）或定量计算机断层扫描法（ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＱＣＴ）检测ＢＭＤ（证据质量及推荐强度：２ｂ，Ｂ）。 检测部位：ＤＡＸ的检测部位为髋部（包括股骨颈、全髋）和腰椎（ $\mathrm{{L}_{14}}$ ）；ＱＣＴ以腰椎为主要测定部位（证据质量及推荐强度：２ｂ，Ｂ）。

目前可用的ＢＭＤ检查方法有ＤＸＡ、ＱＣＴ、超声波测量法（ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ，ＱＵＳ）、周围定量计算机断层扫描（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ｐＱＣＴ）、骨形态学分析（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｙ）等，这几种ＢＭＤ检测方法各有利弊，优势互补。

ＤＸＡ具有稳定的校准效能，精密度高、扫描时间短、辐射剂量低、价格便宜，被广泛应用于临床，是目前国际公认的“金标准” ［２５⁃２７］。ＤＸＡ的Ｔ值用于ＯＰ诊断的适用人群是绝经后女性、５０岁及以上男性，而ＡＳ患者发病年龄主要集中于５０岁以下的青壮年，要使用Ｚ值（Ｚ⁃ｓｃｏｒｅ）来评估患者ＢＭＤ与正常同年龄同性别组人群的差异，不能直接由Ｚ值诊断ＯＰ。 由于ＤＸＡ的平面投影成像技术原理决定了其测量的ＢＭＤ面积受体重、脊柱侧凸、骨质增生、椎体骨折和血管钙化等因素影响，从而降低ＢＭＤ测量的准确性，并漏诊一定比例的ＯＰ患者［２７］。 因此，当临床遇到体重过低、严重肥胖、脊柱侧凸或脊柱退变等情况时，建议采用ＱＣＴ测量ＢＭＤ以减少上述因素的影响。ＱＣＴ测定的是三维ＢＭＤ，即真正意义的体积ＢＭＤ，可分别测定松质骨与皮质骨ＢＭＤ，重复性好，能反映早期骨量变化，且与ＤＸＡ测定的腰椎ＢＭＤ及羟磷灰石含量有很好的相关性［２８⁃２９］。

大部分原发性ＯＰ诊疗指南提出，绝经后女性与５０岁及以上男性中，ＷＨＯ的Ｔ值标准可以使用在中轴骨ＤＸＡ检查中（股骨颈、全髋、腰椎），其中髋部ＤＸＡ检查仍是预测髋部骨折风险的最佳指标［１７］。 有ｍｅｔａ分析结果显示［２２］，ＡＳ患者股骨颈、全髋、腰椎ＢＭＤ均显著降低；且认为相比腰椎ＢＭＤ，股骨颈ＢＭＤ能更有效地评估ＡＳ患者ＢＭＤ；同时提示腰椎ＢＭＤ检测相对更适用于４０岁以下、病程１０年以下ＡＳ患者的ＢＭＤ评估。 另有一项前瞻性研究［１８］发现腰椎的韧带钙化和新骨形成可能导致ＢＭＤ假性升高，提示髋部ＢＭＤ测定在监测ＡＳ患者ＢＭＤ动态变化中优于腰椎ＢＭＤ检测。

因此，对ＡＳ患者进行ＢＭＤ评估时，应结合使用ＤＸＡ和ＱＣＴ。ＤＸＡ适用于常规评估，但对于存在骨赘和骨桥的情况下，ＱＣＴ能够提供更准确的评估，因此推

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荐长病程ＡＳ患者使用ＱＣＴ进行ＢＭＤ测定［１８，３０］。 只进行腰椎的ＤＸＡ测量可能会低估ＯＰ的风险，为了获得更准确的评估，对ＡＳ⁃ＯＰ应使用ＤＸＡ以髋部为主要部位进行ＢＭＤ测定，使用ＱＣＴ以腰椎为主要部位评估ＡＳ患者ＢＭＤ。 其他检测方法如ＱＵＳ、ｐＱＣＴ或外周骨ＢＭＤ测量等均不建议用于ＯＰ的诊断和药物疗效判断，仅可用于ＯＰ风险人群的筛查和ＯＰＦ的风险评估［２７］。

２．４ 临床问题４：ＡＳ⁃ＯＰ患者ＢＴＭｓ的监测时机、监测指标、检测方法

推荐意见４．１：初次确诊的ＡＳ患者治疗前要进行ＢＴＭｓ初测，使用抗ＯＰ药物治疗后３～６个月复测（证据质量及推荐强度：１ｂ，Ａ）；推荐ＢＴＭｓ采样收集时患者为空腹状态，采集血液标本时间段为上午７：３０—１０：００（证据质量及推荐强度：１ｂ，Ａ）。

ＢＴＭｓ是反映骨形成和骨吸收水平及其活跃程度的指标，分为骨形成标志物和骨吸收标志物。 骨形成标志物主要有碱性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）、骨特异性碱性磷酸酶（ｂｏｎｅ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ｂ⁃ＡＬＰ）、Ｐ１ＮＰ、１型原胶原羧基端前肽（ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅⅠＣ⁃ｔｅｒｍｉｎａｌｐｒｏｐｅｐｔｉｄｅ，Ｐ１ＣＰ）、ＯＣ和骨保护素（ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎ，ＯＰＧ）；骨吸收标志物主要包括羟脯氨酸（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ，ＨＹＰ）、吡啶啉（ｐｙｒｉｄｉｎｏｌ⁃ｉｎ，Ｐｙｒ）、脱氧吡啶啉（ｄｅｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎｏｌｉｎｅ，ＤＰＤ）、 $\upbeta$ ⁃ＣＴＸ、１型胶原交联氨基端肽（ａｍｉｎｏ⁃ｔｅｒｍｉｎａｌｃｒｏｓｓ⁃ｌｉｎｋｅｄｔｅ⁃ｌｏｐｅｐｔｉｄｅｏｆｔｙｐｅＩｃｏｌｌａｇｅｎ，ＮＴＸ）和抗酒石酸酸性磷酸酶５ｂ（ｔａｒｔｒａｔｅ⁃ｒｅｓｉｓｔａｎｔａｃｉｄｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ５ｂ，ＴＲＡＰ５ｂ），他们是骨组织本身的代谢（分解与合成）的产物，可以在血液或尿液中测量［３１］。ＡＳ患者的炎症反应可导致骨代谢信号通路激活，作用于破骨细胞，促使骨吸收，其代谢产物又参与新骨形成［３２］，导致韧带骨赘和骨形成标志物水平升高，故通过ＢＴＭｓ能够监测患者的ＯＰ进展。

美国骨质疏松症基金会（ＮａｔｉｏｎａｌＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ，ＮＯＦ）指出，接受美国食品和药物管理局（ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ＦＤＡ）批准的抗骨吸收药物治疗３～６个月后，测量ＢＴＭｓ指标可以预测骨折风险。 国际骨质疏松症基金会（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＯｓｔｅｏｐｏｒｏ⁃ｓｉｓＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ，ＩＯＦ）关于筛查双膦酸盐口服治疗依从性的建议中也指出，双膦酸盐口服治疗后的３个月内测量ＢＴＭｓ（例如Ｐ１ＮＰ或ＣＴＸ）有助于判断患者药物服用的依从性［３３］。 因此，推荐使用抗ＯＰ药物治疗后３～６个月对ＢＴＭｓ复测。ＢＴＭｓ在血液和尿液中的浓度可能受到多种因素的影响，包括食物摄入、身体活动和生物节律等［３４］，在早晨进行采样可以更好地反映夜间的骨吸收率，同时减少日间活动带来的变异性［３５］。

因此应当收集空腹状态、上午７：３０—１０：００的血液和尿液标本进行ＢＴＭｓ检测［３４］。Ｐ１ＮＰ作为首选的骨形成标志物，受进食和昼夜节律影响小，可随机非空腹采血测量［３４，３６］。 综上，推荐ＢＴＭｓ的标本采集应在上午７：３０—１０：００进行。

推荐意见４．２：推荐主要监测ＢＴＭｓ指标为β⁃ＣＴＸ、Ｐ１ＮＰ，可以同时监测其他ＢＴＭｓ为辅助（证据质量及推荐强度：４，Ｃ）； $\upbeta$ ⁃ＣＴＸ、Ｐ１ＮＰ测定推荐使用电化学发光法（ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ，ＥＣＬ）或酶联免疫吸附法（ｅｎｚｙｍｅ⁃ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）（证据质量及推荐强度：３ｂ，Ｂ）。

Ⅰ型胶原分子间交联物能够稳定胶原结构，其羧基端片段ＣＴＸ在骨吸收过程中随着Ⅰ型胶原分子的降解而释放入血，可经尿液排泄，故检测血液或尿液中的ＣＴＸ能够特异性反映骨吸收水平。ＣＴＸ是首选的反映骨吸收的标记物，有 $\upalpha$ ⁃ＣＴＸ和 $\upbeta$ ⁃ＣＴＸ两种，其中 $\upbeta$ ⁃ＣＴＸ被认为是敏感且特异的骨吸收标志物［３７］。 $90\%$ 以上的骨有机质是由Ⅰ型原胶原在蛋白酶作用下剪切掉Ｐ１ＮＰ和Ｐ１ＣＰ而形成的，而被切掉的Ｐ１ＮＰ和Ｐ１ＣＰ则作为代谢产物进入血液和尿液中，能灵敏地反映全身骨形成状态［３８］。 其中，Ｐ１ＮＰ具有较小的个体差异，室温条件下在血清中相对稳定［３９］，是更佳的骨形成标志物。

总ＡＬＰ可能因肝脏、胆囊、胰腺等疾病而升高，而ｂ⁃ＡＬＰ由活跃的成骨细胞产生，在骨组织局部发挥催化水解磷酸单酯的作用，因此ｂ⁃ＡＬＰ是比总ＡＬＰ特异性更好的骨形成标志物。ＯＣ由成骨细胞分泌释放到细胞外基质，在调节骨骼矿化、钙平衡和糖脂代谢中发挥重要作用，其中一小部分进入血液循环，ＯＣ主要反映成骨活性，比ｂ⁃ＡＬＰ更敏感［３４］。

ＩＯＦ和国际临床化学和实验室医学联盟（Ｉｎｔｅｒｎａ⁃ｔｉｏｎａｌＦｅｄｅｒａｔｉｏｎｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＩＦＣＣ）推荐，在临床研究中使用骨形成标志物血清ＰＩＮＰ和骨吸收标志物血清ＣＴＸ作为骨转换标志物的参考分析物［４０］。 目前，国内临床应用较普遍的是 $\upbeta$ ⁃ＣＴＸ、Ｐ１ＮＰ、ＯＣ和ｂ⁃ＡＬＰ。

ＢＴＭｓ的测定质量控制，是根据每种分析物测定的以下内容决定：（１）精密度，用批间和批内变异系数（ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆｖａｒｉａｔｉｏｎ，ＣＶ）表示；（２）空白样品的检出限（最低可测量浓度）或定量限（具有足够精度的最低浓度）；（３）线性（基于连续稀释）；（４）与类似分析物的交叉反应性；（５）冻融循环的影响；（６）短期和长期储存的影响［４１］。 对ＡＳ⁃ＯＰ患者使用ＢＴＭｓ测定，还要考虑临床应用中快速便捷的特点。ＥＣＬ是目前为止最为先进的方法，优点是灵敏度、特异度和重现性高，没有放射性污染，简单快捷；ＥＬＩＳＡ的优点是有示踪剂，

无放射性污染和标记转换。 因此推荐使用ＥＣＬ或ＥＬＩＳＡ对Ｐ１ＮＰ和 $\upbeta$ ⁃ＣＴＸ进行检测。

２．５ 临床问题５：ＡＳ⁃ＯＰ的诊断标准与流程

推荐意见５．１：建议参照１９８４年修订的纽约标准来诊断ＡＳ（中轴型ＳｐＡ继发ＯＰ可参照ＡＳ⁃ＯＰ进行诊断，中轴型ＳｐＡ的诊断参照２００９年ＡＣＲ／ＥＵＬＡＲ分类诊断标准，证据质量及推荐强度：５，Ｄ）。ＡＳ⁃ＯＰ诊断标准：基于ＤＸＡ的ＢＭＤ和／或脆性骨折史，或者根据实际情况选择腰椎ＱＣＴ的ＢＭＤ诊断（证据质量及推荐强度：３ｂ，Ｂ）。

ＡＳ⁃ＯＰ是指ＡＳ患者出现骨量减少，骨小梁变细、断裂、数量减少，骨皮质以多孔、变薄为特征，导致骨的脆性增高及骨折危险性增加的一种全身性骨病，被认为是ＡＳ的严重慢性并发症之一。ＡＳ的诊断参照１９８４年修订的纽约标准（表２），ＯＰ的诊断参照《原发性骨质疏松症诊疗指南（２０２２）》［１７］，基于ＤＸＡ测量ＢＭＤ和／或脆性骨折进行诊断（表３）；中轴型ＳｐＡ继发ＯＰ可参照ＡＳ⁃ＯＰ进行诊断。ＤＸＡ测定ＢＭＤ不适

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合作为诊断ＯＰ的唯一标准，因为ＤＸＡ测定很容易受到外部环境和自身条件的影响。ＸＵＸＭ等［４２］发现脊柱侧凸及后凸畸形、脊柱退行性改变、主动脉钙化和轻度骨折都会引起ＤＸＡ所测得的ＢＭＤ增加。 中晚期ＡＳ患者脊柱出现韧带骨化和骨赘，可使椎体ＢＭＤ假性增高。

研究［４３］表明，ＱＣＴ可分别测量皮质骨及松质骨ＢＭＤ，很大程度上避免了椎体侧缘及后缘骨皮质或者韧带钙化对ＯＰ检测的影响，受退行性脊柱变化的干扰较小，对骨量变化的敏感性很高。 李凯等［４４］对 $20\!\sim$ ４０岁正常青年人群（１５８４例）， $\geqslant40$ 岁正常中老年社区人群（３４２０例）和老年脊柱骨折患者（４３２例）进行了ＩＳＣＤ和ＡＣＲ的ＱＣＴ诊断标准的验证，表明该标准在中国是适用的。 故ＱＣＴ是可以准确评估晚期ＡＳ病人椎体ＢＭＤ的方法，腰椎ＱＣＴ测定ＢＭＤ的ＯＰ诊断标准如下，［４５］（１）正常：腰椎 $\mathrm{BMD}\!>\!120~\mathrm{mg/cm}^{3}$ ；（２）低骨量：腰椎ＢＭＤ $80\!\sim\!120~\mathrm{mg/cm}^{3}$ ；（３）骨质疏松症：腰椎 $\mathrm{BM}{<}80~\mathrm{mg/cm}^{3}$ 。

表２ＡＳ分类诊断标准（１９８４年修订的纽约标准）

|临床标准|放射学标准| |---|---| |(1)下腰痛持续至少3个月,活动(而非休息)后可缓解|0级：正常骶骼关节| |(2)腰椎在垂直面和水平面的活动受限|I级：可疑或极轻微的骶骼关节炎| |(3)胸廓活动度较同年龄、同性别的正常人减少|Ⅱ级：轻度骶骼关节炎(关节边缘模糊，近关节区域硬化)| ||Ⅲ级：中度骶骼关节炎(关节边缘明显模糊，近关节区域硬化,关节间隙变窄，骨质破坏明显)| ||IV级：骶骼关节融合或完全强直，伴或不伴硬化|

注：具备放射学标准单侧Ⅲ～Ⅳ级，或双侧Ⅱ～Ⅳ级骶髂关节炎，加上临床标准３条中至少１条可诊断ＡＳ。

表３ 基于ＤＸＡ测定ＢＭＤ和／或脆性骨折的ＯＰ诊断标准

|DXA 测定BMD 的分类标准(股骨颈、全髋、腰椎L14)|脆性骨折诊断需具备以下3条| |---|---| |(1)对于绝经后女性、50岁及以上男性，T值诊断如下：|| |正常BMD:T值≥-1.0 SD;| (1)无明确暴力损伤史或具有低能量损伤史(如从人站立或更低的 高度跌倒为低能量损伤)。 | | 骨质减少：-2.5 SD ||

推荐意见５．２ 建议按照（图１）诊断流程诊断ＡＳ⁃ＯＰ（证据质量及推荐强度：５，Ｄ）。

２．６ 临床问题６：ＡＳ⁃ＯＰ的治疗时机

推荐意见６：建议符合以下条件之一者，考虑抗ＯＰ药物治疗（证据质量及推荐强度：５，Ｄ）。

（１）符合以下ＯＰ诊断标准之一者： $\textcircled{1}$ ＢＭＤ测量Ｔ值 $\leqslant-2.5$ ＳＤ； $\textcircled{2}$ 髋部或椎体发生脆性骨折； $\textcircled{3}$ 肱骨近端、骨盆或前臂远端发生脆性骨折，且ＢＭＤ测定显示骨量减少 $\it'-2.5\ \mathrm{SD<T}$ 值＜－１．０ＳＤ）。（２）腰椎ＱＣＴ的ＢＭＤ绝对值 $<\!80\,\mathrm{\mg/cm}^{3}$ 。（３）ＦＲＡＸ工具计算出１０年髋骨骨折概率 $\geqslant3\%$ ，或任何重要部位的ＯＰＦ发生概率 $\geqslant\!20\%$ 的人群。（４）ＢＭＤ测量Ｚ值 $\leqslant-2$ ＳＤ者，有条件考虑抗ＯＰ药物治疗。

目前国内外指南无ＡＳ⁃ＯＰ合适治疗时机的相关文献，故ＡＳ⁃ＯＰ的治疗参考原发性ＯＰ的治疗，当ＡＳ患者ＯＰ诊断成立时，应给予抗ＯＰ治疗。 参照《原发性骨质疏松症诊疗指南（２０２２）》［１７］，Ｔ值适用于绝经后女性和５０岁及以上男性的ＢＭＤ水平，ＤＸＡ测量的中轴骨（ $\mathrm{{L}_{14}}$ 、股骨颈或全髋部）ＢＭＤ的Ｔ值 $\leqslant-2.5$ ＳＤ为ＯＰ的诊断标准；当有髋部或椎体脆性骨折时，不需要进行ＢＭＤ测定，临床上也可诊断为ＯＰ；发生肱骨近端、骨盆或前臂远端的脆性骨折，且ＢＭＤ测定显示骨量减少（ $-2.5\ \mathrm{SD}{<}\mathrm{T}$ 值＜－１．０ＳＤ），可诊断为ＯＰ。

ＱＣＴ采用的是ＣＴ的原始数据进行ＢＭＤ测量，测量的ＢＭＤ是真正体积ＢＭＤ，ＱＣＴ可以选择性测量椎体松质骨ＢＭＤ，这种体积ＢＭＤ不受椎体大小、肥胖、

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骨质增生和血管钙化的影响，是目前最准确的ＢＭＤ测量方法。 其标准为取２个腰椎松质骨ＢＭＤ平均值（常

用第１和第２腰椎），当腰椎ＱＣＴ的ＢＭＤ绝对值＜８０ $\mathrm{{mg/cm}}^{3}$ 时［４５］，可诊断为ＯＰ。

 图１ＡＳ⁃ＯＰ的诊断流程

ＦＲＡＸ是ＷＨＯ推荐的用于评估患者未来１０年髋部骨折率及主要ＯＰＦ的工具［４６］。ＦＲＡＸ是一种基于计算机的算法，其使用了７个容易获得的二分类临床风险因素（以是或否的形式插入计算器中）：既往脆性骨折、父母髋部骨折、吸烟、全身糖皮质激素使用、过量饮酒、类风湿关节炎和其他继发性ＯＰ原因。ＦＲＡＸ的其他因素包括年龄、性别和身体质量指数（ＢＭＩ）。ＦＲＡＸ的评估版本有很多种，目前主要使用的为ＮＯＦ提出的绝对骨折风险阈值：１０年的髋部骨折率 ${\geqslant}3\%$ 或主要 $\mathrm{OPF}\!\geqslant\!20\%^{[47]}$ ，当超过这一阈值时，患者可被评估为骨折高风险，需积极进行抗ＯＰ治疗。

Ｚ值是用于儿童、绝经前妇女和小于５０岁男性的ＢＭＤ水平［４８］，是检测值与同性别、种族、年龄人群ＢＭＤ平均值比较的标准差。 目前对于ＯＰ的Ｚ值诊断暂无明确标准，当Ｚ值≤－２ＳＤ，表明其骨量丢失已超越了其增龄生理丢失的程度，因此国内外常用Ｚ值≤－２ＳＤ 来作为异常低骨量与正常 ＢＭＤ 的区分界限［４９⁃５０］。

ＴＢＳ是由ＤＸＡ衍生的一个新指标，为一种基于ＤＸＡ图像的灰阶结构指数，使用ＴＢＳ软件对ＤＸＡ腰椎图像进行测量，与ＢＭＤ的数据采集过程一致［５１⁃５２］。ＢＭＤ与ＴＢＳ的区别在于，前者的算法使用灰阶值，而后者的算法反映灰阶之间的差异。ＴＢＳ可用于评估ＯＰＦ的风险，基于不同的ＴＢＳ阈值可判断不同的骨小梁受损程度及骨折风险，骨折低风险（骨微结构正常）： $\mathrm{TBS}\!\geqslant\!1.310$ ；骨折中风险（骨微结构部分受损）：１．

$230{<}\mathrm{TBS}{<}1.310$ ；骨折高风险（骨微结构高度受损）： $\Gamma\mathrm{BS}\!\leqslant\!1.230^{\ensuremath{[53]}}$ 。 当其与ＢＭＤ或ＦＲＡＸ结合使用时，可以提高预测骨折风险的准确度，但是，不建议单独使用ＴＢＳ来确定治疗决策或方案。

２．７ 临床问题７：ＡＳ⁃ＯＰ的治疗原则

推荐意见７：总治疗原则：在控制ＡＳ的同时，尽早进行ＯＰ的早筛早治（证据质量及推荐强度：５，Ｄ）。 在ＡＳ基础病治疗基础上，建议重视ＡＳ⁃ＯＰ的早期预防，如调整生活方式，适当补充维生素Ｄ和钙剂；对于已经出现ＯＰ的患者，推荐应用抗ＯＰ药物（证据质量及推荐强度：５，Ｄ）。

ＡＳ⁃ＯＰ最早由Ｆａｇｇｅ在１８７７年进行ＡＳ患者尸检时发现，最初被认为与肌腱附着点的疼痛、脊柱的僵硬导致活动受限等废用性因素有关，而近年的研究表明，ＡＳ患者在疾病早期即可出现ＯＰ或骨量减少，增加了ＡＳ患者脊柱畸形、骨折、神经系统损伤的危险性，影响预后。 目前越来越多的学者关注并研究ＡＳ⁃ＯＰ，为临床诊断及改善ＡＳ预后提供帮助。

ＡＳ尚无根治方法，及时诊断和合理治疗能够控制症状并改善预后［５４］，治疗包括非药物、药物和手术等综合措施，以缓解疼痛和僵硬、控制炎症、保持良好姿势，防止脊柱或关节畸形，并在必要时矫正畸形关节，从而提高患者的生活质量。 针对继发性ＯＰ，ＡＳ病情控制稳定更有助于改善骨代谢，防治ＯＰ。 同时注意营养均衡，增加户外活动，避免不良生活习惯。 基础治疗包括钙剂和维生素Ｄ，但在伴有高钙血症或肾结石等

情况下需谨慎使用［５５］。 药物治疗方面，必要时应考虑使用骨吸收抑制剂。ＯＰ是需要长期规范化管理的慢性疾病，治疗中应注重中西医结合，个体化调整方案以满足患者的具体需求［５６］。

２．８ 临床问题８：双膦酸盐、地舒单抗治疗ＡＳ⁃ＯＰ的有效性与安全性

推荐意见８：对于ＡＳ⁃ＯＰ患者的初始治疗，需考虑骨折风险情况，建议使用地舒单抗或双膦酸盐（阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠或唑来膦酸）治疗（证据质量及推荐强度：１ｂ，Ａ）。 基于ＡＳ骨丢失的病理特点，不建议常规使用促骨形成药物（证据质量及推荐强度：５，Ｄ）。

双膦酸盐是目前临床上应用最为广泛的抗ＯＰ药物，是焦磷酸盐的稳定类似物，其主要作用是抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收。 目前常用的有阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠等。ＯＰ的严重后果是脆性骨折，ＯＰ治疗目的是改善骨质量，降低骨折的发生风险。 双膦酸盐主要用于治疗女性绝经后ＯＰ、男性ＯＰ、糖皮质激素性 $\mathrm{OP}^{\left[57-60\right]}$ 。 但双膦酸盐对抑制ＡＳ的进行性骨增殖、骨硬化以及降低椎体骨折的风险是否有效尚不清楚［６１］。 双膦酸盐类药物总体安全性好，需注意的不良反应有上腹不适、腹胀、反酸、一过性“ 流感样”症状、肾脏毒性及罕见的下颌骨坏死、非典型股骨骨折等［６２⁃６６］。

地舒单抗是一种ＲＡＮＫＬ抑制剂，是完全人源化的特异性ＲＡＮＫＬ单克隆抗体，能够抑制ＲＡＮＫＬ与其受体ＲＡＮＫ结合，减少破骨细胞形成、功能和存活，从而降低骨吸收、增加ＢＭＤ、改善皮质骨和松质骨的强度，降低骨折的发生风险［６７］。 地舒单抗总体安全性高，主要不良反应包括低钙血症、齿龈肿痛、牙周感染、深部感染、皮疹、皮肤瘙痒、肌肉或骨痛等。

目前抗ＯＰ药治疗ＡＳ⁃ＯＰ的证据较少，主要参照双膦酸盐、地舒单抗治疗ＯＰ相关研究证据。 针对ＡＳ⁃ＯＰ患者的小样本观察性研究显示，阿仑膦酸钠可通过抑制破骨细胞活性，降低炎性反应，改善高转换骨代谢的骨吸收，提升患者ＢＭＤ［６８］，缓解ＯＰ性骨痛，预防脆性骨折［６９］。 一项关于绝经后女性ＯＰ的网状ｍｅｔａ分析［５７］（纳入１０７项试验， $n=193\ 987$ ）表明，阿仑膦酸钠、唑来膦酸和利塞膦酸钠在降低椎体、非椎体及髋部骨折风险方面均优于安慰剂。 另一项关于男性ＯＰ的ｍｅｔａ分析［５８］（纳入２２项研究， $n\,{=}\,4~868\,.$ ）显示，阿仑膦酸和利塞膦酸钠可显著降低患者椎体骨折风险。 目前无地舒单抗治疗ＡＳ⁃ＯＰ的直接证据，主要采用地舒单抗治疗ＯＰ相关证据作为间接证据。

一项观察性研究［７０］纳入２４例ＡＳ患者，９例接受地舒单抗治疗，１６例接受双膦酸盐治疗，结果显示，与

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基线时相比地舒单抗组腰椎和全髋关节的平均ＢＭＤ分别增加 $11.0\%$ 和 $4.9\%$ ，而双膦酸盐组分别增加 $9.0\%$ 和 $2.7\%$ ，提示地舒单抗能增加腰椎和全髋ＢＭＤ。 有大样本研究［６７］（ $n\!=\!7~868\,)$ ）探讨了地舒单抗用于预防绝经后妇女ＯＰＦ的效果，结果显示：与安慰剂相比，地舒单抗显著降低了新发影像学椎体骨折和非椎体骨折的风险，以及髋部骨折的风险；安全性方面，癌症、感染、心血管疾病、骨折愈合延迟或低钙血症的风险没有明显增加，未出现颌骨坏死病例。 一项大型随机对照试验［７１］（ $n\,{=}\,7~808\,.$ ）探讨了地舒单抗治疗绝经后妇女ＯＰ患者的疗效，结果显示：在长期治疗组中，ＢＭＤ与基线相比，腰椎增加了 $21.7\%$ ，全髋增加了 $9.2\%$ ，股骨颈增加了 $9.0\%$ ，桡骨１／３增加了 $2.7\%$ 。 地舒单抗治疗长达１０年，不良事件率低，骨折发生率低，ＢＭＤ持续增加且没有达到平台期。 一项系统综述和ｍｅｔａ分析［７２］对预防低骨量或原发性ＯＰ患者发生骨折的治疗方法进行了探讨，研究纳入３４项随机对照试验和３６项观察性研究，结果显示：与安慰剂相比，３６个月的地舒单抗治疗显著降低了髋部骨折的风险，同时可使椎体骨折的风险降低 $54\%\!\sim\!68\%$ 。

２．９ 临床问题９：ＡＳ⁃ＯＰ患者的随访时间和随访关注指标

推荐意见９：推荐每３６个月复查ＢＴＭｓ，监测药物治疗反应及患者依从性；推荐每年复查１次ＢＭＤ；对于长病程患者，有条件的建议联合ＴＢＳ，评估ＡＳ⁃ＯＰ患者骨折风险及预后（证据质量及推荐强度：５，Ｄ）。

目前国内外指南中无ＡＳ⁃ＯＰ随访周期相关文献，故ＡＳ⁃ＯＰ的治疗随访参考原发性ＯＰ的治疗周期。 我国《原发性骨质疏松症诊疗指南（２０２２）》推荐在使用抗ＯＰ药物治疗前检测ＢＴＭｓ的基线水平，在药物治疗后每隔３～６个月检测患者ＢＴＭｓ水平［７３⁃７４］，了解ＢＴＭｓ变化、评估药物治疗效果及患者对治疗的依从性，以调整治疗方案；同时推荐在药物首次治疗或改变治疗后每年重复ＢＭＤ测量。 国际临床ＢＭＤ测量学会（Ｉｎｔｅｒ⁃ｎａｔｉｏｎａｌＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＣｌｉｎｉｃａｌＢｏｎｅＤｅｎｓｉｔｏｍｅｔｒｙＩＳＣＤ），建议首次随访测定ＢＭＤ应在启动治疗或改变治疗后１年进行［７５］，美国临床内分泌学家协会２０２０年绝经后ＯＰ实践指南推荐每１～２年复查［７６］，《加拿大骨质疏松和骨折预防管理临床实践指南：２０２３》［７７］有条件地建议在开始药物治疗后３年进行ＢＭＤ测量，同时提出对于继发性ＯＰ、新骨折或有新的临床危险因素与快速骨质丢失相关的患者，可在较短的时间间隔内重复ＢＭＤ测量。 可见目前全球对于ＯＰ治疗及随访周期仍未有统一的共识。ＡＳ患者骨折风险在新诊断（ $<2.5$

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中华全科医学

２０２５

年月第

年）和长期ＡＳ（ $>\!12.5$ 年）区间最高［７８］，且评估ＡＳ患者骨质流失的最佳部位是股骨颈［１８］，基于疾病特点及良好的实践声明，推荐ＡＳ⁃ＯＰ确诊及治疗后每年复查１次ＢＭＤ［７９］。

目前暂无研究探讨ＢＴＭｓ在ＡＳ⁃ＯＰ随访中的临床价值。 在原发性ＯＰ治疗研究中，强效的抗骨吸收药物如阿仑膦酸钠治疗后，骨吸收相关标志物快速下降，并于６１２个月内降至较低水平，同时平台期伴随ＢＭＤ升高，提示ＢＴＭｓ对ＢＭＤ变化有早期预测作用［８０］。 促骨形成药物如特立帕肽治疗后，早期骨形成标志物升高预示着随后ＢＭＤ增加［８１］。 因此，监测ＢＭＴｓ变化有利于早期评估药物疗效和患者预后。

２０２３年欧洲骨质疏松症、骨关节炎和肌肉骨骼疾病临床与经济学会（ＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｃｏｎｏｍｉｃＡｓｐｅｃｔｓｏｆＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＥＳＣＥＯ）以及ＩＯＦ的专家组会议，总结了ＴＢＳ在继发性ＯＰ治疗监测中的应用价值，提出ＴＢＳ可以辅助原发性和继发性ＯＰ的骨折风险预测，ＴＢＳ、ＢＭＤ和临床危险因素结合使用时，可以为治疗启动和抗ＯＰ治疗的选择提供辅助［８２］。 有研究［８３⁃８４］发现ＡＳ患者经过依那西普治疗后，ＢＴＭｓ治疗前后差异无统计学意义，髋部、腰椎ＢＭＤ增加，但骨折风险和放射学结构损伤仍在增加，提示ＢＭＤ与骨折风险和放射学结构进展并无明显相关性。 而ＴＢＳ可以作为ＢＭＤ的有益补充，提供ＢＭＤ以外的信息，可用于评估骨骼微观结构；ＴＢＳ评估的骨小梁丢失与ａｘＳｐＡ患者的ＡＳＤＡＳ评分和炎症标志物呈纵向相关，且与脊柱影像学结构进展有关［８５］。ＴＢＳ不受ＡＳ患者韧带骨赘干扰［２３，８６］，是独立于ＦＲＡＸ预测ＡＳ⁃ＯＰ和脊柱骨折的工具［８７］，但在早期ＡＳ患者中，ＴＢＳ的临床应用价值有限，不能增强ＤＸＡ的辅助评估作用［２４］。

临床问题

：

患者如何预防继发

的发生

推荐意见１０：推荐通过ＡＳ炎症疾病活动控制、健康教育、生活方式指导、危险因素控制及补充钙与维生素Ｄ等方式预防ＯＰ发生（证据质量及推荐强度：５，Ｄ）。

ＯＰ的患病率在ＡＳ患者中约为 $19\%\sim61\%$ ，椎体骨折的患病率约为 $10\%^{\,[\,88.89\,]}$ 。ＡＳ⁃ＯＰ的易感因素具有多因性与复杂性，包括ＡＳ持续的慢性炎症状态，因疼痛、晨僵而活动受限，长期使用ＮＳＡＩＤｓ引起胃肠道不良反应而导致进食减少、钙和维生素Ｄ摄入不足等。 对于ＡＳ患者，可以通过ＡＳ疾病炎症活动控制、健康教育、维持骨骼健康的生活方式、筛查ＯＰ风险人群、补充钙及维生素Ｄ，以减少或延缓随疾病出现的骨量丢失进程，降低ＡＳ患者罹患ＯＰ的风险。

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卷第期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｎｅｒａｌＰｒａｃｔｉｃｅ，２０２５，Ｖｏｌ２３，Ｎｏ

２．１０．１ ＡＳ炎症病情活动控制 高疾病活动度是ＡＳ⁃ＯＰ的危险因素。ＡＳ患者在高疾病活动状态下体内ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃１等促炎细胞因子水平升高，通过诱导成纤维细胞分泌ＲＡＮＫＬ促进破骨细胞分化进而导致ＯＰ的发生［９０］。 各种靶向炎症途径的药物（如ＴＮＦ⁃ ${\bf\cdot}{\bf\alpha}$ 抑制剂）治疗活动性ＡＳ，可有效控制炎症，降低ＡＳ疾病活动，抑制破骨细胞、改善ＢＭＤ［９１］。 因此疾病炎症活动控制在预防ＡＳ⁃ＯＰ中起着至关重要的作用。

２．１０．２ 健康教育 通过对ＡＳ患者进行系统性健康教育，包括宣教ＡＳ⁃ＯＰ的危险因素、危害及防范，用药常识和监测等，增加患者对疾病的认识，提高治疗依从性。 目前国内常见的健康教育方式有健康讲座、座谈会和病友交流等。

２．１０．３ 维持骨骼健康的生活方式ＡＳ患者通过健康的生活方式可以预防继发ＯＰ的发生［９２⁃９３］，如均衡膳食、充足日照、规律运动、戒烟限酒等。（１）均衡膳食：建议摄入充足的蛋白质、钙和维生素等均衡膳食［９４］。（２）充足日照：ＡＳ 患者缺乏维生素 Ｄ 可能加重ＯＰ［９５⁃９６］。 $80\%\!\sim\!90\%$ 的维生素Ｄ是在阳光照射后由皮肤合成的，通过增加户外运动、多晒太阳可以预防和纠正维生素Ｄ不足，一般建议在上午１１时—下午３时，尽可能多地暴露皮肤于阳光下 $15\!\sim\!30\,\mathrm{\min}$ ，每周２次，注意避免因强光照射导致晒伤。（３）规律运动：运动被推荐用于防治ＯＰ，因为运动可以增加骨直径、增加肌肉力量。 适度运动不仅可以改善ＡＳ患者的疼痛、疲劳、躯体功能、疾病活动度，还能预防ＯＰ、降低心血管系统疾病风险、改善呼吸功能、提高生活质量［９７］。建议ＡＳ患者进行低强度运动增加肌肉力量预防 $\mathrm{\DeltaOP}$ 。既往研究表明我国传统健身方法，如太极拳、八段锦和五禽戏等低强度运动也能有效防治 $\operatorname{OP}^{\left[98-99\right]}$ 。 运动应循序渐进、持之以恒，建议每周３次，每次至少 $30\ \mathrm{min}$ 。（４）戒烟限酒：ＡＳ⁃ＯＰ患者应戒烟限酒。 吸烟是ＡＳ病情活动的诱发因素，也是ＯＰ的主要危险因素，烟草中的尼古丁会降低肠道钙吸收，烟碱可抑制成骨细胞，刺激破骨细胞的活性，加快骨丢失。 过度饮酒会影响小肠对钙的吸收利用［１００］，加快骨钙流失，引起ＯＰ的发生。

２．１０．４ＡＳ⁃ＯＰ风险人群筛查 对于高炎症疾病活动、长期糖皮质激素暴露、骨折个人史或家族史以及吸烟饮酒的ＡＳ患者，更建议进行ＯＰ早期筛查［１０１］。

２．１０．５ＡＳ⁃ＯＰ危险因素控制 高疾病活动度、低ＢＭＩ及低２５羟维生素Ｄ［２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ，２５（ＯＨ）Ｄ］等均是ＡＳ⁃ＯＰ的危险因素［１２，１０２］。ＡＳ病程晚期椎体外新骨形成使脊柱活动度降低，引起ＢＭＤ下降。ＢＭＩ

与ＯＰ之间存在负向因果关系，体重过低人群因骨骼肌量少而更易发生ＯＰ，可通过增加体重和骨骼肌量来降低ＯＰ风险［１０３］。 对于合并高疾病活动度、低ＢＭＩ及低２５（ＯＨ）Ｄ等危险因素的ＡＳ患者，应早期、及时地实施相应措施，在最大程度上预防ＯＰ的发生。

２．１１ 临床问题１１：是否推荐ＡＳ患者联合应用钙剂、维生素Ｄ，以预防ＯＰ的发生

推荐意见１１：建议维生素Ｄ缺乏／不足的ＡＳ患者常规补充钙剂和维生素Ｄ，以预防ＯＰ的发生（证据质量及推荐强度：２ｂ，Ｂ）。

钙和维生素Ｄ是维持骨骼健康的重要元素，补充钙剂和维生素Ｄ被认为是低毒性、低成本防治ＯＰ的基本策略。 充足的钙摄入对获得理想峰值骨量、缓解骨丢失、改善骨矿化和维护骨骼健康有益。 不平衡的钙代谢会影响ＡＳ病程中的炎症反应、新骨组织形成和骨质流失［１０４］。《中国居民膳食指南２０２２》［１０５］建议：中青年推荐每日元素钙摄入量为 $800\,\mathrm{\mg},50$ 岁以上中老年推荐每日摄入量为 $1\ 000\,{\sim}\,1\ 200\ \mathrm{mg}$ 。 对于高钙血症和高钙尿症患者，应避免过量补充钙剂；补充钙剂需适量，超大剂量补充钙剂可能增加肾结石和心血管疾病的潜在风险。 然而，目前尚无证据支持ＡＳ⁃ＯＰ患者补钙的长期效益。

研究发现ＡＳ患者血清２５（ＯＨ）Ｄ水平普遍偏低［１０６⁃１０７］，低２５（ＯＨ）Ｄ与ＡＳ的高疾病活动度显著相关，活性维生素Ｄ可以改善ＡＳ患者的骨代谢指标并降低疾病活动度［１０８⁃１０９］。 维生素Ｄ缺乏可导致继发性甲状旁腺功能亢进症，增加骨吸收，从而引起或加重ＯＰ。 对于维生素Ｄ缺乏／不足的ＡＳ患者，应常规补充维生素Ｄ。 建议每日口服维生素 $\mathrm{D}_{3}\ 1\ 000\,{\sim}\,2\ 000\ \mathrm{II}$ ，同时血清２５（ＯＨ）Ｄ水平维持在 $30\ \mathrm{ng}/\mathrm{mL}$ 以上［１１０］，对于存在肠道吸收不良或依从性较差的患者，可考虑使用维生素Ｄ肌肉注射制剂［１１１］。 理论上ＡＳ患者无限制地补充维生素Ｄ有可能通过刺激新骨形成而造成伤害［１１２］，故ＡＳ预防ＯＰ具体的维生素Ｄ补充量仍需大样本随机对照研究进行验证。 因此，ＡＳ患者应常规监测血清钙和血清２５（ＯＨ）Ｄ，以指导钙剂和维生素Ｄ的补充从而预防ＯＰ的发生。 目前联合补充钙剂与维生素Ｄ在防治原发性ＯＰ中的疗效已被证实，但在ＡＳ⁃ＯＰ患者中尚缺乏高质量临床试验进行验证。

指南制订组成员

首席专家：李涯松（浙江省人民医院），陈耀龙（兰州大学健康数据科学研究院），王亮（中国人民解放军总医院第八医学中心）。专家组成员（按姓名拼音排序）：杜红卫（金华市中心医院风湿免疫科），何岚（西安交通大学附属医院风湿免疫科），洪盾（浙江省台州医院骨科），黄萍（浙江省人民医院药学部），李涯松（浙江省人民医院风湿免疫科），李毅中（福建医科大学附属第二医院骨科），厉小梅（安徽省立医院风湿免疫科），寿张轩（浙

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江中医药大学附属第二医院药剂科），童培建（浙江中医药大学附属第一医院骨科），王宏智（嘉兴市第一医院风湿免疫科），王亮（中国人民解放军总医院第八医学中心老年医学科），吴华香（浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科），徐三中（浙江大学医学院附属第一医院骨科），应奇峰（浙江省人民医院骨质疏松中心），袁义（宁波市第二医院骨科），张学武（北京大学人民医院风湿免疫科），张振春（临沂市人民医院风湿免疫科），赵东宝（上海长海医院风湿免疫科），朱剑（中国人民解放军总医院第一医学中心风湿免疫科），朱小春（温州医科大学附属第一医院风湿免疫科）；卢亚新（患者代表），黄海军（患者代表）。

秘书组成员：李哲玮（兰州大学公共卫生学院），王丽娟（浙江省人民医院风湿免疫科），王涵（浙江省人民医院风湿免疫科）。方法学组成员：李哲玮（兰州大学公共卫生学院），李昊东（兰州大学公共卫生学院），任亚轩（成都中医药大学智能医学学院），王冰怡（兰州大学基础医学院），张洁（兰州大学基础医学院）。证据组成员（按姓名拼音排序）：黄跃（浙江中医药大学），钱璐辛（浙江中医药大学），施晓慧（桐乡市第一人民医院风湿免疫科），王丽娟（浙江省人民医院风湿免疫科），王天乐（浙江省人民医院风湿免疫科），谢炫晓（浙江省人民医院风湿免疫科），徐聪颖（浙江中医药大学），许卓（浙江中医药大学），钟扬（乐清市人民医院）。

外审专家（按姓名拼音排序）：黄烽（中国人民解放军总医院第一医学中心风湿免疫科），田金徽（兰州大学循证医学中心），徐卫东（上海长海医院骨科），章振林（上海交通大学医学院附属第六人民医院骨质疏松科）。

利益冲突 无

参考文献

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中华全科医学

２０２５

年月第

２３

卷第期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｎｅｒａｌＰｒａｃｔｉｃｅ，２０２５，Ｖｏｌ２３，Ｎｏ

Ｅｖｉｄｅｎｃｅ２［ＥＢ／ＯＬ］．（２０２２⁃０５⁃０９）［２０２４⁃０６⁃３０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｅｂｍ．ｏｘ．ａｃ．ｕｋ／ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ／ｌｅｖｅｌｓ⁃ｏｆ⁃ｅｖｉｄｅｎｃｅ／ｏｃｅｂｍ⁃ｌｅｖｅｌｓ⁃ｏｆ⁃ｅｖｉ⁃ｄｅｎｃｅ． ［１２］ＷＡＮＧＤＭ，ＺＥＮＧＱＹ，ＣＨＥＮＳＢ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ：ａ５⁃ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐｓｔｕｄｙｏｆ５０４ｃａｓｅｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＲｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１５，３３（４）：４６５⁃４７０． ［１３］ＨＡＭＤＩＷ，ＳＥＬＬＡＭＩＭ，ＫＡＳＲＡＯＵＩＡ，ｅｔａｌ．Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｂｏｎｅｌｏｓｓｉｎｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＭｅｄＩｒａｎ，２０２０，５０（１０）：４８６⁃４９３． ［１４］ 卢兆安，王传文，吕晓龙，等．强直性脊柱炎患者骨密度异常的危险因素分析［Ｊ］．中国脊柱脊髓杂志，２０２０，３０（６）：５４６⁃５５１． ［１５］ 李瑞琦，张国平，李宜炯，等．强直性脊柱炎患者并发骨质疏松及其骨密度和骨代谢生化指标变化情况［Ｊ］．中国全科医学，２０１４，１７（９）：１０４９⁃１０５１． ［１６］ 邹玉琼，张莹莹，李涯松．青壮年强直性脊柱炎骨代谢类型对临床预防及治疗意义的研究［Ｊ］．中华全科医学，２０２１，１９（９）：１４６３⁃１４６５，１６０３． ［１７］ 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会．原发性骨质疏松症诊疗指南（２０２２）［Ｊ］．中国全科医学，２０２３，２６（１４）：１６７１⁃１６９１． ［１８］ ＤＥＭＩＮＧＥＲＡ，ＫＬＩＮＧＢＥＲＧＥ，ＬＯＲＥＮＴＺＯＮＭ，ｅｔａｌ．Ｗｈｉｃｈｍｅａｓｕｒｉｎｇｓｉｔｅｉｎａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓｉｓｂｅｓｔｔｏｄｅｔｅｃｔｂｏｎｅｌｏｓｓａｎｄｗｈａｔｐｒｅｄｉｃｔｓｔｈｅｄｅｃｌｉｎｅ：Ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａ５⁃ｙｅａｒｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒ，２０１７，１９（１）：２７３．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｓ１３０７５⁃０１７⁃１４８０⁃０． ［１９］ 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［２５］ＬＥＷＩＥＣＫＩＥＭ，ＢＩＮＫＬＥＹＮ．ＤＸＡ：３０ｙｅａｒｓａｎｄｃｏｕｎｔｉｎｇ：ｉｎｔｒｏ⁃ｄｕｃｔｉｏｎｔｏｔｈｅ３０ｔｈａｎｎｉｖｅｒｓａｒｙｉｓｓｕｅ［Ｊ］．Ｂｏｎｅ，２０１７，１０４：１⁃３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｂｏｎｅ．２０１６．１２．０１３． ［２６］ＣＲＯＳＳＦＩＥＬＤＳＳＲ，ＭＡＲＺＯ⁃ＯＲＴＥＧＡＨ，ＫＩＮＧＳＢＵＲＹＳＲ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｎｇｅｓｉｎａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｔｉｍｅｔｏｄｉ⁃ａｇｎｏｓｉｓｏｖｅｒｔｗｏｄｅｃａｄｅｓ［Ｊ］．ＲＭＤＯｐｅｎ，２０２１，７（３）：ｅ００１８８８．ＤＯＩ：１０．１１３６／ｒｍｄｏｐｅｎ⁃２０２１⁃００１８８８． ［２７］ 程晓光，徐文坚，吴艳，等．骨质疏松的影像学与骨密度诊断专家共识［Ｊ］．中国骨质疏松杂志，２０２０，２６（９）：１２４９⁃１２５６． ［２８］ 丁明，魏健，薛峰，等．强直性脊柱炎患者腰椎定量ＣＴ骨密度测定及分析［Ｊ］．中国骨质疏松杂志，２０１３，１９（２）：１５８⁃１６０． ［２９］ＸＩＥＱ，ＣＨＥＮＹ，ＨＵＹ，ｅｔａｌ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆａｍａ⁃ｃｈｉｎｅｌｅａｒｎｉｎｇ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｒａｄｉｏｍｉｃｓｍｏｄｅｌｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄｏｓｔｅｏｐｅｎｉａｕｓｉｎｇｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．ＢＭＣＭｅｄＩｍａ⁃ｇｉｎｇ，２０２２，２２（１）：１４０．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｓ１２８８０⁃０２２⁃００８６８⁃５． ［３０］ ＢＲＩＯＴＫ，ＲＯＵＸＣ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｂｏｎｅｌｏｓｓａｎｄｆｒａｃｔｕｒｅｒｉｓｋｉｎｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＲＭＤｏｐｅｎ，２０１５，１（１）：ｅ００００５２．ＤＯＩ：１０．１１３６／ｒｍｄｏｐｅｎ⁃２０１５⁃００００５２． ［３１］ ＷＩＬＬＩＡＭＳＣ，ＳＡＰＲＡＡ．Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｍａｒｋｅｒｓ［Ｍ］．Ｓｔａｔｐｅａｒｌｓ．ＴｒｅａｓｕｒｅＩｓｌａｎｄ（ＦＬ）：ＳｔａｔＰｅａｒｌｓＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，２０２４． ［３２］ＡＲＥＮＤＳＳ，ＳＰＯＯＲＥＮＢＥＲＧＡ，ＥＦＤＥＭ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｅｒｂｏｎｅｔｕｒｎ⁃ｏｖｅｒｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｓｐｉｎａｌｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃｄａｍａｇｅａｎｄｌｏｗｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｉｎａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ：ａｃｒｏｓｓ⁃ｓｅｃｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１４，９（６）：ｅ９９６８５．ＤＯＩ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．００９９６８５． ［３３］ＮＡＹＬＯＲＫＥ，ＪＡＣＱＵＥＳＲＭ，ＰＡＧＧＩＯＳＩＭ，ｅｔａｌ．Ｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｍａｒｋｅｒｓｔｏｔｈｒｅｅｏｒａｌｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｔｈｅｒａｐｉｅｓｉｎｐｏｓｔ⁃ｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ：ｔｈｅｔｒｉｏｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓＩｎｔ，２０１６，２７（１）：２１⁃３１． ［３４］ＥＡＳＴＥＬＬＲ，ＳＺＵＬＣＰ．Ｕｓｅｏｆｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｍａｒｋｅｒｓｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏ⁃ｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＤｉａｂｅｔｅｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１７，５（１１）：９０８⁃９２３． ［３５］ ＴＨＯＭＡＳＳＤＣ．Ｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｍａｒｋｅｒｓ［Ｊ］．ＡｕｓｔＰｒｅｓｃｒ，２０１２，３５（５）：１５６⁃１５８． ［３６］ＫＲＥＧＥＪＨ，ＬＡＮＥＮＥ，ＨＡＲＲＩＳＪＭ，ｅｔａｌ．ＰＩＮＰａｓａｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｍａｒｋｅｒｄｕｒｉｎｇｔｅｒｉｐａｒａｔｉｄｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｏｓ⁃ｔｅｏｐｏｒｏｓＩｎｔ，２０１４，２５（９）：２１５９⁃２１７１． ［３７］ＢＡＩＭＳ，ＭＩＬＬＥＲＰＤ．Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ：ａｓｓｅｓｓｉｎｇｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｕｔｉｌｉｔｙｏｆｓｅｒｕｍＣＴＸｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄｉｔｓｕｓｅｉｎｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｒｉｓｋｏｆｏｓｔｅｏｎｅｃｒｏｓｉｓｏｆｔｈｅｊａｗ［Ｊ］．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ，２００９，２４（４）：５６１⁃５７４． ［３８］ＫＵＯＴＲ，ＣＨＥＮＣＨ．Ｂｏｎｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ：ｒｅｃｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓａｎｄｆｕｔｕｒｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ［Ｊ］．Ｂｉｏ⁃ｍａｒｋＲｅｓ，２０１７，５：１８．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｓ４０３６４⁃０１７⁃００９７⁃４． ［３９］ＳＴＯＫＥＳＦＪ，ＩＶＡＮＯＶＰ，ＢＡＩＬＥＹＬＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓａｍ⁃ｐｌｉｎｇｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓａｎｄｓｔｏｒａｇｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｏｎｓｈｏｒｔ⁃ｔｅｒｍｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｂｌｏｏｄ⁃ｂａｓｅｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓｏｆｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣｈｅｍ，２０１１，５７（１）：１３８⁃１４０． ［４０］ＶＡＳＩＫＡＲＡＮＳ，ＣＯＯＰＥＲＣ，ＥＡＳＴＥＬＬＲ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｏｓ⁃ｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｆｏｕｎｄａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｆｅｄｅｒａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｍｅｄｉｃｉｎｅｐｏｓｉｔｉｏｎｏｎｂｏｎｅｍａｒｋｅｒｓｔａｎｄａｒｄｓｉｎｏｓｔｅｏ⁃ｐｏｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣｈｅｍＬａｂＭｅｄ，２０１１，４９（８）：１２７１⁃１２７４． ［４１］ＳＣＨＩＮＩＭ，ＶＩＬＡＣＡＴ，ＧＯＳＳＩＥＬＦ，ｅｔａｌ．Ｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｍａｒｋｅｒｓ：ｂａｓｉｃｂｉｏｌｏｇｙｔｏｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＥｎｄｏｃｒＲｅｖ，２０２３，４４（３）：４１７⁃４７３． ［４２］ＸＵＸＭ，ＬＩＮ，ＬＩＫ，ｅｔａｌ．Ｄｉｓｃｏｒｄａｎｃｅｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｂｙｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙａｎｄｄｕａｌ⁃ｅｎｅｒｇｙＸ⁃ｒａｙａｂｓｏｒｐｔｉ⁃ｏｍｅｔｒｙｉｎｃｈｉｎｅｓｅｅｌｄｅｒｌｙｍｅｎ［Ｊ］．ＪＯｒｔｈｏｐＴｒａｎｓｌａｔ，２０１９，１８：５９⁃６４．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｏｔ．２０１８．１１．００３． ［４３］ＡＧＧＡＲＷＡＬＶ，ＭＡＳＬＥＮＣ，ＡＢＥＬＲＬ，ｅｔａｌ．Ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｓｔｉｃｄｉａｇ⁃ｎｏｓｉｓｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ｆｒａｇｉｌｅｂｏｎｅｓｔｒｅｎｇｔｈａｎｄｖｅｒｔｅｂｒａｌｆｒａｃｔｕｒｅｓｆｒｏｍｒｏｕｔｉｎｅＣＴｓｃａｎｓ，ａｒｅｖｉｅｗｏｆａｐｐｒｏｖｅｄｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｓｙｓｔｅｍｓａｎｄｐａｔｈｗａｙｓｔｏｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＴｈｅｒＡｄｖＭｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔＤｉｓ，２０２１，１３：１７５９７２０ｘ２１１０２４０２９．ＤＯＩ：１０．１１７７／１７５９７２０ｘ２１１０２４０２９． ［４４］ 李凯，陈捷，赵林芬，等．中国人群定量ＣＴ（ＱＣＴ）脊柱骨密度正常参考值的建立和骨质疏松症ｑｃｔ诊断标准的验证［Ｊ］．中国骨质疏松杂志，２０１９，２５（９）：１２５７⁃１２６２． ［４５］ 周凤云，闫东，王玲，等．腰椎体积ＣＴ值对诊断骨质疏松症的应用价值［Ｊ］．中国骨质疏松杂志，２０２３，２９（９）：１２７２⁃１２７７． ［４６］ＹＥＣ，ＬＥＳＬＩＥＷＤ，ＭＯＲＩＮＳＮ，ｅｔａｌ．ＡｄｊｕｓｔｉｎｇＦＲＡＸｅｓｔｉｍａｔｅｓｏｆｆｒａｃｔｕｒｅｐｒｏｂａｂｉｌｉｔｙｂａｓｅｄｏｎａｐｏｓｉｔｉｖｅｖｅｒｔｅｂｒａｌｆｒａｃｔｕｒｅａｓｓｅｓｓ⁃ｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＡＭＡＮｅｔｗＯｐｅｎ，２０２３，６（８）：ｅ２３２９２５３．ＤＯＩ：１０．１００１／ｊａｍａｎｅｔｗｏｒｋｏｐｅｎ．２０２３．２９２５３． ［４７］ ＫＡＮＩＳＪＡ，ＨＡＲＶＥＹＮＣ，ＪＯＨＡＮＳＳＯＮＨ，ｅｔａｌ．ＡｄｅｃａｄｅｏｆＦＲＡＸ：ｈｏｗｈａｓｉｔｃｈａｎｇｅｄｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ？［Ｊ］．

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ＡｇｉｎｇＣｌｉｎＥｘｐＲｅｓ，２０２０，３２（２）：１８７⁃１９６． ［４８］ ＨＡＲＩＮＤＨＡＮＡＶＵＤＨＩＴ，ＰＥＴＲＹＫＡ，ＪＯＮＥＳＲ，ｅｔａｌ．ＬｕｍｂａｒｓｐｉｎｅｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙＺ⁃ｓｃｏｒｅｄｉｓｃｒｅｐａｎｃｉｅｓｂｙｄｕａｌＸ⁃ｒａｙａｂ⁃ｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙｄｏｎｏｔｐｒｅｄｉｃｔｖｅｒｔｅｂｒａｌｆｒａｃｔｕｒｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．ＪＩｎ⁃ｖｅｓｔｉｇＭｅｄ，２０１８，６６（６）：９８０⁃９８５． ［４９］ＹＯＯＪＥ，ＰＡＲＫＨＳ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｏｓ⁃ｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｉｎＫｏｒｅａｎｍｅｎ［Ｊ］．ＡｒｃｈＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，２０１８，１３：１⁃８．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１１６５７⁃０１８⁃０５０６⁃９． ［５０］ 周莉，秦建平，邹丽华，等．２５３例青少年腰椎骨密度分析［Ｊ］．中国骨质疏松杂志，２０１４，２０（６）：６６２⁃６６５． ［５１］ＫＡＮＧＫＹ，ＧＯＯＨＹ，ＰＡＲＫＳＨ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒｂｏｎｅｓｃｏｒｅａｓａｎａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｔｏｏｌｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｒｉｓｋｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｉｎａｘｉａｌｓｐｏｎｄｙ⁃ｌｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ａｃａｓｅ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１８，５７（３）：４６２⁃４６９． ［５２］ 李黎，唐魁韩，王荣，等．骨小梁评分结合骨密度用于骨质疏松诊疗及骨折风险预测［Ｊ］．中国骨质疏松杂志，２０２３，２９（１２）：１７８６⁃１７９０，１８１２． ［５３］ＭＣＣＬＯＳＫＥＹＥＶ，ＯＤÉＮＡ，ＨＡＲＶＥＹＮＣ，ｅｔａｌ．Ａｍｅｔａａｎａｌｙ⁃ｓｉｓｏｆｔｒａｂｅｃｕｌａｒｂｏｎｅｓｃｏｒｅｉｎｆｒａｃｔｕｒｅｒｉｓｋｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎ⁃ｓｈｉｐｔｏＦＲＡＸ［Ｊ］．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ，２０１６，３１（５）：９４０⁃９４８． ［５４］ＨＵＸ，ＣＨＥＮＪ，ＴＡＮＧＷ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｅｒｃｉｓｅｐｒｏｇｒａｍｍｅｓｏｎｐａｉｎ，ｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２０２０，５０（１２）：ｅ１３３５２．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｅｃｉ．１３３５２． ［５５］ＡＬＯＩＡＪＦ，ＫＡＴＵＭＵＬＵＷＡＳ，ＳＴＯＬＢＥＲＧＡ，ｅｔａｌ．Ｓａｆｅｔｙｏｆｃａｌ⁃ｃｉｕｍａｎｄｖｉｔａｍｉｎＤｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ，ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１８，８９（６）：７４２⁃７４９． ［５６］ 周德健，陈文峰，郑臣，等．中西医结合治疗原发性骨质疏松症临床疗效的ｍｅｔａ分析［Ｊ］．世界中西医结合杂志，２０１９，１４（３）：３１８⁃３２３． ［５７］ＢＡＲＲＩＯＮＵＥＶＯＰ，ＫＡＰＯＯＲＥ，ＡＳＩＮ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｐｈａｒｍａ⁃ｃｏｌｏｇｉｃａｌｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｆｒａｃｔｕｒｅｓｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎ：ａｎｅｔｗｏｒｋｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１９，１０４（５）：１６２３⁃１６３０． ［５８］ ＮＡＹＡＫＳ，ＧＲＥＥＮＳＰＡＮＳＬ．Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｉｃａｃｙｆｏｒｍｅｎ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＪＡｍＧｅｒｉａｔｒＳｏｃ，２０１７，６５（３）：４９０⁃４９５． ［５９］ＢＯＯＮＥＮＳ，ＲＥＧＩＮＳＴＥＲＪＹ，ＫＡＵＦＭＡＮＪＭ，ｅｔａｌ．Ｆｒａｃｔｕｒｅｒｉｓｋａｎｄｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃａｃｉｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｍｅｎｗｉｔｈｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１２，３６７（１８）：１７１４⁃１７２３． ［６０］ＡＬＬＥＮＣＳ，ＹＥＵＮＧＪＨ，ＶＡＮＤＥＲＭＥＥＲＢ，ｅｔａｌ．Ｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏ⁃ｎａｔｅｓｆｏｒｓｔｅｒｏｉｄ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＣｏｃｈｒＤａｔＳｙｓｔＲｅｖ，２０１６（１０）．ＤＯＩ：１０．１００２／１４６５１８５８． ［６１］ＣＬＵＮＩＥＧ，ＨＯＲＷＯＯＤＮ．Ｌｏｓｓａｎｄｇａｉｎｏｆｂｏｎｅｉｎｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｉ⁃ｔｉｓ：ｗｈａｔｄｒｉｖｅｓｔｈｅｓｅｏｐｐｏｓｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ？［Ｊ］．ＴｈｅｒＡｄｖＭｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔＤｉｓ，２０２０，１２：１７５９７２０Ｘ２０９６９２６０．ＤＯＩ：１０．１１７７／１７５９７２０Ｘ２０９６９２６０． ［６２］ＫＨＡＮＡＡ，ＭＯＲＲＩＳＯＮＡ，ＨＡＮＬＥＹＤＡ，ｅｔａｌ．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏｎｅｃｒｏｓｉｓｏｆｔｈｅｊａｗ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｉｎ⁃ｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃｏｎｓｅｎｓｕｓ［Ｊ］．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ，２０１５，３０（１）：３⁃２３． ［６３］ＲＵＧＧＩＥＲＯＳＬ，ＤＯＤＳＯＮＴＢ，ＡＳＳＡＥＬＬＡ，ｅｔａｌ．Ａｍｅｒｉｃａｎａｓ⁃ｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｏｒａｌａｎｄｍａｘｉｌｌｏｆａｃｉａｌｓｕｒｇｅｏｎｓｐｏｓｉｔｉｏｎｐａｐｅｒｏｎｂｉｓｐｈｏｓ⁃ｐｈｏｎａｔｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄｏｓｔｅｏｎｅｃｒｏｓｉｓｏｆｔｈｅｊａｗｓ⁃２００９ｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．ＪＯｒａｌＭａｘｉｌｌｏｆａｃＳｕｒｇ，２００９，６７（５）：２⁃１２． ［６４］ＨＥＬＬＳＴＥＩＮＪＷ，ＡＤＬＥＲＲＡ，ＥＤＷＡＲＤＳＢ，ｅｔａｌ．Ｍａｎａｇｉｎｇｔｈｅｃａｒｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇａｎｔｉｒｅｓｏｒｐｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ：ｅｘｅｃｕｔｉｖｅｓｕｍｍａｒｙｏｆｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｒｏｍｔｈｅａｍｅｒｉｃａｎｄｅｎｔａｌａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｃｏｕｎｃｉｌｏｎｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｆｆａｉｒｓ［Ｊ］．ＪＡｍＤｅｎｔＡｓｓ，２０１１，１４２（１１）：１２４３⁃１２５１．

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［６５］ ＳＨＡＮＥＥ，ＢＵＲＲＤ，ＡＢＲＡＨＡＭＳＥＮＢ，ｅｔａｌ．Ａｔｙｐｉｃａｌｓｕｂｔｒｏ⁃ｃｈａｎｔｅｒｉｃａｎｄｄｉａｐｈｙｓｅａｌｆｅｍｏｒａｌｆｒａｃｔｕｒｅｓ：ｓｅｃｏｎｄｒｅｐｏｒｔｏｆａｔａｓｋｆｏｒｃｅｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎｓｏｃｉｅｔｙｆｏｒｂｏｎｅａｎｄｍｉｎｅｒａｌｒｅｓｅａｒｃｈ［Ｊ］．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ，２０１４，２９（１）：１⁃２３． ［６６］ＤＩＮＧＹ，ＺＥＮＧＪＣ，ＹＩＮＦ，ｅｔａｌ．Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄｙｏｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆａｃｕｔｅ⁃ｐｈａｓｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｆｔｅｒｉｎｆｕｓｉｏｎｏｆＺｏｌｅｄｒｏｎｉｃａｃｉｄ５ｍｇｉｎＣｈｉｎｅｓｅｗｏｍｅｎｗｉｔｈｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＯｒｔｈｏｐＳｕｒｇ，２０１７，９（３）：２８４⁃２８９． ［６７］ＣＵＭＭＩＮＧＳＳＲ，ＭＡＲＴＩＮＪＳ，ＭＣＣＬＵＮＧＭＲ，ｅｔａｌ．Ｄｅｎｏｓｕｍａｂｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｆｒａｃｔｕｒｅｓｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００９，３６１（８）：７５６⁃７６５． ［６８］ＳＯＲＯＯＳＨＭ，ＭＩＲＴＡＬＥＢＩＭ，ＳＯＲＯＵＳＨＳ．Ｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｏｎｅｙｅａｒｔｒｅａｔ⁃ｍｅｎｔｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅ［Ｊ］．ＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＩｎｔ，２０１１，２２：Ｓ７３５．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ００１９８⁃０１１⁃１７４３⁃６． ［６９］ 徐三中．阿仑膦酸钠对强直性脊柱炎伴骨质疏松患者的疗效［Ｊ］．中华老年医学杂志，２００７，２６（１１）：８８１⁃８８２． ［７０］ＫＩＭＭ，ＫＡＮＧＫ，ＨＯＮＧＹ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｂｅｔｗｅｅｎｂｉ⁃ｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅａｎｄｄｅｎｏｓｕｍａｂｏｎｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙａｎｒａｄｉｏｇｒａｐｈ⁃ｉｃｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓ，２０２３，８２：１６９４．ＤＯＩ：１０．１１３６／ａｎｎｒｈｅｕｍｄｉｓ⁃２０２３⁃ｅｕｌａｒ．９２９． ［７１］ＢＯＮＥＨＧ，ＷＡＧＭＡＮＲＢ，ＢＲＡＮＤＩＭＬ，ｅｔａｌ．１０ｙｅａｒｓｏｆｄｅｎｏ⁃ｓｕｍａｂｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅｐｈａｓｅ３ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｆｒｅｅｄｏｍｔｒｉａｌａｎｄｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌｅｘｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＤｉａｂｅｔｅｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１７，５（７）：５１３⁃５２３． ［７２］ ＡＹＥＲＳＣ，ＫＡＮＳＡＧＡＲＡＤ，ＬＡＺＵＲＢ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｏｐｒｅｖｅｎｔｆｒａｃｔｕｒｅｓｉｎｐｅｏｐｌｅｗｉｔｈｌｏｗｂｏｎｅｍａｓｓｏｒｐｒｉｍａｒｙｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ：ａｌｉｖｉｎｇｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｎｅｔｗｏｒｋｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｆｏｒｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎｃｏｌｌｅｇｅｏｆｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ［Ｊ］．ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２０２３，１７６（２）：１８２⁃１９５． ［７３］ＷＵＸＹ，ＬＩＨＬ，ＸＩＥＨ，ｅｔａｌ．Ａｇｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｍａｒｋｅｒｓａｎｄｏｓｔｅｏｐｏｒｏｔｉｃｒｉｓｋｉｎｎａｔｉｖｅｃｈｉｎｅｓｅｗｏｍｅｎ［Ｊ］．ＢＭＣＥｎｄｏｃｒＤｉｓ⁃ｏｒｄ，２０１４，１４：８．ＤＯＩ：１０．１１８６／１４７２⁃６８２３⁃１４⁃８． ［７４］ＥＡＳＴＥＬＬＲ，ＣＨＲＩＳＴＩＡＮＳＥＮＣ，ＧＲＡＵＥＲＡ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｅ⁃ｎｏｓｕｍａｂｏｎｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｍａｒｋｅｒｓｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ，２０１１，２６（３）：５３０⁃５３７． ［７５］ＢＡＩＭＳ，ＢＩＮＫＬＥＹＮ，ＢＩＬＥＺＩＫＩＡＮＪＰ，ｅｔａｌ．Ｏｆｆｉｃｉａｌｐｏｓｉｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｓｏｃｉｅｔｙｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｎｓｉｔｏｍｅｔｒｙａｎｄｅｘｅｃｕｔｉｖｅｓｕｍ⁃ｍａｒｙｏｆｔｈｅ２００７ＩＳＣＤｐｏｓｉｔｉｏｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＤｅｎｓ，２００８，１１（１）：７５⁃９１． ［７６］ＧＯＵＲＬＡＹＭＬ，ＦＩＮＥＪＰ，ＰＲＥＩＳＳＥＲＪＳ，ｅｔａｌ．Ｂｏｎｅ⁃ｄｅｎｓｉｔｙｔｅｓ⁃ｔｉｎｇｉｎｔｅｒｖａｌａｎｄｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｔｏｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｉｎｏｌｄｅｒｗｏｍｅｎ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１２，３６６（３）：２２５⁃２３３． ［７７］ ＭＯＲＩＮＳＮ，ＦＥＬＤＭＡＮＳ，ＦＵＮＮＥＬＬＬ，ｅｔａｌ．ＣｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄｆｒａｃｔｕｒｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｉｎＣａｎａｄａ：２０２３ｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．ＣＭＡＪ，２０２３，１９５（３９）：Ｅ１３３３⁃Ｅ１３４８． ［７８］ ＰＲＩＥＴＯ⁃ＡＬＨＡＭＢＲＡＤ，ＭＵÑＯＺ⁃ＯＲＴＥＧＯＪ，ＤＥＶＲＩＥＳＦ，ｅｔａｌ．Ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓｃｏｎｆｅｒｓｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｓｐｉｎｅｆｒａｃｔｕｒｅｓ：ａｎａｔｉｏｎｗｉｄｅｃａｓｅ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＩｎｔ，２０１５，２６（１）：８５⁃９１． ［７９］ＤＥＷＩＤＡＲＯ，ＬＯＴＦＩＴ，ＬＡＮＧＥＮＤＡＭＭＷ，ｅｔａｌ．Ｇｏｏｄｏｒｂｅｓｔｐｒａｃｔｉｃｅｓｔａｔｅｍｅｎｔｓ：ｐｒｏｐｏｓａｌｆｏｒｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｏｎａｌｉｓａｔｉｏｎａｎｄｉｍｐｌｅ⁃ｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｇｒａｄｅｇｕｉｄａｎｃｅ［Ｊ］．ＢＭＪＥｖｉｄＢａｓｅｄＭｅｄ，２０２３，２８（３）：１８９⁃１９６． ［８０］ 沈力，徐杨，章振林．骨转换指标对阿仑膦酸钠治疗的绝经后骨质疏松症患者骨密度变化的早期预测价值［Ｊ］．中华内分泌代谢杂志，２０２２，３８（７）：５７２⁃５７６． ［８１］ ＣＨＥＮＰ，ＭＩＬＬＥＲＰＤ，ＤＥＬＭＡＳＰＤ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｎｇｅｉｎｌｕｍｂａｒ

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中华全科医学

２０２５

年月第

２３

卷第期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｎｅｒａｌＰｒａｃｔｉｃｅ，２０２５，Ｖｏｌ２３，Ｎｏ

ｓｐｉｎｅＢＭＤａｎｄｖｅｒｔｅｂｒａｌｆｒａｃｔｕｒｅｒｉｓｋｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｔｅｒｉｐａｒａｔｉｄｅ⁃ｔｒｅａ⁃ｔｅｄｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ，２００６，２１（１１）：１７８５⁃１７９０． ［８２］ＳＨＥＶＲＯＪＡＥ，ＲＥＧＩＮＳＴＥＲＪＹ，ＬＡＭＹＯ，ｅｔａｌ．Ｕｐｄａｔｅｏｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｏｆｔｒａｂｅｃｕｌａｒｂｏｎｅｓｃｏｒｅ（ＴＢＳ）ｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｏｓ⁃ｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｎｅｘｐｅｒｔｇｒｏｕｐｍｅｅｔｉｎｇｏｒｇａｎｉｚｅｄｂｙｔｈｅＥｕｒｏ⁃ｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｃｏｎｏｍｉｃａｓｐｅｃｔｓｏｆＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，Ｏｓ⁃ｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄＭｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔａｌＤｉｓｅａｓｅｓ（ＥＳＣＥＯ），ａｎｄｔｈｅＩｎｔｅｒ⁃ｎａｔｉｏｎａｌＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ（ＩＯＦ）ｕｎｄｅｒｔｈｅａｕｓｐｉｃｅｓｏｆｗｈｏｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｎｇｃｅｎｔｅｒｆｏｒｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｍｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔａｌｈｅａｌｔｈａｎｄａｇｉｎｇ［Ｊ］．ＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＩｎｔ，２０２３，３４（９）：１５０１⁃１５２９． ［８３］ ＶＡＮＤＥＲＷＥＩＪＤＥＮＭＡ，ＶＡＮＤＥＮＤＥＲＥＮＪＣ，ＬＥＭＳＷＦ，ｅｔａｌ．Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔｉｎｃｒｅａｓｅｓｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｉｎａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎ⁃ｄｙｌｉｔｉｓ，ｂｕｔｄｏｅｓｎｏｔｐｒｅｖｅｎｔｖｅｒｔｅｂｒａｌｆｒａｃｔｕｒｅｓ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｐｒｏｓｐｅｃ⁃ｔｉｖｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＲｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１６，４３（４）：７５８⁃７６４． ［８４］ＪＵＮＧＪＹ，ＫＩＭＭＹ，ＨＯＮＧＹＳ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒｂｏｎｅｌｏｓｓｃｏｎ⁃ｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃｓｐｉｎａｌｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｘｉａｌｓｐｏｎ⁃ｄｙｌｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ，２０２０，５０（５）：８２７⁃８３３． ［８５］ＫＡＮＧＫＹ，ＪＵＪＨ，ＰＡＲＫＳＨ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅ⁃ｔｗｅｅｎｔｒａｂｅｃｕｌａｒｂｏｎｅｌｏｓｓａｎｄｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎａｘｉａｌｓｐｏｎｄｙｌｏａｒ⁃ｔｈｒｉｔｉｓ：ａ４⁃ｙｅａｒｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＲｈｅｕｍａｔｏｌ，２０２０，４７（９）：１３３０⁃１３３７． ［８６］ＰＡＬＭＡ⁃ＳÁＮＣＨＥＺＤ，ＧＡＲＣÍＡＲＲ，ＭＡＲＴÍＮＥＺＡＨ，ｅｔａｌ．Ｉｓｔｈｅｔｒａｂｅｃｕｌａｒｂｏｎｅｓｃｏｒｅｕｓｅｆｕｌｆｏｒａｓｓｅｓｓｉｎｇｂｏｎｅｑｕａｌｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｘｉａｌｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｓｙｎｄｅｓｍｏｐｈｙｔｅｓ？［Ｊ］．ＲｅｖＣｌｉｎＥｓｐ（Ｂａｒｃ），２０２０，２２０（２）：９４⁃９９． ［８７］ŽＵＣＨＯＷＳＫＩＰ，ＤＵＲＡＭ，ＪＥＫＡＤ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｒａ⁃ｂｅｃｕｌａｒｂｏｎｅｓｃｏｒｅｆｏｒｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ［Ｊ］．ＲｈｅｕｍａｔｏｌＩｎｔ，２０２２，４２（５）：８３９⁃８４６． ［８８］ＫＩＭＪＷ，ＰＡＲＫＳ，ＪＵＮＧＪＹ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｆａｃｔｏｒｓｏｆｏｓ⁃ｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄｈｉｇｈｒｉｓｋｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｔｉｃｆｒａｃｔｕｒｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｋｙ⁃ｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙａｎｄｔｈｅｆｒａｃｔｕｒｅｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｔｏｏｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＭｅｄ，２０２２，１１（１０）：２８３０．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｊｃｍ１１１０２８３０． ［８９］ＫＬＩＮＧＢＥＲＧＥ，ＧＥＩＪＥＲＭ，ＧÖＴＨＬＩＮＪ，ｅｔａｌ．Ｖｅｒｔｅｂｒａｌｆｒａｃｔｕｒｅｓｉｎａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｌｏｗｅｒｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎ⁃ｓｉｔｙｉｎｂｏｔｈｃｅｎｔｒａｌａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｋｅｌｅｔｏｎ［Ｊ］．ＪＲｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１２，３９（１０）：１９８７⁃１９９５． ［９０］ ＭＡＧＲＥＹＭＮ，ＫＨＡＮＭＡ．Ｔｈｅｐａｒａｄｏｘｏｆｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｂｏｎｅｌｏｓｓｉｎａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ：ｅｖｏｌｖｉｎｇｎｅｗｃｏｎｃｅｐｔｓｏｆｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｆｕｔｕｒｅｔｒｅｎｄｓｉｎｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＣｕｒｒＲｈｅｕｍａｔｏｌＲｅｖ，２０１７，１９：１⁃７． ［９１］ 王建武，辛荣超．不同药物治疗对强直性脊柱炎患者病情改善、骨密度及椎体骨折影响的研究［Ｊ］．中国骨质疏松杂志，２０２１，２７（７）：１０５６⁃１０６０． ［９２］ ＭＵÑＯＺ⁃ＧＡＲＡＣＨＡ，ＧＡＲＣÍＡ⁃ＦＯＮＴＡＮＡＢ，ＭＵÑＯＺ⁃ＴＯＲＲＥＳＭ．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓａｎｄｄｉｅｔａｒｙｐａｔｔｅｒｎｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉ⁃ｅｎｔｓ，２０２０，１２（７）．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｎｕ１２０７１９８６． ［９３］ＲＥＬＩＧＩＡ，ＢＡＣＫＥＳＣ，ＣＨＡＴＥＬＡＮＡ，ｅｔａｌ．Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎｏｆｅｘｐｏ⁃ｓｕｒｅｄｕｒａｔｉｏｎｓｆｏｒｖｉｔａｍｉｎＤｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｓｕｎｂｕｒｎｒｉｓｋｉｎｓｗｉｔｚｅｒ⁃ｌａｎｄ［Ｊ］．ＪＥｘｐｏＳｃｉＥｎｖｉｒｏｎＥｐｉｄｅｍｉｏｌ，２０１９，２９（６）：７４２⁃７５２． ［９４］ 中国营养学会骨营养与健康分会，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会．原发性骨质疏松症患者的营养和运动管理专家共识［Ｊ］．中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，２０２０，１３（５）：３９６⁃４１０． ［９５］ 谢建丽，魏平，王俊祥，等．维生素Ｄ在强直性脊柱炎骨代谢中的作用研究［Ｊ］．中华风湿病学杂志，２０１３，１７（１１）：７７１⁃７７４． ［９６］ＡＭＲＥＩＮＫ，ＳＣＨＥＲＫＬＭ，ＨＯＦＦＭＡＮＮＭ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＤｄｅｆｉ⁃ｃｉｅｎｃｙ２．０：ａｎｕｐｄａｔｅｏｎｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｗｏｒｌｄｗｉｄｅ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０２０，７４（１１）：１４９８⁃１５１３． ［９７］ＡＮＡＬＡＹＹ，ＯＺＣＡＮＥ，ＫＡＲＡＮＡ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｉｎ⁃ｔｅｎｓｉｖｅｇｒｏｕｐｅｘｅｒｃｉｓｅｏｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＲｅｈａｂｉｌ，２００３，１７（６）：６３１⁃６３６． ［９８］ＺＨＡＮＧＹ，ＣＨＡＩＹ，ＰＡＮＸ，ｅｔａｌ．Ｔａｉｃｈｉｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｏｓｔｅｏｐｅｎｉａａｎｄｐｒｉｍａｒｙｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｔｒｉａｌｓｅｑｕｅｎｔｉａｌａｎａｌｙ⁃ｓｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｔｅｒｖＡｇｉｎｇ，２０１９，１４：９１⁃１０４． ［９９］ 曹青青，朱诗话，郝锋，等．健身气功防治中老年人原发性骨质疏松症的ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中国医药导报，２０１８，１５（３０）：１３１⁃１３６． ［１００］ＨＡＢＥＲＰＳ，ＫＯＲＴＴＮＣ．Ａｌｃｏｈｏｌｕｓｅｄｉｓｏｒｄｅｒａｎｄｔｈｅｇｕｔ［Ｊ］．Ａｄｄｉｃｔｉｏｎ，２０２１，１１６（３）：６５８⁃６６７． ［１０１］ ＤＵＲＵＮ，ＶＡＮＤＥＲＧＯＥＳＭ，ＪＡＣＯＢＳＪ，ｅｔａｌ．ＥＵＬＡＲｅｖｉ⁃ｄｅｎｃｅ⁃ｂａｓｅｄａｎｄｃｏｎｓｅｎｓｕｓ⁃ｂａｓｅｄｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｏｎｔｈｅｍａｎａｇｅ⁃ｍｅｎｔｏｆｍｅｄｉｕｍｔｏｈｉｇｈ⁃ｄｏｓｅｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓ，２０１３，７２（１２）：１９０５⁃１９１３． ［１０２］ＳＨＡＲＩＦＫ，ＴＳＵＲＡＭ，ＢＥＮ⁃ＳＨＡＢＡＴＮ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｉｓｋｏｆｏｓｔｅｏ⁃ｐｏｒｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ：ａｌａｒｇｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｍａｔｃｈｅｄｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＭｅｄＣｌｉｎ（Ｂａｒｃ），２０２３，１６０（９）：３７３⁃３７８． ［１０３］ 任春蕊，刘建凤，安向莲，等．体重指数与骨质疏松症之间的因果关系：一项孟德尔随机化研究［Ｊ］．中华内分泌代谢杂志，２０２４，４０（２）：１０８⁃１１４． ［１０４］ＴＡＬＯＴＴＡＲ，ＲＵＣＣＩＦ，ＳＣＡＧＬＩＯＮＥＦ．Ｃａｌｃｉｕｍｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ｍｅ⁃ｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ：ａｇｌａｎｃｅａｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｒｅｕｍａｔｏｌｏｇｉａ，２０２０，５８（５）：２９７⁃３１１． ［１０５］ 中国营养学会．中国居民膳食指南２０２２版［Ｍ］．上海：复旦大学出版社，２０２２． ［１０６］ＮＩＮＧＺ，ＳＯＮＧＳ，ＭＩＡＯＬ，ｅｔａｌ．ＨｉｇｈｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｕｒｂａｎｈｅａｌｔｈｃｈｅｃｋｕｐｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０１６，３５（４）：８５９⁃８６３． ［１０７］ＳＨＥＶＣＨＵＫＳ，ＰＡＶＬＩＵＫＯ，ＳＨＥＶＣＨＵＫＯ，ｅｔａｌ．Ｌｅｖｅｌｏｆｖｉｔａ⁃ｍｉｎＤｉｎｍｅｎｗｉｔｈａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ，ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｅａｓｏｎａｌｉｔｙ［Ｊ］．ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓ，２０２３，８２：１７４５．ＤＯＩ：１０．１１３６／ａｎｎｒｈｅｕｍｄｉｓ⁃２０２３⁃ｅｕｌａｒ．４０８８． ［１０８］ＥＬＯＬＥＭＹＧ，ＨＡＳＳＡＮＷ，ＮＡＳＲＭ，ｅｔａｌ．ＨｙｐｏｖｉｔａｍｉｎｏｓｉｓＤｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ：ｆｒｅｑｕｅｎｃｙａｎｄｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ［Ｊ］．ＣｕｒｒＲｈｅｕｍａｔｏｌＲｅｖ，２０２１，１７（４）：３６５⁃３７２． ［１０９］ 谢建丽，陈海英，魏平，等．活性维生素Ｄ对骨量减少的强直性脊柱炎患者骨代谢指标及病情的影响［Ｊ］．中国骨质疏松杂志，２０１８，２４（３）：３２４⁃３２７． ［１１０］ＣＡＭＡＣＨＯＰＭ，ＰＥＴＡＫＳＭ，ＢＩＮＫＬＥＹＮ，ｅｔａｌ．Ａｍｅｒｉｃａｎａｓ⁃ｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｓｔｓ／ａｍｅｒｉｃａｎｃｏｌｌｅｇｅｏｆｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ⁃ｏｇｙｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ⁃２０２０ｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．ＥｎｄｏｃｒＰｒａｃｔ，２０２０，２６（Ｓｕｐｐｌ１）：１⁃４６． ［１１１］ ＸＵＦ，ＤＡＩＤ，ＳＵＮＲ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｓｉｎｇｌｅｄｏｓｅｓｏｆｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒｖｉｔａｍｉｎＤ２［Ｊ］．ＥｎｄｏｃｒＰｒａｃｔ，２０２０，２６（１１）：１２４４⁃１２５４． ［１１２］ＦＡＺＡＬＳ，ＴＵＧＮＥＴＮ，ＢＡＲＫＨＡＭＮ．ＤｏｅｓｖｉｔａｍｉｎＤｓｔａｔｕｓａｆ⁃ｆｅｃｔｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙｉｎａｓ？［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１３，５２：ｉ１７０．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ／ｋｅｔ１９５．（本文编辑：谢飞凤） 收稿日期：２０２４⁃１１⁃１６

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