中国寒冷地区2型糖尿病患者管理多学科专家共识
寒冷地区概念及我国寒冷地区区域划分
一、寒冷地区概念
随着全球气候的变化和相关领域的研究进展,寒冷地区定义和区域范围也在不断演变。“寒地城市”的概念来源于“冬季城市”,是指因大雪和寒冷的冬季气候条件而给居民生活带来不利影响的城市[3‑5]。1982 年冬季城市协会成立,旨在研究和解决冬季城市相关问题;1986 年埃德蒙顿国际冬季城市论坛提出,“冬季城市”是指每年至少有1 个月平均温度为 $0~^{\circ}\mathrm{C}$ 或更低并位于纬度高于 $45^{\circ}$ 地区的城市;2021 年芬兰国际冬季城市论坛更新“冬季城市”的概念为每年积雪量至少 $20\;\mathrm{cm}$ 且每年至少有1 个月平均温度低于 $0~^{\circ}\mathrm{C}$ 的城市[3, 5]。在欧美国家,这类城市被称为“冬季城市”,在我国则称为“寒地城市”, 6]
世界范围内寒地主要包括中国东北、华北、西北、西南的部分地区,俄罗斯远东地区、北美大陆北
部(加拿大、美国)、北欧(瑞典、芬兰、丹麦、挪威)、日本等地[4, 7],其中多数位于北半球高纬度地区。
二、我国寒地区域划分
我国寒地是指每年至少1个月(通常为1月份)平均气温低于 $-8\ ^{\circ}\mathrm{C}$ 、降水多为降雪、日照及白昼时间较短的地理区域。中国是世界上最大的寒地发展中国家,寒地占国土面积的一半以上,生活在寒地的人口超过2 亿,都处于中国纬度和海拔相对较高的地区[7‑9]。
本共识中所指的寒地主要包括黑龙江省、吉林省、辽宁省、内蒙古自治区、新疆维吾尔自治区、宁夏回族自治区、青海省、甘肃省和西藏自治区[7‑9]。按照地理、气候、经济发展的相似性,中国内地31 个省(自治区、直辖市)分为7 个区域,而寒地主要分布在东北(黑龙江省、吉林省和辽宁省)、华北(内蒙古自治区)、西北(新疆维吾尔自治区、宁夏回族自治区、青海省和甘肃省)和西南(西藏自治区)4 个区域中[5]。随着气候的变化,寒地的区域范围也将随之变化。
我国寒地2型糖尿病流行病学特点
一、患病率
我国寒地不同区域的T2DM患病率差异明显,高纬度寒地的患病率较高,而较低纬度的寒地患病率低
通过纳入1980 至2020 年发表的16 项全国代表性T2DM 患病率调查,根据拟合曲线分析结果发现,我国T2DM 患病率呈现持续增长态势,2000 年后以每5 年平均 $2\%$ 的速度增长,2015 至2019 年间的总体患病率已达 $14.92\%^{[10]}$ 。
根据中国疾病预防控制中心2013 年慢性病及其危险因素监测数据,9 个寒地省份糖尿病患病率为 $11.53\%$ ,高于非寒地平均水平 $10.16\%$ 和全国平均水平 $10.37\%$ 。汇总2009 至2021 年发表的13 项关于我国寒地历年大型调查数据发现,不同寒地区域的T2DM 患病率差异明显,患病率范围为 $4.2\%\sim$ $19.9\%^{[11.12]}$ 。一项2015 至2017 年进行的关于75 880 例18 岁及以上成人糖尿病患病率的全国性调查结果显示,华北(内蒙古自治区)最高,达 $19.9\%$ ;东北(辽宁省、吉林省和黑龙江省)次之,为
$12.7\%{\sim}13.4\%$ ;均高于全国平均水平 $11.2\%$ ;西北(宁夏回族自治区、新疆维吾尔自治区、青海省及甘肃省)患病率为 $8.0\%{\sim}11.8\%$ ,其中新疆维吾尔自治区和青海省稍高于全国平均水平;西南(西藏自治区)患病率最低,为 $6.5\%^{[12]}$ 。相比于其他地区,西藏自治区的糖尿病患病率明显更低,这种差异可能与饮食模式、经济发展和遗传因素有关。同时,我们不能忽视寒冷地区海拔的高低与患病率亦相关[13‑14]。
2018 年对全国220 个城市、430 个健康筛查中心、1 390 088 名健康体检人群进行横断面调查,将健康筛查点按纬度分为高纬度( ${40}^{\circ}\,\mathrm{N}$ 以北)、中纬度( $(30^{\circ}\,\mathrm{N}{\sim}40^{\circ}\,\mathrm{N})$ )和低纬度( ${30}^{\circ}\,\mathrm{N}$ 以南),结果显示高、中、低纬度地区的糖尿病患病率分别为 $11.7\%$ 、 $8.65\%$ 和 $7.4\%^{[15]}$ 。一些寒地的研究结果也与之相似,即高纬度寒地的T2DM 患病率较高,如2017 至2019 年对辽宁省18 796 名 ${\geqslant}40$ 岁居民的横断面调查结果显示,其糖尿病患病率达 $17.1\%$ ,高于2013 年全国同年龄队列的 $15.58\%^{[16]}$ ;2015 至2020 年对内蒙古自治区141 255 名成人居民的调查结果显示,其T2DM 患病率为 $17.2\%^{[17]}$ 。低纬度寒地西藏自治区的T2DM患病率则较低,对2010至2021 年间的37 项研究进行荟萃分析发现,西藏自治区的汇总患病率为 $7.5\%^{[18]}$ ]。
小结 以全国平均T2DM 患病率为参照,我国华北和东北寒地的T2DM 患病率均明显高于全国平均水平,西北寒地与全国平均水平相当,而西南寒地却低于全国平均水平。总体而言,高纬度寒地T2DM患病率高于低纬度寒地。
二、病理生理特点
)寒冷刺激下,T2DM 患者提高核心体温和收缩血管的能力受损,发病和死亡风险升高)胰岛素抵抗可能与阳光暴露、温度有关)寒地饮食模式、维生素D缺乏会促进胰岛素抵抗的发生或加重)胰岛素抵抗与寒地人群代谢综合征、肾功能轻度下降、肿瘤发生风险升高、全因死亡风险增
我国寒地因纬度高,只能经受太阳斜射,白昼时间短,同时,北方寒地易受西北方向的冬季季风和寒潮侵袭,受突发降雨、降雪影响,常出现气温骤
降等极端情况。在寒冷刺激下,寒地T2DM 具有独特的病理生理特点。
1. 病理生理学机制:1)寒冷暴露加上全身能量消耗的增加会激活棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)产热,BAT的代谢活性主要由解偶联蛋白‑1 介导,且会收缩周围血管以减少热损失。然而,与健康对照者相比,T2DM患者解偶联蛋白‑1活性下降,BAT 代谢活性受损,提高核心体温且收缩血管的低温应答能力受损,且冬季体育活动减少,易导致血糖控制不佳;2)寒冷刺激引起排尿增多,血液浓缩后纤维蛋白原和凝血因子、血小板、胆固醇等指标升高;3)肾素‑血管紧张素系统和儿茶酚水平升高,促进血管收缩、心率升高,导致心血管事件风险升高;4)一氧化氮水平下降,引起内皮功能障碍,促进动脉粥样硬化的发生。最终,T2DM 患者发病和死亡风险升高[19‑20]。
2. 胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)程度重:IR 在T2DM 的发病过程中起重要作用,也是糖尿病治疗的靶点之一。对黑龙江省3 058例不同糖代谢人群的IR 状况调查结果显示,从正常血糖到糖调节受损再到糖尿病的病程发展中,IR持续加重[21]。
一项纳入10 226 例受试者的前瞻性队列研究表明,光照可能会影响IR,多晒太阳会增加胰岛素敏感性,降低甘油三酯水平,改善代谢特征[22]。研究显示,胰岛素敏感性具有冬季低、夏季高的季节性变化特征,随室外温度升高而增加[23]。
已经有大量研究表明,维生素D 缺乏和IR 密切相关,而寒地饮食模式和维生素D缺乏会促进IR的发生或加重。2016 至2017 年836 名维吾尔族成年人饮食模式与T2DM 发病风险的相关性研究显示,T2DM 患者稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA‑IR)为5.46,高于非糖尿病人群,且“精粮加肉”和“油盐”的饮食模式与HOMA‑IR 相关[24]。多项研究显示,T2DM 及高危人群中维生素D 水平与IR指数呈负相关,且维生素D缺乏与代谢异常可能互为因果[25‑28]。
2010 至2012 年哈尔滨市8 824 名成人居民(1 804 例为T2DM 患者)的横断面研究结果显示,糖尿病患者HOMA‑IR 水平为4.14,高于非糖尿病人群[29]。基于2015至2017年中国居民营养与健康状况监测数据的全国31 个省份130 018 名居民调查结果显示,北方居民的代谢综合征(主要特征包括腹部肥胖、IR、高血压和血脂异常)患病率
( $35.9\%$ )高于南方居民(27.4%)30]。2012至2013年辽宁省农村地区11 042 例 ${\geqslant}35$ 岁受试者的横断面研究显示,IR 导致肾功能减退风险增加,胰岛素抵抗代谢指数每增加1 个标准差,估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)轻度下降的风险增加 $26.3\%^{[31]}$ 。大庆研究显示,空腹血糖受损人群HOMA‑IR 水平为5.08,IR 与全因死亡风险增加显著相关[32]。
荟萃分析结果显示,T2DM 患者罹患所有部位肿瘤的风险增加 $10\%$ ,且糖尿病使患者的死亡风险增加 $16\%$ ,其致癌机制被认为与IR 有关[33]。众多临床研究表明,IR 与多种类型的肿瘤发生风险增加有关,如肺癌、甲状腺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、结肠癌、肾上腺偶发瘤、前列腺癌、肝癌和胰腺癌等[34‑42]。2017 年芬兰纳入196 例患者人群和395 名亚队列人群的男性病例对照研究显示,相对于最低四分位数的男性,胰岛素水平最高四分位数的男性患肺癌的风险增至2.1 倍,HOMA‑IR 最高四分位数的男性患肺癌的风险增至1.8 倍[34]。2022 年大连市纳入61 例甲状腺癌患者和262 例良性结节对照者的回顾性研究中,多因素logistic回归分析结果显示,HOMA‑IR 水平升高使甲状腺癌发生风险增至1.6 倍[36]。大庆研究指出,糖尿病前期和糖尿病患者的癌症发生风险增加,且癌症发生风险与糖代谢紊乱程度呈正相关,改善糖尿病前期人群的IR 有利于降低癌症风险[43]。
小结 在寒地,T2DM 患者提高核心体温和收缩血管的能力受损,血糖控制不佳及胆固醇等代谢指标升高,易导致其糖尿病发病和死亡风险升高。此外,IR 会随阳光暴露减少和气温降低而加重,可能增加肾功能减退风险、肿瘤发生风险和全因死亡风险。
三、危险因素
)年龄、家族史是寒地T2DM 发病的重要影响因素)多数寒地男性糖尿病患病率显著高于女性)糖尿病患病率随教育程度提高有下降趋势)我国寒地不同民族的糖尿病患病率差异较大,(一)年龄、家族史、性别、教育程度、民族
多项寒地研究结果一致证实,年龄和家族史是糖尿病发生的重要危险因素。对2013 年吉林省
2 600 名 ${>}35$ 岁居民的调查显示,年龄、糖尿病家族史是东北寒地糖尿病的重要影响因素[44]。对2013 至2014 年甘肃省14 个地区34 792 名不同民族居民糖尿病患病率的调查结果显示,糖尿病患病率随年龄增长而升高,40 岁以上糖尿病患者明显增多[45]。宁夏回族自治区和辽宁省的研究结果同样显示,糖尿病患病率随年龄增长呈升高趋势[11, 46]。
2007至2008年对黑龙江省3 058名居民的糖代谢异常患病率调查结果显示,男性的糖尿病患病率为 $11.07\%$ ,高于女性的 $7.07\%^{[47]}$ 。内蒙古自治区、新疆维吾尔自治区和甘肃省多个寒地的研究结果同样显示,男性患病率高于女性[17, 45, 48]。这可能与男性吸烟、饮酒更普遍,家庭和工作压力等因素有关。2014 年对辽宁省17 857 名成人居民的调查结果显示,教育程度是糖尿病的保护因素,患病率随着教育程度的提高有下降趋势[49]。对甘肃省调查的结果显示,大学及以上文化程度居民糖尿病患病率为 $7.4\%$ ,大学以下文化程度居民患病率为 $11.7\%^{[45]}$ 。
对我国2015至2017年75 880例成人开展的糖尿病患病率调查结果显示,汉族的总体糖尿病患病率最高( $12.8\%)$ ),其次为维吾尔族 $(11.5\%)$ )和壮族 $(11.4\%)$ ,藏族 $(6.5\%)$ )和回族 $(6.3\%)$ )患病率较低[12]。对甘肃省不同民族居民的调查结果显示,回族患病率为 $11.3\%$ ,其次为汉族( $.10.7\%)$ ),藏族最低( $(5.5\%$ )45]。
小结 年龄、家族史、性别、教育程度、民族是T2DM 发病的重要影响因素。糖尿病患病率随年龄增长而升高,随教育程度提高有下降趋势。不同民族的糖尿病患病率与遗传背景、饮食、生活习惯有关,同时也受当地经济水平、习俗影响,总体而言,汉族的患病率较高。
(二)超重/肥胖
)寒地超重/肥胖比例高,在糖尿病人群中的疾病负担更加沉重。在多个寒地,高体重指数(body mass index,BMI)造成糖尿病伤残调整生命年(disability‑adjusted life year,DALY)的增幅明显)妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitusGDM)患者的子代、儿童期超重/肥胖人群均属
近年来,我国成人超重/肥胖率持续、快速增长。基于中国慢性病及危险因素监测项目,利用
2013 至2014 年与2018 至2019 年两轮全国性调查采集到的343 929 例成人受试者数据分析发现,中国成人超重/肥胖率从2013 年的 $46.6\%$ 上升至2018年的 $51\%^{\left[50\right]}$ 。
根据2013 年中国疾病预防控制中心的监测数据,9 个寒地省份超重率为 $35.91\%$ ,高于非寒地省份的 $31.72\%$ 和全国平均水平 $32.37\%^{[7]}$ 。寒地糖尿病人群的超重/肥胖比例更高,2017 至2019 年辽宁省18 796名 ${\geqslant}40$ 岁居民的横断面研究显示,3 200例糖尿病患者中超重/肥胖比例高达 $69.6\%^{[16]}$ ;2015至2017年内蒙古自治区的横断面研究显示,13 644例糖尿病患者中,超重或肥胖比例高达 $78.5\%^{[51]}$ 。
超重/肥胖是糖尿病致残和死亡的主要危险因素,寒地糖尿病人群中超重/肥胖带来的疾病负担更加沉重。应用全球疾病负担数据分析1990 至2016 年高BMI 的中国糖尿病疾病负担发现,与1990 年相比,2016 年中国所有省份高BMI 造成的糖尿病DALY 均呈大幅增长。内蒙古自治区、新疆维吾尔自治区和青海省寒地的DALY 增幅明显,其中内蒙古自治区为 $86.12\%$ ,新疆维吾尔自治区和青海省均超过 $70\%^{\left[52\right]}$ 。此外,多项全国性研究及寒地研究显示,除BMI 之外,腰围、腰高比、内脏脂肪指数、身体圆度指数等肥胖指标同样可有效预测糖尿病,甚至与糖尿病的相关性更强[53‑56]。
子宫内高血糖环境与子代超重/肥胖、高血糖等代谢性疾病的发生风险升高有关[57‑58]。儿童期超重/肥胖与成年期T2DM发病风险增加有关:国外寒地研究及涵盖中国甘肃省和黑龙江省等10 个地区的大型研究数据一致证实,儿童期超重/肥胖的患儿成年期T2DM 发生风险明显增加[59‑60]。目前国内尚缺乏上述方面的大型寒地研究数据。
小结 超重/肥胖是寒地T2DM的易患因素,寒地T2DM超重/肥胖率高于非寒地省份,所致疾病负担更加沉重。子宫内高血糖环境会导致子代代谢性疾病风险升高,儿童期超重/肥胖与成年期的T2DM 发生风险增加相关,需关注这些易感人群的早期预防。
(三)生活方式
1.饮食偏好:2020年涵盖2.12亿人口的国人饮食行为大数据分析显示,煎炸、烧烤、甜食与糖尿病的患病率呈正相关,而辣口味食品与糖尿病患病率呈负相关。高纬度地区人群,尤其是东北、华北地区寒地居民,更喜欢油炸食品,东北地区寒地居民还喜欢烧烤食品;西南、西北地区寒地居民喜欢辣
)寒地居民饮食中摄盐量过高且蔬菜、水果摄入不足,不同寒地对煎炸、烧烤、甜食或辛辣/辣食品的偏好存在差异,东北和华北寒地更喜煎炸、烧烤食品)寒地居民维生素D 缺乏严重,尤其是T2DM者;与夏秋季相比,春冬季的维生素D 水平更低)不同寒地的吸烟和饮酒率存在明显差异
口味食物;与其他寒地相比,西南寒地居民更喜欢甜食[61]。2016 至2017 年对836 名维吾尔族成年人饮食模式与T2DM 发病风险的相关性研究显示,“精粮加肉”和“油盐”的饮食模式可能是中国维吾尔族居民T2DM发病率快速上升的重要原因[24]。
另外,根据2013 年中国疾病预防控制中心的监测数据,9 个寒地省份食盐摄入过多率为 $73.9\%$ ,高于非寒地省份的 $68.25\%$ 和全国平均水平的 $69.2\%$ ;而蔬菜水果摄入不足率为 $50.4\%$ ,高于非寒地省份的 $46.45\%$ 和全国平均水平的 $47.1\%^{[7]}$ 。
2.维生素D:2021年对105项研究共234 519例受试者的荟萃分析显示,中国人群维生素D 缺乏较普遍,总体平均25羟基维生素D水平为 $17.8\ \mathrm{ng/m}$ ,维生素D 缺乏和不足比例高达 $20.7\%$ 和 $63.2\%^{[62]}$ 。由于多数寒地冬季漫长、日照少,居民户外时间减少,维生素D 水平普遍更缺乏,且与季节相关。对2016 至2018 年黑龙江省5 897 名居民的调查显示,其总体平均25 羟基维生素D 水平为 $17.4\;\mathrm{ng}/\mathrm{ml}$ ,维生素D 严重缺乏、缺乏和不足的比例分别高达 $24.4\%\,\sqrt{43.6\%}$ 和 $22.0\%$ ,且春冬季节较夏秋季节维生素D 水平更低[63]。对2014 至2015 年甘肃省11 157 名健康受试者的调查显示,其总体平均25 羟基维生素D 水平为 $13.8\ \mathrm{ng/m}$ ,维生素D 严重缺乏、缺乏和不足的比例分别高达 $17.3\%\,,64.6\%$ 和 $11.8\%^{[64]}$ 。对2018 至2020 年甘肃省定西地区308 例T2DM 患者的研究显示,总体平均25 羟基维生素D 水平为 $15.0\;\mathrm{ng/m}$ ,维生素D 缺乏和不足比例分别高达 $83.1\%$ 和 $15.6\%^{[65]}$ 。
3. 吸烟、饮酒:根据2013 年中国疾病预防控制中心慢性病及其危险因素的监测数据,9 个寒地省份的目前吸烟率为 $27.75\%$ ,基本与非寒地省份的 $27.23\%$ 和全国平均水平的 $27.31\%$ 持平;青海省、甘肃省、内蒙古自治区、宁夏回族自治区、黑龙江省、
辽宁省的吸烟率高于全国平均水平,吸烟率最高的是青海省,达 $31.73\%^{[7]}$ 。西藏自治区、辽宁省、青海省、吉林省近12 个月的饮酒率均高于非寒地省份的 $37.44\%$ 和全国平均水平的 $37.11\%$ ,最高为西藏自治区( $55.89\%$ ),其次为辽宁省( $(44.21\%)$ ),青海省和吉林省分别为 $38.53\%$ 和 $38.37\%$ ,而其他寒地饮酒率均低于全国平均水平[7]。
4. 身体活动:寒地居民体育锻炼率低于非寒地。2013年9个寒地省份居民锻炼率为 $17.91\%$ ,低于非寒地省份的 $20.35\%$ 和全国锻炼率平均水平的 $19.97\%$ ;西藏自治区、新疆维吾尔自治区、甘肃省、黑龙江省、内蒙古自治区低于全国平均水平,其中西藏自治区最低(仅 $11.51\%$ ),其次是新疆维吾尔自治区( $12.95\%$ )7]。
小结 寒地居民饮食结构倾向高钠和低膳食纤维,维生素D缺乏,环境寒冷导致户外运动减少,近一半的寒地居民过量、过频饮酒,高于非寒地。
(四)空气质量
)我国多数寒地空气质量下降造成其DALY死亡率高于全国平均水平)空气质量下降是增加糖尿病发生风险及其疾
空气质量下降是我国重要的公共卫生问题,北方地区风沙活动频繁、冬季取暖(固体燃料燃烧)等因素导致雾霾频发,会带来更重的心血管、呼吸系统、癌症等疾病负担[66‑68]。2014至2020年中国主要城市空气质量指数(air quality index,AQI)监测数据显示,我国AQI 季节变化非常显著,冬季污染更重。AQI 年平均值的热点分析显示,新疆维吾尔自治区为热点地区,表明该地区空气污染重,主要由气候干燥、降水稀少、风沙活动频繁所致[68]。2017 年全球疾病负担数据分析显示,中国所有DALY 中有 $6.9\%$ 归因于空气污染,有124 万人死于大气污染。环境颗粒物污染造成的DALY 和死亡率中,新疆维吾尔自治区较高,其次为辽宁省、黑龙江省、青海省,均高于全国平均水平;家庭空气污染造成的DALY 和死亡率中,西藏自治区较高,甘肃省、青海省、新疆维吾尔自治区、内蒙古自治区、宁夏回族自治区、黑龙江省次之,均高于全国平均水平[67]。
糖尿病的发生与环境因素有关,空气污染是重要的环境影响因素。空气污染会诱发全身炎症、氧
化应激、IR 的发生,从而促进糖尿病的发生发展[69]。一项2022 年的荟萃分析显示,空气污染显著增加糖尿病患病率达 $12\%^{\left[70\right]}$ 。对1998至2009年中国北方4 个城市T2DM患者的回顾性队列研究显示,空气污染显著增加T2DM的发生率和死亡率[71]。多项研究证实,空气污染对呼吸系统或心血管健康产生不良影响,增加T2DM患者的住院率[72‑73]。
小结 寒地空气质量下降与北方地区风沙活动频繁、冬季取暖等多个因素有关。多数寒地空气污染造成的DALY 和死亡率高于全国平均水平。空气污染是T2DM 的环境危险因素,显著增加T2DM的患病率及相关疾病负担。
四、合并症/并发症
)寒冷刺激和季节交替易促发心血管事件,导致寒地人群心血管疾病的发病率升高)高纬度地区人群对冷的适应能力比中低纬度地区强,但对热的适应能力较弱)东北寒地T2DM 合并动脉粥样硬化性心血管疾病及其高危因素的比例高于全国平均水平,高血压比例最高,其次是高血脂和冠心病或急性脑血管病;相反,西北寒地则较低)北方T2DM 患者的糖尿病视网膜病变、糖尿病肾脏病、神经病变、糖尿病足患病率高于南方,寒地T2DM 患者的糖尿病视网膜病变患病率
1.动脉粥样硬化性心血管疾病及其高危因素: 2013 至2017 年国家医院质量监测系统数据库的 6 094 038 例T2DM 住院患者调查资料显示,这些患 者的大血管并发症比例从2013 年的 $14.5\%$ 上升到 2017年的 $18.4\%^{[74]}$ 。
寒冷刺激是心血管疾病的重要危险因素。2013 年发表的一项荟萃分析探讨了中国城市气温与人群死亡暴露反应的关系,结果显示,气温每下降 $1\ ^{\circ}\mathrm{C}$ ,人群因心血管疾病死亡的人数上升 $4\%$ ;纬度对气温和人群死亡的风险关系具有修饰作用,高纬度地区人群对寒冷的适应能力比中低纬度地区更强,而对热的适应能力较弱,纬度每增高 $5^{\circ}$ ,高温时人群死亡风险增加 $0.3\%$ ,低温时人群死亡风险减少 $0.8\%^{[75]}$ 。通过对10 年间5 837 例急诊患者心血管事件发生的时间和月平均气温分析发现,急性心肌梗死、心绞痛、急性左心衰竭、高血压危象、猝死在冬春寒冷季节及季节交替时发病率最高,发病
率与月平均气温呈显著负相关[76]。
对2010 至2012 年3B 研究中25 398 例T2DM患者的横断面调查显示,北方患者心、脑和大血管并发症的患病率分别是南方患者的1.76、1.24 和1.47 倍[77]。2012 年全国糖化血红蛋白(glycated hemoglobin $\mathrm{A_{1c}}$ $\mathrm{HbA_{1c}}$ )监测系统219 522例T2DM患者的数据分析显示,东北地区患者冠心病和卒中复合终点的患病率高达 $9.00\%$ ,明显高于全国平均水平( $5.85\%$ );内蒙古自治区和新疆维吾尔自治区患者冠心病和卒中的复合终点患病率分别达 $6.26\%$ 和 $6.76\%$ ,略高于全国平均水平;相反,宁夏回族自治区、青海省、甘肃省患者冠心病和卒中的复合终点患病率分别为 $4.11\%\,,2.98\%$ 和 $2.62\%$ ,均低于全国平均水平,该研究未提供西藏自治区数据[78]。
根据2013 年中国疾病预防控制中心的监测数据,黑龙江省、内蒙古自治区总胆固醇异常率分别为 $10.56\%$ 和 $8.20\%$ ,高于非寒地省份的 $7.21\%$ 和全国平均水平的 $7.12\%$ 。9 个寒地省份甘油三酯异常率为 $16.09\%$ ,高于非寒地省份的 $13.41\%$ 和全国平均水平 $13.82\%^{[7]}$ 。2010 至2012 年哈尔滨市8 824名成人居民(1 804例为T2DM 患者)的横断面研究结果显示,T2DM 患者患高血压、高脂血症及冠心病的比例分别达 $59.1\%\setminus38.9\%$ 及 $29.2\%^{[29]}$ 。与该研究结果相似,2002 至2013 年东北地区4 400 892例成人住院患者( $12.8\%$ 为T2DM)数据分析显示,住院T2DM 患者中最常见的合并症为高血压( $58.4\%)$ ),其次为冠心病( ${\it23.9\%}$ )和急性脑血管病( $16.9\%$ )79]。
2. 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR):1990 至2020 年47 022 例糖尿病患者的DR 流行病学调查荟萃分析显示,DR 的患病率为 $22.4\%$ ,其中华北地区 $(27.7\%$ )、东北地区( $(23.7\%$ )DR 患病率较高,华东地区DR 患者估计人数最多(497.1 万)80]。2014 至2015 年内蒙古自治区、吉林省等6个省份13 473例糖尿病患者的横断面研究显示,DR 总患病率约为 $34.1\%$ ,其中,北方患者DR 和视力威胁性糖尿病视网膜病变的患病率及严重程度均高于南方;北方和南方糖尿病DR 患病率分别为 $37.1\%$ 和 $27.6\%$ ,视力威胁性糖尿病视网膜病变的患病率分别为 $15.5\%$ 和 $11.9\%^{[81]}$ 。
寒地糖尿病人群的DR患病率多数高于全国平均水平。2012 至2013 年新疆维吾尔自治区1 507 例T2DM 患者的调查结果显示,DR 患病率为 $25.2\%^{[82]}$ 。2014 至2016 年全国8 所医院(其中2 家
医院分别位于吉林市和呼和浩特市)16 305 例住院T2DM患者的研究数据显示,DR总体标化患病率为 $27.9\%^{[83]}$ 。2018年黑龙江省15 418例住院T2DM 患者的DR患病率为 $34.5\%^{[84]}$ ]。
3. 糖尿病肾脏病:依据2019 年全球疾病负担数据对1990至2019年间我国糖尿病肾脏病负担分析发现,糖尿病合并慢性肾脏病人数从1990 年的1 734 万增至2019 年的3 165 万,占糖尿病患者比例达 $34.4\%^{[85]}$ 。2010 至2012 年3B 研究显示,北方患者的糖尿病肾脏病患病率为 $15.4\%$ ,显著高于南方的 $13.7\%^{[77]}$ ]。2012 年全国 $\mathrm{HbA_{1c}}$ 监测数据显示,东北三省T2DM 患者肾脏病变的患病率仅为 $6.8\%^{[78]}$ 。新疆维吾尔自治区T2DM 患者肾脏病变的患病率仅为 $7.0\%^{[82]}$ 。而2007 至2009 年辽宁省2 276 例T2DM 患者的调查数据显示,糖尿病肾脏病患病率为 $20.4\%^{[86]}$ 。
4. 糖尿病神经病变:糖尿病神经病变是T2DM常见的慢性并发症之一,约 $50\%$ 的患者会发生糖尿病周围神经病变[87]。2011 至2012 年通过对全国21 家医院3 883 例T2DM 患者的筛查发现,糖尿病周围神经病变的患病率为 $53.0\%^{[88]}$ 。2010 至2012 年3B 研究显示,北方患者的神经病变患病率为 $15.2\%$ ,显著高于南方患者的 $11.7\%^{[77]}$ 。2012 年全国 $\mathrm{HbA_{1c}}$ 监测数据显示,东北地区T2DM患者神经病变的患病率为 $20.35\%^{[78]}$ 。新疆维吾尔自治区的调查数据显示,T2DM 患者神经病变的患病率为 $38.7\%^{[82]}$ 。2015 年对宁夏回族自治区739 例T2DM住院患者的调查显示,神经病变患病率为 $19.8\%^{[89]}$ 。
5. 糖尿病足:与南方地区相比,我国北方地区的糖尿病足患者足病病程长,合并的其他危险因素多,足病预后更差。南方患者较多受血管和炎症因素方面的影响,北方患者受到的影响因素更多一些,不仅有血液学、血管病变的影响,还受经济条件方面的制约[90]。此外,我国北方和南方糖尿病足感染细菌可能有较大差异,北方地区干燥,阳性菌比例较高一些,复数菌感染尤其是厌氧菌感染比例可能小一些[91]。目前我国尚缺乏糖尿病足相关的大型流行病学调查数据。
小结 寒地居民发生心血管事件的风险会增加,尤其是气温骤降和季节交替时。寒地T2DM 患者普遍合并高血压,其次为高脂血症和冠心病或急性脑血管病。寒地DR 患病率高于全国平均水平,不同研究中糖尿病肾脏病、神经病变的患病率差异性较大,该差异主要由研究人群、筛查和检测方法
以及诊断标准的不同所致。与南方地区相比,我国北方地区的糖尿病足患者足病病程更长,预后更差。目前,各寒地省级的糖尿病肾脏病、糖尿病神经病变、糖尿病足相关流行病学调查较少,尚需进一步研究。
我国寒地T2DM患者管理专家建议
我国以北方地区为代表的寒地糖尿病患病率多数高于非寒地,尤其是高纬度寒地。这种差异可能与环境因素、生活方式、饮食模式、医疗保健水平和经济发展水平等相关,寒冷气候条件及形成的生活习惯不仅对糖尿病产生重要影响,也对糖尿病相关的心脑血管疾病产生负面影响。鉴于在寒地这一特殊气候特点下,我国不同寒地地区T2DM 患者存在一些共性特征及差异点,建议对寒地T2DM 患者进行因地制宜的健康教育、生活方式干预及血糖监测等规范管理。
健康教育是糖尿病患者管理的重要组成部分,通过充分的健康教育改变T2DM 患者的不良生活习惯,提高疾病认知,重视日常的糖尿病自我管理,将有助于血糖控制和并发症的防控。2009 至2018 年,内蒙古自治区全面启动了基本公共卫生服务项目,积极支持和指导实施对糖尿病患者的健康管理和健康教育,结果显示,糖尿病患者的血糖控制率从2011 至2017 年一直保持在 $40\%$ 以上,并呈上升趋势92。
国内外寒地研究一致表明,生活方式干预对于糖尿病的防治发挥了突出作用。大庆研究第6、20 和30 年的随访结果证实,生活方式干预可延缓T2DM 的发生,降低DR、心血管疾病及全因死亡风险,而且生活方式干预策略具有成本效益[93‑96]。芬兰糖尿病预防研究同样显示,对T2DM 高危人群进行生活方式干预,可使糖尿病发病率降低 $43\%^{\left[97\right]}$ ]。具体推荐意见如下,有关推荐级别和证据水平分类参考既往糖尿病相关指南或共识[98‑103]及现有的循证证据制定。
一、因地制宜寒地T2DM 政策导向和患者公众教育
各寒地省份出台许多政策,涉及医保政策、健康服务、慢病防治等诸多方面,推行公共卫生项目,助力寒地T2DM 患者的管理。如《黑龙江省全民健身实施计划(2021—2025 年)》建议因地制宜地推广太极拳、健身气功、冰雪运动等体育项目[104]。
)加强寒地T2DM 患者健康教育,在改变不健康的行为(如不良生活方式等)前应先改变认知(推荐级别Ⅰ,证据级别A))强调生活方式干预是T2DM 防治的基础,应贯穿于糖尿病治疗的整个过程(推荐级别Ⅰ,证
在给寒地T2DM 患者做个体化健康教育时,应综合考虑寒冷气候、季节交替变化对患者日常生活的影响,并结合生活环境、文化背景及患者情绪性格来“因材施教”。核心的健康教育内容概括为低盐、高膳食纤维饮食,适量补充维生素D,戒烟、限酒,勿情绪激动,防寒保暖、运动无处不在,勤监测血糖、病情控制心中有数。
此外,我们需要建立更加注重早期发育的预防T2DM 的新模式,包括孕前计划和怀孕期间和产后的母婴健康教育,以减少早期生长发育的危险因素,以及表观遗传改变导致的T2DM 流行。开展儿童肥胖的三级预防,即面向全人群的普遍性预防、指向肥胖“易感”人群的针对性预防和精准定向超重或肥胖个体的综合性预防。
小结 加强寒地T2DM 患者健康教育,强调生活方式干预是T2DM 防治的基础,应贯穿于糖尿病治疗的整个过程,并且更加注重早期发育的预防T2DM的新模式。
二、因地制宜寒地T2DM患者饮食建议
)建议的干预措施包括低盐、科学补充蔬菜水果、高膳食纤维饮食、戒烟限酒、限制热量、保持健康BMI(推荐级别Ⅰ,证据级别B))根据寒地T2DM 患者特点,遵医嘱个体化补充
既往寒地研究发现,寒冷间接影响当地居民形成的不良习惯,诸如高盐摄入、偏好煎炸及烧烤食品、喜好饮酒,并导致超重/肥胖,因此,建议寒地T2DM患者调整不良饮食方式。
1. 低盐:用可以购买到的限盐勺(如1 g 盐勺)作为烹饪辅助工具,糖尿病患者食盐摄入量不超过 $5~\mathrm{g/d}$ ,合并高血压者可进一步减少食盐摄入,同时严格限制含钠盐高的食物及调味品,如盐腌、熏酱食物和味素、蚝油、酱油、鸡精等调味品[99, 104]。
2. 科学补充蔬菜水果:建议餐餐有蔬菜,每天蔬菜摄入不少于 $300\;\mathrm{g}$ ,其中深色蔬菜占1/2。全谷物、杂豆类宜占谷类主食摄入量的 $1/4{\sim}1/2^{\ensuremath{[99}}$ , 104]。
3. 高膳食纤维饮食:其有助于控制T2DM 患者的血糖,降低全因死亡率,推荐摄入量为 $25{\sim}36~\mathrm{g/d}$ 或 $12{\sim}14~\mathrm{g}/1~000~\mathrm{kg}\,\mathrm{cal}$ ,特别是保证可溶性膳食纤维摄入( $\mathrm{\Omega}_{10\sim20\mathrm{~g/d}})$ )105‑106]。
4. 戒烟限酒:建议所有的T2DM 患者不要吸烟或使用其他烟草类产品及电子烟,并尽量减少二手烟暴露。对于糖代谢异常患者,偶尔饮酒(每周少于1 次)可降低全因死亡风险,而大量饮酒(男性≥ $30\;\mathrm{g/d}$ ,女性 ${\geqslant}15\ \mathrm{g/d}$ )可显著增加新发卒中风险[107]。不推荐T2DM 患者饮酒,告知患者应该避免大量饮酒,饮酒过量易猝发心脑血管事件[107‑108]。女性1 d饮酒的酒精量不超过 $15~\mathrm{g}$ ,男性不超过 $25~\mathrm{g}(15~\mathrm{g}$ 酒精相当于 $450~\mathrm{m}$ 啤酒 $150~\mathrm{ml}$ 葡萄酒或 $45~\mathrm{{ml}}$ 蒸馏酒)。每周饮酒不超过2次[99]。
5.保持健康BMI:超重/肥胖与糖尿病的发生息息相关,超重/肥胖的T2DM 患者应注意限制热量,适当减重,保持健康BMI,建议以“基础体重的 $5\%$ \~ $15\%$ ”作为减重目标[99, 102]。
6. 适量补充维生素D:寒地T2DM 患者易缺乏维生素D,根据血清25 羟基维生素D 水平,遵医嘱个体化补充维生素D[63, 99, 101]。
小结 健康的饮食是生活方式干预的重要组成部分,其益处已得到广泛证实,但补充维生素D是否能使T2DM患者获益尚需要临床研究来证实。
三、因地制宜寒地T2DM患者运动建议
)在可以进行户外活动的季节,建议每周进行至少 $150~\mathrm{min}$ 的有氧运动锻炼,在有光照的平坦场地进行更佳,增加日照时间(推荐级别Ⅱa证据级别B))无法进行户外活动时,应尽可能增加室内锻炼或活动,如有氧运动、阻抗、平衡和柔韧性训练等,忌久坐(推荐级别Ⅱa,证据级别B))每周2\~3 d抗阻训练、平衡训练能有效减少、预
2020 年中国糖尿病防治指南建议成年T2DM患者每周至少进行 $150~\mathrm{min}$ (如每周运动5 d、每次 $30\;\mathrm{min}\;$ )中等强度( $50\%{\sim}70\%$ 最大心率,运动时有点费力,心跳和呼吸加快但不急促)的有氧运动[99]。在可以进行户外活动的季节,建议在有光照的平坦
场地进行有氧运动锻炼[22‑23, 109],如北方中老年人群喜爱的广场舞、踢毽子、拍手操、抽陀螺等活动,喜欢冰雪运动的年轻糖尿病患者可将其作为体育锻炼项目之一。
冬季寒冷天气带来的体感温度不适、积雪结冰引发的路面湿滑等安全隐患、设施使用不便及视觉环境萧条对老年人体育活动造成一定的消极影响[110‑111]。T2DM 患者在无法进行户外活动时,可选择离家较近的室内运动场所运动,而且应尽可能增加室内锻炼或活动,忌久坐、静坐。
除有氧运动之外,2022 年美国运动医学会颁布的《2 型糖尿病患者的运动/身体活动指南》推荐的运动形式还包括抗阻运动、平衡训练和柔韧性训练[109],均适合居家进行。抗阻运动训练对T2DM患者的力量、骨密度、去脂体重、血压、血脂和胰岛素敏感性有 $10\%{\sim}15\%$ 的改善,并使 $\mathrm{HbA_{1c}}$ 降低 $33\%$ ,下肢力量的增强也可降低跌倒风险。抗阻运动是利用自身重量、哑铃、水瓶、沙袋、弹力带和健身器械等进行的抗阻力运动形式,在家可以进行半蹲位站起运动,老年T2DM 患者可以做坐起运动、提踵练习等。研究证实,平衡训练可改善T2DM 患者全身平衡性和步态,从而降低跌倒风险[112‑113]。寒地冬季地面湿滑,如果能坚持每周2\~3 d 的平衡协调性训练(如双腿站立、单腿站立),可有效减少、预防跌倒[113‑114]。部分由正常衰老过程中发生的糖基化导致的关节活动受限可能会因高血糖症而加速,增强关节柔韧性的锻炼(拉伸、瑜伽、太极)也非常有益于老年T2DM患者的健康。
小结 根据寒地气候,因地制宜地增加室内活动及有氧运动、阻抗、平衡和柔韧性训练等,适当选择有光照的场地进行户外运动锻炼。
四、寒地T2DM 患者血糖监测及心血管危险因素监测建议
)建议糖尿病患者进行自我血糖监测(self‑monitoring of blood glucose,SMBG),接受口服降糖药物治疗的患者可每周监测血糖4次(推荐级别Ⅰ,证据级别A))接受胰岛素治疗的患者应更积极地监测血糖(推荐级别Ⅰ,证据级别A))定期评估心血管危险因素,将血压、血脂、体重、腰围等控制在目标范围内(推荐级别Ⅰ,证
临床上血糖监测方法包括利用血糖仪进行的毛细血管血糖监测、持续葡萄糖监测(continuous glucose monitoring,CGM) $.\mathrm{HbA_{1c}}$ 和糖化白蛋白的检测等。其中毛细血管血糖监测包括患者SMBG 及在医院内进行的床边快速血糖检测[99‑100]。
SMBG 是糖尿病自我管理的重要组成部分。寒冷气候下,相比于往返医院进行血糖监测,居家SMBG 更便于患者依从。加强患者教育,一方面,告知患者日常的SMBG 必不可少,自我感觉良好并不等于血糖控制良好,通常慢性高血糖不容易察觉,除非血糖高到出现“三多一少”的糖尿病典型症状和疲乏无力时才会引起重视,这时往往已出现酮症或酮症酸中毒,容易导致高血糖危象。另一方面,叮嘱患者警惕低血糖的一些先兆反应,如心慌、手抖、饥饿感等。
接受口服降糖药物治疗的患者建议每周监测血糖2\~4 次,包括空腹血糖、餐后血糖等。接受胰岛素治疗的患者应更积极地监测血糖,其中接受基础胰岛素治疗的患者应关注空腹血糖,接受预混胰岛素治疗的患者应关注空腹和餐前血糖。当怀疑低血糖时,应立即检测毛细血管血糖。在运动前或根据需要执行关键任务(如驾驶)之前,应增加血糖监测次数。对处于特殊医疗条件下的患者,如围术期、危重症、老年、1 型糖尿病、GDM 患者及低血糖高危患者,应实施个体化血糖监测模式[100]。此外,应遵从医嘱,定期监测心血管危险因素,将血压、血脂、体重、腰围等控制在目标范围内。
CGM是指通过葡萄糖感应器连续监测皮下组织间液葡萄糖浓度的技术,可提供连续、全面、可靠的全天血糖信息,了解血糖波动的趋势和特点。
血糖仪和试纸的最佳工作状态对环境的温度、海拔和湿度等因素均有要求[100]。寒地患者进行血糖监测时,应注意环境温度不得低于所使用血糖仪和试纸要求的操作温度。另外,还应注意高海拔寒地气候和气压等与平原地区存在差异,因空气稀薄、氧分压低会引起机体代谢指标的变化,可能影响血糖监测的准确性。高海拔区域需关注血糖仪的选择,包括动态血糖监测系统及无创血糖检查设备[115]。
环境温度、高海拔等因素对T2DM 患者血糖变化及监测的影响尚需进一步研究。
小结 建议寒地T2DM 患者进行SMBG,SMBG
的频率应根据患者病情的实际需要来决定。同时,应定期评估心血管疾病的危险因素并进行综合控制。
五、因地制宜寒地T2DM患者降糖药物治疗
)基于寒地 T2DM 患者特征,降糖药物的选择宜 考虑改善 IR 为主(推荐级别 Ⅰ ,证据级别 B ) )短期胰岛素强化治疗可迅速缓解高糖毒性,减 轻 IR ,后续可实施个体化治疗(推荐级别 Ⅰ
2012 至2014 年全国79 家医院5 770 例新诊断T2DM 患者治疗情况的分析结果显示,未使用降糖药、使用口服降糖药和胰岛素的患者比例分别为 $44.6\%\setminus37.7\%$ 和 $17.7\%$ ,我国T2DM 患者的治疗率尚且不足[116]。目前关于寒地T2DM治疗模式的大规模调查数据仍然缺乏,有待进一步研究。结合寒地气候、饮食模式、维生素D 缺乏更严重导致寒地T2DM患者IR加重的特点,在为其制定降糖治疗方案时,因地制宜地考虑选择增加胰岛素敏感性、改善IR的降糖药物,并结合患者的胰岛功能、年龄、病程、合并症、预期寿命等考虑联合不同类别的降糖药物。
1. 对IR 改善明显的降糖药物:有利于增加胰岛素敏感性、改善IR 明显的降糖药物主要包括口服类的二甲双胍、噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZD)、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator‑activated receptor,PPAR)泛激动剂西格列他钠及钠‑葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂(sodium‑glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)和注射类的胰高糖素样肽‑1 受体激动剂(glucagon‑like peptide‑1 receptor agonist,GLP‑1RA)(表2)。
2.对IR 影响较弱的降糖药物 $\upalpha$ 糖苷酶抑制剂( $\upalpha$ ‑glucosidase inhibitor,AGI)、二肽基肽酶Ⅳ (dipeptidyl peptidase 4,DPP‑4)抑制剂和磺脲类、格列奈类对IR 影响较小或甚微,胰岛素对IR 有双向作用[98, 117(表3)。
总之,在寒地应积极开展健康教育和生活方式干预,规范血糖监测,基于当地T2DM 患者超重/肥胖比例上升、IR 加重等病理生理特点,因地制宜地选择降糖药物进行糖尿病科学管理,以改善多种代谢紊乱,关注糖尿病血管并发症的早期防治,提高患者生活质量,减轻疾病经济和社会负担。
表2 有效改善IR的降糖药物汇总及相关治疗推荐意见[98, 117]
|降糖|主要药理作用|常见药物|循证证据|| |---|---|---|---|---| |||||推荐意见| |双肌类| 减少肝脏葡萄糖输出,改善外周二甲双胍 IR;减少小肠内葡萄糖吸收; 促进葡萄糖向肠道排泄 || 显著改善T2DM及高危患者的二甲双胍是治疗T2DM的基础用药, 胰岛素敏感性,降低具有减轻IR及体重的作用。如无 HOMA-IR水平,有效控制血 糖并减轻体重[118-121] || |TZD||||| |TZD| 胞对胰岛素的敏感性而降低列酮 血糖;促进脂肪细胞分化,减 少炎症因子表达,促进脂联素 受体表达,减少瘦素分泌等机 制也能改善IR ||| 增强胰岛素敏感性,改善IR,T2DM 伴IR患者可以考虑使用(推荐级 别Ⅱa,证据级别A);对二甲双胍 治疗后血糖不达标的T2DM患者, | || 胞对胰岛素的敏感性而降低列酮 血糖;促进脂肪细胞分化,减 少炎症因子表达,促进脂联素 受体表达,减少瘦素分泌等机 制也能改善IR || 降低HOMA-IR或血清胰岛素 水平;吡格列酮可降低糖尿病 和心血管事件发生风险[122-14; 在二甲双胍基础上联合TZD, 降糖疗效和改善IR的作用优 || |||||| ||||| 无禁忌证时建议联合TZD治疗(推 荐级别Ⅱa,证据级别B) | || PPAR泛激动剂同时激活PPAR的3个亚型,在西格列他钠 增加胰岛素敏感性、降低血糖 的同时,降低甘油三酯与游离 脂肪酸水平 || 胰岛素、HOMA-IR及血浆游 离脂肪酸水平,有效控糖同 时改善机体胰岛素敏感性和 血脂[126-128];与二甲双胍联合 治疗未发生药物相互作用, | T2DM患者的空腹血浆胰岛素、 HOMA-IR水平,改善血脂,尤其适 用于伴IR的T2DM患者(推荐级别 I,证据级别A);对二甲双胍治疗 | |||||| |||| 治疗未发生药物相互作用, 支持两者联合应用[98.,129] | 后血糖不达标的T2DM患者,无禁 忌证情况下,可考虑联合PPAR泛 激动剂(推荐级别Ⅱa,证据级别C) | |SGLT2i| 促进尿糖排泄,降低血糖,促净、卡格列净、改善HOMA-IRI130:131] 进胰岛素清除,缓解高胰岛素 血症,可缓解肥胖相关IR ||| 来减轻IR(推荐级别I,证据级 别别A) | |GLP-1RA|||| 通过减轻体重、改善脂毒性来减轻IR (推荐级别I,证据级别A) | || 岛素分泌和抑制胰高糖素分 泌,延缓胃排空,抑制食欲,降 糖的同时减轻体重,改善脂毒 性,间接增加胰岛素敏感性 | 肽、利司那肽、 利拉鲁肽、度拉 糖肽、司美格鲁 ||| |||肽、洛塞那肽|||
注:IR 为胰岛素抵抗;TZD 为噻唑烷二酮类;PPAR 为过氧化物酶体增殖物激活受体;SGLT2i 为钠‑葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂;GLP‑1RA为胰高糖素样肽‑1受体激动剂;T2DM为2型糖尿病;HOMA‑IR为稳态模型评估胰岛素抵抗指数
|共识专家委员会成员(按姓氏拼音排序):|柳杰(哈尔滨市第一医院)| |---|---| |蔡萧君(黑龙江省中医药科学院)|芦韬(哈尔滨市第一医院)| |成志锋(哈尔滨医科大学附属第四医院)|吕和(哈尔滨医科大学附属第一医院)| |杜馥曼(黑龙江省医院)|乔虹(哈尔滨医科大学附属第二医院)| |杜建玲(大连医科大学附属第一医院)|单忠艳(中国医科大学附属第一医院)| |段滨红(黑龙江省医院)|苏本利(大连医科大学附属第二医院)| |高天舒(辽宁省中医院)|孙亚东(吉林省人民医院)| |高政南(大连市中心医院)|万晓京(哈尔滨医科大学附属第四医院)| |郝明(哈尔滨医科大学附属第一医院)|王桂侠(吉林大学白求恩第一医院)| |蒋升(新疆医科大学第一附属医院)|王敏哲(新疆医科大学第五附属医院)| |姜崴(哈尔滨医科大学附属第一医院)|王清(吉林大学中日联谊医院)| |匡洪宇(哈尔滨医科大学附属第一医院)|王新玲(新疆维吾尔自治区人民医院)| |李波(哈尔滨医科大学附属第四医院)|吴东红(哈尔滨市第一医院)| |李冬梅(内蒙古自治区人民医院)|谢晓敏(银川市第一人民医院)| |李红雪(哈尔滨医科大学附属第一医院)|徐滨华(哈尔滨市第一医院)| |李军(新疆石河子大学医学院附属第一医院)|徐倩(哈尔滨医科大学附属第一医院)| |李玲(中国医科大学附属盛京医院)|闫朝丽(内蒙古医科大学附属医院)| |李欣宇(大连市中心医院)|闫爽(哈尔滨医科大学附属第四医院)| |梁琳琅(北部战区总医院)|杨丽辉(西藏自治区人民医院)| |刘海霞(大连医科大学附属第二医院)|姚勇利(青海省人民医院)| |刘静(甘肃省人民医院)|阴慧清(哈尔滨医科大学附属第一医院)| |刘晓民(哈尔滨医科大学附属第一医院)|张慧娟(哈尔滨医科大学附属第一医院)|
表3 对IR影响较弱的降糖药物汇总及相关治疗推荐意见[98, 117]
|降糖药物|主要药理作用|常见药物|循证证据|推荐意见| |---|---|---|---|---| || 体内失活,使内源性GLP-1水 平升高而降低血糖 | 列汀、维格列 汀、利格列 |甲双胍、TZD 和GLP-1RA[17-18]| DPP-4抑制剂可轻微改善IR(推荐 级别Ⅲ,证据级别C) | |AGI| 碳水化合物吸收,降低餐后 血糖 | 列波糖、米格 列醇 | 岛素水平,减轻高胰岛素血症,对 IR影响结果不一致[134-138],有待更 多临床研究验证 |致(推荐级别Ⅱb,证据级别C)| |磺脲类|加体内胰岛素水平,降低血糖||究中,有的显示可改善胰岛素敏感|的影响研究结果并不一致,对IR| ||| 吡嗪、格列喹 酮、格列齐 特、格列美脲 |他磺脲类对IR无明显影响[98]|级别C)| |格列奈类| 餐后血糖,有一定降低空腹血 糖的作用 |列奈、米格列|| 格列奈类药物对IR无明显影响, 没有明确获益证据(推荐级别 Ⅲ,证据级别C) | |胰岛素||||| || 敏感性;但循环中持续高胰岛 周性IR,长期胰岛素治疗导致 体重增加,间接加重IR || 糖毒性,对新诊断T2DM患者IR的 素血症本身可诱导中枢和外冬胰岛素、赖改善作用尤为明显,可延缓甚至逆 脯胰岛素、人转T2DM的进一步发展,达到相当 |速缓解高糖毒性,减轻IR,待血| |||||糖降至平稳后根据胰岛功能制| |||胰岛素等|| 定个体化降糖方案(推荐级别 I,证据级别A) |
注:IR为胰岛素抵抗;DPP‑4为二肽基肽酶Ⅳ;AGI为 $\upalpha$ 糖苷酶抑制剂;GLP‑1为胰高糖素样肽‑1;TZD为噻唑烷二酮类;GLP‑1RA为胰高糖素样肽‑1受体激动剂;T2DM为2型糖尿病
张惠莉(青海大学附属医院) 张巾超(哈尔滨医科大学附属第二医院) 张钧(上海师范大学体质健康促进中心) 利益冲突 所有作者声明无利益冲突 志谢 哈尔滨医科大学寒地心血管病国家重点实验室
参 考 文 献
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·读者·作者·编者·
2022年对本刊有突出贡献的审稿专家名单
审稿是保证期刊质量的重要环节。2022年,本刊总编、副总编、编委、通讯编委和审稿专家对于审稿工作付出了大量的时间和精力,在此,对辛勤付出的所有专家致以崇高的敬意和衷心的感谢!审稿数量超过10 篇的专家包括(按照审稿数量的多少排序):冯波、窦京涛、高昕媛、李红(贵州)、李洪梅、蔡晓凌、胡丽叶、关海霞、李惠琴、张军霞、黄凌宁、
徐玉善、周洁、李健榕、龚凤英、吴红花、赵文惠、林硕、赵芳、张朝云、郭辉、韩亚娟、张翼、李成乾、张琦、杨菊红、杨雁、洪天配、梁真、姜宏卫、鲁燕、徐少勇、杨静、鹿斌、王椿、王煜非、罗湘杭、徐积兄、付平、李静、章秋、杨少玲、马向华、朱凌燕、高宏凯、杨力、胡承、门莉莉、王爱红、周亚茹。
本刊编辑部
| 推荐类别或证据水平 | 具体描述 |
|---|---|
| 推荐类别 | |
| 工类 | 已证实和(或)公认有益、有用或有效的治 疗或操作,推荐使用 |
| 亚类 | 有用和(或)有效的证据尚有矛盾或存在 |
| Ⅱa类 | |
| 有关证据、观点倾向于有用和(或)有效, 应用这些治疗或操作是合理的 | |
| Ⅱb类 | 有关证据、观点尚不能充分证明有用和 (或)有效,可考虑应用 |
| 血类 | 已证实和(或)公认无用和(或)无效,并对 一些病例可能有害的治疗或操作,不推 |
| 证据水平 | |
| 证据基于多项RCT或荟萃分析 | |
| B | 证据基于单项RCT或多项非随机对照 开究 |
| 仅为专家共识意见和(或)基于小规模研 | |
| 究、回顾性研究和注册研究结果 |
| 降糖 | 主要药理作用 | 常见药物 | 循证证据 | |
|---|---|---|---|---|
| 推荐意见 | ||||
| 双肌类 | 减少肝脏葡萄糖输出,改善外周二甲双胍 IR;减少小肠内葡萄糖吸收; 促进葡萄糖向肠道排泄 | 显著改善T2DM及高危患者的二甲双胍是治疗T2DM的基础用药, 胰岛素敏感性,降低具有减轻IR及体重的作用。如无 HOMA-IR水平,有效控制血 糖并减轻体重[118-121] | ||
| TZD | ||||
| TZD | 胞对胰岛素的敏感性而降低列酮 血糖;促进脂肪细胞分化,减 少炎症因子表达,促进脂联素 受体表达,减少瘦素分泌等机 制也能改善IR | 增强胰岛素敏感性,改善IR,T2DM 伴IR患者可以考虑使用(推荐级 别Ⅱa,证据级别A);对二甲双胍 治疗后血糖不达标的T2DM患者, | ||
| 胞对胰岛素的敏感性而降低列酮 血糖;促进脂肪细胞分化,减 少炎症因子表达,促进脂联素 受体表达,减少瘦素分泌等机 制也能改善IR | 降低HOMA-IR或血清胰岛素 水平;吡格列酮可降低糖尿病 和心血管事件发生风险[122-14; 在二甲双胍基础上联合TZD, 降糖疗效和改善IR的作用优 | |||
| 无禁忌证时建议联合TZD治疗(推 荐级别Ⅱa,证据级别B) | ||||
| PPAR泛激动剂同时激活PPAR的3个亚型,在西格列他钠 增加胰岛素敏感性、降低血糖 的同时,降低甘油三酯与游离 脂肪酸水平 | 胰岛素、HOMA-IR及血浆游 离脂肪酸水平,有效控糖同 时改善机体胰岛素敏感性和 血脂[126-128];与二甲双胍联合 治疗未发生药物相互作用, | T2DM患者的空腹血浆胰岛素、 HOMA-IR水平,改善血脂,尤其适 用于伴IR的T2DM患者(推荐级别 I,证据级别A);对二甲双胍治疗 | ||
| 治疗未发生药物相互作用, 支持两者联合应用[98.,129] | 后血糖不达标的T2DM患者,无禁 忌证情况下,可考虑联合PPAR泛 激动剂(推荐级别Ⅱa,证据级别C) | |||
| SGLT2i | 促进尿糖排泄,降低血糖,促净、卡格列净、改善HOMA-IRI130:131] 进胰岛素清除,缓解高胰岛素 血症,可缓解肥胖相关IR | 来减轻IR(推荐级别I,证据级 别别A) | ||
| GLP-1RA | 通过减轻体重、改善脂毒性来减轻IR (推荐级别I,证据级别A) | |||
| 岛素分泌和抑制胰高糖素分 泌,延缓胃排空,抑制食欲,降 糖的同时减轻体重,改善脂毒 性,间接增加胰岛素敏感性 | 肽、利司那肽、 利拉鲁肽、度拉 糖肽、司美格鲁 | |||
| 肽、洛塞那肽 |
| 共识专家委员会成员(按姓氏拼音排序): | 柳杰(哈尔滨市第一医院) |
|---|---|
| 蔡萧君(黑龙江省中医药科学院) | 芦韬(哈尔滨市第一医院) |
| 成志锋(哈尔滨医科大学附属第四医院) | 吕和(哈尔滨医科大学附属第一医院) |
| 杜馥曼(黑龙江省医院) | 乔虹(哈尔滨医科大学附属第二医院) |
| 杜建玲(大连医科大学附属第一医院) | 单忠艳(中国医科大学附属第一医院) |
| 段滨红(黑龙江省医院) | 苏本利(大连医科大学附属第二医院) |
| 高天舒(辽宁省中医院) | 孙亚东(吉林省人民医院) |
| 高政南(大连市中心医院) | 万晓京(哈尔滨医科大学附属第四医院) |
| 郝明(哈尔滨医科大学附属第一医院) | 王桂侠(吉林大学白求恩第一医院) |
| 蒋升(新疆医科大学第一附属医院) | 王敏哲(新疆医科大学第五附属医院) |
| 姜崴(哈尔滨医科大学附属第一医院) | 王清(吉林大学中日联谊医院) |
| 匡洪宇(哈尔滨医科大学附属第一医院) | 王新玲(新疆维吾尔自治区人民医院) |
| 李波(哈尔滨医科大学附属第四医院) | 吴东红(哈尔滨市第一医院) |
| 李冬梅(内蒙古自治区人民医院) | 谢晓敏(银川市第一人民医院) |
| 李红雪(哈尔滨医科大学附属第一医院) | 徐滨华(哈尔滨市第一医院) |
| 李军(新疆石河子大学医学院附属第一医院) | 徐倩(哈尔滨医科大学附属第一医院) |
| 李玲(中国医科大学附属盛京医院) | 闫朝丽(内蒙古医科大学附属医院) |
| 李欣宇(大连市中心医院) | 闫爽(哈尔滨医科大学附属第四医院) |
| 梁琳琅(北部战区总医院) | 杨丽辉(西藏自治区人民医院) |
| 刘海霞(大连医科大学附属第二医院) | 姚勇利(青海省人民医院) |
| 刘静(甘肃省人民医院) | 阴慧清(哈尔滨医科大学附属第一医院) |
| 刘晓民(哈尔滨医科大学附属第一医院) | 张慧娟(哈尔滨医科大学附属第一医院) |
| 降糖药物 | 主要药理作用 | 常见药物 | 循证证据 | 推荐意见 |
|---|---|---|---|---|
| 体内失活,使内源性GLP-1水 平升高而降低血糖 | 列汀、维格列 汀、利格列 | 甲双胍、TZD 和GLP-1RA[17-18] | DPP-4抑制剂可轻微改善IR(推荐 级别Ⅲ,证据级别C) | |
| AGI | 碳水化合物吸收,降低餐后 血糖 | 列波糖、米格 列醇 | 岛素水平,减轻高胰岛素血症,对 IR影响结果不一致[134-138],有待更 多临床研究验证 | 致(推荐级别Ⅱb,证据级别C) |
| 磺脲类 | 加体内胰岛素水平,降低血糖 | 究中,有的显示可改善胰岛素敏感 | 的影响研究结果并不一致,对IR | |
| 吡嗪、格列喹 酮、格列齐 特、格列美脲 | 他磺脲类对IR无明显影响[98] | 级别C) | ||
| 格列奈类 | 餐后血糖,有一定降低空腹血 糖的作用 | 列奈、米格列 | 格列奈类药物对IR无明显影响, 没有明确获益证据(推荐级别 Ⅲ,证据级别C) | |
| 胰岛素 | ||||
| 敏感性;但循环中持续高胰岛 周性IR,长期胰岛素治疗导致 体重增加,间接加重IR | 糖毒性,对新诊断T2DM患者IR的 素血症本身可诱导中枢和外冬胰岛素、赖改善作用尤为明显,可延缓甚至逆 脯胰岛素、人转T2DM的进一步发展,达到相当 | 速缓解高糖毒性,减轻IR,待血 | ||
| 糖降至平稳后根据胰岛功能制 | ||||
| 胰岛素等 | 定个体化降糖方案(推荐级别 I,证据级别A) |
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引用 / 出处
中国寒冷地区2型糖尿病患者管理多学科专家共识. 2023.