儿童基孔肯雅热诊治专家建议(2025)

指南 儿科 · 2025 · 中华儿科杂志

一、病原学特性

基孔肯雅病毒属于披膜病毒科甲病毒属,病毒颗粒呈球形,有包膜,直径为60~70 nm,只有1个血清型。根据病毒基因组遗传进化分析,分为西非型、东-中-南非型和亚洲型3个基因型,其中东-中-南非型病毒变异形成的印度洋分支病毒株,更易于经白纹伊蚊叮咬传播 [ 5 ] 。基孔肯雅病毒在环境中抵抗力有限,对热敏感,56 ℃加热30 min可灭活;70%乙醇溶液、含氯消毒剂、过氧乙酸等常用消毒剂及紫外线照射均可灭活病毒。

二、流行病学

1. 传染源:急性期患者、隐性感染者和感染病毒的非人灵长类动物。多数患儿自发病当天起约7 d内血液中病毒含量最高,具有传染性。 2. 传播途径:“人-蚊-人”是传播的核心链条,主要通过携带基孔肯雅病毒的伊蚊(主要为白纹伊蚊和埃及伊蚊)叮咬传播。可发生母婴传播。罕见情况下可经输血或接触患儿血液传播。 3. 易感人群:人群对基孔肯雅病毒普遍易感。人感染病毒后可获得持久免疫力。 4. 流行特征:基孔肯雅热多见于热带、亚热带地区,在雨季或蚊媒繁殖高峰期容易引发疫情。患者病毒血症期被伊蚊叮咬,可出现家庭或社区内的聚集性病例,导致儿童感染增多。

三、儿童基孔肯雅热临床表现

潜伏期1~12 d,常为3~7 d。儿童感染基孔肯雅病毒后临床表现具有年龄特异性 [ 6 ] 。根据病程,可分为急性期(病程≤14 d)、亚急性期(病程15~90 d)和慢性期(病程>90 d) [ 7 ] 。患儿急性起病,出现基孔肯雅热的典型症状组合:发热、皮疹、关节疼痛或关节炎,部分患儿3种临床表现可不同时出现。 1. 发热:主要以中高热多见,多为不规则热,发热可持续3~5 d。 2. 皮疹:儿童多见。皮疹常在发病第1天即可出现,常呈全身分布,面部、躯干及四肢均可累及,呈斑片状或弥漫性分布,表现为斑疹或斑丘疹( 图1 )。皮疹持续3~5 d逐渐变暗消退,国外数据皮疹可遗留色素沉着斑或弥漫性色素沉着,以面部最常见,具有累及鼻部的特征 [ 8 ] 。广东地区儿童病例皮疹消退后多无明显色素沉着及脱屑。 图1  儿童基孔肯雅热皮疹图片 A:婴儿全身皮疹;B:年长儿童背部皮疹 3. 关节疼痛或关节炎:关节痛多累及手腕、踝关节和膝关节等,可有对称性关节肿胀和活动受限;儿童出现关节痛或关节炎的比例较成人低。症状一般在7 d左右缓解,一般无持久的器质性损伤。 4. 其他:可出现恶心、呕吐、食欲减退、头痛和肌肉疼痛等非特异性症状 [ 9 ] 。 5. 重症基孔肯雅热:重症在儿童中虽然少见,但一旦发生往往病情凶险。高危因素包括新生儿期感染、先天性或后天性免疫低下、原有慢性基础疾病等。至少有1个器官或系统出现功能障碍 [ 10 , 11 , 12 ] ,常见以下系统受累:①心脏受累或循环衰竭:如出现心肌炎、恶性心律失常、心源性休克等;②神经系统受累:脑膜脑炎、吉兰-巴雷综合征、脊髓炎等,出现严重意识障碍(格拉斯哥昏迷评分≤8分)、癫痫持续状态、昏迷或去皮质或去脑强直等严重神经系统损伤;③呼吸衰竭:氧合指数(动脉血氧分压/吸入氧浓度)7 d)病毒载量降低时,PCR可能出现假阴性,需再次复查或结合血清学检测综合判断。宏基因组测序等高通量手段已应用于不明原因重症感染的病原筛查,在疑诊基孔肯雅病毒合并其他病原感染时,可对血液或脑脊液样本进行宏基因组测序检测明确诊断。 2. 病毒分离:采用Vero、C6/36、BHK-21和HeLa等敏感细胞进行病毒分离。病毒分离虽然可确诊,但耗时长,不作为常规临床诊断手段。 3.采用酶联免疫法、免疫层析等方法检测血清特异性IgM和IgG抗体。IgM抗体通常在起病后3~4 d开始产生,5 d后阳性率显著升高,可持续数周至数月。IgM阳性提示近期感染,但病程早期检出率低,单次IgM阴性不能排除感染。IgG抗体在发病后5~8 d出现,10 d以后多数病例IgG转阳,可持续数年乃至终生。因此,急性期与恢复期双份血清IgG抗体滴度4倍升高是确诊依据之一。血清学检测需注意与登革热等其他虫媒病毒抗体可能存在交叉反应 [ 21 ] 。 (三)影像学检查 关节炎和(或)关节肿痛患儿关节超声或磁共振成像可发现关节积液、关节肿胀、滑膜炎等改变 [ 22 ] 。肺部影像通常正常或仅见轻微改变。神经系统受累的重症患儿头颅磁共振成像可出现额叶白质受累 [ 23 ] ,少数病例可累及脑干、丘脑或出现弥漫性脑水肿、点状出血等。

五、诊断

根据流行病学史、临床表现及实验室检查结果,综合分析作出诊断( 图2 )。 图2  儿童基孔肯雅热诊治流程 1.疑似病例:发病前12 d内,曾到过基孔肯雅热流行区或活动或学习场所周围曾有病例;出现基孔肯雅热临床表现(如发热、关节痛或皮疹等)者。 2.临床诊断病例:疑似病例且血清特异性IgM抗体阳性者。 3.确诊病例:疑似病例或临床诊断病例(具有以下任一项者):(1)基孔肯雅病毒核酸阳性;(2)临床标本培养分离到基孔肯雅病毒;(3)血清基孔肯雅病毒IgG抗体阳转或恢复期较急性期抗体滴度呈4倍及以上升高。

六、鉴别诊断

儿童基孔肯雅热的临床表现与登革热、寨卡病毒病等虫媒病毒感染以及幼儿急疹、麻疹等常见疾病临床表现相似。可根据各自典型的临床特点(如登革热的出血倾向和血小板减少、寨卡病毒病的结膜炎及孕期感染致胎儿小头畸形、幼儿急疹的热退疹出、麻疹黏膜斑等)以及特异性实验室检测结果进行鉴别诊断。应注意基孔肯雅热与登革热传播媒介均为伊蚊,应特别警惕基孔肯雅热合并登革热,重症患儿可能继发细菌感染。

七、治疗

尚无特异性治疗方法,以对症支持治疗为主。儿童病例均建议隔离治疗,有重症表现者收入儿童重症监护病房。 (一)急性期治疗 1. 一般治疗:对于关节肿胀和疼痛明显的患儿,建议适当卧床休息,患肢关节应限制活动,避免剧烈运动(如奔跑、跳跃、爬楼梯等),以减少关节负担并防止损伤加重。应密切监测患儿神志状态、生命体征、尿量、血小板计数、电解质、肝功能和凝血功能等指标变化;对于合并基础疾病的儿童,应积极评估和处理原发病,以降低并发症风险。 2. 对症支持处理:应保证患儿充足水分与营养摄入,必要时静脉补液以纠正脱水和电解质紊乱。退热以物理降温为主,高热可在无禁忌情况下短期使用对乙酰氨基酚。在登革热流行地区应避免使用阿司匹林等非甾体抗炎药,以防加重潜在出血风险。儿童病例关节疼痛较成人少见,轻度关节肿胀可冷敷缓解,关节痛明显时可短期应用对乙酰氨基酚。皮疹瘙痒可外用炉甘石洗剂,必要时口服抗组胺药。脱水患儿可口服补液盐维持水电解质平衡。 (二)亚急性和慢性期处理 急性期过后关节仍疼痛者可使用局部外用贴剂,也可考虑红外线等物理治疗,避免剧烈运动。 (三)重症病例的治疗 1. 神经系统:儿童尤其是新生儿较成人更易发生中枢神经系统受累,应密切监测神经功能变化。脑水肿时可抬高床头、头位中正,采用脱水治疗,如甘露醇或高渗盐水,必要时合并利尿剂。糖皮质激素不推荐常规使用,仅在明确的免疫介导性病变中酌情短期应用。癫痫发作应及时终止,根据病情维持治疗;难治性者按癫痫持续状态处理,酌情给予持续镇静。 2. 循环系统:儿童基孔肯雅热多数无须特殊循环支持,小部分患儿因高热、脱水可出现低灌注,需静脉补液。推荐使用等渗晶体液,补液应小量多次,密切监测灌注反应,避免过度。若补液后仍灌注不良,可酌情使用血管活性药物,首选去甲肾上腺素。合并心功能不全者应限制液体摄入,使用利尿剂及扩血管药物改善心功能。儿童较成人更易循环失代偿,须警惕末梢灌注差、尿量减少等早期指征,动态评估调整治疗。 3.血液系统:(1)出血治疗:儿童基孔肯雅热少见严重出血,但新生儿及有基础病者风险更高,须严密监测血细胞计数与凝血功能。明确出血先行局部止血,消化道出血可加抑酸剂、生长抑素等。血流动力学稳定的儿童血红蛋白

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引用 / 出处

中华儿科杂志. 儿童基孔肯雅热诊治专家建议(2025)[S/OL]. 2025.