高选择性Janus激酶1抑制剂治疗肌腱端炎（附着点炎）中国专家共识（2026版）

高选择性 Janus 激酶1抑制剂治疗肌腱端炎(附着点炎)中国专家共识(2026版)

海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专业委员会肌腱端炎学组

通信作者:董凌莉,Email:tjhdongll@163.com,华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫科,武汉 420030;黄慈波,Email:huangcibo1208@139.com,深圳大学附属华南医院风湿免疫科,深圳 518111

【摘要】 肌腱端炎(附着点炎)是多种风湿性疾病的主要表现之一,常导致疼痛、功能障碍及结构损伤,严重影响患者生活质量和长期预后。近年来,高选择性Janus 激酶1(JAK1)抑制剂的应用为临床提供了新的治疗思路。为弥补实践中缺乏统一规范的不足,本共识基于最新循证证据及专家经验,系统梳理肌腱端炎的发病机制及相关风湿性疾病的临床特征,明确高选择性JAK1抑制剂的适应证、疗效评价及安全性管理,并提出9项具体推荐意见。本共识的制定遵循循证医学原则,围绕肌腱端炎的筛查评估、高选择性JAK1抑制剂在不同病因分类下的应用及安全性监测、治疗剂量等方面提出9项具体推荐意见,力求为临床工作者提供可操作的参考,促进肌腱端炎的规范化管理与诊疗水平的提升。

【关键词】 肌腱端病；Janus 激酶抑制剂；风湿性疾病；专家共识

实践指南注册:国际实践指南注册与透明化平台(PREPARE-2025CN1522)

DOI:10.3760/cma.j.cn141217-20250916-00275

The treatment of enthesitis with highly selective Janus kinase 1 inhibitors(2026).

Enthesitis Study Group of Rheumatology and Immunology Committee, Cross-Strait Medicine Exchange Association

Corresponding author: Dong Lingli, Email: tjhdongll@163.com, Department of Rheumatology and Immunology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 420030, China; Huang Cibo, Email: huangcibo1208@139.com, Department of Rheumatology and Immunology, South China Hospital, Shenzhen University, Shenzhen 518111, China

【Abstract】 Enthesitis is one of the major manifestations of various rheumatic diseases, often leading to pain, functional impairment, and structural damage, significantly affecting patients' quality of life and long-term prognosis. In recent years, the application of highly selective Janus kinase 1 (JAK1) inhibitors has provided new therapeutic approaches in clinical practice. To address the lack of unified standards in clinical practice, this consensus, based on the latest evidence and expert experience, systematically reviews the pathogenesis of enthesitis and the clinical characteristics of related rheumatic diseases, clarifies the indications, efficacy evaluation, and safety management of highly selective JAK1 inhibitors. This consensus is developed in accordance with the principles of evidence-based medicine and puts forward nine specific recommendations on the screening and assessment of enthesitis, the use of highly selective JAK1 inhibitors across different etiological categories, as well as safety monitoring and treatment dosing. It aims to provide actionable guidance for clinicians and promote standardized management and improve diagnosis and treatment of enthesitis.

[Key words] Enthesopathy; Janus kinase inhibitors; Rheumatic diseases; Expert consensus

Practice Guideline Registration: Practice Guideline Registration for Transparency (PREPARE-2025CN1522)

DOI: 10.3760/cma.j.cn141217-20250916-00275

中华风湿病学杂志2026年4月第30卷第4期 Chin J Rheumatol, April 2026, Vol. 30, No.4

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肌腱端炎(附着点炎,enthesitis)是肌腱、韧带、关节囊、筋膜与骨桥接部位发生的炎症[1]。持续性的肌腱端炎往往会造成肌腱损伤、骨侵蚀等局部结构性改变,机体在不断地修复过程中导致病理性新骨形成,最终使患者丧失活动能力[24]。肌腱端炎的临床表现主要为肌腱端处疼痛、肿胀、压痛或酸痛,并伴有活动受限,可同时发生于一个或多个部位,下肢发生率高于上肢,足底筋膜和跟腱最易受累[2.5]。肌腱端炎与多种风湿性疾病密切相关,是脊柱关节炎(spondyloarthritis,SpA)[如强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)]、非放射学中轴型脊柱关节炎(non-radiographic axial spondyloarthritis, nr-axSpA)、银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)和炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)相关关节炎的主要表现之一,但也可见于类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、痛风、骨关节炎(ostearthritis,OA)、幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)、纤维肌痛(fibromyalgia,FM)等[68]。

随着影像学技术的进步,尤其是肌骨超声和磁共振成像(MRI)的广泛应用,肌腱端炎的早期诊断、病变监测和疗效观察逐渐变得更为精准[9-10]。肌腱端炎在各种风湿性疾病中的诊治需求不断增加,但现有治疗手段在疗效和安全性上仍存在一定局限[3]。目前可用于治疗肌腱端炎的药物包括传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)、生物DMARDs(bDMARDs)、靶向合成DMARDs(tsDMARDs)、中成药和外用贴剂等[3,11-13]。非甾体类抗炎药(NSAIDs)广泛用于治疗肌腱端炎相关风湿性疾病,可促使部分肌腱端炎消退[3,14];甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶等csDMARDs对肌腱端炎有一定的疗效[15];生物制剂和Janus激酶(Janus kinase, JAK)抑制剂可有效治疗肌腱端炎,抑制炎症并改善症状[11,16],但生物制剂在使用过程中存在一定不便,部分患者的接受度和依从性相对有限[17]。

近年来,我国获批用于肌腱端炎相关疾病的高选择性JAK1抑制剂主要包括乌帕替尼和艾玛昔替尼,鉴于乌帕替尼在适应证覆盖、临床证据完整性以及国内外更为丰富的临床使用经验,本共识中以乌帕替尼相关证据为主进行引用和讨论。目前,国内尚缺乏对肌腱端炎的系统性梳理,针对高选择性JAK1抑制剂治疗肌腱端炎的应用亦缺乏统一规范。为此,本共识在前文全面、详细阐述了肌腱端炎的发病机制、相关疾病谱及高选择性JAK1抑制剂的临床应

用,旨在通过科学证据和临床实践的铺垫,明确肌腱端炎的概念框架,提升临床医师对疾病特征的理解,为后续筛查、评估及个体化管理提供理论依据,并推动临床实践的规范化。本共识旨在基于最新循证医学证据、相关指南/共识和专家临床实践经验,明确高选择性JAK1抑制剂在治疗肌腱端炎相关风湿性疾病中的适应证、使用方法及监测策略,满足临床精准治疗的迫切需求,推动疾病管理水平的整体提升。

1 共识制定方法

1.1 共识形成过程

本共识由海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专业委员会肌腱端炎学组发起,由来自该学组的21位资深专家形成工作组,围绕高选择性JAK1抑制剂在肌腱端炎临床应用中的16项关键议题,开展多轮专题研讨,经过深入评议、反复修改与匿名投票,最终达成9项推荐意见。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台(Practice Guideline Registration for Transparency, PREPARE)进行注册(注册号: PREPARE-2025CN1522)

1.2 共识目标人群和使用者

本共识推荐意见的应用目标人群为伴有肌腱端炎的AS、axSpA、PsA、RA及其他相关疾病的患者。本共识供肌腱端炎诊疗和管理相关的风湿免疫科、骨科等临床医师、护士、影像科医师及研究人员使用。

1.3证据检索

为构建共识形成的证据基础，专家组对PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据、维普期刊及中国生物医学文献数据库进行了系统检索，检索时间截至2024年12月。文献类型包括系统综述、Meta 分析、随机对照试验及真实世界研究等。对检索结果进行严格筛选后，最终选取高质量研究作为共识制定的核心证据。

1.4 推荐意见形成

本共识推荐意见的形成严格参照欧洲抗风湿病联盟(EULAR)的共识制定标准流程。推荐意见的达成采用以下方法:草拟推荐>75%专家同意则达成推荐意见,如≤75%专家同意,则主持人组织讨论不同意的原因,并进行修改,再次投票;再次投票后>66%专家同意则达成推荐意见,如≤66%专家同意,则主持人再次组织讨论、进行修改,并再次投票;经再次投票后>50%专家同意则达成推荐意见;最多不超过3轮投票,如仍未能达成推荐意见,则撤回该推荐。通过上述严谨流程,专家组最终就各项推荐意见达

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中华风湿病学杂志2026年4月第30卷第4期 Chin J Rheumatol, April 2026, Vol. 30, No.4

成共识。

1.5证据等级和推荐强度

本共识采用牛津循证医学中心的证据等级与推荐强度标准对证据体和推荐意见进行分级(表1)。

2.肌腱端炎的发病机制

肌腱端由富含纤维的部分、散在的成纤维细胞以及软骨细胞和基质组成,其主要功能是将肌腱和肌肉固定于骨骼,并实现机械应力向骨组织的平稳传递[3,18]。肌腱端炎的确切病因尚未明确,可能与机械应力、慢性磨损、微创伤、感染等因素相关[18-19]。在上述因素作用下,$\gamma\delta T$细胞、3型固有淋巴细胞(ILC3)等炎症细胞被激活,释放肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-17、$IL_r-12$、$IL_r-23$等炎症细胞因子,诱导固有免疫反应并促进中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞、肥大细胞等免疫细胞大量聚集,从而引发肌腱端炎[3,16,18-20]。

在肌腱端炎的病理过程中,JAK-信号转导与转录激活因子(STAT)通路介导了多种关键炎症细胞因子的表达,包括IL-6、IFN-$\gamma$、IL-12、IL-15、IL-22和IL-23等[20]。JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶(TYK)2,不同的细胞因子通过特定的JAK配对转导信号(图1)[20]。此外,TNF-$\alpha$、IL-1、IL-17等炎症因子的表达亦受JAK依赖性细胞因子的调节[20]。

3 肌腱端炎相关疾病的系统梳理

3.1脊柱关节炎

肌腱端炎是SpA的特征性表现之一，可引发疼痛及运动功能障碍[2,6]。

3.1.1 AS: AS或放射学中轴型脊柱关节炎(radiographic axial spondyloarthritis, r-axSpA)主要累及骶髂关节、脊柱和肌腱端,肌腱端炎发生率约为78.7%[21-22]。肌腱端炎相关表现包括累及椎体及椎间盘周围、棘突、横突等骨突部位、胸肋关节、胸锁关节的炎症,以及跟腱炎、足底筋膜炎、肋间肌腱炎、指(趾)炎、髌腱炎等,可在疾病早期出现,反复发作并可进展结构性损伤[2,21,23]。

3.1.2 nr-axSpA:nr-axSpA与AS属于同一疾病谱,但缺乏1984年修订纽约标准中的X线改变,MRI可提示骶髂关节炎、肌腱端炎等病变[7,24]。其肌腱端炎发生率约为51.5%[22]。

3.1.3 PsA:PsA是一种与银屑病相关的慢性炎性骨骼肌肉疾病,可累及中轴关节和外周关节[25]。肌腱端炎是PsA外周关节炎的主要病理损害,超声检查显示约92%的患者存在≥1处肌腱端异常,最常累及跟腱和足底筋膜肌腱端[26]。

3.1.4 IBD 相关关节炎:IBD以慢性复发性肠道炎症为特征,常伴多种肠外表现,高达54%的IBD患者可伴有肌腱端炎,包括肌腱周围软组织水肿、肌腱增厚、侵蚀等[4]。

3.2 RA

RA是以侵蚀性关节炎为主要临床特征的自身免疫病,基本病理改变为滑膜炎、血管翳形成,并逐渐造成关节软骨和骨破坏,最终导致关节畸形和功能丧失[27]。RA的原发性肌腱损伤可能由邻近滑膜组织炎症引起,常累及手腕、手掌和踝部的肌腱[28]。手部和踝部的肌腱受累患病率约为12%~50%,早期RA患者中,约22%的症状性踝关节可检测到跟腱肌腱端炎[28]。

3.3 JIA

JIA是儿童时期常见的慢性风湿性疾病，以慢性滑膜炎为主要特征，伴多系统受累[29]。肌腱端炎相关关节炎(enthesitis-related arthritis, ERA)为其亚型之一，发生率约为10%，78%的儿童发病时受累关节数少于5个，常见受累部位为髌骨上和髌下肌腱端、跟腱、及骶髂关节的骨间韧带[3031]。

3.4 OA

OA是中老年常见的退行性疾病，可引起关节疼痛、畸形与功能障碍[32]。MRI和超声检查可发现肌腱端受累，超声显示约29%的OA患者存在伸肌腱肌腱端炎，在手OA的早期阶段，MRI可见指关节副韧带增厚以及韧带、肌腱与骨骼接触点附近的骨髓

中华风湿病学杂志2026年4月第30卷第4期 Chin J Rheumatol, April 2026, Vol. 30, No.4

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 注:JAK:Janus 激酶;STAT:信号转导与转录激活因子;TYK:酪氨酸激酶;IL:白细胞介素;IFN-$\gamma$: 干扰素-$\gamma$

3.5 FM

FM是一种慢性弥漫性疼痛综合征，由中枢神经感觉传入处理功能失调引起，除多部位疼痛外，常伴有疲乏、睡眠及情绪障碍等[34]。超声检查显示约21%的FM患者存在炎症改变，包括肌腱回声减弱、骨侵蚀和肌腱末端能量多普勒(power Doppler,PD)信号[8]。肌骨超声显示，约80%的FM压痛点存在炎症改变。

3.6其他肌腱端炎相关疾病

晶体性关节病是钙相关晶体沉积于全身关节的疾病，双能CT显示痛风石性痛风中超过10%的肌腱和肌腱端处具有晶体沉积，最常累及跟腱[6]。白塞综合征/白塞病是一种慢性血管炎症性疾病，累及全身多系统、多器官，约3.4%的患者可出现肌腱端炎，亦以跟腱受累最为常见[35-37]。

4 高选择性JAK1抑制剂在肌腱端炎中的临床应用

4.1治疗机制与免疫学作用

高选择性JAK1抑制剂通过靶向JAK-STAT信号通路,直接阻断IL-22、IL-23、IL-6、IL-15、IL-12、IFN-$\gamma$等与肌腱端炎相关的炎症细胞因子的信号转导,并间接调节TNF-$\alpha$、IL-17的表达,从而抑制免疫反应、缓解症状[11,20,38]。其对JAK1的抑制活性明显高于JAK2,在发挥抗炎作用的同时,减少对JAK2介导的造血功能影响,降低贫血等血液学不良反应风险[38-39]。目前,多种JAK抑制剂已在中国大陆获批用于肌腱端炎相关疾病的治疗(表2)。

4.2 高选择性JAK1抑制剂在肌腱端炎相关疾病中的治疗

乌帕替尼是一种高选择性JAK1抑制剂，在我国获批用于AS、nr-axSpA、PsA、RA、克罗恩病

4.3 疗效评估

肌腱端炎治疗中常用的评估工具包括马斯特里赫特强直性脊柱炎肌腱端炎评分(Maastricht ankylosing spondylitis enthesitis score, MASES)、利兹肌腱端炎指数(Leeds enthesitis index, LEI)等,用于评估肌腱的压痛情况[2]。研究表明,乌帕替尼能够显著降低 SpA 中的 MASES 评分和 LEI 评分,缓解肌腱端疼痛并促进炎症消退[11]。此外,肌骨超声指数与肌腱端炎疾病活动度相关,可作为病情判断、监测药物疗效的新手段[4]。肌骨超声可提示肌腱水肿、增厚、断裂、钙化以及肌腱末端多普勒信号改变等[2,4],

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中华风湿病学杂志2026年4月第30卷第4期 Chin J Rheumatol, April 2026, Vol. 30, No.4

治疗后1周至10d可见肌腱端炎肌骨超声变化,2~3个月可见肌腱修复。肌腱端炎相关疾病的总体疗效评估因疾病类型而异,具体指标如下:①axSpA:使用AS病情活动度评分(ankylosing spondylitis disease activity score,ASDAS)评估,以<2.1分为治疗目标[42];②PsA:使用28个关节疾病活动度评分(disease activity score 28,DAS28),治疗目标为达到疾病的临床缓解或最小低疾病活动度[25];③RA:临床缓解定义为DAS28≤2.6、临床疾病活动指数(clinic disease activity index,CDAI)≤2.8或简化疾病活动指数(simplified disease activity index,SDAI)≤3.3,低疾病活动度定义为DAS28≤3.2、CDAI≤10或SDAI≤11[27];④OA:可使用西安大略与麦克马斯特大学骨关节炎指数(western ontario and mcMasters universities,WOMAC)、Lequesne指数等评估,治疗目的主要是缓解疼痛症状,维持或改善关节功能,保护关节结构[32,43];⑤FM:使用弥漫性疼痛指数(widespread pain index,WPI)和FM严重程度评分(fibromyalgia severity,FS),治疗聚焦核心症状的缓解,包括疼痛、睡醒后仍觉困乏、情绪紊乱、疲劳[34]。

4.4 不反应及安全性

高选择性JAK1抑制剂常见的不良反应包括上呼吸道感染、鼻咽炎、血肌酸磷酸激酶升高、痤疮等[38]。一项超过15000例患者年的乌帕替尼临床试验综合安全性分析显示，乌帕替尼在RA、PsA、AS和AD患者中具有良好的安全性，严重感染发生率低于4.0次/100患者年，主要心血管不良事件、静脉血栓栓塞事件、恶性肿瘤和死亡的发生率均低于1.0次/100患者年[44]。见表3。

5 专家共识推荐意见

5.1 肌腱端炎的筛查与评估

推荐意见1:建议对存在肌肉或骨骼疼痛、压痛的患者进行肌腱端炎的初步筛查，包括病史询问及系统体格检查[推荐强度:B;证据等级:2b;共识度:100%(21/21)]。

肌腱端炎常表现为肌腱端处疼痛，因此疼痛可

作为询问病史的第一步[2]。病史采集时应详细询问疼痛的部位、持续时间、诱因及缓解因素,以指导鉴别诊断和后续检查。肌腱端炎亦可表现为无症状,仅在体格检查时出现局部压痛或功能受限,临床中应予以重视。疼痛或压痛也可能由邻近结构的其他病理因素引起,因此,确诊肌腱端炎还需结合病史进一步检查,如肌骨超声检查,有条件可进行MRI检查[2,45]。

推荐意见2:建议在肌腱端炎的体格检查中使用MASES进行评估[推荐强度:D;证据等级:5;共识度:90.48%(19/21)]。

在肌腱端炎的体格检查评估方法中,MASES评分操作简便、耗时短且重复性高,在临床中应用最为广泛[46]。其评估部位包括13个肌腱端,分别为:第一肋软骨关节(双侧)、第七肋软骨关节(双侧)、髂前上棘(双侧)、髂后上棘(双侧)、髂嵴(双侧)、跟腱近端肌腱端(双侧)和第五腰椎棘突。每个肌腱端评分为0分(无压痛)或1分(有压痛),总分13分[2](见图2)。该评分在疗效评估中也具有较好的敏感性与可重复性,适合在初诊、随访、药物评估中重复使用。此外,亦可使用LEI、视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)等评估方法。VAS可评估肌腱端炎的疼痛、肿胀、压痛、病变部位的数目情况,还可评估晨僵持续时间和严重程度变化。在压痛检查中,推荐检查力度为2kg压力。

推荐意见3:建议在评估肌腱端炎时进行肌骨超声检查,如条件允许,应用灰阶超声(GSUS)联合能量多普勒超声(PDUS)更为优选[推荐强度:D;证据等级:5;共识度:95.24%(20/21)]。

肌骨超声检查是评估肌腱端炎的首选影像学方法,能直观显示炎性病变和结构性病变[2]。GSUS可呈现正常纤维状回声的消失、肌腱端水肿、增厚、钙化、断裂、腱骨剥离、病灶内局灶性改变、骨侵蚀、皮质不规则、新骨形成、滑膜增生、肌腱周围积液、腱结晶形成等结构异常[6,47]。PDUS 能观察到钙化、肌腱水肿、异常血流、肌腱增厚、皮质不规则、骨侵蚀

5.2 不同病因分类下高选择性JAK1抑制剂应用于肌腱端炎的推荐意见

总体治疗原则和目标:①缓解疼痛、消除炎症与肿胀,恢复关节功能,从而改善患者生活质量;②启动高选择性JAK1抑制剂治疗前,必须充分评估治疗的潜在获益和风险,并与患者充分沟通;③高选择性JAK1抑制剂治疗方案应遵循个体化原则,结合患者的具体临床特征和需求制定。

推荐意见4:推荐使用高选择性JAK1抑制剂治疗成人AS的肌腱端炎患者[推荐强度:A;证据等级:1b;共识度:100%(21/21)]。

乌帕替尼目前在我国获批治疗AS的适应证为对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受的活动性AS成人患者。

在乌帕替尼治疗未接受过 bDMARDs 的成人活动性 AS 的 II/III 期研究 (SELECT-AXIS 1) 中, 使用MASES 评分评估活动性 AS 患者的肌腱端炎, 结果显示, 乌帕替尼治疗第 14 周 MASES 评分较基线降低的幅度显著大于安慰剂 (-2.49 与-1.44, P=0.049)[51]。该研究的开放标签扩展期显示, 乌帕替尼连续治疗 104 周 MASES 评分较基线降低 3.08, 安慰剂转换为乌帕替尼后, 第 104 周 MASES 评分降低了 3.00[52]。

乌帕替尼治疗 bDMARDs 耐药的成人活动性 ASIII期研究(SELECT-AXIS 2 AS)亦显示,相比安慰剂,乌帕替尼治疗14周肌腱端炎的MASES评分较基线降低幅度更显著(-2.6与-1.1, P<0.001) [53]。该研究的1年开放标签扩展期结果显示,乌帕替尼连续治疗52周的MASES评分较基线降低3.6,而安慰剂转换为乌帕替尼后第52周的MASES评分降低了3.2 [54]。

推荐意见5:推荐使用高选择性JAK1抑制剂治疗成人 nr-axSpA的肌腱端炎患者[推荐强度:A;证据等级:1b;共识度:95.24%(20/21)]。

乌帕替尼目前在我国获批治疗 nr-axSpA 的适应证为对 NSAID 应答不佳且存在客观炎症征象[表现为C反应蛋白(CRP)升高和/或MRI异常]的活动性 nr-axSpA 成人患者。

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中华风湿病学杂志2026年4月第30卷第4期 Chin J Rheumatol, April 2026, Vol. 30, No.4

乌帕替尼治疗 nr-axSpA 的Ⅲ期 SELECT-AXIS 2 nr-axSpA 研究显示,第14周MASES 评分较基线降低了2.3,显著优于安慰剂($P=0.019$)$^{[55}$]。该研究的长期数据同样证实,乌帕替尼对于 nr-axSpA 患者的肌腱端炎具有持续疗效,治疗52周MASES 评分持续降低,显著优于安慰剂(-3.2与-2.1,$P<0.001$)$^{[56}$。

推荐意见6:推荐使用高选择性JAK1抑制剂治疗成人PsA的肌腱端炎患者[推荐强度:A;证据等级:1b;共识度:95.24%(20/21)]。

乌帕替尼目前在我国获批治疗PsA的适应证为对一种或多种DMARD应答不佳或不耐受的活动性PsA成人患者。

在乌帕替尼治疗未接受过 bDMARDs 的活动性 PsA III 期研究(SELECT-PsA 1)中,乌帕替尼 15 mg 治疗 24周,53.7%的患者实现肌腱端炎消退(LEI 评分=0),显著优于安慰剂,并且疗效持续至 104周[5758]。乌帕替尼治疗 bDMARDs 经治 PsA 患者 SELECT-PsA 2 研究同样显示,乌帕替尼治疗 12 周,39.1%的患者实现肌腱端炎消退(LEI 评分=0),显著优于安慰剂,消退率可维持至 152周[5940]。两项研究的事后分析基于不同指标评估了乌帕替尼对于 PsA 患者肌腱端炎的疗效,结果显示,第 24 周乌帕替尼的肌腱端炎消退率显著高于安慰剂(LEI 评分=0:59.8%与 38.0%, P<0.001; SPARCC 评分=0:50.6%与 31.5%, P<0.001),且至第 56 周进一步提高[61]。该事后分析还评估了肌腱端炎消退后维持无肌腱端炎状态的患者比例,结果表明,第 24 周肌腱端炎消退的患者中,80%以上的患者至 56 周未出现复发[61]。

一项纳入364例患者的真实世界研究(UPJOINT)显示,乌帕替尼可明显降低PsA患者的肌腱端炎发生风险,第48周寡关节炎型PsA患者的肌腱端炎发生率从基线的32.6%降低至9.1%,同时多关节炎型PsA患者的肌腱端炎发生率从基线的42.6%降低至21.4%[62]。另一项纳入126例PsA患者的真实世界研究(UP-REAL)结果表明,乌帕替尼治疗的LEI评分从基线的0.91降至第24周的0.32[63]。

推荐意见7:鉴于RA常伴有滑膜炎和肌腱端炎,而肌腱病变是RA致畸的重要因素之一,对RA患者预后有不良影响,建议使用高选择性JAK1抑制剂治疗RA的同时,关注其对肌腱端炎的疗效[推荐强度:D;证据等级:5;共识度:80.95%(17/21)]。

在乌帕替尼治疗RA的III期临床研究中，肌腱端炎尚未被列为评估终点。乌帕替尼目前在我国获

批治疗RA的适应证为对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受的中重度活动性RA成人患者。

乌帕替尼治疗生物制剂应答不佳的活动性RA的Ⅲ期研究(SELECT-BEYOND)结果显示,相比安慰剂,乌帕替尼治疗12周可显著缓解疼痛症状、缩短晨僵持续时间[64]。在乌帕替尼联合甲氨蝶呤(MTX)治疗RA的Ⅲ期研究(SELECT-COMPARE)中,乌帕替尼联合MTX治疗12周,疼痛评分减少量和晨僵时间减少量均显著优于安慰剂(疼痛评分:-32.1 mm与-15.7 mm, P≤0.001;晨僵时间:93.0 min与50.4 min, P≤0.001)[65]。

真实世界研究(UPARAREMUS)使用超声检查评估了乌帕替尼对于RA滑膜炎的缓解情况,在乌帕替尼治疗的第12周和第24周均观察到活动性靶关节的数量减少和严重程度降低,中位总受累关节数量从基线的2个显著减少至0个($P<0.01$),靶关节的中位能量多普勒分级从基线的2级显著降低至0级($P<0.01$)[66]。

5.3安全性监测

推荐意见8:使用高选择性JAK1抑制剂前,应充分评估风险,筛查病毒性肝炎、结核病、心脑血管疾病、肿瘤和带状疱疹等[推荐强度:D;证据等级:5;共识度:95.24%(20/21)]。

使用高选择性JAK1抑制剂治疗肌腱端炎前,应详细询问病史进行相关疾病的筛查和风险评估,治疗后应规律监测。用药前,需筛查乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染情况,用药期间应监测乙型肝炎病毒核酸[67]。慢性乙型肝炎病毒感染的患者需在肝病专科医师评估后,方可接受JAK抑制剂治疗,并需考虑联合抗病毒药物的可能性[68]。高选择性JAK1抑制剂治疗前,需评价并检测患者的潜伏性和活动性结核感染,潜伏结核感染患者建议提前1个月进行预防性抗结核治疗[67],活动性结核病患者应禁用。治疗期间应监测结核病相关症状、体征,包括治疗前潜伏结核检测阴性结果的患者。高选择性JAK1抑制剂治疗前还需询问患者的恶性肿瘤史、心脑血管疾病史、心血管风险因素及相关用药[68]。正在罹患恶性肿瘤或既往恶性肿瘤病史临床缓解5年之内的患者,应避免使用[68]。高选择性JAK1抑制剂治疗期间应定期接受皮肤检查,以早期发现皮肤癌[68]。为预防感染,可提前接种带状疱疹疫苗(减毒活疫苗或重组疫苗),接种减毒活疫苗时需停用JAK抑制剂2~4周[67-68]。

中华风湿病学杂志2026年4月第30卷第4期 Chin J Rheumatol, April 2026, Vol. 30, No.4

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5.4高选择性JAK1抑制剂在肌腱端炎中的治疗剂量

推荐意见9:高选择JAK1抑制剂在肌腱端炎中的治疗剂量根据获批适应证的剂量决定,例如乌帕替尼治疗肌腱端炎的常规剂量为15 mg每日1次,循证证据支持15 mg剂量方案(推荐强度:A;证据等级:1b)。

乌帕替尼在 axSpA、PsA 和 RA 中的推荐剂量为 15 mgx1 次/d,口服给药,无需因餐调整。Ⅲ期RCT (SELECT-AXIS、SELECT-PsA 等)证实,该方案可显著改善肌腱端炎的临床症状并维持疗效[5161]。鉴于肌腱端炎是 SpA 等疾病的主要表现之一,结合循证证据和临床经验,建议肌腱端炎患者采用乌帕替尼 15 mg x1 次/d 方案,同时应关注个体化用药及长期安全性监测。

≥65岁的老年患者应用乌帕替尼时需注意感染、主要心血管不良事件及血栓风险, >75岁患者数据有限[67]。治疗期间若发生感染,应立即进行全面评估并给予适当抗菌治疗,并密切监测患者,如果患者对抗菌素治疗无应答,应暂停用药。感染控制后可恢复治疗。乌帕替尼治疗期间出现心肌梗死、卒中、血栓形成时,应停用,并及时进行评估和适当治疗。轻度或中度肝肾功能损伤者应用乌帕替尼无需调整剂量,重度肝肾功能损伤者应避免使用[67]。乌帕替尼主要经 CYP3A4 代谢,因而与强 CYP3A4 抑制剂合用可升高血药浓度、增加不良反应风险,与强 CYP3A4 诱导剂合用则可能降低疗效[69]。因此,乌帕替尼与强 CYP3A4 抑制剂联用时,推荐剂量为 15 mg×1 次/d;乌帕替尼与强 CYP3A4 诱导剂联用时,应监测疾病活动度变化。

高选择性JAK1抑制剂在肌腱端炎相关疾病中的治疗推荐和疗效评估见表4。

6结语与展望

随着对疾病认识的不断提高，肌腱端炎在AS、

PsA 等免疫介导炎症性疾病中的重要性已得到广泛认可。然而,在实际临床过程中,仍需加强肌腱端炎的治疗管理,尤其在顽固性或复杂病例中,治疗手段有限,亟需更多有效的治疗策略。近年来,乌帕替尼作为高选择性 JAK1 抑制剂,在 AS、PsA 等疾病的临床研究中显示出显著改善关节疼痛、肿胀及肌腱端炎症状的疗效,为肌腱端炎治疗提供了新的选择。除既有获批适应证外,还可探索乌帕替尼在骨关节炎及纤维肌痛伴顽固性肌腱端炎中的潜在应用,尤其在常规治疗无效的患者中,可在充分沟通和风险评估基础上,作为个体化治疗方案的尝试。同时,在临床实践中,针对乌帕替尼在肌腱端炎患者中的个体化剂量调整探索也正逐步展开,例如重症或顽固患者可考虑短期加倍剂量以迅速控制症状,而在病情稳定或长期维持治疗阶段则可尝试逐步减量,以期在疗效与经济性之间取得最佳平衡。本共识根据国内外现有的循证证据,结合参与专家的临床经验,对高选择性 JAK1 抑制剂在肌腱端炎的治疗管理方面给出了推荐意见。本共识提供的建议和观点并非强制性,实际临床中还需充分考虑患者的个体差异,制定合理的诊疗方案。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

执笔专家董凌莉(华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫科)、朱剑(解放军总医院第一医学中心风湿免疫科)、王庆文(北京大学深圳医院风湿免疫科)、李芬(中南大学湘雅二医院风湿免疫科)、林玲(汕头大学医学院第一附属医院风湿免疫科)、王炎焱(国家电网公司北京电力医院风湿免疫科)

共识专家组成员(按姓氏汉语拼音顺序)蔡文展(中国台湾高雄医学大学附属医院免疫风湿科)、曹恒(浙江大学医学院附属第一医院风湿免疫科)、陈彦霞(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、陈泽鑫(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、崔阳(广东省人民医院风湿免疫科)、戴生明(上海市第六人民医院风湿免疫科)、董凌莉(华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫科)、冯学兵(南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄慈波(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、雷玲(广西医科大学第一附属医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄慈波(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、雷玲(广西医科大学第一附属医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄慈波(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、雷玲(广西医科大学第一附属医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄慈波(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、雷玲(广西医科大学第一附属医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄慈波(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、雷玲(广西医科大学第一附属医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄慈波(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、雷玲(广西医科大学第一附属医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄慈波(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、雷玲(广西医科大学第一附属医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄慈波(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、雷玲(广西医科大学第一附属医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、雷玲(广西医科大学第一附属医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(深圳大学附属华南医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(中国科学院附属鼓楼医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)、黄安斌(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科)

表4 高选择性JAK1抑制剂在肌腱端炎相关疾病中的治疗推荐和疗效评估

|疾病类型|治疗推荐|疗效评估指标| |---|---|---| |AS|推荐使用高选择性 JAK1 抑制剂治疗成人 AS 的肌腱端炎患者|ASDAS| |nr-axSpA|推荐使用高选择性 JAK1 抑制剂治疗成人 nr-axSpA 的肌腱端炎患者|ASDAS| |PsA|推荐使用高选择性 JAK1 抑制剂治疗成人 PsA 的肌腱端炎患者|DAS28| |RA|鉴于RA常伴有滑膜炎和肌腱端炎,而肌腱病变是RA致畸的重要因素之一,对RA患者预后有不良影响,建议使用高选择性JAK1抑制剂治疗RA的同时,关注其对肌腱端炎的疗效|DAS28、CDAI、SDAI|

注:JAK:Janus 激酶;AS:强直性脊柱炎;nr-axSpA:非放射学中轴型脊柱关节炎;PsA:银屑病关节炎;RA:类风湿关节炎;ASDAS:AS 病情活动度评分;DAS28:28个关节疾病活动度评分;CDAI,:临床疾病活动指数;SDAI,简化疾病活动指数

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疫科)、李芬(中南大学湘雅二医院风湿免疫科)、李素蘋(温州市中心医院风湿免疫科)、林玲(汕头大学医学院第一附属医院风湿免疫科)、林孝义(中国台北振兴医院一般内科/过敏免疫风湿科,中国台湾阳明交通大学)、刘斌(青岛大学附属医院风湿免疫科)、罗雄燕(四川大学华西医院风湿免疫科)、孙莉(温州医科大学附属第一医院风湿免疫科)、王庆文(北京大学深圳医院风湿免疫科)、王炎焱(国家电网公司北京电力医院风湿免疫科)、魏正宗(中国台湾中山医学大学附设医院过敏免疫风湿科、中山医学大学附设医院医学研究部)、张风肖(河北医科大学第一医院风湿免疫科)、张改连(山西省人民医院风湿免疫科)、张警丰(北京大学第三医院风湿免疫科)、张永锋(首都医科大学附属北京朝阳医院风湿免疫科)、赵令(吉林大学第一医院风湿免疫科)、赵彦萍(哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科)、郑朝晖(郑州大学第一附属医院风湿免疫科)、朱剑(解放军总医院第一医学中心风湿免疫科)

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(收稿日期:2025-09-16)

(本文编辑:凌建春)

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