心房颤动基层合理用药指南

一、疾病概述

心房颤动（atrial fibrillation）是一种常见的心律失常，是指规则有序的心房电活动丧失，代之以快速无序的颤动波，是严重的心房电活动紊乱。心房颤动在心电图上主要表现为P 波消失，代之以不规则的心房颤动波；RR 间期绝对不规则。心房颤动使心房失去有效的收缩与舒张，伴有快速或缓慢心室率，导致心脏泵血功能下降，心房内附壁血栓形成。其常见的临床症状包括心慌、胸闷、运动耐量下降。器质性心脏病发生心房颤动的症状较重，当心室率 $\mathord{\cdot}\mathord{>}150$ 次/min 时还可诱发冠心病患者出现心绞痛发作、二尖瓣狭窄患者发生急性肺水肿、心功能受损患者发生急性心力衰竭［1］。

二、药物治疗原则

心房颤动的主要药物治疗包括预防患者发生卒中风险的抗凝治疗、改善患者症状、降低心室率的药物治疗，以及恢复并维持窦性心律的抗心律失常药物治疗［1‑5］。见表1。

1. 心房颤动患者最严重的并发症是脑卒中等

血栓性疾病的发生，随机对照研究表明，维生素K拮抗剂华法林可使心房颤动患者卒中发生率降低 $64\%$ 。非维生素K 拮抗口服抗凝药为心房颤动血栓预防提供了更安全有效的选择，包括直接凝血酶抑制剂达比加群酯［6］、Ⅹa 因子抑制剂利伐沙班［7］等。不推荐抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷）用于心房颤动患者的血栓栓塞的预防［8］。

2. 心室率控制是心房颤动管理的主要策略，也是治疗的基本目标之一，能够明显改善心房颤动相关症状。对于无心力衰竭或低血压，不伴有预激综合征的心房颤动患者，心室率控制的常用药物包括β 受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙离子拮抗剂地尔硫䓬和维拉帕米［9］。而对于急性心力衰竭伴快速心室率心房颤动的患者，可选用胺碘酮或洋地黄类药物［10］。

3. 恢复并维持窦性心律的抗心律失常药物治疗是改善心房颤动患者症状的主要治疗措施，主要的药物包括Ⅰc 类（如普罗帕酮）、Ⅲ类抗心律失常药（如胺碘酮、伊布利特、索他洛尔）等。

表1 心房颤动的药物治疗

|用药指征|药物种类|推荐药物| |---|---|---| | 心房颤动急性发作时控制快速 心室率 |Ⅱ类(β受体阻滞剂)抗心律失常药|美托洛尔、艾司洛尔、普萘洛尔| | 心房颤动急性发作时控制快速 心室率 |IV类(非二氢吡啶类钙拮抗剂)抗心律失常药|地尔硫草、维拉帕米| |复律|洋地黄类抗心律失常药|去乙酰毛花苷、地高辛| |复律|Ic类(钠通道阻滞剂)抗心律失常药|普罗帕酮| ||Ⅲ类(钾通道阻滞剂)抗心律失常药|胺碘酮、伊布利特、索他洛尔| |预防心房颤动引起的血栓栓塞|抗凝药|华法林、达比加群酯、利伐沙班、肝素、低分子肝素|

三、治疗药物［11‑13］

（一）美托洛尔

1.药品分类：Ⅱ类抗心律失常药。

2.用药目的：用于心房颤动控制心室率。

3. 禁忌证：禁用于心原性休克；病态窦房结综合征；二、三度房室传导阻滞；不稳定的、失代偿性心力衰竭患者（肺水肿、低灌注或低血压）；有症状的心动过缓或低血压；心率 ${<}45$ 次/min、PQ 间期>0.24 s 或收缩压 $<\!100\ \mathrm{mmHg(1\mmHg=0.133\ k P a)}$ ）的怀疑急性心肌梗死的患者；伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者；对本品中任何成分或其他β 受体阻滞剂过敏者。

4. 不良反应及处理：常见不良反应为心动过缓、心脏传导阻滞、心力衰竭、低血压、皮肤瘙痒、胃肠道反应、头晕、乏力、抑郁等。一般不需要特殊处理。

5. 剂型和规格：（酒石酸盐）片剂 $25~\mathrm{mg/}$ 片、 $50\;\mathrm{mg/}$ 片；（酒石酸盐）注射液 $5~\mathrm{{rel}\!:\!5~\mathrm{{mg}}}$ 。

6.用法和用量：

（1）口服。25\~50 mg/次、2\~3次/d，或 $100~\mathrm{mg/}$ 次、2次/d。最大剂量一日不应超过 $400~\mathrm{mg}$ 。

（2）静脉注射。成人剂量 $5~\mathrm{mg}$ ，用葡萄糖稀释后，以 $1{\sim}2~\mathrm{mg/min}$ 速度缓慢静脉注射，如病情需要 $5~\mathrm{min}$ 后重复注射1 次，视病情而定，总剂量不超过 $10~\mathrm{mg}$ 。

7.药物代谢动力学：美托洛尔的生物利用度为 $40\%{\sim}50\%$ 。在服药 $1{\sim}2\mathrm{~h~}$ 达到最大的 $\upbeta$ 受体阻滞作用。1 次/d 口服 $100~\mathrm{mg}$ 后，对心律的作用在 $12\;\mathrm{h}$ 后仍显著。血浆半衰期为 $\mathord{3\sim}5\mathrm{~h~}$ 。约 $5\%$ 的美托洛尔以原形由肾排泄，其余均被代谢。

8.药物相互作用：美托洛尔应避免与巴比妥类药物、普罗帕酮、维拉帕米合并使用。当与下列药物合并使用时可能需要调整剂量：胺碘酮、Ⅰ类抗心律失常药物、非甾体类抗炎药（NSAID）、苯海拉明、地尔硫䓬、肾上腺素、苯丙醇胺、奎尼丁、可乐定。应严密监控同时接受其他β 受体阻滞剂（如噻

吗洛尔滴眼液等）或单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者。接受β 受体阻滞剂治疗的患者，吸入麻醉会增加心脏抑制作用。接受β 受体阻滞剂治疗的患者应重新调整口服降糖药的剂量。若与西咪替丁或肼屈嗪合用，美托洛尔的血浆浓度会增加。

（二）艾司洛尔

1.药品分类：Ⅱ类抗心律失常药。

2.用药目的：用于心房颤动时控制心室率。

3.禁忌证：禁用于支气管哮喘或有支气管哮喘病史；严重慢性阻塞性肺病；窦性心动过缓；二、三度房室传导阻滞；难治性心功能不全；心原性休克；对艾司洛尔过敏者。

4.不良反应：心血管系统常见不良反应为低血压、心动过缓、传导阻滞、外周灌注不足的症状；神经系统常见不良反应为头痛、头晕、嗜睡、乏力、惊厥等；呼吸系统常见不良反应为支气管痉挛、呼吸困难；消化系统不良反应为恶心、呕吐、消化不良、便秘、口干、腹部不适等。注射部位可发生炎症反应，表现为水肿、红斑、烧灼感、血栓性静脉炎和外渗性皮肤坏死。大多数不良反应为轻度、一过性。最重要的不良反应是低血压。使用艾司洛尔单纯控制心室率有发生死亡的报道。

5. 剂型和规格：注射液 $1\ \mathrm{ml}\!:\!0.1\ \mathrm{g}\!\setminus\!2\ \mathrm{ml}\!:\!0.2\ \mathrm{g}\!\setminus\!0.1$ 、 $10\;\mathrm{m}1\!:\!0.1\;\mathrm{g}$ 。

6. 用法和用量：成人使用本品时，起始静脉注射负荷量为 $0.5~\mathrm{mg}\!\cdot\!\mathrm{kg}^{-1}\!\cdot\!\mathrm{min}^{-1}$ 0.5 mg·kg ·min ，约 $1\ \mathrm{{min}}$ ，随后静脉滴注维持，剂量自 $0.05~\mathrm{mg}\!\cdot\!\mathrm{kg}^{-1}\!\cdot\!\mathrm{min}^{-1}$ ·min 开始 $4\ \mathrm{min}$ 后若疗效理想则继续维持，若疗效不佳可重复给予负荷量并将维持量以 $0.05~\mathrm{mg}\!\cdot\!\mathrm{kg}^{-1}\!\cdot\!\mathrm{min}^{-1}$ ·min 的幅度递增。维持量最大可加至 $0.3~\mathrm{mg}\bullet\mathrm{kg}^{-1}\bullet\mathrm{min}^{-1}$ 0.3 mg·kg ·min ，但0.2 $\mathrm{mg}\cdot\mathrm{kg}^{-1}\cdot\mathrm{min}^{-1}$ mg·kg ·min 以上的剂量未显示能带来明显的好处。

7. 药物代谢动力学：艾司洛尔在体内代谢迅速，不受代谢组织（如肝、肾）的血流量影响，半衰期短，通过持续静脉滴注可维持稳态血药浓度。在体内代谢为酸性代谢产物和甲醇，在用药后

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$24\:\mathrm{h}$ 内 $73\%{\sim}88\%$ 的药物以酸性代谢产物形式由尿排出，仅 $2\%$ 以原形由尿排出。艾司洛尔约 $55\%$ 与血浆蛋白结合，其酸性代谢产物 $10\%$ 与血浆蛋白结合。

8.药物相互作用：艾司洛尔与交感神经节阻断剂合用，会有协同作用，应防止发生低血压、心动过缓、晕厥；与华法林合用，艾司洛尔的血药浓度可能会升高，但临床意义不大。与地高辛合用时，地高辛血药浓度可升高 $10\%{\sim}20\%$ ；与吗啡合用时，艾司洛尔的稳态血药浓度会升高 $46\%$ ；与琥珀胆碱合用可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用 $5{\sim}8~\mathrm{min}$ ；艾司洛尔会降低肾上腺素的药效；艾司洛尔与维拉帕米合用于心功能不良患者会导致心脏停搏。

（三）普萘洛尔

1.药品分类：Ⅱ类抗心律失常药。

2. 用药目的：用于洋地黄疗效不佳的心房扑动、心房颤动心室率的控制。

3. 禁忌证：禁用于支气管哮喘；心原性休克；二、三度房室传导阻滞；重度或急性心力衰竭；窦性心动过缓者。

4. 不良反应：应用本品可出现眩晕、神智模糊（尤见于老年人）、精神抑郁、反应迟钝等中枢神经系统不良反应；头昏（低血压所致）；心动过缓（<50次/min）；较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭；更少见的有发热和咽痛（粒细胞缺乏）、皮疹（过敏反应）、出血倾向（血小板减少）；不良反应持续存在时，须格外警惕雷诺征样四肢冰冷、腹泻、倦怠、眼口或皮肤干燥、恶心、指趾麻木、异常疲乏等。

5.剂型和规格：片剂 $10\;\mathrm{mg/}$ 片。

6.用法和用量：

（1）成人 $10{\sim}30~\mathrm{mg/}$ 次、3\~4 次/d。饭前、睡前服用。

（2）儿童：根据体重计算用量 $0.5{\sim}1.0~\mathrm{mg}{\bullet}\mathrm{kg}^{-1}{\bullet}\mathrm{d}^{-1}$ ·d，分次口服。

7. 药物代谢动力学：本药口服吸收率约 $90\%$ 。 $5\mathrm{~h~}$ 达血药峰浓度，血浆蛋白结合率 $90\%{\sim}95\%$ ，在肝脏广泛代谢。口服半衰期为 $3.5{\sim}6.0\mathrm{\hslash}$ ，经肾脏排泄，包括大部分代谢产物及小部分（ ${\it\Omega}_{\mathrm{c}}$ ）原形。

8. 药物相互作用：与利血平、洋地黄、钙拮抗剂、拟交感胺类、氟哌啶醇等药物有相互作用，需严密观察。与氢氧化铝凝胶、氯丙嗪、甲状腺素、降糖药、苯妥英钠、苯巴比妥和利福平等合用时需调整药物剂量。

（四）地尔硫䓬

1.药品分类：Ⅳ类抗心律失常药。

2.用药目的：用于心房颤动控制心室率。

3. 禁忌证：禁用于病态窦房结综合征或二、三度房室传导阻滞（已安置心脏起搏器者除外）；低血压（收缩压 ${<}90\;\mathrm{mmHg}$ ）；对地尔硫䓬过敏者。

4.不良反应：常见的不良反应有浮肿、头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力。罕见的不良反应有：

（1）心血管系统：房室传导阻滞、心动过缓、束支传导阻滞、充血性心力衰竭、心电图异常、低血压、心悸、晕厥、心动过速、室性早搏。

（2）神经系统：多梦、遗忘、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、神经质、感觉异常、性格改变、嗜睡、震颤。

（3）消化系统：厌食、便秘、腹泻、味觉障碍、消化不良、口渴、呕吐、体重增加、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶轻度升高。

（4）皮肤：瘀点、光敏感、瘙痒、荨麻疹。

5.剂型和规格：片剂 $30~\mathrm{mg/}$ 片。

6.用法和用量：口服，起始剂量30 mg/次、4次/d，餐前及睡前服药，每1\~2天增加1次剂量，直至获得最佳疗效。平均剂量范围为 $90{\sim}360~\mathrm{mg/d}$ 。

7.药物代谢动力学：口服后通过胃肠道吸收较完全，有较强的肝脏首过效应，生物利用度为 $40\%$ 。血浆蛋白结合率为 $70\%{\sim}80\%$ 。体内代谢完全，仅 $2\%$ \~ $4\%$ 以原形随尿液排泄。血浆消除半衰期为 $3.5\;\mathrm{h}$ 。

8.药物相互作用：本品与普萘洛尔、西咪替丁、地高辛、麻醉药、卡马西平、环孢菌素、利福平、三唑仑和米达唑仑等有相互作用，在开始或停止合用时需调整药物剂量。

（五）维拉帕米

1.药品分类：Ⅳ类抗心律失常药。

2.用药目的：用于心房颤动控制心室率。

3. 禁忌证：禁用于严重左心室功能不全；低血压（收缩压 ${<}90~\mathrm{mmHg}$ ）或心原性休克；病态窦房结综合征（已安装心脏起搏器患者除外）；二或三度房室阻滞（已安装心脏起搏器患者除外）；心房扑动或心房颤动患者合并房室旁路通道；已知对盐酸维拉帕米过敏的患者。

4.不良反应及处理：便秘，眩晕，恶心，低血压，头痛，外周水肿，充血性心力衰竭，窦性心动过缓，房室传导阻滞，皮疹，乏力，心悸，转氨酶升高，伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素的升高，这种升高有时是一过性的，甚至继续使用维拉帕米仍可消失。

5.剂型和规格：片剂 $.40~\mathrm{mg/}$ 片；注射剂 $.2~\mathrm{m}!\!:\!5~\mathrm{mg}$ 。

6.用法和用量：

（1）口服。成人起始剂量为 $40{\sim}80~\mathrm{mg/}$ 次、3\~4次/d，按需要及耐受情况可逐日或逐周增加剂量，一日总量一般在 $240{\sim}480~\mathrm{mg}$ ；成人处方极量一日 $480~\mathrm{mg}$ 。

（2）静脉注射。用于治疗快速室上性心律失常，必须在连续心电监测下进行，于 $2{\sim}3\ \mathrm{min}$ 内注射 $5\mathrm{\sim}$ $10\;\mathrm{mg}$ ，必要时 $5{\sim}10\ \mathrm{min}$ 后可再给 $5~\mathrm{mg}$ 。对老年患者，为减轻不良反应，上述剂量经 $3{\sim}4~\mathrm{min}$ 缓慢注入。

（3）静脉滴注。加入氯化钠注射液或 $5\%$ 葡萄糖注射液中静脉滴注 $5{\sim}10\ \mathrm{mg/h}$ 。一日总量不超过 $50{\sim}100~\mathrm{mg}$ 。

（4）肝、肾功能损害的患者慎用维拉帕米。严重肝功能不全时维拉帕米的清除半衰期延长至 $14\!\sim\!16\mathrm{~h~}$ ，该类患者只需服用正常剂量的 $30\%$ 。

7. 药物代谢动力学：口服后 $90\%$ 以上被吸收， $1{\sim}2~\mathrm{h}$ 内达血药峰浓度，作用持续 $6{\sim}8\mathrm{~h~}$ 。血浆蛋白结合率约为 $90\%$ 。主要经肝脏代谢，约 $70\%$ 以代谢物随尿液排泄。平均半衰期为 $2.8{\sim}7.4\mathrm{\hslash}$ ，长期用药可增至 $4.5{\sim}12.0\mathrm{\;h}$ 。静脉注射后的清除呈双指数型，分布半衰期约为 $4\ \mathrm{min}$ ，消除半衰期为 $2{\sim}5\mathrm{~h~}$ 。

8. 药物相互作用：与β 受体阻滞剂、地高辛、胺碘酮、环磷酰胺、长春新碱、苯巴比妥、泼尼松、西咪替丁、阿霉素、顺铂等药物有相互作用，合用时应调整药物剂量。

（六）去乙酰毛花苷

1.药品分类：洋地黄类抗心律失常药。

2. 用药目的：用于控制快速心室率的心房颤动。

3.禁忌证：禁用于预激综合征伴心房颤动或扑动；任何强心苷制剂中毒；室性心动过速、心室颤动；梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）。

4. 不良反应及处理：新出现的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力、软弱。疑有洋地黄中毒时，应作地高辛血药浓度测定。

5.剂型和规格：注射剂 $2~\mathrm{{ml}\!:\!0.4~\mathrm{{mg}}}$ 。

6.用法和用量：静脉注射。首剂 $0.4{\sim}0.6~\mathrm{mg}$ ，用 $5\%$ 葡萄糖注射液 $20\;\mathrm{ml}$ 稀释后缓慢注射，需要时可 $2{\sim}4\mathrm{~h~}$ 后再给 $0.2~\mathrm{mg}$ ；维持剂量 $0.2{\sim}0.4~\mathrm{mg/}$ 次、1 次/d或1次 $/12\;\mathrm{h}$ 。情况紧急时 $0.4{\sim}0.6~\mathrm{mg}$ 以 $25\%$ 葡萄糖液稀释后静脉注射（ $5\;\mathrm{min}$ 以上），2\~4 h后需要时再给 $0.2{\sim}0.4~\mathrm{mg}$ 。起效后可改口服洋地黄制剂。

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7. 药物代谢动力学：静脉注射后 $10{\sim}30~\mathrm{min}$ 起效 $1{\sim}3\mathrm{~h~}$ 作用达高峰，作用持续时间2\~5 h，半衰期为 $33{\sim}36\;\mathrm{h}$ 。3\~6 d 作用完全消失，在体内转化为地高辛，经肾脏排泄。

8.药物相互作用：与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂同用，可引起低血钾而致洋地黄中毒；与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药（如白陶土、果胶、考来烯胺）和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶或新霉素、对氨基水杨酸同用时，可抑制洋地黄强心苷吸收而导致强心苷作用减弱；与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺、萝芙木碱、琥珀胆碱或拟肾上腺素类药同用时，可致心律失常；与β受体阻滞剂同用，可致心动过缓；与奎尼丁、维拉帕米、地尔硫䓬、胺碘酮合用，可提高地高辛血药浓度；与螺内酯、吲哚美辛合用可延长半衰期；与血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用可使血药浓度增高；与肝素同用，可抵消肝素的抗凝作用；红霉素可增加去乙酰毛花苷在胃肠道的吸收；禁忌与钙注射剂合用；不宜与酸、碱类配伍。

（七）地高辛

1.药品分类：洋地黄类抗心率失常药。

2.用药目的：用于控制伴有快速心室率的心房颤动。

3.禁忌证：禁用于对任何洋地黄类制剂过敏或中毒者；室性心动过速、心室颤动；梗阻性肥厚型心肌病患者（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）；伴心房颤动或扑动的预激综合征患者。

4.不良反应及处理：常见心律失常、食欲缺乏、恶心、呕吐、下腹痛、无力；少见视物模糊或“色视”、腹泻、精神抑郁。罕见嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹；在洋地黄的中毒表现中，最常见者为室性早搏，其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。

5.剂型和规格：片剂 $0.25~\mathrm{mg/}$ 片；口服溶液剂， $10\ \mathrm{ml}{:}0.5\ \mathrm{mg}{.}30\ \mathrm{ml}{:}1.5\ \mathrm{mg}{.}50\ \mathrm{ml}{:}2.5\ \mathrm{mg}{.}100\ \mathrm{ml}{:}5\ \mathrm{mg};$ ；注射液 ${,}2~\mathrm{ml}{:}0.5~\mathrm{mg}_{\circ}$ 。

6.用法和用量：

（1）口服。成人常用量 $0.125{\sim}0.500~\mathrm{mg/v}$ 次、1 次/d，7 d 可达稳态血药浓度。若达快速负荷量，可每6\~8 小时给药 $0.25~\mathrm{mg}$ ，总剂量 $0.75{\sim}1.25~\mathrm{mg/d}\,.$ 。维持量 $0.125{\sim}0.500~\mathrm{mg/}$ 次、1次/d。

儿童一日总量：早产儿按体重 $0.02{\sim}0.03~\mathrm{mg/kg}$ ；1月龄以下足月新生儿按体重 $0.03{\sim}0.04~\mathrm{mg/kg}\,;1$ 个

月 $_{\sim\!<2}$ 岁按体重 $0.05{\sim}0.06~\mathrm{mg/kg};2{\sim}{<}5$ 岁按体重 $0.03{\sim}0.04\;\mathrm{mg/kg}$ ； $5{\sim}<\!10$ 岁按体重 0.020\~0.035mg/kg；≥10岁参照成人常用量。总量分3次或每6\~8 小时1 次给予，维持剂量为总量的1/5\~1/3，分2次，每12小时1次或每日1次。

（2）静脉注射：成人常用量 $0.25{\sim}0.50\;\mathrm{mg}/$ 次，用 $5\%$ 葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，之后可用 $0.25~\mathrm{mg/}$ 次，每隔4\~6 小时按需注射，但一日总量不超过 $1~\mathrm{mg}$ 。不能口服者需静脉注射，维持量0.125\~ $0.500\;\mathrm{mg}/$ 次、1次/d。

儿童：按下列剂量分3 次或每6\~8 小时给予。早产儿按体重 $0.015{\sim}0.025~\mathrm{mg/kg};1$ 月龄以下足月新生儿按体重 $0.02{\sim}0.03~\mathrm{mg/kg};1$ 个月 ${\sim}62$ 岁按体重 $0.04{\sim}0.05~\mathrm{mg/kg};2{\sim}{<}5$ 岁按体重 $0.025{\sim}0.035~\mathrm{mg/kg};$ ； $5{\sim}{<}10$ 岁按体重 $0.015{\sim}0.030~\mathrm{mg/kg}\,;{\geqslant}10$ 人常用量。

7.药物代谢动力学：口服后主要经小肠上部吸收，吸收不完全且不规则，吸收率约为 $75\%$ ，片剂的生物利用度为 $60\%{\sim}80\%$ ，口服起效时间为 $0.5{\sim}2~\mathrm{h}$ ，血浆浓度达峰时间为 $2{\sim}3\mathrm{~h~}$ ，获最大效应时间为 $4{\sim}$ $6\mathrm{~h~}$ 。吸收后广泛分布至各组织，部分经胆道吸收入血，形成肠肝循环。血浆蛋白结合率为 $20\%\cdot$ \~ $25\%$ ，表观分布容积为 $6{\sim}10~\mathrm{L/kg}$ 。体内转化代谢较少，主要以原形药物经肾脏排泄，给药量的 $50\%\sim$ $70\%$ 随尿液排泄。排泄较快而蓄积性较小。消除半衰期平均为 $36\;\mathrm{h}$ 。

8. 药物相互作用：与两性霉素B、皮质激素或排钾利尿剂等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒；与制酸药或止泻吸附药、柳氮磺吡啶或新霉素、对氨基水杨酸同用时，可抑制洋地黄强心甙吸收而导致强心苷作用减弱；与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺、萝芙木碱、琥珀胆碱或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常；有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的应用洋地黄也不应同时应用钾盐；与β 受体阻滞剂同用，有导致房室传导阻滞的可能；奎尼丁可使地高辛血药浓度提高约1 倍；与维拉帕米、地尔硫、胺碘酮合用，可引起严重心动过缓；螺内酯可延长地高辛半衰期，需调整剂量或给药间期；血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可使地高辛血药浓度增高；吲哚美辛可使地高辛半衰期延长，有中毒危险，需监测血药浓度及心电图；红霉素可增加地高辛在胃肠道的吸收；甲氧氯普胺可

减少地高辛的生物利用度约 $25\%$ ；普鲁本辛可提高地高辛生物利用度约 $25\%$ ；禁忌与钙注射剂合用。

（八）普罗帕酮

1.药品分类：Ⅰc类抗心律失常药。

2.用药目的：用于新近发生的心房颤动转复。

3.禁忌证：禁用于无起搏器保护的窦房结功能障碍；二或三度房室传导阻滞；双束支传导阻滞患者；心原性休克；肝肾功能障碍患者。

4.不良反应：不良反应较少，主要为口干、舌唇麻木，可能是由于其局部麻醉作用所致。早期的不良反应还有头痛、头晕，其后可出现胃肠道障碍如恶心、呕吐、便秘等。有少数患者出现上述口干、头痛、眩晕、胃肠道不适等轻微反应，一般都在停药后或减量后症状消失。有报道个别患者出现房室传导阻滞、QT 间期延长、PR 间期轻度延长、QRS 时间延长等。

5. 剂型和规格：片剂 $50~\mathrm{mg/}$ 片、 $100~\mathrm{mg/}$ 片；注射液 $10\;\mathrm{{ml}}\colon35\;\mathrm{{mg}}$ 。

6.用法和用量：

（1）口服。由于其局部麻醉作用，宜在饭后与饮料或食物同时吞服，不得嚼碎。 $100{\sim}200~\mathrm{mg/\%}$ ，3\~4 次/d。治疗量 $300{\sim}900~\mathrm{mg/d}$ ，分4\~6 次服用。维持量 $300{\sim}600~\mathrm{mg/d}$ ，分2\~4次服用。

（2）静脉注射或滴注。需在严密监护下缓慢静脉注射或静脉滴注，成人常用量 $1.0{\sim}1.5~\mathrm{mg/kg}$ 或以 $70~\mathrm{mg}$ 加 $5\%$ 葡萄糖液稀释，于 $10\;\mathrm{{min}}$ 内缓慢注射，必要时 $10{\sim}20~\mathrm{min}$ 重复1次，总量不超过 $210~\mathrm{mg}$ 。

7.药物代谢动力学：口服吸收良好，服后 $2{\sim}3\mathrm{~h~}$ 达峰效，作用可持续 $8\mathrm{~h~}$ 以上，血浆蛋白结合率高达 $93\%$ ，严重肝功能损害时清除减慢。半衰期为 $3.5{\sim}4.0\;\mathrm{h}$ 。经肾脏排泄，不能经过透析排出。

8.药物相互作用：与奎尼丁合用可以减慢代谢过程。与局麻药合用增加中枢神经系统不良反应的发生。普罗帕酮可以增加血清地高辛浓度，并呈剂量依赖型。与普萘洛尔、美托洛尔合用可以显著增加其血浆浓度和清除半衰期，而对普罗帕酮没有影响。与华法林合用时可增加华法林血药浓度和凝血酶原时间。与西咪替丁合用可使普罗帕酮血药稳态水平提高，但对其电生理参数没有影响。

（九）胺碘酮

1.药品分类：Ⅲ类抗心律失常药。

2.用药目的：用于心房颤动转律和转律后窦性心律的维持。

3.禁忌证：禁用于甲状腺功能异常；碘过敏者；

二或三度房室传导阻滞；双束支传导阻滞（已安装起搏器者除外）；病态窦房结综合征。

4. 不良反应：可能出现角膜微沉积、甲状腺激素水平异常、睡眠障碍、头痛、梦魇、感觉、运动或混合性外周神经病变、血清转氨酶增高、凝血异常、良性胃肠道异常（恶心、呕吐、厌食和便秘）、乏力、震颤、不自主运动、步态异常/共济失调或其他锥体外系症状，停止胺碘酮治疗后通常完全可逆；光过敏反应，应避免暴露于阳光（以及紫外光）下；弥漫性间质性或肺泡性肺病和闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎。

5.剂型和规格：片剂 $0.2\,\mathrm{g}/$ 片；注射液 $3\;\mathrm{m}1{:}0.15\;\mathrm{g}_{\circ}$ 。

6.用法和用量：

（1）口服。 $0.4{\sim}0.6\ \mathrm{g/d}$ ，分2\~3 次服用，服用1\~2周后改为 $0.2{\sim}0.4~\mathrm{g/d}$ 维持。严重者 $0.6{\sim}1.2\ \mathrm{g/d}$ ，分3 次服用，服用1\~2 周后根据需要改为 $0.2{\sim}0.4~\mathrm{g/d}$ 维持。

（2）静脉滴注。负荷量 $3~\mathrm{mg/kg}$ ，以1.0\~ $1.5~\mathrm{mg/min}$ 静脉滴注维持 $6\mathrm{~h~}$ 后改 $0.5{\sim}1.0\ \mathrm{mg/min}$ ，每日总量 $1~200~\mathrm{mg}$ ，最大量不超过 $2.2~\mathrm{g}$ ，以后逐渐减量，最好滴注不超过 $3{\sim}4\mathrm{~d~}$ 。

7. 药物代谢动力学：主要在肝内代谢，半衰期为 $14{\sim}28\mathrm{~d~}$ ，口服后4\~6 h 血药浓度达峰值。生物利用度 $50\%$ ，血浆蛋白结合率 $62.1\%$ ，主要经胆汁由粪便排泄。

8.药物相互作用：胺碘酮可增加华法林的抗凝作用；增强其他抗心律失常药物对心脏的作用；增加日光敏感性药物作用；与排钾利尿药合用，可增加低血钾所致的心律失常；增加血清地高辛浓度；与钙通道阻滞药合用可加重窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。

（十）伊布利特

1.药品分类：Ⅲ类抗心律失常药。

2.用药目的：用于近期发作的心房颤动或心房扑动逆转成窦性心律，不宜用于预防反复发作或阵发性心房颤动。

3. 禁忌证：对成分有过敏史者；多形性室性心动过速者（如尖端扭转型室性心动过速）；先前4 h内使用过Ⅰ类抗心律失常药（如奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺等）或Ⅲ类抗心律失常药（如胺碘酮、索他洛尔等）。

4. 不良反应：常见不良反应包括低血压、心力衰竭、肾衰竭、胃肠道症状、恶心、头痛、尖端扭转型室性心动过速等。

5.剂型和规格：注射剂 $10\;\mathrm{m}!\!:\!1\;\mathrm{mg}$ 。

6.用法和用量：体重 ${<\!60~\mathrm{kg}}$ 者剂量为 $0.01~\mathrm{mg/kg}$ ，体重 ${\geqslant}60\;\mathrm{kg}$ 者为 $1~\mathrm{mg}$ ，使用方法为直接注射或用 $5\%$ 葡萄糖注射液或 $0.9\%$ 氯化钠注射液稀释后静脉注射，注射时间不少于 $10\ \mathrm{{min}}$ 。如果心律失常在注射后的 $10\ \mathrm{{min}}$ 内没有终止，可重复用药1 次。若心律失常终止，出现持续性或非持续性室性心动过速，或QT间期或Q‑Tc间期延长时，应马上停药。

7. 药物代谢动力学：本品血浆蛋白结合率 $40\%$ ，清除半衰期 6 h ， 82% 经尿液由肾脏排出和 $19\%$ 经胆汁由粪便排出。

8.药物相互作用：Ⅰa类抗心律失常药（如丙吡胺、奎尼丁、普鲁卡因胺）以及其他Ⅲ类药物（如胺碘酮、索他洛尔）可能延长不应期，均不能和伊布利特注射液同时使用或注射后 $4\mathrm{~h~}$ 内使用。使用其他延长QT 间期药物（如酚噻嗪、三环类抗抑郁剂、四环类抗抑郁剂和某些抗组织胺类）的患者，伊布利特注射液可能增加尖端扭转型室性心动过速发生的几率。

（十一）索他洛尔

1.药品分类：Ⅲ类抗心律失常药。

2.用药目的：用于心房颤动时控制心室率。

3.禁忌证：禁用于对本药过敏者；支气管哮喘；心动过缓；房室传导阻滞；先天性或获得性QT间期延长综合征；休克患者；未控制的心力衰竭患者；低血压。

4. 不良反应：心动过缓、低血压、支气管痉挛。可有乏力、气短、眩晕、恶心、呕吐、皮疹等。严重的不良反应是致心律失常，可表现为原有心律失常加重或出现新的心律失常，严重时可出现扭转性室性心动过速、多源性室性心动过速、心室颤动，多与剂量大、低钾血症、QT 间期延长、严重心脏病变等有关。

5.剂型和规格：片剂 $80~\mathrm{mg/}$ 片。

6. 用法和用量：口服 $40{\sim}80~\mathrm{mg/}$ 次、2 次/d。从小剂量开始，逐渐加量。合并室性心动过速者 $160{\sim}480~\mathrm{mg/d}$ 。

7. 药物代谢动力学：口服吸收近 $100\%$ ，2\~3 h血药浓度达峰值水平，无肝脏首过效应，生物利用度达 $95\%$ ，主要由肾脏排泄，肾功能正常时，消除半衰期为 $15{\sim}20\;\mathrm{h}$ ，肾功能受损消除半衰期明显延长。

8.药物相互作用：与其他Ⅰa、Ⅱ、Ⅲ类抗心律失常药同用时有协同作用。与钙拮抗剂同用时可加重传导障碍，进一步抑制心室功能，降低血压。与

儿茶酚胺类药（如利血平、胍乙啶）同用产生低血压和严重心动过缓。有血糖增高，需增加胰岛素和降糖药的报道。

（十二）华法林

1.药品分类：抗凝药。

2.用药目的：预防心房颤动引起的血栓栓塞并发症。

3.禁忌证：禁用于肝肾功能损害；严重高血压；凝血功能障碍伴有出血倾向；活动性溃疡；外伤；先兆流产；近期手术者；妊娠期妇女。

4.不良反应及处理：出血是主要不良反应。可有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈，月经过多等。用药期间应监测凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR），控制INR 在目标范围内，并严密观察有无自发性出血。

若发生轻度出血，应减量或停药。严重出血可立即给予维生素K 治疗 $5{\sim}10~\mathrm{mg/}$ 次，建议静脉应用。必要时联合凝血酶原复合物浓缩物或新鲜冰冻血浆快速逆转抗凝的作用。

其他不良反应有恶心、呕吐、腹泻、皮疹、过敏反应和皮肤坏死等。

5.剂型和规格：片剂 $2.5\;\mathrm{mg}/$ 片 ${\setminus3.0~\mathrm{mg/}}$ 片。

6.用法和用量：口服，成人常用量：避免冲击治疗，口服第1\~3 天 $3{\sim}4~\mathrm{mg}$ （年老体弱及糖尿病患者半量即可），3 d 后可给维持量 $2.5{\sim}5.0\;\mathrm{mg/d}$ （可参考凝血时间调整剂量使INR 值达2\~3）。因本品起效缓慢，治疗初3 d由于血浆抗凝蛋白细胞被抑制，可以存在短暂高凝状态，如需立即产生抗凝作用，可在开始同时应用肝素，待本品充分发挥抗凝效果后再停用肝素。肝肾功能不全者和儿童，可依据INR调整剂量。

7. 药物代谢动力学：口服吸收迅速而完全，生物利用度高达 $100\%$ 。血浆蛋白结合率达 $98\%\cdot$ \~ $99\%$ ，能透过胎盘，母乳中极少。主要由肺、肝、脾和肾中储积。由肝脏代谢，代谢产物由肾脏排泄。服药后 $12{\sim}18~\mathrm{h}$ 起效 $36{\sim}48\mathrm{~h~}$ 达抗凝高峰，维持 $3{\sim}$ 6 d，半衰期约 $37\textrm{h}$ 。

8.药物相互作用：

（1）增强华法林抗凝作用的药物：阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗菌药物、头孢菌素类、苯碘达隆、西咪替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。

（2）降低华法林抗凝作用的药物：苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、考来烯胺、利福平、维生素K 类、氯噻酮、螺内酯、扑米酮、皮质激素等。

（3）不能与本品合用的药物：盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素 $\mathrm{B}_{12}$ 、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等。

（4）与水合氯醛合用，其药效和毒性均增强，应减量慎用。维生素K 的吸收障碍或合成下降也影响本品的抗凝作用。

（十三）达比加群酯

1.药品分类：抗凝药。

2.用药目的：预防存在一个或多个危险因素的成人非瓣性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞。

3. 禁忌证：禁用于重度肾功能不全（肌酐清除率 ${<}30~\mathrm{ml/min}$ ）患者；临床上显著的活动性出血；有大出血显著风险的疾病或状况，如近期消化道溃疡，脑、脊髓或眼部手术，近期颅内出血，已知或可疑的食道静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或主要脊柱内或脑内血管异常；机械人工瓣膜。联合使用环孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆，会使利伐沙班血药浓度升高，需慎用。

4. 不良反应及处理：主要为出血，轻度出血停药即可，重度出血使用依达赛珠单抗进行拮抗；肝酶升高；胃肠道反应；贫血、血红蛋白减少、血小板减少；过敏反应等。

5. 剂型和规格：胶囊 $110\;\mathrm{mg/s}$ 粒、 $150~\mathrm{mg/}$ 粒（以达比加群酯计）。

6.用法和用量：

（1）用水送服，餐时或餐后服用均可。请勿打开胶囊。成人的推荐剂量为 $150\;\mathrm{mg}(1$ 粒）/次、2次/d，应维持终生治疗。

（2）存在出血风险的患者：如高龄（ ${\geqslant}80$ 岁）、中度肾功不全、联用其他抗血小板药物或之前胃肠道出血者：可考虑将患者的剂量减少为110 mg（1粒）/次、2次/d。

（3）肾功能不全患者，在开始本品治疗前应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量，重度肾功能不全的患者（即肌酐清除率 ${<}30\;\mathrm{ml/min}$ ）禁用。

7.药物代谢动力学：达比加群酯吸收后被水解为达比加群，达峰时间为给药后 $^{1\mathrm{~h~}}$ 。绝对生物利用度为 $3\%{\sim}7\%$ ，血浆蛋白结合率约为 $35\%$ ，分布容积为 $50{\sim}70~\mathrm{L}$ （以达比加群酯计），可被代谢为4 种不同的酰基葡萄糖醛酸，主要随尿液排泄，静脉给

药后肾清除率为总清除率的 $80\%$ ，半衰期为12\~ $17\textrm{h}$ 。

8. 药物相互作用：与其他抗凝药［如普通肝素（保持中央静脉或动脉导管通畅所需剂量除外）、低分子肝素、肝素衍生物（磺达肝癸钠、地西卢定）、口服抗凝血药（如华法林、利伐沙班，使用此类药物转换为本药时或使用本药转换为此类药物时除外）］、溶栓药、维生素K拮抗药合用可能导致出血风险增加；与P‑糖蛋白抑制药（如决奈达隆、全身用酮康唑、维拉帕米、胺碘酮、奎尼丁、克拉霉素、替格瑞洛）合用可使达比加群的血药浓度升高。

（十四）利伐沙班

1.药品分类：抗凝药。

2. 用药目的：用于具有一种或多种危险因素（如充血性心力衰竭、高血压、年龄 ${\geqslant}75$ 岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性心房颤动成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。

3.禁忌证：禁用于对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者；有临床明显活动性出血的患者；伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者；妊娠期及哺乳期妇女。

4. 不良反应：常见不良反应有出血和贫血、恶心 $\upgamma.$ ‑谷氨酰转肽酶升高和转氨酶升高。出血性并发症可能表现为虚弱、无力、苍白、头晕、头痛或原因不明的肿胀。

5. 剂型和规格：片剂， $10~\mathrm{mg/}$ 片、 $15~\mathrm{mg/}$ 片、 $20\;\mathrm{mg}/$ 片。

6.用法和用量：推荐剂量为 $20~\mathrm{mg/}$ 次、1次/d，最大日剂量为 $20~\mathrm{mg}$ 。低体重和高龄（ $\cdot{>}75$ 岁）患者可减为 $15~\mathrm{mg/}$ 次、1次/d。

7. 药物代谢动力学 $10~\mathrm{mg}$ 的利伐沙班的绝对生物利用度较高（ $\stackrel{\_}{80\%}\sim\!100\%$ ）。利伐沙班吸收迅速，服用后2\~4 h 达到最大浓度（Cmax）。进食对利伐沙班 $10~\mathrm{mg}$ 片剂的药时曲线下面积（AUC）或Cmax 无明显影响。利伐沙班的药物代谢动力学基本呈线性，直至达到约每日一次 $15~\mathrm{mg}$ 剂量。利伐沙班与血浆蛋白结合率约为 $92\%{\sim}95\%$ 。稳态下分布容积约为 $50~\mathrm{{L_{\odot}}}$ 。在利伐沙班用药剂量中，约有2/3通过代谢降解，然后其中一半通过肾脏排出，另外一半通过粪便途径排出。其余1/3用药剂量以活性药物原型的形式直接通过肾脏在尿液中排泄，主要是通过肾脏主动分泌的方式。利伐沙班通过细胞色素P450（CYP）3A4、CYP2J2 和不依赖CYP 机制进行代谢。利伐沙班全身清除率约为 $10~\mathrm{L/h}$ ，为低

清除率药物。

8.药物相互作用：不建议利伐沙班与CYP3A4和P‑糖蛋白的强效抑制剂，如吡咯类抗真菌剂（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑）或人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂合用，可能导致出血风险升高。非甾体抗炎药（包括乙酰水杨酸）和血小板聚集抑制剂通常会提高利伐沙班的出血风险。利伐沙班与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草）合用，可能使利伐沙班血药浓度降低。

《基层医疗卫生机构合理用药指南》编写专家组：

组长：阚全程 赵杰 迟春花副组长：张幸国 张晓坚 郭玉金秘书长：梁淑红 杨思

成员（按姓氏拼音排序）：巴桑拉姆（西藏自治区人民医院）；曹力（南昌大学第一附属医院）；陈步星（北京天坛医院）；陈孝（中山大学附属第一医院）；陈亚红（北京大学第三医院）；陈英（广西壮族自治区人民医院）；迟春花（北京大学医学部）；杜光（华中科技大学同济医学院附属同济医院）；杜智敏（哈尔滨医科大学附属第二医院）；方晴霞（浙江省人民医院）；冯玫（山西白求恩医院）；高申（海军军医大学第一附属医院）；葛卫红（南京大学医学院附属鼓楼医院）；龚志成（中南大学湘雅医院）；郭代红（解放军总医院）；郭瑞臣（山东大学齐鲁医院）；郭玉金（济宁市第一人民医院）；侯锐钢（山西医科大学第二医院）；胡欣（北京医院）；黄品芳（福建医科大学附属第一医院）；菅凌燕（中国医科大学附属盛京医院）；姜玲（安徽省立医院）；阚全程（郑州大学第一附属医院）；李焕德（中南大学湘雅二医院）；李丽（海南医学院第一附属医院）；梁岩（中国医学科学院阜外医院）；刘皋林（上海市第一人民医院）；刘景丰（福建医科大学孟超肝胆医院）；刘丽宏（首都医科大学附属北京朝阳医院）；刘世霆（南方医科大学南方医院）；刘小玲（内蒙古自治区人民医院）；卢海儒（青海省人民医院）；卢晓阳（浙江大学医学院附属第一医院）；吕迁洲（复旦大学附属中山医院）；梅丹（北京协和医院）；缪丽燕（苏州大学附属第一医院）；齐晓勇（河北省人民医院）；史玲（上海市普陀区长风街道长风社区卫生服务中心）；宋金春（武汉大学人民医院）；隋忠国（青岛大学附属医院）；孙洲亮（厦门大学附属第一医院）；童荣生（四川省人民医院）；王建华（新疆医科大学第一附属医院）；王爽（中国医科大学附属第一医院）；文爱东（空军军医大学西京医院）；文友民（宁夏医科大学总医院）；吴浩（北京市丰台区方庄社区卫生服务中心）；武新安（兰州大学第一医院）；夏培元（陆军军医大学第一附属医院）；胥婕（北京大学第三医院）；杨华（复旦大学附属中山医院）；杨宏昕（内蒙古自治区人民医院）；杨婉花（上海交通大学医学院附属瑞金医院）；于倩（吉林大学中日联谊医院）；张健（上海交通大学医学院附属

新华医院）；张鉴（山东省立医院）；张抗怀（西安交通大学第二附属医院）；张抒扬（北京协和医院）；张伟（河南省人民医院）；张晓坚（郑州大学第一附属医院）；张幸国（浙江大学医学院附属第一医院）；张永军（石河子大学医学院第一附属医院）；张玉（华中科技大学同济医学院附属协和医院）；张志清（河北医科大学第二医院）；张志仁（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院）；赵杰（郑州大学第一附属医院）；赵庆春（北部战区总医院）；赵青威（浙江大学医学院附属第一医院）；郑志昌（贵阳医学院附属医院）；周云曙（中华医学会临床药学分会）；朱兰（上海市徐汇区斜土街道社区卫生服务中心）；左笑丛（中南大学湘雅三医院）

心血管系统疾病合理用药指南编写组成员（按姓氏拼音排序）：陈步星（北京中医药大学东直门医院）；陈英（广西壮族自治区人民医院）；杜光（华中科技大学同济医学院附属同济医院）；弓小雪（济宁市第一人民医院）；郭瑞臣（山东大学齐鲁医院）；郭玉金（济宁市第一人民医院）；李焕德（中南大学湘雅二医院）；李丽（海南医学院第一附属医院）；梁岩（中国医学科学院阜外医院）；刘世霆（南方医科大学南方医院）；刘晓燕（山东大学齐鲁医院）；卢海儒（青海省人民医院）；卢晓阳（浙江大学医学院附属第一医院）；齐晓勇（河北省人民医院）；隋忠国（青岛大学附属医院）；王婧（河北省人民医院）；王爽（中国医科大学附属第一医院）；文爱东（空军军医大学西京医院）；吴惠珍（河北省人民医院）；夏培元（陆军军医大学第一附属医院）；杨华（复旦大学附属中山医院）；杨思（浙江大学医学院附属第一医院）；张抗怀（西安交通大学第二附属医院西北医院）；张幸国（浙江大学医学院附属第一医院）；赵青威（浙江大学医学院附属第一医院）；郑志昌（贵阳医学院附属医院）

本指南执笔专家：郭瑞臣 刘晓燕 审校专家：张幸国利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

参 考 文 献

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