口腔颌面部脉管性疾病出血处理专家共识
1 口腔颌面部骨内脉管性疾病出血的诊断和治疗
口腔颌面部骨内引起出血的脉管性疾病主要包括颌骨内动静脉畸形(arteriovenous malformations,AVMs)、低流速静脉畸形及颌骨高血循疾病,如血友病假瘤、动脉瘤样骨囊肿及骨内的血管源性肿瘤等。其中,低流速静脉畸形常见于颌骨、颧骨、鼻骨等部位。
1.1 颌骨 AVMs
颌骨AVMs是发生于颌骨内的高流速血管畸形,以往称为颌骨中心性血管瘤,可发生于上、下颌骨,下颌骨与上颌骨的发病占比约为2:1,男女占比约为4:3,多发生于混合牙列期的青少年 ${}^{[5-6]}$ 。主要症
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状是牙龈出血或者因牙松动拔牙造成大出血而急诊就医,也有患者无任何症状,而是在拔牙时意外发现。颌骨AVMs是一类罕见病,导致临床上遇到这类患者时,很难及时给予准确的诊断与规范治疗。颌骨AVMs的临床表现主要包括牙龈出血、牙松动、牙疼痛、牙龈肿胀,颌骨周围软组织肿胀、皮肤颜色发红、皮温升高、局部搏动感和震颤等6[7-6]。
颌骨增强CT可明确诊断颌骨AVMs。诊断依据为颌骨骨髓腔内明显强化及患侧回流静脉增多、增粗。数字减影血管造影(digital subtraction angiogram, DSA)可以明确血管构筑,一般不作为独立的诊断方式应用,往往与介入治疗联合使用。曲面体层扫描是必要的,可以帮助评估颌骨内病变与牙之间的关系;同时,特征性的下牙槽神经管扩张以及颌骨的“蜂窝样”或者“肥皂泡样”改变可提示颌骨内AVMs的存在 ${}^{[6]}$ 。
颌骨AVMs急性出血的处理包括急救止血和介入栓塞,在积极进行止血处理时,应特别注意保持气道通畅⑧]。一旦出现颌骨AVMs急性出血,常见的出血位于上下颌第一磨牙牙间隙。首先是压迫止血,同时保证患者头偏一侧或者侧卧位,保持呼吸道通畅,避免误吸。然后使用圆针和3-0缝线,经过出血部位牙的近远颊舌侧牙龈间隙,收拢打结。操作过程中,要保证进针点与龈缘有足够距离,以避免打结时牙龈撕裂。如果牙明显松动,单纯绕牙周的牙龈缝合不能止血,可在出血的牙周间隙填塞碘仿纱条;或者拔除松动牙,拔牙窝内紧密填塞碘仿纱条,缝合和碘仿纱条填塞止血的过程尽量在全麻下进行9]。完成急诊止血后,颌骨AVMs确切的止血,需要通过介入栓塞消灭颌骨内的畸形血管团,从而实现最终止血和保留颌骨与牙列的完整 ${}^{[10-12]}$ 。
AVMs的介入栓塞治疗推荐采用无水乙醇联合弹簧圈栓塞或单纯弹簧圈栓塞作为首选方案。该技术通过介入方法实现双重作用:弹簧圈可有效降低病灶区血流速度,同时无水乙醇挥发化学性破坏效应,实现对畸形血管团及引流静脉的精准栓塞与毁损。这一治疗方案兼具安全性和高效性,其临床疗效与规范化操作流程密切相关。标准化手术操作是确保治疗效果、降低并发症风险的关键要素,包括:①弹簧圈需精确置入颌骨内异常血管团;②无水乙醇必须准确注射至颌骨畸形血管团内。严格控制注射位置可显著减少组织坏死等并发症。成功实施介入
<EndOfPara>栓塞后,可考虑以下辅助治疗以优化治疗效果:以面部轮廓恢复为目的的减容手术;针对外露弹簧圈的清创手术;残余皮肤红斑的激光治疗等,这些辅助手段能显著改善患者颌面部外观,减轻疾病对日常生活的影响,有效提高患者生活质量 ${}^{[7,11-12]}$ 。
1.2 颈面骨内静脉畸形(intraosseous venous malformations)
颌面骨内静脉畸形较罕见,临床上容易误诊为骨内囊性病变,导致手术中出现明显出血。口腔颌面部骨内静脉畸形多发生于上颌骨、颧骨和眶缘[13],鼻骨和下颌骨少见;其他部位还有颅骨和颅底骨,临床多无症状而偶然发现。发生于面神经管周围的骨静脉畸形,可出现进行性面神经麻痹。其他症状多以骨质膨隆、肿胀为主,极少以出血为首发症状,往往因误诊手术切除时,导致术中出血过多[14]。诊断主要依靠MRI、CT和X线平片。X线平片表现为骨内边界模糊,多房样低密度影,CT表现为边界清楚,骨质膨隆,骨皮质完好,病灶内见点状、蜂窝状或者放射骨小梁。MRI表现为T2高信号,内见点状或线状低信号影;T1呈现低或中等信号,增强显示不同程度强化[14]。颌面骨内静脉畸形诊断困难,需要与其他骨内疾病相鉴别,包括囊肿、成釉细胞瘤、纤维结构不良和骨肉瘤等[15]。一般需要结合局部穿刺或术中探查才能明确诊断。无症状的骨内静脉畸形可以观察,待出现症状时进行介入硬化治疗,可以达到控制病变进展、改善症状的目的[16]。如有功能与外形影响,可以考虑病变刮除术或整块切除后同期修复重建[13,17]。
1.3 其他合并出血的颌骨内病变
颌骨内其他合并出血的病变包括颌骨动脉瘤样骨囊肿、血友病性假瘤和骨内血管源性肿瘤等罕见病变,这类病变的难点在于能否在术前明确诊断,多数情况下是术中或术后出现大出血,进一步检查后才明确诊断。
1.3.1 动脉瘤样骨囊肿(aneurysmal bone cyst,ABC)ABC 是一类罕见的溶骨性病变,多发生于肢体长骨,亦可发病于头面部骨骼(18)。其中,颌骨ABC常见于青少年,女性略多于男性。病变以下颌骨多见,病变多位于下颌支与下颌后牙区,上颌骨则主要位于上颌结节区。颌骨ABC的主要症状是无痛或伴疼痛的颌骨肿胀,累及下颌支与髁突时可能出现开口受限[19-20]。ABC分为原发性与继发性,目前认为原发性ABC是一类富含破骨巨细胞的良性肿瘤,约占
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70%;其余30%继发于其他骨肿瘤,包括骨软骨瘤、骨纤维发育不良、骨巨细胞瘤、骨细胞瘤、非骨化纤维瘤和骨肉瘤等[21-22]。ABC病理学上表现为充满血液的骨囊腔,周围包绕膨胀变薄的反应性骨壁。曲面体层片与CT表现为单囊或多囊低密度区,病变边界清晰或模糊。MRI上可见液平,是典型表现之一,但不是特异性表现,需要活检方可确诊。由于ABC病灶内充满血液,活检常导致术中严重出血[23]。ABC的治疗主要包括手术刮治、病变骨块切除和介入硬化治疗。手术缺点是术后复发,功能与外形破坏。介入硬化治疗相对微创,不损伤颌骨功能与外形,可以很好控制病变发展,并可能消除病变。常用的硬化剂包括无水乙醇、聚多卡醇和多西环素等,但硬化治疗需要多个疗程,且难以获得确切的病理诊断[24]。
1.3.2 领骨血友病性假瘤(hemophilic pseudotumor,HP) HP是血友病在颌骨的病理表现[25-26]。主要发生在青少年男性,表现为牙周出血。X线平片表现为颌骨囊性占位,合并凝血功能障碍。实验室检查重点是凝血因子,需确定缺乏凝血因子种类,同时判断凝血因子的活性。一旦确诊血友病,要联合血液科进行诊治,补充凝血因子、纠正凝血功能后,再进行颌骨病变处理,包括手术刮除、介入硬化[24],此类患者治疗后需要血液科终生随访。
2软组织脉管疾病出血
2.1 化脓性肉芽肿(pyogenic granuloma,PG)
PG又称小叶毛细血管瘤,是一种良性肿瘤,而非感染性病变。可在任何年龄发病,多见于儿童青少年。PG的易感因素包括创伤、激素水平变化、病毒感染和口服药物等。大多数PG单发,但多发性PG亦有报道。病变表现为5~10mm直径,突出于皮肤或者黏膜的血管样结节,数周或数月内快速生长。病变虽然体积不大,但可反复出血、破溃,出血时间往往较长,造成患者及家属高度紧张,并影响外观[27]。治疗包括手术切除、硬化治疗、激光及冷冻治疗等。无论选择哪种治疗方法,原则是将肿瘤完整去除,同时要处理好基底部微小供血动脉,否则常导致复发。
2.2 软组织 AVMs
AVMs是一种先天性血管结构异常,通常由扩张、增生的动、静脉组成,缺少正常的毛细血管床。口腔颌面部是AVMs的好发部位,约占50%左右。常见部位为面颊、耳、唇、眶周、额部及舌等。AVMs的
临床表现主要包括皮肤红斑、搏动性软组织肿块或肿胀、疼痛及浅表静脉扩张等特征性症状。体格检查可见边界欠清的软组织肿胀,表面皮肤/黏膜色泽可表现为正常、毛细血管扩张或呈现暗红/粉红色改变。病灶区可观察到迂曲增粗的搏动性静脉,触诊可及震颤感,皮温较周围组织升高,听诊可闻及连续性机械样杂音[28]。特征性体征包括①转头试验阳性:当患者头部转向健侧时,患侧颈外静脉呈现明显扩张;②血流动力学改变:长期高流速分流可能导致心功能失代偿(多见于头颈及躯干部位AVMs),表现为心悸、呼吸困难等充血性心力衰竭症状。临床分期参照Schobinger临床分期标准[28]:I期(静止期)仅表现为局部皮肤温度升高及红斑;Ⅱ期(进展期)病灶范围进行性扩大;Ⅲ期(破坏期)出现疼痛、溃疡、出血或感染等并发症;V期(失代偿期)发展为充血性心力衰竭等循环系统失代偿表现。
通过患者的临床表现及体格检查,AVMs 确诊并不困难,诊断的难点在于如何与合并动静脉瘘的肿瘤进行鉴别。以往认为DSA是诊断AVMs 的“金标准”,但临床实践中尚存在一定的局限性。例如,在快速动、静脉分流的病例,造影剂过早通过瘘口流入回流静脉,不能完全充盈病变区域。即使在静脉期,也不能清楚地显示畸形血管团,这种情况下动脉造影不能真实反映病变的实际范围。动、静脉分流也可见于富血循的良恶性肿瘤,仅根据血管造影的动静脉瘘表现,会将肿瘤性疾病误诊为AVMs,从而延误治疗时机。因此,AVMs 的诊断应在综合评价临床表现以及辅助检查提供的信息后方可明确。需要强调的是,在不同的辅助检查手段中,增强CT 对于显示病变范围、描述病变血流状态、供血动脉及回流静脉状况、病变与邻近组织关系和骨骼内情况等方面具有明显优势。对临床诊断AVMs 的患者进行术前增强CT 扫描,介入栓塞治疗时应用血管造影再次确认和评估,是目前推荐的诊断流程。对于临床诊断怀疑病例,在有效控制出血的情况下及时做病理检查,排除肿瘤,以明确诊断,避免误误诊治。
AVMs的治疗包括出血的紧急处理和常规介入栓塞治疗及后续必要的手术整复。口腔颌面部软组织AVMs发展到晚期,往往出现局部黏膜或皮肤溃疡,导致急性出血。发生急性出血时,首先要明确出血点位置,进行针对性压迫止血。如果出血位于口腔内,在及时止血的同时,要保证呼吸道通畅,然后针
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对出血点进行缝合止血。缝合止血时要用圆针缝线,保证足够的边距,使用褥式缝合或者“8”字缝合技术,避免黏膜或皮肤进出针部位出现组织撕裂。如果出血点不能直接缝合,使用碘仿纱布局部填塞,然后荷包缝合、打包,加压止血。急性出血控制后,完善必要的术前检查,包括常规实验室检查和拍摄病变部位的增强CT。增强CT可显示病变范围和形态以及回流静脉的粗细,帮助制定治疗计划。AVMs的介入栓塞治疗应在全麻下进行,选择动脉和静脉途径,到达畸形血管团内。使用微导管辅助下弹簧圈释放技术,降低畸形血管团血流速度后,注射无水乙醇,破坏畸形血管团内皮细胞,促使畸形血管团血栓形成、机化、闭塞,最终消除AVMs。
AVMs的治疗核心在于消除或改善静脉高压状态,主要采用介入栓塞治疗,并联合激光、手术等辅助手段。手术治疗作为次要选择,适用于以下两种情况:①病灶表浅且局限;②栓塞后病灶纤维化需行减容治疗[17]。激光治疗主要用于处理栓塞后残留的表浅红斑,以改善皮肤/黏膜色泽。介入栓塞治疗的临床决策需综合考虑病变体积、解剖位置和症状严重程度等适应证评估要素,基础随访周期为治疗后3、6、12个月;若病变处于稳定期,则每年随访1次。针对进展期、破坏期和失代偿期患者,需采取积极干预措施。AVMs的栓塞治疗无绝对禁忌证,但需提防术者缺乏专业治疗经验。所有栓塞材料均有其特定的优势与局限性,因此其选择需结合病变血流动力学特征。
2.3 软组织静脉畸形(venous malformations,VMs)
VMs作为低流速血管畸形的主要亚型,其病理特征表现为静脉管腔异常扩张伴走行迂曲,组织学可见血管壁平滑肌细胞数量减少且分布紊乱。该病具有全身多发潜能,表浅病灶常在新生儿期即可辨识,其生长速率与机体发育同步,好发部位集中于颅颌面区域 ${}^{[30]}$ 。临床分型以孤立性病灶为主,约20%~30%呈多灶性分布,部分病例可合并综合征表现。症状存在显著异质性,从无症状携带到致命性并发症(如关键器官侵袭性生长、难以控制的大出血)均可发生。典型临床表现包括局部肿胀、疼痛、自发性出血,其中,静脉石形成是特征性病理改变。累及功能解剖区者,可出现言语-吞咽-呼吸三联征,极端病例可发生出血性窒息 ${}^{[30]}$ 。
<BeginOfPara>在头颈部区域,VMs可累及多个解剖部位,包
<EndOfPara>括皮肤表层、口腔黏膜、唾液腺组织、面部及颈部肌肉、筋膜间隙、颌骨以及呼吸道/消化道起始段。典型体征表现为体表可见蓝紫色占位性病变,患处皮温与周围组织无显著差异,触诊显示病灶可压缩且无血管搏动感,听诊未闻及异常血管杂音,体位移动试验结果阳性。病理生理机制方面,VMs病灶内异常的血流动力学状态导致血栓形成-溶解循环失衡。这一过程可引发局部血管内凝血级联反应(LIC样改变),这是患者疼痛症状的主要诱因。长期存在的血栓可发生钙盐沉积,最终形成特征性的静脉石结构 ${}^{[30]}$ 。
VMs的诊断依据临床表现,表浅病灶通常较易识别,但仍需与以下疾病鉴别:先天性血管瘤、婴幼儿血管瘤、淋巴管畸形、AVMs及肿瘤性病变。对于深部病灶,临床诊断较为困难,需依赖影像学检查。超声检查因其安全性、无创性、经济性和可靠性,被列为首选诊断方法。超声下,VMs多数表现为病灶呈可压缩性低回声,少数表现为等回声或高回声。静脉石检出率约20%,显示为强回声团伴后方声影。彩色多普勒超声下,多数表现为单向低流速血流信号,少数呈双向低流速或无血流信号。MRI因具有极高的敏感性和特异性,是诊断VMs的金标准。T1加权像上病灶通常呈低或等信号,若合并脂肪、亚急性出血或钙化,可见局灶性高信号;T2加权抑脂序列中,病灶表现为均匀高信号,可清晰显示病变范围及与周围组织的解剖关系。静脉石在MRI上呈低信号,X线片见钙化影,是VMs的特异性表现之一。口腔颌面部VMs合并四肢或躯干病变患者,要关注纤维蛋白原和D二聚体变化。对于纤维蛋白原明显下降的患者,如低于1.0g/L,需皮下注射低分子肝素,纠正纤维蛋白原大于1.0g/L后再行后续治疗。
软组织VMs由于其低流速特点,自发出血比较少见。表浅VMs一旦由于外伤或者其他原因导致出血,应予缝合止血。VMs可在外力作用下或者自发性出现病灶区域内急性血肿,也有部分病例在诊断穿刺后出现血肿。这种血肿应及时冰敷,也可以根据情况给予止血药物。面侧深区、口底区域、下颌下区域或者咽旁部位的血肿存在窒息风险,应予严密观察,必要时预防性气管切开。对于不能经口进食的患者,应加强营养支持,缓解疼痛,促进消肿。待血肿吸收后,MRI检查明确原发病灶部位、范围、性质,再对病变进行合适的治疗以避免血肿反复发作。
VMs的治疗方案主要包括硬化治疗、手术切
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除、射频消融及激光治疗等多种方式。其中,硬化治疗通过注射硬化剂促使病灶内形成血栓、引发炎症反应并最终导致纤维化,从而达到治疗效果[31]。该技术在口腔颌面部VMs的治疗中占据重要地位,既可作为主要治疗手段,也可作为手术切除前的辅助治疗。目前,国内临床上常用的硬化剂包括无水乙醇、聚多卡醇/聚桂醇、博来霉素/平阳霉素等[32]。其中,无水乙醇的硬化效果最为显著,尤其适用于头颈部广泛累及口咽部的VMs病变,其他硬化剂的疗效相对温和。VMs硬化治疗的关键技术要点包括:①由于无水乙醇注射会引起剧烈疼痛,建议在全麻下实施;②需建立静脉通路以应对可能的过敏反应;③推荐在影像引导(透视或超声)下进行操作;④对于存在粗大回流静脉的病变,可采用静脉压迫或弹簧圈栓塞技术,防止硬化剂过快流失并降低全身不良反应风险;⑤采用“双针”技术,一针注射硬化剂,另一针用于引流过量的硬化剂和血液,既可维持病灶内压力稳定,又能通过回血确认穿刺位置的准确性;⑥舌根、咽旁及软腭咽峡区病变需特别注意气道管理,建议在鼻咽纤维镜引导下实施清醒插管,必要时行预防性气管切开或术后保留气管插管24~48h[339];⑦拔针后需局部厚度加压,避免硬化剂渗外,导致皮肤色素沉着;⑧术后给予适当的镇痛和消肿药物;⑨使用博来霉素或平阳霉素时需严格控制总量,防止肺纤维化等并发症;⑩对于已存在局限性血管内凝血、病变范围广泛或多发的患者,建议术前2周开始使用低分子肝素(100U/kg)预防性抗凝。对于范围局限、边界清晰且未累及重要功能结构的VMs,单纯手术切除即可达到治愈目的。此外,手术还常用于硬化治疗后改善外观、恢复功能及矫正激发畸形等[17,30]。
2.4淋巴管畸形(lymphatic malformations,LM)
LM是淋巴管的先天性发育畸形,或某些原因引起发病部位淋巴液排出障碍,造成淋巴液潴留,导致淋巴管扩张、增生而形成[34]。新近研究证实,PIK3CA基因的体细胞突变导致LM的发生。LM的发病率约为1.2/10 000~5/10 000,可发生于任何年龄,50%出生时有,90%在2岁前发现,男女发病率相当[35]。主要发生于头颈部(舌、颊、颈部、眶周),其病情进展缓慢,感染、自发性或创伤性病变内出血可促进病变进展。根据病变结构组成与囊腔大小,将其分为大囊型(macrocystic)、微囊型(microcystic)和混合型(mixed type)三类。由于病变发生部位所集纳的淋巴液成分
不同,典型病变内的液体成分可为淡黄色或淡红色。LM极少自然消退[35],在口腔颌面头颈部常与重要结构毗邻,经常会出现囊内出血,导致血肿形成,给临床诊断与治疗带来很大挑战[36]。
LM的诊断主要依据病史和典型临床表现。口腔黏膜表浅型LM多表现为孤立或多发的黄色囊性结节,呈圆形或点状淋巴滤泡样改变,质地柔软。深部病变好发于面下部2/3区域,常见于唇、颊、舌及耳部等软组织。病灶浸润深度不一,常导致组织增生畸形,如巨舌症、巨唇症等,部分病例可伴发颌骨肥大或开殆畸形。局限型大囊型LM多见于下颌下区及颈部,特征性表现为:①多房性囊腔结构,囊腔间存在分隔;②囊内液体呈透明或淡黄色水样;③病变大小不等,表面皮肤色泽正常;④触诊质地柔软,波动感明显。与VMs的重要鉴别诊断要点是体位移动试验阴性,部分病例与VMs鉴别困难时,需借助彩色多普勒超声检查。VMs在超声探头挤压下可见血流,LM在分隔内可见血流信号。MRI可帮助明确病变大小、范围及与周围组织之间的关系。T1加权像上呈等信号,T2加权像上为高信号。注射增强剂后,大囊型LM分隔可见强化。
LM的治疗方法主要有手术、硬化治疗、激光治疗和口服西罗莫司等[36]。LM与VMs一样,由于其低流速特点自发出血比较少见。表浅LM一旦由于感染、外伤或者其他原因导致出血,应予缝合止血。需要强调的是,面侧深区、口底区域、下颌下区域或者咽旁部位的LM也可以内出血,导致血肿形成,存在窒息风险,应予严密观察,必要时预防性气管切开,保持气道通畅。对于不能经口进食患者给予营养支持,缓解疼痛,促进消肿,待6~8周血肿消退后,再针对LM进行治疗。其中,硬化治疗为首先推荐的治疗方法,常用的硬化剂有博来霉素/平阳霉素、OK-432和无水乙醇等。微囊型或者混合型LM主要用平阳霉素或者博来霉素进行硬化治疗;大囊型LM可以置管,多次使用平阳霉素/博来霉素冲洗,或无水乙醇灌洗囊腔。
手术治疗也是LM的治疗手段之一。对于局限性不波及重要解剖结构的LM,可以手术切除;但广泛弥漫性LM病变,很难完全切除,需要考虑手术治疗的适应证。对于不能完全切除的LM,要慎重选择手术治疗。
局部有肥大畸形或者合并颌骨畸形者,可配合
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减容手术,切除部分病变组织,联合正颌手术改善颌骨畸形。对位于舌、口底、软腭、咽旁及颈部的弥漫性微囊型LM,如已影响呼吸,或估计硬化剂注射后可能因肿胀引起呼吸困难者,应先行预防性气管切开术,待肿消胀消或者病变控制后再将气管套管拔除。对于病变范围广泛的LM,如常规治疗方法无效或效果不明显,可进行病变组织活检和基因检测。如明确PIK3CA基因突变,可口服西罗莫司治疗,缩小病变范围,改善症状与功能障碍,提高生活质量。
综上所述,口腔颌面部是管脉性疾病的常见发病部位,而针对脉管性疾病导致的急性出血,首先要紧急处置,给予确切止血;然后,针对脉管性疾病本身进行针对性治疗,以消除导致出血的原因。对于复杂AVMs导致的大出血,临床处理具有挑战性,需要有经验的专科医师或转诊至血管畸形诊疗中心进行专业救治。
利益冲突声明:无。
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《上海口腔医学》征订启事
《上海口腔医学》(Shanghai Journal of Stomatology)(CN 31-1705/R,ISSN 1006-7248)是由上海交通大学主管,上海交通大学医学院附属第九人民医院主办的口腔医学综合性学术期刊,由张志愿院士担任主编,郑家伟教授担任执行主编,房兵、刘月华、王佐林、杨驰、张富强、周曾同教授担任副主编。杂志于1992年创刊,1998年加入《中国学术期刊光盘版(CAJ-CD)》(CNKI),1999年被选入科技部中国科技论文统计源期刊,并全文上网;2000年被美国《化学文摘》(CA)收录,2003年成为中国科技核心期刊,并被IndexMedicus和MEDLINE收录(是3本被其收录的中文口腔医学期刊之一),2007年被美国EBSCO收录。目前是PubMed、EMBASE、Scopus、EBSCO、《中文核心期刊要目总览》(第9版)收录期刊,在国内外口腔医学界享有一定声誉。
杂志 major栏目有基础研究、临床研究、专栏论著、临床总结、综述、学术讲座等,适宜于从事口腔医学的各级临床医师、科研和教学人员参阅。杂志现为双月刊,双月末出版,大16开本,112页,全部采用铜版纸彩色(插图)印刷,无线装订,邮局公开发行。
《上海口腔医学》自创刊以来,坚持“服务读者,质量第一”的办刊宗旨,贯彻“百花齐放,百家争鸣”的方针,严把论文学术质量和编校质量,为国内外口腔医学工作者提供重要的学术交流窗口,为促进口腔医学事业发展发挥积极作用。
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引用 / 出处
口腔颌面部脉管性疾病出血处理专家共识. .