专家共识丨乳腺癌内分泌治疗超说明书用药专家共识

一 乳腺癌内分泌治疗药物现状

乳腺癌内分泌治疗药物现状 目前国家药品监督管理局批准上市的乳腺癌内分泌治疗相关药物见表1。根据其作用机制可分为：选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulator，SERM）、选择性雌激素受体降解剂（selective estrogen receptor down-regulation，SERD）、芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）、促黄体生成素释放激素（luteinizing hormone releasing hormone，LHRH）类似物、孕激素类药以及内分泌治疗联合使用的靶向药物［包括雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamcin，mTOR）抑制剂、组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）抑制剂和细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4/6抑制剂］。 

二 本专家共识制订方法

本专家共识制订方法 1.共识制订工作组 共识制订工作组分为执行委员会、专家组、评级与制订秘书组，涵盖乳腺外科、乳腺内科、肿瘤内科、药学、药物经济学、统计学和循证医学专家。本指南已在国际实践指南注册与透明化平台注册（注册号：PREPARE-2023 CN242，注册日期2023-04-05）。 2.使用者及目标人群 本专家共识使用者为各级医疗机构的乳腺外科、乳腺内科、肿瘤科医师及临床药师等相关医务工作者。推荐意见的目标人群为确诊HR阳性乳腺癌患者及高复发风险的原位乳腺导管癌患者。 3.临床问题的确定 共识编写组通过文献查阅及专家咨询，参考国内外药品说明书和国内外乳腺癌相关治疗指南对临床问题、结局指标进行收集与筛选，共识指导组基于循证医学证据，围绕乳腺癌内分泌治疗药物，根据人群、干预、对照和结局（population，intervention，comparison，outcome，PICO）的原则，初步确定关于超说明书用药28个临床问题。 临床问题采用德尔菲（Delphi）法以问卷的形式征询专家意见，按重要性进行5分制评分（1~5分表示非常不重要至非常重要），根据平均得分进行分级：≥4分为关键问题，必须在本共识中产生推荐意见；>3~<4分为重要问题，根据专家共识情况决定是否纳入本共识；≤3分不予研究。第一轮投票共确定关键问题13个、重要问题10个、不予研究问题5个。 4.证据的检索、合成与评价 评级与制订秘书组将上述临床问题根据PICO原则进行分解，并进行证据检索。每个临床问题都由２名研究人员独立检索，检索数据库包括PubMed、EBSCO、Web of Science、Ovid MEDLINE、CNKI、万方数据库和维普数据库。优先纳入严谨的Meta分析、大型随机对照研究；无法满足的情况，依次纳入一般质量的Meta分析、小型随机对照研究、设计良好的大型回顾性研究。若上述证据仍不足，则参考病例-对照研究、非对照的单臂临床研究、病理报告及专家意见等低级别证据。根据纳入文献，制作证据总结表，并形成专家咨询表。通过线下、线上相结合的形式，召开了第二轮研讨会。第二轮德尔菲法投票征集专家意见，专家评价结果以支持、反对、弃权3个等级进行投票，并提出修改建议。 5.推荐意见的形成 第二轮投票结束后，共识编写组对每个问题的投票情况及专家的意见逐条反馈，并说明修改情况，然后再进行第三轮投票。专家组基于评级与制订秘书组提供的针对已确定临床问题的证据概述，形成推荐意见草案。以问卷的形式收集专家对各条目推荐意见的共识度，原则为：（1）一致共识（同意率≥80%）；（2）基本一致共识（同意率60%~<80%）；（3）无共识且争议大（同意率<60%）。此外，若前期临床问题遴选时的重要问题缺乏循证评价证据支持或无法采用CSCO分级系统推荐（表2，表3），则查找已公开发布的指南、共识、诊疗规范等依据，再以问卷的形式收集专家是否同意推荐，如同意推荐的票数超过80%，则认定为基于共识的推荐；反之，则不予推荐。若专家认为某条推荐意见不属于其专业方向或是其不熟悉的领域，可放弃投票，并且在计算该条推荐意见的投票率时将不纳入计算。  

三 临床问题及推荐意见

临床问题及推荐意见 初步筛查出28个乳腺癌内分泌治疗相关的临床问题，根据专家组的重要性评分结果，形成13个关键问题（问题1~13）、8个重要问题（问题14~21）、7个不重要问题。检索已上市的乳腺癌内分泌超说明书用药的临床研究，最终本指南共形成23条推荐意见，包括8条Ⅰ级推荐、6条Ⅱ级推荐、8条Ⅲ级推荐和1条不推荐。推荐意见汇总详见表4。  问题1（关键问题）：乳腺导管原位癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）患者在接受手术和放射治疗后，小剂量他莫昔芬（tamoxifen，TAM）（每日1次，每次5 mg或每2日1次，每次10 mg，用药3年）是否能用于降低浸润性乳腺癌的发生风险？ 证据概述 　（1）说明书：美国FDA批准TAM用于降低成年女性DCIS乳房手术和放射治疗后浸润性乳腺癌的风险。（2）治疗指南：2025年第4版NCCN指南推荐，在DCIS术后治疗及监测随访中，如果患者接受20 mg剂量TAM后出现症状或不愿意/无法服用标准剂量，小剂量TAM（5 mg/d或10 mg隔日1次，持续3~5年）是一种选择方案，小剂量方案需在绝经前人群中进一步研究（2A类证据）。（3）临床研究：TAM-01为一项多中心随机对照试验，纳入500例≤75岁、东部肿瘤合作组体能评分≤1分、诊断为乳腺上皮内瘤变（20%非典型导管增生、11%小叶原位癌、69%DCIS），ER或PR≥1%或受体状态未知的女性患者随机接受TAM或安慰剂治疗3年。中位随访5.1年，TAM组乳腺肿瘤事件少于安慰剂组（14例比28例，HR=0.48，95%CI：0.26~0.92，P=0.02），对侧乳腺事件发生风险显著降低（HR=0.25，95%CI：0.07~0.88，P=0.02），两组总体不良反应发生率相近，仅TAM组潮热发生率略有增加。在中位随访9.7年的长期分析中，共发生66例乳腺癌事件（15例DCIS、51例浸润性乳腺癌），其中TAM组25例，安慰剂组41例。TAM组较安慰剂组持续降低乳腺肿瘤事件发生风险（HR=0.58，95%CI：0.35~0.95，P=0.03），对侧乳腺癌发生率显著降低（HR=0.36，95%CI：0.14~0.92，P=0.025）；各亚组均观察到获益，DCIS人群复发风险降低约50%。两组在乳腺癌以外恶性肿瘤、子宫内膜息肉、白内障及死亡率方面差异均无统计学意义，未观察到与治疗相关的死亡事件。 操作要点 　对于接受手术及放射治疗后的高复发风险DCIS患者，采用低剂量TAM方案，即每日1次，每次5 mg或每2日1次，每次10 mg，用药3年。 推荐意见1：对于高复发风险的DCIS癌患者，在接受手术和放射治疗后，经权衡利弊，可考虑使用小剂量TAM以降低浸润性乳腺癌的发生风险（1B类证据，Ⅱ级推荐，同意率65.79%）。 问题2（关键问题）：DCIS患者在接受手术和放射治疗后，常规剂量TAM（每天20 mg，持续5年）是否可以用于降低浸润性乳腺癌的发生风险？ 证据概述 　（1）说明书：美国FDA批准TAM用于降低成年女性DCIS患者乳房手术和放射治疗后浸润性乳腺癌的风险。（2）治疗指南：2025年第4版NCCN指南推荐，在DCIS的术后治疗及监测随访中，TAM的标准剂量为每天20 mg，持续5年（2A类证据）。（3）临床研究：一项随机双盲3期临床试验NSABP B-35纳入了4 104例经保留乳房（简称保乳）手术并行全乳放射治疗的HR阳性绝经后DCIS 或混合型DCIS和小叶原位癌（lobular carinoma in situ，LCIS）患者，随机接受TAM或阿那曲唑（anastrozole，ANA）治疗5年。随访时间共发生212例无乳腺癌间期（breast cancer-free interval，BCFI）事件，其中TAM组122例，ANA组90例。与TAM相比，ANA显著延长BCFI（HR=0.73，95%CI：0.56~0.96，P=0.023 4）；治疗效果与时间及年龄存在交互作用：ANA获益主要见于治疗前5年，且在<60岁患者中更为显著。IBIS-Ⅱ DCIS为一项双盲、多中心、随机对照试验，纳入2 980例HR阳性DCIS女性患者，随机接受ANA或TAM治疗5年。中位随访7.2年，共发生144例乳腺癌复发事件。两组总体复发率差异无统计学意义（HR=0.89，95%CI：0.64~1.23）。亚组分析显示，在ER阳性复发患者中，ANA组较TAM组显著降低复发风险（HR=0.55，95%CI：0.35~0.86，P=0.008），而在ER阴性复发患者中两组差异无统计学意义（HR=1.34，95%CI：0.65~2.75，P=0.43）。安全性方面，ANA组的骨折率显著升高，肌肉骨骼不良事件增加，如关节僵硬、感觉异常、腕管综合征和骨质疏松症、女性高胆固醇血症等。另一项随机、对照2×2析因试验纳入1 701例局部完全切除DCIS的女性患者，中位随访12.7年，结果显示，TAM可显著降低所有新发乳事件的发生率（HR=0.71，95%CI：0.58~0.88，P=0.002），降低复发性同侧DCIS（HR=0.70，95%CI：0.51~0.86，P=0.03）和对侧肿瘤（HR=0.44，95%CI：0.25~0.77，P=0.005）的发生率，但对同侧侵袭性疾病无影响（HR=0.95，95%CI：0.66~1.38，P=0.8）。 操作要点 　原位乳腺导管癌患者在接受手术和放射治疗后，可以用常规剂量TAM方案：每次20 mg，每日1次，用药5年，以降低浸润性乳腺癌的发生风险。 推荐意见2：对于高复发风险的DCIS患者在接受手术和放射治疗后，可考虑使用常规剂量TAM用于降低浸润性乳腺癌的发生风险（1A类证据，Ⅰ级推荐，同意率92.11%）。 问题3（关键问题）：小剂量TAM（每日1次，每次5 mg或每2日1次，每次10 mg， 用药3年）能否用于降低乳腺癌高危女性的发病风险预防治疗？ 证据概述 　（1）说明书：美国FDA批准TAM用于降低成年高危女性乳腺癌的发病风险。（2）临床研究：TAM-01随机对照试验的中期随访结果（中位随访5.1年）显示，低剂量TAM（5 mg/d，治疗3年）可显著降低乳腺上皮内肿瘤事件发生率（HR=0.48，95%CI：0.26~0.92，P=0.02），并使对侧乳腺事件发生风险降低约75%，总体不良反应发生率与安慰剂组相似，其长期随访结果（中位随访9.7年）进一步证实了上述疗效的持续性和安全性。 操作要点 　小剂量TAM可用于降低乳腺癌高危女性的发病风险预防治疗。具体剂量：每次5 mg，每日1次或每次10 mg，每2日1次，用药3年。“高危”定义为年龄≥35岁，且依据Gail模型计算的5年乳腺癌预测风险>1.67%的女性。不同年龄段高危因素包括：（1）年龄≥35岁且符合以下任一情况：1名一级亲属患有乳腺癌，≥2次良性乳腺活检史，并且有1次显示为不典型增生；至少2名一级亲属患有乳腺癌，并至少1次乳腺活检诊断为LCIS。（2）年龄≥40岁且符合以下任一情况：1名一级亲属患有乳腺癌，≥2次良性活检史，首次足月分娩年龄≥25岁，且初潮年龄≤11岁；至少2名一级亲属患乳腺癌，且首次足月分娩年龄≤19岁；1名一级亲属患乳腺癌，并有1次显示为不典型增生的乳腺活检史。（3）年龄≥45岁且符合以下任一情况：至少2名一级亲属患乳腺癌，且首次足月分娩年龄≤24岁；1名一级亲属患乳腺癌，同时具备良性乳腺活检史、初潮年龄≤11岁及首次足月分娩年龄≥20岁。（4）年龄≥50岁且符合以下任一情况：至少2名一级亲属患乳腺癌；有1次显示为不典型增生的乳腺活检史，且首次足月分娩年龄≥30岁，初潮年龄≤11岁；至少2次乳腺活检显示为不典型增生，且首次足月分娩年龄≥30岁。（5）年龄≥55岁且符合以下任一情况：1名一级亲属患乳腺癌，伴有良性乳腺活检史，且初潮年龄≤11岁；至少2次乳腺活检显示为不典型增生，且首次足月分娩年龄≥20岁。（6）年龄≥60岁：依据Gail模型计算的5年乳腺癌预测风险>1.67%。 推荐意见3：对于乳腺癌高危女性，小剂量TAM可考虑用于降低乳腺癌高危女性的发病风险预防治疗（1A类证据，Ⅰ级推荐，同意率86.84%）。 问题4（关键问题）：对于需要术前新辅助治疗而又不适合手术或无需即刻手术及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者，AI能否用于HR阳性HER-2阴性乳腺癌的新辅助内分泌治疗？ 证据概述 　（1）说明书：EMA批准来曲唑（letrozole，LET）用于不适合化疗及立即手术的绝经后HR阳性HER-2阴性乳腺癌女性患者的新辅助治疗。（2）治疗指南：2025年CSCO指南推荐，对于需要术前新辅助治疗而又不适合化疗、暂时不适合手术或无需即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的HR阳性HER-2阴性乳腺癌，可考虑新辅助内分泌治疗。绝经后患者：推荐AI。绝经前患者：推荐卵巢功能抑制（ovarian function suppression，OFS）联合AI。（3）临床研究：Meta分析显示，相比TAM组，AI组显著改善绝经后HR阳性乳腺癌患者的临床客观缓解率（RR=1.29，95%CI：1.14~1.47，P<0.001）、超声客观缓解率（RR=1.29，95%CI：1.10~1.51，P=0.002）以及保乳手术率（RR=1.36，95%CI：1.16~1.59，P<0.001）。①ANA：一项RCT研究结果显示，ANA、氟维司群（fulvestrant，FUL）、ANA联合FUL组的内分泌敏感性疾病发病率（endocrine-sensitive disease rate，ESDR）分别为18.7%、22.8%和20.5%。与ANA组相比，FUL单药或ANA联合FUL组均未显著改善HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者6个月的ESDR。UCBG0609研究及另一项RCT研究结果显示，与FUL组相比，ANA组未能显著改善HR阳性HER-2阴性、可手术或局部晚期乳腺癌绝经后女性患者的客观反应率（objective response rate，ORR）、保乳手术率以及无复发生存（recurrence-free survival，RFS）率。STAGE研究结果显示，在绝经前ER阳性HER-2阴性、可手术的乳腺癌患者中，ANA联合戈舍瑞林较TAM联合戈舍瑞林显著提高完全或部分缓解率（70.4%比50.5%，95%CI：6.5~33.3，P=0.004）。另一项RCT研究结果显示，在绝经后HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者中，ANA或依西美坦（exemestane，EXE）与化疗相比，在pCR率和疾病进展率差异均无统计学意义，但ANA或EXE组的保乳手术率升高（33%比24%，P=0.058）。PROACT研究结果显示，在绝经后HR阳性HER-2阴性浸润性乳腺癌患者中，ANA较TAM显著改善手术可靠性（43.0%比30.8%，P=0.04），并在仅接受内分泌治疗且基线时适合行乳房切除术或不可手术的患者中，肿瘤体积缩小幅度更大（P=0.03）。IMPACT研究结果显示，在绝经后ER阳性、非转移性且可手术或局部晚期潜在可手术的乳腺癌女性患者中，ANA较TAM显著提高保乳手术率（46%比22%，P=0.03）。②LET：P024研究结果显示，在不适合进行保乳手术的绝经后HR阳性乳腺癌女性患者中，LET的ORR显著高于TAM（55%比36%，P<0.001），且更多患者可转化为保乳手术（45%比35%，P=0.022）。一项RCT研究结果显示，在绝经后HR阳性乳腺癌患者中，LET出现肿瘤中心瘢痕的比例显著高于化疗组（31例比2例，P=0.000 1），且中心瘢痕和临床肿瘤体积减少显著相关（P=0.034）。另一项RCT研究结果显示，在不适合进行保乳手术的绝经后HR阳性乳腺癌患者中，LET的ORR显著高于TAM（60%比41%，P=0.004）。亚组分析提示：ErbB-1/2阳性的肿瘤中，LET的反应率优于TAM（88%比21%，P=0.000 4）。一项RCT研究进一步证实，在绝经后HR阳性乳腺癌患者中，LET较TAM可显著提高ORR（55%比36%，P<0.001），并增加患者获得保乳手术的比例（45%比35%，P=0.022）。影像学评估结果亦支持LET在缩小肿瘤方面具有优势。③EXE：GEICAM/2006-03研究结果显示，在HR阳性HER-2阴性可手术乳腺癌患者中，内分泌组（EXE，绝经前患者联合使用戈舍瑞林）对比化疗组（表柔比星联合环磷酰胺4个周期，序贯多西他赛）客观缓解率差异无统计学意义（48%比66%，P=0.075）。 操作要点 　对于需要术前新辅助治疗而又不适合化疗、暂时不适合手术或无需即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的HR阳性HER-2阴性乳腺癌，可考虑新辅助内分泌治疗。绝经后患者可单药使用AI，具体剂量：EXE，每次25 mg，每日1次；或ANA每次1 mg，每日1次；或LET每次2.5 mg，每日1次。绝经前患者可在OFS的基础上联用AI治疗，AI的选择及剂量同绝经后患者。OFS具体剂量：戈舍瑞林每次3.6 mg，皮下注射，每4周1次，或每次10.8 mg，皮下注射，每12周1次；亮丙瑞林每次3.75~7.5 mg，肌内注射或皮下注射，每4周1次，或每次11.25~22.5 mg肌内注射或皮下注射，每12周1次；曲普瑞林每次3.75 mg，肌内注射，每4周1次。 推荐意见4：对于需要术前新辅助治疗而又不适合手术或无须即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者，绝经后患者可考虑使用AI进行新辅助内分泌治疗，绝经前患者可考虑使用OFS联合AI进行新辅助内分泌治疗（1A类证据，Ⅰ级推荐，同意率100%）。 问题5（关键问题）：对于需要术前新辅助治疗而又不适合手术或无须即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是否可以用于HR阳性HER-2阴性乳腺癌新辅助内分泌治疗？ 证据概述 　（1）治疗指南：2025年CSCO指南推荐，对于需要术前新辅助治疗而又不适合化疗，暂时不适合手术或无须即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的激素依赖型的绝经后患者，可考虑AI联合CDK4/6抑制剂治疗；对于绝经前患者，可考虑OFS联合AI和CDK4/6抑制剂治疗；CDK4/6抑制剂包括国内已上市的CDK4/6抑制剂，但应考虑辅助治疗的适应证。（2）临床研究：①哌柏西利：SAFIA试验显示，根据Chevallier分类，哌柏西利联合氟维司群/戈舍瑞林与安慰剂联合FUL/戈舍瑞林治疗相比，pCR率差异无统计学意义（2%比7%，P=0.146 4）；采用Sataloff分类评估时，pCR率差异无统计学意义（10%比3%，P=0.310 8），提示哌柏西利未能提高pCR率。NeoPAL试验在中位随访40.4个月时共观察到11例疾病进展，其中哌柏西利联合LET组3例，对照组8例。两组的无进展生存期（progression-free survival，PFS）（HR=1.01，95%CI：0.36~2.90，P=0.98）和无侵袭性疾病生存期（invase disease free survival， IDFS）（HR=0.83，95%CI：0.31~2.2，P=0.71）差异均无统计学意义。40个月PFS率在哌柏西利联合LET组和对照组分别为86.7%和89.9%，未接受化疗与接受化疗患者的结局差异无统计学意义。PALLET试验（2021年）显示，在存在完全细胞周期阻滞（complete cell cycle arrest，CCCA）的肿瘤中，单用LET患者细胞周期蛋白 E1水平下降了82%，而哌柏西利联合LET治疗14周后下降了51%；在无CCCA的肿瘤中，两组均未见明显变化。停用哌柏西利治疗3~9 d后，只有2/9的肿瘤显示CCCA，提示哌柏西利停药周期内对肿瘤增殖的抑制不完全。PALLET试验（2019年）结果显示，哌柏西利联合LET组与单用LET组的临床反应率差异无统计学意义（54.3%比49.5%，P=0.20），疾病进展率分别为3.2%和5.4%，但联合组Ki-67的中位对数倍数下降幅度更大（-4.1比-2.2，P<0.001）。②瑞波西利：CORALLEEN试验显示，在HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者中新辅助治疗24周后，瑞波西利联合LET组的ORR为57.1%（28/49，95%CI：42.2%~71.2%），低于化疗组的78.8%（41/52，95%CI：65.3%~88.9%），两组肿瘤细胞Ki-67表达水平均较基线显著下降。③达尔西利：MUKDEN 03先导研究显示，新辅助乳腺癌靶病灶立体定向放射治疗（stereotactic radiotherapy，SBRT），序贯达尔西利和EXE，治疗后残留肿瘤负荷0~Ⅰ为16.7%（2/12，95%CI：3.5%~46.0%），ORR为91.7%（11/12，95%CI：62.5%~100%）。其中，乳腺和腋窝达到pCR占16.7%，仅乳腺达到pCR占25.0%。④阿贝西利：NeoMONARCH试验显示，新辅助治疗2周后，肿瘤Ki-67几何平均值显著下降：阿贝西利联合ANA组、阿贝西利单药组、ANA单药组分别为下降93%、91%、63%。与ANA单药组相比，阿贝西利单药组或与联合ANA组在2周后可显著增强Ki-67的抑制幅度，并提高细胞周期完全停滞率。Meta分析评估CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者的疗效，联合治疗组可能改善IDFS和无远处复发生存（distant relapse-free survival，DRFS），但差异无统计学意义；在新辅助治疗中，与对照组相比，CDK4/6抑制剂联合内分泌组可显著改善CCCA（RR=9.00，95%CI：5.42~14.96，P<0.000 01）。此外，CDK4/6抑制剂在新辅助治疗中也显示出有效的抗肿瘤增殖活性。 操作要点 　对于需要术前新辅助治疗而又不适合手术或无须即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者，可考虑使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（CDK4/6抑制剂：哌柏西利、瑞波西利、达尔西利、阿贝西利）。推荐治疗方案为哌柏西利，每次125 mg，每日1次，服药3周，停药1周；瑞波西利每次600 mg，每日1次，服药3周，停药1周；达尔西利，每次150 mg，每日1次，服药3周，停药1周；阿贝西利，每次150 mg，每日2次。 推荐意见5：对于需要术前新辅助治疗而又不适合手术或无须即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者，绝经后患者可考虑AI联合CDK4/6抑制剂治疗；绝经前患者，可考虑OFS联合AI和CDK4/6抑制剂治疗（2A类证据，Ⅱ级推荐，同意率94.74%）。 问题6（关键问题）：托瑞米芬（toremifene，TOR）能否用于绝经前的HR阳性早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗？ 证据概述 　一项前瞻性、单中心、随机、对照和开放标签临床研纳入104例接受手术、化疗和放射治疗后的HR阳性早期乳腺癌绝经前患者，患者按1∶1随机分配至TOR组或TAM组，其卵巢囊肿发生率（42.6%比51.1%，P=0.441、子宫内膜增厚率（87.2%比80.0%，P=0.348）、脂肪肝发生率（31.9%比26.7%，P=0.581）、生活质量评分差异无统计学意义。一项回顾性分析纳入1 847例绝经前HR阳性的可手术乳腺癌患者，术后分别接受TOR或TAM治疗至少5年。两组的DFS（P=0.659）和OS（P=0.364）差异均无统计学意义，平均DFS均为10.3年，5年DFS率分别为87.0%和85.0%，总体不良反应发生率相似，但TAM组月经不调发生率更高（10.0%比6.3%，P=0.025）。一项回顾性队列研究纳入了452例绝经前乳腺癌，分别接受TOR或者TAM辅助治疗5年。两组5年OS率相近（100.0%比98.4%，P=0.087），但TOR组RFS率明显优于TAM组（P=0.022）。两组治疗相关毒型相似，TOR组潮热发生率略高（P=0.049）。 操作要点 　推荐治疗方案为对于HR阳性绝经前早期乳腺癌患者，患者术后可接受TOR进行辅助化疗。TOR具体剂量：每次60 mg，每日1次。 推荐意见6：对于绝经前的HR阳性早期乳腺癌，经权衡利弊后，TOR可考虑用于绝经前的HR阳性早期乳腺癌术后辅助内分泌（2B类证据，Ⅱ级推荐，同意率65.79%）。 问题7（关键问题）：SERM用于HR阳性HER-2阴性乳腺癌的辅助治疗疗程是否可以超过5年？ 证据概述 　（1）治疗指南：2025年第4版NCCN指南推荐，对于绝经后乳腺癌患者，若因存在AI使用禁忌（如禁忌、拒绝、不耐受），TAM用5年（1类证据）后，可考虑继续用至10年。以及初始用TAM 4.5~6年，后续可考虑再用5年TAM以完成10年治疗。（2）临床研究：一项META分析结果表明，TAM治疗延长至5年以上未显著降低乳腺癌复发风险（OR=0.89，95%CI：0.76~1.05，P=0.17）或全因死亡风险（OR=0.99，95%CI：0.84~1.16，P=0.88）。延长治疗期间（5~9年）未观察到复发风险下降（OR=1.01，95%CI：0.79~1.29），但治疗结束后（≥10年）出现显著获益（OR=0.80，95%CI：0.73~0.88），提示TAM可能具有延迟的持续效应。在安全性方面，延长TAM治疗显著增加子宫内膜癌风险（OR=2.06，95%CI：1.65~2.58，P<0.001），10年绝对风险从1.1%升至2.2%。但在淋巴结阳性患者中，延长治疗可显著降低复发风险（OR=0.76，95%CI：0.63~0.92），10年绝对风险下降4.1%。 操作要点 　文献中未直接明确描述具体剂量，但结合临床常规及TAM辅助治疗的标准方案，TAM具体剂量为每次20 mg，每日1次，延长辅助治疗超过5年。 推荐意见7：对于绝经前乳腺癌患者在完成初始TAM5年治疗，需要延长治疗的患者，未绝经患者可以考虑延长TAM（1A证据，Ⅰ级推荐，同意率 86.84%）。对于完成OFS联合TAM初始5年治疗，经权衡利弊后，耐受性良好者且未绝经者可延长使用TAM（2B类证据，Ⅱ级推荐，同意率86.84%）。 问题8（关键问题）：AI用于绝经后HR阳性乳腺癌的辅助治疗5年，辅助内分泌治疗能否再延长3~5年？ 证据概述 　（1）治疗指南：2025年第4版NCCN指南推荐，对于绝经后（绝经前+卵巢抑制或消融）患者的辅助内分泌治疗，使用AI 5年后，可考虑再使用AI 3~5年（1类证据）。2024年泛亚洲版ESMO指南推荐，对于高风险的早期乳腺癌患者，应考虑将内分泌治疗延长至5年以上；对于大多数高风险患者，7~8年的治疗似乎足够（Ⅰ级证据，A类推荐）。（2）临床研究：①ANA： ABCSG-16研究结果显示，绝经后HR阳性乳腺癌患者完成5年的辅助内分泌治疗后，继续接受ANA2年（总疗程7年）或ANA5年（总疗程10年）。在主要终点及亚组分析中均未观察到显著差异，提示进一步延长AI治疗未带来明确获益。②LET：NSABP-B42研究在绝经后HR阳性乳腺癌Ⅰ~ⅢA期患者中发现，完成5年内分泌治疗继续给予LET可改善DFS，其中既往接受TAM序贯AI治疗的患者获益更为明显（10年DFS：HR=0.72，95%CI：0.57~0.90），而直接使用AI者获益有限（HR=0.91，95%CI：0.78~1.07）。BOOG 2006-05研究显示，绝经后HR阳性乳腺癌患者完成5年内分泌治疗后，继续LET 5年较2.5年可显著降低第二原发乳腺癌的发生风险（HR=0.39，95%CI：0.19~0.81）。MA.17R研究结果表明，在既往接受约5年AI治疗的绝经后HR阳性乳腺癌患者中，继续LET 5年较安慰剂可显著降低对侧乳腺癌发生率（0.21%比0.49%，HR=0.42，P=0.007）。ANZ0501 LATER研究进一步表明，在完成≥4年内分泌治疗的绝经后HR阳性早期乳腺癌患者中，延长LET可减少浸润性乳腺癌事件的发生风险（1.1%比9.5%，P=0.000 4），但对RFS的改善无统计学意义（P=0.067）。 操作要点 　AI用于绝经后HR阳性乳腺癌患者的辅助治疗5年，辅助内分泌疗程再延长3~5年。具体剂量：EXE每次25 mg，每日1次；或ANA每次1 mg，每日1次；或LET每次2.5 mg，每日1次。 推荐意见8：AI用于绝经后HR阳性乳腺癌患者的辅助治疗5年后，符合以下条件之一者：（1）淋巴结阳性；（2）肿瘤病理分级G3；（3）其他需要行辅助化疗的危险因素，AI辅助内分泌疗程可以再延长3~5年（1A类证据，Ⅰ级推荐，同意率89.47%）。 问题9（关键问题）：HR阳性绝经后乳腺癌辅助治疗，TAM治疗时间不足2年或超过3年时，能否序贯AI辅助内分泌治疗？ 证据概述 　（1）治疗指南：2025年第4版NCCN指南推荐绝经后患者的辅助内分泌治疗，初始TAM治疗4.5~6年后，继续使用5年的AI治疗（ANA、LET、EXE）（1类证据）。（2）临床研究：N-SAS BC03研究显示HR阳性乳腺癌患者完成1~2年TAM辅助治疗后，序贯5年ANA治疗可改善3年DFS （HR=0.5，95%CI：0.25~0.95）。该获益在淋巴结阳性（1~3个）、<60岁、行乳房切除术及既往辅助化疗的患者中更为明显。ABCSG Trial 6a研究表明，在完成5年TAM或TAM联合氨鲁米特辅助治疗后，继续接受3年ANA治疗可显著降低复发风险（HR=0.62，95%CI：0.40~0.96，P=0.031）。亚组分析提示，肿瘤病理分级（G1、G2、Gx）、ER阳性和PR阳性、初始TAM辅助内分泌治疗5年的患者更能从延长3年ANA治疗中获益，而在少数ER阳性、PR阴性的患者中，延长ANA治疗的复发风险反而升高（HR=3.49，95%CI：1.31~9.30，P=0.008）。NSABP B-33研究发现在完成5年TAM治疗的绝经后HR阳性患者中（n=1 598），延长EXE 治疗5年可提高RFS（96%比94%，HR=0.44，P=0.004），但EXE组3级不良反应发生率更高（9%比6%，P=0.03）；年龄<60岁、肿瘤最大径>2 cm、淋巴结阳性、既往接受辅助化疗的患者从延长EXE治疗中获益更为明显。 操作要点HR阳性绝经后早期乳腺癌患者，在初始辅助内分泌治疗阶段接受TAM治疗1~2年，或完成5年TAM标准治疗后，可转为AI治疗。具体剂量：ANA每次1 mg，每日1次；EXE每次25 mg，每日1次。 推荐意见9：HR阳性绝经后乳腺癌辅助治疗，TAM治疗时间不足2年，权衡利弊后，可以考虑序贯AI辅助内分泌治疗（2A类证据，Ⅱ级推荐，同意率97.37%）。 推荐意见10：HR阳性绝经后乳腺癌辅助治疗，TAM治疗时间超过3年，考虑需要延长内分泌治疗的患者，可以考虑序贯AI辅助内分泌治疗（1A类证据，Ⅰ级推荐，同意率97.37%）。 问题10（关键问题）：HR阳性绝经后乳腺癌辅助治疗，TAM序贯AI的总疗程是否可以超过5年？ 证据概述 　（1）治疗指南：2025年第4版NCCN指南推荐绝经后患者的辅助内分泌治疗，初始TAM治疗4.5~6年，随后继续使用5年的AI治疗（1类证据），TAM治疗2~3年，随后继续使用5年AI治疗（2B类证据）。3种AI（LET、ANA、EXE）在辅助治疗的随机研究中显示出相似的抗肿瘤疗效和毒性特征。（2）临床研究：一项RCT研究（NCT01064636）显示，完成2~3年TAM辅助治疗的绝经后HR阳性乳腺癌患者序贯5年LET较2~3年LET可显著改善DFS（HR=0.78，95%CI：0.65~0.93，P=0.006 4）。亚组分析提示，65~75岁、pT2、pN0、ER阳性和PR阳性、HER-2阳性、BMI<30 kg/m 2患者获益更为明显。前述ABCSG Trial 6a研究与NSABP B-33研究分别表明5年TAM序贯3年ANA或延长EXE可显著降低复发风险，但另有两项RCT显示TAM序贯AI超过5年与5年治疗相比差异无统计学意义。DATA研究在完成2~3年TAM治疗的绝经后HR阳性患者中比较3年与6年ANA治疗方案，总体DFS和OS差异无统计学意义，但ER阳性PR阳性患者在延长治疗中显示潜在获益（HR=0.77，95%CI：0.63~0.93）。AERAS研究纳入完成1~3年TAM后序贯ANA的HR阳性乳腺癌患者，结果显示，继续ANA治疗与停止治疗患者的生存结局差异无统计学意义（HR=0.68，95%CI：0.23~1.85）。 操作要点 　对于HR阳性绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，在接受初始内分泌TAM治疗后，序贯AI治疗，内分泌治疗总疗程超过5年。具体剂量：LET每次2.5 mg，每日1次；或ANA每次1 mg，每日1次；或EXE每次25 mg，每日1次。 推荐意见11：对于HR阳性绝经后乳腺癌患者的辅助治疗，TAM序贯AI的总治疗疗程可以考虑超过5年（1A类证据，Ⅰ级推荐，同意率94.74%）。 问题11（关键问题）：AI联合OFS是否可以用于绝经前HR阳性乳腺癌患者的术后辅助治疗？ 证据概述 　（1）治疗指南：2025年第4版NCCN指南推荐，AI联合OFS治疗5年推荐用于复发风险较高的绝经前HR阳性乳腺癌患者（例如：年轻患者、高分级肿瘤、淋巴结转移等）（1类证据）。2024年泛亚洲版ESMO指南推荐，AI联合OFS治疗用于存在高复发风险的绝经前ER阳性HER-2阴性的早期乳腺癌患者（Ⅰ级证据，A级推荐）。（2）临床研究：SOFT研究的12年随访结果显示，与TAM单药相比，EXE联合OFS能够显著改善绝经前患者的DFS（79.0%比71.9%，HR=0.69，95%CI：0.57~0.83）。既往接受新辅助化疗、年龄<35岁，病理分级为G3的危险因素患者更能从OFS联合EXE治疗中获益。TEXT-SOFT研究结果显示，与TAM联合OFS相比，EXE联合OFS方案提高了12年DFS率（80.5%比75.9%，HR=0.79，95%CI：0.70~0.90，P<0.001），其中，年龄<35岁、肿瘤最大径>2 cm、病理分级为G3的高风险患者获益更为明显。 操作要点 　推荐治疗方案为EXE联合OFS。EXE每次25 mg，每日1次。OFS包括药物性卵巢功能抑制［促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa）类药物：戈舍瑞林每次3.6 mg，皮下注射，每4周1次，或每次10.8 mg，皮下注射，每12周1次；亮丙瑞林每次3.75~7.5 mg，肌内注射或皮下注射，每4周1次，或每次11.25~22.5 mg，肌内注射或皮下注射，每12周1次；曲普瑞林每次3.75 mg，肌内注射，每4周1次］、双侧卵巢切除手术等，也有卵巢放射治疗去势方法，但不常规推荐。 推荐意见12：绝经前HR阳性乳腺癌患者的术后辅助内分泌治疗，考虑使用AI联合OFS（1A类证据，Ⅰ级推荐，同意率92.11%）。 推荐意见13：绝经前HR阳性乳腺癌患者的术后辅助内分泌治疗，如果ER弱阳性（阳性率1%~10%），暂不建议采用OFS联合口服内分泌药物的方案（1A类证据，不推荐，同意率92.11%）。 问题12（关键问题）：阿贝西利联合内分泌治疗能否用于HR阳性、HER-2阴性、N 1 、Ki-67≥20%的乳腺癌患者辅助治疗？ 证据概述 　（1）治疗指南：2025年CSCO指南推荐在绝经后乳腺癌患者辅助内分泌治疗中，对于高复发风险的患者：阳性淋巴结≥4个，或阳性淋巴结1~3个，同时具备任一临床危险因素：病理分级为G3，肿瘤最大径≥5 cm，Ki-67≥20%，推荐AI联合阿贝西利（1A类证据，Ⅰ级推荐）；TAM联合阿贝西利（2A类证据，Ⅱ级推荐）；在绝经前乳腺癌患者辅助内分泌治疗中，对于高复发风险的患者：淋巴结阳性≥4个或淋巴结1~3个阳性，且具备任一临床危险因素：病理分级为G3，最大径≥5 cm，Ki-67≥20%，推荐OFS联合AI和阿贝西利（1A类证据，Ⅰ级推荐），OFS联合TAM和阿贝西利（1B类证据，Ⅰ级推荐）。2022年ESO-ESMO第5版年轻女性乳腺癌国际共识指南推荐将阿贝西利用于高危特征定义为4个淋巴结或1~3个累及淋巴结伴其他高危特征之一（病理分级为G3、肿瘤≥5 cm， Ki-67≥20%）的ER阳性早期乳腺癌的辅助治疗（Ⅰ级证据，B级推荐）。2024年ASCO指南更新，推荐对于符合切除的HR阳性、HER-2阴性、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌患者，可使用阿贝西利治疗2年加内分泌治疗≥5年，定义为阳性腋窝淋巴结（axillary lymph node， ALN）≥4个或1~3个阳性ALN伴其他高危特征之一：病理分级为G3、肿瘤大小≥5 cm或Ki-67指数≥20%（证据质量：高；推荐强度：强）。（2）临床研究：MonarchE研究纳入了ALN≥4个或ALN 1~3个但合并高危因素（病理分级为G3或肿瘤≥5 cm或Ki-67≥20%）的HR阳性HER-2阴性早期乳腺癌患者，结果显示，完成辅助化疗后，在标准内分泌基础上联合阿贝西利治疗2年，可显著降低疾病复发风险。 操作要点 　阿贝西利联合内分泌治疗用于HR阳性、HER-2阴性、N1、Ki-67≥20%的乳腺癌患者的辅助治疗。具体用法：阿贝西利每次150 mg，每日2次。 推荐意见14：对于HR阳性、HER-2阴性、N1、Ki-67≥20%的乳腺癌患者，可以考虑使用阿贝西利联合内分泌治疗作为辅助内分泌治疗（2A类证据，Ⅰ级推荐，同意率92.11%）。 问题13（关键问题）：哌柏西利联合内分泌治疗是否可以用于HR阳性、HER-2阴性、高复发风险乳腺癌的辅助治疗？ 证据概述 　（1）治疗指南：暂无相关推荐。（2）临床研究：PENELOPE-B试验纳入标准新辅助化疗后高复发风险的绝经前HR阳性HER-2阴性早期乳腺癌患者，中位随访42.8个月，内分泌治疗加哌柏西利组与安慰剂组相比，未改善IDFS与OS。在接受TAM联合OFS亚组中，哌柏西利组显示出IDFS获益趋势（83.0%比74.1%，HR=0.52，95%CI：0.27~1.02，P=0.057）。PALLAS试验纳入Ⅱ~Ⅲ期HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者，内分泌治疗基础上加用哌柏西利2年未能改善IDFS（84.2%比84.5%，HR=0.96，95%CI：0.81~1.14，P=0.65），其他次要终点均未观察到显著差异。 推荐意见15：对于HR阳性、HER-2阴性、高复发风险乳腺癌患者，基于现有的临床证据以及专家投票的不一致性，暂不推荐哌柏西利联合内分泌治疗作为辅助内分泌治疗（2A类证据，同意率55.26%）。 问题14（重要问题）：DCIS患者在接受手术和放射治疗后，TOR能否用于降低浸润性乳腺癌的发生风险？ 证据概述 　未查询到相关的直接证据，无法做出推荐的药物治疗方案。 推荐意见16：DCIS患者在接受手术和放射治疗后，基于现有的临床证据以及专家投票的不一致性，暂不推荐TOR用于降低浸润性乳腺癌的发生风险（无直接证据，同意率42.11%）。 问题15（重要问题）：TOR能否用于不典型增生的预防治疗？ 证据概述 　未查询到相关的直接证据，无法做出推荐的药物治疗方案。 推荐意见17：基于现有的临床证据以及专家投票的不一致性，暂不推荐TOR用于不典型增生的预防治疗（无直接证据，同意率26.32%）。 问题16（重要问题）：DCIS患者在接受手术和放射治疗后，ANA、EXE能否用于降低浸润性乳腺癌的发生风险？ 证据概述 　（1）治疗指南：2025年第4版NCCN指南推荐，对于接受保乳手术和放射治疗后的绝经后患者，如为ER阳性的DCIS，推荐使用TAM或AI，对于年龄<60岁或有血栓栓塞风险的患者，AI治疗更有优势（1类证据）。2024年泛亚洲版ESMO指南推荐，对于DCIS进行乳房切除术后，可以考虑使用TAM或AI来降低高风险新乳腺肿瘤患者对侧乳腺癌的风险（Ⅱ级证据，B类推荐）。（2）临床研究：一项Meta分析显示，在接受乳腺保乳手术联合放射治疗的绝经后DCIS患者中，与TAM相比，ANA可显著降低了对侧乳腺癌复发率和对侧浸润性乳腺癌的发生风险，但对对侧DCIS复发无显著影响（RR=1.01，95%CI：0.59~1.73，P=0.98）。①EXE： NCICCTG MAP.3研究纳入35岁以上绝经后女性，并且具有至少以下一种风险因素：≥60岁；Gail 5年风险评分>1.66%；既往有不典型导管或小叶增生、原位小叶癌；或DCIS并接受了乳房切除术。结果显示，与安慰剂相比，EXE可降低侵袭性乳腺癌的年发生率（0.19%比0.55%，HR=0.35，95%CI：0.18~0.70，P=0.002），并降低乳腺癌发病率（0.35%比0.77%，HR=0.47，95%CI：0.27~0.79，P=0.004）。亚组分析结果显示，Gail评分>2.0%、年龄≥60岁、BMI 25~30 kg/m 2、既往无非典型导管增生、非典型小叶增生或小叶原位癌人群获益更为明显。②ANA：NSABP B-35研究结果显示，在接受乳房切除术加放射治疗的绝经后HR阳性DCIS患者中，ANA较安慰剂可显著减少BCFI事件（HR=0.73，95%CI：0.56~0.96，P=0.023 4），并且降低对侧乳腺癌发生风险（HR=0.64；95%CI：0.43~0.96，P=0.032 2）。IBIS-Ⅱ研究表明40~70岁乳腺癌高风险绝经后女性患者中，ANA组较安慰剂组可显著降低乳腺癌的新发病例数（85例比165例，HR=0.51，95%CI：0.39~0.66，P<0.000 1），该获益在前5年的降低幅度更大（35例比89例，HR=0.39，95%CI 0.27~0.58，P<0.000 1），但5年后仍能显著降低乳腺癌的新发病例数（50例比76例，HR=0.64，95%CI：0.45~0.91，P=0.014）。亚组分析表明，HR阳性乳腺癌的降低幅度为54%（HR=0.46，95%CI：0.33~0.65，P<0.000 1），DCIS发病率降低59%（HR=0.41，95%CI：0.22~0.79，P=0.008 1），对HR阳性患者效果尤为显著（HR=0.22，95%CI：0.78~0.65，P<0.000 1）。 操作要点 　DCIS患者在接受手术和放射治疗后，ANA、EXE用于降低浸润性乳腺癌的发生风险。具体剂量：EXE每次25 mg，每日1次；或ANA每次1 mg，每日1次。 推荐意见18：原位乳腺导管癌患者在接受手术和放射治疗后，对于35岁以上高危绝经后女性且具有以下至少一种风险因素：≥60岁；Gail 5年风险评分>1.66%；既往有不典型导管或小叶增生、原位小叶癌；或DCIS并接受了乳房切除术，经权衡利弊后，可以考虑使用ANA、EXE用于降低浸润性乳腺癌的发生风险（2A类证据，Ⅱ级推荐，同意率94.74%）。 问题17（重要问题）：对于需要术前新辅助治疗而又不适合手术或无须即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者，TAM能否用于HR阳性HER-2阴性乳腺癌的新辅助内分泌治疗？ 证据概述 　（1）STAGE研究结果表明，OFS联合ANA较OFS联合TAM显著提高乳腺癌患者ORR（70.4%比50.5%，95%CI：6.5~33.3，P=0.004），在绝经前患者中，TAM联合OFS的疗效显著低于ANA联合OFS，且肿瘤退缩程度与保乳手术转化率均较差。PROACT研究结果显示，ANA组与TAM组乳腺癌患者ORR差异无统计学意义，但在单纯内分泌治疗亚组，ANA显著提高新辅助内分泌治疗3个月后的可手术率（43.0%比30.8%，P=0.04）。TAM在绝经后患者中具有一定的疗效及较好的安全性，但在大肿瘤/不可手术等高危人群中手术降期能力有限。IMPACT研究显示，ANA、TAM以及ANA联合TAM组的ORR相近（分别为37%、36%和39%），但在需全乳切除的患者中，经过新辅助内分泌治疗后，ANA组较TAM组显著提高保乳手术率（46%比22%，P=0.03）。两项随机双盲多中心研究进一步证实，LET组的ORR及保乳手术率均优于TAM组。TAM可作为ER高表达、HER-2阴性患者在无法使用AI或存在限制条件时的替代选择，但其新辅助治疗效果总体劣于AI。 推荐意见19：对于需要术前新辅助治疗而又不适合手术或无须即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者，暂不推荐TAM用于新辅助内分泌治疗（2A类证据，同意率42.11%）。 问题18（重要问题）：对于需要术前新辅助治疗而又不适合手术或无须即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者，FUL是否用于HR阳性HER-2阴性乳腺癌的新辅助内分泌治疗？ 证据概述 　一项3期临床研究显示，FUL单药和FUL联合ANA组乳腺癌患者的ESDR分别为22.8%（95%CI：18.9%~27.1%）和20.5%（95%CI：16.8%~24.6%），FUL组在ER强阳性HER-2阴性乳腺癌中均未显著优于ANA。CARMINA 02研究显示，FUL新辅助治疗6个月乳腺癌患者临床缓解率（36.8%比52.6%）和保乳手术率低于ANA（50%比57.6%），但差异无统计学意义，3年无复发生存率相近（91.2%比94.9%）。NEWEST研究结果表明，与FUL 250 mg组相比，FUL 500 mg组可在治疗早期显著降低Ki-67（-78.8%比-47.4%，P<0.000 1）和ER表达（-50.3%比-13.7%，P<0.000 1），但第16周临床缓解率2组差异无统计学意义。 推荐意见20：对于需要术前新辅助治疗而又不适合手术或无须即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者，暂不推荐FUL用于新辅助内分泌治疗（2B类证据，不推荐，同意率47.37%）。 问题19（重要问题）：TOR能否用于HR阳性男性乳腺癌术后辅助内分泌治疗？ 证据概述 　病例报道显示，1例60岁男性乳腺浸润性导管癌患者术后接受TAM治疗后，CA15-3明显下降，随后出现骨转移并改用ANA治疗，CA15-3明显持续上升，后转为TOR 120 mg/d大剂量治疗4个周期后，CA15-3下降，病情稳定近1年。这提示TOR在男性乳腺癌中具有一定的疗效，高剂量方案（120 mg/d）可作为多线治疗失败后的可选策略。 推荐意见21：基于现有的临床证据以及专家投票的不一致性，暂不推荐TOR用于HR阳性男性乳腺癌术后辅助内分泌治疗（3类证据，同意率47.37%）。 问题20（重要问题）：激素剥夺治疗药物能否单独用于HR阳性男性早期乳腺癌的治疗？ 证据概述 　暂未检索到相关直接证据，现有资料主要来源于转移性男性乳腺癌的个案报道。Karakuzu等报道1例58岁男性转移性乳腺癌患者，术后接受化疗、放射治疗及TAM治疗后出现快速进展性皮肤转移，改用醋酸甲地孕酮作为二线内分泌治疗并联合姑息放射治疗，但3个月后病情继续进展，最终死于多发肺转移。Mitsuyasu等报道1例HR阳性的男性转移性乳腺癌患者接受醋酸甲地孕酮（40 mg，每日4次）治疗后，肺转移灶在3个月内完全消退，提示甲地孕酮在部分HR阳性的男性转移性乳腺癌中具有短期抗肿瘤活性，但缓解持续时间有限。 推荐意见22：基于现有的临床证据以及专家投票的不一致性，暂不推荐激素剥夺治疗药物单独用于HR阳性男性早期乳腺癌的治疗（3类证据，同意率31.58%）。 问题21（重要问题）：AI联合GnRHa能否用于HR阳性男性乳腺癌的辅助内分泌治疗？ 证据概述 　（1）治疗指南：2025年第4版NCCN指南指出，男性乳腺癌辅助内分泌治疗使用TAM 5~10年，如果存在TAM的禁忌证，可以选择GnRHa类似物加AI（2A类证据）。2024年泛亚洲版ESMO指南推荐，在男性乳腺癌患者中，AI作为辅助内分泌治疗时，必须与GnRHa联合使用（Ⅳ级证据，A级推荐）。2023版中国男性乳腺癌临床诊治实践指南中，专家组推荐对于适合辅助内分泌治疗但有TAM禁忌证的HR阳性晚期乳腺癌患者，给予AI联合GnRHa（Ⅱ级证据，A级推荐）。2020年ASCO男性乳腺癌管理指南推荐，拟进行辅助内分泌治疗的HR阳性男性早期乳腺癌患者，若存在TAM的禁忌证，可以给予GnRHa和AI治疗（证据质量：低；推荐强度：中等）。（2）临床研究：一项汇总分析纳入15项研究，共105例ER阳性转移性男性乳腺癌患者（94.7%同时为PR阳性），其中39例接受AI联合GnRHa，其余66例仅接受AI治疗。结果显示，与单用AI相比，AI联合GnRHa治疗可显著提高临床获益率（OR=3.37，95%CI：1.30~8.73），但未改善PFS（HR=0.89，95%CI：0.45~1.77，P=0.740）或OS（HR=0.75，95%CI：0.28~1.99，P=0.563）。 操作要点 　对于HR阳性男性乳腺癌患者，若考虑AI辅助内分泌治疗，应联用GnRHa如戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林。具体剂量：戈舍瑞林每次3.6 mg，皮下注射，每4周1次，或每次10.8 mg，皮下注射，每12周1次；亮丙瑞林每次3.75~7.5 mg，肌内注射或皮下注射，每4周1次，或每次11.25~22.5 mg，肌内注射或皮下注射，每12周1次；曲普瑞林每次3.75 mg肌内注射，每4周1次。 推荐意见23：当HR阳性男性乳腺癌存在TAM禁忌证时，经权衡利弊后，可以考虑AI联合GnRHa用于辅助内分泌治疗（3类证据，Ⅲ级推荐，同意率76.32%）。

四 结 语

结    语 区别于现有国内外乳腺癌内分泌治疗相关推荐、共识或诊疗规范，本专家共识从超说明书用药角度，对相应的临床问题，采用PICO原则完成证据检索、结合Meta分析及CSCO证据质量评级，或依据已公开发布的指南、共识、诊疗规范等，最终形成乳腺癌内分泌治疗超说明书用药的23条推荐意见。本专家共识的证据检索过程也揭示了目前乳腺癌内分泌治疗领域的主要临床问题，仍有部分临床问题未查询到直接证据，无法推荐药物治疗方案，后续需开展更多规范的随机临床研究，为共识更新提供更高质量的循证医学证据。 值得注意的是，本专家共识推荐意见是基于现有的循证医学证据，旨在规范乳腺癌内分泌治疗的超药品说明书用药，仅供临床医务人员或研究者参考应用，不作为任何法律依据。临床医师给患者处方药物时需结合患者的整体病情及意愿，严格掌握适用范围，权衡用药的风险及获益，考虑药物可及性和报销政策等，用药过程中需加强用药监护，避免药品不良事件。 组长 姚和瑞　中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心 刘强　中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心 伍俊妍　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 江泽飞　解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部 宋尔卫　中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心 执笔者 姚和瑞　中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心 伍俊妍　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 何志超　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 叶穗雯　中山大学孙逸仙纪念医院I期临床研究中心 临床专家（按姓氏汉语拼音排序） 管晓翔　江苏省人民医院乳腺内科 郝春芳　天津医学大学肿瘤医院乳腺内科 黄建　浙江大学医学院附属第二医院乳腺外科 李曼　大连医科大学附属第二医院乳腺肿瘤科 李志花　中山大学孙逸仙纪念医院肿瘤内科 林颖　中山大学附属第一医院乳腺外科 刘健　福建省肿瘤医院乳腺肿瘤内科 刘洁琼　中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科 刘强　中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心 刘蜀　贵州医科大学附属医院乳腺外科 马飞　中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科治疗中心 聂建云　云南省肿瘤医院乳腺外科 欧阳取长　湖南省肿瘤医院乳腺内科 史艳侠　中山大学孙逸仙纪念医院乳腺内科 孙刚　新疆维吾尔自治区人民医院乳腺甲状腺科 汪颖　中山大学孙逸仙纪念医院乳腺内科 王海波　青岛大学附属医院乳腺病医院乳腺病诊疗中心 王树森　中山大学肿瘤医院乳腺内科 王昕　中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科 吴新红　湖北省肿瘤医院乳腺中心 闫敏　河南省肿瘤医院乳腺科 杨谨　西安交通大学第一附属医院癌症中心 姚静　华中科技大学同济医学院附属协和医院 余之刚　山东大学第二医院乳腺肿瘤内科 袁中玉　中山大学肿瘤防治中心乳腺内科 张剑　复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科 张清媛　哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科 张少华　解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科 赵健丽　中山大学孙逸仙纪念医院乳腺内科 药学专家（按姓氏汉语拼音排序） 何志超　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 刘东　华中科技大学附属同济医院药学部 刘维　北京大学第三医院药学部 王卓　海军军医大学附属长海医院药学部 伍俊妍　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 叶穗雯　中山大学孙逸仙纪念医院I期临床研究中心 张波　北京协和医院药学部 左笑丛　中南大学湘雅第三医院药学部 经济学专家（按姓氏汉语拼音排序） 蒋杰　暨南大学药学院 李沙　暨南大学药学院 方法学专家 靳英辉　武汉大学循证与转化医学中心 共识评级成员（按姓氏汉语拼音排序） 陈建杏　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 陈小雪　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 何志超　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 蒋炜　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 李华宇　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 林红　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 文炳坚　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 叶晓君　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 朱建红　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 秘书组长 赵健丽　中山大学孙逸仙纪念医院乳腺内科 秘书组员（按姓氏汉语拼音排序） 陈小雪　中山大学孙逸仙纪念医院药学部 谷芳　中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心 点击左下角“阅读原文”，获取更多文章信息 来源：中华乳腺病杂志(电子版) 初审：沈锡宾 终审：干   岭 

推荐意见与 GRADE 证据分级

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