专家共识丨POEMS综合征诊断与治疗中国专家共识（2025年版）

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三 治 疗

（一）治疗目标 POEMS综合征的发病机制并不明确，患者伴低水平单克隆性浆细胞增殖，目前针对POEMS综合征治疗的报道大多采用清除浆细胞的治疗手段。临床实践证实，清除浆细胞克隆可缓解患者的临床症状，提高患者的生活质量，从而提高患者的总生存（OS）率和无进展生存（PFS）率。虽然血清VEGF是目前认为比较好的用于诊断和监测疾病活动度的指标，VEGF抑制剂如贝伐珠单抗理论上是很好的选择，但实际上仅有部分患者有反应。因此VEGF抑制剂至今未被推荐为POEMS综合征患者的治疗选择。 专家组建议POEMS综合征的治疗目标为清除致病的浆细胞克隆，提高患者PFS率、OS率和生活质量，尤其对于神经病变的改善非常重要。部分患者可出现严重的心肺功能损害，需要紧急进行多专科干预，并可能需要重症监护支持。 （二）治疗需要考虑的因素 专家组建议治疗需要考虑患者的年龄和预后分层。疾病相关因素包括全身性病变累及器官损害情况；患者相关因素包括是否适合强化治疗，合并症情况如心脏、呼吸系统疾病和血栓形成风险，治疗相关不良反应和患者对治疗选择的倾向，包括给药途径（口服、皮下注射或静脉输注等）。 （三）治疗方案 目前国际尚无POEMS综合征诊治指南或专家共识，POEMS综合征的治疗经历了传统药物时代、新药时代及自体造血干细胞移植（auto-HSCT）。一线应用auto-HSCT已显示出显著的临床疗效，尤其在改善神经病变方面更为突出，且可诱导持久的M蛋白反应率和VEGF反应率，从而延长患者的PFS期和OS期。 1．auto-HSCT： 表4列举了国内外较大宗以auto-HSCT作为一线治疗的研究结果。北京协和医院回顾性分析239例单中心接受auto-HSCT的新诊断POEMS综合征患者的长期结局，血液学完全缓解（CRH）率和VEGF完全缓解（CRV）率分别为57.3%和68.6%，90.5%的患者达到总体临床缓解。中位随访94个月，5年OS率为92.8%，至下一线治疗时间（TTNT）≥5年率为72.2%（中位TTNT为96个月）。梅奥中心80例患者的研究结果显示，6年PFS率为72%，10年OS率为89%。目前尚无随机对照研究比较一线治疗应用auto-HSCT与单纯化疗方案。回顾性分析显示，auto-HSCT的有效率较美法仑/地塞米松（Mel/Dex）方案更高（CRH率：50%对38%，P=0.001；CRV率：66%对39%，P=0.001），高风险患者从auto-HSCT治疗中的获益优于来那度胺/地塞米松（Len/Dex）方案（CRV率：66%对48%，P=0.008）。系列病例报告显示，接受以硼替佐米为基础方案治疗患者的PFS和OS劣于auto-HSCT。 表4 auto-HSCT一线治疗POEMS综合征的疗效\n\n \n 研究单位\n 例数\n TRM\n 5 年PFS率\n 5 年OS率\n $CR_{H}$ 率\n $CR_{v}$ 率\n $CR_{\text{pet}}$\n 临床/神经系统改善率\n auto-HSCT前诱导治疗率\n \n \n CIBMTR$^{[16]}$\n 331\n 0.9%\n 72.0%\n 91.0%\n -\n -\n -\n -\n 45.0%\n \n \n PUMCH$^{[17]}$\n 239\n 2%\n 72.2%\n 92.8%\n 57.3%\n 68.6%\n -\n 92.6%\n 38.9%\n \n \n EBMT$^{[18]}$\n 127\n 2%\n 74.0%\n 89.0%\n 49.0%\n -\n -\n -\n 87.0%\n \n\n\n注 auto-HSCT:自体造血干细胞移植;CIMBTR:国际血液与骨髓移植研究中心;PUMCH:北京协和医院;EBMT:欧洲血液和骨髓移植学会;TRM:治疗相关死亡率;PFS:无进展生存;OS:总生存;CR:血液学完全缓解;CR:血管内皮生长因子完全缓解;CR:PET-CT完全缓解;-:无数据\n 专家组建议，POEMS综合征应根据是否适合移植采取不同的治疗策略，对于危险度分层中高危患者，更推荐一线行auto-HSCT。适合移植的患者建议根据IMWG老年人身心健康评估（GA）进行评分，并参考《中国多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植指南（2021年版）》中"移植患者的筛选和要求"。 （1）移植前诱导治疗：由于POEMS综合征患者浆细胞负荷很低，移植前是否需要诱导化疗曾有争议，但研究证实移植前诱导治疗可使患者获益，auto-HSCT前达到CRV/CRH与5年PFS率改善相关，同时达到CRV和CRH的患者5年PFS率改善更为显著（95%对61%，P=0.004）；auto-HSCT前应用诱导治疗还可减少移植并发症的发生率（9.4%对28.3%，P=0.033）。移植前诱导治疗可以使患者更快地达到疾病缓解，改善患者的体能状态，从而使更多患者获得移植机会。表4为国际较大宗关于POEMS综合征患者进行auto-HSCT的报道，移植前进行诱导治疗的比例为38.9%~87%，诱导治疗方案包括沙利度胺、来那度胺、硼替佐米、美法仑及激素单药等，目前已有病例报道显示达雷妥尤单抗用于移植前的诱导治疗取得较好疗效。 专家组推荐进行auto-HSCT前予诱导治疗，诱导治疗尽可能使患者在移植前达到CR H，主要目的是改善患者病情，提高对移植的耐受力，降低移植相关并发症。在选择诱导治疗方案时需尽量避免对造血干细胞有蓄积毒性的药物，如含来那度胺方案的疗程数应≤4个，尽可能避免应用烷化剂如美法仑、环磷酰胺，以避免随后的造血干细胞动员采集失败和（或）造血重建延迟。在目前的新药时代，专家组推荐诱导治疗采用以新药为主的方案，为尽快达到血液学缓解，建议有条件者可加用CD38单抗。适合移植患者的诱导治疗可选择下述方案：①硼替佐米/地塞米松（Vd）±达雷妥尤单抗；②卡非佐米/地塞米松（Kd）±达雷妥尤单抗；③来那度胺/地塞米松（Rd）；④来那度胺/硼替佐米/地塞米松（RVd）；⑤硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松（VCD）。考虑到性价比及疗效，建议一线治疗首选Rd方案或Vd方案。 （2）造血干细胞动员和预处理：目前报道的POEMS综合征患者的动员方案主要包括化疗（大剂量环磷酰胺或依托泊苷+粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、G-CSF单药（占大多数）±趋化因子受体4（CXCR4）拮抗剂等。目前关于预处理的报道基本参考多发性骨髓瘤的预处理方案，尚无研究比较各预处理方案的优劣。 由于POEMS综合征患者克隆浆细胞水平低，且仅需做一次移植就可获得较好的疗效，专家组建议造血干细胞动员仅需采集单次移植的细胞数即可。因此，建议应用G-CSF 5~10 μg·kg-1·d-1按需联合CXCR4拮抗剂的方案。要求采集CD34+细胞数不少于2.0×106/kg，理想采集量为5.0×106/kg。预处理采用美法仑200 mg/m2或140 mg/m2（根据肾功能或其他合并症进行调整）。 （3）移植后巩固和维持治疗：目前尚无相关文献报道POEMS综合征患者行auto-HSCT后应用巩固或维持治疗。中山大学附属第一医院的经验显示，auto-HSCT后患者的血液学缓解、VEGF缓解均可保持长期CR状态。专家组推荐，除移植后疗效没有达到CRH和CRV的患者外，auto-HSCT后可以不进行巩固或维持化疗。 2．不适合移植患者的治疗选择： 目前无随机对照研究对比不适合移植的POEMS综合征患者应用不同方案的疗效。来那度胺目前已广泛用于POEMS综合征的治疗，北京协和医院的一项Ⅱ期临床试验纳入41例患者，Rd方案12个疗程的结果显示CRH率为46%，CRV率为43%。另一项应用Rd方案治疗103例患者的回顾性研究也获得类似结果，CRH率为48%，CRV率为48%，CRH率或CRV率为66%，3年PFS率为65%，OS率为83%。泊马度胺目前仅有个案报道。北京协和医院一项研究应用Vd方案（硼替佐米+地塞米松）治疗69例患者，CRH率为46%，CRV率为43.9%，临床/神经系统反应率为88%。来自上海长征医院的一项研究采用VCD方案（硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松）治疗20例患者，CRH率为41%，CRV率为76%，临床/神经系统反应率为95%。也有个案报道显示卡非佐米和达雷妥尤单抗应用于新诊断不适合移植的患者。 对于不适合移植的POEMS综合征患者，专家组推荐采用含新药的诱导治疗方案，上述适合移植的方案均可用于不进行移植的患者。如患者病情较轻，不伴有水肿、浆膜腔积液等，建议应用含来那度胺的方案。如病情危重，伴有水肿及多浆膜腔积液等，推荐加用达雷妥尤单抗、硼替佐米等药物。不适合移植的患者是否需要维持治疗尚存在争议，建议至少规律化疗8~9个疗程，然后进行巩固和维持治疗。 3．复发患者的治疗： 目前关于复发POEMS综合征的数据很少，auto-HSCT后复发患者更少。北京协和医院分析2004—2023年一线进行auto-HSCT后复发的100例患者，78例（78%）的患者接受Rd方案化疗，12例接受Vd方案，5例接受Td方案，3例接受Mel/Dex方案，1例接受Pd方案（泊马度胺+地塞米松）。进行血液学缓解程度评估的77例患者中29例（37.7%）达到CRH，分别有63例和10例患者达到CRV（VEGF1 200 pg/ml时，VEGF至少降低50%）。也有研究报道复发POEMS综合征患者应用挽救性第二次auto-HSCT。美国克利夫兰诊所应用达雷妥尤单抗治疗7例复发POEMS综合征患者，其中5例可评估血液学疗效，总反应率（ORR）为100%，2例（40%）达到VEGF非常好的部分缓解（VGPRV），3例（60%）达到PRV；4例可评估VEGF疗效，2例（50%）达到CRV，2例（50%）达到PRV；临床反应评估1例（14%）达到临床完全缓解（CRC），5例（72%）达到PRC。梅奥诊所应用以达雷妥尤单抗为基础的方案（包括联合来那度胺、泊马度胺、卡非佐米）治疗16例复发POEMS综合征，12例（75%）患者有效，其中9例（56%）达到CR/VGPRH，7例（44%）达到CRV，5例（31%）达到PET-CT完全缓解；在以卡非佐米为基础治疗的6例患者中，5例（83%）有反应，3例达到CR/VGPRH，1例达到PRH，1例有临床反应。华中科技大学同济医学院附属同济医院报道了1例经来那度胺治疗后进展的POEMS综合征患者应用B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T细胞治疗取得较好的疗效。 专家组建议根据患者既往一线治疗用药、疗效、药物相关不良反应及疗效持续时间、患者的体能状态和重要器官功能进行选择，可选择的方案有免疫调节剂（IMiD）（如来那度胺、泊马度胺）、蛋白酶体抑制剂（PI）（如硼替佐米、卡非佐米）、达雷妥尤单抗及上述药物的组合方案。 4．支持治疗： 对于合并内分泌病变患者可予胰岛素、甲状腺激素、性激素等替代治疗；对于水肿、多浆膜腔积液患者可予输注白蛋白、利尿、积液引流等改善症状；周围神经病变可予理疗及营养神经等治疗。部分患者可出现严重的心肺功能损害，需要多专科紧急干预，必要时可能需要重症监护支持。

四 疗效评价

POEMS综合征的疗效判断参照Humeniuk等2013年在《Blood》上发表的标准，其中血液学疗效评价参照多发性骨髓瘤的疗效标准，见表5。 专家组建议POEMS综合征的疗效评价参考上述综合评价，主要包括：①临床疗效：评价神经病变、液体负荷、肺动脉高压等主要临床异常指标的改善情况；②血液学疗效：评价M蛋白的清除情况；③血清VEGF疗效：评价血清VEGF的下降情况。需注意，临床疗效评价是主观的，统一的应用标准是血液学和VEGF疗效。神经病变的疗效存在滞后情况，一般在治疗完成后6个月才有明显的改善，最大神经疗效需等待2~3年。其他临床表现如水肿、视乳头水肿、皮肤变化等通常会较快改善。最佳PET-CT反应也可能滞后6~12个月。 （执笔：李娟、刘俊茹、路瑾、侯健、陈文明、蔡真） 参与共识制定和讨论的专家（排名不分先后）：北京大学人民医院、北京大学血液病研究所（黄晓军、路瑾）；苏州大学附属第一医院（吴德沛、傅琤琤）；中山大学附属第一医院（李娟、刘俊茹、黄蓓晖）；上海交通大学医学院附属仁济医院（侯健）；首都医科大学附属北京朝阳医院（陈文明）；浙江大学医学院附属第一医院（蔡真）；大连医科大学附属第二医院（王晓波）；复旦大学附属中山医院（刘澎）；福建医科大学附属协和医院（许贞书）；哈尔滨血液病肿瘤研究所（马军、贡铁军）；哈尔滨医科大学附属第二医院（王巍）；海军军医大学长征医院（杜鹃）；华中科技大学同济医学院附属同济医院（李春蕊）；华中科技大学同济医学院附属协和医院（胡豫、孙春艳）；吉林大学第一医院（靳凤艳）；江苏省人民医院（陈丽娟）；兰州大学第二医院（李莉娟）；南京鼓楼医院（陈兵）；南通大学附属医院（黄红铭）；青岛市市立医院（钟玉萍）；山东大学齐鲁医院（王鲁群）；上海交通大学医学院附属瑞金医院（糜坚青、阎骅）；天津医科大学总医院（付蓉）；同济大学附属上海市第四人民医院（傅卫军）；西安交通大学第二附属医院（何爱丽）；徐州医科大学附属医院（李振宇）；中国医科大学附属盛京医院（廖爱军）；中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院（李剑、庄俊玲）；中国医学科学院血液病医院（徐燕） 点击左下角“阅读原文”，获取更多文章信息 来源：中华血液学杂志 编辑：律琦 初审：沈锡宾 终审：刘冰 # 专家共识丨POEMS综合征诊断与治疗中国专家共识（2025年版） 作者: 中华医学期刊网 发布时间: 2025年09月03日 16:31 发布地点: 北京 医学记录者 健康引路人\n点击上方蓝字关注中华医学期刊网\n 引用本文 中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组,中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会. POEMS综合征诊断与治疗中国专家共识（2025年版）[J]. 中华血液学杂志,2025,46(05)：389-396. DOI:10.3760/cma.j.cn121090-20241219-00578 通信作者 黄晓军，国家血液系统疾病临床医学研究中心，北京大学人民医院，北京大学血液病研究所，北京100044，Email：huangxiaojun@bjmu.edu.cn； 吴德沛，国家血液系统疾病临床医学研究中心，江苏省血液研究所，苏州大学附属第一医院，苏州215006， Email：wudepei@suda.edu.cn； 李娟，中山大学附属第一医院，广州510080，Email： ljuan@mail.sysu.edu.cn； 路瑾，国家血液系统疾病临床医学研究中心，北京大学人民医院，北京大学血液病研究所，北京100044，Email：lujin@pku.edu.cn 摘  要 POEMS综合征是罕见浆细胞病，临床表现多样，患者易被漏诊和误诊，从而延误治疗，影响预后。POEMS综合征的诊断没有金标准，主要基于临床和实验室检查综合判断。随着自体造血干细胞移植和新药的应用，POEMS综合征的治疗和预后均获得极大改善。本共识对POEMS综合征诊断过程中存在的难点问题进行讨论，并分别对适合和不适合移植患者的治疗进行推荐。 前  言 POEMS综合征是一组以多发性感觉及运动性周围神经病为主要表现、常伴有多系统损害及与浆细胞异常有关的临床症候群。Scheinker在1938年首次报道本病，1980年Bardswick首次提出以五个主要临床表现的首字母命名，即多发神经病变（P，polyneuropathy）、器官肿大（O，organomegaly）、内分泌病变（E，endocrinopathy）、单克隆免疫球蛋白（M，monoclonal gammopathy）以及皮肤改变（S，skin changes）。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，POEMS综合征被收录其中。由于其罕见性、多系统受累和临床高度异质性，POEMS综合征有较高的漏诊和误诊率，从而延误患者的治疗进而影响预后。为提高中国医师对这类疾病的认识水平并规范其诊治，中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组、中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会组织相关专家制定了中国POEMS综合征诊治专家共识（2025年版）。

一 临床表现

POEMS综合征是一种可累及全身各器官的疾病，呈慢性过程。患者初诊科室往往并不是血液科，而是就诊于神经科、消化内科、内分泌科、肾科、呼吸科、皮肤科等科室，极易被误诊。主要临床表现为多发性周围神经病变、肝脾和淋巴结肿大、内分泌改变（包括性腺、甲状腺、肾上腺、胰岛内分泌功能等）、单克隆免疫球蛋白（M蛋白）血症/单克隆性浆细胞增殖、皮肤改变（常见皮肤色素沉着、皮肤增厚、多毛症、肾小球样血管瘤、雷诺现象、白甲等）、继发淀粉样变表现、水肿/多浆膜腔积液、血小板增多、红细胞增多和血栓事件、骨骼病变（多为骨质硬化表现）。其他临床表现包括肺动脉高压、限制性肺病、神经肌肉呼吸功能受损和一氧化碳弥散能力受损，还可见布-加综合征、消瘦、乏力、多汗、顽固性腹泻等。

二 诊断、鉴别诊断和预后分层

（一）诊断所需项目 专家组推荐参照2023年梅奥中心发布的《POEMS综合征的诊断、危险分层和治疗更新》中POEMS综合征的诊断标准和推荐检查，见表1。 （二）诊断 基于Dispenzieri等在2007年提出的新修订的诊断标准，需满足2项强制性主要标准、1项其他主要标准和1项次要标准，国际骨髓瘤工作组（IMWG）2014多发性骨髓瘤及相关疾病诊断标准中POEMS综合征也采用该标准，专家组推荐应用该诊断标准，见表2。 专家组建议诊断POEMS综合征需要注意以下问题： （1）关于M蛋白：POEMS综合征患者由于M蛋白水平很低，甚至会低于目前血清免疫固定电泳或血、尿本周蛋白电泳的最低检出水平，需要更敏感的质谱法来检测，鉴于后者未广泛应用于临床，下面四种情形可视为有M蛋白的证据：①应用免疫组化方法检测（κ/λ>4∶1或正常值2倍作为VEGF升高的临界值。 （三）鉴别诊断 专家组建议POEMS综合征主要与炎性脱髓鞘性多发性神经病[包括慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）和吉兰-巴雷综合征（GBS）]、冷球蛋白血症、意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）、原发性系统性轻链型淀粉样变性、多发性骨髓瘤（包括冒烟型骨髓瘤）、孤立性浆细胞瘤、有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症（MGRS）、IgM相关性周围神经病变（IgM-PN）等鉴别。 1．CIDP和GBS： POEMS综合征患者的早期慢性或亚急性进展性周围神经病易被误诊为CIDP和GBS，CIDP和GBS患者一般不会出现M蛋白、VEGF水平升高、骨硬化、皮肤改变等。POEMS综合征患者的周围神经病在神经电生理检查中更常见到近端神经传导速度（NCV）减慢，CIDP和GBS患者中传导阻滞更多见。对标准CIDP和GBS治疗无反应的患者应考虑POEMS综合征的可能，应进行相关检查以减少POEMS综合征的漏诊或误诊。 2．原发性系统性轻链型淀粉样变性： 周围神经病变、水肿、多浆膜腔积液、M蛋白等常和轻链型淀粉样变性混淆。轻链型淀粉样变性患者尿蛋白常以大量白蛋白尿为主要表现，受累器官或组织刚果红染色阳性，偏振显微镜下可见双折光现象，电镜下可见淀粉样物质。VEGF虽然也可见升高，但升高程度不如POEMS综合征。由于POEMS综合征轻链多为λ型，因此，继发性轻链型淀粉样变性并不少见，应仔细进行鉴别。临床工作中出现淀粉样变相关表现的患者在诊断原发性轻链型淀粉样变性前应先排除继发病因，如POEMS综合征、多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症等。 3．MGUS和冒烟型骨髓瘤： POEMS综合征早期患者容易被误诊为MGUS或冒烟型骨髓瘤，后两种疾病不推荐治疗，而POEMS综合征患者可能会陆续出现其他病变并可能进行性恶化。因此，对于有周围神经病变伴M蛋白的患者，当高度怀疑POEMS综合征时，应完善POEMS综合征的其他相关检查，一旦符合诊断标准，应立即启动针对POEMS综合征的治疗。 （四）预后分层 目前尚无分子或细胞遗传学指标预测POEMS综合征患者的预后，尚无较完善的预后分层系统。既往研究认为，高龄、白蛋白32 g/L、年轻和治疗后可获得血液学缓解的患者预后良好。北京协和医院团队利用年龄>50岁、胸腔积液、肺动脉高压和肾小球滤过率将患者分为低危（0分）、中危（1分）和高危（2~5分），见表3。专家组建议目前可采用北京协和医院团队的POEMS综合征预后分层系统。

相关指南

引用 / 出处

中华医学期刊网. 专家共识丨POEMS综合征诊断与治疗中国专家共识（2025年版）[S/OL]. .