免疫组织化学质控物的专家共识
1 IHC质控物的基本定义
质控物是在IHC检测过程中,相对于待测样本设置的对照,是验证IHC检测过程有关的设备、试剂、人员和实验方案等要素是否合格的证据 ${}^{[6]}$ 。一般情况下,IHC质控物按检测指标的用途可分为辅助诊断类质控物和用药预测类质控物。辅助诊断类质控物按组成形式又分为专用质控物和
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通用质控物。按照材料属性分为组织质控物、细胞质控物和其他质控物等;按材料与样本的关系又分为内质控物和外质控物。由于内质控物存在于待测样本内部,无需独立提供。而外质控物(以下简称质控物)则独立于待测样本外,需要额外添加$^{[7]}$。规范使用质控物可以确保检测结果的准确性和可靠性,为病理诊断提供客观真实的依据,从而最大程度避免因检测因素导致的误诊情况的发生。
2 IHC质控物的基本特征
理想的质控物应基于临床组织学材料优先原则,具有以下特点:(1)与临床标本性质接近,可监测检测全过程;(2)易于制备,无特殊的生物安全要求;(3)具有良好的稳定性,可适用于多种检测平台和方法 ${}^{[8]}$ 。HLC质控物应具有均质性、稳定性、安全性和特异性。
2.1均质性 IHC质控物受检目标应与临床待测标本一致。同时质控物应能够代表实际检测样本的复杂性,包括不同抗原含量的具体要求,以便有效评估检测方法的性能。质控物要求抗原表达均匀一致,避免选择具有异质性的组织或细胞样本。
2.2 稳定性 IHC质控物应具有良好的稳定性,在一定时间内、规定的保存条件下能维持其特性不变。质控物在冷链运输过程中应保持稳定,在实验室存贮时,1年内原表达不应出现明显变化。质控物应能够监测批间和批内变异,以确保实验结果的稳定性和一致性。
2.3 安全性 IHC 质控物应无传染危险性,对含有活性 HIV、HBV、HCV及结核分枝杆菌等质控物必须进行规范的灭活处理。IHC 质控物应确保不含有任何对人体有害的病原体或毒素,以避免对操作人员或环境造成危害。
2.4 特异性 IHC质控物所选的阳性材料应有特定蛋白和不同克隆性的代表,包括有明确的适用范围、检测平台和使用方法。
3 IHC质控物的标准形式
IHC质控物的具体种类可能因实验需求和样本类型的不同而有所差异 ${}^{[9-10]}$ 。总体分为定性质控物和定值质控物两类;定性质控物又分为性质控物和阴性质控物。
3.1 阳性质控物 阳性质控物是指含有已知表达范围和强度的目标抗原的质控材料。可用于验证实验系统时,能够被相应的抗体识别和结合。
3.2 阴质控质物 阴质控质物是指不含目标抗原的质控材料。可用于确认实验系统的特异性,即不会错误标记非目标物质。
<BeginOfPara>3.3 半定量质控物 半定量质控物属于定值质控物。是指含有不同阈值强度目标抗原的质控材料。可用于评估实验方法对不同阈值抗原的检测能力,包括灵敏度和线性范围 ${}^{[11]}$ 。
4 IHC质控物的设计
<BeginOfPara>实验室质控物遵循人源性材料优先原则,参考指南规范
<EndOfPara>常用5种设计 $^{[1-3]}$ :人体正常组织集、人体肿瘤组织集、前处理组织集、判读能力组织集和定值质控品。
4.1 人体正常组织集(1)设计原理:由于受检对象绝大部分是肿瘤相关抗原,正常组织均有明确表达。因此收集正常组织作为材料。(2)设计目的:用于定标条件、质量监控和日常抽查。(3)设计模型:10(9+1)。9代表9大系统的典型组织,1代表对立面阴性组织。(4)优点是日常必备工具,使用频率高。缺点是需自己制作,各实验室间存在质量不一致现象。
4.2人体肿瘤组织集(1)设计原理:外科病理纳入的各种肿瘤组织。(2)设计目的:诊断用途确认,试剂性能验证。(3)设计模型:nx10。n代表不同肿瘤,10代表病例数。病例数参考《病理实验室试剂管理共识》 ${}^{[12]}$ 。(4)优点是可以高频率使用。缺点是需自行制作,样本来源受限。
4.3 前处理组织集(1)设计原理:Ki67是有效的前处理质量观察工具[13]。(2)设计目的:前处理质量监测。(3)设计模型:3+X*。纳入扁桃体、肝脏和肺三种组织作为陪测对象,与样本一起进行批量处理测试(X*代表固定、脱水、脱钙、脱色素等)。(4)优点是可以作为科室组织前处理质控的必备工具。缺点是需要预备新鲜组织。
4.4 判读能力组织集(1)设计原理:外科病理纳入的各种肿瘤组织。(2)设计目的:诊断能力测试。(3)设计模型:1+n。1是正常组织,n代表各种肿瘤组织(含有各种表达水平),也可以是单独的组织切片。判读测试合格后才可授权签字人。(4)优点是可以作为必要的诊断能力测试工具。缺点是需自行制作,或存在偏倚。
4.5 定值质控品(1)设计原理:肿瘤“阈值”抗原。(2)设计目的:特定标志物判读(如HER2靶标、免疫治疗指标)。(3)设计模型:4合1或梯度(根据判读要求)。由于自制质控物客观存在组织切面的位移,尤其是在HER2低表达(1+~2+)时,结果更易发生变异。因此,建议使用商业化质控品(简称质控品)。(4)优点是质控品稳定性较好。缺点是成本增加,可能增加患者经济负担。
5 IHC质控物的设置
根据《人体生物标本及人类遗传资源管理办法》《医疗机构临床实验室管理办法》要求及美国临床和标准化标准协会(CLSI)、《医学实验室质量和能力认可准则的应用要求》等有关标准设置IHC质控物。根据实验的具体需求、样本类型、实验条件以及所使用的试剂和仪器等因素进行综合考量。建议每次实验均设置质控物,原则上要求每张检测切片设置1个阳性对照 ${}^{[14]}$ 。如果用于性能验证、指南中明确要求、抗体容易出现易位着色或者使用生物素化检测系统时应该设置阳性和阴性对照 ${}^{[14-16]}$ 。
5.1 通用设置 根据运用场景可选择实验室自制质控物或第三方质检者。(1)病理诊断用途,一般选择专项质控物或质控品;(2)IHC质量抽检以及方法定标时,可采用通用人体组织对照集;(3)如果做性能验证,就用正常组织加上肿瘤
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集;(4)做前处理质量考察,推荐“3+X”的前处理组织集;
(5)做判读能力考核,选用专项肿瘤集或定值质控品。
5.2 适用用途设置根据生物学标志物的具体适用用途来设置质控物 $^{[17]}$ ,若不同克隆号的用途存有差异时,其质控物可能并不通用。根据相关检测标志物的行业指南/专家共识来选择符合用途的质控物材料 $^{[18-19]}$ 。如ALK1用于间变性大细胞淋巴瘤的诊断时选择淋巴瘤质控物,而ALK-D5F3则适合选择EML4融合基因的非小细胞肺癌质控物。Ki67(MIB1)必须选择特定具有透明结构特征的甲状腺梁状肿瘤作为质控物,以证明其独有的胞膜表达特征,若选择扁桃体组织则无法证明该特征。对于无指南/专家共识的抗体也应设立阳性和(或)阴性质控物作为对照,以提供可循证的检测合格证据。对于双重或多重IHC检测的质控物应涵盖所有检测的抗原。
5.3 数量模型设置 对于定性质控物设计阳性和(或)阴性对照,必要时可添加阴性试剂的质控物。原则上至少含有1种阳性组织(或细胞),“基因缺失”标志物(如MMR、SMARC4/BRG1等)的质控物应至少含有1种阴性组织(或细胞)。对于有半定量判读要求的检测项目,应选择阴性质控物和具有不同抗原含量或梯度的阳性质控物。质控物可以选择组织或细胞材料,也可以同时由组织和细胞材料组成。可以是单一质控物或通用质控物形式,一般以规则形状如圆形、椭圆形或条形呈现。
5.3.1 专用质控物模型 通常针对 IHC标志物的专有用途设定的阴性、阳性材料模型,可以表现为 1+ 1圆形组织点阵,上下排列(图1)。一般常见于肿瘤特异性抗原(如BRAF V600E、EGFR突变特异性抗L858R和DEL19等),其抗原表达为肿瘤组织所特有,正常组织中无表达。
 图1 IHC专用质控物模型,1+1圆形组织点阵,上下排列
Fig.1 IHC-specific quality control material,
1+1 circular tissue array, vertically arranged
5.3.2 通用质控物模型 通常针对 IHC 标志物的阴、阳性共有属性,于正常器官或组织中表达的特点来制作。可以表现为1+3圆形组织点阵,上下排列(图2)或1+9点。数值代表病例的数量,其中1代表阴性病例数。
5.4 同片设置 质控物应与检测样本置于同一张切片上,以确保所有试剂同时与患者样本和质控物同效反应,最大限度保证两者检测条件的一致性。
5.5 多组织设置 单组织设置可能会因为切面问题而丢失其中高或低的表达信号,而多组织集则可以提供全面的各种
强度的染色信号,优于单个信号的支持证据。
 图2 IHC通用质控物模型,1+3圆形组织点阵,上下排列
Fig. 2 IHC universal quality control material,1+3 circular tissue array, vertically arranged
5.6 区域设置 在待检样本切片上,必须有指定区域放置质控物。如设置于切片中上1/3处,样本则在中上2/3。质控物不能紧贴标签侧,否则容易产生“夹缝”现象,造成着色不全面。有运用液态对照时,可在玻片加样区域四角添加质控物,以观察试剂是否覆盖均匀。
6 IHC质控物的常见种类与规范制备
目前IHC质控物常见类型有:细胞悬液对照、细胞蜡块切片对照、人体组织切片对照、移植瘤切片对照和其他来源对照等。病理实验室一般采用人体组织自制质控物,制备方式包括混悬液制作、席卷制作和点阵芯片制作(按照XY轴等距离制作)。
6.1 细胞悬液对照 细胞悬液对照又称液态细胞对照,是以组织蜡块或培养细胞蜡块切片后研磨或打散而成的细胞悬液,使用时需混匀悬浊液,混匀后滴加在被检玻片上 ${}^{[20]}$ 。目前细胞悬液对照不仅可用于组织及细胞的IHC检测,还可用于原位杂交检测(如EBER) ${}^{[20-22]}$ 。培养细胞液态对照是选择适当的细胞株培养之后制作而成,使用已知表达特定抗原的细胞株作为阳性对照,以及不表达抗原的细胞株作为阴性对照,从而能够全面评估抗体的效能和实验的可靠性。通过与实验样本同时进行检测,可以比较和分析细胞株与实验样本中的抗原表达情况。如果阳性对照细胞株出现强烈的特异性染色,而阴性对照细胞株无染色,可以认为实验方法具有良好的特异性和准确性。目前已有商业化的培养细胞液态对照并配合自动化设备开展。细胞悬液对照通常包括阳性对照和阴性对照、阈值和梯度对照以及交叉反应对照等,以全面评估实验方法的性能。细胞悬液对照在应用上较为便利,虽然与组织切片对照相比缺乏适当的形态学结构,但是细胞悬液对照在室间质评(EQA)判断合格关系上与组织芯片具有互换性,且有明确的靶值。可应用于对照质控、人员考核比对、设备验证比对、试剂初步验证等多个场景,有利于IHC质控物设置的自动化。而商品化细胞悬液对照制作应确保细胞株的培养和处理条件一致,避免因操作差异导致误差,同时还需关注细胞株迭代变异。
6.1.1 实验室制备方法 基于丁伟等 $^{[20-22]}$ 发明的方法制作:(1)选择目的阳性蜡块连续切片,将获取组织放入烧杯
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或离心管中;(2)倒入二甲苯溶解,并于离心机中2500r/min离心3min;(3)去苯后获取组织沉淀物,以1:20~1:50的比例加入75%乙醇中;(4)用10μL的加样枪滴加至空白玻片上备用;(5)记录并标识名称、生产日期和批次。
6.1.2 商品化制备方法(1)利用基因工程技术构建蛋白表达情况明确的细胞株;(2)对确定表达或确定缺失表达特定蛋白的细胞株进行培养,扩大培养至可获取足够数量细胞时离心收集细胞;(3)用10%中性福尔马林固定培养细胞,脱水后包埋切片;(4)制作并收集细胞悬液,进行均质性分装;(5)使用前再次混匀细胞液,用10μL的加样枪滴加至空白玻片上备用;(6)记录并标识名称、生产日期和批次。
6.2 细胞蜡块切片对照 细胞蜡块是通过培养细胞株进行石蜡包埋处理形成的可切片的石蜡块(如HER2等)^{[23]}^{}。与上述细胞悬液对照基本特点相同,差异在于呈现方式为石蜡切片。优势在于切片中细胞平整、分布均匀,利于对标志物定位观察。但是,客观存在细胞株在迭代过程中的变异以及切片在保存过程中抗原减弱较快的特点,在市场稳定输出方面还有待时间的检验。由于制作难度高和工艺极为复杂,适宜商品化作业模式。
6.3 人体组织石蜡切片对照 人体组织石蜡切片对照是目前临床最常见的IHC质控物运用类型[24]。由于与待检样本来源及处理方式相同,且易获取,常用于质量控制工作中。常见形式包括:单组织石蜡切片对照、多组织石蜡切片对照以及多组织微阵列石蜡切片对照。(1)单组织石蜡切片对照一般采用扁桃体、阑尾、胎盘及对应被检抗原阳肿瘤组织等;(2)多组织石蜡切片对照是将多块或多条组织包埋在一起,材料通常是正常组织和肿瘤组织的集合;目前上述形式的人类组织质控物应遵循《人体生物标本及人类遗传资源管理办法》中伦理学要求,不可用于市场化生产和交易。6.3.1“羊膜卷”“羊膜卷”具有圆形或椭圆形外观,通过羊膜席卷可以把阳性对照组织局限在一个有形范围内[25],防止医师在判读时把对照组织看成被检组织。多组织对照有助于在各个实验室验证IHC染色的特异性和准确性,特别是用于试剂的性能验证。需要注意的是,应确保“羊膜卷”对照样本与实验样本的处理条件一致,以便获得可靠的比较结果[26]。
制备方法:(1)收集正常组织或肿瘤周围组织材料,包括并不限于扁桃体、肝、肾、胰、肺、前列腺、卵巢、睾丸、胎盘和羊膜等,并达到固定相同的时间参数(12~24h);(2)条索状取材参考《实用病理学技术》第二版;(3)选取胎盘表面的羊膜,洗干净裁剪为长方形;(4)用羊膜席卷各种条索状组织,表面可包一层滤镜纸;(5)标准组织脱水处理程序,石蜡浸透;(6)每隔2mm厚度分割为独立的石蜡组织块备用。在无法采集“羊膜卷”的单位,多组织集合包埋法仍然是IHC对照的常见方式 $^{[27-28]}$ 。
<BeginOfPara>6.3.2 多组织微阵列切片对照 处明(以下简称组织芯片对照)也是常用的质控物形式。除适用于各种定性指标检测外,更适用于对半定量指标着色强度的
<EndOfPara>质控$^{[29-30]}$。
制备方法:(1)选材标记:找出原IHC切片和对应蜡块(如HER2,选择结果为0、1+、2+、3+各1例),在显微镜下找出目标部位并标记;(2)定点穿取:在标记好目标部位的蜡块中找出相应组织位置,用2mm的空心针取出组织,按照染色强度依次放入受体蜡块中;(3)制模:把受体蜡块组织芯压平,置于同等大小的包埋模具中,放入65℃烤箱烘烤20min;(4)成片:取出后冷却,然后将组织芯片蜡块连续2~4μm厚切片,裱贴于防脱载玻片的一端,抽取第一张、中间一张及最后一张,验证其染色强度是否一致,验证合格后储藏于干燥的切片盒内备用。
6.4 移植瘤切片对照移植瘤是指在实验动物体内移植肿瘤细胞或组织使其生长形成的肿瘤,用以模拟人类肿瘤的生长和转移过程[31]。目前已有少量商业化形式。移植瘤质控物可用于验证抗体是否能够特异性识别目标抗原。同时,观察阴性对照组织的染色情况,确保实验过程中无非特异性染色或背景干扰。移植瘤对照可用于评估实验可靠性。但是,需要注意移植瘤模型的制备质量、迭代变异控制等因素。同时,移植瘤对照的制作仍然要符合实验动物伦理,具体参照中华人民共和国科技部发布的《关于善待实验动物的指导性意见》及中华人民共和国国家标准GB/T35892-2018《实验动物福利伦理审查指南》。移植瘤对照在质控物开发方面具有形态学优势,但目前仍然存在动物免疫性背景待优化问题。
制备方法:(1)将肿瘤细胞或组织植入实验动物体内培养;(2)传代培养,筛选质量高的瘤体;(3)成瘤取材,按照病理组织处理加工流程制备石蜡组织块;(4)行IHC筛查染色,确认合格瘤体;(5)制作石蜡切片。由于有较高的制作难度和工艺极为复杂,适合商品化作业模式。
6.5 其他来源质控物 其他来源质控物包括不同动物模型的组织样本,如牛、绵羊、山羊、猪等,这些动物在基因序列上与人有相似性,常常可与临床使用的抗体标志物进行反应。目前国家有《基于动物器官或组织构建的免疫组化质控品》的发明专利(专利号ZL202110995173.1),制作过程同常规病理石蜡制作流程。使用动物来源的质控物时需要注意以下几点:(1)抗原表达一致性,质控物应具有稳定且一致的抗原表达水平,以便在实验过程中作为可靠的参考标准;(2)基质相似性,质控物的基质(如组织类型、细胞结构等)应尽量与实验样本相似;(3)交叉反应性,考虑到不同种属之间可能存在抗原交叉反应的情况,实验者需要评估所选质控物是否与目标抗体存在交叉反应,以避免假阳性或假阴性结果;(4)合法性,实验者还应遵循相关法规和伦理要求,确保实验过程的合法合规。这些来源于不同动物种属的质控物在IHC实验中提供了更广阔的质控材料来源。此外,随着技术的不断发展,新型的质控物也在不断涌现。例如,一些基于重组蛋白或合成肽的质控物可以模拟特定抗原的表达,具有更高的特异性和敏感性 $^{[34]}$ 。一些类器官的重建技术也有报道 $^{[35]}$ ,这些新型材料的加入为IHC实验的质量
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控制提供了新的选择。
动物模型质控物的通用制备方法包括取材、固定、脱水、包埋、制片等,与常规病理石蜡制作流程相同。具体参数因物种体型大小不同而略有差异。
7 IHC质控物的判读和定值
7.1 IHC质控物的判读(1)自制组织质控物,一般采用通用IHC判读方法,H-score评分法。在观察待检样本前,首先确认质控物的阴、阳性信号是否合格,否则不予样本评价;(2)试剂盒自带的质控品(如PD-L1等),可参考说明书,在格式化报告中给出质控品的结果描述;(3)第三方控品,结合说明书进行质控物评价描述。
7.2 IHC质控物的定值(1)关于定值(如 Ki67增殖指数)参考行业共识与指南 $^{[19,36]}$ 或者说明书推荐;(2)自制人源性组织质控物可参考国际病理质控联盟就18个抗体达成的一级质控品(primary standardized external positive con-trols),描述为关键质控对照 $^{[9,37]}$ ;专家组提出质控物材料中必须包含至少一种特定蛋白低表达的组织/细胞,被定义为最低检测线(low limit of detection, LLOD)或下限。以正常组织或可重复的弱至中等程度的肿瘤组织(如 CgA ${}^{+}$ 阑尾神经节、CD3+淋巴滤泡中的B细胞,CD5+套细胞淋巴瘤,PAX5+霍奇金淋巴瘤等)为推荐定值(下限)的参考物;(3)对于明确半定量要求的靶基因蛋白如HER2,建议采用四合一细胞株质控品(赋值3+、2+、1+、0梯度范围)定值判读重复性较好;目前美国食品和药品监督管理局(food and drug administration, FDA)批准乳腺癌(ER、PR和 HER2)套餐面板的商品化“波士顿蛋白微球”[34],给出定值判读的信号值;同时,PD-L1等定值质控品列入报道$^{[38]}$。
8 IHC质控物的使用规范
质控物的验证、使用、储存和结果记录等应建立完善的文件管理系统。IHC质控物的使用应强调试如下方面。
8.1 质控物验证 对于外来质控物(如细胞系、移植瘤、基因工程化组织)需由实验室内部验证合格后使用。可采用人体多组织对照质控物进行比对确认外来质控物性能。室内自制质控物应由实验室负责人确认其是否达到预期用途,并有留档病例切片和性能验证记录。对于有阈值要求的半定量质控物,可采用金标准方法或其他方法学进行佐证。室内质控物只适用于实验室内部质控,仍然强调与高一级单位或质控中心的质控物进行比对,确认准确性和重复性后开展工作。
8.2 质控物批次确认 不同批次间应有留样比对记录,每批次验证合格后才可使用。质控物应结合使用周期尽可能单批大量获得,以减少批次间差异对实验结果的影响。
8.3 质控物稳定性监测 质控物存放可能会发生抗原含量变化,因此使用时应标注起止日期。建议对质控物进行半年或1年1次(根据实验室使用频率)检测,对比前后差异。如发现异常,及时更换。对于质控物使用量较大的单位,应做
<EndOfPara>好每日检查记录。当阈值或半定量质控物的阳性信号衰减超原标定值一个格次(如2+变为1+),则必须废弃。
8.4 质控物保存室内制作的质控物,日常使用应放置于闭光、阴凉干燥的地方。如长时间不用,应置于4℃冰箱内保存。外来商用质控物应按照说明书要求存放。
8.5 质控物出入库 质控物应留有出入库记录,如有条件的单位可以将质控物纳入试剂管理软件中管理。
8.6 记录与报告对室内质控物的检测结果应进行详细记录;对室间质控物的认定应有行业专家审议认同或有质控物能力认证单位提供的确认证明。如遇不可控原因更换了质控物,应在结果记录报告中体现,以便后续分析与改进。
8.7 持续改进 根据质控物的实际使用效果,可灵活使用多种形式的质控物互相组合,包括IHC质控商品,以确保对实验方法校准和优化。
综上所述,现阶段病理IHC质控物的主要表现形式为实验室自制和商品化两种形式。其结果认定仍需参考相关领域的专业指南和行业共识进行判读,以确保质控物的有效性和实验的准确性。同时,实验室应建立严格的质控物管理制度,尤其对自行制作质控物的单位,应确保IHC质控物的质量和使用符合相关标准和规范。
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(接受日期:2024-12-10)
本共识编写专家组成员(按单位名称汉语拼音字母顺序排序);安徽医科大学第一附属医院(潘美华);北京大学医学部/北京大学第三医院(张燕);重庆市人民医院(刘瑾);北京大学肿瘤医院(周立新);福建省立医院(陈昕);福建省肿瘤医院(师怡、吴在增);福建医科大学附属第一医院(李国平);复旦大学附属肿瘤医院(张静、周学科);复旦大学附属中山医院(宿杰阿克苏、黄洁);复旦大学附属华山医院(高名士);广东省人民医院(骆新兰);广西医科大学第一附属医院(党裔武);广西中医药大学第一附属医院(崔锦珠);哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(孟宏学);海军军医大学附属长海医院(倪灿荣);航天中心医院(侯芳);河南省人民医院(孙廷谊);湖北省肿瘤肿瘤(王明伟);华中科技大学同济医学院附属协和医院(罗丹菊、翁密霞);吉林大学第一医院(王渝);江南大学附属中心医院(汤鸿);江苏省人民医院(张炜明);空军军医大学西京医院(胡沛臻、钱守斌);辽宁省肿瘤医院(何莲);陆军军医大学大坪医院(毛成毅);南京大学医学院附属鼓楼医院(吴鸿雁、杨军);宁波病理诊断中心(陈洁、俞吉霞);宁夏医科大学总医院(秦璟、李国富);青岛大学口腔医学院(赵洁);山西省肿瘤医院(肖彦增);陕西省宝鸡市中心医院(徐燕);陕西省肿瘤医院(王晓敏);上海交通大学附属瑞金医院(许海敏);上海交通大学附属新华医院
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临床与实验病理学杂志 Chin J Clin Exp Pathol 2025 Oct;41(10)
2025 Oct;41(10)
(虞文伟);上海中医药大学附属岳阳医院(洗志红);首都医科大学附属北京世纪坛医院(高颖);四川大学华西医院(雷松、陈敏);苏州大学附属第一医院(朱卫东);天津中心妇产科医院(宋剑婵);温州医科大学附属第一医院(黄卡特);西安交通大学第二附属医院(靳耀锋);新疆石河子大学第一附属医院(郑玉琴);新疆医科大学第一附属医院(苗娜、师艺);云南省肿瘤医院(陈芸);云南省第三人民医院(徐开军);浙江大学医学院附属第一医院(丁伟、姚洪田、邹尹影、徐黎明);浙江大学医学院附属第一医院海宁院区(侯春晓);浙江大学医学院附属第二医院(王海军);浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院(王炜);浙江省肿瘤医院(胡锦林、张谷);郑州大学第一附属医院(高冬玲、黄培);中国人民解放军总医院第一医学中心(宋欣);中国人民解放军北部战区总医院(秦海明);中国人民解放军东部战区总医院(马恒辉、王璇);中国人民解放军总医院第四医学中心(康佳蕊);中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院(王德田、薛晓伟、周良锐、庞钧译);中国医学科学院肿瘤医院(郭蕾、郑波、赵琳琳);中南大学湘雅医院(傅春燕、徐志杰);中日友好医院(张红雷);中山大学附属第一医院(梁英杰、董愉);中山大学附属肿瘤医院(肖永波、卢佳斌)。
本版共识执笔人:吴鸿雁、毛成毅、庞钧译、党裔武、徐黎明
本版共识通讯作者:丁伟,E-mail:181010@zju.edu.cn
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(接受日期:2025-09-10)
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