中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2024) 第一部分:对一般痛风患者的建议
第一部分:对一般痛风患者的建议
中华医学会内分泌学分会
通信作者:李长贵(厦门大学附属翔安医院内分泌科,厦门 361102;山东省免疫疾病与痛风临床医学研究中心,青岛大学附属医院,青岛 266003),Email: changguili@vip.163.com;赵家军(山东第一医科大学附属省立医院内分泌科,济南 250062),Email:jjzhao@sdu.edu.cn本共识已发表在International Journal of Rheumatic Diseases[2025, 28(7):e70375.],并获得授权许可,在本刊以译文形式发表。本刊发表版本与原文内容一致,仅作学术传播之用。
【提要】 近年来,高尿酸血症和痛风的发病率逐年上升,并呈年轻化趋势,对其预防诊治需要多学科的高度关注和共同参与。2019年,中华医学会内分泌学分会制定了《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》。时隔5年,高尿酸血症与痛风的基础与临床研究取得了系列进展。在此基础上,针对2019版指南中因证据级别较低、证据过少未纳入指南的临床问题及临床工作者特别关注的热点问题等,中华医学会内分泌学分会更新了2019版指南。本指南依旧采用国际通用 GRADE 分级方法,遵循临床实践指南制定流程,由方法学专家在内的多学科专家制定了该更新版指南。本指南包含10条推荐意见,涵盖了无症状高尿酸血症分型用药、碱化尿液、饮食推荐、特殊人群(妊娠、哺乳、备育)药物选择、慢性痛风及反复发作痛风患者的药物选择、尿酸水平正常患者的诊断及频发偶发患者预测。为临床医生和相关从业者提供最新、更优的临床决策依据。
关键词 高尿酸血症;痛风;诊断;预测;治疗;指南
基金项目:国家重点研发计划(2022YFC2503300,2022YFE0107600);国家自然科学基金国际合作与交流项目(82220108015)
实践指南注册: 国际实践指南注册与透明化平台(PREPARE-2024CN563)
DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20250806-00392
2024 update of Chinese guidelines for diagnosis and treatment of hyperuricemia and gout. Part I: Recommendations for general patients
Chinese Society of Endocrinology
Corresponding author: Li Changgui (Department of Endocrinology, the Affiliated Xiang' an Hospital of Xiamen University, Xiamen 361102, China; Shangdong Provincial Clinical Research Center for Immune Diseases and Gout, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266003, China), Email: changguili@vip.163.com; Zhao Jiajun (Department of Endocrinology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, Jinan 250062, China), Email: jjzhao@sdu.edu.cn
[Summary] The incidence of hyperuricemia and gout has been increasing in recent years, with a trend toward younger onset. Thus, the prevention and treatment of these conditions require close multidisciplinary attention and participation. In 2019, the Chinese Society of Endocrinology formulated the "Guideline for the diagnosis and treatment of hyperuricemia and gout in China (2019)". During 5 years, both basic and clinical research in this field has advanced substantially. In order to update clinical issues with low or insufficient evidence in 2019 guideline, the Chinese Society of Endocrinology has updated the 2019 guideline. This guideline continues to adopt the internationally recognized GRADE grading method and follows the clinical practice guideline development process. The updated guideline was developed by multiple experts, including methodological experts. This guideline contains 10 recommendations, covering medication for asymptomatic hyperuricemia, alkalinization of urine, dietary recommendations, medication selection for special populations (pregnancy, lactation, and preconception), medication selection for chronic and recurrent gout patients, diagnosis of patients with normal uric acid levels, and prediction of frequent and occasional patients. This guideline provides the latest clinical decision-making basis for clinical doctors and related practitioners.
【Key words】 Hypericemia; Gout; Diagnosis; Prediction; Management; Guideline
Fund program: National Key Research and Development Program of China (2022YFC2503300, 2022YFE0107600);
中华内分泌代谢杂志2025年10月第41卷第10期 Chin J Endocrinol Metab, October 2025, Vol. 41, No. 10
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Projects of International Cooperation and Exchanges NSFC (82220108015)
Practice guideline registration: Practice Guideline Registration for Transparency (PREPARE-2024CN563)
DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20250806-00392
引言
痛风是由单钠尿酸盐(monosodium urate, MSU)晶体沉积在关节及软组织中引起的常见炎症性疾病。高尿酸血症是痛风发生、发展的最重要危险因素。非同日2次空腹血尿酸≥420 µmol/L (7 mg/dL),定义为高尿酸血症。痛风的治疗策略是长期降尿酸治疗(urate-lowering therapy, ULT),以降低血尿酸水平、溶解尿酸盐晶体、预防痛风发作。然而最新数据显示,全球范围内痛风的患病率与疾病负担仍持续攀升。
中华医学会内分泌学分会严格遵循国际诊疗指南标准化流程,于2018年发起了多学科专家参与完成的《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》(简称“2019版指南”)[1-2]。该指南针对痛风分层、分型治疗、尿液碱化以及无症状高尿酸血症和痛风的ULT[3]等提出系列诊疗建议,但由于受限于当时循证证据缺乏或循证证据强度较弱,一些临床医生关注的临床问题未被纳入。
自2019年以来,痛风诊疗领域取得了许多新的进展。部分新进展在亚洲太平洋风湿病学会联盟(Asia Pacific League of Associations of Rheumotology, APLAR)及地区学会所发布的多部指南中有所体现[4-5]。然而诸如饮食与生活方式的辅助治疗作用、慢性痛风的治疗原则、痛风发作预测生物标志物等尚未获充分重视[6-7],亟需对2019版指南进行更新。为此中华医学会内分泌学分会正式启动《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2024更新版)》修订工作,旨在结合近5年出现的新的循证医学证据对2019版指南进行更新和补充。
方法
2024更新版指南严格遵循推荐分级的评估、制定与评价(grade of recommendations assessment, development and evaluation, GRADE)方法学框架而制定。通过系统文献综述、标准化证据质量评估及专家共识形成推荐意见,由兰州大学 GRADE 中心提供方法学支持。本指南基于证据质量分级(A、B、C、D级,附表1),综合考虑卫生经济学指标、临床可及性及获益风险比等因素,最终形成推荐强度分级:1级为“推荐使用/不推荐使用”,2级为“建议使用/不建议使用”(附表2)。
由5位资深专家构成的指导委员会,全面督导指南制定流程。同时成立多学科专家组,汇集来自全国各地的痛风临床与研究领域专家,负责提出临床问题、审定推荐意见及声明文件,成员包括:20名内分泌科医师、12名风湿科医师、7名肾脏科/消化科/心血管科专家以及2名方法学专家。另设11名青年内分泌科医师组成的工作小组,全程参与指南制定具体实施工作。
临床问题的确立:系统回顾2019年以来发表的指南与专家共识,并开展全国性问卷调查研究。专家组专家首次现场会议审议,整合临床证据与医师实践反馈,最终确立了10个临床关键问题。这些关键问题采用人群、干预措施、对照措施以及结局(population, interventions, comparisons, outcomes, PICO)框架进行结构化解构(附表3)。后续通过第二轮专家组专家问卷,采用优先级赋值完成结局指标重要性排序(附表4)。
针对PICO问题进行系统文献检索,检索覆盖中国生物医学文献数据库、CNKI、万方、维普、PubMed、Web of Science、Cochrane 图书馆、Embase 及指南数据库,纳入2019年1月至2024年1月发表的研究。在指南定稿前(2025年3月1日),证据组又对所有关键问题实施快速证据检索和评估,确保最新研究成果无遗漏。
更新版指南共纳入40份指南/共识及505篇文章。剔除重复文献及超出临床问题范畴的条目后,最终确定17篇系统性综述、50项原始研究及24份既往指南/共识,共同构成推荐意见的证据基础(表1)。
PICO 问题证据体第二次面对面专家讨论会中提交。通过两轮会议讨论及两轮德尔菲投票完成推荐意见的起草与修订。采用10分量表进行共识度评分,当≥80%专家对某条推荐意见评分≥7分时视为达成共识。极少数情况下可采用良好实践声明(good practice statement, GPS)呈现专家组的观点。邀请1位患者代表对推荐意见提出建议。最终版推荐意见将通过学术出版物、学术会议等渠道发布。
整体流程见流程图(附图1),该指南在国际实践指南注册与透明化平台注册(http://wwwguidelines-registry.org, PREPARE-2024CN563)。
结果
指南最终形成25条达成共识的推荐意见(表2、图1)。
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表1 指南最终形成推荐意见的10个临床问题及证据分布
|临床问题|证据分布 (篇)|证据分布 (篇)|证据分布 (篇)|证据分布 (篇)| |---|---|---|---|---| |临床问题|系统评价/综述|原始研究|指南/共识|其他| |无症状高尿酸血症的降尿酸治疗|4 meta 分析|3 RCTs|1指南|0| |无症状高尿酸血症的降尿酸治疗|2 系统评价|2 队列研究|3共识|| |依据高尿酸血症的肾脏尿酸排泄分型选择用降尿酸药物|0|2 RCTs|2指南|0| |依据高尿酸血症的肾脏尿酸排泄分型选择用降尿酸药物||1 队列研究|1共识|| |痛风反复发作患者的糖皮质激素抗炎镇痛治疗|2 meta 分析|4 RCTs|3指南|1书籍| |痛风反复发作患者的糖皮质激素抗炎镇痛治疗|3 系统评价||2共识|| |慢性痛风性关节炎的管理|1 系统评价|0|3指南|0| |慢性痛风性关节炎的管理|||1共识|| |碱化尿液治疗|1 meta 分析|3 RCTs|0|0| |碱化尿液治疗|1 系统评价|1 横面研究||| |碱化尿液治疗||1 交叉对照研究||| |碱化尿液治疗||1 队列研究||| |高尿酸血症与痛风患者的饮食治疗原则|2 meta 分析|3 RCTs|0|0| |高尿酸血症与痛风患者的饮食治疗原则|2 系统评价|3 横断面研究||| |高尿酸血症与痛风患者的饮食治疗原则||2 病例对照研究||| |高尿酸血症与痛风患者的饮食治疗原则||2 队列研究||| |生殖期女性痛风管理|0|1 横断面研究|2指南|0| |生殖期女性痛风管理||4 病例报告|2共识|| |生殖期女性痛风管理||2 队列研究|2指南|0| |生殖期女性痛风管理||1 病例报告||| |尿酸正常痛风的诊断|1 meta 分析|1 RCT|3指南|0| |尿酸正常痛风的诊断|1 系统评价|1 队列研究||| |痛风发作风险的评估|1 系统评价|5 队列研究|0|0| |痛风发作风险的评估||5 病例对照研究|||
注:RCT:随机对照试验
一、无症状高尿酸血症的 ULT
推荐非布司他、别嘌醇、苯溴马隆作为无症状高尿酸血症患者降尿酸的一线用药(1A);建议无症状高尿酸血症患者长期甚至终身 ULT,但对于服用小剂量(常规剂量的1/4~1/2)降尿酸药物,血尿酸水平3个月持续达标(≤360 µmol/L)或血尿酸至少2次<240 µmol/L的患者,在保持良好生活方式情况下可尝试停药,但需定期监测血尿酸水平(GPS)。
根据2019年指南建议,无症状高尿酸血症患者若血尿酸≥540 µmol/L (9 mg/dL),或合并心血管疾病、代谢性疾病、肾脏疾病等并发症者,应启动 ULT[3]。在降尿酸疗效方面,非布局他与别嘌醇相当或更优[8-9],且在严重慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者中安全性更高[10]。对于CKD 3a期合并无症状高尿酸血症患者,非布局他较苯溴马隆具有更优的肾脏保护作用[10]。尽管CARES 研究后美国食品药品监督管理局对非布司他增加心血管疾病死亡风险发出警告,但最新全球 meta 分析显示:每日40或80mg非布司他与200~300 mg别嘌醇的心血管结局无显著差异[8]。此外,因HLA-B*5801基因在中国人群携带率较高,亚裔患者使用别嘌醇的过敏反应风险显著增加,影响其风险获益比。
别嘌醇被各国指南推荐为无症状高尿酸血症患者的一线治疗药物。相较于别嘌醇,苯溴马隆可使
合并 CKD 的无症状高尿酸血症患者透析风险降低约50%。苯溴马隆的降尿酸疗效与非布司他相当,且对尿酸排泄不良型患者更为有效[11],故二者均作为一线治疗推荐。
目前尚缺乏充分的循证医学证据证明无症状高尿酸血症患者可以停用药物治疗。临床上,小部分患者通过饮食、运动、改善代谢综合征治疗等措施,可将尿酸控制在360 µmol/L以下。同时相关 meta 分析表明血尿酸水平过低与神经退行性疾病相关。因此本共识建议对于服用小剂量降尿酸药物,血尿酸水平3个月持续达标(≤360 µmol/L)或血尿酸至少2次<240 µmol/L的患者,在保持良好生活方式情况下可尝试停药,同时需定期监测血尿酸水平。
二、依据高尿酸血症的肾脏尿酸排泄分型选择降尿酸药物
建议起始降尿酸药物治疗前应依据24 h尿尿酸排泄量(urinary urate excretion, UUE)和肾脏尿酸排泄分数(fractional excretion of renal urate, FE<sub>UA</sub>)进行高尿酸血症的临床分型,以指导降尿酸药物的选择(2C)。肾排泄不良型患者建议优先选择苯溴马隆 ULT(2C);混合型患者(UUE 介于600~700 mg)建议起始小剂量非布司他治疗2~4周,如果血尿酸水平未达标,建议联合小剂量苯溴马隆 ULT(2C)。
2019年版指南建议高尿酸血症的分型应根据
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|推荐意见|PICO问题|推荐强度|证据等级|共识度(%)| |---|---|---|---|---| |无症状高尿酸血症的降尿酸治疗|1|1|A|95.2| |1. 推荐非布司他、别嘌醇、苯溴马隆作为无症状高尿酸血症患者降尿酸的一线用药。|1|1|A|95.2| |2. 建议无症状高尿酸血症患者长期甚至终身降尿酸治疗,但对于服用小剂量(常规剂量的1/4~1/2)降尿酸药物,血尿酸水平3个月持续达标(≤360 µmol/L)或血尿酸至少2次<240 µmol/L的患者,在保持良好生活方式情况下可尝试停药,但需定期监测血尿酸水平(GPS)|2|GPS||88.7| |依据高尿酸血症的肾脏尿酸排泄分型选择降尿酸药物||||| |3. 建议起降尿酸药物治疗前应依据24 h UUE 和 FEUA进行高尿酸血症的临床分型,以指导降尿酸药物的选择。|3|2|C|91.9| |4. 肾排泄不良型患者建议优先选择苯溴马隆降尿酸治疗。|3|2|C|93.5| |5. 混合型患者(UUE介于600~700 mg)建议起始小剂量非布司他治疗2~4周,如果血尿酸水平未达标,建议联合小剂量苯溴马隆降尿酸治疗|3|2|C|96.8| |6. 建议痛风反复发作患者,将糖皮质激素减量时间适当延长,一般不超过1个月。|10|2|D|98.4| |7. 建议患者加服小剂量秋水仙碱预防糖皮质激素减量期间痛风发作。|10|2|B|96.8| |8. 对糖皮质激素反应不良或禁忌证者,可考虑白细胞介素-1抑制剂治疗|10|2|B|100.0| |慢性痛性风性关节炎的治疗||||| |9. 推荐慢性痛风性关节炎患者进行降尿酸达标治疗,血尿酸水平长期控制在180~300 µmol/L。|11|1|C|98.4| |10. 对于没有痛风石的患者,建议预防发作治疗维持至尿酸稳定达标后至少3个月。|11|2|C|100.0| |11. 对于有痛风石的患者,建议预防发作治疗持续到尿酸稳定达标且痛风石溶解后,继续预防性治疗至少6个月辅助治疗:碱化尿液|11|2|C|100.0| |12. 当高尿酸血症与痛风患者晨尿 pH<6.0,尤其是正在服用促尿酸排泄药物时,建议碱化尿液。|4|2|C|98.4| |13. 建议碱化尿液药物首选构椽酸制剂,不能耐受构椽酸制剂或肾功能不全合并代谢性酸中毒的患者选用碳酸氢钠。|4|2|C|98.4| |14. 碱化尿液药物的剂量主要由尿液pH决定,目标是晨尿pH维持在6.2~6.9|4|2|C|98.4| |辅助治疗:饮食管理||||| |15. 对高尿酸血症与痛风患者,建议减少高嘌呤、高果糖类、酒精类等食品的摄入。|5|2|B|98.4| |16. 鼓励膳食纤维、酸樱桃制品、柠檬酸制品、脱脂牛奶的摄入|5|2|C|100.0| |生殖期女性的痛风管理||||| |18. 发作期间建议使用低剂量糖皮质激素、秋水仙碱和非甾体抗炎药|6|2|D|98.4| |生殖期男性的痛风管理||||| |19. 男性痛风患者备育期,不建议使用降尿酸药物,若治疗期间出现疑似不育,建议停用别嘌醇和非布司他至少3个月,必要时推索使用苯溴马隆。|7|2|D|93.5| |20. 男性痛风患者备育期痛风发作,建议使用低剂量糖皮质激素、秋水仙碱和非甾体抗炎药|9|2|D|93.5| |尿酸正常痛风的诊断||||| |21. 对于尿酸水平正常的疑似痛风,关节腔穿刺结合滑液镜检发现尿酸盐结晶,是痛风诊断的金标准。|12|1|C|100.0| |22. 对于不能进行穿刺的患者,建议进行彩超、DECT和X线检查,依据2015年ACR/EULAR诊断标准进行诊断。|12|2|B|100.0| |23. 建议在痛风发作两周后重复血清尿酸检测,以获取真实可靠的血清尿酸水平值,根据2015年ACR/EULAR诊断标准进行诊断|12|2|B|100.0| |痛风发作风险的评估||||| |24. 建议痛风和无症状高尿酸血症患者进行超声和(或)DECT筛查,根据检出MSU晶体沉积或损伤情况,评估痛风发作风险,指导痛风早期防控。|13|2|B|98.4| |25. 建议检测包含基线尿酸水平在内的生物标志物,用于痛风的辅助诊断和发作预测|13|2|C|96.8|
注:PICO:人群、干预措施、对照措施、结局指标;GPS:良好实践声明;UUE:尿尿酸排泄量;FEUA:尿酸排泄分数;DECT:双能CT;ACR:美国风湿病学会;EULAR:欧洲抗风湿病联盟;MSU:单钠尿酸盐
UUE 和 FEUA综合判定,并明确了分型标准,本指南仍采纳此尿酸分型标准[3]。2016年欧洲抗风湿病联盟(European League Against Rheumatism, EULAR)指南推荐对年轻起病或有年轻起病家族史的痛风患者起始ULT 前检测肾脏尿酸排泄情况,以指导降尿酸药物的选择[12]。
一项2022年针对中国肾脏尿酸排泄不良型痛风患者的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)显示:肾排泄不良型痛风患者中苯溴马隆(25 mg qd)治疗组血尿酸达标率优于非布司他组(20 mg qd), 且肝功能异常发生率更低[11]。一项2022年为期3个
月的队列研究证实,应用苯溴马隆25 mg qd 治疗,肾排泄不良型痛风患者血尿酸达标率优于未分型组[13]。但需注意:低嘌呤饮食下 UUE>700 mg 或普食下 UUE>800 mg 者(提示肾脏尿酸负荷过多)应避免使用该药,以防肾损伤风险[14]。另一项RCT研究表明,混合型高尿酸血症痛风患者使用非布司他20 mg qd 联合于非布司他单药治疗[15]。
三、痛风反复发作患者的糖皮质激素抗炎镇痛治疗
建议痛风反复发作患者,将糖皮质激素减量时间
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![graph TD\n A1[辅助治疗 饮食:限制/鼓励控制体重 体育活动] --> A2[血尿酸得到控制]\n A1 --> A3[痛风发作管理 痛风发作:秋水仙碱、NSAIDs或糖皮质激素 反复发作痛风:糖皮质激素延长,联合秋水仙碱,或改用ll-1抑制剂 慢性痛风:长期预防性使用秋水仙碱 痛风发作预防:秋水仙碱、NSAIDs或糖皮质激素]\n A2 --> A4[ULT启动 单纯AHU:≥540μmol/L AHU伴合并症/单纯痛风₂:≥480μmol/L 痛风伴合并症₂:≥420μmol/L]\n A4 --> A5[碱化尿液 若晨尿pH<6.0一线:枸橼酸制剂二线:碳酸氢钠晨尿pH目标:6.2~6.9]\n A4 --> A6[ULT原则 ROL型:非布司他或别嘌醇滴定给药 RUE型:苯溴马隆优先于XOIs混合型:非布司他联合苯溴马隆围妊娠/育期:男性备育前3个月,视情况停用别嘌醇/非布司他;充分平衡风险获益后,女性妊娠期建议使用非布司他,哺乳期建议选用别嘌醇]\n A5 --> A7[ULT减量]\n A6 --> A8[尿酸控制目标 单纯AHU:<420μmol/L AHU伴合并症/单纯痛风₂:<360μmol/L 痛风合并症₂:<300μmol/L]\n A7 --> A8\n A8 --> A9[血尿酸达标 最小给药剂最]\n A8 --> A10[血尿酸未达标 考虑使用尿酸酶制剂]\n](1/parseimages/figure773f8ec604124c298d3e4c74c82538d1_0_2.png) 注: NSAIDs: 非甾体抗炎药; IL-1: 白细胞介素 1; ULT: 降尿酸治疗; AHU: 无症状高尿酸血症; ROL: 脊脏尿酸负荷过多; RUE: 肾脏尿酸排泄减少; XOIs: 黄嘌呤氧化酶抑制剂; a表示合并症包括高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、尿酸性肾结石、慢性肾脏病(CKD≥2期); b表示合并症包括痛风发作≥2次/年、痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾脏病、高血压、糖尿病、高血脂、卒中、缺血性心脏病、心力衰竭, 以及痛风发生年龄<40岁
图1 2024更新版《高尿酸血症与痛风诊断与治疗指南》推荐流程汇总
适当延长,一般不超过1个月(2D);建议患者加服小剂量秋水仙碱预防糖皮质激素减量期间痛风发作(2B);对糖皮质激素反应不良或有禁忌证者,可考虑白细胞介素(interleukins, IL)-1抑制剂治疗(2B)。
现有指南已证实并推荐全身或关节内应用糖皮质激素短期治疗痛风急性发作[5,16-18]。对于痛风反复发作,特别是3个月内反复发作者,或在ULT期间未接受预防发作治疗的患者,可以将激素减量时间延长至
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2~3周,同时联用小剂量秋水仙碱。糖皮质激素治疗的总疗程应遵守《糖皮激素类药物临床应用指导原则(2023版)》,短期使用应限制在1个月内。
2020年美国风湿病学会(American College of Rheumatology, ACR)痛风管理指南有条件推荐IL-1抑制剂用于对传统抗炎治疗无反应或不耐受的患者[2]。Anakinra (IL-1受体拮抗剂)100或200 mg/d治疗5d,其效果非劣于曲安奈德(40 mg 肌肉注射)。Rilonacept (IL-1β 融合蛋白)320 mg皮下注射与口服吲哚美辛(50 mg,每天3次,持续3天)疗效相当。Canakinumab(抗IL-1β 单克隆抗体)单次150 mg可显著缓解疼痛和炎症,并降低急性痛风发作的风险。一项中国研究表明,治疗痛风急性发作时,伏欣齐拜(全人源 IL-1β 单抗)单次200 mg皮下注射,缓解疼痛与复方倍他米松相似,但6个月内痛风复发率明显低于复方倍他米松[19]。现有证据表明,IL-1抑制剂可考虑用于对传统治疗反应不足或有禁忌的患者[20],但活动性感染患者使用IL-1抑制剂需谨慎。
四、慢性痛风性关节炎的治疗
推荐慢性痛风性关节炎患者 ULT 应将血尿酸长期控制在180~300 µmol/L(1C);对于没有痛风石的患者,建议预防发作治疗维持至血尿酸稳定达标后至少3个月(2C),对于有痛风石的患者,建议预防发作治疗持续到尿酸稳定达标且痛风石溶解后,继续预防性治疗至少6个月(2C)。
慢性痛风性关节炎治疗的首要目标是维持较低的血尿酸水平,以促进晶体溶解以及痛风石溶解。2012年 ACR 痛风管理指南建议:所有痛风患者血尿酸水平应维持<360 µmol/L,合并痛风石者应维持<300 µmol/L[21]。2023年 HKSR 痛风治疗共识也提出同样的观点[5]。
指南推荐使用小剂量秋水仙碱、非甾体抗炎药或小剂量糖皮质激素预防痛风发作:无痛风石者至少持续用药3个月,有痛风石者至少持续用药6个月[22-23],具体疗程可基于痛风石溶解状态延长。对于慢性痛风,维持稳定且安全的尿酸水平对预防晶体再形成和炎症复发至关重要。因此专家共识认为:预防痛风发作治疗需持续至尿酸稳定达标3~6个月(根据痛风石存在情况确定时长)方可停用。
IL-1 抑制剂是治疗急性痛风的新型药物,研究表明其对于预防痛风发作具有良好作用,但用药前必须排除感染风险,尤其在慢性痛风炎节炎患者中。
五、辅助治疗:碱化尿液
当高尿酸血症与痛风患者晨尿pH值<6.0,尤其是正在服用促尿酸排泄药物时,建议碱化尿液(2C)。
建议碱化尿液药物首选构椽酸制剂,不能耐受构椽酸制剂或肾功能不全合并代谢性酸中毒的患者选用碳酸氢钠(2C)。碱化尿液药物的剂量主要由尿液pH值决定,目标是晨尿pH值维持在6.2~6.9(2C)。
酸性尿液是尿酸结晶和结石形成的关键因素,碱化尿液治疗可溶解现有结石并预防新结石形成[24]。一项横断面研究显示,尿pH值≤5.0的患者肾脏损伤风险显著升高[25]。研究显示,别嘌醇联用构椽酸制剂可显著提升尿pH值与FEUA,同时有效降低血尿酸水平。因此,建议高尿酸血症及痛风患者,尤其正在使用促尿酸排泄药物且晨尿pH值<6.0者,起始碱化尿液治疗。
与碳酸氢钠相比,构椽酸盐制剂在尿液碱化方面具有相似的疗效和安全性,但在降低痛风急性发作、降低尿陰血发生率、降低尿白蛋白/肌酐比及肾结石的发生、改善血脂方面更具优势[6,26-27]。长期使用碳酸氢钠可能增加钠负荷,进而升高高血压风险并促进尿钙排泄,增加钙盐结石形成风险。综上,对于痛风及无症状高尿酸血症患者,构椽酸盐制剂被视为尿液碱化的首选药物,而碳酸氢钠仅适用于不耐受构椽酸盐制剂,或存在肾功能损害合并代谢性酸中毒的患者。
尿液碱化药物的剂量主要根据尿pH值确定。治疗目标是将晨尿pH值维持在6.2~6.9之间,该范围有助于降低尿酸肾结石风险并促进其溶解。当前推荐疗程为3~6个月[6]。
六、辅助治疗:饮食管理
对高尿酸血症与痛风患者,建议减少高嘌呤、高果糖类、酒精类等食品的摄入(2B)。鼓励膳食纤维、酸樱桃制品、柠檬酸制品、脱脂牛奶的摄入(2C)。
摄入过量富含嘌呤,或干扰嘌呤代谢(例如果糖)及尿酸排泄(如酒精)的食物,可能导致尿酸升高;而低嘌呤饮食有助于痛风人群降低血尿酸水平并改善心血管-代谢异常,尤其是对于尿酸合成过多型[28]。特定膳食模式(如地中海饮食及DASH饮食——《终止高血压膳食疗法》饮食模式)通过改善高尿酸血症及代谢综合征使痛风患者获益。与高嘌呤、高脂、高热量为特征的西方饮食相比,上述饮食更具优势[29-30]。
碳水化合物(尤其含果糖软饮料)的摄入可加速代谢性疾病的进程,并进一步升高血尿酸水平。酒精在体内代谢时会产生乳酸,乳酸的堆积可降低尿酸肾清除率,从而减少尿酸的排泄[31]。某些酒精饮料(如啤酒)含大量嘌呤,可直接增高血尿酸水平;此外,酒精能够促进体内嘌呤的代谢,促进尿酸的形成,导致血尿酸水平升高。
膳食纤维的摄入有助于控制血糖,改善胰岛素抵
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抗,促进尿酸排泄[32]。酸樱桃制剂及柠檬酸制品不但能碱化尿液,而且可明显减少痛风发作频率并降低血尿酸水平[6,33]。人群研究表明,与其他蛋白类食物相比,牛奶不会升高血尿酸水平[34]。
七、女性生殖期痛风管理
妊娠期、哺乳期痛风患者,应把生活方式干预作为首要措施;不建议妊娠期使用苯溴马隆、别嘌醇,慎用非布司他;哺乳期可使用别嘌醇(2D)。痛风发作期间建议使用低剂量糖皮质激素、秋水仙碱或非甾体抗炎药(2D)。
妊娠期高尿酸血症与不良结局相关。但由于国内外目前尚无妊娠期和哺乳期高尿酸血症的诊断标准、ULT 起点与靶标不明确、降尿酸药物使用的临床证据缺乏,为保障胎儿及哺乳期婴幼儿安全,专家组建议应通过饮食、生活方式干预控制血尿酸水平。
一项系统评价表明,妊娠期使用别嘌醇可能具有致畸作用,尤其在妊娠前3个月[35]。多数指南不建议孕妇使用苯溴马隆和别嘌醇,仅当获益超过对胎儿的潜在风险时才可考虑使用非布司他。哺乳期降尿酸药物的使用同样缺乏循证证据。一项病例报告显示,1名每日服用300 mg别嘌醇的哺乳期女性,乳汁中可检测到其活性代谢物羟嘌醇(浓度较低),母乳喂养2h后的婴儿血浆中也发现了羟嘌醇,而别嘌醇低于检测限,暴露6周后未出现不良事件[36]。美国儿科学会认为哺乳期痛风患者可使用别嘌醇。
痛风发作期间,低剂量糖皮质激素、非甾体抗炎药通常被认为是安全有效的。
总之,妊娠和哺乳期间用药需平衡利弊,应考虑到针对成年女性和婴儿可能发生的不良反应。
八、男性痛风的生殖期管理
对于备育期性痛风患者,若使用别嘌醇和非布司他治疗期间出现疑似不育,建议停用至少3个月,必要时推荐使用苯溴马隆(2D);男性痛风患者备育期痛风发作,建议使用低剂量糖皮质激素、秋水仙碱或非甾体抗炎药止痛(2D)。
最新研究表明,高尿酸血症会对性激素、精液质量产生负面影响,并导致助起功能障碍,而降尿酸药物对男性生育力及妊娠结局的影响尚未明确。一项研究报道接受别嘌醇治疗的患者出现暂时性不育,停药后精子穿透试验评分恢复正常[35]。一项队列研究发现,在成年男性痛风患者中,与别嘌醇相比,非布司他引起勃起功能障碍的风险可能更高[37]。一项前瞻性研究比较了别嘌醇、非司他及苯溴马隆对精子质量与性激素的影响,结果表明苯溴马隆可提升精子浓度,而非布司他使用3个月后会降低精子活力[38]。停用降尿酸
药物的决策需基于风险与获益的综合评估。2016年EULAR关于妊娠期及哺乳期抗风湿药物使用的建议,以及2020年ACR风湿肌肉骨骼疾病患者生殖健康管理指南均指出:男性在备育期间可使用低剂量非甾体抗炎药、秋水仙碱及肿瘤坏死因子抑制剂[39]。
九、尿酸正常痛风的诊断标准
对于尿酸水平正常的疑似痛风,关节腔穿刺结合滑液镜检发现尿酸盐结晶,是痛风诊断的金标准(1C)。对于不能进行关节穿刺的患者,建议进行彩超、双能CT(dual-energy CT, DECT)和X线检查辅助诊断(2B),并建议在痛风发作2周后重复血尿酸检测,以获取真实可靠的血尿酸水平值(2B),参照2015年ACR/EULAR诊断标准进行诊断。
尽管血尿酸升高是尿酸钠结晶形成的主要诱因,也是痛风发作的独立危险因素,但并非所有患者在发作期均出现高血尿酸水平。痛风发作期间,血尿酸水平往往呈暂时性下降[40]。因此对于高度疑似痛风的患者,若痛风发作期血尿酸水平正常或未达诊断标准,建议至少在发作消退2周后复查血尿酸水平[41]。
在任何情况下,关节滑液或痛风石中检出MSU结晶始终是痛风诊断的金标准,此原则同时载于1977年美国风湿病学会(American Rheumatism Association,ARA)标准和2015年ACR/EULAR分类标准[42]。对于无法接受关节穿刺或检测结果呈阴性的无高尿酸血症病史患者,DECT及超声检查等新近发展的技术可作为替代诊断工具[43]。
十、痛风发作风险的评估
建议痛风和无症状高尿酸血症患者进行超声和(或)DECT检查(2B),检测包含基线尿酸水平在内的生物标志物(2C),评估痛风发作风险。
痛风发作不仅引发剧烈疼痛,近期研究揭示其与重大心血管及脑血管并发症相关。对于痛风间歇期或无症状高尿酸血症患者,预测并预防痛风发作至关重要。研究表明,超声和(或)DECT检测出尿酸钠结晶沉积,是1~2年内痛风发作的危险因素[44-45]。这些影像学技术还能预测起始ULT后,存在MSU结晶沉积的关节是否频繁发作[46]。系统评价显示,DECT检测到尿酸盐结晶沉积量与未来发作风险呈正相关[45]。
近年来,生物标志物在痛风发作的诊断和预测中应用日益广泛。新兴生物标志物及多组学预测模型在痛风发作及频繁发作的预测方面展现出潜力[7,47-48]。一项纳入193例痛风患者的前瞻性队列研究证实,血清糖类抗原CA72-4升高是近期痛风发作的独立危险因素[47];另一项队列研究基于质谱非靶向代谢组学技术,建立了频发痛风的预测模型[7];另有队列研究通
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过质谱技术鉴定出7个区分痛风与高尿酸血症的特征性代谢标志物[48]。但上述发现仍需通过多中心前瞻性研究进一步验证。
讨论
2024 更新版指南强化并拓展了2019版指南的多项建议,整合了近期出现的循证证据、多学科专家共识及患者视角。更新内容主要包括:无症状高尿酸血症及生殖期人群的ULT、基于肾脏尿酸排泄分型的降尿酸药物选择方案、特殊情况的抗炎治疗策略、血尿酸正常型痛风的诊断、痛风发作预测、尿液碱化治疗以及饮食原则。通过对这些既往存在争议的领域提供明确推荐,本次更新为痛风及高尿酸血症患者提供了优化诊疗方案。
血尿酸达标治疗是公认的痛风及无症状高尿酸血症的核心管理原则[1-3,14]。2019版指南曾建议基于痛风石、痛风发作频率、合并症及起病年龄等疾病负担因素设定不同的血尿酸达标目标[3]。对于长期达标患者是否应停用降尿酸药物,始终是临床关注焦点。鉴于现有降尿酸药物缺乏长期安全性数据[10],2024版更新指南提出特定条件下可停药并维持生活方式干预,该建议与另一项关于生活方式的指南共识保持一致[49]。
一线降尿酸药物的选择存在争议。药物选择需综合考量个体降尿酸反应、潜在不良反应、合并用药及药物经济学因素。基于近期高质量临床试验数据[8-9,13,15],2024版指南中推荐肾尿酸排泄不良型患者优先选择苯溴马隆而非黄嘌呤氧化酶抑制剂。对于混合型高尿酸血症患者,新版指南优先推荐小剂量非布司他与苯溴马隆联合方案,而非单药非布司他滴定[14]。一项队列研究提示不同肾脏尿酸排泄亚型具有特异性临床及遗传特征,支持该肾脏尿酸排泄分型指导的治疗策略[50]。
ULT 中的生殖安全在既往指南中尚未得到充分阐述。本次更新的指南系统性地评估了特定人群使用降尿酸药物的安全性,包括妊娠妇女、哺乳期妇女及生殖期男性。鉴于这些临床问题的重要性以及现有证据,2024更新版指南提出了针对生育期男女的痛风管理建议。但需明确的是,治疗方案必须充分权衡获益风险,并着重强调生活方式干预的核心地位。
痛风已被确认为一种具有多种合并症的异质性疾病,2018年EULAR基于循证的痛风诊断建议中强调了这一点[1]。本次更新指南在评估痛风发作及其他相关病症的危险因素时,已将合并症纳入考量范围。此外,指南针对高尿酸血症及痛风患者的尿液碱化治
疗提出了更精准、更具循证证据的建议。专家小组达成共识:基于构椽酸制剂在疗效、潜在肾脏保护作用及抗炎特性方面的优势[6,25-26],应将其作为尿液碱化的首选方案。基于对痛风发作潜在伤害的重视,本更新版指南还为尿酸不高的患者提出了痛风诊断原则。
目前已证实,生活方式在高尿酸血症及痛风发生发展中具有重要影响。除饮食限制外,2024更新版指南重点推荐了近期证实有益于降尿酸及痛风管理的饮食策略。基于证据[6,32-33],专家小组支持增加膳食纤维、酸樱桃制品、柠檬酸及脱脂牛奶的摄入,这些有助于痛风诊疗与改善患者预后。
相较于2019版指南及其他既往建议,本次2024更新版指南融入了对该疾病更深入的理解,并整合了最新证据(特别是来自中国人群研究),拓宽了其适用性。然而,部分建议仍基于有限研究,尤其在心血管与肾脏远期预后方面仍需更多研究证据。涉及痛风合并症的临床问题将在本指南第二部分予以阐述。
本共识专家委员会成员 孙明姝(山东省免疫疾病与痛风临床研究中心,青岛大学附属医院)、吕朝晖(中国人民解放军总医院第一医学中心)、王灿(青岛大学附属医院)、李焱(中山大学孙逸仙纪念医院)、赵东宝[海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)]、冉兴无(四川大学华西医院)、陈海冰(同济大学附属第十人民医院)、苏本利(大连医科大学附属第二医院)、常向云(石河子大学第一附属医院)、刘萍[香港中文大学(深圳)医学院第二附属医院,深圳市龙岗区人民医院]、阎德文(深圳市第二人民医院,深圳大学第一附属医院)、姜秀云(山东第一医科大学附属省立医院)、陈康(中国人民解放军总医院第一医学中心)、邵加庆(南京大学医学院附属金陵医院)、滕晓春(中国医科大学附属第一医院)、姚勇利(青海省人民医院)、李裕明(华中科技大学同济医学院附属协和医院)、陈颖(青岛大学附属医院)、程继东(厦门大学附属翔安医院)、成志锋(哈尔滨医科大学附属第四医院)、刘振(青岛大学附属医院)、刘风静(上海交通大学医学院附属第六人民医院)、李欣宇[大连理工大学附属中心医院(大连市中心医院)]、尹慧勇(香港城市大学)、刘超(南京中医药大学附属中西医结合医院)、林孝义(台北振兴医院)、陈耀龙(中国医学科学院循证评价与指南研究单元,兰州大学基础医学院)、蔡文展(高雄医学大学附属中和纪念医院)、叶文龙(东华三院,广华医院)、李长贵(厦门大学附属翔安医院;山东省免疫疾病与痛风临床研究中心,青岛大学附属医院)、赵家军(山东第一医科大学附属省立医院)
港中文大学(深圳)医学院第二附属医院,深圳市龙岗区人民医院]、阎德文(深圳市第二人民医院,深圳大学第一附属医院)、姜秀云(山东第一医科大学附属省立医院)、陈康(中国人民解放军总医院第一医学中心)、邵加庆(南京大学医学院附属金陵医院)、滕晓春(中国医科大学附属第一医院)、姚勇利(青海省人民医院)、李裕明(华中科技大学同济医学院附属协和医院)、陈颖(青岛大学附属医院)、程继东(厦门大学附属翔安医院)、成志锋(哈尔滨医科大学附属第四医院)、刘振(青岛大学附属医院)、刘风静(上海交通大学医学院附属第六人民医院)、李欣宇[大连理工大学附属中心医院(大连市中心医院)]、尹慧勇(香港城市大学)、刘超(南京中医药大学附属中西医结合医院)、林孝义(台北振兴医院)、陈耀龙(中国医学科学院循证评价与指南研究单元,兰州大学基础医学院)、蔡文展(高雄医学大学附属中和纪念医院)、叶文龙(东华三院,广华医院)、李长贵(厦门大学附属翔安医院;山东省免疫疾病与痛风临床研究中心,青岛大学附属医院)、赵家军(山东第一医科大学附属省立医院)
济医学院附属协和医院)、陈颖(青岛大学附属医院)、李裕明(华中科技大学同济医学院附属协和医院)、陈颖(青岛大学附属医院)、程继东(厦门大学附属翔安医院)、成志锋(哈尔滨医科大学附属第四医院)、刘振(青岛大学附属医院)、刘风静(上海交通大学医学院附属第六人民医院)、李欣宇[大连理工大学附属中心医院(大连市中心医院)]、尹慧勇(香港城市大学)、刘超(南京中医药大学附属中西医结合医院)、林孝义(台北振兴医院)、陈耀龙(中国医学科学院循证评价与指南研究单元,兰州大学基础医学院)、蔡文展(高雄医学大学附属中和纪念医院)、叶文龙(东华三院,广华医院)、李长贵(厦门大学附属翔安医院);山东省免疫疾病与痛风临床研究中心,青岛大学附属医院)、赵家军(山东第一医科大学附属省立医院)
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
志谢 感谢行政团队、工作组成员在问卷调查、数据收集、文献检索、证据检索和组织面对面会议方面的帮助,包括:马利丹、程晓宇、刘甜、罗旭飞、崔凌凌、贺玉伟、李鑫德、路杰、闫飞、韩琳、张辉、孙文艳、季爱昌、齐涵、徐鑫森;感谢李强、魏枫、张翼、兰丽珍、王清、朱筠、李卓、梁继兴、廖琳、林洪丽、谢超、徐浣白、安振梅、孙辽、李佳和丛丽参与本指南的制定;感谢陈子怡和扶琼对整部手稿的语言修改;感谢吴建山先生提供了患者对建议的看法
作者贡献声明 孙明姝、吕朝晖对本文有同等贡献;李长贵提出该指南制定理念并提交至中华医学会内分泌学分会执行委员会;吕朝晖参与项目申报;赵家军组织并主持会议;李长贵负责指南制定的全过程;孙明姝执笔撰写;王灿、刘振协助完成;蔡文展、叶文良作为外部专家提供
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评审意见;所有作者均参与本研究并认可终稿版本
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(收稿日期:2025-08-06)
(本文编辑:周丽斌)
附表 1 GRADE 证据质量分级与定义
|质量等级|定义|研究类型| |---|---|---| |高级(A)|非常确信真实效应值接近效应估计值|• RCTs • 质量升高二级的观察性研究 • 质量降低一级的RCT • 质量升高一级的观察性研究 • 质量降低二级的RCT • 观察性研究 • 质量降低三级的RCT • 质量降低一级的观察性研究 • 系列病例观察 • 个案报道|
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中华内分泌代谢杂志2025年10月第41卷第10期
China J Endocrinol Metab, October 2025, Vol. 41, No. 10
附表3 PICO问题解构
|临床问题||P (人群)|I (干预措施)|C (对照措施)|O (结局指标)| |---|---|---|---|---|---| |无症状高尿酸血症降尿酸药物选择及停药指征|1|无症状高尿酸血症患者|采用降尿酸治疗,如非布司他、别嘌醇、苯溴马隆和尿酸氧化酶|不予以降尿酸治疗|血尿酸水平、体重、BMI、痛风发作、肾功能、肾结石、代谢综合征、心脑血管疾病| |无症状高尿酸血症降尿酸药物选择及停药指征|2|无症状高尿酸血症患者|基于不同标准的终止|不停药|血尿酸水平、体重、BMI、痛风发作、肾功能、肾结石、代谢综合征、心脑血管疾病| |依据高尿酸血症的临床分型选择和使用降尿酸药物的原则|3|需要进行降尿酸治疗的痛风或高尿酸血症患者|根据高尿酸血症病因分型针对性降尿酸治疗|根据临床经验进行降尿酸治疗|血尿酸水平、体重、BMI、痛风发作、肾功能、肾结石、代谢综合征、心脑血管疾病| |碱化尿液的时机和药物选择及调治疗药物剂量的依据|4|需要进行碱化尿液治疗的高尿酸血症或痛风患者|依据晨尿pH选择:碳酸氢钠、构椽酸钠或构椽酸氢钾钠等及确定其剂量饮食治疗或潜在治疗作用的食品治疗(酸樱桃、维生素C、咖啡、茶等)|不选择碱化尿液药物或选择不同类型碱化尿液药物未使用饮食治疗|尿液pH值、肾结石、肾功能、关节尿酸盐沉积、已有痛风石的溶解、代谢综合征等的变化| |高尿酸血症与痛风患者的饮食治疗原则|5|6|饮食治疗或潜在治疗作用的食品治疗(酸樱桃、维生素C、咖啡、茶等)|未给予降尿酸治疗|痛风发作、尿酸水平、CRP、红细胞沉降率、代谢综合征组分、UACR等| |备孕/育期与哺乳期的痛风管理|6|妊娠期、哺乳期高尿酸血症与痛风患者|给予非布司他、别嘌醇、苯溴马隆、尿酸酶等降尿酸药物治疗|未给予降尿酸治疗|血尿酸达标率、痛风发生率、肾结石新发率、新发高血压或原有高血压进展、其他代谢综合征组分的发生及进展,对妊娠期监测指标及胎儿的影响| |备孕/育期与哺乳期的痛风管理|7|备育期男性痛风患者|给予非布司他、别嘌醇、苯溴马隆、尿酸酶等降尿酸药物治疗|未给予降尿酸治疗|血尿酸水平、痛风发生率、肾结石新发率、新发高血压或原有高血压进展、其他代谢综合征组分的发生及进展,对生殖功能及胎儿的影响| |备孕/育期与哺乳期的痛风管理|8|妊娠期、哺乳期痛风急性发作患者|给予秋水仙碱、非甾体抗炎药和糖皮质激素等抗炎镇痛药物治疗|未给予镇痛治疗|痛风发作,以及对妊娠监测指标、胎儿和婴儿的影响| |备孕/育期与哺乳期的痛风管理|9|备育期男性痛风患者|给予秋水仙碱、非甾体抗炎药和糖皮质激素等抗炎镇痛药物治疗|未给予镇痛治疗|痛风发作,以及对生殖功能和胎儿的影响| |痛风反复发作患者糖皮质激素治疗的疗程及替代治疗方案|10|痛风反复发作的急性期痛风患者|糖皮质激素治疗不同剂量及时长|联用或秋水仙碱、非甾体抗炎药等单用|疼痛程度、疼痛持续时间、肿胀、痛风石、肾功能、消化系统不良反应、代谢综合征组分、心脑血管疾病| |慢性痛风性关节炎的治疗原则|11|慢性痛风性关节炎患者|给予秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素,常规剂量|未给予治疗或给予秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素其他剂量|疼痛持续时间、疼痛程度、肾功能改变、消化系统不良反应、代谢综合征组分、心脑血管疾病| |尿酸正常痛风患者的诊断标准|12|尿酸水平正常的疑似痛风患者|金标准或 ACR、EULAR标准|其他标准|诊断尿酸盐沉积、痛风石、骨侵蚀等的敏感性和特异性| |痛风发作的风险评估|13|无症状高尿酸血症患者|使用组学等方法发现的诊断标志物或标志物组合对痛风患者的发作进行预测|用常规方法进行诊断或发作预测|诊断的准确率、预测的准确率、有效预防发作的比例、患者获益等| |痛风发作的风险评估|14|痛风患者|使用组学等方法发现的诊断标志物或标志物组合对痛风患者的发作进行预测|用常规方法进行诊断或发作预测|诊断的准确率、预测的准确率、有效预防发作的比例、患者获益等|
注:BMI:体重指数;CRP:C反应蛋白;UACR:尿白蛋白/肌酐比值;ACR:美国风湿病学会;EULAR:欧洲抗风湿病联盟
中华内分泌代谢杂志 2025 年 10 月第 41 卷第 10 期 Chin J Endocrinol Metab, October 2025, Vol. 41, No. 10
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附表4 结局指标重要性
||结局指标|重要性| |---|---|---| |1|血尿酸的达标率|关键结局| |2|痛风发作频率|关键结局| |3|痛风石体积|关键结局| |4|靶器官功能|关键结局| |5|诊断的敏感性与特异性|关键结局| |6|死亡率|关键结局| |7|关节功能|关键结局| |8|靶器官功能衰竭|关键结局| |9|药物不良反应|重要结局| |10|患者依从性|重要结局| |11|经济学指标|重要结局| |12|患病率|替代结局| |13|年住院时间|替代结局| |14|手术率|替代结局|
![graph TD\n A1[提出临床问题] --> A2[证据检索]\n A2 --> A3[建议共识]\n](1/parseimages/figure8957f7d26b6b4a2fa566fd1407e81a11_0_4.png) 注:PICO:人群、干预措施、对照措施、结局指标
附图1 研究流程图
| 临床问题 | 证据分布 (篇) | 证据分布 (篇) | 证据分布 (篇) | 证据分布 (篇) |
|---|---|---|---|---|
| 临床问题 | 系统评价/综述 | 原始研究 | 指南/共识 | 其他 |
| 无症状高尿酸血症的降尿酸治疗 | 4 meta 分析 | 3 RCTs | 1指南 | 0 |
| 无症状高尿酸血症的降尿酸治疗 | 2 系统评价 | 2 队列研究 | 3共识 | |
| 依据高尿酸血症的肾脏尿酸排泄分型选择用降尿酸药物 | 0 | 2 RCTs | 2指南 | 0 |
| 依据高尿酸血症的肾脏尿酸排泄分型选择用降尿酸药物 | 1 队列研究 | 1共识 | ||
| 痛风反复发作患者的糖皮质激素抗炎镇痛治疗 | 2 meta 分析 | 4 RCTs | 3指南 | 1书籍 |
| 痛风反复发作患者的糖皮质激素抗炎镇痛治疗 | 3 系统评价 | 2共识 | ||
| 慢性痛风性关节炎的管理 | 1 系统评价 | 0 | 3指南 | 0 |
| 慢性痛风性关节炎的管理 | 1共识 | |||
| 碱化尿液治疗 | 1 meta 分析 | 3 RCTs | 0 | 0 |
| 碱化尿液治疗 | 1 系统评价 | 1 横面研究 | ||
| 碱化尿液治疗 | 1 交叉对照研究 | |||
| 碱化尿液治疗 | 1 队列研究 | |||
| 高尿酸血症与痛风患者的饮食治疗原则 | 2 meta 分析 | 3 RCTs | 0 | 0 |
| 高尿酸血症与痛风患者的饮食治疗原则 | 2 系统评价 | 3 横断面研究 | ||
| 高尿酸血症与痛风患者的饮食治疗原则 | 2 病例对照研究 | |||
| 高尿酸血症与痛风患者的饮食治疗原则 | 2 队列研究 | |||
| 生殖期女性痛风管理 | 0 | 1 横断面研究 | 2指南 | 0 |
| 生殖期女性痛风管理 | 4 病例报告 | 2共识 | ||
| 生殖期女性痛风管理 | 2 队列研究 | 2指南 | 0 | |
| 生殖期女性痛风管理 | 1 病例报告 | |||
| 尿酸正常痛风的诊断 | 1 meta 分析 | 1 RCT | 3指南 | 0 |
| 尿酸正常痛风的诊断 | 1 系统评价 | 1 队列研究 | ||
| 痛风发作风险的评估 | 1 系统评价 | 5 队列研究 | 0 | 0 |
| 痛风发作风险的评估 | 5 病例对照研究 |
| 推荐意见 | PICO问题 | 推荐强度 | 证据等级 | 共识度(%) |
|---|---|---|---|---|
| 无症状高尿酸血症的降尿酸治疗 | 1 | 1 | A | 95.2 |
| 1. 推荐非布司他、别嘌醇、苯溴马隆作为无症状高尿酸血症患者降尿酸的一线用药。 | 1 | 1 | A | 95.2 |
| 2. 建议无症状高尿酸血症患者长期甚至终身降尿酸治疗,但对于服用小剂量(常规剂量的1/4~1/2)降尿酸药物,血尿酸水平3个月持续达标(≤360 µmol/L)或血尿酸至少2次<240 µmol/L的患者,在保持良好生活方式情况下可尝试停药,但需定期监测血尿酸水平(GPS) | 2 | GPS | 88.7 | |
| 依据高尿酸血症的肾脏尿酸排泄分型选择降尿酸药物 | ||||
| 3. 建议起降尿酸药物治疗前应依据24 h UUE 和 FEUA进行高尿酸血症的临床分型,以指导降尿酸药物的选择。 | 3 | 2 | C | 91.9 |
| 4. 肾排泄不良型患者建议优先选择苯溴马隆降尿酸治疗。 | 3 | 2 | C | 93.5 |
| 5. 混合型患者(UUE介于600~700 mg)建议起始小剂量非布司他治疗2~4周,如果血尿酸水平未达标,建议联合小剂量苯溴马隆降尿酸治疗 | 3 | 2 | C | 96.8 |
| 6. 建议痛风反复发作患者,将糖皮质激素减量时间适当延长,一般不超过1个月。 | 10 | 2 | D | 98.4 |
| 7. 建议患者加服小剂量秋水仙碱预防糖皮质激素减量期间痛风发作。 | 10 | 2 | B | 96.8 |
| 8. 对糖皮质激素反应不良或禁忌证者,可考虑白细胞介素-1抑制剂治疗 | 10 | 2 | B | 100.0 |
| 慢性痛性风性关节炎的治疗 | ||||
| 9. 推荐慢性痛风性关节炎患者进行降尿酸达标治疗,血尿酸水平长期控制在180~300 µmol/L。 | 11 | 1 | C | 98.4 |
| 10. 对于没有痛风石的患者,建议预防发作治疗维持至尿酸稳定达标后至少3个月。 | 11 | 2 | C | 100.0 |
| 11. 对于有痛风石的患者,建议预防发作治疗持续到尿酸稳定达标且痛风石溶解后,继续预防性治疗至少6个月辅助治疗:碱化尿液 | 11 | 2 | C | 100.0 |
| 12. 当高尿酸血症与痛风患者晨尿 pH<6.0,尤其是正在服用促尿酸排泄药物时,建议碱化尿液。 | 4 | 2 | C | 98.4 |
| 13. 建议碱化尿液药物首选构椽酸制剂,不能耐受构椽酸制剂或肾功能不全合并代谢性酸中毒的患者选用碳酸氢钠。 | 4 | 2 | C | 98.4 |
| 14. 碱化尿液药物的剂量主要由尿液pH决定,目标是晨尿pH维持在6.2~6.9 | 4 | 2 | C | 98.4 |
| 辅助治疗:饮食管理 | ||||
| 15. 对高尿酸血症与痛风患者,建议减少高嘌呤、高果糖类、酒精类等食品的摄入。 | 5 | 2 | B | 98.4 |
| 16. 鼓励膳食纤维、酸樱桃制品、柠檬酸制品、脱脂牛奶的摄入 | 5 | 2 | C | 100.0 |
| 生殖期女性的痛风管理 | ||||
| 18. 发作期间建议使用低剂量糖皮质激素、秋水仙碱和非甾体抗炎药 | 6 | 2 | D | 98.4 |
| 生殖期男性的痛风管理 | ||||
| 19. 男性痛风患者备育期,不建议使用降尿酸药物,若治疗期间出现疑似不育,建议停用别嘌醇和非布司他至少3个月,必要时推索使用苯溴马隆。 | 7 | 2 | D | 93.5 |
| 20. 男性痛风患者备育期痛风发作,建议使用低剂量糖皮质激素、秋水仙碱和非甾体抗炎药 | 9 | 2 | D | 93.5 |
| 尿酸正常痛风的诊断 | ||||
| 21. 对于尿酸水平正常的疑似痛风,关节腔穿刺结合滑液镜检发现尿酸盐结晶,是痛风诊断的金标准。 | 12 | 1 | C | 100.0 |
| 22. 对于不能进行穿刺的患者,建议进行彩超、DECT和X线检查,依据2015年ACR/EULAR诊断标准进行诊断。 | 12 | 2 | B | 100.0 |
| 23. 建议在痛风发作两周后重复血清尿酸检测,以获取真实可靠的血清尿酸水平值,根据2015年ACR/EULAR诊断标准进行诊断 | 12 | 2 | B | 100.0 |
| 痛风发作风险的评估 | ||||
| 24. 建议痛风和无症状高尿酸血症患者进行超声和(或)DECT筛查,根据检出MSU晶体沉积或损伤情况,评估痛风发作风险,指导痛风早期防控。 | 13 | 2 | B | 98.4 |
| 25. 建议检测包含基线尿酸水平在内的生物标志物,用于痛风的辅助诊断和发作预测 | 13 | 2 | C | 96.8 |
| 质量等级 | 定义 | 研究类型 |
|---|---|---|
| 高级(A) | 非常确信真实效应值接近效应估计值 | • RCTs • 质量升高二级的观察性研究 • 质量降低一级的RCT • 质量升高一级的观察性研究 • 质量降低二级的RCT • 观察性研究 • 质量降低三级的RCT • 质量降低一级的观察性研究 • 系列病例观察 • 个案报道 |
| 推荐强度 | 说明 | 表达方法 | 表示方法 |
|---|---|---|---|
| 支持使用某项干预措施的强推荐 | 干预措施明显利大于弊 | 推荐使用 | 1 |
| 支持使用某项干预措施的弱推荐 | 干预措施可能利大于弊 | 建议使用 | 2 |
| 反对使用某项干预措施的弱推荐 | 干预措施可能弊大于利或利弊关系不明确 | 建议不使用 | 2 |
| 反对使用某项干预措施的强推荐 | 干预措施明显弊大于利 | 推荐不使用 | 1 |
| 临床问题 | P (人群) | I (干预措施) | C (对照措施) | O (结局指标) | |
|---|---|---|---|---|---|
| 无症状高尿酸血症降尿酸药物选择及停药指征 | 1 | 无症状高尿酸血症患者 | 采用降尿酸治疗,如非布司他、别嘌醇、苯溴马隆和尿酸氧化酶 | 不予以降尿酸治疗 | 血尿酸水平、体重、BMI、痛风发作、肾功能、肾结石、代谢综合征、心脑血管疾病 |
| 无症状高尿酸血症降尿酸药物选择及停药指征 | 2 | 无症状高尿酸血症患者 | 基于不同标准的终止 | 不停药 | 血尿酸水平、体重、BMI、痛风发作、肾功能、肾结石、代谢综合征、心脑血管疾病 |
| 依据高尿酸血症的临床分型选择和使用降尿酸药物的原则 | 3 | 需要进行降尿酸治疗的痛风或高尿酸血症患者 | 根据高尿酸血症病因分型针对性降尿酸治疗 | 根据临床经验进行降尿酸治疗 | 血尿酸水平、体重、BMI、痛风发作、肾功能、肾结石、代谢综合征、心脑血管疾病 |
| 碱化尿液的时机和药物选择及调治疗药物剂量的依据 | 4 | 需要进行碱化尿液治疗的高尿酸血症或痛风患者 | 依据晨尿pH选择:碳酸氢钠、构椽酸钠或构椽酸氢钾钠等及确定其剂量饮食治疗或潜在治疗作用的食品治疗(酸樱桃、维生素C、咖啡、茶等) | 不选择碱化尿液药物或选择不同类型碱化尿液药物未使用饮食治疗 | 尿液pH值、肾结石、肾功能、关节尿酸盐沉积、已有痛风石的溶解、代谢综合征等的变化 |
| 高尿酸血症与痛风患者的饮食治疗原则 | 5 | 6 | 饮食治疗或潜在治疗作用的食品治疗(酸樱桃、维生素C、咖啡、茶等) | 未给予降尿酸治疗 | 痛风发作、尿酸水平、CRP、红细胞沉降率、代谢综合征组分、UACR等 |
| 备孕/育期与哺乳期的痛风管理 | 6 | 妊娠期、哺乳期高尿酸血症与痛风患者 | 给予非布司他、别嘌醇、苯溴马隆、尿酸酶等降尿酸药物治疗 | 未给予降尿酸治疗 | 血尿酸达标率、痛风发生率、肾结石新发率、新发高血压或原有高血压进展、其他代谢综合征组分的发生及进展,对妊娠期监测指标及胎儿的影响 |
| 备孕/育期与哺乳期的痛风管理 | 7 | 备育期男性痛风患者 | 给予非布司他、别嘌醇、苯溴马隆、尿酸酶等降尿酸药物治疗 | 未给予降尿酸治疗 | 血尿酸水平、痛风发生率、肾结石新发率、新发高血压或原有高血压进展、其他代谢综合征组分的发生及进展,对生殖功能及胎儿的影响 |
| 备孕/育期与哺乳期的痛风管理 | 8 | 妊娠期、哺乳期痛风急性发作患者 | 给予秋水仙碱、非甾体抗炎药和糖皮质激素等抗炎镇痛药物治疗 | 未给予镇痛治疗 | 痛风发作,以及对妊娠监测指标、胎儿和婴儿的影响 |
| 备孕/育期与哺乳期的痛风管理 | 9 | 备育期男性痛风患者 | 给予秋水仙碱、非甾体抗炎药和糖皮质激素等抗炎镇痛药物治疗 | 未给予镇痛治疗 | 痛风发作,以及对生殖功能和胎儿的影响 |
| 痛风反复发作患者糖皮质激素治疗的疗程及替代治疗方案 | 10 | 痛风反复发作的急性期痛风患者 | 糖皮质激素治疗不同剂量及时长 | 联用或秋水仙碱、非甾体抗炎药等单用 | 疼痛程度、疼痛持续时间、肿胀、痛风石、肾功能、消化系统不良反应、代谢综合征组分、心脑血管疾病 |
| 慢性痛风性关节炎的治疗原则 | 11 | 慢性痛风性关节炎患者 | 给予秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素,常规剂量 | 未给予治疗或给予秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素其他剂量 | 疼痛持续时间、疼痛程度、肾功能改变、消化系统不良反应、代谢综合征组分、心脑血管疾病 |
| 尿酸正常痛风患者的诊断标准 | 12 | 尿酸水平正常的疑似痛风患者 | 金标准或 ACR、EULAR标准 | 其他标准 | 诊断尿酸盐沉积、痛风石、骨侵蚀等的敏感性和特异性 |
| 痛风发作的风险评估 | 13 | 无症状高尿酸血症患者 | 使用组学等方法发现的诊断标志物或标志物组合对痛风患者的发作进行预测 | 用常规方法进行诊断或发作预测 | 诊断的准确率、预测的准确率、有效预防发作的比例、患者获益等 |
| 痛风发作的风险评估 | 14 | 痛风患者 | 使用组学等方法发现的诊断标志物或标志物组合对痛风患者的发作进行预测 | 用常规方法进行诊断或发作预测 | 诊断的准确率、预测的准确率、有效预防发作的比例、患者获益等 |
| 结局指标 | 重要性 | |
|---|---|---|
| 1 | 血尿酸的达标率 | 关键结局 |
| 2 | 痛风发作频率 | 关键结局 |
| 3 | 痛风石体积 | 关键结局 |
| 4 | 靶器官功能 | 关键结局 |
| 5 | 诊断的敏感性与特异性 | 关键结局 |
| 6 | 死亡率 | 关键结局 |
| 7 | 关节功能 | 关键结局 |
| 8 | 靶器官功能衰竭 | 关键结局 |
| 9 | 药物不良反应 | 重要结局 |
| 10 | 患者依从性 | 重要结局 |
| 11 | 经济学指标 | 重要结局 |
| 12 | 患病率 | 替代结局 |
| 13 | 年住院时间 | 替代结局 |
| 14 | 手术率 | 替代结局 |
推荐意见与 GRADE 证据分级
| # | 推荐意见 | 证据等级 | 出处 |
|---|---|---|---|
| 1 | 推荐非布司他、别嘌醇、苯溴马隆作为无症状高尿酸血症患者降尿酸的一线用药(1A);建议无症状高尿酸血症患者长期甚至终身 ULT,但对于服用小剂量(常规剂量的1/4~1/2)降尿酸药物,血尿酸水平3个月持续达标(≤360 µmol/L)或血尿酸至少2次<240 µmol/L的患者,在保持良好生活方式情况下可尝试停药,但需定期监测血尿酸水平(GPS)。 | 1A | |
| 2 | 建议起始降尿酸药物治疗前应依据24 h尿尿酸排泄量(urinary urate excretion, UUE)和肾脏尿酸排泄分数(fractional excretion of renal urate, FE<sub>UA</sub>)进行高尿酸血症的临床分型,以指导降尿酸药物的选择(2C)。 | 2C | |
| 3 | 肾排泄不良型患者建议优先选择苯溴马隆 ULT(2C);混合型患者(UUE 介于600~700 mg)建议起始小剂量非布司他治疗2~4周,如果血尿酸水平未达标,建议联合小剂量苯溴马隆 ULT(2C)。 | 2C | |
| 4 | 适当延长,一般不超过1个月(2D);建议患者加服小剂量秋水仙碱预防糖皮质激素减量期间痛风发作(2B);对糖皮质激素反应不良或有禁忌证者,可考虑白细胞介素(interleukins, IL)-1抑制剂治疗(2B)。 | 2D | |
| 5 | 推荐慢性痛风性关节炎患者 ULT 应将血尿酸长期控制在180~300 µmol/L(1C);对于没有痛风石的患者,建议预防发作治疗维持至血尿酸稳定达标后至少3个月(2C),对于有痛风石的患者,建议预防发作治疗持续到尿酸稳定达标且痛风石溶解后,继续预防性治疗至少6个月(2C)。 | 1C | |
| 6 | 当高尿酸血症与痛风患者晨尿pH值<6.0,尤其是正在服用促尿酸排泄药物时,建议碱化尿液(2C)。 | 2C | |
| 7 | 建议碱化尿液药物首选构椽酸制剂,不能耐受构椽酸制剂或肾功能不全合并代谢性酸中毒的患者选用碳酸氢钠(2C)。 | 2C | |
| 8 | 对高尿酸血症与痛风患者,建议减少高嘌呤、高果糖类、酒精类等食品的摄入(2B)。 | 2B | |
| 9 | 妊娠期、哺乳期痛风患者,应把生活方式干预作为首要措施;不建议妊娠期使用苯溴马隆、别嘌醇,慎用非布司他;哺乳期可使用别嘌醇(2D)。 | 2D | |
| 10 | 痛风发作期间建议使用低剂量糖皮质激素、秋水仙碱或非甾体抗炎药(2D)。 | 2D | |
| 11 | 对于备育期性痛风患者,若使用别嘌醇和非布司他治疗期间出现疑似不育,建议停用至少3个月,必要时推荐使用苯溴马隆(2D);男性痛风患者备育期痛风发作,建议使用低剂量糖皮质激素、秋水仙碱或非甾体抗炎药止痛(2D)。 | 2D | |
| 12 | 对于不能进行关节穿刺的患者,建议进行彩超、双能CT(dual-energy CT, DECT)和X线检查辅助诊断(2B),并建议在痛风发作2周后重复血尿酸检测,以获取真实可靠的血尿酸水平值(2B),参照2015年ACR/EULAR诊断标准进行诊断。 | 2B | |
| 13 | 建议痛风和无症状高尿酸血症患者进行超声和(或)DECT检查(2B),检测包含基线尿酸水平在内的生物标志物(2C),评估痛风发作风险。 | 2B |
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引用 / 出处
中华医学会内分泌学分会. 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2024) 第一部分:对一般痛风患者的建议[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2024.