妊娠期糖尿病母乳喂养专家共识

标准·指南·方案

# 妊娠期糖尿病母乳喂养专家共识

中国妇幼保健协会妊娠合并糖尿病专业委员会

中华预防医学会生命早期发育与成年疾病防控专委会

通信作者：杨慧霞，北京大学第一医院妇产生殖医学中心，北京 100034，Email：yanghuixia@bjmu.edu.cn，电话：010-83573246

【摘要】 妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)孕妇产后母乳喂养现状及其对母婴健康的长期影响，已成为临床关注的重要问题。研究表明，母乳喂养除具有公认的母婴健康获益外，还可能降低GDM产妇及其子代远期发生2型糖尿病等代谢性疾病的风险。然而，与非GDM产妇相比，GDM产妇在母乳喂养过程中面临更多挑战，导致其母乳喂养率总体偏低。本共识严格遵循循证医学原则，系统检索中英文数据库建库至2025年12月的相关证据，并结合专家讨论和德尔非法，围绕2个核心临床问题形成9条推荐意见，旨在为GDM孕妇围产期及产后母乳喂养管理提供循证依据和实践指导，促进母婴健康。

【关键词】 妊娠期糖尿病；母乳喂养；干预措施；循证医学

基金项目：四大慢病重大专项(2024ZD0532100)

实践指南注册：国际实践指南注册与透明化平台(PREPARE-2025CN082)

# Expert consensus on breastfeeding management in gestational diabetes mellitus

Committee of Pregnancy with Diabetes Mellitus, China Maternal and Child Health Association; Professional Committee on Early Life Development and Disease Prevention and Control, Chinese Preventive Medicine Association

Corresponding author: Yang Huixia, Department of Obstetrics & Gynecology and Reproduction, Peking University First Hospital, Beijing 100034, China, Email: yanghuixia@bjmu.edu.cn, Tel: 0086-10-83573246

[Abstract] The prevalence of breastfeeding among postpartum women with gestational diabetes mellitus (GDM), along with its long-term implications for both maternal and offspring health, has emerged as a critical clinical priority. Accumulating evidence suggests that, beyond its well-established benefits for general maternal-child well-being, breastfeeding may significantly mitigate the long-term risk of metabolic disorders—particularly type 2 diabetes mellitus—in both women with a history of GDM and their children. Nevertheless, compared to their non-GDM counterparts, women with GDM encounter distinct barriers to lactation, contributing to substantially lower initiation and duration rates. This consensus statement strictly adheres to the principles of evidence-based medicine. It is grounded in a systematic review of literature retrieved from major Chinese and international databases from inception through December 2025, integrated with multidisciplinary expert deliberations and formalized via the Delphi method. Addressing two pivotal clinical questions, the expert panel formulated nine evidence-based recommendations. These guidelines provide robust clinical support for the management of

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lactation in women with GDM throughout the perinatal and postpartum periods, ultimately aiming to optimize maternal and neonatal health outcomes.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; Breastfeeding; Intervention measures; Evidence-based medicine

Fund program: Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project (2024ZD0532100)

Practice guideline registration: Practice Guideline Registration for Transparency (PREPARE-2025CN082)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是妊娠期常见的代谢性疾病之一,不仅增加妊娠期高血压疾病、巨大儿、剖宫产及新生儿低血糖等不良围产结局风险,还增加母体及其子代远期发生2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)、肥胖及其他心血管代谢性疾病的风险,已成为影响母婴近期与远期健康的重要公共卫生问题[1]。世界卫生组织于2025年发布了GDM/妊娠期合并糖尿病管理全球指南,进一步强调了该疾病在孕期及生命全程健康管理中的重要性[1]。

母乳喂养不仅能够为婴儿提供全面营养和多种免疫活性物质,降低感染风险,促进体格及神经系统发育,还有助于产妇子宫复旧、减少产后出血,并降低乳腺癌和卵巢癌等发生风险[2]。此外,母乳喂养有助于促进母婴情感联结与亲子关系建立,对母婴长期健康产生综合获益[3-4]。此外,母乳喂养对GDM产妇还可能具有额外的代谢保护作用。现有研究提示,母乳喂养与既往GDM孕妇产后较好的糖代谢状况相关,可能有助于降低产后糖耐量异常及远期T2DM风险[5-6]。对于子代,母乳喂养也可能在一定程度上减轻宫内高糖环境暴露带来的不良代谢影响[7],降低儿童期超重、肥胖及糖代谢异常风险。

多个国际指南均倡导GDM产妇尽可能母乳喂养。“妊娠合并糖尿病临床实践指南”指出,GDM或孕前糖尿病产妇母乳喂养不仅有助于降低子代肥胖、糖耐量受损和T2DM的发生,同时可促进母体产后体重恢复$^{8}$。英国国家卫生与临床优化研究所和美国糖尿病协会指南也推荐GDM产妇尽早启动母乳喂养,以降低新生儿低血糖风险$^{9}$,获得潜在的长期代谢获益。需要指出的是,现有国际指南多为原则性推荐,对于GDM产妇母乳喂养的最佳支持路径、不同喂养模式与远期代谢结局之间的关系,以及临床障碍的针对性干预措施,仍缺乏更细化、更具可操作性的整合建议。

既往研究也表明,GDM产妇子代在住院期间补充配方奶更为常见,院内母乳喂养启动率偏低,且母乳喂养持续时间可能缩短[10]。这往往与多重因素有关,一方面,GDM孕妇常合并超重/肥胖、剖宫产率较高及其他妊娠并发症,这些因素均可能影响产后泌乳启动及母乳喂养维持;另一方面,泌乳II期启动延迟是影响早期纯母乳喂养建立的重要原因。2024年系统综述与meta分析显示,泌乳启动延迟总体发生率为30%,而GDM是其影响因素之一[11]。与此同时,GDM产妇所分娩新生儿发生低血糖、需要早期监测及入住新生儿病房的风险较高,容易导致母婴早期分离、早期补充配方奶和有效吸吮不足,从而进一步削弱母乳喂养的建立与持续[12]。

综上,母乳喂养可能是改善GDM母儿近期与远期代谢结局的重要干预措施,但现有指南在GDM特定人群中的证据整合和管理路径方面仍不够充分,临床实践中亦存在诸多现实障碍。因此,有必要基于近年相关临床与基础研究进展,系统梳理母乳喂养对GDM产妇及其子代代谢健康的影响,并总结提高GDM产妇母乳喂养启动率和持续时间的有效策略,从而形成更具循证依据和临床可操作性的推荐意见,为孕产妇保健和高危人群管理提供参考。

一、共识制订方法

1. 注册:本共识已在国际实践指南注册与透明化平台(Practice guideline REgistration for transPAREncy, PREPARE)注册(PREPARE-2025CN082)。

2.共识使用者、目标人群及范围:本共识适用于各级医疗机构的产科医师、助产士/护士及妇幼保健相关人员，也可供孕产妇及其家属参考。目标人群为GDM孕妇。本共识聚焦“GDM母乳喂养管理”相关临床问题，系统整合现有证据并提出推荐意见。

3.临床问题调研及遴选:本共识的范围由指导委

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员会确定，聚焦于GDM产妇的母乳喂养管理，主要关注GDM产妇母乳喂养相关的评估、干预与管理策略，不涉及GDM的筛查、诊断及妊娠期一般药物治疗等内容，除非上述内容与母乳喂养管理密切相关。

由证据评价组牵头、秘书组协同完成文献检索、临床问题收集、遴选与确定。首先，证据评价组围绕“GDM”“母乳喂养”等主题，对国内外相关指南、专家共识及系统评价进行多次系统检索和梳理，提取其中与GDM产妇母乳喂养管理相关的临床问题；同时结合北京大学第一医院及合作单位临床实践中反映的主要诊疗难点，形成初始临床问题清单。随后，秘书组对相关问题进行去重、合并和归类，并组织多学科专家开展讨论，参与学科包括产科、内分泌科、新生儿科/儿科、营养科、妇幼保健与公共卫生、护理学、循证医学及方法学等。经文献梳理、问题整理和专家讨论后，形成候选临床问题清单（10项，附件1，扫描文章首页二维码查看）。

在此基础上，秘书组分别于2025年4月25日、2025年9月15日、2025年12月9日和2025年12月12日共组织召开4次多学科专家讨论会，对10个候选临床问题逐项进行评估，综合考虑其临床重要性、证据可获得性、推荐意见形成的可行性及共识工作量等因素，并采用匿名投票方式进行遴选。根据预设标准，获得≥90%专家同意的临床问题作为本共识核心临床问题。最终，2个核心临床问题获得全部参会专家同意，予以纳入本共识，并按人群、干预、对照和结局(population, intervention, comparison, outcome; PICO)格式进行结构化表述，作为本共识证据检索、评价和形成推荐意见的基础。

本共识重点围绕以下2个核心临床问题开展证据总结并提出推荐意见：(1) GDM产妇母乳喂养能否减少母体及子代远期患代谢性疾病的风险？(P: GDM孕妇；I: 母乳喂养；C: 非母乳喂养或其他喂养方式；O: 远期母婴代谢性疾病，如T2DM、肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗和心血管疾病等)；(2) 哪些措施可以促进GDM产妇的母乳喂养？(P: GDM孕妇；I: 促进母乳喂养的措施；C: 其他措施；O: 母乳喂养率、母乳喂养持续时间等)。

4. 制订组成员及利益冲突管理：本共识成立了共识制订工作组，由证据评价组、共识专家组和执笔专家组组成，并设秘书组负责日常协调与管理。成员包括产科、妇幼保健、内分泌、公共卫生、母乳

喂养指导、流行病学及循证医学等多学科专家。

科研经费用于支持共识制订过程中相关科研支出，包括文献检索与筛选、证据综合与方法学分析、线上线下会议组织、专家咨询、资料印刷及项目组织实施等科研费、材料费及管理费等。资助方未参与本共识任何学术决策过程，不介入临床问题遴选、证据评价、推荐意见形成和稿件撰写及审阅等环节，对本共识推荐意见的产生不构成任何影响。所有参与专家均填写并签署利益冲突声明，无相关利益冲突。

5. 文献检索与筛选：证据评价组对临床问题进行PICO解构，构建了由GDM产妇、母乳喂养、影响因素、干预措施等构成的文献检索策略，采用“妊娠期糖尿病”“母乳喂养”“糖耐量异常”“哺乳障碍”“产前护理”等检索词，系统检索 PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase 及中国知网数据库、万方全文数据库、中国生物医学文献服务系统等中英文数据库，检索时间为建库至2025年12月，纳入发表在中英文期刊的GDM母乳喂养相关系统评价或meta分析、随机对照试验和观察性研究等。文献筛选与证据梳理按证据类型进行，优先纳入系统评价、随机对照试验和队列研究。文献筛选、数据提取与质量评价均由至少两名研究者独立完成并交叉核对，分歧由第三名研究者讨论裁决。本共识涉及的文献检索策略见附件2（扫描文章首页二维码查看）。

6. 证据评价及分级：证据评价组采用多种方法学工具对纳入研究进行质量评价。使用系统评价偏倚风险评价工具2 (A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews 2, AMSTAR2) 评估系统评价的方法学质量；使用 Cochrane 偏倚风险工具 (risk of bias, ROB) 对随机对照试验的方法学质量进行评价；选用非随机干预研究评价工具 (Risk of Bias in Non-randomized Studies of Interventions, ROBINS-I) 评价非随机对照试验的方法学质量；选用纽卡斯尔-渥太华量表 (Newcastle-Ottawa Scale, NOS) 对队列研究和病例对照研究的方法学质量进行评价[13-15]。

在此基础上，证据评价组结合证据质量评价结果，并综合患者价值观与偏好、干预措施的获益与风险及成本等因素，采用推荐意见分级的评估、制定和评价 (grading of recommendations assessment,

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development and evaluation, GRADE)方法对各临床问题的证据质量与推荐强度进行分级[16]。GRADE将证据质量分为高(A)、中(B)、低(C)、极低(D)四级,将推荐强度分为强推荐(1)与弱推荐(2)(表1)。证据质量分级时考虑降级因素(偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性、发表偏倚)及升级因素(效应量大、剂量-反应关系、可能导致效应低估的残余混杂/负偏倚)。

7.共识方法:通过共识会议,组织临床专家组对形成的推荐意见进行讨论并收集建议,考虑患者偏好、价值观、经济情况和推荐意见的可及性,共识度≥80%的推荐意见视为达成共识。本共识制定过程中共举行2次共识会议,每次共识会议前发放德尔菲问卷,13名专家参与,经过2轮意见讨论,对9条推荐意见达成共识,共识率达100%,收集了专家的反馈意见,补充了有关“新生儿低血糖的预防”“母乳喂养的重要性”的相关内容。在征得临床专家组80%成员同意的情况下,可对推荐意见存在的重要问题进行修订和完善,并由证据评价组如实记录整个修订过程。

8.共识的实施与传播:本共识制定后,将通过医院公众号、相关学会、协会进行发布和传播,同时计划多语种发表、撰写发布解读类文章和视频,并考虑在学术会议和多媒体平台进行宣传。此外,计划收集实施单位对推荐意见的实际应用情况,以推动共识推荐意见的大范围应用,并将其作为未来推荐意见更新或改进的依据之一。

二、推荐意见及说明

【临床问题1】GDM产妇母乳喂养能否减少母体及子代远期患代谢性疾病的风险？

推荐意见1:建议GDM产妇产后尽早开始母乳喂养，建议纯母乳喂养6个月，母乳喂养24个月。

【临床问题2】哪些措施可以促进 GDM 产妇的母乳喂养？

推荐意见 2-1：建议在产前和产后早期为 GDM 孕妇提供系统的母乳喂养支持，如母乳喂养教育、心理支持、产前乳房按摩、新生儿出生时和生后即刻皮肤接触等新生儿早期基本保健、个性化哺乳咨询和高频随访等，以提高 GDM 产妇母乳喂养成功率。(1B)

推荐意见 2-2：建议在专业医务人员指导下，对低并发症风险的 GDM 孕妇在孕 36~37 周进行产前挤乳，以增强母乳喂养信心，提高母乳喂养成功率。(2C)

【推荐说明】GDM产妇母乳喂养与健康产妇相比面临更大的困难，导致母乳喂养率较低、中断率较高。其原因一方面是GDM可引发多种围产期并发症，如孕产妇感染、早产、巨大儿、剖宫产，以及新生儿先天性畸形、呼吸窘迫、低血糖、低钙血症、高胆红素血症及转入新生儿重症监护病房等，这些情况可能会导致产后母婴分离，难以实现早开奶，且母婴分离后引入的人工喂养可能导致婴儿乳头错觉，对母乳喂养有不利影响[49-50]。此外，GDM产妇泌乳Ⅱ期启动延迟，同时GDM孕妇易合并肥胖，而肥胖、高龄、母婴分离等也均是产后泌乳Ⅱ期启动延迟的独立危险因素[51-56]。这些因素互相叠加，使得GDM孕妇产后早期母乳不足，引入人工喂养的概率增加，人工喂养带来的乳头错觉是母乳喂养失败的高危因素。

新生儿早期基本保健技术是由世界卫生组织制定和推广的旨在降低新生儿死亡，改善新生儿健康，促进母乳喂养的技术[22,49]。研究发现，早期支持措施如实施新生儿早期基本保健中的早期皮肤接触、乳房按摩和正确的哺乳姿势有助于泌乳启动[11,57-59]。另外，产前母乳喂养教育结合心理干预和产后面对面支持，通过提升母亲的自我效能感、缓解焦虑和心理压力，能够显著延长母乳喂养的持

续时间。对于 GDM 孕妇，个性化哺乳咨询与高频随访（如面对面或远程支持）能够有效应对产后泌乳延迟等挑战，同时提高母乳喂养率和早期母乳喂养成功率，尤其适用于高风险或支持不足的患者群体[60]。但应注意，尽管现有研究显示相关干预措施具有一定疗效，但在具体实施方案（如干预启动时间、具体方式和频率等）方面仍存在差异，尚未形成统一标准。随着研究的深入，相关方案将进一步完善。因此，在临床实践中，建议根据患者个体特征及医疗条件进行个性化调整。

产前挤乳是指在妊娠晚期（通常在孕36~37周后）由孕妇手动或借助器具挤出少量初乳并储存的过程，其目的是提高泌乳成功率，为特殊情况储备初乳，以及帮助建立母婴早期的母乳喂养联系。产前挤乳的意义在于促进乳腺启动，降低新生儿低血糖发生率，提高母乳喂养成功率，并增强母亲哺乳信心[61]。需要注意的是，产前挤乳应在医生或助产士指导下进行，建议开始时间为孕36周及之后，并避免在有早产史、宫颈管缩短或高危妊娠时进行。

【证据总结】在GDM孕妇母乳喂养影响因素方面，一项2021年发表的产妇泌乳Ⅱ期启动延迟发生率及影响因素的系统评价，共纳入26项研究，meta分析结果显示泌乳Ⅱ期启动延迟发生率为26%（95%CI: 21%~30%），GDM是危险因素（$P<0.05$）[62]。一项发表于2016年旨在确定GDM产妇是否泌乳启动延迟的系统评价共纳入10项研究，10项研究均报告GDM产妇与无糖尿病产妇相比有显著的泌乳启动延迟，且GDM产妇的泌乳启动延迟了24~36 h，此外糖代谢异常更为严重或需要使用胰岛素治疗的GDM孕妇的泌乳延迟率更高，而母乳喂养率更低[63]。一项加拿大的回顾性队列研究比较了GDM孕妇和非GDM孕妇产后母乳喂养率，结果显示接受胰岛素治疗的GDM孕妇母乳喂养的可能性最低（$OR=0.42, 95\%CI: 0.26\sim 0.67$）[64]。在母乳喂养信心方面，一项针对GDM产妇院内纯母乳喂养实践影响因素的系统评价共纳入26项研究，结果显示GDM产妇普遍存在泌乳Ⅱ期启动延迟和乳汁供应量不足的感知，这些因素显著影响了她们的纯母乳喂养实践[10]；研究同时指出，正常的泌乳功能和对乳汁供应充足的积极感知是促进GDM产妇院内纯母乳喂养的有利因素，且泌乳Ⅱ期

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启动延迟和低乳汁供应量是GDM产妇子代早期补充配方奶的主要原因[10],因此该研究强调出生时皮肤接触有益于GDM产妇院内启动母乳喂养。

在促进GDM产妇母乳喂养的实践方面,全球范围内已开展相关研究。一项旨在评估早期皮肤接触对健康母婴母乳喂养、生理适应和行为影响的系统评价纳入早期皮肤接触与常规医院护理的随机对照试验,结果显示早期母婴皮肤接触有利于母乳喂养、新生儿心肺稳定和减少婴儿哭闹,且没有明显的短期或长期负面影响[57]。此外,一项丹麦准实验发现,干预组(GDM产妇所生足月儿实施早期频繁母乳喂养及出生后2h不间断皮肤接触,n=401)6h内平均母乳喂养次数达2.41次,较历史对照组(标准护理,n=132)7h内的1.34次增加80%;干预组新生儿生后2和4h的平均血糖水平分别为3.37 mmol/L(95%CI:3.30~3.44 mmol/L)和3.40 mmol/L(95%CI:3.34~3.46 mmol/L),生后4h内低血糖(血糖<2.5 mmol/L)发生率较对照组下降[10.2%(41/401)与22.7%(30/132),P<0.001][65],以上数据提示,通过维持母婴皮肤接触、监测血糖至2次>2.4 mmol/L并鼓励早期频繁母乳喂养,可有效预防新生儿低血糖,减少配方奶使用,为GDM产妇和新生儿提供安全照护。一项旨在评估母婴同室(母亲和婴儿每天24h在一起)与单独护理新生儿对母乳喂养持续时间(纯母乳喂养和总母乳喂养持续时间)的影响的系统评价,虽然并未发现支持或反驳母婴同室或母婴分离的直接证据,但同室组产后第4天实现纯母乳喂养的GDM产妇比例高于单独护理组[86%(99/115)与45%(17/38),RR=1.92,95%CI:1.34~2.76][66]。这表明与单独护理新生儿相比,母婴同室会促进母乳喂养,而母婴分离可能对母乳喂养产生负面影响。

在母乳喂养干预措施方面,一项系统评价纳入19项研究、2740例体重指数≥25kg/m$^{2}$或患有GDM的孕妇,旨在评估针对超重/肥胖或GDM产妇的母乳喂养干预措施的有效性,干预措施包括个性化哺乳咨询(由哺乳顾问或注册营养师提供)、高频随访(3~11次,覆盖产前和产后)、技术辅助(如移动应用程序和电话支持)、提供哺乳设备(如吸乳器)以及与健康饮食和体重管理相结合的指导,meta分析显示,干预组在≥6个月内任何形式的母乳喂养率提高(OR=1.43,95%CI:1.05~1.95,P=0.02),产后

1~2周和4~6周纯母乳喂养率也有所提高($OR=1.90,95\%CI:1.17 \sim 3.09,P=0.009;OR=2.23,95\%CI:1.27 \sim 3.90,P=0.005$),因此该研究指出,针对超重/肥胖及GDM孕妇,母乳喂养干预措施能够有效改善母乳喂养的启动和持续情况,且干预效果与一般人群相似[60]。此外,一项系统评价总结了产前挤乳GDM孕妇的母乳喂养情况,纳入了5项研究(2项队列研究、2项定性研究、1项随机对照试验,$n=1.045$),其中1项队列研究发现参与哺乳咨询课程的产妇更倾向于采取产前挤乳,且产前挤乳组产妇的婴儿配方奶使用率低于未实施产前挤乳组(25%与57%,P<0.0001);但另一项队列研究发现产前挤乳与孕周($P=0.06$)、新生儿重症监护病房入院率($P=0.06$)或母乳喂养的启动($P=0.06$)之间无关联;2项定性研究显示,孕妇产前挤乳的驱动力源于为婴儿提供“最佳”保障(如额外营养、免疫支持),减少配方奶使用率以及对避免分娩并发症的期望,产妇对医院提供配方奶替代挤出初乳的行为感到不满,所有产妇均表示未来会再次尝试产前挤乳;1项随机对照试验显示,产前挤乳与初产妇分娩后24h内纯母乳喂养率存在中度关联[61]。因此,目前有限的证据表明,产前挤乳可能是提高母亲母乳喂养信心和母乳喂养结果的有效工具,未来研究应侧重于更高质量的研究,探讨如何正确使用产前挤乳并适当教授产前挤乳,以及其在大样本人群中改善母乳喂养结局的效果。

根据现有循证医学证据,母乳喂养不但可以降低GDM孕妇体和子代远期代谢性疾病的发生风险,还能降低子代远期多种情绪和行为问题的发生风险,是一种成本效益显著的干预措施。GDM产妇母乳喂养面临更多挑战,医疗机构可通过产前和产后早期为GDM孕妇提供系统的母乳喂养支持,并在情况允许下指导产前挤乳,以提高母乳喂养成功率。

三、总结

母乳喂养是婴幼儿的最佳喂养方式,其对母婴健康的多重益处已得到广泛证实。鼓励GDM孕妇在产后早期实施母乳喂养,在条件允许时采用纯母乳喂养,并延长纯母乳喂养时间。GDM孕妇产前和产后早期均应得到个性化、系统化的专业母乳喂养建议和支持,从而增强母乳喂养信心并提高母乳喂养成功率。本共识采用循证医学研究方法,结合近年来GDM母乳喂养相关的临床探索与基础研究

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新进展，经系统梳理后形成科学的推荐意见（总结为图1和表2），为一线医务工作者提供兼具科学性与可操作性的实践意见。证据普遍属于中低质量，这与目前现有研究的人群数量和结论不足有关，未来还需针对中国人群进行高质量大样本随机对照

试验以进行共识的更新和补充。建议各级医疗机构及围产医护人员将本共识中的推荐方案融入孕产妇保健常规工作，提升GDM产妇母乳喂养成功率，助力中国母婴健康。

利益冲突 所有作者声明不存在利益冲突

 注：GDM：妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus)

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·点滴学遗传·

跨膜结构域变异(DDXYC-033)

周祎

中山大学附属第一医院妇产科, 广州 510000

Email:zhouyifm@163.com,电话:020-87332200

跨膜结构域(transmembrane domain)是细胞膜蛋白穿越并锚定在脂质双分子层的核心区域，主要由疏水性氨基酸组成，负责维持蛋白定位、空间构象及其稳定性，参与物质的跨膜转运、信号传导及受体识别等关键功能。跨膜结构域变异(transmembrane domain variant/transmembrane region variant)可影响蛋白的上述功能，甚至导致功能完全丧失，多与较严重临床表型相关。

当产前超声发现胎儿结构异常，而染色体核型及拷贝数变异检测未发现异常且临床高度怀疑单基因病时，应及时启动高通量基因测序，重点关注跨膜结构域的基因序列变异。

崔方英等[1]报道了1例软骨发育不全1B型胎儿，妊娠12周即出现颈项透明层增厚、全身水肿、四肢短小及颈部淋

巴水囊瘤。全外显子组测序显示胎儿SLC26A2基因复合杂合变异,其中c.1661T>C(p.L554P)位于跨膜结构域[2]。蛋白质结构预测显示,p.L554P导致相邻的β-折叠间距缩短,可能影响蛋白三级结构,是判断该变异致病性的重要线索。

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