2024 考格列汀临床应用专家指导意见

其他 内分泌与代谢· 糖尿病 · 2024

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摘要

专家建议

DOI：10.19538/j.nk2024110108

考格列汀临床应用专家指导意见

《考格列汀临床应用专家指导意见》专家组

摘要：二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂疗效和安全性良好，对体重影响中性，绝大多数为口服每日一次，使用简便，已成为新诊断2型糖尿病和老年糖尿病患者的优选降糖药物之一。新型超长效DPP-4抑制剂考格列汀口服每2周1次，在保障疗效和安全性的同时，可进一步提高患者治疗依从性。文章对考格列汀的适用人群、使用方法、在特殊人群中使用的注意事项等提出指导建议，为临床提供参考。

关键词：2型糖尿病；专家建议；二肽基肽酶4抑制剂，超长效；考格列汀中图分类号：R543.1 文献标识码：A

Expert opinion on clinical application of Cofrogliptin tablets Expert Group on Clinical Application of Cougliptin，China

Corresponding author：MU Yi-ming，E-mail：muyiming@301hospital.com.cn；SHAN Zhong-yan，E-mail：cmushanzhong yan@163.com

Abstract：Dipeptidyl peptidase-4（DPP-4）inhibitors is effective，safe，and body-weight neutral. Most of them areorally administered once a day. DPP-4 inhibitor has become one of the preferred options for newly diagnosed type 2 diabetes and elderly diabetes patients. The novel ultralong- acting DPP- 4 inhibitor，Cofrogliptin，is orally administered once every 2 weeks. While ensuring efficacy and safety，it can further improve compliance. This article provides suggestions on the suitable population，usage，and cautions in special populations for Cofrogliptin，in order to providing reference for clinical practice.

Keywords：type 2 diabetes；expert opinion；dipeptidyl peptidase-4 inhibitors，ultralong-acting；Cofrogliptin

1 考格列汀的分子结构与药代药效动力学特征

November November 2024 Vol.44 No.112024 Vol.44 No.11

Chinese Journal of Practical Internal Chinese Journal of Practical Internal MedicineMedicine

组服药后第14天仍可维持对DPP-4的较高抑制。2

型糖尿病患者2周1次口服考格列汀，10 mg及以上剂量组的DPP-4抑制率均可维持在 80%以上。见图1、表1。

图1 考格列汀分子结构

表1 DPP-4抑制剂常用剂量半衰期汇总

药物西格列汀沙格列汀利格列汀维格列汀阿格列汀奥格列汀曲格列汀考格列汀

常规用法

100 mg 5 5mgmg 5 5mgmg 50 mg 25 25mgmg 25 mg 100 mg 10 10mgmg

100mg每日1次每日1次每日1次每日2次每日1次每周1次每周1次每2周1次

半衰期（h）12.412.42.52.5

12.012.03.03.0

21.021.038.938.9

54.3

131.5

达峰时间（h）1~422

1.51.71.7 1~2

1.0

1.3

1.0~1.81.0~1.8注：表中信息来源于药品说明书；奥格列汀仅在日本上市

2 降糖疗效与安全性

2.1 单药治疗 考格列汀10 mg和25 mg单药疗效显著优于安慰剂，安全性与安慰剂相似，未见剂量相关的安全性问题。

Ⅲ期临床试验纳入既往未使用过降糖药物治疗的 T2DM患者 475例，随机给予考格列汀 10 mg（n=158）、25 mg（n=158）或安慰剂（n=159）每 2周 1次治疗，24周之后进入为期 28周的开放延展治疗期，均接受考格列汀 25 mg治疗［8］。随访 24周时结果显示，扣除安慰剂效应后，考格列汀10 mg和25 mg分别可显著降低HbA1c 0.63%和0.59%；空腹血糖降幅分别为 0.76 mmol/L和 0.75 mmol/L，餐后 2 h血糖

降幅分别为 1.78 mmol/L和 1.86 mmol/L；体重方面，考格列汀 10 mg 组体重较基线增加 0.21 kg，25 mg组较基线降低0.25 kg，安慰剂组较基线降低0.16 kg，各组间无明显差异；胰岛功能方面，考格列汀10 mg和 25 mg组 HOMA-β分别较基线提高 12.8%和10.2%，安慰剂组较基线提高 3.7%。在开放延展治疗期，考格列汀25 mg治疗可持续改善HbA1c。

安全性方面，考格列汀治疗组不良事件发生类型、发生率与安慰剂组相似，无严重低血糖事件发生，总体安全性良好。24周时观察到与研究药物相

3 特殊人群用药及注意事项

关的不良反应主要为脂肪酶升高（2.3%）、淀粉酶升

高（0.8%）、血小板计数降低（0.6%）、肝功能异常（1.1%）、尿路感染（0.6%）、肾功能损害（0.6%）；所有进入延展治疗期的受试者发生的与研究药物相关

H2N

的不良反应仅脂肪酶升高（2.0%），其余与研究药物相关的不良反应发生率均在 0.2%~0.5%之间，考虑为偶发事件。

FCF3

2.2 与二甲双胍联合治疗 考格列汀 10 mg和25 mg联合二甲双胍的疗效非劣于利格列汀联合二甲双胍；安全性与利格列汀组相似，未见剂量相关的安全性问题。

Ⅲ期临床试验纳入经二甲双胍治疗血糖控制不佳的 T2DM患者 464例，随机给予联合考格列汀10 mg（n=156）和 25 mg（n=155）每 2周 1次或利格列汀（n=153）每日 1次治疗，24周之后进入为期 28周的延展治疗期，均转为接受考格列汀25 mg治疗，整个研究期间二甲双胍的使用剂量不变［9］。随访 24周时结果显示，考格列汀10 mg和25 mg联合二甲双胍可显著降低HbA1c 0.96%和0.99%，疗效均非劣于利格列汀联合二甲双胍（HbA1c降低 1.07%）。与利格列汀相比，考格列汀 10 mg和 25 mg对空腹血糖、空腹 C肽、体重、胰岛素敏感性和β细胞功能的改变差异均无统计学意义。在延展治疗期，考格列汀 10 mg转 25 mg治疗组、考格列汀 25 mg持续治疗组和利格列汀转考格列汀25 mg治疗组受试者的平均HbA1c值较基线分别下降0.93%、0.82%和0.96%，维持了24周时的降糖疗效。

安全性方面，考格列汀联合二甲双胍治疗组的不良事件发生类型、发生率与对照药物组相似，总体安全性良好。24周时观察到考格列汀 10 mg组、25 mg组和利格列汀组中常见（发生率≥5%）的不良反应包括尿路感染（17.9%比 13.5%比 9.2%）、高脂血症（10.3% 比 12.3% 比 7.8%）、高尿酸血症（8.3%比 11.6%比 8.5%）和脂肪酶升高（8.3% 比 7.7%比5.9%）；在延展治疗期，上述不良反应的发生率均有所降低。

3 3特殊人群用药及注意事项

（1）两项Ⅲ期临床试验中对年龄≥60岁人群的亚组分析显示，考格列汀在老年人群中稳态暴露无明显差异，疗效和安全性一致，因此，老年T2DM患者可安全使用该药。

2 降糖疗效与安全性

918918

（2）健康受试者口服考格列汀后，体内以原形药物为主，原形经肾脏排泄是考格列汀在人体内的主要消除途径。在一项评估不同程度肾功能不全受试者单次口服考格列汀的药代动力学特征的临床试验中，与肾功能正常的受试者相比，轻度、中度、重度肾功能不全患者血浆考格列汀的 AUC0-t仅升高 7.74%、19.95%和19.72%，因此，肾功能不全患者使用考格列汀时无需调整剂量［10］。

（3）群体药代动力学分析结果显示，轻度肝损伤相对肝功能正常的T2DM患者，其稳态暴露无明显差异，轻度肝功能不全患者使用该药时无需调整剂量。由于T2DM患者可能伴有脂肪肝，可引起肝功能检查结果异常，建议使用该药前评估患者的肝功能状况。

（4）因缺乏考格列汀在妊娠期高血糖患者、哺乳期妇女、18岁以下儿童和青少年 T2DM患者、T1DM患者的研究数据和使用经验，暂不建议该药在上述人群中使用。

（5）有胰腺炎病史的患者使用该药时应谨慎，如果在使用过程中患者出现疑似胰腺炎的症状，建议停用该药并及时作出相应处理。

（6）当怀疑发生超敏反应、大疱性类疱疮及重度和致残性关节痛时，建议停用该药并排查原因，及时作出相应处理。

此外，考格列汀单独使用低血糖风险小，当与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时应注意低血糖风险。不推荐考格列汀与GLP-1受体激动剂及包含GLP-1成分的药物联用。

4 临床使用建议

4.1 适用人群或使用时机 （1）新发T2DM患者可以将考格列汀作为治疗选择之一；（2）经二甲双胍治疗血糖不达标者，可联合考格列汀进一步改善血糖控制；（3）新发 T2DM 基线 HbA1c 较高（例如HbA1c≥7.5%）但不伴明显高血糖症状者，考格列汀可以作为起始联合降糖药物选择之一；（4）考虑低血糖风险，老年T2DM患者可以将考格列汀作为优选降糖药物；（5）考虑服药频次，生活不规律、治疗依从性差的T2DM患者可以优选考格列汀治疗。4.2 使用方法 考格列汀推荐剂量为 10mg，固定每2周服用1次，可在1 d内任意时间口服。建议首次用药时将计划服药日期写在药品包装内的服药卡上，以免漏服。如果发生漏服，应尽快按原剂量

补服1次，并继续按原计划周期服药。

5 总结

考格列汀是目前为止药效作用时间最长的 DPP-4抑制剂，其降糖疗效确切，安全性和耐受性良好，对体重影响中性。考格列汀口服每2周1次，可以提高T2DM患者的治疗依从性，有助于改善患者的血糖控制和临床结局。

专家组名单：

冯 波（同济大学附属东方医院内分泌科）

郭立新（北京医院内分泌科国家老年医学中心）

洪天配（北京大学第三医院内分泌科）

李 玲（中国医科大学附属盛京医院内分泌科）

李启富（重庆医科大学附属第一医院内分泌科）

李延兵（中山大学附属第一医院内分泌科）

李益明（复旦大学附属华山医院内分泌科）

刘礼斌（福建医科大学附属协和医院内分泌科）

母义明（解放军总医院第一医学中心内分泌科）

单忠艳（中国医科大学附属第一医院内分泌科）

邵加庆（东部战区总医院内分泌科）

石勇铨（海军军医大学长征医院内分泌科）

时立新（贵黔国际总医院内分泌科）

苏 青（上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科）

孙 嘉（南方医科大学珠江医院内分泌科）

王 广（首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科）

武晓泓（浙江省人民医院内分泌科）

夏维波（中国医学科学院北京协和医院内分泌科）

肖新华（中国医学科学院北京协和医院内分泌科）

徐积兄（南昌大学第一附属医院内分泌科）

薛耀明（南方医科大学南方医院内分泌科）

杨 涛（南京医科大学第一附属医院内分泌科）

余学锋（华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科）

袁慧娟（河南省人民医院内分泌科）

张惠杰（南方医科大学南方医院内分泌科）

章 秋（安徽医科大学第一附属医院内分泌科）

周嘉强（浙江大学医学院附属邵逸夫医院内分泌科）

朱大龙（南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科）

4 临床使用建议

5 总结

November 2024 Vol.44 No.11

Chinese Journal of Practical Internal Medicine

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2024-10-10收稿

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2024-09-10收稿

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相关指南

引用 / 出处

2024 考格列汀临床应用专家指导意见. 2024.