专家共识丨血液系统肿瘤聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子临床应用专家共识（2026版）

一、共识制订的标准

本共识的制订遵循世界卫生组织指南制订手册及《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》相关标准。

二、证据检索与筛选

依据目标人群或患者群体、干预措施、比较措施、结果（population/patient、intervention、comparison、outcome，PICO）原则，对所涉及的临床问题进行了系统检索。 （一）检索数据库 包括中国知网、万方、维普、中国生物医学全文数据库、Ovid Medline、Ovid Embase、Pubmed数据库。 （二）检索时间 涉及血液肿瘤中性粒细胞减少症监测、标准管理和特殊人群的检索时间限于1994至2024年，关于诊断和治疗的检索时间限于1994至2024年。 （三）中、英文检索词 1.中文检索词：血液系统恶性肿瘤、聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子、中性粒细胞减少症、肿瘤治疗、造血干细胞移植。 2.英文检索词：hematologic malignancies、pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor、neutropenia、cancer treatment、hematopoietic stem cell transplantation。 （四）检索文献的类型 涉及PEG-rhG-CSF并正式发表的原创研究结果或会议论文，包括：系统评价、随机对照试验、队列研究和病例对照研究的循证医学证据。 （五）临床问题的遴选与确定 本共识由中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会牵头并组建编写团队，设立文献支持小组并确定主要的检索策略，聚焦关键内容，最终通过会议讨论确定了若干个临床问题，涉及中性粒细胞减少症的诊断、评估、治疗，并根据相应文献支持的问题提出处理建议等，共有49名专家参与讨论制订本共识，这些建议将为临床实践和决策提供指导。 （六）证据的评价与分级 经集体讨论，本指南的证据质量与推荐强度，采用评估、制订及评价分级（grades of recommendation，assessment，development and evaluation，GRADE）系统进行证据质量和推荐强度相结合的分级。证据质量可分为高（Ⅰ）、中（Ⅱ）、低（Ⅲ）和极低（Ⅳ）4个等级，推荐强度则划分为强推荐（a）和弱推荐（b）（表1）。当证据不足或高质量证据较少时，可给出专家意见，但亦需考虑获益与风险的程度及其经济负担。  （七）推荐意见的形成过程和达成专家共识的方法 本共识按照“问题、证据简述、推荐意见（证据质量级别、推荐强度）”的基本框架进行阐述，包括PEG-rhG-CSF在急性白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤、造血干细胞动员与造血功能重建等内容。按照疾病类型系统地检索文献并形成证据，同时考虑卫生经济学效应，最终形成推荐意见。对于有分歧的推荐意见，采用德尔菲法，编写支持小组与专业领域内的专家讨论后达成“循证共识”进而解决分歧。共识定稿后，组织21位相关领域专家进行投票，结合证据质量分级及卫生经济学效应，投票专家对每一条推荐意见的推荐强度选择“强推荐”“弱推荐”或“不推荐”。获得“强推荐”和“弱推荐”的票数≥投票专家总数的75%，则该推荐意见在领域专家中达成共识，可予以公布，投票结果纳入共识推荐意见中。 所有参与人员均声明：未接受任何利益相关公司的赞助或股票；未持有任何涉及本指南领域的专利。 （八）目标人群与使用者 本共识主要供不同等级医院的血液科医师、相关专科医师及其他医疗工作者参考；目标人群为血液系统肿瘤患者，旨在提高治疗的安全性和有效性。 第二部分 PEG-rhG-CSF 用于血液肿瘤的建议

一、中性粒细胞减少症和FN的定义

（一）中性粒细胞减少症 指外周血中性粒细胞绝对计数（absolute neutrophil count，ANC）<2.0×109/L。根据常见不良反应事件评价标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE）5.0版，中性粒细胞减少症分为4级：1级（轻度）定义为1.5×109/L≤ANC<2.0×109/L；2级（中度）定义为1.0×109/L≤ANC<1.5×109/L；3级（重度）定义为0.5×109/L≤ANC<1.0×109/L；4级（危及生命）定义为ANC<0.5×109/L。 （二）FN 指严重的中性粒细胞减少合并发热。通常定义为口腔温度≥38.3 ℃或口腔温度≥38.0 ℃持续1 h以上，同时伴有ANC<0.5×109/L或ANC<1.0×109/L，但预计未来48 h内会下降至<0.5×109/L。

二、PEG-rhG-CSF的药物特性与应用

（一）PEG-rhG-CSF药学特性和药物代谢动力学 PEG-rhG-CSF是重组人粒细胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte-colony stimulating factor，rhG-CSF）的长效剂型，由rhG-CSF蛋白末端定点交联一个相对分子质量为20 kDa的聚乙二醇分子链并经纯化所得。PEG-rhG-CSF经皮下注射后呈非线性的药物代谢动力学。PEG-rhG-CSF的达峰时间为用药后24~72 h，中性粒细胞介导的药物清除是其主要的清除途径。化疗导致中性粒细胞减少时，PEG-rhG-CSF的清除明显减少，药物的浓度得以维持，直到中性粒细胞水平恢复。PEG-rhG-CSF平均消除半衰期长达47 h，化疗周期应至少间隔12 d。因此每个化疗周期仅需注射一次，临床使用更加便捷。 （二）预防性应用PEG-rhG-CSF 1.初级预防：指在血液系统恶性肿瘤患者每个化疗周期前进行FN风险评估，结合患者自身情况预防性使用PEG-rhG-CSF。 2.次级预防：如果患者在前一个化疗周期中发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少症，则下一个化疗周期可以考虑预防性使用PEG-rhG-CSF。 （三）儿童患者给药剂量 1. ≥45 kg的儿童患者：使用PEG-rhG-CSF的剂量为100 μg/kg，最大剂量不得超过6 mg。 2.<45 kg的儿童患者：应根据体重进行PEG-rhG-CSF给药，<10 kg的儿童患者使用剂量为0.1 mg；10~20 kg的儿童患者使用剂量为1.5 mg；21~30 kg的儿童患者使用剂量为2.5 mg；31~44 kg的儿童患者使用剂量为4 mg。

三、PEG-rhG-CSF用于治疗急性白血病的建议

（一）PEG-rhG-CSF用于急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）的建议 根据美国国立癌症综合网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）造血生长因子指南，ALL所有治疗方案均为FN高危方案，建议进行PEG-rhG-CSF初级预防。 国内1项纳入92例≥14岁的初诊ALL患者的回顾性研究结果表明，与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF在能够保证化疗效果的同时降低化疗后中性粒细胞减少症的发生率，具有良好的安全性和耐受性。国外1项回顾性研究中，60例初诊ALL成人患者接受强化疗hyper-CVAD方案（环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+地塞米松）治疗后使用PEG-rhG-CSF或rhG-CSF进行初级预防，结果显示：与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF可缩短中性粒细胞恢复时间，减少住院时间，同时降低严重感染发生率。1项前瞻性、非随机对照研究纳入17例ALL儿童患者，在化疗结束后48 h后皮下注射PEG-rhG-CSF或rhG-CSF，结果显示：PEG-rhG-CSF组中性粒细胞绝对值恢复正常的时间更早（P<0.05），两组FN和Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少症的发生率及安全性差异均无统计学意义（均P>0.05）。 推荐意见1：推荐成人及儿童ALL患者接受化疗时进行PEG-rhG-CSF初级预防，从第一个化疗周期开始，并在后续化疗周期持续使用。（Ⅱa） 推荐意见2：成人ALL患者进行PEG-rhG-CSF初级预防的具体用法、用量：每个周期化疗结束后24~72 h内使用PEG-rhG-CSF，距离下次化疗至少12 d，成人患者按照体重100 μg/kg或者固定剂量6 mg，皮下注射1次。（Ⅱa） 推荐意见3：儿童ALL患者进行PEG-rhG-CSF初级预防的具体用法、用量：≥45 kg的儿童患者剂量为100 μg/kg，最大剂量不超过6 mg；<45 kg的儿童患者给药剂量根据体重计算，皮下注射1次。（Ⅱa） （二）PEG-rhG-CSF用于急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）（排除急性早幼粒细胞白血病）的建议 AML患者接受多轮诱导和巩固化疗后，中性粒细胞可能出现持续性减少，感染风险增加，即使护理充分，FN死亡率仍高达9.3%。临床研究显示，单次注射6 mg的PEG-rhG-CSF，AML患者中体内有效血药浓度的维持时间可超过14 d。国内1项随机对照研究纳入60例初诊AML患者，这些患者在诱导化疗后应用PEG-rhG-CSF或rhG-CSF，PEG-rhG-CSF组和rhG-CSF组ANC及白细胞恢复时间均为19 d，感染发生率和住院时间差异均无统计学意义。1项国外的随机对照研究显示，年轻AML患者巩固化疗后应用PEG-rhG-CSF进行预防，可缩短白细胞和中性粒细胞恢复时间（P<0.001），并降低感染并发症的发生率。另外1项国外随机、双盲、Ⅱ期研究纳入84例初诊AML患者，在诱导和巩固化疗结束后24 h时注射PEG-rhG-CSF或rhG-CSF进行预防，无论是诱导还是巩固治疗后，PEG-rhG-CSF组和rhG-CSF组的FN发生率、Ⅳ度中性粒细胞减少症的持续时间和安全性差异无统计学意义。 推荐意见4：成人AML疾病缓解状态下可接受PEG-rhG-CSF治疗，以预防AML化疗相关中性粒细胞减少症。巩固期推荐化疗后24~72 h内给药1次，根据患者体重，剂量为100 μg/kg或固定剂量6 mg。（Ⅰa） 四、PEG-rhG-CSF用于淋巴瘤和多发性 骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的建议 霍奇金淋巴瘤（Hodgkin′s lymphoma，HL）常用治疗方案包括ABVD方案（阿霉素+博来霉素+长春碱+达卡巴嗪）及增强剂量的BEACOPP方案（博来霉素+依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴肼+泼尼松）等，治愈率高达90%。非HL（non-HL，NHL）常用一线治疗方案为R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）或以R-CHOP为基础的方案。MM则以硼替佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗、地塞米松等为基础的联合药物为主要治疗方案。中性粒细胞减少症是淋巴瘤及MM治疗过程中常见的严重不良反应，可能导致药物剂量降低和治疗反应的延迟，甚至引发FN和感染。 1项荟萃分析共纳入5项随机对照试验，共涉及617例实体瘤和淋巴瘤患者，结果显示，每个周期单剂量PEG-rhG-CSF在降低FN发生率方面优于每日注射rhG-CSF。国内1项单臂、前瞻、Ⅳ期大样本研究显示，淋巴瘤患者每个疗程单次应用PEG-rhG-CSF能够有效降低Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少症和FN的发生率，从而保证淋巴瘤患者能够接受标准剂量化疗，以提高其治愈率。此外，多项随机对照研究结果提示，淋巴瘤患者化疗结束后单次注射PEG-rhG-CSF与每日注射rhG-CSF的有效性和安全性相当，并且单次注射的方式增加了患者便利性。国内1项纳入实体瘤和淋巴瘤儿童患者的单臂、Ⅱ期研究显示，PEG-rhG-CSF具有良好的耐受性和有效性。1项多中心、Ⅱ期研究，对接受以泊马度胺为基础方案的复发/难治性MM患者注射PEG-rhG-CSF以预防中性粒细胞减少症，结果显示，PEG-rhG-CSF能够降低严重的中性粒细胞减少症、FN和感染的发生率。临床中合理应用PEG-rhG-CSF可预防中性粒细胞减少症的发生，维持化疗剂量强度，以确保患者生存获益。MM及不同淋巴瘤患者发生中、高危FN风险的治疗方案见表2。  推荐意见5：推荐符合上述条件的成人和儿童淋巴瘤和MM患者接受化疗时均接受PEG-rhG-CSF治疗，以进行初级预防或次级预防。具体用法用量：每周期化疗结束后24~72 h使用PEG-rhG-CSF，与下次化疗间隔≥12 d，按照患者体重100 μg/kg或者固定剂量6 mg，皮下注射1次；≥45 kg的儿童患者剂量为100 μg/kg，最大剂量不超过6 mg；<45 kg儿童患者给药剂量根据体重计算，皮下注射1次。（Ⅰa） 五、PEG-rhG-CSF用于造血干细胞 动员和HSCT后造血功能重建的建议 HSCT是治疗急性白血病、淋巴瘤及MM等疾病的重要手段。HSCT过程中应用G-CSF可促进骨髓造血，加速免疫重建，缩短中性粒细胞减少症的持续时间，降低感染的发生率和输注血液制品的次数。相较于每日注射rhG-CSF，PEG-rhG-CSF半衰期长，可减少注射次数，提高患者依从性，临床使用更为便捷。多项临床研究已证实PEG-rhG-CSF在HSCT中的有效性和安全性，但尚无统一的使用规范。因此，本共识参考美国血液和骨髓移植学会指南、相关循证证据及专家建议，整理形成以下内容。 （一）PEG-rhG-CSF用于自体PBSC动员的建议 PEG-rhG-CSF在血液系统恶性肿瘤患者的自体PBSC动员中具有便捷高效的优势。1项系统评价和荟萃分析共纳入8项队列研究，涉及719例血液肿瘤患者，在化疗后24~48 h或5~6 d给予rhG-CSF或PEG-rhG-CSF进行动员，结果显示，相较rhG-CSF组，PEG-rhG-CSF组采集造血干细胞的开始时间更早、采集次数更少，且安全性相似。1项三盲、随机对照研究证实血液肿瘤患者第7天注射6 mg的PEG-rhG-CSF与每日注射rhG-CSF的疗效相当，且可避免白细胞过度升高。另外1项随机、双盲临床研究纳入90例NHL患者，单剂量6 mg或12 mg的PEG-rhG-CSF与多剂量rhG-CSF的疗效相似，安全性良好。1项纳入42例初诊MM患者的随机对照研究结果表明，与每日注射rhG-CSF相比，第1天皮下注射单剂量PEG-rhG-CSF的PBSC采集量及中性粒细胞、血小板植入时间差异均无统计学意义，疗效及安全性相当。1项前瞻性真实世界研究显示，MM患者使用PEG-rhG-CSF的动员成功率优于rhG-CSF组；同时，与6 mg剂量的PEG-rhG-CSF相比，12 mg剂量可进一步缩短粒细胞和血小板恢复时间。另有1项前瞻性、Ⅱ期临床研究结果显示，实体瘤或血液肿瘤儿童患者化疗结束后第3天单次注射100 μg/kg（最大6 mg）PEG-rhG-CSF，动员成功率为83%，安全性良好。根据指南推荐，采集前1 d可依据外周组CD34+细胞计数决定是否需联合使用普乐沙福。 推荐意见6：成人患者单独使用PEG-rhG-CSF动员造血干细胞时，动员第1天单次皮下注射12 mg的PEG-rhG-CSF，在第4~5天开始采集外周造血干细胞；化疗联合PEG-rhG-CSF的动员方案中，推荐化疗后24~48 h或5~6 d单次皮下注射6~12 mg的PEG-rhG-CSF，当PBSC计数足够（外周血CD34+计数≥10×106/L）时开始采集。儿童患者自体PBSC动员时，推荐化疗后24~48 h单次皮下注射100 μg/kg（最大剂量6 mg）的PEG-rhG-CSF，PBSC计数足够（外周血CD34+计数≥10×106/L）时开始采集造血干细胞。（Ⅱb） （二）PEG-rhG-CSF用于异基因HSCT（allogeneic HSCT，allo-HSCT）动员的建议 一项前瞻性、Ⅱ期研究结果显示，健康供者单次皮下注射12 mg的PEG-rhG-CSF后，外周血中白细胞计数和CD34+细胞计数在第4天达到峰值，75%的患者动员成功，且所有受者均接受了移植，证实动员方案安全有效。国内1项回顾性真实世界研究对比分析了PEG-rhG-CSF与rhG-CSF在allo-HSCT中的有效性和安全性，结果显示，所有供者均采集成功，接受PEG-rhG-CSF动员移植的受者3~4级急性移植物抗宿主病发生率低于rhG-CSF组（7.3%比29.2%，P=0.001）。 推荐意见7：PEG-rhG-CSF可用于成人allo-HSCT动员，动员第1天单次皮下注射12 mg的PEG-rhG-CSF，外周血干细胞移植供者在第4~5天开始采集外周血造血干细胞。（Ⅲb） （三）PEG-rhG-CSF用于HSCT后重建的建议 HSCT后常规使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可加速中性粒细胞植入，减少抗生素的使用，缩短住院时间，降低治疗成本。1项Ⅲ期、随机双盲、安慰剂对照研究分析了单次皮下注射PEG-rhG-CSF（6 mg）与每日皮下注射rhG-CSF（5 μg/kg）用于成人自体HSCT（autologous HSCT，auto-HSCT）后造血功能恢复的疗效和安全性，结果显示，两组中性粒细胞植入时间及血小板植入时间相似，安全性相当。另1项Ⅲ期、随机对照研究比较了单次皮下注射PEG-rhG-CSF（100 μg/kg）与每日皮下注射rhG-CSF（5 μg/kg）用于儿童auto-HSCT后造血功能恢复的疗效及安全性，结果显示，两组中性粒细胞植入时间、血小板植入时间、感染及抗生素使用时间和1年总生存率差异均无统计学意义。国内1项回顾性研究表明，与rhG-CSF组相比，PEG-rhG-CSF组淋巴瘤患者auto-HSCT后使用PEG-rhG-CSF能够促进造血干细胞重建并缩短住院时间，但移植后的感染发生率、无病生存期和总生存期差异均无统计学意义。另有2项回顾性研究支持PEG-rhG-CSF可用于allo-HSCT后造血干细胞功能的重建，与rhG-CSF效果相似。 推荐意见8：PEG-rhG-CSF可用于成人及儿童HSCT后造血干细胞功能的恢复，造血干细胞输注后第3天（至少输注后48 h）单次皮下注射PEG-rhG-CSF，剂量如下：成人患者按照体重给予100 μg/kg或固定剂量6 mg；≥45 kg的儿童患者使用剂量为100 μg/kg，最大剂量不超过6 mg；<45 kg儿童患者给药剂量根据体重计算。（Ⅲb）

六、不良反应

PEG-rhG-CSF与rhG-CSF不良事件的种类、发生率和严重程度大致相似，两者安全性差异无统计学意义，常见不良反应有骨痛、过敏反应及其他等。 （一）骨痛 骨痛是PEG-rhG-CSF最常见的不良反应，主要原因为骨髓定量和定性扩张时产生的炎性反应，通常为轻、中度，不需要处理。个别患者不能耐受疼痛时，可以使用非甾体抗炎药给予处理。 （二）过敏反应 多表现为皮疹、荨麻疹等，给予对症治疗后均可好转。严重过敏反应，多见于首次用药，且可能复发，应永久停药。 （三）其他 据研究报道，PEG-rhG-CSF可能引发以下罕见但严重的不良反应： 1.脾破裂：可能致命，若患者出现左上腹或肩部疼痛，应评估脾肿大或脾破裂的可能性。 2.急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）：出现发热或呼吸困难时应立即就医。 3.镰状细胞危象：镰状细胞病患者使用PEG-rhG-CSF可能发生严重危象，需谨慎使用。 4.肿瘤细胞生长刺激：PEG-rhG-CSF可能刺激某些肿瘤细胞生长。

七、总结与展望

中性粒细胞减少症是血液系统恶性肿瘤治疗及HSCT过程中常见的血液学不良反应，规范化使用PEG-rhG-CSF可以有效预防中性粒细胞减少症的发生，保证抗肿瘤治疗的顺利进行，最大程度地取得生存获益。虽然PEG-rhG-CSF说明书仅限应用于非髓性恶性肿瘤中性粒细胞减少症的预防，但随着PEG-rhG-CSF相关循证证据的不断丰富，PEG-rhG-CSF的适用范围也在不断拓宽。本共识参考指南和循证证据对相关内容作了总结和推荐，但仍有一些问题尚未明确，随着临床研究的进一步深入，未来将会得以解决。 本共识制订专家委员会名单 执笔专家： 卢菲（山东大学齐鲁医院血液科）；刘薇［中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴肿瘤诊疗中心 实验血液学国家重点实验室 国家血液系统疾病临床医学研究中心 细胞生态海河实验室］；施文瑜（南通大学附属医院血液科）；屈晓燕［南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科］ 参与共识修订的专家（按姓氏汉语拼音排序）： 蔡清清（中山大学肿瘤防治中心内科）；陈苏宁（苏州大学附属第一医院血液科）；崔丽娟（宁夏医科大学总医院血液科）；范磊［南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科］；高大（内蒙古医科大学附属医院血液科）；高广勋（空军军医大学西京医院血液科）；高素君（吉林大学第一医院血液科）；葛健（安徽医科大学第一附属医院血液科）；贡铁军（哈尔滨血液病肿瘤研究所血液科）；顾伟英（常州市第一人民医院血液科）；贺鹏程（西安交通大学第一附属医院血液科）；胡绍燕（苏州大学附属儿童医院血液科）；纪春岩（山东大学齐鲁医院血液科）；姜尔烈［中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）干细胞移植中心 实验血液学国家重点实验室 国家血液系统疾病临床医学研究中心 细胞生态海河实验室］；姜中兴（郑州大学第一附属医院血液科）；李菲（南昌大学第一附属医院血液科）；李建勇［南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科］；李剑（北京协和医院血液科）；梁爱斌（同济大学附属同济医院血液科）；刘丽宏（河北医科大学第四医院血液科）；刘薇［中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴肿瘤诊疗中心 实验血液学国家重点实验室 国家血液系统疾病临床医学研究中心 细胞生态海河实验室］；卢菲（山东大学齐鲁医院血液科）；罗军（广西医科大学第一附属医院血液科）；马俊杰（烟台毓璜顶医院血液科）；梅恒（华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科）；糜坚青（上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科）；牛挺（四川大学华西医院血液科）；彭宏凌（中南大学湘雅二医院血液科）；钱军（镇江市第一人民医院血液科）；钱文斌（浙江大学医学院附属第二医院血液科）；邱录贵［中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴肿瘤诊疗中心 实验血液学国家重点实验室 国家血液系统疾病临床医学研究中心 细胞生态海河实验室］；屈晓燕［南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科］；任金海（河北医科大学第二医院血液科）；施文瑜（南通大学附属医院血液科）；佟红艳（浙江大学医学院附属第一医院血液科）；王瑾（上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科）；王少元（福建医科大学附属协和医院血液科）；魏辉［中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）白血病诊疗中心］；徐兵（厦门大学附属第一医院血液科）；闫金松（大连医科大学附属第二医院血液科）；颜晓菁（中国医科大学附属第一医院血液科）；杨申淼（北京大学人民医院血液科）；叶静静（山东大学齐鲁医院血液科）；张曦（陆军军医大学新桥医院血液科）；张义成（华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科）；张媛（山东大学齐鲁医院临床流行病学研究室）；赵洪国（青岛大学附属医院血液科）；周可树（河南省肿瘤医院血液科）；朱尊民（河南省人民医院血液科） 点击左下角“阅读原文”，获取更多文章信息 来源：中华医学杂志 编辑：朱冬冬 初审：沈锡宾 终审：干岭 

推荐意见与 GRADE 证据分级

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