新生儿持续肺动脉高压诊疗指南（2025年版）

指南心血管内科· 肺栓塞与肺动脉高压 · 2025

编者按

罕见病诊疗水平的提高，是衡量一个国家医学进步与社会文明的重要标尺。近年来，我国对罕见病群体的关注与支持力度持续增强，诊疗体系正在加速完善。为进一步提高罕见病诊疗规范化水平，切实保障医疗质量安全，国家卫生健康委组织对《第二批罕见病目录》中软骨发育不全等86个病种分别制定了诊疗指南，并于 2025年6月17日发布。自本期起，本刊在“标准与指南”栏目刊登该系列诊疗指南，旨在为广大医务工作者提供权威参考，推动临床规范诊疗和合理用药。

# 新生儿持续肺动脉高压诊疗指南

(2025年版)

# Guidelines for Diagnosis and Treatment of Persistent Pulmonary Hypertension in Newborns (2025 Edition)

中华人民共和国国家卫生健康委员会

National Health Commission of the People's Republic of China

【中图分类号】R722.1[文献标志码]A[文章编号]2096-3327(2025)09-165-05 DOI 10.3969/j.issn.2096-3327.2025.09.025

新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN)是指新生儿出生后肺血管阻力(pulmonary vascular resistance,PVR)持续性增高，肺循环动脉压超过体循环动脉压，而引起的动脉导管及(或)心房水平血液的右向左分流，临床出现常规呼吸支持可能无法缓解的严重低氧血症等症状;可出现心力衰竭、神经发育损伤等并发症，甚至死亡;多见于足月儿或过期产儿，但是早产儿亦可发生。

1 病因和流行病学

<BeginOfPara>该病患病率占活产儿的1/(500~1500)。新生儿出生后心血管系统必须很快适应宫外生活的新需求，随着呼吸的建立，肺循环阻力降低、体循环阻力增加，心脏卵圆孔和动脉导管功能性关闭。如果出生后循环的转换不能顺利实现，PVR持续增高，则可引起PPHN。其发生基础是3种肺血管异常:发育不全、发育异常和适应不良。PPHN多数为特发性，只有少数遗传因素被证实。

(1)肺血管发育不全。包括先天性膈疝、先天性肺(囊性腺样)畸形、胎儿尿路梗阻伴羊水过少以及胎儿生长受限等。因为产后适应性肺血管扩张受限，此类患者的死亡风险最高。

(2)肺血管发育异常。指肺微动脉肌层异常增厚，延伸到正常情况下应是壁薄且无肌细胞的小血管。见于过期产、胎粪污染以及胎粪吸入综合征。导致胎儿发育期间肺过度循环的疾病也可能导致胎儿容易发生肺血管发育异常，包括动脉导管过早关闭或卵圆孔过早关闭、胎盘血管阻力过高、完全性肺静脉异位引流。在这些疾病中，肺血管对通常可有效降低PVR的干预措施(例如，辅助供氧、机械通气)不敏感。

(3)肺血管适应不良。围生期的不良情况导致肺血管收缩，干扰了出生后PVR的正常下降。这些情况包括出生窒息、呼吸窘迫综合征、实质性肺疾病和细菌感染所致早发型败血症，尤其是由B组链球菌感染。

![](161,71,179,101) 标准与指南

2 临床表现

2.1症状

(1)患者多为足月儿或过期产儿，可有羊水被胎粪污染、围产期窒息、胎粪吸入等病史。

(2)生后除短期内有呼吸窘迫外，在生后24h内可发现有发绀;如有肺部原发性疾病，患儿可出现气急或呻吟等相应症状。

2.2体格检查

患儿的皮肤和指(趾)甲可能被胎粪污染;可以有发绀和呼吸窘迫的体征。心脏检查可见明显心前区搏动。心脏听诊可在左或右下胸骨缘闻及三尖瓣反流所致的收缩期杂音和第2心音增强。

3辅助检查

3.1高氧试验

以头罩或面罩吸入100%氧5~10min，可使肺血管阻力降低;如缺氧无改善提示存在PPHN或发绀型心脏病所致的右向左血液分流存在。如血氧分压大于150 mmHg，则可排除大多数发绀型先天性心脏病。

3.2 高氧高通气试验

对高氧试验后仍发绀击们在气管插管或面罩下行皮囊通气，持续 5~10min，可以使血二氧化碳分压下降，血氧分压上升，而发绀型心脏病患者血氧分压增加不明显。

3.3动脉导管开口前后血氧分压差

<BeginOfPara>当存在动脉导管水平的右向左分流时，动脉导管开口前的血氧分压高于开口后的血氧分压。可同时检查动脉导管开口前(常取右桡动脉)及动脉导管开口后的动脉(常为下肢动脉)血氧分压，当两者差值大于15~20mmHg(1mmHg=0.133kPa)或两处

<EndOfPara>的动脉血氧饱和度(arterialoxygen saturation,SaO ${}_{2}$ )差>5%，又同时能排除先天性心脏病时可考虑可能存在PPHN。

3.4多普勒超声心动图检查

多普勒超声心动图检查是评估PVR以及心脏结构和功能的重要方法。严重的PPHN会导致心房和动脉导管水平的右向左(或双向)分流。如果心房和导管水平分流为左向右，表明是原发性肺部疾病。如果分流方向不一致:导管水平的从右向左分流，但心房水平的从左到右分流，这提示可能有肺静脉高压和左心室功能障碍，可能对肺动脉高压反应不佳。在这种情况下，使用肺血管舒张剂实际上可能会加剧肺静脉高压并恶化心输出量。超声心动图可以充分评估心脏和血管解剖结构，评价是否存在发绀型先天性心脏病(表 1)。

3.5 其他检查

胸部X线片为正常或有肺部原发疾病;动脉血气显示严重低氧，二氧化碳分压相对正常。PPHN急性期B型利钠肽(brain-type natriuretic peptide,BNP)增高。因有高氧肺损伤和过度通气影响脑血流等不良作用以及常规超声检查评估肺动脉压力技术的普及，近年来较少应用高氧试验和高氧高通气试验。

4 诊断

在适当通气和给氧情况下，任何新生儿早期表现为严重的低氧血症与肺实质疾病的严重程度或胸部X线表现不成比例、并除外气胸及先天性心脏病时均应考虑PPHN的可能。当新生儿在人工呼吸机应用时，呼吸机参数未变而血氧分压非常不稳定时应考虑有PPHN可能。

PPHN诊断标准:主要依靠超声心动图显示患

表1 PPHN超声心动图评估的关键点

提示PPHN的超声心动图征象

①卵圆孔:双向或右向左分流

②动脉导管未闭:双向或右向左分流

③室间隔位置(“变平”或“向左膨出”)

④肺动脉或右心室收缩压估计值(通过三尖瓣反流流射流速度估计),通常报告为与体循环压力的比值:<1/2→1→>1

⑤心室功能障碍:右心、左心、双心室

解剖评估

①确认正常的心脏解剖结构以排除危重型先天性心脏病，识别所有肺静脉

②评估主动脉弓和上腔静脉/下腔静脉(用于体外膜肺氧合准备)

标准与指南

儿的心脏解剖结构正常，但有肺动脉高压的证据，即室间隔变平或移位、右心室压力升高。

5鉴别诊断

5.1发结型先天性心脏病

超声心动图可以发现存在的心脏异常，有助于与PPHN相鉴别。

5.2原发单纯性实质性肺疾病

根据临床情况和胸片与PPHN相鉴别。然而，如上所述，PPHN患儿也会伴有肺疾病。这些患儿需行超声心动图来确诊PPHN。

5.3脓毒症

根据临床情况、血培养性和超声心动图与PPHN相鉴别。但PPHN可能由脓毒症引起。

5.4其他疾病伴发的PPHN

典型的PPHN起病很少超过出生后1周，或经2周常规治疗或经体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation, ECMO) 应用无效时,应考虑肺泡毛细血管发育不良(alveolar capillary dysplasia, ACD)、肺表面活性物质缺乏、ABCA3基因缺陷等并发的PPHN，可行肺部CT检查、肺组织活检和相关基因如FOX转录因子基因检测等辅助诊断。

6 求

PPHN的程度从轻度低氧伴轻度呼吸窘迫到严重低氧血症伴心肺功能不稳定。治疗目的是降低PVR，维持体循环血压，纠正右向左分流和改善氧合。除治疗原发疾病外，应给予支持治疗。同时尽可能减少由于呼吸治疗本身而出现的并发症。

6.1严重程度评估

6.1.1低氧血症严重程度

氧合指数(oxygenation index, OI) 用于评估低氧血症严重程度,这可反映右向左分流程度。OI可指导采取干预措施的时机,如吸入一氧化氮(inhaled nitric oxide,iNO)或ECMO支持。OI根据吸入氧分数(fraction of inspired oxygen, $FiO_{2}$ )、平均气道压(mean airway pressure, MAP)和动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen, PaO2)计算。公式OI=[MAPxFiO2÷PaO2]X100。

<BeginOfPara>根据OI可将低氧血症严重程度分为如下几类:①轻度:OI<15。②中度:15≤OI<25。③重度:

<EndOfPara>25≤OI<40。④极重度:OI≥40。

6.1.2肺动脉高压严重程度

除OI外，还可根据超声心动图检查结果评估PPHN严重程度。根据估测右室收缩压力(right ventricular pressure, RVp)相对于体循环血压的水平,PPHN的严重程度分类如下:①轻至中度PPHN:估测RVp介于体循环血压的1/2~3/4。②中至重度PPHN:估测RVp高于体循环血压的3/4,但低于体循环血压。③重度PPHN:估测RVp高于体循环血压。

6.2具体治疗措施

6.2.1呼吸支持

被确诊PPHN的患儿一般均需要机械通气呼吸支持。因为患儿烦躁不安和人机不同步会升高 PVR,加重低氧血症。此时关键要给予充分镇静，大多数情况下，阿片类镇痛药单用或联合苯二氮草类药物能够提供充分镇静;偶尔按需给予神经肌肉阻滞。

6.2.1.1气体交换目标

(1)氧合。目标是动脉导管开口前 $SaO_2$ 介于90%~95%。应避免高氧血症，吸入100%氧甚至可能导致即使持续时间相对较短也可能导致肺损伤、肺血管收缩、对iNO的反应性降低等。

(2)通气(二氧化碳清除)。目标是动脉血二氧化碳分压(arterialpartialpressure of carbon dioxide,PaCO2)在40~45mmHg。

(3)动脉导管开口前与开口后的脉搏血氧饱和度(pulse oxygen saturation，SpO $\underline{2}$ )差值。该差值>10%提示存在显著右向左分流。治疗目标是尽量减少右向左分流，即该差值不超过3%~5%。

6.2.1.2具体措施

无基础肺实质疾病的PPHN患儿:低氧血症主要由重度右向左分流引起。呼吸支持首先用无创方法给予100%氧气，采用低流量鼻导管、高流量鼻导管或持续气道正压。若患儿存在持续分流和低氧血症，但通气充足，则可用无创方法给予iNO。若无创iNO失败，则需行气管插管和机械通气。在这种情况下，提高MAP的策略实际上可能损害心输出量并升高PVR。因此使用低吸气压和短吸气时间或定容通气来尽量降低MAP。使用适当的呼气末正压(positive end-expiratory pressure,PEEP)水平来保持充足的肺复张至关重要。

伴基础肺实质疾病(如胎粪吸入综合征、呼吸

![](161,71,177,101) 标准与指南

窘迫综合征或肺炎)的PPHN患儿:基本都需要气管插管和机械通气。此时肺不张及其所致的通气分布不均可能加重高 PVR。机械通气采用“开放肺”策略，提供PEEP来复张肺不张节段、维持充足静息肺容积并确保适当的氧合和通气。首先给予常规机械通气(conventional mechanical ventilation,CMV)，采用患者触发的定容模式。应选择合适的PEEP和MAP，使胸部X线片显示吸气相的肺下界在8、9后肋间;为避免气压伤和容量损伤，可选择相对低的气道峰压(peak inspiratory pressure,PIP)和潮气量(tidal volume, Tv)，初始 Tv设置为 $4\sim 6 ml/ kg$ , PEEP设置为 $5\sim 7 cmH_2 O$ 。在常频通气模式下，如 PIP>25 cmH_2 O、Tv>6 ml/kg才能维持 $PaCO_2<60mmHg$ ，可改为高频通气。若优化 CMV和镇静后患儿的 OI仍继续≥ 25,推荐给予iNO。

6.2.2维持正常体循环压力和心功能

6.2.2.1目标

(1)推荐体循环收缩压 50~70 mmHg,平均压 45~55 mmHg。可减少 PPHN时的右向左分流。

(2)乳酸水平应在正常范围。乳酸水平升高提示组织氧输送不足，这可能是由于灌注不良和(或)低氧血症。

(3)超声心动图显示RVp降低、右向左分流程度减弱或消退及心室功能改善。

6.2.2.2具体措施

当有血容量丢失或因血管扩张剂应用后血压降低时，可用白蛋白、血浆、红细胞、生理盐水等补充血容量。

血管加压药和(或)正性肌力支持。血管加压药最常用多巴胺。严重心室功能不全患儿可能首选肾上腺素和(或)米力农。米力农为磷酸二酯酶-3(phosphodiesterase-3, PDE-3)抑制剂,通过抑制PDE-3活性,增加平滑肌环磷酸腺苷,使前列腺素途径的血管扩张作用持续;同时有正性肌力作用。使用剂量为:负荷量 50~75μg/kg静脉滴注30~60min,随即给予0.50~0.75μg/(kg·min)维持;有体循环低血压时不用负荷量。对于<30周的早产儿,负荷量 135μg/kg静脉滴注 3h,随即给以0.2μg/(kg·min)维持。因是非选择性血管扩张剂,有体循环低血压可能;在负荷量前通过给予容量,如生理盐水 10 ml/kg或者与肾上腺素联合使用可减少低血压不良反应。

6.2.3肺血管扩张剂降低肺动脉压

因PPHN出现 $O\mid 25$ 和(或)重度右心室功能不全的患儿适合用肺血管扩张剂降低PVR,首选iNO。

6.2.3.1 iNO

一氧化氮(nitric oxide, NO)是选择性肺血管扩张剂,应用后不显著影响体循环血压;可降低肺动脉压和肺-体循环动脉压比值; iNO作用于有通气的肺泡,故能改善通气/血流(V/Q)比值;临床研究已证明 iNO能改善 PPHN的氧合,减少 ECMO的使用,故已属于足月或近足月儿 PPHN的标准治疗手段。

常用初始剂量是 $20\times 10^{-6}$ (NO气体体积占总气体体积比例, $\times 10^6$ );如氧合稳定,可在 $12\sim 24~h$ 后逐渐降为(5~6) $\times 10^{-6}$ 维持;一般 1~5 d不等。iNO应用后氧合指数改善, $PaO_2/ FiO_2$ 较基础值增加>20 mmHg提示有效。使用 iNO前先复张肺至关重要，以便气体能到达作用部位。

iNO的减停:当氧合指数改善, $PaO_2$ 维持在 $\geqslant 60 mmHg$ ( $SaO_2\geqslant 0.90$ )并持续超过 60 min,可首先将 $FiO_2$ 降为<0.60。iNO应逐渐减停,每2~4h降低 $5\times 10^6$ ;在已达 $5\times 10^6$ 时,每 $2\sim 4~h$ 降低 $1\times 10^6$ ;为减少INO停用后的反跳,可降至1 $\times 10^{6}$ 再停止使用。如果缺氧和(或)血流动力学不稳定加重,则以 $5\times 10^{-6}$ 的剂量重新开始使用iNO,直至患儿情况稳定,随后更缓慢地减停。间歇测定血高铁血红蛋白浓度;可在应用后 2h和 8h分别测定 1次,然后每天 1次;如开始数天的高铁血红蛋白浓度均 $<2\%$ ,且 $iNO<20\times 10^{-6}$ ,可停止检测。对于早产儿,应用 iNO后应密切观察,注意出血倾向。

6.2.3.2西地那非

通过抑制 PDE-5的降解，增加血管平滑肌环磷酸鸟苷，使 NO通路的血管扩张效果持续。目前该药用于 PPHN患儿的疗效和安全性数据有限,一般只在无法获取 iNO的资源有限情况下才使用。西地那非治疗 PPHN常用剂量为每次口服 0.5~2.0 mg,每 6~12h 1次,可显著降低肺动脉压。西地那非急性期主要不良反应是体循环低血压。

6.2.3.3内皮素受体拮抗剂

内皮素为强力的血管收缩多肽，PPHN患儿存在血浆内皮素水平增高，通过抑制内皮素受体可扩张肺血管。常用内皮素受体拮抗剂为波生坦，口服应用剂量为每次1~2mg/kg，每天2次。但尚无足够的证据支持内皮素拮抗剂单独或辅助iNO治疗

标准与指南

PPHN。内皮素受体拮抗剂的急性期主要不良反应是肝功能损害。

6.2.3.4吸入用前列环素

静脉应用前列腺素类药物因其选择性扩张肺血管效果差，影响V/Q匹配而限制了其临床价值，吸入治疗有其一定的肺血管选择性。常用伊诺前列素雾化吸入，1~2μg/kg，每2~4h1次，吸入时间10~15min;儿童期吸入偶有支气管痉挛风险。

6.2.4 ECMO的应用

对于严重低氧性呼吸衰竭和肺动脉高压，伴或不伴心力衰竭时，ECMO疗效是肯定的。随着iNO和高频通气的广泛使用，需要接受ECMO仅作为呼吸支持的病例相对减少。如果重度PPHN患儿在采用最大程度呼吸支持且使用iNO的情况下仍持续存在重度低氧血症(OI≥40)，则适合ECMO治疗。ECMO的目标是在基础病变及相关肺动脉高压消退的同时，支持患儿并维持充足的氧输送，而不会导致机械通气相关的持续性肺损伤。

ECMO使用的要求如下:①在常频机械通气时OI≥40，在高频通气时OI≥50。②在最大的呼吸支持下，氧气和通气仍不改善:PaO$_{2}<$ 40 mmHg

超过2h;在常频机械通气PIP>28cmH2O,或在高频通气下MAP>15cmH2O，但动脉导管前Sa $O_2<0.85$ 。③代谢性酸中毒，pH<7.15，血乳酸增高≥5mmol/L，液体复苏或正性肌力药物应用仍不能纠正的低血压或循环衰竭，尿量<0.5ml/(kg·h)持续12~24h。④出生胎龄>34周，出生体重>1800g。⑤肺部疾病可逆。⑥超声心动图未提示发绀型先天性心脏病。⑦无其他可视为ECMO禁忌症的情况，包括多器官系统衰竭、有完全抗凝的禁忌症(如凝血病、≥II度颅内出血)、严重脑水肿、不可逆性心肺疾病和多种先天性异常。

6.2.5其他支持治疗

(1)输血。重度PPHN患儿由于右向左分流和心脏功能受损产生的综合效应，很可能发生组织低氧血症。输血可提高携氧能力，还有助于满足组织的氧需求。对于出现重度低氧血症(OI≥25)的患儿,在血红蛋白水平<15g/dl(血细胞比容<40%)时可以启动输血治疗。此目标高于其他新生儿人群(如早产儿)所用目标。

(2)其他。纠正酸中毒、保温、营养支持。

新生儿持续肺动脉高压诊疗流程见图1。

![PPHN治疗\n低氧血症/通气异常\n评价支持 NaO,目标导管前 SaO,90%~95% PaCO,2/在40-45 mmHg\n呼吸支持 NaO,目标导管前 SaO,90%~95% PaCO,2/在40-45 mmHg\n吸井支持 NaO,2/在40-55 mmHg\n①吸入 iNO Ol>20启动起始剂量:20 $\times 10^{6}$ 有反应:将 FiO,2降至 60% 无反应:减量至停用\n如图3\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n如图4\n\n<FIGTEXT=f0 OIL>启动开始求退存压 NaO,2/在40-55 mmHg >\n](2/aj0YEe4oUhYkBdfpda0fYP/figureb0c4e7b85f954616b687c0fed4da9255_0_12.png) 图1 新生儿持续肺动脉高压诊疗流程

注:改编自Am J Perinato1,2023,40(14):1495-1508.

[参考文献]

[1] MANDELL E, KINSELLA JP, ABMAN SH. Persistent pulmonary hypertension of the newborn[J]. Pediatr Pulmonol, 2021, 56: 661.

[2] DONN SM. Persistent pulmonary hypertension of the newborn: historical perspectives[J].Semin Fetal Neonatal Med,2022，27(4):101323.

<BeginOfPara>[3]中华医学会儿科学分会新生儿学组,《华儿科杂志》编辑委

会员.新生儿肺动脉高压诊治专家共识[J].中华儿科杂志,2017,55(3):163-168.

[4] BALL MK, SEABROOK RB, BONACHEA EM, et al.Evidence-Based guidelines for acute stabilization and management of neonates with persistent pulmonary hypertension of the newborn[J].Am J Perinatol,2023,40(14):1495-1508.

(编辑:向丽)

图示：原图识别中

图1 新生儿持续肺动脉高压诊疗流程：PPHN治疗低氧血症/通气异常评价支持 NaO,目标导管前 SaO,90%~95% PaCO,2/在40-45 mmHg 呼吸支持 NaO,目标导管前 SaO,90%~95% PaCO,2/在40-45 mmHg 吸井支持 NaO,2/在40-55 mmHg ①吸入 iNO Ol>20启动起始剂量:20 $\times 10^{6}$ 有反应:将 FiO,2降至 60% 无反应:减量至停用如图3 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 如图4 <FIGTEXT=f0 OIL>启动开始求退存压 NaO,2/在40-55 mmHg >

引用 / 出处

新生儿持续肺动脉高压诊疗指南（2025年版）. 2025.