心肌肌球蛋白抑制剂药物治疗专家共识

1 共识制定方法

共识制定遵循《世界卫生组织指南制定手册(2014年)》[7]的方法学要求,并整合指南研究与评价工具II (Appraisal of Guidelines for Research & Evaluation, AGREE II) [8]及实践指南报告规范(Reporting Items for Practice Guideline in Healthcare, RIGHT) [9],以保障制定过程的规范性、科学性与报告透明度。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台(Practice guidcline REgistration for transPAREncy, PREPARE)完成注册(注册号:PREPARE-2025CN1379),并同步

上传计划书。共识适用对象包括使用CMIs类药物开展HCM诊疗与管理的临床医师、药师、护理人员等医护工作者,以及在使用CMIs治疗过程中需要获得用药指导的HCM患者及其照护者。本共识由药学专家、临床专家、方法学专家等多学科专家组成的工作组共同完成,设立指导专家组负责总体设计、关键决策与终审;共识专家组负责临床问题遴选并依据证据与经验形成推荐意见;编写组负责组织协调、过程记录、证据评价并起草证据总结以及共识初稿撰写。制定过程遵循WHO指南制定原则,强调透明与公开。临床问题通过文献调研与专家调研收集,随后由32名专家采用德尔菲法进行问卷评估,纳入标准为平均得分>4分且变异系数(coefficient of variation, CV)<30%,据此确定最终临床问题。证据检索方面,系统检索PubMed、Embase与Cochrane Library,自建库至2025年12月31日,检索词包括 cardiac myosin inhibitors、mavacamten(MYK-461)、afamten(CK-274),采用主题词与自由词相结合的检索方式;中文证据通过手工检索补充。根据PICOS制定纳入排除标准:纳入肥厚型心肌病患者、干预措施为CMIs(玛伐凯泰或阿夫凯泰)的临床试验研究;排除重复发表及非临床试验研究。本共识证据水平分级体系采用牛津大学循证医学中心(Oxford Centre for Evidence-Based Medicine,OCEBM)证据水平分级体系标准[10]。推荐意见的形成与推荐强度的确定基于GRADE的决策与共识框架,并通过两轮德尔菲法对推荐意见达成一致,本共识所有内容由指导委员会最终审定通过。

2 心肌肌球蛋白抑制剂类药物作用机制

HCM核心病理机制为肌球蛋白头部状态失衡, 产力横桥过度形成, 致收缩过强与舒张受损[4]。玛伐凯泰与阿夫凯泰均为选择性、可逆性心肌肌球蛋白变构抑制剂。玛伐凯泰作用靶点是心肌肌球蛋白三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)酶。研究表明,玛伐凯泰可剂量依赖性降低肌球蛋白ATP酶活性,并减少单位时间无机磷酸盐(inorganic phosphate, Pi)释放,提示其可抑制ATP水解与肌球蛋白化学-力学转换过程,进而下调肌节产力。在结构-功能层面,玛伐凯泰可

心肌肌球蛋白抑制剂药物治疗专家共识

稳定心肌肌球蛋白的超松弛态(super-relaxed state, SRX),促使肌球蛋白由耗能更高、可被募集参与收缩的解离态(disordered-relaxed state, DRX)向SRX偏移,最终减少可进入横桥周期并形成产力横桥的肌球蛋白比例,降低横桥循环中强结合产力状态的占比[11]。

阿夫凯泰直接与心肌肌球蛋白马达结构域变构位点结合。体外研究数据提示,阿夫凯泰对肌球蛋白的抑制效果约为玛伐凯泰的27倍[12]。阿夫凯泰可剂量依赖性降低肌球蛋白ATP酶活性并显著减缓单位时间内Pi释放,从而下调肌节产力[13]。在结构-功能层面,阿夫凯泰通过稳定肌球蛋白的弱肌动蛋白结合构象,阻断肌球蛋白从弱结合向强结合产力状态转变所必需的构象变化,进而减少处于可产力状态的功能性肌球蛋白头数量,并削弱其与肌动蛋白形成稳定强结合的能力,从而进一步降低进入横桥循环的“可用肌球蛋白”比例[12]。

3 心肌肌球蛋白抑制剂类药物药动学比较

玛伐凯泰消除半衰期较长,CYP2C19正常代谢者(normal metabolizers, NM)约6~9d,弱/慢代谢者(poor metabolizers,PM)可达23d;稳态达成相对较慢(NM约6周,PM可至28周),剂量调整应严格遵循说明书规定的评估间隔,并依托超声心动图监测路径执行。阿夫凯泰半衰期较短(约75~85h),通常约2周内达稳态,滴定与风险再评估反馈更快。当出现在左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)下降等安全性信号时,因体内暴露下降较快,多可通过减量或短暂停药在较短时间内恢复,临床上通常不需长期停药。

代谢方面,玛伐凯泰主要经CYP2C19(约74%)及CYP3A4(约18%)清除,受CYP2C19基因多态性影响显著。不同人群PM比例差异较大(白种人约2%,亚洲人约15%~18%),PM中AUC可较NM升高约2~3倍,增加药物蓄积及收缩功能抑制风险,故与CYP2C19抑制剂/诱导剂的联用更严格禁忌或按要求调整。阿夫凯泰为多通路代谢(CYP2C9约50%、CYP3A4约26%、CYP2D6约21%、CYP2C19约3%),单一酶系遗传差异或抑制导致的暴露波动通常更易被“分担”,整体可控性更强。但仍需关注强效

CYP2C9抑制剂或多酶诱导剂的影响,在合并用药复杂人群中相对更具适用性。

4 心肌肌球蛋白抑制剂类药物临床应用问题及推荐意见

临床问题1 CMIs是否适用于nHCM患者?

推荐意见 1.1 不推荐玛伐凯泰用于 nHCM 患者的常规治疗。(证据等级:1b;强推荐)

推荐意见1.2 对于接受常规药物治疗后仍有症状的nHCM成年患者,若纽约心脏病学会(new york heart association, NYHA)心功能分级为II~III级、LVEF保留且N-末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)升高,可在具备CMIs使用经验的医疗机构,经充分评估获益-风险后考虑阿夫凯泰个体化治疗,以改善心功能分级、症状及心脏生物标志物水平。(证据等级:4;弱推荐)

证据说明 MAVERICK-HCM为II期随机、双盲、安慰剂对照研究,提示玛伐凯泰可降低NT-proBNP、cTnl等心肌生物标志物志,总体耐受性尚可,但可出现可逆性LVEF下降事件[14]。然而,III期ODYSSEY-HCM研究(n=580)未达到主要终点,在峰值氧耗(peak oxygen uptake,pVO₂)及堪萨斯城心肌病问卷(kansas city cardiomyopathy questionnaire-clinical summary score,KCCQ-CSS)评分改善方面,玛伐凯泰均未显著优于安慰剂;尽管部分生物标志物及心脏结构/舒张功能指标呈改善趋势,但玛伐凯泰组LVEF下降及停药事件更常见,提示其在nHCM中的临床净获益尚不明确,现阶段不支持常规应用[15]。

阿夫凯泰方面,目前证据主要来自Ⅱ期、开放标签研究。REDWOOD-HCM Cohort 4(Ⅱ期)[16]和FOREST-HCM 36周[17]分析均显示,在有症状nHCM患者中,阿夫凯泰可改善NYHA分级、KCCQ-CSS评分及NT-proBNP等指标。但由于研究设计为单臂/开放标签,证据强度有限,且仍观察到部分患者出现一过性LVEF<50%,多可在减量或停药后恢复。因此,现阶段不推荐玛伐凯泰用于nHCM常规治疗;阿夫凯泰可在具备CMIs使用经验的医疗机构,对特定症状性nHCM患者进行个体化、审慎使用。ACACIA-

第24卷 第3期 2026年3月

临床药物治疗杂志Clinical Medication Journal

Vol.24, No.3 March, 2026

HCM研究是阿夫凯泰针对nHCM患者的Ⅲ期研究(NCT06081894),结果待公布。

临床问题2 CMIs是否适用于中部梗阻性HCM患者?

推荐意见2 对于中部oHCM的症状性成年患者,在一线药物(β受体拮抗剂或NDHP-CCBs)治疗反应不佳或不耐受时,在有CMIs使用经验的医疗机构中可考虑个体化给予CMIs治疗,以缓解症状、降低梗阻梯度并改善生活质量。鉴于目前直接证据不足,建议在充分评估获益-风险基础上审慎使用,并加强超声心动图及心功能监测。(证据等级:4;强推荐)

证据说明 2024年美国心脏协会/美国心脏病学会指南建议:HCM药物治疗首选非血管扩张型β受体拮抗剂;如疗效不佳或不耐受,可改用NDHP-CCBs;对于经足量一线药物治疗后仍有明显症状且持续梗阻的成年患者,可考虑使用CMIs(如玛伐凯泰)[4]。指南同时指出,该药物治疗原则可适用于中部oHCM。但需要说明的是,当前针对中部oHCM使用CMIs的证据主要来自指南原则外推和专家经验,缺乏专门针对该人群的高质量随机对照研究。因此,CMIs在该人群中的应用应定位为个体化治疗选择,并在有CMIs使用经验的医疗机构中开展,治疗过程中需结合症状、梗阻梯度(包括中部梗阻压差)、LVEF及不良反应进行动态评估与剂量调整。

临床问题3 CMIs是否适用于合并心房颤动(房颤)的oHCM患者?

推荐意见3 对于oHCM患者,既往或当前存在房颤并不构成使用CMIs的禁忌,但启动前应系统评估患者血流动力学状态及LVEF,并依据房颤相关指南规范启动/优化抗凝治疗。于抗凝及节律/心率控制充分、病情稳定的前提下,经个体化获益-风险权衡后可考虑应用CMIs。治疗期间需强化监测,将新发/复发房颤及LVEF下降作为重点安全事件,强化心电节律、症状及超声心动图随访监测。若治疗期间出现新发/复发房颤,应首先依据房颤指南优化抗凝与节律/心率控制,并复查LVEF以指导后续策略。在此基础上,再综合决定是否调整CMIs剂量或暂停/中止治疗;房颤控制不佳时不宜上调CMIs剂量。(证据等级:2b;强推荐)

证据说明 国内外指南普遍建议,除非房颤病因

可逆转,否则在恢复窦性节律前应给予口服抗凝治疗[1,4]。EXPLORER-HCM研究中,123例接受玛伐凯泰治疗的oHCM患者中约10%(12/123)有房颤史[18]。一项真实世界研究纳入244例使用玛伐凯泰的oHCM患者,阵发性房颤占18%,永久性/慢性房颤占3%[19]。SEQUOIA-HCM研究中,阿夫凯泰组阵发性房颤比例为14.8%(21/142),永久性房颤比例为1.4%(2/142)[20]。上述数据提示,合并房颤并非启动CMIs治疗的绝对限制因素。一项纳入6项RCT的系统评价/meta分析(共826例,中位随访20周)显示,与安垦剂相比,CMIs未增加房颤发生风险(RR=1.06,95%Cl:0.55~2.06,P=0.77)[21]。

临床问题4 CMIs是否适用于已经接受室间隔减容治疗(septal reduction therapies, SRT),但仍有症状且存在复发残余左心室流出道(left ventricular outflow tract, LVOT)梗阻的oHCM患者?

推荐意见4 对于既往接受SRT(包括室间隔肌切除术或酒精室间隔消融术)后仍有症状且存在复发/残余LVOT梗阻的oHCM患者,可在规范评估后考虑使用玛伐凯泰,以进一步降低LVOT梗阻并改善心功能状态。(证据等级:4;强推荐)

证据说明 一项真实世界研究[19]纳入244例接受玛伐凯泰治疗的oHCM患者,其中既往接受室间隔肌切除术者6例(2.5%)、酒精室间隔消融术6例(2.5%);另有12例(5%)为既往SRT未成功患者,启动治疗前均存在残余动态LVOT梗阻,且多数仍为NYHA分级Ⅱ~Ⅲ级。玛伐凯泰治疗后3、6、12个月静息及Valsalva诱发LVOTG(Valsalva LVOTG)梯度均显著下降(均P<0.001),末次随访时未见残余显著梗阻(静息LVOTG≥30 mmHg或Valsalva LVOTG≥50 mmHg),NYHA分级亦明显改善。上述结果提示,玛伐凯泰可能有助于SRT后仍有症状且存在残余/复发梗阻的oHCM患者持续降低梗阻并改善心功能状态。但需注意,该证据来自真实世界观察性研究的小样本亚组分析,缺乏随机对照,可能存在选择偏倚和混杂因素影响,结论仍需高质量随机对照研究进一步验证。

临床问题5 对于符合SRT指征的oHCM患者,CMIs治疗是否可降低SRT的比例或推迟SRT的实施时间?

推荐意见5 对于符合SRT指征的oHCM成年患

心肌肌球蛋白抑制剂药物治疗专家共识

者,在充分评估患者治疗意愿、合并症、围手术期风险的基础上,可优先考虑CMIs(主要包括玛伐凯泰或阿夫凯泰)治疗,以期减少中短期SRT需求或推迟SRT时机。治疗期间应强化超声心动图随访,重点监测LVEF、LVOT梗阻程度及心功能状态。若症状与梗阻持续改善且患者不再符合SRT指征,可继续药物治疗并定期复评;若疗效不足、症状持续顽固或出现严重不良事件(尤其与收缩功能障碍相关者),应及时重新评估SRT指征与手术路径,避免延误介入/外科治疗时机。(证据等级:1b;强推荐)

证据说明 VALOR-HCM为多中心RCT研究,纳入符合SRT指征的症状性oHCM患者,结果显示玛伐凯泰治疗16周后,仍符合SRT指征的患者比例由76.8%降至17.9%,显著低于安慰剂,同时LVOTG和NYHA分级均明显改善[22-23]。进一步随访至32[24]、56[25]及128周[26],持续观察到SRT需求比例显著降低(128周仅15.7%患者需SRT或仍符合SRT指征)。

SEQUOIA-HCM研究中,对符合SRT指征患者的分析显示,阿夫凯泰治疗24周后更多患者因症状和梗阻改善而不再符合SRT指征[阿夫凯泰组88%(28/32),安慰剂组52%(15/29),P=0.002][27],且运动耐量和症状亦明显改善[20]。

临床问题6 对于接受CMIs治疗的oHCM患者,HCM疾病基因型是否会影响CMIs的疗效?

推荐意见6 在oHCM患者中,目前证据未提示HCM疾病基因型对CMIs疗效存在明显的影响,不建议仅基于基因型差异限制oHCM患者使用CMIs。(证据等级:2b;强推荐)。

证据说明 EXPLORER-HCM研究[18]显示,在3种HCM基因检测结果(致病/可能致病变异、意义未明变异及基因检测阴性)亚组分析中,玛伐凯泰总体呈现一致的获益方向。主要终点(复合功能应答)方面,3个亚组应答率分别为57%比27%(组间差30%,95%CI:3.7%~56.0%)、41%比19%(组间差22%,95%CI:1.4%~42.6%)和20%比11%(组间差9%,95%CI:-9.2%~26.3%)。次要终点(运动后LVOTG变化)方面,3个亚组组间差异分别为-39.4、-36.8、-31.0 mmHg,提示不同基因型患者在血流动力学改善方面均可获益。SEQUOIA-HCM研究[27]亚组分析显示,阿夫凯泰在不同亚组(包括是否携带致病性肌

节基因变异)中疗效一致。无论患者是否有基因突变,阿夫凯泰均显著改善运动耐量、NYHA心功能分级、KCCQ-CSS评分及LVOTG,且安全性与安慰剂相当。但由于部分亚组样本量有限,未来需进一步扩大样本和延长随访时间以验证长期疗效及罕见基因型的反应差异。需要注意的是,上述结论主要基于亚组分析,部分亚组样本量有限;现有数据主要来自常见基因型(如MYH7、MYBPC3及基因阴性),对其他罕见基因型或非肌节基因相关人群的证据仍不足。

临床问题7 对于接受 CMIs 治疗的oHCM 患者,不同基础药物治疗背景(β受体拮抗剂、NDHP-CCBs)是否会影响CMIs疗效?

推荐意见7 现有证据提示,在oHCM患者中,在有无β受体拮抗剂背景的分层人群中,CMIs对运动能力、症状、LVOT梗阻及生物标志物的改善方向总体一致。(证据等级:2b;强推荐)

证据说明 对 EXPLORER-HCM[18]及其长期延伸研究(MAVA-LTE)[28]中oHCM患者的亚组分析显示,无论是否合并使用β受体拮抗剂,玛伐凯泰均可改善患者的心功能状态、LVOT、症状负担及相关生物标志物。SEQUOIA-HCM试验亚组分析显示,阿夫凯泰在有无β受体拮抗剂基础治疗背景下,pVO₂、LVOTG、NYHA分级等主要终点的改善幅度一致[20]。需要说明的是,目前关于NDHP-CCBs或丙吡胺基础治疗背景下CMIs疗效的亚组分析证据仍然缺乏。

临床问题8 对于正在使用NDHP-CCBs或β受体拮抗剂的oHCM患者,在启动或上调CMIs剂量时,是否需要调整NDHP-CCBs或β受体拮抗剂的剂量?

推荐意见8 oHCM患者既往已使用β受体拮抗剂和(或)NDHP-CCBs的基础上加用玛伐凯泰或阿夫凯泰后,若充分随访下LVOTG持续降低至非梗阻范围[如静息及(或)Valsalva LVOTG<30 mmHg]、症状改善且LVEF维持≥50%时,可在严密监测下,于部分患者中谨慎、分步减量并视情况停用合并的负性肌力基础药物(β受体拮抗剂、NDHP-CCBs或丙吡胺),以减少药物负担与潜在负性肌力叠加风险。(证据等级:4;强推荐)

证据说明 在FOREST-HCM开放标签延长期（随访时间≥24周）的观察性分析[29]显示：在基线使用标准治疗（β受体拮抗剂/NDHP-CCBs/丙吡胺）的

第24卷 第3期 2026年3月

临床药物治疗杂志Clinical Medication Journal

Vol.24, No.3 March, 2026

136例oHCM患者中,47%(64/136)尝试撤减基线治疗药物,92.2%(59/64)达预设的成功撤药(≥1种药物剂量减少≥50%);45.8%(27/59)实现阿夫凯泰单药治疗,撤药后LVOTG、NYHA、KCCQ-CSS及NT-proBNP等改善总体保持稳定,且与未撤药者相比疗效指标变化无显著差异;安全性方面,未报告与撤药相关的严重不良事件,及明显临床心力衰竭事件。美国一项前瞻性单臂观察队列研究(244例症状性oHCM)[19]显示,玛伐凯泰治疗过程中部分患者可减量/停用基础对症药物:3、6、12个月分别有22例(9%)、15例(6%)和15例(9%)减量,28例(12%)、11例(5%)和9例(5%)完全停用;同期NYHA分级与静息/Valsalva LVOTG等总体持续改善,总体安全性事件发生率较低(短暂停药约3%,永久停药约1%)。现有证据主要来自开放标签延伸与真实世界观察性研究,存在选择偏倚与间接性,临床实践中应在严密超声心动图与症状监测下谨慎实施。

临床问题9 在oHCM患者中,与传统治疗药物(β受体拮抗剂/NDHP-CCBs/丙吡胺)单药治疗相比,CMs单药治疗是否能带来更好的疗效?

推荐意见9.1 对于符合单药治疗策略的oHCM患者,阿夫凯泰单药较美托洛尔单药在24周时可显著改善运动能力与症状负担(包括pVO₂、NYHA心功能分级、KCCQ-CSS),并可更显著降低LVOTG及NT-proBNP水平,两组总体不良事件发生情况相近。在合适人群中可考虑阿夫凯泰单药作为治疗选择之一。(证据等级:1b;强推荐)

推荐意见9.2 在降低LVOTG方面,现有间接证据提示CMIs类药物(玛伐凯泰/阿夫凯泰)总体优于β受体拮抗剂和NDHP-CCBs,但该结论主要来自跨研究的系统评价/meta分析,且存在研究设计差异、合并背景治疗及较高异质性等限制。(证据等级:2a;强推荐)

证据说明 MAPLE-HCM[30]为直接头对头随机对照研究,比较了阿夫凯泰单药与美托洛尔单药在症状性oHCM患者中的疗效与安全性。研究结果显示,与美托洛尔相比,阿夫凯泰在主要终点(24周pVO₂变化)方面具有显著优势;同时,在多项关键次要终点上亦表现更优,包括NYHA心功能分级改善≥1级的患者比例、KCCQ-CSS改善幅度、LVOTG降幅

以及NT-proBNP水平下降程度。两组总体安全性特征相近,提示阿夫凯泰单药在改善运动能力、症状负担及血流动力学指标方面具有明确获益。一项系统评价与meta分析[31]纳入37项研究(44个研究臂,1898例oHCM),采用随机效应模型汇总不同药物治疗类别对静息及诱发LVOTG的平均变化。结果显示,在静息状态LVOTG降低方面,合并效应由强到弱依次为:丙吡胺(MD:-43.5 mmHg)>CMIs(MD:-34.8 mmHg)>β受体拮抗剂(MD:-20.7 mmHg)>NDHP-CCBs(MD:-14.7 mmHg)(交互检验P<0.01)。在Valsalva LVOTG方面,总体趋势相近;在排除急性静脉给药研究的敏感性分析中,CMIs与β受体拮抗剂降幅接近(MD:-51.3 mmHg比-51.7 mmHg),其后为丙吡胺(MD:-38.0 mmHg)及NDHP-CCBs(MD:-25.1 mmHg)。需要指出,该研究主要反映治疗类别层面的跨研究比较;负性肌力药物相关证据多来自早期观察性研究,偏倚风险与异质性较高,并可能受背景/合并用药影响。

临床问题10 对于接受CMIs治疗的oHCM患者,CMIs的停药指征是什么,什么情况下可重启CMIs治疗?

推荐意见10.1 对于玛伐凯泰,在治疗期间,若任何一次随访时LVEF<50%,或患者出现心力衰竭症状/临床症状恶化,应立即中断治疗。中断后通常约在4周复查超声心动图及临床状态;若LVEF恢复至≥50%且无其他安全性问题,可按降低一级剂量重新启动。对于中断前玛伐凯泰剂量2.5mg每日1次且因LVEF<50%已发生连续两次暂时中断者,建议终止治疗。(证据等级:1b;强推荐)

推荐意见 10.2 对于阿夫凯泰,不建议LVEF<55%患者起始或上调剂量。当40%≤LVEF<50%时,建议减量5 mg;若当前已为5 mg,则应中断治疗7 d。当LVEF<40%或出现因收缩功能障碍导致的心力衰竭症状/临床状态恶化时,应中断给药(至少7 d)。治疗中断后,待LVEF≥55%,可按5 mg重新起始并再次进行剂量滴定;应在起始治疗、进行任何剂量调整或治疗后2周进行超声心动图评估。(证据等级:1b;强推荐)

证据说明 根据药品说明书及主要Ⅲ期研究,玛伐凯泰与阿夫凯泰的停药与再启动策略主要基于以

心肌肌球蛋白抑制剂药物治疗专家共识

LVEF为核心的剂量算法。玛伐凯泰在EXPLORER-HCM研究[18]中6%出现可逆性LVEF<50%,中断后均恢复;长期延伸MAVA-LTE研究[28]中8.7%发生短暂LVEF<50%并触发暂时中断,恢复后多数可再启动,提示LVEF下降多为可逆,永久停药比例较低;说明书提示“任何访视LVEF<50%即中断”并规定降阶重启流程[32]。阿夫凯泰在SEQUIA-HCM研究[20]中LVEF较基线平均下降约6.8%,3.5%患者出现可逆性LVEF<50%且与临床心力衰竭不相关;说明书建议滴定期维持LVEF>50%,当40%<LVEF<50%时减量,LVEF<40%或出现收缩功能障碍相关心力衰竭/临床恶化时中断,并于LVEF>55%后以5mg重启并重新滴定[33]。

临床问题11 对于拟接受CMIs治疗的oHCM患者,是否有必要基于CYP2C19基因型确定玛伐凯泰初始治疗剂量?

推荐意见11 在中国,oHCM患者接受玛伐凯泰治疗时,目前不推荐将 CYP2C19 基因分型作为常规必检项目来决定初始剂量。临床可按说明书建议统一以2.5 mg每日1次起始,并在此基础上结合超声心动图评估的LVOTG与LVEF进行规范的剂量滴定与随访监测。(证据等级:2b;强推荐)

证据说明 EXPLORER-CN 为中国人群 oHCM 的随机、双盲、安慰剂对照研究[34],治疗组采用2.5 mg 每日1次起始,其剂量滴定基于LVEF、Valsalva-LVOTG及给药前玛伐凯泰血浆浓度进行指导;预设的暂时中断标准包括给药前血药浓度≥1000 ng/mL或LVEF<50%。该研究显示主要终点在预设亚组中(包括不同CYP2C19表型)总体获益趋势一致;考虑中国人群CYP2C19慢代谢者比例更高且体质量相对较低,故采用更保守的2.5 mg起始剂量滴定以提高安全性;LVOTG降低在各CYP2C19表型中一致,支持基于药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics, PK/PD)反应的现行滴定方案在不常规进行CYP2C19基因分型的情况下仍可实施,并提示在该剂量方案下常规安全监测可能已足够。安全性方面,双盲阶段未观察到LVEF<50%或心力衰竭事件。因此,在我国已普遍采取“统一低剂量起始+超声心动图/血药浓度监测指导滴定”的前提下,目前证据更支持将CYP2C19基因分型作为复杂用药情境

下的个体化管理信息来源之一,而不宜将其作为决定起始剂量的常规必检项目。

临床问题12 对于接受CMIs治疗的oHCM患者,是否有必要进行血药浓度监测?

推荐意见12 不建议将常规血药浓度监测作为玛伐凯泰或阿夫凯泰治疗的标准流程。建议参照现有药品说明书所明确的方案,以超声心动图参数(静息/Valsalva LVOTG、LVEF)及临床症状为核心进行随访和剂量滴定,以降低收缩功能下降相关风险并实现个体化治疗。(证据等级:5;强推荐)

证据说明 现有关键Ⅲ期RCT及长期随访研究一致采用“超声心动图参数(LVEF、静息/Valsalva LVOTG)+症状/功能状态”为核心的滴定与安全监测策略,而非以血药浓度为基础的治疗药物监测[18, 25, 27, 35]。总体而言,玛伐凯泰与阿夫凯泰在不同暴露水平下未显示稳定、可重复的浓度相关毒性窗口,亦未建立临床可操作的标准化药物暴露-临床事件阈值,因此现阶段PK/PD模拟与临床证据均不足以支持常规血药浓度监测可显著增加获益或降低不良事件风险的观点。在MAVA-LTE(EXPLORER队列)研究中,研究方案于2022年2月进行了修订:删除了与药代相关的暂时停药标准(包括血浆玛伐凯泰浓度>1000 ng/mL)及QTcF延长相关标准(德国除外),并将因LVEF<50%中断治疗后的随访复查间隔由2~4周延长至4~6周;在该标准删除前,曾有10例(4.3%)患者因血浆浓度>1000 ng/mL而暂时中断治疗[35]。同时作者指出,长期治疗阶段以超声心动图的Valsalva LVOTG(疗效)与LVEF(安全性)指导剂量调整/中断,通常已足以实现剂量“优化”,无需常规依赖TDM或CYP2C19表型信息。

临床问题13 对于接受CMIs治疗的oHCM患者,是否需要将CMIs滴定至最大剂量?

推荐意见13 应采用个体化剂量滴定策略,基于系列超声心动图监测的Valsalva LVOTG和LVEF,以确定能够有效改善症状与血流动力学、同时维持LVEF在正常范围内的剂量。(证据等级:1b;强推荐)

证据说明 玛伐凯泰和阿夫凯泰的治疗目标都是实现 Valsalva LVOTG<30 mmHg,并维持 LVEF>50%,剂量滴定是基于上述目标在定期监测的情况下进行个体化的剂量选择,而非追求最大剂量。3项RCT

第24卷 第3期 2026年3月

临床药物治疗杂志Clinical Medication Journal

Vol.24, No.3 March, 2026

研究中,患者基于LVOTG和LVEF监测下的剂量滴定个体化选择了不同剂量的CMIs。在EXPLORE-HCM研究[18]中,最终剂量为2.5、5、10、15 mg玛伐凯泰的患者比例分别为7%、49%、33%和11%;在EXPLORE-CN研究[34]中,最终剂量为2.5、5、10、15 mg剂量玛伐凯泰的患者比例分别为5.6%,59.3%,29.6%和3.7%;在SEQUOIA-HCM研究[20]中,最终剂量为5、10、15、20 mg阿夫凯泰的患者比例分别为3.6%、12.9%、35%和48.6%。上述数据提示并非所有患者均需滴定至最大剂量,应个体化滴定至适合患者的最佳剂量,兼顾疗效和安全性。

临床问题14 对于特殊人群oHCM患者(如肝/肾功能异常、儿童、妊娠哺乳期女性、高龄),CMIs是否可以使用?如何进行剂量选择?

推荐意见14 对重度肝损伤或重度肾损伤患者, 目前临床证据不足, 如需使用应在专科评估基础上谨慎启动并强化监测(尤其是LVEF、心功能状态及相关不良事件), 剂量选择宜更为保守。儿童、妊娠/哺乳期女性以及计划妊娠的育龄期女性应用CMIs的证据不足, 不建议常规使用; 确需使用时, 应进行严格的风险-获益评估并落实相应的生殖健康管理措施。(证据等级:5; 弱推荐)

对于轻至中度肝、肾损伤患者以及≥65岁老年患者,按照CMIs药品说明书起始或维持剂量给药。

证据说明 与肝功能正常的患者相比,玛伐凯泰在轻度(Child-Pugh A级)或中度(Child-Pugh B级)肝功能不全患者中的暴露量增加达220%。重度(Child-Pugh C级)肝损伤的影响尚不清楚。药动学研究显示,中度肝损伤(Child-Pugh B)受试者单次服用20 mg阿夫凯泰后,药动学参数与肝功能正常者相比无临床意义上的显著差异[36],此结果可外推至轻度肝损伤患者。对于严重肝损伤(Child-Pugh C级)患者目前无直接证据。玛伐凯泰的药动学数据在轻度至中度肾功能不全患者中未观察到具有临床意义的差异。

阿夫凯泰基于Ⅱ期和Ⅲ期临床试验数据的群体药动学分析显示,在轻度和中度肾损伤患者的稳态暴露量(AUCtau、Cmax、Ctau)虽有14%~28%的数值升高,但此差异主要归因于性别和体质量,而非肾功能本身[36]。CMIs在重度肾功能不全和肾衰竭患者中的应用暂无证据。

EXPLORER-HCN研究[18]共纳入319例接受玛伐凯泰治疗的患者,其中119例年龄≥65岁(37.3%),25例(7.8%)年龄≥75岁。结果显示,年龄≥65岁的患者和年轻患者的安全性、有效性和药动学相似。SEQUOIA-HCM研究纳入了57例年龄≥65岁接受阿夫凯泰治疗的oHCM患者,其安全性、有效性与<65岁的受试者一致。

目前已发表的CMIs相关研究均未纳入儿童受试者,其在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。目前尚无CMIs用于育龄期/妊娠期/哺乳期/妇女的研究数据。玛伐凯泰于2023年11月启动了一项妊娠期监测计划NCT05939700,旨在前瞻性观察药物暴露后的母婴结局,研究预计于2027年4月完成,目前尚无剂量调整或安全性结论。基于动物实验数据,妊娠期个体接受玛伐凯泰治疗时,可能会对胎儿造成伤害。

5 心肌肌球蛋白抑制剂类药物的治疗管理

5.1 适应证

玛伐凯泰和阿夫凯泰用于治疗NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅲ级oHCM成年患者,以改善运动能力和症状。

5.2 剂量调整和监测

5.2.1 玛伐凯泰 根据中国NMPA说明书要求,玛伐凯泰需在LVEF≥55%的前提下以2.5 mg每日1次起始,前12周不建议上调剂量,期间每4周通过超声心动图评估 Valsalva LVOTG 和 LVEF,在保证LVEF始终≥50%的前提下追求适度降低的LVOTG;12周后进入维持期,可根据LVEF和Valsalva LVOTG分层决定是否逐阶上调剂量,并在每次调药后4周内复查超声心动图以确认安全性及有效性;一旦随访时发现LVEF<50%需立即停药,待LVEF恢复≥50%后以下调1个梯度剂量重启,具体剂量滴定流程见图1。

5.2.2 阿夫凯泰 阿夫凯泰起始剂量为5mg每日1次口服;滴定期可按每2周1次的频率上调剂量,每次递增5mg,直至达到维持剂量或最大推荐剂量20mg每日1次。用药前及用药期间需通过超声心动图定期评估LVEF及Valsalva 激发的LVOTG,以在保持LVEF≥50%的前提下,达到适当的Valsalva激发的LVOTG目标;不建议LVEF<55%的患者开始阿夫凯泰

心肌肌球蛋白抑制剂药物治疗专家共识

![graph TD\n A1[起始阶段] --> A2[起始剂量为2.5 mg, 每天1次, 仅在LVEF≥55%时开始给药]\n A2 --> A3[剂量调整期（每4周进行一次超声心动评估）]\n A3 --> A4[LVOTG<20 mmHg 暂停给药至第12周]\n A3 --> A5[若12周时 LVEF≥50%, 按2.5 mg, 每天1次重新给药, 12周内剂量不变]\n A3 --> A8[LVOTG≥20 mmHg维持剂量到第12周]\n A4 --> A5\n A5 --> A6[若LVEF<50%: 中断治疗, 每4周复查, 直至LVEF≥50% 则下调1个剂量重新开始, 如果下调前为2.5 mg, 则2.5 mg开始, 12周内剂量不变。如果2.5 mg每日1次给药发生2次IVEF<50%, 则终止治疗]\n A5 --> A7[LVEF 50%~55%, 不考虑 LVOTG 值或 LVEF>55%且 LVOTG<30 mmHg, 维持相同剂量]\n A6 --> A9[一旦达到稳定剂量, 患者应常规进行超声心动图监测]\n A8 --> A10[LVEF≥55%且LVOTG≥30 mmHg, 上调1个剂量]\n A10 --> A9\n](1/parseimages/figurefa9b3d5216ad4dbe8e167af30b64f334_0_1.png) 注:LVOTG表示左心室流出道压力阶差,所有LVOTG均为Valsalva值;LVEF表示左心室射血分数,任何访视期LVEF<50%,则中断治疗;4周后LVEF>50%,重启;每次剂量调整后12周之内不得上调剂量,剂量梯度:2.5 mg$\rightarrow$5 mg$\rightarrow$10 mg$\rightarrow$15 mg;1 mmHg=0.133 kPa

图1 玛伐凯泰剂量滴定流程图

![graph TD\n A1[起始阶段] --> A2[起始剂量为5 mg, 每天1次; LVEF≥55%时开始给药]\n A2 --> A3[LVEF<40%，不考虑LVOTG值]\n A2 --> A4[LVEF<50%且≥40%，不考虑LVOTG值]\n A2 --> A5[LVEF≥55%，且LVOTG<30 mmHg或LVEF<55%且≥50%，不考虑LVOTG值]\n A2 --> A6[LVEF≥55%，且LVOTG≥30 mmHg]\n A3 --> A7[治疗中断至少7 d]\n A4 --> A8[剂量减少5 mg；如剂量为5 mg，则治疗中断7 d]\n A5 --> A9[剂量维持不变]\n A6 --> A10[剂量增加5 mg（至最大剂量20 mg，每日1次）]\n A8 --> A11[一旦达到稳定剂量，患者应常规通过超声心动图监测]\n A12[剂量调整期（每2周进行1次超声心动评估）] --> A3\n A12 --> A4\n A12 --> A5\n A12 --> A6\n A13[维持期（每12周一次超声心动评估）] --> A11\n](1/parseimages/figure05a632e74c844907b5d51d2ca5925632_0_4.png) 注: LVEF表示左心室射血分数;所有LVOTG均为Valsalva值;任何剂量调整或治疗中断后,需在2周后进行超声心动图评估;剂量梯度:5 mg$\rightarrow$10 mg$\rightarrow$15 mg$\rightarrow$20 mg;1 mmHg=0.133 kPa

图2 阿夫凯泰的剂量滴定流程图

治疗或上调剂量。剂量调整依据LVEF与Valsalva激发的LVOTG分层实施,具体剂量滴定流程见图2。监测方面,应在开始治疗、进行任何剂量调整或治疗中断后2周复查超声心动图;治疗中断后待LVEF>55%时,以5 mg起始剂量重新开始治疗并重新滴定;完成滴定并确定维持剂量后,建议每3个月评估一次LVEF与Valsalva激发的LVOTG。

5.3 药物相互作用

检索中国、FDA和欧盟药品说明书,以及UpToDate等,总结玛伐凯泰及阿夫凯泰有临床意义的药物相互作用及用药调整建议见表1、表2。

5.4 不良反应及处理

CMIs相关安全性风险以负性肌力效应所致的收缩功能障碍为核心,应重点识别LVEF下降等心力衰竭警示信号,若出现新发或加重的呼吸困难、胸痛、乏

力、心悸、下肢水肿或NT-proBNP升高,应立即评估临床状态并行超声心动图复查LVEF,按说明书阈值及时采取减量、暂时中断或再启动策略;合并重度感染、未控制房颤/快速性心律失常或大型心脏手术(围手术期)等情况下需加强随访监测,病情未稳定前避免上调剂量;出现房颤或头晕等症状时,应优先处理诱因与节律/心率控制,同时复核血压与心律并评估LVEF,以指导后续剂量管理。玛伐凯泰、阿夫凯泰不良反应及处理措施内容见网络版附表1。

5.5 用药指导、随访及用药教育

CMIs用药前应确定患者适应证、射血分数、心功能分级、LVOTG等是否符合CMIs用药指征;如患者有CMIs用药指征,还需了解患者目前用药情况,如患者服用不宜与CMIs合用的药物(如强效CYP2C19诱导剂),应先确定相关药物是否可以停用,再考虑是否

第24卷第3期

临床药物治疗杂志

Vol.24, No.3

2026年3月

Clinical Medication Journal

March, 2026

表1 有临床意义的玛伐凯泰与其他药物的相互作用

|药物名称|作用结果|药学建议| |---|---|---| |强效CYP2C19诱导剂和强效CYP3A4诱导剂||| |利福平、利福昔明、阿帕鲁胺、米托坦、苯妥英、卡马西平、依法韦仑、圣约翰草|玛伐凯泰血药浓度降低;治疗完全失效|禁止联合使用,若患者病情需要可在停药后启动| |中效CYP2C19诱导剂||| |利福布汀、来特莫韦|玛伐凯泰血药浓度降低;治疗完全失效|禁止联合使用,若患者病情需要可在停药后启动| |中效CYP3A4诱导剂||| |苯巴比妥、扑米酮|玛伐凯泰血药浓度降低;治疗完全失效|禁止联合使用,若患者病情需要可在停药后启动| |CYP3A4底物||| |黄体酮、炔雌醇、某些复方激素避孕药|玛伐凯泰可能会降低某些孕酮暴露量|含炔雌醇和炔诺酮的复方激素避孕药可与玛伐凯泰联用,但如果使用其他复方激素避孕药,建议患者在玛伐凯泰合并用药期间和末次给药后4个月内加用非激素避孕措施(如避孕套)| |强效CYP2C19抑制剂||| |噻氯匹定、氟康唑、氟伏沙明|升高玛伐凯泰血药浓度;增加心力衰竭风险|禁止联合使用,若患者病情需要可在停药后启动| |强效CYP3A4抑制剂||| |塞瑞替尼、艾德拉尼、妥卡替尼、克拉霉素、考比司他、利托那韦、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑|升高玛伐凯泰血药浓度;增加心力衰竭风险|禁止联合使用,若患者病情需要可在停药后启动| |中效CYP2C19抑制剂||| |氟西汀、兰索拉唑、艾司奥美拉唑、奥美拉唑(40 mg/d)|升高玛伐凯泰血药浓度;增加心力衰竭风险|禁止联合使用,若患者病情需要可在停药后启动| |中效CYP3A4抑制剂||| |维拉帕米、地尔硫草、红霉素|升高玛伐凯泰血药浓度;增强负性肌力效应[3]|可以合用,玛伐凯泰下调1个剂量(若剂量为2.5 mg/d,考虑避免联合使用)| |弱效CYP2C19抑制剂||| |奥美拉唑(20 mg/d)|轻度升高玛伐凯泰血药浓度;增加不良反应风险|可以合用,玛伐凯泰下调1个剂量(若剂量为2.5 mg/d,考虑避免联合使用)| |负性肌力药物||| |美托洛尔、比索洛尔|协同减弱;心肌收缩力降低|可以合用,需密切监测心功能和心率,但需警惕避免同时联用NDHP-CCBs| |雷诺嗪a、丙比胺|协同负性肌力作用;诱发心力衰竭|禁止联合使用,若患者病情需要可在停药后启动|

注:NDHP-CCBs表示非二氢吡啶类钙通道阻滞剂;$^{a}$表示国内尚未上市药物

给予启动 CMIs 治疗,同时建议记录患者疾病相关基因和药物相关 CYP2C19 基因检测结果。CMIs 治疗期间应定期对患者进行随访,随访内容包括有效性、安全性、依从性等。建议启动 CMIs 治疗前的评估及使用后的随访内容见网络版附表2。

患者确定开始CMIs治疗后,药师或医师应对其进行CMIs用药指导,告知应用CMIs的目的、定期进

行超声心动图检查的目的、周期、常见不良反应及处理措施等内容,以提高其用药依从性和安全性,用药指导内容见网络版附图1和附图2。

综上所述,CMIs作为直接靶向心肌肌球蛋白的创新治疗药物,正在推动HCM治疗由“对症”向“对因”转变。本共识重点聚焦我国已上市的玛伐凯泰与阿夫凯泰,同时应持续关注其他在研CMIs的证据积

心肌肌球蛋白抑制剂药物治疗专家共识

表2 有临床意义的阿夫凯泰与其他药物的相互作用

|药物名称|作用结果|药学建议| |---|---|---| |多种P450抑制剂||| |氟康唑|联用可显著增加阿夫凯泰暴露量(AUC上升278%),可能增加因收缩功能障碍导致的心力衰竭风险|禁止与氟康唑联合用药超过3d| |氟伏沙明、伏立康唑|联用可增加阿夫凯泰暴露量(氟伏沙明:AUC上升116%,伏立康唑:AUC上升94%),可能增加心力衰竭风险|①正在使用氟伏沙明/氟立康唑:阿夫凯泰以5mg每日1次开始服用;②计划开始使用氟伏沙明/伏立康唑:需降低阿夫凯泰剂量(20mg→10mg;15mg→5mg;10mg→5mg;已为5mg者维持5mg);③开始服用氟伏沙明/氟立康唑后应复评LVEF与LVOTG,并按图2滴定| |中效或强效CYP2C9抑制剂胺碘酮|可增加阿夫凯泰暴露量,可能增加心力衰竭风险|①正在使用胺碘酮:阿夫凯泰以5mg每日1次开始服用;②计划开始使用胺碘酮:降低阿夫凯泰剂量(20mg→10mg;15mg→5mg;10mg→5mg;已为5mg者维持5mg)③开始使用胺碘酮后应复评LVEF/LVOTG,并按图2滴定| |中效至强效CYP2C9或CYP3A诱导剂||| |利福平|可降低阿夫凯泰暴露量(AUC下降79%),可能降低有效性;利福平停用后阿夫凯泰暴露升高、心力衰竭风险可能增加|禁止与利福平合用| |P-gp底物达比加群酯|单剂量20mg阿夫凯泰可使达比加群(达比加群酯)AUC增加26%|建议结合患者肾功能与出血风险进行评估,并随访出血相关症状体征(必要时加强监测)| |具有负性肌力作用的药物β受体拮抗剂、NDHP-CCBs、丙吡胺、胺碘酮|可能叠加负性肌力效应;群体药动学建模显示联合用药不影响阿夫凯泰血浆暴露量|可在合用情况下安全启动并维持阿夫凯泰治疗,按常规滴定;如新加用或上调上述负性肌力药物剂量,应监测LVEF,直至达到稳定剂量并出现临床缓解|

注:AUC表示药时曲线下面积;LVEF表示左心室射血分数;LVOTG表示左心室流出道压力阶差;P-gp表示P-糖蛋白;NDHP-CCBs表示非二氢吡啶类钙通道阻滞剂

累与临床定位[37]。随着对nHCM、射血分数保留的心力衰竭等人群研究的推进，CMIs适应证与获益人群有望进一步拓展。未来仍需更长随访的随机试验与高质量真实世界研究，系统评估长期获益-风险，尤其是除症状与LVOTG改善外，对结构重构、舒张功能、心律失常、住院及死亡等终点的影响，并进一步明确罕见/非肌节基因型、合并房颤或心力衰竭表型、既往SRT后复发/残余梗阻及多病共存人群的分层疗效差异。此外，CMIs的规范推广依赖可执行的监测与管理体系。未来可探索将药物基因组学、相互作用管理、超声/心电(含AI辅助)风险预警与患者随访教育

纳入标准化路径,并结合注册登记与药物警戒,不断提升我国HCM患者的治疗水平与生活质量。

共识编写机构

指导专家组(以姓氏笔画为序):蒋学俊(武汉大学人民医院心血管内科);翟所迪(北京大学第三医院药学部)

共识专家组(以姓氏笔画为序):于鲁海(新疆自治区人民医院药学部);马为(北京大学第一医院心血管内科);左玮(中国医学科学院北京协和医院药剂科);安卓玲(首都医科大学附属北京朝阳医院药学

第24卷 第3期2026年3月

临床药物治疗杂志Clinical Medication Journal

Vol.24, No.3 March, 2026

部);石秀锦(首都医科大学附属北京安贞医院药事部);吕强(首都医科大学附属北京安贞医院心血管内科);吕晓希(中国医学科学院药物研究所);刘东(华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部);刘焕龙(河北医科大学第二医院医保处);李静(青岛大学附属医院药学部);李俐(南京大学医学院附属鼓楼医院药学部);李晓宇(复旦大学附属中山医院药剂科);李拥军(东南大学附属中大医院心血管内科);李正翔(天津医科大学总医院药剂科);陈维红(山西白求恩医院药学部);张弋(天津市第一中心医院药学部);张毕奎(中南大学湘雅二医院药剂科);张志清(河北医科大学第二医院药学部);沈承武(山东第一医科大学附属省立医院药学部);周颖(北京大学第一医院药剂科);林阳(首都医科大学附属北京安贞医院药学部);林厚文(上海仁济医院药学部);金鹏飞(北京医院药学部);封卫毅(西安交通大学第一附属医院药学部);赵庆春(北部战区总医院药学部);赵荣生(北京大学第三医院药学部);蒋学俊(武汉大学人民医院心血管内科);程宗琦(苏州大学附属第一医院药学部);蔡本志(哈尔滨医科大学附属第二医院药学部);翟所迪(北京大学第三医院药学部);戴海斌(浙江大学医学院附属第二医院药学部)

执笔人:张志玲(首都医科大学附属北京安贞医院药事部)

编写组(以姓氏笔画为序):门鹏(北京大学第三医院药学部);李瑞娟(山西白求恩医院药学部);张志玲(首都医科大学附属北京安贞医院药事部);周洋(首都医科大学附属北京安贞医院药事部);赵瑞(首都医科大学附属北京朝阳医院药学部);赵紫楠(北京医院药学部);魏安华(华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部)

利益冲突:所有参与制定本共识的专家组成员均与本共识不存在利益冲突。

基金项目的资金支持主要用于劳务、资料、差旅和会务费用,共识推荐意见未受资助影响。

【参考文献】

[1] 国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会,中国医师协会心力衰竭专业委员会,中华医学会心血管分会心力衰竭学组,

等.中国肥厚型心肌病指南2022[J].中华心力衰竭和心肌病杂志(中英文),2022,6(2):26. [2] 国家心血管病中心心肌病专科联盟,中国医疗保健国际交流促进会心血管病精准医学分会,宋雷,等.中国心肌病综合管理指南2025[J].中国循环杂志,2025(3):6793-6837. [3] Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JR, et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies [J]. Eur Heart J, 2023, 44(37): 3503-3626. [4] Ommen SR, Ho CY, Asif IM, et al. 2024 AHA/ACC/AMSSM/HRS/PACES/SCMR Guideline for the management of hypertrophic cardiomyopathy: A report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines [J]. Circulation, 2024, 149(23): e1239-e1311. [5] Ogieuhi IJ, Ajekigbe VO, Adeyemi BA, et al. Cardiac myosin inhibitors: Efficacy, safety and future directions of afcamten in hypertrophic obstructive cardiomyopathy [J]. Egypt Heart J, 2025, 77(1): 61. [6] 任笑雨,田庄,张抒扬.心肌肌球蛋白抑制剂的作用机制和临床应用[J].中华心血管病杂志,2025,53(9): 1083-1088. [7] World Health Organization. WHO Handbook for Guideline Development, 2nd edition[EB/OL]. (2014-11-14)[2026-01-12]. [8] Brouwers MC, Kho ME, Browman GP, et al. AGREE II: advancing guideline development, reporting and evaluation in health care [J]. CMAJ, 2010, 182(18): E839-E842. [9] Chen Y, Yang K, Marusic A, et al. A reporting tool for practice guidelines in health care: The RIGHT statement [J]. Ann Intern Med, 2017, 166(2): 128-132. [10] 中华医学会临床药学会分会.2型糖尿病合并慢性肾脏病患者多重用药安全中国专家共识[J].中国全科医学,2022,25(23): 2819-2835. [11] Nag S, Gollapudi SK, Del Rio CL, et al. Mavacamten, a precision medicine for hypertrophic cardiomyopathy: From a motor protein to patients [J]. Sci Adv, 2023, 9(30): eabo7622. [12] Hartman JJ, Hwee DT, Robert-Paganin J, et al. Afamten is a small-molecule cardiac myosin inhibitor designed to treat hypertrophic cardiomyopathy [J]. Nat Cardiovasc Res, 2024, 3(8): 1003-1016. [13] Mohran S, Kooiker KB, Naim A, et al. Myosin modulator afcamten inhibits force by altering myosin's biochemical activity without changing thick filament structure [J]. JACC Basic Transl Sci, 2025, 11(1): 101449. [14] Ho CY, Mealiffe ME, Bach RG, et al. Evaluation of mavacamten in symptomatic patients with nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy [J]. JAm Coll Cardiol, 2020, 75(21): 2649-2660. [15] Desai MY, Owens AT, Abraham T, et al. Mavacamten in symptomatic nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy [J]. N Engl J Med, 2025, 393(10): 961-972. [16] Masri A, Sherrid MV, Abraham TP, et al. Efficacy and safety of afcamten in symptomatic nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy: results from the REDWOOD-HCM trial, cohort 4 [J]. J Card Fail, 2024, 30(11): 1439-1448. [17] Masri A, Barriales-Villa R, Elliott P, et al. Safety and efficacy of afcamten in patients with non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy: A 36-week analysis from FOREST-HCM [J]. Eur J Heart Fail, 2024, 26(9): 1993-1998. [18] Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, et al. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-

心肌肌球蛋白抑制剂药物治疗专家共识

controlled, phase 3 trial [J]. Lancet, 2020, 396 (10253): 759-769. [19] Desai MY, Gaballa A, Okushi Y, et al. Real-world observations in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy treated with mavacamten: evidence of favorable disease modification [J]. Am Heart Assoc, 2025, 14(19): e044537. [20] Maron MS, Masri A, Nassif ME, et al. Impact of aficamten on disease and symptom burden in obstructive hypertrophic cardiomyopathy: Results from SEQUOI-AHCM [J]. J Am Coll Cardiol, 2024, 84(19): 1821-1831. [21] Shawki M, Sampaio Rodrigues T, Khabazi KP, et al. Short-term incidence and risk of atrial fibrillation in patients with hypertrophic cardiomyopathy receiving cardiac mysin inhibitors: A systematic review and meta-analysis [J]. Int J Cardiol, 2026, 442: 133846. [22] Cremer PC, Geske JB, Owens A, et al. Myosin inhibition and left ventricular diastolic function in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy referred for septal reduction therapy: insights from the VALOR-HCM Study [J]. Circ Cardiovasc Imaging, 2022, 15(12): e014986. [23] Desai MY, Owens A, Geske JB, et al. Myosin inhibition in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy referred for septal reduction therapy [J]. J Am Coll Cardiol, 2022, 80(2): 95-108. [24] Desai MY, Owens A, Geske JB, et al. Dose-blinded myosin inhibition in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy referred for septal reduction therapy: Outcomes through 32 weeks [J]. Circulation, 2023, 147(11): 850-863. [25] Desai MY, Owens A, Wolski K, et al. Mavacamten in patients with hypertrophic cardiomyopathy referred for septal reduction: week 56 results from the VALOR-HCM randomized clinical trial [J]. JAMA Cardiol, 2023, 8(10): 968-977. [26] Desai MY, Wolski K, Owens A, et al. Mavacamten in patients with hypertrophic cardiomyopathy referred for septal reduction: week 128 results from VALOR-HCM [J]. Circulation, 2025, 151(19): 1378-1390. [27] Maron MS, Masri A, Nassif ME, et al. Aficamten for symptomatic

obstructive hypertrophic cardiomyopathy [J]. N Engl J Med, 2024, 390(20): 1849-1861. [28] Wheeler MT, Jacoby D, Elliott PM, et al. Effect of beta-blocker therapy on the response to mavacamten in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy [J]. Eur J Heart Fail, 2023, 25(2): 260-270. [29] Masri A, Choudhury L, Barriales-Villa R, et al. Standard-of-care medication withdrawal in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy [J]. Am Coll Cardiol, 2024, 84(19): 1839-1849. [30] Garcia-Pavia P, Maron MS, Masri A, et al. Afcamten or metoprolol monotherapy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy [J]. N Engl J Med, 2025, 393(10): 949-960. [31] Awad K, Pereyra Pietri M, Farina JM, et al. Efficacy of pharmacological therapies in reducing outflow tract obstruction in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis [J]. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother, 2025, 11(5): 469-482. [32] 国家药品监督管理局. 矼伐凯泰胶囊(迈凡妥)说明书[EB/OL]. (2024-04-24) [2026-02-05]. https://www.nmpa.gov.cn/. [33] 国家药品监督管理局. 阿夫凯泰片(星舒平)说明书[EB/OL]. (2025-12-22) [2026-02-05]. https://www.nmpa.gov.cn/. [34] Tian Z, Li L, Li X, et al. Effect of mavacamten on chinese patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy: The EXPLORER-CN randomized clinical trial [J]. JAMA Cardiol, 2023, 8(10): 957-965. [35] Garcia-Pavia P, Oreziak A, Masri A, et al. Long-term effect of mavacamten in obstructive hypertrophic cardiomyopathy [J]. Eur Heart J, 2024, 45(47): 5071-5083. [36] Xu D, Lutz JD, Divanji P, et al. Effect of hepatic impairment or renal impairment on the pharmacokinetics of afcamten [J]. Clin Pharmacokinet, 2025, 64(3): 397-406. [37] Kukowka A, Drozdzik M. Cardiac myosin inhibitors in the treatment of hypertrophic cardiomyopathy: Clinical trials and future challenges [J]. Biomolecules, 2025, 15(8): 1098.

收稿日期:2026-02-08

本文编辑:杨昕

相关指南

• 心力衰竭合理用药指南(第2版) · 心血管内科 2019
• ST段抬高型急性冠状动脉综合征基层合理用药指南 · 心血管内科 2021
• 中国心力衰竭诊断和治疗指南2024_260523213717 · 心血管内科 2024
• 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征基层合理用药指南 · 心血管内科 2021
• 中国心力衰竭诊断和治疗指南2018 · 心血管内科 2018
• 室上性心动过速诊断及治疗中国专家共识（2021） · 心血管内科 2021
• 扩张型心肌病中西医结合诊疗指南 · 心血管内科
• 中国心力衰竭诊断和治疗指南2024 · 心血管内科 2024