附加材料
| 证据级别 | 描述 |
|---|---|
| 1a | RCT 的系统综述(具有同质性) |
| 1b | 单个RCT(可信区间较窄) |
| 1c | “全或无”(未治疗前所有患者均死亡或部分死亡,治疗后部分死亡或全部存活) |
| 2a | 队列研究的系统综述(具有同质性) |
| 2b | 单个队列研究(包括低质量RCT,如随访率<80%) |
| 2c | 结局研究;生态学研究 |
| 3a | 病例对照研究的系统综述(具有同质性) |
| 3b | 单个病例对照研究 |
| 4 | 病例系列(和低质量的队列和病例对照研究) |
| 5 | 没有严格评价的专家意见,或完全基于生理学和基础研究 |
| 推荐等级 | 描述 |
|---|---|
| A | 结果一致的1级证据 |
| B | 结果一致的2级或3级证据或1级证据的外推 |
| C | 4级证据,或者2级或3级证据的外推 |
| D | 5级证据,或者任何级别存在矛盾或无法下定论的研究 |
| 作用机制 | 药物分类 | 代表药物 | 达峰时间 | 终末半衰期 | 治疗骨松剂量 | 使用方法 | 国内批准适应证 | 国内未获批适应证$^{a}$ | 禁忌证 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 骨吸收抑制剂 | 双膦酸盐类 | 阿仑膦酸钠 | - | 72 h | 70 mg/次/周 | 口服 | 治疗绝经后妇女的骨质疏松症;治疗男性骨质疏松治疗 $GIOP^{†}$ | 预防绝经后妇女的骨质疏松症及治疗 Paget 骨病 | 导致食管排空延迟的食管异常,例如食管狭窄或弛缓不能;不能站立或直坐至少30分钟者;低钙血症;对本产品任何成份过敏者 |
| 骨吸收抑制剂 | 双膦酸盐类 | 唑来膦酸 | 1h | 561 h | 5 mg/次/年 | 静脉滴注 | 治疗绝经后妇女的骨质疏松症;治疗成年男性骨质疏松症;治疗 Paget 骨病 | 治疗 GIOP | 低钙血症;肌酐清除率<35mL/min的严重肾功能损害患者;妊娠和哺乳期妇女;对本产品任何成份过敏者 |
| 骨吸收抑制剂 | 双膦酸盐类 | 利塞膦酸钠 | 15~20 min | 75 h | 35 mg/次/周 | 口服 | 治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症* | 治疗 GIOP、男性骨质疏松症及 Paget 骨病 | 导致食管排空延迟的食管异常,例如食管狭窄或弛缓不能;不能站立或直坐至少30分钟者;低钙血症;对本产品任何成份过敏者 |
| 骨吸收抑制剂 | 双膦酸盐类 | 伊班膦酸钠 | - | 4.6~15.3 h | 2 mg/次/3个月 | 静脉滴注 | 治疗绝经后骨质疏松症 | - | 未纠正的低钙血症;肌酐清除率<35mL/min的严重肾功能损害患者;儿童、妊娠和哺乳期妇女;对本产品任何成份过敏者。 |
| 骨吸收抑制剂 | 双膦酸盐类 | 米诺膦酸 | 1.2 h | - | 1 mg/次/天 | 口服 | 治疗绝经后妇女的骨质疏松症 | - | 导致食管排空延迟的食管异常,例如食管狭窄或弛缓不能;妊娠和哺乳期妇女; |
| 对本产品任何成份过敏者。 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| RANKL 抑制剂 | 地舒单抗 | 第10天(范围2-28天) | 26 days | 60 mg/次/半年 | 皮下注射 | 高骨折风险的绝经后妇女的骨质疏松症和男性骨质疏松症 | GIOP、高骨折风险的接受雄激素阻断治疗的非转移性前列腺癌男性患者以及高骨折风险的接受辅助芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌女性;类风湿性关节炎患者抑制骨侵蚀进展 | 对活性成份或任何辅料成份过敏者禁用;低钙血症 | ||
| 降钙素 | 鲑降钙素 | 1 h | 70~90min | 50 IU 每日 1次或 100 IU 隔日 1次 | 皮下或肌内注射 | 预防突然固定引起的急性骨丢失,如近期出现过骨质疏松性骨折的患者: Paget 高钙血症和高钙血症危象;神经营养障碍-Sudeck 氏病 | - | 对鲑降钙素或本品中其它赋形剂过敏者 | ||
| 降钙素 | 鲑降钙素 | 鼻喷剂 | 10 min | 20 min | 每日或隔日100/200 IU 单次或分次给药 | 鼻喷 | 骨质疏松症;由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛; Paget骨病;高钙血症;神经营养不良或Sudeck 氏病 | - | ||
| 选择性雌激素受体调节剂类 | 雷洛昔芬 | 6 h | 27 h | 60 mg/次/天 | 口服 | 预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症 | 降低绝经后骨质疏松妇女患侵袭性乳腺癌的风险,降低侵袭性乳腺癌高危绝经后妇女的侵袭性乳腺癌风险 | 可能妊娠的妇女;静脉血栓栓塞症,包括深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓;肝功能减退包括胆汁瘀积症;严重肾功能减退;原因不明的子宫出血子宫内膜癌;对本产品任何成份过敏者。 | ||
| 骨形成促 | 甲状旁腺激 | 特立帕肽 | 30 min | 1 h | 20 µg/次/天 | 皮下注射 | 高骨折风险的绝经后妇女骨 | 高骨折风险的男性骨质 | 妊娠及哺乳期; |
| 进剂 | 素类似物 | 质疏松症 | 疏松和GIOP | 高钙血症: 严重肾功能不全; 除原发性骨质疏松和糖皮质激素诱导的骨质疏松 以外的其他骨骼代谢疾病(包括甲状旁腺功能亢进 和Paget骨病); 骨恶性肿瘤或肿瘤骨转移; 不明原因的碱性磷酸酯酶升高; 之前接受过外照射或骨骼植入放射性治疗的患者; 对本产品任何成份过敏者 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 双重作用 药物 | 硬骨抑素单 克隆抗体 | 罗莫佐单抗 | 第5天 (范围 2~7 天) | 12.8天 210 mg/次/月 皮下注射 | (暂未获批) | 高骨折风险的绝经后妇 女骨质疏松症 |
| 药物 | 绝经后女性骨质疏松症 | 绝经后女性骨质疏松症 | 绝经后女性骨质疏松症 | 男性骨质疏松症 | 糖皮质激素性骨质疏松症 | 接受辅助芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌女性患者 | 接受雌激素阻断治疗的非转移性前列腺癌男性患者 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 药物 | 椎体骨折 | 非椎体骨折 | 髋部骨折 | 男性骨质疏松症 | 糖皮质激素性骨质疏松症 | 接受辅助芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌女性患者 | 接受雌激素阻断治疗的非转移性前列腺癌男性患者 |
| 阿仑膦酸钠 | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ | + |
| 利塞膦酸钠 | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ |
| 唑来膦酸 | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ |
| 伊班膦酸钠 | ++ | - | - | - | + | - | - |
| 米诺膦酸 | ++ | - | ++ | - | - | - | - |
| 地舒单抗 | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ |
| 鲑降钙素 | ++ | - | - | + | + | - | - |
| 雷洛昔芬 | ++ | + | + | - | + | - | - |
| 特立帕肽 | ++ | ++ | ++ | + | ++ | - | - |
| 罗莫佐单抗 | ++ | ++ | + | + | + | - | - |
| 发表年限 | 研究人群 | 基线人群是否有骨折史 | 研究角度 | 模型结构 | 循环周期 | 研究时限 | 治疗/对照药物 | 成本类型 | 药品成本计算说明文献说明/汇率换算为当时人民币) | ICER结果 | 阈值 | 结论 | 标准符合率# | 文献 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 单药治疗 | 单药治疗 | 单药治疗 | 单药治疗 | 单药治疗 | 单药治疗 | 单药治疗 | 单药治疗 | 单药治疗 | 单药治疗 | 单药治疗 | 单药治疗 | 单药治疗 | 单药治疗 | 单药治疗 |
| 2021 | 中国绝经后女性骨疏松症患者 | 医疗保健支付者角度 | 四状态马尔可夫微观模拟模型 | 1年终生 | 终生 | 四种注射类骨质疏松症治疗药物(特立帕肽、唑来膦酸、成本伊班膦酸钠及地舒单抗) | 特立帕肽、唑来膦酸、伊班膦酸钠及地舒单抗成本基于市场份额计算加权价格 | 地舒单抗约1247元;唑来膦酸约2545元;特立帕肽约2718元 | 特立帕肽、唑来膦酸钠及地舒单抗成本基于市场份额计算加权计划,特立帕肽组的ICER超过了支付意愿阈值 | 特立帕肽、唑来膦酸钠及地舒单抗成本基于功率计 | 特立帕肽抗在不同年龄段患者中都是节约成本,有绝对优势 | 31,512美元/QALY(2020年3倍人均GDP) | 地舒单抗在不同年龄段患者中均具有成本效果优势 | 79% |
| 2021 | 中国台湾绝经后女性骨质疏松症患者 | 台湾卫生体系角度 | 七状态马尔可夫模型(基于回顾性真实世界研究数据) | 6个月 | 地舒单抗持续治疗 vs 地舒单抗一针 | 地舒单抗持续治疗 vs 地舒单抗一针 | 地舒单抗年治疗成本 | 地舒单抗年治疗成本 | 地舒单抗年治疗成绩比,持续使用地舒单抗治疗的ICER为16,734美元/QALY | 特立港(12038美元/QALY(台湾人均GDP) | 持续使用地舒单抗治疗具有成本效果优势 | 82% | 12 | 12 |
| 2023 | 中国绝经后 女性骨质疏 是 松症患者 | 医疗保健 支付者角 度 | 六状态马尔 可夫模型 | 6个 月 | 终生 | 地舒单抗序贯 阿仑腾麟酸钠、 唑来腾酸、特 立帕肽序贯阿 仑腾酸钠、阿 仑腾酸钠 | 直接医疗 成本 | 地舒单抗、唑来腾 酸、特立帕肽、阿 仑腾酸钠成本基于 中国原研、仿制 市场份额计算加权 价格 | 地舒单抗约124元 地舒单抗序 来腾酸约2057元 地舒单抗序 阿仑腾酸钠成本基 于 中国原研、仿制 市场份额计算加权 价格 | 较于阿仑腾麟钠单药治疗 地舒单抗序 来腾酸约2057元 地舒单抗序 阿仑腾酸钠、唑来 质阿仑腾酸钠相较于 中国原研、仿制 市场份额计算加权 价格 | 在治疗极高骨折风 险患者中,相较于 阿仑腾酸钠单药治 疗,地舒单抗序贯 阿仑腾酸钠、唑来 质阿仑腾酸钠、唑来 质阿仑腾酸钠水均具 有绝对优势 | 82% | 7 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2022 | 中国绝经后 女性骨质疏 是 松症患者 | 医疗保健 支付者角 度 | 四状态马尔 可夫模型 | 1年 | 终生 | 特立帕肽序贯 唑来腾酸对比 唑来腾酸单药 | 直接医疗 成本 | 特立帕肽和唑来腾 酸成本根据中国原 研、仿制药的市场 份额计算 | 特立帕肽约6453元 唑来腾酸约2545元 | 与唑来腾酸的单药相比 帕肽序贯唑来腾的ICER值为 173,223美元 阈值 | 123,223美元 (QALY,高于设定的 年3倍人均 GDP) | 特立帕肽序贯唑来 腾酸治疗中国绝经 后女性骨质疏松症 暂不具有成本效益 | 75% | 7 |
| 2022 | 中国绝经后 女性骨质疏 否 松症患者 | 医疗保健 支付者角 度 | 四状态马尔 可夫模型 | 1年 | 终生 | 地舒单抗序贯 唑来腾酸与唑 来腾酸单药 | 直接医疗 成本 | 地舒单抗和唑来腾 酸成本根据中国原 研药和仿制药的市 场份额计算 | NA | 相对于唑来腾酸单药,地舒单抗 序贯唑来腾的65岁、70岁、 75岁和80岁的绝经后女性中的 ICER值分别为59,389美元 /QALY,23,821美元/QALY,22, 710美元/QALY和14,027美元 /QALY | 31,512美元 /QALY(2020 GDP) | 在70岁以上的绝 经后女性中使用 舒单抗序贯唑来腾 酸治疗骨质疏松未 有经济性 | 75% | 8 |
| 药物 分类 | 代表药物 | 创新性 | 适宜性 | 可及性 | 可及性 | 可及性 | 依从性 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 药物 分类 | 代表药物 | 创新性 | 适宜性 | 是否纳入《国家 基本药物目录》 (2018年版) | 是否纳入《国家基本医疗 保险、工伤保险和生育保 险药品目录》乙类(2022 年版) | 是否纳入集中 带量采购 | 依从性 |
| 双膦酸 盐类 | 阿仑膦酸钠、利 塞膦酸钠、唑来 膦酸、伊班膦酸 钠和米诺膦酸 | 阿仑膦酸钠是国内首个获批上市的 第三代口服双膦酸盐。唑来膦酸对羟 基磷灰石的亲和力在本类药物中是 最高的,其药效约为阿仑膦酸的 1000倍$^{1}$ | 双膦酸盐类口服制剂需清晨空腹服用,200~300mL白开 水送服,服药后30min内应保持上半身直立(站立或坐 位),避免平卧,30min后再摄入食物或其他药品。双 膦酸盐类注射剂在静脉滴注前需充分水化,唑来膦酸注 射液每年使用1次,伊班膦酸钠注射液每3个月使用1 次。此类药物贮藏条件为密闭,常温下(不超过25℃) 保存,有效期通常为36个月 | 阿仑膦酸钠已 纳入 | 阿仑膦酸钠、利塞膦酸 钠、伊班膦酸钠注射剂、 唑来膦酸注射剂、 咪来膦酸注射剂、米诺膦 酸已纳入 | 唑来膦酸注射 剂、伊班膦酸 钠注射剂已纳 入第七批带量 采购 | 目前研究表明,地舒 单抗在这类药物中 依从性最好,其次是 双膦酸盐类;雷洛昔 芬用药依从性优于 其它激素替代疗法; 特里帕肽、鲑降钙素 的依从性都不佳。 [2-9] |
| RANK L 抑制 剂 | 地舒单抗 | 是基于OPG-RANK-RANKL信号通 路研发的治疗骨质疏松症创新药物, 是全球首个全人源RANKL抑制剂 [10] | 皮下注射,60mg每半年一次。贮藏于2~8℃冰箱内, 避光保存,有效期36个月。一旦从冰箱中取出,在室温 下(最高25℃)可保存不超过30天 | 未纳入 | 已纳入 | 未纳入 | 目前研究表明,地舒 单抗在这类药物中 依从性最好,其次是 双膦酸盐类;雷洛昔 芬用药依从性优于 其它激素替代疗法; 特里帕肽、鲑降钙素 的依从性都不佳。 [2-9] |
| 甲状旁 腺激素 类似物 | 特立帕肽 | 是首个被批准的骨形成促进剂$^{[11]}$ | 皮下注射,20µg每日一次。贮藏于2~8℃冰箱内,避 光保存,有效期24个月。注射笔应在使用后马上放回冰 箱,不得冷冻,一旦开始使用,本品于2~8℃最多贮 存28天 | 未纳入 | 未纳入 | 未纳入 | 目前研究表明,地舒 单抗在这类药物中 依从性最好,其次是 双膦酸盐类;雷洛昔 芬用药依从性优于 其它激素替代疗法; 特里帕肽、鲑降钙素 的依从性都不佳。 [2-9] |
| 选择性 雌激素 受体调 节剂类 | 雷洛昔芬 | 是一种选择性雌激素受体调节剂。其 在骨骼中起雌激素激动剂作用,在子 宫和乳腺组织中起雌激素拮抗作用。 在增加骨密度的同时不会产生单纯 雌激素样作用$^{[12]}$ | 口服,每日1次,每次60mg。贮藏条件为避光,不超 过30℃保存。有效期36个月 | 未纳入 | 已纳入 | 未纳入 | 目前研究表明,地舒 单抗在这类药物中 依从性最好,其次是 双膦酸盐类;雷洛昔 芬用药依从性优于 其它激素替代疗法; 特里帕肽、鲑降钙素 的依从性都不佳。 [2-9] |
| 降钙素 | 鲑降钙素 | 鲑降钙素鼻喷剂是骨质疏松治疗药物中唯一一种经鼻吸入的剂型[19],鼻喷用药简便, 胃肠道反应小 | 鲑降钙素注射液给药途径为皮下或肌内注射, 标准维持量为每日50 IU 或隔日100 IU, 2~8 ℃冰箱内保存, 有效期36个月, 一旦开启安瓿, 需马上使用, 不得贮存。鲑降钙素鼻喷剂给药途径为鼻内给药, 对于骨质疏松症, 每日100 IU 或隔日200 IU, 单次或分次给药; 因为骨质溶解或骨质减少引起的骨痛, 每日200~400 IU; 单次给药最高剂量为200 IU, 需大剂量用药时, 应分次给药。鼻喷瓶应贮藏于2~8 ℃冰箱内, 有效期36个月。鼻喷瓶一旦开启使用, 必须直立放置于室温条件下 (不超过25 ℃), 最长可使用四周 | 未纳入 | 已纳入 | 未纳入 | 未纳入 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 硬骨抑素单克隆抗体 | 罗莫佐单抗 | 全球首个也是目前唯一的靶向作用于硬骨抑素的双重作用机制抗骨质疏松药物 | 皮下注射, 一次210 mg, 每月一次。贮藏于2~8 ℃冰箱内, 不适宜冷冻或摇晃。需避光保存。一旦从冰箱中取出, 在室温下 (最高25 ℃) 可保存不超过30天 | 未纳入 | 未纳入 | 未纳入 | - |
| 年龄段 | 膳食钙参考摄入量 (mg/d) |
|---|---|
| <6月 | 200 |
| 7~12月 | 250 |
| 1~3岁 | 600 |
| 4~6岁 | 800 |
| 7~10岁 | 1000 |
| 11~13岁 | 1200 |
| 14~17岁 | 1000 |
| 18~49岁 | 800 |
| >50岁 | 1000 |
| 孕早期 | 800 |
| 孕中晚期、哺乳期 | 1000 |
| 化学名 | 元素钙含量 (%) |
|---|---|
| 碳酸钙 | 40.00 |
| 磷酸钙 | 38.76 |
| 氯化钙 | 36.00 |
| 醋酸钙 | 25.34 |
| 枸杞酸钙 | 21.00 |
| 乳酸钙 | 18.37 |
| 葡萄糖酸钙 | 9.30 |
| 药物名称 | 国内批准适应证 | 用法用量 | 禁忌 |
|---|---|---|---|
| 阿法骨化 醇 | 骨质疏松症等 | 阿法骨化醇胶丸, 0.25 µg/粒、0.5 µg/ 粒或1.0 µg/粒, 口服每次0.25~1.0 µg, 每日1次 | 高钙血症 |
| 骨化三醇 | 绝经后及老年性骨 质疏松症等 | 骨化三醇胶丸, 0.25 µg/粒、0.5 µg/粒, 口服每次0.25 µg, 每日1次或两次 | 高钙血症 |
| 艾地骨化 醇 | 治疗绝经后骨质疏 松症 | 艾地骨化醇胶囊, 0.50 µg/粒或0.75 µg/ 粒, 口服每次1粒, 每日1次 | 高钙血症; 孕妇及哺乳期 患者 |
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引用 / 出处
附加材料. .