注射用血栓通(冻干) 治疗不稳定型心绞痛临床应用专家共识

共识 心血管内科· 冠心病与冠脉疾病 · 2022

注射用血栓通 ( 冻干 ) 治疗不稳定型心绞痛 临床应用专家共识

龙文杰1，谢雁鸣2，张俊华3，高蕊4，元唯安5，叶小汉6，冼绍祥1，吴辉1，凌燕1，唐雅琴1，汤慧敏1，杨忠奇1\*( 1．广州中医药大学第一附属医院，广东广州510407;2．中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京100700;3．天津中医药大学，天津301617; 4. 中国中医科学院西苑医院，北京100091;5．上海中医药大学曙光医院，上海200120; 6. 广州中医药大学东莞医院，广东东莞523000)

［摘要］ 不稳定型心绞痛属于急性冠状动脉综合征，是临床上的高危疾病，也是常见病和高发病，给全社会带来沉重的公共卫生负担和经济负担，其防治刻不容缓。中医学中不稳定型心绞痛属于“胸痹心痛”范畴。越来越多的临床研究和实践表明，中成药在不稳定型心绞痛的预防、治疗中起着重要作用。注射用血栓通( 冻干) ( 药品批准文号: 国药准字Z20025652) 是由广西梧州制药( 集团) 股份有限公司生产的原研品种，主要成分为三七中提取的三七总皂苷，分别收录于《国家基本药物目录( 2012 年版) 》和《中华人民共和国药典》。注射用血栓通( 冻干) 具有活血化瘀的功效，广泛用于治疗视网膜病变、脑梗死、冠心病等，尤其是在治疗不稳定型心绞痛方面取得了较好的临床疗效。为进一步指导其临床合理使用，提高临床医生合理用药水平，中国药学会中药临床评价专业委员会邀请来自全国相关研究领域专家，对注射用血栓通( 冻干) 基本信息、药理作用、临床研究等进行系统性梳理回顾与总结，讨论并起草了《注射用血栓通( 冻干) 治疗不稳定型心绞痛临床应用专家共识》，旨在为临床医师合理用药提供参考。

［关键词］ 不稳定型心绞痛; 注射用血栓通; 专家共识

［

］ R541．42; R286; R969．3 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1009－0959( 2022) 07－0633－04

## Expert Consensus on Clinical Application of Xueshuantong ( Lyophilized ) for Injection in the Treatment of Unstable Angina Pectoris

LONG Wenjie 1 ， XIE Yanming 2 ， ZHANG Junhua 3 ， GAO Rui 4 ， YUAN Wei'an 5 ， YE Xiaohan 6 ， XIAN Shaoxiang 1 ， WU Hui 1 ， LING Yan 1 ， TANG Yaqin 1 ， TANG Huimin 1 ， YANG Zhongqi 1\* ( 1 ．The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine ， Guangdong Guangzhou 510407 ， China ; 2 ．Institute of Basic Research in Clinical Medicine ， China Academy of Chinese Medical Sciences ， Beijing 100700 ， China ; 3 ．Tianjin University of Traditional Chinese Medicine ， Tianjin 301617 ， China ; 4 ．Xiyuan Hospital ， China Academy of Chinese Medical Sciences ， Beijing 100091 ， China ; 5 ．Shuguang Hospital ， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine ， Shanghai 200120 ， China ; 6 ．Dongguan Hospital ， Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine ， Guangdong Dongguan 523000 ， China )

［ Abstract ］ Unstable angina pectoris belongs to an acute coronary syndrome ， and it is a high-risk disease in clinical ， as well as a common disease and a high incidence disease ， which brings a heavy public health and economic burden to the whole society. Therefore ， it is urgent to prevent and treat unstable angina pectoris. Unstable angina pectoris belongs to the category of " xiongbixintong" in traditional Chinese medicine. More and more clinical studies evidences have shown that Chinese patent medicines play an important role in the pre

［基金项目］ 国家重点研发计划［项目编号: 2018YFC1707400; 项目名称: 注射用血栓通( 冻干) 治疗不稳定型心绞痛降低主要不良心血管事件发生率的临床研究］; 广州市科技计划项目-重点研发计划［项目编号: 202206080015; 项目名称: 注射用血栓通( 冻干) 治疗不稳定型心绞痛降低主要不良心血管事件发生率的临床研究］; 中国科学院科技服务网络计划［项目编号: KFJ-STS-QY2D-2021-03-003; 项目名称: 注射用血栓通( 冻干) 治疗不稳定型心绞痛降低主要不良心血管事件发生率的临床研究］［作者简介］ 龙文杰，男，博士，副主任医师，研究方向: 中医心血管内科研究。E-mail: lwj5699@ gzucm．edu．cn

［通讯作者］ 杨忠奇，男，博士，长江学者，主任中医师，教授，博士研究生导师，研究方向: 中医药临床/中医心血管内科研究。E-mail: yang_zhongqi@ 163. com

vention and treatment of unstable angina pectoris. Xueshuantong ( lyophilized ) for injection is the original research product produced by Guangxi Wuzhou Pharmaceutical Co. ， Ltd. The main component is the total saponins of panaxnotoginsen ， included in the 2012 National Essential Medicines List and the Pharmacopoeia of the People's Republic of China. Xueshuantong injection ( lyophilized ) has the effect of promoting blood circulation and removing blood stasis ， and is widely used in the treatment of retinopathy ， cerebral infarction ， coronary heart disease ， etc. ， especially in the treatment of unstable angina pectoris. In order to further guide its rational clinical use and improve the rational use of drugs by clinicians ， the Professional Committee of Chinese Medicine Clinical Evaluation of the Chinese Pharmaceutical Association invited experts from relevant research fields to systematically conduct a systematic study of the basic information ， pharmacological effects ， and clinical research of xueshuantong ( lyophilized ) for injection ， and discussed and drafted the Expert Consensus on Clinical Application of Xueshuantong ( Lyophilized ) for Injection in the Treatment of Unstable Angina Pectoris ， in order to provide reference for clinicians in rational drug use．

［ Key Words ］ Unstable angina pectoris ; Xueshuantong for injection ; Expert consensus

为推动中医药发展，国家中医药管理局已确定胸痹心痛病为第二批中医优势病种之一。不稳定型心绞痛属中医胸痹心痛病范畴，是一种急性冠状动脉综合征( acute coronary syndrome，ACS) ，冠状动脉因动脉粥样硬化而变窄，从而阻止血液流向心肌是其主要原因。引起不稳定型心绞痛的危险因素包括吸烟、糖尿病、肥胖、心脏病家族史、高血压、高低密度脂蛋白胆固醇( 高LDL-C) 等［1］。经皮冠状动脉介入治疗( percutaneous coronary intervention，PCI) 在ACS 患者中得到广泛应用，但在临床中始终存在部分人群未能够接受PCI 手术，或者患者拒绝接受PCI 手术，针对此类不稳定型心绞痛人群的治疗目前已成为社会和医学界关注的热点问题。

中医药在我国心血管疾病的治疗中具有重要地位和显著优势。注射用血栓通( 冻干) ( 药品批准文号: 国药准字Z20025652) 是由广西梧州制药( 集团)股份有限公司生产的原研品种，主要成分为三七中提取的三七总皂苷，分别收录于《国家基本药物目录( 2012 年版) 》和《中华人民共和国药典》［2］。注射用血栓通( 冻干) 具有活血化瘀的功效，广泛用于治疗视网膜病变、脑梗死、冠心病等［3］，尤其是在治疗不稳定型心绞痛方面取得了较好的临床疗效［4］。为进一步指导其临床合理使用，提高临床医生合理用药水平，中国药学会中药临床评价专业委员会邀请来自全国相关研究领域专家，对注射用血栓通( 冻干) 基本信息、药理作用、临床研究、安全性数据等进行系统性梳理回顾与总结，讨论并起草《注射用血栓通( 冻干)治疗不稳定型心绞痛临床应用专家共识》，旨在为临床医师合理用药提供参考。

1 药品基本信息

1. 1 药物组成及有效成分注射用血栓通( 冻干) 是由广西梧州制药( 集团)

股份有限公司生产的原研品种，主要成分为三七总皂苷。

1. 2 性状

本品性状为白色或淡黄色无定形粉末或疏松固体状，味微苦、微甘。

1. 3 功能主治

活血祛瘀，通脉活络。用于瘀血阻络、中风偏瘫、胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症。

2 基础研究

2. 1 神经保护作用

注射用血栓通可以保护大脑中动脉阻塞( MCAO) 大鼠的缺血损伤，减少梗死体积和肿胀百分比，这可能与Prx6-TLR4 通路有关; 同时大鼠神经系统评分、前肢放置测试结果同样得到改善［5，］。此外，研究表明在脑卒中动物模型给予注射用血栓通能激活Nrf2-VEGF 通路及氧化应激等多个靶点作用［5］，减轻脑缺血/再灌注损伤，并显著改善脑功能及促进血管生成［3］。

2. 2 抗血小板聚集作用

注射用血栓通通过抑制Piezo1 介导的 $\mathrm{Ca}^{2+}$ 信号通路，其靶向调控Piezo1 通道来抑制剪切诱导的血小板聚集，从而介导下游Calpain-2 和Talin1 信号通路，抑制剪切诱导的血小板聚集。此外，注射用血栓通可发挥抗 $\boldsymbol{\mathsf{K}}$ -角叉菜胶诱导的大鼠血栓形成的作用，能显著抑制血小板聚集、改善机体血流状态、维持正常血流动力学环境，从而为临床治疗的作用机制提供新的见解［7］。三七作为其主要成分，已被证实主要通过上调雌激素受体 $\upalpha$ 依赖性磷酸肌醇3-激酶( PI3Ks) /蛋白激酶( AKT) 通路，和核因子红细胞-2相关因子2( NRF2) 通路活性来改善心血管和神经系统缺血再灌注［8］。因此，未来需要高质量的临床试验和证据来证明注射用血栓通( 冻干) 的疗效。

7国医药导刊

2022 年第

24 卷第

7 期( 总第

225 期 )

3 临床研究

注射用血栓通( 冻干) 在脑血管疾病方面主要用于治疗急性缺血性脑卒中、脑梗死后遗症、短暂性脑缺血发作和后循环缺血性眩晕等，并取得良好的临床疗效。其能有效改善脑血管病患者的血流动力学，有效改善临床症状［9］。有研究采用随机双盲对照临床试验评价注射用血栓通( 冻干) 治疗老年腔隙性脑梗死患者的疗效，发现注射用血栓通( 冻干) 治疗4周后，老年腔隙性脑梗死患者的临床症状有所改善，相对脑血流量增加，卒中区域的相对平均灌注时间降低; 在排除性别、年龄、高血压等危险因素后，注射用血栓通( 冻干) 显著降低了患者的美国国立卫生研究院卒中量表( NIHSS) 得分，有效改善神经功能［10］。张杰文等［11］探讨注射用血栓通( 冻干)治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效，对照组给予西医常规治疗，试验组在对照组基础上加用注射用血栓通( 冻干) 进行干预，结果表明试验组的NIHSS 和Barthel 指数( BI) 评分改善程度均优于对照组; 两组患者脑卒中专门化生活质量表( SS-QOL) 评分均较治疗前升高，提示注射用血栓通( 冻干) 可显著改善急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度及活动能力。

一项观察注射用血栓通( 冻干) 预防重症监护室( ICU) 患者下肢深静脉血栓( deep vein thrombosis oflower extremity，LDVT) 临床疗效的前瞻性随机对照临床试验发现，注射用血栓通( 冻干) 能改善ICU 患者血液高凝状态，降低血液粘度，对ICU 患者DVT 有良好的预防血栓效果［12］。血栓通注射液( 冻干) 对心血管疾病有良好疗效及安全性［13］，广泛用于冠心病、心绞痛、心肌梗死及高血压等心血管疾病［14］。

注射用血栓通( 冻干) 能有效改善不稳定型心绞痛发生频率，缩短心绞痛发作持续时间，有效改善血脂水平，改善内皮功能，有效抑制炎症反应。一项针对包括注射用血栓通在内的中药注射液治疗不稳定型心绞痛荟萃分析［15］，共纳入38 项随机对照研究，纳入患者4074 名，发现其联合常规基础治疗在减轻临床症状、降低hs-CRP 水平优于单独常规基础治疗组，对比单独常规基础治疗能显著降低硝酸甘油消耗量。金继斌等［16］探讨注射用血栓通联合前列地尔注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效，对照组仅采用血栓通治疗，观察组采用血栓通和前列地尔联合治疗，治疗14 d 后比较两组患者的血压、心率变化、治疗前后的心电图变化，以及两组的临床治疗总有效率。结果发现，治疗后两组患者的血压和心率都出现

下降; 在治疗后的比较中，观察组患者在血压和心率两个指标方面均低于对照组; 在心电图的比较中，观察组患者的有效率为 $83.9\%$ ，对照组为 $71.\,4\%$ ; 观察组的临床治疗总有效率为 $94.\,6\%$ ，对照组为 $76.~8\%$ 。提示注射用血栓通单用、联用前列地尔注射液治疗不稳定型心绞痛效果显著，患者的血压和心率指标改善明显，能提高心电图有效率和临床治疗总有效率。臧传欣［17］开展注射用血栓通( 冻干) 联合瑞舒伐他汀钙片治疗不稳定型心绞痛的临床疗效研究，以86 例不稳定型心绞痛患者为研究对象，对照组患者口服瑞舒伐他汀钙片，治疗组患者在对照组治疗的基础上静脉滴注注射用血栓通，两组患者均连续干预14 d，观察治疗心绞痛疗效和心电图、比较两组患者的临床症状、内皮功能因子水平和血脂水平。结果发现，治疗组心绞痛治疗的总有效率为 $95.\;35\%$ ，对照组心绞痛治疗的总有效率为 $81.\,40\%$ 。干预后治疗组患者的心绞痛发作时间、持续时间、硝酸甘油用量均比对照组低。注射用血栓通能有效降低患者内皮素1( ET-1) 、血管内皮细胞钙黏蛋白( VEC) 、血栓素 B2( TXB2) 水平，有效降低总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C) 水平，提示注射用血栓通联合瑞舒伐他汀钙片治疗不稳定型心绞痛有确切疗效，能有效减轻临床症状，改善血管内皮功能和血脂水平，降低不良反应的发生。综上说明注射用血栓通( 冻干) 具有活血化瘀的功效，可广泛用于治疗心血管疾病如不稳定型心绞痛。

4 专家推荐意见

基于基础研究和临床研究，专家对注射用血栓通( 冻干) 治疗不稳定型心绞痛推荐意见如下。

4. 1 用法用量

使用前用注射用水或氯化钠注射液适量使之溶解，静脉滴注，一次使用 $250\sim500\,\mathrm{\mg\},1$ 日1 次，用 $10\%$ 葡萄糖注射液 $250\!\sim\!500~\mathrm{mL}$ 稀释; 重症患者可以一次使用 $500\!\sim\!1000~\mathrm{mg}$ 。

4. 2 疗程

$7\!\sim\!14\mathrm{~d~}$ 为1 个疗程，可根据病情调整，如果连续使用7 d 病情无缓解或无好转，建议行血运重建手术，或选择其他治疗方法。

4. 3 特殊人群用药

近半年重要脏器出血史( 如脑出血、上消化道出血等) 、血小板计数降低、凝血功能异常、近期有活动性出血等慎用; 如果合并使用抗血小板药物、抗凝药物，建议必要时监测凝血功能。

2022 Volume 24 No．7 ( Serial No．225 )

5 不良反应及用药注意事项

5. 1 不良反应

注射用血栓通( 冻干) 不良反应包括发热、寒战、过敏样反应、过敏性休克、心悸、胸闷、呼吸困难、呼吸急促、哮喘、皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎、头晕、头痛、恶心、呕吐等，但不良反应发生率低，总体安全性好。

5. 2 注意事项

$\textcircled{1}$ 本品为活血、通脉祛瘀药物，用药期间有个别患者出现面部潮红或头部胀痛，属正常反应，视情况可继续用药; $\textcircled{2}$ 本品可能引起过敏性休克，用药后一旦出现过敏反应或其他严重的不良反应，应立即停药并给予适当治疗。严重者给予吸氧、肾上腺素、静脉给予激素、气管插管等紧急处理; $\textcircled{3}$ 应单独使用，禁止与其他制剂、药物混合配伍联合使用; $\textcircled{4}$ 特殊人群用药如备孕妇女、妊娠期及哺乳期妇女慎用。

6 利益冲突声明

在本共识制定过程中，所有相关参与者均无利益冲突。

7 结语

注射用血栓通( 冻干) 具有抗血小板聚集、改善机体血流状态、改善内皮功能和有效抑制炎症反应作用，临床上可减少不稳定型心绞痛发生频率、缩短心绞痛发作持续时间和有效改善血脂水平，安全性较好，推荐用于治疗不稳定型心绞痛; 日推荐用量为 $250\!\sim\!1000~\mathrm{mg}$ ，疗程7～14 d。

参考文献

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( 收稿日期: 2022-06-20)

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引用 / 出处

注射用血栓通(冻干) 治疗不稳定型心绞痛临床应用专家共识. 2022.