《WHO结核病综合指南模块3——诊断》解读

$\cdot$ 标准/指南/共识 $\cdot$

# 《WHO结核病综合指南模块3——诊断》解读

刘瑞花$^{1}$, 金慧芳$^{2}$, 王爱霞$^{3}$, 郑伟$^{4}$, 刘哲芳$^{4}$, 陈琛$^{5}$, 宋雪飞$^{6}$, 乌力吉$^{7}$, 王芙蓉$^{1,4}$ (1. 内蒙古自治区第四医院科研部, 内蒙古 呼和浩特 010000; 2. 内蒙古自治区第四医院急诊医学科, 内蒙古 呼和浩特 010000; 3. 内蒙古自治区第四医院监管病房, 内蒙古 呼和浩特 010000; 4. 内蒙古自治区第四医院感染性疾病科, 内蒙古 呼和浩特 010000; 5. 内蒙古自治区第四医院教学部, 内蒙古 呼和浩特 010000; 6. 内蒙古自治区第四医院医学检验中心/输血科, 内蒙古 呼和浩特 010000; 7. 内蒙古自治区第四医院医学影像科, 内蒙古 呼和浩特 010000)

【摘要】 结核病(tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)引发的全球单一传染病导致的主要死因。WHO数据显示,全球约25%人口潜伏感染Mtb,但预防性治疗覆盖率低,且耐药问题加剧了治疗难度。为强化全球TB防治能力,WHO于2025年4月16日发布的《结核病综合指南模块3——诊断》系统性整合了Mtb感染、TB诊断及耐药性检测的循证策略,将TB诊断检测方法进行分类,并提出对HIV感染者和儿童增加多样本联检的新建议。该指南通过强化早期精准诊断与耐药精准识别,显著提升临床决策效率与治疗成功率,为落实WHO“终止结核病战略”的目标提供了重要技术支撑与政策框架。

【关键词】 结核病；耐药性；诊断；世界卫生组织结核病综合指南；解读

DOI: 10.19871/j.cnki.xfrcbzz.2025.04.016

【中图分类号】R18, R52

# Interpreting the WHO Consolidated Guidelines on Tuberculosis Module 3 Diagnosis

Liu Ruihua$^{1}$, Jin Huifang$^{2}$, Wang Aixia$^{3}$, Zheng Wei$^{4}$, Liu Zhefang$^{4}$, Chen Chen$^{5}$, Song Xuefei$^{6}$, Wu liji$^{7}$, Wang Furong$^{1,4}$ (1. Department of Scientific Research, The Fourth Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region, Inner Mongolia Hohhot 010000, China; 2. Department of Emergency Medicine, The Fourth Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region, Inner Mongolia Hohhot 010000, China; 3. Secure Medical Ward, The Fourth Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region, Inner Mongolia Hohhot 010000, China; 4. Department of Infectious Diseases, The Fourth Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region, Inner Mongolia Hohhot 010000, China; 5. Department of Medical Education, The Fourth Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region, Inner Mongolia Hohhot 010000, China; 6. Department of Laboratory Medicine, The Fourth Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region, Inner Mongolia Hohhot 010000, China; 7. Department of Medical Imaging, The Fourth Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region, Inner Mongolia Hohhot 010000, China)

【Abstract】 Tuberculosis (TB) is the infectious disease with the highest mortality rate attributable to a single pathogen, caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb). According to estimates by the World Health Organization (WHO), roughly one-quarter of the world's population is latently infected with Mtb; however, the proportion receiving preventive treatment remains insufficient, and drug resistance is exacerbating treatment difficulties. To bolster global TB control capabilities, the WHO has issued the Comprehensive Guidelines on Tuberculosis: Module 3—Diagnosis. This comprehensive document systematically integrates evidence-based strategies for TB infection management, diagnostic procedures, and drug-resistance testing. It classifies various TB diagnostic methods and introduces new recommendations to increase multi-sample testing, particularly for HIV-infected individuals and children. By emphasizing early, precise diagnosis and the accurate detection of drug resistance, these

基金项目: 1. 首府地区公立医院2023年高水平临床专科建设科技项目(2023SGGZ107); 2. 首府地区公立医院2024年高水平临床专科建设科技项目(2024SGGZ06); 3. 2024年医学科学院公立医院医院联合研究项目(2024GLHJ2025), 2024GLHJ20252)通信作者: 王芙蓉, Email: 13347142277@163.com

引用格式: 刘瑞花, 金慧芳, 王爱霞, 等. 《WHO结核病综合指南模块3——诊断》解读[J/CD]. 新发传染病电子杂志, 2025, 10(4):94-104. Liu Ruihua, Jin Huifang, Wang Aixia, et al. Interpreting the WHO Consolidated Guidelines on Tuberculosis Module 3 Diagnosis[J/CD]. Electronic Journal of Emerging Infectious Diseases, 2025, 10(4):94-104.

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guidelines aim to enhance clinical decision-making and improve treatment success rates. They also provide vital technical support and policy frameworks essential for achieving the objectives outlined in the WHO's "End TB Strategy".

【Key words】 Tuberculosis; Drug Resistance; Diagnosis; WHO consolidated tuberculosis guidelines; Interpretation

尽管随着医疗技术的进步、防控措施和诊治能力的提高以及全球卫生合作的加强,结核病(tuberculosis, TB)防治工作取得了显著进展,但仍然是单一传染源导致的主要死因,严重威胁人类的生命健康。据估计,全球约25%的人口感染了结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB),检测结核感染可识别出结核病预防性治疗(tuberculosis preventive treatment, TPT)中获益最大的人群[1]。2023年全球TB估算新发病例约为1080万例,但新诊断和报告的TB患者仅有820万例,诊断缺口超24%[2-3]。耐药结核病(drug-resistant tuberculosis, DR-TB),尤其是耐多药/利福平耐药结核病(multidrug-resistant/rifampicin-resistant tuberculosis, MDR/RR-TB)的流行,给TB防治工作带来新挑战[4-5]。2023年估计MDR/RR-TB患者40万例,治疗成功率不足70%[6-7]。早期快速精准诊断是治疗启动的关键前提,对阻断疾病进展、控制耐药传播具有双重意义[8]。

2025年4月16日WHO正式发布第四版《结核病综合指南模块3——诊断》(以下简称“指南”)[9],相较于第三版[8,10-11],版本指南首次将WHO关于结核感染、TB诊断和耐药性检测的政策指导整合为单一参考文件,更新了主要内容。

(1)指南定义了两类新技术类别,其核心区别在于操作流程和结果自动化程度。一是低复杂度自动化核酸扩增检测(low-complexity automated nucleic acid amplification test, LC-aNAATs),含Xpert® MTB/RIF、Xpert MTB/RIF Ultra、Truenat® MTB Plus及MTB-RIF Dx检测产品,该技术高度自动化,适用于基层实验室,目前已成为TB初始诊断及利福平耐药性检测应用最广泛的检测手段[12-14];二是低复杂度手工核酸扩增检测(low-complexity manual nucleic acid amplification test, LC-mNAATs),含环介导恒温扩增(LoopampTM)检测试剂盒(TB LAMP)(荣研化学),这类技术可用于不进行耐药性检测的TB初步诊断,其特点有:①较涂片镜检灵敏度显著提升;②对基础设施、电力与设备需求(如金属加热模块)较低;③可在层级医疗机构开展;④成本低于其他分子检测技术。指南根据这两类新技术类

别,将第三版指南里围绕产品推荐给出的相关建议予以整合。

(2)指南推荐对以下人群开展呼吸道与非呼吸道样本同步检测,用于TB初始诊断及利福平耐药检测:①HIV感染的成人和青少年;②HIV感染儿童;③未感染HIV或HIV感染状态不明的儿童。

(3)指南整合了现有的结核感染检测指南(2022版),以统一TB诊断、耐药性及感染检测的政策指导。

(4)指南背景章节新增了TB诊断检测判定标准,以及WHO对TB诊断产品资格预认证的途径。

(5)指南修订了TB诊断检测类别描述表,使其与背景章节所述的类别判定标准保持一致。

(6) 第三版指南的4个网络附件, 涵盖系统评价及指南制定专家组 (guideline development group, GDG) 政策更新证据, 现整合为2个。

附录1呈现了结核感染、TB及耐药结核病(drug-resistant tuberculosis, DR-TB)诊断的21项新/旧建议,这些建议更替了先前指南版本中的相关内容,本文将围绕新建议展开深入剖析与解读,为构建符合我国国情的TPT科学实施框架提供政策与技术衔接指引,助力《全国结核病防治规划》目标落地,推动从“策略参考”到“实践标准”的本土化转化。

1 WHO结核诊断技术分类与产品预认证体系深度解析

近期, WHO对TB诊断技术评估体系实施重大改革,将沿用16年的单一产品认证模式升级为技术类别评估框架。该体系由WHO全球结核病与肺部健康规划局(Global Programme on Tuberculosis & Lung Health of the World Health Organization, WHO/GTB)主导,建立六维评估标准:涵盖应用目的(诊断及耐药性检测)、作用原理、基础设施需求、检测复杂度、报告方式(自动化和人工判读)及使用场景(中心实验室/基层/近患者检测点)[9]。新技术评估采用双路径机制:若其技术特征区别于现有类别,则作为“首创类别诊断技术”进入路径A的循证评估流程;若与现有技术类别匹配,则适用路径B的“同类技术评估”机制。此改革通过标准化技术分类与差异化评估路径,显著提升诊断技术遴选的系统性与适用性,将加速国产创新诊断产品经WHO预认证路径纳入

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推荐目录,推动实验检测技术的本土化突破,为我国公共卫生安全提供自主可控的技术支撑。

2 TB诊断检测类别及产品

随着诊断技术研发主体的深度参与及创新性研究证据的积累,结核感染与TB诊断技术谱系正呈现多元化扩展态势,结核感染和TB患者的诊断选择正在迅速扩大[15-16]。然而,由于不同技术在检测原理、操作复杂度、应用场景及认可的证据等级等方面存在显著差异,所有获得WHO/GTB推荐的技术均需在预认证程序可用时完成评估,通过评估是维持推荐效力的必要条件。

指南根据应用目的将TB诊断方法分成TB初始诊断与耐药性检测(initial tests for TB diagnosis with drug-resistance detection)、无耐药性检测的TB初步诊断(initial tests for TB diagnosis without drug-resistance detection)、TB耐药性后续检测(follow-on tests for detection of TB drug resistance)及结核感染检测(tests for TB infection),并推荐了相应的检测产品(附录1)。

3 推荐LC-aNAATs替代传统技术:基于多类样本的TB患者初始诊断及利福平耐药性检测应用

快速检测TB及利福平耐药性是全球公共卫生的核心优先任务[17]。分子检测技术自10多年前首次推荐以来,已显著革新TB诊断:相比传统涂片镜检,其准确性更高,并可快速识别利福平耐药性。其低复杂度、自动化的特点,使其无需依赖高技能人员或专门实验室,在中低收入国家应用潜力巨大[18]。然而,成本、供应链、设备维护、技术支持及市场竞争不足等因素制约了推广。为此,WHO提出了4条新建议。

(1)对于有TB症状或TB筛查阳性的成人和青少年,可采用LC-aNAATs对呼吸道样本检测用于TB初始诊断,而非涂片镜检或培养法(强烈推荐,证据确定性等级高)。该推荐意见中的呼吸道样本包括痰液(自然咳出或诱导)、气管抽吸物和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)。34项研究(14840名参与者)使用痰液样本评估诊断准确性,并与微生物参比标准(microbiological reference standard, MRS)进行比较。该检测方法的综合敏感度为90.4%(95%CI: 88.0~92.4),综合特异度为94.9%(95%CI: 93.0~96.3)。Xpert MTB/RIF Ultra和Truenat MTB Plus符合本建议的适用要求[9]。

解读: LC-aNAATs作为肺结核初诊标准,以高敏感度与高特异度替代了涂片镜检/培养法,标志着

TB诊断从“级联式确认”进入“单步精准锁定”时代——其覆盖自然痰、诱导痰、BALF等全维度呼吸道样本,为少痰、无痰、咳痰困难及重症患者诊断提供了有效依据。

(2)对于细菌学确诊的TB患者,可采用LC-aNAATs对呼吸道样本进行利福平耐药性初始检测,而非基于培养的DST(强烈推荐,证据确定性等级高)。在评估痰液样本的11项研究2540名参与者中,此检测方法的综合敏感度为95.1%(95% CI:83.1~98.7),综合特异度为98.1%(95%CI:97.0~98.7)。Xpert MTB/RIF Ultra和Truenat MTB-RIF Dx符合本建议的适用要求。

解读: 该建议将LC-aNAATs作为细菌学确诊TB患者利福平耐药性初筛标准,全面替代传统培养药敏试验,大幅缩短诊断时间。该建议基于成人数据外推及有限儿童数据得出,适用范围涵盖所有HIV感染者及TB、肺外结核患者,尤其通过胃液、鼻咽抽吸物等儿童样本的应用,为儿童TB耐药性检测提供更多方法。尽管Truenat MTB-RIF Dx仅有两项研究支持且存在单位数据局限性,但经GRADE体系评估后现有证据仍被判定为高确定性[9]——临床对DR-TB早期干预的迫切需求压倒了方法学局限,分子检测的时效性优势具有不可替代的救治价值:其高特异度使阳性结果可直接启用耐药治疗方案,避免传统确认等待期的治疗真空,为“耐药诊断即治疗决策”提供了核心支点。

(3)对于有结核性脑膜炎症状体征的患者,可采用LC-aNAATs对脑脊液样本检测用于初始诊断,而非涂片镜检或培养(强烈推荐,证据确定性等级中等)。基于16项Xpert Ultra研究(1684名参与者)分析,该检测方法的综合诊断敏感度和特异度分别为88.2%(95%CI: 83.7~91.6)和96.0%(95%CI: 86.8~98.9)。Xpert MTB/RIF Ultra符合本建议的适用要求[9]。

解读: 该建议强烈推荐以Xpert MTB/RIF Ultra为代表的LC-aNAATs作为结核性脑膜炎的一线诊断工具,替代传统涂片/培养方法,是因为其在脑脊液检测中的高综合敏感度与特异度,为HIV感染者及儿童等高风险群体提供了快速精准的诊断窗口,显著降低致命性延误风险。尽管当前证据确定性等级为中等,推荐仍强调:在优先应用Xpert MTB/RIF Ultra的基础上,条件允许时可联用培养以最大限度地提高诊断和检测DR-TB的机会[9]。这一推荐凸显了分子诊断技术革新传统,确立了其在结核性脑膜炎诊断策略中的核心地位。

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(4)对于有肺外结核病症状和体征的患者,可采用LC-aNAATs对淋巴结组织穿刺液、胸膜组织、胸腔积液、滑膜液、腹水或心包积液检测用于初始诊断,而非涂片镜检或培养(强烈建议,滑膜液和心包积液的证据确定性等级低;淋巴结组织穿刺液、胸膜组织、胸腔积液和腹水的证据确定性等级极低)。综合分析9项针对Xpert Ultra的研究(共445名参与者)发现,采用淋巴结组织穿刺液来诊断淋巴结核时,LC-aNAATs的敏感度和特异度分别为85.3%(95%CI: 73.4%~92.4%)和74.1%(95%CI: 63.5%~82.5%)。进一步考量LC-aNAATs对复合参考标准(composite reference standard, CRS)的诊断准确性——该标准将MRS与临床诊断但未经细菌学确认的患者纳入其中——结果显示,在诊断成人和青少年淋巴结核结核,其特异度提升至97.4%(95%CI: 82.2%~99.7%),而敏感度则降至71.3%(95%CI: 64.3%~77.4%)。2项Xpert Ultra研究共105名参与者的分析表明,利用胸膜组织诊断胸膜结核时,LC-aNAATs的敏感度分别为80%和100%,特异度分别为75%和86%。结合CRS数据进一步分析发现,LC-aNAATs在胸膜组织诊断中的特异度提高至94%~97%,但敏感度降低至54%~81%。来自13项Xpert Ultra研究(共1041名参与者)的数据显示,当使用胸腔积液诊断胸膜结核时,LC-aNAATs的敏感度和特异度分别为74.0%(95%CI: 60.8%~83.9%)和88.1%(95%CI: 78.8%~93.6%)。综合CRS数据,LC-aNAATs对胸腔积液诊断的特异度提升至99.2%(95%CI: 95.2%~99.9%),而敏感度则降至71.3%(95%CI: 64.3%~77.4%)。对3项Xpert Ultra研究(共126名参与者)的分析结果显示,在使用滑膜液断针或关节结核时,LC-aNAATs的敏感度和特异度分别为96.6%(95%CI: 87.2%~99.1%)和91.1%(95%CI: 80.8%~96.2%)。结合CRS数据,LC-aNAATs在滑膜液诊断中的特异度提高至97.0%(95%CI: 85.0%~100.0%),而对敏感度的影响相对较小(仍为96%),主要表现为置信区间的收窄(95%CI: 91%~99%)。3项Xpert Ultra研究(共69名参与者)的分析表明,使用腹水诊断腹膜结核时,LC-aNAATs的敏感度范围为33%~67%,特异度范围为94%~100%。3项Xpert Ultra研究(共202例受试者)的数据显示,使用心包积液诊断心包结核时,LC-aNAATs的敏感度为84.0%(95%CI: 73.9%~90.7%),特异度为86.6%(95%CI: 79.5%~91.5%)。13项Xpert Ultra研究(共446例受试者)的分析结果表

明,使用肺外标本诊断成人和青少年肺外结核的利福平耐药性时,LC-aNAATs的敏感度为100.0%(95%CI:93.4%~100.0%),特异度为99.4%(95%CI:92.1%~100.0%)。Xpert MTB/RIF Ultra适用于这一建议[9]。

解读: 该建议推荐以Xpert MTB/RIF Ultra为代表的LC-aNAATs作为肺外结核诊断的工具,其突破性地覆盖淋巴结穿刺液、胸膜组织、积液等传统难诊断样本,直接替代涂片/培养成为初始诊断首选,显著提升床旁可及性[9]。尽管不同体液证据等级存在差异,该推荐仍普遍适用于所有肺外结核患者(含HIV感染者及儿童)[9],并通过“LC-aNAATs初筛+培养耐药确认”的分层体系优化诊断流程。同时,CRS的应用虽普遍提升了诊断特异度,但降低了敏感度,提示临床中阴性结果需结合患者具体情况综合研判。这一推荐强调了分子技术在肺外结核诊断中的重要性,推动了诊断策略的精准化升级。

成本效益分析显示,Xpert MTB/RIF检测在多数场景下较传统涂片镜检或培养法更具成本效益——其将诊断周期从数周缩短至小时级,通过早期诊断与治疗有效阻断传播链,降低并发症相关成本。尽管Xpert Ultra的研究方法学存在异质性(如肺外结核与儿童病例检出率提升但试剂成本显著增加),但综合传播控制带来的后续成本节约,其总体成本仍控制在WHO成本效益标准内[9]。Truenat在印度儿科人群中展现出突出的性价比,凸显儿童结核诊断延误的隐性成本远超设备投入[9]。然而,泰国一项研究揭示了极端资源匮乏环境下的现实矛盾:在绝对成本约束与检测敏感度需求之间,简易技术仍是不可替代的补充方案[9]。这提示我国需结合实际情况,因地制宜构建分层诊断体系,平衡成本与检测效能。

我国不同层级医疗机构在TB诊疗水平上存在显著差异[19-20], 管级结核病定点医疗机构具备开展TB诊疗新技术和新方法应用研究的能力, 通过采用分子生物学检测、多学科协作及侵入性诊断技术, 能够对复杂病例进行精准诊断与个性化治疗。地(市)级结核病定点医疗机构侧重于对疑难、重症及耐药肺结核等患者进行诊断与治疗。县(区)级结核病定点医疗机构以基础检测为主, 部分引入快速检测技术。此外, 这些机构普遍缺乏耐药性检测能力, 需依赖转诊机制。基层医疗卫生机构则以症状筛查为主, 治疗侧重督导服药与全程管理。基于此, 我国TB诊疗体系核心在于构建分层精准诊断策略: 在地市级以上的结核病定点医疗机构, 全面推行LC-aNAATs等自动化核酸扩增检测作

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为初筛标准,其超高敏感度与特异度可快速锁定利福平耐药结核(尤其适用于HIV双重感染及肺外结核患者),同步建立“分子初筛+培养确认”的耐药检测体系。具体实施中需注意:必须确保样本量及样本质量;对于HIV阴性或无HIV感染风险者,以及既往有结核病史且治疗结束时间在5年内的患者,可能出现假阳性结果对利福平低流行区的阳性结果强制验证性复测,并扩展氟喹诺酮与贝达喹啉耐药检测以避免短程方案误用;县级定点医院需优先保障痰液/脑脊液等样本质控,针对HIV阴性或5年内结核病史患者,结合流行病学史判读LC-aNAATs假阳性结果,资源有限时可采用Truenat等高性价比技术平衡成本与敏感度;基层医疗机构则以简易诊断技术为补充,通过区域医疗联盟外送样本完成耐药确认。这一分层体系通过标准化分子检测替代传统涂片镜检的主观误差,将诊断-治疗周期从周级压缩至单日闭环,显著降低家庭及社区传播风险,同时避免二线药物误用导致的肝损伤等连锁代价,最终实现临床决策精准化、实验室效能标准化与患者获益最大化的三重突破。

4 LC-mNAATs: 操作简单、基层适用的肺结核快速初筛新范式

新型LC-mNAATs技术为资源受限环境提供了更实用的分子检测替代方案:其准确性较传统涂片显微镜更高,且对基础设施、电源及设备要求极低,操作可在显微镜级别完成,尤其适合基础设施薄弱地区,成为扩大TB检测覆盖的关键工具。但该技术未整合利福平耐药性检测功能,需配合其他方案完成耐药性确认,单次检测的全面性仍有限。指南提出了1条推荐建议:对于有肺结核症状或筛查阳性的成人和青少年,可采用LC-mNAATs对呼吸道样本检测用于TB初始诊断,而非涂片镜或培养法(强烈推荐,证据确定性等级高)。TB LAMP符合本建议的适用要求。

在检测的敏感度及特异度表现上,多项研究数据提供了清晰的参考[9]。对于有TB症状或者筛查阳性的成人和青少年,26项研究(18297名参与者)分析显示,采用LC-mNAATs对呼吸道样本进行检测以诊断肺结核时,综合敏感度达到了84.1%(95%CI:78.3~88.6),综合特异度为96.1%(95%CI:94.2~97.4)。这一数据表明,该检测方法在此类人群中具有较高的准确性和可靠性。针对有TB症状和体征的感染HIV的成人和青少年,纳入分析的8项研究(2991名参与者)显示,同样使用LC-mNAATs技术检测呼吸道样本来诊断TB,其综合敏感度为77.1%(95%CI:60.8~87.9),综合特异度为95.9%

(95%CI: 84.9%~99.0%)。尽管相较于前一类人群,敏感度略有下降,但特异度仍保持在较高水平,说明该检测方法在HIV感染人群中同样具备一定的诊断价值。对于有TB症状和体征的儿童,3项研究(62名参与者,其中包括8名TB患者)分析显示,使用LC-mNAATs检测呼吸道样本来诊断TB时,敏感度呈现出一定的波动范围,在60%~100%,而特异度则稳定在95%~100%。这种敏感度的差异可能与儿童个体差异、样本采集质量等多种因素有关,但较高的特异度仍显示出该检测方法在儿童TB诊断中的潜力。此外,对于有TB症状和体征的儿童,3项研究(176名参与者,包括14名TB患者)分析显示,采用LC-mNAATs检测胃抽吸液来诊断TB,敏感度为64%,特异度在93%~100%之间。提示在儿童TB诊断中,不同样本类型的检测结果可能存在差异,需要根据实际情况选择合适的样本进行检测。

解读:以TB LAMP为代表的LC-mNAATs技术被强烈推荐为TB初诊金标准,其在成人/青少年中展现优异的敏感度和特异度。但HIV感染者因免疫缺陷导致病原体载量下降,技术敏感度骤降至77.1%,需并行LF-LAM检测以弥补漏洞;而儿童诊断面临呼吸道样本敏感度波动(60%~100%)与胃液低敏感度(64%)的双重挑战,所以需要采用“呼吸道+粪便”平行检测策略(尽管粪便样本证据有限仍属必要风险权衡)。此外儿童诊断特异度虚高(95%~100%)实因纳入确诊病例过少(仅8例),潜在假阳性危机在TB低流行区可能引发过度治疗;而成人高证据等级(18297例)与儿童极低证据等级(62例)的悬殊差距,揭示技术推广需同步推动儿科样本采集革命——从胃液抽吸器改良到非侵入性粪便检测的开发,方能实现全人群覆盖的精准诊断闭环。

成本效益分析表明,相较于标准诊断方法,在完成TB LAMP检测后再实施DST,不仅在TB的诊断与治疗方面成效显著,还能有效降低检测成本。从单次检测成本来看,TB LAMP检测费用远低于Xpert MTB/RIF检测[9]。综合多方面因素考量,广泛推行TB LAMP检测有望减轻经济压力,特别是在资源相对匮乏的地区,其成本优势将更为突出,对改善TB防控工作的经济可行性具有重要意义。

TB LAMP技术操作便捷性优于涂片镜检,效率随熟练度提升,且去中心化应用可降低基层患者交通成本,尤其适用于我国中西部高负担地区的初筛需求;但其手动样本处理步骤在暴发流行期可能成为诊断瓶颈,更关键的是无法检测利福平耐药性,在耐药流行

新发传染病电子杂志 2025年8月第10卷第4期 Electronic Journal of Emerging Infectious Diseases, August 2025, Vol.10, No.4

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区需强制构建“LAMP初筛+阳性补DST”路径,可能稀释成本优势,同时基层人员操作误差可能升高假阴性风险[9]。因此,我国需构建分级诊断链条:基层医疗机构以LAMP替代传统涂片提升诊断可及性,县(区)级结核病定点医疗机构承担LAMP阳性病例的DST补测,疑难、重症及耐药患者可转诊至地(市)级以上结核病定点医疗机构。这一模式既保障了高负担地区的基础诊断覆盖率,又通过技术分层释放高端资源,最终实现“诊断可及性+精准耐药检测”的双重目标,为我国基层医疗机构提供了可操作的防控升级路径,同时为全球TB消除计划贡献了资源适配型实践框架。

5 强调对HIV感染者与儿童患者采用多种样本或联合检测方法用于初始诊断TB

HIV感染者与儿童群体的TB负担重,尤其是在中低收入国家。HIV感染者因免疫抑制导致TB发病风险显著升高,TB已成为该人群主要死因之一。儿童(特别是5岁以下者)从结核感染向活动性TB发展风险很高,且病情进展迅速,常伴有呼吸道症状,致使诊断难度增加;若治疗不及时,将进一步增加发病率及病死率。鉴于此,针对这些高风险人群开展TB防治工作时,必须充分考量其独特的临床表现特征以及特殊的诊断需求,制定并实施协调统一、行之有效的防控措施。

HIV感染者与儿童的TB诊断具有多重复杂性:临床表现非特异度、样本中分枝杆菌载量低且波动,导致现有检测敏感度下降尤为突出。此外,晚期免疫抑制的HIV感染者及儿童常无法提供合格痕样本,且可能罹患播散性TB——此类病例通过实验室方法确诊极具挑战[21-22]。为应对此难题,WHO提出了3条新的建议,着重强调在针对儿童以及所有HIV感染者进行TB诊断时,应采用多样本或多技术联合检测的方法,以此提升诊断的准确性。

(1) 对于有TB症状或者筛查阳性的成人和青少年HIV感染者,若其病情严重或处于HIV感染的晚期阶段,可采用LC-aNAATs对呼吸道样本以及LF-LAM对尿液样本同步检测,用于TB初始诊断,而非仅采用呼吸道样本的LC-aNAATs检测(强烈推荐,证据确定性等级低)。Xpert MTB/RIF Ultra和Truenat MTB Plus适用于这一建议。

在31项研究中,27项采用MRS评估诊断准确性,23项采用CRS,其中20项研究同时使用两种标准。基于MRS的27项研究(12651例受试者,含2368例TB患者[占比18.7%])显示:对该人群进行TB初始诊断

时,相较于单独使用LC-aNAATs或LF-LAM检测方法,LC-aNAATs检测呼吸道样本与LF-LAM检测尿液联合检测方法,敏感度提升6.7%(95%CI: 3.8~10.7; 95%PI(预测区间): 0.6~45.9),但特异度降低6.8%(95%CI: -9.5~-4.7; 95%PI: -32.8~-6.8)。证据的确切性在敏感度和特异度方面均较低。基于CRS的23项研究[11 109例受试者,含3723例TB患者(占比33.5%)]显示:对该人群进行TB初始诊断时,相较于单独使用LC-aNAATs检测方法,LC-aNAATs检测呼吸道样本与LF-LAM检测尿液联合检测方法,敏感度提升16.0%(95%CI: 10.7~22.9; 95%CI: 2.3~60.3),但特异度降低3.5%(95%CI: -6.6~-1.7; 95%CI: -47.2~-0.1)。敏感度的证据确定性较低,特异度的证据确定性非常低。除诊断准确性外,本研究同步评估了死亡率、诊断时效及治疗时效等临床结局指标。因数据缺失,未分析治愈率及失访率。研究数据表明,对合并HIV感染的成年住院患者,采用呼吸道样本LC-aNAATs+尿液LF-LAM联合检测可提高精准诊断率。①8周病死率小幅降低(RR: 0.93; 95%CI: 0.74~1.17); ②诊断时效显著提升(HR: 1.55; 95%CI: 1.29~1.87); ③TB确诊率提高1.56倍(RR: 1.56; 95%CI: 1.29~1.88); ④病原学确诊率提高3倍(RR: 3.06; 95%CI: 1.82~5.16);⑤抗结核治疗率提高1.47倍(RR: 1.47; 95%CI: 1.25~1.73)。综上,本建议虽证据确定性较低,但仍被定为强推荐,核心依据在于:该策略对HIV感染者这一TB诊断难度大的高危人群,快速精准诊断的临床价值远大于其潜在轻微不利影响[9]。

解读: 该联合检测方案虽以低证据等级获强烈推荐,本质上是针对HIV感染患者的“生死时速”干预策略——其核心价值在于以6.7%~16%的敏感度提升(伴随3.5%~6.8%的特异度损失),使病原确诊率显著提升3倍,争夺黄金干预窗口,最终降低患者的8周病死率[9]。这一策略的临床合理性源于三重现实考量:首先,敏感度增益的临床权重远超特异度损耗——在免疫崩溃患者中,传统涂片阳性率较低,而联合检测可提高诊断率。其次,证据等级低的本质是伦理困境——危重患者群体难以开展随机对照研究,现有数据(12 651例MRS研究/11 109例CRS研究)已代表真实世界研究极限。最后,PI揭示了重大的不确定性,敏感度提升的95%CI下限仅0.6%(MRS)与2.3%(CRS),提示特定场景下联合策略可能完全失效,因此,此建议限定的适应证为“晚期HIV感染/重症”患者。当患者因严重疾病导致咳痰无力伴意识障碍

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时,尿液LF-LAM的快速阳性结果可较支气管镜诊断提前,在ICU环境中直接降低绝对病死率,凸显该策略在危重群体中的不可替代性。

成本效益评估显示,用微量的成本增幅可有效降低HIV感染患者的病死率[9],充分表明该联合诊断策略是一种更优的成本效益选择,这主要是由于LF-LAM床旁检测显著缩短了TB诊断窗口。而95%不确定性范围较广,说明在非结核分枝杆菌高流行区或操作失范时,可能导致成本效益急剧降低。

截止2024年6月,我国报告现存活HIV感染/AIDS患者超过132万例,且老年感染者比例攀升[23]。WHO关于HIV感染者同步采用呼吸道LC-aNAATs和尿液LF-LAM检测TB的建议具有重要实践价值:地(市)级以上的结核病定点医疗机构作为核心实施单位,依托现有分子诊断平台快速锁定DR-TB,结合LF-LAM的简易性,为重症监护患者抢占救治窗口,将确诊时间压缩至1d,降低病死率;基层医疗机构优先推广便携式LF-LAM,针对痰液采集困难或伴发热/消瘦的HIV感染者开展即时初筛,阳性样本送上级验证,有效破解诊断延迟难题。关键支撑包括医保覆盖低价LF-LAM试剂、构建“医院-疾控”样本冷链转运网络,以及加强基层人员培训以规避假阳性误判。通过分层协作,该策略既让高端技术惠及ICU危重患者,又赋予基层“兜底”诊断能力,整体推动HIV/TB共感染早诊早治。

(2)对于HIV阴性或HV状态未知且有肺结核症状或筛查阳性的儿童,应采用LC-aNAATs对呼吸道样本和粪便样本进行同步检测,用于TB初始诊断,而非仅采用该技术对呼吸道或粪便样本进行单一检测(强烈推荐,证据确定性等级低)。Xpert MTB/RIF Ultra适用于这一建议。

在8项研究(样本量2145例,其中活动性TB患者173例中对LC-aNAATs同步检测呼吸道与粪便样本与单独检测呼吸道或粪便样本,采用MRS进行诊断准确性评估,研究显示:对该人群进行TB初始诊断时,与LC-aNAATs检测单独呼吸道样本比较,LC-aNAATs同步检测呼吸道与粪便样本,敏感度提升7.1%(95%CI: 3.2~13.4),特异度下降1.7%(95%CI: -3.8~-0.6),敏感度及特异度的证据确定性低。与LC-aNAATs检测单独粪便样本比较,LC-aNAATs同步检测呼吸道与粪便样本,敏感度提升22.1%(95%CI: 13.7~32.7),特异度下降4.1%(95%CI: -8.0~-1.7),敏感度的证据确定性中等,特异度的证据确定性低。本建议尽管证据确定性较低,但仍被定为强推荐,核心依据在于:该检测策略在高度脆弱人

群(儿童)中实现了显著正向获益(快速精准诊断TB——此类人群确诊通常极为困难),相较之下,其不良效应(该检测策略可能引发的负面后果)微乎其微。此外,与涂片相比,运用LC-aNAATs技术检测呼吸道、胃抽吸、鼻咽抽吸以及粪便等样本来诊断TB,其敏感度和特异度均表现优异[9]。

解读:该建议说明主张,针对HIV阴性或状态未知且存在TB症状、筛查呈阳性的儿童,应优先采用LC-aNAATs技术对呼吸道与粪便样本进行同步检测,以实现TB的初始精准诊断。这一策略通过双样本联检显著提升了诊断敏感度(较单呼吸道样本检测增加7.1%,较单粪便样本检测增加22.1%),有效破解了儿童TB尤其是难咳痰群体及肺外结核的漏诊难题,将漏诊率降至更低水平。尽管特异度略有降低,但在儿童低流行区的临床场景中,由此可能引发的假阳性风险可通过规范化的临床评估体系予以有效管控。尽管当前证据确定性等级有限,但依然被强烈推荐,这是由于特异度轻微下降所带来的过度治疗风险远低于漏诊危害。在儿童群体中实现快速诊断,可避免因延误治疗导致结核进展为重症或播散性TB。

成本效益分析显示联合检测具有一定的优势,能够在相对合理的成本投入下,有效降低患者的疾病负担。但95%不确定性范围上限较高,警示在操作标准化不足地区存在成本效益弱化的风险,所以在具体实施中要提高操作人员的专业水平,确保成本效益。同时,单例检测成本在超低资源地区可能挤占DR-TB药物预算,需通过集中化检测与危重症儿童优先分级诊疗策略维护伦理可及性。

儿童TB检测策略的核心价值在于利用粪便样本易获取的生理特点突破诊断瓶颈,联合检测虽短期增加操作负担,但通过敏感度提升实现早期确诊,为阻断TB进展(如播散性脑膜炎)争取关键时间窗,显著改善预后。在我国的具体执行中需构建标准化流程——基层医疗机构强化样本采集、保存及运输培训,痰液获取困难时合理替代粪便或鼻咽抽吸样本;县(区)级定点结核病医疗机构承担集中化检测职能,建立高侵入性操作的转运机制;任一阳性结果直接确诊的规则简化了流程,因此,要求地(市)级以上结核病定点医疗机构聚焦快速验证体系建设,避免假阳性导致过度治疗[9]。

(3)对于有肺结核症状或筛查阳性的HIV感染儿童,可采用LC-aNAATs对呼吸道和粪便样本进行联合检测,同时采用LF-LAM对尿液样本进行检测,用于TB初始诊断,而非仅采用LC-aNAATs对呼吸道样本或粪

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便样本进行单一检测(条件性推荐,证据确定性等级低)。Xpert MTB/RIF Ultra适用于这一建议。

在12项研究中,对同时使用LC-aNAATs检测呼吸道样本和粪便样本以及LF-LAM检测尿液样本的诊断准确性进行评估。基于MRS的6项研究[样本量653例,其中TB患者43例(占比6.6%])显示:联合检测敏感度为77.8% (95%CI: 59.9~89.8),特异度为83.9% (95%CI: 73.9~90.4),与单独使用LC-aNAATs检测呼吸道样本相比,联合检测的敏感度提升6.9% (95%CI: 1.5~20.1),特异度降低10.1% (-21.6~-4.9)。基于CRS的6项研究(总样本量674例,其中TB患者286例[占比42.4%])显示:联合检测敏感度为30.1% (95%CI: 13.2~54.9),特异度为83.3% (95%CI: 69.6~90.2),与单独使用LC-aNAATs检测呼吸道样本相比,联合检测的敏感度提升14.9% (95%CI: 0~41.1),特异度降低12.0% (95%CI: -27.0~-2.6)。这意味着在保证一定检测敏感度的基础上,联合检测能够更有效地排除非TB患者,减少误诊误治的发生[9]。

解读:这一建议是针对诊断极其困难的HIV感染儿童TB以最大限度提高检出率核心目标的优化初始诊断策略。它通过强制联合应用最敏感的分子检测技术于呼吸道和粪便样本,并辅以快速无创的尿液LF-LAM检测,利用不同样本和技术的互补性,力求在病原学层面捕捉到更多病例[9]。尽管其特异度有所降低,且支持证据的确定性等级不高,但在目前缺乏更佳手段的情况下,该策略代表了基于现有证据的最佳实践方向,旨在减少免疫抑制儿童的漏诊、临床医师必须深刻理解该策略的目标、价值、局限性和证据基础,将其作为综合临床评估的一部分,而非独立的诊断金标准,并始终保持对阴性结果的高度警惕。

HIV感染儿童TB多样本联合检测策略通过技术优化、公共卫生干预和临床决策支持3个维度展现革新价值:技术层面以多模态检测架构突破单一样本漏诊瓶颈,显著提升诊断敏感度;公共卫生层面在资源有限的高负担环境中,利用粪便样本易获取性提高检测可及性,结合马拉维与菲律宾2国的实证数据(增量成本低廉高效)[9],通过早诊早治大幅降低HIV-TB双重感染儿童的死亡与残疾负担;临床决策层面需遵循“阴性结果不排除诊断(需结合临床情况)、阳性结果需与危险特征评分互补解读(非绝对金标准)”的原则。在我国分级诊疗体系中,该策略通过同样需要基层强化样本采集培训与初筛、县(区)级结核病定点医疗机构承担集中化检测及样本转运、地(市)

级以上结核病定点医疗机构聚焦复杂病例诊疗与结果整合的分层实施路径,有效地平衡了技术可及性与精准干预需求。尽管面临工作量增加、全流程质控等挑战,且证据等级存在局限,但其挽救生命、控制传播、减少残疾的综合效益,使其成为我国HIV/TB高负担地区的优先推荐方案,成功的关键在于通过集中检测、危重患儿优先策略及短信追踪系统等创新手段突破操作瓶颈,最终实现“成本可控+早期干预”的双重目标。

6 整合了关于结核感染检测的现有指南

指南整合了WHO于2022年9月发布的《WHO结核病整合指南模块3:诊断——结核感染检测》[24]中的3条关于结核感染诊断的建议,进而将结核感染诊断、TB诊断及耐药性结核病诊断汇总为单一参考文件,明确了不同阶段检测技术的适用范围和优先级,这一整合减少了临床选择检测技术的混乱,优化了从潜伏感染筛查到耐药性确认的全链条管理。

指南不仅简化了临床决策流程,还通过技术分层和人群特异度推荐,平衡了诊断效率、准确性与资源的可及性。其核心意义在于构建了一个从潜伏感染筛查到DR-TB管理的闭环体系,为全球TB防控提供了科学、灵活且可持续的实施框架。

7 总结

快速且精准的TB诊断,以及对高危人群实施预防性治疗,是TB防控工作的核心要义,更是达成“终止结核病”这一全球战略目标的关键路径。WHO通过这一新版指南,对潜伏感染筛查、活动性TB确诊以及DR-TB监测策略进行了系统化整合,重新梳理并优化了8项全新建议,创新性提出针对HIV感染者及儿童的联合检测策略。这些新的变革举措成效显著,大幅增强了TB、肺外结核以及DR-TB的早期诊断能力。尤其对于HIV感染者及儿童群体而言,TB诊断的敏感度得到了极大提升,为早期发现和治疗提供了有力支持。

不过,由于部分推荐建议的证据确定性相对较低,在实际应用过程中,不能盲目照搬。而应在充分评估本地医疗资源分配状况、样本获取的难易程度以及操作可行性等因素的基础上,紧密结合循证医学证据分级体系,采取阶梯化的应用方式。在确保诊断精准性的同时,实现TB防控效益的最大化。这一全新的指南框架意义深远,它不仅为全球TB精准防控工作提供了标准化的操作工具,更通过动态适应性策略,精准回应了不同卫生系统之间的差异化需求,为全球TB防控事业注入了新的活力与希望。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。

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参考文献

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【收稿日期】 2025-06-28

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附录1 "WHO结核病综合指南模块3——诊断》2025年第四版核心建议与之前版本对比

|序号|建议|检测方法|推荐试剂盒|应用场景|与之前版本的异同| |---|---|---|---|---|---| |1|对于有TB症状或肺结核筛查阳性的成人和青少年, 可采用低复杂度自动化核酸扩增检测 (low-compl etyz automated nucleic acid amplification test, LC-aNAATs)对呼吸道样本检测用于TB初始诊断, 而非涂片镜检或培养。(强烈推荐, 证据确定性等级高)|LC-aNAATs|1. Xpert MTB/RIF Ultra (Cepheid) 2. Truenat MTB Plus (Molbio)|TB初始诊断与耐药性检测|新增| |2|对于细菌学确诊的TB患者, 可采用LC-aNAATs对呼吸道样本进行辐射平缓药有初始检测, 而基于培养的药物敏感试验 (drug susceptibility testing, DST)。(强烈推荐, 证据确定性等级高)|LC-aNAATs|1. Xpert MTB/RIF Ultra (Cepheid) 2. Truenat MTB Plus (Molbio)|无耐药性检测的TB初步诊断|新增| |3|对于有结核性膜炎症状体征的患者, 可采用LC-aNAATs对脑脊液样本检测用于初始诊断, 而非涂片镜检或培养。(强烈推荐, 确定性证据等级中等)|LC-aNAATs|Truenat MTB Plus (Molbio)|无耐药性检测的TB初步诊断|新增| |4|对于有肺外结核症状和体征的患者, 可采用LC-aNAATs对淋巴结组织穿刺液、胸腔组织、液膜、消液膜、腹水或心包积液检测用于初始诊断, 而非涂片镜检或培养。(强烈建议, 滑膜液和心包积液的证据确定性等级低, 滑包组织穿刺液、胸膜组织、胸腔积液和腹水的证据确定性等级极低)|LC-aNAATs|XPert MTB/RIF Ultra (Cepheid) 2. Truenat MTB Plus (Molbio)|无耐药性检测的TB初步诊断|新增| |5|对于有肺结核体征和症状的患者, 可采用中等复杂度自动化核酸扩增试验 (moderate-complexity automated automated nucleic acid amplification tests, MC-aNAATs)对呼吸道样本检测用于肺结核初始诊断, 及以利福平和异烟避药性检测, 而非基于培养和表型DST。(条件性推荐, 证据确定性等级中等)|MC-aNAATs|1. Abbott RealTime® MTB 和 Abbott RealTime MTB RIF/ INH(Abbott) 2. BD MAX™ MDR-TB (Becton Dickinson) 3. cobas® MTB and cobas MTB-RIF/INH(Roche) 4. FluoroType® MTB and FluoroType MTBDR (Hain Lifescience/Bruker) 1. LoopampTM MTB Detection Kit (TB LAMP) (Eiken Chemical, 结核分枝杆菌复合群环介导等温扩增检测试剂盒)|无耐药性检测的TB初步诊断|新增| |6|对于有肺结核症状或筛查阳性的成人和青少年, 可解平衡, 而非涂片镜检或培养法。(强烈推荐, 证据确定性等级高)|LC-aNAATs, 侧向流式脂阿拉伯甘露聚糖检测(lateral flow urine lipoarabino-mamethyl LAM)|1. Xpert MTB/RIF Ultra 2. Truenat MTB Plus 3. Determine™ TB LAM Ag (Alere/Abbott, 结核分枝杆菌脂阿拉伯甘露聚糖抗检测试剂)|无耐药性检测的TB初步诊断|新增| |7|对于有TB症状或者筛查阳性的成人和青少年HIV感染者, 若其病情严重或处于HIV感染的晚期阶段, 可采用LC-aNAATs对呼吸道样本以及以F-LAMs对尿液样本同步检测, 用于TB初始诊断, 而非仅采用呼吸道样本的LC-aNAATs检测。(强烈推荐, 证据确定 annan assay, LFAM)|LC-aNAATs|1. Xpert MTB/RIF Ultra 2. Truenat MTB Plus 3. Determiner™ TB LAM Ag (Alere/Abbott, 结核分枝杆菌脂阿拉伯甘露聚糖抗检测试剂)|无耐药性检测的TB初步诊断|新增| |8|对于HIV阴性或HV状态未知且有肺结核症状或筛查阳性的儿童, 应采用LC-aNAATs对呼吸道样本和粪便样本进行同步检测, 用于TB初始诊断, 而非仅采用该技术对呼吸道或粪便样本进行单一检测。(强烈推荐, 证据确定性等级低)|LC-aNAATs|1. Xpert MTB/RIF Ultra 2. Determiner™ TB LAM Ag (Alere/Abbott)|无耐药性检测的TB初步诊断|新增| |9|对于有肺结核症状或筛查阳性的HIV感染儿童, 可采用LC-aNAATs对呼吸道样本和粪便样本进行联合检测, 同时采用LF-LAM对尿液样本进行检测, 用于TB初始诊断, 而非仅采用LC-aNAATs对呼吸道样本或粪便样本进行单一检测。(条件性推荐, 证据确定性等级低)|LC-aNAATs|1. Xpert MTB/RIF Ultra 2. Determiner™ TB LAM Ag (Alere/Abbott)|无耐药性检测的TB初步诊断|新增| |10|对于细菌学确诊的肺结核患者, 可采用LC-aNAATs对痰液样本进行异用结核的起始检测, 而非基于培养的表型DST。(条件性建议, 证据确定性等级中等)|LC-aNAATs|Xpert® MTB/XDR (Cepheid)|TB耐药性检测检测|与2024版《WHO 结核病综合指南模块3: 诊断——结核病检测的快速诊断》相同| |11|对于细菌学确诊且利福平耐药的肺结核患者, 可采用LC-aNAATs对痰液样本进行乙硫异烟胺耐药性的初始检测, 保证确定性等级低)|LC-aNAATs|无耐药性检测的TB初步诊断|无耐药性检测的TB初步诊断|与2024版《WHO 结核病综合指南模块3: 诊断——结核病检测的快速诊断》相同| |12|对于细菌学确诊且利福平耐药的肺结核患者, 可采用LC-aNAATs通过痰液样本进行阿米卡苯耐药性的初始检测, 而非基于培养的表型DST。(条件性推荐, 证据确定性等级低)|线性探针检测 (line probe assay, LPA)|1. GenoType® MTBDRplus v2; and GenoType MTBDRsl (Hain lufescience/Bruker)|无耐药性检测的TB初步诊断|与2024版《WHO 结核病综合指南模块3: 诊断——结核病检测的快速诊断》相同| |13|对于痰涂片阳性或结核分枝杆菌复合群致性研究 (Mycobacterium tuberculosis complex, MTBC) 域养阳性的患者, 可采用LPA进行利福平和异烟册药耐性的初始检测, 而非基于培养的表型DST。(条件性建议, 证据确定性等级中等)|线性探针检测 (line probe assay, LPA)|1. GenoType® MTBDRplus v1和 v2; and GenoType MTBDRsl (Hain lufescience/Bruker)|无耐药性检测的TB初步诊断|与2024版《WHO 结核病综合指南模块3: 诊断——结核病检测的快速诊断》相同| |14|对于确诊的MDR/RR-TB患者, 可采用SL-LPA进行氟喹诺酮类药物耐性的初始检测, 而非基于培养的表型DST。(条件性建议, 证据确定性等级中等)|LPA)|2. Genoscholar™ NTM+MDRTB II (tB/吡嗪酰胺耐药结核分枝杆菌检测盒)(Nipro)|无耐药性检测的TB初步诊断|与2024版《WHO 结核病综合指南模块3: 诊断——结核病检测的快速诊断》相同|

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续附录1

|序号|建议|检测方法|推荐试剂盒|应用场景|与之前版本的异同| |---|---|---|---|---|---| |15|对于确诊的MDR/RR-TB患者,可采用SL-LPA进行二线注射类药物(SLID)耐药性的初始检测,而非基于培养的表型DST。(条件性推荐,检测准确性证(second-line 1) (second-line 2) (B) probe assay, LPA)|线性探针检测 (line probe assay, LPA)|1.GenoType® MTBDRplus v1和 v2; and GenoType MTBDRsl (Main Lifescience/Bruker)|无耐药性检测的 TB初步诊断|与2024版《WHO 结核病综合指南模块3: 诊断——结核病检测的快速诊断》相同| |16|对于细菌学确诊的TB患者,可采用基于高复杂度反向杂交的NAATs在Mtb养分离株上进行吡嗪酰胺耐药性的初始检测,而非基于培养的表型DST。(条件性推荐,证据确定性等级低)|probe assay, SL-LPA)|2. Genoscholar™ NTM+MDRTB II (非结核分枝杆菌/耐多药结核分枝杆菌II型基因检测试剂盒)和 Genoscholar PZA-TB II (吡嗪酰胺耐药结核分枝杆菌检测试剂盒) (Nipro)|TB耐药性后续检测 测|与2024版《WHO 结核病综合指南模块3: 诊断——结核病检测的快速诊断》相同| |17|对于细菌学确诊的肺结核患者,可采用于tangS对呼吸道样本进行异烟酐、氟唑诺酮类药物、吡贝达奎林、利奈唑胺、氯法齐明、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、阿米卡星和链霉素耐药性的同步初始检测,而非基于培养的表型DST。(条件性推荐,证据确定性等级低)|靶向二代测序 (targeted d (GenoScreen/Illlumina) next generation sequenceing 3) (Bsec) tTNS)�opocococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococ||||

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