标准与规范 | 托珠单抗治疗风湿性疾病超说明书用药中国专家共识

一、本共识制订方法

1. 共识工作组：制订团队由执行委员会、专家组、秘书组和方法学专家组成。专家组涵盖风湿免疫学、药学、儿科、呼吸科及眼科专家。所有工作组成员均填写了利益声明表，不存在与本共识相关的利益冲突。本共识已于国际实践指南注册与透明化平台注册（注册号PREPARE-2023CN510）。

2. 共识使用者及目标人群：本共识的使用者为各级医疗机构的风湿免疫科、儿科、呼吸科、眼科医师以及临床药师等相关医务工作者。推荐意见的目标人群为本共识涉及的风湿性疾病患者。

3. 临床问题的确定：秘书组在共识制订执行委员会的指导下，通过查阅国内外风湿性疾病治疗相关指南、管理推荐、共识和诊疗规范，并结合国内临床实践、广泛专家征询，同时对照国内TCZ药品说明书，初拟TCZ超说明书用法治疗风湿性疾病的临床问题。采用德尔菲法以问卷评分形式征询39位专家意见，每个临床问题按重要性打分，最高分值为5分，5~1分分别表示非常重要~非常不重要。若专家对该临床问题不熟悉，可选不熟悉选项，则该题专家不计入统计总数。若某个问题平均分≥4分，则该问题为关键问题，必须在本共识中产生推荐意见；若平均分≤3分，则在本共识中不予研究；若平均分在3~4分为重要问题，是否在本共识中产生推荐意见取决于推荐意见共识情况。

4. 证据检索与评价：秘书组针对上述纳入共识研究的临床问题进行PICO［人群/患者（P）、干预（I）、对照（C）、结局（O）］原则解析，并对以下数据库进行检索：（1）国内外TCZ药品说明书：中国国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）及日本独立行政法人医药品和医疗器械综合机构（PDMA）等国家批准的TCZ药品说明书。（2）指南相关网站：包括美国风湿病学会（ACR）、欧洲抗风湿联盟（EULAR）及中华医学会等国内外权威学术团体发布的风湿性疾病相关指南与共识。（3）中文数据库：包括中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网和维普资讯网。（4）英文数据库：包括PubMed、Embase和Cochrane Library，主要纳入系统评价、荟萃分析及各类原始临床研究，检索时限为各数据库建库截止至2023年12月31日。应用基于人工智能的文献筛选工具EBM AI-Reviewer（www.evimed.com）进行证据筛选，避免筛漏文献［5］。对纳入的研究根据不同研究类型采用相应的偏倚风险评估工具进行评价：运用系统评价-荟萃分析方法学质量评价工具AMSTAR评价系统评价/荟萃分析［6］；用Cochrane偏倚风险评价工具评价随机对照试验（RCT）［7］；用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评价队列研究和病例对照研究［8］；JBI量表评价病例系列和病例报告［9］等。

5. 证据评价与分级：在方法学专家的指导下，秘书组及执笔专家对各临床问题按照研究类型进行整理和评价，制作详细的证据总结表，优先纳入高质量的证据，如高质量的RCT研究及基于RCT的系统评价；对于缺乏高质量证据的条目，考虑纳入观察性研究。采用2009版牛津大学循证医学中心分级系统［10］进行分级，其中证据水平等级分为1级（1a、1b、1c）、2级（2a、2b、2c）、3级（3a、3b）、4级和5级（表1），推荐等级分为A、B、C、D共4个等级（表2）。

6. 共识意见的形成：2024年1月23日召开线上线下共识讨论会议，专家组在综合考虑利弊平衡、成本和患者偏好等因素的基础上，根据各个临床问题的证据形成推荐意见。以问卷的形式收集39位专家对各条目推荐意见的推荐强度，共识度≥70%视为达成共识。结合牛津大学循证医学中心的推荐意见强度以及专家投票结果的一致性，进一步确定推荐意见等级。

7. 共识意见的外审及批准：执笔专家就达成共识的推荐意见撰写共识全文，并交外审专家组评审。根据外审专家的反馈意见，共识制订执行委员会及专家组对共识进行修订与完善，确定共识终稿。

8. 共识意见的实施与更新：本共识发布后，工作组将通过专业期刊、网站、学术会议等各种方式在国内组织推广和传播，确保临床医师及其他利益相关群体充分了解并正确使用本共识。未来将根据证据更新情况对本共识进行更新。

二、TCZ治疗炎症性风湿性疾病的现状

目前国内已上市的TCZ包括原研药（雅美罗）和多种生物类似药（安维泰、施瑞立），原研药有静脉滴注和皮下注射两种剂型，生物类似物只有静脉滴注剂型。TCZ在国内获批的适应证只有3个病种，包括RA（静脉+皮下）、sJIA（静脉）和嵌合抗原受体T细胞引起的重度或危及生命的细胞因子释放综合征（CRS，静脉）（表3）。但TCZ在国外已获批的适应证有10种，包括RA（静脉+皮下）、sJIA（静脉+皮下）、多关节型幼年特发性关节炎（pJIA，静脉+皮下）、成人斯蒂尔病（AOSD，静脉）、巨细胞动脉炎（GCA，静脉+皮下）、大动脉炎（TAK，皮下）、系统性硬化病相关间质性肺病（SSc-ILD，皮下）、CRS（静脉）、Castleman病（静脉）及新型冠状病毒感染（COVID-19）重症和危重症（静脉）。

2022年TCZ皮下剂型的获批上市解决了部分医院门诊不能静脉滴注的难题，而国产生物类似物的价格优势惠及了更多患者，因此近年国内临床实践工作中TCZ超说明书用药越来越广泛，而有部分超说明书用药可能证据不充分或存在安全风险，亟待规范。

三、共识推荐意见

秘书组初拟了TCZ超说明书用法治疗风湿性疾病的12个临床问题，第一轮临床问题重要性调研的德尔菲投票结果，所有12个临床问题的平均分均>3分。

进一步对各临床问题的证据进行整理与评价，其中“临床问题11：TCZ能用于治疗2岁以下的sJIA吗？”：一项小样本Ⅰ期临床试验结果显示，TCZ静脉滴注治疗2岁以下的sJIA患者可能出现严重超敏反应；考虑到药物的安全性问题，本共识未形成推荐意见，临床医师需兼顾获益、风险和患者家属意愿综合考虑。“临床问题12：TCZ能用于治疗JIA相关的葡萄膜炎吗？”：尚缺乏较高等级的关于明确的儿童用法用量的循证医学证据，已发表的少量文献其用法、用量均不统一，无法形成推荐意见。其余10个临床问题经共识专家组第二轮推荐意见投票均达成共识。

临床问题1：TCZ能用于治疗GCA吗？

推荐意见1：TCZ皮下或静脉注射可用于治疗成人GCA，可联合糖皮质激素（GC）减量疗法，也可停用GC后单独使用（共识度100%；证据级别1a；推荐强度A）。

操作要点：对于新诊断的GCA、累及颅外大血管、接受中至高剂量GC治疗时经历疾病复发、接受GC治疗时出现颅内缺血症状或颅内缺血症状复发的GCA患者，可在GC基础上联合TCZ治疗。TCZ可在停用GC后单独使用，但不可在复发的急性期单独使用。TCZ具体用法：162 mg，皮下注射，每周1次，根据临床考虑也可每2周1次；也可使用TCZ 6 mg/kg，静脉滴注，每4周1次，每次滴注剂量不建议超过600 mg。

证据概述：

（1）国外药品说明书：2017年美国FDA批准TCZ联合GC减量用于成人GCA，162 mg，皮下注射，每周1次，也可根据临床考虑予每2周1次。2022年FDA又批准TCZ联合GC减量用于成人GCA，6 mg/kg，静脉滴注，每4周1次，每次滴注剂量不建议超过600 mg。TCZ可在停用GC后单独使用。2017年欧洲EMA批准TCZ联合GC减量用于成人GCA，162 mg，皮下注射，每周1次。TCZ可在停用GC后单独使用，急性复发期不应使用TCZ单药治疗。2017年日本PDMA批准TCZ用于对传统治疗反应不佳的GCA患者，通常为接受了适当的GC治疗仍然活动的GCA，或是不能继续接受GC治疗的患者，用法为162 mg，皮下注射，每周1次。

（2）治疗指南：2018年更新的EULAR关于大血管炎管理的建议推荐，针对特定的GCA患者（难治性或复发性疾病，已经存在GC相关不良反应或并发症，或GC相关不良反应或并发症风险增加）应使用TCZ辅助治疗，甲氨蝶呤（MTX）可作为替代方案［11］。2021年ACR/血管炎基金会（VF）GCA和TAK治疗指南建议，对于新诊断的GCA患者，有条件地推荐口服GC联合TCZ优于单独口服GC；对于累及颅外大血管或接受中高剂量GC疾病仍复发者，建议加用非GC类免疫抑制剂（TCZ或MTX）；对于在接受GC治疗时出现颅内缺血症状的GCA患者，有条件地推荐添加非GC类免疫抑制剂（TCZ或MTX）并增加GC剂量，而非仅增加GC剂量；对于在接受GC治疗时出现颅内缺血症状复发的GCA患者，有条件地推荐添加TCZ并增加GC剂量，而非添加MTX并增加GC剂量［12］。2023年中国风湿性多肌痛和GCA的诊疗规范建议，对于难治性、复发性或存在GC相关性严重不良反应的GCA患者，可使用生物制剂治疗。TCZ对新发/复发GCA患者有助于诱导缓解、维持病情缓解及减少缓解期病情复发，还有助于减少GC累积剂量［13］。

（3）临床研究：TCZ治疗新发或复发的成人活动性GCA的Ⅲ期临床试验GiACTA研究［14］分为4组，分别予TCZ每周1次162 mg皮下注射联合26周逐渐减量的泼尼松（n=100）、TCZ每2周1次162 mg皮下注射联合26周逐渐减量的泼尼松（n=49）、安慰剂联合26周逐渐减量的泼尼松（n=50）和安慰剂联合52周逐渐减量的泼尼松（n=51），结果显示，4组患者12~52周持续缓解率分别为56%、53%、14%和18%（P<0.001），复发率分别为23%、26%、68%和49%（P<0.001），各组不良反应无显著差异。其中215例完成了52周随访的患者继续参与104周的开放标签治疗［15］，结果显示，与安慰剂和TCZ每2周1次相比，TCZ每周1次可延迟复发时间，并减少GC累积剂量。另一项TCZ治疗新发或复发的成人活动性GCA的Ⅱ期临床试验［16］分为两组，分别予TCZ每4周1次8 mg/kg静脉滴注，持续52周联合逐渐减量的泼尼松（n=20）和安慰剂联合逐渐减量的泼尼松（n=10），结果显示，TCZ治疗显著提高了完全缓解率［风险差异（RD）=45%，95%CI：11%~79%，P=0.03］和无复发生存率（RD=65%，95%CI：36%~94%，P=0.001）。一项TCZ治疗GCA的桥接研究［17］，患者在第一阶段接受5次剂量的TCZ静脉滴注，7 mg/kg，每4周1次；若仍处于缓解期，则接受5次剂量6 mg/kg静脉滴注，每4周1次。药代动力学终点为最大浓度（Cmax）、最小浓度（Ctrough）、给药间隔内曲线下面积（AUCτ）和各周期末次给药后TCZ的平均浓度（Cmean），结果显示，GCA患者接受6 mg/kg静脉滴注，每4周1次的Cmax和Cmean与治疗RA患者剂量8 mg/kg静脉滴注，每4周1次相似，在每周或每2周皮下注射TCZ治疗GCA患者的Ctrough范围内。

临床问题2：TCZ能用于治疗风湿性多肌痛（PMR）吗？

推荐意见2：TCZ治疗难治性PMR，有利于控制病情、减少GC用量及减少复发（共识度100%；证据级别1b；推荐强度A）。

操作要点：对于常规治疗反应不佳或不耐受的难治性PMR患者及GC减量困难的PMR患者，可考虑TCZ静脉滴注，8 mg/kg，每4周1次；亦可162 mg，皮下注射，每周1次。

（1）治疗指南：2023年中国PMR和GCA的诊疗规范提出，治疗PMR/复发性PMR，其他生物制剂如IL-6R拮抗剂TCZ在控制症状、减少GC用量、减少复发等方面显示出益处［13］。

（2）临床研究：一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验（SEMAPHORE研究）比较了TCZ治疗GC依赖性PMR患者的疗效，共纳入101例患者，随机分为TCZ组静脉滴注TCZ 8 mg/kg或安慰剂组，两组均联合标准化的口服泼尼松，结果显示，TCZ组67.3%的患者和安慰剂组31.4%的患者达到了主要终点C反应蛋白（CRP）PMR-AS评分<10［相对危险度（RR）=2.3，95%CI：1.5~3.6，P<0.001］；并且TCZ治疗显著提高了停用GC治疗的患者百分比（RR=2.3，95%CI：1.8~3.5，P<0.001）［18］。一项双盲、多中心Ⅱ/Ⅲ期临床试验（PMR-SPARE研究）［19］，36例新发PMR患者随机分配接受TCZ每周皮下注射162 mg或安慰剂，所有患者均予口服GC，结果显示，TCZ治疗显著提高了无GC治疗的缓解率［比值比（OR）=12.9，95%CI：2.2~73.6］，并减少了GC累积用量。一项TCZ治疗GCA的临床试验GiACTA［20］事后分析表明，对于GCA并发PMR症状的患者（n=52），TCZ每周或每2周皮下注射治疗较安慰剂组显著提高了持续缓解率（45.2%比19.0%，P=0.044 6）；对于GCA同时并发PMR症状和头颅症状的患者（n=104），TCZ治疗较安慰剂组显著提高了持续缓解率（55.0%比11.4%，P<0.001）。

临床问题3：TCZ能用于治疗TAK吗？

推荐意见3：TCZ皮下或静脉注射可用于治疗对传统治疗反应不佳的TAK（共识度100%；证据级别2a；推荐强度B）。

操作要点：对于传统治疗反应不佳的难治性TAK患者，尤其当TNF-α抑制剂（TNFi）使用受限时，可考虑使用TCZ，162 mg，皮下注射，每周1次；亦可考虑8 mg/kg，静脉滴注，每4周1次。

（1）国外药品说明书：2017年日本PDMA批准TCZ用于对传统治疗反应不佳的TAK患者，通常为接受了适当的GC治疗仍然活动的TAK，或是不能继续接受GC治疗的患者，用法为162 mg，皮下注射，每周1次。

（2）治疗指南：2018年更新的EULAR关于大血管炎管理的建议推荐，所有TAK患者均需使用非生物改善病情抗风湿药物（DMARDs）联合GC治疗［11］。传统合成DMARDs（csDMARDs）治疗后复发或难治性TAK患者，可考虑使用TCZ或TNFi。2021年ACR/VF关于GCA和TAK治疗指南建议，有条件地推荐活动性TAK患者初始治疗使用其他非GC类免疫抑制疗法优于TCZ，TCZ可考虑用于对其他免疫抑制疗法反应不足的患者；对于单独使用GC治疗的难治性TAK患者，有条件地推荐添加TNFi优于添加TCZ，当TNFi有禁忌时，也可考虑TCZ［12］。2021年意大利风湿病学会大血管炎管理临床实践指南建议，有条件地推荐所有TAK患者使用传统或生物DMARDs（TCZ或TNFi），与GC联用［21］。2023年泛美抗风湿联盟TAK治疗指南建议，对于接受非靶向免疫抑制剂［如MTX、吗替麦考酚酯（MMF）、硫唑嘌呤或来氟米特］治疗时伴有难治性或复发性疾病的TAK患者，建议换用非靶向免疫抑制剂，或添加TNFi（如英夫利西单抗或阿达木单抗）或TCZ；对于新诊断、复发或难治性TAK患者，病情危及器官或生命时（如冠状动脉或中枢神经系统受损），建议使用TNFi（如英夫利西单抗或阿达木单抗）或TCZ联用GC治疗，而不是仅GC单药治疗［22］。2022年中国TAK诊疗规范建议，重型TAK患者诱导缓解期的治疗，若存在传统DMARDs禁忌时，可考虑生物制剂如TCZ，每月静脉滴注8 mg/kg，或单抗类TNFi，连续应用至少6个月；大复发的患者予以GC加量至标准剂量，更换为另一种DMARDs或生物制剂［23］。2023年中国TAK全病程多学科慢病管理专家共识建议，对使用GC联合csDMARDs充分治疗后疾病仍未缓解或反复复发（>1次）的患者，建议使用生物DMARDs（bDMARDs）或靶向合成DMARDs（tsDMARDs）；建议优选TNF单抗、TCZ和托法替布［24］。

（3）临床研究：一项TCZ治疗难治性TAK患者的Ⅲ期临床试验（TAKT研究），两组患者分别予TCZ每周皮下注射162 mg（n=18）和安慰剂（n=18），均同时联合逐渐减量的泼尼松，结果显示，TCZ治疗有降低复发风险的趋势［ITT分析：风险比（HR）=0.41，95%CI：0.15~1.10，P=0.06；PPS分析：HR=0.34，95%CI：0.11~1.00，P=0.03］［25］。随后的拓展期研究结果显示，96周时46.4%的患者泼尼松剂量减少至<0.1 mg/（kg·d），影像学评估显示大多数患者病情改善（17.9%）或稳定（67.9%），生活质量量表SF-36评分8项中的7项较基线有所改善［26］。一项系统评价纳入19项研究（RCT和观察性研究），共466例TAK患者，结果显示TCZ治疗后患者的缓解率为79%，复发率为17%，影像学进展率为16%［27］。

临床问题4：TCZ能用于治疗SSc吗？

推荐意见4：TCZ皮下注射可用于减缓成人SSc-ILD患者肺功能下降（共识度94.7%；证据级别1b；推荐强度A）。

操作要点：对SSc-ILD患者，若有以下情形之一，可考虑使用TCZ，162 mg，皮下注射，每周1次：（1）急性期反应物升高的早期SSc-ILD患者；（2）疾病程度较轻但具有进展的风险因素的SSc-ILD患者；（3）环磷酰胺（CTX）、MMF或抗纤维化治疗效果不佳或不耐受的患者。

（1）国外药品说明书：2021年美国FDA批准TCZ 用于减缓成人SSc-ILD患者肺功能下降，162 mg，皮下注射，每周1次。

（2）国内外治疗指南：日本2020年结缔组织疾病相关间质性肺病诊断和治疗指南建议，对于经高分辨率CT和肺功能检查显示疾病程度较轻但具有进展的风险因素的SSc-ILD患者，应考虑进行治疗干预［28］。一线治疗为CTX、MMF、尼达尼布单用或与CTX/MMF联用。可考虑在这些一线药物基础上添加TCZ。2022年我国SSc诊疗规范建议，当出现呼吸道症状加重、肺功能下降或影像学进展时，可考虑启动药物治疗SSc-ILD［29］。MMF和CTX是优选药物。对严重或进展的SSc-ILD，若MMF和CTX效果不佳或不耐受，亦可考虑TCZ或利妥昔单抗治疗。2023年美国SSc-ILD管理专家共识指出，急性期反应物升高的早期SSc-ILD患者以及对CTX、MMF或抗纤维化治疗不耐受的患者，TCZ是一种选择［30］。

（3）临床研究：一项TCZ治疗SSc患者的Ⅲ期临床试验（focuSSced研究），两组患者分别予TCZ每周皮下注射162 mg（n=104）和安慰剂（n=106），结果显示，TCZ组的改良Rodnan皮肤评分（mRSS）与安慰剂组无显著差异［平均差值（MD）=-1.73，95%CI：-3.78~0.32，P=0.10］，但TCZ治疗显著改善了用力肺活量（FVC）预测值（MD=4.2，95%CI：2.0~6.4，P=0.002）［31］。后续为期48周的拓展期研究，所有患者均使用TCZ，结果表明，长期使用TCZ治疗可继续保持肺功能［32］。

临床问题5：TCZ能用于治疗AOSD吗？

推荐意见5：TCZ静脉滴注可用于对GC反应不足的AOSD（共识度100%；证据级别2b；推荐强度B）。

操作要点：对于GC反应不足的难治性AOSD患者，可使用TCZ，8 mg/kg，静脉滴注，每2周1次。若临床反应不足（症状改善不充分或CRP水平改善不明显），可缩短至每周1次。

（1）国外药品说明书：2019年日本PDMA批准TCZ用于对现有治疗效果不佳的AOSD患者，8 mg/kg，静脉滴注，每2周1次。若临床反应不足（症状改善不充分或CRP水平改善不明显），可缩短至每周1次。

（2）治疗指南：2022年我国AOSD诊疗规范建议，TCZ可用于难治性AOSD的治疗，有效控制发热、皮疹、关节疼痛等临床症状［33］。TCZ对慢性关节炎型AOSD显示了更好的疗效，可改善伴随全身症状。2023年EULAR/欧洲儿童风湿病学会（PRES）关于sJIA和AOSD诊断和管理建议建议，可优先考虑IL-1抑制剂和IL-6抑制剂治疗AOSD（1b/A），一旦确诊，应尽早开始使用IL-1抑制剂或IL-6抑制剂（2b/B）［34］。2023年9月荷兰专家组发布AOSD的管理：基于证据和共识的专家建议提出，IL-6抑制剂可用于GC抵抗或GC依赖性AOSD的治疗（2b/C）［35］。在AOSD中，IL-1抑制剂或IL-6抑制剂优于TNFi，但TNFi可能对一些无全身性表现的持续性关节炎患者有效（5/D）。2023年意大利专家组发布的AOSD治疗专家共识指出，对于伴有广泛关节受损的AOSD患者，若IL-1抑制剂无应答或不耐受，可考虑改用IL-6抑制剂（作为IL-1抑制剂的替代治疗），以提高治疗应答/耐受性；对IL-1抑制剂未能获得良好临床应答的AOSD患者可考虑改用IL-6抑制剂（作为IL-1抑制剂的替代治疗）；TNFi可能被认为是有明显关节受损患者的进一步选择［36］。

（3）临床研究：一项TCZ治疗GC难治性AOSD患者的Ⅲ期临床试验，两组患者分别予TCZ每2周1次8 mg/kg静脉滴注（n=13）和安慰剂（n=14），结果显示，治疗12周时TCZ治疗组患者全身症状评分较安慰剂组显著改善（-4.1比-2.3，P=0.003），GC使用剂量显著降低（GC剂量较基线减少百分比46.2%比21.0%，P=0.017）；治疗52周时ACR20、ACR50、ACR70应答率分别为84.6%、84.6%和61.5%［37］。一项系统评价纳入10项回顾性研究，共147例AOSD患者，结果发现，TCZ治疗的完全缓解率为85.4%，治疗难治性AOSD患者的完全缓解率为87.9%［38］。

临床问题6：TCZ静脉滴注单药能用于治疗RA吗？

推荐意见6：TCZ静脉滴注可作为生物制剂单药治疗用于MTX应答不足或不耐受的中重度活动性RA患者（共识度100%；证据级别1a；推荐强度A）。

操作要点：对于MTX治疗应答不足、不耐受或不宜接受MTX治疗的中重度活动性RA患者，若患者不能联合其他csDMARDs而需要靶向DMARDs单药治疗，可用TCZ静脉滴注单药治疗，8 mg/kg，每4周1次。

（1）国内外药品说明书：中国NMPA已批准TCZ静脉滴注与MTX或其他DMARDs联合用于治疗对DMARDs治疗应答不足的中重度活动性RA的成年患者，2023年8月还批准TCZ皮下注射单药治疗用于对MTX应答不足或不耐受的中重度活动性RA的成年患者。美国FDA和欧洲EMA均已批准TCZ静脉滴注与皮下注射单药治疗用于MTX不耐受或不宜接受MTX治疗的中重度活动性RA的成年患者。

（2）国内外指南：2022年更新EULAR对于使用全身或bDMARDs治疗RA的建议第9条推荐：bDMARDs和tsDMARDs应与一种csDMARDs联合应用；对于不能联合应用csDMARDs的患者，IL-6R抑制剂和tsDMARDs与其他bDMARDs相比或具优势（1a/A）［39］。2022年中华医学会RA诊疗规范初始csDMARDs治疗未达标的RA患者的用药方案中指出，IL-6R拮抗剂可与csDMARDs联用，亦可单用［40］。

（3）临床研究：一项TCZ治疗MTX应答不足的RA患者的Ⅲ期临床试验（ACT-RAY研究）［41］，比较TCZ每4周1次8 mg/kg静脉滴注单药治疗（n=277）与TCZ静脉滴注8 mg/kg联合MTX（n=276）治疗的疗效，结果显示，两组患者DAS28-ESR缓解率和ACR20/50/70应答率差异均无统计学意义，提示TCZ单药治疗与联合csDMARDs疗效相当。一项TCZ治疗MTX不耐受或不宜接受MTX的RA患者的Ⅳ期RCT（ADACTA研究）［42］，比较TCZ每4周1次8 mg/kg静脉滴注（n=163）与阿达木单抗每2周1次40 mg皮下注射（n=162）治疗的疗效，结果显示，24周时TCZ单药治疗组的疗效DAS28优于阿达木单抗单药（MD=-1.5，95%CI：-1.8~-1.1，P<0.000 1）。一项TCZ治疗csDMARDs/bDMARDs疗效不佳的RA患者的Ⅲ期临床试验（MUSASHI研究）［43］，比较了TCZ皮下单药（n=159）与TCZ静脉单药（n=156）治疗的疗效，结果显示，24周时TCZ皮下单药和TCZ静脉单药的血药谷浓度随时间始终保持相似，两种给药方式的ACR应答率及DAS28-ESR、CDAI、Boolean标准的缓解率均类似。一项TCZ治疗MTX应答不足的RA患者的Ⅱ期临床试验（CHARISMA研究），比较了TCZ静脉滴注2、4、8 mg/kg单药（n=159）或TCZ静脉滴注2、4、8 mg/kg联合MTX（n=151）或MTX单药（n=49）治疗的疗效，结果显示，TCZ单药治疗或联合MTX的ACR20 应答率都显著高于MTX单药治疗［44］。

临床问题7：TCZ能用于RA的初始治疗吗？

推荐意见7：TCZ可用于未经历csDMARDs治疗失败的中重度活动性RA患者的初始治疗（共识度85%；证据级别1a；推荐强度A）。

操作要点：对于未经历csDMARDs治疗失败的中重度活动性RA患者，可使用TCZ治疗，有利于提升6个月内达到疾病缓解的比例，并减少系统性和局部GC累积用量，但需考虑不良反应风险和费用。具体用法：TCZ联合MTX（或其他csDMARDs）或TCZ单药（对MTX不耐受或不宜接受MTX治疗），TCZ静脉滴注，8 mg/kg，每4周1次，每次滴注剂量不建议超过800 mg；或皮下注射162 mg，每2周1次，若应答不足，可调整至每周1次。

（1）国内外药品说明书：中国NMPA和美国FDA均批准TCZ用于治疗对DMARDs治疗应答不足的中重度活动性RA的成年患者。但2014年欧洲EMA批准TCZ与MTX联合用于未接受过MTX治疗的重度进行性RA成人患者，若对MTX不耐受或不宜接受MTX治疗，TCZ可作为单药治疗。

（2）国内外指南：2021年ACR关于RA治疗指南对于中高疾病活动度的未经DMARDs治疗的初治RA患者，强烈推荐MTX单药治疗优于bDMARD或tsDMARD单药：根据低等级证据，提示TCZ单药优于MTX单药；低等级证据提示，对于未经DMARDs治疗的患者，MTX联合非TNFi类生物制剂或tsDMARD优于MTX单药，但仍强烈推荐MTX单药是因为没有证据支持联合治疗的获益可弥补增加的不良反应风险和费用［45］。

（3）临床研究：一项针对既往未接受过MTX或生物制剂治疗的RA患者的Ⅲ期临床试验（FUNCTION研究），随机分为TCZ静脉滴注4 mg/kg+MTX组（n=288）、TCZ静脉滴注8 mg/kg+MTX（n=290）、TCZ静脉滴注8 mg/kg单药（n=292）及MTX单药组（n=287），结果显示，第24周时TCZ 8 mg/kg+MTX组和TCZ单药组的DAS28-ESR缓解率均较MTX单药组高（分别为45%、39%和15%，P<0.000 1）；第52周时TCZ 8 mg/kg+MTX组的改良Sharp评分总分（mTSS）较基线的平均变化值较MTX单药组明显改善（分别为0.08和1.14，P=0.000 1），躯体功能也较MTX单药组明显改善（健康评估残疾指数较基线降低值分别为-0.81和-0.64，P=0.002 4）；各组的严重不良事件发生率差异无统计学意义［46］。一项多中心、随机、双盲临床试验（U-Act-Early研究），纳入既往未接受过DMARDs治疗的RA患者，随机分为TCZ静脉滴注8 mg/kg+MTX组（n=106）、TCZ静脉滴注8 mg/kg单药组（n=103）和MTX组（n=108），结果显示，与MTX组相比，TCZ+MTX组（RR=2.00，95%CI：1.59~2.51，P<0.000 1）和TCZ单药组（RR=1.86，95%CI：1.48~2.32，P<0.000 1）均显著提高了持续缓解率，各组的严重不良事件发生率差异无统计学意义［47］。多中心、随机、双盲临床试验NORD-STAR研究纳入既往未接受过DMARDs治疗的RA患者，随机分为常规csDMARDs联合MTX组（n=200）、赛妥珠单抗联合MTX组（n=203）、阿巴西普联合MTX组（n=204）和TCZ静脉滴注8 mg/kg联合MTX组（n=188），结果显示，与常规csDMARDs联合MTX组相比，TCZ联合MTX组的临床缓解率更高（缓解率提升12.7%，P=0.030），但未达到预先设定的阈值（P=0.025）［48］。

临床问题8：TCZ皮下注射能用于治疗sJIA吗？

推荐意见8：TCZ皮下注射可用于≥2岁儿童的活动性sJIA（共识度100%；证据级别2a；推荐强度B）。

操作要点：对≥2岁儿童的活动性sJIA患者，可予TCZ皮下注射治疗：若体重<30 kg，162 mg，每2周1次；体重≥30 kg，162 mg，每周1次。若计划静脉给药改为皮下给药，则在计划静脉给药时间点改为皮下。

（1）国外药品说明书：中国NMPA仅批准TCZ静脉滴注治疗NSAIDs和GC治疗应答不足的≥2岁儿童的活动性sJIA，可作为单药治疗（对MTX不耐受或不适宜）或与MTX联合使用。国外同时有静脉和皮下注射的适应证。2018年美国FDA批准TCZ皮下注射用于≥2岁儿童的活动性sJIA患者：若体重<30 kg，162 mg，每2周1次；体重≥30 kg，162 mg，每周1次。2018年欧洲EMA批准TCZ预充式注射针用于≥1岁、预充式注射笔用于≥12岁的既往对NSAIDs和系统性GC治疗反应不足的sJIA患者：若体重<30 kg，162 mg，每2周1次；体重≥30 kg，162 mg，每周1次。TCZ可作为单药治疗（对MTX不耐受或不适宜）或与MTX联合使用。

（2）国内外指南：2023年sJIA诊断与治疗中国专家共识建议，对应用NSAIDs及GC不能控制的发热或对GC依赖，或初诊即存在高炎症状态等相关预后不良因素等，建议尽早联合生物制剂治疗，首选IL-6R拮抗剂或IL-1拮抗剂［49］。2021年ACR关于JIA的治疗指南：少关节型、颞下颌关节炎和全身型JIA治疗指南建议，对于不合并巨噬细胞活化综合征（MAS）的sJIA患儿，初始治疗有条件地推荐生物制剂类DMARDs（包括IL-1和IL-6抑制剂，二者无优先顺序）单药治疗；对非甾体抗炎药（NSAIDs）和（或）GC治疗不耐受或治疗后未达到完全缓解者，强烈推荐IL-1和IL-6抑制剂，其优于csDMARDs 单药或多药联合治疗［50］。

（3）临床研究：未检索到TCZ皮下注射治疗sJIA的RCT研究。一项多中心、随机、双盲临床试验纳入2~19岁的sJIA患者，随机分为TCZ静脉滴注8 mg/kg组（n=20）和安慰剂组（n=23），结果显示，TCZ治疗显著提高了应答率（ACR Pedi 30反应率：80%比17%，P<0.000 1）［51］。另一项多中心、随机、双盲临床试验纳入2~17岁的sJIA患者，随机分为TCZ静脉滴注组（n=75，若体重≥30 kg，给予8 mg/kg；体重<30 kg，给予12 mg/kg）和安慰剂组（n=37），结果显示，TCZ治疗显著提高了主要结局指标JIA ACR 30反应且无发热（85%比24%，P<0.001）［52］。一项为期52周的开放标签、多中心的Ⅰb期临床试验评估了sJIA患者皮下注射TCZ在51例1~17岁sJIA患者中的药代动力学和药效动力学，结果显示，TCZ皮下注射与既往静脉滴注比较，两者在药代动力学、药效动力学和安全性方面均相当［53］。

临床问题9：TCZ能用于治疗pJIA吗？

推荐意见9：TCZ静脉或皮下注射可用于治疗对csDMARDs反应不足或不耐受，或具有预后不良风险因素的≥2岁儿童的活动性pJIA（共识度100%；证据级别1b；推荐强度A）。

操作要点：对csDMARDs反应不足或不耐受，或具有预后不良风险因素的≥2岁儿童的活动性pJIA患者，可使用TCZ，静脉滴注：若体重<30 kg，10 mg/kg，每4周1次；体重≥30 kg，8 mg/kg，每4周1次；或皮下注射：若体重<30 kg，162 mg，每3周1次；体重≥30 kg，162 mg，每2周1次。

（1）国外药品说明书：美国FDA分别于2013年和2018年批准TCZ静脉和皮下剂型用于治疗≥2岁的活动性pJIA：静脉滴注：若体重<30 kg，10 mg/kg，每4周1次；体重≥30 kg，8 mg/kg，每4周1次。皮下注射：若体重<30 kg，162 mg，每3周1次；体重≥30 kg，162 mg，每2周1次。2013年欧洲EMA批准TCZ与MTX联合用于MTX治疗反应不充分的≥2岁的pJIA患者（类风湿因子阳性或阴性及扩展型少关节炎）。若对MTX不耐受或不适宜，TCZ可单药治疗。静脉制剂和皮下制剂的推荐剂量与FDA说明书一致，但皮下注射不能用于12岁以下的儿童。2008年日本PDMA批准TCZ静脉滴注用于现有治疗效果不佳的活动性pJIA患者，推荐剂量为8 mg/kg，每4周1次。

（2）治疗指南：2023版中国JIA诊断及治疗临床实践指南推荐生物制剂用于csDMARDs不能缓解病情或药物不耐受的JIA患儿的治疗（2b/B），推荐生物制剂作为具有预后不良风险因素的非sJIA患儿的初始治疗（2b/B），建议pJIA和少关节炎型JIA患儿生物制剂治疗应至少持续至临床缓解后2年（4/C）［54］。指南还指出TCZ可能是pJIA相关ILD的治疗选择。2019年ACR/关节炎基金会JIA治疗指南：非系统性多发性关节炎、骶髂关节炎和附着点炎的治疗方法建议，对于正在接受csDMARD单药治疗的中高疾病活动度的pJIA患者，有条件地建议在原csDMARD药物基础上加用生物制剂（TNFi、阿巴西普或TCZ），而不是改为另一种csDMARD；对于已经使用了TNFi（±DMARD）治疗未达标的pJIA患儿，建议更换为非TNFi（TCZ或阿巴西普），而不是使用第二种TNFi［55］。

（3）临床研究：一项多中心、随机、双盲临床试验将2~17岁的pJIA患者随机分为TCZ静脉滴注组（n=82，若体重≥30 kg，给予8 mg/kg；体重<30 kg，给予10 mg/kg）和安慰剂组（n=81）。结果显示，在24周内，TCZ组JIA复发率显著低于安慰剂组（25.6%比48.1%，P=0.002 4），且在第40周时TCZ组达到JIA-ACR70、JIA-ACR90 的比例分别为78.0%和48.8%［56］。一项为期52周的开放标签、多中心的Ⅰb期临床试验［53］，评估了TCZ皮下注射在52例1~17岁pJIA患者中的药代动力学和药效动力学，结果显示，TCZ皮下注射与既往静脉滴注比较，两者在药代动力学、药效动力学和安全性方面均相当。

临床问题10：TCZ能用于治疗sJIA合并MAS吗？

推荐意见10：对于sJIA合并MAS的患者，考虑TCZ治疗可能增加MAS的发生风险，不建议在MAS疾病初期及高全身炎症反应期使用TCZ（共识度91.9%；证据级别3a；推荐强度B）。

操作要点：对于sJIA患者，需综合考虑患者的病情和MAS的早期预警症状，以决定TCZ治疗时机。考虑TCZ治疗可能增加MAS的发生风险，不建议在MAS疾病初期及高全身炎症反应期使用TCZ；但在MAS缓解后，可考虑使用TCZ以帮助控制全身炎症反应及减少GC的用量。

（1）国内外指南：2018年日本JIA临床实践指南指出，应对MAS的治疗给予重视和优先处理，此时不应启用TCZ；若在TCZ用药期间出现MAS，应立即停药并对MAS给予治疗［57］。2023年sJIA诊断与治疗中国专家共识建议，生物制剂应用过程中还需警惕MAS的发生，动态监测MAS相关实验室指标［49］。2021年ACR指南对于JIA的治疗：少关节型、颞下颌关节炎和全身型JIA治疗指南建议，对于合并MAS的sJIA患者，初始治疗有条件地推荐IL-1或IL-6抑制剂优于钙调神经磷酸酶抑制剂单药治疗；有条件地推荐GC作为初始治疗的一部分；某些严重病例需要GC联合生物制剂和钙调神经磷酸酶抑制剂；对于严重者，全身GC应用可快速起效，但尽可能以最小有效剂量维持最短时间［50］。2022年中华医学会儿科学分会风湿病学组等儿童风湿免疫病专业学术组织联合制订的JIA生物制剂及小分子靶向药物治疗专家共识指出“TCZ可用于sJIA初始治疗，并有条件推荐用于MAS治疗［58］；结合临床实践，建议TCZ的应用时机需结合MAS早期预警症状，在sJIA或亚临床MAS应用，在MAS活动期不建议使用”。2022年中华医学会儿科学分会风湿病学组等4个儿童风湿免疫病专业学术组织联合制订的sJIA及合并MAS诊疗专家共识建议“TCZ不能用于MAS疾病初期及高全身炎症反应期［59］。必须在大剂量GC抗炎有效前提下，联合应用TCZ才有助于改善全身炎症反应，降低炎性指标，有助于GC减量；在全身炎症得到控制合并MAS的风险度降低时，可考虑尽早应用生物制剂治疗。目前国内已上市的IL-6拮抗剂为TCZ，可联合常规治疗（泼尼松、甲泼尼龙或联合MTX、环孢素等免疫抑制剂）用于sJIA合并MAS患儿的缓解期治疗，有助于控制全身炎症反应，利于GC减量”。

（2）临床研究：一项系统评价比较了TCZ治疗（n=94）与阿那白滞素治疗（n=345）AOSD患者发生MAS的风险，结果发现，TCZ治疗发生MAS的风险显著高于阿那白滞素组（14.0%比1.5%，P=0.01）［60］。一项回顾性研究评价TCZ治疗sJIA相关难治性MAS的安全性和有效性，共纳入14例患者，结果显示，TCZ治疗后1周，发热（100%，14/14）、消化道症状（100%，4/4）、肌痛（100%，4/4）均较治疗前明显改善（P<0.05）［61］。与用药前比较，用药后sJIA相关难治性MAS患儿CRP、红细胞沉降率、血清铁蛋白水平降低（P<0.05）。另一项回顾性研究分析和描述了35例sJIA患者的治疗情况，其中10例（28.6%）患者并发MAS，TCZ治疗sJIA相关难治性MAS后1年缓解率为75%，2年缓解率为81.2%［62］。

临床问题11：TCZ能用于治疗2岁以下的sJIA吗？

一项小样本Ⅰ期临床试验结果显示，TCZ静脉滴注治疗2岁以下的sJIA患者可能出现严重超敏反应。考虑药物的安全性问题，本共识未形成推荐意见，临床医师需兼顾获益、风险和患者家属意愿综合考虑。

（1）国外药品说明书：日本PDMA已批准TCZ静脉滴注用于对现有治疗反应不足的sJIA患者，未限制年龄。常规剂量为8 mg/kg，每2周1次。根据患者的临床症状，给药间隔可缩短为每周1次。2018年欧洲EMA已批准TCZ预充式注射针用于1岁及以上、预充式注射笔用于12岁及以上的既往对NSAIDs和系统性GC治疗反应不足的sJIA患者：体重<30 kg，162 mg，每2周1次；体重≥30 kg，162 mg，每周1次。

（2）国内外指南：2023年sJIA诊断与治疗中国专家共识和2021年ACR指南JIA的治疗：少关节型、颞下颌关节炎和sJIA治疗指南对TCZ的推荐意见（具体见推荐8）均未限制患者年龄［49, 50］。

（3）临床研究：一项TCZ静脉滴注治疗<2岁的sJIA患者的开放标签、单臂的Ⅰ期临床试验纳入11例<2岁的对NSAIDs和GC反应不佳的sJIA患儿，平均年龄1.3岁（0.83~1.83岁），予TCZ静脉滴注12 mg/kg，每2周1次，并采用既往临床试验TENDER研究（TCZ静脉滴注治疗2~17岁对GC和NSAIDs反应不佳的sJIA患者的Ⅲ期临床试验）作为外部对照，主要终点是药代动力学，次要终点是安全性；结果显示，TCZ静脉滴注治疗对<2岁sJIA患者的药代动力学、药效学和疗效与2~17岁患者相当，但<2岁患者的严重超敏反应事件发生率更高（27.3%和2.6%）［63］。

临床问题12：TCZ能用于治疗JIA相关的葡萄膜炎吗？

尚缺乏较高等级的关于明确的儿童用法用量的循证医学证据，已发表的少量文献其用法、用量均不统一，本共识未形成推荐意见。

（1）治疗指南：2019年ACR/关节炎基金会关于JIA相关的葡萄膜炎的筛查、监测和治疗指南对于儿童和青少年JIA伴慢性前葡萄膜炎使用DMARDs和生物制剂的治疗建议指出，当经过MTX联合2种在最大剂量和（或）频率的TNFi单抗治疗失败后，有条件地推荐阿巴西普或TCZ作为生物制剂DMARDs方案，而MMF、来氟米特或环孢素作为非生物制剂DMARDs的替代方案（建议15，PICO 23）［64］。2023年JIA相关的葡萄膜炎诊疗中国专家共识建议，在常规治疗和TNFi治疗无效时，TCZ、阿巴西普和利妥昔单抗有望作为JIA相关的葡萄膜炎的潜在治疗选择（1b/A）［65］。

（2）临床研究：一项多中心、单臂、Ⅱ期临床试验评估了TCZ对MTX和TNFi均反应不佳的JIA相关的葡萄膜炎患儿的安全性和有效性，共纳入21例2~18岁的活动性患者，所有患者均予TCZ皮下注射162 mg，共24周（若体重≥30 kg，每2周1次；体重<30 kg，每3周1次），结果显示，21例患者中有7例对治疗有效（33.3%），未达到开展更大规模的Ⅲ期临床试验所需的阈值［66］。另一项系统评价纳入3项回顾性研究，共180例JIA相关的葡萄膜炎患者，结果显示TCZ治疗的显效率为59%［67］。

四、总结与展望

本共识在制订过程中以临床问题为导向，经系统的证据检索和评价形成推荐意见。最终针对调研的12个临床问题，根据目前已有的循证证据，制订了TCZ超说明书用药治疗风湿性疾病的10条推荐，其他2个问题因安全性风险或循证证据不足，未形成推荐意见。在10条推荐中，6条A级推荐基于高质量RCT研究证据，4条B级推荐中有1条推荐为不建议使用TCZ。值得注意的是，SSc患者TCZ治疗可改善肺功能并已获批FDA的SSc-ILD适应证，但对皮肤病变的改善未达到统计学意义。尚有个案报道TCZ治疗对难治性痛风、MDA5抗体阳性皮肌炎相关进展性间质性肺炎、白塞病、免疫检查点抑制剂相关不良反应等有效［68, 69, 70, 71］，但TCZ对中轴性脊柱关节炎、银屑病、银屑病关节炎、干燥综合征等无效。

临床使用TCZ时，需注意不同适应证的具体用法用量不尽相同。TCZ静脉滴注治疗成人不同的风湿性疾病时，每次用药的剂量（6或8 mg/kg）、给药间隔（每2周或4周1次，也可缩短至每周1次）以及每次输注的最大剂量（600或800 mg）不尽相同；TCZ静脉滴注治疗儿童不同的风湿性疾病时，要根据体重是否≥30 kg选择不同的每次输注剂量（8、10、12 mg/kg）。TCZ皮下注射治疗不同的风湿病时，无论成人还是儿童患者，每次用药的剂量均为162 mg，但给药间隔（每周1次，每2周或3周1次）不尽相同。

另外，TCZ使用前需排除禁忌证（包括对TCZ过敏、有活动性的严重感染或有复发的慢性感染病史等），筛查相关风险因素（如潜伏结核、活动性乙型和丙型病毒性肝炎、严重肝病、消化性溃疡、血脂异常及肿瘤病史等），有胃肠道穿孔、肠道溃疡或憩室炎病史的患者应谨慎使用TCZ［4］。有报道sJIA患者使用TCZ可能诱发sJIA相关肺疾病，主要表现为肺动脉高压、间质性肺疾病、肺泡蛋白沉积症和（或）内源性脂质性肺炎等危及生命的慢性肺部疾病，通常与早发（<2岁）、MAS和血清高IL-18水平有关［72］。也有报道AOSD患者使用TCZ出现嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），并且HLA-DRB1*15等位基因可能是TCZ出现超敏反应的危险因素［73］。

针对使用TCZ治疗的风湿性疾病患者选择疗效监测指标时，应特别注意考虑IL-6阻断对急性时相反应物（如CRP）的影响，如RA病情活动性指标选择不含CRP的临床疾病活动度指标（CDAI），而不是基于CRP的28关节疾病活动度评分（DAS28-CRP）或简化疾病活动度指标（SDAI）。但监测CRP对RA疗效预测有一定的指导作用。治疗前CRP显著升高是TCZ治疗RA达到治疗目标的预测因子；在TCZ治疗的前4周CRP从基线下降<20%是治疗效果不佳的预后标志［74］。相反，TCZ治疗前及治疗期间监测血清IL-6水平对预测疗效意义不大。其原因是血液循环中存在IL-6缓冲系统，该系统由可溶性IL-6R（sIL-6R）和可溶性糖蛋白（gp）130构成，在血液中IL-6与sIL-6R结合，并且该复合物立即被可溶性gp130中和，只有超过缓冲系统的容量，IL-6才会在全身发挥作用［2］。在一项研究评估发现，对TCZ有最佳反应的RA患者，其治疗前IL-6水平最高，而sIL-6R水平最低［75］。在接受TCZ治疗期间，IL-6水平还会略有增加，原因是表达IL-6R的细胞不能内化和降解IL-6，导致IL-6R介导的清除途径受阻［76］，因此尽管循环中的IL-6水平会增加，但不会导致炎症反应［77］。

鉴于IL-6在风湿性疾病发病机制中的重要作用，包括TCZ在内的靶向IL-6通路治疗已经引起临床广泛的关注并进行了许多临床研究，未来可能有更广泛的临床应用，因此未来笔者将及时更新相关内容。值得注意的是，本共识推荐意见是基于现有的循证医学证据，旨在规范TCZ治疗的超药品说明书用药，仅供临床医务人员或研究者参考应用，不作为任何医疗纠纷及诉讼的法律依据。

本共识制订专家委员会名单

执行委员会：戴冽（中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科）；伍俊妍（中山大学孙逸仙纪念医院药学部）；张卓莉（北京大学第一医院风湿免疫科）；赵岩（中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院风湿免疫科）

执笔者：李谦华（中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科）；马剑达（中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科）；朱建红（中山大学孙逸仙纪念医院药学部）

风湿科专家（以姓氏汉语拼音排序）：陈竹（安徽省立医院风湿免疫科）；池淑红（宁夏医科大学总医院风湿免疫科）；达展云（南通大学附属医院风湿免疫科）；戴冽（中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科）；何岚（西安交通大学第一附属医院风湿免疫科）；姜林娣（复旦大学中山医院风湿免疫科）；李芬（中南大学湘雅二医院风湿免疫科）；李谦华（中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科）；林金盈（广西壮族自治区人民医院风湿免疫科）；刘升云（郑州大学第一附属医院风湿免疫科）；刘毅（四川大学华西医院风湿免疫科）；鲁静（中国医科大学附属第一医院风湿免疫科）；马剑达（中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科）；莫颖倩（中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院风湿免疫科）；穆荣（北京大学第三附属医院风湿免疫科）；潘云峰（中山大学第三附属医院风湿免疫科）；戚务芳（天津市第一中心医院风湿免疫科）；史晓飞（河南科技大学附属第一医院风湿免疫科）；苏茵（北京大学人民医院风湿免疫科）；孙红胜（山东省立医院风湿免疫科）；田新平（中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院风湿免疫科）；吴振彪（空军军医大学唐都医院风湿免疫科）；杨静（绵阳市中心医院风湿免疫科）；杨念生（中山大学第一附属医院风湿免疫科）；叶霜（上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科）；张江林（解放军总医院风湿免疫科）；张学武（北京大学人民医院风湿免疫科）；张卓莉（北京大学第一医院风湿免疫科）；赵东宝（上海长海医院风湿免疫科）；赵岩（中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院风湿免疫科）；郑文洁（中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院风湿免疫科）；邹和建（复旦大学华山医院风湿免疫科）

药学专家（以姓氏汉语拼音排序）：王新春（石河子大学第一附属医院药学部）；伍俊妍（中山大学孙逸仙纪念医院药学部）；张相林（中日友好医院药学部）；朱建红（中山大学孙逸仙纪念医院药学部）

儿科专家（以姓氏汉语拼音排序）：蒋小云（中山大学第一附属医院儿科）；李彩凤（国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院风湿免疫科）；唐雪梅（重庆医科大学附属儿童医院）

呼吸科专家（以姓氏汉语拼音排序）：罗群（广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心 呼吸疾病国家重点实验室 广州呼吸健康研究院呼吸与危重症医学科）

眼科专家：梁丹（中山大学中山眼科中心眼免疫与葡萄膜炎科）

共识方法学专家：靳英辉（武汉大学循证与转化医学中心）

秘书组：欧阳志明、梁锦坚（中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科）；蒋炜、林红、文炳坚、刘瑞哲（中山大学孙逸仙纪念医院药学部）；裴瑜馨（中山大学第一附属医院儿科）

利益冲突

所有作者声明不存在利益冲突

参考文献（下滑查看）：

[1]Rose-JohnS. Therapeutic targeting of IL-6 trans-signaling[J]. Cytokine, 2021, 144:155577. DOI: 10.1016/j.cyto.2021.155577.

[2]CalabreseLH, Rose-JohnS. IL-6 biology: implications for clinical targeting in rheumatic disease[J]. Nat Rev Rheumatol, 2014, 10(12):720-727. DOI: 10.1038/nrrheum.2014.127.

[3]TanakaT, NarazakiM, KishimotoT. Interleukin (IL-6) immunotherapy[J]. Cold Spring Harb Perspect Biol, 2018, 10(8):a028456. DOI: 10.1101/cshperspect.a028456.

[4]ChoyEH, De BenedettiF, TakeuchiT, et al. Translating IL-6 biology into effective treatments[J]. Nat Rev Rheumatol, 2020, 16(6):335-345. DOI: 10.1038/s41584-020-0419-z.

[5]中国初级卫生保健基金会风湿免疫学专业委员会. 干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南(2023版)[J]. 中华医学杂志, 2023, 103(43):3445-3461. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230803-00141.

[6]SheaBJ, ReevesBC, WellsG, et al. AMSTAR 2: a critical appraisal tool for systematic reviews that include randomised or non-randomised studies of healthcare interventions, or both[J]. BMJ, 2017, 358:j4008. DOI: 10.1136/bmj.j4008.

[7]MinozziS, CinquiniM, GianolaS, et al. The revised Cochrane risk of bias tool for randomized trials (RoB 2) showed low interrater reliability and challenges in its application[J]. J Clin Epidemiol, 2020, 126:37-44. DOI: 10.1016/j.jclinepi.2020.06.015.

[8]WellsGA, SheaB, O′ConnellD, et al. The Newcastle-Ottawa Scale (NOS) for assessing the quality of nonrandomised studies in meta analyses[EB/OL]. [2023-03-10]. http://wwwohri.ca/programs/clinicalepidemiology/oxford.asp.

[9]PetersM, GodfreyC, KhalilH, et al. 2017 guidance for the conduct of JBI scoping reviews//The Joanna Briggs Institute. Joanna Briggs Institute Reviewer′s Manual[M]. Adelaide: The Joanna Briggs Institute, 2017.

[10]OCEBM Levels of Evidence Working Group. The oxford 2009 levels of evidence[EB/OL]. Oxford: Oxford Centre for Evidence-Based Medicine. [2023-03-10]. https://www.cebm.ox.ac.uk/resources/levels-of-evidence/oxford-centre-for-evidence-based-medicine-levels-of-evidence-march-2009.

[11]HellmichB, AguedaA, MontiS, et al. 2018 update of the EULAR recommendations for the management of large vessel vasculitis[J]. Ann Rheum Dis, 2020, 79(1):19-30. DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-215672.

[12]MazM, ChungSA, AbrilA, et al. 2021 American College of Rheumatology/Vasculitis Foundation guideline for the management of giant cell arteritis and takayasu arteritis[J]. Arthritis Rheumatol, 2021, 73(8):1349-1365. DOI: 10.1002/art.41774.

[13]王培, 冯学兵, 段兴旺, 等. 风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎的诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(3):256-266. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20221020-00773.

[14]StoneJH, TuckwellK, DimonacoS, et al. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis[J]. N Engl J Med, 2017, 377(4):317-328. DOI: 10.1056/NEJMoa1613849.

[15]StoneJH, SpotswoodH, UnizonySH, et al. New-onset versus relapsing giant cell arteritis treated with tocilizumab: 3-year results from a randomized controlled trial and extension[J]. Rheumatology (Oxford), 2022, 61(7):2915-2922. DOI: 10.1093/rheumatology/keab780.

[16]VilligerPM, AdlerS, KuchenS, et al. Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Lancet, 2016, 387(10031):1921-1927. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)00560-2.

[17]SchmittC, BrockwellL, GiraudonM, et al. Intravenous tocilizumab for the treatment of giant cell arteritis: a phase Ib dose-ranging pharmacokinetic bridging study[J]. Arthritis Res Ther, 2022, 24(1):133. DOI: 10.1186/s13075-022-02815-9.

[18]Devauchelle-PensecV, Carvajal-AlegriaG, DernisE, et al. Effect of tocilizumab on disease activity in patients with active polymyalgia rheumatica receiving glucocorticoid therapy: a randomized clinical trial[J]. JAMA, 2022, 328(11):1053-1062. DOI: 10.1001/jama.2022.15459.

[19]BonelliM, RadnerH, KerschbaumerA, et al. Tocilizumab in patients with new onset polymyalgia rheumatica (PMR-SPARE): a phase 2/3 randomised controlled trial[J]. Ann Rheum Dis, 2022, 81(6):838-844. DOI: 10.1136/annrheumdis-2021-221126.

[20]SpieraR, UnizonySH, BaoM, et al. Tocilizumab vs placebo for the treatment of giant cell arteritis with polymyalgia rheumatica symptoms, cranial symptoms or both in a randomized trial[J]. Semin Arthritis Rheum, 2021, 51(2):469-476. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2021.03.006.

[21]UghiN, PadoanR, CrottiC, et al. The Italian Society of Rheumatology clinical practice guidelines for the management of large vessel vasculitis[J]. Reumatismo, 2022, 73(4). DOI: 10.4081/reumatismo.2021.1470.

[22]de SouzaA, SatoEI, BranceML, et al. Pan American League of Associations for Rheumatology Guidelines for the treatment of Takayasu arteritis[J]. J Clin Rheumatol, 2023, 29(7):316-325. DOI: 10.1097/RHU.0000000000002004.

[23]姜林娣, 马莉莉, 薛愉, 等. 大动脉炎诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(5):517-524. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20211120-00831.

[24]中国大动脉炎多学科慢病管理共识专家组. 中国大动脉炎全病程多学科慢病管理专家共识[J]. 复旦学报(医学版), 2023, 50(5):633-654. DOI: 10.3969/j.issn.1672-8467.2023.05.001.

[25]NakaokaY, IsobeM, TakeiS, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with refractory Takayasu arteritis: results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial in Japan (the TAKT study)[J]. Ann Rheum Dis, 2018, 77(3):348-354. DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211878.

[26]NakaokaY, IsobeM, TanakaY, et al. Long-term efficacy and safety of tocilizumab in refractory Takayasu arteritis: final results of the randomized controlled phase 3 TAKT study[J]. Rheumatology (Oxford), 2020, 59(9):2427-2434. DOI: 10.1093/rheumatology/kez630.

[27]KangL, LiuY, LuoZ, et al. Systematic review and meta-analysis of the current literature on tocilizumab in patients with refractory Takayasu arteritis[J]. Front Immunol, 2023, 14:1084558. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1084558.

[28]KondohY, MakinoS, OguraT, et al. 2020 guide for the diagnosis and treatment of interstitial lung disease associated with connective tissue disease[J]. Respir Investig, 2021, 59(6):709-740. DOI: 10.1016/j.resinv.2021.04.011.

[29]邹和建, 朱小霞, 戴生明, 等. 系统性硬化病诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(8):874-882. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20211227-00915.

[30]RahaghiFF, HsuVM, KanerRJ, et al. Expert consensus on the management of systemic sclerosis-associated interstitial lung disease[J]. Respir Res, 2023, 24(1):6. DOI: 10.1186/s12931-022-02292-3.

[31]KhannaD, LinC, FurstDE, et al. Tocilizumab in systemic sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Respir Med, 2020, 8(10):963-974. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30318-0.

[32]KhannaD, LinC, FurstDE, et al. Long-term safety and efficacy of tocilizumab in early systemic sclerosis-interstitial lung disease: open-label extension of a phase 3 randomized controlled trial[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2022, 205(6):674-684. DOI: 10.1164/rccm.202103-0714OC.

[33]朱小霞, 李芹, 王悦, 等. 成人斯蒂尔病诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(4):370-376. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20211115-00806.

[34]FautrelB, MitrovicS, De MatteisA, et al. EULAR/PreS recommendations for the diagnosis and management of systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA) and adult onset Still′s disease (AOSD)[G]. Proceedings of American College of Rheumatology Convergence 2023, San Diego, USA, 2023.

[35]LeavisHL, van DaeleP, Mulders-MandersC, et al. Management of adult-onset Still′s disease: evidence-and consensus-based recommendations by experts[J]. Rheumatology (Oxford), 2023:kead461[pii].DOI: 10.1093/rheumatology/kead461.

[36]GiacomelliR, CaporaliR, CicciaF, et al. Expert consensus on the treatment of patients with adult-onset still′s disease with the goal of achieving an early and long-term remission[J]. Autoimmun Rev, 2023, 22(12):103400. DOI: 10.1016/j.autrev.2023.103400.

[37]KanekoY, KamedaH, IkedaK, et al. Tocilizumab in patients with adult-onset still′s disease refractory to glucocorticoid treatment: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase Ⅲ trial[J]. Ann Rheum Dis, 2018, 77(12):1720-1729. DOI: 10.1136/annrheumdis-2018-213920.

[38]MaY, WuM, ZhangX, et al. Efficacy and safety of tocilizumab with inhibition of interleukin-6 in adult-onset Still′s disease: a meta-analysis[J]. Mod Rheumatol, 2018, 28(5):849-857. DOI: 10.1080/14397595.2017.1416924.

[39]SmolenJS, LandewéR, BergstraSA, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update[J]. Ann Rheum Dis, 2023, 82(1):3-18. DOI: 10.1136/ard-2022-223356.

[40]耿研, 谢希, 王昱, 等. 类风湿关节炎诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(1):51-59. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20210616-00426.

[41]DougadosM, KisselK, SheeranT, et al. Adding tocilizumab or switching to tocilizumab monotherapy in methotrexate inadequate responders: 24-week symptomatic and structural results of a 2-year randomised controlled strategy trial in rheumatoid arthritis (ACT-RAY)[J]. Ann Rheum Dis, 2013, 72(1):43-50. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-201282.

[42]GabayC, EmeryP, van VollenhovenR, et al. Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial[J]. Lancet, 2013, 381(9877):1541-1550. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)60250-0.

[43]OgataA, TanimuraK, SugimotoT, et al. Phase Ⅲ study of the efficacy and safety of subcutaneous versus intravenous tocilizumab monotherapy in patients with rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Care Res (Hoboken), 2014, 66(3):344-354. DOI: 10.1002/acr.22110.

[44]MainiRN, TaylorPC, SzechinskiJ, et al. Double-blind randomized controlled clinical trial of the interleukin-6 receptor antagonist, tocilizumab, in European patients with rheumatoid arthritis who had an incomplete response to methotrexate[J]. Arthritis Rheum, 2006, 54(9):2817-2829. DOI: 10.1002/art.22033.

[45]FraenkelL, BathonJM, EnglandBR, et al. 2021 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis[J]. Arthritis Rheumatol, 2021, 73(7):1108-1123. DOI: 10.1002/art.41752.

[46]BurmesterGR, RigbyWF, van VollenhovenRF, et al. Tocilizumab in early progressive rheumatoid arthritis: FUNCTION, a randomised controlled trial[J]. Ann Rheum Dis, 2016, 75(6):1081-1091. DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-207628.

[47]BijlsmaJ, WelsingP, WoodworthTG, et al. Early rheumatoid arthritis treated with tocilizumab, methotrexate, or their combination (U-Act-Early): a multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, strategy trial[J]. Lancet, 2016, 388(10042):343-355. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)30363-4.

[48]ØstergaardM, van VollenhovenRF, RudinA, et al. Certolizumab pegol, abatacept, tocilizumab or active conventional treatment in early rheumatoid arthritis: 48-week clinical and radiographic results of the investigator-initiated randomised controlled NORD-STAR trial[J]. Ann Rheum Dis, 2023, 82(10):1286-1295. DOI: 10.1136/ard-2023-224116.

[49]中国医师协会儿科医师分会风湿免疫学组, 儿童免疫与健康联盟(中国), 《中国实用儿科杂志》编辑委员会. 全身型幼年特发性关节炎诊断与治疗中国专家共识(2023年版)[J]. 中国实用儿科杂志, 2023, 38(5):327-334. DOI: 10.19538/j.ek2023050602.

[50]OnelKB, HortonDB, LovellDJ, et al. 2021 American College of Rheumatology guideline for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: therapeutic approaches for oligoarthritis, temporomandibular joint arthritis, and systemic juvenile idiopathic arthritis[J]. Arthritis Rheumatol, 2022, 74(4):553-569. DOI: 10.1002/art.42037.

[51]YokotaS, ImagawaT, MoriM, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase III trial[J]. Lancet, 2008, 371(9617):998-1006. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)60454-7.

[52]De BenedettiF, BrunnerHI, RupertoN, et al. Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis[J]. N Engl J Med, 2012, 367(25):2385-2395. DOI: 10.1056/NEJMoa1112802.

[53]RupertoN, BrunnerHI, RamananAV, et al. Subcutaneous dosing regimens of tocilizumab in children with systemic or polyarticular juvenile idiopathic arthritis[J]. Rheumatology (Oxford), 2021, 60(10):4568-4580. DOI: 10.1093/rheumatology/keab047.

[54]中华医学会儿科学分会免疫学组, 中华儿科杂志编辑委员会, 中国儿童风湿免疫病联盟. 中国幼年特发性关节炎诊断及治疗临床实践指南(2023版)[J]. 中华儿科杂志, 2023, 61(5):398-411. DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20230101-00001.

[55]RingoldS, Angeles-HanST, BeukelmanT, et al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation guideline for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: therapeutic approaches for non-systemic polyarthritis, sacroiliitis, and enthesitis[J]. Arthritis Rheumatol, 2019, 71(6):846-863. DOI: 10.1002/art.40884.

[56]BrunnerHI, RupertoN, ZuberZ, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: results from a phase 3, randomised, double-blind withdrawal trial[J]. Ann Rheum Dis, 2015, 74(6):1110-1117. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205351.

[57]OkamotoN, YokotaS, TakeiS, et al. Clinical practice guidance for juvenile idiopathic arthritis (JIA) 2018[J]. Mod Rheumatol, 2019, 29(1):41-59. DOI: 10.1080/14397595.2018.1514724.

[58]中华医学会儿科学分会风湿病学组, 中国医师协会风湿免疫科医师分会儿科学组, 海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专业委员会儿童学组, 等. 幼年特发性关节炎生物制剂及小分子靶向药物治疗专家共识(2022版)[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2022, 37(14):1066-1073. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20220515-00551.

[59]中华医学会儿科学分会风湿病学组, 中国医师协会风湿免疫科医师分会儿科学组, 海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专业委员会儿童学组, 等. 全身型幼年特发性关节炎及合并巨噬细胞活化综合征诊疗专家共识(2022版)[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2022, 37(20):1539-1548. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20220422-00445.

[60]AdachiS, Takase-MinegishiK, MaedaA, et al. Risk of macrophage activation syndrome in patients with adult-onset still′s disease treated with IL-1 and IL-6 inhibitors: a meta-analysis and single-center experience[J]. Rheumatol Ther, 2023, 10(6):1623-1636. DOI: 10.1007/s40744-023-00600-x.

[61]WuJ, SunL, TangX, et al. Effective therapy of tocilizumab on systemic juvenile idiopathic arthritis-associated refractory macrophage activation syndrome[J]. Mod Rheumatol, 2022, 32(6):1114-1121. DOI: 10.1093/mr/roab119.

[62]LukjanovičaK, ŠlēziņaI, DāvidsoneZ, et al. Systemic juvenile idiopathic arthritis and secondary macrophage activation syndrome in Latvia from 2009 to 2020: a nationwide retrospective study[J]. Medicina (Kaunas), 2023, 59(4):798. DOI: 10.3390/medicina59040798.

[63]MallalieuNL, WimalasunderaS, HsuJC, et al. Intravenous dosing of tocilizumab in patients younger than two years of age with systemic juvenile idiopathic arthritis: results from an open-label phase 1 clinical trial[J]. Pediatr Rheumatol Online J, 2019, 17(1):57. DOI: 10.1186/s12969-019-0364-z.

[64]Angeles-HanST, RingoldS, BeukelmanT, et al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation guideline for the screening, monitoring, and treatment of juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis[J]. Arthritis Care Res (Hoboken), 2019, 71(6):703-716. DOI: 10.1002/acr.23871.

[65]中华医学会儿科学分会免疫学组, 中国儿童风湿免疫病联盟, 国家儿童健康与疾病临床研究中心风湿免疫联盟. 幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎诊疗中国专家共识(2023)[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(2):247-256. DOI: 10.12290/xhyxzz.2023-0090.

[66]RamananAV, DickAD, GulyC, et al. Tocilizumab in patients with anti-TNF refractory juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis (APTITUDE): a multicentre, single-arm, phase 2 trial[J]. Lancet Rheumatol, 2020, 2(3):e135-e141. DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30008-4.

[67]JariM, ShiariR, SalehpourO, et al. Epidemiological and advanced therapeutic approaches to treatment of uveitis in pediatric rheumatic diseases: a systematic review and meta-analysis[J]. Orphanet J Rare Dis, 2020, 15(1):41. DOI: 10.1186/s13023-020-1324-x.

[68]Calvo-ArandaE, Sanchez-ArandaFM. Efficacy of subcutaneous tocilizumab in a patient with severe gout refractory to anakinra[J]. Rheumatology (Oxford), 2021, 60(11):e375-e377. DOI: 10.1093/rheumatology/keab383.

[69]ZhangX, ZhouS, WuC, et al. Tocilizumab for refractory rapidly progressive interstitial lung disease related to anti-MDA5-positive dermatomyositis[J]. Rheumatology (Oxford), 2021, 60(7):e227-e228. DOI: 10.1093/rheumatology/keaa906.

[70]ZhongH, LiuT, LiuY, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in Behçet′s syndrome with refractory arterial lesions: a single-centre observational cohort study in China[J]. Rheumatology (Oxford), 2022, 61(7):2923-2930. DOI: 10.1093/rheumatology/keab840.

[71]CampochiaroC, FarinaN, TomelleriA, et al. Tocilizumab for the treatment of immune-related adverse events: a systematic literature review and a multicentre case series[J]. Eur J Intern Med, 2021, 93:87-94. DOI: 10.1016/j.ejim.2021.07.016.

[72]SchulertGS, YasinS, CareyB, et al. Systemic juvenile idiopathic arthritis-associated lung disease: characterization and risk factors[J]. Arthritis Rheumatol, 2019, 71(11):1943-1954. DOI: 10.1002/art.41073.

[73]SaperVE, OmbrelloMJ, TremouletAH, et al. Severe delayed hypersensitivity reactions to IL-1 and IL-6 inhibitors link to common HLA-DRB1*15 alleles[J]. Ann Rheum Dis, 2022, 81(3):406-415. DOI: 10.1136/annrheumdis-2021-220578.

[74]ShafranIH, AlastiF, SmolenJS, et al. Implication of baseline levels and early changes of C-reactive protein for subsequent clinical outcomes of patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab[J]. Ann Rheum Dis, 2020, 79(7):874-882. DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-215987.

[75]Diaz-TorneC, OrtizM, MoyaP, et al. The combination of IL-6 and its soluble receptor is associated with the response of rheumatoid arthritis patients to tocilizumab[J]. Semin Arthritis Rheum, 2018, 47(6):757-764. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2017.10.022.

[76]Rose-JohnS, JenkinsBJ, GarbersC, et al. Targeting IL-6 trans-signalling: past, present and future prospects[J]. Nat Rev Immunol, 2023, 23(10):666-681. DOI: 10.1038/s41577-023-00856-y.

[77]AletahaD, KerschbaumerA, KastratiK, et al. Consensus statement on blocking interleukin-6 receptor and interleukin-6 in inflammatory conditions: an update[J]. Ann Rheum Dis, 2023, 82(6):773-787. DOI: 10.1136/ard-2022-222784.

版权归中华医学会所有。

未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

长按识别二维码，访问官网，免费下载

主管：中国科学技术协会

主办：中华医学会

编辑：中华医学杂志编辑委员会

地址：100052，北京市西城区东河沿街69号正弘大厦

网址：http://www.nmjc.net.cn

总编辑：曹雪涛

编辑部主任：吕相征

本刊微信：nmjc1915

新浪微博：中华医学杂志

官方网站：http://nmjc.net.cn

想分享到“朋友圈”？请点击右上角“…”按钮；

有话对我们说？请直接点击文章右下方“写留言” 发送吧！

封面图来源于网络，如有侵权请联系删除

推荐意见与 GRADE 证据分级

相关指南

• 2024中国类风湿关节炎诊疗指南 · 风湿免疫 2024
• 中国大动脉炎诊疗指南（2023） · 风湿免疫 2023
• 儿童多发性大动脉炎诊断与治疗专家共识（2025） · 风湿免疫 2025
• 86个罕见病病种诊疗指南 · 综合与多学科
• Janus激酶抑制剂治疗免疫介导炎症性疾病中国专家共识 · 风湿免疫 2025
• 幼年特发性关节炎临床诊断及治疗专家共识（2025版） · 外科 2025
• 皮肤病靶向治疗专家共识（2025版） · 肿瘤内科 2025
• 肝损伤药物目录及合理用药专家共识 · 药学与用药管理