慢性心力衰竭芪苈强心临床应用的专家共识2024

1芪苈强心治疗心衰的研发历程

近百年来,心衰治疗理念不断发生变革。从20世纪 $50\!\sim\!80$ 年代强心、利尿、扩血管[4-6]到90年代金三角方案,再到2020年后提出新金三角[7]及新四联[1-12]的治疗方案。近年来中西医结合治疗慢性心衰取得了系列成果。其中芪苈强心是在脉络学说指导下,提出慢性心衰“络息成积”的病机新概念,总结出“气血水同治分消”遣药组方规律研制,上市后再评价实验与临床研究,揭示其药效机制及临床价值,开辟了慢性心衰治疗的新途径。2006年“脉络学说构建及其指导血管病变防治基础研究”获得国家科技部“973 计划”项目资助。2012年基于微血管病变性疾病的营卫“由络以通、交会生化”研究获得国家科技部“973计划”项目资助;2013年“随机、双盲、安慰剂平行对照评价芪苈强心治疗慢性心衰患者有效性与安全性的多中心临床试验”发表在《美国心脏病学会杂志》(JACC);2017年国家自然科学基金重点项目“芪苈强心防治射血分数减低心力衰竭的生物学机制研究”获基金委立项。2019 年“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”获得国家科技进步一等奖,芪苈强心对慢性心衰的防治研究是一等奖的重要组成部分。2024年“芪苈强心对慢性心衰复合终点事件的评估研究”刊登在《自然医学》。基于以上芪苈强心基础及临床研究结果,国际心衰领域著名专家基于芪苈强心治疗心衰药效机制的系统分析,提出“全方位整体”治疗心衰,为未来心脏保护的药理学研究提供指引[3],这对于当前应对心衰患者预后较差的现状,推动其治疗理念及药物变革,不断提高临床疗效具有重要意义。

2芪苈强心全方位整体治疗心衰的中药学药理及作用机制

2.1芪苈强心“标本兼治”的组方特点

心衰属中医学“心积”“心水”范畴。系统构建中医脉络学说指导血管病变防治取得重大突破[13],提出心衰“气分”病变-气阳虚乏为发病之因,阳气失于温煦,导致“血分”病变-血瘀络阻为关键病理环节,过多津液不能回流聚于络外而为“水分”病变,瘀血水饮凝聚,日久结聚成形导致络息成积则为发展加重的结果。气分、血分、水分病变涵盖了西医神经体液调节异常、血流动力学异常及钠水潴留等,络息成积则与心肌纤维化、心室重构的病理过程相吻合[14-15]。

芪苈强心 [16] 由 11 味中药组成 , 气血水同治分 消为组方总则 。 方中黄芪益气利水 , 附子温阳化气 以治气阳虚乏之本 , 为君药 。 丹参和血活血 , 葶苈

子泻肺利水,人参补气通络,气血水同治共为臣药。红花活血化瘀,泽泻利水消肿,香加皮强心利尿,玉竹养心阴以防利水伤正,陈皮畅气机以防壅补滞气,皆为佐药。桂枝辛温通络,温阳化气,兼引诸药入络,为使药。诸药合用“气血水同治分消”,有效改善气促乏力、不能平卧、尿少水肿等症状,体现出“标本兼治”组方特点。见图1。

 图 1 芪苈强心 “ 气血水同治分消 ” 组方特点 Figure1 Thecharacteristicsof QLQX formulafor treatingqi blood andwateraspect

2.2

芪苈强心整体治疗慢性心衰的中药药理学基础

2.2.1网络药理学揭示芪苈强心多靶点干预心衰

网络药理学方法对芪苈强心11个药味146个成分靶点和信号通路进行整合,通过构建“药味-成分-靶点-通路”多层次关联网络,发现关键药效成分包括黄芪甲苷Ⅳ、异黄芪甲苷Ⅰ、黄芪甲苷Ⅲ等(黄芪),乌头碱、去甲乌头碱(附子),人参皂苷Rd、人参皂苷Rb1、人参皂苷 $\mathrm{Rg3}$ 等(人参),丹参酮ⅡA、丹酚酸A、丹酚酸B(丹参)等,来自组方中关键药味;芪苈强心可调控101条信号通路的176个心衰治疗靶点,包括强心、利尿、血管舒张,心室重构、能量代谢、脂质代谢、炎症免疫调节、氧化应激、心肌细胞凋亡、自噬等[16]。

2.2.2 芪苈强心整体干预慢性心衰代谢物谱特征

利用气相色谱-质谱(GC-MS)、脂质(Oxylip-ins)、氧化与硝化应激(Oxidativeand NitrosativeStress3个代谢组平台,发现芪苈强心发挥整体干预慢性心衰药效作用的相关代谢物与脂质、溶血磷脂酸等67种生物标记物有关;通过改善2-羟基丁酸、甲基丙二酸等有机酸,抑制脂质过氧化及硝化应激反应;降低血浆游离脂肪酸,改善心肌组织多不饱和脂肪酸构成,发挥保护心脏内皮和心肌细胞作用;促进脂肪酸转化和利用,减少毒性脂质堆积,增加心肌能量供给;通过固醇调控元件结合蛋白裂解活化蛋白(SCAP)/固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)/乙酰辅酶A 羧化酶-1(ACC1)途径)和环氧化酶(COX)等途径改善脂质代谢,减轻脂肪

因子对心肌细胞的损伤 [17-18]

2.2.3 芪苈强心整体治疗心衰的药效物质基础

利用超高效液相色谱(UPLC)-Q-TOF/MS方法鉴定出121种成分(包括47种原型和74种代谢物),明确原型成分主要来自人参、黄芪、附子、丹参、泽泻、香加皮6个药味[19];定量分析发现血浆和心脏中浓度较高的分别为黄芪甲苷Ⅳ、人参皂苷Rb1等[19];入血成分中鉴定出11个强心、利尿、扩血管成分,其中强心成分包括人参皂苷Rb1、人参皂苷 $\mathrm{Rg1}$ 、黄芪甲苷等;扩血管成分有丹参酮ⅡA、丹参酚酸B、柚皮苷等[19-22];基于药代动力学(PK)与药效动力学(PD)相关性揭示黄芪甲苷、人参皂苷Rg1等是抑制RAAS系统激活作用的主要成分[21-22]。

2.3芪苈强心治疗慢性心衰的作用机制

2.3.1改善心衰血流动力学的作用

强心:芪苈强心通过抑制 $\mathrm{Na^{+}/K^{+}{-A T P}}$ /K-ATP 酶,增强副交感神经活性,减慢房室传导,改善心衰症状和运动耐量,长期使用可降低再住院风险[23]。芪苈强心升高急性心衰犬左室压最大上升速率 $(+$ dp/dtmax)及左室收缩力(LVMCF),显著降低左室舒张末期压(LVEDP),疗效与地高辛比较,无统计学差异;提高糖尿病心衰大鼠左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(LVFS)及+dp/dtmax,增强心肌收缩力,提高心功能[24-25]。

利尿:芪苈强心明显增加心衰大鼠肾血流量、降低尿渗量,增加尿量,降低精氨酸加压素(AVP)水平优于呋塞米;通过降低心衰大鼠血浆AVP 水平,抑制其2型受体(V2R)及水通道蛋白2(AQP-2)表达[17,26];降低肾集合管上皮细胞对水的通透性,减少肾集合管对水的重吸收,改善心功能。

扩血管:芪苈强心明显增加血浆及主动脉降钙素基因相关肽(CGRP)表达,激活一氧化氮(NO)介导的环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶系统发挥扩血管作用,优于贝那普利[17]。

2.3.2拮抗神经内分泌系统过度激活的作用

芪苈强心抑制RAAS 系统激活:芪苈强心降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血浆肾素及醛固酮(ALD)水平,下调血管紧张素转换酶(ACE)及血管紧张素Ⅰ型受体(AT1R)表达,抑制心室重构,改善心功能,抑制AngⅡ水平优于雷米普利[27]。

抑制交感神经过度激活:芪苈强心降低心衰大鼠血浆去甲肾上腺素(NE)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、前列腺素E2(PGE2)、N 末端B 型利钠肽前体(NT-proBNP)等神经内分泌因子表达,降低交感神经兴奋性,改善心功能,延缓心衰进程,且降低BNP 水平优于美托洛尔[27-29];改善交感神经过度激活,阻抑心室重构的中枢机制[30]。

2.3.3调节免疫、抑制氧化应激和心肌纤维化

在大鼠急性心肌梗死模型和扩张型心肌病患者中,芪苈强心减少心肌细胞促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,增加抗炎因子白细胞介素IL-10水平,调节促炎/抗炎因子平衡[31-33],发挥免疫调节作用,抑制心肌炎症反应[34];减少T 细胞浸润活化,减轻心肌细胞损伤[32,35-36]。芪苈强心通过抑制核因子 $\kappa\mathrm{B}(\mathrm{NF}_{-}\kappa\mathrm{B})$ )、NLRP3 炎性小体激活[37],发挥抗炎症和改善心室重构。芪苈强心还能降低心衰大鼠细胞内活性氧(ROS)水平,上调抗氧化酶SOD 表达,延缓氧化应激作用与激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)等通路有关[38]。在心肌梗死大鼠模型中,降低AngⅡ水平,减少心肌胶原含量[39-40],减轻心肌纤维化[41];调节心肌基质金属蛋白酶(MMPs)/基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)平衡,发挥抑制心室重构作用;降低射血分数保留型心衰大鼠促炎和促纤维化生物标记物表达,其作用与血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)相当[36];改善心衰大鼠全心质量指数优于美托洛尔[29]。

2.3.4改善心肌代谢的作用

芪苈强心通过激活心肌组织PPARγ 及其共激活因子 $1_{\upalpha}\,(\,\mathrm{PGC}^{-1}\upalpha$ ),提高心肌细胞的代谢水平[42-44]。芪苈强心促进脂肪酸利用和代谢,减少脂肪酸堆积[17];抑制葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)表达,促进葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达[45-46],促进葡萄糖摄取和利用,且疗效与曲美他嗪相当[45];激活AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂 $1_{\upalpha}(\,\mathrm{PGC}_{-}1_{\upalpha})$ )轴,提高葡萄糖氧化磷酸化[43-44],抑制无氧糖酵解[44-46];保护线粒体结构和功能,改善心肌代谢[47-48]。

2.3.5保护心肌微血管和心肌细胞的作用

芪苈强心改善心肌微血管内皮结构与功能[49],保护心肌微血管,延缓心衰;下调内皮细胞分泌的血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和心肌营养因子(CT-1)表达,抑制心肌成纤维细胞增生与胶原合成;激活神经调节蛋白-1(NRG-1)/表皮生长因子受体(ErbB)-PI3K/Akt/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)自噬,促进缺氧环境下血管新生、减少心脏微血管内皮细胞(CMECs)凋亡[50-51],改善微循环[52-53]。见图2。

芪苈强心提高B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达、降低Bcl-2-AssociatedX(Bax)等凋亡相关蛋白表达;激活PI3K/Gsk3β等信号通路、抑制AT1R 并激活ErbB 受体减少心肌细胞凋亡[25,38,54-57];通过PTEN 激活激酶1(PINK1)/泛素蛋白连接酶(Par-kin)介导的线粒体自噬,促进受损线粒体清除[58];增强PI3K/Akt/mTOR 通路抑制自噬过度激活,保护心肌细胞[25,59-62]。

中国老年医学学会心电与心功能分会,等.慢性心力衰竭芪苈强心临床应用的专家共识·950· ElectrophysiologyandCardiacFunctionBranchofChineseSocietyofGeriatricsetal.Expertconsensus...

 图2芪苈强心治疗慢性心衰的作用机制示意图

Figure2 SchematicdiagramofpharmacologicalmechanismofQiliqiangxinintreatingchronicheartfailure

3芪苈强心对慢性心衰患者的临床应用推荐

临床研究纳入标准 $\textcircled{1}$ 研究对象:慢性心衰人群 $\textcircled{2}$ 干预与对照措施:试验组采用芪苈强心联合西医常规治疗,对照组为西药常规治疗联合或不联合安慰剂 $\textcircled{3}$ 结局指标:心血管死亡、心衰再入院、全因死亡、LVEF、左室舒张末期内径(LVEDd)、NT-proBNP、纽约心功能分级、6分钟步行试验距离、明尼苏达生活质量量表 $\textcircled{4}$ 研究类型:RCT(样本量 $\scriptstyle\geqslant100$ 例)。

排除标准 $\textcircled{1}$ 无法取得报告全文的研究 $\textcircled{2}$ 重复发表的研究 $\textcircled{3}$ 组间基线资料无可比性的研究; $\textcircled{4}$ Jadad评分 ${<}4$ 分的研究 $\textcircled{5}$ 明显违反诊疗常规的研究。

本共识共纳入25篇临床研究文献,研究类型均为RCT。

本共识的推荐标准及证据质量评价标准参考欧洲心脏病学会(ESC)指南,具体见表1、2。

3.1 芪苈强心治疗慢性心衰的推荐意见

射血分数降低的心衰(HFrEF)患者,建议在指南指导的标准药物治疗(GDMT)包括血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂基础上,推荐加用芪苈强心,可以进一步改善心功能、心肌重构、提高运动耐力及生活质量,降低心衰再入院率及心血管死亡率[63-65](Ⅰ,A)。见表3。

射血分数保留的心衰(HFpEF)患者,在指南

指导的标准药物治疗基础上,建议加用芪苈强心或单独使用芪苈强心,可以提高运动耐力及生活质量,改善左室舒张功能[66-69]。

表 1 推荐级别的定义 Table1 Definitionofrecommendationlevels

|级别|含义| |---|---| |工类| 已证实和(或)一致公认有益、有用和有效的操 作或治疗 | |Ⅱa类|有关证据/观点倾向于有用和(或)有效，应用| ||这些操作或治疗是合理的| |Ⅱb类|| || 有关证据/观点尚不能被充分证明有用和(或) 有效，可考虑应用 | |血类|已证实和(或)一致公认无用和(或)无效，并对| ||一些病例可能有害的操作或治疗,不推荐使用|

表 2 证据级别的定义 Table2 Definitionofevidencelevels

|级别|含义| |---|---| ||资料来源于多项随机对照临床试验或荟萃分析| |EB| 资料来源于单项随机对照临床试验或多项非随 机对照研究 | ||仅为专家共识意见和(或)小型临床试验、回顾| ||性研究或注册登记研究|

3.2芪苈强心在慢性心衰治疗中的主要循证证据3.2.1HFrEF研究证据QUEST 研究[63]为多中心、双盲、安慰剂、随机

对照临床试验,共纳入了3110例HFrEF患者,在标准心衰治疗基础上分别给予芪苈强心或安慰剂(每日3次,每次4粒)。结果显示:中位随访时间18.3个月,与安慰剂组相比,芪苈强心组心血管死亡或心衰再入院的复合心血管事件风险降低 $22\,\%$ $.P<0.001$ )、心衰再入院风险降低 $24\,\%$ $P\,=$ 0.002)、心血管死亡风险降低 $17\,\%$ $P=0.\ 045\,)$ )。随访3 个月时,芪苈强心组NT-pro 降 $30\,\%$ 的比例明显高于安慰剂组(56.54% vs $49.\,86\,\%$ $P\,{=}\,0.,\,002\,)$ )。此外,芪苈强心组心血管死亡和心衰再入院的复合终点事件风险在心衰合并冠心病亚组(2321 例)和心衰合并高血压亚组(1449例)分别下降 $24\,\%$ 和 $31\,\%$ 。

QLQX-DCM 研究[33]为多中心、双盲、安慰剂、随机对照临床试验,共纳入345例扩张型心肌病患者,在GDMT 基础上分别接受芪苈强心或安慰剂(每日3次,每次4粒)治疗。结果显示,随访12个月,两组与基线比较,芪苈强心降低干扰素(IFN)-γ、IL-17、TNF-ɑ 和IL-4/升高IL-10(均 $P\,<$ 0.0001),调节炎性因子失衡;芪苈强心组扩张型心肌病患者全因死亡率 $(-2.17\,\%)$ )和心衰再入院率 $(\,-\,2.~28\,\%\,)$ )较对照组呈下降趋势。

在一项多中心、双盲、安慰剂、随机对照临床试验[64]中,共纳入512例HFrEF 患者,在标准心衰治疗基础上分别给予芪苈强心或安慰剂(每日3次,每次4粒)12周。结果显示:芪苈强心组NT-proBNP水平下降 $>30\,\%$ 的比例显著高于安慰剂

组 $(\,47.\,95\,\%$ vs $31.\,98\,\% $ $P\!<\!0.\;001\big)$ ),芪苈强心组患者复合心脏事件(包括心血管死亡、心衰再入院、心脏骤停后复苏、心衰恶化静脉药物治疗及卒中)发生率较对照组显著降低 $(\,4.\;51\,\%$ vs $10.\,93\,\%$ , $P\!=\!0.\ 008\,)$ )。

一项纳入上述3 项研究的荟萃分析[65]显示,芪苈强心使慢性心衰患者的心血管死亡或心衰再入院组成的复合心血管事件 $18\,\%$ $P=$ 0.0005),心血管死亡风险降低17% $17\,\%\,(\,P=0.\,\,03\,)$ (=0.03),心衰再入院风险降低 $18\,\%$ (P=0.004),全因死亡风险降低 $16\,\%\,(\,P=0.\,\,03\,)$ )。芪苈强心服用4周以上,LVEF 提高 $6.\,04\,\%$ $P<0.\;001$ )、LVEDd 减小3.66mm $P\!<\!0.~001$ )、NYHA 心功能分级明显改善 $\cdot P\!<\!0.001$ )、6分钟步行试验距离增加 $51.\ 27\,\mathrm{~m~}$ $\cdot P\!<\!0.001$ )、明尼苏达生活质量评分降低8.97分 $P\!<\!0.001]$ )。服用3个月后,NT-proBNP 水平下降 $276.78\,\,\mathrm{ps}/\mathrm{mL}(P{<}0.001)$ 。

3.2.2HFpEF研究证据

随机对照研究提示HFpEF 患者在GDMT 基础上应用芪苈强心6个月,E/A、LVEF、6 分钟步行试验距离水平较治疗前提高,且提升幅度显著高于对照组 $\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\!\$ );LAVI、LVDD、明尼苏达心衰患者生活质量量表评分、C 反应蛋白(CRP)、NT-proBNP水平降低幅度显著低于对照组 $P<$ 0.05);多项临床研究显示,HFpEF 患者服用芪苈强心1个月以上,左室舒张功能(如E/A、E/e’)明显改善[66-69]。

表3芪苈强心治疗慢性心衰临床应用推荐

Table3 ClinicalapplicationrecommendationofQiliqiangxinforthetreatmentofchronicheartfailure

|类型|推荐内容|推荐类别证据等级|推荐类别证据等级|| |---|---|---|---|---| |慢性心衰|HFrEF患者，建议在GDMT基础上，推荐加用芪苏强心，可以进一步降低心衰再人|||| ||院率及心血管死亡率[63.65]。|||| ||芪劳强心可改善慢性心衰患者心功能及心室重构，提高运动耐量、改善生活||||

3.3芪苈强心的用法用量

遵照说明书服用,4 粒/次,每日3 次,长期服用。

3.4芪苈强心的安全性

根据国家药品不良反应监测系统,截至2023年7月,收到芪苈强心药品不良反应报告共计3410件,报告率约0.53/10000,其不良反应发生率属于非常罕见级别。不良反应表现主要为恶心、腹泻、腹部不适、呕吐、腹痛、皮疹等。QUEST 研究及QLQX-DCM 研究均显示,芪苈强心与安慰剂组的胃肠道症状发生率无统计学差异。如服用芪苈强心引起恶心、腹部不适、腹痛、呕吐、腹胀及腹泻等胃肠道不良反应,建议减少用药剂量或改为饭后服用,可减轻相关症状,不建议与地高辛联用。

QUEST 研究显示,在GDMT 基础上加用芪苈强心,对慢性心衰患者的血压、心率无显著影响;与安慰剂组相比,芪苈强心未引起肾功能恶化 $(\,3.\ 79\,\%$ vs $4.\,50\,\%\,)$ )及肝酶水平增加 $(\,2.\,57\,\%$ vs $3.\,09\,\%$ )的风险;该研究排除血肌酐 $>176.\ 82$ $\mu\mathrm{mol}/\mathrm{L}$ 的患者[63]。

QLQX-DCM 研究显示,芪苈强心组患者出现地高辛血液浓度过量的比例与安慰剂组相当 $(1.~17\,\%$ vs $1.\,17\,\%$ )[33]。

4 总结

心衰发病率高、死亡率高、患病人数仍在逐年增加。脉络学说指导研制的芪苈强心体现出百年来中医心衰治疗理念不断变革过程,其“全方位整体”治疗作用特点有助于形成中医药理论原创优势

的慢性心衰治疗中国方案,产生具有国际影响力的研究成果,为慢性心衰治疗理念变革指明了方向。随着基础及临床研究证据的不断积累,中药芪苈强心降低心衰患者心血管死亡及再住院风险的终点事件,获得了全球心血管领域专家学者的广泛关注。本共识描述了芪苈强心的组方特点、分析了药物成分的作用特点、阐明了治疗心衰的药理作用机制,芪苈强心安全性良好,并提供临床合理应用的指导,以期减轻我国心衰疾病负担。

通信作者:杨杰孚廖玉华 指导专家:张运葛均波王建安 执笔专家: 廖玉华李新立贾振华林谦 制定专家(按照专家姓氏首字母排序): 艾力曼·马合木提白玲柏勇平陈牧雷丛洪良邓伟丁邦晗董静董吁钢富路高传玉郭延松黄凯霍勇季晓平姜萌金玮金艳蓉井海云孔洪李萍李荣李树仁李为民李宇轩梁春刘彤刘晨刘依刘莹罗素新吕渭辉毛静远毛天诗毛威钱菊英钱孝贤邵一兵苏晞孙健孙志军田庄王冬梅王江王静王涟王琼王同兴王永霞吴永健吴宗贵项美香胥庆华许顶立许滔严激袁璟原芳苑海涛张海锋张焕轶张金盈张锦张文忠张晓红张宇辉郑旭辉周建中周京敏朱明军邹云增

参考文献

[1] 中华医学会心血管病学分会 , 中国医师协会心血管内 科医师分会 , 中国医师协会心力衰竭专业委员会 , 等 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2024[J]. 中华心血管 病杂志 ,2024,52(3):235-275. [2] Vaduganathan M,ClaggettBL,JhundPS,etal.Estimatinglifetime benefits ofcomprehensive diseasemodifyingpharmacologicaltherapiesinpatientswith heartfailurewithreducedejectionfraction acomparativeanalysisofthreerandomised controlledtrials [J].Lancet,2020,396(10244):121-128. [3] Packer M.Qiliqiangxin:a multifacetedholistictreatmentforheartfailureorapharmacologicalprobefor the identification of cardioprotective mechanisms ? [J].EurJHeartFail,2023,25(12):2130-2143. [4] PackerM,CarverJR,RodehefferRJ,etal.Effectoforalmilrinoneonmortalityinseverechronicheartfailure.ThePROMISEStudyResearchGroup J ] .N EnglJMed 1991 325 21 ): 1468-1475. [5] Packer M.Vasodilatorandinotropicdrugsforthe treatmentofchronicheartfailure : distinguishinghype fromhope [ ] .JAm CollCardiol , 1988 , 12 ( 5 ): 1299- 1317. [6] MovsesianMA.Beta-adrenergicreceptoragonistsand cyclicnucleotidephosphodiesteraseinhibitors shifting thefocusfrom inotropytocyclicadenosine monophosphate [ J ] .JAm CollCardiol , 1999 , 34 ( 2 ): 318- 324. [7] PonikowskiP,VoorsAA,AnkerSD,etal.2016ESC guidelinesforthediagnosisandtreatmentofacuteand chronicheartfailure : thetaskforceforthediagnosis andtreatmentofacuteandchronicheartfailureofthe Europeansocietyofcardiology ( ESC ) developed with thespecialcontributionoftheheartfailureassociation (HFA)oftheESC[J].Eur HeartJ,2016,37(27): 2129-2200. [8] PackerM,ButlerJ,FilippatosGS,etal.Evaluationof theeffectofsodium-glucoseco-transporter2inhibitionwithempagliflozinonmorbidityandmortalityof patientswithchronicheartfailureandareducedejectionfraction rationaleforanddesignoftheEMPEROR-reducedtrial J ] .EurJHeartFail , 2019 , 21 ( 10 ): 1270-1278. [9] Packer M,AnkerSD,ButlerJ,etal.Cardiovascular andrenaloutcomeswithempagliflozininheartfailure [J].NEnglJMed,2020,383(15):1413-1424. [10] McMurrayJJV,Docherty KF,de Boer RA,etal. Effectofdapagliflozinversusplaceboonsymptoms and6-minutewalkdistanceinpatientswithheartfailure theDETERMINErandomizedclinicaltrials [ J ] . Circulation 2024 149 11 ): 825-838. [11]TrompJ,Ouwerkerk W,vanVeldhuisenDJ,etal.A systematicreviewandnetworkmeta-analysisofpharmacologicaltreatmentofheartfailurewithreducedejectionfraction [ ] .JACC HeartFail 2022 10 ( 2 ): 73- 84. [12] 国家心血管病医疗质量控制中心专家委员会心力衰 竭专家工作组 .2020 中国心力衰竭医疗质量控制报 告 [J]. 中国循环杂志 ,2021,36(3):221-238. [13] 常丽萍 . 吴以岭院士领导团队创新获国家科技进步一 等奖 [J]. 天津中医药 ,2020,37(2):240. [14] 吴以岭 . 脉络学说构建及其指导血管病变防治研究 [J]. 中国中西医结合杂志 ,2017,37(2):147-148. [15] 吴以岭 . 脉络学说构建及其指导血管病变防治药物的 研究 [J]. 实用心电学杂志 ,2018,27(4):229-233. [16]WangT,HouB,Qin H,etal.QiliQiangxin(QLQX) capsuleasamulti-functionaltraditionalChinesemedicineintreatingchronicheartfailure ( CHF ): Areview ofingredients , molecular , cellular , andpharmacologicalmechanisms J ] .Heliyon 2023 9 11 ): e21950. [17] 常丽萍 . 芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的作用机理 及代谢组学研究 [D]. 石家庄 : 河北医科大学 ,2017. [18]FuJZ,ChangLP,HarmsAC,etal.A metabolomics studyofqiliqiangxininaratmodelofheartfailure : a reversepharmacologyapproach [ J ] .SciRep , 2018 , 8 (1):3688. [19]Yun WJ,YaoZH,FanCL,etal.Systematicscreening andcharacterizationofQi-Li-Qiang-Xincapsule-related xenobioticsin rats by ultra-performanceliquid chromatography coupled with quadrupole time-offlighttandem massspectrometry [ J ] .JChromatogrB AnalytTechnolBiomedLifeSci 2018 1090 56-64. [20]TangXY,DaiZQ,ZengJX,etal.Pharmacokinetics, hepaticdisposition andhearttissuedistributionof14 compoundsinratafteroraladministrationofQi-LiQiang-Xincapsule via ultra-high-performanceliquid chromatographycoupled withtriplequadrupoletandem massspectrometry [ J ] .JSepSci , 2022 , 45 ( 13 ): 2177-2189. [21]HeLL,LiuYH,YangKF,etal.ThediscoveryofQmarkersofQiliqiangxinCapsule atraditionalChinese medicineprescriptioninthetreatmentofchronicheart failure , basedonanovelstrategyofmulti-dimensional “radarchart”modeevaluation[J].Phytomedicine, 2021 82 153443. [22]Zhang FG,Zhang Y,LiXF,etal.Researchon QmarkersofQiliqiangxincapsuleforchronicheartfailuretreatmentbasedonpharmacokineticsandpharmacodynamicsassociation [ J ] .Phytomedicine , 2018 , 44 : 220-230. [23]Hood WBJr,DansAL,GuyattGH,etal. Digitalis fortreatmentofheartfailurein patientsin sinus rhythm [ J ] .CochraneDatabaseSystRev , 2014 , 2014 (4):CD002901. [24] 官佳佳 , 陈飞 , 吴伽勒 , 等 . 芪苈强心胶囊改善糖尿病 心力衰竭大鼠心功能及血管内皮功能实验研究 [J]. 浙江中西医结合杂志 ,2014,24(8):669-672. [25]LiangT,ZhangYH,YinSJ,etal.Cardio-protecteffect ofqiliqiangxincapsuleonleftventricularremodeling , dysfunctionandapoptosisinheartfailureratsafter chronicmyocardialinfarction [ J ] .Am JTranslRes , 2016 8 5 ): 2047-2058. [26]CuiXN,ZhangJ,LiYB,etal.EffectsofQiliQiangxin capsuleonAQP2 , V2R andAT1Rinratswithchronicheartfailure [ J ] .EvidBasedComplementAlternat Med 2015 2015 639450. [27] 马柳一 , 尹玉洁 , 张军芳 , 等 . 芪苈强心胶囊对慢性心 衰大鼠下丘脑室旁核 RAS 系统及交感神经系统的影 响 [J]. 中国药理学通报 ,2016,32(4):575-580. [28] 秘红英 , 郎艳松 , 唐思文 , 等 . 经侧脑室注射芪苈强心 胶囊对慢性心衰大鼠的影响 [J]. 中药药理与临床 , 2014 30 5 ): 128-131. [29] 白玲 , 王军 , 刘平 , 等 . 芪苈强心胶囊与美托洛尔对心 力衰竭大鼠心功能及 BNP 影响的对比研究 [J]. 中国 循证心血管医学杂志 ,2014,6(4):408-410. [30] 秘红英 . 慢性充血性心力衰竭大鼠下丘脑室旁核 CRH 神经元激活相关机制及芪苈强心胶囊干预研究 [D]. 石家庄 : 河北医科大学 ,2015. [31]HanAB,LuYD,ZhengQ,etal.Qiliqiangxinattenuatescardiacremodeling via inhibition of TGF-β1 / Smad3andNF-κBsignalingpathwaysinaratmodel of myocardialinfarction [ J ] .CellPhysiolBiochem , 2018 45 5 ): 1797-1806. [32]XiaoH,SongY,LiY,etal.Qiliqiangxinregulatesthe balancebetweentumornecrosisfactor-alphaandinterleukin-10 andimprovescardiacfunctionin rats with myocardialinfarction [ J ] .CellImmunol , 2009 , 260 1 ): 51-55. [33]LiaoYH,YuanJ,JinXJ,etal.Qiliqiangxinalleviates imbalanceofinflammatorycytokinesinpatientswith dilatedcardiomyopathy : arandomizedcontrolledtrial [J].Curr Med Sci,2024,Aug 28.doi:10.1007/ s11596-024-2916-9. [34] 黄政 , 方存明 , 马小林 , 等 . 芪苈强心胶囊通过 TLR4/ NF-κB 通路减轻心力衰竭大鼠心肌炎性反应的研究 [J]. 重庆医学 ,2020,49(2):183-187. [35] 郝佳梦 . 脉络学说指导芪苈强心胶囊治疗射血分数保 留型心衰作用及机制研究 [D]. 石家庄 : 河北医科大 学 ,2022. [36] HaoJM,SunP,Zeng Y,etal.Qiliqiangxincapsule improvescardiacremodelinginratswithDOCA-saltinduceddiastolicdysfunction [ J ] .EurRev MedPharmacolSci 2023 27 15 ): 7264-7275. [37]Lu YD,Xiang M,XinLY,etal.Qiliqiangxin modulatesthegutmicrobiotaandNLRP3inflammasometo protectagainstventricularremodelinginheartfailure [J].FrontPharmacol,2022,13:905424. [38]ZhaoQF,LiHR,ChangLP,etal.Qiliqiangxinattenuatesoxidativestress-inducedmitochondrion-dependent apoptosisincardiomyocytes via PI3K / AKT / GSK3β signalingpathway [ J ] .BiolPharm Bull , 2019 , 42 ( 8 ): 1310-1321. [39]ZhouJM,JiangK,DingXF,etal.Qiliqiangxininhibits angiotensinII-inducedtransdifferentiationofratcardiacfibroblaststhroughsuppressinginterleukin-6 [ J ] .J CellMolMed 2015 19 5 ): 1114-1121. [40] 孙许涛 , 钟晴 , 张蓉 , 等 . 芪苈强心胶囊抑制阿霉素诱 导的心肌成纤维细胞活化的作用机制研究 [J]. 中医 药学报 ,2023,51(12):22-28. [41] 纪晓迪 , 吴爱明 , 吕梦 , 等 . 基于 miRNA-133a/TGFβ 1/Smads 信号通路探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死大 鼠心肌纤维化的作用机制 [J]. 海南医学院学报 , 2022 28 21 ): 1608-1613. [42]SunXT,ChenGZ,XieY,etal.Qiliqiangxinimproves cardiacfunctionandattenuatescardiacremodellingin doxorubicin-inducedheartfailurerats J ] .PharmBiol , 2020 58 1 ): 417-426. [43]LinSH,WuXT,TaoLC,etal.Themetaboliceffects of traditional Chinese medication qiliqiangxin on H9C2 cardiomyocytes [ J ] .Cell Physiol Biochem , 2015 37 6 ): 2246-2256. [44]GaoRR,WuXD,JiangHM,etal.TraditionalChinese medicine Qiliqiangxin attenuates phenylephrine-inducedcardiachypertrophy via upregulating PPARγ andPGC-1α J ] .AnnTranslMed 2018 6 8 ): 153. [45]WangYY,Fu MQ,WangJF,etal. Qiliqiangxin improvescardiacfunctionthroughregulatingenergymetabolism via HIF-1 $\alpha$ dependent and independent mechanismsinheartfailureratsafteracutemyocardialinfarction J ] .BiomedResInt 2020 1276195. [46]Cheng WK,WangL,YangT,etal.Qiliqiangxincapsulesoptimizecardiac metabolism flexibilityinrats with heartfailure after myocardialinfarction [ J ] . FrontPhysiol 2020 11 805. [47]ZhangJF,WeiC,WangHT,etal.Protectiveeffectof qiliqiangxincapsuleonenergy metabolism and myocardialmitochondriainpressureoverloadheartfailure rats J ] .EvidBasedComplementAlternatMed 2013 , 2013 378298. [48]TaoLC,ShenST,FuSY,etal.TraditionalChinese MedicationQiliqiangxinattenuatescardiacremodeling afteracutemyocardialinfarctioninmice J ] .SciRep , 2015 5 8374. [49] 张军芳 , 唐思文 , 王宏涛 , 等 . 芪苈强心胶囊对压力超 负荷心力衰竭大鼠内皮损伤及能量代谢的影响 [J]. 中医杂志 ,2013,54(14):1221-1224,1229. [50]LiFH,WangJF,SongY,etal.Qiliqiangxinalleviates AngII-inducedCMECsapoptosisbydownregulating autophagy via theErbB2-AKT-FoxO3aaxis [ J ] .Life Sci 2021 273 119239. [51]WangJF,ZhouJM,WangYY,etal.Qiliqiangxinprotectsagainstanoxicinjuryincardiac microvascular endothelialcells via NRG-1 / ErbB-PI3K / Akt / mTOR pathway J ] .JCellMolMed 2017 21 9 ): 1905-1914. [52]WangYY,ZhangJJ,Fu MQ,etal. Qiliqiangxin prescriptionpromotesangiogenesisofhypoxicprimary ratcardiac microvascularendothelialcells via regulatingmiR-21signaling [ J ] .CurrPharm Des , 2021 , 27 (26):2966-2974. [53] WangJF,ZhouJM,DingXF,etal.Qiliqiangxinimprovescardiacfunctionandattenuatescardiacremodelinginratswithexperimentalmyocardialinfarction [J].IntJClinExpPathol,2015,8(6):6596-6606. [54]ZouYZ,LinL,YeY,etal.Qiliqiangxininhibitsthe developmentofcardiachypertrophy , remodeling , and dysfunctionduring4 weeksofpressureoverloadin mice [ J ] .JCardiovascPharmacol , 2012 , 59 ( 3 ): 268- 280. [55]ZhangJL,HuangMY,ShenST,etal.Qiliqiangxinattenuatesisoproterenol-inducedcardiacremodelingin mice J ] .AmJTranslRes 2017 9 12 ): 5585-5593. [56]LuoXX,ZhouJY,WangZX,etal.Aninhibitorroleof Nrf2intheregulationof myocardialsenescenceand dysfunctionafter myocardialinfarction [ J ] .LifeSci , 2020 259 118199. [57]JiXD,YangD,CuiXY,etal.MechanismofQiliQiangxincapsuleforheartfailurebasedonmiR133a-endoplasmicreticulumstress J ] .ChinJIntegrMed 2024 , 30 5 ): 398-407. [58]ZhouJY,WangZX,HeY,etal.Qiliqiangxinreduced cardiomyocytesapotosisandimprovedheartfunction ininfarctedheartthroughPink1 / Parkin-mediatedmitochondrialautophagy J ] .BMCComplementMedTher 2020 20 1 ): 203. [59]FanCL,CaiWJ,YeMN,etal.QiliQiangxin,acompound herbal medicineformula , alleviates hypoxiareoxygenation-inducedapoptoticandautophagiccell death via suppressionofROS / AMPK / mTORpathway invitro J ] .JIntegrMed 2022 20 4 ): 365-375. [60]Qin YT,LvC,Zhang XX,etal.Protectiveeffectof qiliqiangxinagainstdoxorubicin-inducedcardiomyopathybysuppressingexcessiveautophagyandapoptosis [J].CardiovascTher,2022:9926635. [61]FanCL,TangXY,YeMN,etal.Qi-Li-Qiang-Xinalleviatesisoproterenol-inducedmyocardialinjurybyinhibiting excessive autophagy via activating AKT / mTORpathway J ] .FrontPharmacol 2019 10 1329. [62]ZhouY,FangH,LinS,etal.Qiliqiangxinprotectsagainstcardiacischemia-reperfusioninjury via activationofthemTORpathway J ] .CellPhysiolBiochem , 2015 37 2 ): 454-464. [63]CheangI,Yao WM,Zhou YL,etal.Thetraditional Chinesemedicineqiliqiangxininheartfailurewithreducedejectionfraction : arandomized , double-blind , placebo-controlledtrial [ J ] .Nat Med , 2024 , 30 : 2295- 2302. [64]LiXL,ZhangJ,HuangJ,etal.A multicenter,randomized , double-blind , parallel-group , placebo-controlledstudyoftheeffectsofQiliQiangxincapsules inpatientswithchronicheartfailure [ J ] .JAm Coll Cardiol 2013 62 12 ): 1065-1072. [65] 毛天诗 , 李宇轩 , 庞彦廷 , 等 . 芪苈强心治疗慢性心力 衰竭的 meta 分析 [J]. 临床心血管病杂志 ,2024,40 (12):998-1005. [66] 李彦霞 , 贾振华 , 张鑫月 . 芪苈强心胶囊对慢性舒张性 心力衰竭患者心脏舒张功能的影响 [J]. 疑难病杂志 , 2013 12 4 ): 261-263. [67] 巩贵宏 , 张海波 , 杨建涛 , 等 . 芪苈强心胶囊联合缬沙 坦治疗舒张性心力衰竭的疗效观察 [J]. 中西医结合 心血管病电子杂志 ,2015,3(10):128-129. [68] 李三军 , 余松平 , 胡林 , 等 . 芪苈强心胶囊联合西药治 疗舒张性心力衰竭临床研究 [J]. 实用中医药杂志 , 2023 39 12 ): 2416-2418. [69] 冯英 , 蒋玙姝 , 何倩雯 , 等 . 芪苈强心胶囊治疗舒张性 心力衰竭的疗效及安全性的 Meta 分析 [J]. 武汉大学 学报 ( 医学版 ),2015,36(6):992-999. ( 收稿日期 2024-11-14 )

相关指南

• 慢性心力衰竭芪苈强心临床应用的专家共识 · 心血管内科
• 嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗专家共识(2020版) · 内分泌与代谢 2020
• 医养结合机构老年共病患者安全用药专家共识 · 药学与用药管理 2021
• 多汗诊治与管理专家共识(2025) · 综合与多学科 2025
• 高龄老年共病患者多重用药安全性管理专家共识 · 药学与用药管理 2021
• 中国老年患者围术期缺血性脑卒中防治专家共识 · 神经内科 2022
• 慢性心力衰竭基层诊疗指南（2019年） · 心血管内科 2019
• 慢性心力衰竭中医诊疗指南(2022年) · 心血管内科 2023